CN100400052C - 治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染的药物及制备方法 - Google Patents
治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染的药物及制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100400052C CN100400052C CNB200410035741XA CN200410035741A CN100400052C CN 100400052 C CN100400052 C CN 100400052C CN B200410035741X A CNB200410035741X A CN B200410035741XA CN 200410035741 A CN200410035741 A CN 200410035741A CN 100400052 C CN100400052 C CN 100400052C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ethanol
- extract
- water
- elution
- ulcer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 208000007117 Oral Ulcer Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 title claims description 20
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 title claims description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 5
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 title description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 claims description 53
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 claims description 53
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 claims description 50
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 claims description 49
- 241000628997 Flos Species 0.000 claims description 29
- 235000005739 manihot Nutrition 0.000 claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 20
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 13
- 238000011109 contamination Methods 0.000 claims description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 11
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 11
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 9
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 9
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 5
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 claims description 2
- 241000221022 Manihot Species 0.000 claims 4
- 206010017553 Furuncle Diseases 0.000 abstract description 9
- 241001075517 Abelmoschus Species 0.000 abstract 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 abstract 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 abstract 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 abstract 3
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 abstract 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 25
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- -1 powder spray Substances 0.000 description 10
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- KJXSIXMJHKAJOD-LSDHHAIUSA-N (+)-dihydromyricetin Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 KJXSIXMJHKAJOD-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 6
- YLWQTYZKYGNKPI-HMGRVEAOSA-N 3,5,7-trihydroxy-2-[4-hydroxy-3-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]chromen-4-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=CC=C1O YLWQTYZKYGNKPI-HMGRVEAOSA-N 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 6
- OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N Hyperin Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N 0.000 description 5
- FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N Hyperosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 5
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 5
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 5
- OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N quercetin 3-O-beta-D-galactopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N 0.000 description 5
- BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N quercetin-7-o-galactoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 229940098458 powder spray Drugs 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 3
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 3
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- YLWQTYZKYGNKPI-UHFFFAOYSA-N UNPD13421 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=CC=C1O YLWQTYZKYGNKPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 3
- KQILIWXGGKGKNX-UHFFFAOYSA-N dihydromyricetin Natural products OC1C(=C(Oc2cc(O)cc(O)c12)c3cc(O)c(O)c(O)c3)O KQILIWXGGKGKNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- IKMDFBPHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N Myricetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 IKMDFBPHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- PCOBUQBNVYZTBU-UHFFFAOYSA-N myricetin Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C(=O)C=2)=C1 PCOBUQBNVYZTBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000007743 myricetin Nutrition 0.000 description 2
- 229940116852 myricetin Drugs 0.000 description 2
- 229940112824 paste Drugs 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- 240000005959 Abelmoschus manihot Species 0.000 description 1
