CN102939288A - 二氢吡咯衍生物的制备方法 - Google Patents

二氢吡咯衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102939288A
CN102939288A CN2011800287078A CN201180028707A CN102939288A CN 102939288 A CN102939288 A CN 102939288A CN 2011800287078 A CN2011800287078 A CN 2011800287078A CN 201180028707 A CN201180028707 A CN 201180028707A CN 102939288 A CN102939288 A CN 102939288A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
compound
replaced
group
carbonyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2011800287078A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102939288B (zh
Inventor
M·艾勒加斯米
H·施密茨
J·Y·卡塞尔
N·P·马尔霍兰德
P·雷诺
E·格丁诺
T·皮特纳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Participations AG
Syngenta Ltd
Original Assignee
Syngenta Participations AG
Zeneca Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/EP2010/058207 external-priority patent/WO2010149506A1/en
Application filed by Syngenta Participations AG, Zeneca Ltd filed Critical Syngenta Participations AG
Publication of CN102939288A publication Critical patent/CN102939288A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102939288B publication Critical patent/CN102939288B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/46—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom rings with more than six members
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Abstract

本发明提供了用于制备具有化学式(I)的化合物的立体选择性方法其中P是苯基、萘基、含有一个或两个氮原子作为环原子的6元杂芳基，或含有一个或两个氮原子作为环原子的10元二环杂芳基，并且其中该苯基、萘基以及杂芳基基团是任选地取代的；R1是氯二氟甲基或三氟甲基；R2是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；n是0或1；包括以下方法，该方法包括：(a-i)使一种具有化学式II的化合物其中P、R1和R2是如针对具有化学式I的化合物所定义的；与硝基甲烷在一种手性催化剂的存在下反应以给出一种具有化学式III的化合物其中P、R1和R2是如针对具有化学式I的化合物所定义的；并且(a-ii)将该具有化学式III的化合物还原性地环化以便给出该具有化学式I的化合物。本发明还提供了对于合成具有化学式(I)的化合物的方法有用的中间体。

