CN102600219B - 黄蜀葵花总黄酮提取物及其制备方法 - Google Patents
黄蜀葵花总黄酮提取物及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了黄蜀葵花总黄酮提取物中棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷和异槲皮苷的重量比例，本发明的黄蜀葵花总黄酮提取物有效成分明确、质量更加稳定，有效成分更完全，疗效更好更稳定并且安全可靠，制备工艺简单、成本低廉，适合工业化大生产，有效成分比例更优、含量高、质量高，解决了黄蜀葵花服用剂量大的问题。
Description
技术领域
本发明技术属于中药制药领域，具体涉及一种黄蜀葵花提取物、制剂及其制备方法，该黄蜀葵花提取物可用于药品、保健品和食品。
背景技术
黄蜀葵花为锦葵科秋葵属植物黄蜀葵Abelmoschus Manihot(L.)Medic的干燥花，黄蜀葵花最早记载于《嘉佑本草》，分布广泛、资源丰富，《本草纲目》记载：其花气味甘、寒、滑、无毒，主治小便淋及催生，治诸恶疮脓水久不瘥者，作末敷之即愈，为疮家要药，消疽肿，浸油涂汤火伤等。现代医学中，黄蜀葵花的主要有效成分是黄酮类成分，目前对化学成分的研究也集中于黄蜀葵花总黄酮(Total flavone of A，TFA)及其单体。自20世纪80年代至今已有七个黄酮类单体分离鉴定。研究证明具有降低蛋白尿，减轻红细胞尿，减轻肾小管间质病变，消除氧自由基，提高红细胞免疫粘附力，促进人循环免疫复合物(CIC)的转运与清除，调节细胞免疫功能，抑制体液免疫反应程度，从而减轻人循环免疫复合物(CIC)介导性肾损伤，改善肾功能，达到治疗慢性肾炎(CKD)的目的。
药理研究表明，黄蜀葵花中黄酮类化合物是其主要生物活性成分。进一步的化学研究表明，黄蜀葵花黄酮类化合物(或称为总黄酮)中以金丝桃苷，异槲皮苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷、棉皮素-3′-葡萄糖苷、杨梅素-3-葡萄糖苷、槲皮素-3-洋槐糖苷、棉皮素、杨梅素、槲皮素九种成分含量较多，该九种化合物有以下化学式：
目前黄蜀葵花总黄酮提取物的制备方法归纳为三种：
1、先用水或醇提取，将回收溶剂后得到的提取物混悬于水中，分别用氯仿、醋酸乙酯、正丁醇萃取，分成几个提取部分，再用硅胶柱或葡聚糖凝胶柱层析、分离成单组分物质。
2、用乙醇提取，合并提取液，滤过，滤液浓缩，浓缩液加适量水稀释，通过大孔树脂柱或通过聚酰胺柱，用醇水溶液梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥，粉碎后得总黄酮提取物，如申请号200410035741.X发明专利文件中所述的黄蜀葵花总黄酮提取物的制备方法。
3、用乙醇提取，合并提取液，提取液减压浓缩至60℃时比重为1.13-1.16的浸膏，加入沸水分次溶解，静置，过滤，滤液通过大孔吸附树脂柱或聚酰胺柱层析，用甲醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，真空干燥得黄蜀葵花总黄酮提取物粗品；总黄酮提取物粗品精制，用醋酸乙酯-乙醇提取，回收溶剂，减压干燥或真空干燥得到黄蜀葵花总黄酮提取物，如申请号200610097615.6发明专利文件中所述的黄蜀葵花总黄酮提取物的制备方法。
不同方法提取得到的提取物中所含黄酮类化合物的种类及其含量均不相同，或者说组成及其重量比例不同的总黄酮，导致其药理活性、药性的差异也很大，这就意味着每一种提取方法得到的都是一种新的物质(组合物)。尽管目前认为黄酮类化合物是活性成分，但是现有技术仍未确定这些黄酮类化合物中哪些化合物为主要活性成分，本发明通过大量的实验基本确定了主要的黄酮化合物。本发明进一步优化主要活性成分之间的重量比例，目前的黄蜀葵花总黄酮提取物中黄酮化合物的含量棉皮素-3′-葡萄糖苷＜槲皮素-3′-葡萄糖苷≤异槲皮苷，且棉皮素-3′-葡萄糖苷的含量通常为异槲皮苷或者槲皮素-3′-葡萄糖苷的一半，本发明的黄蜀葵花总黄酮提取物棉皮素-3′-葡萄糖苷的含量基本为异槲皮苷或者槲皮素-3′-葡萄糖苷的2倍以上，同时本发明的提取物在治疗肾炎疾病中也获得了更好的效果。
