CN102973861A - 无糖型复方罗汉果止咳颗粒的制备方法及质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种无糖型复方罗汉果止咳颗粒的制备方法及质量控制方法。发明人在原复方罗汉果止咳颗粒制备工艺基础上，去除原工艺中的大量糖粉，改用适量的非糖辅料代替，拌软材后制粒，既降低药物粘性，又利于制粒，制得的颗粒粒度好、色泽均匀、融化性佳。另外，为解药苦，选择添加适量的不含热量、无副作用、安全可靠的蛋白糖、甜菊素、木糖醇或甜蜜素作为矫味剂，口感舒适，服用方便，对伴有糖尿病、高血压、高血脂和肥胖症的患者同样适用，其服用时不必担心副作用。为保证复方罗汉果止咳颗粒产品的用药安全性及有效性，发明人增加了熊果酸的定性鉴别和罗汉果皂苷V的定量测定，以确保用药的安全性及有效性，提高复方罗汉果止咳颗粒相关产品的质量水平。

Description

无糖型复方罗汉果止咳颗粒的制备方法及质量控制方法

技术领域

本发明属于中药制剂领域，尤其涉及一种无糖型复方罗汉果止咳颗粒的制备方法及质量控制方法。

背景技术

中药制剂服用方便、效果好，深受患者的喜爱。但是，随着人们因用糖过多而带来疾病的增加，特别是糖尿病、高血压、高血糖和肥胖症的患者在服用中药制剂时，更渴望在满足甜度高、热量低的前提下，又安全、健康而不参与人体代谢的无糖型非营养甜味的中药制剂。

复方罗汉果止咳颗粒系部颁标准中药成方制剂收载的品种，它是由罗汉果、桑白皮、百部、枇杷叶、白前、桔梗提取加工制成的颗粒。该产品已经在市面上销售，对于肺热，肺燥咳嗽具有很好的治疗效果，而且服用方便。然而，由于该颗粒剂以蔗糖为辅料，含糖量高，不适用于伴有糖尿病、高血压、高血脂和肥胖症的患者服用。

目前，复方罗汉果止咳颗粒执行的药品标准为WS3-B-0583-91，该标准没有对药品中有效成分罗汉果皂苷V的含量进行控制，存在用药安全性及有效性不确定的隐患，难以保证药品质量。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种无糖型复方罗汉果止咳颗粒的制备方法及质量控制方法，以满足人们对无糖型中药制剂的广泛需求，特别是伴有糖尿病、高血压、高血脂和肥胖症的患者的治疗需要，使其服用时不必担心副作用；同时帮助提高复方罗汉果止咳颗粒相关产品的质量水平，确保用药安全性及有效性。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：无糖型复方罗汉果止咳颗粒的制备方法，将罗汉果225g加水煎煮四次，第一次1.5小时，以后每次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量；取桑白皮60g、百部150g、枇杷叶880g、白前90g、桔梗55g五味药，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至600ml，加四倍量乙醇，搅拌，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至适量；合并上述两种浓缩液，并浓缩成稠膏状，添加辅料适量，制成颗粒，辅料包括填充剂和矫味剂，填充剂是糊精、麦芽糊精、磷酸氢钙中的一种或多种；矫味剂是蛋白糖、甜菊素、木糖醇、甜蜜素中的一种或多种。

填充剂450g、矫味剂2g。

上述无糖型复方罗汉果止咳颗粒的质量控制方法，包括定性鉴别和定量测定，具体是：

<1>定性鉴别

使用甲醇溶解颗粒制得供试液，同法以熊果酸作对照药品制得对照液，照中国药典《薄层色谱法检验标准操作程序》附录ⅥB试验，吸取对照液和供试液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比5:1的甲苯—丙酮溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

<2>定量测定

通过对颗粒中罗汉果皂苷V的含量进行控制，采用甲醇溶液制备供试液，溶解颗粒中的罗汉果皂苷V，再取罗汉果皂苷V对照品制成对照液；分别精密吸取对照液与供试液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

定量测定包括以下步骤：

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基键合硅胶为填充剂；以体积比23:77的乙腈-水溶液为流动相；检测波长为203nm；理论塔板数按罗汉果皂苷V峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备  取罗汉果皂苷V对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含0.2mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取无糖型复方罗汉果止咳颗粒20g，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，功率250w、频率33kHz超声处理15分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补失去的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定即得。

