CN100490790C - 一种奥美拉唑肠溶微丸胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种奥美拉唑肠溶微丸胶囊及其制备方法。该胶囊内容物为奥美拉唑肠溶微丸，它包含有空白丸芯、含有碱性成份的活性药物层、隔离层和肠溶衣层。隔离层同时含有氧化镁和钛白粉，通过协同作用，明显地提高了药物的稳定性，按本发明方法制得的奥美拉唑肠溶微丸胶囊可使制剂有效期达三年以上。
Description
技术领域
本发明属药物制剂，具体涉及一种奥美拉唑肠溶微丸胶囊及其制备方法。
背景技术
奥美拉唑是质子泵抑制剂类抗溃疡药，可治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和食道炎，并可消除难治性溃疡危象，治疗卓-艾二氏综合症也很有效。质子泵抑制剂比组胺H2受体阻滞剂(如雷尼替丁、法莫替丁)的抑酸作用更强大而持久，对常规疗法不能起效的消化性溃疡和严重的食道返流溃疡的疗效极佳，而且副作用很少见。
奥美拉唑不太稳定，在酸性和中性介质中很容易降解。它的稳定性还受到光、湿度、热、有机溶剂(即使是痕量)的影响。因此通过处方工艺技术克服原料本身的弱点，制备稳定性好、生物利用度高的奥美拉唑制剂显得至关重要。
由于奥美拉唑在酸性条件下不稳定，在胃酸中容易被破坏，故临床上使用的均是奥美拉唑肠溶制剂。
但是在正常贮藏使用条件下(温度25℃，湿度约为40~75％)，人们发现常规奥美拉唑制剂随时间的推移是不稳定的，常观察到制剂的变色，这就意味着奥美拉唑的降解及有害降解产物的出现。
WO98/52564公开了质子泵抑制剂颗粒，它包含活性物质与碱性物质相结合的层，以及由疏水性物质组成的屏障层和肠溶层包衣的惰性核，疏水性物质是聚烷基硅氧烷、矿物油、硬脂酸、氧化镁、硬脂酸镁，碱性物质是氨水、氢氧化铵或碳酸铵。CN1160062C公开了包含奥美拉唑的药用制剂，其隔离层中包含抗静电剂如硬脂酸镁、二氧化钛、滑石粉等。CN1093855C公开了新的含有对酸不稳定的奥美拉唑的组合物及其制备方法，它包括含有对酸不稳定的奥美拉唑活性成分的内芯、中间层和肠溶包衣层，所述的中间层含有二氧化硅。
但在稳定性方面仍不十分满意，在加速稳定性试验和长期稳定性试验方面存在不足。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足，提供一种更稳定，有效期更长的奥美拉唑肠溶制剂，方便患者用药，本发明提供了一种奥美拉唑肠溶微丸胶囊及其制备方法，它包含有空白丸芯、含有碱性成份的活性药物层、隔离层和肠溶衣层。隔离层同时含有以氧化镁和钛白粉作为保护成份，通过协同作用增加药物的稳定性。本胶囊活性药物层中含有奥美拉唑(微粉)、崩解剂、粘合剂、碱性化合物、表面活性剂、滑石粉，这些成份有效地保证了奥美拉唑在人体的快速释放和高效吸收。本胶囊用隔离层将碱性的奥美拉唑活性药物层与呈酸性的肠溶材料隔离开，有效地保护了药物活性成份，同时在隔离层增加氧化镁和钛白粉作为保护成份，通过协同作用明显地提高了药物的稳定性。
根据本发明制备的奥美拉唑肠溶微丸胶囊，于40±2℃、相对湿度75±5％的恒温恒湿箱中加速考察6个月及在25±2℃、相对湿度60±10％的条件下存放三年，奥美拉唑肠溶微丸胶囊的外观性状、有关物质、释放度及含量与0月比较均无明显变化。可以很明显推断按本发明制得的奥美拉唑肠溶微丸胶囊可使制剂有效期达三年以上。
本发明奥美拉唑肠溶微丸胶囊按重量百分比配比如下：
a、空白丸芯 16~65％
b、活性药物层
奥美拉唑 4~20％