Description

二氢吡咯衍生物的制备方法
本发明涉及取代的二氢吡咯衍生物的合成并且具体地涉及取代的二氢吡咯衍生物的立体选择性合成。本发明更具体地涉及具有杀虫活性的取代的二氢吡咯衍生物的立体选择性合成。
在例如JP 2007/091708、JP 2008/133273、JP 2010/254629、WO09097992、WO09072621和WO2010/020522中披露了某些具有杀虫特性的二氢吡咯衍生物。此种二氢吡咯衍生物在该二氢吡咯部分的其中一个环成员上具有至少一个手性中心。本发明提供了一种用于选择性地合成此种化合物的对映异构体连同可以在此种化合物的合成中使用的中间体的方法。
因此，在一个第一方面中，本发明提供了一种用于制备具有化学式I的化合物的方法
其中
P是苯基、萘基、含有一个或两个氮原子作为环原子的6元杂芳基，或含有一个或两个氮原子作为环原子的10元二环杂芳基，并且其中该苯基、萘基以及杂芳基基团是任选地取代的；
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；
n是0或1；
包括
(a-i)使一种具有化学式II的化合物
Figure BDA00002560374900021
其中P、R1和R2是如针对该具有化学式I的化合物所定义的；
与硝基甲烷在一种手性催化剂的存在下反应以给出一种具有化学式III的化合物
Figure BDA00002560374900022
其中P、R1和R2是如针对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(a-ii)将该具有化学式III的化合物还原性地环化以便给出该具有化学式I的化合物；或
(b-i)使一种具有化学式II的化合物
其中P、R1和R2是如针对该具有化学式I的化合物所定义的；
与一种氰化物来源在一种手性催化剂的存在下发生反应以便给出一种具有化学式IV的化合物
Figure BDA00002560374900024
其中P、R1和R2是如针对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(b-ii)将该具有化学式IV的化合物还原性地环化以便给出该具有化学式I的化合物，其中n是0；
或
(c-i)使一种具有化学式II的化合物
Figure BDA00002560374900031
其中P、R1和R2是如针对该具有化学式I的化合物所定义的；
与一种具有化学式XXII的化合物
Figure BDA00002560374900032
其中W是氢或任选地取代的芳基，Y是任选地取代的芳基，并且Z是任选地
取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基；
在一种手性催化剂的存在下反应以给出一种具有化学式XXIII的化合物
Figure BDA00002560374900033
其中P、R1和R2是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，并且Y、W和Z是如对于该具有化学式XXII的化合物所定义的；
(c-ii)使用一种适当的酸或适当的碱来处理该具有化学式XXIII的化合物以释放Y-C(=O)-W并且给出该具有化学式XXIV的化合物
Figure BDA00002560374900041
其中P、R1和R2是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，并且Z是如对于该具有化学式XXII的化合物所定义的；并且
(c-iii)将该具有化学式XXIV的化合物脱羧基以便给出该具有化学式I的化合物，其中n是0；
或
(d-i)使一种具有化学式XXV的化合物
其中R1和R2是如针对具有化学式I的化合物所定义的；
与一种具有化学式XXVI的化合物发生反应
Figure BDA00002560374900043
其中P是如对于该具有化学式I的化合物定义的，
在一种手性催化剂的存在下反应以给出一种具有化学式III的化合物
Figure BDA00002560374900044
其中P、R1和R2是如针对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(d-ii)将该具有化学式III的化合物还原性地环化以便给出该具有化学式I的化合物。
在一个实施方案中，本发明提供了一种用于制备具有化学式I的化合物的方法，该方法包括进行步骤(a-i)以及(a-ii)。在另一个实施方案中，本发明提供了一种用于制备具有化学式I（其中n是0）的化合物的方法，该方法包括进行步骤(b-i)以及(b-ii)。在另一个实施方案中，本发明提供了一种用于制备具有化学式I（其中n是0）的化合物的方法，该方法包括进行步骤(c-i)、(c-ii)以及(c-iii)。在另一个实施方案中，本发明提供了一种用于制备具有化学式I的化合物的方法，该方法包括进行步骤(d-i)以及(d-ii)。方法(a)和(b)是优选的。
通常，在所指示的手性中心处具有相反的立体化学性的、具有化学式(I)的化合物的分子是生物活性程度更低。
在另外一个方面中，本发明提供了一种用于制备包含具有化学式I和IA的化合物的混合物的方法
Figure BDA00002560374900051
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；
P是苯基、萘基、含有一个或两个氮原子作为环原子的6元杂芳基，或含有一个或两个氮原子作为环原子的10元二环杂芳基，并且其中该苯基、萘基以及杂芳基基团是任选地取代的；
n是0或1；
其中该混合物富含具有化学式I的化合物；
该方法包括进行以上步骤(a-i)和(a-ii)或步骤(b-i)和(b-ii)，或步骤(c-i)、(c-ii)和(c-iii)，或步骤(d-i)和(d-ii)。
如对于具有化学式I的化合物所定义的R1、R2、P的优选定义也适用于具有化学式IA的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式I的化合物
Figure BDA00002560374900061
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；
P是苯基、萘基、含有一个或两个氮原子作为环原子的6元杂芳基，或含有一个或两个氮原子作为环原子的10元二环杂芳基，并且其中该苯基、萘基以及杂芳基基团是任选地取代的；
n是0或1。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式II的化合物以及具有化学式IA的化合物的混合物
Figure BDA00002560374900062
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；
P是苯基、萘基、含有一个或两个氮原子作为环原子的6元杂芳基，或含有一个或两个氮原子作为环原子的10元二环杂芳基，并且其中该苯基、萘基以及杂芳基基团是任选地取代的；
n是0或1；
其中该混合物富含具有化学式I的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式III的化合物
Figure BDA00002560374900071
其中R1、R2和P是如针对该具有化学式I的化合物所定义的。如对于具有化学式I的化合物所定义的R1、R2和P的优选定义也适用于具有化学式III的化合物。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含具有化学式III的化合物以及具有化学式IIIA的化合物的混合物
Figure BDA00002560374900072
其中P、R1和R2是如针对该具有化学式I的化合物所定义的；
其中该混合物富含具有化学式III的化合物。
如对于具有化学式I的化合物所定义的R1、R2和P的优选定义也适用于具有化学式III和IIIA的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式IV的化合物
Figure BDA00002560374900081
其中P、R1和R2是如针对该具有化学式I的化合物所定义的。
如对于具有化学式I的化合物所定义的R1、R2和P的优选定义也适用于具有化学式IV的化合物。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含化学式IV的化合物以及化学式IVA的化合物的混合物
Figure BDA00002560374900082
其中R1、R2和P是如针对该具有化学式I的化合物所定义的；
其中该混合物富含该具有化学式IV的化合物；
如对于具有化学式I的化合物所定义的R1、R2和P的优选定义也适用于具有化学式IV和IVA的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XXIII的化合物
其中P、R1和R2是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，其中Y是氢或任选地取代的芳基，W是任选地取代的芳基，并且Z是任选地取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基。如对于具有化学式I的化合物所定义的R1、R2和P的优选定义也适用于具有化学式XXIII的化合物。Y和W优选地独立地是氢或苯基，更优选地Y和W中至少一个是苯基，甚至更优选地Y和W两者均是苯基。Z优选地是C1-C8烷基或苯基-C1-C6亚烷基，更优选C1-C8烷基或苄基。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含化学式XXIII的化合物以及化学式XXIIIA的化合物的混合物
Figure BDA00002560374900091
其中R1、R2和P是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，其中Y是氢或任选地取代的芳基，W是任选地取代的芳基，并且Z是任选地取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基，其中该混合物富含该具有化学式XXIII的化合物。如对于具有化学式I的化合物所定义的R1、R2和P的优选定义也适用于具有化学式I的化合物。Y和W优选地独立地是氢或苯基，更优选地Y和W中至少一个是苯基，甚至更优选地Y和W两者均是苯基。Z优选地是C1-C8烷基或苯基-C1-C6亚烷基，更优选C1-C8烷基或苄基。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XXIV的化合物
Figure BDA00002560374900092
其中P、R1和R2是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，并且Z是任选地取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基。如对于具有化学式I的化合物所定义的R1、R2和P的优选定义也适用于具有化学式XXIII的化合物。Z优选地是C1-C8烷基或苯基-C1-C6亚烷基，更优选C1-C8烷基或苄基。
在另一个方面中，本发明提供了一种包含化学式XXIV的化合物以及化学式XXIVA的化合物的混合物
Figure BDA00002560374900101
其中R1、R2和P是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，并且Z是任选地取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基，其中该混合物富含该具有化学式XXIV的化合物。如对于具有化学式I的化合物所定义的R1、R2和P的优选定义也适用于具有化学式I的化合物。Z优选地是C1-C8烷基或苯基-C1-C6亚烷基，更优选C1-C8烷基或苄基。
在本发明的的对映体富集的混合物中，与两种对映异构体的总量相比，该混合物中所富含的化合物的摩尔比例是例如大于50%，例如至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或至少99%。
烷基基团（单独地或作为一种更大的基团的一部分，例如烷氧基-、烷硫基-、烷基亚磺酰基-、烷基磺酰基-、烷基羰基-或烷氧基羰基-）可以处于直链或支链的形式并且是例如甲基、乙基、丙基、丙-2-基、丁基、丁-2-基、2-甲基-丙-1-基或2-甲基-丙-2-基。这些烷基基团，除非指出相反，优选地是C1-C6，更优选是C1-C4，最优选是C1-C3烷基基团。
亚烷基基团可以处于直链或支链的形式，并且是例如-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-或-CH(CH2CH3)-。这些亚烷基基团，除非指出相反，优选地是C1-C3，更优选是C1-C2，最优选是C1亚烷基基团。
链烯基基团可以处于直链或支链的形式，并且可以是（适当时）具有(E)-或(Z)-的构型。实例是乙烯基和烯丙基。这些链烯基基团，除非指出相反，优选地是C2-C6，更优选是C2-C4，最优选是C2-C3链烯基基团。
炔基基团可以处于直链或支链的形式。实例是乙炔基和炔丙基。这些炔基基团，除非指出相反，优选地是C2-C6，更优选是C2-C4，最优选是C2-C3炔基基团。
卤素是氟、氯、溴或碘。
卤烷基基团（单独地或作为一种更大基团的一部分，例如卤代烷氧基-、卤代烷硫基-、卤代烷基亚磺酰基-、卤代烷基磺酰基-、卤烷基羰基-或卤烷氧基羰基）是由一个或多个相同或不同的氢原子取代的烷基基团并且是例如二氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基或2,2,2-三氟乙基。
卤代链烯基基团是由一个或多个相同或不同的卤素原子取代的链烯基基团，并且是例如2,2-二氟-乙烯基或1,2-二氯-2-氟-乙烯基。
卤代炔基基团是由一个或多个相同或不同的卤素原子取代的炔基基团，并且是例如1-氯-丙-2-炔基。
环烷基基团可以是处于单或双-环形式并且是例如环丙基、环丁基、环己基以及二环[2.2.1]-庚烷-2-基。这些环烷基基团，除非指出是相反的，优选是C3-C8环烷基基团，更优选是C3-C6环烷基基团。
芳基基团是可以是单、二或三环形式的芳香族环系统。此类环的例子包括苯基、萘基、蒽基、茚基或菲基。优选的芳基是苯基与萘基，苯基是最优选的。当一个芳基部分被认为被取代时，该芳基部分，除非指出是相反的，优选地是由一至四个取代基取代，最优选地是由一至三个取代基取代。
杂芳基基团是芳环系统，该芳环系统包括至少一个杂原子并且由一个单环或两个或更多个稠合的环组成。优选地，单环包含多至三个杂原子并且双环系统包含多至四个杂原子，这些杂原子优选地是选自氮、氧和硫。单环基团的实例包括吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、呋喃基、苯硫基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基以及噻二唑基。双环基团的实例包括喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并苯硫基以及苯并噻唑基。单环的杂芳基基团是优选的，吡啶基是最优选的。当一个杂芳基部分被认为被取代时，该杂芳基部分，除非指出是相反的，优选地是由一至四个取代基取代，最优选地是由一至三个取代基取代。
杂环基基团被定义为包括杂芳基以及此外它们的不饱和的或部分不饱和的类似物。单环基团的实例包括硫杂环丁基、吡咯烷基、四氢呋喃基、[1,3]二氧戊环基、哌啶基、哌嗪基、[1,4]二氧杂环己基，以及吗啉基或其氧化的形式，例如1-氧-硫杂环丁基以及1,1-二氧-硫杂环丁基。二环基团的实例包括2,3-二氢-苯并呋喃基、苯并[1,3]二氧戊环基、以及2,3-二氢-苯并-[1,4]-二噁英基。当一个杂环基部分被认为被取代时，该杂环基部分，除非指出是相反的，优选地是由一至四个取代基取代，最优选地是由一至三个取代基取代。
应牢记本发明的主题，立体中心（stereocentre），本发明包括所有式I的化合物的异构体、其盐及N-氧化物，包括对映异构体、非对映异构体及互变异构体。具有化学式I的化合物的互变异构体包括，例如烯胺形式。这些被本发明所涵盖。
在具有化学式I的化合物中优选的取代基值如下，它们能够以任何顺序组合。这些优选的取代基值还可以适用于其中存在相同取代基的本发明的其他化合物。
R1优选是三氟甲基。
R2是芳基或由一至五个R3取代的芳基，或杂芳基或由一至五个R3取代的杂芳基。优选地，R2是苯基、或被一至三个R3取代的苯基。
每个R3独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤炔基、羟基、C1-C8烷氨基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或被一至五个R4取代的芳基、或杂环基或被一至五个R4取代的杂环基。优选地，每个R3独立地是卤素、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C1-C8烷氧基或C1-C8卤烷氧基、更优选溴、氯、氟、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基、优选溴、氯或三氟甲基、最优选溴或氯。
优选地，P是P1或P2；
Figure BDA00002560374900131
更优选地，P是P3
A1、A2、A3和A4各自独立地是C-H、C-R5或氮，前提是A1、A2、A3和A4中的不超过两个是氮。优选地，A1是C-R5。优选地，A2是C-H。优选地，A3和A4是C-H、或A3和A4中之一是C-H并且另一个是氮。更优选地，A3和A4是C-H。
A1'、A2'、A3'、A4'、A5'和A6'彼此独立地是C-H、C-R5或氮、前提是A1′、A2'、A3'、A4'、A5'和A6'中的不超过两个是氮。优选地，A1′、A2'、A3',A4′、A5'和A6是C-H。
由A1、A2、A3和A4、或A1'、A2'、A3'、A4'、A5'和A6′形成的环可以是，例如苯基、吡啶基、嘧啶、吡嗪、哒嗪、萘基或喹啉。
每个R5独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤炔基、C3-C10环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基或C1-C8卤烷基磺酰基。每个R5独立地是卤素、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基或C2-C8链烯基。优选地，每个R5独立地是溴、氯、氟、甲基、三氟甲基或乙烯基，最优选每个R5是甲基。
R5a是氢并且R5b是甲基或者R5a和R5b一起形成一个-CH=CH-CH=CH-桥；
Q是氢、卤素、硝基、NH2、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C3-C8卤炔基、C3-C10环烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基，芳基磺酰基或被一至五个独立地选自以下基团的基团取代的芳基磺酰基：C1-C4烷基和硝基、-N(R6)R7b、-C(=W5)N(R6)R7、-C(R15)(R16)N(R17)R18、-C(=W5)OR7a、-C(=W5)R13、-OR14，芳基或被一至五个Z1取代的芳基、杂环基或被一至五个Z1取代的杂环基。优选地，Q是氰基、卤素、硝基、NH2、芳基磺酰基或被一至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的芳基磺酰基、杂环基或被一至五个Z1取代的杂环基、-OR14、-C(=O)N(R6)R7、-C(=O)OR7a、-C(=O)R13、或-C(R15)(R16)N(R17)R18。更优选地，Q是氰基、卤素、硝基、NH2、苯基磺酰基或被一至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的苯基磺酰基、-OR14、-C(=O)N(R6)R7、-C(=O)OR7a、-C(=O)R13、-C(R15)(R16)N(R17)R18或一个选自H1至H9的杂环
Figure BDA00002560374900151
甚至更优选地，Q是氰基、卤素、硝基、NH2、C1-C8烷氧基、苯基磺酰基或被一至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的苯基磺酰基、-C(=O)N(R6)R7、-C(=O)OR7a、-C(=O)R13、-C(R15)(R16)N(R17)R18或一个选自H1至H9的杂环。
k是0、1或2，优选0。
R6是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基-C1-C4亚烷基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧基羰基。优选地R6是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧基羰基。更优选地，R6是氢、甲基、乙基、甲基羰基-、或甲氧基羰基-，更优选是氢、甲基或乙基，最优选是氢。
R7是氢、烷基或被一至五个R8取代的烷基、链烯基或被一至五个R8取代的链烯基、炔基或被一至五个R8取代的炔基、C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基、C3-C10环烷基-C1-C4亚烷基或其中环烷基部分被一至五个R9取代的C3-C10环烷基-C1-C4亚烷基、C1-C8烷基-N(R6)-C(=O)-C1-C4亚烷基、C1-C8卤烷基-N(R6)-C(=O)-C1-C4亚烷基、C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C6烷基-O-N=CH-、C1-C6卤烷基-O-N=CH-、芳基-C1-C6亚烷基或其中芳基部分是被一至五个R10取代的芳基-C1-C6亚烷基、杂环基-C1-C6亚烷基或以下杂环基-C1-C6亚烷基，其中每个杂环基部分被一至五个R10取代并且其中每个杂环基部分包含一个或多个独立地选自以下各项的环成员：O、N、C=O、C＝N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S=N-R12和SO=N-R12，芳基或被一至五个R10取代的芳基、杂环基或以下杂环基，其中每个杂环基被一至五个R10取代并且每个杂环基部分包含一个或多个独立地选自以下各项的环成员：O、N、C=O、C＝N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S=N-R12和SO＝N-R12。优选地，R7是氢，C1-C8烷基或被一至五个R8取代的C1-C8烷基，C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基，芳基-C1-C6亚烷基或其中芳基部分是被一至五个R10取代的芳基-C1-C6亚烷基，杂环基-C1-C6亚烷基或以下杂环基-C1-C6亚烷基，其中该杂环基部分是被一至五个R10取代的并且其中每个杂环基部分包含一个或多个独立地选自O、N、C=O、C=N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S=N-R12和SO=N-R12的环成员，芳基或被一至五个R10取代的芳基，杂环基或被一至五个R10取代的杂环基，其中每个杂环基部分包含一个或多个独立地选自O、N、C=O、C=N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S=N-R12和SO=N-R12的环成员、C1-C8烷基-N(R6)-C(=O)-C1-C4亚烷基、C1-C8卤烷基-N(R6)-C(=O)-C1-C4亚烷基、C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C6烷基-O-N=CH-、或C1-C6卤烷基-O-N=CH-；更优选地，R7是氢、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、苯基-C1-C6亚烷基或其中苯基部分是被一至五个R10取代的苯基-C1-C6亚烷基、吡啶基-C1-C6亚烷基或其中吡啶基部分是被一至四个R10取代的吡啶基-C1-C6亚烷基、噻唑基-C1-C6亚烷基或其中噻唑基部分被一至或两个R10取代的噻唑基-C1-C6亚烷基、苯基或被一至五个R10取代的苯基、吡啶基或被一至四个R10取代的吡啶基、噻唑基或被一至或两个R10取代的噻唑基、C3-C6环烷基或其中一个环原子被O或S取代的C3-C6环烷基、C1-C4烷基-O-N=CH-、C1-C4卤烷基-O-N=CH-、C1-C4烷基-N(R6)-C(=O)-CH2-、C1-C4卤烷基-N(R6)-C(=O)-CH2-、或具有化学式(A)的一个基团
Figure BDA00002560374900171
L是一个单键或C1-C8亚烷基；
Y1、Y2和Y3彼此独立地是O、CR21R22、C=O、C=N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S=N-R12或SO=N-R12、前提是Y1、Y2或Y3中至少一个不是CR21R22、C=O或C＝N-OR12。在具有化学式(A)的基团中，优选Y1、Y2和Y3中两个是CR21R22，并且另一个是O、N-R12、S、SO、SO2、S＝N-R12或SO=N-R12、更优选Y1、Y2和Y3中两个是CH2并且另一个是S、SO或SO2。当L是一个键时，Y1和Y3优选是CH2并且Y2是S、SO、SO2、S=N-R12或SO=N-R12。当L是一个亚烷基时，Y1优选是S、SO、SO2、S=N-R12或SO=N-R12并且Y2和Y3是CH2。
R7a是氢、烷基或被一至五个R8取代的烷基、链烯基或被一至五个R8取代的链烯基、炔基或被一至五个R8取代的炔基、环烷基或被一至五个R9取代的环烷基、芳基-亚烷基或其中该芳基部分是被一至五个R10取代的芳基-亚烷基、杂芳基-亚烷基或其中杂芳基部分是被一至五个R10取代的杂芳基-亚烷基、芳基或被一至五个R10取代的芳基、或杂芳基或被一至五个R10取代的杂芳基。优选地，R7a是氢、C1-C15烷基或被一至五个R8取代的C1-C15烷基、C2-C15链烯基或被一至五个R8取代的C2-C15链烯基、C2-C15炔基或被一至五个R8取代的C2-C15炔基、C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基、芳基-C1-C6亚烷基或其中芳基部分是被一至五个R10取代的芳基-C1-C6亚烷基、杂芳基-C1-C6亚烷基或其中杂芳基部分是被一至五个R10取代的杂芳基-C1-C6亚烷基、或杂芳基或被一至五个R10取代的杂芳基。更优选R7a是氢、C1-C15烷基、C1-C15卤烷基C2-C15链烯基、C2-C15卤代链烯基、C2-C15炔基、C2-C15卤炔基、苯基-C1-C4亚烷基或其中苯基部分是被一至五个卤素取代的苯基-C1-C4亚烷基、吡啶基-C1-C4烷基或其中吡啶基部分是被一至四个卤素取代的吡啶基-C1-C4烷基，、吡啶基或被一至四个R10取代的吡啶基，最优选R7a是C1-C15烷基、C1-C15卤烷基、C2-C15链烯基、C2-C15卤代链烯基、吡啶基或苄基。
R7b是氢、烷基、卤烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤炔基环烷基、卤环烷基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷氧基羰基、卤烷氧基羰基、或苄基、更优选R7b是氢、C1-C15烷基、C1-C15卤烷基、C2-C15链烯基、C2-C15卤代链烯基、C2-C15炔基、C2-C15卤炔基、C3-C10环烷基、C1-C15烷基羰基或C1-C15烷氧基羰基；最优选R7b是C1-C15烷基、C1-C15卤烷基、C2-C15链烯基或C2-C15卤代链烯基。
每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、NH2、巯基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、C1-C8烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C8环烷氨基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氨基羰基、C1-C8二烷氨基羰基、C1-C8卤烷基羰基、C1-C8卤烷氧基羰基、C1-C8卤烷氨基羰基、C1-C8卤二烷氨基羰基。优选地，每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基。更优选地，每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-，更优选是溴、氯、氟、甲氧基、或甲硫基，最优选是氯、氟、或甲氧基。
每个R9独立地是卤素或C1-C8烷基。优选地，每个R9独立地是氯、氟或甲基，最优选地每个R9是甲基。
每个R10独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或被一到五个R11取代的芳基或杂环基或被一到五个R11取代的杂环基。优选地，每个R10独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基，更优选是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、或三氟甲氧基，最优选是溴、氯、氟、氰基或甲基。
每个R4和R11独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基或C1-C8烷氧基羰基；更优选每个R4和R11独立地是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基、更优选溴、氯、氟、硝基或甲基、最优选每个R4和R11独立地是氯、氟或甲基。
每个R12独立地是氢、氰基、氰基-C1-C8烷基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C3-C8环烷基、其中一个碳原子被O、S、S(O)或SO2取代的C3-C8环烷基、或C3-C8环烷基-C1-C8亚烷基、其中环烷基上的一个碳原子被O、S、S(O)或SO2取代的C3-C8环烷基-C1-C8亚烷基、或C3-C8环烷基-C1-C8卤亚烷基、C1-C8羟基烷基、C1-C8烷氧基-C1-C8亚烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤炔基、芳基或被一至三个R11取代的芳基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤烷氧基羰基、C1-C8烷基-磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、芳基-C1-C4亚烷基或其中芳基部分被一至三个R11取代的芳基-C1-C4亚烷基、或杂芳基-C1-C4亚烷基或其中杂芳基部分被一至三个R11取代的杂芳基-C1-C4亚烷基、或C1-C4烷基-(C1-C4烷基-O-N=)C-CH2。优选地每个R12独立地是氢、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、芳基-C1-C4亚烷基或其中芳基部分是被一至三个R11取代的芳基-C1-C4亚烷基、或杂芳基-C1-C4亚烷基或其中杂芳基部分是被一至三个R11取代的杂芳基-C1-C4亚烷基。更优选地每个R12独立地是氢、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、苯基-C1-C4亚烷基或其中苯基部分是被一至三个R11取代的苯基-C1-C4亚烷基、或吡啶基-C1-C4亚烷基或其中吡啶基部分是被一至三个R11取代的吡啶基-C1-C4亚烷基。
R13是卤素或咪唑，优选氯、氟或溴。
每个R14独立地是氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷基-C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C6亚烷基、C1-C10烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、或芳基磺酰基或被一至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的芳基磺酰基；更优选每个R14独立地是氢、C1-C8烷基、苯基磺酰基或被一至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的苯基磺酰基。
R15和R16各自独立地是氢、C1-C12烷基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基、C3-C8环烷基或由一至五个R9取代的C3-C8环烷基、C2-C12链烯基或由一至五个R8取代的C2-C12链烯基、C2-C12炔基或由一至五个R8取代的C2-C12炔基、氰基、C1-C12烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基硫代羰基，或R15与R16连同它们附接至其上的碳原子可以一起形成一个3-至6-元碳环。优选地，R15与R16各自独立地是氢、C1-C12烷基、C1-C12卤烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C12链烯基或C2-C12卤代链烯基、C2-C12炔基、C2-C12卤代炔基氰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12卤代烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基、C1-C12卤代烷氧基硫代羰基，或R15与R16连同它们附接至其上的碳原子可以一起形成一个3-至6-元碳环。优选地R15和R16各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基。
R17是氢、NH2、羟基、C1-C12烷氧基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基、C1-C12烷基羰基氨基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷氨基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氨基、C1-C12烷基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基、C3-C8环烷基或由一至五个R9取代的C3-C8环烷基、氰基、C2-C12链烯基或由一至五个R8取代的C2-C12链烯基、C2-C12炔基或由一至五个R8取代的C2-C12炔基、C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基，或者是选自CH2-R25、C(=O)R19以及C(=S)R19。优选地，R17是氢、NH2、羟基、C1-C12烷氧基、C1-C12卤代烷氧基、C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12卤烷基羰基氨基、C1-C12烷氨基、C1-C12卤烷基氨基、C1-C12烷基、C1-C12卤烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、氰基、C1-C12链烯基、C1-C12卤代链烯基、C2-C12炔基、C2-C12卤代炔基、C1-C12烷基羰基、C1-C12卤烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、或C1-C8卤代烷氧基羰基。更优选地R17是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧基羰基。
R18是氢、氰基、羰基、硫代羰基、C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基硫代羰基、C1-C12烷氨基羰基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氨基羰基、C1-C12烷氨基硫代羰基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氨基硫代羰基、C2-C24（总碳数）二烷氨基羰基或其中一个或两个烷基都是由一至五个R8取代的C2-C24（总碳数）二烷氨基羰基、C2-C24（总碳数）二烷氨基硫代羰基或其中一个或两个烷基都是由一至五个R8取代的C2-C24（总碳数）二烷氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基氨羰基或其中该烷氧基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基氨羰基、C1-C12烷氧基氨基硫代羰基或其中该烷氧基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基硫代羰基、C1-C12硫代烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12硫代烷氧基羰基、C1-C12硫代烷氧基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12硫代烷氧基硫代羰基、C1-C12烷基磺酰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基磺酰基、C3-C12环烷基羰基或由一至五个R9取代的C3-C12环烷基羰基、C2-C12链烯基羰基或由一至五个R8取代的C2-C12链烯基羰基、C2-C12炔基羰基或由一至五个R8取代的C2-C12炔基羰基、C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R9取代的C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C3-C12环烷氨基羰基或其中该环烷基是由一至五个R9取代的C3-C12环烷氨基羰基、C2-C12链烯基氨羰基或其中该链烯基是由一至五个R8取代的C2-C12链烯基氨羰基、C2-C12炔基氨羰基或其中该炔基是由一至五个R8取代的C2-C12炔基氨羰基，或者是选自C(=O)R19与C(=S)R19。优选地，R18是氢、氰基、羰基、硫代羰基、C1-C12烷基羰基、C1-C12卤烷基羰基、C1-C12烷基硫代羰基、C1-C12卤烷基硫代羰基、C1-C12烷氨基羰基、C1-C12烷氨基硫代羰基、C2-C24（总碳数）二烷氨基羰基、C2-C24（总碳数）二烷氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基氨羰基、C1-C12烷氧基氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12卤代烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基、C1-C12卤代烷氧基硫代羰基、C1-C12硫代烷氧基羰基、C1-C12硫代烷氧基硫代羰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12卤代烷基磺酰基、C3-C12环烷基羰基、C3-C12卤代环烷基羰基、C2-C12链烯基羰基、C2-C12卤代链烯基羰基、C2-C12炔基羰基、C2-C12卤代炔基羰基、C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基、C3-C12卤代环烷基-C1-C12烷基羰基、C2-C12烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基、C2-C12卤代烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C3-C12环烷氨基羰基、C2-C12链烯基氨羰基、C2-C12炔基氨羰基。更优选地，R18是C1-C4烷基羰基或被一至五个R8取代的C1-C4烷基羰基、C3-C6环烷基羰基或其中环烷基是被一至五个R9取代的C3-C6环烷基羰基；甚至更优选地，R18是C1-C4烷基羰基、C1-C4卤烷基羰基、C3-C6环烷基羰基、或C3-C6卤代环烷基羰基。
R17和R18连同它们结合到其上的氮原子可以一起形成一个3-至6-元杂环，该环可以由一至五个R11取代，或可以由一种酮基、硫酮基或硝基亚氨基取代；
R19是芳基或由一到五个R11取代的芳基，杂环基或由一到五个R11取代的杂环基。芳基优选是苯基并且杂环基优选是吡啶基。
R20是氢或C1-C8烷基；
每个R21和R22独立地是氢、卤素、C1-C8烷基或C1-C8卤烷基。
每个Z1独立地是卤素、C1-C12烷基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基、硝基、C1-C12烷氧基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基、氰基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12卤代烷基亚磺酰基、C1-C12卤代烷基磺酰基、羟基或硫醇。
优选地，每个Z1独立地是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基,或C1-C4卤代烷氧基，更优选地，每个Z1独立地是氢、卤素、甲基、卤甲基、甲氧基或卤代甲氧基。
每个W5独立地是O或S。优选地，每个W5是O。
Y和W优选地独立地是氢或苯基，更优选地Y和W中至少一个是苯基，甚至更优选地Y和W两者均是苯基。
Z优选地是C1-C8烷基或苯基-C1-C6亚烷基，更优选C1-C8烷基或苄基。
在一组优选的化合物中
R2是芳基或由一至五个R3取代的芳基，或杂芳基或由一至五个R3取代的杂芳基；
每个R3独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤炔基、羟基、C1-C8烷氨基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或被一至五个R4取代的芳基、或杂环基或被一至五个R4取代的杂环基；
P是P1或P2；
Figure BDA00002560374900251
A1、A2、A3、A4各自独立地是C-H、C-R5或氮，前提是A1、A2、A3、A4中的不超过两个是氮；
A1′、A2′、A3′、A4′、A5'和A6'彼此独立地是C-H、C-R5或氮、前提是A1′、A2′、A3′、A4′、A5'和A6'中的不超过两个是氮；
每个R5独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤炔基、C3-C10环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基或C1-C8卤烷基磺酰基；
Q是氢、卤素、硝基、NH2、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C3-C8卤炔基、C3-C10环烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基，芳基磺酰基或被一至五个独立地选自以下基团的基团取代的芳基磺酰基：C1-C4烷基和硝基、-N(R6)R7b、-C(=W5)N(R6)R7、-C(R15)(R16)N(R17)R18、-C(=W5)OR7a、-C(=W5)R13、-OR14，芳基或被一至五个Z1取代的芳基、杂环基或被一至五个Z1取代的杂环基；
R6是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基-C1-C4亚烷基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧基羰基；
R7是氢、烷基或被一至五个R8取代的烷基、链烯基或被一至五个R8取代的链烯基、炔基或被一至五个R8取代的炔基、C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基、C3-C10环烷基-C1-C4亚烷基或其中环烷基部分被一至五个R9取代的C3-C10环烷基-C1-C4亚烷基、C1-C8烷基-N(R6)-C(=O)-C1-C4亚烷基、C1-C8卤烷基-N(R6)-C(=O)-C1-C4亚烷基、C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C6烷基-O-N=CH-、C1-C6卤烷基-O-N=CH-、芳基-C1-C6亚烷基或其中芳基部分是被一至五个R10取代的芳基-C1-C6亚烷基、杂环基-C1-C6亚烷基或以下杂环基-C1-C6亚烷基，其中该杂环基部分被一至五个R10取代并且其中该杂环基部分包含一个或多个独立地选自以下各项的环成员：O、N、C=O、C=N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S=N-R12和SO=N-R12；芳基或被一至五个R10取代的芳基、杂环基或以下杂环基，其中该杂环基被一至五个R10取代并且该杂环基部分包含一个或多个独立地选自以下各项的环成员：O、N、C=O、C=N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S=N-R12和SO=N-R12；
