CN103127026A - 一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法，属于药物制剂领域，其可解决现有的奥美拉唑肠溶胶囊口服后释放不充分及时或稳定性差的问题。本发明的奥美拉唑肠溶胶囊从内向外依次形成丸芯、碱层、隔离层、肠溶层和外层，通过增加碱层，并优化各层的配方，确保了奥美拉唑肠溶胶囊的充分及时释放和稳定性。

Description

一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法。

背景技术

奥美拉唑(omeprazole)作为质子泵抑制剂已被广泛用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、返流性食管炎、胃泌素瘤等消化性溃疡疾病。

奥美拉唑在中性和偏碱性条件下极稳定，半衰期达17小时；但在酸性环境下易降解，当pH接近胃液酸度(pH＝1)时则非常不稳定、半衰期约为2分钟。此外，奥美拉唑对湿度，温度和光照也比较敏感，容易使其稳定性降低。为了保持奥美拉唑服用后的药理活性，目前国内上市的奥美拉唑大多是肠溶制剂。

肠溶制剂一般在口服后2～4小时血药浓度才达到吸收峰，因此确保肠溶制剂在2个小时内不被释放和破坏，而在2个小时后能被充分及时释放对奥美拉唑的吸收十分关键。

然而，传统的奥美拉唑肠溶制剂耐酸力不足，造成奥美拉唑的降解，若增加保护层又会影响奥美拉唑的释放。

肠溶制剂的包层结构、每个包层的包衣材料的组分和配比和包衣工艺直接影响口服奥美拉唑胶囊的充分及时释放和稳定性。为了使奥美拉唑在胃酸中具有好的稳定性（耐酸力），同时在肠内快速释放，肠溶制剂的包层结构和组分，以及包衣工艺成为奥美拉唑肠溶制剂的研发热点。

发明内容

本发明的目的是解决现有奥美拉唑肠溶胶囊口服后释放不充分及时或稳定性差的问题，提供一种奥美拉唑肠溶胶囊。

解决本发明技术问题所采用的技术方案是一种奥美拉唑肠溶胶囊，包括：胶囊壳和容纳于该胶囊壳内的奥美拉唑微丸，该微丸的粒度为15-30目，所述奥美拉唑微丸从内向外依次为丸芯、碱层、隔离层、肠溶层和外层，其质量比为1︰0.1︰0.15︰1.5︰0.01；

并且以10质量份的奥美拉唑为基准，所述碱层含有：

磷酸钠盐：2～5份；

填充剂：2～5份；

润滑剂：2～5份；

包衣剂：0.5～1.5份。

本发明的奥美拉唑肠溶胶囊，其碱层在包衣过程中能保护丸芯层不被酸性的肠衣层降解，即使隔离层局部失效的也能通过稳定丸芯层外部的pH值在偏碱性范围来阻止丸芯层奥美拉唑的降解；同时，使奥美拉唑肠溶胶囊在体内胃酸作用时能减缓丸芯层奥美拉唑的降解。

优选的是，所述磷酸钠盐选自磷酸氢二钠、磷酸钠、磷酸二氢钠中的任意一种或几种。

上述的磷酸钠盐属于对胃刺激性较小的碱性钠盐，若是氢氧化钠，则在患者长期口服后对胃刺激较大，产生一些副作用。

所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、碳酸钙、硫酸钙、磷酸氢钙和磷酸钙中的任意一种或几种；

所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌和硬脂酸中的任意一种或几种；

所述第一包衣剂选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素和聚维酮中的任意一种或几种。

优选的是，所述丸芯的配方为：

奥美拉唑：10份；

填充剂：30～80份；

崩解剂：1.5～3份；

碱性钠盐：2.1～5.2份；

粘合剂4～6份。

进一步优选的是，所述填充剂为乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、碳酸钙、硫酸钙、磷酸氢钙和磷酸钙中的任意一种或几种；

所述崩解剂为羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的任意一种或几种；

所述碱性钠盐为碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸钠、磷酸二氢钠中的任意一种或几种；

所述粘合剂为羟丙甲纤维素、蔗糖、淀粉、聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠的任意一种或几种。

优选的是，所述隔离层使用6～10份的包衣剂；

所述包衣剂为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素和聚维酮中的任意一种或几种。

优选的是，所述肠溶层的配方为：

润滑剂：4～8份；

肠溶材料：50～90份；

增塑剂：1.5～3份；

遮光剂：0.5～1份。

进一步优选的是，所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌和硬脂酸中的任意一种或几种；

所述肠溶材料为羟丙甲基纤维素、邻苯二甲酸二乙脂、聚丙烯酸树脂、和邻苯二甲酸醋酸纤维素中的任意一种或几种；

所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙脂、邻苯二甲酸二辛酯、邻苯二甲酸二丁酯、丙二醇、聚乙二醇6000中的任意一种或几种；