崩解剂 0.1~2％
粘合剂 0.5％~6％
碱性化合物 0.06~3％
表面活性剂 0~2％
滑石粉 0~2％
c、隔离层
包衣剂 2~10％
氧化镁 1~6％
钛白粉 0.5~3％
滑石粉 2~12％
d、肠溶衣层
肠溶材料 10~30％
滑石粉 3~15％
增塑剂 0.8~6％。
本发明的奥美拉唑肠溶微丸胶囊中，空白丸芯可以是淀粉空白丸芯、微晶纤维素空白丸芯、蔗糖淀粉空白丸芯(糖丸)。空白丸芯的粒径优选为0.4~3mm，更优选为0.6~2mm。
本发明的奥美拉唑肠溶微丸胶囊中，活性药物层由奥美拉唑、崩解剂、粘合剂、碱性组合物、表面活性剂、滑石粉组成。奥美拉唑原料细度优选为小于160微米，更优选为50~120微米；崩解剂可选自低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na)中的一种或几种的组合；粘合剂可选自羟丙甲纤维素、糖浆、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆中的一种或几种的组合，优选羟丙甲纤维素；碱性化合物可选自磷酸氢二钠、磷酸钠、磷酸二氢钠、氢氧化钠中的一种或几种的组合；表面活性剂可选自聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠中的一种或两种的组合。
本发明奥美拉唑肠溶微丸胶囊中，隔离层由包衣剂、氧化镁、钛白粉、滑石粉组成。包衣剂可选自羟丙甲纤维素、聚乙烯醇(PVA)中的一种或两种的组合，优选羟丙甲纤维素。
本发明奥美拉唑肠溶微丸胶囊中，肠溶衣层由肠溶材料、滑石粉、增塑剂组成。肠溶材料可选自丙烯酸树脂类肠溶材料、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、邻苯二甲酸乙酸纤维素(CAP)中的一种或几种的组合，其中丙烯酸树脂类肠溶材料优选为尤特奇系列，如尤特奇L100-55、尤特奇L30D-55、尤特奇L100，更优选为尤特奇L30D-55；增塑剂可选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇6000、柠檬酸三丁酯、葵二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯中的一种或几种的组合，优选为柠檬酸三乙酯或聚乙二醇6000。
本发明提供的一种奥美拉唑肠溶微丸胶囊制剂的制备方法，该胶囊内容物为奥美拉唑肠溶微丸，可采用离心式包衣造粒机、挤出滚圆机、流化床包衣制粒机、无孔或有孔高效膜薄包衣锅制备。具体的制备方法如下所述：
1)空白丸芯的制备：可采用离心式包衣造粒机、挤出滚圆机、流化床包衣制粒机制备；
2)包活性药物层：先将奥美拉唑、崩解剂、粘合剂、碱性化合物、加入或不加入表面活性剂、加入或不加入滑石粉、纯化水配成奥美拉唑混悬液，再喷包于空白丸芯上，可采用离心式包衣造粒机、流化床包衣制粒机、无孔或有孔高效膜薄包衣锅制备；
3)包隔离层：先将包衣剂、氧化镁、钛白粉、滑石粉用纯化水配成混悬液，再喷包于上述药丸上，可采用离心式包衣造粒机、流化床包衣制粒机、无孔或有孔高效膜薄包衣锅制备；
4)包肠溶衣层：先将肠溶材料、滑石粉、增塑剂配成肠溶包衣液，再喷包于已包隔离层的药丸上，可采用离心式包衣造粒机、流化床包衣制粒机、无孔或有孔高效膜薄包衣锅制备；
5)按规格量装入胶囊，即得奥美拉唑肠溶微丸胶囊。
