CN109953930B - 一种具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏及其制备方法，所述牙膏按重量份包括0.3～10份的黄蜀葵花提取物、0.1～10份的蜂胶提取物和0.1～5份的冰片。本发明将黄蜀葵花提取物、蜂胶提取物、冰片复配用于制备中草药牙膏，三者相互促进，发挥了协同增效作用，对于口腔炎症具有很好的消除作用，尤其对口腔溃疡有消炎、促进愈合等修复作用，且对皮肤及口腔黏膜不会产生刺激，能够长期使用。
Description
技术领域
本发明涉及口腔护理技术领域，具体涉及一种具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏及其制备方法。
背景技术
中国90％的成年人都有不同程度的口腔问题。研究显示，随着饮食习惯的改变(麻、辣、烫)和工作压力的增大，成年人大多有口腔溃疡、牙龈肿痛、出血、萎缩等口腔问题。而这些口腔“小问题”虽然不足以去医院，但大多困扰了人们的情绪，有快速解决的心理和生理需求。口腔溃疡是口腔临床常见损害之一，复发性阿弗他溃疡、白塞病、创伤性溃疡等均可导致口腔溃疡的发生。发病时疼痛明显、影响进食等日常生活，对患者带来很大痛苦。大多数口腔溃疡至今尚无特效的治疗方法，对于多数患者来说，局部用药对于促进溃疡愈合、减轻疼痛，改善生活质量显得更为重要。
黄蜀葵花为锦葵科植物黄蜀葵Abelmoschus manihot(L.)Medic.的干燥花冠，始载于《嘉祐本草》：“黄蜀葵花，主诸恶疮脓水久不瘥者，作末敷”。《肘后方》中提及将黄蜀葵花烧末敷治小儿口疮。黄蜀葵花的主要化学成分包括黄酮类、有机酸类、鞣酸类、甾类及长链烃类化合物，多篇文献报道，黄蜀葵花总黄酮能够治疗口腔溃疡，修复口腔黏膜。
中草药牙膏(功效型牙膏)为中药制剂配方，内含中草药提取物，具备了中草药所拥有的温和性质，以及药物效果，用于牙膏中可被口腔组织直接吸收，除具有牙膏的基本功能之外兼有辅助预防或减轻某些口腔问题、促进口腔健康的功能。
中国专利申请201611094787.8公开了一种黄蜀葵花-橄榄牙膏，采用黄蜀葵以及油橄榄叶提取物复配制备牙膏，对牙龈出血、牙龈肿痛等有显著疗效。但黄蜀葵花提取物中成分复杂，总黄酮含量较低，需要增加添加量来提高总黄酮在牙膏中的含量，但添加量增大会导致牙膏膏体颜色变深，使用者顺应性较差。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，包括黄蜀葵花提取物、蜂胶提取物、冰片，三者相互促进，发挥了协同增效作用，对于口腔炎症具有很好的消除作用，尤其对口腔溃疡有修复作用，且安全可靠，对皮肤不会产生刺激，长效滋养，能够长期使用。
本发明的另一个目的是提供所述中草药牙膏的制备方法，该方法操作简单、成本低，适于工业化生产。
为实现发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一种具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，所述牙膏按重量份包括0.3～10份的黄蜀葵花提取物、0.1～10份的蜂胶提取物和0.1～5份的冰片。优选地，所述牙膏按重量份包括0.5～8份的黄蜀葵花提取物、0.3～5份的蜂胶提取物和0.3～4份的冰片。
进一步地，以黄蜀葵花提取物总重量为基础，按重量百分比，所述提取物中总黄酮含量大于50％。
更进一步地，所述的黄蜀葵花提取物中按重量比例计，棉皮素-3′-葡萄糖苷∶槲皮素-3′-葡萄糖苷∶异槲皮素＝(12-14)∶(3-5)∶(4-6)。
进一步地，所述牙膏包括辅料，所述辅料为：
3～30重量份的保湿剂
10～50重量份的摩擦剂
1～5重量份的发泡剂
0.1～3重量份的增稠剂
0.1～1重量份的甜味剂
0.03～0.9重量份的防腐剂
0.1～2重量份的香精
其余为水。
优选的，所述辅料为：
5～20重量份的保湿剂
25～50重量份的摩擦剂
1～3重量份的发泡剂
0.5～2重量份的增稠剂
0.1～0.6重量份的甜味剂
0.05～0.5重量份的防腐剂
0.15～1.5重量份的香精
其余为水。
更进一步地，所述的保湿剂为丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甘油中的一种或几种，优选聚乙二醇、甘油；所述的摩擦剂为碳酸钙、二氧化硅、磷酸氢钙、水合硅石、硅石中的一种或几种，优选水合硅石、磷酸氢钙、硅石；所述的发泡剂为十二烷基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂醇硫酸酯钠、椰油醇硫酸酯锌中的一种或几种，优选月桂醇硫酸酯钠、十二烷基硫酸钠；所述的增稠剂为羧甲基纤维素、鹿角果胶、羟乙基纤维素、黄原胶、瓜尔胶、角叉胶中的一种或几种，优选黄原胶、瓜尔胶；所述的防腐剂为山梨酸钾盐、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯中的一种或几种，优选苯甲酸钠、山梨酸钾盐；所述的甜味剂为糖精钠、木糖醇、甜蜜素中的一种或几种，优选木糖醇、糖精钠；所述的香精为薄荷油、香兰素、薄荷脑、留兰香油中的一种或几种，优选薄荷油、留兰香油。
更优选地，所述牙膏包括以下重量份的原料：
其余为水
其中，所述黄蜀葵花提取物中按重量比例计，棉皮素-3′-葡萄糖苷∶槲皮素-3′-葡萄糖苷∶异槲皮素＝(12-14)∶(3-5)∶(4-6)。
进一步地，所述的中草药牙膏还可以加入一些具有药理作用的药材提取物，包括但不限于红花、蓝桉叶、金银花、野菊花、蒲公英、川芎、风轮草、牡丹皮中的一种或几种。
本发明还提供了一种具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：将黄蜀葵花提取物、蜂胶提取物、冰片溶入水中，搅拌均匀；加入保湿剂、摩擦剂、发泡剂、增稠剂、甜味剂、抑菌剂、香精，搅拌均匀；经真空制膏机抽真空后，研磨，真空脱气，加入香精，再研磨；灌装、包装，即得。