R7a是氢、烷基或被一至五个R8取代的烷基、链烯基或被一至五个R8取代的链烯基、炔基或被一至五个R8取代的炔基、环烷基或被一至五个R9取代的环烷基、芳基-亚烷基或其中该芳基部分是被一至五个R10取代的芳基-亚烷基、杂芳基-亚烷基或其中杂芳基部分是被一至五个R10取代的杂芳基-亚烷基、芳基或被一至五个R10取代的芳基、或杂芳基或被一至五个R10取代的杂芳基；
R7b是氢、烷基、卤烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤炔基环烷基、卤代环烷基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷氧基羰基、卤烷氧基羰基、或苄基；
每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、NH2、巯基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、C1-C8烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C8环烷氨基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氨基羰基、C1-C8二烷氨基羰基、C1-C8卤烷基羰基、C1-C8卤烷氧基羰基、C1-C8卤烷氨基羰基、C1-C8卤二烷氨基羰基；
每个R9独立地是卤素或C1-C8烷基；
每个R10独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或被一到五个R11取代的芳基或杂环基或被一到五个R11取代的杂环基；
每个R4和R11独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基或C1-C8烷氧基羰基；
每个R12独立地是氢、氰基、氰基-C1-C8烷基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C3-C8环烷基、其中一个碳原子被O、S、S(O)或SO2取代的C3-C8环烷基、或C3-C8环烷基-C1-C8亚烷基、其中环烷基上的一个碳原子被O、S、S(O)或SO2取代的C3-C8环烷基-C1-C8亚烷基、或C3-C8环烷基-C1-C8卤亚烷基、C1-C8羟基烷基、C1-C8烷氧基C1-C8亚烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤炔基、芳基或被一至三个R11取代的芳基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤烷氧基羰基、C1-C8烷基-磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、芳基-C1-C4亚烷基或其中芳基部分被一至三个R11取代的芳基-C1-C4亚烷基、或杂芳基-C1-C4亚烷基或其中杂芳基部分被一至三个R11取代的杂芳基-C1-C4亚烷基、或C1-C4烷基-(C1-C4烷基-O-N=)C-CH2-；
R13是卤素或咪唑；
每个R14独立地是氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷基-C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C6亚烷基、C1-C10烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、或芳基磺酰基或被一至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的芳基磺酰基；
R15和R16独立地是氢、C1-C12烷基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基、C3-C8环烷基或由一至五个R9取代的C3-C8环烷基、C2-C12链烯基或由一至五个R8取代的C2-C12链烯基、C2-C12炔基或由一至五个R8取代的C2-C12炔基、氰基、C1-C12烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基硫代羰基，或R15与R16连同它们附接至其上的碳原子可以一起形成一个3-至6-元碳环；
R17是氢、NH2、羟基、C1-C12烷氧基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基、C1-C12烷基羰基氨基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷氨基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氨基、C1-C12烷基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基、C3-C8环烷基或由一至五个R9取代的C3-C8环烷基、氰基、C2-C12链烯基或由一至五个R8取代的C2-C12链烯基、C2-C12炔基或由一至五个R8取代的C2-C12炔基、C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基，或者是选自CH2-R19、C(=O)R19以及C(=S)R19；
R18是氢、氰基、羰基、硫代羰基、C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基硫代羰基、C1-C12烷氨基羰基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氨基羰基、C1-C12烷氨基硫代羰基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氨基硫代羰基、C2-C24（总碳数）二烷氨基羰基或其中一个或两个烷基都是由一至五个R8取代的C2-C24（总碳数）二烷氨基羰基、C2-C24（总碳数）二烷氨基硫代羰基或其中一个或两个烷基都是由一至五个R8取代的C2-C24（总碳数）二烷氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基氨羰基或其中该烷氧基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基氨羰基、C1-C12烷氧基氨基硫代羰基或其中该烷氧基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基硫代羰基、C1-C12硫代烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12硫代烷氧基羰基、C1-C12硫代烷氧基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12硫代烷氧基硫代羰基、C1-C12烷基磺酰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基磺酰基、C3-C12环烷基羰基或由一至五个R9取代的C3-C12环烷基羰基、C2-C12链烯基羰基或由一至五个R8取代的C2-C12链烯基羰基、C2-C12炔基羰基或由一至五个R8取代的C2-C12炔基羰基、C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R9取代的C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C3-C12环烷氨基羰基或其中该环烷基是由一至五个R9取代的C3-C12环烷氨基羰基、C2-C12链烯基氨羰基或其中该链烯基是由一至五个R8取代的C2-C12链烯基氨羰基、C2-C12炔基氨羰基或其中该炔基是由一至五个R8取代的C2-C12炔基氨羰基，或者是选自C(=O)R19与C(=S)R19；
或R17与R18连同它们结合到其上的氮原子一起形成一个3-至6-元杂环，该环可以由一至五个R11取代，或可以由一种酮基、硫酮基或硝基亚氨基取代；
R19是芳基或由一到五个R11取代的芳基，杂环基或由一到五个R11取代的杂环基；
每个Z1独立地是卤素、C1-C12烷基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基、硝基、C1-C12烷氧基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基、氰基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12卤代烷基亚磺酰基、C1-C12卤代烷基磺酰基、羟基或硫醇
在另一组优选的化合物中R2是苯基、或被一至五个R3取代的苯基；
Q是氰基、卤素、硝基、NH2、芳基磺酰基或被一至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的芳基磺酰基、杂环基或被一至五个Z1取代的杂环基、-OR14、-C(=O)N(R6)R7、-C(=O)OR7a、-C(=O)R13、或-C(R15)(R16)N(R17)R18。
在另一组优选的化合物中
P是P3；
Figure BDA00002560374900301
A1和A2是C-H、或A3和A4中之一是C-H并且另一个是氮；
R5a是氢；
R5b是甲基；
或R5a和R5b一起形成一个-CH=CH-CH=CH-桥；
Q是氰基、卤素、硝基、NH2、苯基磺酰基或被一至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的苯基磺酰基、-OR14、-C(=O)N(R6)R7、-C(=O)OR7a、-C(=O)R13、-C(R15)(R16)N(R17)R18或一个选自H1至H9的杂环。
Figure BDA00002560374900311
k是0、1或2；
R6是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧基羰基；
R7是氢，C1-C8烷基或被一至五个R8取代的C1-C8烷基，C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基，芳基-C1-C6亚烷基或其中芳基部分是被一至五个R10取代的芳基-C1-C6亚烷基，杂环基-C1-C6亚烷基或以下杂环基-C1-C6亚烷基，其中该杂环基部分是被一至五个R10取代的并且其中每个杂环基部分包含一个或多个独立地选自O、N、C=O、C=N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S=N-R12和SO=N-R12的环成员，芳基或被一至五个R10取代的芳基，杂环基或被一至五个R10取代的杂环基，其中每个杂环基部分包含一个或多个独立地选自O、N、C=O、C=N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S=N-R12和SO=N-R12的环成员、C1-C8烷基-N(R6)-C(=O)-C1-C4亚烷基、C1-C8卤烷基-N(R6)-C(=O)-C1-C4亚烷基、C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C6烷基-O-N=CH-、C1-C6卤烷基-O-N=CH-；
R7a是C1-C15烷基、C1-C15卤烷基、C2-C15链烯基、C2-C15卤代链烯基、吡啶基或苄基。
在另一组优选的化合物中
Q是氰基、卤素、硝基、NH2、C1-C8烷氧基、苯基磺酰基或被一至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的苯基磺酰基、-C(=O)N(R6)R7、-C(=O)OR7a、-C(=O)R13、-C(R15)(R16)N(R17)R18或一个选自H1至H9的杂环；
R6是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧基羰基；
R7是氢、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、苯基-C1-C6亚烷基或其中苯基部分是被一至五个R10取代的苯基-C1-C6亚烷基、吡啶基-C1-C6亚烷基或其中吡啶基部分是被一至四个R10取代的吡啶基-C1-C6亚烷基、噻唑基-C1-C6亚烷基或其中噻唑基部分被一至或两个R10取代的噻唑基-C1-C6亚烷基、苯基或被一至五个R10取代的苯基、吡啶基或被一至四个R10取代的吡啶基、噻唑基或被一至或两个R10取代的噻唑基、C3-C6环烷基或其中一个环原子被O或S取代的C3-C6环烷基、C1-C4烷基-O-N=CH-、C1-C4卤烷基-O-N=CH-、C1-C4烷基-N(R6)-C(=O)-CH2-、C1-C4卤烷基-N(R6)-C(=O)-CH2-、或具有化学式(A)的一个基团
Figure BDA00002560374900321
L是一个单键或C1-C8亚烷基；
Y1、Y2和Y3彼此独立地是CR21R22、C=O、C=N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S=N-R12或SO=N-R12、前提是Y1、Y2或Y3中至少一个不是CR21R22、C=O或C=N-OR12；
每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基-；
每个R12独立地是氢、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、芳基-C1-C4亚烷基或其中芳基部分是被一至三个R11取代的芳基-C1-C4亚烷基、或杂芳基-C1-C4亚烷基或其中杂芳基部分是被一至三个R11取代的杂芳基-C1-C4亚烷基；
R15与R16独立地选自氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基；
R17是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧基羰基；
R18是C1-C4烷基羰基或被一至五个R8取代的C1-C4烷基羰基、C3-C6环烷基羰基或其中环烷基是被一至五个R9取代的C3-C6环烷基羰基；
R20是氢或C1-C8烷基；
每个R21以及R22独立地是氢、卤素、C1-C8烷基或C1-C8卤烷基；
每个Z1独立地是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基。
在一组化合物中，Q是-C(=O)N(R6)R7、-C(R15)(R16)N(R17)R18或一个选自H1至H9的杂环。这些化合物描述在WO2010/020522（以及GB 0910768.1，WO2010/020522要求了其优先权）PCT/EP2010/058207、WO2009/097992和EP2172448中，是生物活性的，即作为杀昆虫剂、杀螨虫剂和或杀线虫剂因此，在另一组化合物中，Q是-C(=O)N(R6)R7。在另一组化合物中，Q是-C(=O)N(R6)R7并且R7是一个具有化学式A的基团。在另一组的化合物中，Q是-C(R15)(R16)N(R17)R18。在另一组化合物中，Q是一种选自H1至H9的杂环。在另一组化合物中，Q是卤素、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基磺酰基氧基、C1-C8卤烷基磺酰基氧基、-C(=O)OR7a或-C(=O)R13。在后一组中的化合物可以作为用来制作生物活性的化合物的中间体是有用的。在一组较不优选的化合物中，R7是一个具有化学式A的基团。
具有化学式I的化合物包括用于制备生物活性的化合物有用的中间体。此种中间体包括具有化学式V的化合物
Figure BDA00002560374900341
其中R1、R2、A3、A4、R5a、R5b和n是如对于具有化学式I的化合物所定义的，并且R是卤素、OH或C1-C15烷氧基。如对于具有化学式I的化合物所定义的R1、R2、A3、A4、R5a、R5b和n的优选定义也适用于具有化学式V的化合物。
此种中间体还包括具有化学式VI的化合物
Figure BDA00002560374900342
其中R1、R2、A3、A4、R5a、R5b和n是如对于化学式I的化合物所定义的，并且XB是一种离去基团，比如卤素，C1-C8烷氧基、C1-C8烷基磺酰基氧基、C1-C8卤代烷基磺酰基氧基、C1-C8芳基磺酰基氧基，可任选地经取代的C1-C8芳基磺酰基氧基（芳基优选是苯基）、重氮盐（例如XB是-N2 +Cl-、-N2 +BF4 -、-N2 +Br-、-N2 +PF6 -）、磷酸酯（例如-OP(O)(OR)2，其中R是甲基或乙基），优选是溴、碘、氯、三氟甲基硫氧基（trifluoromethylsulfoxy）、对-甲苯硫氧基（toluenesulfoxy）、氯化重氮。如对于具有化学式I的化合物所定义的R1、R2、A3、A4、R5a、R5b和n的优选定义也适用于具有化学式VI的化合物。
手性催化剂的实例包括一种手性金鸡纳生物碱衍生物、手性硫脲衍生物、手性脲衍生物、手性氮杂冠醚衍生物、手性金属络合物、手性脒和胍衍生物、手性吡咯烷和咪唑烷衍生物、手性钪III络合物、手性萘基相转移催化剂、手性钆或锶催化剂、手性冠醚衍生物、以及用于碱土金属的手性配体。
手性金鸡纳生物碱衍生物是优选的并且包括季铵盐的生物碱衍生物、叔胺的衍生物、脲衍生物、硫脲衍生物以及方酰胺衍生物。
术语“手性金鸡纳生物碱衍生物”可以与术语“手性硫脲衍生物”以及“手性脲衍生物”重叠。因此，在某些实施方案中术语“手性金鸡纳生物碱衍生物”可以排除手性硫脲衍生物以及手性脲衍生物。然而，除非明确指出，术语“手性金鸡纳生物碱衍生物”包括相关的手性硫脲衍生物以及手性脲衍生物。
在一个实施方案中，这些手性催化剂是硫脲衍生物以及手性脲衍生物，特别是那些在分子中除了该脲或硫脲部分的两个氮原子之外还包含一个碱性氮原子的，例如伯胺、仲胺或叔胺。实例包括手性金鸡纳生物碱硫脲衍生物，手性金鸡纳生物碱脲衍生物、环己二胺的硫脲衍生物以及环己二胺的脲衍生物。手性金鸡纳生物碱硫脲衍生物以及环己二胺的硫脲衍生物是优选的
对于硝基甲烷的加成（过程(a)），优选的手性催化剂是金鸡纳生物碱衍生物、手性脲衍生物以及手性金属络合物。这些催化剂包括来自以下第1、2、3、4、5、7和11组的那些。对于过程(a)特别优选的催化剂是手性金鸡纳生物碱衍生物，特别是季铵盐的金鸡纳生物碱衍生物、金鸡纳生物碱脲衍生物、金鸡纳生物碱硫脲衍生物、以及金鸡纳生物碱方酰胺衍生物。甚至更优选的是金鸡纳生物碱脲衍生物、金鸡纳生物碱硫脲衍生物，最优选金鸡纳生物碱硫脲衍生物。
对于氰化物的加成（过程(b)），优选的手性催化剂是金鸡纳生物碱衍生物、手性钌催化剂以及钆和锶催化剂。这些催化剂包括来自以下第1、2、3、4、7、和13组的那些。最优选的催化剂是金鸡纳生物碱季铵盐的衍生物。
对于过程(c)，最优选的催化剂是手性金鸡纳生物碱衍生物，特别是季铵盐衍生物，手性胍以及胍盐，手性相转移试剂连同含碱土金属的催化剂。这些催化剂包括在来自第1、8、12和15组的那些。来自第1和15组的催化剂是优选的，其中金鸡纳生物碱季铵盐是最优选的。
对于过程(d)，优选的是手性金鸡纳生物碱衍生物，特别是金鸡纳生物碱脲衍生物、金鸡纳生物碱硫脲衍生物、金鸡纳生物碱方酰胺衍生物、环己二胺或二胺和吡咯烷的衍生物的硫脲。这些催化剂包括来自以下第3、4、5、和9组的那些。
金鸡纳生物碱季铵盐衍生物的实例包括具有化学式VII的化合物（组1）
Figure BDA00002560374900361
其中
W1是乙基或乙烯基；R30是氢或C1-C4烷氧基；R31是羟基、C1-C4烷氧基，C2-C4链烯氧基或任选地取代的苄氧基；R32是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；X是一种阴离子。
优选地，W1是乙烯基。
优选地，R30是甲氧基。
优选地，R31是羟基、C1-C4烷氧基、C2-C4链烯氧基或苄氧基，更优选羟基或苄氧基，最优选羟基。在过程(c)中，优选地，R31是C2-C4链烯氧基或苄氧基并且R30是氢或C1-C4烷氧基。
优选地，X是卤素，更优选氯化物或溴化物。优选地，R32是苯基或被一至五个R33取代的苯基、萘基或被一至五个R33取代的萘基、蒽基或被一至五个R33取代的蒽基、或杂芳基或被一至四个R33取代的杂芳基；更优选R32是苯基或被一至五个R33取代的苯基、萘基或被一至五个R33取代的萘基、蒽基或被一至五个R33取代的蒽基、嘧啶基或被一至三个R33取代的嘧啶基、或吡啶基或被一至四个R33取代的吡啶基；更优选苯基或被一至五个R33取代的苯基、萘基或被一至五个R33取代的萘基、蒽基或被一至五个R33取代的蒽基、或吡啶基或吡被一至四个R33取代的啶基；更优选R32是苯基或被一至五个R33取代的苯基、蒽基或被一至五个R33取代的蒽基、或吡啶基或被一至四个R33取代的吡啶基；甚至更优选R32是苯基或被一至五个独立地选自卤素、甲基和甲氧基的取代基取代的苯基、蒽基或被一至五个独立地选自卤素、甲基和甲氧基的取代基取代的蒽基、吡啶基或被一至四个卤素原子取代的吡啶基、或基团B
或被一至四个独立地选自卤素、甲基和甲氧基的取代基取代的基团B；甚至更优选被一至五个独立地选自卤素、甲基和甲氧基的取代基取代的苯基，蒽基或被一至五个独立地选自卤素、甲基和甲氧基的取代基取代的蒽基或，吡啶基或被一至四个卤素原子取代的吡啶基；甚至更优选被一至五个独立地选自卤素、甲基和甲氧基的取代基取代的苯基。每个R33独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基、C3-C8环烷基、苯基或被一至五个卤素取代的苯基，并且其中在相邻碳原子上的两个R33取代基可以一起形成一个部分饱和的、含一个或多个独立地选自O、N(R34)和S的杂原子的5-7元环；并且每个R34独立地是氢或C1-C4烷基。优选地，每个R33独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、或C1-C4卤烷氧基，并且其中在相邻碳原子上的两个R33取代基可以一起形成一个部分饱和的、含一个或两个O原子的5元环，更优选每个R33独立地是卤素、甲基、卤甲基、甲氧基或卤甲氧基，并且其中在相邻碳原子上的两个R33取代基可以一起形成一个部分饱和的、含一个或两个O原子的5元环，更优选每个R33独立地是卤素、甲基或甲氧基、最优选每个R33独立地是氟、甲基或甲氧基。
实例包括：
Figure BDA00002560374900391
Figure BDA00002560374900401
优选地，X是一种阴离子，优选卤素，更优选氯化物或溴化物。
金鸡纳生物碱季铵盐的实例在以下文献中有描述，例如Arai等人，Tet.Lett.[四面体快报]1999,4215；S.Colonna,H.Hiemstra,H.Wynberg,J.Chem.Soc.Chem.Commun.[化学会化学通讯]1978,238；E.J.Corey,F.Y.Zhang,Org.Lett.[有机快报]2000,2,4257；D.Y.Kim,S.C.Huh,Tetrahedron[四面体]2001,57,8933；M.Hua,H.Cui,L.Wang,J.Nie,J.Ma,Angew.Chem.[应用化学]2010,122,2832;Angew.Chem.Int.Ed.[应用化学电子版]2010；以及T.Ooi,K.Maruoka,Acc.Chem.Res.[化学综述评论]2004,37,526
金鸡纳生物碱叔胺衍生物的实例包括具有化学式VIII的化合物（组2）
Figure BDA00002560374900411
W4是乙基或乙烯基；R35是氢或C1-C4烷氧基；R36是羟基、C1-C4烷氧基、C2-C4链烯氧基或部分取代的苄氧基。
优选地，W2是乙烯基。
优选地，R35是甲氧基。
优选地，R36是羟基、C1-C4烷氧基、C2-C4链烯氧基或苄氧基，最优选羟基。
实例包括
Figure BDA00002560374900412
如在A.Latvala,S.Stanchev,A.Linden,M.Hesse,Tet.Asym.1993,2,173中描述的。
金鸡纳生物碱脲和硫脲衍生物的实例包括具有化学式IX的化合物（组3）
Figure BDA00002560374900421
Y是S或O，W3是乙基或乙烯基；R37是氢或C1-C4烷氧基；R38是任选地取代的芳基或任选地取代的C3-C10环烷基。
优选地，Y是S。
优选地，W3是乙烯基或乙基。
优选地，R37是甲氧基。
优选R38是任选地被一至五个R39取代的苯基或任选地被R40取代的C5-C6环烷基，更优选任选地被一至五个R39取代的苯基。
R39是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、优选C1-C4卤烷基、更优选C1-C4卤烷基。
R40是NH2、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基、优选NH2。
实例包括
Figure BDA00002560374900422
如在B.Vakulya,S.Varga,A.Csámpai,T.Soós,Org.Lett.[有机快报]2005,7,1967；B.Vakulya,S.Varga,T.Soós,J.Org.Chem.[有机化学杂志]2008,73,3475；P.Li,Y.Wang,X.Liang,J.Ye,Chem.Commun.[化学通讯]2008,3302；以及C.Oliva,A.Silva,F.Paz,J.Calvaleiro,Synlett[合成],2010,7,1123-1127中描述的。
方酰胺催化剂的实例包括具有化学式X的化合物（组4）
Figure BDA00002560374900431
其中W4是乙基或乙烯基；R54是氢或C1-C4烷氧基；R55是任选地取代的芳基
优选地，W4是乙烯基
优选地，R54是甲氧基。
优选R55是任选地被一至五个R56取代的苯基或任选地被R40取代的C5-C6环烷基。
R56是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基，优选C1-C4卤烷基。
实例包括其中在具有化学式X的化合物中，R54是H或OMe并且R55是4-CF3-C6H4或3,5-(CF3)2-C6H3的那些，如在Yang,W.;Du,D.Org.Lett.[有机快报],2010,12(23),5450-5453中描述的。
环己二胺或二胺的硫脲衍生物的实例（组5）包括以下那些
Figure BDA00002560374900441
环己二胺的硫脲衍生物的实例在K.Mei,M.Jin,S.Zhang,P.Li,W.Liu,X.Chen,F.Xue,W.Duan,W.Wang,Org.Lett.[有机快报]2009,11,2864以及B.Vakulya,S.Varga,T.Soós,J.Org.Chem.[有机化学杂志]2008,73,3475中描述。
二胺的硫脲衍生物的实例在He,Tianxiong;Qian,Jing-Ying;Song,Hong-Liang;Wu,Xin-Yan Synlett[合成]2009,19,3195-319以及Kokotos,C.G.;Kokotos,G.,Advanced Synthesis & Catalysis[高级合成与催化]2009,351(9),1355-1362中描述。
氮杂冠醚（组6）的实例包括具有化学式XI的化合物
Figure BDA00002560374900442
R41是氢、C1-C10烷基、C1-C10羟基烷基C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基任选地取代的芳基、芳基-C1-C4烷基（其中该芳基是任选地取代的）(芳基)2P(O)C1-C4烷基（其中每个芳基是任选地取代的）。优选R41是氢、C1-C10烷基、C1-C10羟基烷基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基-C1-C8烷基、苯基、苯基-C1-C4烷基、(苯基)2P(O)C1-C4烷基。
氮杂冠醚的实例包括其中R41是C6H5、CH2C6H5、CH3-(CH2)3、CH3-(CH2)9、CH2CH2OH、C6H11、CH2CO2CH3、氢、CH2CH2OCH3、(CH2)4P(O)Ph2的那些。
氮杂冠醚的实例在P.Bakó,A.P.Bombicz,L.
Figure BDA00002560374900452
Synlett[合成]1997,291 and T.Bakó,P.Bakó,A.
Figure BDA00002560374900453
M.Czugler,G.Keglevich,L.
Figure BDA00002560374900454
Tet.Asym.2002,203中描述。
手性金属络合物（组7）的实例包括以下各项
Figure BDA00002560374900455
如在G.Sundararajan,N.Prabagaran,Org.Lett.[有机快报]2001,3,389中描述的；
Figure BDA00002560374900456
如在Kurono,N.;Nii,N.;Sakaguchi,Y.;Uemura,M.;Ohkuma,T.Angew.Chem.Int.Ed.[应用化学电子版]2011,50,DOI:10.1002/anie.201100939中描述的
Figure BDA00002560374900461
如在Keller,N.Veldman,A.L.Spek,B.L.Feringa,Tetrahedron:Asymmetry[四面体不对称性]1997,8,3403;LaK3tris((R)-binaphthoxide))（三((R)-二萘氧化物)）中描述的，如在K.Funabashi,Y.Saida,M.Kanai,T.Arai,H.Sasai,M.Shibasaki,Tetrahedron Lett.[四面体快报]1998,39,7557中描述的；以及
其变体包括[(S,S)-(salen)Al]2O,(S,S)-(salen)AlMe,(S,S)-(salen)AlCl并且在M.S.Taylor,D.N.Zalatan,A.M.Lerchner,E.N.Jacobsen,J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2005,127,1313中描述；
Figure BDA00002560374900463
结合一种手性胺，例如2,2,6,6-四甲基哌啶，如在K.Itoh,S.Kanemasa,J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2002,124,13394中描述的。
手性脒以及胍（组8）的实例包括具有化学式XII的化合物
Figure BDA00002560374900471
其中每个R42是C(H)Ph2、或CH2OR43，其中R43是t-BuPh2Si、H或苄基，例如在A.P.Davis,K.J.Dempsey,Tetrahedron:Asymmetry[四面体不对称性]1995,6,2829中描述的；
Figure BDA00002560374900472
如在Zhang,G.;Kumamoto,T.;Heima,T.;Ishikawa,T.Tetrahedron Lett.[有机快报]2010,51,3927中描述的；
Figure BDA00002560374900473
其中X是卤素或BF4或PF6，最优选氯，如在Ma,T.;Fu,X.;Kee,C.W.;Zong,L.;Pan,Y.;Huang,K.;Tan,C.J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2011,133,2828中描述的，以及
Figure BDA00002560374900481
其中R44和R45独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、TBDMS-C1-C4烷基或TBDPS-C1-C4烷基、优选R44和R45两者是羟基甲基、TMDMS-甲基或TBDPS-甲基、并且其中X是一种阴离子、优选卤素或BF4 -、更优选氯化物或BF4 -，如在M.T.Allingham,A.Howard-Jones,P.J.Murphy,D.A.Thomas,P.W.R.Caulkett,Tetrahedron Lett.[四面体快报]2003,44,8677中描述的。
作为手性催化剂的吡咯烷衍生物（组9）的实例包括脯氨酸，例如结合反式2,5-二甲基哌嗪，如在S.Hanessian,V.Pham,Org.Lett.[有机快报]2000,2,2975中描述的；
Figure BDA00002560374900482
如在C.E.T.Mitchell,S.E.Brenner and S.V.Ley,Chem.Commun[化学通讯].,2005,5346 and C.E.T.Mitchell,S.E.Brenner,J.García-Fortanet and S.V.Ley,Org.Biomol.Chem[有机与生物分子化学].,2006,4,2039中描述的；
Figure BDA00002560374900483
如在N.Halland,R.G.Hazell,K.A.
Figure BDA00002560374900484
J.Org.Chem.[有机化学杂志]2002,67,8331中描述的；
Figure BDA00002560374900491
如在C.Oliva,A.Silva,F.Paz,J.Calvaleiro,Synlett[有机合成],2010,7,1123-1127中描述的；以及
Figure BDA00002560374900492
如在Xu,D.;Shi,S.;Wang,Y.European Journal of Organic Chemistry[欧洲有机化学杂志]2009,(28),4848-4853中描述的。
手性咪唑啉催化剂（组10）的实例包括以下各项
Figure BDA00002560374900493
如在N.Halland,R.G.Hazell,K.A.
Figure BDA00002560374900494
J.Org.Chem.[有机化学杂志]2002,67,8331中描述的；以及
Figure BDA00002560374900495
如在A.Prieto,N.Halland,K.A.
Figure BDA00002560374900501
[有机快报]2005,7,3897中描述的。
手性N,N'-二氧化物-钪III络合物（组11）的例子包括配体-Sc(OTf)3络合物，其中该配体是具有化学式XIII或XIV的化合物
Figure BDA00002560374900502
其中R46和R47是任选地被一至五个卤素取代的苯基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基并且其中n是1或2；
例子包括以下那些，其中n是1和R46是2,6-iPr2C6H3；n是1和R46是C6H5；n是1和R46是2-MeC6H4；n是2和R46是2,6-iPr2C6H3；R47是2,6-iPr2-C6H3；如在L.Wang,Q.Zhang,X.Zhou,X.Liu,L.Lin,B.Qin,X.Feng,Chemistry-AEuropean Journal[欧洲化学杂志-A],2010,16,(26),7696-7699中描述的，
手性的联萘基相转移催化剂（组12）包括具有化学式XV、XVI、XVII和XVIII的化合物
Figure BDA00002560374900503
其中R48、R29、R50和R52各自独立地是任选地被一至五个卤素取代的苯基或萘基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤烷氧基；每个R51是C1-C8烷基或C1-C8卤烷基，R53是一个键或C1-C8亚烷基并且X是一种阴离子，例如卤素、优选氯或溴。例子包括以下那些，其中每个R48是3,5-(CF3)2(C6H3)；每个R48是3,4,5-F3C6H2；每个R49是3,5-(CF3)2(C6H3)；每个R49是3,4,5-F3C6H2；每个R50是3,5-(CF3)2(C6H3)；每个R50是3,4,5-F3C6H2；每个R51是正丁基；每个R52是H和R53是一个键；每个R52是H并且R53是亚乙基；每个R52是H并且R53是亚丙基；每个R52是苯基并且R53是一个键；每个R52是苯基并且R53是亚乙基；每个R52是苯基并且R53是亚丙基；每个R52是3,4,5-F3C6H2并且R53是一个键；每个R52是3,4,5-F3C6H2并且R53是亚乙基；每个R52是3,4,5-F3C6H2并且R53是亚丙基；每个R52是,5-(CF3)2C6H2并且R53是一个键；每个R52是,5-(CF3)2C6H2并且R53是亚乙基；每个R52是3,5-(CF3)2C6H2并且R53是亚丙基；每个R48是2-萘基，如在M.Hua,H.Cui,L.Wang,J.Nie,J.Ma,Angew.Chem[应用化学].2010,122,2832and T.Ooi,K.Maruoka,Acc.Chem.Res.2004,37,526中描述的。
用于钆或锶催化的配体（组13）的例子包括具有化学式XIX和XX的化合物
Figure BDA00002560374900511
其中R57是CN或F、R58是H或F；每个R59是苯基或对甲苯基；R60是OH、OMe或Oi-Bu，如在Tanaka,Y.;Kanai,M.;Shibasaki,M.J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2008,130,6072;Tanaka,Y.;Kanai,M.;Shibasaki,M.J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2010,132,8862中描述的。
冠醚相转移催化（组14）的实例包括具有化学式XXI的化合物
Figure BDA00002560374900521
其中每个R61是H或苄基，如在Dehmlow,D.E.;Sauerbier,C.Liebigs Ann.Chem.1989,181-185中描述的。
用于碱土金属催化（组15）的实例包括
Figure BDA00002560374900522
如在Saito,S.;Tsubogo,T.;Kobayashi,S.J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2007,129,5364;Tsubogo,T.;Saibo,S.;Seki,K.;Yamashita,Y.;Kobayashi,S.J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2008,130,13321;Kobayashi,S.;Tsubogo,T.;Saito,S.;Yamashita,Y.Org.Lett.[有机快报]2008,10,807中描述的。
本领域普通技术人员清楚的是，为了制备本发明的具有所指示的立体化学性的化合物，具有化学式II的化合物的立体化学性必须与相应的催化剂的立体化学性相匹配。应理解的是以上描述的催化剂的立体化学性适合于一种具有化学式IIA的化合物：
可以使用过程(c)和(d)来生产具有化学式I的消旋混合物，例如通过省去该手性催化剂。这些新颖的方法是本发明的另外的方面。
在一个方面中，本发明提供了一种用于制备具有化学式Ir的化合物的方法
Figure BDA00002560374900531
其中
P是苯基、萘基、含有一个或两个氮原子作为环原子的6元杂芳基，或含有一个或两个氮原子作为环原子的10元二环杂芳基，并且其中该苯基、萘基以及杂芳基基团是任选地取代的；
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；
n是0或1；
包括
(cr-i)使一种具有化学式II的化合物
Figure BDA00002560374900532
其中P、R1和R2是如针对该具有化学式I的化合物所定义的；
与一种具有化学式XXII的化合物
Figure BDA00002560374900533
其中W是氢或任选地取代的芳基，Y是任选地取代的芳基，并且Z是任选地取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基；
以便给出一种具有化学式XXIIIr的化合物
Figure BDA00002560374900541
其中P、R1和R2是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，并且Y、W和Z是如对于该具有化学式XXII的化合物所定义的；
(cr-ii)使用一种适当的酸或适当的碱来处理该具有化学式XXIIIr的化合物以释放Y-C(=O)-W并且给出该具有化学式XXIVr的化合物
Figure BDA00002560374900542
其中P、R1和R2是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，并且Z是如对于该具有化学式XXII的化合物所定义的；并且
(cr-iii)将该具有化学式XXIVr的化合物脱羧基以便给出该化合物I，其中n是0；
在另外一个方面中，本发明提供了一种用于制备具有化学式Ir的化合物的方法
Figure BDA00002560374900543
其中
P是苯基、萘基、含有一个或两个氮原子作为环原子的6元杂芳基，或含有一个或两个氮原子作为环原子的10元二环杂芳基，并且其中该苯基、萘基以及杂芳基基团是任选地取代的；
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；
n是0或1；
包括
(dr-i)使一种具有化学式XXV的化合物
Figure BDA00002560374900551
其中R1和R2是如针对具有化学式I的化合物所定义的；
与一种具有化学式XXVI的化合物发生反应
Figure BDA00002560374900552
其中P是如对于该具有化学式I的化合物定义的，
以便给出一种具有化学式IIIr的化合物
Figure BDA00002560374900553
其中P、R1和R2是如针对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(dr-ii)将该具有化学式I的化合物还原性地环化以便给出该具有化学式I的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XXIIIr的化合物
Figure BDA00002560374900561
其中P、R1和R2是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，其中W是氢或任选地取代的芳基，Y是任选地取代的芳基，并且Z是任选地取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基。如对于具有化学式I的化合物所定义的R1、R2和P的优选定义也适用于具有化学式XXIIIr的化合物。Y和W优选地独立地是氢或苯基，更优选地Y和W中至少一个是苯基，甚至更优选地Y和W两者均是苯基。Z优选地是C1-C8烷基或苯基-C1-C6亚烷基，更优选C1-C8烷基或苄基。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式XXIVr的化合物
Figure BDA00002560374900562
其中P、R1和R2是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，并且Z是任选地取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基。如对于具有化学式I的化合物所定义的R1、R2和P的优选定义也适用于具有化学式XXIV的化合物。Z优选地是C1-C8烷基或苯基-C1-C6亚烷基，更优选C1-C8烷基或苄基。
优选地，具有化学式II的化合物是一种具有化学式IIA的化合物。
表1至55提供了本发明的优选的化合物。
表X代表：表1，当X是1时；表2，当X是2时；表3，当X是3时；表4，当X是4时；表5，当X是5时；表6，当X是6时；表7，当X是7时；表8，当X是8时；表9，当X是9时；表10，当X是10时；表11，当X是11时；表12，当X是12时；表13，当X是13时；表14，当X是14时；表15，当X是15时；表16，当X是16时；表17，当X是17时；表18，当X是18时；表19，当X是19时；表20，当X是20时；表21，当X是21时；表22，当X是22时；表23，当X是23时；表24，当X是24时；表25，当X是25时；表26，当X是26时；表27，当X是27时；表28，当X是28时；表29，当X是29时；表30，当X是30时；表31，当X是31时；表32，当X是32时；表33，当X是33时；表34，当X是34时；表35，当X是35时；表36，当X是36时；表37，当X是37时；表38，当X是38时；表39，当X是39时；表40，当X是40时；表41，当X是41时；表42，当X是42时；表43，当X是43时；表44，当X是44时；表45，当X是45时；表46，当X是46时；表47，当X是47时；表48，当X是48时；表49，当X是49时；表50，当X是50时；表51，当X是51时；表52，当X是52时；表53，当X是53时；表54，当X是54时；以及表55，当X是55时。
Figure BDA00002560374900571
Figure BDA00002560374900591
Figure BDA00002560374900601
Figure BDA00002560374900611
Figure BDA00002560374900621
表1
表1披露了具有化学式I-a的化合物1.1至1.138
Figure BDA00002560374900631
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表2
表2披露了具有化学式I-b的化合物2.1至2.138
Figure BDA00002560374900632