根据本发明制备的奥美拉唑肠溶微丸胶囊，以氯化钠的盐酸溶液(取氯化钠1g，加盐酸3.5ml，加水至500ml)500ml为溶出介质，转速为100转，经2小时，未发现本制剂外观上的明显变化，耐酸力达90％以上；释放度试验表明，照中国药典2005版释放度测定法，浆法，100转，在37±0.5℃氯化钠的盐酸溶液500ml中2小时后，加入预热至37℃的0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400ml，经45分钟时，取样测得释放度达85％以上。
根据本发明制备的奥美拉唑肠溶微丸胶囊，于40±2℃、相对湿度75±5％的恒温恒湿箱中加速考察6个月及在25±2℃、相对湿度60±10％的条件下存放三年，奥美拉唑肠溶微丸胶囊的外观性状、有关物质、释放度及含量与0月比较均无明显变化。
具体实施例
实施例1：
本制剂配方由以下组份组成：(共制成1000粒，其他实施例与比较实施例均制成1000粒)
a、蔗糖淀粉丸芯 72.0g
b、活性药物层(混悬液)
奥美拉唑 20g
羧甲基淀粉钠 0.8g
羟丙甲纤维素 6.3g
磷酸二氢钠 0.9g
氢氧化钠 0.54g
聚山梨酯80 1.4g
滑石粉 0.8g
纯化水 200g
c、隔离层(包衣液)
羟丙甲纤维素 10.0g
氧化镁 4.8g
钛白粉 2.5g
滑石粉 9.0g
纯化水 220g
d、肠溶衣层(包衣液)
尤特奇L30-D55 100.5g
滑石粉 11.0g
柠檬酸三乙酯 3.9g
纯化水 177g
制备方法：
1)蔗糖淀粉丸芯的制备：采用离心式包衣造机或挤出滚圆机或流化床包衣制粒机(侧喷方式)，将蔗糖淀粉混合物(含蔗糖50％以上)制成0.6~2mm的蔗糖淀粉丸芯；
2)包活性药物层：在流化床包衣造粒机或离心式包衣造粒机或无孔或有孔高效膜薄包衣锅中，将活性药物层混悬液喷包于蔗糖淀粉丸芯上；
3)包隔离层：在上述药丸上喷包上隔离层包衣液；
4)包肠溶衣层：再包上肠溶包衣液；
5)干燥后按规格量装入胶囊，即得奥美拉唑肠溶微丸胶囊。
实施例2：
本制剂配方由以下组份组成：
a、微晶纤维素丸芯 55.0g
b、活性药物层(混悬液)
奥美拉唑 10g
低取代羟丙甲基纤维素 3g
羧甲基纤维素钠 1.0g
磷酸钠 2.2g
十二烷基硫酸钠 3.0g
纯化水 200g
c、隔离层(包衣液)
聚乙烯醇 4.0g
氧化镁 2.5g
钛白粉 1.0g
滑石粉 8.0g
纯化水 100g
d、肠溶衣层(包衣液)
尤特奇L30-D55 150g
滑石粉 23.0g
聚乙二醇6000 8.0g
纯化水 300g
制备方法：
1)微晶纤维素丸芯的制备：采用离心式包衣造机或挤出滚圆机或流化床包衣制粒机(侧喷方式)，将微晶纤维素制成0.6~2mm的蔗糖淀粉丸芯；
2)包活性药物层：在流化床包衣造粒机或离心式包衣造粒机或无孔或有孔高效膜薄包衣锅中，将活性药物层混悬液喷包于微晶纤维素丸芯上；
3)包隔离层：在上述药丸上喷包上隔离层包衣液；
4)包肠溶衣层：再包上肠溶包衣液；
5)干燥后按规格量装入胶囊，即得奥美拉唑肠溶微丸胶囊。
实施例3：
本制剂配方由以下组份组成：
a、淀粉空白丸芯 40.0g
b、活性药物层(混悬液)
奥美拉唑 40.0g
羧甲基淀粉钠 0.3g
低取代羟丙基纤维素 0.3g
羟丙甲纤维素 12.0g
磷酸氢二钠 6.0g
聚山梨酯80 2.4g
滑石粉 4.0g
纯化水 250g
c、隔离层(包衣液)
羟丙甲纤维素 19.0g
氧化镁 12.0g
钛白粉 6.0g
滑石粉 22.0g
纯化水 400g
d、肠溶衣层(包衣液)
尤特奇L30-D55 135g
滑石粉 22.0g
柠檬酸乙酯 4.5g
纯化水 270g
制备方法：
