CN102119996A - 无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法，首先对中药进行干燥处理，粗粉碎，川贝母用气流式粉碎，罗汉果、枇杷叶和桔梗用半仿生提取+醇提法或半仿生提取法或醇提+水提法浸提制备清膏，然后加入川贝母粉、薄荷脑和辅料以常规方法制备止咳颗粒剂，它克服了传统颗粒中药制剂以蔗糖作为矫味剂而分解某些药物有效成分和吸收的问题，能满足各类人群服用中药制剂的需要。特别适用于糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的患者的服用。本方法将中药粗粉碎后，在提取工艺中与溶媒的接触面积增加，提取时间短，转移率高，既节约时间，加快了生产周期，还提高原料的利用率，并保持原药的有效成分。

Description

无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法

技术领域：

本发明属于中药制剂技术领域，涉及一种无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法。

背景技术：

目前，已有治疗止咳药剂，多采用传统中药和西药。西药属于化学药物，治疗止咳多用解热、镇咳、消炎药为主，疗效的稳定性较差，副作用大，长期服用对人体损伤较大。属于治表方法，无法达到人身的阴阳平衡和根治的效果。采用传统中药方剂治疗，具有较好的治疗效果。但是，中药方剂用药量大，需要煎煮和热药，且煎煮中药往往存在着有效成份不完全，也存在“粗、黑、大”问题，给患者带来诸多不便。因此，人们也曾开发止咳露剂和止咳膏剂。为了发展中药治疗优势，开发更多止咳剂型现代中药产品，让中药面向世界，以适应全人类的需要。

中国专利CNl366942A，申请号01102136.5，纳米川贝罗汉止咳制剂药物及其制备方法。该发明是以下述重量配比的纳米原料制成的药剂：纳米川贝母20～55份，纳米批把叶350～600份，纳米桔梗80～200份，纳米薄荷脑0.5～3份，纳米罗汉果8～25份。并采用下述方法制成：

将上述各组份制成本发明药物的方法之一是：

1.分取各昧中药材，依中国药典2000年版一部炮制加工成普通中药饮片，

2.分取各昧普通中药饮片，加工成纳米中药饮片，其方法包括下列步骤：

①将普通中药饮片置于提取罐中，加溶剂并导入微波萃取，使其以20～30亿次秒的速度作极性变化运动，其微波萃取的温度为30～60℃，时间1～10小时；

②将上述萃取液进行减压浓缩，温度为30～60℃，时间为3～72小时，同时另收取中药中可挥发性物质；

②将减压浓缩液与可挥发性物质合并置于喷雾干燥塔，用超音速射流技术，射流速度330～990/秒，在30～60℃温度，0至0.05MPa压力下，以超音速速度射流瞬时干燥，即制成纳米中药饮片。

3.将纳米中药饮片(粉剂)按所述比例配好混合，依中国药典2000年版二部制剂标准，制成丸剂、散剂、片剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服溶液剂。

该发明药物制成方法之二是：

1、按配比比例配备全部普通中药饮片，置于提取罐中，加溶剂并导入微波萃取，使其以20～30亿次/秒的速度作极性变化运动，其微波萃取的温度为30～60℃，时间1～10小时；

2、将上述萃取液进行减压浓缩，温度为30～60℃，时间为3～72小时，同时另收取中药中可挥发性物质；

3、将减压浓缩液与可挥发性物质合并置于喷雾干燥塔，用超音速射流技术，射流速度330～990米/秒，在30～60℃温度，0至0.05MPa压力下，以超音速速度射流瞬时干燥，得川贝罗汉止咳制剂纳米粉；

4.将其纳米粉依中国药典2000年版制剂标准制成前述各种制剂。

所述的溶剂是水或乙醇，其减压浓缩为常规的方案。

该发明的特点是：所制成的药品材料达到了纳米级，普通川贝罗汉止咳冲剂制剂材料均为微米或毫米以上粒径，只能过80～120目筛，该发明所制成的药品材料，粒径在0.1-200nm，绝大部分小于100nm，可过1200～1500目筛。采用微波萃取、减压浓缩、超音速射流技术喷雾干燥等步骤制成。