进一步地，所述的黄蜀葵花提取物的制备方法包括如下步骤：取黄蜀葵花，加液固比为10-20mL/g的60％-100％乙醇，加热回流0.5-2小时，共提取2次，滤过，滤液减压浓缩，加水稀释至总黄酮含量为3-10mg/mL，经大孔树脂纯化，树脂柱径高比为1∶5-1∶8，上样液质量浓度为3-10mg/mL，pH为4.0-6.0，上样量1-4BV(倍柱体积)，3-5BV水和2-4BV的5％-20％乙醇除杂，3-5BV的60％-80％乙醇洗脱，浓缩，干燥，得到混合物。
优选地，所述的黄蜀葵花提取物是通过以下方法制备得到：取黄蜀葵花，加液固比为12-18mL/g的70％-95％乙醇，加热回流0.5-1.5小时，共提取2次，滤过，滤液减压浓缩，加水稀释至总黄酮含量为3-8mg/mL，经大孔树脂纯化，树脂柱径高比为1∶5-1∶8，上样液质量浓度为3-8mg/mL，pH4.0-5.5，最佳上样量2-4BV，4-5BV水和3-4BV的5％-15％乙醇除杂，3-5BV的60％-80％乙醇洗脱，浓缩，干燥，得到混合物。
更进一步地，所述的黄蜀葵花提取物的制备方法包括如下步骤：将得到的混合物用不同比例的醋酸乙酯-乙醇混合液依次梯度萃取后，根据各部分萃取液中棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷和异槲皮苷的含量，选择不同的萃取液进行混合来达到棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷或异槲皮苷三者的重量比例至(12-14)∶(3-5)∶(4-6)，浓缩干燥。
优选地，醋酸乙酯-乙醇混合液按体积比可依次按18∶82，38∶62，52∶48，68∶32进行梯度萃取取，合并体积比(18∶82)和(68∶32)的萃取液。上述混合液还可以按照不同的体积比进行梯度萃取，根据各部分萃取液中棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷和异槲皮苷的含量，选择不同的萃取液进行混合来达到棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷或异槲皮苷三者的重量比例至(12-14)∶(3-5)∶(4-6)即可。
进一步地，所述的蜂胶提取物的制备方法包括如下步骤：取蜂胶，加液固比为20-50mL/g的50％-90％乙醇，超声提取20-50min，温度为40-70℃，浓缩，干燥，粉碎。
优选地，所述的蜂胶提取物的制备方法包括如下步骤：取蜂胶，加液固比为20-40mL/g的60-90％乙醇，超声提取20-40min，温度为50-70℃，浓缩，干燥，粉碎。
进一步地，灌装采用的牙膏管为软管，包括但不限于全塑复合软管或者铝塑复合软管。
有益效果：
(1)本发明中草药牙膏黄蜀葵花提取物、蜂胶提取物、冰片之间相互促进，三者发挥了协同增效作用，对于口腔炎症具有很好的消除作用，尤其对口腔溃疡有预防或修复作用。且安全可靠，对皮肤不会产生刺激，长效滋养，能够长期使用。
(2)本发明在黄蜀葵花提取物的基础上，经过大孔树脂精制，将黄蜀葵花总黄酮进行富集，可减少添加量同时提高牙膏中黄蜀葵花总黄酮含量，更有利于牙膏的成型以及保持稳定性。
(3)首次发现当黄蜀葵花的总黄酮提取物中棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷、异槲皮素的重量比例控制在一定的比例范围时，制备得到的中草药牙膏对治疗口腔溃疡疗效显著提高。
(4)实验表明，本发明制备得到的中草药牙膏治疗口腔溃疡疗效优于黄蜀葵与油橄榄叶提取物复配制备得到的牙膏，并且添加量更少、有利于着色，牙膏更易于成型。
(5)本发明的制备方法操作简单、成本低，适于工业化生产。
附图说明
图1为大鼠口腔溃疡形态图片(从上至下排列：空白组，模型组，实施例1组，实施例3组，实施例2组)；
图2为苯酚诱导的大鼠口腔溃疡病理图片(×200)；
图3为豚鼠口腔溃疡形态图片(从上至下排列：空白组，模型组，实施例1组，实施例3组，实施例2组)；
图4为电灼烧诱导的豚鼠口腔溃疡病理图片(HE)(×100)。
具体实施方式
根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
实施例1
一种具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，以重量计算包括如下制备原料组分：
其余为水。
所述中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：将配方量的黄蜀葵花提取物、蜂胶提取物、冰片溶入水中，搅拌均匀；加入配方量的聚乙二醇、水合硅石、月桂醇硫酸酯钠、黄原胶、木糖醇、苯甲酸钠、薄荷油，，搅拌均匀；经真空制膏机抽真空后，研磨25分钟，真空脱气，加入配方量的香兰素，再研磨18分钟；灌装、包装，即得。
所述的黄蜀葵花提取物的制备方法为：取黄蜀葵花适量，加液固比为16mL/g的90％乙醇，加热回流1小时，共提取2次，滤过，滤液减压浓缩，调节ph至5.0，干燥，粉碎。
所述的蜂胶提取物的制备方法为：取蜂胶适量，加液固比为35mL/g的80％乙醇，超声提取30min，温度为56℃，浓缩，干燥，粉碎。
实施例2
与实施例1区别仅在于黄蜀葵花提取物的制备方法不同。
本实施例黄蜀葵花提取物的制备方法为：取黄蜀葵花适量，加液固比为16mL/g的90％乙醇，加热回流1小时，共提取2次，滤过，滤液减压浓缩，加水稀释至总黄酮含量为5.0mg/ml，经D101大孔树脂纯化，树脂柱径高比1∶6，上样液质量浓度5.0mg/mL，pH5.0，上样量3BV，4BV水和3BV的5％乙醇除杂，4BV的60％乙醇洗脱，浓缩，干燥，粉碎，得到黄蜀葵花提取物，按重量百分比，测得所述提取物中总黄酮含量为70％。
实施例1相比，本实施例制备得到的中草药牙膏颜色变淡，色差减小，更易成型、有较好的稳定性。
实施例3
与实施例2区别仅在于：将实施例2制备得到的黄蜀葵花提取物进一步处理后再制备中草药牙膏。
