CN101234141B - 金不换总生物碱及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种金不换总生物碱，金不换总生物碱含量以延胡索乙素计为金不换总生物碱提取物的55～95％，其中含延胡索乙素重量百分数不少于2％，含盐酸巴马汀重量百分数不少于0.8％。本发明还公开了金不换总生物碱的制备方法：取金不换药材粗粉，加入乙醇渗漉或回流，取醇提液，减压回收乙醇，浓缩为稠膏，用酸溶解，滤过得滤液，将滤液过大孔树脂柱或强酸性阳离子交换树脂柱吸附，水洗除杂，洗脱剂提取，收集洗脱液，减压回收提取液，浓缩，干燥，即得金不换总生物碱；还可将渗漉液减压回收乙醇，浓缩，用酸溶解，过滤，滤液用弱碱调pH值，使产生沉淀，过滤，取滤渣，加乙醇溶解，减压回乙醇，干燥，即得总生物碱。对所得总生物碱进行药理学研究，结果表明金不换总生物碱有很好的解痉、镇痛、消炎抗菌、活血等作用，可同药学上可接受的成分组合制成各种缓释、控释剂型或其它剂型。

Description

金不换总生物碱及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及金不换药材提取物——金不换总生物碱，同时本发明还涉及金不换总生物碱的制备方法及其应用。

背景技术

金不换为防己科植物广西地不容Stephania kwangsiensis H.S.Lo、小花地不容Stephania micrantha H.S.Lo et M.Yang或桂南地不容Stephania kuinanensis H.S.Lo et M.Yang的干燥块根。功能清热解毒，散瘀消肿，健胃止痛；用于胃、十二指肠溃疡疼痛，上呼吸道感染，急性胃肠炎，菌痢，牙痛，神经痛，痈疮肿毒，跌打肿痛。

研究表明金不换药材主含生物碱，主要是延胡索乙素、L-四氢巴马、巴马汀、去氢千金藤碱、千金藤碱、青风藤碱、青藤碱、药根碱、木兰花碱等生物碱。延胡索乙素：对于治疗胃肠道疾病、肝胆系统疾病所引起疼痛的效果较好；对头痛和脑震荡头痛有一定疗效。L-四氢巴马汀(罗通定)：药理作用与延胡索乙素类似，其镇静、镇痛作用强于延胡索乙素。巴马汀：具有广谱抗菌、抗病毒作用，具有明显增加白细胞吞噬细菌的能力；具有良好的解热消炎、增强机体免疫力作用；较强的快速降血压作用。药根碱：具有消炎抗菌作用；具有抗实验性心率失常的作用；具有一定程度的降压作用。青藤碱：是镇痛消炎药，主要应用于治疗风湿及类风湿关节炎及抗心律失常，还有镇痛、抗炎和免疫等作用。由以上各化学成分的理化性质及药理作用可知，金不换药材中的生物碱有水溶性和脂溶性两大类，水溶性生物碱主要有消炎抗菌、降压作用，脂溶性生物碱主要有镇静、镇痛、解痉作用。

通过分析金不换药材的化学成分及所含单个成分的药理作用，本发明者们查阅国内外文献，未见有关金不换总生物碱药理作用及临床应用方面的报道。结合现代的提取分离纯化技术和药理试验方法，进行总生物碱提取纯化研究，并采用动物实验进行了抗炎镇痛、抗胃溃疡和实验性痛经模型的药理实验研究，结果达到了预期的效果。将中药材提取成有效部位，结合药理学研究结果及根据不同疾病的用药特点制备成不同的制剂，在治疗胃病、关节炎、心血管疾病方面中的应用，以起到最大的社会效益。如用于胃病的治疗时本发明制成胃漂浮片，即可增加胃部药物浓度，增强镇痛和抗菌的效果，又可延缓巴马汀等成分的降压作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种成分明确、质量可控、安全性好、纯度较高的金不换药材提取物——金不换总生物碱。