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表3
表3披露了具有化学式I-c的化合物3.1至3.138
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表4
表4披露了具有化学式I-d的化合物4.1至4.138
Figure BDA00002560374900634
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表5
表5披露了具有化学式I-e的化合物5.1至5.138
Figure BDA00002560374900641
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表6
表6披露了具有化学式III-a的化合物6.1至6.138
Figure BDA00002560374900642
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表7
表7披露了具有化学式III-b的化合物7.1至7.138
Figure BDA00002560374900643
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表8
表8披露了具有化学式III-c的化合物8.1至8.138
Figure BDA00002560374900644
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表9
表9披露了具有化学式III-d的化合物9.1至9.138
Figure BDA00002560374900651
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表10
表10披露了具有化学式III-e的化合物10.1至10.138
Figure BDA00002560374900652
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表11
表11披露了具有化学式IV-a的化合物11.1至11.138
Figure BDA00002560374900653
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表12
表12披露了具有化学式IV-b的化合物12.1至12.138
Figure BDA00002560374900661
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表13
表13披露了具有化学式IV-c的化合物13.1至13.138
Figure BDA00002560374900662
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表14
表14披露了具有化学式IV-d的化合物14.1至14.138
Figure BDA00002560374900663
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表15
表15披露了具有化学式IV-e的化合物15.1至15.138
Figure BDA00002560374900664
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表16
表16披露了具有化学式II-a1的化合物16.1至16.138
Figure BDA00002560374900671
其中R2和R7具有在以下表中给出的值并且R1是CF3
表17
表17披露了具有化学式II-a2的化合物17.1至17.138
其中R2和R7具有在以下表中给出的值并且R1是CF3
表18披露了具有化学式II-b1的化合物18.1至18.138
Figure BDA00002560374900673
其中R2和R7具有在以下表中给出的值并且R1是CF3
表19
表19披露了具有化学式II-b2的化合物19.1至19.138
Figure BDA00002560374900674
其中R2和R7具有在以下表中给出的值并且R1是CF3
表20
表20披露了具有化学式II-c1的化合物20.1至20.138
Figure BDA00002560374900681
其中R2和R7具有在以下表中给出的值并且R1是CF3
表21
表21披露了具有化学式II-c2的化合物21.1至21.138
Figure BDA00002560374900682
表22
表22披露了具有化学式II-d1的化合物22.1至22.138
Figure BDA00002560374900683
其中R2和R7具有在以下表中给出的值并且R1是CF3
表23
表23披露了具有化学式II-d2的化合物23.1至23.138
Figure BDA00002560374900684
其中R2和R7具有在以下表中给出的值并且R1是CF3
表24
表24披露了具有化学式II-e1的化合物24.1至24.138
Figure BDA00002560374900691
其中R2和R7具有在以下表中给出的值并且R1是CF3
表25
表25披露了具有化学式II-e2的化合物25.1至25.138
Figure BDA00002560374900692
其中R2和R7具有在下表中给出的值并且R1是CF3
表26
表26披露了具有化学式XXIII-a1的化合物26.1至26.138
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表27
表27披露了具有化学式XXIII-b1的化合物27.1至27.138
Figure BDA00002560374900701
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表28
表28披露了具有化学式XXIII-c1的化合物28.1至28.138
Figure BDA00002560374900702
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表29
表29披露了具有化学式XXIII-d1的化合物29.1至29.138
Figure BDA00002560374900703
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表30
表30披露了具有化学式XXIII-e1的化合物30.1至30.138
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表31
表31披露了具有化学式XXIII-a2的化合物31.1至31.138
Figure BDA00002560374900712
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表32
表32披露了具有化学式XXIII-b2的化合物32.1至32.138
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表33
表33披露了具有化学式XXIII-c2的化合物33.1至33.138
Figure BDA00002560374900721
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表34
表34披露了具有化学式XXIII-d2的化合物34.1至34.138
Figure BDA00002560374900722
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表35
表35披露了具有化学式XXIII-e2的化合物35.1至35.138
Figure BDA00002560374900723
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表36
表36披露了具有化学式XXIII-a3的化合物36.1至36.138
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表37
表37披露了具有化学式XXIII-b3的化合物37.1至37.138
Figure BDA00002560374900732
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表38
表38披露了具有化学式XXIII-c3的化合物38.1至38.138
Figure BDA00002560374900733
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表39
表39披露了具有化学式XXIII-d3的化合物39.1至39.138
Figure BDA00002560374900741
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表40
表40披露了具有化学式XXIII-e3的化合物40.1至40.138
Figure BDA00002560374900742
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表41
表41披露了具有化学式XXIV-a1的化合物41.1至41.138
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表42
表42披露了具有化学式XXIV-b1的化合物42.1至42.138
Figure BDA00002560374900751
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表43
表43披露了具有化学式XXIV-c1的化合物43.1至43.138
Figure BDA00002560374900752
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表44
表44披露了具有化学式XXIV-d1的化合物44.1至44.138
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表45
表45披露了具有化学式XXIV-e1的化合物45.1至45.138
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表46
表46披露了具有化学式XXIV-a2的化合物46.1至46.138
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表47
表47披露了具有化学式XXIV-b2的化合物47.1至47.138
Figure BDA00002560374900763
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表48
表48披露了具有化学式XXIV-c2的化合物48.1至48.138
Figure BDA00002560374900771
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表49
表49披露了具有化学式XXIV-d2的化合物49.1至49.138
Figure BDA00002560374900772
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表50
表50披露了具有化学式XXIV-e2的化合物50.1至50.138
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表51
表51披露了具有化学式XXIV-a3的化合物51.1至51.138
Figure BDA00002560374900781
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表52
表52披露了具有化学式XXIV-b3的化合物52.1至52.138
Figure BDA00002560374900782
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表53
表53披露了具有化学式XXIV-c3的化合物53.1至53.138
Figure BDA00002560374900783
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表54
表54披露了具有化学式XXIV-d3的化合物54.1至54.138
Figure BDA00002560374900791
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表55
表55披露了具有化学式XXIV-e3的化合物55.1至55.138
Figure BDA00002560374900792
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表56至66提供了本发明的进一步优选的化合物。
表Y代表：表56，当Y是56时；表57，当Y是57时；表58，当Y是58时；表59，当Y是59时；表60，当Y是60时；表61，当Y是61时；表62，当Y是62时；表63，当Y是63时；表64，当Y是64时；表65，当Y是65时；以及表66，当Y是66时。
Figure BDA00002560374900793
Figure BDA00002560374900801
Figure BDA00002560374900811
Figure BDA00002560374900821
Figure BDA00002560374900831
Figure BDA00002560374900851
Figure BDA00002560374900861
Figure BDA00002560374900871
Figure BDA00002560374900881
Figure BDA00002560374900911
表56
表26披露了具有化学式I-f的化合物56.1至56.180
Figure BDA00002560374900912
其中R2、R5和R具有在下表中给出的值
表57
表57披露了具有化学式III-f的化合物57.1至57.180
Figure BDA00002560374900921
其中R2、R5和R具有在下表中给出的值
表58
表58披露了具有化学式IV-f的化合物58.1至58.180
Figure BDA00002560374900922
其中R2、R5和R具有在下表中给出的值
表59
表59披露了具有化学式II-f1的化合物59.1至59.180
Figure BDA00002560374900923
其中R2、R5和R具有在下表中给出的值并且R1是CF3
表60
表60披露了具有化学式II-f2的化合物60.1至60.180
Figure BDA00002560374900924
其中R2、R5和R具有在下表中给出的值并且R1是CF3
表61
表61披露了具有化学式XXIII-f1的化合物61.1至61.180
Figure BDA00002560374900931
其中R2、R5和R具有在下表中给出的值
表62
表62披露了具有化学式XXIII-f2的化合物62.1至62.180
Figure BDA00002560374900932
其中R2、R5和R具有在下表中给出的值
表63
表63披露了具有化学式XXIII-f3的化合物63.1至63.180
Figure BDA00002560374900933
其中R2R5和R具有在下表中给出的值
表64
表64披露了具有化学式XXIV-f1的化合物64.1至64.180
Figure BDA00002560374900941
其中R2、R5和R具有在下表中给出的值
表65
表65披露了具有化学式XXIV-f2的化合物65.1至65.180
Figure BDA00002560374900942
其中R2、R5和R具有在下表中给出的值
表66
表66披露了具有化学式XXIV-f3的化合物66.1至66.180
Figure BDA00002560374900943
其中R2、R5和R具有在下表中给出的值
表67至121提供了本发明的进一步优选的化合物。
表Z代表：表67，当Z是67时；表68，当Z是68时；表69，当Z是69时；表70，当Z是70时；表71，当Z是71时；表72，当Z是72时；表73，当Z是73时；表74，当Z是74时；表75，当Z是75时；表76，当Z是76时；表77，当Z是77时；表78，当Z是78时；表79，当Z是79时；表80，当Z是80时；表81，当Z是81时；表82，当Z是82时；表83，当Z是83时；表84，当Z是84和表85，当Z是85时；表86，当Z是86时；表87，当Z是87时；表88，当Z是88时；表89，当Z是89时；表90，当Z是90时；表91，当Z是91时；表92，当Z是92时；表93，当Z是93时；表94，当Z是94时；表95，当Z是95时；表96，当Z是96时；表97，当Z是97时；表98，当Z是98时；表99，当Z是99时；表100，当Z是100时；表101，当Z是101时；表102，当Z是102时；表103，当Z是103时；表104，当Z是104和表105，当Z是105时；表106，当Z是106时；表107，当Z是107时；表108，当Z是108时；表109，当Z是109时；表110，当Z是110时；表111，当Z是111时；表112，当Z是112时；表113，当Z是113时；表114，当Z是114以及表115，当Z是115时；表116，当Z是116时；表117，当Z是117时；表118，当Z是118时；表119，当Z是119时；表120，当Z是120时；以及表121，当Z是121时候。
  编号   R2   Q
  Z.1   3,5-二氯-苯基   Cl
  Z.2   3,5-二氯-苯基   Br
  Z.3   3,5-二氯-苯基   I
  Z.4   3,5-二氯-苯基   F
  Z.5   3,5-二氯-苯基   NO2
  Z.6   3,5-二氯-苯基   NH2
  Z.7   3,5-二氯-苯基   氰基
  Z.8   3,5-二氯-苯基   -OMe
  Z.9   3,5-二氯-苯基   -OEt
  Z.10   3,5-二氯-苯基   -OSO2Me
  编号   R2   Q
  Z.11   3,5-二氯-苯基   -OSO2CF3
  Z.12   3,5-二氯-苯基   -OSO2(p-甲苯基)
  Z.13   3,5-二氯-苯基   -C(=O)Cl
  Z.14   3,5-二氯-苯基   -C(=O)F
  Z.15   3,5-二氯-苯基   -C(=O)OH
  Z.16   3,5-二氯-苯基   -C(=O)OMe
  Z.17   3,5-二氯-苯基   -C(=O)OEt
  Z.18   3,5-二氯-苯基   -C(=O)On-Pr
  Z.19   3,5-二氯-苯基   -C(=O)Oi-Pr
  Z.20   3,5-二氯-苯基   -C(=O)On-Bu
  Z.21   3,5-二氯-苯基   -C(=O)Oi-Bu
  Z.22   3,5-二氯-苯基   -C(=O)Ot-Bu
  Z.23   3,5-二氯-苯基   -C(=O)O烯丙基
  Z.24   3,5-二氯-苯基   -C(=O)O-苄基
  Z.25   3,5-二氯-苯基   -C(=O)O-(2-吡啶).
  Z.26   3,5-双三氟甲基-苯基   Cl
  Z.27   3,5-双三氟甲基-苯基   Br
  Z.28   3,5-双三氟甲基-苯基   I
  Z.29   3,5-双三氟甲基-苯基   F
  Z.30   3,5-双三氟甲基-苯基   NO2
  Z.31   3,5-双三氟甲基-苯基   NH2
  Z.32   3,5-双三氟甲基-苯基   氰基
  Z.33   3,5-双三氟甲基-苯基   -OMe
  Z.34   3,5-双三氟甲基-苯基   -OEt
  Z.35   3,5-双三氟甲基-苯基   -OSO2Me
  Z.36   3,5-双三氟甲基-苯基   -OSO2CF3
  Z.37   3,5-双三氟甲基-苯基   -OSO2(p-甲苯基)
  Z.38   3,5-双三氟甲基-苯基   -C(=O)Cl
  Z.39   3,5-双三氟甲基-苯基   -C(=O)F
  Z.40   3,5-双三氟甲基-苯基   -C(=O)OH
  Z.41   3,5-双三氟甲基-苯基   -C(=O)OMe
  Z.42   3,5-双三氟甲基-苯基   -C(=O)OEt
  Z.43   3,5-双三氟甲基-苯基   -C(=O)On-Pr
  Z.44   3,5-双三氟甲基-苯基   -C(=O)Oi-Pr
  Z.45   3,5-双三氟甲基-苯基   -C(=O)On-Bu
  Z.46   3,5-双三氟甲基-苯基   -C(=O)Oi-Bu
  Z.47   3,5-双三氟甲基-苯基   -C(=O)Ot-Bu
  编号   R2   Q
  Z.48   3,5-双三氟甲基-苯基   -C(=O)O烯丙基
  Z.49   3,5-双三氟甲基-苯基   -C(=O)O-苄基
  Z.50   3,5-双三氟甲基-苯基   -C(=O)O-(2-吡啶)
  Z.51   3,4,5-三氯-苯基   Cl
  Z.52   3,4,5-三氯-苯基   Br
  Z.53   3,4,5-三氯-苯基   I
  Z.54   3,4,5-三氯-苯基   F
  Z.55   3,4,5-三氯-苯基   NO2
  Z.56   3,4,5-三氯-苯基   NH2
  Z.57   3,4,5-三氯-苯基   氰基
  Z.58   3,4,5-三氯-苯基   -OMe
  Z.59   3,4,5-三氯-苯基   -OEt
  Z.60   3,4,5-三氯-苯基   -OSO2Me
  Z.61   3,4,5-三氯-苯基   -OSO2CF3
  Z.62   3,4,5-三氯-苯基   -OSO2(p-甲苯基)
  Z.63   3,4,5-三氯-苯基   -C(=O)Cl
  Z.64   3,4,5-三氯-苯基   -C(=O)F
  Z.65   3,4,5-三氯-苯基   -C(=O)OH
  Z.66   3,4,5-三氯-苯基   -C(=O)OMe
  Z.67   3,4,5-三氯-苯基   -C(=O)OEt
  Z.68   3,4,5-三氯-苯基   -C(=O)On-Pr
  Z.69   3,4,5-三氯-苯基   -C(=O)Oi-Pr
  Z.70   3,4,5-三氯-苯基   -C(=O)On-Bu
  Z.71   3,4,5-三氯-苯基   -C(=O)Oi-Bu
  Z.72   3,4,5-三氯-苯基   -C(=O)Ot-Bu
  Z.73   3,4,5-三氯-苯基   -C(=O)O烯丙基
  Z.74   3,4,5-三氯-苯基   -C(=O)O-苄基
  Z.75   3,4,5-三氯-苯基   -C(=O)O-(2-吡啶)
  Z.76   3,5-二氯-4-氟-苯基   Cl
  Z.77   3,5-二氯-4-氟-苯基   Br
  Z.78   3,5-二氯-4-氟-苯基   I
  Z.79   3,5-二氯-4-氟-苯基   F
  Z.80   3,5-二氯-4-氟-苯基   NO2
  Z.81   3,5-二氯-4-氟-苯基   NH2
  Z.82   3,5-二氯-4-氟-苯基   氰基
  Z.83   3,5-二氯-4-氟-苯基   -OMe
  Z.84   3,5-二氯-4-氟-苯基   -OEt
  编号   R2   Q
  Z.85   3,5-二氯-4-氟-苯基   -OSO2Me
  Z.86   3,5-二氯-4-氟-苯基   -OSO2CF3
  Z.87   3,5-二氯-4-氟-苯基   -OSO2(p-甲苯基)
  Z.88   3,5-二氯-4-氟-苯基   -C(=O)Cl
  Z.89   3,5-二氯-4-氟-苯基   -C(=O)F
  Z.90   3,5-二氯-4-氟-苯基   -C(=O)OH
  Z.91   3,5-二氯-4-氟-苯基   -C(=O)OMe
  Z.92   3,5-二氯-4-氟-苯基   -C(=O)OEt
  Z.93   3,5-二氯-4-氟-苯基   -C(=O)On-Pr
  Z.94   3,5-二氯-4-氟-苯基   -C(=O)Oi-Pr
  Z.95   3,5-二氯-4-氟-苯基   -C(=O)On-Bu
  Z.96   3,5-二氯-4-氟-苯基   -C(=O)Oi-Bu
  Z.97   3,5-二氯-4-氟-苯基   -C(=O)Ot-Bu
  Z.98   3,5-二氯-4-氟-苯基   -C(=O)O烯丙基
  Z.99   3,5-二氯-4-氟-苯基   -C(=O)O-苄基
  Z.100   3,5-二氯-4-氟-苯基   -C(=O)O-(2-吡啶)
  Z.101   3-氯-5-三氟甲基-苯基   Cl
  Z.102   3-氯-5-三氟甲基-苯基   Br
  Z.103   3-氯-5-三氟甲基-苯基   I
  Z.104   3-氯-5-三氟甲基-苯基   F
  Z.105   3-氯-5-三氟甲基-苯基   NO2
  Z.106   3-氯-5-三氟甲基-苯基   NH2
  Z.107   3-氯-5-三氟甲基-苯基   氰基
  Z.108   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -OMe
  Z.109   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -OEt
  Z.110   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -OSO2Me
  Z.111   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -OSO2CF3
  Z.112   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -OSO2(p-甲苯基)
  Z.113   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -C(=O)Cl
  Z.114   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -C(=O)F
  Z.115   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -C(=O)OH
  Z.116   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -C(=O)OMe
  Z.117   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -C(=O)OEt
  Z.118   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -C(=O)On-Pr
  Z.119   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -C(=O)Oi-Pr
  Z.120   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -C(=O)On-Bu
  Z.121   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -C(=O)Oi-Bu
  编号   R2   Q
  Z.122   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -C(=O)Ot-Bu
  Z.123   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -C(=O)O烯丙基
  Z.124   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -C(=O)O-苄基
  Z.125   3-氯-5-三氟甲基-苯基   -C(=O)O-(2-吡啶)
  Z.126   3-氯-5-溴-苯基   Cl
  Z.127   3-氯-5-溴-苯基   Br
  Z.128   3-氯-5-溴-苯基   I
  Z.129   3-氯-5-溴-苯基   F
  Z.130   3-氯-5-溴-苯基   NO2
  Z.131   3-氯-5-溴-苯基   NH2
  Z.132   3-氯-5-溴-苯基   氰基
  Z.133   3-氯-5-溴-苯基   -OMe
  Z.134   3-氯-5-溴-苯基   -OEt
  Z.135   3-氯-5-溴-苯基   -OSO2Me
  Z.136   3-氯-5-溴-苯基   -OSO2CF3
  Z.137   3-氯-5-溴-苯基   -OSO2(p-甲苯基)
  Z.138   3-氯-5-溴-苯基   -C(=O)Cl
  Z.139   3-氯-5-溴-苯基   -C(=O)F
  Z.140   3-氯-5-溴-苯基   -C(=O)OH
  Z.141   3-氯-5-溴-苯基   -C(=O)OMe
  Z.142   3-氯-5-溴-苯基   -C(=O)OEt
  Z.142   3-氯-5-溴-苯基   -C(=O)On-Pr
  Z.143   3-氯-5-溴-苯基   -C(=O)Oi-Pr
  Z.144   3-氯-5-溴-苯基   -C(=O)On-Bu
  Z.145   3-氯-5-溴-苯基   -C(=O)Oi-Bu
  Z.146   3-氯-5-溴-苯基   -C(=O)Ot-Bu
  Z.147   3-氯-5-溴-苯基   -C(=O)O烯丙基
  Z.148   3-氯-5-溴-苯基   -C(=O)O-苄基
  Z.149   3-氯-5-溴-苯基   -C(=O)O-(2-吡啶)
表67
表67披露了具有化学式I-aa的化合物671.1至67.149
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表68
表68披露了具有化学式I-bb的化合物68.1至68.149
Figure BDA00002560374901001
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表69
表69披露了具有化学式I-cc的化合物69.1至69.149
Figure BDA00002560374901002
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表70
表70披露了具有化学式I-dd的化合物70.1至70.149
Figure BDA00002560374901003
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表71
表71披露了具有化学式I-ee的化合物71.1至71.149
Figure BDA00002560374901004
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表72
表72披露了具有化学式III-aa的化合物72.1至72.149
Figure BDA00002560374901011
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表73
表73披露了具有化学式III-bb的化合物73.1至73.149
Figure BDA00002560374901012
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表74
表74披露了具有化学式III-cc的化合物74.1至74.149
Figure BDA00002560374901013
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表759
表75披露了具有化学式III-dd的化合物75.1至75.149
Figure BDA00002560374901021
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表76
表76披露了具有化学式III-ee的化合物76.1至76.149
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表77
表77披露了具有化学式IV-aa的化合物77.1至77.149
Figure BDA00002560374901023
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表78
表78披露了具有化学式IV-bb的化合物78.1至78.149
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表79
表79披露了具有化学式IV-cc的化合物79.1至79.149
Figure BDA00002560374901031
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表80
表80披露了具有化学式IV-dd的化合物80.1至80.149
Figure BDA00002560374901032
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表81
表81披露了具有化学式IV-ee的化合物81.1至81.149
Figure BDA00002560374901033
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表82
表82披露了具有化学式II-aa1的化合物82.1至82.149
Figure BDA00002560374901034
其中R2和Q具有在下表中给出的值并且R1是CF3
表83
表83披露了具有化学式II-aa2的化合物83.1至837.149
Figure BDA00002560374901041
其中R2和Q具有在下表中给出的值并且R1是CF3
表84
表84披露了具有化学式II-bb1的化合物84.1至84.149
Figure BDA00002560374901042
其中R2和Q具有在下表中给出的值并且R1是CF3
表85
表85披露了具有化学式II-bb2的化合物85.1至85.149
Figure BDA00002560374901043
其中R2和Q具有在下表中给出的值并且R1是CF3
表86
表50披露了具有化学式II-cc1的化合物86.1至86.149
Figure BDA00002560374901044
其中R2和Q具有在下表中给出的值并且R1是CF3
表87
表87披露了具有化学式II-cc2的化合物87.1至87.149
Figure BDA00002560374901051
其中R2和Q具有在下表中给出的值并且R1是CF3
表88
表88披露了具有化学式II-dd1的化合物88.1至88.149
Figure BDA00002560374901052
其中R2和Q具有在下表中给出的值并且R1是CF3
表89
表89披露了具有化学式II-dd2的化合物89.1至89.149
其中R2和Q具有在下表中给出的值并且R1是CF3
表90
表90披露了具有化学式II-ee1的化合物90.1至90.149
Figure BDA00002560374901054
其中R2和Q具有在下表中给出的值并且R1是CF3
表91
表91披露了具有化学式II-ee2的化合物91.1至91.149
其中R2和Q具有在下表中给出的值并且R1是CF3
表92
表92披露了具有化学式XXIII-aa1的化合物92.1至92.138
Figure BDA00002560374901062
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表93
表93披露了具有化学式XXIII-bb1的化合物93.1至93.138
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表94
表94披露了具有化学式XXIII-cc1的化合物94.1至94.138
Figure BDA00002560374901071
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表95
表95披露了具有化学式XXIII-dd1的化合物95.1至95.138
Figure BDA00002560374901072
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表96
表96披露了具有化学式XXIII-ee1的化合物96.1至96.138
Figure BDA00002560374901073
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表97
表97披露了具有化学式XXIII-aa2的化合物97.1至97.138
Figure BDA00002560374901081
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表98
表98披露了具有化学式XXIII-bb2的化合物98.1至98.138
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表99
表99披露了具有化学式XXIII-cc2的化合物99.1至99.138
Figure BDA00002560374901083
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表100
表100披露了具有化学式XXIII-dd2的化合物100.1至100.138
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表101
表101披露了具有化学式XXIII-ee2的化合物101.1至101.138
Figure BDA00002560374901092
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表102
表102披露了具有化学式XXIII-aa3的化合物102.1至102.138
Figure BDA00002560374901093
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表103
表103披露了具有化学式XXIII-bb3的化合物103.1至103.138
Figure BDA00002560374901101
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表104
表104披露了具有化学式XXIII-cc3的化合物104.1至104.138
Figure BDA00002560374901102
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表105
表105披露了具有化学式XXIII-dd3的化合物105.1至105.138
Figure BDA00002560374901103
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表106
表106披露了具有化学式XXIII-ee3的化合物106.1至106.138
Figure BDA00002560374901111
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表107
表107披露了具有化学式XXIV-aa1的化合物107.1至107.138
Figure BDA00002560374901112
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表108
表108披露了具有化学式XXIV-bb1的化合物108.1至108.138
Figure BDA00002560374901113
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表109
表109披露了具有化学式XXIV-cc1的化合物109.1至109.138
Figure BDA00002560374901121
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表110
表110披露了具有化学式XXIV-dd1的化合物110.1至110.138
Figure BDA00002560374901122
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表111
表111披露了具有化学式XXIV-ee1的化合物111.1至111.138
Figure BDA00002560374901123
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表112
表112披露了具有化学式XXIV-aa2的化合物112.1至112.138
Figure BDA00002560374901131
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表113
表113披露了具有化学式XXIV-bb2的化合物113.1至113.138
Figure BDA00002560374901132
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表114
表114披露了具有化学式XXIV-cc2的化合物114.1至114.138
Figure BDA00002560374901133
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表115
表115披露了具有化学式XXIV-dd2的化合物115.1至115.138
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表116
表116披露了具有化学式XXIV-ee2的化合物116.1至116.138
Figure BDA00002560374901142
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表117
表117披露了具有化学式XXIV-aa3的化合物117.1至117.138
Figure BDA00002560374901143
其中R2和R7具有在以下表中给出的值
表118
表118披露了具有化学式XXIV-bb3的化合物118.1至118.138
Figure BDA00002560374901151
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表119
表119披露了具有化学式XXIV-cc3的化合物119.1至119.138
Figure BDA00002560374901152
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表120
表120披露了具有化学式XXIV-dd3的化合物120.1至120.138
其中R2和Q具有在下表中给出的值
表121
表121披露了具有化学式XXIV-ee3的化合物121.1至121.138
Figure BDA00002560374901161
其中R2和Q具有在下表中给出的值
在以下更详细地描述了用于进行本发明的方法以及反应的适当的条件。
方案1展示了过程(a)。
方案1
1)对映体富集的化学式(III)的化合物可以通过使一种具有化学式(II)的化合物与硝基甲烷在一种手性催化剂的存在下反应制备。在多数情况下有利地是利用0.1M至1M之间的稀释度（优选0.3M至0.5M）的硝基甲烷作为溶剂进行该反应。作为替代方案，可以使用合适的溶剂，例如甲苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇或乙酸乙酯，在从0°C至100°C（优选40°C至100°C之间）的温度下并且按例如0.1M至1M之间的稀释度下。该反应时间通常是在12至96小时之间，优选在24至72小时之间。催化剂的用量通常是在0.02与0.2摩尔当量之间，优选地在0.05与0.1摩尔当量之间。如果使用一种不是硝基甲烷的溶剂，则硝基甲烷的加入量是在1.5与20摩尔当量之间，优选地在1.5与5摩尔当量之间。与某些手性催化剂（值得注意地是双官能硫脲或脲催化剂）进行反应不要求任何添加剂。然而，在多数情况下，有必要或有用的是向该反应介质中添加一种碱。合适的碱包括胺（比如三乙胺）、2,5-二甲基哌嗪、四甲基哌啶、4-二甲氨基吡啶、金属醇化物（比如叔丁醇钠）、金属碳酸盐，例如碳酸钾、或金属氟化物，例如氟化铯或氯化铯。在某些情况下，需要的是或有用的是一种另外的质子源，例如4-硝基苯酚或叔丁醇。如果使用第I组的相转移催化剂，则经常有益的是添加少量的水（1-4摩尔当量）。
2)化学式(I)的化合物可以通过对化学式(III)的化合物进行还原和环化来制备。适当的还原剂包括在一种强酸存在下的铁以及锌，在氢气气氛下的拉内镍或氯化钛(IV)与锌或氯化钛(III)的一种混合物。使用拉内镍的还原在一种适当的醇溶剂（例如甲醇或乙醇）中，在从20°C至60°C的温度下进行。使用的氢气压力是从1巴至20巴并且催化剂的用量是在5与20重量百分比之间。该反应时间通常是在10分钟至6小时之间，优选在30分钟至2小时之间。还原的程度可以潜在地通过改变温度和氢气的压力来控制。使用锌和酸的还原是在与水易混溶的一种适当的极性溶剂中进行的，例如二甲基甲酰胺。溶液的pH保持在1-2并且使用的锌粉的量是在2与10摩尔当量之间，优选地在2与4摩尔当量之间。该反应时间通常是在30分钟至4小时之间，优选在30分钟至2小时之间。