1)淀粉空白丸芯的制备：采用离心式包衣造机或挤出滚圆机或流化床包衣制粒机(侧喷方式)，将淀粉制成0.6~2mm的淀粉丸芯；
2)包活性药物层：在流化床包衣造粒机或离心式包衣造粒机或无孔或有孔高效膜薄包衣锅中，将活性药物层混悬液喷包于淀粉丸芯上；
3)包隔离层：在上述药丸上喷包上隔离层包衣液；
4)包肠溶衣层：再包上肠溶包衣液；
5)干燥后按规格量装入胶囊，即得奥美拉唑肠溶微丸胶囊。
实施例4：
本制剂配方由以下组份组成：
a、蔗糖淀粉丸芯 140.0g
b、活性药物层(混悬液)
奥美拉唑 10g
羧甲基淀粉钠 0.3g
羟丙甲纤维素 2.3g
氢氧化钠 0.2g
滑石粉 0.8g
纯化水 200g
c、隔离层(包衣液)
羟丙甲纤维素 10.0g
氧化镁 4.0g
钛白粉 2.0g
滑石粉 8.0g
纯化水 200g
d、肠溶衣层(包衣液)
尤特奇L30-D55 88.5g
滑石粉 11.0g
柠檬酸三乙酯 2.2g
纯化水 177g
制备方法：
1)蔗糖淀粉丸芯的制备：采用离心式包衣造机或挤出滚圆机或流化床包衣制粒机(侧喷方式)，将蔗糖淀粉混合物(含蔗糖50％以上)制成0.6~2mm的蔗糖淀粉丸芯；
2)包活性药物层：在流化床包衣造粒机或离心式包衣造粒机或无孔或有孔高效膜薄包衣锅中，将活性药物层混悬液喷包于蔗糖淀粉丸芯上；
3)包隔离层：在上述药丸上喷包上隔离层包衣液；
4)包肠溶衣层：再包上肠溶包衣液；
5)干燥后按规格量装入胶囊，即得奥美拉唑肠溶微丸胶囊。
实施例5：
本制剂配方由以下组份组成：
a、蔗糖淀粉丸芯 120.0g
b、活性药物层(混悬液)
奥美拉唑 20g
交联聚乙烯吡咯烷酮 0.6g
交联羧甲基纤维素钠 0.6g
羟丙甲纤维素 5.3g
磷酸二氢钠 0.7g
氢氧化钠 0.44g
聚山梨酯80 1.2g
滑石粉 0.8g
纯化水 200g
c、隔离层(包衣液)
羟丙甲纤维素 15.0g
氧化镁 7.5g
钛白粉 3.8g
滑石粉 15.0g
纯化水 300g
d、肠溶衣层(包衣液)
尤特奇L30-D55 130.0g
滑石粉 16.0g
柠檬酸三乙酯 4.3g
纯化水 260.0g
制备方法：
1)蔗糖淀粉丸芯的制备：采用离心式包衣造机或挤出滚圆机或流化床包衣制粒机(侧喷方式)，将蔗糖淀粉混合物(含蔗糖50％以上)制成0.6~2mm的蔗糖淀粉丸芯；
2)包活性药物层：在流化床包衣造粒机或离心式包衣造粒机或无孔或有孔高效膜薄包衣锅中，将活性药物层混悬液喷包于蔗糖淀粉丸芯上；
3)包隔离层：在上述药丸上喷包上隔离层包衣液；
4)包肠溶衣层：再包上肠溶包衣液；
5)干燥后按规格量装入胶囊，即得奥美拉唑肠溶微丸胶囊。
比较实施例：
比较实施例1
根据现有技术的奥美拉唑肠溶微丸胶囊组份如下：
a、蔗糖淀粉丸芯 72.0g
b、活性药物层(混悬液)
奥美拉唑 20g
羧甲基淀粉钠 0.8g
羟丙甲纤维素 6.3g
磷酸二氢钠 0.9g
氢氧化钠 0.54g
聚山梨酯80 1.4g
滑石粉 0.8g
纯化水 200g
c、隔离层(包衣液)
羟丙甲纤维素 10.0g
滑石粉 9.0g
纯化水 220g
d、肠溶衣层(包衣液)
尤特奇L30-D55 100.5g
滑石粉 11.0g
柠檬酸三乙酯 3.9g
纯化水 177g
制备方法：
1)蔗糖淀粉丸芯的制备：采用离心式包衣造机或挤出滚圆机或流化床包衣制粒机(侧喷方式)，将蔗糖淀粉混合物(含蔗糖50％以上)制成0.6~2mm的蔗糖淀粉丸芯；
2)包活性药物层：在流化床包衣造粒机或离心式包衣造粒机或无孔或有孔高效膜薄包衣锅中，将活性药物层混悬液喷包于蔗糖淀粉丸芯上；
3)包隔离层：在上述药丸上喷包上隔离层包衣液；
4)包肠溶衣层：再包上肠溶包衣液；
5)干燥后按规格量装入胶囊，即得奥美拉唑肠溶微丸胶囊。
比较实施例2
根据现有技术的奥美拉唑肠溶微丸胶囊组份如下：
a、蔗糖淀粉丸芯 72.0g
b、活性药物层(混悬液)
奥美拉唑 20g
羧甲基淀粉钠 0.8g
羟丙甲纤维素 6.3g
磷酸二氢钠 0.9g
氢氧化钠 0.54g
聚山梨酯80 1.4g
滑石粉 0.8g
纯化水 200g
c、隔离层(包衣液)
羟丙甲纤维素 10.0g
氧化镁 5.0g
滑石粉 9.0g
纯化水 220g
d、肠溶衣层(包衣液)
尤特奇L30-D55 100.5g
滑石粉 11.0g
柠檬酸三乙酯 3.9g
纯化水 177g
制备方法：
1)蔗糖淀粉丸芯的制备：采用离心式包衣造机或挤出滚圆机或流化床包衣制粒机(侧喷方式)，将蔗糖淀粉混合物(含蔗糖50％以上)制成0.6~2mm的蔗糖淀粉丸芯；
2)包活性药物层：在流化床包衣造粒机或离心式包衣造粒机或无孔或有孔高效膜薄包衣锅中，将活性药物层混悬液喷包于蔗糖淀粉丸芯上；
3)包隔离层：在上述药丸上喷包上隔离层包衣液；
4)包肠溶衣层：再包上肠溶包衣液；
5)干燥后按规格量装入胶囊，即得奥美拉唑肠溶微丸胶囊。
比较实施例3
根据现有技术的奥美拉唑肠溶微丸胶囊组份如下：
a、蔗糖淀粉丸芯 72.0g
b、活性药物层(混悬液)
奥美拉唑 20g
羧甲基淀粉钠 0.8g
羟丙甲纤维素 6.3g
磷酸二氢钠 0.9g
氢氧化钠 0.54g
聚山梨酯80 1.4g
滑石粉 0.8g
纯化水 200g
c、隔离层(包衣液)
羟丙甲纤维素 10.0g
钛白粉 2.5g
滑石粉 9.0g
纯化水 220g
d、肠溶衣层(包衣液)
尤特奇L30-D55 100.5g
滑石粉 11.0g
柠檬酸三乙酯 3.9g
纯化水 177g
制备方法：
1)蔗糖淀粉丸芯的制备：采用离心式包衣造机或挤出滚圆机或流化床包衣制粒机(侧喷方式)，将蔗糖淀粉混合物(含蔗糖50％以上)制成0.6~2mm的蔗糖淀粉丸芯；
2)包活性药物层：在流化床包衣造粒机或离心式包衣造粒机或无孔或有孔高效膜薄包衣锅中，将活性药物层混悬液喷包于蔗糖淀粉丸芯上；
3)包隔离层：在上述药丸上喷包上隔离层包衣液；
4)包肠溶衣层：再包上肠溶包衣液；
5)干燥后按规格量装入胶囊，即得奥美拉唑肠溶微丸胶囊。
稳定性评价：
一、加速试验
对上述实施例进行影响因素试验，即分别置于敞口的玻璃器皿中，于光照(4500±500Lx)、40℃、RH92％条件下放置十天，考察0天、10天的微丸颜色、杂质、含量等指标，其稳定性结果如下：
结果显示：按本发明制备的实施例1于光照(4500±500Lx)、40℃、RH92％条件下放置十天后，微丸颜色无变化，杂质无明显增加，小于1％，耐酸力仍大于90％。而按现有技术制备的比较实施例1-3于40℃、RH92％条件下放置十天后，微丸颜色有明显变化，杂质有明显增加，大于1％，有的甚至大于3％，耐酸力明显降低，有的已小于80％。
二、长期留样试验
对上述实施例进行长期留样试验，即将上述实施例模拟上市包装，置于室温条件下放置3年，考察微丸颜色、杂质、含量等指标，其稳定性结果如下：
结果显示：按本发明制备的实施例于室温条件下长期放置三年后，微丸颜色无变化，杂质微有增加，但小于1.5％，耐酸力仍大于90％。而按现有技术制备的比较实施例1-3于室温条件下长期放置三年后，微丸颜色有变化，杂质有明显增加，大于2％，有的甚至大于3％，耐酸力明显降低，均小于85％。
