KR20130132726A - 디하이드로피롤 유도체의 제조 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 화학식 I의 화합물(상기 화학식 I에서, P는 페닐, 나프틸, 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 6원 헤테로아릴 기, 또는 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 10원 바이사이클릭 헤테로아릴 기이고, 여기서 상기 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴 기는 임의로 치환되며; R1은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고; R2는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고; n은 0 또는 1임)을 제조하기 위한 입체선택적 방법을 제공하며; 이는 (a-i) 화학식 II의 화합물(상기 화학식 II에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)을 키랄 촉매의 존재하에 니트로메탄과 반응시켜 화학식 III의 화합물(상기 화학식 III에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)을 제공하는 단계; 및 (a-ii) 화학식 III의 화합물을 환원적으로 환화시켜 화학식 I의 화합물을 제공하는 단계를 포함한다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 합성 방법에 유용한 중간체를 제공한다.
[화학식 I]
[화학식 II]
[화학식 III]
[화학식 I]
[화학식 II]
[화학식 III]
Description
본 발명은 치환된 디하이드로-피롤 유도체의 합성에 관한 것이며, 특히 치환된 디하이드로-피롤 유도체의 입체선택적 합성에 관한 것이다. 본 발명은 더 상세하게는 살충 활성을 갖는 치환된 디하이드로-피롤 유도체의 입체선택적 합성에 관한 것이다.
살곤충 특성을 갖는 특정 디하이드로-피롤 유도체가, 예를 들면 일본 특허 출원 공개 제2007/091708호, 일본 특허 출원 공개 제2008/133273호, 일본 특허 출원 공개 제2010/254629호, 국제 출원 공개 제WO09097992호, 제WO09072621호 및 제WO2010/020522호에 개시되어 있다. 이러한 디하이드로-피롤 유도체는 디하이드로-피롤 잔기(moiety)의 환 구성원 중 하나에서 하나 이상의 키랄 중심을 포함한다. 본 발명은 이러한 화합물의 에난티오머를 선택적으로 합성하는 방법뿐만 아니라 이러한 화합물의 합성에 사용될 수 있는 중간체를 제공한다.
따라서, 제1 태양에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물의 제조 방법을 제공하며,
[화학식 I]
(상기 화학식 I에서,
P는 페닐, 나프틸, 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 6원 헤테로아릴 기, 또는 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 10원 바이사이클릭 헤테로아릴 기이고, 여기서 상기 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴 기는 임의로 치환되며;
R1은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고;
R2는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며;
n은 0 또는 1임)
(a-i) 화학식 II의 화합물을 키랄 촉매의 존재하에 니트로메탄과 반응시켜 화학식 III의 화합물을 제공하는 단계; 및
[화학식 II]
(상기 화학식 II에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
[화학식 III]
(상기 화학식 III에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
(a-ii) 화학식 III의 화합물을 환원적으로 환화시켜 화학식 I의 화합물을 제공하는 단계; 또는
(b-i) 화학식 II의 화합물을 키랄 촉매의 존재하에 시아나이드의 공급원과 반응시켜 화학식 IV의 화합물을 제공하는 단계; 및
[화학식 II]
(상기 화학식 II에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
[화학식 IV]
(상기 화학식 IV에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
(b-ii) 화학식 IV의 화합물을 환원적으로 환화시켜 화학식 I의 화합물(여기서, n은 0임)을 제공하는 단계; 또는
(c-i) 화학식 II의 화합물을 키랄 촉매의 존재하에 화학식 XXII의 화합물과 반응시켜 화학식 XXIII의 화합물을 제공하는 단계;
[화학식 II]
(상기 화학식 II에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
[화학식 XXII]
(상기 화학식 XXII에서, W는 수소 또는 임의로 치환된 아릴이고, Y는 임의로 치환된 아릴이며, Z는 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 아릴알킬렌임)
[화학식 XXIII]
(상기 화학식 XXIII에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Y, W 및 Z는 화학식 XXII의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
(c-ii) 화학식 XXIII의 화합물을 적합한 산 또는 적합한 염기로 처리하여 Y-C(=O)-W를 방출하고 화학식 XXIV의 화합물을 제공하는 단계; 및
[화학식 XXIV]
(상기 화학식 XXIV에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Z는 화학식 XXII의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
(c-iii) 화합물 XXIV를 탈카르복실화하여 화학식 I의 화합물(여기서, n은 0임)을 제공하는 단계; 또는
(d-i) 화학식 XXV의 화합물을 키랄 촉매의 존재하에 화학식 XXVI의 화합물과 반응시켜 화학식 III의 화합물을 제공하는 단계; 및
[화학식 XXV]
(상기 화학식 XXV에서, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
[화학식 XXVI]
(상기 화학식 XXVI에서, P는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
[화학식 III]
(상기 화학식 III에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
(d-ii) 화학식 III의 화합물을 환원적으로 환화시켜 화학식 I의 화합물을 제공하는 단계;
를 포함한다.
한 실시형태에서, 본 발명은 단계 (a-i) 및 단계 (a-ii)를 수행함을 포함하는 화학식 I의 화합물의 제조 방법을 제공한다. 다른 실시형태에서, 본 발명은 단계 (b-i) 및 단계 (b-ii)를 수행함을 포함하는 화학식 I의 화합물(여기서, n은 0임)의 제조 방법을 제공한다. 다른 실시형태에서, 본 발명은 단계 (c-i), 단계 (c-ii) 및 단계 (c-iii)을 수행함을 포함하는 화학식 I의 화합물(여기서, n은 0임)의 제조 방법을 제공한다. 다른 실시형태에서, 본 발명은 단계 (d-i) 및 단계 (d-ii)를 수행함을 포함하는 화학식 I의 화합물의 제조 방법을 제공한다. 방법 (a) 및 방법 (b)가 바람직하다.
일반적으로, 지시된 키랄 중심에서 화학식 I의 화합물의 반대 입체화학을 갖는 분자는 생물학적으로 덜 활성적이다.
추가의 태양에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 및 화학식 IA의 화합물을 포함하고, 화학식 I의 화합물이 풍부한 혼합물의 제조 방법을 제공하며,
[화학식 I]
[화학식 IA]
(상기 화학식 I 및 화학식 IA에서,
R1은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고;
R2는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며;
P는 페닐, 나프틸, 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 6원 헤테로아릴 기, 또는 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 10원 바이사이클릭 헤테로아릴 기이고, 여기서 상기 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴 기는 임의로 치환되며;
n은 0 또는 1임)
상기 단계 (a-i) 및 단계 (a-ii), 또는 단계 (b-i) 및 단계 (b-ii), 또는 단계 (c-i), 단계 (c-ii) 및 단계 (c-iii), 또는 단계 (d-i) 및 단계 (d-ii)를 수행함을 포함한다.
화학식 I의 화합물에 대해 정의된 R1, R2, P 및 n의 바람직한 정의는 또한 화학식 IA의 화합물에도 적용된다.
추가의 태양에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 제공한다.
[화학식 I]
(상기 화학식 I에서,
R1은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고;
R2는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며;
P는 페닐, 나프틸, 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 6원 헤테로아릴 기, 또는 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 10원 바이사이클릭 헤테로아릴 기이고, 여기서 상기 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴 기는 임의로 치환되며;
n은 0 또는 1임)
추가의 태양에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 및 화학식 IA의 화합물을 포함하며, 화학식 I의 화합물이 풍부한 혼합물을 제공한다.
[화학식 I]
[화학식 IA]
(상기 화학식 I 및 화학식 IA에서,
R1은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고;
R2는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며;
P는 페닐, 나프틸, 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 6원 헤테로아릴 기, 또는 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 10원 바이사이클릭 헤테로아릴 기이고, 여기서 상기 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴 기는 임의로 치환되며;
n은 0 또는 1임)
추가의 태양에서, 본 발명은 화학식 III의 화합물을 제공한다.
[화학식 III]
(상기 화학식 III에서, R1, R2 및 P는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
화학식 I의 화합물에 대해 정의된 R1, R2 및 P의 바람직한 정의는 또한 화학식 III의 화합물에도 적용된다.
추가의 태양에서, 본 발명은 화학식 III의 화합물 및 화학식 IIIA의 화합물을 포함하며, 화학식 III의 화합물이 풍부한 혼합물을 제공한다.
[화학식 III]
[화학식 IIIA]
(상기 화학식 III 및 화학식 IIIA에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
화학식 I의 화합물에 대해 정의된 R1, R2 및 P의 바람직한 정의는 또한 화학식 III의 화합물 및 화학식 IIIA의 화합물에도 적용된다.
추가의 태양에서, 본 발명은 화학식 IV의 화합물을 제공한다.
[화학식 IV]
(상기 화학식 IV에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
화학식 I의 화합물에 대해 정의된 R1, R2 및 P의 바람직한 정의는 또한 화학식 IV의 화합물에도 적용된다.
추가의 태양에서, 본 발명은 화학식 IV의 화합물 및 화학식 IVA의 화합물을 포함하며, 화학식 IV의 화합물이 풍부한 혼합물을 제공한다.
[화학식 IV]
[화학식 IVA]
(상기 화학식 IV 및 화학식 IVA에서, R1, R2 및 P는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
화학식 I의 화합물에 대해 정의된 R1, R2 및 P의 바람직한 정의는 또한 화학식 IV의 화합물 및 화학식 IVA의 화합물에도 적용된다.
추가의 태양에서, 본 발명은 화학식 XXIII의 화합물을 제공한다.
[화학식 XXIII]
(상기 화학식 XXIII에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Y는 수소 또는 임의로 치환된 아릴이고, W는 임의로 치환된 아릴이고, Z는 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 아릴알킬렌임)
화학식 I의 화합물에 대해 정의된 R1, R2 및 P의 바람직한 정의는 또한 화학식 XXIII의 화합물의 화합물에도 적용된다. Y 및 W는 바람직하게는 독립적으로 수소 또는 페닐이며, 더 바람직하게는 Y 및 W 중 하나 이상이 페닐이며, 더욱 더 바람직하게는 Y 및 W 둘 다가 페닐이다. Z는 바람직하게는 C1-C8 알킬 또는 페닐-C1-C6알킬렌이며, 더 바람직하게는 C1-C8 알킬 또는 벤질이다.
추가의 태양에서, 본 발명은 화학식 XXIII의 화합물 및 화학식 XXIIIA의 화합물을 포함하며, 화학식 XXIII의 화합물이 풍부한 혼합물을 제공한다.
[화학식 XXIII]
[화학식 XXIIIA]
(상기 화학식 XXIII 및 화학식 XXIIIA에서, R1, R2 및 P는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Y는 수소 또는 임의로 치환된 아릴이며, W는 임의로 치환된 아릴이고, Z는 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 아릴알킬렌임) 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 R1, R2 및 P의 바람직한 정의는 또한 화학식 I의 화합물의 화합물에도 적용된다. Y 및 W는 바람직하게 독립적으로 수소 또는 페닐이고, 더 바람직하게는 Y 및 W 중 하나 이상이 페닐이며, 더욱 더 바람직하게는 Y 및 W 둘 다가 페닐이다. Z는 바람직하게 C1-C8 알킬 또는 페닐-C1-C6알킬렌이며, 더 바람직하게는 C1-C8 알킬 또는 벤질이다.
추가의 태양에서, 본 발명은 화학식 XXIV의 화합물을 제공한다.
[화학식 XXIV]
(상기 화학식 XXIV에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Z는 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 아릴알킬렌임) 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 R1, R2 및 P의 바람직한 정의는 또한 화학식 XXIII의 화합물의 화합물에도 적용된다. Z는 바람직하게 C1-C8 알킬 또는 페닐-C1-C6알킬렌이며, 더 바람직하게는 C1-C8 알킬 또는 벤질이다.
추가의 태양에서, 본 발명은 화학식 XXIV의 화합물 및 화학식 XXIVA의 화합물을 포함하며, 화학식 XXIV의 화합물이 풍부한 혼합물을 제공한다.
[화학식 XXIV]
[화학식 XXIVA]
(상기 화학식 XXIV 및 화학식 XXIVA에서, R1, R2 및 P는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Z는 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 아릴알킬렌임) 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 R1, R2 및 P의 바람직한 정의는 또한 화학식 I의 화합물의 화합물에도 적용된다. Z는 바람직하게 C1-C8 알킬 또는 페닐-C1-C6알킬렌이며, 더 바람직하게는 C1-C8 알킬 또는 벤질이다.
본 발명의 에난티오머적으로 풍부한 혼합물에서, 에난티오머 둘 다의 총량과 비교한 혼합물 내의 풍부한 화합물의 몰 비율은, 예를 들면 50% 초과이며, 예를 들면 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 이상, 또는 99% 이상이다.
알킬 기(단독으로 또는 큰 기(예: 알콕시-, 알킬티오-, 알킬설피닐-, 알킬설포닐-, 알킬카보닐- 또는 알콕시카보닐-)의 일부로서)는 직쇄 또는 분지쇄의 형태일 수 있으며, 예를 들면 메틸, 에틸, 프로필, 프로프-2-일, 부틸, 부트-2-일, 2-메틸-프로프-1-일 또는 2-메틸-프로프-2-일이다. 이러한 알킬 기는 반대로 나타내지 않는 한, 바람직하게는 C1-C6, 더 바람직하게는 C1-C4, 가장 바람직하게는 C1-C3 알킬 기이다.
알킬렌 기는 직쇄 또는 분지쇄의 형태일 수 있으며, 예를 들면 -CH2-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, 또는 -CH(CH2CH3)-이다. 이러한 알킬렌 기는 반대로 나타내지 않는 한, 바람직하게는 C1-C3, 더 바람직하게는 C1-C2, 가장 바람직하게는 C1 알킬렌 기이다.
알케닐 기는 직쇄 또는 분지쇄의 형태일 수 있으며, 적절한 경우, (E)- 또는 (Z)-배치일 수 있다. 예는 비닐 및 알릴이다. 이러한 알케닐 기는 반대로 나타내지 않는 한, 바람직하게는 C2-C6, 더 바람직하게는 C2-C4, 가장 바람직하게는 C2-C3 알케닐 기이다.
알키닐 기는 직쇄 또는 분지쇄의 형태일 수 있다. 예는 에티닐 및 프로파르길이다. 이러한 알키닐 기는 반대로 나타내지 않는 한, 바람직하게는 C2-C6, 더 바람직하게는 C2-C4, 가장 바람직하게는 C2-C3 알키닐 기이다.
할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
할로알킬 기(단독으로 또는 큰 기(예: 할로알콕시-, 할로알킬티오-, 할로알킬설피닐-, 할로알킬설포닐-, 할로알킬카보닐- 또는 할로알콕시카보닐-)의 일부로서)는 하나 이상의 동일하거나 상이한 할로겐 원자에 의해 치환된 알킬 기이며, 예를 들면 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸 또는 2,2,2-트리플루오로-에틸이다.
할로알케닐 기는 하나 이상의 동일하거나 상이한 할로겐 원자에 의해 치환된 알케닐 기이며, 예를 들면 2,2-디플루오로-비닐 또는 1,2-디클로로-2-플루오로-비닐이다.
할로알키닐 기는 하나 이상의 동일하거나 상이한 할로겐 원자에 의해 치환된 알키닐 기이며, 예를 들면 1-클로로-프로프-2-이닐이다.
사이클로알킬 기는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 형태일 수 있으며, 예를 들면 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로헥실 및 바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-일이다. 이러한 사이클로알킬 기는 반대로 나타내지 않는 한, 바람직하게는 C3-C8, 더 바람직하게는 C3-C6 사이클로알킬 기이다.
아릴 기는 모노사이클릭, 바이사이클릭 또는 트리사이클릭 형태일 수 있는 방향족 환계이다. 이러한 환의 예로는 페닐, 나프틸, 안트라세닐, 인데닐 또는 페난트레닐이 포함된다. 바람직한 아릴 기는 페닐 및 나프틸이며, 페닐이 가장 바람직하다. 아릴 잔기가 치환된다고 하는 경우, 이러한 아릴 잔기는 반대로 나타내지 않는 한, 바람직하게는 1개 내지 4개의 치환체, 가장 바람직하게는 1개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다.
헤테로아릴 기는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고, 단환 또는 2개 이상의 융합 환으로 이루어진 방향족 환계이다. 바람직하게, 단환은 3개 이하의 헤테로원자를 함유할 것이며, 바이사이클릭계는 4개 이하의 헤테로원자를 함유할 것인데, 이러한 헤테로원자는 바람직하게 질소, 산소 및 황으로부터 선택될 것이다. 모노사이클릭 기의 예로는 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴 및 티아디아졸릴이 포함된다. 바이사이클릭 기의 예로는 퀴놀리닐, 신놀리닐, 퀴녹살리닐, 인돌릴, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티오페닐 및 벤조티아졸릴이 포함된다. 모노사이클릭 헤테로아릴 기가 바람직하며, 피리딜이 가장 바람직하다. 헤테로아릴 잔기가 치환된다고 하는 경우, 이러한 헤테로아릴 잔기는 반대로 나타내지 않는 한, 바람직하게는 1개 내지 4개의 치환체, 가장 바람직하게는 1개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다.