处理方法如下：用不同比例的醋酸乙酯-乙醇混合液依次梯度萃取后，合并部分萃取液后浓缩干燥。醋酸乙酯-乙醇混合液按体积比依次按18∶82，38∶62，52∶48，68∶32进行梯度萃取取，合并体积比(18∶82)和(68∶32)的萃取液，测得棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷或异槲皮苷三者的重量比例为13∶4∶5，浓缩干燥。
实施例1相比，本实施例制备得到的中草药牙膏颜色更淡，透明度提高，更易成型、有较好的稳定性。
实施例4
一种具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，以重量计算包括如下制备原料组分：
其余为水。
所述中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：将配方量的黄蜀葵花提取物、蜂胶提取物、冰片溶入水中，搅拌均匀；加入配方量的聚乙二醇、水合硅石、月桂醇硫酸酯钠、黄原胶、瓜尔胶、木糖醇、苯甲酸钠，加入香兰素0.5份，搅拌均匀；经真空制膏机抽真空后，研磨30分钟，真空脱气，加入香兰素0.5份，再研磨18分钟；灌装、包装，即得。
所述的黄蜀葵花提取物的制备方法为：取黄蜀葵花适量，加液固比为18mL/g的90％乙醇，加热回流1小时，共提取2次，滤过，滤液减压浓缩，加水稀释至总黄酮含量为7.2mg/mL，经大孔树脂纯化，树脂柱径高比为1∶6，上样液质量浓度为7.2mg/mL，pH4.5，最佳上样量3BV，5BV水和3BV的5％乙醇除杂，4BV的60％乙醇洗脱，浓缩，干燥，得到粗提取物，粗提取物用不同比例的醋酸乙酯-乙醇混合液依次梯度萃取后，合并部分萃取液后浓缩干燥。醋酸乙酯-乙醇混合液按体积比可依次按18∶82，38∶62，52∶48，68∶32进行梯度萃取取，合并体积比(18∶82)和(68∶32)的萃取液。
所述的蜂胶提取物的制备方法为：取蜂胶适量，加液固比为40mL/g的75％乙醇，超声提取30min，温度为60℃，浓缩，干燥，粉碎。
实施例5
一种具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，以重量计算包括如下制备原料组分：
其余为水。
所述中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：将配方量的黄蜀葵花提取物、蜂胶提取物、冰片溶入水中，搅拌均匀；加入配方量的聚乙二醇、水合硅石、月桂醇硫酸酯钠、黄原胶、瓜尔胶、木糖醇、苯甲酸钠，加入香兰素0.5份，搅拌均匀；经真空制膏机抽真空后，研磨30分钟，真空脱气，加入香兰素1.0份，再研磨18分钟；灌装、包装，即得。
所述的黄蜀葵花提取物的制备方法为：取黄蜀葵花适量，加液固比为16mL/g的90％乙醇，加热回流1小时，共提取2次，滤过，滤液减压浓缩，加水稀释至总黄酮含量为6mg/mL，经大孔树脂纯化，树脂柱径高比为1∶6，上样液质量浓度为6mg/mL，pH4.5，上样量3BV，5BV水和3BV的5％乙醇除杂，4BV的60％乙醇洗脱，浓缩，干燥，得到粗提取物，粗提取物用不同比例的醋酸乙酯-乙醇混合液依次梯度萃取后，合并部分萃取液后浓缩干燥。醋酸乙酯-乙醇混合液按体积比可依次按18∶82，38∶62，52∶48，68∶32进行梯度萃取取，合并体积比(18∶82)和(68∶32)的萃取液。
所述的蜂胶提取物的制备方法为：取蜂胶适量，加液固比为30mL/g的75％乙醇，超声提取30min，温度为60℃，浓缩，干燥，粉碎。
实施例6
一种具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，以重量计算包括如下制备原料组分：
其余为水。
所述中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：将配方量的黄蜀葵花提取物、蜂胶提取物、冰片溶入水中，搅拌均匀；加入配方量的丙二醇、磷酸氢钙、十二烷基硫酸钠、瓜尔胶、糖精钠、山梨酸钾盐，，搅拌均匀；经真空制膏机抽真空后，研磨25分钟，真空脱气，加入配方量的留兰香油，再研磨18分钟；灌装、包装，即得。
所述的黄蜀葵花提取物的制备方法为：取黄蜀葵花适量，加液固比为10mL/g的100％乙醇，加热回流0.5小时，共提取2次，滤过，滤液减压浓缩，加水稀释至总黄酮含量为3.0mg/ml，经D101大孔树脂纯化，树脂柱径高比1∶5，上样液质量浓度3.0mg/mL，pH4.0，上样量1BV，3BV水和2BV的15％乙醇除杂，3BV的80％乙醇洗脱，浓缩，干燥，粉碎，得到黄蜀葵花提取物，按重量百分比，测得所述提取物中总黄酮含量为75％。
所述的蜂胶提取物的制备方法为：取蜂胶适量，加液固比为20mL/g的90％乙醇，超声提取20min，温度为70℃，浓缩，干燥，粉碎。
实施例7
其余为水。
所述中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：将配方量的黄蜀葵花提取物、蜂胶提取物、冰片溶入水中，搅拌均匀；加入配方量的甘油、碳酸钙、十二烷基硫酸钠、鹿角果胶、糖精钠、山梨酸钾盐，，搅拌均匀；经真空制膏机抽真空后，研磨25分钟，真空脱气，加入配方量的香兰素，再研磨18分钟；灌装、包装，即得。
所述的黄蜀葵花提取物的制备方法为：取黄蜀葵花适量，加液固比为12mL/g的95％乙醇，加热回流1.5小时，共提取2次，滤过，滤液减压浓缩，加水稀释至总黄酮含量为8.0mg/ml，经D101大孔树脂纯化，树脂柱径高比1∶8，上样液质量浓度8.0mg/mL，pH5.5，上样量2BV，5BV水和3BV的20％乙醇除杂，5BV的80％乙醇洗脱，浓缩，干燥，粉碎，得到黄蜀葵花提取物，按重量百分比，测得所述提取物中总黄酮含量为80％。
所述的蜂胶提取物的制备方法为：取蜂胶适量，加液固比为40mL/g的60％乙醇，超声提取40min，温度为50℃，浓缩，干燥，粉碎。
实施例8
其余为水。