- 241000242759 Actiniaria Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 206010053692 Wound complication Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009692 acute damage Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- NQYPTLKGQJDGTI-FCVRJVSHSA-N hyperoside Natural products OC[C@H]1O[C@@H](OC2=C(Oc3cc(O)cc(O)c3[C@H]2O)c4ccc(O)c(O)c4)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O NQYPTLKGQJDGTI-FCVRJVSHSA-N 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N o-hydroxybenzoic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)C1=CC=CC=C1O GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229940037201 oris Drugs 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 231100000019 skin ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染(疮疖)的药物，利用黄蜀葵花总黄酮提取物作为药物活性成分。本发明提供了黄蜀葵花总黄酮提取物的提取制备方法及黄蜀葵花总黄酮提取物不同制剂的制备方法。
Description
技术领域：
本发明属于中药制剂领域，涉及一种治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染(疮疖)的药物，同时涉及制备该药物的中间体黄蜀葵花总黄酮提取物的制备方法，以及黄蜀葵花总黄酮提取物各种制剂的制备方法。其剂型包括片剂、贴片剂、膜剂、喷雾剂、凝胶剂、散剂、溶液剂、粉雾剂、胶囊剂、滴丸、软胶囊、颗粒剂、糖浆剂、口服液、注射液以及其他剂型。
背景技术：
口腔溃疡，中医称为口疮，为口腔粘膜疾病中最常见的疾病，其临床表现为口腔粘膜反复出现孤立的圆形或椭圆形的浅表性溃疡，以局部有明显的灼热疼痛为口疮主症，并且口疮可发生于口腔粘膜任何部位。目前临床上经常使用西药一般是对症或免疫药物治疗，其复发率较高，疗效较差。如意可贴、西咪替丁，表皮生长因子等，其疗效均不十分理想。烧烫伤是由于外界物理化学因素对人体体表皮肤及粘膜造成急性损伤的疾病，其临床表现为创面疼痛红肿，创面感染等。胃溃疡是消化系统常见的疾病，属于祖国医学的“胃脘痛”等范畴，其临床表现为上腹部疼痛，胃粘膜损伤或局部胃粘膜缺血坏死而致溃疡。西药治疗副作用较大，长期服用也会对身体其它器官产生危害，并且不能根除，易于复发。因此应用中医中药治疗口腔溃疡、烧烫伤、胃溃疡、外伤感染(疮疖)是医学领域一项重要的课题。近年来，中医药在治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染(疮疖)等方面已有很大的进展。
黄蜀葵花为锦葵科植物黄蜀葵Abelmoschus manihot(L.)Medic的干燥花，又名秋葵、甲花、侧金盏、水棉花等，古代为著名的一种观赏花卉，作为药用始于宋代，其味甘、辛，性凉。我国古代医药学家对黄蜀葵花的功用有详细的阐述。《嘉佑本草》记载黄蜀葵花“甘、寒、滑、无毒，主治小便淋及催生，治诸恶疮、脓水久不痤者，作末敷之即愈，为疮家要药。”《本草纲目》：“消痈肿，浸油，涂汤火伤。”《本草衍义》：“疮家为要药”。《四川常用中医药》：“下乳，排脓，通血脉，解疮毒。治烫伤”。我国古代也有用黄蜀葵花治疗口腔溃疡的记载，《直指方》：小儿口疮，烧末敷之，具有良好的清热利湿解毒功效。据现代药理实验文献报道该药具有明显的抗炎，抗菌，镇痛，促进愈合等药理作用。实验表明黄蜀葵花乙醇提取物对金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌等革兰氏阳性菌及阴性菌均有很好的抑菌效果；并表明黄蜀葵花治疗口腔溃疡、烧烫伤、胃溃疡、外伤感染(疮疖)有其科学的理论基础。
发明内容：
本发明的目的在于利用黄蜀葵花研究一种新的药物，将其作为治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染(疮疖)的药物。
本发明的另一目的在于提供从黄蜀葵花中提取分离用于治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染(疮疖)的总黄酮有效部位的提取制备方法。
本发明的又一目的在于提供该黄蜀葵花总黄酮提取物制备成各种口服及外用剂型的制备方法。