헤테로사이클릴 기는 헤테로아릴 기 및 또한 이의 불포화 또는 부분 불포화 유사체를 포함하는 것으로 정의된다. 모노사이클릭 기의 예로는 티에타닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로푸라닐, [1,3]디옥솔라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, [1,4]디옥사닐, 및 모르폴리닐 또는 이들의 산화된 변형물(oxidised version)(예: 1-옥소-티에타닐 및 1,1-디옥소-티에타닐)이 포함된다. 바이사이클릭 기의 예로는 2,3-디하이드로-벤조푸라닐, 벤조[1,3]디옥솔라닐, 및 2,3-디하이드로-벤조[1,4]디옥시닐이 포함된다. 헤테로사이클릴 잔기가 치환된다고 하는 경우, 이러한 헤테로사이클릴 잔기는 반대로 나타내지 않는 한, 바람직하게는 1개 내지 4개의 치환체, 가장 바람직하게는 1개 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다.
본 발명의 대상인 입체중심을 유념하면, 그 외에 본 발명은 에난티오머, 부분입체 이성체 및 호변이성체를 포함한 화학식 I의 화합물의 모든 이성체, 이의 염 및 N-옥사이드를 포함한다. 화학식 I의 화합물의 호변이성체는, 예를 들면 엔아민 형태를 포함한다. 이들은 본 발명에 의해 포괄된다.
화학식 I의 화합물에서의 바람직한 치환체 값은 하기와 같으며, 이는 임의의 순서대로 조합될 수 있다. 이들 바람직한 치환체 값은 또한 동일한 치환체가 존재하는 본 발명의 기타 다른 화합물에도 적용된다.
R1은 바람직하게 트리플루오로메틸이다.
R2 는 아릴 또는 1개 내지 5개의 R3에 의해 치환된 아릴, 또는 헤테로아릴 또는 1개 내지 5개의 R3에 의해 치환된 헤테로아릴이다. 바람직하게 R2는 페닐 또는 1개 내지 3개의 R3에 의해 치환된 페닐이다.
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, 하이드록시, C1-C8알킬아미노, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, 메르캅토, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, C1-C8알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R4에 의해 치환된 아릴, 또는 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R4에 의해 치환된 헤테로사이클릴이다. 바람직하게, 각각의 R3은 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시 또는 C1-C8할로알콕시이고, 더 바람직하게는 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메톡시이며, 바람직하게는 브로모, 클로로 또는 트리플루오로메틸이며, 가장 바람직하게는 브로모 또는 클로로이다.
바람직하게는 P는 P1 또는 P2이다.
[화학식 P1]
[화학식 P2]
더 바람직하게는 P는 P3이다.
[화학식 P3]
A1, A2, A3, 및 A4는 서로 독립적으로 C-H, C-R5 또는 질소이며, 단 A1, A2, A3, 및 A4 중 2개 이하는 질소이다. 바람직하게 A1은 C-R5이다. 바람직하게 A2는 C-H이다. 바람직하게 A3 및 A4는 C-H이거나, A3 및 A4 중 하나는 C-H 이고 다른 하나는 질소이다. 더 바람직하게는 A3 및 A4는 C-H이다.
A1', A2', A3', A4', A5' 및 A6'은 서로 독립적으로 C-H, C-R5 또는 질소이며, 단 A1', A2', A3', A4', A5' 및 A6' 중 2개 이하는 질소이다. 바람직하게 A1', A2', A3', A4', A5' 및 A6'는 C-H이다.
A1, A2, A3 및 A4, 또는 A1', A2', A3', A4', A5' 및 A6'에 의해 형성된 환은, 예를 들면 페닐, 피리딜, 피리미딘, 피라진, 피리다진, 나프틸 또는 퀴놀린일 수 있다.
각각의 R5는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, C3-C10사이클로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐 또는 C1-C8할로알킬설포닐이다. 바람직하게 각각의 R5는 독립적으로 할로겐, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬 또는 C2-C8알케닐이다. 더 바람직하게 각각의 R5는 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 비닐이며, 가장 바람직하게 각각의 R5는 메틸이다.
R5a는 수소이고 R5b는 메틸이거나, 또는 R5a와 R5b는 함께 -CH=CH-CH=CH-가교(bridge)를 형성한다.
Q는 수소, 할로겐, 니트로, NH2, 시아노, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C3-C8할로알키닐, C3-C10사이클로알킬, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, 아릴설포닐 또는 C1-C4 알킬 및 니트로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기에 의해 치환된 아릴설포닐, -N(R6)R7b, -C(=W5)N(R6)R7, -C(R15)(R16)N(R17)R18, -C(=W5)OR7a, -C(=W5)R13, -OR14, 아릴 또는 1개 내지 5개의 Z1에 의해 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 Z1에 의해 치환된 헤테로사이클릴이다. 바람직하게 Q는 시아노, 할로겐, 니트로, NH2, 아릴설포닐 또는 C1-C4 알킬 및 니트로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기에 의해 치환된 아릴설포닐, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 Z1에 의해 치환된 헤테로사이클릴, -OR14, -C(=O)N(R6)R7, -C(=O)OR7a, -C(=O)R13, 또는 -C(R15)(R16)N(R17)R18이다. 더 바람직하게 Q는 시아노, 할로겐, 니트로, NH2, 페닐설포닐 또는 C1-C4 알킬 및 니트로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기에 의해 치환된 페닐설포닐, -OR14, -C(=O)N(R6)R7, -C(=O)OR7a, -C(=O)R13, -C(R15)(R16)N(R17)R18, 또는 H1 내지 H9로부터 선택된 헤테로사이클이다.
더욱 더 바람직하게 Q는 시아노, 할로겐, 니트로, NH2, C1-C8알콕시, 페닐설포닐 또는 C1-C4 알킬 및 니트로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기에 의해 치환된 페닐설포닐, -C(=O)N(R6)R7, -C(=O)OR7a, -C(=O)R13, -C(R15)(R16)N(R17)R18, 또는 H1 내지 H9로부터 선택된 헤테로사이클이다.
k는 0, 1, 또는 2이며, 바람직하게는 0이다.
R6은 수소, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C4알킬렌, C1-C8알킬카보닐 또는 C1-C8알콕시카보닐이다. 바람직하게 R6은 수소, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, C1-C8알킬카보닐, 또는 C1-C8알콕시카보닐이다. 더 바람직하게 R6은 수소, 메틸, 에틸, 메틸카보닐 또는 메톡시카보닐이고, 더 바람직하게는 수소, 메틸 또는 에틸이며, 가장 바람직하게는 수소이다.
R7은 수소, 알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알킬, 알케닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알케닐, 알키닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알키닐, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C4알킬렌 또는 사이클로알킬 잔기가 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C10사이클로알킬-C1-C4알킬렌, C1-C8알킬-N(R6)-C(=O)-C1-C4알킬렌, C1-C8할로알킬-N(R6)-C(=O)-C1-C4알킬렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카보닐-C1-C4알킬렌, C1-C6알킬-O-N=CH-, C1-C6할로알킬-O-N=CH-, 아릴-C1-C6알킬렌 또는 아릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴-C1-C6알킬렌, 헤테로사이클릴-C1-C6알킬렌 또는 헤테로사이클릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환되고, 각각의 헤테로사이클릴 잔기가 O, N, C=O, C=N-OR12, N-R12, S, SO, SO2, S=N-R12 및 SO=N-R12로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 환 구성원을 함유하는 헤테로사이클릴-C1-C6알킬렌, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환되고, 각각의 헤테로사이클릴 잔기가 O, N, C=O, C=N-OR12, N-R12, S, SO, SO2, S=N-R12 및 SO=N-R12로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 환 구성원을 함유하는 헤테로사이클릴이다. 바람직하게 R7은 수소, C1-C8알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C10사이클로알킬, 아릴-C1-C6알킬렌 또는 아릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴-C1-C6알킬렌, 헤테로사이클릴-C1-C6알킬렌 또는 헤테로사이클릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환되고, 각각의 헤테로사이클릴 잔기가 O, N, C=O, C=N-OR12, N-R12, S, SO, SO2, S=N-R12 및 SO=N-R12로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 환 구성원을 함유하는 헤테로사이클릴-C1-C6알킬렌, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환되고, 각각의 헤테로사이클릴 잔기가 O, N, C=O, C=N-OR12, N-R12, S, SO, SO2, S=N-R12 및 SO=N-R12로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 환 구성원을 함유하는 헤테로사이클릴, C1-C8알킬-N(R6)-C(=O)-C1-C4알킬렌, C1-C8할로알킬-N(R6)-C(=O)-C1-C4알킬렌, C3-C8사이클로알킬아미노카보닐-C1-C4알킬렌, C1-C6알킬-O-N=CH-, 또는 C1-C6할로알킬-O-N=CH-이다. 더 바람직하게 R7은 수소, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, 페닐-C1-C6알킬렌 또는 페닐 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 페닐-C1-C6알킬렌, 피리딜-C1-C6알킬렌 또는 피리딜 잔기가 1개 내지 4개의 R10에 의해 치환된 피리딜-C1-C6알킬렌, 티아졸릴-C1-C6알킬렌 또는 티아졸릴 잔기가 1개 또는 2개의 R10에 의해 치환된 티아졸릴-C1-C6알킬렌, 페닐 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 페닐, 피리딜 또는 1개 내지 4개의 R10에 의해 치환된 피리딜, 티아졸릴 또는 1개 또는 2개의 R10에 의해 치환된 티아졸릴, C3-C6사이클로알킬 또는 하나의 환 원자가 O 또는 S에 의해 대체된 C3-C6사이클로알킬, C1-C4알킬-O-N=CH-, C1-C4할로알킬-O-N=CH-, C1-C4알킬-N(R6)-C(=O)-CH2-, C1-C4할로알킬-N(R6)-C(=O)-CH2-, 또는 화학식 A의 기이며,
[화학식 A]
L은 단일 결합 또는 C1-C6알킬렌이고;
Y1, Y2 및 Y3은 서로 독립적으로 O, CR21R22, C=O, C=N-OR12, N-R12, S, SO, SO2, S=N-R12 또는 SO=N-R12이며, 단 Y1, Y2 또는 Y3 중 하나 이상은 CR21R22, C=O 또는 C=N-OR12가 아니다. 화학식 A의 기에서, 바람직하게 Y1, Y2 및 Y3 중 2개는 CR21R22이고 다른 하나는 O, N-R12, S, SO, SO2, S=N-R12 또는 SO=N-R12이며, 더 바람직하게 Y1, Y2 및 Y3 중 2개는 CH2이고 다른 하나는 S, SO 또는 SO2이다. L이 결합일 경우, Y1 및 Y3은 바람직하게 CH2이고 Y2는 S, SO, SO2, S=N-R12 또는 SO=N-R12이다. L이 알킬렌일 경우, Y1은 바람직하게 S, SO, SO2, S=N-R12 또는 SO=N-R12이고 Y2 및 Y3은 CH2이다.
R7a는 수소, 알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알킬, 알케닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알케닐, 알키닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알키닐, 사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 사이클로알킬, 아릴-알킬렌 또는 아릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴-알킬렌, 헤테로아릴-알킬렌 또는 헤테로아릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 헤테로아릴-알킬렌, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴, 또는 헤테로아릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 헤테로아릴이다. 바람직하게 R7a는 수소, C1-C15알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C15알킬, C2-C15알케닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C15알케닐, C2-C15알키닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C15알키닐, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C10사이클로알킬, 아릴-C1-C6알킬렌 또는 아릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴-C1-C6알킬렌, 헤테로아릴-C1-C6알킬렌 또는 헤테로아릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C6알킬렌, 또는 헤테로아릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 헤테로아릴이다. 더 바람직하게 R7a는 수소, C1-C15알킬, C1-C15할로알킬 C2-C15알케닐, C2-C15할로알케닐, C2-C15알키닐, C2-C15할로알키닐, 페닐-C1-C4알킬렌 또는 페닐 잔기가 1개 내지 5개의 할로겐에 의해 치환된 페닐-C1-C4알킬렌, 피리딜-C1-C4알킬 또는 피리딜 잔기가 1개 내지 4개의 할로겐에 의해 치환된 피리딜-C1-C4알킬, 피리딜 또는 1개 내지 4개의 R10에 의해 치환된 피리딜이며, 가장 바람직하게 R7a는 C1-C15알킬, C1-C15할로알킬, C2-C15알케닐, C2-C15할로알케닐, 피리딜 또는 벤질이다.
R7b는 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐 사이클로알킬, 할로사이클로알킬, 알킬카보닐, 할로알킬카보닐, 알콕시카보닐, 할로알콕시카보닐, 또는 벤질이고, 더 바람직하게 R7b는 수소, C1-C15알킬, C1-C15할로알킬, C2-C15 알케닐, C2-C15할로알케닐, C2-C15알키닐, C2-C15할로알키닐, C3-C10사이클로알킬, C1-C15알킬카보닐 또는 C1-C15알콕시카보닐이며, 가장 바람직하게 R7b는 C1-C15알킬, C1-C15할로알킬, C2-C15 알케닐 또는 C2-C15할로알케닐이다.
각각의 R8은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, NH2, 메르캅토, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, C1-C8알킬아미노, C2-C8디알킬아미노, C3-C8사이클로알킬아미노, C1-C8알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, C1-C8알킬아미노카보닐, C1-C8디알킬아미노카보닐, C1-C8할로알킬카보닐, C1-C8할로알콕시카보닐, C1-C8할로알킬아미노카보닐, C1-C8할로디알킬아미노카보닐이다. 바람직하게 각각의 R8은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, C1-C8알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, 메르캅토, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐이다. 더 바람직하게 각각의 R8은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, 메르캅토, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오이고, 더 바람직하게는 브로모, 클로로, 플루오로, 메톡시, 또는 메틸티오이며, 가장 바람직하게는 클로로, 플루오로, 또는 메톡시이다.
각각의 R9는 독립적으로 할로겐 또는 C1-C8알킬이다. 바람직하게 각각의 R9는 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 메틸이며, 가장 바람직하게 각각의 R9는 메틸이다.
각각의 R10은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, 하이드록시, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, 메르캅토, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, C1-C8알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R11에 의해 치환된 아릴, 또는 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R11에 의해 치환된 헤테로사이클릴이다. 바람직하게 각각의 R10은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시이고, 더 바람직하게는 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 디플루오로메톡시, 또는 트리플루오로메톡시이며, 가장 바람직하게는 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노 또는 메틸이다.
각각의 R4 및 R11은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시 또는 C1-C8알콕시카보닐이고; 더 바람직하게 각각의 R4 및 R11은 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시이며, 더 바람직하게는 브로모, 클로로, 플루오로, 니트로 또는 메틸이고, 가장 바람직하게 각각의 R4 및 R11은 독립적으로 클로로, 플루오로 또는 메틸이다.
각각의 R12는 독립적으로 수소, 시아노, 시아노-C1-C8알킬, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C3-C8사이클로알킬, 1개의 탄소 원자가 O, S, S(O) 또는 SO2에 의해 대체된 C3-C8사이클로알킬, 또는 C3-C8사이클로알킬-C1-C8알킬렌, 사이클로알킬 기 내의 1개의 탄소 원자가 O, S, S(O) 또는 SO2에 의해 대체된 C3-C8사이클로알킬-C1-C8알킬렌, 또는 C3-C8사이클로알킬-C1-C8할로알킬렌, C1-C8하이드록시알킬, C1-C8알콕시C1-C8알킬렌, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, 아릴 또는 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 아릴, C1-C8알킬카보닐, C1-C8할로알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, C1-C8할로알콕시카보닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, 아릴-C1-C4알킬렌 또는 아릴 잔기가 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬렌, 또는 헤테로아릴-C1-C4알킬렌 또는 헤테로아릴 잔기가 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬렌, 또는 C1-C4알킬-(C1-C4알킬-O-N=)C-CH2-이다. 바람직하게 각각의 R12는 독립적으로 수소, 시아노, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알킬카보닐, C1-C8할로알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, C1-C8할로알콕시카보닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, 아릴-C1-C4알킬렌 또는 아릴 잔기가 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬렌, 또는 헤테로아릴-C1-C4알킬렌 또는 헤테로아릴 잔기가 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬렌이다. 더 바람직하게 각각의 R12는 독립적으로 수소, 시아노, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알킬카보닐, C1-C8할로알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, C1-C8할로알콕시카보닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, 페닐-C1-C4알킬렌 또는 페닐 잔기가 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 페닐-C1-C4알킬렌, 또는 피리딜-C1-C4알킬렌 또는 피리딜 잔기가 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 피리딜-C1-C4알킬렌이다.
R13은 할로겐 또는 이미다졸이며, 바람직하게는 클로로, 플루오로 또는 브로모이다.
각각의 R14는 독립적으로 수소, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10사이클로알킬, C1-C6알킬-C3-C8사이클로알킬, C3-C8사이클로알킬-C1-C6알킬렌, C1-C10알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, 또는 아릴설포닐 또는 C1-C4알킬 및 니트로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기에 의해 치환된 아릴설포닐이며, 더 바람직하게 각각의 R14는 독립적으로 수소, C1-C8알킬, 페닐설포닐 또는 C1-C4알킬 및 니트로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기에 의해 치환된 페닐설포닐이다.
R15 및 R16은 각각 독립적으로 수소, C1-C12알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬, C3-C8사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C8사이클로알킬, C2-C12알케닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알케닐, C2-C12알키닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알키닐, 시아노, C1-C12알콕시카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시카보닐, C1-C12알콕시티오카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시티오카보닐이거나, 또는 R15와 R16은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 3원 내지 6원 카보사이클릭 환을 형성할 수 있다. 바람직하게 R15 및 R16은 각각 독립적으로 수소, C1-C12알킬, C1-C12할로알킬, C3-C8사이클로알킬, C3-C8할로사이클로알킬, C2-C12알케닐 또는 C2-C12할로알케닐, C2-C12알키닐, C2-C12할로알키닐 시아노, C1-C12알콕시카보닐, C1-C12할로알콕시카보닐, C1-C12알콕시티오카보닐, C1-C12할로알콕시티오카보닐이거나, 또는 R15와 R16은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 3원 내지 6원 카보사이클릭 환을 형성할 수 있다. 바람직하게 R15 및 R16은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이다.
