CN103002741A

CN103002741A - 作物增强的方法

Info

Publication number: CN103002741A
Application number: CN2011800349661A
Authority: CN
Inventors: A·布赫霍尔茨; W·雷纳; U·J·哈斯
Original assignee: Syngenta Participations AG
Current assignee: Syngenta Participations AG
Priority date: 2010-05-31
Filing date: 2011-05-12
Publication date: 2013-03-27
Also published as: JP2013527208A; AR081503A1; KR20130080485A; BR112012030408A2; WO2011151146A1; EP2575468A1; US20140018242A1

Abstract

一种通过将具有化学式I的化合物施用至一种作物或其场所来增强该作物的方法，

Description

作物增强的方法

本发明涉及一种作物增强的方法。

文献中描述了增强作物的某些方法。这些方法通常是基于常规施肥但是一些还依赖于原本开发用于其他用途的化学品，例如已经报道杀虫剂氟虫腈例如增强总体的根系统以及根毛发育、增加分蘖数目以及生产力、增加光合能力（植物绿色）、增加叶面积以及植物高度并且刺激早开花以及谷物成熟，并且已经报道杀真菌剂唑菌胺酯改善植物健康以例如改进对环境胁迫的耐受性。

现在已经发现某些其他杀虫剂除了显示它们的杀虫作用外还显示作物增强效应。某些螺杂环的吡咯烷二酮杀虫化合物披露于WO09/049851、WO10/063670以及WO10/066780中。

因此，本发明提供了一种通过对植物、植物各部分、植物繁殖材料或者植物生长场所施用一种具有化学式I的化合物来增强作物植物的方法

其中Q是

i或ii或iii

X、Y以及Z彼此独立地是C_1-4烷基、C_3-6环烷基、C_1-4卤烷基、C_1-4烷氧基、卤素、苯基或经C_1-4烷基、C_1-4卤烷基、卤素或氰基取代的苯基；

m与n彼此独立地是0、1、2或3并且m+n是0、1、2或3；

G是氢、一种金属、铵、硫鎓或潜伏化基团；

R是氢、C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_1-6氰基烷基、苄基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷氧基(C_1-4)烷基或选自G的一种基团；

A是C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基(C_1-4)烷基、或其中环烷基部分中的亚甲基是被O、S或NR₀替代的C_3-6环烷基-(C_1-4)烷基，其中R₀是C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，或A是C_2-6链烯基、C_2-6卤代链烯基、C_3-6炔基、C_1-6氰基烷基、苄基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷氧基(C_1-4)烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_3-6环烷基羰基、N-双(C_1-6烷基)氨基甲酰基、苯甲酰基、C_1-6烷基磺酰基、苯基磺酰基、C_1-4烷硫基(C_1-4)烷基、C_1-4烷基亚磺酰基(C_1-4)烷基或C_1-4烷基磺酰基(C_1- ₄)烷基；并且当Q是ii时A还可以是氢、呋喃基-(C_1-4)烷基、四氢-噻吩基、四氢-噻喃基或1-(C_1-4)烷氧基-哌啶-4-基；并且

R₁、R₂、R₃以及R₄彼此独立地是氢或甲基；

或其一种农业化学上可接受的盐或N-氧化物。

根据本发明，“作物增强”表示植物品质的改进和/或植物活力的改进和/或给予改进的对多种胁迫因素的耐受性，三者中任一个都可以导致增产。在一个实施方案中，本发明涉及一种用于改进植物产量的方法，该方法包括对该植物、植物部分、植物繁殖材料、或者植物生长场所施用一种具有化学式I的化合物。例如，这种改进的产量可以是因为改善的根和/或芽的生长。在一个另外的实施方案中，本发明涉及一种用以改进植物的活力和/或植物的品质、和/或植物对多种胁迫因素耐受性的方法，该方法包括对该植物、植物部分、植物繁殖材料、或者植物生长场所施用一种具有化学式I的化合物。在另一个实施方案中，本发明涉及用于使能够均匀开花的方法，该方法包括对一种植物、植物部分、植物繁殖材料、或植物生长场所施用一种具有化学式I的化合物。

根据本发明，“植物活力的改进”是指当与已经在相同条件下生长但未使用本发明的方法的对照植物的相同性状相比时，某些性状在质量或数量上被改进。这些性状包括但不限于发芽早和/或发芽改进、破土改进、能够使用更少的种子、根生长增多、更发达的根系、枝条生长增多、分檗增多、分檗更强壮、分檗更多产、植物立地性增强或改进、植物倒下（verse）（倒伏）减少、植物高度增加和/或改进、植物重量增加（鲜重或干重）、叶片更大、叶色更绿、色素含量更高、光合活性增强、开花更早、均匀开花、圆锥花序更长、谷粒成熟早、种子、果实或荚果大小增加、荚果数或穗数增多、每荚果或每穗种子数增多、种子质量增加、籽粒灌浆增强、基生叶死亡减少、枯萎减缓、植物活力改进和/或所需投入更少（比如所需肥料更少、水更少和/或劳动力更少）。活力改进的植物可以具有在任何上述这些性状、或其任意组合或两个或更多上述这些性状方面的增强。适合地适合地，本发明的方法增加了植物高度、植物重量和/或提供了增强的萌发。

根据本发明，“植物品质的改进”还表示某些性状与在缺少本发明方法的相同条件下的对照植物的相同性状相比时定性地或定量地得到改进。这些性状包括但不限于该植物的可视外表改进（比如改进的颜色、密度、均匀度、紧凑度）、乙烯减少（生产减少和/或接受减少）、收获材料（比如种子、果实、叶、蔬菜）的品质改进（这种改进的品质可以表现为该收获材料的可视外表改进）、碳水化合物含量改进（比如糖和/或淀粉的数量增加、糖酸比改进、还原糖减少、糖形成速度提高）、蛋白质含量改进、油含量和组成改进、营养价值改进、抗营养化合物减少、感官特性改进（比如口味改进）和/或消费者健康益处改进（比如维生素和抗氧化剂水平提高）、收获后特性改进（比如贮藏期和/或贮藏稳定性增强、更易加工、化合物的提取更容易）和/或种子品质改进（比如以在接下来的季节里使用）。活力改进的植物可以具有在任何上述这些性状、或其任意组合或两个或更多上述这些性状方面的增强。

根据本发明，“对胁迫因素的改进的耐受性”是指当与已经在相同条件下生长但未使用本发明的方法的对照植物的相同性状相比时，某些性状在质量或数量上被改进。这些性状包括但不限于对多种非生物胁迫因素的耐受性和/或抗性增加，这些因素引发次优生长条件，例如干旱（例如导致植物水含量缺乏、水吸收潜力缺乏或向植物供水减少的任何胁迫）、受冷、受热、渗透胁迫、UV胁迫、漫灌、盐度增加（例如土壤中的盐度）、增加的矿物暴露、臭氧暴露、高度的光暴露和/或养分（例如氮和/或磷养分）利用受限。胁迫因素耐受性改进的植物可以具有在任何上述这些性状或者上述这些性状的任意组合或者两个或多个上述这些性状方面的增强。在干旱和养分胁迫的情况下，这些耐受性改进可以归因于，例如，更高效率的吸收、利用或者保有水分和养分。适合地，本发明的方法提高了植物对干旱的耐受性。

任何或全部以上的作物增强可以通过改进例如植物生理、植物生长与发育和/或植物株型而导致改进的产量。在本发明上下文中“产量”包括但不限于(i)生物量生产、籽粒产量（例如籽粒大小、籽粒数量、籽粒密度）、淀粉含量、油含量和/或蛋白含量的增加，这可以是因为(a)该植物本身产量的增加或者(b)收获植物物质的能力的改进，(ii)该收获材料的组成的改进（例如糖酸比改进、油类组成改进、营养价值增加、抗营养化合物减少、消费者健康益处增加）和/或(iii)收获该作物的能力增加/变得便利，该作物的加工性改进和/或贮藏稳定性更好/贮藏寿命更好。农业植物的产量增加意思是，在可能采取定量测量的情况下，各个植物的某一产物的产量比该植物在相同条件下（但没有应用本发明）生产的这种相同产物的产量提高一个可测量的数量。根据本发明，优选该产量增加至少0.5%，更优选至少1%，甚至更优选至少2%，再更加优选至少4%，优选5%或甚至更高。

任何或全部以上的作物增强可以导致土地利用改进，即：先前对于耕作不可用或次优的土地可以变得可用。例如，在干旱条件下显示出生存能力增强的植物能够在降雨次优的地区（例如可能在沙漠边缘或者甚至沙漠里）种植。

所有或任意一个以上所述的作物增强可以通过施用具有化学式I的化合物及其与活性成分的混合物来达成，这描述于WO09/049851、WO10/063670以及WO10/066780中。

根据本发明，提供了具有化学式I的化合物用于改进植物产量、植物活力、植物品质、和/或植物对于胁迫因素的耐受性的用途。

在本发明的一个方面中，植物活力、胁迫耐受力、质量和/或产量的改进是在来自害虫和/或疾病和/或非生物胁迫的压力大体上不存在下得到的。例如，害虫和/或疾病可以通过在本发明的方法之前，或者同时施用一种杀虫处理来控制。该杀虫处理可以用如WO09/049851、WO10/063670以及WO10/066780中所述的具有化学式I的化合物执行，以控制其中所述的害虫。在本发明的再一个另外的方面中，植物活力、胁迫耐受力、质量和/或产量的改进是在害虫和/或疾病不存在下得到的。在一个另外的实施方案中，植物活力、质量和/或产量的改进是在非生物胁迫不存在或者大体不存在下得到的。根据本发明，还提供了一种用于使作物植物能够均匀开花的方法。

在这些具有化学式I的化合物中，每个烷基部分（单独的或作为一个更大基团的一部分）是直链或支链并且是例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基以及正己基。

烷氧基优选地具有一个优选的1至4个碳原子的链长。烷氧基是，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基以及叔丁氧基。这些基团可以是一个更大基团（比如烷氧基烷基和烷氧基烷氧基烷基）的部分。烷氧基烷基优优选地具有一个1至4个碳原子的链长。烷氧基烷基是，例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、正丙氧基甲基、正丙氧基乙基、或异丙氧基甲基。

卤素通常是氟、氯、溴或碘。相应地，这还适用于结合其他含义的卤素，例如卤烷基。

卤烷基基团优选地具有一个从1至6个碳原子的链长。卤烷基是，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟代乙基、1,1-二氟-2,2,2-三氯乙基、2,2,3,3-四氟乙基和2,2,2-三氯乙基；优选是三氯甲基、二氟氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、以及二氯氟甲基。

这些环烷基基团优选地具有3至6个环碳原子，例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。在这些环中，亚甲基可以被氧和/或硫原子替代，导致例如成为氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、呋喃基、四氢-噻吩基以及四氢-噻喃基环。

苯基，也作为一种取代基比如苄基的部分，可以是经取代的，优选地是经烷基、卤烷基或卤素基团取代。在这种情况下，这些取代基可以是处于邻位、间位和/或对位。优选的取代位置是该环附接位点的邻位与对位位置。

这些潜伏化基团G被选择为允许在对这些处理区域或植物施用之前、之中或之后通过生物化学、化学或物理方法其中之一或组合将该基团除去以提供其中G是氢的、具有化学式I的化合物。这些方法的实例包括酶切、化学水解以及光分解。具有此类基团G的化合物可以提供某些优点，比如经处理的植物的角质层的渗透性得以改进，作物的耐受性得以提高，包含有其他除草剂、除草剂安全剂、植物生长调节剂、杀真菌剂或杀昆虫剂的配制的混合物的兼容性或稳定性得以改进，或土壤中的沥滤得以降低。

在本领域，这些潜伏化的基团是已知的，例如来自WO08/071405、WO09/074314、WO09/049851、WO10/063670以及WO10/066780。

特别地，该潜伏基团G是一种基团-C(X^a)-R^a或-C(X^b)-X^c-R^b，并且X^a、Xb以及X^c的意义是彼此独立的氧或硫；并且

R^a是H，C₁-C₁₈烷基，C₂-C₁₈链烯基，C₂-C₁₈炔基，C₁-C₁₀卤烷基，C₁-C₁₀氰基烷基，C₁-C₁₀硝基烷基，C₁-C₁₀氨基烷基，C₁-C₅烷基氨基C₁-C₅烷基，C₂-C₈二烷基氨基C₁-C₅烷基，C₃-C₇环烷基C₁-C₅环烷，C₁-C₅烷氧基C₁-C₅烷基，C₃-C₅链烯氧基C₁-C₅烷基，C₃-C₅炔基C₁-C₅氧烷基，C₁-C₅烷硫基C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷基亚磺酰基C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷基磺酰基C₁-C₅烷基，C₂-C₈亚烷基氨氧基C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷基羰基C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷氧基羰基C₁-C₅烷基，氨羰基C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷基氨基羰基C₁-C₅烷基，C₂-C₈二烷基氨基羰基C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷基羰基氨基C₁-C₅烷基，N-C₁-C₅烷基羰基-N-C₁-C₅烷基氨基C₁-C₅烷基，C₃-C₆三烷基甲硅烷基C₁-C₅烷基，苯基C₁-C₅烷基（其中该苯基是可任选地经C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃卤代烷氧基、C₁-C₃烷硫基、C₁-C₃烷基亚磺酰基、C₁-C₃烷基磺酰基、卤素、氰基、或硝基取代），杂芳基C₁-C₅烷基（其中该杂芳基是可任选地经C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃卤代烷氧基、C₁-C₃烷硫基、C₁-C₃烷基亚磺酰基、C₁-C₃烷基磺酰基、卤素、氰基、或硝基取代），C₂-C₅卤代链烯基，C₃-C₈环烷基，苯基或经C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代的苯基，杂芳基或经C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代的杂芳基，并且

R^b是C₁-C₁₈烷基，C₃-C₁₈链烯基，C₃-C₁₈炔基，C₂-C₁₀卤烷基，C₁-C₁₀氰基烷基，C₁-C₁₀硝基烷基，C₂-C₁₀氨基烷基，C₁-C₅烷基氨基C₁-C₅烷基，C₂-C₈二烷基氨基C₁-C₅烷基，C₃-C₇环烷基C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷氧基C₁-C₅烷基，C₃-C₅链烯氧基C₁-C₅烷基，C₃-C₅炔氧基C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷硫基C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷基亚磺酰基C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷基磺酰基C₁-C₅烷基，C₂-C₈亚烷基氨氧基C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷基羰基C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷氧基羰基C₁-C₅烷基，氨羰基C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷基氨基羰基C₁-C₅烷基，C₂-C₈二烷基氨基羰基C₁-C₅烷基，C₁-C₅烷基羰基氨基C₁-C₅烷基，N-C₁-C₅烷基羰基-N-C₁-C₅烷基氨基C₁-C₅烷基，C₃-C₆三烷基甲硅烷基C₁-C₅烷基，苯基C₁-C₅烷基（其中该苯基可以可任选地经C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃卤代烷氧基、C₁-C₃烷硫基、C₁-C₃烷基亚磺酰基、C₁-C₃烷基磺酰基、卤素、氰基、或硝基取代），杂芳基C₁-C₅烷基（其中该杂芳基可以可任选地经C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃卤代烷氧基、C₁-C₃烷硫基、C₁-C₃烷基亚磺酰基、C₁-C₃烷基磺酰基、卤素、氰基、或硝基取代），C₃-C₅卤代链烯基，C₃-C₈环烷基，苯基或经C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代的苯基，杂芳基或经C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代的杂芳基；

优选G是氢、一种金属（优选一种碱金属或碱土金属）、或一种铵或硫鎓基团，其中氢是特别优选的。

取决于这些取代基的性质，具有化学式I的化合物能以不同的同分异构形式存在。当G是氢时，例如，具有化学式I的化合物能以不同的互变异构形式存在。

本发明涵盖了所有的异构体以及互变异构体以及它们的处于所有比例的混合物。还有，当取代基包含双键时，可以存在顺式以及反式异构体。这些异构体也在所要求的具有化学式I的化合物的范围之内。

本发明还涉及农业上可接受的盐，这些化学式I的化合物与过渡金属、碱金属以及碱土金属碱、胺、季铵碱或叔硫鎓碱能形成这些盐。

在这些过渡金属、碱金属以及碱土金属盐形成物中，特别提到的应该是由铜、铁、锂、钠、钾、镁以及钙的氢氧化物所制备的，并且优选是钠与钾的氢氧化物、碳酸氢盐以及碳酸盐。

适合于形成铵盐的胺包括氨以及伯、仲与叔C₁-C₁₈烷基胺，C₁-C₄羟基胺以及C₂-C₄烷氧基烷基-胺，例如甲胺、乙胺、正丙胺、异丙胺、四种丁胺异构体、正戊胺、异戊胺、己胺、庚胺、辛胺、壬胺、癸胺、十五胺、十六胺、十七胺、十八胺、甲基乙基胺、甲基异丙胺、甲基己胺、甲基壬胺、甲基十五胺、甲基十八胺、乙基丁胺、乙基庚胺、乙基辛胺、己基庚胺、己基辛胺、二甲胺、二乙胺、二-正丙胺、二-异丙胺、二-正丁胺、二-正戊胺、二-异戊胺、二己胺、二庚胺、二辛胺、乙醇胺、正丙醇胺、异丙醇胺、N，N-二乙醇胺、N-乙基丙醇胺、N-丁基乙醇胺、烯丙基胺、正-丁-2-烯胺、正-戊-2-烯胺、2,3-二甲基丁-2-烯胺、二丁-2-烯胺、正-己-2-烯胺、丙邻二胺、三甲胺、三乙胺、三-正-丙胺、三-异-丙胺、三-正-丁胺、三-异-丁胺、三-仲-丁胺、三-正-戊胺、甲氧基乙基胺以及乙氧基乙基胺；杂环胺，例如吡啶、喹啉、异喹啉、吗啉、哌啶、吡咯烷、二氢吲哚、奎宁环以及氮杂卓；伯芳基胺，例如苯胺、甲氧基苯胺、乙氧基苯胺、邻-、间-与对-甲苯胺、苯二胺、联苯胺、萘胺以及邻-、间-与对-氯苯胺；但尤其是三乙胺、异丙胺以及二-异丙胺。

优选的适合于形成盐的季铵碱符合例如化学式[N(R_aR_bR_cR_d)]OH，其中R_a、R_b、R_c以及R_d彼此独立地是氢或C₁-C₄烷基。例如通过阴离子交换反应可以获得另外的合适的具有其他阴离子的四烷基铵碱。

优选的适合于形成盐的叔硫鎓碱符合例如化学式[SR_eR_fR_g]OH，其中R_e、R_f以及R_g彼此独立地是C₁-C₄烷基。三甲基硫鎓氢氧化物是特别优选的。合适的硫鎓碱可以通过如下方式获得：使硫醚（特别是二烷基硫化物）与烷基卤化物进行反应，接着通过阴离子交换反应而转化为一种合适的碱，比如一种氢氧化物。

本发明的这些化合物可以通过例如在WO09/049851、WO10/063670以及WO10/066780中详细描述的多种方法得到。

应该理解的是，在具有化学式I的那些化合物中，其中G是一种如上所述的金属、铵或硫鎓并且按照原样代表一种阳离子，相应的负电荷很大程度上是跨O-C=C-C=O单元离域的。

根据本发明的式I的化合物还包括在形成盐的过程中可以形成的水合物。

优选地，在具有化学式I的多种化合物中，取代基R是氢、C_1-6烷基、C_1- ₆卤烷基、C₂-C₆链烯基、C₃-C₆炔基、苄基或C_1-4烷氧基(C_1-4)烷基，特别是氢、甲基、乙基、三氟甲基、烯丙基、炔丙基、苄基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或甲氧基乙基。

优选地，当m+n是1-3时（特别当m+n是1-2时），X、Y和Z表示C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₄烷氧基或卤素，尤其甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、溴或氯。

可替代地，当m+n是1-3时（特别当m+n是1-2时），Y和Z彼此独立地表示C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₄烷氧基、卤素、苯基或经C_1-4烷基或卤素取代的苯基，特别是甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、氯、溴、苯基或经卤素（特别是氟或氯）取代（特别是在4-位上）的苯基。

在具有化学式I的多种化合物中，取代基A优选是C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基(C_1-4)烷基、或其中环烷基部分中的亚甲基是被O、S或NR₀替代的C_3-6环烷基(C_1-4)烷基，其中R₀是C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，或A是C_2-6链烯基、C_3-6炔基、苄基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷氧基(C_1-4)烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或C_1-4烷硫基(C_1-4)烷基，特别是甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基、2-氟乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、氧杂环丁烷-3-基甲基、四氢呋喃-2-基甲基、四氢吡喃-2-基甲基、四氢呋喃-3-基甲基、四氢吡喃-3-基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、烯丙基、炔丙基、苄基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基乙氧基甲基、甲氧基甲氧基乙基、氧杂环丁烷基-3-基、四氢呋喃-2-基、四氢吡喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基或甲基硫代乙基；

当Q是ii时，A还可以优选是氢、呋喃基(C_1-4)烷基、四氢-噻吩基、四氢-噻喃基或1-(C_1-4)烷氧基-哌啶-4-基，特别是氢、呋喃-2-基甲基、呋喃-3-基甲基、四氢-噻喃-4基甲基或1-甲氧基-哌啶-4-基。

在具有化学式(I)的化合物的另一个优选组中，R是氢、甲基、乙基、三氟甲基、烯丙基、炔丙基、苄基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或甲氧基乙基，X是甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、溴或氯，Y和Z彼此独立地是甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、氯、溴、苯基或经卤素或C₁-C₂烷基取代的苯基，G是氢并且A具有如上述对它所指定的含义。

在具有化学式(I)的化合物的一个特别优选组中，R是甲基、乙基、烯丙基、炔丙基、甲氧基甲基，X是甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、溴或氯，Y和Z彼此独立地是甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、氯、溴、苯基或经卤素或C₁-C₂烷基取代的苯基，G是氢并且A具有如上述对它所指定的含义。

Q优选是i或ii，更优选是i。

在具有化学式(I)的化合物的一个更优选组中，R是甲基、乙基、甲氧基甲基，X是甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、溴或氯，Y和Z彼此独立地是甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、氯、溴、苯基或经卤素或C_1-2烷基取代的苯基，G是氢并且A是甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基、2-氟乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、氧杂环丁烷-3-基甲基、四氢呋喃-2-基甲基、四氢吡喃-2-基甲基、四氢呋喃-3-基甲基、四氢吡喃-3-基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、烯丙基、炔丙基、苄基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基乙氧基甲基、甲氧基甲氧基乙基、氧杂环丁烷基-3-基、四氢呋喃-2-基、四氢吡喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基或甲基硫代乙基；

并且当Q是ii时，A还是氢、呋喃-2-基甲基、呋喃-3-基甲基、四氢噻喃-4-基甲基或1-甲氧基-哌啶-4-基。

Q优选是i或iii，更优选是iii。

优选当Q是iii时，然后R₁至R₄是氢。

在具有化学式(I)的多种化合物的另一个优选组中，R是甲基，X是甲基或甲氧基，Y和Z彼此独立地是甲基、乙基、甲氧基、氯或溴，G是氢、甲氧羰基或丙烯氧基羰基，并且A是甲基、乙基、甲氧基甲基、四氢呋喃-2-基或四氢呋喃-3-基，并且当Q是ii时，A还为氢。