所述中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：将配方量的黄蜀葵花提取物、蜂胶提取物、冰片溶入水中，搅拌均匀；加入配方量的丙三醇、硅石、月桂酰肌氨酸钠、羧甲基纤维素、甜蜜素、对羟基苯甲酸甲酯，加入香兰素1.0份，搅拌均匀；经真空制膏机抽真空后，研磨25分钟，真空脱气，加入香兰素0.5份，再研磨18分钟；灌装、包装，即得。
所述的黄蜀葵花提取物的制备方法为：取黄蜀葵花适量，加液固比为18mL/g的70％乙醇，加热回流2小时，共提取2次，滤过，滤液减压浓缩，加水稀释至总黄酮含量为10.0mg/ml，经D101大孔树脂纯化，树脂柱径高比1∶6，上样液质量浓度10.0mg/mL，pH6.0，上样量4BV，5BV水和4BV的10％乙醇除杂，3BV的70％乙醇洗脱，浓缩，干燥，粉碎，得到黄蜀葵花提取物，按重量百分比，测得所述提取物中总黄酮含量为70％。
所述的蜂胶提取物的制备方法为：取蜂胶适量，加液固比为50mL/g的50％乙醇，超声提取50min，温度为40℃，浓缩，干燥，粉碎。
实施例9
其余为水。
所述中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：将配方量的黄蜀葵花提取物、蜂胶提取物、冰片溶入水中，搅拌均匀；加入配方量的聚乙二醇、二氧化硅、椰油醇硫酸酯锌、角叉胶、木糖醇、苯甲酸钠，加入薄荷脑1.0份，搅拌均匀；经真空制膏机抽真空后，研磨25分钟，真空脱气，加入薄荷脑1.0份，再研磨18分钟；灌装、包装，即得。
所述的黄蜀葵花提取物的制备方法为：取黄蜀葵花适量，加液固比为20mL/g的60％乙醇，加热回流1小时，共提取2次，滤过，滤液减压浓缩，加水稀释至总黄酮含量为5.0mg/ml，经D101大孔树脂纯化，树脂柱径高比1∶6，上样液质量浓度5.0mg/mL，pH5.0，上样量3BV，4BV水和1BV的5％乙醇除杂，4BV的50％乙醇洗脱，浓缩，干燥，粉碎，得到黄蜀葵花提取物，按重量百分比，测得所述提取物中总黄酮含量为70％。
所述的蜂胶提取物的制备方法为：取蜂胶适量，加液固比为35mL/g的80％乙醇，超声提取30min，温度为56℃，浓缩，干燥，粉碎。
实施例10
一种具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，以重量计算包括如下制备原料组分：
其余为水。
所述中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：将配方量的黄蜀葵花提取物、蜂胶提取物、冰片溶入水中，搅拌均匀；加入配方量的丙二醇、磷酸氢钙、十二烷基硫酸钠、羧甲基纤维素、糖精钠、山梨酸钾盐，加入香兰素0.8份，搅拌均匀；经真空制膏机抽真空后，研磨25分钟，真空脱气，，再研磨18分钟；灌装、包装，即得。
所述黄蜀葵花提取物的制备方法：取黄蜀葵花，加液固比为16mL/g的90％乙醇，加热回流1小时，共提取2次，滤过，滤液减压浓缩，加水稀释至总黄酮含量为5.0mg/mL，经大孔树脂纯化，树脂柱径高比为16，上样液质量浓度为5.0mg/mL，pH5.0，最佳上样量3BV，4BV水和3BV的5％乙醇除杂，4BV的60％乙醇洗脱，浓缩，干燥，得到粗提取物，粗提取物用不同比例的醋酸乙酯-乙醇混合液依次梯度萃取后，合并部分萃取液后浓缩干燥。醋酸乙酯-乙醇混合液按体积比可依次按18∶82，38∶62，52∶48，68∶32进行梯度萃取取，合并体积比(18∶82)和(68∶32)的萃取液。
所述蜂胶提取物的制备方法：取蜂胶适量，加液固比为35mL/g的80％乙醇，超声提取30min，温度为56℃，浓缩，干燥，粉碎。
实施例11
一种具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，以重量计算包括如下制备原料组分：
其余为水。
所述中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：将配方量的黄蜀葵花提取物、蜂胶提取物、冰片溶入水中，搅拌均匀；加入配方量的甘油、二氧化硅、月桂酰肌氨酸钠、鹿角果胶、木糖醇、苯甲酸钠，，搅拌均匀；经真空制膏机抽真空后，研磨25分钟，真空脱气，加入香兰素0.5份，再研磨18分钟；灌装、包装，即得。
所述黄蜀葵花提取物的制备方法：取黄蜀葵花，加液固比为18mL/g的80％乙醇，加热回流1小时，共提取2次，滤过，滤液减压浓缩，加水稀释至总黄酮含量为8mg/mL，经大孔树脂纯化，树脂柱径高比为1∶6，上样液质量浓度为8mg/mL，pH5.0，最佳上样量2BV，4BV水和3的10％乙醇除杂，5BV的70％乙醇洗脱，浓缩，干燥，得到粗提取物，粗提取物用不同比例的醋酸乙酯-乙醇混合液依次梯度萃取后，合并部分萃取液后浓缩干燥。醋酸乙酯-乙醇混合液按体积比可依次按18∶82，38∶62，52∶48，68∶32进行梯度萃取取，合并体积比(18∶82)和(38∶62)的萃取液。
所述蜂胶提取物的制备方法：取蜂胶适量，加液固比为30mL/g的80％乙醇，超声提取25min，温度为60℃，浓缩，干燥，粉碎。
实施例12
一种具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，以重量计算包括如下制备原料组分：
其余为水。
所述中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：将配方量的黄蜀葵花提取物、蜂胶提取物、冰片溶入水中，搅拌均匀；加入配方量的丙三醇、二氧化硅、碳酸钙水合硅石、硅石、月桂醇硫酸酯钠、羟乙基纤维素、甜蜜素、对羟基苯甲酸甲酯，，搅拌均匀；经真空制膏机抽真空后，研磨25分钟，真空脱气，加入配方量的，再研磨18分钟；灌装、包装，即得。
所述黄蜀葵花提取物的制备方法：取黄蜀葵花，加液固比为16mL/g的90％乙醇，加热回流0.5小时，共提取2次，滤过，滤液减压浓缩，加水稀释至总黄酮含量为5.4mg/mL，经大孔树脂纯化，树脂柱径高比为1∶5，上样液质量浓度为5.4mg/mL，pH4.5，最佳上样量3BV，5BV水和4BV的15％乙醇除杂，4BV的80％乙醇洗脱，浓缩，干燥，得到粗提取物，粗提取物用不同比例的醋酸乙酯-乙醇混合液依次梯度萃取后，合并部分萃取液后浓缩干燥。醋酸乙酯-乙醇混合液按体积比可依次按18∶82，38∶62，52∶48，68∶32进行梯度萃取取，合并体积比(38∶62)和(68∶32)的萃取液。