该发明的另一个特点是：不需要添加任何辅料，固体制剂能迅速崩解，在水中固体分散好，吸收完全，生物利用度高，主要有效成份的药理作用效果显著高于传统制剂。

中国专利CNl634432A，申请号200410088412.1，川贝止咳滴丸。该发明是以重量份计(g、kg)，按照川贝母2.6％、批把叶68.2％、百部12.2％、前胡7.3％、桔梗4.7％、桑白皮4.9％、薄荷脑1他的比例，取以上七昧若干，除薄荷脑外，其余六味加水煎煮二次，第一次2.5h，第二次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至密度为1.3～1.6，加入薄荷脑，搅拌均匀成稠膏即得，或将稠膏经低温减压干燥，粉碎，即得药物提取物干粉。

从以上药物提取物加入基质-聚乙二醇、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物，重量份计，药物提取物∶基质＝1∶1～1∶9。

制备方法：

1、按照配方所给出的比例，准确称取药物提取物和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；

2、采用自制的或通用的滴丸机(如北京长征天民高科技有限公司生产的T2mw-1型滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在(50～90)℃，冷凝剂 的温度冷却并保持在(40～-5)℃；

3、待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上策2步所要求的温度状态时，将含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液，在保温的状态下置于滴九机的滴头储料桶内，通过滴头滴入冷凝剂中。冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种；

4、由滴丸机出口将收缩成型的滴九取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。

该发明是采用二次水煎煮方法提取中药有效成分而制备川贝止咳滴丸。

由于已有川贝罗汉止咳制剂是以蔗糖作为矫味剂，含糖量高，不适用于伴有糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的患者使用，有必要制备无糖型的抗感解毒颗粒产品。

发明内容：

本发明的目的是：针对传统中药方剂“粗、黑、大”问题，已有川贝罗汉止咳制剂是以蔗糖作为矫味剂，含糖量高，不适用于伴有糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的患者使用，旨在提供一种中药治疗效果好、安全可靠、无副作用的优势，药物含量高，服用剂量小，服用剂量准确，服用方便，提供一种无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法。

本发明的技术方案是这样的：

本发明一种无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法，是根据中医对养生的理论和施治原理，按照以补虚养阴、清热凉血、生津润肺、止咳平喘、理气化痰，滑肠排毒、虚实同治，标本兼顾的传统中医方剂。采用现代生物提取技术，利用气流对撞粉碎将原药在常温、干燥状态下高能量气流使物料之间、物料与气体之间、物料与器壁之间发生相互碰撞、摩擦、剪切、冲击、挤压等物理作用，从而达到粉碎目的，其粒度小、表面积大，溶解性、分散性能提高，并保持原药的有效成分。并采用现代生物提取的半仿生提取法或/和醇提+水提法，高效提取中药有效成份。

本发明是这样实现的：

无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法，包括先对各中药进行干燥处理，粗粉碎后用气流式粉碎机进行粉碎，川贝母粗粉碎备用，罗汉果、枇杷叶和桔梗用半仿生提取+醇提法或半仿生提取法或醇提+水提法浸提制备清膏，提取清膏以后也可以将清膏在65～80℃减压干燥，粉碎，然后加入川贝母粉、薄荷脑和辅料以常规方法制备止咳颗粒剂，包括由以下配比的中药成分和重量份数：

川贝母25～60份，罗汉果8～25份，枇杷叶300～500份，桔梗80～250份，薄荷脑0.2～ 1.2份，药用辅料和药用溶剂适量。

以上所述的药用辅料，包括填充剂和矫味剂。

以上所述的填充剂，包括淀粉、羧甲基淀粉、糊精、磷酸氢钙和磷酸二氢钙一种或多种混合物，使用重量份数为245～445份。

以上所述的矫味剂，包括：甜菊糖、蛋白糖、木糖醇和高果糖的一种或多种混合物，使用重量份数为0.3～1.0份。

以上所述的药用溶剂，包括水和常用的有机溶剂乙醇、丙醇、正丁醇和甲醇一种或多种混合物。

以上所述的半仿生提取+醇提法制备清膏的方法，是将经粉碎的罗汉果、枇杷叶和桔梗中药，用3～8倍中药重量的半仿生提取液煎煮1～2次，控制温度40～95℃，每次时间0.5～1小时，提取液合并过滤，中和提取液的pH值至7，静置8～12小时，过滤，过滤液备用；药渣加3～6倍重量的醇溶剂煮1次，控制温度35～55℃，时间0.5～1.5小时，过滤，去药渣得提取液，合并提取液，减压蒸馏回收醇溶剂，减压脱水浓缩成相对密度为1.15～1.28的清膏，提取清膏以后也可以将清膏在65～80℃减压干燥，粉碎得药物提取物干粉备用。

以上所述的半仿生提取法制备清膏的方法，是将经超微粉碎的罗汉果、枇杷叶和桔梗中药，用3～8倍中药重量的半仿生提取液煎煮2次，控制温度40～95℃，每次时间0.5～1小时，提取液合并过滤，中和提取液的pH值至7，静置8～12小时，过滤，减压浓缩成相对密度为1.15～1.28的清膏，提取清膏以后也可以将清膏在65～80℃减压干燥，粉碎得药物提取物干粉备用。

以上所述的半仿生提取液是指用盐酸或醋酸与水配成的酸性水溶液，也可以采用混合酸，酸和水配制后pH值为2～5。

以上所述的醇提+水提法制备清膏的方法，是将经超微粉碎的罗汉果、枇杷叶和桔梗中药，加3～8倍中药重量的醇溶剂煮2次，控制温度35～55℃，每次时间0.5～1.5小时，过滤，去药渣得提取液；药渣加3～6倍中药重量份的水溶剂煎煮1次，控制温度40～95℃，时间1～2小时，过滤去药渣得提取液，合并提取液，浓缩成相对密度为1.05～1.20的粗清膏，后加入有机溶剂乙醇至含醇重量50～70％，搅拌，静置8～12小时，过滤。滤液经减压回收溶剂，并减压浓缩成相对密度为1.15～1.28的清膏，提取清膏以后也可以将清膏在65～80℃减压干燥，粉碎得药物提取物干粉备用。

以上所述的半仿生提取+醇提法或半仿生提取法或醇提+水提法浸提制备清膏，依中国药典2010年版二部制剂标准，另制成无糖型丸剂、散剂、栓剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、 气雾剂和口服溶液剂。

以下是本发明一种川贝罗汉止咳片的制备方法采用原药的药理药性：

(一)川贝母：川贝母(Bulbus Fritillariae Cirrhosae)。苦、甘，微寒。入肺、心经。具有清热润肺，化痰止咳，散结消肿的功效，用于肺热燥咳、干咳少痰、阴虚劳嗽和咯痰带血。

(二)罗汉果：罗汉果(Momordica grosvenori Swingle)。果实营养价值高，富含维生素C，每100克鲜果中含400～500毫克，含罗汉果甙(esgoside)，另含果糖、氨基酸、黄酮，其甜味物质系非蔗糖成份，较蔗糖甜300倍。性凉，味甘，归肺、大肠经。具有清热凉血、生津止咳、润肺化痰、滑肠通便的功效，用于治疗痰热咳嗽、咽喉肿痛、扁挑体炎、急性胃炎和肠燥便秘。

(三)枇杷叶：枇杷叶(Eriobotrya japonica)。苦，微寒，归肺，胃经。清肺止咳，降逆止呕。用于肺热咳嗽，气逆喘急，胃热呕吐和哕逆。

(四)桔梗：桔梗(Platycodon grandiflorus)。味苦、辛，性微温，入肺经。具有宣肺，利咽，止咳祛痰的功效。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽喉肿痛，支气管炎，肺脓疡和胸膜炎。

(五)薄荷脑：薄荷脑(Mentholum)，又称薄荷醇，味辛、性凉。具有疏风，清热。用于风热感冒，头痛，目赤，咽喉肿痛，齿痛和皮肤瘙痒。

本发明的优点和积极效果：

1、本发明的一种无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法，克服了传统中药方剂用药量大，需要煎煮和热药，且煎煮中药往往存在着有效成份不完全的“粗、黑、大”问题，给患者带来方便服用和用量准确的优点。发挥了中药治疗效果好、安全可靠、无副作用的优势，提供面向世界的现代中药无糖型川贝罗汉止咳片产品的制备方法，以适应人类对中成药的需要。

2、本发明方法中药经粉碎后，在提取工艺中与溶媒的接触面积增加，故而提取时间短，转移率高，既节约时间，加快了生产周期，又节约能源，还提高原料的利用率，并保持原药的有效成分。

3、本发明方法去除传统制剂使用的蔗糖，并添加辅料，以解药苦，口感舒适，服用方便，疗效显著。克服了传统制剂以蔗糖作为矫味剂而分解某些药物有效成分，干扰某些药物吸收，影响药物的最终疗效的问题，特别适用于糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的患者的服用，使患者服用时不用担心副作用，能更好地满足患者需要。

附图说明：

图1：为半仿生提取+醇提法工艺流程示意图。

具体实施方式：

以下结合附图和实施例，对本发明作进一步详细描述。

实施例1：

(一)处方(重量份数)：

川贝母60份，罗汉果25份，枇杷叶280份，桔梗440份，薄荷脑0.8份。

辅料：糊精200份，磷酸氢钙80份和甜菊糖0.5份。

(二)制备方法：

将干燥处理的川贝母粗粉碎后，用气流式粉碎机进行粉碎备用。经干燥处理，粗粉碎后用气流式粉碎机进行粉碎的罗汉果、枇杷叶和桔梗中药，用7倍中药重量的半仿生提取液煎煮1次，控制温度75℃，每次时间0.7小时，过滤，中和提取液的pH值至7，静置12小时，过滤，过滤液备用；药渣加6倍重量的乙醇溶剂煮1次，控制温度50℃，时间0.8小时，过滤，去药渣得提取液，合并提取液，减压蒸馏回收乙醇溶剂，减压脱水，浓缩成相对密度为1.15～1.28的清膏，或将清膏在65～75℃减压干燥，粉碎得药物提取物干粉，加入川贝母粉、薄荷脑和药用辅料，混合均匀，粉碎，干燥，制粒，分装即得止咳颗粒剂成品。

实施例2：

(一)处方(重量份数)：

川贝母55份，罗汉果20份，枇杷叶350份，桔梗180份，薄荷脑0.8份。

辅料：羧甲基淀粉120份，糊精120份，磷酸氢钙100份，甜菊糖0.4份和木糖醇0.4份。

(二)制备方法：

先将原料药川贝母干燥处理，粗粉碎后，用气流式粉碎机进行粉碎备用。罗汉果、枇杷叶和桔梗经过筛选，干燥处理，粗粉碎后，用气流式粉碎机进行粉碎，用醋酸与水配成pH值为4的半仿生提取液4.5倍中药重量份煎煮2次，控制温度60℃，每次时间0.6小时，提取液合并过滤，中和提取液的pH值至7，静置10小时，过滤，减压脱水，浓缩成相对密度为1.22的清膏，将清膏在70℃减压干燥，粉碎得药物提取物干粉，加入川贝母粉、薄荷脑和药用辅料，混合均匀，粉碎，干燥，制粒，分装即得无糖型止咳颗粒剂成品。

实施例3：

(一)处方(重量份数)：

川贝母40份，罗汉果25份，枇杷叶400份，桔梗120份和薄荷脑1份。

辅料：淀粉100份，糊精120份，磷酸二氢钙100份，蛋白糖0.3份和高果糖0.5份。

(二)制备方法：

将原料药川贝母干燥处理，粗粉碎后，用气流式粉碎机进行粉碎备用。罗汉果、枇杷叶和桔梗经过筛选，干燥处理，粗粉碎后用气流式粉碎机进行粉碎，用含醇重量60％的乙醇3000份煎煮，控制温度50℃，时间0.5小时，过滤，去药渣得醇提提取液备用。将药渣加水3000份煎煮，控制温度95℃，时间1小时，过滤，去药渣得水提提取液。合并提取液，减压蒸馏回收乙醇，然后减压脱水，浓缩成相对密度为1.10的清膏，再加入乙醇至含醇重量60％，搅拌，静置8小时，过滤。滤液经减压回收乙醇溶剂，并减压浓缩成相对密度为1.25的清膏，将清膏在80℃下减压干燥，粉碎得药物提取物干粉，加入川贝母粉、薄荷脑和药用辅料，混合均匀，粉碎，干燥，制粒，分装即得无糖型止咳颗粒剂成品。

实施例4：

(一)处方(重量份数)：

川贝母45份，罗汉果15份，枇杷叶480份，桔梗110份和薄荷脑1.2份。

川贝母25～60份，罗汉果8～25份，枇杷叶300～500份，桔梗80～250份，薄荷脑0.2～1.2份，

辅料：羧甲基淀粉120份，糊精180份，磷酸氢钙80份，甜菊糖0.4份和高果糖0.4份。

(二)制备方法：

将原料药川贝母干燥处理，粗粉碎后，用气流式粉碎机进行粉碎备用。罗汉果、枇杷叶和桔梗经过筛选干燥处理，粗粉碎后，用气流式粉碎机进行粉碎，加水3600重量份煎煮，控制温度85℃，时间1.1小时，过滤，去药渣得水提提取液备用。将药渣加正丁醇2500份溶液煎煮，控制温度45℃，时间0.8小时，过滤，去药渣得醇提提取液。合并提取液，蒸馏回收正丁醇，然后减压脱水，浓缩成相对密度为1.10的清膏，再加入乙醇至含醇重量60％，搅拌，静置12小时，过滤。滤液经减压回收乙醇溶剂，并减压脱水浓缩成相对密度为1.25的清膏，加入川贝母粉、薄荷脑和药用辅料，混合均匀，粉碎，干燥，制粒，分装即得无糖型止咳颗粒剂成品。

Claims (9)

1.一种无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法，其特征在于：包括先对各中药进行干燥处理，粗粉碎后用气流式粉碎机进行粉碎，川贝母粗粉碎备用，罗汉果、枇杷叶和桔梗用半仿生提取+醇提法或半仿生提取法或醇提+水提法浸提制备清膏，提取清膏以后也可以将清膏减压干燥，粉碎得药物提取物干粉，然后加入川贝母粉、薄荷脑和辅料以常规方法制备止咳颗粒剂，包括由以下配比的中药成分和重量份数：

川贝母25～60份，罗汉果8～25份，枇杷叶300～500份，桔梗80～250份，薄荷脑0.2～1.2份，药用辅料和药用溶剂适量。

2.根据权利要求1所述的无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法，其特征在于：所述的药用辅料，包括填充剂和矫味剂。

3.根据权利要求2所述的无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法，其特征在于：所述的填充剂，包括淀粉、羧甲基淀粉、糊精、磷酸氢钙和磷酸二氢钙一种或多种混合物，使用重量份数为245～445份。

4.根据权利要求2所述的无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法，其特征在于：所述的矫味剂，包括：甜菊糖、蛋白糖、木糖醇和高果糖的一种或多种混合物，使用重量份数为0.3～1.0份。

5.根据权利要求1所述的无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法，其特征在于：所述的药用溶剂，包括水和常用的有机溶剂乙醇、丙醇、正丁醇和甲醇药用有机溶剂一种或多种混合物。

6.根据权利要求1所述的无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法，其特征在于：所述的半仿生提取+醇提法制备清膏的方法，是将经粉碎的罗汉果、枇杷叶和桔梗中药，用3～8倍中药重量的半仿生提取液煎煮1～2次，控制温度40～95℃，每次时间0.5～1小时，提取液合并过滤，中和提取液的pH值至7，静置8～12小时，过滤，过滤液备用；药渣加3～6倍中药重量的醇溶剂煮1次，控制温度35～55℃，时间0.5～1.5小时，过滤，去药渣得提取液，合并提取液，减压蒸馏回收醇溶剂，减压脱水，浓缩成相对密度为1.15～1.28的清膏，提取清膏以后也可以将清膏在65～80℃减压干燥，粉碎得药物提取物干粉备用。

7.根据权利要求1所述的无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法，其特征在于：所述的半仿生提取法制备清膏的方法，是将经超微粉碎的川贝母、罗汉果、枇杷叶和桔梗中药，用3～8倍中药重量的半仿生提取液煎煮2次，控制温度40～95℃，每次时间0.5～1小时，提取液合并过滤，中和提取液的pH值至7，静置8～12小时，过滤，减压浓缩成相对密度为1.15～1.28的清膏，提取清膏以后也可以将清膏在65～80℃减压干燥，粉碎得药物提取物干粉备用。

8.根据权利要求6和7所述的无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法，其特征在于：所述的半仿生提取液是指用盐酸或醋酸与水配成的酸性溶液，也可以采用混合酸，酸和水配制后pH值为2～5。

9.根据权利要求1所述的无糖型川贝罗汉止咳颗粒剂的制备方法，其特征在于：所述的醇提+水提法制备清膏的方法，是将经超微粉碎的川贝母、罗汉果、枇杷叶和桔梗中药，加3～8倍中药重量的溶剂煮2次，控制温度35～55℃，每次时间0.5～1.5小时，过滤，去药渣得提取液。合并提取液，浓缩成相对密度为1.05～1.20的粗清膏，后加入有机溶剂乙醇至含醇重量50～70％，搅拌，静置8～12小时，过滤，滤液经减压回收溶剂，并减压浓缩成相对密度为1.15～1.28的清膏，提取清膏以后也可以将清膏在65～80℃减压干燥，粉碎得药物提取物干粉备用。

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