鉴于上述情况，急需一种有效成分明确、疗效更好更稳定并且安全可靠、工艺合理可行、质量稳定的黄蜀葵花总黄酮提取物及其制备方法，适合企业大生产要求，更解决了黄蜀葵花制剂服用剂量大的问题，方便患者、造福患者。
发明内容
本发明的目的在于：提供一种有效成分明确、质量更加稳定，有效成分更完全，疗效更好更稳定并且安全可靠，制备工艺简单、成本低廉，适合工业化大生产的黄蜀葵花总黄酮提取物、制剂及其制备方法。通过本发明所述的黄蜀葵花总黄酮制备方法，解决了黄蜀葵花总黄酮提取物的有效成分含量、质量低的问题，特别是本发明制备方法适合工业化大生产，操作简便、易于控制，产业化生产中运用本发明制备方法，黄蜀葵花提取物的有效成分比例更优、含量高、质量高，解决了黄蜀葵花服用剂量大的问题。
为实现本发明，本发明提供如下技术方案。
一种黄蜀葵花的总黄酮提取物，含有棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷和异槲皮苷，其重量比例为棉皮素-3′-葡萄糖苷∶槲皮素-3′-葡萄糖苷∶异槲皮苷＝(11-16)∶(2.5-6)∶(4-6.5)。
其中棉皮素-3′-葡萄糖苷∶槲皮素-3′-葡萄糖苷∶异槲皮苷的重量比例优选为(12-15)∶(3-5)∶(4-6)或(13-14)∶(4-5)∶(4-5)或(11-16)∶(4-5)∶(4-5)或(12-15)∶(2.5-6)∶(4-6.5)或(12-15)∶(4-5)∶(4-6.5)。
以提取物总重量为基准，按重量百分比，上述提取物中总黄酮含量大于50％。
上述提取物还含有槲皮素、槲皮素-3-洋槐糖苷；上述提取物还含有金丝桃苷、棉皮素；上述提取物还含有杨梅素、杨梅素-3-葡萄糖苷。
一种药物组合物，含有上述黄蜀葵花的总黄酮提取物和药用可接受载体。
作为药用可接受载体，包括用于固体制剂的各种赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、稳定剂、发泡剂、包衣剂等，或用于半固体制剂、液体制剂的溶剂、增溶剂、悬浮剂、等渗剂、缓冲剂、润肤剂、乳化剂等，此外，也可以根据需要使用其它药用添加剂诸如防腐剂、抗氧化剂、着色剂、甜味剂和调味剂等。
具体的，上述药用可接受载体辅料的例子包括但不限于淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、滑石粉、硫酸钙、微粉硅胶、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、羟丙基-β-环糊精等的一种或一种以上。
上述的药物组合物，为胶囊剂、片剂、注射剂、溶液剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、膏剂、贴剂、软胶囊、硬胶囊、或滴丸。
上述黄蜀葵花的总黄酮提取物在制备治疗肾炎疾病的药物中的用途。
上述药物组合物在制备治疗肾炎疾病的药物中的用途。
上述黄蜀葵花的总黄酮提取物在制备食品、饮料及保健品中的应用。黄蜀葵花的总黄酮提取物，通过添加普通添加剂作为组成成分，可以制成液体的、固体的、粉末状等各种形态的食品、饮料及保健品。
上述黄蜀葵花的总黄酮提取物可以下述方法制备：