所述遮光剂为钛白粉、氧化铁中的一种或两种。

优选的是，所述的外层由0.1～0.5质量份的润滑剂组成；

所述的润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌和硬脂酸中的任意一种或几种。

本发明的奥美拉唑肠溶胶囊，从内向外依次形成丸芯、碱层、隔离层、肠溶层和外层，其中丸芯中的碱性化合物能确保奥美拉唑的稳定性；隔离层能防止该层两侧的组分之间相互反应，同时由于肠溶层呈酸性，隔离层进一步防止该酸性环境影响内层奥美拉唑的稳定性；肠溶层可防止胃内酸性环境对内层奥美拉唑稳定性的影响。

本发明所要解决的技术问题还包括，针对现有的奥美拉唑肠溶胶囊口服后释放不充分及时或稳定性差的问题，提供一种能够充分及时释放且稳定性好的奥美拉唑肠溶胶囊的制备方法。

解决本发明技术问题所采用的技术方案是一种奥美拉唑肠溶胶囊的制备方法，包括以下步骤：

按配方称取磷酸钠盐、填充剂、润滑剂过120目筛，并混合制得碱层混合粉；

配制包衣剂溶液：按配方称取6-10质量份的包衣剂溶于6-25质量份的水；

将碱层混合粉与步骤S1制得的丸芯放入抛丸机，用所制得的包衣剂溶液进行包衣；

造粒、干燥后过18目筛和30目筛，取18目筛以下30目筛以上的丸粒，控制碱层与丸芯层的质量比为0.1︰1；

S3）包隔离层

对S2）制得的丸粒进行包衣，控制隔离层与丸芯的质量比0.15︰1，并获取17-30目的包覆了隔离层的丸粒；

S4）包肠溶层

对S3）制得的丸粒进行包衣，控制肠溶层与丸芯的质量比为1.5︰1，并获取16-30目的包覆了肠溶层的丸粒；

S5）包外层

将S4）制得的丸粒与润滑剂进行混合，控制润滑剂与丸芯的质量比为0.01︰1，制得15-30目的包覆了外层的丸粒。

本发明的奥美拉唑肠溶胶囊通过增加碱层，并对碱层和微丸的配方进行了优化确保了胶囊的在酸性、热、光和湿环境下的稳定性，同时保障了及时充分地溶出。

具体实施方式

为使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面通过具体实施方式对本发明作进一步详细描述。

实施例1

本实施例提供一种奥美拉唑肠溶胶囊，包括：胶囊壳和容纳于该胶囊壳内的奥美拉唑微丸，该微丸的粒度为15-30目，奥美拉唑微丸从内向外依次为丸芯层、碱层、隔离层、肠溶层和外层，其质量比为1︰0.1︰0.15︰1.5︰0.01，以10质量份的奥美拉唑为基准，奥美拉唑微丸的处方见表1。

上述的奥美拉唑肠溶胶囊制备方法，包括以下步骤：

S1）制备丸芯

按表1的处方称取奥美拉唑、作为填充剂的乳糖、作为崩解剂的羟丙甲纤维素、作为碱性钠盐的碳酸钠和作为粘合剂的羟丙甲纤维素，过120目筛，并混合制得丸芯混合粉。

配制粘合剂溶液：按表1的处方将羟丙甲纤维素溶于水，再加入碳酸钠，放置40℃下备用。

制备丸粒：取丸芯混合粉加入到抛丸机中，以粘合剂溶液为造粒溶液，打开鼓风，调整主机旋转速度，调整喷枪位置和喷液频率，调整挡板，使喷枪直接喷到料上而喷不到锅底或锅壁上。造粒至丸粒约为60目时，出料过20目及60目筛，取20目筛以下60目筛以上的丸粒。