明显地，采用本发明技术制备的奥美拉唑肠溶微丸胶囊比按现有技术制备的制剂在稳定性方面有显著的提高，采用本发明制备的奥美拉唑肠溶微丸胶囊在室温条件下放置3年，其有关物质小于1.5％，微丸颜色未有明显变化，符合药用标准的要求，预计其有效期可达3年以上。
Claims (10)
1、一种奥美拉唑肠溶微丸胶囊，其特征是：其内容物为奥美拉唑肠溶微丸，包含有空白丸芯、含有碱性成份的活性药物层、隔离层和肠溶衣层，按重量百分比配比如下：
a、空白丸芯 16~65％
b、活性药物层
奥美拉唑 4~20％
崩解剂 0.1~2％
粘合剂 0.5％~6％
碱性化合物 0.06~3％
表面活性剂 0~2％
滑石粉 0~2％
c、隔离层
包衣剂 2~10％
氧化镁 1~6％
钛白粉 0.5~3％
滑石粉 2~12％
d、肠溶衣层
肠溶材料 10~30％
滑石粉 3~15％
增塑剂 0.8~6％。
2、如权利要求1所述的奥美拉唑肠溶微丸胶囊，其特征是：空白丸芯为淀粉空白丸芯、微晶纤维素空白丸芯和蔗糖淀粉空白丸芯中的一种。
3、如权利要求1所述的奥美拉唑肠溶微丸胶囊，其特征是：崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种的组合；粘合剂为羟丙甲纤维素、糖浆、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉浆中的一种或几种的组合；碱性化合物为磷酸氢二钠、磷酸钠、磷酸二氢钠和氢氧化钠中的一种或几种的组合；表面活性剂为聚山梨酯80和十二烷基硫酸钠中的一种或两种的组合。
4、如权利要求3所述的奥美拉唑肠溶微丸胶囊，其特征是：粘合剂为羟丙甲纤维素。
5、如权利要求1所述的奥美拉唑肠溶微丸胶囊，其特征是：包衣剂为羟丙甲纤维素和聚乙烯醇中的一种或两种的组合。
6、如权利要求5所述的奥美拉唑肠溶微丸胶囊，其特征是：包衣剂为羟丙甲纤维素。
7、如权利要求1所述的奥美拉唑肠溶微丸胶囊，其特征是：肠溶材料为丙烯酸树脂类肠溶材料、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和邻苯二甲酸乙酸纤维素中的一种或几种的组合；增塑剂为柠檬酸三乙酯、聚乙二醇6000、柠檬酸三丁酯、葵二酸二丁酯和邻苯二甲酸二乙酯中的一种或几种的组合。
8、如权利要求7所述的奥美拉唑肠溶微丸胶囊，其特征是：肠溶材料为尤特奇系列。
9、如权利要求8所述的奥美拉唑肠溶微丸胶囊，其特征是：肠溶材料为尤特奇L30D-55。
10、制备如权利要求1-9任一所述的奥美拉唑肠溶微丸胶囊的方法，其具体步骤如下：
1)空白丸芯的制备：采用离心式包衣造粒机、挤出滚圆机或流化床包衣制粒机制备；
2)包活性药物层：先将奥美拉唑、崩解剂、粘合剂、碱性化合物、加入或不加入表面活性剂、加入或不加入滑石粉后，用纯化水配成奥美拉唑混悬液，再喷包于空白丸芯上，采用离心式包衣造粒机、流化床包衣制粒机、无孔高效薄膜包衣锅或有孔高效薄膜包衣锅制备；
3)包隔离层：先将包衣剂、氧化镁、钛白粉、滑石粉用纯化水配成混悬液，再喷包于上述药丸上，采用离心式包衣造粒机、流化床包衣制粒机、无孔高效薄膜包衣锅或有孔高效薄膜包衣锅制备；
4)包肠溶衣层：先将肠溶材料、滑石粉和增塑剂用纯化水配成肠溶包衣液，再喷包于已包隔离层的药丸上，采用离心式包衣造粒机、流化床包衣制粒机、无孔高效薄膜包衣锅或有孔高效薄膜包衣锅制备；
5)按规格量装入胶囊，即得奥美拉唑肠溶微丸胶囊。
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