所述蜂胶提取物的制备方法：取蜂胶适量，加液固比为35mL/g的80％乙醇，超声提取30min，温度为55℃，浓缩，干燥，粉碎。
实施例13
一种具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，以重量计算包括如下制备原料组分：
其余为水。
所述中草药牙膏的制备方法，包括以下步骤：将配方量的黄蜀葵花提取物、蜂胶提取物、冰片溶入水中，搅拌均匀；加入配方量的硅石、椰油醇硫酸酯锌、角叉胶、糖精钠、山梨酸钾盐，加入留兰香油0.5份，搅拌均匀；经真空制膏机抽真空后，研磨25分钟，真空脱气，加入留兰香油0.5份，再研磨18分钟；灌装、包装，即得。
所述黄蜀葵花提取物的制备方法：取黄蜀葵花，加液固比为15mL/g的90％乙醇，加热回流1.5小时，共提取2次，滤过，滤液减压浓缩，加水稀释至总黄酮含量为6.0mg/mL，经大孔树脂纯化，树脂柱径高比为1∶6，上样液质量浓度为6.0mg/mL，pH4.5，最佳上样量3BV，4BV水和4BV的5％乙醇除杂，5BV的60％乙醇洗脱，浓缩，干燥，得到粗提取物，粗提取物用不同比例的醋酸乙酯-乙醇混合液依次梯度萃取后，合并部分萃取液后浓缩干燥。醋酸乙酯-乙醇混合液按体积比可依次按18∶82，38∶62，52∶48，68∶32进行梯度萃取取，合并体积比(38∶62)和(68∶32)的萃取液。
所述蜂胶提取物的制备方法：取蜂胶适量，加液固比为30mL/g的80％乙醇，超声提取20min，温度为50℃，浓缩，干燥，粉碎。
实施例14
按照实施例3，分别改变棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷、异槲皮素的重量比，采用L25(56)正交试验，制备不同的中草药牙膏，并通过大鼠口腔溃疡修复效果实验(实验操作过程详见试验例1)，根据大鼠口腔黏膜病理改变评分结果
来评价口腔溃疡治疗效果，从中选出较好的棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷、异槲皮素的重量比。正交试验方案见表1。正交试验结果见表2。
表1正交试验方案L25(56)
表2正交实验结果
| 序号 | 棉皮素-3′-葡萄糖苷 | 槲皮素-3′-葡萄糖苷 | 异槲皮素 | 抑制率(％) |
| 1 | 11 | 2.5 | 4 | 42 |
| 2 | 11 | 3 | 4.5 | 41 |
| 3 | 11 | 4 | 5 | 42 |
| 4 | 11 | 5 | 6 | 43 |
| 5 | 11 | 6 | 6.5 | 45 |
| 6 | 12 | 2.5 | 4.5 | 72 |
| 7 | 12 | 3 | 5 | 75 |
| 8 | 12 | 4 | 6 | 73 |
| 9 | 12 | 5 | 6.5 | 40 |
| 10 | 12 | 6 | 4 | 42 |
| 11 | 14 | 2.5 | 5 | 69 |
| 12 | 14 | 3 | 6 | 73 |
| 13 | 14 | 4 | 6.5 | 41 |
| 14 | 14 | 5 | 4 | 74 |
| 15 | 14 | 6 | 4.5 | 45 |
| 16 | 15 | 2.5 | 6 | 43 |
| 17 | 15 | 3 | 6.5 | 44 |
| 18 | 15 | 4 | 4 | 42 |
| 19 | 15 | 5 | 4.5 | 40 |
| 20 | 15 | 6 | 5 | 42 |
| 21 | 16 | 2.5 | 6.5 | 44 |
| 22 | 16 | 3 | 4 | 43 |
| 23 | 16 | 4 | 4.5 | 40 |
| 24 | 16 | 5 | 5 | 42 |
| 25 | 16 | 6 | 6 | 41 |
由表2可知，结果令人意外的发现，当棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷、异槲皮素的重量比为(12-14)∶(3-5)∶(4-6)时，制备得到的中草药牙膏的抗口腔溃疡疗效显著，抑制率达70％以上，抑制率明显优于该比例范围之外制备得到的中草药牙膏的抑制率。
试验例1、大鼠口腔溃疡修复效果实验
实验方法
将SPF雄性SD大鼠随机分为5组，每组9-11只。分别为空白组(正常组)，模型组，实施例1组(黄蜀葵花醇提物)、实施例2组(黄蜀葵花总黄酮提取物)、实施例3组。全部大鼠腹腔注射水合氯醛(400mg/kg)麻醉，取一根下端内径为4mm的玻璃管，将小棉球放置于其下端。对于模型组，实施例1组和实施例3组大鼠，向玻璃管内滴加90％苯酚溶液至刚浸透小棉球，下端分别平置于大鼠左、右两侧口角约1mm处颊膜上黏膜接触30s，可见该区域有直径约4～5mm的白色损害。空白组则以双蒸水代替苯酚作相同处理。
将各组样品于造模后均匀涂沫在口腔黏膜创面，每天4次。连续给样5天，给样前后观察溃疡面积以及溃疡愈合情况。第6天以水合氯醛(400mg/kg)麻醉后进行溃疡面拍照，在大鼠脱颈椎处死后，取下大鼠双侧侧颊膜组织，每组随机挑选7-9个样本浸泡于4％甲醛(生理盐水配制)固定，常规取材，脱水，石蜡包埋。切片经HE染色，光学显微镜观察。剩余颊膜组织冻于-70℃冰箱备用，待测其他炎症指标。
数据统计：数据以平均值±SD表示。模型组与正常组(空白组)之间的显著性差异以Student’s-t test进行检验；模型组与其余给样组之间以One-way ANOVA test进行显著性差异分析，并进一步以Newman-Keuls multiple comparison test进行两组间显著性差异检验。
实验结果：
(1)肉眼观察及评判