根据以下表的这些化合物可以根据上述的在本领域中披露的方法来制备。

表1：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T1.001至T1.132：

其中R是CH₃，A是CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如以下所定义的：

No.	R_a	R_b	R_c	R_d
					T1.001	Br	H	H	H
T1.002	Cl	H	H	H
					T1.003	CH₃	H	H	H
T1.004	CH₂CH₃	H	H	H
					T1.005	OCH₃	H	H	H
T1.006	Br	Cl	H	H
					T1.007	Cl	Br	H	H
T1.008	Cl	Cl	H	H
					T1.009	Cl	CH₃	H	H
T1.010	CH₃	Cl	H	H
					T1.011	CH₃	CH₃	H	H
T1.012	Cl	H	Cl	H
					T1.013	Cl	H	CH₃	H
T1.014	Cl	H	CH₂CH₃	H
					T1.015	Cl	H	OCH₃	H
T1.016	CH₃	H	CH₃	H
					T1.017	CH₃	H	CH₂CH₃	H
T1.018	CH₃	H	OCH₃	H
					T1.019	CH₂CH₃	H	CH₂CH₃	H
T1.020	CH₂CH₃	H	OCH₃	H
					T1.021	OCH₃	H	OCH₃	H
T1.022	Br	H	H	Cl
					T1.023	Br	H	H	CH₃
T1.024	Br	H	H	4-Cl-C₆H₄
					T1.025	Cl	H	H	Cl
T1.026	Cl	H	H	CH₃
					T1.027	Cl	H	H	4-Cl-C₆H₄
T1.028	CH₃	H	H	Br
					T1.029	CH₃	H	H	Cl
T1.030	CH₃	H	H	CH₃
					T1.031	CH₃	H	H	C₆H₅
T1.032	CH₃	H	H	4-Cl-C₆H₄
					T1.033	CH₂CH₃	H	H	CH₃

No.	R_a	R_b	R_c	R_d
					T1.034	CH₂CH₃	H	H	4-Cl-C₆H₄
T1.035	OCH₃	H	H	CH₃
					T1.036	OCH₃	H	H	4-Cl-C₆H₄
T1.037	Cl	H	Cl	Br
					T1.038	CH₃	H	CH₃	Br
T1.039	CH₃	H	CH₃	Cl
					T1.040	CH₃	H	CH₃	4-Cl-C₆H₄
T1.041	Br	Cl	H	CH₃
					T1.042	Br	CH₃	H	CH₃
T1.043	Cl	Cl	H	Cl
					T1.044	Cl	Br	H	CH₃
T1.045	Cl	Cl	H	CH₃
					T1.046	Cl	CH₃	H	Cl
T1.047	Cl	CH₃	H	CH₃
					T1.048	CH₃	Br	H	CH₃
T1.049	CH₃	Cl	H	CH₃
					T1.050	CH₃	CH₃	H	CH₃
T1.051	CH₃	CH₃	H	4-Cl-C₆H₄
					T1.052	Br	Br	CH₃	H
T1.053	Br	Cl	CH₃	H
					T1.054	Br	CH₃	Br	H
T1.055	Br	CH₃	Cl	H
					T1.056	Cl	Br	CH₃	H
T1.057	Cl	Cl	Cl	H
					T1.058	Cl	Cl	CH₃	H
T1.059	Cl	CH₃	Cl	H
					T1.060	Cl	CH₃	CH₂CH₃	H
T1.061	Cl	CH₃	OCH₃	H
					T1.062	Cl	4-Cl-C₆H₄	Cl	H
T1.063	Cl	4-Cl-C₆H₄	CH₃	H
					T1.064	Cl	4-Cl-C₆H₄	CH₂CH₃	H
T1.065	Cl	4-Cl-C₆H₄	OCH₃	H
					T1.066	CH₃	Br	CH₃	H
T1.067	CH₃	Cl	CH₃	H
					T1.068	CH₃	CH₃	Br	H
T1.069	CH₃	CH₃	Cl	H
					T1.070	CH₃	CH₃	CH₃	H
T1.071	CH₃	CH₃	CH₂CH₃	H

No.	R_a	R_b	R_c	R_d
					T1.072	CH₃	CH₃	OCH₃	H
T1.073	CH₃	4-Cl-C₆H₄	CH₃	H
					T1.074	CH₃	4-Cl-C₆H₄	CH₂CH₃	H
T1.075	CH₃	4-Cl-C₆H₄	OCH₃	H
					T1.076	CH₂CH₃	Br	Br	H
T1.077	CH₂CH₃	Br	Cl	H
					T1.078	CH₂CH₃	Br	CH₃	H
T1.079	CH₂CH₃	Br	CH₂CH₃	H
					T1.080	CH₂CH₃	Br	OCH₃	H
T1.081	CH₂CH₃	Cl	Br	H
					T1.082	CH₂CH₃	Cl	Cl	H
T1.083	CH₂CH₃	Cl	CH₃	H
					T1.084	CH₂CH₃	Cl	CH₂CH₃	H
T1.085	CH₂CH₃	Cl	OCH₃	H
					T1.086	CH₂CH₃	CH₃	Br	H
T1.087	CH₂CH₃	CH₃	Cl	H
					T1.088	CH₂CH₃	CH₃	CH₂CH₃	H
T1.089	CH₂CH₃	CH₃	OCH₃	H
					T1.090	CH₂CH₃	CH₂CH₃	CH₃	H
T1.091	CH₂CH₃	CH₂CH₃	CH₂CH₃	H
					T1.092	CH₂CH₃	4-Cl-C₆H₄	Br	H
T1.093	CH₂CH₃	4-Cl-C₆H₄	CH₂CH₃	H
					T1.094	CH₂CH₃	4-Cl-C₆H₄	OCH₃	H
T1.095	OCH₃	Br	CH₃	H
					T1.096	OCH₃	Cl	CH₃	H
T1.097	OCH₃	CH₃	Br	H
					T1.098	OCH₃	CH₃	Cl	H
T1.099	OCH₃	CH₃	OCH₃	H
					T1.100	OCH₃	4-Cl-C₆H₄	OCH₃	H
T1.101	CH₃	CH₃	CH₃	F
					T1.102	CH₃	CH₃	CH₃	Cl
T1.103	CH₃	CH₃	CH₃	Br
					T1.104	CH₃	CH₃	CH₃	CH₃
T1.105	CH₃	CH₃	CH₃	4-Cl-C₆H₄
					T1.106	Cl	CH₃	CH₃	CH₃
T1.107	CH₃	Cl	CH₃	CH₃
					T1.108	CH₃	CH₃	Cl	CH₃
T1.109	CH₂CH₃	CH₃	CH₃	CH₃

No.	R_a	R_b	R_c	R_d
					T1.110	OCH₃	CH₃	CH₃	CH₃
T1.111	环-C3	CH₃	CH₃	CH₃
					T1.112	CH₃	CH₃	环-C3	H
T1.113	CH₃	F	H	Br
					T1.114	CH₃	CH₃	H	Br
T1.115	CH₂CH₃	CH₃	H	CH₃
					T1.116	OCH₃	CH₃	H	CH₃
T1.117	环-C3	CH₃	H	CH₃
					T1.118	CH₂CH₃	Cl	H	CH₃
T1.119	OCH₃	Cl	H	CH₃
					T1.120	环-C3	Cl	H	CH₃
T1.121	Cl	H	CH₃	CH₃
					T1.122	CH₃	H	CH₃	CH₃
T1.123	CH₂CH₃	H	CH₃	CH₃
					T1.124	OCH₃	H	CH₃	CH₃
T1.125	环-C3	H	CH₃	CH₃
					T1.126	F	H	Cl	CH₃
T1.127	Cl	H	F	CH₃
					T1.128	H	CH₃	CH₃	CH₃
T1.129	Br	CH₃	CH₃	CH₃
					T1.130	CH₃	H	Cl	CH₃
T1.131	CH₃	H	Br	CH₃
					T1.132	Br	H	CH₃	CH₃

环-C3是指环丙基。

表2：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T2.001至T2.132，其中R是CH₃，A是CH₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表3：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T3.001至T3.132，其中R是CH₃，A是正-C₃H₇，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表4：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T4.001至T4.132，其中R是CH₃，A是异-C₃H₇，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表5：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T5.001至T5.132，其中R是CH₃，A是正-C₄H₉，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表6：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T6.001至T6.132，其中R是CH₃，A是异-C₄H₉，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表7：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T7.001至T7.132，其中R是CH₃，A是叔-C₄H₉，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表8：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T8.001至T8.132，其中R是CH₃，A是环丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表9：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T9.001至T9.132，其中R是CH₃，A是环戊基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表10：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T10.001至T10.132，其中R是CH₃，A是环己基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表11：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T11.001至T11.132，其中R是CH₃，A是2,2-(CH₃)₂-丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表12：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T12.001至T12.132，其中R是CH₃，A是烯丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表13：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T13.001至T13.132，其中R是CH₃，A是CH₂-CH=C(CH₃)₂，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表14：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T14.001至T14.132，其中R是CH₃，A是CH₂-CH=C(Cl)₂，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表15：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T15.001至T15.132，其中R是CH₃，A是炔丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表16：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T16.001至T16.132，其中R是CH₃，A是CH₂C≡CCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表17：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T17.001至T17.132，其中R是CH₃，A是CH₂-环丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表18：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T18.001至T18.132，其中R是CH₃，A是CH₂CN，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表19：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T19.001至T19.132，其中R是CH₃，A是CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表20：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T20.001至T20.132，其中R是CH₃，A是CH₂OCH₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表21：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T21.001至T21.132，其中R是CH₃，A是CH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表22：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T22.001至T22.132，其中R是CH₃，A是CH₂OCH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表23：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T23.001至T23.132，其中R是CH₃，A是CH₂CH₂OCH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表24：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T24.001至T24.132，其中R是CH₃，A是氧杂环丁烷-3-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表25：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T25.001至T25.132，其中R是CH₃，A是四氢呋喃-2-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表26：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T26.001至T26.132，其中R是CH₃，A是四氢呋喃-3-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表27：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T27.001至T27.132，其中R是CH₃，A是四氢吡喃-2-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表28：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T28.001至T28.132，其中R是CH₃，A是四氢吡喃-4-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表29：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T29.001至T29.132，其中R是CH₃，A是CH₂CH₂F，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表30：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T30.001至T30.132，其中R是CH₃，A是CH₂CHF₂，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表31：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T31.001至T31.132，其中R是CH₃，A是CH₂CF₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表32：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T32.001至T32.132，其中R是CH₃，A是苄基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表33：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T33.001至T33.132，其中R是CH₃，A是C(O)-CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表34：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T34.001至T34.132，其中R是CH₃，A是C(O)-OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表35：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T35.001至T35.132，其中R是CH₃，A是C(O)-环丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表36：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T36.001至T36.132，其中R是CH₃，A是C(O)-N(CH₃)₂，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表37：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T37.001至T37.132，其中R是CH₃，A是C(O)-C₆H₅，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表38：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T38.001至T38.132，其中R是CH₃，A是SO₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表39：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T39.001至T39.132，其中R是CH₃，A是SO₂C₆H₅，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表40：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T40.001至T40.132，其中R是氢，A是CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表41：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T41.001至T41.132，其中R是氢，A是CH₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表42：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T42.001至T42.132，其中R是氢，A是异-C₃H₇，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表43：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T43.001至T43.132，其中R是氢，A是环丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表44：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T44.001至T44.132，其中R是氢，A是CH₂-环丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表45：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T45.001至T45.132，其中R是氢，A是CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表46：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T46.001至T46.132，其中R是氢，A是CH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表47：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T47.001至T47.132，其中R是氢，A是CH₂OCH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表48：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T48.001至T48.132，其中R是氢，A是CH₂CH₂OCH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表49：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T49.001至T49.132，其中R是氢，A是氧杂环丁烷-3-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表50：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T50.001至T50.132，其中R是氢，A是CH₂CHF₂，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表51：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T51.001至T51.132，其中R是氢，A是CH₂CF₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表52：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T52.001至T52.132，其中R是氢，A是苄基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表53：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T53.001至T53.132，其中R是CH₂CH₃，A是CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表54：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T54.001至T54.132，其中R是CH₂CH₃，A是CH₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表55：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T55.001至T55.132，其中R是CH₂CH₃，A是异-C₃H₇，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表56：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T56.001至T56.132，其中R是CH₂CH₃，A是环丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表57：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T57.001至T57.132，其中R是CH₂CH₃，A是CH₂-环丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表58：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T58.001至T58.132，其中R是CH₂CH₃，A是CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表59：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T59.001至T59.132，其中R是CH₂CH₃，A是CH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表60：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T60.001至T60.132，其中R是CH₂CH₃，A是CH₂OCH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表61：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T61.001至T61.132，其中R是CH₂CH₃，A是CH₂CH₂OCH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表62：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T62.001至T62.132，其中R是CH₂CH₃，A是氧杂环丁烷-3-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表63：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T63.001至T63.132，其中R是CH₂CH₃，A是CH₂CHF₂，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表64：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T64.001至T64.132，其中R是CH₂CH₃，A是CH₂CF₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表65：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T65.001至T65.132，其中R是CH₂CH₃，A是苄基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表66：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T66.001至T66.132，其中R是CH₂OCH₃，A是CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表67：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T67.001至T67.132，其中R是CH₂OCH₃，A是CH₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表68：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T68.001至T68.132，其中R是CH₂OCH₃，A是异-C₃H₇，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表69：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T69.001至T69.132，其中R是CH₂OCH₃，A是环丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表70：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T70.001至T70.132，其中R是CH₂OCH₃，A是CH₂-环丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表71：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T71.001至T71.132，其中R是CH₂OCH₃，A是CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表72：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T72.001至T72.132，其中R是CH₂OCH₃，A是CH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表73：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T73.001至T73.132，其中R是CH₂OCH₃，A是CH₂OCH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表74：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T74.001至T74.132，其中R是CH₂OCH₃，A是CH₂CH₂OCH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表75：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T75.001至T75.132，其中R是CH₂OCH₃，A是氧杂环丁烷-3-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表76：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T76.001至T76.132，其中R是CH₂OCH₃，A是CH₂CHF₂，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表77：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T77.001至T77.132，其中R是CH₂OCH₃，A是CH₂CF₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表78：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T78.001至T78.132，其中R是CH₂OCH₃，A是苄基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表79：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T79.001至T79.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表80：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T80.001至T80.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是CH₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表81：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T81.001至T81.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是异-C₃H₇，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表82：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T82.001至T82.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是环丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表83：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T83.001至T83.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是CH₂-环丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表84：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T84.001至T84.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表85：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T85.001至T85.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是CH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表86：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T86.001至T86.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是CH₂OCH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表87：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T87.001至T87.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是CH₂CH₂OCH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表88：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T88.001至T88.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是氧杂环丁烷-3-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表89：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T89.001至T89.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是CH₂CHF₂，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表90：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T90.001至T90.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是CH₂CF₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表91：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T91.001至T91.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是苄基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表92：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T92.001至T92.132，其中R是苄基，A是CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表93：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T93.001至T93.132，其中R是苄基，A是CH₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表94：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T94.001至T94.132，其中R是苄基，A是异-C₃H₇，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表95：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T95.001至T95.132，其中R是苄基，A是环丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表96：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T96.001至T96.132，其中R是苄基，A是CH₂-环丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表97：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T97.001至T97.132，其中R是苄基，A是CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表98：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T98.001至T98.132，其中R是苄基，A是CH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表99：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T99.001至T99.132，其中R是苄基，A是CH₂OCH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表100：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T100.001至T100.132，其中R是苄基，A是CH₂CH₂OCH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表101：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T101.001至T101.132，其中R是苄基，A是氧杂环丁烷-3-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表102：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T102.001至T102.132，其中R是苄基，A是CH₂CHF₂，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表103：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T103.001至T103.132，其中R是苄基，A是CH₂CF₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表104：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T104.001至T104.132，其中R是苄基，A是苄基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表105：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T105.001至T105.132，其中R是CH₃，A是甲氧基丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表106：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T106.001至T106.132，其中R是CH₃，A是氧杂环丁烷-3-基甲基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表107：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T107.001至T107.132，其中R是CH₃，A是四氢呋喃-2-基甲基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表108：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T108.001至T108.132，其中R是CH₃，A是四氢呋喃-3-基甲基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表109：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T109.001至T109.132，其中R是CH₃，A是四氢吡喃-4-基甲基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表110：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T110.001至T110.132，其中R是CH₃，A是甲基硫代乙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表111：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T111.001至T111.132，其中R是H，A是甲氧基丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表112：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T112.001至T112.132，其中R是CH₂CH₃，A是甲氧基丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表113：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T113.001至T113.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是甲氧基丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表114：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T114.001至T114.132，其中R是H，A是四氢呋喃-2-基甲基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表115：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T115.001至T115.132，其中R是CH₂CH₃，A是四氢呋喃-2-基甲基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表116：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T116.001至T116.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是四氢呋喃-2-基甲基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表1ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T1ii.001至T1ii.132：

其中R是CH₃，A是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如以下所定义的：

No.	R_a	R_b	R_c	R_d
					T1ii.001	Br	H	H	H
T1ii.002	Cl	H	H	H
					T1ii.003	CH₃	H	H	H
T1ii.004	CH₂CH₃	H	H	H
					T1ii.005	OCH₃	H	H	H
T1ii.006	Br	Cl	H	H
					T1ii.007	Cl	Br	H	H
T1ii.008	Cl	Cl	H	H
					T1ii.009	Cl	CH₃	H	H
T1ii.010	CH₃	Cl	H	H
					T1ii.011	CH₃	CH₃	H	H
T1ii.012	Cl	H	Cl	H
					T1ii.013	Cl	H	CH₃	H
T1ii.014	Cl	H	CH₂CH₃	H
					T1ii.015	Cl	H	OCH₃	H
T1ii.016	CH₃	H	CH₃	H
					T1ii.017	CH₃	H	CH₂CH₃	H
T1ii.018	CH₃	H	OCH₃	H
					T1ii.019	CH₂CH₃	H	CH₂CH₃	H
T1ii.020	CH₂CH₃	H	OCH₃	H
					T1ii.021	OCH₃	H	OCH₃	H
T1ii.022	Br	H	H	Cl

No.	R_a	R_b	R_c	R_d
					T1ii.023	Br	H	H	CH₃
T1ii.024	Br	H	H	4-Cl-C₆H₄
					T1ii.025	Cl	H	H	Cl
T1ii.026	Cl	H	H	CH₃
					T1ii.027	Cl	H	H	4-Cl-C₆H₄
T1ii.028	CH₃	H	H	Br
					T1ii.029	CH₃	H	H	Cl
T1ii.030	CH₃	H	H	CH₃
					T1ii.031	CH₃	H	H	C₆H₅
T1ii.032	CH₃	H	H	4-Cl-C₆H₄
					T1ii.033	CH₂CH₃	H	H	CH₃
T1ii.034	CH₂CH₃	H	H	4-Cl-C₆H₄
					T1ii.035	OCH₃	H	H	CH₃
T1ii.036	OCH₃	H	H	4-Cl-C₆H₄
					T1ii.037	Cl	H	Cl	Br
T1ii.038	CH₃	H	CH₃	Br
					T1ii.039	CH₃	H	CH₃	Cl
T1ii.040	CH₃	H	CH₃	4-Cl-C₆H₄
					T1ii.041	Br	Cl	H	CH₃
T1ii.042	Br	CH₃	H	CH₃
					T1ii.043	Cl	Cl	H	Cl
T1ii.044	Cl	Br	H	CH₃
					T1ii.045	Cl	Cl	H	CH₃
T1ii.046	Cl	CH₃	H	Cl
					T1ii.047	Cl	CH₃	H	CH₃
T1ii.048	CH₃	Br	H	CH₃
					T1ii.049	CH₃	Cl	H	CH₃
T1ii.050	CH₃	CH₃	H	CH₃
					T1ii.051	CH₃	CH₃	H	4-Cl-C₆H₄
T1ii.052	Br	Br	CH₃	H
					T1ii.053	Br	Cl	CH₃	H
T1ii.054	Br	CH₃	Br	H
					T1ii.055	Br	CH₃	Cl	H
T1ii.056	Cl	Br	CH₃	H
					T1ii.057	Cl	Cl	Cl	H
T1ii.058	Cl	Cl	CH₃	H
					T1ii.059	Cl	CH₃	Cl	H
T1ii.060	Cl	CH₃	CH₂CH₃	H

No.	R_a	R_b	R_c	R_d
					T1ii.061	Cl	CH₃	OCH₃	H
T1ii.062	Cl	4-Cl-C₆H₄	Cl	H
					T1ii.063	Cl	4-Cl-C₆H₄	CH₃	H
T1ii.064	Cl	4-Cl-C₆H₄	CH₂CH₃	H
					T1ii.065	Cl	4-Cl-C₆H₄	OCH₃	H
T1ii.066	CH₃	Br	CH₃	H
					T1ii.067	CH₃	Cl	CH₃	H
T1ii.068	CH₃	CH₃	Br	H
					T1ii.069	CH₃	CH₃	Cl	H
T1ii.070	CH₃	CH₃	CH₃	H
					T1ii.071	CH₃	CH₃	CH₂CH₃	H
T1ii.072	CH₃	CH₃	OCH₃	H
					T1ii.073	CH₃	4-Cl-C₆H₄	CH₃	H
T1ii.074	CH₃	4-Cl-C₆H₄	CH₂CH₃	H
					T1ii.075	CH₃	4-Cl-C₆H₄	OCH₃	H
T1ii.076	CH₂CH₃	Br	Br	H
					T1ii.077	CH₂CH₃	Br	Cl	H
T1ii.078	CH₂CH₃	Br	CH₃	H
					T1ii.079	CH₂CH₃	Br	CH₂CH₃	H
T1ii.080	CH₂CH₃	Br	OCH₃	H
					T1ii.081	CH₂CH₃	Cl	Br	H
T1ii.082	CH₂CH₃	Cl	Cl	H
					T1ii.083	CH₂CH₃	Cl	CH₃	H
T1ii.084	CH₂CH₃	Cl	CH₂CH₃	H
					T1ii.085	CH₂CH₃	Cl	OCH₃	H
T1ii.086	CH₂CH₃	CH₃	Br	H
					T1ii.087	CH₂CH₃	CH₃	Cl	H
T1ii.088	CH₂CH₃	CH₃	CH₂CH₃	H
					T1ii.089	CH₂CH₃	CH₃	OCH₃	H
T1ii.090	CH₂CH₃	CH₂CH₃	CH₃	H
					T1ii.091	CH₂CH₃	CH₂CH₃	CH₂CH₃	H
T1ii.092	CH₂CH₃	4-Cl-C₆H₄	Br	H
					T1ii.093	CH₂CH₃	4-Cl-C₆H₄	CH₂CH₃	H
T1ii.094	CH₂CH₃	4-Cl-C₆H₄	OCH₃	H
					T1ii.095	OCH₃	Br	CH₃	H
T1ii.096	OCH₃	Cl	CH₃	H
					T1ii.097	OCH₃	CH₃	Br	H
T1ii.098	OCH₃	CH₃	Cl	H