3)具有化学式(Ib)的化合物可以通过具有化学式(III)的化合物部分还原接着环化形成。适当的方法是使用从硼氢化钠和氯化镍(II)原位制造的硼氢化镍的还原或施用锌粉在一种弱酸存在下的还原。使用硼氢化镍还原通过将硼氢化钠加入到化学式(III)的化合物与氯化镍(II)在一种适当的质子溶剂（例如甲醇）的溶液中而进行。氯化镍的用量是在1与2摩尔当量之间，优选1摩尔当量。硼氢化钠的用量是在3与15摩尔当量之间，优选地在3与8摩尔当量之间。反应温度保持在-20°C与+20°C之间，优选0°C。该反应时间是在10分钟与1小时之间，优选在10分钟与20分钟之间。使用锌和酸的还原在与水易混溶的一种适当的极性溶剂中进行，例如二甲基甲酰胺。溶液的pH保持在4-7并且使用的锌粉的量是在2与10摩尔当量之间，优选地在2与4摩尔当量之间。该反应时间通常是在30分钟至4小时之间，优选在30分钟至2小时之间。
4)具有化学式(Ia)的化合物可以通过具有化学式(III)的化合物的还原而形成。用于此转化的适当的试剂包括三烷基膦，例如三丁基膦，或苄基三乙基铵四硫钼酸盐。其他适当的还原剂包括在一种强酸存在下的铁以及锌，在氢气气氛下的拉尼镍或者氯化钛(IV)或氯化钛(III)与锌的一种混合物。使用三烷基膦还原通过将一种三烷基膦（例如三丁基膦）加入到化学式(Ib)的化合物在一种适当的极性溶剂（例如THF或二乙醚）的溶液中进行。该反应时间通常是在6小时至72小时之间，并且反应温度是20°C与70°C之间。三烷基膦的用量是在1与3摩尔当量之间，优选1摩尔当量。使用锌和酸的还原在与水易混溶的一种适当的极性溶剂中进行，例如二甲基甲酰胺。溶液的pH保持在1-2并且使用的锌粉的量是在2与5摩尔当量之间，优选地在2与3摩尔当量之间。该反应时间通常是在30分钟至4小时之间，优选在30分钟与2小时之间。使用苄基三乙基铵四硫钼酸盐还原通过将该还原剂加入到化学式(Ib)的化合物在一种适当的极性溶剂（例如THF或二乙醚）的溶液中而进行。苄基三乙基铵四硫钼酸盐的用量是在1与2摩尔当量之间，优选1摩尔当量。反应优选地在环境温度下进行并且反应时间通常是在12与90小时之间。
方案2展示了过程(b)。
方案2
Figure BDA00002560374901191
5)对映体富集的化学式(XXXI)的化合物可以通过使一种具有化学式(XXX)的化合物与一个适当的氰化物源在一种手性催化剂的存在下反应而制备。适当的氰化物源包括但不限于碱金属氰化物，三甲基硅烷基以及叔丁基二甲基硅烷基氰化物，氰化氢、CNCO2Et以及丙酮氰醇。取决于所使用的催化剂，适当的溶剂包括二噁烷、四氢呋喃、二氯甲烷、叔丁基甲基醚、1,2-二氯乙烷、二甲氧基乙烷、二甲苯以及甲苯。在某些情况下，经常要求某些添加剂，例如氟化铯、氯化铯、苯氧基锂或2,6-二甲苯酚。在多数情况下有利地是利用0.1M至1M之间的稀释度（优选0.3M至0.5M）的一种适当的溶剂进行该反应。该反应温度可以是从-40°C至100°C，优选在-20°C至50°C之间。该反应时间通常是在1小时至96小时之间，优选在6至24小时之间。催化剂的用量通常是在0.02与0.2摩尔当量之间，优选地在0.05与0.1摩尔当量之间。某些催化剂要求存在一种路易斯酸，例如三氟甲磺酸钆或三氟甲磺酸锶。
如果使用第I组的手性相转移催化剂，则经常有益的是添加少量的水（一至四摩尔当量）。然而，在一种双相系统（水/适当的有机溶剂）中进行该反应通常对化学反应性是不利的。
6)化学式(Ic)的化合物可以通过化学式(XXXI)的化合物与一种合适的还原剂的反应来制备。最合适的但并非排他性的方法是在拉尼镍的存在下的氢化反应。最有用的溶剂是醇比如甲醇或乙醇并且在多数情况下有利地是在0.1M至1M（优选0.3M至0.5M）之间的稀释度下进行该反应。催化剂的量通常是在1摩尔当量到50摩尔当量之间并且在多数情况下该反应时间是在1小时到6小时之间。
尽管方案2描述了具有化学式(Ic)的化合物的合成，本领域的普通技术人员应理解在段落5和6中描述的条件还可适用于根据权利要求中描述的过程(b)来合成化学式(I)的化合物。
方案3展示了过程(c)。
方案3
Figure BDA00002560374901201
7)对映体富集的化学式(XXIII)的化合物（其中P、R1和R2是如对于具有化学式I的化合物所定义的，并且Y和W是如以上定义的）可以在一种手性催化剂的存在下通过将化学式(II)的一种化合物与化学式(XXII)的一种甘氨酸席夫碱进行反应来制备。在多数情况下有利地是利用在0.1M至1M（优选0.3M至0.5M）之间的稀释度下的一种溶剂进行该反应。可以使用合适的有机溶剂，例如甲苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇或乙酸乙酯。该反应温度通常是在0°C至100°C之间，优选在40°C至100°C之间。当使用一种溶剂时，这些反应物通常是处于例如0.1M到1M之间的稀释度。该反应时间通常是在12至96小时之间，优选在24至72小时之间。催化剂的用量通常是在0.02与0.2摩尔当量之间，优选地在0.05与0.1摩尔当量之间。与某些手性催化剂（值得注意地是双官能硫脲或脲催化剂）进行反应不要求任何添加剂。在多数情况下，然而，有必要或有用的是向该反应介质中添加一种碱。合适的碱包括胺（比如三乙胺）、2,5-二甲基哌嗪、四甲基哌啶、4-二甲氨基吡啶、碳酸钾、金属醇化物（比如叔丁醇钠）或金属氟化物（比如氟化铯）。在某些情况下，所需要的或有用的是一种另外的质子源，例如4-硝基苯酚或叔丁醇。当使用过程(c)来生产具有化学式(I)的化合物的消旋混合物时。不需要使用手性催化剂。
8)化学式(XXIV)的化合物可以通过对化学式(XXIII)的化合物进行脱保护和环化来制备。对于这一转变的合适条件包括酸性条件，例如强酸（比如三氟乙酸、磺酸、盐酸）的存在。在从0°C至140°C（0°C至80°C之间）的温度下并且按例如0.1M至1M之间的稀释度可以使用合适的溶剂，例如丙酮、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇乙醇、叔丁醇、水或乙酸乙酯。该反应时间通常是在1至24小时之间，优选在1至6小时之间。
9)可替代地，化学式(I)的化合物可以通过对化学式(XXIV)的化合物进行脱羧基来制备。对于这一转化合适的条件包括在一种合适的介质中对这些化合物进行加热，取决于基团Z该介质可以包括本领域内普通技术人员知道的一些标准添加剂。可以使用合适的溶剂，例如丙酮、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇乙醇、叔丁醇、水或乙酸乙酯。该温度通常是在0°C至200°C之间，优选在50°C至180°C之间。当使用一种溶剂时，这些反应物通常是处于例如0.1M到1M之间的稀释度。该反应时间通常是在12至96小时之间，优选在24至72小时之间。该反应还可以在微波条件下（优选在40°C至100°C之间）进行，然而在一些情况中，向该反应介质添加一种添加剂（比如一种金属卤化物例如氯化钠或碘化钾，或一种金属氰化物比如氰化钠）或一种碱（例如当基团Z是烷基时）是必需的或有用的。在Z是芳基-亚甲基（例如苄基）的情况下，合适的脱保护条件包括氢化条件。最有用的溶剂是醇比如甲醇或乙醇并且在多数情况下有利地是在0.1M至1M（优选0.3M至0.5M）之间的稀释度下进行该反应。催化剂（比如加入的钯炭）的量通常是在1摩尔当量到50摩尔当量之间并且在多数情况下该反应时间是在1小时到6小时之间。
10)化学式(I)的化合物可以根据不分离这些中间产物的一锅分步程序通过对化学式(XXIII)的化合物进行脱保护、脱羧基和环化来制备。对于这一转化的合适条件根据该基团Z包括酸性条件，例如强酸（比如三氟乙酸或盐酸）的存在，或碱性条件。可以使用合适的溶剂，例如丙酮、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇乙醇、叔丁醇、水或乙酸乙酯。该温度通常是在0°C至200°C之间，优选在50°C至180°C之间。当使用一种溶剂时，这些反应物通常是处于例如0.1M到1M之间的稀释度。该反应时间通常是在1与96小时之间，优选在1与12小时之间。该反应还可以在微波条件下（优选在40°C至100°C之间）进行，然而在一些情况中，向该反应介质添加一种添加剂（比如一种金属卤化物例如氯化钠或碘化钾，或一种金属氰化物比如氰化钠）是必需的或有用的。
方案4展示了过程(d)。
方案4
Figure BDA00002560374901231
11)对映体富集的化学式(III)的化合物可以通过使一种具有化学式(XXV)的化合物与具有化学式(XXVI)的乙酰苯在一种手性催化剂的存在下反应制备。化学式(XXV)的化合物从文献中已知或者可以使用本领域普通技术人员已知的方法来制备（例如，Journal of the American Chemical Society[美国化学会志](2008),130(42),13862-13863）并且具有化学式的(XXVI)的化合物从文献中已知或者可以使用本领域普通技术人员已知的方法来制备（参见，例如WO2009/080250）。在多数情况下，有利的是可以使用合适的有机溶剂，例如甲苯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇或乙酸乙酯来进行该反应。该温度通常是在0°C至100°C之间，优选在40°C至100°C之间。当使用一种溶剂时，这些反应物通常是处于例如0.1M到1M之间的稀释度。该反应时间通常是在1至96小时之间，优选在1至24小时之间。催化剂的用量通常是在0.02与0.2摩尔当量之间，优选地在0.05与0.1摩尔当量之间。与某些手性催化剂（值得注意地是双官能硫脲或脲催化剂）进行反应不要求任何添加剂。在一些情况下，然而，有必要或有用的是向该反应介质中添加一种酸。合适的酸是苯甲酸。在某些情况下，所需要的或有用的是一种另外的质子源，例如4-硝基苯酚、酚类、萘酚或叔丁醇。当使用过程(c)来生产具有化学式(I)的化合物的消旋混合物的时候，不需要使用手性催化剂。
12)具有化学式III的化合物可以使用方案1中描述的方法转化成具有化学式I的化合物。
方案5指出了具有化学式V和VI的化合物在一种具有生物活性的化合物的制备中的利用。
方案5
Figure BDA00002560374901241
13)如方案5中所展示的，式(Id)的化合物可以通过将式(V)的化合物（其中R为OH、C1-C6烷氧基或Cl，F或Br）与式(XXXII)的胺进行反应来制备。当R为OH时，此类反应通常是在偶联剂（例如N,N’-二环己基碳二酰亚胺（“DCC”），1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)碳二酰亚胺盐酸盐（“EDC”）或双(2-氧基-3-噁唑烷基)膦酰氯（“BOP-Cl”））存在之下，以及碱存在下，以及可任选地在亲核性催化剂（例如羟基苯并三唑（“HOBT”）存在下进行。当R为Cl时，此类反应通常是在碱的存在下，以及可任选地在亲核性催化剂存在下进行。作为替代方案，有可能在包括有机溶剂（优选为乙酸乙酯）、及水性溶剂（优选为碳酸氢钠溶液）的双相系统中进行此反应。当R为C1-C6烷氧基时，有时有可能通过在一种热过程中一起加热酯类和胺而将酯类直接转换成为酰胺。合适的碱包括吡啶，三乙胺，4-(二甲基氨基)-吡啶（“DMAP”）或二异丙基乙基胺（胡宁氏碱（Hunig’s base））。优选的溶剂为N，N-二甲基乙酰胺，四氢呋喃，二噁烷，1,2-二甲氧基乙烷，乙酸乙酯和甲苯。该反应是在从0°C至100°C的温度，优选在15°C至30°C，特别是在环境温度下进行的。具有化学式(XXXII)的胺是文献中已知的，或者可使用本领域普通技术人员已知的方法进行制备（参见，例如WO2010/020522）。
14)具有化学式(V)的酰基卤（其中R为Cl、F或Br）可以从具有化学式(V)的羧酸（其中R为OH），通过在标准条件下用亚硫酰二氯或者草酰氯进行处理而制备。优选的溶剂是二氯甲烷。该反应是在从0°C至100°C的温度，优选在15°C至30°C，特别是在环境温度下进行的。
15)式(V)的羧酸（其中R为OH）可从式(V)的酯（并且R为C1-C6烷氧基）进行制备。本领域的普通技术人员已知存在多种用于此类酯的水解的方法，这取决于烷氧基的性质。实现此种转化的一种广泛使用的方法是使用一种碱金属氢氧化物（例如氢氧化锂、氢氧化钠、或氢氧化钾）在一种溶剂（例如，乙醇或四氢呋喃）中在水的存在下处理该酯。另一种方法是用一种酸（如三氟乙酸），在一种溶剂（如二氯甲烷）中处理该酯，随后添加水。该反应是在从0°C至150°C，优选从15°C至100°C，特别是在50°C的温度下进行的。
16)化学式(V)的化合物（其中，R是C1-C6烷氧基）可以通过使具有化学式(VI)的化合物（其中，XB是离去基团，例如卤素如溴）与一氧化碳以及具有化学式R-OH的醇（例如，乙醇）在一种催化剂（例如，二-(三苯基膦)钯(II)二氯化物）以及一种碱（例如，吡啶、三乙胺、4-(二甲氨基)-吡啶（“DMAP”）或者二异丙基乙胺（胡宁氏碱））的存在下进行反应而制备。该反应是在从50°C至200°C，优选从100°C至150°C，特别是在115°C的温度下进行的。该反应是在从50bar至200bar，优选从100bar至150bar，特别是在120bar的一个压力下进行。
17)作为替代方案，在一种催化剂的存在下，比如钯(II)乙酸盐或双-(三苯膦)钯(II)二氯化物，可任选地在一种配体比如三苯膦\以及一种碱比如碳酸钠、吡啶、三乙胺、4-(二甲氨基)-吡啶（“DMAP”）或二异丙基-乙胺（胡宁氏碱）的存在下，在一种溶剂比如水、N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃中，式(Id)的化合物可以通过将式(VI)的化合物（其中XB是一种离去基团，例如一种卤素比如溴）与一氧化碳和式(XXXII)的胺进行反应来制备。该反应是在从50°C至200°C，优选从100°C至150°C的一个温度进行。该反应是在从50巴至200巴，优选从100巴至150巴的一个压力下进行。
在随附方案1-5的描述中，当反应条件，例如温度、时间、浓度作为一个范围给出时，例如值X至值Y，本领域的技术人员将理解的是，这些值作为指导并且在某些情况下有可能在所给出的值之外进行该反应。
具有化学式(I)的化合物包括具有生物活性的化物m（例如，当Q是-C(=O)N(R6)R7、-C(R15)(R16)N(R17)R18或一个选自H1至H9的杂环时）。此类化合物可以用来防治昆虫害虫（例如鳞翅目、双翅目、半翅目、缨翅目、直翅目、网翅目、鞘翅目、蚤目、膜翅目和等翅目）以及其他的无脊椎动物的害虫（例如，螨、线虫和软体动物害虫）的侵染。昆虫类、螨类、线虫类和软体动物类在下文中总称为害虫。这些可通过使用本发明化合物防治的害虫包括与农业（该术语包括食物和纤维产物的农作物的培育）、园艺和畜牧、宠物、林业以及蔬菜源（例如水果，谷粒和木材）产物储存有关的害虫；那些与人造结构的损害及人和动物的疾病传播有关的害虫；以及还有公害害虫（例如苍蝇）。
本发明的有生物活性的化合物可用于例如草坪，观赏植物如花卉、灌木、阔叶树木或常绿植物，如松类，以及树木注入，病虫害管理及类似物。
可以通过具有化学式(I)的有生物活性的化合物防治的害虫种类包括：桃蚜（蚜虫）、棉蚜（蚜虫）、蚕豆蚜（蚜虫）、草盲蝽属（衣壳类）、棉红蝽属（衣壳类）、褐飞虱（飞虱）、黑尾叶蝉（叶蝉）、绿蝽属（椿象虫类）、褐臭蝽属（椿象虫类）、稻缘蝽属（臭蝽类）、西花蓟马（蓟马）、蓟马属（蓟马类）、马铃薯甲虫（科罗拉多马铃薯甲虫）、棉铃象（象鼻虫）、肾盾蚧属（介壳虫类）、蜡粉虱属（白粉虱类）、烟粉虱（白粉虱）、玉米螟（欧洲玉米螟）、海灰翅夜蛾（棉树叶虫）、烟芽夜蛾（烟草芽虫）、棉铃虫（棉铃虫）、美洲棉铃虫（棉铃虫）、棉大卷叶螟（棉卷叶螟）、欧洲粉蝶（白蝴蝶）、小菜蛾（小菜蛾）、地老虎属（地老虎类）、二化螟（水稻螟虫）、非洲飞蝗（蝗虫）、澳大利亚瘟疫蝗虫（蝗虫）、根萤叶甲属（根虫类）、苹果全爪螨（欧洲红螨）、桔全爪螨（柑橘红螨）、二点叶螨（二斑叶螨）、朱砂叶螨（朱砂叶螨）、柑桔锈壁虱（柑橘锈螨）、侧多食跗线螨（广明螨）、短须螨属（扁平螨类）、微小牛蜱（牛蜱）、狗矩头壁虱（美国狗蜱）、猫栉首蚤（猫蚤）、斑潜蝇属（潜叶蝇）、家蝇（家蝇）、埃及伊蚊（蚊子）、按蚊属（蚊子类）、库蚊属（蚊子类）、绿蝇属（绿头苍蝇类）、德国小蠊（蟑螂）、美洲大蠊（蟑螂）、东方蜚蠊（蟑螂）、澳白蚁科（例如，澳白蚁属）、木白蚁科（例如，新白蚁属）、鼻白蚁科（例如，台湾乳白蚁、美洲散白蚁、栖北散白蚁、美小黑散白蚁、西美散白蚁、以及桑特散白蚁）以及白蚁科（例如，黄球白蚁）的白蚁类、热带火蚁（火蚁）、小黄家蚁（法老蚁）、畜虱属和长颚虱属（叮吸虱子）、根结线虫属（根结线虫类）、球异皮线虫属和异皮线虫属（胞囊线虫类）、短体线虫属（根腐线虫类）、钻孔线虫属（香蕉穿孔线虫类）、小垫刃线虫属（柑橘线虫类）、捻转血矛线虫（捻转胃虫）、秀丽隐杆线虫（醋蛔虫）、毛圆线虫属（胃肠线虫类）、以及网纹野蛞蝓（蛞蝓）。
本发明因此提供了一种防治昆虫、螨、线虫或软体动物的方法，该方法包括将一种杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的具有化学式(I)的化合物（其中Q是-C(=O)N(R6)R7、-C(R15)(R16)N(R17)R18或一种选自H1至H9的杂环）或一种包含化学式(I)的此种化合物（包括含化学式I的化合物和化学式IA的化合物并且富化学式I的化合物的混合物）的组合物施用至害虫、害虫所在场所（优选是植物），或施用至易受害虫侵袭的植物。化学式(I)的化合物优选用于对抗昆虫或螨。本发明的化合物还可以用于控制对已知的杀虫剂耐受的昆虫。
如在此使用的，术语“植物”包括苗、灌木和树木。
作物应被理解为还包括已经通过常规的育种或通过基因工程的方法被赋予对除草剂或多种类别的除草剂（例如ALS-、GS-、EPSPS-、PPO-以及HPPD-抑制剂）耐受性的那些作物。通过常规的育种方法已经赋予其对咪唑啉酮（例如，甲氧咪草烟）的抗药性的作物的例子是
Figure BDA00002560374901281
夏季油菜（卡罗拉）。由于常规育种方法或遗传工程方法而被赋予了对多种除草剂的耐受性的作物的实例包括草甘膦和草丁膦抗性玉米品种，这些玉米品种在
Figure BDA00002560374901282
和
Figure BDA00002560374901283
商品名下是可商购的。
作物还应理解为是已经通过遗传工程方法被赋予对有害昆虫的抗性的那些，例如Bt玉米（抗欧洲玉米螟）Bt棉花（抗棉花棉铃象甲）以及还有Bt马铃薯（抗科罗拉多甲虫）。Bt玉米的实例是
Figure BDA00002560374901284
的Bt 176玉米杂交体（先正达种子公司）。包含有一个或多个编码杀虫剂抗性和表达一种或多种毒素的基因的转基因植物的例子是（玉米）、Yield
Figure BDA00002560374901292
（玉米）、
Figure BDA00002560374901293
（棉花）、（棉花）、
Figure BDA00002560374901295
（马铃薯）、
Figure BDA00002560374901296
和
Figure BDA00002560374901297
其植物作物或种子均可以是抗除草剂的并且同时是抗昆虫摄食（“叠加的”转基因结果）。例如，种子可以具有表达杀昆虫的Cry3蛋白的能力而同时又是耐草甘膦的。
作物还应理解为是通过常规的育种或基因工程的方法获得并且包括所谓的输出型（output）性状（例如改进的存储能力、更高的营养价值以及改进的香味）。
为了将化学式(I)的化合物应用为对于害虫、害虫场所或对于易受害虫侵袭的植物的杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂或杀软体动物剂，通常将化学式(I)的化合物配制成一种组合物，该组合物包括除了化学式(I)的化合物之外一种合适的惰性稀释剂或载体以及任选地一种表面活性剂（SFA）。SFA是能够通过降低界面张力并且由此导致其他特性（例如，分散、乳化以及润湿）发生改变而改变一个界面（例如，液体/固体、液体/气体或液体/液体界面）的特性的化学物。优选地，所有的组合物（固体以及液体配制品两者）包括按重量计0.0001%至95%，更优选地1%至85%，例如5%至60%的化学式(I)的化合物。该组合物总体上被用于防治害虫，使得化学式(I)的化合物以0.1g至10kg/公顷，优选地从1g至6kg/公顷，更优选地从1g至1kg/公顷的比率施用。
当在一种拌种剂中使用时，化学式(I)的化合物以每千克种子0.0001g至10g（例如0.001g或0.05g），优选地0.005g至10g，更优选地0.005g至4g的比率使用。
在另一个方面，本发明提供了一种杀昆虫的、杀螨、杀线虫、或杀螺虫的组合物，该组合物包括一个杀昆虫的、杀螨、杀线虫、或杀螺虫有效量值的化学式(I)的化合物以及例如一种对其适当的载体或稀释剂。该组合物优选地是一种杀昆虫的或杀螨的组合物。
这些组合物可以选自多种配制品类型，包括粉剂（DP）、可溶粉末（SP）、水溶颗粒（SG）、水可分散的颗粒（WG）、可粉尘化的粉剂（WP）、颗粒（GR）（慢或快释的）、可溶的浓缩物（SL）、油易混合的液体（OL）、超低体积液体（UL）、可乳化的浓缩物（EC）、可分散的浓缩物（DC）、乳液（水包油（EW）和油包水（EO）两者）、微乳液（ME）、胶悬剂（SC）、气溶胶、雾/烟配制品、胶囊悬浮液（CS）以及种子处理的配制品。在任何情况下，所选择的配制品类型将取决于所打算的具体目的以及化学式(I)的化合物的物理、化学和生物学特性。
可粉尘化的粉剂（DP）可通过将化学式(I)的一种化合物与一种或多种固体稀释剂（例如，天然粘土、高岭土、叶蜡石、膨润土、氧化铝、蒙脱石、硅藻土（kieselguhr）、白垩土、硅藻土（diatomaceous earths）、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫、石灰、面粉、滑石和其他有机和无机的固体载体）混合并将该混合物机械地碾磨成细粉末来制备。
可溶性粉剂（SP）可以通过将化学式(I)的一种化合物与一种或多种水溶性无机盐（如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁）或一种或多种水溶性有机固体（如多糖）以及可任选地的一种或多种润湿剂、一种或多种分散剂或所述试剂的混合物进行混合来制备以改进水分散性/水溶性。然后将该混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水溶性颗粒剂（SG）。
可湿性粉剂（WP）可以通过将化学式(I)的一种化合物与一种或多种固体稀释剂或载体、一种或多种湿润剂以及优选地，一种或多种分散剂，以及可任选地，一种或多种的悬浮剂混合来制备以促进在液体中的分散。然后将该混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水可分散的颗粒剂（WG）。
可以这样形成颗粒剂（GR)：通过将化学式(I)的一种化合物与一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物造粒来形成，或者通过将化学式(I)的一种化合物（或其在一种适宜试剂中的溶液）吸收进多孔颗粒材料（例如浮石、凹凸棒石粘土、漂白土、硅藻土（kieselguhr)、硅藻土（diatomaceous earths）或玉米芯粉），或者通过将化学式(I)的一种化合物（或其在适宜试剂中的溶液）吸附到硬芯材料（例如沙、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐）上并且如果必要的话，进行干燥来由预成型的空白颗粒形成。通常用来帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂（例如脂肪族和芳香族的石油溶剂、醇、醚、酮和酯）以及粘着剂（例如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖和植物油）。也可以在颗粒中包括一种或多种其他添加剂（例如乳化剂、湿润剂或分散剂）。
可分散的浓缩物（DC）可以通过将化学式(I)的一种化合物溶于水或有机溶剂例如酮、醇或乙二醇醚中来制备。这些溶剂可以包含表面活性剂（例如用来在喷雾槽中改进水稀释性或防止结晶）。
可乳化的浓缩物（EC）或水包油乳液（EW）可以通过将化学式(I)的一种化合物溶于一种有机溶剂（任选地包含一种或多种湿润剂、一种或多种乳化剂或者所述试剂的混合物）中来制备。适合用于EC的有机溶剂类包括芳香族烃类（如烷基苯类或烷基萘类，示例为SOLVESSO 100、SOLVESSO 150以及SOLVESSO 200；SOLVESSO是一个注册商标）、酮类（如环己酮或甲基环己酮）以及醇类（如苄基醇、糠醇、或丁醇）、N-烷基吡咯烷酮类（如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮）、脂肪酸类的二甲基酰胺类（如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺）、以及氯化烃类。EC产品可以在加入水中时自发地乳化，产生具有足够稳定性以便允许通过适当设备喷雾施用的乳液。EW的制备包括获得液体（如果其在室温下不是液体，其可以在典型地低于70°C的合理温度下被熔化）或溶液（通过将其溶于合适的溶剂）形式的化学式(I)一种化合物，然后在高剪切下将所得液体或溶液乳化进包含一种或多种SFA的水中，以产生乳液。在EW中使用的合适的溶剂包括植物油、氯代烃（例如氯苯）、芳香族溶剂（例如烷基苯或烷基萘）及其他在水中具有低溶解度的合适的有机溶剂。
微乳液（ME）可以通过将水与一种或多种溶剂和一种或多种SFA的共混物混合来制备，以自发地产生一种热力学稳定的各向同性的液体配制品。化学式(I)的化合物一开始就存在于水中或溶剂/SFA共混物中。适用于MEs的溶剂包括以上所述用于EC或EW中的那些。ME可以是水包油体系或油包水体系（存在哪种体系可以通过传导率测试来测定）并且可以适用于在同一配制品中混合水溶性的和油溶性的杀虫剂。ME适于稀释进入水中，保持为微乳液或者形成常规的水包油乳液。
悬浮体浓缩物（SC）可以包含化学式(I)的化合物的细分散的不溶固体颗粒的水性或非水性悬浮液。SC可以可任选地使用一种或多种分散剂通过在适宜介质中球磨或珠磨化学式(I)的固体化合物来制备，以产生该化合物的细颗粒悬浮液。在该组合物中可以包括一种或多种湿润剂，并且可以包括悬浮剂以降低颗粒的沉降速度。可替代地，可以将化学式(I)的一种化合物干磨并将其加入包含以上所述试剂的水中，以产生所希望的最终产品。
气雾剂制剂包含一种具有化学式(I)的化合物和一种适宜的推进剂（例如，正丁烷）。也可将化学式(I)的化合物溶于或分散于适宜的介质（例如水或可与水混溶的液体，如正丙醇）中以提供在不加压的手动喷雾泵中使用的组合物。
可以使化学式(I)的一种化合物在干态下与烟火混合物混合以形成一种组合物，该组合物适用于在一个封闭空间内产生含有该化合物的烟。
胶囊悬浮液（CS）可以通过以与制备EW制剂类似的方式来制备，除了附加的聚合步骤之外，使得获得油滴的水分散体，其中每个油滴都被聚合物外壳包裹并且含有化学式(I)的一种化合物以及其可任选的一种载体或稀释剂。该聚合物壳可以通过界面缩聚反应或通过凝聚程序来制备。这些组合物可以提供化学式(I)的化合物的受控释放并且它们可以用于种子处理。化学式(I)的化合物也可以被配制在可生物降解的聚合物基质中，以提供该化合物的缓慢的受控释放。
组合物可以包括一种或多种添加剂以改进该组合物的生物学性能（例如通过改进表面上的湿润性、保留或分布；在处理过的表面上的防雨性；化学式(I)的化合物的吸收或迁移性）。这样的添加剂包括表面活性剂、基于油的喷雾添加剂，例如某些矿物油或天然植物油（例如大豆和油菜籽油），以及这些与其他生物增强助剂（可帮助或改变化学式(I)的化合物的作用的成分）的共混物。
化学式(I)的化合物可以被配制以作为种子处理而使用，例如作为粉末组合物，包括用于干的种子处理的粉末（DS）、水溶性的粉末（SS）、或用于浆料处理的水可分散的粉末（WS）、或作为一种液体组合物，包括可流动的浓缩物（FS）、一种溶液（LS）或一种胶囊悬浮液（CS）。DS、SS、WS、FS和LS组合物的制剂分别与以上描述的DP、SP、WP、SC和DC组合物的那些非常类似。用于处理种子的组合物可以包括一种用于协助该组合物附着到种子上的试剂（例如一种矿物油或一种成膜阻挡物）。
湿润剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子、阴离子、两性的或非离子类型的表面SFA。
合适的阳离子型的SAF包括季胺类化合物（例如十六烷基三甲基溴化铵）、咪唑啉和胺盐。
合适的阴离子的SFA包括脂肪酸的碱金属盐、硫酸脂肪族单酯的盐（例如，月桂基硫酸钠）、磺化的脂肪族化合物的盐（例如，十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐以及钠的二异丙基和三异丙基萘的磺酸盐混合物）、醚硫酸盐、醇醚硫酸盐（例如，十二烷基醚-3-硫酸钠）、醚的羧酸盐（例如十二烷基醚-3-羧酸钠）、磷酸酯（一种或多种脂肪醇与磷酸反应的产物（主要是单酯））或五氧化二磷（主要是二酯）、例如月桂基醇与四磷酸之间的反应；此外这些产物可以是乙氧基化的）、磺基琥珀酰胺、石蜡或链烯烃磺酸盐、氨基乙磺酸盐和木素磺酸盐。
两性类型的合适的SFA包括甜菜碱、丙酸盐和甘氨酸盐。
合适的非离子类型的SFA包括环氧烷（例如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物）与脂肪醇（例如油烯基醇或鲸蜡醇）或与烷基酚（例如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚）的缩合产物；衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐的部分酯；所述部分酯与环氧乙烷的缩合产物；嵌段聚合物（含有环氧乙烷和环氧丙烷）；烷醇酰胺；单酯（如脂肪酸聚乙二醇酯）；胺氧化物（如月桂基二甲基氧化胺）；以及卵磷脂。
合适的悬浮剂包括亲水胶体（如多糖类、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠）和膨化粘土（如膨润土或凹凸棒石）。
化学式(I)化合物可以通过任何已知的施用杀虫化合物的方法来施用。例如，它可以（配制的或未配制的）施用于这些害虫或这些害虫的所在场所（如这些害虫的粞息地，或易受害虫侵染的种植植物），或施用于植物的任何部分，包括叶、茎、枝或根，施用于种植前的种子，或施用至植物正在生长或将被种植的其他介质（如根周的土壤，普通土壤，稻田水或水栽的种植体系），它可以直接地进行或可以喷雾、撒粉、通过浸渍施用，作为乳脂或糊剂配制品施用，作为蒸气施用或通过将组合物（如颗粒组合物或包在水溶袋中的组合物）分散或混入土中或水环境中来施用。
化学式(I)的化合物可以被注射到植物中或使用电动喷雾技术或其他低容量法喷洒到植物上，或者通过陆地或空中灌溉系统施用。
用作水性制剂（水溶液或分散体）的组合物总体上以含高比例的活性成分的浓缩物的形式来提供，该浓缩物在使用之前加入到水中。这些浓缩物（可以包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG和CS）经常被要求经受长期的存储并且此种存储之后能够加入到水中以形成水性制剂，该制剂保持均质状态足够长的时间以使它们能通过常规的喷雾设备施用。此种水性制剂可以包含变化量值的化学式(I)的化合物（例如，按重量计0.0001%至10%），这取决于使用它们所为之使用的目的。
化学式(I)的化合物能与肥料（例如含氮、钾、或磷的肥料）混合使用。合适的配制品类型包括肥料颗粒。这些混合物优选地包含高达按重量计25%的化学式(I)的化合物。
本发明因此还提供了一种包含肥料与化学式(I)的化合物的肥料组合物。
本发明的组合物可以包含其他的具有生物活性的化合物，例如微量营养素，或具有杀真菌活性的化合物，或具有调节植物生长、除草、杀昆虫、杀线虫或杀螨活性的化合物。化学式(I)的有生物活性的化合物可以是该组合物的唯一活性成分，或者适当时它可以与一种或多种另外的活性成分（例如杀虫剂、杀真菌剂、增效剂、除草剂或植物生长调节剂）混合。另外的活性成分可以：提供在一个场所具有更宽的活性谱或增加的保留时间的一种组合物；增效或补充该具有化学式(I)的化合物的活性（例如通过增加作用速度或克服排斥性）；或者帮助克服或预防对单个组分的抗性的发展。具体的另外的活性成分将取决于该组合物的所预期的应用。化学式I的有生物活性的化合物与另一种活性成分的重量比可以是例如在1000:1与1:1000之间。适当的杀虫剂的例子包括以下各项：
a)拟除虫菊酯，例如氯菊酯、氯氰菊酯、氰戊菊酯、高氰戊菊酯、溴氰菊酯、三氯氟氰菊酯（特别是λ-三氯氟氰菊酯和γ-三氯氟氰菊酯）、联苯菊酯、甲氰菊酯、氟氯氰菊酯、七氟菊酯、对鱼类安全的拟除虫菊酯（例如醚菊酯）、天然除虫菊酯、四甲菊酯、s-生物烯丙菊酯、芬氟司林、右旋丙炔菊酯、或5-苄基-3-呋喃甲基-(E)-(1R,3S)-2,2-二甲基-3-(2-氧代硫杂环戊烷-3-亚基甲基)环丙烷羧酸酯；
b)有机磷酸酯类，如丙溴磷、硫丙磷、乙酰甲胺磷、甲基对硫磷、谷硫磷-甲基、内吸磷-s-甲基、庚烯磷、甲基乙拌磷、苯线磷、久效磷、丙溴磷、三唑磷、甲胺磷、乐果、磷胺、马拉硫磷、毒死蜱、伏杀硫磷、特丁磷、丰索磷、地虫磷、甲拌磷、辛硫磷、甲基虫螨磷、乙基虫螨磷、杀螟硫磷、噻唑酮磷或二嗪磷；
c)氨基甲酸酯类（包括芳基氨基甲酸酯），如抗蚜威、唑蚜威、除线威、克百威、呋线威、乙硫苯威、涕灭威、久效威、丁硫克百成、噁虫威、仲丁威、残杀威、灭多威、或杀线威；
d)苯甲酰脲类，如伏虫脲、杀虫隆、氟铃脲、氟虫脲、虱螨脲（lufeneron）或定虫隆；
e)有机锡化合物，如三环锡、苯丁锡或三唑锡；
f)吡唑类，如吡螨胺和唑蝤酯；
g)大环内酯类，如阿维菌素类或米尔倍霉素，如阿维菌素、甲维盐、伊维菌素、米尔倍霉素、多杀菌素、印楝素或乙基多杀菌素；
h)激素或信息素；
有机氯化合物，如硫丹（特别是醹-硫丹）、六氯化苯、DDT、氯丹或狄氏剂；
j)脒类，如杀虫脒或双甲脒；
k)熏蒸剂，如氯化苦、二氯丙烷、溴甲烷或威百亩；
l)新烟碱类化合物，如吡虫啉、噻虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、呋虫胺、噻虫嗪、噻虫胺、硝虫噻嗪或氟啶虫酰胺；
m)二酰肼类，如虫酰肼、环虫酰肼或甲氧虫酰肼；
n)二苯醚类，如苯虫醚或蚊蝇醚；
o)茚虫威；
p)溴虫腈；
q)吡甲嗪；
r)螺虫乙酯，螺螨酯或螺甲螨酯；
s)二酰胺类，例如氟虫酰胺、氯虫酰胺
Figure BDA00002560374901371
或氰虫酰胺；
t)氟啶虫胺腈；或
u)氰氟虫腙；
v)氟虫腈和乙虫腈；
w)Pyrifluqinazon；
x)噻嗪酮；或
y)4-[(6-氯-吡啶-3-基甲基)-(2,2-二氟-乙基)-氨基]-5H-呋喃-2-酮（DE102006015467）。
除了上面所列的主要化学农药种类外，如果对该混合物的预期用途适合，也可在混合物中采用具有特种靶标的其他农药。例如对于具体作物的选择性杀虫剂，可以采用例如在水稻中使用的螟虫（stemborer）特异性杀虫剂（如杀螟丹）或跳虫动物特异性杀虫刑（如噻嗪酮）。可替代地，针对具体害虫种类/阶段的其他杀昆虫剂或杀螨剂也可包括在这些组合物中（例如，杀螨的杀卵-幼虫剂（ovo-larvicides），例如四螨嗪、氟螨噻、噻螨酮或三氯杀螨砜；杀螨的motilicides，例如开乐散或克螨特；杀螨剂，例如溴螨醏（bromopropylate）或乙酯杀螨醇；或生长调节剂如氟蚁腙、环丙马秦、烯虫酯、定虫隆或除虫脲）。
可包括在本发明组合物中的杀真菌剂的例子为(E)-N-甲基-2-[2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-亚氨基乙酰氨（SSF-129）、4-溴基-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺、α-[N-(3-氯-2,6-二甲苯基)-2-甲氧基乙酰氨基]-γ-丁内酯、4-氯-2-氰基-N，N-二甲基-5-对-甲苯基咪唑-1-磺酰胺（IKF-916、氰唑磺菌胺）、3-5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-l-甲基-2-酮基丙基)-4-甲基苯甲酰胺（RH-7281、苯酰菌胺）、N-烯丙基-4,5,-二甲基-2-三甲基甲硅烷基噻吩-3-羧酰胺（MON65500）、N-(1-氰基-l,2-二甲基丙基)-2-(2,4-二氯苯氧基)丙酰胺（AC382042）、N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-环丙烷羧酰胺、阿拉酸式苯（acibenzolar）（CGA245704）（例如阿拉酸式苯-S-甲基）、棉铃威、4-十二烷基-2,6-二甲基吗啉、敌菌灵、阿扎康唑、嘧菌酯、苯霜灵、苯菌灵、苯噻菌胺、恶霜灵（biloxazol）、联苯三唑醇、双昔芬（bixafen）、杀稻瘟菌素S（blasticidin S）、啶酰菌胺、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、四氯丹（captafol）、克菌丹、多菌灵、多菌灵、氢氯化吡哆素（chlorhydrate）、萎锈灵（carboxin）、环丙酰菌胺、香芹酮、CGA41396、CGA41397、灭螨猛、百菌清、乙菌利、克拉康（clozylacon）、含铜化合物例如氯氧化铜、羟基喹啉铜（copper oxyquinolate）、硫酸铜、树脂酸铜（copper tallate）和波尔多（Bordeaux）混合物、环氟菌胺（cyclufenamid）、霜脲氰、环唑醇、嘧菌环胺、咪菌威、二-2-吡啶基二硫化物1,1’-二氧化物、苯氟磺胺、哒菌酮、大克烂、乙霉威、苯醚甲环唑、野燕枯、二氟林、硫代磷酸O,O-二-异-丙基-S-苯甲酯、地美福唑（dimefluazole）、地美康唑（dimetconazole）、烯酰吗啉、甲菌定、烯唑醇、敌螨普（dinocap）、二噻农、十二基二甲基氯化铵、十二环吗啉、多果定、多瓜地（doguadine）、克瘟散、氟环唑、依瑞莫、(Z)-N-苯甲基-N([甲基（甲基-硫亚乙基氨氧羰基）氨基]硫基)-鈣-丙胺酸乙酯、依得利、恶唑菌酮、苯线磷（RPA407213）、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、甲呋酰苯胺、环酰菌胺（KBR2738）、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、三苯基乙酸锡、三苯羟锡（fentin hydroxide）、富尔邦（ferbarn）、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟美托（flumetover）、氟吡菌酰胺、氟嘧菌酯、唑啶草、氟喹唑（fluquinconazole）、氟硅唑、福多宁、粉唑醇、氟派得（fluxapyroxad）、灭菌丹（folpet）、麦穗宁（fuberidazole）、呋霜灵、福拉比、双胍盐（guazatine）、己唑醇、羟基异恶唑、恶霉灵（hymexazole）、抑霉唑、亚胺唑、双胍辛胺、双胍辛胺三乙酸盐、种菌唑、异稻瘟净、异菌脲、丙森锌（SZX0722）、异丙基丁基氨基甲酸酯、稻瘟灵、艾斯派杂姆(isopyrazam)、春日霉素、醚菌酯、LY186054、LY211795、LY248908、代森锰锌、双炔酰菌胺、代森锰、精甲霜灵、甲霜灵、嘧菌胺、灭锈胺、甲霜灵、叶菌唑、代森联、代森联-锌、苯氧菌胺、腈菌唑、田安、二甲基二硫代氨基甲酸镍、酞菌酯、氟氯苯嘧啶醇、呋酰胺、有机汞化合物、恶霜灵、环氧嘧磺隆、奥索利酸、欧伯克座（oxpoconazole）、氧化萎锈灵、稻瘟酯、戊菌唑、戊菌隆、戊苯吡菌胺、吡噻菌胺、叶枯净、疫霉灵(phosetyl-Al)、磷酸、苯酞、啶氧菌酯（ZA1963）、多抗霉素D、普利朗、噻菌灵、丙氯灵、扑灭宁、霜霉威、丙环唑、甲基代森锌、丙酸、丙硫菌唑、定菌磷、啶斑肟、嘧霉胺、唑菌胺酯、乐喹酮、氯吡根呋醚、吡咯尼群、季铵化合物、灭螨猛、奎诺斯芬（quinooxyfen）、五氯硝苯、sedaxane、西克座（sipconazole）（F-155）、五氯酚钠、螺环菌胺（spiroxamine）、链霉素（streptomycin）、硫、戊唑醇（tebuconazole）、叶枯酞（tecloftalam）、四氯硝基苯、氟醚唑、噻苯达唑、噻呋菌胺、2-(硫氰基甲硫基)苯并噻唑、甲基硫菌灵、塞仑、替咪苯康唑（timibenconazole）、甲基立枯磷、甲苯氟磺胺、三唑酮、三唑醇、丁三唑、咪唑嗪、三环唑、十三吗啉、肟菌酯（CGA279202）、赛福宁（triforine）、氟菌唑、灭菌唑、有效霉素A、威百亩、乙烯菌核利、代森锌和福美锌、1,3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸(4'-甲基硫烷基-联苯基-2-基)-酰胺、1,3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸(2-二氯亚甲基-3-乙基-1-甲基-二氢茚-4-基)-酰胺、和1,3-二氟甲基-4H-吡唑-4-羧酸[2-(2,4-二氯-苯基)-2-甲氧基-1-甲基-乙基]-酰胺。
化学式(I)的有生物活性的化合物可与土壤、泥煤或其他的生根介质混合用于保护植物抵抗种子生、土生或叶真菌疾病。
用以在这些组合物中使用的合适的协同剂的实例包括胡椒基丁醚、增效菊、丙基增效散和十二烷基咪唑。
用以包括在这些组合物中的合适的除草剂和植物生长调节剂将取决于所打算的目的以及所要求的效果。
可被包括的水稻选择性除草剂的实例为敌稗。用于在棉花中使用的植物生长调节剂的实例为PIXTM。
一些混合物可以包括多种活性成分，这些活性成分具有显著不同的物理、化学或生物特性从而使得它们不容易使自身用于同一种常规的配制品类型。在这些情况下，可以制备其他的配制品类型。例如，当一种活性成分是一种水不溶的固体而另一种是水不溶的液体时，仍然有可能通过将该固体活性成分作为一种悬浮液进行分散（使用类似于SC的制备法）而将该液体活性成分作为一种乳液进行分散（使用类似于EW的制备法）从而将每种活性成分分散到同一连续的液相中。产生的组合物是一种悬乳剂（SE）配制品。
实例
以下这些实例展示但不限制本发明。
本部分使用以下缩写：DCE=1,2-二氯乙烷；s=单峰；bs=宽峰；d=二重峰；dd=双二重峰；dt=双三重峰；t=三重峰；tt=三三重峰；q=四重峰；sept=七重峰；m=多重峰；Me=甲基；Et=乙基；Pr=丙基；Bu=丁基；M.p.=熔点；RT=保留时间；[M+H]+=分子阳离子的分子量；[M-H]-=分子阴离子的分子量；ee=对映异构体过量。
以下的LC-MS方法用来表征这些化合物：
方法F
Figure BDA00002560374901411
实例P1：4-[(R)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-硝甲基-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸 叔丁酯的制备
Figure BDA00002560374901421
将4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰基]-2-甲基苯甲酸叔丁酯（0.0928g，0.198mmol）与1-[3,5-双(三氟甲基)苯基)-3-{(S)[(2S,4S,5R)-5-乙基-1-氮杂-二环[2.2.2]辛-2-基]-(6-甲氧基-4-喹啉基)甲基}硫脲（0.0121g，0.020mmol）溶解于硝基甲烷（0.6ml）中并且将得到的溶液在50°C下搅拌2.5天。将该反应混合物冷却至室温并且加入水饱和的氯化铵。将得到的混合物用二氯甲烷（3x）萃取并且将合并的有机部分用硫酸钠干燥。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至5%的乙酸乙酯）以作为一种米色固体提供4-[(R)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-硝甲基-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.080g，77%）。手性HPLC分析（Chiralpack AS-RH，MeCN:MeOH:H2O=75:5:20，1ml/min，保留时间3.26分钟（主要对映异构体），2.86分钟（次要对映异构体））显示该反应以97.4%的对映选择性进行1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(d,1H),7.82-7.78(m,2H),7.42(t,1H),7.20(s,2H),5.61(d,1H),5.47(d,1H),4.16(d,1H),3.99(d,1H),2.64(s,3H),1.63(s,9H)通过对该化合物（从EtOH重结晶）的晶体的X线衍射，该主要对映异构体的绝对构型是毫无疑义地被指定为（R）。
作为替代方案，向3-[3,5-双(三氟甲基)苯胺基]-4-[[(S)-(6-甲氧基-4-喹啉基)-[(1S,2S,5S)-5-乙烯基奎宁环定-2-基]甲基]氨基]环丁-3-烯-1,2-二酮（13mg，根据文献Org.Lett.[有机快报]制备的，2010,12(23),5450–5453）和硝基甲烷(0.6ml)的溶液中在氩气下加入4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（100mg）。将该溶液在50°C下加热5天，然后加入更多催化剂(15mg)。将该反应再在50°C下加热3天然后允许其在室温下静置15天。然后加入水并且将得到的混合物用二氯甲烷萃取并且将合并的有机部分用硫酸钠干燥。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至5%的乙酸乙酯）以提供4-[(R)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-硝甲基-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（26mg）。手性HPLC分析（Chiralpack IA，庚烷:2-丙醇=90:10，1ml/min，保留时间6.13分钟（主要对映异构体），7.29分钟（次要对映异构体））显示该反应以61%的有利于R对映异构体的对映选择性进行。