1、将黄蜀葵花用6-18倍量(即液固比为6-18ml/g)的40％-95％乙醇溶液提取1-3次，每次1-4小时，醇提液回收乙醇后浓缩至相对密度在1.10-1.35之间，得浓缩液，根据浓缩液中棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷和异槲皮苷的含量，通过向上述浓缩液加入棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷或异槲皮苷的单体化合物来调整三者的重量比例至(11-16)∶(2.5-6)∶(4-6.5)得到本发明的黄蜀葵花的总黄酮提取物。其中棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷或异槲皮苷的单体化合物的制备可依据现有技术制备如“黄蜀葵花黄酮成分的研究”，王先荣，周正华等，中国天然药物，第2卷第2期，第91-93页，2004年3月中记载的“提取分离”方法部分。
该方法中的醇提工艺优选为加入12倍量的60％乙醇，提取2次，每次2小时，浓缩液相对密度为1.15；或加入10倍量的80％乙醇，提取2次，每次1.5小时，浓缩液相对密度为1.20；或加入8倍量的90％乙醇，提取2次，每次1小时，浓缩液相对密度为1.18。
2、将黄蜀葵花用6-18倍量(即液固比为6-18ml/g)的40％-95％乙醇溶液提取1-3次，每次1-4小时，醇提液回收乙醇后浓缩至相对密度在1.10-1.35之间，得浓缩液，将浓缩液通过硅胶柱，采用氯仿-甲醇梯度洗脱，收集洗脱液浓缩、干燥、粉碎后得到本发明黄蜀葵花总黄酮提取物。氯仿-甲醇的体积比可依次按20∶80、30∶70、40∶60、50∶50、60∶40、70∶30、80∶20进行梯度洗脱，收集氯仿-甲醇的体积比为(30∶70)、(50∶50)和(80∶20)的洗脱液。氯仿-甲醇的体积比也可依次按10∶90、25∶75、44∶66、55∶45、67∶33、85∶15进行梯度洗脱，收集氯仿-甲醇的体积比为(25∶75)和(67∶33)的洗脱液。根据各部分洗脱液中棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷和异槲皮苷的含量，选择不同的洗脱液进行混合来达到棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷或异槲皮苷三者的重量比例至(11-16)∶(2.5-6)∶(4-6.5)即可。
该方法中的醇提工艺优选为加入12倍量的60％乙醇，提取2次，每次2小时，浓缩液相对密度为1.15；或加入10倍量的80％乙醇，提取2次，每次1.5小时，浓缩液相对密度为1.20；或加入8倍量的90％乙醇，提取2次，每次1小时，浓缩液相对密度为1.18。
3、将黄蜀葵花用6-18倍量(即液固比为6-18ml/g)的40％-95％乙醇溶液提取1-3次，每次1-4小时，醇提液回收乙醇后浓缩至相对密度在1.10-1.35之间，得浓缩液，将浓缩液大孔吸附树脂或聚酰胺树脂，先用水洗脱1-5倍柱体积，再用10％-20％乙醇或甲醇溶液洗脱1-4倍柱体积，再用60-80％乙醇或甲醇溶液洗脱1-4倍柱体积，收集60-80％乙醇或甲醇溶液的洗脱液，浓缩干燥后得到粗提取物，粗提取物用不同比例的醋酸乙酯-乙醇混合液或醋酸乙酯-甲醇混合液依次梯度萃取后，合并部分萃取液后浓缩干燥。醋酸乙酯-乙醇混合液或醋酸乙酯-甲醇混合液按体积比可依次按18∶82，38∶62，52∶48，68∶32进行梯度萃取取，合并体积比(18∶82)和(68∶32)的萃取液。上述混合液还可以按照不同的体积比进行梯度萃取，根据各部分萃取液中棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷和异槲皮苷的含量，选择不同的萃取液进行混合来达到棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷或异槲皮苷三者的重量比例至(11-16)∶(2.5-6)∶(4-6.5)即可。
该方法中的醇提工艺优选为加入12倍量的60％乙醇，提取2次，每次2小时，浓缩液相对密度为1.15；或加入10倍量的80％乙醇，提取2次，每次1.5小时，浓缩液相对密度为1.20；或加入8倍量的90％乙醇，提取2次，每次1小时，浓缩液相对密度为1.18。