本发明的技术方案是：将黄蜀葵花用10～95％醇提工艺进行提取1～2次，提取时间1～4小时，醇提液浓缩成浓缩液后水沉，滤过，浓缩成浓缩液(d＝1.13～1.16，60℃)；或醇提液减压回收乙醇，浓缩成浓缩液(d＝1.13～1.16，60℃)；将上述两种浓缩液加水稀释后通过以下三种柱层析分离提取有效部位，1.提取液通过大孔吸附树脂柱，采用醇水梯度洗脱[水～(10％乙醇～90％乙醇)]，洗脱液浓缩、干燥、粉碎后得到黄蜀葵花提取物，总黄酮含量为5～95％；2.提取液通过聚酰胺柱，采用醇水梯度洗脱[水～(10％乙醇～90％乙醇)]，洗脱液浓缩、干燥、粉碎后得到总黄酮提取物，总黄酮含量为5～95％；3.提取液拌样后通过硅胶柱，采用氯仿-甲醇梯度洗脱，洗脱液浓缩、干燥、粉碎后得到总黄酮提取物，总黄酮含量为5～95％；总黄酮提取物通过加入辅料和防腐剂制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、滴丸、软胶囊、糖浆剂、注射液、溶液剂、凝胶剂、喷雾剂、粉雾剂、贴片剂、膜剂等制剂。本发明不同剂型中加入的不同辅料，并不影响本发明的临床效果，这些辅料包括卡波姆、卡波姆钠盐、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、糊精、乳糖、碳酸镁、氧化镁、吐温80、甘油、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、葡萄糖、滑石粉、甲基纤维素、羟甲基纤维素、苯甲酸、山梨酸、尼泊金乙酯(甲酯)等。因此本发明可以满足广大口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染(疮疖)患者对不同剂型的要求。
本发明技术方案中，从黄蜀葵花中所得到的总黄酮含量为5～95％的黄蜀葵花提取物，其提取分离制备工艺不仅局限于上述工艺，亦可采用其他提取分离手段得到。
利用上述工艺得到的黄蜀葵花总黄酮提取物中的总黄酮含量为5～95％，经检测其各组成成分如下：
1.黄蜀葵花总黄酮提取物经反复硅胶柱层析、聚酰胺柱层析、重结晶得到如金丝桃苷(hyperin)、杨梅素(myricetin)、槲皮素(quercetin)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖(1-6)-β-D-半乳糖(quercetin-3-O-α-L-rhamno-pyranosy(1-6)-β-D-galactopyranoside)、槲皮素-3`-葡萄糖苷(quercetin-3`-g lucoside)等黄酮及其苷类化合物。
2.黄蜀葵花总黄酮总黄酮提取物干燥后，总黄酮含量按《中国药典》2000年版一部第292页[含量测定]项下方法测定，本品含总黄酮(以芦丁计)为5～95％。
2.1黄蜀葵花总黄酮提取物干燥后，经测定金丝桃苷(hyperoside)含量在0.5％～95％。
2.2黄蜀葵花总黄酮提取物干燥后，经测定杨梅素(myricetin)含量在0.5％～95％。
2.3黄蜀葵花总黄酮提取物干燥后，经测定槲皮素(quercetin)含量在0.5％～95％。
2.4黄蜀葵花提取物干燥后，经测定槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖(1-6)-β-D-半乳糖(quercetin-3-O-α-L-rhamno-pyranosy(1-6)-β-D-galacto-pyranoside)含量在0.5％～95％。
2.5黄蜀葵花提取物干燥后，经测定槲皮素-3′-葡萄糖苷(quercetin-3′-glucoside)含量在0.5％～95％。
另外还包括十余种其他黄酮及其苷类成分。部分化学成分结构式如下：
槲皮素 杨梅素
金丝桃苷 槲皮素-3′-葡萄糖苷
槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖(1-6)-β-D-半乳糖
本发明的使用方法：口服，每日1～2次，每次1～2片片剂(或2～4粒胶囊；1～2支口服液)；注射液每日一次，每次1～2支；外用每日2～3次，每次1～2片膜剂，或1～2片贴片剂，或每日喷于患处多次，或每日涂于患处多次，或将散剂敷于患处。
下面用药理实验结果阐明其药效作用：
1.观察黄蜀葵花总黄酮提取物对醋酸致伤、机械损伤和细菌感染建立的三种兔口腔溃疡模型的药效作用。实验结果见表。
表1不同给药时间醋酸致溃疡缩小百分率(％)
表2不同给药时间机械致溃疡缩小百分率(％)
表3不同给药时间细菌致溃疡缩小百分率(％)
药理实验结果表明黄蜀葵花总黄酮提取物对三种家兔口腔溃疡模型均有明显的治疗作用(P＜0.05)。
2.采用平皿二倍稀释法测定了黄蜀葵花提取物对临床分离的90株细菌进行了抗菌抑菌试验。结果见表4。
表4总黄酮提取物对90株细菌的MIC测定
抗菌试验结果显示黄蜀葵花总黄酮提取物对实验中的革兰氏阳性及阴性菌均具有较强的杀灭或抑制作用，抗菌谱较为广泛。
3.采用热板法和小鼠扭体法测定了黄蜀葵花总黄酮提取物的镇痛作用。结果见表5。
表5.对小鼠热板致痛的影响(n＝10)
*分别与空白对照组相比P＜0.05
结果表明黄蜀葵花总黄酮提取物具有一定的镇痛作用。
综上所述，黄蜀葵花提取物可以明显的促进溃疡面的愈合，并具有较好的抑菌作用和一定的镇痛作用，从而对口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染(疮疖)具有良好的治疗作用。
附图说明：
附图为黄蜀葵花总黄酮提取物高效液相图。
具体实施方式：
下面通过具体实施例对黄蜀葵花提取物的提取方法作进一步详述。
实施例1：
将黄蜀葵花20kg置提取罐中，加80％乙醇15倍量，提取二次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.13～1.16(60℃)的浓缩液；加入适量水稀释，通过大孔吸附树脂柱，采用醇水梯度洗脱，水洗脱3个柱体积，10％及30％乙醇各洗脱3个柱体积，70％乙醇洗脱1个柱体积。洗脱液浓缩、干燥、粉碎后得到总黄酮提取物，其总黄酮含量为5～95％。