空白组大鼠口腔黏膜表面光滑，色泽均匀，无血点血斑。苯酚刺激后，局部黏膜快速发白，2h后可见水肿，1-5天内可见炎性渗出，出血、局部形成溃疡创面，表面出现黄白色假膜覆盖并脱落。第6天，除空白组外，各组大鼠均可见创面凹陷；50％模型组大鼠创面血管扩张较明显，有1只大鼠可见黄色脓点；实施例2组大鼠个别创面表面较光滑；其余大鼠仍可见不同程度出血点；实施例3组与实施例2组相近，与后者比较，肉眼观察未见明显差异。结果见表3。形态图片见图1(各组随机选择拍摄较清晰的12个样本，从上至下排列：空白组，模型组，实施例1组，实施例3组，实施例2组)。
表3大鼠苯酚口腔颊膜溃疡程度统计
0：无溃疡，口腔黏膜正常；
I：有溃疡凹，无明显出血或血管扩张、无明显肿胀、无明显假膜；
II：有溃疡凹，有血点但较少；
III：有溃疡凹，有血斑且较明显，有轻微肿胀。
(2)病理改变
光学显微镜检查下列项目：(1)黏膜上皮细胞有无变性、坏死，糜烂、溃疡，有无炎细胞浸润；(2)黏膜下组织有无充血水肿、炎细胞浸润。
病变程度评分标准：按病变由轻到重的程度分别记为0.5-4分，积分标准为：轻微或极轻度病变记为0.5分；轻度病变记1分；中度病变记2分；重度病变记3分；极重度病变记为4分。无病变记为0分。溃疡长度用“显微镜用侧微尺”在40倍光镜下(目镜4×，物镜10×)测量溃疡的长度＜5mm/40X记为1分，＞5mm/40X或5mm/40X记为2分。类加所有分数，计算出每组动物病变均分
分值越高，提示病变程度越重。
各组病理改变统计结果见表4，病理图片见图2(左图黑短箭头示皮肤坏死脱落形成溃疡(无表皮覆盖)，黑长箭示真皮浸润的炎细胞，灰箭示血管扩张充血；右图黑长箭示真皮浸润的炎细胞，灰箭示成纤维细胞，灰星示皮肤表被的薄层复层鱗状上皮，表面轻度角化)。
正常组(7只)：
口腔黏膜被复层扁平上皮，表面轻度角化，上皮下有薄层结缔组织。本组黏膜上皮细胞无变性、坏死。6只上皮下组织无充血、水肿，无炎细胞浸润，1只上皮下组织轻度充血。
模型组(9只)：
黏膜上皮变性坏死糜烂溃疡：4只大鼠口腔局部黏膜上皮细胞变性、坏死脱落，形成溃疡。2只黏膜上皮细胞轻度或中度变性。
黏膜下病变：9只大鼠粘膜下有充血、水肿及炎细胞浸润。炎细胞类型主要为单核巨噬细胞及中性粒细胞，6只为轻度或轻微，2只为中度，1只不明显。8只大鼠黏膜下有成纤维细胞增生，其中轻度或轻微5只，中度3只，1只不明显。
实施例2组(7只)：病变较模型组减轻
黏膜上皮变性坏死糜烂溃疡：6只大鼠口腔黏膜未见糜烂或溃疡形成，1只有小溃疡形成。其它未见明显病变。
黏膜下病变：5只大鼠黏膜下有充血、水肿及炎细胞浸润。炎细胞类型同模型组，3只轻微或轻度，4只不明显。1只大鼠黏膜下有轻微成纤维细胞增生，6只不明显。
实施例3组(7只)：病变较模型组明显减轻
黏膜上皮变性坏死糜烂溃疡：7只大鼠口腔黏膜未见糜烂或溃疡形成，2只大鼠上皮细胞轻度变性。其它未见明显病变。
黏膜下病变：5只大鼠黏膜下有充血、水肿及炎细胞浸润。炎细胞类型同模型组，3只轻微或轻度，4只不明显。1只大鼠黏膜下有轻微成纤维细胞增生，6只不明显。
实施例1组(9只)：
黏膜上皮变性坏死糜烂溃疡：7只大鼠口腔黏膜未见糜烂或溃疡形成，2只大鼠上皮细胞轻度变性。其它未见明显病变。
黏膜下病变：6只大鼠黏膜下有充血、水肿及炎细胞浸润。炎细胞类型同模型组，5只轻微或轻度，2只不明显。5只大鼠黏膜下有轻微或轻度成纤维细胞增生，1只不明显。
病理改变总评分见表4。
表4.大鼠口腔黏膜病理改变评分结果
##P＜0.01vs空白组；*P＜0.05，**P＜0.01vs模型组
结论：从病理改变结果看，苯酚所诱导大鼠口腔溃疡模型造模成功。
(1)实施例1-3组局部涂抹均具有抗溃疡作用，表现为降低黏膜上皮细胞坏死、抑制黏膜下组织充血和炎细胞浸润。
(2)实施例2组(黄蜀葵花总黄酮提取物)抗口腔溃疡作用优于实施例1组(黄蜀葵花醇提物)，说明在黄蜀葵花提取物的基础上，经过大孔树脂精制，将黄蜀葵花总黄酮进行富集，可减少添加量同时提高牙膏中黄蜀葵花总黄酮含量。
(3)实施例3组较实施例1组(黄蜀葵花醇提物)和实施例2组(黄蜀葵花总黄酮提取物)抗口腔溃疡作用显著提高。说明当黄蜀葵花提取物中棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷或异槲皮苷三者的重量比例为13∶4∶5时，制备得到的中草药牙膏抗口腔溃疡作用显著提高。
试验例2、豚鼠口腔溃疡修复效果的影响实验
实验方法：
将豚鼠随机分为5组，每组8只。分别为空白组(正常组)，模型组，实施例1组(黄蜀葵花醇提物)、实施例2组(黄蜀葵花总黄酮提取物)、实施例3组。全部豚鼠腹腔注射水合氯醛(400mg/kg)麻醉。对于模型组和各给药组大鼠，将电灼仪电灼条件设为“长火”，功率设为“2档”，在双侧距口角约1mm处颊膜上以扁棒状电灼头各刺激4次，每次持续时间1秒，间隔时间1秒。电灼后可看到灼伤处呈现面积约为2×3mm2的黄白色斑块。正常实施例1组豚鼠按同样方法进行接触刺激，但是刺激时电灼仪不加热。
给样：将各组于造模后均匀涂沫在口腔黏膜创面，每天4次。电灼后立即进行第1天首次给样。连续给样3天，给药样前后肉眼观察溃疡面积以及溃疡愈合情况。第3天以水合氯醛(400mg/kg)麻醉后进行溃疡面拍照，并在处死豚鼠后取下双侧颊膜组织，每组随机挑选7-9只豚鼠各两个不同位置样本浸泡于4％甲醛(生理盐水配制)固定，常规取材，脱水，石蜡包埋。切片经HE染色(评价溃疡愈合末期纤维化程度)，光学显微镜观察。
HE染色病理切片在光学显微镜检查下列项目：(1)黏膜上皮细胞有无变性、坏死，糜烂、溃疡，有无炎细胞浸润；(2)黏膜下组织有无充血水肿、炎细胞浸润。
病变程度评分标准：按病变由轻到重的程度分别记为0.5-4分，积分标准为：轻微或极轻度病变记为0.5分，轻度病变记1分；中度病变记2分；重度病变记3分；极重度病变记为4分。无病变记0分。类加所有分数，计算出每组动物病变均分
分值越高，提示病变程度越重。
数据统计：数据以平均值±SD表示。模型组与正常组(空白组)之间的显著性差异以Student’s-t test进行检验；模型组与其余给药组之间以One-way ANOVA test进行显著性差异分析，并进一步以Newman-Keuls multiple comparison test进行两组间显著性差异检验。