R17은 수소, NH2, 하이드록실, C1-C12알콕시 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시, C1-C12알킬카보닐아미노 또는 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬카보닐아미노, C1-C12알킬아미노 또는 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬아미노, C1-C12알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬, C3-C8사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C8사이클로알킬, 시아노, C2-C12알케닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알케닐, C2-C12알키닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알키닐, C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬카보닐, C1-C12알콕시카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시카보닐이거나, CH2-R25, C(=O)R19 및 C(=S)R19로부터 선택된다. 바람직하게 R17은 수소, NH2, 하이드록실, C1-C12알콕시, C1-C12할로알콕시, C1-C12알킬카보닐아미노, C1-C12할로알킬카보닐아미노, C1-C12알킬아미노, C1-C12할로알킬아미노, C1-C12알킬, C1-C12할로알킬, C3-C8사이클로알킬, C3-C8할로사이클로알킬, 시아노, C1-C12알케닐, C1-C12할로알케닐, C2-C12알키닐, C2-C12할로알키닐, C1-C12알킬카보닐, C1-C12할로알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, 또는 C1-C8할로알콕시카보닐이다. 더 바람직하게 R17은 수소, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, C1-C8알킬카보닐, 또는 C1-C8알콕시카보닐이다.
R18은 수소, 시아노, 카보닐, 티오카보닐, C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬카보닐, C1-C12알킬티오카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬티오카보닐, C1-C12알킬아미노카보닐 또는 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬아미노카보닐, C1-C12알킬아미노티오카보닐 또는 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬아미노티오카보닐, C2-C24(총 탄소수) 디알킬아미노카보닐 또는 하나 또는 둘 다의 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C24(총 탄소수) 디알킬아미노카보닐, C2-C24(총 탄소수) 디알킬아미노티오카보닐 또는 하나 또는 둘 다의 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C24(총 탄소수) 디알킬아미노티오카보닐, C1-C12알콕시아미노카보닐 또는 알콕시가 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시아미노카보닐, C1-C12알콕시아미노티오카보닐 또는 알콕시가 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시아미노티오카보닐, C1-C12알콕시카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시카보닐, C1-C12알콕시티오카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시티오카보닐, C1-C12티오알콕시카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12티오알콕시카보닐, C1-C12티오알콕시티오카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12티오알콕시티오카보닐, C1-C12알킬설포닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬설포닐, C3-C12사이클로알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C12사이클로알킬카보닐, C2-C12알케닐카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알케닐카보닐, C2-C12알키닐카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알키닐카보닐, C3-C12사이클로알킬-C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C12사이클로알킬-C1-C12알킬카보닐, C1-C12알킬설페닐-C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬설페닐-C1-C12알킬카보닐, C1-C12 알킬설피닐-C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬설피닐-C1-C12알킬카보닐, C1-C12 알킬설포닐-C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬설포닐-C1-C12알킬카보닐, C1-C12알킬카보닐-C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬카보닐-C1-C12알킬카보닐, C3-C12 사이클로알킬아미노카보닐 또는 사이클로알킬이 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C12사이클로알킬아미노카보닐, C2-C12알케닐아미노카보닐 또는 알케닐이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알케닐아미노카보닐, C2-C12알키닐아미노카보닐 또는 알키닐이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알키닐아미노카보닐이거나, C(=O)R19 및 C(=S)R19로부터 선택된다. 바람직하게 R18은 수소, 시아노, 카보닐, 티오카보닐, C1-C12알킬카보닐, C1-C12할로알킬카보닐, C1-C12알킬티오카보닐, C1-C12할로알킬티오카보닐, C1-C12알킬아미노카보닐, C1-C12알킬아미노티오카보닐, C2-C24(총 탄소수) 디알킬아미노카보닐, C2-C24(총 탄소수) 디알킬아미노티오카보닐, C1-C12알콕시아미노카보닐, C1-C12알콕시아미노티오카보닐, C1-C12알콕시카보닐, C1-C12할로알콕시카보닐, C1-C12알콕시티오카보닐, C1-C12할로알콕시티오카보닐, C1-C12티오알콕시카보닐, C1-C12티오알콕시티오카보닐, C1-C12알킬설포닐, C1-C12할로알킬설포닐, C3-C12사이클로알킬카보닐, C3-C12할로사이클로알킬카보닐, C2-C12알케닐카보닐, C2-C12할로알케닐카보닐, C2-C12 알키닐카보닐, C2-C12할로알키닐카보닐, C3-C12사이클로알킬-C1-C12알킬카보닐, C3-C12할로사이클로알킬-C1-C12알킬카보닐, C2-C12알킬설페닐-C1-C12알킬카보닐, C2-C12할로알킬설페닐-C1-C12알킬카보닐, C1-C12알킬설피닐-C1-C12알킬카보닐, C1-C12할로알킬설피닐-C1-C12알킬카보닐, C1-C12알킬설포닐-C1-C12알킬카보닐, C1-C12할로알킬설포닐-C1-C12알킬카보닐, C1-C12알킬카보닐-C1-C12알킬카보닐, C1-C12할로알킬카보닐-C1-C12알킬카보닐, C3-C12사이클로알킬아미노카보닐, C2-C12알케닐아미노카보닐, C2-C12알키닐아미노카보닐이다. 더 바람직하게는 R18은 C1-C4알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C4알킬카보닐, C3-C6 사이클로알킬카보닐 또는 사이클로알킬이 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C6사이클로알킬카보닐이며; 더욱 더 바람직하게는 R18은 C1-C4알킬카보닐, C1-C4할로알킬카보닐, C3-C6사이클로알킬카보닐 또는 C3-C6할로사이클로알킬카보닐이다.
R17과 R18은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 3원 내지 6원 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있는데, 상기 헤테로사이클릭 환은 1개 내지 5개의 R11에 의해 치환될 수 있거나, 케토, 티오케토 또는 니트로이미노 기에 의해 치환될 수 있다.
R19는 아릴 또는 1개 내지 5개의 R11에 의해 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R11에 의해 치환된 헤테로사이클릴이다. 상기 아릴은 바람직하게 페닐이고, 상기 헤테로사이클릴은 바람직하게 피리딜이다.
R20은 수소 또는 C1-C8알킬이다.
각각의 R21 및 R22는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C8알킬 또는 C1-C8할로알킬이다.
각각의 Z1은 독립적으로 할로겐, C1-C12알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬, 니트로, C1-C12알콕시 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시, 시아노, C1-C12알킬설피닐, C1-C12알킬설포닐, C1-C12할로알킬설피닐, C1-C12할로알킬설포닐, 하이드록실 또는 티올이다. 바람직하게 각각의 Z1은 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, 또는 C1-C4할로알콕시이며, 더 바람직하게 각각의 Z1은 독립적으로 수소, 할로겐, 메틸, 할로메틸, 메톡시 또는 할로메톡시이다.
각각의 W5는 독립적으로 O 또는 S이다. 바람직하게 각각의 W5는 O이다.
Y 및 W는 바람직하게 독립적으로 수소 또는 페닐이고, 더 바람직하게 Y 및 W 중 하나 이상은 페닐이며, 더욱 더 바람직하게 Y 및 W 둘 다는 페닐이다.
Z는 바람직하게 C1-C8 알킬 또는 페닐-C1-C6알킬렌이며, 더 바람직하게는 C1-C8 알킬 또는 벤질이다.
화합물의 한 바람직한 그룹에서,
R2는 아릴 또는 1개 내지 5개의 R3에 의해 치환된 아릴, 또는 헤테로아릴 또는 1개 내지 5개의 R3에 의해 치환된 헤테로아릴이고;
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, 하이드록시, C1-C8알킬아미노, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, 메르캅토, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, C1-C8알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R4에 의해 치환된 아릴, 또는 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R4에 의해 치환된 헤테로사이클릴이고;
P는 P1 또는 P2이며;
[화학식 P1]
[화학식 P2]
A1, A2, A3, A4는 서로 독립적으로 C-H, C-R5 또는 질소이고, 단, A1, A2, A3, A4 중 2개 이하는 질소이며;
A1', A2', A3', A4', A5' 및 A6'는 서로 독립적으로 C-H, C-R5 또는 질소이고, 단, A1', A2', A3', A4', A5' 및 A6' 중 2개 이하는 질소이며;
각각의 R5는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, C3-C10사이클로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐 또는 C1-C8할로알킬설포닐이고;
Q는 수소, 할로겐, 니트로, NH2, 시아노, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C3-C8할로알키닐, C3-C10사이클로알킬, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, 아릴설포닐 또는 C1-C4 알킬 및 니트로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기에 의해 치환된 아릴설포닐, -N(R6)R7b, -C(=W5)N(R6)R7, -C(R15)(R16)N(R17)R18, -C(=W5)OR7a, -C(=W5)R13, -OR14, 아릴 또는 1개 내지 5개의 Z1에 의해 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 Z1에 의해 치환된 헤테로사이클릴이고;
R6은 수소, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C4알킬렌, C1-C8알킬카보닐 또는 C1-C8알콕시카보닐이며;
R7은 수소, 알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알킬, 알케닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알케닐, 알키닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알키닐, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C4알킬렌 또는 사이클로알킬 잔기가 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C10사이클로알킬-C1-C4 알킬렌, C1-C8알킬-N(R6)-C(=O)-C1-C4알킬렌, C1-C8할로알킬-N(R6)-C(=O)-C1-C4알킬렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카보닐-C1-C4알킬렌, C1-C6알킬-O-N=CH-, C1-C6할로알킬-O-N=CH-, 아릴-C1-C6알킬렌 또는 아릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴-C1-C6알킬렌, 헤테로사이클릴-C1-C6알킬렌 또는 헤테로사이클릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환되고, 헤테로사이클릴 잔기가 O, N, C=O, C=N-OR12, N-R12, S, SO, SO2, S=N-R12 및 SO=N-R12로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 환 구성원을 함유하는 헤테로사이클릴-C1-C6알킬렌; 아릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환되고, 헤테로사이클릴 잔기가 O, N, C=O, C=N-OR12, N-R12, S, SO, SO2, S=N-R12 및 SO=N-R12로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 환 구성원을 함유하는 헤테로사이클릴이고;
R7a는 수소, 알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알킬, 알케닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알케닐, 알키닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알키닐, 사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 사이클로알킬, 아릴-알킬렌 또는 아릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴-알킬렌, 헤테로아릴-알킬렌 또는 헤테로아릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 헤테로아릴-알킬렌, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴, 또는 헤테로아릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 헤테로아릴이며;
R7b는 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐 사이클로알킬, 할로사이클로알킬, 알킬카보닐, 할로알킬카보닐, 알콕시카보닐, 할로알콕시카보닐, 또는 벤질이고;
각각의 R8은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, NH2, 메르캅토, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, C1-C8알킬아미노, C2-C8디알킬아미노, C3-C8사이클로알킬아미노, C1-C8알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, C1-C8알킬아미노카보닐, C1-C8디알킬아미노카보닐, C1-C8할로알킬카보닐, C1-C8할로알콕시카보닐, C1-C8할로알킬아미노카보닐, C1-C8할로디알킬아미노카보닐이며;
각각의 R9는 독립적으로 할로겐 또는 C1-C8알킬이고;
각각의 R10은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, 하이드록시, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, 메르캅토, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, C1-C8알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R11에 의해 치환된 아릴, 또는 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R11에 의해 치환된 헤테로사이클릴이며;
각각의 R4 및 R11은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시 또는 C1-C8알콕시카보닐이고;
각각의 R12는 독립적으로 수소, 시아노, 시아노-C1-C8알킬, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C3-C8사이클로알킬, 1개의 탄소 원자가 O, S, S(O) 또는 SO2에 의해 대체된 C3-C8사이클로알킬, 또는 C3-C8사이클로알킬-C1-C8알킬렌, 사이클로알킬 기 내의 1개의 탄소 원자가 O, S, S(O) 또는 SO2에 의해 대체된 C3-C8사이클로알킬-C1-C8알킬렌, 또는 C3-C8사이클로알킬-C1-C8할로알킬렌, C1-C8하이드록시알킬, C1-C8알콕시C1-C8알킬렌, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, 아릴 또는 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 아릴, C1-C8알킬카보닐, C1-C8할로알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, C1-C8할로알콕시카보닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, 아릴-C1-C4알킬렌 또는 아릴 잔기가 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬렌, 또는 헤테로아릴-C1-C4알킬렌 또는 헤테로아릴 잔기가 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬렌, 또는 C1-C4알킬-(C1-C4알킬-O-N=)C-CH2-이며;
R13은 할로겐 또는 이미다졸이고;
각각의 R14는 독립적으로 수소, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10사이클로알킬, C1-C6알킬-C3-C8사이클로알킬, C3-C8사이클로알킬-C1-C6알킬렌, C1-C10알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, 또는 아릴설포닐 또는 C1-C4알킬 및 니트로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기에 의해 치환된 아릴설포닐이며;
각각의 R15 및 R16은 독립적으로 수소, C1-C12알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬, C3-C8사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C8사이클로알킬, C2-C12알케닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알케닐, C2-C12알키닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알키닐, 시아노, C1-C12알콕시카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시카보닐, C1-C12알콕시티오카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시티오카보닐이거나, 또는 R15와 R16은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 3원 내지 6원 카보사이클릭 환을 형성할 수 있고;
R17은 수소, NH2, 하이드록실, C1-C12알콕시 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시, C1-C12알킬카보닐아미노 또는 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬카보닐아미노, C1-C12알킬아미노 또는 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬아미노, C1-C12알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬, C3-C8사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C8사이클로알킬, 시아노, C2-C12알케닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알케닐, C2-C12알키닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알키닐, C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬카보닐, C1-C12알콕시카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시카보닐이거나, CH2-R19, C(=O)R19 및 C(=S)R19로부터 선택되며;
R18은 수소, 시아노, 카보닐, 티오카보닐, C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬카보닐, C1-C12알킬티오카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬티오카보닐, C1-C12알킬아미노카보닐 또는 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬아미노카보닐, C1-C12알킬아미노티오카보닐 또는 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬아미노티오카보닐, C2-C24(총 탄소수) 디알킬아미노카보닐 또는 하나 또는 둘 다의 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C24(총 탄소수) 디알킬아미노카보닐, C2-C24(총 탄소수) 디알킬아미노티오카보닐 또는 하나 또는 둘 다의 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C24(총 탄소수) 디알킬아미노티오카보닐, C1-C12알콕시아미노카보닐 또는 알콕시가 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시아미노카보닐, C1-C12알콕시아미노티오카보닐 또는 알콕시가 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시아미노티오카보닐, C1-C12알콕시카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시카보닐, C1-C12알콕시티오카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시티오카보닐, C1-C12티오알콕시카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12티오알콕시카보닐, C1-C12티오알콕시티오카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12티오알콕시티오카보닐, C1-C12알킬설포닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬설포닐, C3-C12사이클로알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C12사이클로알킬카보닐, C2-C12알케닐카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알케닐카보닐, C2-C12알키닐카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알키닐카보닐, C3-C12사이클로알킬-C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C12사이클로알킬-C1-C12알킬카보닐, C1-C12알킬설페닐-C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬설페닐-C1-C12알킬카보닐, C1-C12 알킬설피닐-C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬설피닐-C1-C12알킬카보닐, C1-C12 알킬설포닐-C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬설포닐-C1-C12알킬카보닐, C1-C12알킬카보닐-C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬카보닐-C1-C12알킬카보닐, C3-C12 사이클로알킬아미노카보닐 또는 사이클로알킬이 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C12사이클로알킬아미노카보닐, C2-C12알케닐아미노카보닐 또는 알케닐이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알케닐아미노카보닐, C2-C12알키닐아미노카보닐 또는 알키닐이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알키닐아미노카보닐이거나, C(=O)R19 및 C(=S)R19로부터 선택되거나; 또는
R17 및 R18은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 3원 내지 6원 헤테로사이클릭 환을 형성하는데, 상기 헤테로사이클릭 환은 1개 내지 5개의 R11에 의해 치환될 수 있거나, 케토, 티오케토 또는 니트로이미노 기에 의해 치환될 수 있고;
R19는 아릴 또는 1개 내지 5개의 R11에 의해 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R11에 의해 치환된 헤테로사이클릴이며;
각각의 Z1은 독립적으로 할로겐, C1-C12알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬, 니트로, C1-C12알콕시 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시, 시아노, C1-C12알킬설피닐, C1-C12알킬설포닐, C1-C12할로알킬설피닐, C1-C12할로알킬설포닐, 하이드록실 또는 티올이다.
화합물의 다른 바람직한 그룹에서,
R2는 페닐 또는 1개 내지 5개의 R3에 의해 치환된 페닐이고;
Q는 시아노, 할로겐, 니트로, NH2, 아릴설포닐 또는 C1-C4알킬 및 니트로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기에 의해 치환된 아릴설포닐, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 Z1에 의해 치환된 헤테로사이클릴, -OR14, -C(=O)N(R6)R7, -C(=O)OR7a, -C(=O)R13, 또는 -C(R15)(R16)N(R17)R18이다.