将上述的丸粒二次造粒至丸粒放大至24目时，出料过筛18及24目筛，取18目筛以下24目筛以上的丸粒。

将上述的丸粒用沸腾干燥机进行干燥，干燥温度为40℃，干燥40min，干燥后过18目筛和30目筛，取18目筛以下30目筛以上的丸粒。

S2）包碱层

按表1的处方称取作为磷酸钠盐的磷酸钠，作为填充剂的淀粉、作为润滑剂的硬脂酸镁过120目筛，并混合制得碱层混合粉；

配制包衣剂溶液：按表1的处方将羟丙甲基纤维素溶于水，放置备用。

将上述的碱层混合粉与步骤S1制得的丸芯放入抛丸机，用上述的包衣剂溶液进行包衣。

造粒至丸粒约为30目时，出料并用沸腾干燥机进行干燥，干燥温度为40℃，干燥40min，干燥后过18目筛和30目筛，取18目筛以下30目筛以上的丸粒，控制碱层与丸芯层的质量比为0.1︰1。

S3）包隔离层

将步骤S2制得的丸粒放入流化床包衣机中，提升沸腾器，开鼓风并控制温度在45℃，用甲基纤维素溶液（包衣剂溶液见表1）造粒、干燥后过17目筛和30目筛，取17目筛以下30目筛以上的丸粒，控制甲基纤维素与丸芯层的质量比0.15︰1。

S4）包肠溶层

按表1的处方称取作为润滑剂的硬脂酸、作为肠溶材料的邻苯二甲酸二乙脂、作为增塑剂的柠檬酸三乙酯和作为遮光剂的氧化铁过120目筛，并依次加入水中制得包肠溶层溶液。

将该包肠溶层溶液与步骤S3制得的丸粒在流化床包衣机中进行包衣，其中鼓风温度为45℃，调整喷液频率使物料不出现粘连，造粒、干燥后过16目筛和30目筛，取16目筛以下30目筛以上的丸粒，控制肠溶层与丸芯层的质量比1.5︰1。

S5）包外层

将步骤S4制得的丸粒与作为润滑剂的滑石粉放入混料机进行混合，混合30min后干燥、过15目筛和30目筛，取15目筛以下30目筛以上的丸粒，控制滑石粉与丸芯层的质量比为0.01︰1。

将上述制得奥美拉唑微丸装入胶囊壳，即完成奥美拉唑肠溶胶囊的制备。

表1本发明实施例和对比例奥美拉唑微丸的处方

实施例2

本实施例提供一种奥美拉唑肠溶胶囊，包括：胶囊壳和容纳于该胶囊壳内的奥美拉唑微丸，该微丸的粒度为15-30目，奥美拉唑微丸从内向外依次为丸芯层、碱层、隔离层、肠溶层和外层，其质量比为1︰0.1︰0.15︰1.5︰0.01，以10质量份的奥美拉唑为基准，奥美拉唑微丸的处方见表1。

上述的奥美拉唑肠溶胶囊制备方法，包括以下步骤：

S1）制备丸芯

按表1的处方称取奥美拉唑、作为填充剂的糊精、作为崩解剂的羧甲基淀粉钠、作为碱性钠盐的磷酸二氢钠和作为粘合剂的聚维酮过120目筛，并混合制得丸芯混合粉。

配制粘合剂溶液：按表1的处方将聚维酮溶于水，再加入磷酸二氢钠，放置40℃下备用。

制备丸粒：丸粒的制备方法与实施例1中的丸粒的制备方法相同。

S2）包碱层

按表1的处方称取作为磷酸钠盐的磷酸二氢钠，作为填充剂的山梨醇、作为润滑剂的氢化植物油过120目筛，并混合制得碱层混合粉；

配制包衣剂溶液：按表1的处方将羟丙基纤维素溶于水，放置备用。

将上述的碱层混合粉与步骤S1制得的丸芯放入抛丸机，用上述的包衣剂溶液进行包衣。

造粒至丸粒约为30目时，出料并用沸腾干燥机进行干燥，干燥温度为40℃，干燥40min，干燥后过18目筛和30目筛，取18目筛以下30目筛以上的丸粒，控制碱层与丸芯层的质量比为0.1︰1。

S3）.包隔离层

将步骤S2制得的丸粒放入流化床包衣机中，提升沸腾器，开鼓风并控制温度在45℃，用羟丙基纤维素溶液（包衣剂溶液见表1）造粒、干燥后过17目筛和30目筛，取17目筛以下30目筛以上的丸粒，控制羟丙基纤维素与丸芯层的质量比0.15︰1。

S4）包肠溶层

按表1的处方称取作为润滑剂的十二烷基硫酸钠、作为肠溶材料的聚丙烯酸树脂、作为增塑剂的邻苯二甲酸二辛酯和作为遮光剂的钛白粉，过120目筛，并依次加入水中制得包肠溶层溶液。