大孔吸附树脂或聚酰胺树脂洗脱工艺优选为浓缩液以1-3BV/h(倍柱体积/小时)的速度吸附，以1BV/h的速度用水洗脱3倍柱体积，再以1BV/h的速度用15％乙醇溶液洗脱3倍柱体积，再以1BV/h的速度用70％乙醇溶液洗脱4倍柱体积，收集70％乙醇或甲醇溶液的洗脱液。
目前的黄蜀葵花总黄酮提取物中黄酮化合物的含量棉皮素-3′-葡萄糖苷＜槲皮素-3′-葡萄糖苷≤异槲皮苷，且棉皮素-3′-葡萄糖苷的含量通常为异槲皮苷或者槲皮素-3′-葡萄糖苷的一半，本发明通过了上述制备方法进一步优化主要活性成分之间的重量比例，本发明的黄蜀葵花总黄酮提取物棉皮素-3′-葡萄糖苷的含量基本为异槲皮苷或者槲皮素-3′-葡萄糖苷的2倍以上，同时本发明的总黄酮提取物相比目前的黄蜀葵花总黄酮提取物在治疗肾炎疾病中也获得了更好的效果。
以下通过试验例来进一步阐述本发明黄蜀葵花总黄酮提取物及其优选剂型的有益效果：
本发明各组黄蜀葵花总黄酮提取物治疗大鼠肾病模型的实验
实验动物及分组：雄性SD大白鼠40只，健康成年(5周龄)，体重150±25g/只，江苏省实验动物中心提供。适应性喂养7天，按体重随机分为5组，每组8只。除空白对照组外，其余4组均按下述方法制备嘌呤霉素所致大鼠肾病模型。制备动物模型：大鼠分组后第一天，大鼠腹腔一次性注射嘌呤霉素氨基核苷(PAN)100mg/kg体重。
1)空白对照组：不给任何药物，亦不造模。
2)病理模型组：按上述方法制备嘌呤霉素所致大鼠肾病模型。
3)对照组：从造模日开始每日一次灌服按照CN200610097615.6实施例1制备的黄葵提取物药粉，相当于生药材8.4g/kg·d，连续二周。
4)试验组1：从造模日开始每日一次灌服本发明实施例1制备的黄葵提取物药粉，相当于生药材8.4g/kg·d，连续二周。
5)试验组2：从造模日开始每日一次灌服本发明实施例2制备的黄葵提取物药粉，相当于生药材8.4g/kg·d，连续二周
于造模前、造模第7天、造模第12天、造模第16测定每只大鼠尿蛋白。实验结果见下表。
表1各组尿蛋白定量变化(mg/24hr 均值±SD)
##表示与病理模型组比较P＜0.01；*表示与阳性对照组比较P＜0.05；**表示与阳性对照组比较P＜0.01
结论：通过上述试验表明，经本发明制得的黄蜀葵花提取物能显著减轻嘌呤霉素所致大鼠肾病的尿蛋白量，其药理活性高于利用现有技术生产的黄葵总黄酮。
本发明药物用于临床观察的情况：
1、一般资料
收治门诊患者共242例，其中男性128例，女性114例。年龄18-30岁30例，31-40岁32例，41-50岁44例，51-70岁16例。
2、诊断标准
(1)中医诊断标准
慢性肾炎湿热证
主症：1)面目或肢体浮肿。
2)腰胀痛、热痛、叩击痛。
3)经常咽痛，乳蛾肿大，或因上感诱发病情加重。
4)皮肤疖肿、疮疡等，或因皮肤感染诱发病情加重。
5)尿深黄，浑浊，泡沫多，血尿，小便灼热，涩痛不利，或因尿路感染诱发病情加重。
6)舌苔黄腻，或舌根黄腻，舌质红。
7)尿脓细胞＞5个/HP，或尿沉渣计数WBC＞40万/hr。
次症：1)口苦，口臭，口粘，或口干。
2)胸脘痞闷，腹胀，纳呆。
3)恶心，呕吐。
4)大便溏垢，滞涩不爽，或大便干结或闭。
5)脉濡术，或滑术。
6)尿唾液酸(USA)＞90mg/L。
7)尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)＞25U/L。
凡具备主症项目1)，并兼次症1项以上者；或主症2项以上者；或次症3项以上者，即可诊断为本病症。
(2)西医诊断标准
慢性肾炎
1)起病缓慢，病情迁延，时轻时重，后期可出现肾功能逐步减退，贫血，电解质紊乱，血BUN、Cr升高等表现。
2)有不同程度的蛋白尿、血尿、水肿及高血压等表现，轻重不一。
3)病程中可因呼吸道感染等原因诱发急性发作，出现类似急性肾炎的表现。
(3)慢性肾炎轻重分级标准
病情的轻重主要从蛋白尿、肾功能、水肿、高血压等方面判断。凡具备下列任何1项即可确定。
轻度：1)尿蛋白定性检查持续+～++，或尿蛋白定量持续1g/日以下，肾功能正常；2)浮肿不明显，血压正常。
中度：1)尿蛋白定性检查持续++～+++，或尿蛋白定量持续1～2g/日，肾功能正常；2)浮肿可轻可重，可有高血压。
重度：1)尿蛋白定性检查持续+++～++++，或尿蛋白定量持续2.1～3.5g/日(血白蛋白＞30g/L)；2)肾功能异常；3)明显浮肿及高血压。
(4)治疗方法
试验组胶囊(按照本发明实施例4制备的胶囊剂)：一次3粒，一日三次。
对照组胶囊(按照CN200610097615.6实施例8制备的胶囊剂)：口服，一次3粒，一日三次。
连续用药8周。完全缓解、基本缓解的部分比例继续随访治疗12周。合并高血压、糖尿病者，允许继续使用原先服用的降压药。
(5)疗效评定标准
1)疗效分级
■完全缓解：水肿等症状与体征完全消失、尿蛋白检查持续阴性或“±”，或24小时尿蛋白定量持续小于0.2g，高倍镜下尿红细胞消失，肾功能正常。
■基本缓解：水肿等症状与体征基本消失，尿蛋白检查持续减少50％以上，高倍镜下尿红细胞不超过3～5个，肾功能正常或基本正常(与正常值相差不超过15％)。
■好转：水肿等症状与体征明显好转，尿蛋白检查持续减少一个+，或24小时尿蛋白定量持续减少25～49％，高倍镜下尿红细胞不超过5～8个，肾功能正常或有改善。
■无效：临床表现与上述实验室检查均无明显改善或加重者。
2)不能评价：因病人依从性或其他主、客观原因无法准确评价疗效。
3)比较各主要观察指标组间及治疗前后的变化。
(6)疗效分析
表12经过一个疗程治疗后疗效观察
从上表所列的结果显示，试验组优于对照组，本发明的黄蜀葵花制剂具有良好的治疗效果。
以下对本发明黄蜀葵花总黄酮提取物及其制剂的含量测定方法：
依照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂，检测波长360nm；柱温：室温；流动相：乙腈(A)-2％醋酸(B)，梯度：0min：A-16％，B-84％，20min：A-16％，B-84％，30min：A-20％，B-80％，40min：A-16％，B-84％。
理论板数以各主峰计不得低于5000。金丝桃苷和异槲皮苷的分离度大于1.5，槲皮素-3’-葡萄糖苷和棉皮素-3′-葡萄糖苷分离度良好。对照品溶液的制备：取金丝桃苷对照品、异槲皮苷对照品和槲皮素-3’-葡萄糖苷对照品适量，加甲醇制成100μg/ml、40μg/ml、40μg/ml的溶液；另取棉皮素-3′-葡萄糖苷对照品适量，加流动相制成80μg/ml的浓度。
供试品溶液的制备：取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.1g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇约15ml，超声处理30分钟(频率40KHz，功率100W，电源220V)。放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取各对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，按照外标法计算即得。
总黄酮含量的测定采用AlCl3络合比色法进行测定，本品含总黄酮(以芦丁计)为50-90％。
本发明提取物中槲皮素、槲皮素-3-洋槐糖苷、棉皮素、杨梅素和杨梅素-3-葡萄糖苷采用LC-MS色谱定性分析，LC-MS色谱条件：1、液相色谱条件：色谱柱：Hypersil ODS C18柱(150mm×4.6mm，5μm)；检测波长：358nm；流动相：甲醇-水-冰醋酸(60∶40∶0.5)，流速：0.5mL/min，柱温：室温，进样量：50μL。2.质谱条件 电喷雾(ESI)离子源，其喷射电压为4500eV；雾化气(N2)压力50psi，流速为50流量单位(a.u.)，干燥气(N2)流速为10a.u.；正负离子全扫描模式。将所得结果与现有质谱数据比对分析。
