CN102429994A - 一种复方鱼腥草合剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种复方鱼腥草合剂及其制备方法，以鱼腥草、金银花、连翘、黄芩、板蓝根为药材，其制备方法包括提取、醇沉、大孔树脂吸附分离和合剂配制，提取采用水蒸气蒸馏法或超临界液体萃取法提取挥发油有效成分，药渣再水煎煮。本发明通过醇沉、大孔树脂洗脱等步骤去除药材中煎煮过程中产生的及本身含有的单糖及多糖成分，合剂配制时不加糖，通过本发明制备的复方鱼腥草合剂含糖量不高于每100ml0.5g，达到无糖产品的要求；且提高了有效指标成分黄芩苷，增加了产品的疗效。

Description

一种复方鱼腥草合剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于外感风热引起的咽喉疼痛和急性咽炎、扁桃腺炎的含糖量少的复方鱼腥草合剂的制备方法。

背景技术

复方鱼腥草合剂作为一个传统中药，收载于国家药品标准中，其处方由鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘和金银花等五味药材组成。这五味药材，均属于传统中医常用的清热解毒类中药（鱼腥草，清热解毒；板蓝根，清热解毒，凉血利咽；黄芩，清热燥湿，泻火解毒；连翘，清热解毒，消肿散结；金银花，清热解毒，凉散风热）。鱼腥草是方中君药，黄芩、板蓝根为臣，连翘、金银花为佐，组方精练，配伍紧凑，功效专注，主证明确。本品具有清热解毒作用，用于外感风热引起的咽喉疼痛和急性咽炎、扁桃腺炎有风热证候者。

复方鱼腥草合剂是列入中国基本中成药目录的临床常规用药品种，临床使用量大，故生产量也大，年均在国内销售达几亿人民币。根据复方鱼腥草合剂的制备方法，取处方中五味药材，加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过后加乙醇搅匀并浓缩至适量，再加入蔗糖和蜂蜜等，混匀，调整总量至规定量，搅匀滤过后灌装灭菌即得。

根据目前复方鱼腥草合剂的制备方法所制备的产品，每次服用量很大，一次需要口服20-30ml，按每支口服液10ml计算，每次需要服2-3支，相当不方便。制剂制备过程中对五味药材仅仅进行了粗取，同时制备过程中又加入了大量的含糖成份，导致最后成品含糖量很高，不适合有糖尿病危险的人服用。

国内对复方鱼腥草口服液提取工艺有不少的研究，如：复方鱼腥草口服液提取工艺研究《珍国医国药》2009年第20卷第1期76-79，其仅对具体工艺进行了优化，并未对处方本身及最终产品进行进一步优化。

一种复方鱼腥草合剂的制备方法（发明专利申请201010579124.1），其提取工艺是先将鱼腥草、连翘和金银花五味药用水蒸汽蒸馏提取芳香水后，药渣加水煎煮，得到的煎煮液与黄芩、板蓝根的煎煮液合并，经过滤、浓缩得到产品。

在复方鱼腥草合剂实际应用中，由于其含有大量的蔗糖成分，其与处方中的主要成份发挥的疗效无关,同时蔗糖的大量使用可能降低或干扰主要成份的治疗效果；糖还可能同合剂中的蛋白质、鞣酸等成分起化学反应产生有害物质；同时糖可能分解某些药的有效成分，干扰矿物质和维生素在人体肠道的消化吸收。由于加大量的蔗糖除改善了合剂中的口味，并不能带来其它有益的效果。

发明内容

本发明的任务是提供一种复方鱼腥草合剂及其制备方法，该复方鱼腥草合剂较常规的制剂主要特点在于含糖量很少，其100ml溶液中总糖含量不高于0.5g，适合所有患者使用，同时通过该方法制备的复方鱼腥草合剂较常规复方鱼腥草合剂有效成分含量更高，黄芩苷含量达1mg/ml及以上，可以减少每次服用量，增加了临床应用的方便性。