作为替代方案，向1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-3-[(S)-(6-甲氧基-4-喹啉基)-[(2S)-5-奎宁环定-2-基]甲基]脲；丙-1-烯（09mg，根据文献Organic Letters[有机快报]，2007,9,(14),2621-2624制备的）和硝基甲烷（0.6ml）的溶液中在氩气下加入4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（100mg）。将该反应在50°C下加热3天然后允许其在室温下静置2天。然后加入水并且将得到的混合物用二乙醚萃取并且将合并的有机部分用硫酸钠干燥。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至5%的乙酸乙酯）以提供4-[(R)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-硝甲基-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（100mg）。手性HPLC分析（Chiralpack IA，庚烷:2-丙醇=90:10，1ml/min，保留时间6.43分钟（主要对映异构体），7.78分钟（次要对映异构体））显示该反应以95%的有利于R对映异构体的对映选择性进行。
作为替代方案，向1-环己基-3-[(S)-(6-甲氧基-4-喹啉基)-[(1S,2S,5S)-5-乙烯基奎宁环定-2-基]甲基]硫脲；（10mg，根据文献Journal of OrganicChemistry[有机化学杂志]，2008,3475制备的）和硝基甲烷（0.6ml）的溶液中在氩气下加入4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（100mg）。将该反应在50°C下加热8天然后允许其在室温下静置14天。然后加入水并且将得到的混合物用二乙醚萃取并且将合并的有机部分用硫酸钠干燥。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至5%的乙酸乙酯）以提供4-[(R)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-硝甲基-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（28mg）。手性HPLC分析（Chiralpack IA，庚烷:2-丙醇=90:10，1ml/min，保留时间6.06分钟（主要对映异构体），7.19分钟（次要对映异构体））显示该反应以89%的有利于R对映异构体的对映选择性进行。
作为替代方案，将4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.075g，0.163mmol）蒽-9-基-甲基喹啉鎓溴化物（0.020g，0.034mmol）溶解在甲苯（2.0ml）中。加入硝基甲烷（10摩尔当量）和碳酸钾（0.025g，0.181mmol）并且将所得到的溶液在50°C下搅拌24h。将该反应混合物冷却至室温并且加入水。将得到的混合物用二氯甲烷（3x）萃取并且将合并的有机部分用硫酸钠干燥。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至5%的乙酸乙酯）以作为一种白色泡沫提供4-[(R)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-硝甲基-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.051g，60%）。手性HPLC分析（Chiralpack AS-RH，庚烷/2-丙醇=90:10，1ml/min，保留时间6.13分钟（主要对映异构体），7.35分钟（次要对映异构体））显示该反应以62%的对映选择性进行。
作为替代方案，该反应能够在其他方面相同的条件下进行，但是使用硝基甲烷而非甲苯作为溶剂。以71%的产率获得了4-[(R)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-硝甲基-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯并且手性HPLC分析（如在以上描述的方法）表明了反应以25%的对映选择性进行。
作为替代方案，该反应能够在其他方面相同的条件下进行，但是使用2,3,4,5,6-五氟苯基-甲基喹啉鎓溴化物（0.2摩尔当量）作为催化剂（甲苯作为溶剂）。以49%的产率获得了4-[(R)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-硝甲基-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯并且手性HPLC分析（Chiralpak IA，庚烷/2-丙醇=95:5，1ml/min，反应时间8.56分钟（主要对映异构体），11.35分钟（次要对映异构体））表明了反应以54%的对映选择性进行。
对于将硝基甲烷不对称加成到4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯上尝试了以下催化剂，但是没有给出可察觉的反应性：
1-((1S,2S)-2-氨基-环己基)-3-苯基-硫脲以及1-((1S,2S)-2-氨基-环己基)-3-(3,5-双-三氟甲基-苯基)-硫脲如在Mei,K.;Jin,M.;Zhang,S.;Li,P.;Liu,W.;Chen,X.;Xue,F.;Duan,W.;Wang,W.Org.Lett.[有机快报]2009,11,2864中描述）L-脯氨酸与2,5-二甲基哌嗪作为一种碱（如在Hanessian,S.;Pham,V.Org.Lett.[有机快报]2000,2,2975中描述的）
(S)-5-吡咯烷-2-基-1H-四唑（如在Mitchell,C.E.T.;Brenner,S.E.;Ley,S.VChem.Commun.[化学通讯]2005,5346 Jacobsen’s(S,S)-(salen)Al催化剂（如在Taylor,S.M;Zalatan,D.N.;Lercher,A.M.;Jacobsen,E.N.J.Am.Chem.Soc.[美国化学会志]2005,127,1313)中描述的）。
实例P1A（对比实例）：4-[(S)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-硝甲基-丁酰 基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯的制备
Figure BDA00002560374901461
作为替代方案，向3-(3,5-双-三氟甲基-苯氨基)-4-{[(S)-(6-甲氧基-喹啉-4-基)-((R)-5-乙烯基-1-氮杂-二环[2.2.2]辛-2-基)-甲基]-氨基}-环丁-3-烯-1,2-二酮（20mg，根据文献Org.Lett.[有机快报],2010,12(23),5450–5453制备的）和1,2-二氯乙烷（1.5mL）的溶液中在氩气下加入4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（300mg）和硝基甲烷（0.35ml）。将该溶液回流24小时，然后再加入3-[3,5-双(三氟甲基)苯胺基]-4-[[(S)-(6-甲氧基-喹啉-4-基)-[(R)-5-乙烯基-1-氮杂-二环[2.2.2]辛-2-基)-甲基]-氨基}-环丁-3-烯-1,2-二酮（20mg）。将该溶液回流48小时，然后再加入硝基甲烷（0.35mL）和3-[3,5-双(三氟甲基)苯胺基]-4-[[(S)-(6-甲氧基-喹啉-4-基)-[(R)-5-乙烯基-1-氮杂-二环[2.2.2]辛-2-基)-甲基]-氨基}-环丁-3-烯-1,2-二酮（25mg）。将该溶液再回流16小时并且然后停止该加热。将该反应混合物冷却至室温并且加入水。将得到的混合物用二氯甲烷萃取并且将合并的有机部分用硫酸钠干燥。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至5%的乙酸乙酯）以提供4-[(S)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-硝甲基-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（127mg）。手性HPLC分析（Chiralpack IA，庚烷:2-丙醇:二乙胺=90:10:0.1，1ml/min，保留时间7.52分钟（主要对映异构体），6.30分钟（次要对映异构体））显示该反应以93%的对映选择性进行，有利于R对映异构体。
实例P2：4-[(R)-4-(3,5-二氯-苯基)-4-三氟甲基-4,5-二氢-3H-吡咯-2-基]-2-甲基- 苯甲酸叔丁酯的制备
Figure BDA00002560374901471
向剧烈搅拌的锌（0.060g，0.913mmol）在二甲基甲酰胺（2.0ml）中的悬浮液里加入4-[(R)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-硝甲基-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.190g，0.365mmol）在二甲基甲酰胺（2.0ml）中的溶液。将得到的混合物加热到80°C并且将37%的盐酸水溶液（3.0ml）非常缓慢地加入其中以使发泡最小化。搅拌2小时后将该反应冷却至室温并且通过加入pH7的缓冲液进行骤冷。将该混合物用二氯甲烷萃取；将该有机层用水（3x）和盐水进行洗涤。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中6%的乙酸乙酯）以作为一种浅黄色油提供4-[(R)-4-(3,5-二氯-苯基)-4-三氟甲基-4,5-二氢-3H-吡咯-2-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.050g，29%）。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87(d,1H),7.71(s,1H),7.67(d,1H),7.38(t,1H),7.27(s,2H),4.90(dd,1H),4.45(d,1H),3.81(dd,1H),3.46(d,1H),2.62(s,3H),1.61(s,9H)
作为替代方案，标题化合物可以通过进行以下实验获得：向剧烈搅拌的4-[(R)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-硝甲基-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（100mg）在乙醇（6mL）中的溶液中加入拉内镍（1.44g，在水中50%的悬浮液，先前用干乙醇洗涤过）并且将该反应在室温下在氢气（1atm）中搅拌一小时。将该溶液通过硅藻土过滤，并且将所得滤液在真空中浓缩，以给出标题化合物（78mg），为一种淡黄色固体。手性HPLC分析（Chiralpack AS-RH，庚烷/2-丙醇:二乙胺=90:10:0.1，1ml/min，保留时间5.77分钟（91.43%），8.71分钟（3.79%）。
作为替代方案，标题化合物可以通过进行以下实验获得：向剧烈搅拌的4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（150mg）在乙醇（9mL）中的溶液中加入拉内镍（1.44g，在水中50%的悬浮液，先前用干乙醇洗涤过）并且将该反应在室温下在氩气（1atm）中搅拌过夜。将该溶液通过硅藻土过滤，并且将所得滤液在真空中浓缩，以给出标题化合物（138mg），为一种淡黄色油。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中15%的二氯甲烷）以作为一种浅黄色油提供4-[(R)-4-(3,5-二氯-苯基)-4-三氟甲基-4,5-二氢-3H-吡咯-2-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.070g）。手性HPLC分析（Chiralpack AS-RH，庚烷/2-丙醇:二乙胺=90:10:0.1，1ml/min，保留时间5.93分钟（主要对映异构体），8.57分钟（次要对映异构体）。
实例P3：4-[(R)-4-(3,5-二氯-苯基)-1-氧基-4-三氟甲基-4,5-二氢-3H-吡咯-2-基]- 2-甲基-苯甲酸叔丁酯的制备
Figure BDA00002560374901481
在0°C下将硼氢化钠（0.023g，0.615mmol）加入到4-[(R)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-硝基甲基-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.040g，0.077mmol）和氯化镍(II)（0.010g，0.077mmol）在四氢呋喃（4ml）和甲醇（8ml）混合物的溶液中。在此温度下搅拌4小时之后，通过加入少量的水将反应淬灭。将溶剂在减压条件下蒸发并且将该残余物在乙酸乙酯和水中吸收。将有机相用水和盐水洗涤，并且在减压下蒸发。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中6%的乙酸乙酯）以作为一种白色油提供4-[(R)-4-(3,5-二氯-苯基)-1-氧基-4-三氟甲基-4,5-二氢-3H-吡咯-2-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.038g，定量）。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.71(d,1H),8.16(s,1H),7.90(d,1H),7.45(s,1H),7.26(s,2H),4.78(ap q,2H),3.93(d,2H),3.68(d,2H),2.63(s,3H),1.61(s,9H)
实例P4：4-[(R)-4-(3,5-二氯-苯基)-4-三氟甲基-4,5-二氢-3H-吡咯-2-基]-2-甲基- 苯甲酸叔丁酯的制备
Figure BDA00002560374901491
将乙酸钠（0.058g，0.707mmol）加入到4-[(R)-4-(3,5-二氯-苯基)-1-氧基-4-三氟甲基-4,5-二氢-3H-吡咯-2-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.036g，0.074mmol）在四氢呋喃（2ml）和水（1ml）的混合物的溶液中。向所得到的悬浮液中加入氯化钛(III)（15%在10%HCl中，0.38ml，0.441mmol）。剧烈搅拌18小时之后，将该亮紫罗兰色反应混合物用二氯甲烷稀释并且通过硅藻土过滤。将滤液用碳酸氢钠水溶液洗涤并且水层用二氯甲烷萃取。将该粗残余物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至15%的乙酸乙酯）以作为一种无色油提供4-[(R)-4-(3,5-二氯-苯基)-4-三氟甲基-4,5-二氢-3H-吡咯-2-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.0056g，16%）以及回收的4-[(R)-4-(3,5-二氯-苯基)-1-氧基-4-三氟甲基-4,5-二氢-3H-吡咯-2-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.0177g）。
实例P5：4-[(R)-4-(3,5-二氯-苯基)-4-三氟甲基-4,5-二氢-3H-吡咯-2-基]-2-甲基- 苯甲酸的制备
向4-[(R)-4-(3,5-二氯-苯基)-4-三氟甲基-4,5-二氢-3H-吡咯-2-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.68g）在二氯甲烷（0.7ml）中的溶液里加入三氟甲基乙酸（“TFA”）（0.07ml）。将该反应混合物在环境温度下搅拌4.5小时。将该二氯甲烷在减压条件下蒸发并且将该残余物在乙酸乙酯和水中吸收。将该有机相用水和盐水洗涤并且在在减压条件下进行蒸发以提供4-[(R)-4-(3,5-二氯-苯基)-4-三氟甲基-4,5-二氢-3H-吡咯-2-基]-2-甲基-苯甲酸，它可以这样用在下一步反应中。).LCMS（方法F）RT=2.07min。[M-H]-=414/416。
实例P6：4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔 丁酯的制备
Figure BDA00002560374901502
将氰化钾（0.0090g，0.138mmol）和丙酮氰醇（0.040ml，0.435mmol）加入到4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.0645g，0.140mmol）在甲苯（1.0ml）中的溶液。向这个剧烈搅拌的悬浮液中加入2,3,4,5,6-五氟苯基-甲基-喹啉鎓氯化物（0.015g，0.028mmol）。将反应混合物在45°C下搅拌18小时。这时，加入水并且将反应混合物用二氯甲烷(3x)萃取。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至5%的乙酸乙酯）以作为一种白色泡沫提供4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.048g，66%）。手性HPLC分析（Chiralpack IA，庚烷:2-丙醇:二乙胺=95:5:0.1，1ml/min，保留时间6.52分钟（主要对映异构体），6.02分钟（次要对映异构体））显示该反应以88%的对映选择性进行。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(d,1H),7.78-7.72(m,2H),7.48(s,2H),7.46-7.42(m,1H),4.17(d,1H),4.02(d,2H),2.62(s,3H),1.62(s,9H)
作为替代方案，该反应能够在其他方面相同的条件下进行，但是使用2,3,4,5,6-五氟苯基-甲基喹啉鎓溴化物（0.2摩尔当量）作为催化剂。以79%的产率获得了4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯并且手性HPLC分析（如在以上描述的方法）表明了反应以95%的对映选择性进行。
作为替代方案，该反应能够在其他方面相同的条件下进行，但是使用3,4,5-三甲氧基苯基-甲基喹啉鎓氯化物（0.2摩尔当量）作为催化剂。以42%的产率获得了4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯并且手性HPLC分析（如以上描述的方法）表明了反应以91%的对映选择性进行。
在其他方面相同的条件下进行该反应，但是将温度从60°C增加到110°C将4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯的产率增加到了70%。手性HPLC分析（如以上描述的方法）表明了该反应以75%的对映选择性进行。
作为替代方案，该反应能够在其他方面相同的条件下进行，但是仅使用氰化钾作为氰化物来源。以28%的产率获得了4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯并且手性HPLC分析（如在以上描述的方法）表明了反应以96%的对映选择性进行。
将氰化钾（0.0377g，0.578mmol）、氯化铯（0.0086g，0.051mmol）和丙酮氰醇（0.142ml，1.55mmol）加入到4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.250g，0.512mmol）在甲苯（5.0ml）中的溶液。向这个剧烈搅拌的悬浮液中加入蒽-9-基-甲基喹啉鎓氯化物（0.071g，0.129mmol）。将反应混合物在90°C下搅拌18小时。这时，加入水并且将反应混合物用二氯甲烷(3x)萃取。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至5%的乙酸乙酯）以作为一种白色泡沫提供4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.197g，79%）。手性HPLC分析（Chiralpack IB，庚烷:2-丙醇=90:10，1ml/min，保留时间8.18分钟（主要对映异构体，没有观察到次要对映异构体）显示该反应以>99%的对映选择性进行。
作为替代方案，该反应能够在其他方面相同的条件下进行，但是使用碳酸钾（1.1摩尔当量）替代氰化钾和氯化铯。以68%的产率获得了4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯并且手性HPLC分析（如在以上描述的方法）表明了反应以84%的对映选择性进行。
在双相系统（水/1,2-二氯甲烷1:1）中使用2,3,4,5,6-五氟苯基-甲基喹啉鎓溴化物（0.2摩尔当量）作为催化剂以及氰化钾（5摩尔当量）作为氰基来源进行该反应仅导致了起始材料的回收并且形成了少量的未鉴别出的副产物。
实例P7：5-[(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-(硝甲基)丁酰基]-2-(1,2,4-三唑- 1-基)苯甲腈的制备
Figure BDA00002560374901531
然后将蒽甲基喹啉鎓氯化物（19mg）、硝基甲烷（0.025ml）以及5-[-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰基]-2-(1,2,4三唑-1-基)-苯甲腈（100mg）在甲苯（2mL）中的溶液在50°C下加热2小时，然后加入碳酸钾（64mg）。将该反应在50°C下加热24小时，然后再加入硝基甲烷（0.02mL）。将该反应再在50°C下加热3小时然后允许其在室温下静置18小时。然后加入水并且将得到的混合物用二氯甲烷萃取并且将合并的有机部分用硫酸钠干燥。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至50%的乙酸乙酯）以提供5-[(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-(硝甲基)丁酰基]-2-(1,2,4-三唑-1-基)苯甲腈（69mg）。手性HPLC分析（Chiralpack AS-RH，乙腈:甲醇:水=40:5:55，1ml/min，保留时间11.88分钟（次要对映异构体），13.88分钟（主要对映异构体））显示该反应以50%的有利于R对映异构体的对映选择性进行。
实例P8：2-[[2-溴-4-[(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-(硝甲基)丁酰基]苯基] 甲基]异吲哚啉-1,3-二酮的制备
Figure BDA00002560374901541
然后将蒽甲基喹啉鎓溴化物（200mg）、硝基甲烷（0.04ml）、碳酸钾（94mg）以及2-[[2-溴-4-[(E)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰基]苯基]甲基]异吲哚啉-1,3-二酮（200mg）在甲苯（2mL）中的溶液在氩气下在50°C下加热2小时，然后加入碳酸钾（64mg）。将该反应在50°C下加热24小时，然后再加入硝基甲烷（0.02mL）。将该反应再在50°C下加热1.5小时然后允许其在室温下静置18小时。然后加入水并且将得到的混合物用二氯甲烷萃取并且将合并的有机部分用硫酸钠干燥。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至25%的乙酸乙酯）以提供2-[[2-溴-4-[(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-硝甲基)丁酰基]苯基]甲基]异吲哚啉-1,3-二酮（174mg）。手性HPLC分析（Chiralpack IA，庚烷/异丙醇70/30，流速：1mL，保留时间12.10分钟（主要对映异构体），14.34分钟（次要对映异构体））显示该反应以49%的有利于R对映异构体的对映选择性进行。
实例P9：4-[(R)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-硝甲基-丁酰基]-2-甲基-N-(3-甲 基-硫杂环丁烷-3-基)-苯甲酰胺的制备
Figure BDA00002560374901551
将4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰基]-2-甲基-N-(3-甲基-硫杂环丁烷-3-基)-苯甲酰胺（0.100g，0.205mmol）与1-[3,5-双(三氟甲基)苯基)-3-{(S)[(2S,4S,5R)-5-乙基-1-氮杂-二环[2.2.2]辛-2-基]-(6-甲氧基-4-喹啉基)甲基}硫脲（0.0305g，0.020mmol）溶解于硝基甲烷（2.0ml）中并且将得到的溶液在60°C搅拌3天。将该反应混合物冷却至室温并且加入水饱和的氯化铵。将得到的混合物用二氯甲烷（3x）萃取并且将合并的有机部分用硫酸钠干燥。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至25%的乙酸乙酯）以作为一种浅黄色固体提供4-[(R)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-硝甲基-丁酰基]-2-甲基-N-(3-甲基-硫杂环丁烷-3-基)-苯甲酰胺（0.021g，19%）。手性HPLC分析（Chiralpack IA，庚烷:2-丙醇=70:30，1ml/min，保留时间5.71分钟（主要对映异构体），8.13分钟（次要对映异构体））显示该反应以79%的对映选择性进行。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82-7.78(m,2H),7.47(d,1H),7.43-7.41(m,1H),7.19(s,2H),5.90(s,1H),5.60(d,1H),5.45(d,1H),4.13(d,1H),3.97(d,1H),3.88(d,2H),3.09(d,2H),2.53(s,3H),1.87(s,3H).
实例P10：4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-N-(3-甲 基-硫杂环丁烷-3-基)-苯甲酰胺的制备
Figure BDA00002560374901552
将氰化钾（0.0090g，0.139mmol）和丙酮氰醇（0.034ml，0.372mmol）加入到4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰基]-2-甲基-N-(3-甲基-硫杂环丁烷-3-基)-苯甲酰胺（0.0600g，0.123mmol）在甲苯（3.0ml）中的溶液。向这个剧烈搅拌的悬浮液中加入2,3,4,5,6-五氟苯基-甲基-喹啉鎓氯化物（0.0180g，0.031mmol）。将反应混合物在90°C下搅拌6天。这之后，加入水并且将反应混合物用二氯甲烷(3x)萃取。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至25%的乙酸乙酯）以作为一种浅黄色固体提供4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-N-(3-甲基-硫杂环丁烷-3-基)-苯甲酰胺（0.015g，24%）。手性HPLC分析（Chiralpack IB，庚烷:2-丙醇=70:30，1ml/min，保留时间5.91分钟（主要对映异构体），5.31分钟（次要对映异构体））显示该反应以69%的对映选择性进行。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71-7.36(m,5H),7.33(d,1H),6.33(s,1H),4.22(d,1H),3.99(d,1H),3.84(dd,2H),3.06(d,2H),2.40(s,3H),1.85(s,3H)
作为替代方案，该反应能够在其他方面相同的条件下进行，但是使用蒽-9-基-甲基喹啉鎓氯化物（0.25摩尔当量）作为催化剂。以38%的产率获得了4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-N-(3-甲基-硫杂环丁烷-3-基)-苯甲酰胺并且手性HPLC分析（如在以上描述的方法）表明了反应以64%的对映选择性进行。
作为替代方案，该反应能够在其他方面相同的条件下进行，但是使用蒽-9-基-甲基喹啉鎓氯化物（0.25摩尔当量）作为催化剂以及碳酸钾代替氰化钾。以62%的产率获得了4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-N-(3-甲基-硫杂环丁烷-3-基)-苯甲酰胺并且手性HPLC分析（如在以上描述的方法）表明了反应以70%的对映选择性进行。
作为替代方案，该反应能够在其他方面相同的条件下进行，但是使用蒽-9-基-甲基喹啉鎓氯化物（0.25摩尔当量）作为催化剂并且加入氯化铯（0.1摩尔当量）作为添加剂。以38%的产率获得了4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-N-(3-甲基-硫杂环丁烷-3-基)-苯甲酰胺并且手性HPLC分析（如在以上描述的方法）表明了反应以77%的对映选择性进行。
实例P11：4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-N-(2,2,2- 三氟-乙基氨基甲酰基)-甲基]-苯甲酰胺的制备
Figure BDA00002560374901571
将氰化钾（0.0082g，0.125mmol）和丙酮氰醇（0.031ml，0.336mmol）加入到4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰基]-2-甲基-N-(2,2,2-三氟-乙基氨基甲酰基)-甲基]-苯甲酰胺（0.0600g，0.111mmol）在甲苯（3.0ml）中的溶液。向这个剧烈搅拌的悬浮液中加入蒽-9-基-甲基喹啉鎓氯化物（0.0153g，0.028mmol）。将反应混合物在90C下搅拌4天。这之后，加入水并且将反应混合物用二氯甲烷(3x)萃取。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至25%的乙酸乙酯）以作为一种浅黄色固体提供4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟--丁酰基]-2-甲基-N-(2,2,2-三氟-乙基氨基甲酰基)-甲基]-苯甲酰胺（0.020g，32%）。手性HPLC分析（ChiralpackAS-RH，乙腈:水:甲醇=45:5:50，1ml/min，保留时间8.70分钟（主要对映异构体），11.30分钟（次要对映异构体））显示该反应以94%的对映选择性进行。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68-7.64(m,2H),7.49-7.45(m,1H),7.37-7.36(m,1H),7.35-7.33(m,1H),7.17-7.09(m,3H),6.85-6.80(m,1H),4.25-4.20(m,2H),3.99-3.90(m,2H),2.46(s,3H)
实例P12：4-[3-[(-二苯亚甲基-氨基)-叔-丁氧基羰基-甲基]-3-(3,5-二氯-苯基)- 4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯的制备
Figure BDA00002560374901581
将4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.100g，0.218mmol）以及(二苯亚甲基-氨基)-乙酸叔丁酯（0.079g，0.261mmol）溶解在乙腈（5.0ml）中。加入氢氧化钾（0.013g，0.239mmol）和蒽-9-基-甲基喹啉鎓氯化物（0.030g，0.054mmol）并且将所得到的混合物在90C下加热6天。这时，加入水并且将反应混合物用二氯甲烷(3x)萃取。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至15%的乙酸乙酯）以作为一种白色固体提供4-[3-[(二苯亚甲基-氨基)-叔-丁氧基羰基-甲基]-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（0.035g，21%）。手性HPLC分析（Chiralpack IA，庚烷:叔丁醇=98:2，1ml/min，保留时间8.50分钟（主要对映异构体），以及9.23分钟（次要对映异构体）13.37分钟和14.81（主要非对映异构体的对映异构体）显示该反应以2:1的非对映选择性比率进行。
类似地，将4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（1gl）以及(二苯亚甲基-氨基)-乙酸叔丁酯（322mg）溶解在二氯甲烷（13ml）中。加入氢氧化铯水合物（1.82g）和O-烯丙基-N-(9-蒽甲基)溴化金鸡纳碱（66mg）并且将所得到的混合物在-75C下搅拌18小时。这时，加入水并且将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层合并，经硫酸镁干燥，过滤并且在真空中蒸发以给出粗制残余物，将该粗产物通过快速层析法进行纯化（庚烷中0%至05%的二氯甲烷）以作为一种黄色泡沫提供4-[3-[(二苯亚甲基-氨基)-叔-丁氧基羰基-甲基]-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（426mg）以及一种单一非对映异构体。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-61ppm(1非对映异构体)。
以下的反应还在非手性条件下进行：
在室温下向4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（1g）以及(二苯亚甲基-氨基)-乙酸叔丁酯（643mg）在乙腈（5mL）中的溶液中加入氢氧化钠（0.6mL，32%）的溶液。该反应在室温下搅拌18小时，然后加入水并且将得到的混合物用二氯甲烷萃取并且将合并的有机部分用硫酸钠干燥。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至05%的乙酸乙酯）以作为一种黄色泡沫提供4-[3-[(二苯亚甲基-氨基)-叔-丁氧基羰基-甲基]-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（1.12g）。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-60.99和-61.88ppm(2种非对映异构体的混合物)。
实例P13：5-(4-叔-丁氧基羰基-3-甲基-苯基)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)- 2,4-二氢吡咯-2-羧酸叔丁基酯
Figure BDA00002560374901601
向4-[3-[(二苯亚甲基-氨基)-叔-丁氧基羰基-甲基]-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（430mg）在丙酮（3mL）中的溶液中加入盐酸（3mL，10%）并且将该溶液在室温下搅拌18小时。然后加入水并且将该反应混合物用乙酸乙酯萃取并且将合并的有机部分用硫酸钠干燥。粗产物在下一步骤中照原样使用。
类似地，在以下类似条件下进行该反应：向4-[3-[(二苯亚甲基-氨基)-叔-丁氧基羰基-甲基]-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯（426mg，一种非对映异构体，在实例P12中获得的）在丙酮（12mL）中的溶液中加入盐酸（6mL，10%）并且将该溶液在室温下搅拌3小时。然后加入水并且将该反应混合物用乙酸乙酯萃取并且将合并的有机部分用硫酸钠干燥。将该粗产物通过快速层析法进行纯化（庚烷中0%至05%的二氯甲烷）以作为一种白色固体提供5-(4-叔-丁氧基羰基-3-甲基-苯基)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)--2,4二氢吡咯-2-羧酸叔丁基酯（248mg）。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-75.20ppm(1非对映异构体).手性HPLC分析（Chiralpack AS-RH，乙腈:水:甲醇=55:5:40，1ml/min，保留时间22.87分钟（次要对映异构体），25.52分钟（主要异构体））显示该反应以极小的对映选择性进行。
实例P14：4-[3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-2,4-二氢吡咯-5-基]-2-甲基-苯甲 酸
Figure BDA00002560374901611
将来自之前反应（P13）的粗产品（100mg）溶解在二甲亚砜（4mL）和水（0.031mL）中。在以下微波条件下加热：两次，在160°C下15分钟，并且然后在160°C下10分钟。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释并用碳酸氢钠洗涤。将合并的有机部分再次用盐酸（以达到pH=3）溶液洗涤两次，然后在硫酸镁中干燥。然后将悬浮液过滤并且然后将该溶液在真空下进行蒸发以给出一种粗残余物。将该残余物再次溶解在二甲亚砜（4mL）和水（0.031mL）中。在以下微波条件下加热：四次，在160°C下持续15分钟。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释并用碳酸氢钠洗涤。将合并的有机部分再次用盐酸（以达到pH=3）溶液洗涤两次，然后在硫酸镁中干燥。然后将悬浮液过滤并且然后将该溶液在真空下进行蒸发以给出一种粗残余物。将该残余物通过快速层析法进行纯化（环己烷中0%至50%的乙酸乙酯）以作为一种黄色泡沫提供4-[3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-2,4-二氢吡咯-5-基]-2-甲基-苯甲酸（41mg）。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ=-75.93ppm.
在另一个实验中，将5-(4-叔-丁氧基羰基-3-甲基-苯基)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-2,4-二氢吡咯-2-羧酸叔丁基酯（200mg）溶解在二甲亚砜（9mL）和水（0.063mL）中。在以下微波条件下加热：在190°C下30分钟。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释并用碳酸氢钠洗涤。将合并的有机部分再次用盐酸（以达到pH=3）溶液洗涤两次，然后在硫酸镁中干燥。然后将悬浮液过滤并且然后将该溶液在真空下进行蒸发以给出一种粗残余物。将该残余物通过在戊烷中研磨并且过滤进行纯化以作为一种米色固体提供4-[3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-2,4-二氢吡咯-5-基]-2-甲基-苯甲酸（107mg）。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ=-75.93ppm。
实例P15：用于从羧酸制备本发明的化合物的方法
Figure BDA00002560374901621
向4-[(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-2,2-二氢吡咯-5-基]-2-甲基-苯甲酸（22μmol）在二甲基乙酰胺（0.4ml）中的溶液内依次加入一种化学式HNR6R7（26μmol）的胺的溶液，例如，在表A的化合物编号A1的情况下在二甲基乙酰胺（0.11ml）中的硫杂环丁-3-基胺（制备描述于例如，WO2007/080131中)，二异丙基乙胺（胡宁氏碱）（0.030ml），以及双(2-氧-3-噁唑烷基)磷酰氯（“BOP-Cl”）（11.2mg）在二甲基乙酰胺（0.02ml）中的溶液。将反应混合物在80°C下搅拌16小时。然后将该反应混合物用乙腈（0.6ml）稀释并且将一个样品用于LC-MS分析。将剩余的混合物用乙腈/二甲基甲酰胺（4:1）（0.8ml）进一步稀释并且通过HPLC纯化。使用这种方法平行地制备了多个化合物（化合物编号表A的A1至A22）。
表A：
表A提供了具有化学式(Ix)的化合物，其中R1是三氟甲基，R2是3,5-二氯-苯基-，R5b是甲基，并且R6和R7具有在下表中列出的值。
Figure BDA00002560374901631
Figure BDA00002560374901632
对应的LC/MS方法
Figure BDA00002560374901641
实例P14（化合物A23）4-[(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-2,4-二氢吡咯- 5-基]-N-(1,1-二氧硫杂环丁-3-基)-2-甲基-苯甲酰胺
在环境温度下，向4-[(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-2,4-二氢吡咯-5-基]-2-甲基-苯甲酸（68mg）在二氯甲烷（2.5mL）中的搅拌溶液内加入三乙胺（0.05mL）。然后将该溶液在氩气下搅拌5分钟并且加入1,1-二氧-1λ*6*-硫杂环丁-3-基胺的三氟乙酸盐（46mg）。向该溶液中加入1-羟基氮杂苯并三唑（25mg），然后加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（35mg）。将该溶液在环境温度下搅拌3天。将该反应混合物用乙酸乙酯稀释并用水洗涤。将合并的有机相在无水硫酸钠上干燥，然后过滤悬浮液并且将溶液蒸发以给出一种粗残余物，该粗残余物通过色谱法在硅胶上（洗脱液：庚烷/乙酸乙酯，从1:0至6:4）纯化，以得到4-[(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-2,4-二氢吡咯-5-基]-N-(1,1-二氧硫杂环丁-3-基)-2-甲基-苯甲酰胺（30mg），为一种白色固体。
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ=-76.00ppm.
手性HPLC分析（Chiralpack IB，庚烷:2-丙醇=70:30+0.1二乙胺，1ml/min，保留时间18.59分钟（次要对映异构体），22.85分钟（主要对映异构体））显示该化合物是97%对映体富集的。
类似地，使用4-[(3S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-2,4-二氢吡咯-5-基]-2-甲基苯甲酸，可以实现4-[(3S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-2,4-二氢吡咯-5-基]-N-(1,1-二氧硫杂环丁-3-基)-2-甲基-苯甲酰胺（化合物A24）的制备。手性HPLC分析（Chiralpack IA，庚烷:2-丙醇=70:30，1ml/min，保留时间9.86分钟（次要对映异构体），24.97分钟（主要对映异构体））显示该化合物是82%对映体富集的。
生物学实例
这些实例展示了化合物A23和A24的对比性杀昆虫和杀螨虫特性。进行了如下试验：
烟芽夜蛾（烟夜蛾）：
将卵（0至24小时大）置于具有人工饲料的24孔微量滴定板中并且通过移液管使其以12.5ppm（在孔中的浓度为18ppm）施用率用试验溶液进行处理。在培育4天之后，检查样品的卵死亡率、幼虫死亡率和生长调节。
  昆虫：烟芽夜蛾   %对照，200ppm   %对照，12.5ppm
  化合物A23   100   100
  化合物A24   100   50
黄瓜条叶甲（玉米根虫）：
对具有人工饲料的24孔微量滴定板（MTP）通过移液管以12.5ppm（在孔中的浓度为18ppm）施用率用试验溶液进行处理。在干燥之后，用L2期幼虫对MTP进行侵染（6-10/孔）。在培育5天之后，检查样品的幼虫死亡率和生长调节。
  昆虫：黄瓜条叶甲   %对照，200ppm   %对照，12.5ppm
  化合物A23   100   100
  化合物A24   100   0
烟蓟马（葱蓟马）：
将向日葵叶圆片放置于24孔微量滴定板中的琼脂上并且以50ppm的施用率用试验溶液进行喷雾。在干燥之后，将这些叶圆片用混合年龄的蚜虫群体侵染。在培育7天之后，检查样品的蓟马死亡率。
  昆虫：烟蓟马   %对照，200ppm   %对照，12.5ppm
  化合物A23   100   100
  化合物A24   100   40