将该包肠溶层溶液与步骤S3制得的丸粒在流化床包衣机中进行包衣，其中鼓风温度为45℃，调整喷液频率使物料不出现粘连，造粒、干燥后过16目筛和30目筛，取16目筛以下30目筛以上的丸粒，控制肠溶层与丸芯层的质量比1.5︰1。

S5）包外层

将步骤S4制得的丸粒与作为润滑剂的硬脂酸钙放入混料机进行混合，混合30min后干燥、过15目筛和30目筛，取15目筛以下30目筛以上的丸粒，控制滑石粉与丸芯层的质量比为0.01︰1。

将上述制得奥美拉唑微丸装入胶囊壳，即完成奥美拉唑肠溶胶囊的制备。

实施例3

本实施例提供一种奥美拉唑肠溶胶囊，包括：胶囊壳和容纳于该胶囊壳内的奥美拉唑微丸，该微丸的粒度为15-30目，奥美拉唑微丸从内向外依次为丸芯层、碱层、隔离层、肠溶层和外层，其质量比为1︰0.1︰0.15︰1.5︰0.01，以10质量份的奥美拉唑为基准，奥美拉唑微丸的处方见表1。

上述的奥美拉唑肠溶胶囊制备方法，包括以下步骤：

S1）制备丸芯

按表1的处方称取奥美拉唑、作为填充剂的磷酸氢钙、作为崩解剂的交联羧甲基淀粉钠、作为碱性钠盐的磷酸氢二钠和作为粘合剂的羟丙甲纤维素，过120目筛，并混合制得丸芯混合粉。

配制粘合剂溶液：按表1的处方将乙基纤维素溶于水，再加入磷酸氢二钠，放置40℃下备用。

制备丸粒：丸粒的制备方法与实施例1中的丸粒的制备方法相同。

S2）包碱层

按表1的处方称取作为磷酸钠盐的磷酸钠，作为填充剂的磷酸氢钙、作为润滑剂的硬脂酸锌，过120目筛，并混合制得碱层混合粉；

配制包衣剂溶液：按表1的处方将乙基纤维素溶于水，放置备用。

将上述的碱层混合粉与步骤S1制得的丸芯放入抛丸机，用上述的包衣剂溶液进行包衣。

造粒至丸粒约为30目时，出料并用沸腾干燥机进行干燥，干燥温度为40℃，干燥40min，干燥后过18目筛和30目筛，取18目筛以下30目筛以上的丸粒，控制碱层与丸芯层的质量比为0.1︰1。

S3）包隔离层

将步骤S2制得的丸粒放入流化床包衣机中，提升沸腾器，开鼓风并控制温度在45℃，用乙基纤维素溶液（包衣剂溶液见表1）造粒、干燥后过17目筛和30目筛，取17目筛以下30目筛以上的丸粒，控制乙基纤维素与丸芯层的质量比0.15︰1。

S4）包肠溶层

按表1的处方称取润滑剂的滑石粉、作为肠溶材料的邻苯二甲酸醋酸纤维素、作为增塑剂的邻苯二甲酸二丁酯和作为遮光剂的氧化铁，过120目筛，并依次加入水中制得包肠溶层溶液。

将该包肠溶层溶液与步骤S3制得的丸粒在流化床包衣机中进行包衣，其中鼓风温度为45℃，调整喷液频率使物料不出现粘连，造粒、干燥后过16目筛和30目筛，取16目筛以下30目筛以上的丸粒，控制肠溶层与丸芯层的质量比1.5︰1。

S5）包外层

将步骤S4制得的丸粒与作为润滑剂的硬脂酸放入混料机进行混合，混合30min后干燥、过15目筛和30目筛，取15目筛以下30目筛以上的丸粒，控制滑石粉与丸芯层的质量比为0.01︰1。

将上述制得奥美拉唑微丸装入胶囊壳，即完成奥美拉唑肠溶胶囊的制备。

实施例4

本实施例提供一种奥美拉唑肠溶胶囊，包括：胶囊壳和容纳于该胶囊壳内的奥美拉唑微丸，该微丸的粒度为15-30目，奥美拉唑微丸从内向外依次为丸芯层、碱层、隔离层、肠溶层和外层，其质量比为1︰0.1︰0.15︰1.5︰0.01，以10质量份的奥美拉唑为基准，奥美拉唑微丸的处方见表1。