根据国际通用概念，无糖产品除不能加入蔗糖等糖外，来自于产品本身淀粉水解物的糖，包括葡萄糖、麦芽糖、果糖、淀粉糖浆、葡萄糖浆、果葡糖浆及其它多糖等均应初去。根据复方鱼腥草合剂原先制备工艺，除在工艺最后加入含糖成辅料外，由于工艺过程进行了长时间的水煎煮，药材中原有的单糖及多糖成份都已被提出。因此为使复方鱼腥草合剂符合无糖产品要求，本发明通过以下两种控制方法达到了发明产品的无糖要求：I、制备过程中未添加任何含糖成分；II、通过醇沉、大孔树脂洗脱等步骤去除药材中煎煮过程中产生的及本身含有的单糖及多糖成分，最终使产品的含糖量不高于每100ml 0.5g，达到无糖产品的要求。

具体方案如下：

本发明制备方法包括提取、醇沉、大孔树脂吸附分离和合剂配制，步骤如下：

1）取鱼腥草、金银花、连翘，粉碎后用常规的水蒸气蒸馏法或常规的超临界液体萃取法提取其中挥发油有效成分，备用；

2）取上述挥发油提取后的药物残渣，加入黄芩和板蓝根，加8-10倍水，加热至100℃提取2-4小时，滤过，过滤后的滤液浓缩，再加入乙醇至乙醇浓度为85%左右，静置24小时，高速离心、过滤，得滤液；

3）将步骤2）的所得滤液上大孔树脂吸附分离，并用10～80%浓度的乙醇水溶液进行梯度洗脱，得乙醇洗脱液；

4）将步骤3）的乙醇洗脱液减压回收，浓缩至五分之一体积左右，加入步骤1）所得挥发油有效成分，再加入矫味剂和防腐剂，混匀，加适量水使之完全溶解，即得复方鱼腥草合剂。

本发明挥发油的提取方法选用水蒸气蒸馏法或超临界流体萃取法等挥发油提取的常规方法。

为达到较好的提取效果，本发明制备方法步骤2中加热时间为2-4小时，以充分提取药物中的有效成分。

为减少乙醇用量，在醇沉前可将制备方法步骤2所得的滤液初步浓缩至1/3-1/6体积。

本发明中大孔树脂可采用非极性、中极性和极性类，其中以非极性大孔树脂最佳。

本发明的复方鱼腥草合剂可加入无糖型矫味剂，选自甜菊糖苷、木糖醇、山梨糖醇、阿斯巴甜的一种或多种。

本发明的复方鱼腥草合剂加入药用防腐剂，选自对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸、苯扎溴铵中的一种或多种。

在本发明中，通过醇沉、大孔树脂洗脱等步骤，去除了药材中的其它无效成分，并且有效成分提取效率提高，相同条件下有效指标成分黄芩苷增加了近1倍，增加了产品的疗效。同时根据本发明，同样的药材制成的复方鱼腥草合剂最后仅需300ml左右溶液就完全溶解，大幅减少了复方鱼腥草合剂的单次服用量，增加了临床应用的方便性。

本发明制备步骤2主要用醇沉方法除去药材中提取出来的多糖成分，本发明制备步骤3主要用大孔树酯除去药材中提取出来的单糖成分。通过该方法制备的复方鱼腥草合剂，其含糖量不高于0.5g/100ml，符合无糖产品的要求，适合广大的糖尿病患者及隐形糖尿病患者服用。

具体实施方案：

下面的实施例，用于进一步说明和描述本发明，但并不意味着本发明仅限于此。

实施例1：制备复方鱼腥草合剂A

复方鱼腥草合剂的重量组成：鱼腥草100g，黄芩25g，板蓝根25g，连翘10g，金银花10g，苯甲酸钠2g，阿斯巴甜1g。

制备方法：

I、取处方量鱼腥草、金银花、连翘，粉碎后，水蒸气水上蒸馏法提取其中挥发油有效成分，备用；

II、取水蒸气蒸馏后的药物残渣，加入处方量黄芩和板蓝根，再加10倍水，加热至100℃提取3小时，过滤后得滤液；

III、将上述滤液浓缩至四分之一体积左右，加入乙醇至乙醇浓度为85%，静置24小时，高速离心，过滤，得滤液；

IV、将离心、过滤后的滤液用HPD200A大孔树脂进行吸附分离，用10～80%浓度的乙醇水溶液进行梯度洗脱，获得乙醇洗脱液；

V、用常规方法将乙醇洗脱液减压回收，浓缩至适量五分之一体积左右，加入步骤I所得挥发油有效成分，加入处方量防腐剂苯甲酸钠和甜味剂阿斯巴甜，混匀，并加适量水使之完全溶解，得复方鱼腥草合剂A，测量此时溶液体积为240ml；