화합물의 다른 바람직한 그룹에서,
P는 P3이고;
[화학식 P3]
A3 및 A4는 C-H이거나, A3 및 A4 중 하나는 C-H이며 다른 하나는 질소이고;
R5a는 수소이며;
R5b는 메틸이거나; 또는
R5a와 R5b는 함께 -CH=CH-CH=CH- 가교(bridge)를 형성하고;
Q는 시아노, 할로겐, 니트로, NH2, 페닐설포닐 또는 C1-C4 알킬 및 니트로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기에 의해 치환된 페닐설포닐, -OR14, -C(=O)N(R6)R7, -C(=O)OR7a, -C(=O)R13, -C(R15)(R16)N(R17)R18 또는 H1 내지 H9로부터 선택된 헤테로사이클이며;
k는 0, 1 또는 2이고;
R6은 수소, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, C1-C8알킬카보닐, 또는 C1-C8알콕시카보닐이며;
R7은 수소, C1-C8알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C10사이클로알킬, 아릴-C1-C6알킬렌 또는 아릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴-C1-C6알킬렌, 헤테로사이클릴-C1-C6알킬렌 또는 헤테로사이클릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환되고, 각각의 헤테로사이클릴 잔기가 O, N, C=O, C=N-OR12, N-R12, S, SO, SO2, S=N-R12 및 SO=N-R12로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 환 구성원을 함유하는 헤테로사이클릴-C1-C6알킬렌, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 각각의 헤테로사이클릴 잔기가 O, N, C=O, C=N-OR12, N-R12, S, SO, SO2, S=N-R12 및 SO=N-R12로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 환 구성원을 함유하는, 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 헤테로사이클릴, C1-C8알킬-N(R6)-C(=O)-C1-C4알킬렌, C1-C8할로알킬-N(R6)-C(=O)-C1-C4알킬렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카보닐-C1-C4알킬렌, C1-C6알킬-O-N=CH-, C1-C6할로알킬-O-N=CH-이고;
R7a는 C1-C15알킬, C1-C15할로알킬, C2-C15 알케닐, C2-C15 할로알케닐, 피리딜 또는 벤질이다.
바람직한 화합물의 다른 그룹에서,
Q는 시아노, 할로겐, 니트로, NH2, C1-C8알콕시, 페닐설포닐 또는 C1-C4 알킬 및 니트로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기에 의해 치환된 페닐설포닐, -C(=O)N(R6)R7, -C(=O)OR7a, -C(=O)R13, -C(R15)(R16)N(R17)R18, 또는 H1 내지 H9로부터 선택된 헤테로사이클이고;
R6은 수소, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, C1-C8알킬카보닐, 또는 C1-C8알콕시카보닐이며;
R7은 수소, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, 페닐-C1-C6알킬렌 또는 페닐 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 페닐-C1-C6알킬렌, 피리딜-C1-C6알킬렌 또는 피리딜 잔기가 1개 내지 4개의 R10에 의해 치환된 피리딜-C1-C6알킬렌, 티아졸릴-C1-C6알킬렌 또는 티아졸릴 잔기가 1개 또는 2개의 R10에 의해 치환된 티아졸릴-C1-C6알킬렌, 페닐 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 페닐, 피리딜 또는 1개 내지 4개의 R10에 의해 치환된 피리딜, 티아졸릴 또는 1개 또는 2개의 R10에 의해 치환된 티아졸릴, C3-C6사이클로알킬 또는 하나의 환 원자가 O 또는 S에 의해 대체된 C3-C6사이클로알킬, C1-C4알킬-O-N=CH-, C1-C4할로알킬-O-N=CH-, C1-C4알킬-N(R6)-C(=O)-CH2-, C1-C4할로알킬-N(R6)-C(=O)-CH2-, 또는 화학식 A의 기이고;
[화학식 A]
L은 단일 결합 또는 C1-C6알킬렌이며;
Y1, Y2 및 Y3은 서로 독립적으로 CR21R22, C=O, C=N-OR12, N-R12, S, SO, SO2, S=N-R12 또는 SO=N-R12이며, 단 Y1, Y2 또는 Y3 중 하나 이상은 CR21R22, C=O 또는 C=N-OR12가 아니고;
각각의 R8은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, C1-C8알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, 메르캅토, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐-이며;
각각의 R12는 독립적으로 수소, 시아노, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알킬카보닐, C1-C8할로알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, C1-C8할로알콕시카보닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, 아릴-C1-C4알킬렌 또는 아릴 잔기가 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬렌, 또는 헤테로아릴-C1-C4알킬렌 또는 헤테로아릴 잔기가 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬렌이고;
R15 및 R16은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬로부터 선택되며;
R17은 수소, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, C1-C8알킬카보닐, 또는 C1-C8알콕시카보닐이고;
R18은 C1-C4알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C4알킬카보닐, C3-C6 사이클로알킬카보닐 또는 사이클로알킬이 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C6사이클로알킬카보닐이며;
R20은 수소 또는 C1-C8알킬이고;
각각의 R21 및 R22는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C8알킬 또는 C1-C8할로알킬이며;
각각의 Z1은 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시이다.
화합물의 한 그룹에서, Q는 -C(=O)N(R6)R7, -C(R15)(R16)N(R17)R18, 또는 H1 내지 H9로부터 선택된 헤테로사이클이다. 이들 화합물은 생물학적으로 활성인 것으로서, 즉 살곤충제, 살비제 및 살선충제로서 국제 출원 공개 제WO2010/020522호(및 국제 출원 공개 제WO2010/020522호가 우선권을 주장하는 영국 특허 제0910768.1호), 국제 특허 출원 제PCT/EP2010/058207호, 국제 출원 공개 제WO2009/097992호 및 유럽 특허 제2172448호에 기재되어 있다. 따라서, 화합물의 다른 그룹에서, Q는 -C(=O)N(R6)R7이다. 화합물의 다른 그룹에서, Q는 -C(=O)N(R6)R7이고, R7은 화학식 A의 기이다. 화합물의 다른 그룹에서, Q는 -C(R15)(R16)N(R17)R18이다. 화합물의 다른 그룹에서, Q는 H1 내지 H9로부터 선택된 헤테로사이클이다. 화합물의 다른 그룹에서, Q는 할로겐, C1-C8알콕시, C1-C8알킬설포닐옥시, C1-C8할로알킬설포닐옥시, -C(=O)OR7a 또는 -C(=O)R13이다. 후자의 그룹 내의 화합물이 생물학적으로 활성인 화합물을 제조하는 데 중간체로서 유용할 수 있다. 화합물의 덜 바람직한 한 그룹에서, R7은 화학식 A의 기가 아니다.
화학식 I의 화합물은 생물학적으로 활성인 화합물을 제조하는 데 유용한 중간체를 포함한다. 이러한 중간체는 화학식 V의 화합물을 포함한다.
[화학식 V]
(상기 화학식 V에서, R1, R2, A3, A4, R5a, R5b 및 n은 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임) 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 R1, R2, A3, A4, R5a, R5b 및 n의 바람직한 정의는 또한 화학식 V의 화합물에도 적용된다.
이러한 중간체는 또한 화학식 VI의 화합물을 포함한다.
[화학식 VI]
(상기 화학식 VI에서, R1, R2, A3, A4, R5a, R5b 및 n은 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, XB는 이탈기, 예를 들면 할로겐, C1-C8알콕시, C1-C8알킬설포닐옥시, C1-C8할로알킬설포닐옥시, C1-C8아릴설포닐옥시, 임의로 치환된 C1-C8아릴설포닐옥시(아릴은 바람직하게는 페닐임), 디아조늄 염(예: XB는 -N2 +Cl-, -N2 +BF4 -, -N2 +Br-, -N2 +PF6 -), 포스포네이트 에스테르(예: -OP(O)(OR)2, 여기서, R은 메틸 또는 에틸임), 바람직하게는 브로모, 요오도, 클로로, 트리플루오로메틸설폭시, p-톨루엔설폭시, 디아조늄 클로라이드임) 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 R1, R2, A3, A4, R5a, R5b 및 n의 바람직한 정의는 또한 화학식 VI의 화합물에도 적용된다.
키랄 촉매의 예로는 키랄 신코나 알칼로이드 유도체, 키랄 티오우레아 유도체, 키랄 우레아 유도체, 키랄 아자-크라운 에테르 유도체, 키랄 금속 착물, 키랄 아미딘 및 구아니딘 유도체, 키랄 피롤리딘 및 이미다졸리딘 유도체, 키랄 스칸듐 III 착물, 키랄 나프틸 상 이동 촉매, 키랄 가돌리늄 또는 스트론튬 촉매, 키랄 크라운 에테르 유도체 및 알칼리 토금속을 위한 키랄 리간드가 포함된다.
키랄 신코나 알칼로이드 유도체가 바람직하며, 4차 암모늄 염의 알칼로이드 유도체, 3차 아민 유도체, 우레아 유도체, 티오우레아 유도체 및 스쿠아르아미드(squaramide) 유도체를 포함한다.
용어 "키랄 신코나 알칼로이드 유도체"는 용어 "키랄 티오우레아 유도체" 및 "키랄 우레아 유도체"와 중복될 수 있다. 따라서, 용어 "키랄 신코나 알칼로이드 유도체"는 일부 실시형태에서 키랄 티오우레아 유도체 및 키랄 우레아 유도체를 제외시킬 수 있다. 그러나, 명시적으로 나타내지 않는 한, 용어 "키랄 신코나 알칼로이드 유도체"는 관련 키랄 티오우레아 유도체 및 키랄 우레아 유도체를 포함할 것이다.
한 실시형태에서, 키랄 촉매는 티오우레아 유도체 및 키랄 우레아 유도체이며, 특히 우레아 또는 티오우레아 잔기의 2개의 질소 원자에 더하여 분자 내에 염기성 질소 원자(예: 1차, 2차 또는 3차 아민)를 함유하는 것들이다. 예로는 키랄 신코나 알칼로이드 티오우레아 유도체, 키랄 신코나 알칼로이드 우레아 유도체, 사이클로헥산디아민의 티오우레아 유도체 및 사이클로헥산디아민의 우레아 유도체가 포함된다. 키랄 신코나 알칼로이드 티오우레아 유도체 및 사이클로헥산디아민의 티오우레아 유도체가 바람직하다.
니트로메탄 부가(방법 (a))의 경우, 바람직한 키랄 촉매는 신코나 알칼로이드 유도체, 키랄 티오우레아 유도체 및 키랄 금속 착물이다. 이들 촉매는 하기 그룹 1, 2, 3, 4, 5, 7 및 11로부터의 것들을 포함한다. 방법 (a)를 위한 특히 바람직한 촉매는 키랄 신코나 알칼로이드 유도체이며, 특히 4차 암모늄 염의 신코나 알칼로이드 유도체, 신코나 알칼로이드 우레아 유도체, 신코나 알칼로이드 티오우레아 유도체, 및 신코나 알칼로이드 스쿠아르아미드 유도체이다. 신코나 알칼로이드 우레아 유도체, 신코나 알칼로이드 티오우레아 유도체가 더욱 더 바람직하며, 신코나 알칼로이드 티오우레아 유도체가 가장 바람직하다.
시아나이드 부가(방법 (b))의 경우, 바람직한 촉매는 신코나 알칼로이드 유도체, 키랄 루테늄 촉매뿐만 아니라, 가돌리늄 및 스트론튬 촉매이다. 이들 촉매는 그룹 1, 2, 3, 4, 7 및 13으로부터의 것들을 포함한다. 가장 바람직한 촉매는 신코나 알칼로이드 4차 암모늄 염의 유도체이다.
방법 (c)의 경우, 바람직한 촉매는 키랄 신코나 알칼로이드 유도체이며, 특히 4차 암모늄 염 유도체, 키랄 구아니딘 및 구아니딘 염, 키랄 상 이동제(phase transfer agent)뿐만 아니라, 알칼리 토금속 함유 촉매이다. 이들 촉매는 그룹 1, 8, 12 및 15로부터의 것들을 포함한다. 그룹 1 및 15로부터의 촉매가 바람직하며, 신코나 알칼로이드 4차 암모늄 염이 가장 바람직하다.
방법 (d)의 경우, 바람직한 촉매는 키랄 신코나 알칼로이드 유도체이며, 특히 신코나 알칼로이드 우레아 유도체, 신코나 알칼로이드 티오우레아 유도체, 신코나 알칼로이드 스쿠아르아미드 유도체, 사이클로헥산디아민 또는 디아민의 티오우레아 및 피롤리딘 유도체이다. 이들 촉매는 그룹 3, 4, 5 및 9로부터의 것들을 포함한다.
신코나 알칼로이드 4차 암모늄 염 유도체의 예로는 화학식 VII의 화합물(그룹 1)이 포함된다.
[화학식 VII]
(상기 화학식 VII에서,
W1은 에틸 또는 비닐이고; R30은 수소 또는 C1-C4알콕시이며; R31은 하이드록실, C1-C4알콕시, C2-C4알케닐옥시 또는 임의로 치환된 벤질옥시이고; R32는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며; X는 음이온임)
바람직하게 W1은 비닐이다.
바람직하게 R30은 메톡시이다.
바람직하게 R31은 하이드록실, C1-C4알콕시, C2-C4알케닐옥시 또는 벤질옥시이며, 더 바람직하게는 하이드록실 또는 벤질옥시이며, 가장 바람직하게는 하이드록실이다. 방법 (c)에서, 바람직하게 R31은 C2-C4알케닐옥시 또는 벤질옥시이고, R30은 수소 또는 C1-C4알콕시이다.
바람직하게는 X는 할로겐이며, 더 바람직하게는 클로라이드 또는 브로마이드이다. 바람직하게 R32는 페닐 또는 1개 내지 5개의 R33에 의해 치환된 페닐, 나프틸 또는 1개 내지 5개의 R33에 의해 치환된 나프틸, 안트라세닐 또는 1개 내지 5개의 R33에 의해 치환된 안트라세닐, 또는 헤테로아릴 또는 1개 내지 4개의 R33에 의해 치환된 헤테로아릴이고; 더 바람직하게 R32는 페닐 또는 1개 내지 5개의 R33에 의해 치환된 페닐, 나프틸 또는 1개 내지 5개의 R33에 의해 치환된 나프틸, 안트라세닐 또는 1개 내지 5개의 R33에 의해 치환된 안트라세닐, 피리미디닐 또는 1개 내지 3개의 R33에 의해 치환된 피리미디닐, 또는 피리딜 또는 1개 내지 4개의 R33에 의해 치환된 피리딜이며; 더 바람직하게는 페닐 또는 1개 내지 5개의 R33에 의해 치환된 페닐, 나프틸 또는 1개 내지 5개의 R33에 의해 치환된 나프틸, 안트라세닐 또는 1개 내지 5개의 R33에 의해 치환된 안트라세닐, 또는 피리딜 또는 1개 내지 4개의 R33에 의해 치환된 피리딜이고; 더 바람직하게 R32는 페닐 또는 1개 내지 5개의 R33에 의해 치환된 페닐, 안트라세닐 또는 1개 내지 5개의 R33에 의해 치환된 안트라세닐, 또는 피리딜 또는 1개 내지 4개의 R33에 의해 치환된 피리딜이며; 더욱 더 바람직하게 R32는 페닐 또는 할로겐, 메틸 및 메톡시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환체에 의해 치환된 페닐, 안트라세닐 또는 할로겐, 메틸 및 메톡시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환체에 의해 치환된 안트라세닐, 피리딜 또는 1개 내지 4개의 할로겐 원자에 의해 치환된 피리딜, 또는 B 기
[화학식 B]
또는 할로겐, 메틸 및 메톡시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 4개의 치환체에 의해 치환된 B 기이고, 더욱 더 바람직하게는 할로겐, 메틸 및 메톡시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환체에 의해 치환된 페닐, 안트라세닐 또는 할로겐, 메틸 및 메톡시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환체에 의해 치환된 안트라세닐, 또는 피리딜 또는 1개 내지 4개의 할로겐 원자에 의해 치환된 피리딜이며, 더욱 더 바람직하게는 할로겐, 메틸 및 메톡시로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 치환체에 의해 치환된 페닐 또는 안트라세닐이다. 각각의 R33은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, C3-C8사이클로알킬, 페닐 또는 1개 내지 5개의 할로겐에 의해 치환된 페닐이며, 여기서 인접한 탄소 원자 상의 2개의 R33 치환체는 함께, O, N(R34) 및 S로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 부분 포화된 5원 내지 7원 환을 형성할 수 있고; 각각의 R34는 독립적으로 수소 또는 C1-C4 알킬이다. 바람직하게 각각의 R33은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, 또는 C1-C4할로알콕시이고, 여기서 인접한 탄소 원자 상의 임의의 2개의 R33 치환체는 함께, 1개 또는 2개의 O 원자를 함유하는 부분 포화된 5원 환을 형성할 수 있으며, 더 바람직하게 각각의 R33은 독립적으로 할로겐, 메틸, 할로메틸, 메톡시 또는 할로메톡시이고, 여기서 인접한 탄소 원자 상의 임의의 2개의 R33 치환체는 함께, 1개 또는 2개의 O 원자를 함유하는 부분 포화된 5원 환을 형성할 수 있으며, 더 바람직하게 각각의 R33은 독립적으로 할로겐, 메틸 또는 메톡시이고, 가장 바람직하게 각각의 R33은 독립적으로 불소, 메틸 또는 메톡시이다.
예로는 하기의 화합물이 포함된다:
상기 화학식들에서, X는 음이온이고, 바람직하게는 할로겐이며, 더 바람직하게는 클로라이드 또는 브로마이드이다.