上述的奥美拉唑肠溶胶囊制备方法，包括以下步骤：

S1）.制备丸芯

按表1的处方称取奥美拉唑、作为填充剂的葡萄糖和硫酸钙、作为崩解剂的联聚维酮、作为碱性钠盐的磷酸钠和作为粘合剂的羧甲基纤维素钠，过120目筛，并混合制得丸芯混合粉。

配制粘合剂溶液：按表1的处方将羧甲基纤维素钠溶于水，再加入磷酸钠，放置40℃下备用。

制备丸粒：丸粒的制备方法与实施例1中的丸粒的制备方法相同。

S2）.包碱层

按表1的处方称取作为磷酸钠盐的磷酸氢二钠，作为填充剂的微晶纤维素、作为润滑剂的微粉硅胶，过120目筛，并混合制得碱层混合粉；

配制包衣剂溶液：按表1的处方将甲基纤维素溶于水，放置备用。

将上述的碱层混合粉与步骤S1制得的丸芯放入抛丸机，用上述的包衣剂溶液进行包衣。

造粒至丸粒约为30目时，出料并用沸腾干燥机进行干燥，干燥温度为40℃，干燥40min，干燥后过18目筛和30目筛，取18目筛以下30目筛以上的丸粒，控制碱层与丸芯层的质量比为0.1︰1。

S3）.包隔离层

将步骤S2制得的丸粒放入流化床包衣机中，提升沸腾器，开鼓风并控制温度在45℃，用羟丙甲基纤维素溶液（包衣剂溶液见表1）造粒、干燥后过17目筛和30目筛，取17目筛以下30目筛以上的丸粒，控制羟丙甲基纤维素与丸芯层的质量比0.15︰1。

S4）.包肠溶层

按表1的处方称取作为润滑剂的硬脂酸钙、作为肠溶材料的羟丙甲基纤维素、作为增塑剂的丙二醇和作为遮光剂的氧化铁，过120目筛，并依次加入水中制得包肠溶层溶液。

将该包肠溶层溶液与步骤S3制得的丸粒在流化床包衣机中进行包衣，其中鼓风温度为45℃，调整喷液频率使物料不出现粘连，造粒、干燥后过16目筛和30目筛，取16目筛以下30目筛以上的丸粒，控制肠溶层与丸芯层的质量比1.5︰1。

S5）.包外层

将步骤S4制得的丸粒与作为润滑剂的十二烷基硫酸钠放入混料机进行混合，混合30min后干燥、过15目筛和30目筛，取15目筛以下30目筛以上的丸粒，控制滑石粉与丸芯层的质量比为0.01︰1。

将上述制得奥美拉唑微丸装入胶囊壳，即完成奥美拉唑肠溶胶囊的制备。

对比例

本对比例实施例提供一种奥美拉唑肠溶胶囊，包括：胶囊壳和容纳于该胶囊壳内的奥美拉唑微丸，该微丸的粒度为15-30目，奥美拉唑微丸从内向外依次为丸芯层、隔离层、肠溶层和外层，其质量比为1︰0.15︰1.5︰0.01，以10质量份的奥美拉唑为基准，奥美拉唑微丸的处方见表1。与实施例4不同的是对比例的提供的奥美拉唑肠溶胶囊不包括碱层。

上述奥美拉唑肠溶胶囊的制备方法与实施例4相似，不同的是没有包碱层的步骤。

取本发明实施例和对比例制备的奥美拉唑肠溶胶囊置于温度40±2℃、RH75%±5%条件下进行加速试验，放置6个月，在实验期间分别于第1个月和第6个月末取样一次，对其溶出度和耐酸力进行检测。

其中溶出度的检测方法(中国药典2000年版二部附录60页第二法)：以人工胃液500mL为溶剂，转速为100r·min^-1，2h后，在容器中加入预热的磷酸氢二钠溶液(0.235mol·L^-1)400mL，溶出20min，用HPLC测定溶出量。

其中耐酸力的检测方法(中国药典2000年版二部附录60页第一法)：以盐酸溶液500mL为溶剂，转速为100r·min^-1，经2h时停止，取出微丸，测定药物含量。

表2溶出度和耐酸力测试结果

实验结果见表2，从表2可知，本发明实施相对于对比例虽然增加了碱层，并没有影响奥美拉唑肠溶胶囊的溶出度，奥美拉唑肠溶胶囊在20min内充分溶出；同时，增强了奥美拉唑肠溶胶囊的耐酸力，耐酸力相对于对比例显著的提高，符合药典对奥美拉唑肠溶胶囊的质量要求。