No.	R_a	R_b	R_c	R_d
					T1ii.099	OCH₃	CH₃	OCH₃	H
T1ii.100	OCH₃	4-Cl-C₆H₄	OCH₃	H
					T1ii.101	CH₃	CH₃	CH₃	F
T1ii.102	CH₃	CH₃	CH₃	Cl
					T1ii.103	CH₃	CH₃	CH₃	Br
T1ii.104	CH₃	CH₃	CH₃	CH₃
					T1ii.105	CH₃	CH₃	CH₃	4-Cl-C₆H₄
T1ii.106	Cl	CH₃	CH₃	CH₃
					T1ii.107	CH₃	Cl	CH₃	CH₃
T1ii.108	CH₃	CH₃	Cl	CH₃
					T1ii.109	CH₂CH₃	CH₃	CH₃	CH₃
T1ii.110	OCH₃	CH₃	CH₃	CH₃
					T1ii.111	环-C3	CH₃	CH₃	CH₃
T1ii.112	CH₃	CH₃	环-C3	H
					T1ii.113	CH₃	F	H	Br
T1ii.114	CH₃	CH₃	H	Br
					T1ii.115	CH₂CH₃	CH₃	H	CH₃
T1ii.116	OCH₃	CH₃	H	CH₃
					T1ii.117	环-C3	CH₃	H	CH₃
T1ii.118	CH₂CH₃	Cl	H	CH₃
					T1ii.119	OCH₃	Cl	H	CH₃
T1ii.120	环-C3	Cl	H	CH₃
					T1ii.121	Cl	H	CH₃	CH₃
T1ii.122	CH₃	H	CH₃	CH₃
					T1ii.123	CH₂CH₃	H	CH₃	CH₃
T1ii.124	OCH₃	H	CH₃	CH₃
					T1ii.125	环-C3	H	CH₃	CH₃
T1ii.126	F	H	Cl	CH₃
					T1ii.127	Cl	H	F	CH₃
T1ii.128	H	CH₃	CH₃	CH₃
					T1ii.129	Br	CH₃	CH₃	CH₃
T1ii.130	CH₃	H	Cl	CH₃
					T1ii.131	CH₃	H	Br	CH₃
T1ii.132	Br	H	CH₃	CH₃

环-C3是指环丙基。

表2ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T2ii.001至T2ii.132，其中R是CH₃，A是CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表3ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T3ii001至T3ii132，其中R是CH₃，A是CH₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表4ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T4ii001至T4ii132，其中R是CH₃，A是正-C₃H₇，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表5ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T5ii.001至T5ii.132，其中R是CH₃，A是异-C₃H₇，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表6ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T6ii001至T6ii132，其中R是CH₃，A是正-C₄H₉，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表7ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T7ii.001至T7ii.132，其中R是CH₃，A是异-C₄H₉，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表8ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T8ii001至T8ii132，其中R是CH₃，A是叔-C₄H₉，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表9ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T9ii001至T9ii132，其中R是CH₃，A是环丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表10ii：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T10ii.001至T10ii.132，其中R是CH₃，A是环戊基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表11ii：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T11ii.001至T11ii.132，其中R是CH₃，A是环己基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表12ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T12ii.001至T12ii.132，其中R是CH₃，A是2,2-(CH₃)₂-丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表13ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T13ii001至T13ii132，其中R是CH₃，A是烯丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表14ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T14ii.001至T14ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂-CH=C(CH₃)₂，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表15ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T15ii001至T15ii132，其中R是CH₃，A是CH₂-CH=C(Cl)₂，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表16ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T16ii001至T16ii132，其中R是CH₃，A是炔丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表17ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T17ii.001至T17ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂C≡CCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表18ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T18ii001至T18ii132，其中R是CH₃，A是CH₂-环丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表19ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T19ii.001至T19ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂CN，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表20ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T20ii.001至T20ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表21ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T21ii.001至T21ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂OCH₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表22ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T22ii.001至T22ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表23ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T23ii001至T23ii132，其中R是CH₃，A是CH₂OCH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表24ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T24ii001至T24ii132，其中R是CH₃，A是氧杂环丁烷-3-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表25ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T25ii.001至T25ii.132，其中R是CH₃，A是四氢呋喃-2-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表26ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T26ii001至T26ii132，其中R是CH₃，A是四氢呋喃-3-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表27ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T27ii.001至T27ii.132，其中R是CH₃，A是四氢吡喃-2-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表28ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T28ii.001至T28ii.132，其中R是CH₃，A是四氢吡喃-4-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表29ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T29ii001至T29ii132，其中R是CH₃，A是CH₂CHF₂，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表30ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T30ii.001至T30ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂C(O)-CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表31ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T31ii.001至T31ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂C(O)-CH₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表32ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T32ii001至T32ii132，其中R是CH₃，A是CH(CH₃)C(O)-CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表33ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T33ii.001至T33ii.132，其中R是CH₃，A是C(CH₃)₂C(O)-CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表34ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T34ii001至T34ii132，其中R是CH₃，A是苄基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表35ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T35ii.001至T35ii.132，其中R是CH₃，A是C(O)-CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表36ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T36ii.001至T36ii.132，其中R是CH₃，A是C(O)-OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表37ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T37ii001至T37ii132，其中R是CH₃，A是C(O)-环丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表38ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T38ii.001至T38ii.132，其中R是CH₃，A是C(O)-N(CH₃)₂，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表39ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T39ii001至T39ii132，其中R是氢，A是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表40ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T40ii.001至T40ii.132，其中R是氢，A是CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表41ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T41ii.001至T41ii.132，其中R是氢，A是CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表42ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T42ii.001至T42ii.132，其中R是氢，A是CH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表43ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T43ii001至T43ii132，其中R是氢，A是炔丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表44ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T44ii.001至T44ii.132，其中R是CH₂CH₃，A是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表45ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T45ii.001至T45ii.132，其中R是CH₂CH₃，A是CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表46ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T46ii001至T46ii132，其中R是CH₂CH₃，A是CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表47ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T47ii.001至T47ii.132，其中R是CH₂CH₃，A是CH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表48ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T48ii001至T48ii132，其中R是CH₂CH₃，A是炔丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表49ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T49ii001至T49ii.132，其中R是CH₂OCH₃，A是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表50ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T50ii.001至T50ii.132，其中R是CH₂OCH₃，A是CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表51ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T51ii.001至T51ii.132，其中R是CH₂OCH₃，A是CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表52ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T52ii.001至T52ii.132，其中R是CH₂OCH₃，A是CH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表53ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T53ii.001至T53ii.132，其中R是CH₂OCH₃，A是炔丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表54ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T54ii001至T54ii132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表55ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T55ii.001至T55ii.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表56ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T56ii001至T56ii132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表57ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T57ii001至T57ii132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是CH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表58ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T58ii.001至T58ii.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是炔丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表59ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T59ii001至T59ii132，其中R是苄基，A是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表60ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T60ii.001至T60ii.132，其中R是苄基，A是CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表61ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T61ii.001至T61ii.132，其中R是苄基，A是CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表62ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T62ii001至T62ii132，其中R是苄基，A是CH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表63ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T63ii.001至T63ii.132，其中R是苄基，A是炔丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表64ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T64ii001至T64ii132，其中R是CH₃，A是环丁基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表65ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T65ii001至T65ii132，其中R是CH₃，A是CH₂CH₂CH₂OCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表66ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T66ii.001至T66ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂CH₂O(四氢呋喃-2-基)，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表67ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T67ii001至T67ii132，其中R是CH₃，A是CH₂CH₂O(四氢吡喃-2-基)，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表68ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T68ii.001至T68ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂(氧杂环丁烷-3-基)，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表69ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T69ii.001至T69ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基)，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表70ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T70ii001至T70ii132，其中R是CH₃，A是CH₂(四氢呋喃-2-基)，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表71ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T71ii.001至T71ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂(四氢呋喃-3-基)，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表72ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T72ii001至T72ii132，其中R是CH₃，A是CH₂(四氢吡喃-2-基)，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表73ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T73ii001至T73ii132，其中R是CH₃，A是CH₂(四氢吡喃-3-基)，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表74ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T74ii.001至T74ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂(四氢吡喃-4-基)，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表75ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T75ii001至T75ii132，其中R是氢，A是CH₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表76ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T76ii.001至T76ii.132，其中R是氢，A是烯丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表77ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T77ii.001至T77ii.132，其中R是氢，A是四氢呋喃-2-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表78ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T78ii001至T78ii132，其中R是氢，A是四氢吡喃-2-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表79ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T79ii.001至T79ii.132，其中R是CH₂CH₃，A是CH₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表80ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T80ii001至T80ii132，其中R是CH₂CH₃，A是烯丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表81ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T81ii.001至T81ii.132，其中R是CH₂CH₃，A是四氢呋喃-2-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表82ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T82ii.001至T82ii.132，其中R是CH₂CH₃，A是四氢吡喃-2-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表83ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T83ii001至T83ii132，其中R是CH₂OCH₃，A是CH₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表84ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T84ii.001至T84ii.132，其中R是CH₂OCH₃，A是烯丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表85ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T85ii.001至T85ii.132，其中R是CH₂OCH₃，A是四氢呋喃-2-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表86ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T86ii001至T86ii132，其中R是CH₂OCH₃，A是四氢吡喃-2-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表87ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T87ii.001至T87ii.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是CH₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表88ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T88ii001至T88ii132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是烯丙基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表89ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T89ii001至T89ii132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是四氢呋喃-2-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表90ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T90ii.001至T90ii.132，其中R是CH₂CH₂OCH₃，A是四氢吡喃-2-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表91ii：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T91ii.001至T91ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂-环丁基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表92ii：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T92ii.001至T92ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂-环戊基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表93ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T93ii.001至T93ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂-环己基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表94ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T94ii001至T94ii132，其中R是CH₃，A是CH₂(3-乙基-氧杂环丁烷-3-基)，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表95ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T95ii.001至T95ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂(呋喃-2-基)，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表96ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T96ii001至T96ii132，其中R是CH₃，A是CH₂(呋喃-3-基)，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表97ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T97ii001至T97ii132，其中R是CH₃，A是CH₂(四氢噻喃-4-基)，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表98ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T98ii.001至T98ii.132，其中R是CH₃，A是C(O)-OCH₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表99ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T99ii001至T99ii132，其中R是CH₃，A是CH₂CH₂SCH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表100ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T100ii.001至T100ii132，其中R是CH₃，A是CH₂CH₂S(O)CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表101ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T101ii.001至T101ii.132，其中R是CH₃，A是CH₂CH₂S(O)₂CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表102ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T102ii001至T102ii132，其中R是CH₃，A是1-甲氧基-哌啶-4-基，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表1iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T1iii.001至T1iii.105：

其中R是CH₃，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如以下所定义的：

No.	R_a	R_b	R_c	R_d
					T1iii001	Br	H	H	H
T1iii002	Cl	H	H	H
					T1iii003	CH₃	H	H	H
T1iii.004	CH₂CH₃	H	H	H
					T1iii005	OCH₃	H	H	H
T1iii006	Br	Cl	H	H
					T1iii007	Cl	Br	H	H
T1iii008	Cl	Cl	H	H
					T1iii009	Cl	CH₃	H	H
T1iii.010	CH₃	Cl	H	H
					T1iii011	CH₃	CH₃	H	H

No.	R_a	R_b	R_c	R_d
					T1iii012	Cl	H	Cl	H
T1iii013	Cl	H	CH₃	H
					T1iii014	Cl	H	CH₂CH₃	H
T1iii015	Cl	H	OCH₃	H
					T1iii.016	CH₃	H	CH₃	H
T1iii017	CH₃	H	CH₂CH₃	H
					T1iii018	CH₃	H	OCH₃	H
T1iii019	CH₂CH₃	H	CH₂CH₃	H
					T1iii020	CH₂CH₃	H	OCH₃	H
T1iii021	OCH₃	H	OCH₃	H
					T1iii.022	Br	H	H	Cl
T1iii.023	Br	H	H	CH₃
					T1iii024	Br	H	H	4-Cl-C₆H₄
T1iii.025	Cl	H	H	Cl
					T1iii026	Cl	H	H	CH₃
T1iii027	Cl	H	H	4-Cl-C₆H₄
					T1iii028	CH₃	H	H	Br
T1iii.029	CH₃	H	H	Cl
					T1iii030	CH₃	H	H	CH₃
T1iii031	CH₃	H	H	C₆H₅
					T1iii032	CH₃	H	H	4-Cl-C₆H₄
T1iii.033	CH₂CH₃	H	H	CH₃
					T1iii034	CH₂CH₃	H	H	4-Cl-C₆H₄
T1iii035	OCH₃	H	H	CH₃
					T1iii036	OCH₃	H	H	4-Cl-C₆H₄
T1iii.037	Cl	H	Cl	Br
					T1iii038	CH₃	H	CH₃	Br
T1iii039	CH₃	H	CH₃	Cl
					T1iii040	CH₃	H	CH₃	4-Cl-C₆H₄
T1iii.041	Br	Cl	H	CH₃
					T1iii042	Br	CH₃	H	CH₃
T1iii043	Cl	Cl	H	Cl
					T1iii044	Cl	Br	H	CH₃
T1iii.045	Cl	Cl	H	CH₃
					T1iii046	Cl	CH₃	H	Cl
T1iii047	Cl	CH₃	H	CH₃

No.	R_a	R_b	R_c	R_d
					T1iii.048	CH₃	Br	H	CH₃
T1iii.049	CH₃	Cl	H	CH₃
					T1iii050	CH₃	CH₃	H	CH₃
T1iii051	CH₃	CH₃	H	4-Cl-C₆H₄
					T1iii052	Br	Br	CH₃	H
T1iii.053	Br	Cl	CH₃	H
					T1iii054	Br	CH₃	Br	H
T1iii055	Br	CH₃	Cl	H
					T1iii056	Cl	Br	CH₃	H
T1iii.057	Cl	Cl	Cl	H
					T1iii058	Cl	Cl	CH₃	H
T1iii059	Cl	CH₃	Cl	H
					T1iii060	Cl	CH₃	CH₂CH₃	H
T1iii.061	Cl	CH₃	OCH₃	H
					T1iii062	Cl	4-Cl-C₆H₄	Cl	H
T1iii063	Cl	4-Cl-C₆H₄	CH₃	H
					T1iii064	Cl	4-Cl-C₆H₄	CH₂CH₃	H
T1iii.065	Cl	4-Cl-C₆H₄	OCH₃	H
					T1iii066	CH₃	Br	CH₃	H
T1iii067	CH₃	Cl	CH₃	H
					T1iii068	CH₃	CH₃	Br	H
T1iii.069	CH₃	CH₃	Cl	H
					T1iii070	CH₃	CH₃	CH₃	H
T1iii071	CH₃	CH₃	CH₂CH₃	H
					T1iii072	CH₃	CH₃	OCH₃	H
T1iii.073	CH₃	4-Cl-C₆H₄	CH₃	H
					T1iii074	CH₃	4-Cl-C₆H₄	CH₂CH₃	H
T1iii075	CH₃	4-Cl-C₆H₄	OCH₃	H
					T1iii076	CH₂CH₃	Br	Br	H
T1iii.077	CH₂CH₃	Br	Cl	H
					T1iii078	CH₂CH₃	Br	CH₃	H
T1iii079	CH₂CH₃	Br	CH₂CH₃	H
					T1iii080	CH₂CH₃	Br	OCH₃	H
T1iii.081	CH₂CH₃	Cl	Br	H
					T1iii082	CH₂CH₃	Cl	Cl	H
T1iii083	CH₂CH₃	Cl	CH₃	H
					T1iii084	CH₂CH₃	Cl	CH₂CH₃	H
T1iii.085	CH₂CH₃	Cl	OCH₃	H

No.	R_a	R_b	R_c	R_d
					T1iii.086	CH₂CH₃	CH₃	Br	H
T1iii.087	CH₂CH₃	CH₃	Cl	H
					T1iii088	CH₂CH₃	CH₃	CH₂CH₃	H
T1iii089	CH₂CH₃	CH₃	OCH₃	H
					T1iii090	CH₂CH₃	CH₂CH₃	CH₃	H
T1iii.091	CH₂CH₃	CH₂CH₃	CH₂CH₃	H
					T1iii092	CH₂CH₃	4-Cl-C₆H₄	Br	H
T1iii093	CH₂CH₃	4-Cl-C₆H₄	CH₂CH₃	H
					T1iii094	CH₂CH₃	4-Cl-C₆H₄	OCH₃	H
T1iii.095	OCH₃	Br	CH₃	H
					T1iii096	OCH₃	Cl	CH₃	H
T1iii097	OCH₃	CH₃	Br	H
					T1iii098	OCH₃	CH₃	Cl	H
T1iii.099	OCH₃	CH₃	OCH₃	H
					T1iii100	OCH₃	4-Cl-C₆H₄	OCH₃	H
T1iii101	CH₃	CH₃	CH₃	F
					T1iii102	CH₃	CH₃	CH₃	Cl
T1iii.103	CH₃	CH₃	CH₃	Br
					T1iii104	CH₃	CH₃	CH₃	CH₃
T1iii105	CH₃	CH₃	CH₃	4-Cl-C₆H₄

表2iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T2iii.001至T2iii.105，其中R是CH₂CH₃，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表3iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T3iii.001至T3iii.105，其中R是正-C₃H₇，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表4iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T4iii.001至T4iii.105，其中R是异-C₃H₇，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表5iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T5iii.001至T5iii.105，其中R是烯丙基，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表6iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T6iii.001至T6iii.105，其中R是苄基，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表7iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T7iii.001至T7iii.105，其中R是C(=O)-CH₃，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表8iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T8iii.001至T8iii.105，其中R是C(=O)-CH₂CH₃，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表9iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T9iii.001至T9iii.105，其中R是C(=O)-n-C₃H₇，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表10iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T10iii.001至T10iii.105，其中R是C(=O)O-CH₃，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表11iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T11iii.001至T11iii.105，其中R是C(=O)O-CH₂CH₃，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表12iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T12iii.001至T12iii.105，其中R是C(=O)O-n-C₃H₇，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表13iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T13iii.001至T13iii.105，其中R是C(=O)NH-CH₃，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表14iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T14iii.001至T14iii.105，其中R是C(=O)NH-CH₂CH₃，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表15iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T15iii.001至T15iii.105，其中R是C(=O)NH-n-C₃H₇，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表16iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T16iii.001至T16iii.105，其中R是氢，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表17iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T17iii.001至T17iii.105，其中R是CH₂-O-CH₃，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表18iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T18iii.001至T18iii.105，其中R是CH₂-O-C₂H₅，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表19iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T19iii.001至T19iii.105，其中R是CH₂-O-C₂H₄-O-CH₃，R₁、R₂、R₃以及R₄是氢，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表20iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T20iii.001至T20iii.105，其中R是氢，R₁、R₂、R₃以及R₄是CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表21iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T21iii.001至T21iii.105，其中R是CH₃，R₁、R₂、R₃以及R₄是CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

表22iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T22iii.001至T22iii.105，其中R是C₂H₅，R₁、R₂、R₃以及R₄是CH₃，G是氢并且R_a、R_b、R_c以及R_d是如表1中所定义的。

作物增强可以在一定范围内的作物中获得。适宜的目标农作物特别是谷物，如小麦、大麦、黑麦、燕麦、稻、玉米或高粱；甜菜，如糖或饲料甜菜；果实，例如仁果，核果或无核水果，如苹果、梨、李子、桃、扁桃、樱桃或浆果，例如草莓、树莓或黑莓；豆科农作物，如豆类、扁豆、豌豆或大豆；油料作物，如油菜、芥菜、婴栗、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻、可可或落花生；葫芦科植物，如南瓜、黄瓜或甜瓜；纤维植物，如棉花、亚麻、大麻或黄麻；柑橘属果实，如桔子、柠檬、葡萄袖或橘子；蔬菜，如菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、番茄、马铃薯或甜椒；樟科植物，如鳄梨、樟（Cinnamonium）或樟脑；并且还有烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、茶、胡椒、葡萄藤、啤酒花、车前草科、橡胶植物、草皮草（例如暖季和凉季草皮）以及观赏植物（例如花坛植物、开花植物、灌木、以及树）。优选地这些作物植物选自下组，该组由以下各项组成：玉米、小麦、稻、大豆以及还有观赏植物。

术语“作物”应理解为还包括那些已经由于育种的常规方法、或经基因工程而被改进以给予令人希望的性状的作物，这些性状例如对除草剂的耐受性、抗虫性或抗病性、对非生物性胁迫（例如干旱、热、或盐）的耐受性、或增产或提高品质。

例如，术语“作物”包括已经被赋予对以下项的耐受性的作物：例如溴草腈的除草剂或除草剂类（比如，例如，HPPD抑制剂，例如，异噁唑，如异噁唑草酮以及异噁氯草酮，以及草酮（triones），如甲基磺草酮以及磺草酮；ALS抑制剂，例如，硫酰脲，如氟嘧磺隆、氟丙磺隆、三氟啶磺隆，咪唑啉酮，三唑并嘧啶，苯酞以及嘧啶羟苯甲酯；ACCase抑制剂，例如芳氧基苯氧基烷羧酸以及环己二酮；PROTOX抑制剂，例如二苯醚、环状亚胺、苯基吡唑、吡啶以及噁二唑；EPSPS（5-烯醇式丙酮酸-莽草酸-3-磷酸合酶）抑制剂；GS（谷氨酰胺合成酶）抑制剂），以及在US2010/0130561的表1至3中所述的草丁膦乙酰转移酶、O-甲基转移酶、腺苷酸琥珀酸裂解酶与合酶、邻氨基苯甲酸盐（酯）合酶、腈水解酶、草甘膦氧化还原酶的抑制剂。

一个通过常规育种方法（诱变）被赋予对咪唑啉酮类（例如甲氧咪草烟）的耐受性的作物实例是

夏季油菜（卡诺拉（Canola））。由于遗传工程方法而被赋予了对除草剂或除草剂类的耐受性的作物的实例包括草甘膦和草丁膦抗性玉米品种，它们在

和

商标名下是可商购的。

术语“作物”应理解为还包括通过使用重组DNA技术进行了转化从而能够合成一种或多种选择性地作用的毒素（比如已知的例如来自产毒素的细菌的毒素，尤其是芽胞杆菌属的那些）的作物植物。

可通过此类转基因植物表达的毒素包括，例如来自于枯草芽孢杆菌或日本甲虫芽孢杆菌的杀虫蛋白质；或来自于苏云金芽孢杆菌的杀虫蛋白质，如δ-内毒素，例如Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry1Fa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bb1或Cry9C，或营养期杀虫蛋白（Vip），例如Vip1、Vip2、Vip3或Vip3A；或线虫共生细菌的杀虫蛋白质，例如光杆状茵属或致病杆菌属，如发光光杆状茵、嗜线虫致病杆菌；由动物产生的毒素，如蝎毒素、蜘蛛毒素、黄蜂毒素和其他昆虫特异性神经毒素；由真菌产生的毒素，如链霉菌毒素；植物凝集素，如豌豆凝集素、大麦凝集素或雪花莲凝集素；凝集素类；蛋白酶抑制剂，如胰蛋白酶抑制剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂、马铃薯贮存蛋白（patatin）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、木瓜蛋白酶抑制剂；核糖体失活蛋白（RIP），如蓖麻毒蛋白、玉米-RIP、相思豆毒蛋白、丝瓜籽毒蛋白、皂草毒素蛋白或异株泻根毒蛋白；类固醇代谢酶，如3-羟基类固醇氧化酶、蜕皮类固醇-UDP-糖基-转移酶、胆固醇氧化酶、蜕皮激素抑制剂、HMG-COA-还原酶，离子通道阻断剂，如钠通道或钙通道阻断剂，保幼激素酯酶，利尿激素受体、茋合酶、联苄合酶、几丁质酶和葡聚糖酶。