신코나 알칼로이드 4차 암모늄 염 유도체의 예가, 예를 들면, 문헌[Arai et al., Tet. Lett. 1999, 4215]; [S. Colonna, H. Hiemstra, H. Wynberg, J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1978, 238]; [E. J. Corey, F. Y. Zhang, Org. Lett. 2000, 2, 4257]; [D. Y. Kim, S. C. Huh, Tetrahedron 2001, 57, 8933]; [M. Hua, H. Cui, L. Wang, J. Nie, J. Ma, Angew. Chem. 2010, 122, 2832]; [Angew. Chem. Int. Ed. 2010]; 및 [T. Ooi, K. Maruoka, Acc. Chem. Res. 2004, 37, 526]에 기재되어 있다.
신코나 알칼로이드 3차 아민 유도체의 예로는 화학식 VIII의 화합물(그룹 2)이 포함된다.
[화학식 VIII]
(W2는 에틸 또는 비닐이고; R35는 수소 또는 C1-C4알콕시이며; R36은 하이드록실, C1-C4알콕시, C2-C4알케닐옥시 또는 임의로 치환된 벤질옥시임)
바람직하게 W2는 비닐이다.
바람직하게 R35는 메톡시이다.
바람직하게 R36은 하이드록실, C1-C4알콕시, C2-C4알케닐옥시 또는 벤질옥시이며, 가장 바람직하게는 하이드록실이다.
예로는 문헌[A. Latvala, S. Stanchev, A. Linden, M. Hesse, Tet. Asym. 1993, 2, 173]에 기재된 바와 같은 하기의 화합물이 포함된다:
신코나 알칼로이드 우레아 및 티오우레아 유도체의 예로는 화학식IX의 화합물(그룹 3)이 포함된다.
[화학식 IX]
(Y는 S 또는 O이고, W3은 에틸 또는 비닐이며; R37은 수소 또는 C1-C4알콕시이고; R38은 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 C3-C10사이클로알킬임)
바람직하게 Y는 S이다.
바람직하게 W3은 비닐 또는 에틸이다.
바람직하게 R37은 메톡시이다.
바람직하게 R38은 1개 내지 5개의 R39에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 R40에 의해 임의로 치환된 C5-C6사이클로알킬이며, 더 바람직하게는 1개 내지 5개의 R39에 의해 임의로 치환된 페닐이다.
R39는 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시이고, 바람직하게는 C1-C4 할로알킬이며, 더 바람직하게는 C1-C4할로알킬이다.
R40은 NH2, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시이며, 바람직하게는 NH2이다.
예로는 문헌[B. Vakulya, S. Varga, A. Csampai, T. Soos, Org. Lett. 2005, 7, 1967]; [B. Vakulya, S. Varga, T. Soos, J. Org. Chem. 2008, 73, 3475]; [P. Li, Y. Wang, X. Liang, J. Ye, Chem. Commun. 2008, 3302]; 및 [C. Oliva, A. Silva, F. Paz, J. Calvaleiro, Synlett, 2010, 7, 1123-1127]에 기재된 바와 같은 하기의 화합물이 포함된다:
스쿠아르아미드 촉매의 예로는 화학식 X의 화합물(그룹 4)이 포함된다.
[화학식 X]
(상기 화학식 X에서, W4는 에틸 또는 비닐이고; R54는 수소 또는 C1-C4알콕시이며; R55는 임의로 치환된 아릴임)
바람직하게 W4는 비닐이다.
바람직하게 R54는 메톡시이다.
바람직하게 R55는 1개 내지 5개의 R56에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 R40에 의해 임의로 치환된 C5-C6사이클로알킬이다.
R56은 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시이며, 바람직하게는 C1-C4할로알킬이다.
예로는 문헌[Yang, W.; Du, D. Org. Lett., 2010, 12 (23), 5450-5453]에 기재된 바와 같은, 화학식 X의 화합물에서 R54가 H 또는 OMe이고, R55가 4-CF3-C6H4 또는 3,5-(CF3)2-C6H3인 것들이 포함된다.
사이클로헥산디아민 또는 디아민의 티오우레아 유도체(그룹 5)의 예로는 하기의 화합물이 포함된다:
사이클로헥산디아민의 티오우레아 유도체의 예가 문헌[K. Mei, M. Jin, S. Zhang, P. Li, W. Liu, X. Chen, F. Xue, W. Duan, W. Wang, Org. Lett. 2009, 11, 2864], 및 [B. Vakulya, S. Varga, T. Soos, J. Org. Chem. 2008, 73, 3475]에 기재되어 있다.
디아민의 티오우레아 유도체의 예가 문헌[He, Tianxiong; Qian, Jing-Ying; Song, Hong-Liang; Wu, Xin-Yan Synlett 2009, 19, 3195-319] 및 [Kokotos, C. G.; Kokotos, G., Advanced Synthesis & Catalysis 2009, 351(9), 1355-1362]에 기재되어 있다.
아자-크라운 에테르(그룹 6)의 예로는 화학식 XI의 화합물이 포함된다.
[화학식 XI]
R41은 수소, C1-C10알킬, C1-C10하이드록시알킬 C1-C8알콕시-C1-C8알킬, C1-C8알콕시카보닐, C1-C8알킬로 임의로 치환된 아릴, 아릴이 임의로 치환된 아릴-C1-C4알킬, 각각의 아릴이 임의로 치환된 (아릴)2P(O)C1-C4 알킬이다. 바람직하게 R41은 수소, C1-C10알킬, C1-C10하이드록시알킬, C1-C8알콕시-C1-C8알킬, C1-C8알콕시카보닐-C1-C8알킬, 페닐, 페닐-C1-C4알킬, (페닐)2P(O)C1-C4 알킬이다.
아자 크라운 에테르의 예로는 R41이 C6H5, CH2C6H5, CH3-(CH2)3, CH3-(CH2)9, CH2CH2OH, C6H11, CH2CO2CH3, 수소, CH2CH2OCH3, (CH2)4P(O)Ph2인 것들이 포함된다.
아자-크라운 에테르의 예가 문헌[P. Bako, A. Szollosy, P. Bombicz, L. Toke, Synlett 1997, 291] 및 [T. Bako, P. Bako, A. Szollosy, M. Czugler, G. Keglevich, L. Toke, Tet. Asym. 2002, 203]에 기재되어 있다.
키랄 금속 착물(그룹 7)의 예로는 하기의 화합물이 포함된다:
(상기 화합물은 문헌[G. Sundararajan, N. Prabagaran, Org. Lett. 2001, 3, 389]에 기재된 바와 같음]);
(상기 화합물은 문헌[Kurono, N.; Nii, N.; Sakaguchi, Y.; Uemura, M.; Ohkuma, T. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, DOI: 10.1002/anie.201100939]에 기재된 바와 같음);
(상기 화합물은 문헌[E. Keller, N. Veldman, A. L. Spek, B. L. Feringa, Tetrahedron: Asymmetry 1997, 8, 3403]에 기재된 바와 같음);
LaK3트리스((R)-바이나프톡사이드)(상기 화합물은 문헌[K. Funabashi, Y. Saida, M. Kanai, T. Arai, H. Sasai, M. Shibasaki, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 7557]에 기재된 바와 같음); 및
(이의 변형물은 [(S,S)-(살렌)Al]2O, (S,S)-(살렌)AlMe, (S,S)-(살렌)AlCl을 포함하며, 문헌[M. S. Taylor, D. N. Zalatan, A. M. Lerchner, E. N. Jacobsen, J. Am. Chem. Soc. 5 2005, 127, 1313]에 기재되어 있음);
(상기 화합물은 문헌[K. Itoh, S. Kanemasa, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 13394]에 기재된 바와 같이, 키랄 아민(예: 2,2,6,6-테트라메틸피페리딘)과 조합됨).
키랄 아미딘 및 구아니딘(그룹 8)의 예로는 화학식 XII의 화합물 및 하기의 화합물이 포함된다:
[화학식 XII]
(상기 화학식 XII에서, 각각의 R42는 C(H)Ph2 또는 CH2OR43이며, 여기서 R43은 t-BuPh2Si, H 또는 벤질이고, 예를 들면 상기 화합물은 문헌[A. P. Davis, K. J. Dempsey, Tetrahedron: Asymmetry 1995, 6, 2829]에 기재된 바와 같음);
(상기 화합물은 문헌[Zhang, G.; Kumamoto, T.; Heima, T.; Ishikawa, T. Tetrahedron Lett. 2010, 51, 3927]에 기재된 바와 같음);
(상기 화학식에서, X는 할로겐 또는 BF4 또는 PF6이고, 가장 바람직하게는 클로라이드이며, 상기 화합물은 문헌[Ma, T.; Fu, X.; Kee, C.W.; Zong, L.; Pan, Y.; Huang, K.; Tan, C. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 2828]에 기재된 바와 같음); 및
(상기 화학식에서, R44 및 R45는 독립적으로 C1-C4 알킬, C1-C4 알콕시-C1-C4 알킬, TBDMS-C1-C4 알킬 또는 TBDPS- C1-C4 알킬이고, 바람직하게는 R44 및 R45 둘 다는 하이드록시메틸, TMDMS-메틸 또는 TBDPS-메틸이며, 여기서 X는 음이온이고, 바람직하게는 할로겐 또는 BF4-이며, 더 바람직하게는 클로라이드 또는 BF4-이고, 상기 화합물은, 예를 들면, 문헌[M. T. Allingham, A. Howard-Jones, P. J. Murphy, D. A. Thomas, P. W. R. Caulkett, Tetrahedron Lett. 2003, 44, 8677]에 기재된 바와 같음).
키랄 촉매로서의 피롤리딘 유도체(그룹 9)의 예로는 하기의 화합물과 같이, 문헌[S. Hanessian, V. Pham, Org. Lett. 2000, 2, 2975]에 기재된 바와 같은, 예를 들면, 트랜스-2,5-디메틸피페라진과 조합된 프롤린이 포함된다:
(상기 화합물은 문헌[C. E. T. Mitchell, S. E. Brenner 및 S. V. Ley, Chem. Commun., 2005, 5346] 및 [C. E. T. Mitchell, S. E. Brenner, J. Garcia-Fortanet 및 S. V. Ley, Org. Biomol. Chem., 2006, 4, 2039]에 기재된 바와 같음);
(상기 화합물은 문헌[N. Halland, R. G. Hazell, K. A. Jørgensen, J. Org. Chem. 2002, 67, 8331]에 기재된 바와 같음);
(상기 화합물은 문헌[C. Oliva, A. Silva, F. Paz, J. Calvaleiro, Synlett, 2010, 7, 1123-1127]에 기재된 바와 같음); 및
(상기 화합물은 문헌[Xu, D.; Shi, S.; Wang, Y. European Journal of Organic Chemistry 2009, (28), 4848-4853]에 기재된 바와 같음).
키랄 이미다졸린 촉매(그룹 10)의 예로는 하기의 화합물이 포함된다:
(상기 화합물은 문헌[N. Halland, R. G. Hazell, K. A. Jørgensen, J. Org. Chem. 2002, 67, 8331]에 기재된 바와 같음); 및
(상기 화합물은 문헌[A. Prieto, N. Halland, K. A. Jørgensen, Org. Lett. 2005, 7, 3897]에 기재된 바와 같음).
키랄 Ν,Ν'-디옥사이드-스칸듐 III 착물(그룹 11)의 예로는 리간드 Sc(OTf)3 착물이 포함되며, 여기서 상기 리간드는 화학식 XIII의 화합물 또는 화학식 XIV의 화합물이다.
[화학식 XIII]
[화학식 XIV]
(상기 화학식 XIII 및 화학식 XIV에서, R46 및 R47은 1개 내지 5개의 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시에 의해 임의로 치환된 페닐이며, 여기서, n은 1 또는 2임)
예로는 문헌[L. Wang, Q. Zhang, X. Zhou, X. Liu, L. Lin, B. Qin, X. Feng, Chemistry-A European Journal, 2010, 16, (26), 7696-7699]에 기재된 바와 같이, n이 1이고 R46이 2,6-iPr2C6H3인 것; n이 1이고 R46이 C6H5인 것; n이 1이고 R46이 2-MeC6H4인 것; n이 2이고 R46이 2,6-iPr2C6H3인 것; R47이 2,6-iPr2-C6H3인 것이 포함된다.
키랄 바이나프틸 상 이동 촉매(그룹 12)는 화학식 XV의 화합물, 화학식 XVI의 화합물, 화학식 XVII의 화합물 및 화학식 XVIII의 화합물을 포함한다.
[화학식 XV]
[화학식 XVI]
[화학식 XVII]
[화학식 XVIII]
(상기 화학식들에서, R48, R29, R50 및 R52는 각각 독립적으로 1개 내지 5개의 할로겐에 의해 임의로 치환된 페닐 또는 나프틸, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시이고; 각각의 R51은 C1-C8 알킬 또는 C1-C8 할로알킬이며, R53은 결합 또는 C1-C8 알킬렌이고, X는 음이온, 예를 들면, 할로겐이며, 바람직하게는 염소 또는 브롬임) 예로는 문헌[M. Hua, H. Cui, L. Wang, J. Nie, J. Ma, Angew. Chem. 2010, 122, 2832] 및 [T. Ooi, K. Maruoka, Acc. Chem. Res. 2004, 37, 526]에 기재된 바와 같이, 각각의 R48이 3,5-(CF3)2(C6H3)인 것; 각각의 R48이 3,4,5-F3C6H2인 것; 각각의 R49가 3,5-(CF3)2(C6H3)인 것; 각각의 R49가 3,4,5-F3C6H2인 것; 각각의 R50이 3,5-(CF3)2(C6H3)인 것; 각각의 R50이 3,4,5-F3C6H2인 것; 각각의 R51이 n-부틸인 것; 각각의 R52가 H이고, R53이 결합인 것; 각각의 R52가 H이고, R53이 에틸렌인 것; 각각의 R52가 H이고, R53이 프로필렌인 것; 각각의 R52가 페닐이고, R53이 결합인 것; 각각의 R52가 페닐이고, R53이 에틸렌인 것; 각각의 R52가 페닐이고, R53이 프로필렌인 것; 각각의 R52가 3,4,5-F3C6H2이고, R53이 결합인 것; 각각의 R52가 3,4,5-F3C6H2이고, R53이 에틸렌인 것; 각각의 R52가 3,4,5-F3C6H2이고, R53이 프로필렌인 것; 각각의 R52가 ,5-(CF3)2C6H2이고, R53이 결합인 것; 각각의 R52가 ,5-(CF3)2C6H2이고, R53이 에틸렌인 것; 각각의 R52가 3,5-(CF3)2C6H2이고, R53이 프로필렌인 것; 각각의 R48이 2-나프틸인 것이 포함된다.
가돌리늄 또는 스트론튬 촉매를 위한 리간드(그룹 13)의 예로는 문헌[Tanaka, Y.; Kanai, M.; Shibasaki, M. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 6072]; [Tanaka, Y.; Kanai, M.; Shibasaki, M. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 8862]에 기재된 바와 같은 화학식 XIX의 화합물 및 화학식 XX의 화합물이 포함된다.
[화학식 XIX]
[화학식 XX]
(상기 화학식 XIX 및 화학식 XX에서, R57은 CN 또는 F이고, R58은 H 또는 F이며; 각각의 R59는 페닐 또는 p-톨릴이고; R60은 OH, OMe 또는 Oi-Bu임)
크라운 에테르 상 이동 촉매(그룹 14)의 예로는 문헌[Dehmlow, D.E.; Sauerbier, C. Liebigs Ann. Chem. 1989, 181-185]에 기재된 바와 같은 화학식 XXI의 화합물이 포함된다.
[화학식 XXI]
(상기 화학식 XXI에서, 각각의 R61은 H 또는 벤질임)
알칼리 토금속 촉매를 위한 리간드(그룹 15)의 예로는 문헌[Saito, S.; Tsubogo, T.; Kobayashi, S. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 5364]; [Tsubogo, T.; Saibo, S.; Seki, K.; Yamashita, Y.; Kobayashi, S. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 13321]; [Kobayashi, S.; Tsubogo, T.; Saito, S.; Yamashita, Y. Org. Lett. 2008, 10, 807]에 기재된 바와 같은 하기의 화합물이 포함된다:
지시된 입체화학을 갖는 본 발명의 화합물을 제조하기 위하여, 화학식 II의 화합물의 입체화학이 촉매의 상응하는 입체화학과 정합되어야 할 것임이 당업자에게 명백할 것이다. 상기 도시된 촉매의 입체화학이 화학식 IIA의 화합물에 적절함이 이해된다.
[화학식 IIA]
방법 (c) 및 방법 (d)가 또한, 예를 들면 키랄 촉매를 생략함으로써 화학식 I의 화합물의 라세미 혼합물을 생성하는 데 사용될 수 있다. 이들 신규한 방법은 본 발명의 추가의 태양이다.
한 태양에서, 본 발명은 화학식 Ir의 화합물의 제조 방법을 제공하며,
[화학식 Ir]
(상기 화학식 Ir에서,
P는 페닐, 나프틸, 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 6원 헤테로아릴 기, 또는 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 10원 바이사이클릭 헤테로아릴 기이고, 여기서 상기 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴 기는 임의로 치환되며;
R1은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고;
R2는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며;
n은 0 또는 1임)
(cr-i) 화학식 II의 화합물을 화학식 XXII의 화합물과 반응시켜 화학식 XXIIIr의 화합물을 제공하는 단계; 및
[화학식 II]
(상기 화학식 II에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
[화학식 XXII]
(상기 화학식 XXII에서, W는 수소 또는 임의로 치환된 아릴이고, Y는 임의로 치환된 아릴이며, Z는 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 아릴알킬렌임)
[화학식 XXIIIr]
(상기 화학식 XXIIIr에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Y, W 및 Z는 화학식 XXII의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
(cr-ii) 화학식 XXIIIr의 화합물을 적합한 산 또는 적합한 염기로 처리하여 Y-C(=O)-W를 방출하고 화학식 XXIVr의 화합물을 제공하는 단계; 및
[화학식 XXIVr]
(상기 화학식 XXIVr에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Z는 화학식 XXII의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
(cr-iii) 화합물 XXIVr을 탈카르복실화하여 화합물 I(여기서, n은 0임)을 제공하는 단계;
를 포함한다.