实施例2：
将黄蜀葵花20kg置提取罐中，加70％乙醇适量，提取二次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.13～1.16(60℃)的浓缩液，加适量水水沉24h，抽滤，浓缩至相应体积，通过大孔吸附树脂柱，采用醇水梯度洗脱，水洗脱3个柱体积，10％及30％乙醇各洗脱3个柱体积，70％乙醇洗脱1个柱体积。洗脱液浓缩、干燥、粉碎后得到总黄酮提取物，其总黄酮含量为5～95％。
实施例3：
将黄蜀葵花20kg置提取罐中，加60％乙醇20倍量，提取二次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.13～1.16(60℃)的浓缩液，加适量水水沉24h，抽滤，浓缩至相应体积，通过聚酰胺柱，采用醇水梯度洗脱，水洗脱3个柱体积，10％及30％乙醇各洗脱3个柱体积，70％乙醇洗脱1个柱体积。洗脱液浓缩、干燥、粉碎后得到总黄酮提取物，其总黄酮含量为5～95％。
实施例4：
将黄蜀葵花20kg置提取罐中，加90％乙醇14倍量，提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.13～1.16(60℃)的浓缩液，加适量水水沉24h，抽滤，浓缩至稠膏，拌样，采用硅胶柱层析，采用氯仿-甲醇(0.5∶99.5～50∶50)梯度洗脱，洗脱液浓缩、干燥、粉碎后得到总黄酮提取物，其总黄酮含量为5～95％。
实施例5：片剂
将上述各实施例中任何一黄蜀葵花总黄酮提取物干粉加入230g淀粉，混匀，制粒，过筛，加2g硬脂酸镁，混匀，压片，即为本发明的片剂。
实施例6：胶囊剂
将上述各实施例中任何一黄蜀葵花总黄酮提取物干粉加入230g淀粉，混匀，制粒，过筛，装胶囊，即为本发明的胶囊剂。
实施例7：颗粒剂
将上述各实施例中任何一黄蜀葵花总黄酮提取物干粉加入乳糖100g，糊精300g，制粒，整粒，过筛，制成颗粒，即成本发明的颗粒剂。
实施例8：散剂
将上述各实施例中任何一黄蜀葵花总黄酮提取物干粉研细，加入50g糊精，过筛，即成本发明的散剂。
实施例9：溶液剂
取上述各实施例中任何一黄蜀葵花总黄酮提取物干粉研细，加蒸馏水100ml，加甘油50g，搅拌使溶，再加入适量蒸馏水，即成本发明的溶液剂。
实施例10：糖浆剂
取上述各实施例中任何一黄蜀葵花总黄酮提取物干粉研细，加蒸馏水100ml，加甘油50g，搅拌使溶，加单糖浆至1000ml，即成本发明的糖浆剂。
实施例11：注射液
将上述各实施例中任何一黄蜀葵花总黄酮提取物中，加入600ml蒸馏水，水沉(0～-2℃)48小时，微孔滤膜滤过，灌装，即为本发明的注射液。
实施例12：贴片剂
将上述各实施例中任何一黄蜀葵花总黄酮提取物干粉加入200g羟丙甲纤维素、100g卡波姆、100g卡波姆钠盐，混匀，制粒，烘干，过筛，加入3.0g硬脂酸镁，混匀，压片，二次压片，压制隔离层，即为本发明的贴片
实施例13：膜剂
将上述各实施例中任何一黄蜀葵花总黄酮提取物干粉中加入1％卡波姆，2％羟丙甲纤维素，2％羧甲基纤维素钠，5％甘露醇，5％聚乙二醇，制膜，即成本发明的膜剂。
实施例14：凝胶剂
将上述各实施例中任何一黄蜀葵花总黄酮提取物干粉中加入PEG-400、甘油、交联型聚丙烯酸钠、水至研钵中，研匀后加水至1000g，即成本发明的膜剂。
实施例15：喷雾剂
将上述各实施例中任何一黄蜀葵花提取物干粉中加入丙二醇50ml，无菌蒸馏水500ml，充分混匀，装入喷雾器或雾化器中，即成本发明的喷雾剂。
实施例16：粉雾剂
将上述各实施例中任何一黄蜀葵花提取物干粉中加入润滑剂，混匀，装入粉末雾化器，即成本发明的粉雾剂。
Claims (2)
1.一种治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染的药物，其特征在于：该药物主要由从黄蜀葵花中提取的黄蜀葵花总黄酮组成，由以下方法制得：将黄蜀葵花加70～80％乙醇适量，提取1～2次，每次1～4小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成60℃时相对密度为1.13～1.16的浓缩液，加适量水水沉24h，抽滤，浓缩至相应体积，通过大孔吸附树脂柱，采用醇水梯度洗脱，水洗脱3个柱体积，10％及30％乙醇各洗脱3个柱体积，70％乙醇洗脱1个柱体积。洗脱液浓缩、干燥、粉碎后得到总黄酮提取物，其总黄酮含量为5～95％。
2.一种制备权利要求1中所述的治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染的药物的制备方法，制备步骤如下：
(1)将黄蜀葵花用70～80％乙醇提取工艺进行提取1～2次，每次提取时间1～4小时；
(2)醇提液浓缩成60℃时相对密度为1.13～1.16的浓缩液，加适量水水沉24h，抽滤，浓缩至相应体积；
(3)将上述浓缩液通过大孔吸附树脂柱；
(4)采用醇水梯度洗脱，在洗脱过程中，水洗脱3个柱体积，10％及30％乙醇各洗脱3个柱体积，70％乙醇洗脱1个柱体积；