在本发明背景下，δ-内毒素例如Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry1Fa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bb1或Cry9C，或营养期杀虫蛋白（Vip），例如Vip1、Vip2、Vip3或Vip3A应理解为显然还包括混合毒素、截短的毒素和改性的毒素。混合毒素是通过那些蛋白的不同区域的新组合而重组产生的（参见，例如WO02/15701）。截短的毒素例如截短的Cry1Ab是已知的。在改性的毒素的情况下，天然存在的毒素的一个或多个氨基酸被置换。在这种氨基酸置换中，优选将非天然存在的蛋白酶识别序列插入该毒素中，例如在Cry3A055的情况下，一种组织蛋白酶-G-识别序列被插入Cry3A毒素（见WO03/018810）。

这样的毒素或能够合成这样的毒素的转基因植物的实例披露于例如EP-A-0374753、WO93/07278、WO95/34656、EP-A-0427529、EP-A-451878和WO03/052073中。

用于制备这样的转基因植物的方法对于本领域的普通技术人员是已知的并且描述在例如以上提及的公开物中。CryI-型脱氧核糖核酸及其制备已知于例如WO95/34656、EP-A-0367474、EP-A-0401979和WO90/13651。

包含在转基因植物中的毒素使得植物对有害昆虫有耐受性。此些昆虫可以存在于任何昆虫分类群，但尤其是通常在甲虫（鞘翅目）、双翅昆虫（双翅目）和蛾（鳞翅目）中发现。

含有一种或多种编码杀虫抗性并且表达一种或多种毒素的基因的转基因植物是已知的并且其中一些是可商购的。此类植物的例子是：（玉米品种，表达Cry1Ab毒素）；

（玉米品种，表达Cry3Bb1毒素）；

（玉米品种，表达Cry1Ab以及Cry3Bb1毒素）；（玉米品种，表达Cry9C毒素）；

（玉米品种，表达Cry1Fa2毒素以及实现对除草剂草丁膦铵的耐受性的酶膦丝菌素N-乙酰转移酶（PAT））；

（棉花品种，表达Cry1Ac毒素）；

（棉花品种，表达Cry1Ac毒素）；

（棉花品种，表达Cry1Ac和Cry2Ab毒素）；

（棉花品种，表达Vip3A和Cry1Ab毒素）；

（马铃薯品种，表达Cry3A毒素）；

GTAdvantage（GA21耐草甘膦性状），

CB Advantage（Bt11玉米螟（CB）性状）以及

这样的转基因作物的其他实例是：

1.Bt11玉米，来自先正达种子公司（Syngenta Seeds SAS），Chemin del'Hobit27,F-31790St.Sauveur，法国，登记号C/FR/96/05/10。遗传改性的玉蜀黍，通过转基因表达截短的Cry1Ab毒素，使之能抵抗欧洲玉米螟（玉米螟和粉茎螟）的侵袭。Bt11玉米还转基因表达PAT酶以达到对除草剂草丁膦铵盐的耐受性。

2.Bt176玉米，来自先正达种子公司（Syngenta Seeds SAS），Cheminde l'Hobit27,F-31790St.Sauveur，法国，登记号C/FR/96/05/10。遗传改性的玉蜀黍，通过转基因表达Cry1Ab毒素，使之能抵抗欧洲玉米螟（玉米螟和粉茎螟）的侵袭。Bt176玉米还转基因表达PAT酶以达到对除草剂草丁膦铵盐的耐受性。

3.MIR604玉米，来自先正达种子公司（Syngenta Seeds SAS），Cheminde l'Hobit27,F-31790St.Sauveur，法国，登记号C/FR/96/05/10。通过转基因表达改性的Cry3A毒素使之具有昆虫抗性的玉米。此毒素是通过插入组织蛋白酶-G-蛋白酶识别序列而改性的Cry3A055。这样的转基因玉米植物的制备描述于WO03/018810中。

4.MON863玉米，来自孟山都公司（Monsanto Europe S.A.），270-272Avenue de Tervuren,B-1150布鲁塞尔，比利时，登记号C/DE/02/9。MON863表达Cry3Bb1毒素，并且对某些鞘翅目昆虫有抗性。

5.IPC531棉花，来自孟山都公司270-272Avenue de Tervuren,B-1150布鲁塞尔，比利时，登记号C/ES/96/02。

6.1507玉米，来自先锋环球公司（Pioneer Overseas Corporation）Avenue Tedesco,7B-1160布鲁塞尔，比利时，登记号C/NL/00/10。遗传改性的玉米，表达蛋白质Cry1F以达到对某些鳞翅目昆虫的抗性和表达PAT蛋白质以达到对除草剂草丁膦铵盐的耐受性。

7.NK603×MON810玉米，来自孟山都公司（Monsanto EuropeS.A.），270-272Avenue de Tervuren,B-1150布鲁塞尔，比利时，登记号C/GB/02/M3/03。通过将遗传改性的品种NK603和MON810杂交，由常规育种的杂交玉米品种构成。NK603×MON810玉米转基因表达从土壤杆菌属菌株CP4获得的CP4EPSPS蛋白质，使之耐除草剂

（含有草甘膦），以及从苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种获得的Cry1Ab毒素，使之耐某些鳞翅目昆虫，包括欧洲玉米螟。

术语“作物”应理解为还包括已经通过使用重组DNA技术进行了转化因而能合成具有选择性作用的抗病原物质的作物植物，这些抗病原物质例如所谓的“病程相关蛋白”（PRP，参见例如EP-A-0392225）。这些抗病原物质和能够合成这些抗病原物质的转基因植物的一些实例是已知的，例如EP-A-0392225、WO95/33818和EP-A-0353191。生产这些转基因植物的这些方法对于本领域的技术人员是普遍公知的并且描述在例如上述公开物中。

可以通过这样的转基因植物表达的抗病原物质包括，例如离子通道阻断剂，如钠和钙通道的阻断剂，例如病毒的KP1，KP4或KP6毒素；芪合酶、联苄合酶；几丁质酶；葡聚糖酶；所谓的“病程相关蛋白”(PRP，参见例如EP-A-0392225)；通过微生物产生的抗病原物质，例如肽抗生素类或杂环抗生素类(参见例如WO95/33818)或植物病原防御中涉及的蛋白质或多肽因子（所谓的“植物病害抗性基因”，如WO03/000906所述）。

还可以将作物改性以增加对真菌（例如镰孢霉属、植物炭疽菌、或疫霉属）、细菌（例如假单胞菌属）或病毒（例如马铃薯卷叶病毒、番茄斑萎病毒、黄瓜花叶病毒）病原体的抗性。

作物还包括那些具有对线虫（例如大豆异皮线虫）的增加的抗性的作物。

具有对非生物性胁迫的耐受性的作物包括那些例如通过NF-YB或本领域中已知的其他蛋白质的表达具有对干旱、高盐、高温、寒冷、霜、或光辐射增加的耐受性的作物。

表现出增产或提高品质的作物包括那些具有以下项的作物：改进的开花或果实催熟（例如延迟成熟）特性；改性的油、淀粉、氨基酸、脂肪酸、维生素、酚或其他成分（例如Vistive^TM大豆品种）；提高的营养物的利用（例如改进的氮同化作用），以及品质提高的植物产品（例如较高品质的棉花纤维）。

具有化学式I的这些化合物通常作为组合物应用，这些组合物例如可乳化的浓缩物、悬浮液浓缩物、直接可喷雾或可稀释的溶液、可涂覆的糊剂、稀释的乳液、可溶性粉剂、可分散的粉剂、可湿性粉剂、尘剂、颗粒剂或在聚合物质中的包囊，这些组合物包含至少一种根据本发明的活性成分并被选择以适合于预期目的和普遍情况。

在这些组合物中，该活性成分以纯的形式、一种例如以具体粒径的固体活性成分而采用，或优选地与至少一种在配制剂领域中常规使用的助剂，如增充剂，例如溶剂或固体载体，或者如表面活性化合物（表面活性剂）一起。

适宜的溶剂的实例为：未氢化的或部分氢化的芳族烃，优选是C8至C12的烷基苯部分，如二甲苯混合物、烷基化的萘或四氢化萘、脂肪族的的或脂环族的的烃，如石蜡或环己烷，醇类如乙醇、丙醇或丁醇、乙二醇及它们的醚类和酯类如丙二醇、二丙二醇醚、乙二醇或乙二醇单甲醚或己二醇单乙醚，酮类，如环己酮、异佛尔酮或双丙酮醇，强极性溶剂，如N-甲基吡咯烷-2-酮、二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺、水，未环氧化的或环氧化的植物油，如未环氧化的或环氧化的菜籽油、蓖麻油、椰子油或大豆油，以及硅油。

用于例如尘剂和可分散粉剂的固体载体通常是磨碎的天然矿物如方解石、滑石、高岭土、蒙脱石或凹凸棒石。为了改进物理性质，添加高度分散的硅石或高度分散的吸收性聚合物也是可能的。用于颗粒剂的合适的颗粒吸附性载体是多孔型的，如浮石、砖砾、海泡石或膨润土，并且合适的非吸附性载体材料是方解石或沙。此外，大量无机或有机天然物的粒化材料可以使用，特别是白云石或粉碎的植物残余料。

取决于待配制的活性成分的类型，合适的表面活性化合物是非离子型，阳离子型和/或阴离子型表面活性剂或表面活性剂混合物，它们具有良好的乳化、分散和润湿特性。

以下提及的表面活性剂仅视为实例；在配制品领域中常规使用的且根据本发明适宜的大量其他表面活性剂描述于相关文献中。

适宜的非离子型表面活性剂是，特别是，脂肪族或脂环族醇的聚乙二醇醚衍生物、饱和的或不饱和脂肪酸的聚乙二醇醚衍生物或烷基苯酚的聚乙二醇醚衍生物，这些聚乙二醇醚衍生物在(环)脂肪族的烃残基中可以包含约3至约30个乙二醇醚基团和约8至约20个碳原子或者在烷基苯酚的烷基部分中包含约6至约18个碳原子。还适宜的是与聚丙二醇、乙烯二氨基聚丙二醇或烷基聚丙二醇（在烷基链中具有1至约10个碳原子，以及具有约20至约250个乙二醇醚基团与约10至约100个丙二醇醚基团）的水溶性聚环氧乙烷加合物。通常，上述化合物每个丙二醇单位包含l至约5个乙二醇单位。可以提及的实例是壬苯醇醚、蓖麻油聚乙二醇醚、聚丙二醇／聚环氧乙烷加合物、三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚乙二醇或辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。还适宜的是聚氧基乙烯脱水山梨醇的脂肪酸酯，如聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯。

这些阳离子型表面活性剂特别是通常具有至少一个烷基残基（约8至约22个C原子）作为取代基以及（未卤化或卤化的）低级烷基或羟基烷基或苄基残基作为其他取代基的季铵盐。这些盐优选是以卤化物、甲基硫酸盐或乙基硫酸盐的形式。实例是硬脂基三甲基氯化铵和苄基双(2-氯乙基)乙基溴化铵。

适宜的阴离子型表面活性剂的实例是水溶性皂类或水溶性的合成的表面活性化合物。适宜的皂类的实例是具有约10至约22个C原子的脂肪酸的碱金属盐、碱土金属盐或（未经取代的或经取代的）铵盐，如油酸或硬脂酸或天然脂肪酸混合物（可得自例如椰子油或妥尔油）的钠盐或钾盐；还必须提及的是脂肪酸甲基牛磺酸。然而，更常用的是合成的表面活性剂，特别是脂肪磺酸盐、脂肪硫酸盐、磺化的苯并咪唑衍生物或烷基芳基磺酸盐。通常，这些脂肪磺酸盐和脂肪硫酸盐表现为碱金属盐、碱土金属盐或（经取代的或未经取代的）铵盐并且它们通常具有约8至约22个C原子的烷基残基，烷基还理解为包括酰基残基的烷基部分；可以提及的实例是木质素磺酸的钠或钙盐，十二烷基硫酸酯的钠或钙盐或由天然脂肪酸制备的脂肪醇硫酸酯混合物的钠或钙盐。该组还包括脂肪醇/环氧乙烷加合物的硫酸酯盐和磺酸盐。这些磺化的苯并咪唑衍生物优选包含2个磺酰基基团和约8至约22个C原子的脂肪酸残基。烷基芳基磺酸盐的实例是癸基苯磺酸、二丁基蔡磺酸或萘磺酸/甲醛缩合物的钠、钙或三乙醇铵盐。此外，还可能的是适宜的磷酸盐（酯），如对-壬基苯酚/(4-14)环氧乙烷加合物的磷酸酯盐，或磷脂。另外的适宜的磷酸酯为带脂肪族或芳香族醇的磷酸三酯和/或带脂肪族或芳香族醇的烷基磷酸二酯，二者都是高效油型佐剂。这些三酯已经描述于例如WO0147356，WO0056146，EP-A-0579052或EP-A-1018299中，或者根据其化学名称是可商购的。用于这些新型组合物的优选磷酸三酯为磷酸三-(2-乙基己基)酯，磷酸三-正-辛酯和磷酸三-丁氧基乙基酯，其中最优选为磷酸三-(2-乙基己基)酯。适宜的烷基磷酸二酯为磷酸二-(2-乙基己基)-(2-乙基己基)酯，磷酸二-(2-乙基己基)-(正-辛基)-酯，丁基磷酸二丁酯，磷酸二(2-乙基己基)-三聚丙烯酯，其中尤为优选的是磷酸二-(2-乙基己基)-(正-辛基)酯。

根据本发明的这些组合物可以优选地另外地包含一种添加剂，该添加剂包括植物来源或动物来源的油、矿物油、此类油的烷基酯或此类油与油衍生物的混合物。在根据本发明的组合物中使用的油添加剂的量总体上是该喷雾混合物的0.01%到10%。例如，该油添加剂可以在该喷雾混合物已经制备以后以希望的浓度添添加至喷雾罐中。优选的油添加剂包括矿物油或植物来源的油，例如菜籽油（比如以及

）、橄榄油或葵花籽油，乳化的植物油，比如

（罗纳-普朗克加拿大公司（CanadaInc.）），植物来源的油的烷基酯，比如甲基衍生物，或动物来源的油，比如鱼油或牛脂。一种优选的添加剂包含，例如，按重量计基本上80%的鱼油烷基酯以及按重量计15%的甲基化菜籽油，以及还有按重量计5%的常用的乳化剂与pH改变剂作为有效组分。尤其优选的油添加剂包括C₈-C₂₂脂肪酸的烷基酯，尤其是C₁₂-C₁₈脂肪酸的甲基衍生物，例如月桂酸、棕榈酸以及油酸的甲基酯是重要的。那些酯被称为月桂酸甲酯（CAS-111-82-0）、棕榈酸甲酯（CAS-112-39-0）以及油酸甲酯（CAS-112-62-9）。一种优选的脂肪酸甲酯衍生物是

2230与2231（科宁公司（Cognis GmbH））。那些以及其他的油衍生物还获知于《除草剂辅助剂纲要》（Compendium of HerbicideAdjuvants）（2000年，南伊利诺伊大学（Southern Illinois University），第5版）。并且，烷氧基化的脂肪酸可以在本发明的组合物中用作添加剂，以及基于聚甲基硅氧烷的添加剂，这已经在WO08/037373中有描述。

这些油添加剂的应用以及作用可以通过将它们与表面活性物质，例如非离子、阴离子或阳离子表面活性剂结合而进一步改进。适当的非离子、阴离子或阳离子表面活性剂的例子在WO97/34485第7和8页列出。优选的表面活性物质是十二烷苄基磺酸盐类型的阴离子表面活性剂，特别是其钙盐，以及还有脂肪醇乙氧基化物类型的非离子表面活性剂。给予特别优选的是乙氧基化度为5至40的C₁₂-C₂₂脂肪醇。可商购的表面活性剂的实例是Genapol类型（科莱恩特公司（Clariant AG））。还优选的是有机硅表面活性剂，尤其是聚烷基-氧化物-改性的七甲基三硅氧烷，它是可商购的，例如作为以及还有全氟化的表面活性剂。表面活性物质相对于总体添加剂的浓度总体上是按重量计从1%至30%。由油类或矿物油或其衍生物与表面活性剂的混合物构成的油添加剂的实例为

（先正达公司（Syngenta AG，CH））以及

（BP石油英国有限公司（BP OilUKLimited，GB））。

所述表面活性物质还可以单独用在配制品中，即是说不用油添加剂。

此外，向该油添加剂/表面活性剂混合物中加入一种有机溶剂可以有助于进一步增强作用。合适的溶剂是，例如，

（埃索石油公司（ESSO））与（埃克森公司（Exxon Corporation））。此类溶剂的浓度按重量计可以是总重量的10%至80%。这类油添加剂（可以是与溶剂的混合物）在例如US-A-4834908中描述。其中披露的一种可商购的油添加剂的名称为

（巴斯夫公司（BASF Corporation））。根据本发明优选的另一种油添加剂是（先正达加拿大分公司（Syngenta CropProtection Canada.））。

除了以上列出的这些油添加剂，为了增强根据本发明的这些组合物的活性，还有可能将烷基吡咯烷酮（例如

）的配制品加入到该喷雾混合物中。还可以使用人造乳液的配制品，例如聚丙烯酰胺、聚乙烯基化合物或聚-1-对-薄荷烯（例如

或

）。包含丙酸的溶液，例如Eurogkem

也可以混合到该喷雾混合物中作为增强活性的试剂。

通常情况下，这些组合物包含0.1%至99%（特别是0.1%至95%）的具有化学式I的活性成分以及1%至99.9%（特别是5%至99.9%）的至少一种固体或液体佐剂，原则上可能的是该组合物的0%至25%（特别是0.1%至20%）为表面活性剂（在每种情况下%表示重量百分比）。然而对于商品而言，浓缩的组合物通常是优选的，但终端用户原则上使用具有显著较低浓度的活性成分的稀释组合物。

这些组合物还可以包含其他固体或液体助剂，如稳定剂，例如未环氧化的或环氧化的植物油（例如环氧化的椰子油、菜籽油或大豆油），消泡剂，例如硅油、保藏剂、粘度调节剂、粘合剂和/或增粘剂；肥料，特别是如WO08/017388中描述的硝酸铵和尿素等可提高本发明化合物功效的含氮肥料；或其他用于获得特定效果的活性成分，例如铵盐或磷盐，特别是如描述于WO07/068427和WO07/068428中的可提高本发明化合物功效且可与渗透促进剂（如乙氧基化脂肪酸）结合的卤化物、（氢）硫酸盐、硝酸盐、（氢）碳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、甲酸盐及乙酸盐；杀细菌剂，杀真菌剂，杀线虫剂，植物激活剂，杀软体动物剂或除草剂。

根据本发明使用的这些组合物以本身己知的方法来制备，在没有助剂的存在下例如通过研磨、筛分和/或碾压固体活性成分以及在至少一种助剂的存在下例如通过将该活性成分与一种或多种佐剂（助剂）一起紧密混合和/或研磨。用于制备这些组合物的这些方法以及用于制备这些组合物的这种化合物I的用途也是本发明的主题。

这些组合物的施用方法，即增强作物的方法，如喷雾、雾化、撒粉、刷涂、拌种、撒播或浇灌-它们被选择以适于普遍情况的预期目的-并且这些组合物用于增强上述类型的作物的用途是本发明的其他主题。典型的浓度率是介于0.01ppm和1000ppm之间，优选介于0.1ppm和500ppm之间的活性成分。每公顷施用率一般是每公顷0.1至2000g的活性成分，特别是0.5至1000g/ha，优选0.5至600g/ha。具体地，对于大田作物的土壤施用，这些用量率优选是0.5至150g/ha，并且对于蔬菜的土壤施用，这些用量率优选是1至100g/ha。对于对大田作物的叶施用，优选使用5至200g/ha。

在农作物保护领域中，一种优选的施用方法是施用至这些植物的叶（叶施用），可能的是选择施用的频率和量率以符合所提及的害虫的侵染风险。可替代地，该活性成分可以经根系统（内吸作用）达到植物，这是通过用一种液体组合物将这些植物的所在场所浸透或者通过将固体形式的活性成分引入植物的所在场所（例如引入土壤，例如以颗粒剂（用于土壤施用或用于表面撒播）的形式）来实现的。在水稻作物的情况下，这样的颗粒剂可以被计量地加入淹水的稻田中。

根据本发明使用的这些组合物还适于植物繁殖材料的保护（例如种子，如果实、块茎或籽粒，或者苗圃植物）对抗上述类型的害虫。该繁殖材料可以用这些组合物在种植前进行处理，例如种子可以在播种前进行处理。

可替代地，这些组合物可以施用至种子籽粒（包衣），这是通过将籽粒浸渍入液体组合物中或通过施涂一种固体组合物层实现的。当该繁殖材料被种植在施用地点时，还可能例如在条播期间将这些组合物施入种子犁沟。这些用于植物繁殖材料的处理方法和因此处理的植物繁殖材料是本发明另外的主题。

尽管，认为本发明的方法可以施用到处于任何生理状态的种子上，优选的是该种子是处于在该处理过程中它不会经受任何损害的足够耐久的状态。典型地，该种子是从大田收获的种子；从植物移出的；以及从任何穗轴、茎、外壳、以及周围果肉或其他非种子植物材料分离出的。该种子还优选地是生物稳定的，其程度为经该处理不会引起对该种子的生物损害。认为该处理可以在种子收获与种子播种之间的任何时间或在播种过程（种子的直接施用）中施用到该种子上。该种子还可以在该处理之前或之后进行涂覆。

在繁殖材料的处理过程中所希望的是化合物以及其对种子的粘附是均匀分布的。处理可以在含该化合物的配制品（例如一种或多种活性成分的混合物）于植物繁殖材料（例如，种子）上的一种薄膜（拌种）与一种较厚的膜（例如用许多不同材料层（例如载体，比如粘土；不同的配制品，例如其他的活性成分；聚合物；以及着色剂）进行造粒）之间变化，前者其中该种子原始尺寸和/或形状可认为是一种中间状态（例如进行包衣），后者其中该种子的原始形状和/或尺寸不再可被认为是进入该控释材料或在材料层之间应用，或两者。

这种种子处理对于未播种的种子进行，并且术语“未播种的种子”意思是包括在种子的收获与为了发芽以及植物生长的目的将该种子播种到土壤中之间的任何时期的种子。

对未播种的种子的处理并非意在包括其中活性成分被施用到土壤中的那些实践而是包括在种植过程中对该种子进行靶向的任何施用实践。

优选地，该处理在种子播种之前进行，这样使得播种的种子已经用该化合物进行过预处理。具体来说，种子包衣或种子造粒在该化合物的处理中是优选的。处理的结果是，该化合物粘附到种子上并且因此可用于害虫的控制。