추가의 태양에서, 본 발명은 화학식 Ir의 화합물의 제조 방법을 제공하며,
[화학식 Ir]
(상기 화학식 Ir에서,
P는 페닐, 나프틸, 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 6원 헤테로아릴 기, 또는 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 10원 바이사이클릭 헤테로아릴 기이고, 여기서 상기 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴 기는 임의로 치환되며;
R1은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고;
R2는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며;
n은 0 또는 1임)
(dr-i) 화학식 XXV의 화합물을 화학식 XXVI의 화합물과 반응시켜 화학식 IIIr의 화합물을 제공하는 단계; 및
[화학식 XXV]
(상기 화학식 XXV에서, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
[화학식 XXVI]
(상기 화학식 XXVI에서, P는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
[화학식 IIIr]
(상기 화학식 IIIr에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
(dr-ii) 화학식 IIIr의 화합물을 환원적으로 환화시켜 화학식 I의 화합물을 제공하는 단계;
를 포함한다.
추가의 태양에서, 본 발명은 화학식 XXIIIr의 화합물을 제공한다.
[화학식 XXIIIr]
(상기 화학식 XXIIIr에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, W는 수소 또는 임의로 치환된 아릴이며, Y는 임의로 치환된 아릴이고, Z는 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 아릴알킬렌임) 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 R1, R2 및 P의 바람직한 정의는 또한 화학식 XXIIIr의 화합물에도 적용된다. Y 및 W는 바람직하게 독립적으로 수소 또는 페닐이며, 더 바람직하게는 Y 및 W 중 적어도 하나는 페닐이고, 더욱 더 바람직하게 Y 및 W 둘 다는 페닐이다. Z는 바람직하게는 C1-C8 알킬 또는 페닐-C1-C6알킬렌이며, 더 바람직하게는 C1-C8 알킬 또는 벤질이다.
추가의 태양에서, 본 발명은 화학식 XXIVr의 화합물을 제공한다.
[화학식 XXIVr]
(상기 화학식 XXIVr에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Z는 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 아릴알킬렌임) 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 R1, R2 및 P의 바람직한 정의는 또한 화학식 XXIV의 화합물에도 적용된다. Z는 바람직하게 C1-C8 알킬 또는 페닐-C1-C6알킬렌이며, 더 바람직하게는 C1-C8 알킬 또는 벤질이다.
바람직하게 화학식 II의 화합물은 화학식 IIA의 화합물이다.
표 1 내지 표 55는 본 발명의 바람직한 화합물을 제공한다.
표 X는 X가 1일 때 표 1을, X가 2일 때 표 2를, X가 3일 때 표 3을, X가 4일 때 표 4를, X가 5일 때 표 5를, X가 6일 때 표 6을, X가 7일 때 표 7을, X가 8일 때 표 8을, X가 9일 때 표 9를, X가 10일 때 표 10을, X가 11일 때 표 11을, X가 12일 때 표 12를, X가 13일 때 표 13을, X가 14일 때 표 14를, X가 15일 때 표 15를, X가 16일 때 표 16을, X가 17일 때 표 17을, X가 18일 때 표 18을, X가 19일 때 표 19를, X가 20일 때 표 20을, X가 21일 때 표 21을, X가 22일 때 표 22를, X가 23일 때 표 23을, X가 24일 때 표 24를, X가 25일 때 표 25를, X가 26일 때 표 26을, X가 27일 때 표 27을, X가 28일 때 표 28을, X가 29일 때 표 29를, X가 30일 때 표 30을, X가 31일 때 표 31을, X가 32일 때 표 32를, X가 33일 때 표 33을, X가 34일 때 표 34를, X가 35일 때 표 35를, X가 36일 때 표 36을, X가 37일 때 표 37을, X가 38일 때 표 38을, X가 39일 때 표 39를, X가 40일 때 표 40을, X가 41일 때 표 41을, X가 42일 때 표 42를, X가 43일 때 표 43을, X가 44일 때 표 44를, X가 45일 때 표 45를, X가 46일 때 표 46을, X가 47일 때 표 47을, X가 48일 때 표 48을, X가 49일 때 표 49를, X가 50일 때 표 50을, X가 51일 때 표 51을, X가 52일 때 표 52를, X가 53일 때 표 53을, X가 54일 때 표 54를, 그리고 X가 55일 때 표 55를 나타낸다.
표 1
표 1은 화학식 I-a의 화합물 1.1 내지 1.138을 개시하며,
[화학식 I-a]
상기 화학식 I-a에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 2
표 2는 화학식 I-b의 화합물 2.1 내지 2.138을 개시하며,
[화학식 I-b]
상기 화학식 I-b에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 3
표 3은 화학식 I-c의 화합물 3.1 내지 3.138을 개시하며,
[화학식 I-c]
상기 화학식 I-c에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 4
표 4는 화학식 I-d의 화합물 4.1 내지 4.138을 개시하며,
[화학식 I-d]
상기 화학식 I-d에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 5
표 5는 화학식 I-e의 화합물 5.1 내지 5.138을 개시하며,
[화학식 I-e]
상기 화학식 I-e에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 6
표 6은 화학식 III-a의 화합물 6.1 내지 6.138을 개시하며,
[화학식 III-a]
상기 화학식 III-a에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 7
표 7은 화학식 III-b의 화합물 7.1 내지 7.138을 개시하며,
[화학식 III-b]
상기 화학식 III-b에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 8
표 8은 화학식 III-c의 화합물 8.1 내지 8.138을 개시하며,
[화학식 III-c]
상기 화학식 III-c에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 9
표 9는 화학식 III-d의 화합물 9.1 내지 9.138을 개시하며,
[화학식 III-d]
상기 화학식 III-d에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 10
표 10은 화학식 III-e의 화합물 10.1 내지 10.138을 개시하며,
[화학식 III-e]
상기 화학식 III-e에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 11
표 11은 화학식 IV-a의 화합물 11.1 내지 11.138을 개시하며,
[화학식 IV-a]
상기 화학식 IV-a에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 12
표 12는 화학식 IV-b의 화합물 12.1 내지 12.138을 개시하며,
[화학식 IV-b]
상기 화학식 IV-b에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 13
표 13는 화학식 IV-c의 화합물 13.1 내지 13.138을 개시하며,
[화학식 IV-c]
상기 화학식 IV-c에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 14
표 14는 화학식 IV-d의 화합물 14.1 내지 14.138을 개시하며,
[화학식 IV-d]
상기 화학식 IV-d에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 15
표 15는 화학식 IV-e의 화합물 15.1 내지 15.138을 개시하며,
[화학식 IV-e]
상기 화학식 IV-e에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 16
표 16은 화학식 II-a1의 화합물 16.1 내지 16.138을 개시하며,
[화학식 II-a1]
상기 화학식 II-a1에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 17
표 17은 화학식 II-a2의 화합물 17.1 내지 17.138을 개시하며,
[화학식 II-a2]
상기 화학식 II-a2에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 18
표 18은 화학식 II-b1의 화합물 18.1 내지 18.138을 개시하며,
[화학식 II-b1]
상기 화학식 II-b1에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 19
표 19는 화학식 II-b2의 화합물 19.1 내지 19.138을 개시하며,
[화학식 II-b2]
상기 화학식 II-b2에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 20
표 20은 화학식 II-c1의 화합물 20.1 내지 20.138을 개시하며,
[화학식 II-c1]
상기 화학식 II-c1에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 21
표 21은 화학식 II-c2의 화합물 21.1 내지 21.138을 개시한다.
[화학식 II-c2]
표 22
표 22는 화학식 II-d1의 화합물 22.1 내지 22.138을 개시하며,
[화학식 II-d1]
상기 화학식 II-d1에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 23
표 23은 화학식 II-d2의 화합물 23.1 내지 23.138을 개시하며,
[화학식 II-d2]
상기 화학식 II-d2에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 24
표 24는 화학식 II-e1의 화합물 24.1 내지 24.138을 개시하며,
[화학식 II-e1]
상기 화학식 II-e1에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 25
표 25는 화학식 II-e2의 화합물 25.1 내지 25.138을 개시하며,
[화학식 II-e2]
상기 화학식 II-e2에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 26
표 26은 화학식 XXIII-a1의 화합물 26.1 내지 26.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-a1]
상기 화학식 XXIII-a1에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 27
표 27은 화학식 XXIII-b1의 화합물 27.1 내지 27.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-b1]
상기 화학식 XXIII-b1에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 28
표 28은 화학식 XXIII-c1의 화합물 28.1 내지 28.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-c1]
상기 화학식 XXIII-c1에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 29
표 29는 화학식 XXIII-d1의 화합물 29.1 내지 29.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-d1]
상기 화학식 XXIII-d1에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 30
표 30은 화학식 XXIII-e1의 화합물 30.1 내지 30.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-e1]
상기 화학식 XXIII-e1에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 31
표 31은 화학식 XXIII-a2의 화합물 31.1 내지 31.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-a2]
상기 화학식 XXIII-a2에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 32
표 32는 화학식 XXIII-b2의 화합물 32.1 내지 32.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-b2]
상기 화학식 XXIII-b2에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 33
표 33은 화학식 XXIII-c2의 화합물 33.1 내지 33.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-c2]
상기 화학식 XXIII-c2에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 34
표 34는 화학식 XXIII-d2의 화합물 34.1 내지 34.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-d2]
상기 화학식 XXIII-d2에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 35
표 35는 화학식 XXIII-e2의 화합물 35.1 내지 35.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-e2]
상기 화학식 XXIII-e2에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 36
표 36은 화학식 XXIII-a3의 화합물 36.1 내지 36.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-a3]
상기 화학식 XXIII-a3에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 37
표 37은 화학식 XXIII-b3의 화합물 37.1 내지 37.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-b3]
상기 화학식 XXIII-b3에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 38
표 38은 화학식 XXIII-c3의 화합물 38.1 내지 38.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-c3]
상기 화학식 XXIII-c3에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 39
표 39는 화학식 XXIII-d3의 화합물 39.1 내지 39.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-d3]
상기 화학식 XXIII-d3에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 40
표 40은 화학식 XXIII-e3의 화합물 40.1 내지 40.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-e3]
상기 화학식 XXIII-e3에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 41
표 41은 화학식 XXIV-a1의 화합물 41.1 내지 41.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-a1]
상기 화학식 XXIV-a1에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 42
표 42는 화학식 XXIV-b1의 화합물 42.1 내지 42.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-b1]
상기 화학식 XXIV-b1에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 43
표 43은 화학식 XXIV-c1의 화합물 43.1 내지 43.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-c1]
상기 화학식 XXIV-c1에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 44
표 44는 화학식 XXIV-d1의 화합물 44.1 내지 44.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-d1]
상기 화학식 XXIV-d1에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 45
표 45는 화학식 XXIV-e1의 화합물 45.1 내지 45.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-e1]
상기 화학식 XXIV-e1에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 46
표 46은 화학식 XXIV-a2의 화합물 46.1 내지 46.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-a2]
상기 화학식 XXIV-a2에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 47
표 47은 화학식 XXIV-b2의 화합물 47.1 내지 47.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-b2]
상기 화학식 XXIV-b2에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 48
표 48은 화학식 XXIV-c2의 화합물 48.1 내지 48.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-c2]
상기 화학식 XXIV-c2에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 49
표 49는 화학식 XXIV-d2의 화합물 49.1 내지 49.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-d2]
상기 화학식 XXIV-d2에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 50
표 50은 화학식 XXIV-e2의 화합물 50.1 내지 50.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-e2]
상기 화학식 XXIV-e2에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 51
표 51은 화학식 XXIV-a3의 화합물 51.1 내지 51.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-a3]
상기 화학식 XXIV-a3에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 52
표 52는 화학식 XXIV-b3의 화합물 52.1 내지 52.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-b3]
상기 화학식 XXIV-b3에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 53
표 53은 화학식 XXIV-c3의 화합물 53.1 내지 53.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-c3]
상기 화학식 XXIV-c3에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 54
표 54는 화학식 XXIV-d3의 화합물 54.1 내지 54.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-d3]
상기 화학식 XXIV-d3에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 55
표 55는 화학식 XXIV-e3의 화합물 55.1 내지 55.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-e3]
상기 화학식 XXIV-e3에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 56 내지 표 66은 본 발명의 추가의 바람직한 화합물을 제공한다.
표 Y는 Y가 56일 때 표 56을, Y가 57일 때 표 57을, Y가 58일 때 표 58을, Y가 59일 때 표 59를, Y가 60일 때 표 60을, Y가 61일 때 표 61을, Y가 62일 때 표 62를, Y가 63일 때 표 63을, Y가 64일 때 표 64를, Y가 65일 때 표 65를, 그리고 Y가 66일 때 표 66을 나타낸다.
표 56
표 56은 화학식 I-f의 화합물 56.1 내지 56.180을 개시하며,
[화학식 I-f]
상기 화학식 I-f에서, R2, R5 및 R은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 57
표 57은 화학식 III-f의 화합물 57.1 내지 57.180을 개시하며,
[화학식 III-f]
상기 화학식 III-f에서, R2, R5 및 R은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 58
표 58은 화학식 IV-f의 화합물 58.1 내지 58.180을 개시하며,
[화학식 IV-f]
상기 화학식 IV-f에서, R2, R5 및 R은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 59
표 59는 화학식 II-f1의 화합물 59.1 내지 59.180을 개시하며,
[화학식 II-f1]
상기 화학식 II-f1에서, R2, R5 및 R은 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 60
표 60은 화학식 II-f2의 화합물 60.1 내지 60.180을 개시하며,
[화학식 II-f2]
상기 화학식 II-f2에서, R2, R5 및 R은 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 61
표 61은 화학식 XXIII-f1의 화합물 61.1 내지 61.180을 개시하며,
[화학식 XXIII-f1]
상기 화학식 XXIII-f1에서, R2, R5 및 R은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 62
표 62는 화학식 XXIII-f2의 화합물 62.1 내지 62.180을 개시하며,
[화학식 XXIII-f2]
상기 화학식 XXIII-f2에서, R2, R5 및 R은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 63
표 63은 화학식 XXIII-f3의 화합물 63.1 내지 63.180을 개시하며,
[화학식 XXIII-f3]
상기 화학식 XXIII-f3에서, R2, R5 및 R은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 64
표 64는 화학식 XXIV-f1의 화합물 64.1 내지 64.180을 개시하며,
[화학식 XXIV-f1]
상기 화학식 XXIV-f1에서, R2, R5 및 R은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 65
표 65는 화학식 XXIV-f2의 화합물 65.1 내지 65.180을 개시하며,
[화학식 XXIV-f2]
상기 화학식 XXIV-f2에서, R2, R5 및 R은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 66
표 66은 화학식 XXIV-f3의 화합물 66.1 내지 66.180을 개시하며,
[화학식 XXIV-f3]
상기 화학식 XXIV-f3에서, R2, R5 및 R은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 67 내지 표 121은 본 발명의 추가의 바람직한 화합물을 제공한다.
표 Z는 Z가 67일 때 표 67을, Z가 68일 때 표 68를, Z가 69일 때 표 69를, Z가 70일 때 표 70을, Z가 71일 때 표 71을, Z가 72일 때 표 72를, Z가 73일 때 표 73을, Z가 74일 때 표 74를, Z가 75일 때 표 75를, Z가 76일 때 표 76을, Z가 77일 때 표 77을, Z가 78일 때 표 78을, Z가 79일 때 표 79을, Z가 80일 때 표 80을, Z가 81일 때 표 81을, Z가 82일 때 표 82를, Z가 83일 때 표 83을, Z가 84일 때 표 84를, Z가 85일 때 표 85를, Z가 86일 때 표 86을, Z가 87일 때 표 87을, Z가 88일 때 표 88을, Z가 89일 때 표 89를, Z가 90일 때 표 90을, Z가 91일 때 표 91을, Z가 92일 때 표 92를, Z가 93일 때 표 93을, Z가 94일 때 표 94를, Z가 95일 때 표 95를, Z가 96일 때 표 96을, Z가 97일 때 표 97을, Z가 98일 때 표 98을, Z가 99일 때 표 99를, Z가 100일 때 표 100을, Z가 101일 때 표 101을, Z가 102일 때 표 102를, Z가 103일 때 표 103을, Z가 104일 때 표 104를, Z가 105일 때 표 105를, Z가 106일 때 표 106을, Z가 107일 때 표 107을, Z가 108일 때 표 108을, Z가 109일 때 표 109를, Z가 110일 때 표 110을, Z가 111일 때 표 111을, Z가 112일 때 표 112를, Z가 113일 때 표 113을, Z가 114일 때 표 114를, Z가 115일 때 표 115를, Z가 116일 때 표 116을, Z가 117일 때 표 117을, Z가 118일 때 표 118을, Z가 119일 때 표 119를, Z가 120일 때 표 120을, 그리고 Z가 121일 때 표 121을 나타낸다.