可以理解的是，以上实施方式仅仅是为了说明本发明的原理而采用的示例性实施方式，然而本发明并不局限于此。对于本领域内的普通技术人员而言，在不脱离本发明的精神和实质的情况下，可以做出各种变型和改进，这些变型和改进也视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种奥美拉唑肠溶胶囊，包括：胶囊壳和容纳于该胶囊壳内的奥美拉唑微丸，该微丸的粒度为15-30目，其特征在于，

所述奥美拉唑微丸从内向外依次为丸芯、碱层、隔离层、肠溶层和外层，其质量比为1︰0.1︰0.15︰1.5︰0.01；并且

以所述丸芯中所含的10质量份的奥美拉唑为基准，

所述碱层含有：

磷酸钠盐：2～5份；

填充剂：2～5份；

润滑剂：2～5份；

包衣剂：0.5～1.5份。

2.如权利要求1所述的奥美拉唑肠溶胶囊，其特征在于，所述磷酸钠盐选自磷酸氢二钠、磷酸钠、磷酸二氢钠中的任意一种或几种。

3.如权利要求1或2所述的奥美拉唑肠溶胶囊，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、碳酸钙、硫酸钙、磷酸氢钙和磷酸钙中的任意一种或几种；

所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌和硬脂酸中的任意一种或几种；

所述包衣剂选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素和聚维酮中的任意一种或几种。

4.如权利要求1或2所述的奥美拉唑肠溶胶囊，其特征在于，所述丸芯的配方为：

奥美拉唑：10份；

填充剂：30～80份；

崩解剂：1.5～3份；

碱性钠盐：2.1～5.2份；

粘合剂4～6份。

5.如权利要求4所述的奥美拉唑肠溶胶囊，其特征在于，所述填充剂为乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、碳酸钙、硫酸钙、磷酸氢钙和磷酸钙中的任意一种或几种；

所述崩解剂为羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的任意一种或几种；

所述碱性钠盐为碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸钠、磷酸二氢钠中的任意一种或几种；

所述粘合剂为羟丙甲纤维素、蔗糖、淀粉、聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠的任意一种或几种。

6.如权利要求1或2所述的奥美拉唑肠溶胶囊，其特征在于，

所述隔离层使用6～10份的包衣剂；

所述包衣剂为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素和聚维酮中的任意一种或几种。

7.如权利要求1或2所述的奥美拉唑肠溶胶囊，其特征在于，所述肠溶层的配方为：

润滑剂：4～8份；

肠溶材料：50～90份；

增塑剂：1.5～3份；

遮光剂：0.5～1份。

8.如权利要求7所述的奥美拉唑肠溶胶囊，其特征在于，

所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌和硬脂酸中的任意一种或几种；

所述肠溶材料为羟丙甲基纤维素、邻苯二甲酸二乙脂、聚丙烯酸树脂、和邻苯二甲酸醋酸纤维素中的任意一种或几种；

所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙脂、邻苯二甲酸二辛酯、邻苯二甲酸二丁酯、丙二醇、聚乙二醇6000中的任意一种或几种；

所述遮光剂为钛白粉、氧化铁中的一种或两种。

9.如权利要求1或2所述的奥美拉唑肠溶胶囊，其特征在于，所述的外层由0.1～0.5质量份的润滑剂组成；

所述的润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌和硬脂酸中的任意一种或几种。

10.一种制备如权利要求1-9任一所述的奥美拉唑肠溶胶囊的方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1）制备粒度为18-30目的含奥美拉唑的丸芯；

S2）包覆碱层

按配方称取磷酸钠盐、填充剂、润滑剂过120目筛，并混合制得碱层混合粉；

配制包衣剂溶液：按配方称取6-10质量份的包衣剂溶于6-25质量份的水；

将碱层混合粉与步骤S1制得的丸芯放入抛丸机，用所制得的包衣剂溶液进行包衣；

造粒、干燥后过18目筛和30目筛，取18目筛以下30目筛以上的丸粒，控制碱层与丸芯层的质量比为0.1︰1；

S3）包隔离层

对S2）制得的丸粒进行包衣，控制隔离层与丸芯的质量比0.15︰1，并获取17-30目的包覆了隔离层的丸粒；

S4）包肠溶层

对S3）制得的丸粒进行包衣，控制肠溶层与丸芯的质量比为1.5︰1，并获取16-30目的包覆了肠溶层的丸粒；

S5）包外层

将S4）制得的丸粒与润滑剂进行混合，控制润滑剂与丸芯的质量比为0.01︰1，制得15-30目的包覆了外层的丸粒。