这些处理过的种子能以与任何其他活性成分处理的种子相同的方式进行存储、处理、播种以及耕种。

根据本发明使用的这些组合物的其他的施用方法包括滴注施用到土壤，浸渍植物的部分，如根球茎或块茎，浸透土壤以及土壤注射。这些方法是本领域中己知的。

为了施用具有化学式I的化合物用于增强作物，具有化学式I的化合物通常被配制成一种组合物，该组合物除包括这种具有化学式I的化合物之外，还包括一种适宜的惰性稀释剂或载体，以及可任选地，如在此所描述的或例如在EP-B-1062217中描述的以表面活性剂（SFA）形式的一种配制品佐剂。SFA是能够通过降低界面张力并且由此导致其他特性（例如，分散、乳化以及润湿）发生改变而改变界面（例如，液体/固体、液体/空气或液体/液体界面）的特性的化学品。优选地，所有的组合物（固体以及液体配制品两者）包括按重量计0.0001%至95%，更优选是1%至85%，例如5%至60%的具有化学式I的化合物。该组合物通常被用于控制害虫，由而具有化学式I的化合物以每公顷0.1g至10kg、优选是从每公顷1g至6kg、更优选是从每公顷1g至1kg、甚至更优选是从每公顷25g至200g、并且特别是从每公顷50g至100g的比率施用。

当在一种拌种剂中使用时，具有化学式I的化合物以每千克种子0.0001g至10g（例如0.001g或0.05g），优选是0.005g至10g，更优选是0.005g至4g的比率使用。

在另一方面，本发明提供一种用于作物增强的组合物，该组合物包含一种增强作物的量的具有化学式I的化合物以及一种适合于该化合物的载体或稀释剂。

在再另一方面，本发明提供一种作物增强的方法，该方法包括用增强作物的量的包含具有化学式I的化合物的一种组合物处理这些害虫或这些害虫所在场所。

这些组合物可以选自多种配制品类型，包括可撒粉剂（DP）、可溶性粉剂（SP）、水溶性颗粒剂（SG）、水可分散的颗粒剂（WG）、可湿性粉剂（WP）、颗粒剂（GR）（缓释或快释的）、可溶的浓缩物（SL）、油易混合的液剂（OL）、超低容量液剂（UL）、可乳化的浓缩物（EC）、可分散的浓缩物（DC）、乳液（水包油（EW）和油包水（EO）两者）、微乳液（ME）、悬浮液浓缩物（SC）、油基悬浮液浓缩物（OD）、气溶胶、雾/烟配制品、胶囊悬浮液（CS）以及种子处理配制品。在任何情况下所选择的配制剂类型将取决于所面临的具体目的以及该具有化学式I的化合物的物理、化学和生物特性。

可撒粉剂（DP）可以如下进行制备，即将具有化学式I的化合物与一种或多种固体稀释剂（例如天然粘土、高岭土、叶蜡石、膨润土、矾土、蒙脱土、硅藻土、白垩、矽藻土、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫、石灰、面粉、滑石粉和其他有机的和无机的固体载体）混合并机械研磨该混合物至细粉。

可溶性粉剂（SP）可以如下进行制备，即将具有化学式I的化合物与一种或多种水溶性无机盐（如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁）或一种或多种水溶性有机固体（如多糖）以及，可任选地，一种或多种润湿剂、一种或多种分散剂或所述试剂的混合物进行混合，以改进水分散性/水溶性。然后将该混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水溶性颗粒剂（SG）。

可湿性粉剂（WP）可以如下进行制备，即将具有化学式I的化合物与一种或多种固体稀释剂或载体、一种或多种润湿剂以及，优选地，一种或多种分散剂以及，可任选地，一种或多种悬浮剂混合，以促进在液体中的分散。然后将该混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水可分散的颗粒剂（WG）。

可以这样形成颗粒剂（GR)：通过将具有化学式I的化合物与一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物造粒来形成，或者通过将具有化学式I的化合物（或其在一种适宜试剂中的溶液）吸收进多孔颗粒材料（例如浮石、凹凸棒石粘土、漂白土、硅藻土（kieselguhr)、硅藻土（diatomaceous earths）或玉米芯粉）、或通过将具有化学式I的化合物（或其在适宜试剂中的溶液）吸附到硬芯材料（例如沙、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐）上并且如果必要的话进行干燥，来由预成型的空白颗粒形成。普遍用来帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂（如脂肪族和芳香族的石油溶剂、醇、醚、酮和酯）以及粘着剂（如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖和植物油）。也可以在颗粒剂中包括一种或多种其他添加剂（例如乳化剂、湿润剂或分散剂）。

可分散的浓缩物（DC）可以通过将具有化学式I的化合物溶解于水或有机溶剂（如酮、醇或乙二醇醚）中进行制备。这些溶液可以含有表面活性剂（例如用来在喷雾槽中改进水稀释性或防止结晶）。

可乳化的浓缩物（EC）或水包油乳液（EW）可以通过将具有化学式I的化合物溶解于一种有机溶剂（可任选地包含一种或多种润湿剂、一种或多种乳化剂或所述试剂的混合物）进行制备。适合用于EC的有机溶剂类包括芳香族烃类（如烷基苯类或烷基萘类，示例为SOLVESSO100、SOLVESSO150以及SOLVESSO200；SOLVESSO是一个注册商标）、酮类（如环己酮或甲基环己酮）以及醇类（如苄基醇、糠醇、或丁醇）、N-烷基吡咯烷酮类（如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮）、脂肪酸类的二甲基酰胺类（如C₈-C₁₀脂肪酸二甲基酰胺）以及氯化烃类。EC产品可以在加入水中时自发地乳化，产生具有足够稳定性的乳液以便允许通过适当设备喷雾施用。EW的制备涉及获得作为一种液体（如果它在室温下不是液体，则它可以在典型地低于70^°C的合理温度下被熔化）或处于溶液中（通过将它溶于合适的溶剂）的具有化学式I化合物，然后在高剪切下将所得液体或溶液乳化进包含一种或多种SFA的水中，以产生乳液。在EW中使用的合适的溶剂包括植物油、氯代烃（如氯苯）、芳香族溶剂（如烷基苯或烷基萘）及其他在水中具有低溶解度的适当的有机溶剂。

微乳液（ME）可以通过将水与一种或多种溶剂和一种或多种SFA的共混物混合来制备，以自发地产生一种热力学稳定的各向同性的液体配制品。具有化学式I的化合物起初存在于水或溶剂/SFA共混物中。在ME中使用的合适的溶剂包括此前描述的在EC或EW中使用的那些。ME可以是水包油体系或油包水体系（存在哪种体系可以通过传导率测试来测定）并且可以适用于在同一配制品中混合水溶性的和油溶性的杀虫剂。ME适于稀释进入水中，保持为微乳液或者形成常规的水包油乳液。

悬浮液浓缩物（SC）可以包括具有化学式I的化合物的精细分散的不溶固体颗粒的含水或无水悬浮液。SC的制备可以通过在适宜的介质中，可任选地与一种或多种分散剂球磨或珠磨该具有化学式I的固体化合物进行制备，以产生该化合物的细粒悬浮液。在该组合物中可以包括一种或多种湿润剂，并且可以包括悬浮剂以降低颗粒的沉降速度。可替代地，可以干磨具有化学式I的化合物并加至包含此前所述的试剂的水中，以产生所希望的最终产品。

油基悬浮液浓缩物（OD）可类似地通过将精细分散的具有化学式I的化合物的不溶性固体微粒悬浮在一种有机流体（例如至少一种矿物油或植物油）中进行制备。OD可另外地包括至少一种渗透促进剂（如一种脂肪醇乙氧基化物或一种相关化合物），至少一种非离子型表面活性剂和/或至少一种阴离子型表面活性剂，以及可任选地至少一种来自乳化剂、泡沫抑制剂、保藏剂、抗氧化剂、染料剂和/或惰性填充材料这组的添加剂。OD是预期地并且适合于在使用之前用水稀释以生产具有足够稳定性的喷雾溶液而允许通过适当的设备进行喷施。

气溶胶配制品包含具有化学式I的化合物以及一种合适的推进剂（例如正-丁烷）。具有化学式I的化合物还可以溶解于或分散于一种适宜的介质中（例如水或水可混的液体，如正-丙醇）以提供在非加压的、手动的喷雾泵中使用的组合物。

具有化学式I的化合物可以在干燥状态下与烟火混合物混合以形成一种适用于在封闭空间内产生包含该化合物的烟雾的组合物。

胶囊悬浮液（CS）可以通过一种类似于EW配制品的制备的方法进行制备，但是具有另外的聚合反应阶段，因而获得油滴的水性分散液，其中每个油滴被一种聚合物壳包囊并且包含具有化学式I的化合物以及，可任选地，为此的一种载体或稀释剂。该聚合物壳可以通过界面缩聚反应或通过凝聚程序来制备。这些组合物可以提供该具有化学式I的化合物的受控释放的并且它们可以用于种子处理。具有化学式I的化合物还可以配制在生物可降解的聚合物基质中以提供该化合物的缓慢的、受控的释放。

具有化学式I的化合物还可以配制为用作种子处理，例如作为一种粉剂组合物，包括一种用于干种子处理的粉剂（DS）、一种水溶性粉剂（SS）或一种用于淤浆处理的水可分散性粉剂（WS），或作为一种液体组合物，包括可流动浓缩物（FS）、溶液（LS）或胶囊悬浮液（CS）。DS，SS，WS，FS和LS组合物的制备分别地很相似于以上描述的DP，SP，WP，SC，OD和DC组合物的制备。用于处理种子的组合物可以包括一种用于协助该组合物附着到种子上的试剂（例如一种矿物油或一种成膜阻挡物）。

根据本发明使用的组合物可包括一种或多种添加剂以改进该组合物的生物性能（例如通过改进表面上的润湿性、滞留或分布；经处理的表面上的耐雨性；或具有化学式I的化合物的吸收和流动性）。这些添加剂包括表面活性剂（SFA），油基喷雾添加剂，例如某些矿物油、植物油或天然植物油（如大豆油和菜籽油），以及它们与其他生物强化佐剂（可有助于或改变具有化学式I的化合物的活性的成分）的共混物。可通过例如添加铵盐和/或磷盐，和/或可任选地至少一种诸如脂肪醇烷氧基化物（如菜籽油甲酯）或植物油酯类的渗透促进剂来提高具有化学式I的化合物的功效。润湿剂，分散剂和乳化剂可以是阳离子型，阴离子型，两性型或非离子型的表面活性剂（SFA）。

适当的阳离子型的SAF包括季胺类化合物（例如十六烷基三甲基溴化铵）、咪唑啉和胺盐。

适宜的阴离子型SFA包括脂肪酸族碱金属盐，脂肪族硫酸单酯的盐（如月桂硫酸钠），磺化芳香族化合物的盐（如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐及二-异丙基-和三-异丙基-萘磺酸钠的混合物），硫酸醚类，硫酸醇醚类（如月桂醇聚醚-3-硫酸钠），羧酸醚类（如月桂醇聚醚-3-羧酸钠），磷酸酯类（一种或多种脂肪醇与磷酸（主要为单酯）或五氧化二磷（主要为二酯）之间的反应产物，例如月桂醇与四磷酸间的反应产物；另外这些产物可被乙氧基化），硫代琥珀酰胺酸盐，石蜡或烯烃磺酸盐，氨基乙磺酸盐和木质磺酸盐。

两性类型的适当的SFA包括甜菜碱、丙酸盐和甘氨酸盐。

适当的非离子类型的SFA包括环氧烷（例如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物）与脂肪醇（例如油烯基醇或鲸蜡醇）或与烷基酚（例如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚）的缩合产物；衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐的偏酯；所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物；嵌段聚合物（含有环氧乙烷和环氧丙烷）；烷醇胺；单酯（如脂肪酸聚乙二醇酯）；胺氧化物（如月桂基二甲基氧化胺）；以及卵磷脂。

适当的悬浮剂包括亲水胶体（如多糖类、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠）和膨化粘土（如膨润土或凹凸棒石）。

具有化学式I的化合物可以通过任何己知的施用农业化合物的手段进行施用。例如，它可以（配制的或未配制的）施用于作物所在地、直接地施用于作物（包括施用于植物的任何部分，包括叶、茎、枝或根）、施用于种植前的种子、或施用于植物生长或待被种植的介质（如根周的土壤、普通土壤、稻田水或水栽栽培体系），或它可以被喷雾、撒粉、通过浸渍施用、作为乳脂或糊状配制品施用、作为蒸气施用或通过将组合物（如颗粒组合物或包在水溶袋中的组合物）分布或并入土壤或水环境中来施用。

具有化学式I的化合物还可以被注入植物中或用电动喷雾技术或其他低容量方法喷雾到植物上，或通过土地灌溉或空中灌溉系统施用。

用作水性制剂（水溶液或分散体）的组合物总体上以含高比例的活性成分的浓缩物的形式来提供，该浓缩物在使用之前加入到水中。这些浓缩物（可以包括DC、SC、OD、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG以及CS）经常被要求能经受住长时间的储存，并且在这样的储存后能够加入水中以形成保持均质足够时间的水性制剂以使得它们能够通过常规的喷雾设备施用。此类水性制剂可以包含变化量的具有化学式I的化合物（例如，按重量计0.0001%至10%），这取决于使用它们所为的目的。

具有化学式I的化合物可以与肥料（例如含氮、钾或磷的肥料，以及更特别地是硝酸铵或尿素肥料）混合使用。适当的配制品类型包括肥料颗粒。这些混合物合适地包括高达按重量计25%的具有化学式I的化合物。

本发明因此还提供了一种包含肥料和具有化学式I的化合物的肥料组合物。

在本发明的另一个方面中，本发明的化合物或组合物可以与一种或多种具有杀虫效果的化合物组合施用。这些化合物包括那些具有杀菌的、除草的、安全的、杀昆虫的、杀线虫的或杀螨的活性的化合物。

在本发明的另一个方面中，本发明的化合物或组合物可以与一种或多种其他的具有作物增强作用的化合物组合施用。这些具有作物增强作用的化合物包括微量营养素、糖精、氨基酸、类黄酮、奎宁、以及植物激活剂/生长刺激剂。例如，这些化合物包括天然的或合成的激素、植物激素，这些植物激素例如生长素、油菜素内酯、赤霉素、脱落酸、细胞分裂素、茉莉酮酸酯、顺式茉莉酮酸酯、聚胺、独脚金内酯（strigolactones）、水杨酸、乙烯、1-甲基环丙烯、抗倒酯或其衍生物。

实例1：碳酸乙酯8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺 [4.5]癸-3-烯-4-基酯（化合物P1.2）的制备

步骤1：4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2.2）的制备

[两步法（酰胺N-烷基化以及环化作用），一锅法]

在0°C下将氢化钠（122mg，在矿物油中55%w/w的分散体，2.81mmol）分两份添加至1-甲氧基-4-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰氨基]-哌啶-4-羧酸甲酯[根据WO09/049851制备]（850mg，2.44mmol）的二甲基甲酰胺（20ml）中溶液里。将该反应混合物在0°C下搅拌一小时，用甲基碘（0.175ml，398mg，2.81mmol）逐滴处理，并且进一步在0°C下搅拌一小时并在室温下搅拌3小时。向这种在0°C下再冷却的混合物一次性添加甲醇钠（198mg，3.66mmol），并且继续在室温下搅拌2小时，在40°C下搅拌30分钟，并且在进一步添加甲醇钠（~20mg）之后在50°C下搅拌45分钟。将该反应混合物倾倒入冰的水性氯化铵中，用HCl水溶液酸化至pH5-6并且用乙酸乙酯充分萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该油状粗产物通过硅胶层析法法（乙酸乙酯）纯化，并且与冷的二乙醚进一步研磨，进行过滤并干燥。产量：338mg固体状的4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2.2），mp241°C-243°C。

¹H-NMR（CD₃OD）：1.44(br m,1H),1.72(br m,1H),2.10(s,6H),2.25(s,3H),2.33(br m,1H),2.48(br m,1H),2.89(br信号，3H),3.20(br m,1H),3.27-3.43(br信号，总计3H),3.54(s,3H),6.89(s,2H)。

LC/MS(ES+)：331(M+H)⁺，LC/MS(ES-)：329(M-H)^-

步骤2：碳酸乙酯8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（标题化合物P1.2）的制备

在0°C下将氯甲酸乙酯（0.075ml，85mg，0.79mmol）逐滴地添加至4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（238mg，0.72mmol）、三乙胺（0.15ml，109mg，1.08mmol）以及4-二甲基氨基吡啶（2mg）的四氢呋喃（10ml）溶液中。将该悬浮液在0°C下搅拌一小时。将该反应混合物用乙酸乙酯以及水稀释，分离各层，用乙酸乙酯萃取水相，将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并且浓缩。将该残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/庚烷5:1）进行纯化。产量：145mg呈白色固体状的碳酸乙酯8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（标题化合物P1.2），mp：134°C-136°C。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.05(t,3H),1.59(br m,1H),1.83(br m,1H),2.15(s,6H),2.25(s,3H),2.36(br m,2H),2.88(br m,1H),2.95(br s,3H),3.22(br m,1H),3.38(m,2H),3.55(s,3H),3.98(q,2H),6.84(s,2H)。

LC/MS(ES+)：403(M+H)⁺.

实例2：4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2，4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3- 烯-2-酮（化合物P2.2）的制备

步骤1：4-苄氧基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P3.4）的制备

将碳酸钾（35.1g，254.1mmol）然后是苄基溴（35.3ml，50.7g，296.4mmol）逐滴地添加至4-羟基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮[根据WO09/049851制备]（67.0g，211.7mmol）的丙酮（900ml）悬浮液中。将该悬浮液回流搅拌一小时，然后倾倒入冰水以及乙酸乙酯中。将所得沉淀物滤出，溶解在二氯甲烷中，用硫酸钠进行干燥，进行浓缩并且用五氧化二磷在真空下在50°C干燥过夜以给出第一批呈白色固体状的产物（55.8g）。将母液的各层分离，用乙酸乙酯萃取水相，将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并且进行浓缩。将残余物悬浮在二乙醚中，进行过滤并且干燥以进一步地给出22.6g的产物。产量：78.4g呈固体状的4-苄氧基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P3.4），mp184°C-186°C。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.66(m,2H),2.11(s,6H),2.28(s,3H),2.33(m,2H),2.47(m,2H),3.45(m,2H),3.55(s,3H),4.68(s,2H),6.13(br s,1H),6.87(s,2H),7.04(m,2H),7.28(m,3H).

LC/MS(ES+)：407(M+H)⁺

步骤2：4-苄氧基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P3.5）的制备

在0°C下将1.0M双(三甲基硅烷基)酰胺锂在四氢呋喃（108.3ml，108.3mmol）中溶液经一小时逐滴添加至4-苄氧基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（40.0g，98.4mmol）在四氢呋喃（500ml）中溶液里。将该混合物在0°C下搅拌30分钟并在室温下搅拌30分钟，然后在0°C下用甲基碘（6.75ml，15.4g，108.2mmol）逐滴处理10分钟。在室温下继续搅拌过夜并且将该反应混合物用冷的饱和水性氯化铵淬灭。分离各层，将水相用乙酸乙酯萃取两次，将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并且进行浓缩。将残余物悬浮在二乙醚中，搅拌30分钟，进行过滤并干燥。产量：28.6g呈固体状的4-苄氧基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P3.5），mp139°C-141°C。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.52(br m,1H),1.74(br m,1H),2.11(br s,6H),2.28(s,3H),2.34(br m,2H),2.92(br信号，3H),3.12(br m,1H),3.30(m,3H),3.52(s,3H),4.67(br信号，2H),6.85(s,2H),7.04(m,2H),7.28(m,3H)。

LC/MS(ES+)：421(M+H)⁺

步骤3：4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2.2）的制备

将5%Pd/C（22.6g）添加至Parr摇床型氢化器中4-苄氧基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（22.6g，53.7mmol）在甲醇（226ml）和水（22.6ml）中的溶液里。在36°C下4bars的H₂下进行氢化作用22小时之后，将该反应混合物过滤并浓缩。将残余物用乙酸乙酯稀释，并且在冰制冷下用饱和水性碳酸钠萃取。弃该有机层，伴随制冷将碱性水相用HCl水溶液酸化至pH5-6，并且用乙酸乙酯充分萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。产量：13.0g呈固体状的4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2.2），mp239°C-241°C。

该光谱数据与以上在实例1步骤1的制备中所述的那些相同。

实例3：1-环丙基甲基-4-羟基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1.8-二氮杂-螺 [4.5]癸-3-烯-2-酮(化合物P2.8)的制备

步骤1：4-苄氧基-1-环丙基甲基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P3.8）的制备

将溴甲基-环丙烷（1.257ml，1.78g，13.16mmol）以及叔丁醇钾（1.50g，13.37mmol）添加至4-苄氧基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P3.4）（1.0g，2.46mmol）的二噁烷（40ml）溶液中。然后将该反应混合物在100°C搅拌持续5天，然后倾倒入水中并且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将残余物悬浮在乙酸乙酯/庚烷（1:5）中，搅拌过夜，过滤并干燥以给出第一批呈白色固体状的产物（350mg）。浓缩母液，并且将残余物通过硅胶层析法（二氯甲烷/丙酮10:1）纯化以进一步地给出205mg的产物。产量：555mg呈固体状的4-苄氧基-1-环丙基甲基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P3.8），mp119°C-121°C。

¹H-NMR（CD₃OD）：0.34(m,2H),0.52(m,2H),1.10(m,1H),1.48(brm,1H),1.83(br m,1H),2.11(br s,6H),2.29(s,3H),2.41(br m,1H),2.60(br m,1H),3.12(br m,1H),3.23(m,2H),3.24-3.41(br信号，总计3H),3.50(s,3H),4.72(br信号，2H),6.91(s,2H),7.06(m,2H),7.29(m,3H)。

LC/MS(ES+)：461(M+H)⁺

步骤2：1-环丙基甲基-4-羟基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1.8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2.8）的制备

使用连续流氢化器进行脱苄基作用：将4-苄氧基-1-环丙基甲基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（546mg，1.34mmol）溶解在甲醇（47ml）中，并且将这一底物溶液（0.029M）在35°C以及2-3bars的压力下以1mL/min的流速泵送通过5%的Pd/C填充的灌流器两次。将收集的产物溶液浓缩，并将该残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/庚烷1:1）纯化。产量：215mg呈白色固体状的1-环丙基甲基-4-羟基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1.8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2.8），mp223°C-225°C

¹H-NMR（CD₃OD）：0.34(m,2H),0.52(m,2H),1.11(m,1H),1.43(br m,1H),1.78(br m,1H),2.11(s,6H),2.25(s,3H),2.41(br m,1H),2.62(br m,1H),3.23(br信号，总计3H),3.28-3.45(br信号，总计3H),3.55(s,3H),6.90(s,2H)。

LC/MS(ES+)：371(M+H)⁺,369(M-H)^-

实例4：4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3- 烯-2-酮（化合物P2.2）的制备

步骤1：1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-腈（化合物P5.1）的制备

在0°C将一种在水（150ml）中的氰化钾溶液（55.5g,0.85mol）经1小时逐滴添加至1-甲氧基-哌啶-4-酮[根据《有机化学期刊》（Journal of OrganicChemistry）(1961),26,1867-74制备]（100g，0.77mol）、水性甲胺（在水中40wt.%，86ml）以及盐酸甲胺（57.5g，0.85mol）的水（700ml）溶液中。将该反应混合物在室温下搅拌两天。在接下来的五天里，将该混合物进一步用盐酸甲胺（5x2.6g，总计13.0g）、水性甲胺（5x4.3ml，total21.5ml）以及氰化钾（5x2.5g，总计12.5g）处理，并且在室温下继续搅拌直到经薄层层析判定该反应完成。将该水性反应混合物用二氯甲烷（1x500ml，以及4x200ml）萃取，并且将合并的有机相用硫酸钠进行干燥并蒸发。产量：113.0g呈红色液体状的1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-腈（化合物P5.1）。将这一材料不进行进一步纯化而用在下一步骤中。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.36(br s,1H),1.62-2.22(br信号,总计4H),2.51(s,3H),2.63-3.41(br信号,总计4H),3.51(s,3H)。

IR（CN）：ν2220cm^-1.