표 67
표 67은 화학식 I-aa의 화합물 67.1 내지 67.149를 개시하며,
[화학식 I-aa]
상기 화학식 I-aa에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 68
표 68은 화학식 I-bb의 화합물 68.1 내지 68.149를 개시하며,
[화학식 I-bb]
상기 화학식 I-bb에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 69
표 69는 화학식 I-cc의 화합물 69.1 내지 69.149를 개시하며,
[화학식 I-cc]
상기 화학식 I-cc에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 70
표 70은 화학식 I-dd의 화합물 70.1 내지 70.149를 개시하며,
[화학식 I-dd]
상기 화학식 I-dd에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 71
표 71은 화학식 I-ee의 화합물 71.1 내지 71.149를 개시하며,
[화학식 I-ee]
상기 화학식 I-ee에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 72
표 72는 화학식 III-aa의 화합물 72.1 내지 72.149를 개시하며,
[화학식 III-aa]
상기 화학식 III-aa에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 73
표 73은 화학식 III-bb의 화합물 73.1 내지 73.149를 개시하며,
[화학식 III-bb]
상기 화학식 III-bb에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 74
표 74는 화학식 III-cc의 화합물 74.1 내지 74.149를 개시하며,
[화학식 III-cc]
상기 화학식 III-cc에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 75
표 75는 화학식 III-dd의 화합물 75.1 내지 75.149를 개시하며,
[화학식 III-dd]
상기 화학식 III-dd에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 76
표 76은 화학식 III-ee의 화합물 76.1 내지 76.149를 개시하며,
[화학식 III-ee]
상기 화학식 III-ee에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 77
표 77은 화학식 IV-aa의 화합물 77.1 내지 77.149를 개시하며,
[화학식 IV-aa]
상기 화학식 IV-aa에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 78
표 78은 화학식 IV-bb의 화합물 78.1 내지 78.149를 개시하며,
[화학식 IV-bb]
상기 화학식 IV-bb에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 79
표 79는 화학식 IV-cc의 화합물 79.1 내지 79.149를 개시하며,
[화학식 IV-cc]
상기 화학식 IV-cc에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 80
표 80은 화학식 IV-dd의 화합물 80.1 내지 80.149를 개시하며,
[화학식 IV-dd]
상기 화학식 IV-dd에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 81
표 81은 화학식 IV-ee의 화합물 81.1 내지 81.149를 개시하며,
[화학식 IV-ee]
상기 화학식 IV-ee에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 82
표 82는 화학식 II-aa1의 화합물 82.1 내지 82.149를 개시하며,
[화학식 II-aa1]
상기 화학식 II-aa1에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 83
표 83은 화학식 II-aa2의 화합물 83.1 내지 83.149를 개시하며,
[화학식 II-aa2]
상기 화학식 II-aa2에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 84
표 84는 화학식 II-bb1의 화합물 84.1 내지 84.149를 개시하며,
[화학식 II-bb1]
상기 화학식 II-bb1에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 85
표 85는 화학식 II-bb2의 화합물 85.1 내지 85.149를 개시하며,
[화학식 II-bb2]
상기 화학식 II-bb2에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 86
표 86은 화학식 II-cc1의 화합물 86.1 내지 86.149를 개시하며,
[화학식 II-cc1]
상기 화학식 II-cc1에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 87
표 87은 화학식 II-cc2의 화합물 87.1 내지 87.149를 개시하며,
[화학식 II-cc2]
상기 화학식 II-cc2에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 88
표 88은 화학식 II-dd1의 화합물 88.1 내지 88.149를 개시하며,
[화학식 II-dd1]
상기 화학식 II-dd1에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 89
표 89는 화학식 II-dd2의 화합물 89.1 내지 89.149를 개시하며,
[화학식 II-dd2]
상기 화학식 II-dd2에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 90
표 90은 화학식 II-ee1의 화합물 90.1 내지 90.149를 개시하며,
[화학식 II-ee1]
상기 화학식 II-ee1에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 91
표 91은 화학식 II-ee2의 화합물 91.1 내지 91.149를 개시하며,
[화학식 II-ee2]
상기 화학식 II-ee2에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 가지며, R1은 CF3이다.
표 92
표 92는 화학식 XXIII-aa1의 화합물 92.1 내지 92.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-aa1]
상기 화학식 XXIII-aa1에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 93
표 93은 화학식 XXIII-bb1의 화합물 93.1 내지 93.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-bb1]
상기 화학식 XXIII-bb1에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 94
표 94는 화학식 XXIII-cc1의 화합물 94.1 내지 94.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-cc1]
상기 화학식 XXIII-cc1에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 95
표 95는 화학식 XXIII-dd1의 화합물 95.1 내지 95.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-dd1]
상기 화학식 XXIII-dd1에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 96
표 96은 화학식 XXIII-ee1의 화합물 96.1 내지 96.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-ee1]
상기 화학식 XXIII-ee1에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 97
표 97은 화학식 XXIII-aa2의 화합물 97.1 내지 97.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-aa2]
상기 화학식 XXIII-aa2에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 98
표 98은 화학식 XXIII-bb2의 화합물 98.1 내지 98.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-bb2]
상기 화학식 XXIII-bb2에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 99
표 99는 화학식 XXIII-cc2의 화합물 99.1 내지 99.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-cc2]
상기 화학식 XXIII-cc2에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 100
표 100은 화학식 XXIII-dd2의 화합물 100.1 내지 100.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-dd2]
상기 화학식 XXIII-dd2에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 101
표 101은 화학식 XXIII-ee2의 화합물 101.1 내지 101.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-ee2]
상기 화학식 XXIII-ee2에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 102
표 102는 화학식 XXIII-aa3의 화합물 102.1 내지 102.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-aa3]
상기 화학식 XXIII-aa3에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 103
표 103은 화학식 XXIII-bb3의 화합물 103.1 내지 103.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-bb3]
상기 화학식 XXIII-bb3에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 104
표 104는 화학식 XXIII-cc3의 화합물 104.1 내지 104.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-cc3]
상기 화학식 XXIII-cc3에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 105
표 105는 화학식 XXIII-dd3의 화합물 105.1 내지 105.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-dd3]
상기 화학식 XXIII-dd3에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 106
표 106은 화학식 XXIII-ee3의 화합물 106.1 내지 106.138을 개시하며,
[화학식 XXIII-ee3]
상기 화학식 XXIII-ee3에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 107
표 107은 화학식 XXIV-aa1의 화합물 107.1 내지 107.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-aa1]
상기 화학식 XXIV-aa1에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 108
표 108은 화학식 XXIV-bb1의 화합물 108.1 내지 108.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-bb1]
상기 화학식 XXIV-bb1에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 109
표 109는 화학식 XXIV-cc1의 화합물 109.1 내지 109.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-cc1]
상기 화학식 XXIV-cc1에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 110
표 110은 화학식 XXIV-dd1의 화합물 110.1 내지 110.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-dd1]
상기 화학식 XXIV-dd1에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 111
표 111은 화학식 XXIV-ee1의 화합물 111.1 내지 111.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-ee1]
상기 화학식 XXIV-ee1에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 112
표 112는 화학식 XXIV-aa2의 화합물 112.1 내지 112.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-aa2]
상기 화학식 XXIV-aa2에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 113
표 113은 화학식 XXIV-bb2의 화합물 113.1 내지 113.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-bb2]
상기 화학식 XXIV-bb2에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 114
표 114는 화학식 XXIV-cc2의 화합물 114.1 내지 114.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-cc2]
상기 화학식 XXIV-cc2에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 115
표 115는 화학식 XXIV-dd2의 화합물 115.1 내지 115.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-dd2]
상기 화학식 XXIV-dd2에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 116
표 116은 화학식 XXIV-ee2의 화합물 116.1 내지 116.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-ee2]
상기 화학식 XXIV-ee2에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 117
표 117은 화학식 XXIV-aa3의 화합물 117.1 내지 117.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-aa3]
상기 화학식 XXIV-aa3에서, R2 및 R7은 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 118
표 118은 화학식 XXIV-bb3의 화합물 118.1 내지 118.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-bb3]
상기 화학식 XXIV-bb3에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 119
표 119는 화학식 XXIV-cc3의 화합물 119.1 내지 119.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-cc3]
상기 화학식 XXIV-cc3에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 120
표 120은 화학식 XXIV-dd3의 화합물 120.1 내지 120.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-dd3]
상기 화학식 XXIV-dd3에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
표 121
표 121은 화학식 XXIV-ee3의 화합물 121.1 내지 121.138을 개시하며,
[화학식 XXIV-ee3]
상기 화학식 XXIV-ee3에서, R2 및 Q는 상기 표에 제공된 값을 갖는다.
본 발명의 방법 및 반응을 수행하기 위한 절차 및 적합한 반응 조건을 하기에 보다 상세히 기재한다.
반응식 1은 방법 (a)를 예시한다.
반응식 1
1) 화학식 II의 화합물을 키랄 촉매의 존재하에 니트로메탄과 반응시킴으로써 화학식 III의 에난티오풍부(enantioenriched) 화합물을 제조할 수 있다. 대부분의 경우에, 0.1M 내지 1M, 바람직하게는 0.3M 내지 0.5M의 희석으로 용매로서 니트로메탄을 사용하여 이 반응을 수행하는 것이 유리하다. 대안적으로 적합한 유기 용매를 사용할 수 있는데, 예를 들면 톨루엔, 1,2-디클로로에탄, 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란, 메탄올 또는 에틸 아세테이트를 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 40℃ 내지 100℃의 온도에서, 그리고, 예를 들면 0.1M 내지 1M의 희석으로 사용할 수 있을 것이다. 반응 시간은 통상 12시간 내지 96시간, 바람직하게는 24시간 내지 72시간이다. 촉매의 양은 통상 0.02몰당량 내지 0.2몰당량, 바람직하게는 0.05몰당량 내지 0.1몰당량이다. 니트로메탄 이외의 용매를 사용한다면, 첨가되는 니트로메탄의 양은 1.5몰당량 내지 20몰당량, 바람직하게는 1.5몰당량 내지 5몰당량이다. 일부 키랄 촉매, 특히 이작용성 티오우레아 또는 우레아 촉매와의 반응은 어떠한 첨가제도 필요로 하지 않는다. 그러나 대부분의 다른 경우에는, 염기를 반응 매질에 첨가하는 것이 필요하거나 유용하다. 적합한 염기는 아민(예: 트리에틸아민, 2,5-디메틸피페라진, 테트라메틸피페리딘, 4-디메틸아미노 피리딘), 금속 알콕사이드(예: 나트륨 t-부톡사이드), 금속 탄산염(예: 탄산칼륨) 또는 금속 불화물(예: 불화세슘) 또는 염화세슘을 포함한다. 일부 경우에는, 추가의 양성자 공급원(예: 4-니트로페놀 또는 t-부탄올)이 필요하거나 유용하다. 그룹 I의 상 이동 촉매를 사용할 경우, 소량의 물(1몰당량 내지 4몰당량)의 첨가가 흔히 유익하다.
2) 화학식 III의 화합물을 환원 및 환화시킴으로써 화학식 I의 화합물을 제조할 수 있다. 적합한 환원제는 강산의 존재하의 철 및 아연, 수소 분위기 하에서의 라니 니켈, 또는 염화티타늄(IV) 또는 염화티타늄(III)과 아연의 혼합물을 포함한다. 라니 니켈에 의한 환원은 20℃ 내지 60℃의 온도에서 적합한 알코올성 용매(예: 메탄올 또는 에탄올) 중에서 수행한다. 사용되는 수소 압력은 1bar 내지 20bar이고, 사용되는 촉매의 양은 5중량% 내지 20중량%이다. 반응 시간은 통상 10분 내지 6시간, 바람직하게는 30분 내지 2시간이다. 환원의 정도는 온도 및 수소의 압력을 변화시킴으로써 잠재적으로 제어할 수 있을 것이다. 아연 및 산에 의한 환원은 물과 혼화성인 적합한 극성 용매(예: 디메틸포름아미드) 중에서 수행한다. 용액의 pH는 1 내지 2로 유지하고, 사용되는 아연 분말의 양은 2몰당량 내지 10몰당량, 바람직하게는 2몰당량 내지 4몰당량이다. 반응 시간은 통상 30분 내지 4시간, 바람직하게는 30분 내지 2시간이다.
3) 화학식 III의 화합물을 부분 환원시키고, 이어서 환화시킴으로써 화학식 Ib의 화합물을 형성할 수 있을 것이다. 적합한 방법은 수소화붕소나트륨 및 염화니켈(II)로부터 동일계내(in situ)에서 제조된 수소화붕소니켈에 의한 환원 또는 약산의 존재하의 아연 분말에 의한 환원이다. 수소화붕소니켈에 의한 환원은 수소화붕소나트륨을 적합한 양성자성 용매(예: 메탄올) 중의 염화니켈(II) 및 화학식 III의 화합물의 용액에 첨가함으로써 수행된다. 사용되는 염화니켈의 양은 1몰당량 내지 2몰당량, 바람직하게는 1몰당량이다. 사용되는 수소화붕소나트륨의 양은 3몰당량 내지 15몰당량, 바람직하게는 3몰당량 내지 8몰당량이다. 반응 온도는 -20℃ 내지 +20℃, 바람직하게는 0℃로 유지한다. 반응 시간은 10분 내지 1시간, 바람직하게는 10분 내지 20분이다. 아연 및 산에 의한 환원은 물과 혼화성인 적합한 극성 용매(예: 디메틸포름아미드) 중에서 수행한다. 용액의 pH는 4 내지 7로 유지하고, 사용되는 아연 분말의 양은 2몰당량 내지 10몰당량, 바람직하게는 2몰당량 내지 4몰당량이다. 반응 시간은 통상 30분 내지 4시간, 바람직하게는 30분 내지 2시간이다.
4) 화학식 Ib의 화합물의 환원에 의해 화학식 Ia의 화합물을 형성할 수 있을 것이다. 이 변환을 위한 적합한 시약은 트리알킬 포스핀(예: 트리부틸포스핀) 또는 벤질트리에틸암모늄 테트라티오몰리브데이트를 포함한다. 기타 다른 적합한 환원제는 강산의 존재하의 철 및 아연, 수소 분위기 하에서의 라니 니켈, 또는 염화티타늄(IV) 또는 염화티타늄(III)과 아연의 혼합물을 포함한다. 트리알킬 포스핀에 의한 환원은 트리알킬포스핀(예: 트리부틸포스핀)을 적합한 극성 용매(예: THF 또는 디에틸에테르) 중의 화학식 Ib의 화합물의 용액에 첨가함으로써 수행한다. 반응 시간은 통상 6시간 내지 72시간이고, 반응 온도는 20℃ 내지 70℃이다. 사용되는 트리알킬포스핀의 양은 1몰당량 내지 3몰당량, 바람직하게는 1몰당량이다. 아연 및 산에 의한 환원은 물과 혼화성인 적합한 극성 용매(예: 디메틸포름아미드) 중에서 수행한다. 용액의 pH는 1 내지 2로 유지하고, 사용되는 아연 분말의 양은 2몰당량 내지 5몰당량, 바람직하게는 2몰당량 내지 3몰당량이다. 반응 시간은 통상 30분 내지 4시간, 바람직하게는 30분 내지 2시간이다. 벤질트리에틸암모늄 테트라티오몰리브데이트에 의한 환원은 이 환원제를 적합한 극성 유기 용매(예: 아세토니트릴) 중에서 화학식 Ib의 화합물에 첨가함으로써 수행한다. 사용되는 벤질트리에틸암모늄 테트라티오몰리브데이트의 양은 1몰당량 내지 2몰당량, 바람직하게는 1몰당량이다. 이 반응은 통상 주위 온도에서 수행하며, 반응 시간은 통상 12시간 내지 90시간이다.
반응식 2는 방법 (b)를 예시한다.
반응식 2
5) 화학식 XXX의 화합물을 키랄 촉매의 존재하에 적합한 시아나이드 공급원과 반응시킴으로써 화학식 XXXI의 에난티오풍부 화합물을 제조할 수 있다. 적합한 시아나이드 공급원은 이로써 제한되는 것은 아니지만, 알칼리 금속 시안화물, 트리메틸실릴 및 tert-부틸디메틸실릴 시아나이드, 시안화수소, CNCO2Et 및 아세톤 시아노하이드린을 포함한다. 사용되는 촉매에 따라, 적합한 용매는 디옥산, 테트라하이드로푸란, 디클로로메탄, t-부틸메틸 에테르, 1,2-디클로로에탄, 디메톡시에탄, 자일렌 및 톨루엔을 포함한다. 특정 경우에, 불화세슘, 염화세슘, 페놀산리튬 또는 2,6-디메틸페놀과 같은 첨가제를 흔히 필요로 한다. 대부분의 경우에, 0.1M 내지 1M, 바람직하게는 0.3M 내지 0.5M의 희석으로 적합한 용매 중에서 이 반응을 수행하는 것이 유리하다. 반응 온도는 -40℃ 내지 100℃, 바람직하게는 -20℃ 내지 50℃일 수 있을 것이다. 반응 시간은 통상 1시간 내지 96시간, 바람직하게는 6시간 내지 24시간이다. 촉매의 양은 통상 0.02몰당량 내지 0.2몰당량, 바람직하게는 0.05몰당량 내지 0.1몰당량이다. 특정 촉매는 루이스 산(예: 가돌리늄 트리플루오로메탄설포네이트 또는 스트론튬 트리플루오로메탄설포네이트)의 존재를 필요로 한다.