针对现有复方罗汉果止咳颗粒不适合伴有糖尿病、高血压、高血脂和肥胖症的患者的的问题，发明人在原复方罗汉果止咳颗粒制备工艺基础上，去除原工艺中的大量糖粉，改用适量的非糖辅料代替，拌软材后制粒，既降低药物粘性，又利于制粒，制得的颗粒粒度好、色泽均匀、溶化性佳。另外，为解药苦，选择添加适量的不含热量、无副作用、安全可靠的蛋白糖、甜菊素、木糖醇或甜蜜素作为矫味剂，口感舒适。罗汉果中的熊果酸具有抗糖尿病，降低血糖的作用。罗汉果中罗汉果皂苷V具有镇咳、祛痰及解痉作用；熊果酸是存在于枇杷叶中的一种三萜类化合物，具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学效应。为保证复方罗汉果止咳颗粒产品的用药安全性及有效性，发明人增加了熊果酸的定性鉴别和罗汉果皂苷V的定量测定，以确保用药的安全性及有效性。

具体实施方式

实施例1

将罗汉果225g加水煎煮四次，第一次1.5小时，以后每次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量；取桑白皮60g、百部150g、枇杷叶880g、白前90g、桔梗55g五味药，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至600ml，加四倍量乙醇，搅拌，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至适量；合并上述两种浓缩液，并浓缩成稠膏状，添加辅料适量，制成颗粒，辅料包括磷酸氢钙450g、蛋白糖2g。

实施例2

糊精100g、磷酸氢钙350g、甜菊素1g、木糖醇1g，其他基本同实施例1。

实施例3

麦芽糊精450g、木糖醇1g、甜蜜素1g，其他基本同实施例1。

实施例4

取实施例1至3的无糖型复方罗汉果止咳颗粒，按以下进行质量分析。

<1>定性鉴别

使用甲醇溶解颗粒制得供试液，同法以熊果酸作对照药品制得对照液，照中国药典《薄层色谱法检验标准操作程序》附录ⅥB试验，吸取对照液和供试液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比5:1的甲苯-丙酮溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

结果：实施例1至3的无糖型复方罗汉果止咳颗粒定性鉴别均为阳性。

<2>定量测定

色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基键合硅胶为填充剂；以体积比23:77的乙腈-水溶液为流动相；检测波长为203nm；理论塔板数按罗汉果皂苷V峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备  取罗汉果皂苷V对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含0.2mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取无糖型复方罗汉果止咳颗粒20g，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，功率250w、频率33kHz超声处理15分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补失去的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定即得。

结果：每袋5g无糖型复方罗汉果止咳颗粒中，实施例1至3的罗汉果皂苷V含量分别为8.6mg、8.0mg、8.3mg。

据此，实际检测限定每袋5g无糖型复方罗汉果止咳颗粒中，含罗汉果皂苷V不得少于8.0mg。

Claims (4)

1.一种无糖型复方罗汉果止咳颗粒的制备方法，将罗汉果225g加水煎煮四次，第一次1.5小时，以后每次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量；取桑白皮60g、百部150g、枇杷叶880g、白前90g、桔梗55g五味药，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至600ml，加四倍量乙醇，搅拌，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至适量；合并上述两种浓缩液，并浓缩成稠膏状，添加辅料适量，制成颗粒，辅料包括填充剂和矫味剂，其特征在于：所述填充剂是糊精、麦芽糊精、磷酸氢钙中的一种或多种；所述矫味剂是蛋白糖、甜菊素、木糖醇、甜蜜素中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的无糖型复方罗汉果止咳颗粒的制备方法，其特征在于：所述填充剂450g、矫味剂2g。

3.根据权利要求1所述无糖型复方罗汉果止咳颗粒的质量控制方法，其特征在于包括定性鉴别和定量测定，具体是：

<1>定性鉴别

使用甲醇溶解颗粒制得供试液，同法以熊果酸作对照药品制得对照液，照中国药典《薄层色谱法检验标准操作程序》附录ⅥB试验，吸取对照液和供试液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比5:1的甲苯—丙酮溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

<2>定量测定

通过对颗粒中罗汉果皂苷V的含量进行控制，采用甲醇溶液制备供试液，溶解颗粒中的罗汉果皂苷V，再取罗汉果皂苷V对照品制成对照液；分别精密吸取对照液与供试液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

4.根据权利要求3所述无糖型复方罗汉果止咳颗粒的质量控制方法，其特征在于定量测定包括以下步骤：

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基键合硅胶为填充剂；以体积比23:77的乙腈-水溶液为流动相；检测波长为203nm；理论塔板数按罗汉果皂苷V峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备  取罗汉果皂苷V对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含0.2mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取无糖型复方罗汉果止咳颗粒20g，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，功率250w、频率33kHz超声处理15分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补失去的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定即得。