VI、复方鱼腥草合剂A可再加水配制成1000ml溶液，得复方鱼腥草合剂A1，用于下一步有效成分检测。

实施例2：复方鱼腥草合剂B

复方鱼腥草合剂的重量组成：鱼腥草100g，黄芩25g，板蓝根25g，连翘10g，金银花10g，苯扎溴铵1.5g，甜菊糖苷0.5g。

制备方法：

I、取处方量鱼腥草、金银花、连翘，粉碎后，用常规的超临界流体萃取法提取其中挥发油有效成分，备用；

II、取超临界流体萃取法提取后的药物残渣，加入处方量黄芩和板蓝根，加10倍水，加热至100℃提取2小时，过滤，得滤液；

III、将上述滤液浓缩至五分之一体积左右，加入乙醇至乙醇浓度为85%，静置24小时，高速离心，过滤，得滤液；

IV、将离心、过滤后的滤液用AB-8大孔树脂进行吸附分离，用10～80%浓度乙醇水溶液进行梯度洗脱，获得乙醇洗脱液；

V、将上述乙醇洗脱液减压回收，浓缩至适量，加入步骤I所得挥发油有效成分加入处方量防腐剂苯扎溴铵和甜味剂甜菊糖苷，混匀，加适量水使之完全溶解，得复方鱼腥草合剂B，测量此时溶液体积为289ml；

VI、复方鱼腥草合剂B再加水配制成1000ml溶液，得复方鱼腥草合剂B1，用于下一步检测。

实施例3：复方鱼腥草合剂C

复方鱼腥草合剂重量组成：鱼腥草100g，黄芩25g，板蓝根25g，连翘10g，金银花10g，苯甲酸钠2g，山梨酸1g，木糖醇5g。

制备方法：

I、取处方量鱼腥草、金银花、连翘，粉碎后加10倍的水，然后用水蒸气水上蒸馏法提取其中挥发油有效成分，备用；

II、取蒸馏法提取后的药物残渣，加入处方量黄芩和板蓝根，再加10倍水，加热至100℃提取4小时，过滤，得滤液；

III、将滤液浓缩至三分之一体积左右，加入乙醇至乙醇浓度为85%，静置24小时，高速离心，过滤，得滤液；

IV、将离心、过滤后的滤液用DM-130大孔树脂进行吸附分离，用10～80%浓度乙醇水溶液进行梯度洗脱，获得乙醇洗脱液；

V、将乙醇洗脱液减压回收，浓缩至5分之一体积左右，加入步骤I所得挥发油有效成分，加入处方量防腐剂苯甲酸钠、山梨酸和无糖甜味剂木糖醇，混匀，加适量水使之完全溶解，即得复方鱼腥草合剂C，测量此时溶液体积为262ml；

VI、复方鱼腥草合剂C再加水配制成1000ml溶液，得复方鱼腥草合剂C1，用于下一步检测。

实施例4：复方鱼腥草合剂D

复方鱼腥草合剂处方：鱼腥草100g，黄芩25g，板蓝根25g，连翘10g，金银花10g，对羟基苯甲酸酯2g，山梨酸1g，山梨糖醇4g，阿斯巴甜0.5g。

制备方法：

I、取处方量鱼腥草、金银花、连翘，粉碎后加10倍的水，然后用水蒸气直接蒸气蒸馏法提取其中挥发油有效成分，备用；

II、取水蒸气蒸馏法提取后的药物残渣，加入处方量黄芩和板蓝根，加10倍水，加热至100℃提取3小时，过滤，得滤液；

III、将滤液浓缩至六分之一体积左右，加入乙醇至乙醇浓度为85%，静置24小时，高速离心并过滤，得滤液；

IV、将滤液用Parapet P - S大孔树脂进行吸附分离，用10～80%浓度乙醇水溶液进行梯度洗脱，获得乙醇洗脱液；

V、将乙醇洗脱液减压回收，浓缩至适量，加入步骤I所得挥发油有效成分，加入处方量对羟基苯甲酸酯、山梨酸、山梨糖醇和阿斯巴甜，混匀，加适量水使之完全溶解，即得复方鱼腥草合剂D，测量此时溶液体积为290ml；