具体实施方式
以下通过实施例来进一步阐述本发明黄蜀葵花总黄酮提取物及其制剂的制备方法。
具体实施方式
黄蜀葵花为锦葵科(Malvaceae)秋葵属植物黄蜀葵AbelmoschusManihot(L.)Medic的干燥花。
黄蜀葵花原料由江苏苏中药业集团股份有限公司黄蜀葵GAP种植基地提供，其他原料均为市售，且符合中华人民共和国药典2010年版一部“黄蜀葵花”项下的标准。
实施例1：黄蜀葵花总黄酮提取物的制备
本发明原料药材黄蜀葵花2000g
黄蜀葵花用8倍量的95％的乙醇，回流提取2次，每次1小时，过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩滤液至比重1.20，浓缩液在0℃～4℃静置24～48小时，调pH值6.0，将冷藏液采用薄层快速干燥，即得黄蜀葵花粗提取物。
上述提取物按重量百分比总黄酮含量达到55.0％，其中所述总黄酮提取物含有：金丝桃苷1.20％、异槲皮苷1.50％、槲皮素-3’-葡萄糖苷1.00％、棉皮素-3’-葡萄糖苷0.9％。取适量上述粗提取物，加入槲皮素-3’-葡萄糖苷和棉皮素-3’-葡萄糖苷调整至棉皮素-3′-葡萄糖苷：槲皮素-3′-葡萄糖苷：异槲皮苷的重量比例为16∶4∶4，经LC-MS色谱鉴定该提取物中还含有槲皮素、槲皮素-3-洋槐糖苷、棉皮素、杨梅素和杨梅素-3-葡萄糖苷。
实施例2：黄蜀葵花总黄酮提取物的制备
本发明原料药材黄蜀葵花1000g
黄蜀葵花用10倍量的85％的乙醇，回流提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩滤液至比重1.35，将浓缩液通过硅胶柱，采用氯仿-甲醇梯度洗脱，收集洗脱液浓缩、干燥、粉碎后得到黄蜀葵花总黄酮提取物。氯仿-甲醇的体积比可依次按20∶80、30∶70、40∶60、50∶50、60∶40、70∶30、80∶20进行梯度洗脱3倍柱体积，收集氯仿-甲醇的体积比为(30∶70)、(50∶50)和(80∶20)的洗脱液。
上述提取物按重量百分比总黄酮含量达到79.0％，其中所述总黄酮提取物含有：金丝桃苷2.30％、异槲皮苷0.6％、槲皮素-3’-葡萄糖苷0.52％、棉皮素-3’-葡萄糖苷1.46％，经LC-MS色谱鉴定该提取物中还含有槲皮素、槲皮素-3-洋槐糖苷、棉皮素、杨梅素和杨梅素-3-葡萄糖苷。
实施例3：黄蜀葵花总黄酮提取物的制备
本发明原料药材黄蜀葵花800g
黄蜀葵花用12倍量的90％的乙醇，回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液回收乙醇至尽，浓缩滤液至比重1.20，浓缩液过AB-8大孔吸附树脂，先用水以洗脱4倍柱体积，再以1BV/h的速度用15％乙醇溶液洗脱3倍柱体积，再以1BV/h的速度用70％乙醇溶液洗脱3倍柱体积，收集70％乙醇溶液的洗脱液，浓缩干燥后得到粗提取物，粗提取物用醋酸乙酯-乙醇混合液按体积比可依次按18∶82，38∶62，52∶48，68∶32进行梯度萃取取，合并体积比(18∶82)和(68∶32)的萃取液，然后浓缩干燥。
上述提取物按重量百分比总黄酮含量达到82.0％，其中所述总黄酮提取物含有：金丝桃苷2.40％、异槲皮苷0.55％、槲皮素-3’-葡萄糖苷0.48％、棉皮素-3’-葡萄糖苷1.5％，经LC-MS色谱鉴定该提取物中还含有槲皮素、槲皮素-3-洋槐糖苷、棉皮素、杨梅素和杨梅素-3-葡萄糖苷。
实施例4：黄蜀葵花总黄酮提取物胶囊
黄蜀葵花总黄酮提取物(实施例3方法制得)400g
羟丙基纤维素20g
滑石粉15g
微晶纤维素20g
硫酸钙20g
无水乙醇适量
将黄蜀葵花提取物粉碎后，加入上述重量份的羟丙基纤维素、滑石粉、微晶纤维素、硫酸钙混匀，过80目筛，加入适量的无水乙醇，制软材，再用20目筛制颗粒，干燥，整粒，装胶囊，共制成1000粒。
实施例5：黄蜀葵花总黄酮提取物颗粒
黄蜀葵花总黄酮提取物(实施例2方法制得)400g