Claims (22)

1.一种用于制备具有以下化学式I的化合物的方法
Figure FDA00002560374800011
其中
P是苯基、萘基、含有一个或两个氮原子作为环原子的6元杂芳基，或含有一个或两个氮原子作为环原子的10元二环杂芳基，并且其中该苯基、萘基以及杂芳基基团是任选地取代的；
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；
n是0或1；
包括
(a-i)使一种具有化学式II的化合物
Figure FDA00002560374800012
其中P、R1和R2是如针对具有化学式I的化合物所定义的；
与硝基甲烷在一种手性催化剂的存在下反应以给出一种具有化学式III的化合物
Figure FDA00002560374800021
其中P、R1和R2是如针对具有化学式I的化合物所定义的；并且(a-ii)将该具有化学式III的化合物还原性地环化以便给出该具有化学式I的化合物；或
(b-i)使一种具有化学式II的化合物
Figure FDA00002560374800022
其中P、R1和R2是如针对具有化学式I的化合物所定义的；
与一种氰化物来源在一种手性催化剂的存在下发生反应以便给出一种具有化学式IV的化合物
Figure FDA00002560374800023
其中P、R1和R2是如针对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(b-ii)将该具有化学式IV的化合物还原性地环化以便给出该具有化学式I的化合物，其中n是0；
或
(c-i)使一种具有化学式II的化合物
Figure FDA00002560374800024
其中P、R1和R2是如针对该具有化学式I的化合物所定义的；
与一种具有化学式XXII的化合物
其中W是氢或任选地取代的芳基，Y是任选地取代的芳基，并且Z是任选地取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基；
在一种手性催化剂的存在下反应以给出一种具有化学式XXIII的化合物
Figure FDA00002560374800032
其中P、R1和R2是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，并且Y、W和Z是如对于该具有化学式XXII的化合物所定义的；
(c-ii)使用一种适当的酸或适当的碱来处理该具有化学式XXIII的化合物以释放Y-C(=O)-W并且给出该具有化学式XXIV的化合物
其中P、R1和R2是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，并且Z是如对于该具有化学式XXII的化合物所定义的；并且
(c-iii)将该具有化学式XXIV的化合物脱羧基以便给出该化合物I，其中n是0；
或
(d-i)使一种具有化学式XXV的化合物
Figure FDA00002560374800041
其中R1和R2是如针对具有化学式I的化合物所定义的；
与一种具有化学式XXVI的化合物
Figure FDA00002560374800042
其中P是如对于该具有化学式I的化合物定义的，
在一种手性催化剂的存在下反应以给出一种具有化学式III的化合物
Figure FDA00002560374800043
其中P、R1和R2是如针对具有化学式I的化合物所定义的；并且
(d-ii)将该具有化学式III的化合物还原性地环化以便给出该具有化学式I的化合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中该具有化学式I的化合物是根据方法(a)或方法(b)制备的。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中该手性催化剂是一种手性金鸡纳生物碱衍生物、手性硫脲衍生物、手性脲衍生物、手性氮杂冠醚衍生物、手性金属络合物、手性脒或胍衍生物、手性吡咯烷或咪唑烷衍生物、手性钪III络合物、手性萘基相转移催化剂、手性钆或锶催化剂、手性冠醚衍生物、或一种用于碱土金属的手性配体。
4.根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中该手性催化剂是一种手性金鸡纳生物碱衍生物。
5.根据权利要求4所述的方法，其中该具有化学式I的化合物是根据方法
(a)制备的并且该手性金鸡纳生物碱衍生物是一种具有化学式VII的化合物
Figure FDA00002560374800051
其中
W1是乙基或乙烯基；R30是氢或C1-C4烷氧基；R31是羟基、C1-C4烷氧基，C2-C4链烯氧基或任选地取代的苄氧基；R32是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；X是一种阴离子；或
一种具有化学式IX的化合物
Figure FDA00002560374800052
其中
Y是S或O，W3是乙基或乙烯基；R37是氢或C1-C4烷氧基；R38是任选地取代的芳基或任选地取代的C3-C10环烷基；或
一种具有化学式X的化合物
Figure FDA00002560374800061
其中W4是乙基或乙烯基；R54是氢或C1-C4烷氧基；R55是任选地取代的芳基。
6.根据权利要求5所述的方法，其中该手性金鸡纳生物碱衍生物是一种具有化学式IX的化合物。
7.根据权利要求4所述的方法，其中该具有化学式I的化合物是根据方法
(b)制备的并且该手性金鸡纳生物碱衍生物是一种具有化学式VII的化合物
其中
W1是乙基或乙烯基；R30是氢或C1-C4烷氧基；R31是羟基、C1-C4烷氧基，C2-C4链烯氧基或任选地取代的苄氧基；R32是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；X是一种阴离子。
8.根据权利要求4所述的方法，其中该具有化学式I的化合物是根据方法
(c)制备的并且该手性金鸡纳生物碱衍生物是一种具有化学式VII的化合物
Figure FDA00002560374800071
其中
W1是乙基或乙烯基；R30是氢或C1-C4烷氧基；R31是C2-C4链烯氧基或任选地取代的苄氧基；R32是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；X是一种阴离子。
9.一种用于制备具有以下化学式Ir的化合物的方法
Figure FDA00002560374800072
其中
P是苯基、萘基、含有一个或两个氮原子作为环原子的6元杂芳基，或含有一个或两个氮原子作为环原子的10元二环杂芳基，并且其中该苯基、萘基以及杂芳基基团是任选地取代的；
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；
n是0或1；
包括
(cr-i)使一种具有化学式II的化合物
Figure FDA00002560374800081
其中P、R1和R2是如针对该具有化学式I的化合物所定义的；
与一种具有化学式XXII的化合物发生反应
其中W是氢或任选地取代的芳基，Y是任选地取代的芳基，并且Z是任选地取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基；
以便给出一种具有化学式XXIIIr的化合物
Figure FDA00002560374800083
其中P、R1和R2是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，并且Y、W和Z是如对于该具有化学式XXII的化合物所定义的；
(cr-ii)使用一种适当的酸或适当的碱来处理该具有化学式XXIIIr的化合物以释放Y-C(=O)-W并且给出该具有化学式XXIVr的化合物
其中P、R1和R2是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，并且Z是如对于该具有化学式XXII的化合物所定义的；并且
(cr-iii)将该具有化学式XXIVr的化合物脱羧基以便给出该化合物I，其中n是0。
10.一种用于制备具有以下化学式Ir的化合物的方法
Figure FDA00002560374800091
其中
P是苯基、萘基、含有一个或两个氮原子作为环原子的6元杂芳基，或含有一个或两个氮原子作为环原子的10元二环杂芳基，并且其中该苯基、萘基以及杂芳基基团是任选地取代的；
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；
n是0或1；
包括
(dr-i)使一种具有化学式XXV的化合物
Figure FDA00002560374800092
其中R1和R2是如针对具有化学式I的化合物所定义的；
与一种具有化学式XXVI的化合物发生反应
其中P是如对于该具有化学式I的化合物定义的，
以便给出一种具有化学式IIIr的化合物
其中P、R1和R2是如针对具有化学式I的化合物所定义的；并且(dr-ii)将该具有化学式I的化合物还原性地环化以便给出该具有化学式I的化合物。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中
R2是芳基或由一至五个R3取代的芳基，或杂芳基或由一至五个R3取代的杂芳基；
每个R3独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤炔基、羟基、C1-C8烷氨基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或被一至五个R4取代的芳基、或杂环基或被一至五个R4取代的杂环基；
P是P1或P2；
Figure FDA00002560374800102
A1、A2、A3、A4各自独立地是C-H、C-R5或氮，前提是A1、A2、A3、A4中的不超过两个是氮；
A1'、A2'、A3'、A4'、A5'和A6'彼此独立地是C-H、C-R5或氮、前提是A1′、A2′、A3'、A4'、A5'和A6'中的不超过两个是氮；
每个R5独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤炔基、C3-C10环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基或C1-C8卤烷基磺酰基；
Q是氢、卤素、硝基、NH2、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C3-C8卤炔基、C3-C10环烷基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基，芳基磺酰基或被一至五个独立地选自以下基团的基团取代的芳基磺酰基：C1-C4烷基和硝基、-N(R6)R7b、-C(=W5)N(R6)R7、-C(R15)(R16)N(R17)R18、-C(=W5)OR7a、-C(=W5)R13、-OR14，芳基或被一至五个Z1取代的芳基、杂环基或被一至五个Z1取代的杂环基；
R6是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基-C1-C4亚烷基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧基羰基；
R7是氢、烷基或被一至五个R8取代的烷基、链烯基或被一至五个R8取代的链烯基、炔基或被一至五个R8取代的炔基、C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基、C3-C10环烷基-C1-C4亚烷基或其中环烷基部分被一至五个R9取代的C3-C10环烷基-C1-C4亚烷基、C1-C8烷基-N(R6)-C(=O)-C1-C4亚烷基、C1-C8卤烷基-N(R6)-C(=O)-C1-C4亚烷基、C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C6烷基-O-N=CH-、C1-C6卤烷基-O-N=CH-、芳基-C1-C6亚烷基或其中芳基部分是被一至五个R10取代的芳基-C1-C6亚烷基、杂环基-C1-C6亚烷基或以下杂环基-C1-C6亚烷基，其中该杂环基部分被一至五个R10取代并且其中该杂环基部分包含一个或多个独立地选自以下各项的环成员：O、N、C=O、C=N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S=N-R12和SO=N-R12；芳基或被一至五个R10取代的芳基、杂环基或以下杂环基，其中该杂环基被一至五个R10取代并且该杂环基部分包含一个或多个独立地选自以下各项的环成员：O、N、C=O、C=N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S=N-R12和SO=N-R12；
R7a是氢、烷基或被一至五个R8取代的烷基、链烯基或被一至五个R8取代的链烯基、炔基或被一至五个R8取代的炔基、环烷基或被一至五个R9取代的环烷基、芳基-亚烷基或其中该芳基部分是被一至五个R10取代的芳基-亚烷基、杂芳基-亚烷基或其中杂芳基部分是被一至五个R10取代的杂芳基-亚烷基、芳基或被一至五个R10取代的芳基、或杂芳基或被一至五个R10取代的杂芳基；
R7b是氢、烷基、卤烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤炔基环烷基、卤代环烷基、烷基羰基、卤烷基羰基、烷氧基羰基、卤烷氧基羰基、或苄基；
每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、NH2、巯基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、C1-C8烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C8环烷氨基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氨基羰基、C1-C8二烷氨基羰基、C1-C8卤烷基羰基、C1-C8卤烷氧基羰基、C1-C8卤烷氨基羰基、C1-C8卤二烷氨基羰基；
每个R9独立地是卤素或C1-C8烷基；
每个R10独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或被一到五个R11取代的芳基或杂环基或被一到五个R11取代的杂环基；
每个R4和R11独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基或C1-C8烷氧基羰基；
每个R12独立地是氢、氰基、氰基-C1-C8烷基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C3-C8环烷基、其中一个碳原子被O、S、S(O)或SO2取代的C3-C8环烷基、或C3-C8环烷基-C1-C8亚烷基、其中环烷基上的一个碳原子被O、S、S(O)或SO2取代的C3-C8环烷基-C1-C8亚烷基、或C3-C8环烷基-C1-C8卤亚烷基、C1-C8羟基烷基、C1-C8烷氧基C1-C8亚烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤炔基、芳基或被一至三个R11取代的芳基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、芳基-C1-C4亚烷基或其中芳基部分被一至三个R11取代的芳基-C1-C4亚烷基、或杂芳基-C1-C4亚烷基或其中杂芳基部分被一至三个R11取代的杂芳基-C1-C4亚烷基、或C1-C4烷基-(C1-C4烷基-O-N=)C-CH2-；R13是卤素或咪唑；
每个R14独立地是氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷基-C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C6亚烷基、C1-C10烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、或芳基磺酰基或被一至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的芳基磺酰基；
R15和R16独立地是氢、C1-C12烷基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基、C3-C8环烷基或由一至五个R9取代的C3-C8环烷基、C2-C12链烯基或由一至五个R8取代的C2-C12链烯基、C2-C12炔基或由一至五个R8取代的C2-C12炔基、氰基、C1-C12烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基硫代羰基，或R15与R16连同它们附接至其上的碳原子可以一起形成一个3-至6-元碳环；
R17是氢、NH2、羟基、C1-C12烷氧基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基、C1-C12烷基羰基氨基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷氨基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氨基、C1-C12烷基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基、C3-C8环烷基或由一至五个R9取代的C3-C8环烷基、氰基、C2-C12链烯基或由一至五个R8取代的C2-C12链烯基、C2-C12炔基或由一至五个R8取代的C2-C12炔基、C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基，或者是选自CH2-R19、C(=O)R19以及C(=S)R19；
R18是氢、氰基、羰基、硫代羰基、C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基硫代羰基、C1-C12烷氨基羰基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氨基羰基、C1-C12烷氨基硫代羰基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氨基硫代羰基、C2-C24（总碳数）二烷氨基羰基或其中一个或两个烷基都是由一至五个R8取代的C2-C24（总碳数）二烷氨基羰基、C2-C24（总碳数）二烷氨基硫代羰基或其中一个或两个烷基都是由一至五个R8取代的C2-C24（总碳数）二烷氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基氨羰基或其中该烷氧基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基氨羰基、C1-C12烷氧基氨基硫代羰基或其中该烷氧基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基硫代羰基、C1-C12硫代烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12硫代烷氧基羰基、C1-C12硫代烷氧基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12硫代烷氧基硫代羰基、C1-C12烷基磺酰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基磺酰基、C3-C12环烷基羰基或由一至五个R9取代的C3-C12环烷基羰基、C2-C12链烯基羰基或由一至五个R8取代的C2-C12链烯基羰基、C2-C12炔基羰基或由一至五个R8取代的C2-C12炔基羰基、C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R9取代的C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C3-C12环烷氨基羰基或其中该环烷基是由一至五个R9取代的C3-C12环烷氨基羰基、C2-C12链烯基氨羰基或其中该链烯基是由一至五个R8取代的C2-C12链烯基氨羰基、C2-C12炔基氨羰基或其中该炔基是由一至五个R8取代的C2-C12炔基氨羰基，或者是选自C(=O)R19与C(=S)R19；
或R17与R18连同它们结合到其上的氮原子一起形成一个3-至6-元杂环，该环可以由一至五个R11取代，或可以由一种酮基、硫酮基或硝基亚氨基取代；
R19是芳基或由一到五个R11取代的芳基，杂环基或由一到五个R11取代的杂环基；
每个Z1独立地是卤素、C1-C12烷基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基、硝基、C1-C12烷氧基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基、氰基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12卤代烷基亚磺酰基、C1-C12卤代烷基磺酰基、羟基或硫醇；
每个W5独立地是O或S。
12.根据权利要求11所述的方法，其中
R2是苯基、或被一至五个R3取代的苯基；
Q是氰基、卤素、硝基、NH2、芳基磺酰基或被一至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的芳基磺酰基、杂环基或被一至五个Z1取代的杂环基、-OR14、-C(=O)N(R6)R7、-C(=O)OR7a、-C(=O)R13、或-C(R15)(R16)N(R17)R18。
13.根据权利要求11或权利要求12所述的方法，其中
P是P3；
Figure FDA00002560374800161
A3和A4是C-H、或A3和A4中之一是C-H并且另一个是氮；
R5a是氢；
R5b是甲基；
或R5a和R5b一起形成一个-CH=CH-CH=CH-桥；
Q是氰基、卤素、硝基、NH2、苯基磺酰基或被一至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的苯基磺酰基、-OR14、-C(=O)N(R6)R7、-C(=O)OR7a、-C(=O)R13、-C(R15)(R16)N(R17)R18或一个选自H1至H9的杂环
k是0、1或2；
R6是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧基羰基；
R7是氢，C1-C8烷基或被一至五个R8取代的C1-C8烷基，C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基，芳基-C1-C6亚烷基或其中芳基部分是被一至五个R10取代的芳基-C1-C6亚烷基，杂环基-C1-C6亚烷基或以下杂环基-C1-C6亚烷基，其中该杂环基部分是被一至五个R10取代的并且其中每个杂环基部分包含一个或多个独立地选自O、N、C=O、C＝N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S=N-R12和SO＝N-R12的环成员，芳基或被一至五个R10取代的芳基，杂环基或被一至五个R10取代的杂环基，其中每个杂环基部分包含一个或多个独立地选自O、N、C=O、C=N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S=N-R12和SO=N-R12的环成员、C1-C8烷基-N(R6)-C(=O)-C1-C4亚烷基、C1-C8卤烷基-N(R6)-C(=O)-C1-C4亚烷基、C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C6烷基-O-N=CH-、C1-C6卤烷基-O-N=CH-；
R7a是C1-C15烷基、C1-C15卤烷基、C2-C15链烯基、C2-C15卤代链烯基、吡啶基或苄基。
14.根据权利要求11至13中任一项所述的方法，其中
Q是氰基、卤素、硝基、NH2、C1-C8烷氧基、苯基磺酰基或被一至五个独立地选自C1-C4烷基和硝基的基团取代的苯基磺酰基、-C(=O)N(R6)R7、-C(=O)OR7a、-C(=O)R13、-C(R15)(R16)N(R17)R18或一个选自H 1至H9的杂环；
R6是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧基羰基；
R7是氢、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、苯基-C1-C6亚烷基或其中苯基部分是被一至五个R10取代的苯基-C1-C6亚烷基、吡啶基-C1-C6亚烷基或其中吡啶基部分是被一至四个R10取代的吡啶基-C1-C6亚烷基、噻唑基-C1-C6亚烷基或其中噻唑基部分被一至或两个R10取代的噻唑基-C1-C6亚烷基、苯基或被一至五个R10取代的苯基、吡啶基或被一至四个R10取代的吡啶基、噻唑基或被一至或两个R10取代的噻唑基、C3-C6环烷基或其中一个环原子被O或S取代的C3-C6环烷基、C1-C4烷基-O-N=CH-、C1-C4卤烷基-O-N=CH-、C1-C4烷基-N(R6)-C(=O)-CH2-、C1-C4卤烷基-N(R6)-C(=O)-CH2-、或具有化学式(A)的一个基团
Figure FDA00002560374800181
L是一个单键或C1-C6亚烷基；
Y1、Y2和Y3彼此独立地是CR21R22、C=O、C＝N-OR12、N-R12、S、SO、SO2、S=N-R12或SO=N-R12、前提是Y1、Y2或Y3中至少一个不是CR21R22、C=O或C=N-OR12；
每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基-；
每个R12独立地是氢、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤烷氧基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、芳基-C1-C4亚烷基或其中芳基部分是被一至三个R11取代的芳基-C1-C4亚烷基、或杂芳基-C1-C4亚烷基或其中杂芳基部分是被一至三个R11取代的杂芳基-C1-C4亚烷基；
R15与R16独立地选自氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基；R17是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧基羰基；R18是C1-C4烷基羰基或被一至五个R8取代的C1-C4烷基羰基、C3-C6环烷基羰基或其中环烷基是被一至五个R9取代的C3-C6环烷基羰基；
R20是氢或C1-C8烷基；
每个R21以及R22独立地是氢、卤素、C1-C8烷基或C1-C8卤烷基；
每个Z1独立地是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基。
15.根据权利要求14所述的方法，其中Q是-C(=O)N(R6)R7、-C(R15)(R16)N(R17)R18或一个选自H1至H9的杂环。
16.根据权利要求14所述的方法，其中Q是-C(=O)N(R6)R7并且R7是一个具有化学式(A)的基团。
17.一种具有化学式I的化合物
Figure FDA00002560374800191
其中P、R1、R2和n是如对于权利要求1至16任一项中的具有化学式I的化合物所定义的；或其一种盐或N-氧化物；或
一种具有化学式III的化合物
Figure FDA00002560374800192
其中P、R1和R2是如对于权利要求1至16任一项中的具有化学式I的化合物所定义的；或其一种盐或N-氧化物；或
一种具有化学式IV的化合物
Figure FDA00002560374800201
其中P、R1和R2是如对于权利要求1至16任一项中的具有化学式I的化合物所定义的；或其一种盐或N-氧化物；或
一种具有化学式XXIII的化合物
Figure FDA00002560374800202
其中P、R1和R2是如对于权利要求1至16任一项中的具有化学式I的化合物所定义的，其中W是氢或任选地取代的芳基，Y是任选地取代的芳基，并且Z是任选地取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基；或其一种盐或N-氧化物；或
一种具有化学式XXIV的化合物
Figure FDA00002560374800203
其中P、R1和R2是如对于权利要求1至16任一项中的具有化学式I的化合物所定义的并且Z是任选地取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基；或其一种盐或N-氧化物。
18.一种包含具有化学式I的化合物以及具有化学式IA的化合物的混合物，
Figure FDA00002560374800211
其中
R1是氯二氟甲基或三氟甲基；
R2是任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基；
P是苯基、萘基、含有一个或两个氮原子作为环原子的6元杂芳基，或含有一个或两个氮原子作为环原子的10元二环杂芳基，并且其中该苯基、萘基以及杂芳基基团是任选地取代的；
n是0或1；
其中该混合物富含该具有化学式I的化合物；或
一种包含具有化学式III的化合物以及具有化学式IIIA的化合物的混合物，
Figure FDA00002560374800212
其中P、R1和R2是如针对该具有化学式I的化合物所定义的；
其中该混合物富含该具有化学式III的化合物；或
一种包含具有化学式IV的化合物以及具有化学式IVA的化合物的混合物，
Figure FDA00002560374800213
其中R1、R2和P是如针对该具有化学式I的化合物所定义的；
其中该混合物富含该具有化学式IV的化合物；
一种包含具有化学式XXIII的化合物以及具有化学式XXIIIA的化合物的混合物
Figure FDA00002560374800221
其中R1、R2和P是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，其中Y是氢或任选地取代的芳基，W是任选地取代的芳基，并且Z是任选地取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基，其中该混合物富含该具有化学式XXIII的化合物；或
一种包含具有化学式XXIV的化合物以及具有化学式XXIVA的化合物的混合物，
Figure FDA00002560374800222
其中R1、R2和P是如对于该具有化学式I的化合物所定义的，并且Z是任选地取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基，其中该混合物富含该具有化学式XXIV的化合物。
19.一种具有化学式V的化合物
其中R1、R2、A3、A4、R5a、R5b和n是如对于权利要求1至16任一项中的具有化学式I的化合物所定义的，并且R是卤素、OH或C1-C15烷氧基；或其一种盐或N-氧化物；或者
一种具有化学式VI的化合物
Figure FDA00002560374800232
其中R1、R2、A3、A4、R5a、R5b和n是如对于权利要求1至16任一项中的具有化学式I的化合物所定义的，并且XB是一个离去基团；或其一种盐或N-氧化物。
20.一种具有化学式XXIIIr的化合物
Figure FDA00002560374800233
其中P、R1和R2是如对于权利要求1至16任一项中的具有化学式I的化合物所定义的，其中W是氢或任选地取代的芳基，Y是任选地取代的芳基，并且Z是任选地取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基；或其一种盐或N-氧化物；或
一种具有化学式XXIVr的化合物
Figure FDA00002560374800241
其中P、R1和R2是如对于权利要求1至16任一项中的具有化学式I的化合物所定义的并且Z是任选地取代的烷基或任选地取代的芳基亚烷基；或其一种盐或N-氧化物。
21.一种用于制备如权利要求15或权利要求16中定义的具有化学式I的杀虫化合物的方法，其中该方法包括进行如在权利要求1至16中任一项所述的方法。
22.一种用于控制昆虫、螨、线虫或软体动物的方法，该方法包括向一种害虫、害虫的场所、或易受害虫攻击的植物施用一种如权利要求18定义的、具有化学式I的化合物的对映体富集的混合物。
CN201180028707.8A 2010-06-11 2011-06-14 二氢吡咯衍生物的制备方法 Expired - Fee Related CN102939288B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2010/058207 WO2010149506A1 (en) 2009-06-22 2010-06-11 Insecticidal compounds
EPPCT/EP2010/058207 2010-06-11
EP10196633.1 2010-12-22
EP10196633 2010-12-22
PCT/EP2011/059823 WO2011154555A1 (en) 2010-06-11 2011-06-14 Process for the preparation of dihydropyrrole derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102939288A true CN102939288A (zh) 2013-02-20
CN102939288B CN102939288B (zh) 2015-09-30