VI、复方鱼腥草合剂D再加水配制成1000ml溶液，得复方鱼腥草合剂D1，用于下一步有效成分检测。

实施例5：复方鱼腥草合剂含糖量检测

吸取2份50 mL复方鱼腥草合剂样品，置于100mL容量瓶中，一份加5 mL 盐酸（1mol/l），在68～70℃水浴中加热15 min，待冷却后加2滴甲基红指示液，用20％氢氧化钠溶液中和至中性，加水至刻度，混匀。另一份直接加水稀释至100mL吸取碱性酒石酸铜甲液及乙液各5.00mL，置于150mL锥形瓶中，加玻璃珠2粒，从滴定管中加入比预测时样品溶液消耗总体积少1 mL的样品溶液，加热使其在2 min内达到沸腾状态，准确沸腾30秒，起沸以每滴2秒的速度继续滴加样品溶液，直至蓝色刚好褪去即为终点。记录消耗样品溶液的总体积。同法平行操作3份，取其平均值。

根据相关糖含量公式计算复方鱼腥草合剂中的含糖总量，并取其平均值，结果根据本发明所制备的4种复方鱼腥草合剂含糖量如下：

复方鱼腥草合剂	A	B	C	D
					含糖量（总糖）（g/100ml）	0.31	0.41	0.38	0.43

根据复方鱼腥草合剂中含糖量检测，通过本发明制备的复方鱼腥草合剂含糖量低，达到了无糖产品的要求，适合所有病人服用。

实施例6：复方鱼腥草合剂黄芩苷有效成分检测

根据是国药典2000年版一部附录VI D用高效液相色谱法检测本发明制备的复方鱼腥草合剂中黄芩苷的含量并与市销复方鱼腥草合剂进行对比。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填料，以0.6%磷酸溶液-甲醇（58:42）为流动相；检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计应不低于2000。

用黄芩苷对照品对照法检测本发明制备的复方鱼腥草合剂中黄芩苷的含量，并与市销的复方鱼腥草合剂（浙江康恩贝中药有限公司，批号20110506）进行对比，结果如下：

复方鱼腥草合剂	A1	B1	C1	D1	市售
						黄芩苷（mg/ml）	1.32	1.08	0.98	1.02	0.5

根据复方鱼腥草合剂中黄芩苷检测，通过本发明制备的复方鱼腥草合剂中有效成份较市售复方鱼腥草合剂中有效成分高一倍左右，因而提高了产品的疗效，使得每次服用量得到有效下降，增加了产品使用的方便性。

Claims (4)

1.一种以鱼腥草、金银花、连翘、黄芩、板蓝根主药药材制备的复方鱼腥草合剂，其特征是每100ml体积的复方鱼腥草合剂中含糖量不高于0.5g。

2.根据要求1所述的复方鱼腥草合剂的制备方法，其制备步骤如下：

1）取鱼腥草、金银花、连翘，粉碎，采用常规的水蒸气蒸馏法或超临界液体萃取法提取其中挥发油有效成分，备用；

2）取上述挥发油提取后的药物残渣，加入黄芩和板蓝根，再加8-10倍水，加热至100℃提取2-4小时，过滤，过滤后的滤液中加入乙醇至乙醇浓度为85%，静置24小时，高速离心、过滤，得滤液；

3）将步骤2）所得滤液上大孔树脂进行吸附分离，并用10%～80%浓度的乙醇水溶液进行梯度洗脱，得乙醇洗脱液；

4）将步骤3）乙醇洗脱液减压回收，浓缩，加入步骤1）所得挥发油有效成分，再配入无糖型矫味剂和防腐剂，混匀，加适量水使之完全溶解，即得复方鱼腥草合剂。

3.根据权利要求2所述的复方鱼腥草合剂的制备方法，其特征是所述的无糖型矫味剂，选自甜菊糖苷、木糖醇、山梨糖醇、阿斯巴甜中的一种或多种；药用防腐剂选自对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸、苯扎溴铵中的一种或多种。

4.根据权利要求2所述的复方鱼腥草合剂的制备方法，其特征是步骤2）加热至100℃提取液，过滤后，滤液浓缩至三分之一~六分之一体积，再加入乙醇至乙醇浓度为85%，静置24小时，高速离心、过滤，得滤液。