实验结果：
(1)肉眼观察及评判
正常组豚鼠口腔黏膜表面光滑，色泽均匀，无血点血斑。其余各组豚鼠在电灼后，钬伤处黏膜呈现黄白色，2h后可见水肿，1-2天内可见炎性渗出、出血、化脓等改变，局部形成溃疡创面。脓血不明显的伤口能看到黄白色假膜。第3天多数溃疡假膜脱落，可以观察到溃疡面凹陷。个别豚鼠溃疡处仍存在黄色脓点和血点。结果见表5。形态图片见图3(各组随机选择拍摄较清晰的8个样本，从上至下排列：空白组，模型组，实施例1组，实施例3组，实施例2组)。
表5豚鼠电灼诱导口腔颊膜溃疡程度统计
0：无溃疡，口腔黏膜正常；
I：溃疡凹轻微可见，无明显出血或血管扩张、无明显肿胀、无明显假膜；
II：溃疡凹较明显，或有红肿；
III：溃疡凹深，可见血点或脓点，或假膜未完全脱落。
(2)病理改变
HE染色病理切片详细结果如下。
正常组(8只，15个样品)：
口腔黏膜被复层扁平上皮，表面轻度角化，上皮下为结缔组织。12个样品黏膜上皮细胞无变性、坏死。上皮下组织11个样品轻度或轻微充血伴炎细胞浸润，5个样品有轻度或轻微充血。1个样品黏膜上皮内有轻度炎细胞浸润。
模型组(9只，15个样品)：
黏膜上皮变性坏死糜烂溃疡：6个样品口腔局部黏膜上皮细胞轻度或中度变性、坏死脱落，形成溃疡。3个样品豚鼠表面黏膜上皮细胞层次增多，呈增生的形态学改变。
黏膜下病变：12个样品豚鼠黏膜下有充血、水肿。11个有炎细胞浸润，炎细胞类型主要为单核巨噬细胞及中性粒细胞，9个样品为轻度或轻微，1个样品为中度，另1个样品重度。
实施例2组(8只，13个样品)：病变较模型组减轻
黏膜上皮变性坏死糜烂溃疡：12个样品口腔黏膜上皮细胞无变性、坏死脱落等病变，未见糜烂或溃疡形成。1个样品黏膜上皮细胞变性坏死脱落，局部形成溃疡，表面有多量以中性粒细胞为主的炎性渗出物。5个样品表面黏膜上皮细胞层次增多，呈增生的形态学改变。
黏膜下病变：11个样品黏膜下有轻微、轻度或中度充血，12个样品有轻微或轻度炎细胞浸润。炎细胞以单个核细胞为主，也有中性粒细胞。
实施例3组(8只，14个样品)：病变较模型组明显减轻
黏膜上皮变性坏死糜烂溃疡：12个样品口腔黏膜上皮细胞无变性坏死，无糜烂或溃疡形成。4个样品表面粘膜上皮细胞层次增多，呈增生的形态学改变。
黏膜下病变：9个样品黏膜下有轻微、轻度或中度充血，9个样品有轻微炎细胞浸润，炎细胞以单个核细胞为主，也有中性粒细胞。
实施例1组(8只，14个样品)：病变较模型组减轻
黏膜上皮变性坏死糜烂溃疡：4个样品口腔黏膜中度变性，其中1只局部坏死脱落形成溃疡，1个表皮内有嗜中性粒细胞浸润。23个样品表面黏膜上皮细胞层次增多，呈增生的形态学改变。
黏膜下病变：9个样品黏膜下有轻微或轻度充血，2个轻度水肿，组织结构疏松。11个有不同程度的炎细胞浸润，其中8个轻微，1个轻度，1个中度，或2个重度，1个极重度1只。炎细胞以单个核细胞为主，量多处可见中性粒细胞。
各组7-9只动物共计12-15个样品病理改变统计结果见表6，病理图片见图4。
表6.豚鼠口腔黏膜病理改变评分结果
#P＜0.05vs空白组；*P＜0.05vs模型组
结论：
(1)从HE染色病理改变结果看，电灼烧可诱导豚鼠口腔溃疡模型，实施例1-3组均具有抑制作用。
(2)实施例2组(黄蜀葵花总黄酮提取物)抗口腔溃疡作用优于实施例1组(黄蜀葵花醇提物)，说明在黄蜀葵花提取物的基础上，经过大孔树脂精制，将黄蜀葵花总黄酮进行富集，可减少添加量同时提高牙膏中黄蜀葵花总黄酮含量。
(3)实施例3组较实施例1组(黄蜀葵花醇提物)和实施例2组(黄蜀葵花总黄酮提取物)抑制作用显著提高，抑制率可达70％以上。说明当黄蜀葵花提取物中棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷或异槲皮苷三者的重量比在一定范围时，制备得到的中草药牙膏抗口腔溃疡作用显著提高。
试验例3、安全性测试
1、多次(急性)皮肤刺激试验
参照《化妆品安全技术规范(2015版)》进行多次(急性)皮肤刺激试验，结果证明：本发明提供的中草药牙膏安全、无刺激。
2、粘膜刺激试验
将本发明牙膏对小狗进行口腔粘膜、牙龈粘膜刺激试验，结果证明：本发明牙膏对粘膜无刺激，亦无病理性损害。
实验证实本发明提供的中草药牙膏无害、无毒、无副作用、无刺激，安全系数大，能够长期使用。
Claims (11)
1.一种具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，其特征在于，所述牙膏按重量份包括0.3～10份的黄蜀葵花提取物、0.1～10份的蜂胶提取物和0.1～5份的冰片；所述的黄蜀葵花提取物中按重量比例计，棉皮素-3′-葡萄糖苷∶槲皮素-3′-葡萄糖苷∶异槲皮素＝13：4：5、12：3：5、12：4：6、14：3：6、14：5：4、12：2.5：4.5或14：2.5：5。
2.根据权利要求1所述的具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，其特征在于，以黄蜀葵花提取物总重量为基础，按重量百分比，所述提取物中总黄酮含量大于50％。
3.根据权利要求1所述的具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，其特征在于，所述牙膏包括辅料，所述辅料为：
3～30重量份的保湿剂
10～50重量份的摩擦剂
1～5重量份的发泡剂
0.1～3重量份的增稠剂
0.1～1重量份的甜味剂
0.03～0.9重量份的防腐剂
0.1～2重量份的香精
其余为水。