Family

ID=44627703

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201180028707.8A Expired - Fee Related CN102939288B (zh) 2010-06-11 2011-06-14 二氢吡咯衍生物的制备方法

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9233920B2 (zh)
EP (1) EP2580211B1 (zh)
JP (2) JP2013529594A (zh)
KR (1) KR20130132726A (zh)
CN (1) CN102939288B (zh)
AU (1) AU2011263655B2 (zh)
BR (1) BR112012031406A2 (zh)
CA (1) CA2800114A1 (zh)
CL (1) CL2012003491A1 (zh)
CO (1) CO6640266A2 (zh)
MX (1) MX2012014410A (zh)
RU (1) RU2013100441A (zh)
TW (1) TW201211057A (zh)
WO (1) WO2011154555A1 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103772233A (zh) * 2014-01-06 2014-05-07 华东师范大学 一种含多氟烷基五元环状硝酮衍生物及其制备方法
CN110312712A (zh) * 2016-12-21 2019-10-08 Fmc公司 硝酮除草剂
WO2024061178A1 (zh) * 2022-09-21 2024-03-28 青岛康乔药业集团有限公司 含五元杂环的化合物及其制备方法和应用

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2012257690A1 (en) 2011-05-18 2013-11-21 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds based on arylthioacetamide derivatives
WO2013026930A1 (en) * 2011-08-25 2013-02-28 Syngenta Participations Ag Process for the preparation of thietane derivatives
JP6061934B2 (ja) * 2011-08-25 2017-01-18 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺虫化合物としてのイソオキサゾリン誘導体
WO2013026929A1 (en) * 2011-08-25 2013-02-28 Syngenta Participations Ag Dihydropyrrole derivatives as insecticidal compounds
CN103857656B (zh) 2011-10-03 2016-09-14 先正达参股股份有限公司 杀虫的3-芳基-3-三氟甲基-取代的吡咯烷的对映选择性方法
EP3896058A3 (en) * 2011-10-03 2022-01-12 Syngenta Participations Ag Enantionselective processes to insecticidal 3-aryl-3-trifluoromethyl-substituted pyrrolidines
MX336431B (es) 2012-05-09 2016-01-18 Zoetis Services Llc Derivados de azetidina como agentes antiparasitarios.
WO2014019951A1 (en) 2012-08-03 2014-02-06 Syngenta Participations Ag Methods of controlling insects

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009024541A2 (en) * 2007-08-17 2009-02-26 Intervet International B.V. Isoxazoline compositions and their use as antiparasitics
WO2009072621A1 (ja) * 2007-12-07 2009-06-11 Nissan Chemical Industries, Ltd. 置換ジヒドロアゾール化合物及び有害生物防除剤
WO2009097992A1 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Bayer Cropscience Ag Insecticidal arylpyrrolines
CN101519335A (zh) * 2009-04-10 2009-09-02 北京化工大学 一种提高多相不对称催化反应对映体选择性的方法
WO2010020522A1 (en) * 2008-08-22 2010-02-25 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US62009A (en) * 1867-02-12 Charles t
US102011A (en) * 1870-04-19 Improvement in dovetailing-machine
JP5007788B2 (ja) 2005-05-16 2012-08-22 日産化学工業株式会社 ジヒドロアゾール置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤
AR059035A1 (es) 2006-01-16 2008-03-12 Syngenta Participations Ag Insecticidas derivados de antranilamida
DE102006015467A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
JP5164525B2 (ja) 2006-11-01 2013-03-21 日本曹達株式会社 含窒素へテロ環化合物および有害生物防除剤
US8053452B2 (en) 2007-06-29 2011-11-08 Nissan Chemical Industries, Ltd. Substituted isoxazoline or enone oxime compound, and pest control agent
TWI411395B (zh) 2007-12-24 2013-10-11 Syngenta Participations Ag 殺蟲化合物
JP2010254629A (ja) 2009-04-27 2010-11-11 Bayer Cropscience Ag 光学活性アゾリン誘導体
WO2010149506A1 (en) * 2009-06-22 2010-12-29 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
JP2011219431A (ja) * 2010-04-13 2011-11-04 Bayer Cropscience Ag 新規アリールニトロアルカン誘導体

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009024541A2 (en) * 2007-08-17 2009-02-26 Intervet International B.V. Isoxazoline compositions and their use as antiparasitics
WO2009024541A3 (en) * 2007-08-17 2010-04-01 Intervet International B.V. Isoxazoline compositions and their use as antiparasitics
WO2009072621A1 (ja) * 2007-12-07 2009-06-11 Nissan Chemical Industries, Ltd. 置換ジヒドロアゾール化合物及び有害生物防除剤
WO2009097992A1 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Bayer Cropscience Ag Insecticidal arylpyrrolines
WO2010020522A1 (en) * 2008-08-22 2010-02-25 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
CN101519335A (zh) * 2009-04-10 2009-09-02 北京化工大学 一种提高多相不对称催化反应对映体选择性的方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103772233A (zh) * 2014-01-06 2014-05-07 华东师范大学 一种含多氟烷基五元环状硝酮衍生物及其制备方法
CN103772233B (zh) * 2014-01-06 2015-06-10 华东师范大学 一种含多氟烷基五元环状硝酮衍生物及其制备方法
CN110312712A (zh) * 2016-12-21 2019-10-08 Fmc公司 硝酮除草剂
CN110312712B (zh) * 2016-12-21 2023-06-23 Fmc公司 硝酮除草剂
WO2024061178A1 (zh) * 2022-09-21 2024-03-28 青岛康乔药业集团有限公司 含五元杂环的化合物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
US9233920B2 (en) 2016-01-12
AU2011263655B2 (en) 2014-07-03
EP2580211A1 (en) 2013-04-17
KR20130132726A (ko) 2013-12-05
MX2012014410A (es) 2013-03-12
CN102939288B (zh) 2015-09-30
JP2016210779A (ja) 2016-12-15
TW201211057A (en) 2012-03-16
BR112012031406A2 (pt) 2015-09-22
WO2011154555A1 (en) 2011-12-15
RU2013100441A (ru) 2014-07-20
CO6640266A2 (es) 2013-03-22
EP2580211B1 (en) 2015-08-19
JP2013529594A (ja) 2013-07-22
US20130237583A1 (en) 2013-09-12
CA2800114A1 (en) 2011-12-15
AU2011263655A1 (en) 2012-12-13
CL2012003491A1 (es) 2013-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102939288B (zh) 二氢吡咯衍生物的制备方法
CN102803257B (zh) 杀虫化合物
CN102365278B (zh) 杀虫化合物
CN101490021B (zh) 杀虫化合物
CN101827521B (zh) 双酰胺衍生物及其作为杀昆虫化合物的用途
EP2539330B1 (en) Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds
CN101827830B (zh) 杀昆虫的化合物
CN102131789A (zh) 杀虫化合物
CN103408453A (zh) 杀虫化合物
CN104177349A (zh) 杀虫化合物
CN102292331A (zh) 杀虫化合物
CN102131804A (zh) 杀虫化合物
CN102143960A (zh) 杀虫化合物
CN102300864A (zh) 杀虫化合物
CN102105461B (zh) 杀虫的苯基哌啶或吡啶基哌啶化合物
CN103396403B (zh) 杀虫化合物
CN102471316B (zh) 杀虫化合物
US20160073631A1 (en) Process for the preparation of dihydropyrrole derivatives
EP2382208A1 (en) Insecticidal compounds

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20150930

Termination date: 20170614

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee