CN103073490A - 罗氟司特活性代谢物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属医药技术领域，具体涉及一种罗氟司特活性代谢物的制备方法，罗氟司特在过氧乙酸存在的条件下，反应得到罗氟司特活性代谢物，即罗氟司特N-氧化物。
Description
技术领域：
本发明属医药技术领域，具体涉及一种罗氟司特活性代谢物的制备方法。
背景技术：
罗氟司特及其活性代谢物(氮氧化物)是磷酸二酯酶4(PDE-4)的选择性抑制剂。罗氟司特和其氮氧化物抑制PDE-4的活性导致细胞内环AMP的蓄积。用于减低严重慢性阻塞性肺疾病(COPD)频繁发作(加重)或症状的恶化，适用于有严重COPD患者的咳嗽症状和呼吸道粘液过多症状。
以下为罗氟司特活性代谢物的结构：
发明内容：
本发明公开了一种罗氟司特活性代谢物的制备方法，罗氟司特在过氧乙酸存在的条件下，反应得到罗氟司特活性代谢物。
其中，反应物为罗氟司特。
产物为罗氟司特N-氧化物。
反应温度为0～100℃。
反应试剂为过氧乙酸。
罗氟司特、过氧乙酸的摩尔比为1∶2.0-20。
本发明的制备方法中的各优选条件可任意组合即得本发明的各优选实施例。
本发明所用的试剂和原料均市售可得。
本发明的有益效果在于提供了一种罗氟司特活性代谢物的简便的制备方法。
实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。
实施例1：罗氟司特活性代谢物的制备
称取4g罗氟司特、40mLCH3COOOH移入100mL三口烧瓶中，开启磁力搅拌，温度设为80℃。RO溶解，反应2.5h，停止加热，降至室温，将反应液移入一分液漏斗中，加入60mL水和100mL二氯甲烷萃取分液，水相中加入50mL二氯甲烷萃取分液。合并二氯甲烷相，浓缩得淡黄色固体2.1g，即为RO活性代谢物粗品。柱层析分离得到类白色罗氟司特活性代谢物固体0.92g。
MS(+1)：419。
1HNMR(CDCl3)δ：8.24(s，2H)，8.05(s，1H)，7.40(d，1H)，7.36(d，1H)，7.35(s，1H)，6.84(d，1H)，3.92(d，2H)，0.42(m，2H)，0.31(m，2H)。
Claims (4)
1.罗氟司特活性代谢物的制备方法，包含以下步骤：
罗氟司特在过氧乙酸存在的条件下，反应得到罗氟司特活性代谢物，罗氟司特N-氧化物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应温度为0-100℃。
3.根据权利要求1所述的制备方法，反应试剂为过氧乙酸。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中罗氟司特、过氧乙酸的摩尔比为1∶2-20。
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