本发明的另一目的是提供工艺简单、提取率高的金不换总生物碱的制备方法。

本发明的还有一个目的是提供金不换总生物碱在制备治疗胃病、关节炎、痛经等疾病的药物方面的应用。

金不换为防己科植物，根据已有研究结果显示金不换药材含延胡索乙素、L-四氢巴马、巴马汀、去氢千金藤碱、千金藤碱、青风藤碱、青藤碱、药根碱、木兰花碱等生物碱。总结分析各生物碱的药理作用研究结果可知金不换药材中的生物碱有水溶性和脂溶性两大类，其中水溶性生物碱主要有抗炎、抗菌、降压作用，脂溶性生物碱主要有镇静、镇痛、解痉等作用。进一步结合各成分的理化性质，本发明设计了下述制备方法获同时含有水溶性和脂性两种生物碱的总生物碱，具体方法如下：

(1)提取：取金不换药材粗粉，加入8～14倍量的75～95％乙醇渗漉或回流，收集乙醇液，减压回收乙醇，得提取液；

上述提取溶媒还可采用酸性乙醇。

(2)纯化：可选择以下方法中的任一种：

a.将提取液浓缩为稠膏(相对密度1.30，50℃)，用1～5％硫酸溶解，滤过，过大孔树脂柱吸附，水洗至中性，再用70～95％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥，得金不换总生物碱；

b.将提取液浓缩为稠膏(相对密度1.25～1.30，50℃)，用0.1～2％硫酸溶解，滤过，过强酸性阳离子交换树脂柱吸附，水洗除杂，取出树脂，用5～10％氨水乙醇回流提取，提取液减压浓缩，真空干燥，得金不换总生物碱；

c.将提取液浓缩为稠膏(相对密度1.25～1.30，50℃)，用1～5％酸溶解，滤过，滤液用弱碱调pH值为9～11，静置24～48小时，滤过，取滤渣，用水洗至中性，再用10～16倍量重量的90％～100％乙醇溶解，减压回收乙醇，真空干燥，得金不换总生物碱。

采用上述方法制备所得的金不换总生物碱提取物中金不换总生物碱百分数含量以延胡索乙素计为55～95％，其中含延胡索乙素不少于20mg/g、含盐酸巴马汀不少于8mg/g。

本发明对金不换药材制备所得的金不换总生物碱(后面简称JB-2)，进行了抗炎镇痛、抗胃溃疡、痛经模型的药理学研究，结果表明金不换总生物碱对胃病、关节炎、女性痛经方面均可起到良好的治疗作用。通过相关药理学试验结果表明：

1、对热或醋酸所致疼痛有明显抑制作用，作用强于阿斯匹林；对二甲苯所致炎症有明显抑制作用，作用强于阿斯匹林。提示JB-2具较强的抗炎、镇痛作用。

2、给小鼠分别灌胃给药JB-2 100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg三个剂量组，连续三天，对酒精性胃损伤有明显的保护作用，效果强于三九胃泰胶囊。给大鼠分别灌胃给药60mg/kg、30mg/kg、15mg/kg三个剂量组，连续三天，对幽门结扎胃溃疡模型大鼠有明显保护作用，JB-2各剂量组可明显减少幽门结扎引起溃疡个数；胃液分析可见给大鼠不同剂量的JB-2后，胃液量与胃液总酸度明显小于模型组，但未达到假手术对照组水平。提示JB-2对胃溃疡有明显的治疗作用。

3、给雄性大鼠腹腔注射催产素后不出现痛经现象，雌性大鼠可出明显痛经现象。给雌性大鼠灌服JB-215、30、60mg/kg三种剂量均可显著抑制催产素所致痛经模型雌性大鼠30分内扭体次数，高剂量还可显著减少痛经的发生率。试验进一步表明JB-2 100、50、25mg/kg剂量组可显著降低小鼠子宫平滑肌收缩幅度，提示JB-2具有舒张子宫平滑肌的功效，可作为女性痛经的治疗药物。