LC/MS(ES+)：170(M+H)⁺

步骤2：N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-N-甲基-2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰胺（化合物P4.1）的制备

方法A：在0-5°C下将在THF（25ml）中的(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰氯（25.6g，130.0mmol）溶液经1.5小时逐滴地添加至1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-腈（20.0g，118.2mmol）、三乙胺（24.6ml，17.9g，177.3mmol）以及4-二甲基氨基吡啶（DMAP，0.1g）的四氢呋喃（250ml）溶液中。将该反应混合物在室温下搅拌持续总计三小时，期间进一步地用(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰氯（5.4g）以及三乙胺（7ml）处理。将该反应混合物用乙酸乙酯以及水稀释，分离各层，用乙酸乙酯萃取水相两次，将合并的有机相用饱和的水性碳酸氢钠以及盐水洗涤两次，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该固体残余物悬浮在二乙醚（500ml）中，在室温下搅拌过夜，过滤并干燥。产量：27.5g呈白色固体状的N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-N-甲基-2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰胺（化合物P4.1），mp171°C-178°C。将这种材料不进行进一步纯化而用在下一步骤中。

¹H-NMR(CDCI₃)：2.01(br m,1H),2.11(br m,1H),2.20(s,6H),2.25(s,3H),2.34(br m,1H),2.57(br m,1H),2.83(br m,1H),3.12(s,3H),3.20(br m,1H),3.34(br m,2H),3.50(brs,3H),3.66(s,2H),6.85(s,2H).

IR（CN）：ν2231cm^-1.

LC/MS(ES+)：330(M+H)⁺

方法B：在0°C下将(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰氯（25.6g，130.0mmol）逐滴添加至1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-腈（20.0g，118.2mmol）的吡啶（250ml）溶液中。将该反应混合物在0°C下搅拌一小时并且在室温下搅拌过夜，倾倒进冰水中并用HCl水溶液（2N）酸化至pH7。将所得厚的沉淀物过滤，用凉水洗涤，溶解在二氯甲烷中，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该液体残余物悬浮在己烷中，在室温下搅拌，过滤并干燥。产量：32.7g呈浅黄色固体状的N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-N-甲基-2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰胺（化合物P4.1），mp171°C-177°C。这种材料的光谱数据与如实例4步骤2方法A中的制备下的以上所述的相同。

步骤3：1-甲氧基-4-{甲基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P4.2）的制备

在15°C-20°C下将浓硫酸（85.7ml，157.8g，1.609mol）经75分钟逐滴加到N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-N-甲基-2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰胺（106.0g,0.322mol）的甲醇（222ml）悬浮液中并且将该反应混合物在室温下搅拌1小时。将混合物倾倒在冰（1kg）上，搅拌1小时，然后小心用30%水性氢氧化钠中和pH至5-5.5（外部的冰制冷）。将稠膏状混合物用水（1000ml）稀释并过滤。将固体残余物用水和己烷洗涤，进行风干并进一步用五氧化二磷在40°C真空下干燥2小时。为了消除无机杂质（硫酸钠！），将该固体材料用二氯甲烷（600ml）稀释，用水（2x300ml）洗涤，将水相用二氯甲烷萃取一次，将合并的有机相用硫酸钠干燥并蒸发。产量：85.4g呈白色固体状的1-甲氧基-4-{甲基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P4.2），mp133°C-135°C。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.92(br m,1H),2.04(br m,1H),2.16(s,6H),2.23(s,3H),2.27-2.49(br m,2H),2.82(br m,2H),3.14(br m,2H),3.22(br s,3H),3.52(s,3H),3.62(br s,5H),6.82(s,2H)。

LC/MS(ES+)：363(M+H)⁺

步骤4：4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2.2）的制备

在0°C下将甲醇钠（38.0g,703.5mmol）分四份添加至1-甲氧基-4-{甲基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（85.0g，234.5mmol）的二甲基甲酰胺（800ml）溶液中，并在0°C继续搅拌30分钟、然后在室温下搅拌1小时。将该反应混合物倾倒入冰以及饱和的水性氯化铵中，用浓缩的HCl酸化至pH5-6并且用乙酸乙酯充分萃取。将这些合并的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥，进行浓缩并将该残余物在真空中进行干燥。产量：72.7g的4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2.2）的固体。

这种粗材料的光谱数据与如实例1步骤1中的制备下的以上所述的相同。

实例5：4-环丙基氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈（化合物P5.2）的制备

在0°C下将1N的盐酸（20ml，20.0mmol）逐滴添加至环丙胺（1.4ml，1.14g，20.0mmol）的甲醇（20ml）溶液中，并且将该混合物在室温下搅拌30分钟。在0°C下逐滴添加1-甲氧基-哌啶-4-酮[根据《有机化学期刊》（Journal of Organic Chemistry）(1961),26,1867-74制备]（2.58g，20.0mmol），然后之后10分钟后逐滴添加在水（10ml）中的氰化钾（1.3g，20.0mmol）。将该反应混合物暖至室温并且搅拌过夜，用水和二乙醚稀释，分离层并用二乙醚充分萃取水相。将合并的有机层层用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，并蒸发。产量：3.19g呈油状的4-环丙基氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈（标题化合物P5.2）。将这种材料不进行进一步纯化而用在下一步骤中。

¹H-NMR(CDCI₃)：0.42(br m,2H),0.56(m,2H),1.57-2.30(br信号，总计5H),2.31(m,1H),2.63-3.41(br信号，总计4H),3.51(br s,3H)。IR（CN）：ν2223cm^-1.

LC/MS(ES+)：196(M+H)⁺

实例6：1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P5.4）的制备

步骤1：8-甲氧基-1-甲基-1,3,8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-2,4-二酮（化合物P5.6）的制备

在20°C-30°C下将氯磺酰异氰酸酯（5.14ml，8.36g，59.05mmol）经15分钟逐滴添加至1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-腈（化合物P5.1）（10.0g，59.09mmol）的二氯甲烷（180ml）溶液中。将淡黄色悬浮液在室温下搅拌30分钟并且浓缩以产生一种浅黄色固体。将这种材料溶解在1N水性盐酸（180ml）中，回流加热1小时，冷却至0°C并且用4N NaOH水溶液酸化至pH5.5。用乙酸乙酯（4x）萃取水相，并且将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并浓缩。将该残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/庚烷1:1）。产量：3.86g呈固体状的8-甲氧基-1-甲基-1,3,8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-2,4-二酮（化合物P5.6）。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.33-2.41(br信号，总计4H),2.86(br s,3H),3.09-3.42(br信号，总计4H),3.52(br s,3H),7.76(br s,1H)。

LC/MS(ES+)：214(M+H)⁺

步骤2：1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P5.4）的制备

将氢氧化钠（0.63g，15.75mmol）添加至在水（100ml）中的8-甲氧基-1-甲基-1,3,8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-2,4-二酮（3.36g，15.76mmol）悬浮液里，并且将该混合物在微波设备中在190°C加热30分钟，在200°C加热1小时并进一步在210°C加热1小时直到经LC-MS分析判定完成。将该反应混合物用水性HCl溶液酸化至pH3（冰制冷），在真空中进行浓缩，将该固体残余物放在温甲醇（40°C）中，过滤并将滤液蒸发。在40°C将该残余物通过五氧化二磷干燥过夜。产量：2.08g的1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸盐酸盐。

LC/MS(ES+)：189(M+H)⁺游离碱。

在0-5°C下将亚硫酰二氯（2.41ml，3.97g，33.40mmol）添加至1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸盐酸盐（2.08g，9.26mmol）的甲醇（20ml）悬浮液中并且将该混合物回流加热7天。冷却后，将该混合物浓缩，将该残余物用冰水稀释并且用水性碳酸氢钠中和。用乙酸乙酯（4x）萃取水相，并且用盐水洗涤合并的有机层，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该残余物通过硅胶层析法（梯度乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇20:1）纯化。产量：76mg呈油状的1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P5.4）。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.46-2.33(br信号，总计5H),2.22(br s,3H),2.51-3.31(br信号，总计4H),3.51(s,3H),3.72(br s,3H)。IR（COOMe）：1726cm^-1.

LC/MS(ES+)：203(M+H)⁺

实例7：3-(2-氯-4,5-二甲基-苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-1,8-二氮杂-螺[4.5] 癸-3-烯-2-酮（化合物P2.26）的制备

在10°C下将浓硫酸（0.876ml，16.43mmol）逐滴添加至2-(2-氯-4,5-二甲基-苯基)-N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-N-甲基-乙酰胺（化合物P4.27）（1.15g,3.29mmol）的甲醇（~3ml）溶液中并且将该反应混合物在室温搅拌过夜。在用浓硫酸（0.876ml，16.43mmol）进一步处理并在80°C下搅拌过夜之后，加入另外的浓硫酸（0.876ml，16.43mmol）并且在90°C下再搅拌过夜。将残余物倾倒在冰中，小心地用30%的水性氢氧化钠中和至pH5-6，将所得沉淀物过滤并干燥以给出第一批呈米色固体状的产物（225mg）。浓缩母液，并且将残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯）纯化以进一步地给出462mg的呈淡黄色固体状的产物。产量：687mg呈固体状的3-(2-氯-4,5-二甲基-苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2.26），mp191°C-192°C。

¹H-NMR(CD₃Cl₃)：1.49-2.57(br信号，总计4H),2.20(s,3H),2.21(s,3H),2.79-3.46(br信号，总计4H),3.00(br s,3H),3.52(br s,3H),4.40(br s,1H),6.87(s,1H),7.16(s,1H)。

LC/MS(ES+)：351/353(M+H)⁺

实例8：4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3- 烯-2-酮（化合物P2.2）的替代制备

在0°C下将1.0M锂-双(三甲基硅烷基)酰胺的己烷（3.32ml，3.32mmol）溶液经15分钟逐滴添加至4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮[根据WO09/049851制备起始材料（SM）]（500mg，1.58mmol）的四氢呋喃（20ml）悬浮液中。将该混合物在0°C下搅拌1小时，用甲基碘（0.099ml，225mg，1.59mmol）逐滴处理10分钟，并且进一步在0°C下搅拌30分钟并在室温下搅拌1小时。将该反应混合物冷浸在冷的饱和水性氯化铵中，并且用叔丁基甲基醚（3x）萃取，将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并且进行浓缩。将该残余物（210mg）悬浮在己烷中，在室温下搅拌10分钟，过滤并干燥。产量：171mg的起始材料的纯混合物以及呈米色固体状的4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2.2）。¹H-NMR以及LC-MS分析该粗材料表明这个混合物SM/化合物P2.2的比例为1:2.5。

¹H-NMR（CD₃OD，仅选择的信号）：6.86(s,2H,H_arom SM),6.89(s,2H,H_arom化合物P2.2)；两者信号比例为1:2.6。

LC/MS(ES+)：317(M+H)⁺对于SM，R_t=1.40min。LC/MS(ES+)：331(M+H)⁺；对于化合物P2.2，R_t=1.46min。考虑在220nm的UV峰面积，两者信号比例为1:2.5。

实例9：2,2-二甲基-丙酸8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（化合物P1.31）的制备

在0°C下将新戊酰氯（0.143ml，140.1mg，1.16mmol）逐滴添加至4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2.2）（350mg，1.06mmol）以及三乙胺（0.221ml，160.7mg，1.59mmol）的四氢呋喃（10ml）溶液中。将该悬浮液在0°C下搅拌2小时。将该反应混合物用乙酸乙酯以及水稀释，分离层，用乙酸乙酯萃取水相，将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并且浓缩。将该残余物通过硅胶层析法法（乙酸乙酯）纯化。产量：344mg呈无色胶状的2,2-二甲基-丙酸8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（化合物P1.31）。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.02(br s,9H),1.46-2.51(br信号，总计4H),2.14(s,6H),2.23(s,3H),2.70-3.46(br信号，总计4H),2.95(br s,3H),3.54(s,3H),6.82(s,2H)。

LC/MS(ES+)：415(M+H)⁺

实例10：4-{[2-(2,5-二甲基-苯基)-乙酰基]-甲基-氨基}-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P4.46）的制备

步骤1：1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸（化合物P5.7）的制备

在0°C下将1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-腈（化合物P5.1）（3.0g，17.73mmol）分两份添加至浓硫酸（30ml）中。在搅拌20分钟之后，得到黄色溶液，将其在室温下保持过夜。将该反应混合物用冰水（60ml）小心稀释，回流加热4小时，然后将其倾倒在冰（50g）上并在制冷下用25%的氨水中和至pH7-8。将该反应混合物蒸发并将白色固体残余物用温（40°C）甲醇（3x50ml）研磨，进行过滤并将合并的甲醇相浓缩。将该残余物用甲苯（3x50ml）处理以共沸地去除水直至恒重，然后用四氢呋喃进行研磨，进行过滤并干燥。产量：2.30g呈白色固体状的1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P5.7），mp＞250°C。

¹H-NMR(D₂O)：1.73(m,1H),2.02(m,2H),2.32(m,1H),2.54(appar.d,3H),2.69(m,1H),2.99(m,1H),3.18(m,1H),3.33(m,1H),3.49(appar.d,3H)。光谱数据表明两个主要的构象异构体的比例为1:1。

LC/MS(ES+)：189(M+H)⁺

步骤2：1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P5.4）的制备

在0-10°C下将亚硫酰二氯（2.29ml，3.76g，31.57mmol）添加至1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸盐酸盐（2.0g，10.63mmol）的甲醇（50ml）悬浮液中并且将该混合物回流过夜加热。冷却后，将该混合物浓缩，将该残余物用冰水（20ml）稀释并且用水性碳酸氢钠中和。用乙酸乙酯（4x25ml）和二氯甲烷（4x50ml）萃取水相，并且用水性碳酸氢钠（15ml）和盐水（15ml）洗涤合并的有机层，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。产量：0.76g的1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P5.4）的粘性的橙黄色油。这种粗材料的光谱数据与如实例6步骤2中的制备下的以上所述的相同。

LC/MS(ES+)：203(M+H)⁺

步骤3：4-{[2-(2,5-二甲基-苯基)-乙酰基]-甲基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P4.46）的制备

在0°C下将(2,5-二甲基-苯基)-乙酰氯（240mg，1.31mmol）逐滴添加至1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸甲酯（200mg，0.99mmol）的吡啶（5ml）溶液中。将该反应混合物在0°C下搅拌一小时并且在室温下搅拌过夜，倾倒进冰水中，用2N水性HCl溶液酸化至pH7并用乙酸乙酯（50ml）稀释。分离层，用乙酸乙酯（3x25ml）萃取水相，将合并的有机相用水（3x15ml）和盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并且进行浓缩。将该残余物通过硅胶层析法（环己烷/乙酸乙酯2:1）纯化。产量：170mg呈无色胶状的4-{[2- (2,5-二甲基-苯基)-乙酰基]-甲基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P4.46）。

¹H-NMR（CD₃OD）：1.99(br m,2H),2.17(s,3H),2.26(s,3H),2.36(brm,2H),2.79(br m,1H),2.93(br m,1H),3.06(appar.d,3H),3.21(br m,2H),3.50(s,3H),3.67(s,3H),3.68(br s,2H),6.91(br s,1H),6.95(d,1H),7.04(d,1H)。

LC/MS(ES+)：349(M+H)⁺

经类似程序可以制备来自表P1的具有化学式I的化合物，来自表P2的具有化学式的化合物以及表P3、P4和P5中所列的中间体。用以下LC-MS方法中的任一种来表征这些化合物：

方法A

MS：来自沃特斯公司（Waters）的ZQ质谱仪（单相四极质谱仪）；离子化法：电喷射；极性：正/负离子；毛细管（kV）3.00，锥孔（Cone）（V）30.00，萃取器（V）2.00，源温度（°C）100，脱溶剂气温度（°C）250，锥孔反吹气流（L/Hr）50，脱溶剂气流（L/Hr）400；质量范围：150至1000Da或100至900Da。

LC：来自安捷伦公司（Agilent）的HP1100HPLC：溶剂脱气装置，四元泵（ZCQ）/二元泵（ZDQ），加热的管柱室以及二极管阵列检测器。柱：Phenomenex Gemini C18，3μm的粒度，110埃，30x3mm，温度：60°C；DAD波长范围（nm）：200至500；溶剂梯度：A=水+0.05%v/v的HCOOH，B=乙腈/甲醇（4:1，v/v）+0.04%v/v的HCOOH。

方法B

MS：来自沃特斯公司（Waters）的ZMD质谱仪（单相四极质谱仪）；离子化法：电喷射；极性：正/负离子；毛细管（kV）3.80，锥孔（Cone）（V）30.00，萃取器（V）3.00，源温度（°C）150，脱溶剂气温度（°C）350，锥孔反吹气流（L/Hr）关，脱溶剂气流（L/Hr）600；质量范围：150Da至1000Da（对于低质量而言100Da至1500Da）或100Da至900Da。

LC：来自安捷伦公司的HP1100HPLC：溶剂脱气装置，二元泵，加热的管柱室以及二极管阵列检测器。柱：Phenomenex Gemini C18，3m粒度，110埃，30x3mm，温度：60°C；DAD波长范围（nm）：200至500；溶剂梯度：A=水+0.05%v/v HCOOH，B=乙腈/甲醇（4:1,v:v）+0.04%v/v HCOOH。

对于每种化合物而言获得的特征值是保留时间（“R_t”，以分钟记录）以及如列于表P1、表P2、表P3、表P4以及表P5中的分子离子。

表P1：具有化学式I的化合物的物理数据：

表P2：具有化学式II的化合物的物理数据：

来自表P3的具有化学式XIII或XIV的的中间产物可以通过类似的程序制备。

实例P3：具有化学式XIII或XIV的中间产物的物理数据：

来自表P4的具有化学式IV或XI的的中间产物可以通过类似的程序制备。

表P4：具有化学式IV或XI的中间产物的物理数据：

具有化学式V、VII、VIII或IX的来自表P5的中间产物可以通过类似的程序制备。

表P5：具有化学式V、VII、VIII或IX的中间产物的物理数据：

实例11：碳酸3-(2.5-二甲基-苯基）-8-甲氧基-1-甲氧基-甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯乙酯（化合物P1ii.2）的制备

步骤1：1-甲氧基-哌啶-4-酮肟的制备

将盐酸羟胺（277.6g,4.4mol）添加至1-甲氧基-哌啶-4-酮[根据《有机化学期刊》（Journal of Organic Chemistry）(1961),26,1867-74制备]（258g，2.0mol）以及三乙胺（305.2ml，221.9g，4.4mol）的甲醇（3000ml）溶液中，并且将该反应混合物回流加热1.5小时。将溶剂蒸发，用二乙醚稀释残余物，并且过滤悬浮液。将滤液用水和盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并且浓缩。产量：286.25g呈无色、粘性油状的1-甲氧基-哌啶-4-酮肟。将这种材料不进行进一步纯化而用在下一步骤中。

¹H-NMR(CDCI₃)：2.2-3.45(br信号，总计8H),3.55(s,3H),8.65(br s,1H)。

LC/MS(ES+)：145(M+H)⁺

步骤2：4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈（化合物P4ii1）的制备

在0-5°C下将氰化钾（195.1g，3.0mol）的水（200ml）溶液逐滴（注意！）添加至1-甲氧基-哌啶-4-酮肟（240g，1.66mol）和磷酸二氢钾（792.9g，5.83mol）的水（200ml）的悬浮液中。将该反应混合物在室温下搅拌过夜（塞住的烧瓶），用磷酸二氢钾的另一部分（79.3g,0.58mol）处理并进一步在室温下再搅拌过夜。将该混合物用氮冲洗，经过滤去除半固体并溶解在乙酸乙酯中。用乙酸乙酯萃取水层两次，将所有的有机层合并，并且用水和盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将残余物用冷的二乙醚研磨，进行过滤并干燥。产量：230.8g呈黄褐色固体状的4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈，mp130°C-131°C。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.55-2.35(br信号，总计4H),2.60-3.45(br信号，总计4H),3.52(s,3H),5.19(br s,1H),5.42(br s,1H)。

IR（CN）：ν2227.8cm^-1。LC/MS(ES+)：172(M+H)⁺

步骤3：4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P4ii2）的制备

在室温下将浓硫酸（358ml，658.8g，6.72mol）逐滴添加至4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈（230g，1.34mol）的二氯甲烷（2400ml）悬浮液中，并且将该混合物40°C搅拌1小时。在40°C下逐滴加入甲醇（925.1ml，731.7g，22.8mol），并将该混合物在40°C下搅拌4小时。允许在60°C加热该反应混合物持续24小时将该二氯甲烷馏出。将该反应混合物倾倒在冰（3kg）上，并通过先小心添加浓水性氢氧化钠再添加饱和的水性碳酸氢钠来中和。用氯化钠饱和水相，用叔丁基甲基醚（10x300ml）萃取，用盐水洗涤合并的有机层，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩以给出第一批产物（163.8g）。用乙酸乙酯进一步地萃取水层，给出另外的35g的粗产物。产量：198.8g的4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯的红棕色的粘性油。将这种材料不进行进一步纯化而用在下一步骤中。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.50-2.40(br信号，总计4H),2.76(br m,2H),3.01-3.32(br m,2H),3.52(s,3H),3.76(s,3H),5.58(br s,2H)。

IR（COOMe）：1731.3cm^-1

LC/MS(ES+)：205(M+H)⁺

步骤4：4-{[2-(2,5-二甲基-苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii.1）的制备