(5)洗脱液浓缩、干燥、粉碎后得到总黄酮含量在5～95％范围的黄蜀葵花总黄酮提取物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB200410035741XA CN100400052C (zh) | 2004-09-16 | 2004-09-16 | 治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染的药物及制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB200410035741XA CN100400052C (zh) | 2004-09-16 | 2004-09-16 | 治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染的药物及制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1615947A CN1615947A (zh) | 2005-05-18 |
| CN100400052C true CN100400052C (zh) | 2008-07-09 |
Family
ID=34763457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB200410035741XA Expired - Lifetime CN100400052C (zh) | 2004-09-16 | 2004-09-16 | 治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染的药物及制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100400052C (zh) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101084939A (zh) * | 2007-06-13 | 2007-12-12 | 淄博济世保健食品科技有限公司 | 金花葵保健硬胶囊 |
| CN101450087B (zh) * | 2007-11-30 | 2011-06-01 | 凌沛学 | 侧金盏总黄酮口腔贴片 |
| CN102218087B (zh) * | 2011-05-03 | 2012-09-05 | 辽宁中医药大学 | 一种刺槐花总黄酮提取物的制备方法 |
| CN103143054A (zh) * | 2011-12-06 | 2013-06-12 | 贵州金玖生物技术有限公司 | 一种消炎、促进伤口愈合的胶体敷料 |
| CN102600219B (zh) * | 2012-03-21 | 2013-02-13 | 江苏苏中药业集团股份有限公司 | 黄蜀葵花总黄酮提取物及其制备方法 |
| CN103211975B (zh) * | 2013-04-08 | 2014-11-05 | 邱江涛 | 用于下肢溃疡的赤紫蛸石粉 |
| CN103989247B (zh) * | 2014-05-20 | 2016-04-27 | 河南中烟工业有限责任公司 | 黄蜀葵花醇提物及其在卷烟中的应用 |
| CN104274507A (zh) * | 2014-09-30 | 2015-01-14 | 乳源瑶族自治县中馈神农中药材专业合作社 | 一种治疗枪伤拔弹的药物及其使用方法 |
| CN106420506A (zh) * | 2016-12-02 | 2017-02-22 | 成都大学 | 一种黄蜀葵‑橄榄牙膏及其制备方法 |
| CN112353825B (zh) * | 2020-11-09 | 2022-08-16 | 杭州康恩贝制药有限公司 | 一种治疗口腔溃疡的中药双层贴片及其制备方法 |
| CN116270775B (zh) * | 2023-04-19 | 2023-10-27 | 杭州康恩贝制药有限公司 | 一种黄蜀葵花总黄酮有效部位提取物及其产业化大生产制备工艺 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1048879C (zh) * | 1993-01-01 | 2000-02-02 | 南京中医学院 | 一种治疗原发性肾小球疾病及乳糜尿的药物及其制备方法 |
| CN1493578A (zh) * | 2002-10-29 | 2004-05-05 | 中国人民解放军北京军医学院 | 一种金丝桃苷的制备方法及药物新用途 |
-
2004
- 2004-09-16 CN CNB200410035741XA patent/CN100400052C/zh not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1048879C (zh) * | 1993-01-01 | 2000-02-02 | 南京中医学院 | 一种治疗原发性肾小球疾病及乳糜尿的药物及其制备方法 |
| CN1493578A (zh) * | 2002-10-29 | 2004-05-05 | 中国人民解放军北京军医学院 | 一种金丝桃苷的制备方法及药物新用途 |
Non-Patent Citations (14)
| Title |
|---|
| 《黄蜀葵花黄酮对心肌损伤的保护作用及其机制》. 李庆林等.中国药理学通报，第17卷第4期. 2001 |
| 《黄蜀葵花黄酮对心肌损伤的保护作用及其机制》. 李庆林等.中国药理学通报，第17卷第4期. 2001 * |
| 黄蜀葵的研究进展. 史刚荣.中国野生植物资源，第22卷第6期. 2003 |
| 黄蜀葵的研究进展. 史刚荣.中国野生植物资源，第22卷第6期. 2003 * |
| 黄蜀葵花总黄酮的含量测定. 周正华等.基层中药杂志，第14卷第5期. 2000 |
| 黄蜀葵花总黄酮的含量测定. 周正华等.基层中药杂志，第14卷第5期. 2000 * |
| 黄蜀葵花抗炎作用的实验研究. 郑霞等.徐州医学院学报，第14期. 1994 |