本发明提供的金不换总生物碱在制备治疗胃病、关节炎、女性痛经等疾病方面的药物中的应用，可以是将所得金不换总生物碱加入药用辅料制成各种普通制剂或缓释、控释剂型，普通制剂可以是片剂、胶囊、颗粒剂、滴丸、贴剂或注射剂，缓释制剂可以是缓释片、胶囊或微丸，缓释制剂的组分及重量百分比含量为：

金不换总生物碱  10～30％，

骨架材料  10～40％，

稀释剂  15～50％，

润滑剂  0.5～3％，

各组分的重量百分比含量总和为100％。

上述骨架材料为羟丙基甲基纤维素，丙烯酸树脂II、III、IV，羧甲基纤维素和乙基纤维素等中的一种或几种；稀释剂为聚维酮K₃₀，交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，十八醇，十六醇，硬脂酸，微晶纤维素，淀粉，甘露醇和碳酸氢钠等中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶等。

本发明按上述组方比例制成胃漂浮片作为胃疡溃的治疗药物，即可增加胃部药物浓度，增强镇痛和抗菌的效果，又可延缓巴马汀等药物的降压作用，本发明提供了一项治疗胃溃疡药物的新思路。

本发明还通过一般药物制剂的方法将金不换总生物碱制成胶囊、贴剂或注射剂，结合其抗炎镇痛、抗胃病、抗痛经等作用，为其在治疗胃病、关节炎、女性痛经等病疾方面药物中的应用提供良好的前景。

具体的实施方式

下面结合最佳的实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不仅限于以下实施例。

实施例1

取金不换药材粗粉1.0Kg，加入12倍量的75％乙醇以30ml/min/Kg药材的速度渗漉，收集渗漉液。减压回收乙醇，浓缩为稠膏(相对密度1.30，50℃)，用5％硫酸溶至1000ml，滤过，过D101大孔树脂柱吸附，水洗至中性，再用95％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥，得金不换总生物碱55g，含总生物碱以延胡索乙素计为75.8％。

实施例2

取金不换药材粗粉1Kg，加入16倍量的95％乙醇以20ml/min/Kg药材的速度渗漉，收集渗漉液。减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.28(50℃)，用5％硫酸溶液溶解，滤过，滤液用氨水调pH值至9～11，静置24小时，滤过，取滤渣，用水洗至中性，再用12倍量重量的95％乙醇溶解，减压回收乙醇，真空干燥，得金不换总生物碱48g，含总生物碱以延胡索乙素计为68.2％。

实施例3

取金不换药材粗粉1Kg，加入10倍量的80％乙醇回流二次，滤过，合并乙醇液，减压回收乙醇，浓缩为稠膏(相对密度1.30，50℃)，用0.5％硫酸8000ml溶解，滤过，过强酸性阳离子交换树脂柱吸附，水洗除杂，取出树脂，加2倍量5％氨水乙醇回流提取三次，每次1.5小时，提取液减压浓缩，真空干燥，得金不换总生物碱40g，含总生物碱以延胡索乙素计为86.1％。

实施例4

取金不换总生物碱150g，加入羟丙基甲基纤维素150g、聚维酮K₃₀ 45g、十八醇150g、硬脂酸镁5g，混和均匀，干法制粒，压片，制成胃漂浮缓释片(1000片)。每片含金不换总生物碱150mg。

实施例5

取金不换总生物碱200g，加入羧甲基纤维素80g、羟丙基甲基纤维素20g、甲基纤维素50g、甘露醇30g，用10％聚维酮K₃₀乙醇液湿法制粒，加入硬脂酸镁4.5g，混和均匀，压片，制成缓释片(1000片)。每片含金不换总生物碱200mg。