在0°C下依次将碳酸氢钠（34.96g，416.2mmol）、在四氢呋喃（500ml）中的(2,5-二甲基-苯基)-乙酰氯[制备：在标准状况下，用在二氯甲烷中的草酰氯处理(2,5-二甲基-苯基)-乙酸]（44.72g，244.8mmol）溶液逐滴添加至4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（50g，244.8mmol）的四氢呋喃（500ml）溶液中。将该反应混合物在0°C下搅拌1小时，并且在室温下搅拌2小时。将溶剂蒸发，用水和乙酸乙酯稀释残余物，并且分离层。用乙酸乙酯（6x250ml）萃取水相，并且用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤合并的有机层，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将粗产物用冷的二乙醚/己烷1:1溶液研磨，进行过滤并干燥以给出36.4g的白色固体。浓缩母液，并且通过硅胶层析法（乙酸乙酯/己烷1:1）纯化以进一步地给出4.2g的产物。产量：40.6g的4-{[2-(2,5-二甲基-苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii1），mp137°C-139°C。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.99-3.32(br信号，总计8H),2.23(s,3H),2.29(s,3H),3.53(s,3H),3.72(s,3H),3.83(s,2H),6.43(br s,1H),6.98(d,1H),6.99(s,1H),7.06(d,1H)。

LC/MS(ES+)：351(M+H)⁺

步骤5：3-(2.5-二甲基-苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2ii2）的制备

[两步法（氧肟酸O-烷化以及环化作用），一锅法]

在0°C下将氢化钠（5.02g，在矿物油中55%w/w的分散度，115.0mmol）分5份添加至4-{[2-(2,5-二甲基-苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（35g，100.0mmol）的二甲基甲酰胺（300ml）溶液中。将该混合物在0°C下搅拌30分钟，用氯甲基甲醚（8.96ml，9.5g，118.0mmol）逐滴处理，并且进一步在0°C下搅拌1小时并在室温下搅拌1.5小时。将甲醇钠（8.1g，150mmol）一次性加入添加至在0°C下二次冷却的该混合物中，并且继续在室温下搅拌2.5小时。将该反应混合物倾倒入冰水（500ml）中，用HCl水溶液酸化至pH5-6并且用乙酸乙酯充分萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将油状粗产物用冷的二乙醚/己烷1:1溶液研磨，过滤并干燥以给出15.8g的白色固体。浓缩母液，并且通过硅胶层析法（乙酸乙酯/己烷2:1）纯化以进一步地给出2.1g的产物。产量：17.9g的3-(2.5-二甲基-苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2ii.2），mp136°C-138°C。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.44-2.72(br信号，总计4H),2.27(s,3H),2.30(s,3H),2.78-3.48(br信号，总计4H),3.59(s,3H),3.64(s,3H),4.41(s,1H),5.12(br m,2H),6.76(s,1H),7.02(d,1H),7.10(d,1H)（酮基-烯醇互变异构体的混合物，展示主要的二酮-形式同分异构体的信号）。

LC/MS(ES+)：363(M+H)⁺，LC/MS(ES-)：361(M-H)^-

步骤6：碳酸3-(2.5-二甲基-苯基）-8-甲氧基-1-甲氧基-甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯乙酯（标题化合物P1ii.2）的制备

在0°C下将氯甲酸乙酯（3.09ml，3.5g，32.28mmol）的四氢呋喃（20ml）溶液逐滴地添加至3-(2,5-二甲基-苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸2.5-烯-2-酮（9.0g，24.83mmol）、三乙胺（6.9ml，5.0g，49.66mmol）以及4-二甲基氨基吡啶（100mg，0.82mmol）的四氢呋喃（250ml）溶液中。将该悬浮液在0°C下搅拌1小时，然后在室温下搅拌1小时。将该反应混合物蒸发，用乙酸乙酯稀释并且过滤以去除盐。用饱和的碳酸氢钠水溶液（2x100ml）以及盐水洗涤滤液，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该油状残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/己烷1:1）纯化。产量：9.63g呈白色固体状的碳酸3-(2.5-二甲基-苯基）-8-甲氧基-1-甲氧基-甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯乙酯（标题化合物P1ii2），mp109°C-111°C。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.06(t,3H),1.75-2.05(br m,2H),2.20(s,3H),2.28(s,3H),2.47(br m,2H),2.89(br m,1H),3.15-3.45(br m,3H),3.59(s,3H),3.64(s,3H),3.99(q,2H),5.07(br s,2H),6.96(s,1H),7.03(d,1H),7.09(d,1H)。

LC/MS(ES+)：435(M+H)⁺

实例12：4-羟基-8-甲氧基-1-丙-2-炔氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺 [4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2ii.8）的制备

（分段的氧肟酸O-烷化以及环化作用）

步骤1：1-甲氧基-4-{丙-2-炔氧基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii4）的制备

在0°C下将氢化钠（66mg，矿物油中55%w/w的分散度，1.51mmol）分2份添加至4-{羟基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（类似于实例11步骤4中的制备得到的化合物P3ii3）（500mg，1.37mmol）的四氢呋喃（3ml）溶液中。将该反应混合物在0°C下搅拌1小时，用溴丙炔（202mg，1.65mmol）逐滴处理，并且进一步在室温下搅拌过夜。将该反应混合物蒸发，用乙酸乙酯稀释并且过滤以去除盐。将滤液用盐水洗涤两次，用硫酸钠进行干燥并且浓缩。将该油状残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/己烷1:2）纯化。产量：321mg呈无色胶状的1-甲氧基-4-{丙-2-炔氧基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii4）。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.90-3.34(br信号，总计8H),2.21(s,6H),2.24(s,3H),2.68(t,1H),3.53(s,3H),3.68(s,3H),3.77(d,1H),4.03(m,1H),4.65-4.89(br m,2H),6.84(s,2H)。

LC/MS(ES+)：403(M+H)⁺

步骤2：4-羟基-8-甲氧基-1-丙-2-炔氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2ii.8）的制备

在0°C下将甲醇钠（33mg,0.62mmol）一次性添加至1-甲氧基-4-{丙-2-炔氧基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（150mg，0.41mmol）的二甲基甲酰胺（2ml）溶液中，并继续在室温下搅拌4小时。将该反应混合物倾倒入冰水中，用HCl水溶液酸化至pH5-6，并且用氯化钠饱和，并用乙酸乙酯充分萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/己烷2:1）纯化。产量：

14mg呈黄褐色固体状的4-羟基-8-甲氧基-1-丙-2-炔氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2ii.8）。

¹H-NMR（CD₃OD）：1.97-2.08(m,2H),2.10(s,6H),2.25(s,3H),2.23-2.32(m,2H),3.04(br s,1H),3.20(m,2H),3.38(m,2H),3.54(s,3H),4.76(br s,2H),6.89(s,2H)。

LC/MS(ES+)：371(M+H)⁺

实例13：碳酸乙酯8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-1(四氢-呋喃-2-基氧代)-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（标题化合物P1ii.9）的制备

步骤1：碳酸乙酯1-羟基-8-甲氧基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（化合物P1ii11）的制备

在氩气下将

分子筛（0.5g）添加至碳酸乙酯8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（得到的化合物P1ii.7，类似于实例11步骤6的制品）（1.0g，2.23mmol）的溴三甲基硅烷（4.33ml，5.12g，33.44mmol）溶液中，并且将该反应混合物在75°C搅拌过夜。将该混合物用二氯甲烷稀释，过滤，蒸发滤液，将残余物用冷的二乙醚研磨，过滤并干燥。将该粗产物通过硅胶层析法（梯度二氯甲烷→二氯甲烷/甲醇20:1→10:1）纯化。产量：580mg呈白色固体状的碳酸乙酯1-羟基-8-甲氧基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1.8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基（化合物P1ii11），mp154°C-155°C。

¹H-NMR（CD₃OD）：1.03(t,3H),2.03(br m,2H),2.13(s,6H),2.22(brm,2H),2.25(s,3H),2.94(br m,1H),3.28(br m,2H),3.44(br m,1H),3.54(s,3H),4.00(q,2H),6.87(s,2H)。

LC/MS(ES+)：405(M+H)⁺

步骤2：碳酸乙酯8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-1(四氢-呋喃-2-基氧代)-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（标题化合物P1ii.9）的制备

在氩气下将2.3-二氢呋喃（56μl，52mg，0.74mmol）以及催化量的p-甲苯磺酸一水合物（2mg）添加至碳酸乙酯1-羟基-8-甲氧基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（150mg，0.37mmol）的二氯甲烷（3ml）溶液中。将反应混合物在室温下搅拌4小时，用二氯甲烷稀释，用盐水洗涤两次，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/己烷2:1）纯化。产量：114mg呈无色胶状的碳酸乙酯8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-1(四氢-呋喃-2-基氧代)-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（标题化合物P1ii9）。

¹H-NMR（CD₃OD）：1.02(t,3H),1.70-2.22(br信号，总计6H),2.12(s,3H),2.13(s,3H),2.25(s,3H),2.31-2.68(br m,2H),2.86(br m,1H),3.20(br m,1H),3.39(br m,2H),3.54(s,3H),3.96(m,1H),4.00(q,2H),4.18(q,1H),5.62(brs,1H),6.88(s,2H)。

LC/MS(ES+)：475(M+H)⁺

实例14：1.4-二羟基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯 -2-酮（化合物P2ii4）的制备

在0°C氩气下将

分子筛（0.5g）添加至4-羟基-1-甲氧基甲氧基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（在类似于实例11步骤5的制备下得到的化合物P2ii.6）（500mg,1.33mmol）的二氯甲烷（10ml）溶液中，接着逐滴添加溴三甲基硅烷（1.72ml，2.03g，13.28mmol），并且将该反应混合物在0°C下搅拌1小时并且在室温下搅拌48小时。将该混合物倾倒在冷水上，用氯化钠饱和水层，并用二氯甲烷充分萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该残余物通过硅胶层析法法（乙酸乙酯）纯化。产量：40mg呈白色固体状的1.4-二羟基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2ii.4），mp152°C-154°C。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.82-2.58(br信号，总计4H),2.12(s,6H),2.27(s,3H),2.93-3.46(br信号，总计4H),3.57(br s,3H),6.89(s,2H),9.97(br s,1H)。

LC/MS(ES+)：333(M+H)⁺

实例15：碳酸乙酯8-甲氧基-1-甲氧羰基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（化合物P1ii13）的制备

在0°C下将氯甲酸甲酯（33μl，41mg，0.43mmol）的四氢呋喃（2ml）溶液逐滴地添加至碳酸乙酯1-羟基-8-甲氧基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基（制备实例13步骤1；化合物P1ii.11）（140mg，0.33mmol）、三乙胺（93μl，68mg，0.67mmol）以及4-二甲基氨基吡啶（2mg）的四氢呋喃（3ml）溶液中。将该悬浮液在0°C下搅拌1小时，然后在室温下搅拌1小时。将该反应混合物蒸发，用乙酸乙酯稀释并且过滤以去除盐。用饱和的碳酸氢钠水溶液（2x15ml）以及盐水洗涤滤液，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该油状残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/己烷1:2）纯化。30mg呈无色胶状的碳酸乙酯8-甲氧基-1-甲氧羰基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（标题化合物P1ii13）。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.06(t,3H),2.16(s,6H),2.20(m,4H),2.25(s,3H),2.75-3.16(br m，总计2H),3.34(br m,2H),3.55(s,3H),3.96(s,3H),3.99(q,2H),6.85(s,2H)。

LC/MS(ES+)：463(M+H)⁺

实例16：4-{[2-(2,5-二甲基-苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii1）的替代制备

步骤1：N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基-苯基)-N-羟基-乙酰胺（化合物P3ii2）的制备

在0°C下将(2,5-二甲基-苯基)-乙酰氯（4.2g，23.0mmol）的乙酸乙酯（35ml）溶液经1小时逐滴地添加至4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈（实例11步骤2的制品）（4.0g，23.4mmol）以及碳酸氢钠（3.0g，35.7mmol）的乙酸乙酯（35ml）以及水（25ml）溶液中。将该反应混合物在0°C下搅拌1小时，并且在室温下搅拌2小时。将两相系统的各层分离，用乙酸乙酯（3x）萃取水相，将合并的有机相层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并且进行浓缩。将该油状残余物通过硅胶层析法（梯度乙酸乙酯/己烷1:2→1:1→2:1）纯化。产量：1.55g呈白色固体状的N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基-苯基)-N-羟基-乙酰胺（化合物P3ii.2），mp153°C-156°C。

¹H-NMR(CDCI₃)：2.11(br m,2H),2.21(s,3H),2.28(s,3H),2.56(br m,2H),2.77(br m,1H),3.10(br m,2H),3.31(br m,1H),3.50(s,3H),3.77(s,2H),6.83(br s,1H),6.97(s,1H),6.98(d,1H),7.06(d,1H)。

IR(CN)：ν2238.0cm^-1。LC/MS(ES+)：318(M+H)⁺

步骤2：4-{[2-(2,5-二甲基-苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P3ii1）的制备

在0°C下将浓硫酸（1.26ml，2.3g，23.64mmol）缓慢逐滴添加至N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基-苯基)-N-羟基-乙酰胺（1.5g,4.73mmol）的甲醇（15ml）溶液中并且将该反应混合物回流搅拌40小时。将混合物倾倒至冰（50g）上，小心地用饱和的碳酸氢钠水溶液中和并且用乙酸乙酯（5x）萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该油状残余物通过硅胶层析法法（乙酸乙酯/己烷2:1）纯化以给出136mg的灰白色固体。将这种材料用叔丁基甲基醚/己烷1:4的溶液（2-3ml）研磨，过滤并干燥。产量：82mg呈白色固体状的4-{[2-(2,5-二甲基-苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P3ii.1），mp140°C-142°C。

该光谱数据与在实例11步骤4中的制备下的以上所述的那些相同。

实例17：4-羟基-8-甲氧基-1-(四氢-呋喃-2-基氧基)-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2ii.18）的制备

（分段的氧肟酸O-四氢呋喃化以及环化作用）

步骤1：1-甲氧基-4-{四氢-呋喃-2-基氧代-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii.6）的制备

在氩气下将2,3-二氢-呋喃（29.1ml，26.9g，384.1mmol）以及催化量的p-甲苯磺酸一水合物（1.94g，19.2mmol）添加至4-{羟基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（类似于实例11步骤4中的制备得到的化合物P3ii.3）（70g，192.1mmol）的二氯甲烷（1500ml）溶液中。将反应混合物回流搅拌7小时，进行过滤并浓缩。将残余物用己烷研磨，进行过滤并在真空中将固体干燥。产量：70.0g呈固体状的1-甲氧基-4-{四氢-呋喃-2-基氧代-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii.6），mp107°C-109°C。将这种材料不进行进一步纯化而用在下一步骤中。

¹H-NMR（CD₃OD）：1.79-2.36(br信号，总计6H),2.15(br s,6H),2.21(s,3H),2.42(m,1H),2.65(m,1H),2.80(m,1H),3.10(m,1H),3.26(br m,2H),3.53(s,3H),3.63(s,3H),3.77(m,1H),4.01(m,1H),4.10(m,2H),5.68(br m,1H),6.80(s,2H)。

LC/MS(ES+)：435(M+H)⁺

步骤2：4-羟基-8-甲氧基-1-(四氢-呋喃-2-基氧基)-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2ii.18）的制备

在10°C下将甲醇钠（26.9g,483.3mmol）分四份添加至1-甲氧基-4-{(四氢-呋喃-2-基氧代)-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（70g，161.1mmol）的二甲基甲酰胺（350ml）溶液中，并继续在10°C搅拌30分钟，然后在室温下搅拌2小时。将该反应混合物倾倒在冷的饱和的水性氯化铵中，并且用乙酸乙酯（6x100ml）充分萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥，进行浓缩并在真空中干燥。将残余物用己烷研磨，过滤并干燥该固体。产量：51.0g呈黄褐色固体状的4-羟基-8-甲氧基-1(四氢-呋喃-2-基氧代)-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2ii18），mp144°C-146°C。

¹H-NMR（CD₃OD）：1.75-2.19(br信号，总计6H),2.11(s,6H),2.24(s,3H),2.28-2.55(m,2H),3.13-3.30(m,2H),3.30-3.48(m,2H),3.54(s,3H),3.92(m,1H),4.17(m,1H),5.58(m,1H),6.87(s,2H)。

LC/MS(ES+)：403(M+H)⁺

实例18：1-环己氧基-4-羟基-8-甲氧基-3-(246-三甲基-苯基)-18-二氮杂-螺 [4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2ii.26）的制备

（分段的氧肟酸通过Mitsunobu的O-烷化以及环化作用）

步骤1：4-{环己氧基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii8）的制备

在0°C下将偶氮二羧酸二异丙酯（0.64ml，0.66g，3.10mmol）逐滴添加至三苯基膦（0.81g，3.09mmol）的THF（20ml）溶液中，并且将所得沉淀物在0°C下搅拌30分钟。在0°C下一次性加入在THF（2ml）中的4-{羟基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（类似于实例11步骤4中的制备得到的化合物P3ii.3）（1.0g，2.74mmol）、随后为环己醇溶液（0.33ml，0.31g，3.10mmol）。将该反应混合物在室温下搅拌2小时并且在真空中进行浓缩。将该残余物通过硅胶层析法法（乙酸乙酯/环己烷1:3）纯化。产量：690mg呈无色胶状的4-{环己氧基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii8）。

¹H-NMR（CD₃OD）：1.17-1.59(br信号，总计7H),1.68(m,1H),1.91(m,2H),2.03(m,1H),2.17(br s,6H),2.21(s,3H),2.32(m,2H),2.44(m,1H),2.69(m,1H),3.09(m,1H),3.25(m,2H),3.51(s,3H),3.61(s,3H),3.69(m,1H),3.92-4.12(m,2H),6.80(s,2H)。

LC/MS(ES+)：447(M+H)⁺

步骤2：1-环己氧基-4-羟基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1.8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2ii.26）的制备

在0°C下将甲醇钠（217mg,4.02mmol）一次性添加至4-{环己氧基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（600mg，1.34mmol）的二甲基甲酰胺（10ml）溶液中，并在室温下搅拌过夜该混合物。将该反应混合物倾倒在冷的饱和的水性氯化铵中，并且用乙酸乙酯（4x25ml）充分萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并浓缩。将该残余物通过硅胶层析法法（乙酸乙酯/环己烷1:1）纯化。产量：329mg的1-环己氧基-4-羟基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1.8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2ii26）的淡黄褐色泡沫。用己烷研磨给出一种白色固体，mp115°C-118°C。

¹H-NMR（CD₃OD）：1.20-1.38(m,3H),1.47(m,2H),1.58(m,1H),1.85(m,4H),2.06(m,2H),2.11(s,6H),2.25(s,3H),2.39(m,2H),3.12-3.29(m,2H),3.30-3.48(m,2H),3.55(s,3H),3.98(m,1H),6.90(s,2H)。

LC/MS(ES+)：415(M+H)⁺。

实例19：1-甲氧基-4-{(1-甲氧基-哌啶-4-基氧代)-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii.26）的制备

步骤1：1-甲氧基-哌啶-4-醇的制备

将96%的硼氢化钠（2.29g，58.1mmol）分部分添加至1-甲氧基-哌啶-4-酮[根据《有机化学期刊》（Journal of Organic Chemistry）(1961),26,1867-74制备]（15.0g，116.1mmol）的乙醇（430ml）溶液中。将该反应混合物在室温下搅拌5小时，蒸发至其一半体积，倾倒在冷的饱和水性氯化铵上并用乙酸乙酯充分萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该残余物通过硅胶层析法法（乙酸乙酯）纯化。产量：10.9g呈液体状的1-甲氧基-哌啶-4-醇。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.46-2.06(br信号，总计5H),2.34-3.40(br信号，总计4H),3.53(s,3H),3.59-3.96(br信号，总计1H)。

LC/MS(ES+)：132(M+H)⁺

步骤2：1-甲氧基-4-{(1-甲氧基-哌啶-4-基氧代)-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P3ii.26）的制备

在0°C下将偶氮二羧酸二异丙酯（0.83ml，0.85g，4.24mmol）逐滴添加至三苯基膦（1.11g，4.24mmol）的THF（20ml）溶液中，并且将所得沉淀物在0°C下搅拌30分钟。在0°C下一次性加入在THF（6ml）中的4-{羟基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（类似于实例11步骤4中的制备得到的化合物P3ii3）（1.3g，3.57mmol）、随后为1-甲氧基-哌啶-4-醇（0.53g，4.04mmol）。将该反应混合物在室温下搅拌2小时并且在真空中进行浓缩。将残余物用己烷研磨，并且过滤以去除部分的不可溶氧化三苯基膦。将该滤液蒸发并且将该残余物通过硅胶层析法法（梯度乙酸乙酯/庚烷3:7→乙酸乙酯）纯化。产量：861mg的纯的呈无色胶状的1-甲氧基-4-{(1-甲氧基-哌啶-4-基氧代)-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P3ii26），接着为被氧化三苯基膦轻微污染的化合物P3ii26（710mg）的第二部分。

¹H-NMR（CD₃OD，仅选择的信号）：2.19(s,6H，米基CH₃),2.23(s,3H，米基CH₃),3.52(br s,3H,NOCH₃),3.54(br s,3H,NOCH₃),3.65(s,3H,COOCH₃),6.82(s,2H，米基H_arom)。

LC/MS(ES+)：478(M+H)⁺

实例20：碳酸-3-(4-氯-2.6-二甲基-苯基）-1-乙氧碳酰基-8-甲氧基-2-氧代-1,8- 二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯乙酯（标题化合物P1ii115）的制备

步骤1：4-{[2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii34）的制备

在0°C下将碳酸氢钠（1.90g,22.7mmol）添加至(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-乙酰氯（2.90g，13.4mmol）的THF（25ml）溶液中，随后逐滴加入溶解在THF（25ml）中的4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（实例11步骤3的制品；化合物P4ii2）（2.73g，13.4mmol）。将该反应混合物在0°C下搅拌30分钟，然后在室温下进一步搅拌30分钟。该反应完成之后（经TLC和LC/MS指示），将该反应混合物过滤并且用THF洗涤该残余物（NaCI）。将该滤液浓缩至干燥度并且用少量的醚/己烷混合物（1:1）搅拌数次以去除副产物。最终，用醚洗涤该化合物，以产生纯的呈白色固体状4-{[2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii34）。产量：3.7g，mp228°C-231°C。

¹H-NMR(DMSO-d₆)：1.77-1.91(br m,1H),1.91-2.05(br m,1H),2.13(s,6H),2.30-2.42(br m,1H),2.45-2.55(br m,1H;由DMSO溶剂峰覆盖),2.62-2.80(br m,2H),3.05--3.21(br m,2H),3.40(s,3H),3.55(s,3H),3.70-3.85(br m,2H),7.05(s,2H)。

LC/MS(ES+)：385/387(M+H)⁺

步骤2：3-(4-氯-2.6-二甲基-苯基)-1.4-二羟基-8-甲氧基-1-甲基-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2ii103）的制备

在0°C下将叔丁醇钾（0.35g，3.12mmol）分部分添加至4-{[2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（0.40g，1.04mmol）的二甲基甲酰胺（3ml）悬浮液中。添加完成之后，继续在0°C下搅拌30分钟并且在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倾倒入冷水（0°C）中，通过添加1N的HCl调节pH到ca5.5并且然后用乙酸乙酯充分萃取（三次）。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并浓缩。将所得粗材料通过硅胶层析法法（梯度乙酸乙酯/环己烷1:1→乙酸乙酯）纯化。产量：0.14g呈白色固体状的3-(4-氯-2.6-二甲基-苯基)-1.4-二羟基-8-甲氧基-1-甲基-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2ii.103）。