滑石粉15g
微晶纤维素20g
糖粉10g
3％聚维酮乙醇溶液适量
将黄蜀葵花提取物粉碎后，加入上述重量份的微晶纤维素、糖粉混合均匀，加3％聚维酮乙醇溶液适量制软材，过18目筛，60℃干燥30～45分钟，整粒，加入滑石粉，混匀，整粒，装袋，共制成1000袋。
实施例6：黄蜀葵花总黄酮提取物片
黄蜀葵花总黄酮提取物(实施例1方法制得)400g
糊精15g
微晶纤维素20g
低取代羟丙甲纤维素20g
硬脂酸镁20g
无水乙醇适量
将黄蜀葵花提取物、低取代羟丙甲纤维素、硬脂酸镁分别粉碎过80目筛后，混合均匀，加无水乙醇溶液适量制软材，过20目筛，60℃干燥30～45分钟，整粒，加入微晶纤维素，混匀，压片，共压1000片。
实施例7：黄蜀葵花总黄酮提取物滴丸
黄蜀葵花总黄酮提取物(实施例3方法制得)400g
蜂蜡40g
液体石蜡40g
食用植物油150g
明胶40g
甘油10g
注射用水适量
将黄蜀葵花提取物与经过加热灭菌、澄清的食用植物油及蜂蜡熔融物混合，充分搅匀即得囊心物。取明胶加入适量水使其膨胀，将甘油与适量的注射用水置煮胶锅中加热至70℃～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，熔化，保温，静置1-2小时，除去上层的泡沫，乘热过滤，置于明胶槽中，温度60℃，将黄蜀葵花提取物缓缓加入明胶槽内；液体石蜡温度以25℃为宜，室温15℃～20℃，滴头温度50℃～60℃，开始滴丸。滴出的胶丸均匀摊于纱网传送带上，10℃低温吹风6小时，去除胶丸表面石蜡，10℃低温吹风24小时，45℃干燥12小时，去除废丸，检验合格后，包装。
实施例8：黄蜀葵花总黄酮提取物注射液
黄蜀葵花提取物(实施例3方法制得)400g
羟丙基-β-环糊精225g
甘露醇115g
注射用水适量
将黄蜀葵花提取物粉碎后，羟丙基-β-环糊精225g搅拌混匀，加入5倍量的注射用水，搅拌，60℃搅拌1～2小时，加入甘露醇115g，搅拌使溶解，调pH值7.0，加注射用水至总体积，继续搅拌10分钟后，超滤，滤液灌装于西林瓶中，冷冻干燥，压塞、加盖，即得。
Claims (10)
1.一种黄蜀葵花的总黄酮提取物，其特征在于所述提取物含有棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷和异槲皮苷，其重量比例为棉皮素-3′-葡萄糖苷∶槲皮素-3′-葡萄糖苷∶异槲皮苷＝(11-16)∶(2.5-6)∶(4-6.5)。
2.如权利要求1所述的黄蜀葵花的总黄酮提取物，其特征在于以提取物总重量为基准，按重量百分比，所述提取物中总黄酮含量大于50％。
3.如权利要求1所述的黄蜀葵花的总黄酮提取物，其特征在于所述提取物还含有槲皮素、槲皮素-3-洋槐糖苷。
4.如权利要求1所述的黄蜀葵花的总黄酮提取物，其特征在于所述提取物还含有金丝桃苷。
5.如权利要求1所述的黄蜀葵花的总黄酮提取物，其特征在于所述提取物还含有杨梅素、杨梅素-3-葡萄糖苷、棉皮素。
6.一种药物组合物，其特征在于：所述组合物由权利要求1-5任意一项所述的黄蜀葵花的总黄酮提取物和药用可接受载体组成。
7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述组合物为胶囊剂、片剂、注射剂、溶液剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、膏剂或贴剂。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于：所述胶囊剂为软胶囊或硬胶囊，所述丸剂为滴丸剂。
9.如权利要求1-5任意一项所述的黄蜀葵花的总黄酮提取物在制备治疗肾炎疾病的药物中的用途。
10.如权利要求6-8任意一项所述的药物组合物在制备治疗肾炎疾病的药物中的用途。
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