实施例6

取金不换总生物碱200g，微晶纤维素20g，淀粉80g，羧甲基淀粉钠15g，混合均匀，用50％药用乙醇制软材，过24目筛制粒，60℃条件下干燥4小时，20目筛整粒，加入3g微粉硅胶，填充胶囊，得金不换总生物碱胶囊928粒。每片含金不换总生物碱200mg。

实施例7

取60g卡波姆9400加水适量，使充分溶胀，备用；另取10g聚乙烯124加水适量，于80℃下加热使溶解，备用。再取60g高岭土与20g聚丙烯酸钠加甘油300ml，搅匀，再加适量水，搅拌均匀，加入卡波姆9400和聚乙烯124两种溶液，搅匀，得基质。取冰片10g、肉桂油15ml与金不换总生物碱50g加95％乙醇200ml使溶解，将溶液加入上述基质中，搅匀。取硝酸铝加水适量，使溶解，加入上述药物与基质混合物中，用柠檬酸调pH值为5.0，涂布于无纺布上，加盖聚丙烯保护膜，即得。

金不换总生物碱药效学试验

一、实验材料

1、药物

金不换总生物碱(JB-2)，由本发明人制备，批号：070501。实验前，以纯水将药液配制成实验所需浓度，放入4℃冰箱中贮存备用。

三九胃泰胶囊，由三九医药股份有限公司生产，国药准字Z44020704，批号为200340731；阿斯匹林，广州侨光制药厂生产，批号20015784；月月舒痛经宝颗粒，宛西制药股份有限公司生产，批号040807。

2、试剂与仪器

缩宫素注射液，上海第一生化药业有限公司生产，批号051105；己烯雌酚片，天津力生制药股份有限公司生，产批号0507019；苯甲酸雌二醇注射液，上海通用药业股份有限公司生产，批号050104。乙醇、二甲苯、醋酸均为分析纯，由广州化学试剂厂生产。

PS-12pH计；HBL-410生物机能实验系统，成都泰盟科技有限公司生产；JH-2型张力传感器，北京航人医学下程研究所生产。

3、动物

清洁级昆明种小鼠，雌雄各半，粤检证字第2005A048号。清洁级SD大鼠，雌雄各半，粤检证字第2005A060号，均由中山大学实验动物研究中心提供。

饲养条件：动物进入实验室后，分笼饲养，每笼5只，由专人饲养管理。动物室光照充足，通风和空调设备良好，室温控制在20-25℃，相对湿度为50-70％，实验室按常规定期消毒。

二、试验方法与结果

1  JB-2对胃溃疡的防治作用

1.1  对酒精引起的小鼠胃粘膜损伤的影响

方法：昆明种小鼠60只，体重18-22克，雌雄各半，分成6组，分别为对照组(给予等体积蒸馏水)，三九胃泰400mg/kg组，JB-2 100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg三个剂量组，灌胃给药，连续3日，末次给药前24小时禁食，不禁水。末次给药后30分钟用无水乙醇灌胃，0.1ml/10g，1小时后断颈处死大鼠，取胃洗净置1％甲醛中固定24h，计数溃疡个数作为溃疡指数。

结果：表1试验结果表明与对照组比较，JB-2高、中、低三个剂量组对乙醇所致小鼠胃溃疡具有明显的抑制溃疡的作用，使乙醇引起的溃疡数显著减少，统血程度减轻。

表1  JB-2对无水乙醇引起的胃粘膜损伤的影响(

n＝10)

与对照组比较，^**P＜0.01.