¹H-NMR（CD₃OD）：1.95-2.10(br m,2H),2.15-2.30(br m,2H),2.18(s,6H),3.20-3.50(br m，总计4H),3.55(s,3H),7.14(s,2H)。

LC/MS(ES+)：353/355(M+H)⁺

步骤3：碳酸-3-(4-氯-2.6-二甲基-苯基）-1-乙氧碳酰基-8-甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯乙酯（标题化合物P1ii.115）的制备

在0°C下将溶解在THF（2ml）中的氯甲酸乙酯（0.05ml，52mg，0.48mmol）溶液逐滴地添加至3-(4-氯-2.6-二甲基-苯基)-1.4-二羟基-8-甲氧基-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（140mg，0.40mmol）以及三乙胺（0.1ml，72mg，0.71mmol）的THF（3ml）溶液中。将该悬浮液在0°C下搅拌30分钟。然后将该反应混合物倾倒入冷（0°C）水中并用乙酸乙酯充分萃取三次。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并浓缩。将粗材料通过硅胶层析法法（乙酸乙酯/环己烷1:4）纯化。产量：70mg呈无色胶状的碳酸-3-(4-氯-2.6-二甲基-苯基）-1-乙氧碳酰基-8-甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯乙酯（标题化合物P1ii115）。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.09(t,3H),1.39(t,3H),2.08-2.30(br m,4H),2.19(s,6H),2.70-3.13(br m,total2H),3.20-3.42(br m,2H),3.55(s,3H),4.03(q,2H),4.38(br q,2H),7.05(s,2H)。

LC/MS(ES+)：497/499(M+H)⁺

实例21：环戊烷羧酸3-(2.5-二甲基-苯基）-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-2-氧代- 1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯乙酯（化合物P1ii4）的制备

在0°C下将环丙烷羧酰氯（0.066ml，75mg，0.72mmol）逐滴地添加至3-(2,5-二甲基-苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸2.5-烯-2-酮（化合物P2ii2）（200mg，0.55mmol）、三乙胺（0.153ml，111mg，1.10mmol）以及催化剂量的4-二甲基氨基吡啶的四氢呋喃（6ml）溶液中。将该悬浮液在0°C下搅拌10分钟，然后在室温下搅拌1小时。将该反应混合物蒸发，用乙酸乙酯稀释并且过滤以去除盐。用饱和的碳酸氢钠水溶液以及盐水洗涤滤液，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该残余物通过硅胶层析法法（乙酸乙酯/己烷1:2）纯化以给出一种200mg的油状产物。将这种材料用二乙醚研磨，过滤并干燥。产量：190mg呈白色固体状的环丙烷羧酸3-(2.5-二甲基-苯基）-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（标题化合物P1ii4），mp114°C-116°C。

¹H-NMR(CDCI₃)：0.75-0.92(br m,4H),1.63(br m,1H),1.72-2.03(br m,2H),2.19(s,3H),2.28(s,3H),2.47(br m,2H),2.88(br m,1H),3.16-3.45(br m,3H),3.56(s,3H),3.64(s,3H),5.07(br s,2H),6.91(s,1H),7.02(d,1H),7.08(d,1H)。

LC/MS(ES+)：431(M+H)⁺

实例22：碳酸乙酯1-(2-甲烷亚磺酰基-乙氧基)-8-甲氧基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（化合物P1ii.111）的制备

在0°C下将3-氯过苯甲酸（210mg，MCPBA~70%，0.85mmol）添加至碳酸乙酯8-甲氧基-(2-甲基硫烷基-乙氧基)-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（化合物P1ii110）（400mg，0.84mmol）的二氯甲烷（10ml）溶液中。将该反应混合物在室温下搅拌过夜，然后倾倒在饱和的水性焦亚硫酸钠中，并分离层。用乙酸乙酯（3x）萃取水相，用水和盐水洗涤合并的有机层，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该残余物通过硅胶层析法法（乙酸乙酯/甲醇20:1）纯化。产量：220mg呈无色胶状的碳酸乙酯1-(2-甲烷亚磺酰基-乙氧基)-8-甲氧基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（标题化合物P1ii111）。

¹H-NMR（CD₃OD）：1.03(t,3H),2.05(br m,2H),2.13(s,3H),2.14(s,3H),2.26(s,3H),2.33(m,2H),2.75(s,3H),2.96(br m,1H),3.09-3.46(br m,total5H),3.55(s,3H),4.01(q,2H),4.59(m,2H),6.89(s,2H)。

LC/MS(ES+)：495(M+H)⁺

实例23：2-(4-氯-2.6-二甲基-苯基)-N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-N-乙氧基- 乙酰胺（化合物P3ii49）的制备

步骤1：1-甲氧基-哌啶-4-酮O-乙基-肟的制备

根据方法“实例11，步骤1”，从在甲醇（300ml）中的1-甲氧基-哌啶-4-酮（20g，154.85mmol）、三乙胺（47.4ml，34.5g，340.66mmol）以及O-乙基-盐酸羟胺（30.2g，309.69mmol）得到。产量：22.02g呈无色、粘性液体状的1-甲氧基-哌啶-4-酮O-乙基-肟。将这种材料不进行进一步纯化而用在下一步骤中。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.25(t,3H),2.20-3.40(br信号，总计8H),3.55(s,3H),4.07(q,2H)。

LC/MS(ES+)：173(M+H)⁺

步骤2：4-乙氧氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈（化合物P4ii.3）的制备

在0-5°C下根据‘实例11步骤2’的步骤将氰化钾（6.81g，104.58mmol）的水（50ml）溶液添加至在水（50ml）中的1-甲氧基-哌啶-4-酮O-乙基-肟（10g，58.06mmol）和磷酸二氢钾（31.6g，232.20mmol）。将该反应混合物在室温下搅拌2天[在磷酸二氢钾的另一部分（7.9g）和氰化钾（1.9g）之间处理]并且在40°C下搅拌4天[再次在磷酸二氢钾的另一部分（7.9g）和氰化钾（1.9g）之间处理]。将该混合物用氮冲洗，将水层用氯化钠饱和并且用二乙醚（4x150ml）萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该残余物通过硅胶层析法法（乙酸乙酯/环己烷1:2）纯化。产量：5.1g呈浅黄色油状的4-乙氧氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈（化合物P4ii3）。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.19(t,3H),1.59-2.29(br信号，总计4H),2.64-3.43(br信号，总计4H),3.52(s,3H),3.80(q,2H),5.37(br s,1H)。

IR(CN)：ν2235.3cm^-1.LC/MS(ES+)：200(M+H)⁺

步骤3：2-(4-氯-2.6-二甲基-苯基)-N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-N-乙氧基-乙酰胺（标题化合物P3ii49）的制备

在0°C下将(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-乙酰氯（2.18g，10.04mmol）的四氢呋喃（1ml）溶液逐滴地添加至4-乙氧氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈（2.0g，10.04mmol）、三乙胺（3.49ml，2.54g，25.09mmol）以及催化剂量的4-二甲基氨基-吡啶的四氢呋喃（10ml）溶液中。将该悬浮液在0°C下搅拌15分钟，然后在室温下搅拌过夜。将该反应混合物蒸发，用乙酸乙酯和水稀释，并且分离层。用乙酸乙酯萃取水相，并且将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将这种粗材料用二异丙醚研磨，进行过滤并将滤液浓缩。将该油状残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/己烷1:1）纯化。产量：1.53g无色油状的一旦静置即凝固的2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-N-乙氧基-乙酰胺（标题化合物P3ii.49），mp100°C-103°C。

¹H-NMR(CDCI₃)：1.36(t,3H),2.00-3.44(br信号，总计8H),2.24(s,6H),3.51(br s,3H),3.63(br d,1H),4.04(br d,1H),4.13(br q,2H),7.04(s,2H)。

IR(CN)：ν2243.4cm^-1.LC/MS(ES+)：380/382(M+H)⁺

实例24：3-(4'-氯-3,5-二甲基-联苯基-4-基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基- 1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2ii15）的制备

在氮气下将四(三苯基膦)合钯（O）（65 mg，0.056 mmol）添加至3-(4-溴代-2,6-二甲基-苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸2.5-烯-2-酮（化合物P2ii.14）（500 mg，1.13 mmol）的二甲氧基乙烷（22ml）悬浮液中，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。在进一步添加水（4.3ml）、4-氯苯硼酸（213 mg，1.36 mmol）以及碳酸钠（410 mg，3.87 mmol）之后，将该混合物回流加热3小时。在室温下将该反应混合物用1N盐酸进行酸化，并且用乙酸乙酯（3x）进行萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该残余物通过硅胶层析法法（乙酸乙酯/庚烷5:3）纯化以给出150 mg的胶状产物。将这种材料用甲醇研磨，进行过滤并干燥。

90 mg呈白色固体状的3-(4'-氯-3,5-二甲基-联苯基-4-基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2ii.15），mp 128°C（dec）。

¹H-NMR（CD₃Cl₃，仅选择的信号）：2.27(br s,6H,米基CH₃),3.60(brs,3H,OCH₃),3.62(br s,3H,OCH₃),5.05(s,2H,OCH₂OCH₃),7.26(s,2H,H_arom),7.39(d,2H,H_arom),7.49(d,2H,H_arom)。

LC/MS(ES+)：473/475(M+H)⁺

实例25：4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P4ii2）的替代制备

步骤1：4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸（化合物P4ii.4）的制备

在0°C下将4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈（化合物P4ii.1）（1.5g，8.76mmol）分两份添加到浓硫酸（15ml）中。在搅拌20分钟之后，得到黄色溶液，将其在室温下保持2天。将该反应混合物用冰水（30ml）稀释，回流加热4小时，然后将其倾倒在冰（25g）上并在制冷下用25%的氨水中和至pH7-8。将该反应混合物蒸发并将白色固体残余物用温（40°C）甲醇（3x50ml）研磨，进行过滤并将合并的甲醇相浓缩。将该残余物用甲苯（3x50ml）处理以共沸地去除水直至恒重，然后用四氢呋喃进行研磨，进行过滤并干燥。产量：1.58g呈白色固体状的4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸（化合物P4ii.4），mp180°C（dec）。

¹H-NMR（CD₃OD）：1.54-2.29(br信号，总计4H),2.82(br m,2H),3.07-3.26(br信号，总计2H),3.49(s,3H)。

LC/MS(ES+)：191(M+H)⁺

步骤2：4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P4ii.2）的制备

在0-10°C下将亚硫酰二氯（1.14ml，1.88g，15.77mmol）添加至4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-1-羧酸（1.0g，5.26mmol）的甲醇（25ml）悬浮液中，并且将该反应混合物回流加热48小时。冷却后，将该混合物浓缩，将该残余物用冰水（20ml）稀释并且用水性碳酸氢钠中和。用二乙醚（3x25ml）萃取水相，并且将合并的有机层用水性碳酸氢钠和盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。产量：0.53g粘性的淡黄色油状的4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P4ii.2）。这种材料与在‘实例11步骤3’中的制备下的以上所述的化合物相同。

LC/MS(ES+)：205(M+H)⁺

经类似程序可以制备来自表P1ii的具有化学式I的化合物，来自表P2ii的化合物以及表P3ii和P4ii中所列的中间体。用以下LC-MS方法中的任一种来表征这些化合物：

方法A

MS：来自沃特斯公司的ZQ质谱仪（单相四极质谱仪）；离子化法：电喷射；极性：正/负离子；毛细管（kV）3.00，锥孔（Cone）（V）30.00，萃取器（V）2.00，源温度（°C）100，脱溶剂气温度（°C）250，锥孔反吹气流（L/Hr）50，脱溶剂气流（L/Hr）400；质量范围：150至1000Da或100至900Da。

LC：来自安捷伦公司的HP1100HPLC：溶剂脱气装置，四元泵（ZCQ）/二元泵（ZDQ），加热的管柱室以及二极管阵列检测器。Phenomenex GeminiC18，3μm的粒度，110埃，30x3mm，温度：60°C；DAD波长范围（nm）：200至500；溶剂梯度：A=水+0.05%v/v的HCOOH，B=乙腈/甲醇（4:1，v/v）+0.04%v/v的HCOOH。

方法B

MS：来自沃特斯公司的ZMD质谱仪（单相四极质谱仪）；离子化法：电喷射；极性：正/负离子；毛细管（kV）3.80，锥孔（Cone）（V）30.00，萃取器（V）3.00，源温度（°C）150，脱溶剂气温度（°C）350，锥孔反吹气流（L/Hr）关，脱溶剂气流（L/Hr）600；质量范围：150 Da至1000 Da（对于低质量而言100 Da至1500 Da）或100 Da至900 Da。

LC：来自安捷伦公司的HP 1100 HPLC：溶剂脱气装置，二元泵，加热的管柱室以及二极管阵列检测器。柱：Phenomenex Gemini C18，3 μm的粒度，110埃，30 x 3 mm，温度：60°C；DAD波长范围（nm）：200至500；溶剂梯度：A=水+0.05%v/v的HCOOH，B=乙腈/甲醇（4:1，v:v） +0.04%v/v的HCOOH。

对于每种化合物而言获得的特征值是保留时间（“R_t”，以分钟记录）以及如列于表P1ii、表2ii、表3ii以及表P4ii中的分子离子。

表P1ii：具有化学式I的化合物的物理数据：

表P2ii：具有化学式II的化合物的物理数据

来自表P3ii的中间体可以经类似程序制备。

表P3ii：中间体的物理数据

来自表P4ii的中间体可以经类似程序制备。

表P4ii：中间体的物理数据

具有化学式I的其中Q是iii的化合物的实例披露在WO2009/049851中。

生物学实例

这些实例展示了具有化学式I的化合物的作物增强特性。

实例B1：对大豆（Glycine max）的种子施用/植物的生长作用（以小袋形式的种子施用）

将配制的测试化合物添加至一定量的水中。将这一溶液施用于预先配备滤纸的小袋中。在施用之后，将大豆种子种在该滤纸的上断层中。然后将这些制备好的小袋在25°C以及65%的相对湿度、16h为一个光周期下培养14天。通过评估芽长以及根系统作出评价。

数据代表10个重复（每个小袋1个种子/植物）的平均值。

结果示于表B1a以及表B1b中。

表B1a增强的芽生长

在活性成分（AI）浓度为4-5ppm处，芽的高度（cm）与具有化学式I的化合物的未处理对照相比较增加了。在各对应的的试验系列中，与相应的对照处理(施用没有测试化合物的空白配方)相比较，报道芽生长具有另外的植物生长。

表B1b：增强的根生长

在活性成分（AI）浓度为4ppm处，根生长参数与WO2009/049851的表C中化合物C2的未处理对照相比较增加了。用图像分析软件‘WinRhizo’（Regent仪器公司，2009）完成对根的评估。扫描并分析个体植物的整个根系统。下表给出了10株植物的平均值。列出的参数表明根长增加并且侧生根（尖和分支）增加导致根密度（相交）增加。用测试化合物的处理导致根总体体积和表面面积增加。

实例B2：对大麦（Hordeum vulpare）的叶的施用/植物的生长作用

用对应的试液喷洒五组重复（各自用三个10天龄的大麦植物装入盆中）。试液包含配制的测试化合物以及辅助剂部分（0.1%v/v）。将植物存放在22°C、14小时为一个光周期的温室条件下。在施用后9天，测量每个重复组的植物平均高度并且对每个重复组的分蘖数目计数。

用测试化合物的处理导致对植物高度的矮化效应，以致作物更好地立根。此外，分蘖数目增加。

表B2：9DAA，Barley的植物生长参数

实例B3：对大豆（Glycine max）的叶的施用/对产量的作用

用对应的试液喷洒三周龄的大豆植株（5组重复）。试液包含配制的测试化合物以及辅助剂部分（0.1%v/v）。将植物存放在22°C的、14小时为一个光周期的温室条件下。在施用后29天，测量每株植物豆荚的个体数目以及大小。此外，用图像分析软件‘WinRhizo’（Regent仪器公司，2009）扫描并分析个体植物的整个根系统。

用测试化合物的处理导致每株植物的豆荚总体上更多并更大。更高的豆荚其平均数目（相对于种子的数目）增加。

表B3-1：29DAA，每株大豆植物豆荚的数目和大小

由增加的根系统也反映出总体上增加的植物容量。

表B3-2：29DAA，相对于对照的根的参数

实例B4：对大豆（Glycine max）的土壤的施用/对根系统的作用

将三株两周龄的大豆植物移植至‘根箱（rhizoboxes）’（大约12L土壤体积）。一天后，将0.12mgAI的化合物T1.070（其中G是CO₂Et）施用（浸湿）到各株植物。将植物存放在22°C、14小时为一个光周期的温室条件下。用图像分析软件‘WinRhizo’（Regent仪器公司，2009）扫描并分析每个根箱的30DAA的整个根系统。不同的根参数的测量证实了对清楚增强的根系统的直观印象：

表B4-1：30DAA，相对于对照的根的参数

从增强的芽生长还观察到增强的植物生长。

表B4-2：芽参数，30DAA

实例B5：对法国豆（菜豆，Phaseolusvulgaris）的土壤的施用/对开花和植物生理学的作用

以每株植物0.01mgAI施用于土壤（浸湿）来处理四株两周龄的老法国豆植物。将植物存放在22°C、14小时为一个光周期的温室条件下。评估15DAA花的发育阶段。对25DAA植物的光合的能力进行测量（NDVI，NIR）。

表B5-1：关于植物生长阶段（BBCH）以及生理学的参数（NDVI，NIR）

BBCH55：芽增大；BBCH59：花瓣可见但还没开

NDVI:归一化差值植被指数

NIR：近红外波段反射率

用这些化合物的处理导致豆植物的开花期更容易并且更均匀。此外，可以积极影响这些植物的光合能力。

实例B6：

对大豆（Glycine max）的叶的施用/对耗水量、植物高度、叶绿素含量的影响

在70%相对湿度、在14h白天期间为22°C以及在10h黑夜期间为20°C下，将这些植物放在人工气候室中生长。在播种之后21天，将配制为标准品EC050的测试化合物以100ga/ha喷洒植物。在对所有盆喷洒之前调整水的情况，并且在喷洒之后不再对植物进行浇水。在受控环境中进一步生长26天之后，测定植物高度、第三片三叶的叶绿素含量、以及耗水量。

表B6-1：

用测试化合物处理的大豆植物在测试期间与未处理的对照相比消耗了高达10%的较少水分。尽管耗水量较少，植物生长是相似的，并且在评估时间处，处理的与未处理的植物相比植物高度是可比的。与未处理的对照相比较，处理的植物的叶绿色含量显著较高。

实例B7：

对春小麦的叶的施用/对耗水量、植物高度的影响

在70%相对湿度、14h白天以及10h黑夜、在18°C下，将这些小麦植物放在人工气候室中生长。在播种之后21天，将配制为标准品EC050的测试化合物以50ga/ha喷洒植物。在对所有盆喷洒之前调整水的情况，并且在喷洒之后不再对植物进行浇水。在受控环境中进一步生长26天之后，测定植物高度、以及耗水量。

表B7-1：

用测试化合物处理的春小麦植物在测试期间与未处理的对照相比消耗了高达5.8%的较少水分。尽管耗水量较少，植物生长是相似的，在评估时间处，处理的植物与未处理的植物相比稍微高。

Claims

1.一种通过对植物、植物各部分、植物繁殖材料或者植物生长场所施用具有化学式I的化合物来增强作物植物的方法。

其中Q是i或ii或iii

m与n彼此独立地是0、1、2或3并且m+n是0、1、2或3；

G是氢、一种金属、铵、硫鎓或一种潜伏化基团；

A是C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基(C_1-4)烷基、或其中环烷基部分中的亚甲基是被O、S或NR₀替代的C_3-6环烷基(C_1-4)烷基，其中R₀是C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，或A是C_2-6链烯基、C_2-6卤代链烯基、C_3-6炔基、C_1-6氰基烷基、苄基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷氧基(C_1-4)烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_3-6环烷基羰基、N-双(C_1-6烷基)氨基甲酰基、苯甲酰基、C_1-6烷基磺酰基、苯基磺酰基、C_1-4烷硫基(C_1-4)烷基、C_1-4烷基亚磺酰基(C_1-4)烷基或C_1-4烷基磺酰基(C_1-4)烷基；并且当Q是ii时A还可以是氢、呋喃基-(C_1-4)烷基、四氢-噻吩基、四氢-噻喃基或1-(C_1-4)烷氧基-哌啶-4-基；并且

R₁、R₂、R₃以及R₄彼此独立地是氢或甲基；

或其一种农业化学上可接受的盐或N-氧化物。

2.根据权利要求1所述的用于改进植物产量的方法，该方法包括对一种植物、植物部分、植物繁殖材料、或植物生长场所施用一种具有化学式I的化合物。

3.根据权利要求1所述的用于改进植物活力和/或植物品质、和/或植物对于胁迫因素的耐受性的方法，该方法包括对一种植物、植物部分、植物繁殖材料、或植物生长场所施用一种具有化学式I的化合物。

4.根据权利要求3所述的方法，其中该植物具有对干旱条件改进的耐受性。

5.根据权利要求1所述的用于使能够均匀开花的方法，该方法包括对一种植物、植物部分、植物繁殖材料、或植物生长场所施用一种具有化学式I的化合物。

6.根据权利要求1所述的方法，其中在该具有化学式(I)的化合物中Q是i或iii。

7.根据权利要求1所述的方法，其中在具有化学式I的化合物中R是氢、甲基、乙基、三氟甲基、烯丙基、炔丙基、苄基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或甲氧基乙基，X是甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、溴或氯，Y和Z彼此独立地是甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、氯、溴、苯基或经卤素或C_1-2烷基取代的苯基，G是氢并且A优选是C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基(C_1-4)烷基、或其中环烷基部分中的亚甲基被O、S或NR₀替代的C_3-6环烷基(C_1-4)烷基，其中R₀是C_1-6烷基或C_1-6烷氧基，或A是C_2-6链烯基、C_3-6炔基、苄基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷氧基(C_1-4)烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或C_1-4烷硫基(C_1-4)烷基，特别是具体是甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基、2-氟乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、氧杂环丁烷-3-基甲基、四氢呋喃-2-基甲基、四氢吡喃-2-基甲基、四氢呋喃-3-基甲基、四氢吡喃-3-基甲基、四氢吡喃-4-基甲基、烯丙基、炔丙基、苄基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基乙氧基甲基、甲氧基甲氧基乙基、氧杂环丁烷基-3-基、四氢呋喃-2-基、四氢吡喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基或甲基硫代乙基；

8.根据权利要求1所述的方法，其中该具有化学式I的化合物是以进一步地包含一种农业上可接受的载体的组合物的形式施用的。

9.具有化学式I的化合物用于改进植物产量、植物活力、植物品质、和/或植物对于胁迫因素的耐受性以及用于使能够均匀开花的用途。