| 黄蜀葵花抗炎作用的实验研究. 郑霞等.徐州医学院学报，第14期. 1994 * |
| 黄蜀葵花的研究进展. 顾海珠，宋金斌.中药材，第10期. 1998 |
| 黄蜀葵花的研究进展. 顾海珠，宋金斌.中药材，第10期. 1998 * |
| 黄蜀葵花黄酮成分的研究. 王先荣，周正华，杜安全，黄正明.中国天然药物，第2期. 2004 |
| 黄蜀葵花黄酮成分的研究. 王先荣等.中国天然药物，第2卷第2期. 2004 |
| 黄蜀葵花黄酮成分的研究. 王先荣，周正华，杜安全，黄正明.中国天然药物，第2期. 2004 * |
| 黄蜀葵花黄酮成分的研究. 王先荣等.中国天然药物，第2卷第2期. 2004 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1615947A (zh) | 2005-05-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107158063B (zh) | 一种利用金银花有效部位组合物制成的肠溶微丸及其制备方法 | |
| CN1733105B (zh) | 治疗妇科疾病的金鸡制剂的检测方法 | |
| CN100400052C (zh) | 治疗口腔溃疡、胃溃疡、烧烫伤、外伤感染的药物及制备方法 | |
| CN101234141B (zh) | 金不换总生物碱及其制备方法和应用 | |
| CN101040950B (zh) | 复方鱼腥草滴丸的制备方法 | |
| CN102552396B (zh) | 一种白花丹参总酚酸提取物、制备方法及用途 | |
| WO2011035734A1 (zh) | 热淋清浸膏及其制备方法和用途 | |
| CN100500176C (zh) | 一种辛凉解表、清热解毒的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN101234159A (zh) | 一种具有协同作用的药物组合物 | |
| CN102755369B (zh) | 一种治疗口腔疾病的中药组合物及其制备工艺、检测方法 | |
| CN102671059A (zh) | 菝葜提取物及其制备方法与用途 | |
| CN101134092A (zh) | 一种治疗呼吸道疾病的中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN107890486B (zh) | 一种中药外用消炎制剂及其制备方法和应用 | |
| CN102988529A (zh) | 樱桃核中总酚酸的制备方法及新用途 | |
| CN101138590B (zh) | 胆木叶在制备抗菌消炎药物中的用途 | |
| CN105641014B (zh) | 南天竹总生物碱提取物及其在制备治疗咽炎药物中的应用 | |
| CN1330344C (zh) | 一种治疗急、慢性咽炎的药物组合物及其制备方法 | |
| CN100441166C (zh) | 一种包含大黄和活性碳或药用碳的药物组合物 | |
| CN107260810A (zh) | 高纯度丁香叶总环烯醚萜苷提取物及其制剂的制备方法及用途 | |
| CN101564418B (zh) | 一种治疗口腔溃疡的药物组合物 | |
| CN102349956B (zh) | 一种润燥止痒复方的提取物及其制剂 | |
| CN101974012B (zh) | 一种具有药用活性的新化合物灯盏细辛酸乙酯 | |
| CN101269123A (zh) | 消渴降糖胶囊二次开发的新工艺 | |
| CN1321665C (zh) | 一种以裸花紫珠和血竭作为活性组合的药物组合物 | |
| CN1278727C (zh) | 一种结肠炎灌肠剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190102 Address after: 250101 989 Xinjie street, Ji'nan high tech Zone, Shandong Patentee after: SHANDONG ACADEMY OF PHARMACEUTICAL SCIENCES Address before: 250014 No. 264 Shanda Road, Lixia District, Jinan City, Shandong Province Patentee before: Ling Peixue |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240809 Address after: Hangzhou City, Zhejiang province Binjiang District 310052 River Street No. 568 bin Kang Road Patentee after: HANGZHOU CONBA PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: Xinluo Avenue high tech Zone of Ji'nan City, Shandong Province, No. 989 250101 Patentee before: SHANDONG ACADEMY OF PHARMACEUTICAL SCIENCES Country or region before: China |