4.根据权利要求3所述的具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，其特征在于，所述的保湿剂为丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甘油中的一种或几种；所述的摩擦剂为碳酸钙、二氧化硅、磷酸氢钙、水合硅石、硅石中的一种或几种；所述的发泡剂为十二烷基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂醇硫酸酯钠、椰油醇硫酸酯锌中的一种或几种；所述的增稠剂为羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、黄原胶、瓜尔胶、角叉胶中的一种或几种；所述的防腐剂为山梨酸钾盐、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯中的一种或几种；所述的甜味剂为糖精钠、木糖醇、甜蜜素中的一种或几种；所述的香精为薄荷油、香兰素、薄荷脑、留兰香油中的一种或几种。
5.根据权利要求3所述的具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，其特征在于，所述牙膏包括以下重量份的原料：
黄蜀葵花提取物 0.5-8份
蜂胶提取物 0.3-5份
冰片 0.3-4份
聚乙二醇 5-20份
水合硅石 25-50份
月桂醇硫酸酯钠 1-3份
黄原胶 0.5-2份
木糖醇 0.1-0.6份
苯甲酸钠 0.05-0.5份
薄荷油 0.1-1份
其余为水。
6.根据权利要求1所述的具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，其特征在于，所述的黄蜀葵花提取物的制备方法包括如下步骤：取黄蜀葵花，加液固比为10-20mL/g的60％-100％乙醇，加热回流0.5-2小时，共提取2次，滤过，滤液减压浓缩，加水稀释至总黄酮含量为3-10mg/mL，经大孔树脂纯化，树脂柱径高比为1∶5-1∶8，上样液质量浓度为3-10mg/mL，pH为4.0-6.0，上样量1-4BV，3-5BV水和2-4BV的5％-20％乙醇除杂，3-5BV的60％-80％乙醇洗脱，浓缩，干燥，得到混合物。
7.根据权利要求6所述的具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，其特征在于，所述的黄蜀葵花提取物的制备方法包括如下步骤：将得到的混合物用不同比例的醋酸乙酯-乙醇混合液依次梯度萃取后，根据各部分萃取液中棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷和异槲皮苷的含量，选择不同的萃取液进行混合来达到棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷或异槲皮苷三者的重量比例至13：4：5、12：3：5、12：4：6、14：3：6、14：5：4、12：2.5：4.5或14：2.5：5，浓缩干燥。
8.根据权利要求1所述的具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，其特征在于，所述的蜂胶提取物的制备方法包括如下步骤：取蜂胶，加液固比为20-50mL/g的50％-90％乙醇，超声提取20-50min，温度为40-70℃，浓缩，干燥，粉碎。
9.一种具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，其特征在于，所述牙膏按重量份包括0.3～10份的黄蜀葵花提取物、0.1～10份的蜂胶提取物和0.1～5份的冰片；所述的黄蜀葵花提取物中按重量比例计，棉皮素-3′-葡萄糖苷∶槲皮素-3′-葡萄糖苷∶异槲皮素＝(12-14)∶(3-5)∶(4-6)；
所述的黄蜀葵花提取物的制备方法包括如下步骤：取黄蜀葵花，加液固比为10-20mL/g的60％-100％乙醇，加热回流0.5-2小时，共提取2次，滤过，滤液减压浓缩，加水稀释至总黄酮含量为3-10mg/mL，经大孔树脂纯化，树脂柱径高比为1∶5-1∶8，上样液质量浓度为3-10mg/mL，pH为4.0-6.0，上样量1-4BV，3-5BV水和2-4BV的5％-20％乙醇除杂，3-5BV的60％-80％乙醇洗脱，浓缩，干燥，得到混合物；
将得到的混合物用不同比例的醋酸乙酯-乙醇混合液依次梯度萃取后，根据各部分萃取液中棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷和异槲皮苷的含量，选择不同的萃取液进行混合来达到棉皮素-3′-葡萄糖苷、槲皮素-3′-葡萄糖苷或异槲皮苷三者的重量比例至(12-14)∶(3-5)∶(4-6)，浓缩干燥。
10.根据权利要求9所述的具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，其特征在于，所述牙膏包括辅料，所述辅料为：
3～30重量份的保湿剂
10～50重量份的摩擦剂
1～5重量份的发泡剂
0.1～3重量份的增稠剂
0.1～1重量份的甜味剂
0.03～0.9重量份的防腐剂
0.1～2重量份的香精
其余为水。
11.根据权利要求10所述的具有口腔溃疡修复作用的中草药牙膏，其特征在于，所述的保湿剂为丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甘油中的一种或几种；所述的摩擦剂为碳酸钙、二氧化硅、磷酸氢钙、水合硅石、硅石中的一种或几种；所述的发泡剂为十二烷基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂醇硫酸酯钠、椰油醇硫酸酯锌中的一种或几种；所述的增稠剂为羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、黄原胶、瓜尔胶、角叉胶中的一种或几种；所述的防腐剂为山梨酸钾盐、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯中的一种或几种；所述的甜味剂为糖精钠、木糖醇、甜蜜素中的一种或几种；所述的香精为薄荷油、香兰素、薄荷脑、留兰香油中的一种或几种。
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