1.2  对幽门结扎型胃溃疡的作用

方法：取大鼠60只，体重200-250克，雌雄各半，分成6组，分别为假手术对照组，模型对照组，三九泰胃组，JB-2 60mg/kg、30mg/kg、15mg/kg三个剂量组，预先给药3d，实验前禁食24h，可自由饮水和给与受试药物。第三次给药1小时后用乙醚麻醉，固定在鼠板上，相对无菌条件下自胸骨剑突下沿腹中线行腹腔切开，暴露胃，结扎幽门，十二指肠再给药一次，缝合切口，停止供水供食。经18h后处死大鼠，打开腹腔，结扎食道将胃取出，收集胃液(1500r/min离心15min后收集胃液)，并测其体积，以pH计测胃液酸度，用0.01mol/L NaOH滴定胃酸，测总酸度。将胃体浸泡于1％甲醛中固定24h，检查胃粘膜面，记录溃疡个数。

结果由表2可见经幽门结扎后大鼠明显出现溃疡，三九胃泰胶囊对幽门结扎所致大鼠胃溃疡表现出了明显抑制，JB-2各剂量组也可明显减少幽门结扎引起溃疡个数；胃液分析可见给大鼠不同剂量的JB-2后，胃液量与胃液总酸度明显小于模型组，但未达到假手术对照组水平。表明JB-2对幽门结扎型胃溃疡有较好的预防作用。

表2  JB-2对幽门结扎引起的胃溃疡的影响(

n＝10)

与假手术组比较：^##P＜0.01与对照组比较，*P＜0.01，**P＜0.01

2  JB-2的抗炎、镇痛作用研究

2.1  JB-2对二甲苯致小鼠耳廓肿胀急性炎症的作用

方法  取昆明小鼠50只，雌雄各半，随机均分为空白组(给蒸馏水)、阳性对照组(阿斯匹林0.2g/kg)和JB-2 100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg三个剂量组，灌胃给药，0.2ml/10g体重，连续3日，末次给药后1.0h后，右耳涂二甲苯20μl，15min后用6mm打孔器于左右耳同一部位取材，称重，计算两耳片重差和抑制率。

结果由表3结果可见涂二甲苯的右耳出现明显红肿，重量明显大于左耳，两耳片重差达8.81mg，JB-2高、中、低三个剂量和阳性药物组对耳廓肿胀均有抑制作用，其中高、中剂量组有显著差异。提示JB-2对热所二甲苯致所致炎症有明显抑作用。

表3  JB-2对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的作用(

n＝10)

与模型对照组比较，*p＜0.05，**p＜0.01

2.2  JB-2对醋酸致小鼠炎性疼痛的作用

方法取昆明小鼠50只，雌雄各半，随机均分空白组(给蒸馏水)、阳性对照组阿斯匹林200mg/kg组，JB-2 100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg三个剂量组，采用灌胃给药，0.2ml/10g体重，再连续用药三天，末次给药后1.0h后，腹腔注射1.0％醋酸0.2ml/只，以观察记录腹腔注射醋酸后最早扭体时间及5-15min内扭体次数，并计算抑制率。

抑制率(％)＝(对照组扭体次数-给药组扭体次数)/对照组扭体次数×100％

结果：由表4结果可见模型对照小鼠出明显的痛觉反应，平均扭体次数达21.3次，JB-2高、中、低三个剂量和阳性药物组对耳廓肿胀均有明显抑制作用。提示JB-2对醋酸所致炎性疼痛有明显抑作用。

表4  JB-2对醋酸小鼠疼痛的作用(

n＝10)

与模型对照组比较，*p＜0.05，**p＜0.01

2.3  JB-2对小鼠热致镇痛的作用

方法：用55±0.5℃热板筛选痛阈在5～30s的雌性小鼠40只，随机分5组，即空白组(给蒸馏水)、阳性对照组阿斯匹林200mg/kg，JB-2100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg三个剂量组，采用灌胃给药，0.2ml/10g体重，给药1小时后测各组小鼠的痛阈。

结果：由表5结果可见模型对照小鼠出明显的痛觉反应，JB-2高、中、低三个剂量和阳性药物组对热所致疼痛均有明显抑制作用。提示JB-2对热所疼痛有明显抑作用。

表5  JB-2对小鼠热板法致痛的抑制作用(

n＝10)

与模型对照组比较，*p＜0.05，**p＜0.01

3  JB-2对痛经动物模型的影响

3.1  对催产素所致大鼠痛经模型的影响

方法雌性SD大鼠50只，腹部刮毛脱毛，随机分为5组，各组大鼠均皮下注射乙烯雌酚连续10天，每天1次，第1天及第10天0.8mg/只，第2至第9天0.2mg/只，第6天开始分别给予以下5种药物，纯化水、月月舒痛经宝颗粒2g/kg及JB-2  60、30、15mg/kg，灌胃给药，连续5天。另取同批雄性大鼠同法注射乙烯雌酚作为阴性对照。末次给乙烯雌酚后24小时，给药后半小时，大鼠ip催产素2ц/只，观察并记录30分钟内大鼠痛经扭体反应率，以扭体反应)大鼠腹部收缩内凹，躯干与后肢伸展，臀部与一侧肢体内旋)为子宫收缩痛经指标。

结果  由表6可见，雄性阴性大鼠，ip催产素后不出现痛经现象，JB-215、30、60mg/kg三个剂量组均可显著抑制催产素所致痛经模型雌性大鼠30分内扭体次数，高剂量可显著减少痛经的发生率。月月舒痛经宝颗粒3g/kg也可显著减少模型小鼠扭体次数。

表6  JB-2对催产素所致大鼠痛经模型的影响(

n＝10)

注：痛经发生率，经χ²检验，扭体次数经t检验。

*p＜0.05  **p＜0.01  与空白基质比较

3.2  JB-2对小鼠催产素所致子宫平滑肌收缩的作用

方法取健康无孕雌性小白鼠50只，体重25-30g，按体重随机分为5组，每组10只。模型组：给予等体积的纯水；月月舒痛经宝颗粒：3g/kg；JB-2 100、50、25mg/kg各剂量组连续ig给药7天，于实验前连续两天，每天腹腔注射1次乙烯雌酚0.2ml/只，用戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉，在下腹部切1cm左右的切口，打开腹腔，找出一侧子宫角，轻轻剥离周围组织，在其中点用连有棉线的蛙心夹轻轻夹住，连在张力换能器上，用生理记录仪描记曲线，待曲线稳定后，在子宫上滴加缩宫素1ml，观察药物对子宫平滑肌的影响。

结果  表7结果可见JB-2  100、50、25mg/kg剂量组均可显著降低子宫平滑肌收缩幅度，阳性对照月月舒痛经宝颗粒作用也很显著，提示其具有舒张子宫平滑肌的功效。

表7  JB-2对子宫平滑肌的影响(X±SD)

与模型组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

4小结

(1)JB-2具有较强的抗炎、镇痛作用对热或醋酸所致疼痛有明显抑制作用，作用强于阿斯匹林；对二甲苯所致炎症有明显抑制作用，作用强于阿斯匹林。

(2)JB-2对胃溃疡有明显治疗作用给小鼠分别灌胃给药JB-2100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg三个剂量组，连续三天，对酒精性胃损伤有明显的保护作用，效果强于三九胃泰胶囊；给大鼠分别灌胃给药60mg/kg、30mg/kg、15mg/kg三个剂量组，连续三天，各剂量组可明显减少幽门结扎引起溃疡个数；胃液分析可见给大鼠不同剂量的JB-2后，胃液量与胃液总酸度明显小于模型组，但未达到假手对照组水平。

(3)JB-2对痛经有明显治疗作用给雌性大鼠灌服JB-2  15、30、60mg/kg三种剂量均可显著抑制催产素所致痛经模型雌性大鼠30分内扭体次数，高剂量还可显著减少痛经的发生率。JB-2  100、50、25mg/kg剂量组可显著降低小鼠子宫平滑肌收缩幅度，阳性对照药月月舒痛经宝颗粒的作用也很显著，提示JB-2具有舒张子宫平滑肌的功效，可作为女性痛经的治疗药物。

Claims (10)

1.一种金不换总生物碱，其特征在于：由金不换药材提取制备获得，金不换总生物碱重量百分数含量以延胡索乙素计为金不换总生物碱提取物的55～95％，所述的金不换药材为防已科植物广西地不容Stephania kwangsiensis H.S.Lo、小花地不容Stephania micrantha H.S.Lo et M.Yang或桂南地不容Stephaniakuinanensis H.S.Lo et M.Yang的干燥块根，所述的金不换总生物碱通过如下方法制备获得，该方法包括如下步骤：

(1)提取：取金不换药材粗粉，加入8～14倍量的75～95％乙醇渗漉或回流，收集乙醇液，减压回收乙醇，得提取液；

(2)纯化：选择以下方法中的任一种：

a.将提取液浓缩为稠膏，用1～5％硫酸溶解，滤过，过大孔树脂柱吸附，水洗至中性，再用70～95％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥，得金不换总生物碱；

b.将提取液浓缩为稠膏，用0.1～2％硫酸溶解，滤过，过强酸性阳离子交换树脂柱吸附，水洗除杂，取出树脂，用5～10％氨水乙醇回流提取，提取液减压浓缩，真空干燥，得金不换总生物碱；

c.将提取液浓缩为稠膏，用1～5％酸溶解，滤过，滤液用弱碱调pH值为9～11，静置24～48小时，滤过，取滤渣，用水洗至中性，再用10～16倍量重量的90～100％乙醇溶解，减压回收乙醇，真空干燥，得金不换总生物碱。

2.根据权利要求1所述的金不换总生物碱，其特征在于：含延胡索乙素重量百分数不少于2％，含盐酸巴马汀重量百分数不少于0.8％。

3.权利要求1所述的金不换总生物碱的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)提取：取金不换药材粗粉，加入8～14倍量的75～95％乙醇渗漉或回流，收集乙醇液，减压回收乙醇，得提取液；

(2)纯化：选择以下方法中的任一种：

a.将提取液浓缩为稠膏，用1～5％硫酸溶解，滤过，过大孔树脂柱吸附，水洗至中性，再用70～95％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥，得金不换总生物碱；

b.将提取液浓缩为稠膏，用0.1～2％硫酸溶解，滤过，过强酸性阳离子交换树脂柱吸附，水洗除杂，取出树脂，用5～10％氨水乙醇回流提取，提取液减压浓缩，真空干燥，得金不换总生物碱；

c.将提取液浓缩为稠膏，用1～5％酸溶解，滤过，滤液用弱碱调pH值为9～11，静置24～48小时，滤过，取滤渣，用水洗至中性，再用10～16倍量重量的90～100％乙醇溶解，减压回收乙醇，真空干燥，得金不换总生物碱。

4.权利要求1所述的金不换总生物碱在制备治疗胃病、关节炎或女性痛经疾病方面的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的金不换总生物碱的应用，其特征在于：与药学可接受的辅料组合制成缓释制剂或普通制剂。

6.根据权利要求5所述的金不换总生物碱的应用，其特征在于：所述的普通制剂是片剂、胶囊、颗粒剂、滴丸、贴剂或注射剂。

7.根据权利要求5所述的金不换总生物碱的应用，其特征在于：所述的缓释制剂为缓释片、胶囊或微丸，其组分及重量百分比含量为：

金不换总生物碱10～30％，

骨架材料10～40％，

稀释剂15～50％，

润滑剂0.5～3％，

各组分的重量百分比含量总和为100％。

8.根据权利要求7所述金不换总生物碱的应用，其特征在于：所述的骨架材料为羟丙基甲基纤维素，丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ，羧甲基纤维素和乙基纤维素中的一种或几种。

9.根据权利要求7所述金不换总生物碱的应用，其特征在于：所述的稀释剂为聚维酮K₃₀、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、十八醇、十六醇、硬脂酸、微晶纤维素、淀粉、甘露醇和碳酸氢钠中的一种或几种。

10.根据权利要求7所述金不换总生物碱的应用，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶或滑石粉。