그룹 I의 키랄 상 이동 촉매를 사용할 경우, 소량의 물(1몰당량 내지 4몰당량)의 첨가가 흔히 유익하다. 그러나, 2상계(물/적합한 유기 용매) 중에서 이 반응을 수행할 경우, 이는 통상 화학 반응성에 유해하다.
6) 화학식 XXXI의 화합물을 적합한 환원제와 반응시킴으로써 화학식 Ic의 에난티오풍부 화합물을 제조할 수 있다. 가장 적합한, 그러나 이에 한하지 않는 방법은 라니 Ni의 존재하의 수소화이다. 가장 유용한 용매는 알코올(예: 메탄올 또는 에탄올)이며, 대부분의 경우에, 0.1M 내지 1M, 바람직하게는 0.3M 내지 0.5M의 희석으로 이 반응을 수행하는 것이 유리하다. 첨가되는 촉매의 양은 통상 1몰당량 내지 50몰당량이고, 대부분의 경우에 반응 시간은 1시간 내지 6시간이다.
반응식 2가 화학식 Ic의 화합물의 합성을 도시하기는 하지만, 당업자는 단락 5 및 6에 기재된 조건이 또한 특허청구범위에 기재된 방법 (b)에 따른 화학식 I의 화합물의 합성에도 적용가능함을 이해할 것이다.
반응식 3은 방법 (c)를 예시한다.
반응식 3
7) 화학식 II의 화합물을 키랄 촉매의 존재하에 화학식 XXII의 글리신 쉬프 염기와 반응시킴으로써 화학식 XXIII의 에난티오풍부 화합물(여기서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Y 및 W는 상기에 정의된 바와 같음)을 제조할 수 있다. 대부분의 경우에, 0.1M 내지 1M, 바람직하게는 0.3M 내지 0.5M의 희석으로 용매를 사용하여 이 반응을 수행하는 것이 유리하다. 적합한 유기 용매를 사용할 수 있는데, 예를 들면 톨루엔, 1,2-디클로로에탄, 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란, 메탄올 또는 에틸 아세테이트를 사용할 수 있을 것이다. 반응 온도는 통상 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 40℃ 내지 100℃이다. 용매를 사용할 경우, 반응물은 통상, 예를 들면, 0.1M 내지 1M로 희석된다. 반응 시간은 통상 12시간 내지 96시간, 바람직하게는 24시간 내지 72시간이다. 촉매의 양은 통상 0.02몰당량 내지 0.2몰당량, 바람직하게는 0.05몰당량 내지 0.1몰당량이다. 일부 키랄 촉매, 특히 이작용성 티오우레아 또는 우레아 촉매와의 반응은 어떠한 첨가제도 필요로 하지 않는다. 그러나 대부분의 다른 경우에는, 염기를 반응 매질에 첨가하는 것이 필요하거나 유용하다. 적합한 염기는 아민(예: 트리에틸아민, 2,5-디메틸피페라진, 테트라메틸피페리딘, 4-디메틸아미노 피리딘), 탄산칼륨, 금속 알콕사이드(예: 나트륨 t-부톡사이드) 또는 금속 불화물(예: 불화세슘)을 포함한다. 일부 경우에는, 추가의 양성자 공급원(예: 4-니트로페놀 또는 t-부탄올)이 필요하거나 유용하다. 화학식 I의 화합물의 라세미 혼합물을 생성하기 위하여 방법 (c)를 사용할 경우, 어떠한 키랄 촉매도 사용할 필요가 없다.
8) 화학식 XXIII의 화합물을 탈보호 및 환화시킴으로써 화학식 XXIV의 화합물을 제조할 수 있다. 이 변환을 위한 적합한 조건은 산성 조건, 예를 들면 강산(예: 트리플루오로아세트산, 설폰산 또는 염산)의 존재를 포함한다. 적합한 용매를 사용할 수 있는데, 예를 들면 아세톤, 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 톨루엔, 자일렌, 1,2-디클로로에탄, 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란, 메탄올 에탄올, tert-부탄올, 물 또는 에틸 아세테이트를 0℃ 내지 140℃, 바람직하게는 0℃ 내지 80℃의 온도에서, 그리고, 예를 들면 0.1M 내지 1M의 희석으로 사용할 수 있다. 반응 시간은 통상 1시간 내지 24시간, 바람직하게는 1시간 내지 6시간이다.
9) 대안적으로, 화학식 XXIV의 화합물을 탈카복실화함으로써 화학식 I의 화합물을 제조할 수 있다. 이 변환을 위한 적합한 조건은 이 화합물을 적합한 매질 중에서 가열함을 수반하는데, 이러한 매질은 기 Z에 따라 당업자에게 공지된 일부 표준 첨가제를 포함할 수 있다. 적합한 용매를 사용할 수 있는데, 예를 들면 아세톤, 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 톨루엔, 자일렌, 1,2-디클로로에탄, 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란, 메탄올 에탄올, tert-부탄올, 물 또는 에틸 아세테이트를 사용할 수 있다. 온도는 통상 0℃ 내지 200℃, 바람직하게는 50℃ 내지 180℃이다. 용매를 사용할 경우, 반응물은 통상, 예를 들면 0.1M 내지 1M로 희석된다. 반응 시간은 통상 12시간 내지 96시간, 바람직하게는 24시간 내지 72시간이다. 이 반응은 또한 마이크로파 조건 하에서, 바람직하게는 40℃ 내지 100℃에서 수행할 수 있다. 그러나 일부 경우에는, 첨가제, 예를 들면 금속 할로겐화물(예: 염화나트륨 또는 요오드화칼륨) 또는 금속 시안화물(예를 들면, 시안화나트륨)을 반응 매질 또는 염기(예를 들면, 기 Z가 알킬일 경우)에 첨가하는 것이 필요하거나 유용하다. Z가 아릴-메틸렌(예: 벤질)인 경우에, 적합한 탈보호 조건은 수소화 조건을 포함한다. 가장 유용한 용매는 알코올(예: 메탄올 또는 에탄올)이며, 대부분의 경우에 0.1M 내지 1M, 바람직하게는 0.3M 내지 0.5M의 희석으로 이 반응을 수행하는 것이 유리하다. 첨가되는 촉매(예: 차콜 상의 팔라듐)의 양은 통상 1몰당량 내지 50몰당량이고, 대부분의 경우에 반응 시간은 1시간 내지 6시간이다.
10) 중간체를 단리하지 않고서 원 포트(one-pot) 단계적 절차에 따라 화학식 XXIII의 화합물을 탈보호, 탈카복실화 및 환화시킴으로써 화학식 I의 화합물을 제조할 수 있다. 이 변환을 위한 적합한 조건은 기 Z에 따라 산성 조건, 예를 들면, 강산(예: 트리플루오로아세트산 또는 염산)의 존재, 또는 염기성 조건을 포함한다. 적합한 용매를 사용할 수 있는데, 예를 들면 아세톤, 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 톨루엔, 자일렌, 1,2-디클로로에탄, 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란, 메탄올 에탄올, tert-부탄올, 물 또는 에틸 아세테이트를 사용할 수 있을 것이다. 온도는 통상 0℃ 내지 200℃, 바람직하게는 50℃ 내지 180℃이다. 용매를 사용할 경우, 반응물은 통상, 예를 들면 0.1M 내지 1M로 희석된다. 반응 시간은 통상 1시간 내지 96시간, 바람직하게는 1시간 내지 12시간이다. 이 반응은 또한 마이크로파 조건 하에서, 바람직하게는 40℃ 내지 100℃에서 수행할 수 있다. 그러나 일부 경우에는, 첨가제, 예를 들면 금속 할로겐화물(예: 염화나트륨 또는 요오드화칼륨) 또는 금속 시안화물(예를 들면, 시안화나트륨)을 반응 매질에 첨가하는 것이 필요하거나 유용하다.
반응식 4는 방법 (d)를 예시한다.
반응식 4
11) 화학식 XXV의 화합물을 키랄 촉매의 존재하에 화학식 XXVI의 아세토페논과 반응시킴으로써 화학식 III의 에난티오풍부 화합물을 제조할 수 있다. 화학식 XXV의 화합물은 문헌에 공지되어 있거나, 당업자에게 공지된 방법을 사용하여 제조할 수 있고(예를 들면, 문헌[Journal of the American Chemical Society (2008), 130(42), 13862-13863] 참조), 화학식 XXVI의 화합물은 문헌에 공지되어 있거나, 당업자에게 공지된 방법을 사용하여 제조할 수 있다(예를 들면, 국제 출원 공개 제WO2009/080250호 참조). 대부분의 경우에, 적합한 유기 용매, 예를 들면 톨루엔, 1,2-디클로로에탄, 디클로로메탄, 테트라하이드로푸란, 메탄올 또는 에틸 아세테이트를 사용하여 이 반응을 수행하는 것이 유리하다. 온도는 통상 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 40℃ 내지 100℃이다. 용매를 사용할 경우, 반응물은 통상, 예를 들면 0.1M 내지 1M로 희석된다. 반응 시간은 통상 1시간 내지 96시간, 바람직하게는 1시간 내지 24시간이다. 촉매의 양은 통상 0.02몰당량 내지 0.2몰당량, 바람직하게는 0.05몰당량 내지 0.1몰당량이다. 일부 키랄 촉매, 특히 이작용성 티오우레아 또는 우레아 촉매와의 반응은 어떠한 첨가제도 필요로 하지 않는다. 그러나 일부 경우에는, 산을 반응 매질에 첨가하는 것이 필요하거나 유용하다. 적합한 산은 벤조산이다. 일부 경우에는, 추가의 양성자 공급원(예: 4-니트로페놀, 페놀, 나프탈레놀 또는 t-부탄올)이 필요하거나 유용하다. 화학식 I의 화합물의 라세미 혼합물을 생성하기 위하여 방법 (d)를 사용할 경우, 어떠한 키랄 촉매도 사용할 필요가 없다.
12) 화학식 III의 화합물을 반응식 1 아래에 기재된 방법론을 사용하여 화학식 I의 화합물로 전환시킬 수 있다.
반응식 5는 생물학적으로 활성인 화합물의 제조에서 화학식 V의 화합물 및 화학식 VI의 화합물의 유용성을 나타낸다.
반응식 5
13) 화학식 V의 화합물(여기서, R은 OH, C1-C6알콕시 또는 Cl, F 또는 Br임)을 반응식 5에 나타낸 바와 같이 화학식 XXXII의 아민과 반응시킴으로써 화학식 Id의 화합물을 제조할 수 있다. R이 OH일 경우, 이러한 반응은 커플링제(예: N,N'-디사이클로헥실-카보디이미드("DCC"), 1-에틸-3-(3-디메틸-아미노-프로필)-카보디이미드 하이드로클로라이드("EDC") 또는 비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스포닉 클로라이드("BOP-Cl"))의 존재하에, 염기의 존재하에, 그리고 임의로 친핵성 촉매(예: 하이드록시벤조트리아졸("HOBT"))의 존재하에 통상 수행한다. R이 Cl일 경우, 이러한 반응은 염기의 존재하에, 그리고 임의로 친핵성 촉매의 존재하에 통상 수행한다. 대안적으로, 유기 용매, 바람직하게 에틸 아세테이트와, 수성 용매, 바람직하게 탄산수소나트륨의 용액을 포함하는 2상계 내에서 이 반응을 수행하는 것이 가능하다. R이 C1-C6알콕시일 경우, 열 공정에서 상기 에스테르와 상기 아민을 함께 가열함으로써 에스테르를 아미드로 직접 전환시키는 것이 때때로 가능하다. 적합한 염기는 피리딘, 트리에틸아민, 4-(디메틸아미노)-피리딘("DMAP") 또는 디이소프로필에틸아민(후니그 염기(Hunig's base))를 포함한다. 바람직한 용매는 N,N-디메틸아세트아미드, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 에틸 아세테이트 및 톨루엔이다. 이 반응은 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 15℃ 내지 30℃ 의 온도에서, 특히 주위 온도에서 수행한다. 화학식 XXXII의 아민은 문헌에 공지되어 있거나, 당업자에게 공지된 방법을 사용하여 제조할 수 있다(예를 들면, 국제 출원 공개 제WO2010/020522호 참조).
14) 화학식 V의 산 할로겐화물(여기서, R은 Cl, F 또는 Br임)은 염화티오닐 또는 염화옥살릴에 의한 처리와 같은 표준 조건 하에서 화학식 V의 카복실산(여기서, R은 OH임)으로부터 제조할 수 있다. 바람직한 용매는 디클로로메탄이다. 이 반응은 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 15℃ 내지 30℃의 온도에서, 특히 주위 온도에서 수행한다.
15) 화학식 V의 카복실산(여기서, R은 OH임)은 R이 C1-C6알콕시인 화학식 V의 에스테르로부터 형성할 수 있다. 알콕시 기의 성질에 따라 이러한 에스테르의 가수분해를 위한 많은 방법이 있음이 당업자에게 공지되어 있다. 이러한 변환을 달성하기 위한 한 가지 널리 사용되는 방법은 물의 존재하에 용매(예: 에탄올 또는 테트라하이드로푸란) 중에서 알칼리 수산화물(예: 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨)로 에스테르를 처리하는 것이다. 다른 방법은 용매(예: 디클로로메탄) 중에서 산(예: 트리플루오로아세트산)으로 에스테르를 처리하고, 이어서 물을 첨가하는 것이다. 이 반응은 0℃ 내지 150℃, 바람직하게는 15℃ 내지 100℃의 온도에서, 특히 50℃에서 수행한다.
16) R이 C1-C6알콕시인 화학식 V의 화합물은 화학식 VI의 화합물(여기서, XB는 이탈기, 예를 들면, 할로겐(예: 브로모)임)을 촉매(예: 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드) 및 염기(예: 피리딘, 트리에틸아민, 4-(디메틸아미노)-피리딘("DMAP") 또는 디이소프로필-에틸아민(후니그 염기))의 존재하에 일산화탄소 및 화학식 R-OH의 알코올(예: 에탄올)과 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 이 반응은 50℃ 내지 200℃, 바람직하게는 100℃ 내지 150℃의 온도에서, 특히 115℃에서 수행한다. 이 반응은 50bar 내지 200bar, 바람직하게는 100bar 내지 150bar의 압력에서, 특히 120bar에서 수행한다.
17) 대안적으로, 화학식 VI의 화합물(여기서, XB는 이탈기, 예를 들면 할로겐(예: 브로모)임)을 용매(예: 물, N,N-디메틸포름아미드 또는 테트라하이드로푸란) 중에서 촉매(예: 팔라듐(II) 아세테이트 또는 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드)의 존재하에, 임의로 리간드(예: 트리페닐포스핀) 및 염기(예: 탄산나트륨, 피리딘, 트리에틸아민, 4-(디메틸아미노)-피리딘("DMAP") 또는 디이소프로필에틸아민)의 존재하에 일산화탄소 및 화학식 XXXII의 아민과 반응시킴으로써 화학식 Id의 화합물을 제조할 수 있다. 이 반응은 50℃ 내지 200℃, 바람직하게는 100℃ 내지 150℃의 온도에서 수행한다. 이 반응은 50bar 내지 200bar, 바람직하게는 100bar 내지 150bar의 압력에서 수행한다.
반응식 1 내지 반응식 5를 수반하는 설명에서는 반응 조건(예: 온도, 시간, 농도)이 범위로서, 예를 들면 값 X 내지 값 Y로 제공되어 있는데, 당업자는 이들 값이 가이드라인으로서의 역할을 하며, 일부 경우에는 제공된 값 외에서 반응을 수행하는 것이 가능함을 이해할 것이다.
화학식 I의 화합물은 생물학적으로 활성인 화합물(예를 들면, Q가 -C(=O)N(R6)R7, -C(R15)(R16)N(R17)R18, 또는 H1 내지 H9로부터 선택된 헤테로사이클일 경우)을 포함한다. 이러한 화합물은 곤충 해충, 예를 들면, 인시목(Lepidoptera), 파리목(Diptera), 반시목(Hemiptera), 총채벌레목(Thysanoptera), 메뚜기목(Orthoptera), 옛바퀴(Dictyoptera), 딱정벌레목(Coleoptera), 벼룩목(Siphonaptera), 막시목(Hymenoptera) 및 흰개미목(Isoptera) 및 또한 기타 다른 무척추동물 해충, 예를 들면 진드기, 선충 및 연체동물 해충의 침입을 방제하는 데 사용될 수 있다. 이하, 곤충, 진드기, 선충 및 연체동물은 해충으로서 총칭된다. 본 발명의 화합물의 사용에 의해 방제될 수 있는 해충은 농업(이 용어는 식품 및 섬유 생산물을 위한 작물의 성장을 포함함), 원예 및 축산업, 반려 동물, 임업 및 식물 기원 생산물(예: 과일, 곡물 및 목재)의 저장과 연관된 해충; 인공 구조물의 손상 및 사람과 동물의 질병 전염과 연관된 해충; 및 또한 불쾌 해충(예: 파리)을 포함한다.
본 발명의 생물학적으로 활성인 화합물은, 예를 들면 잔디, 관상식물(예: 꽃, 관목, 활엽수 또는 상록수(예: 침엽수))에 사용될 뿐만 아니라 수간 주사, 해충 관리 등을 위해서도 사용될 수 있다.
화학식 I의 생물학적으로 활성인 화합물에 의해 방제될 수 있는 해충 종의 예로는 미주스 페르시카에(Myzus persicae)(진딧물), 아피스 고시피(Aphis gossypii)(진딧물), 아피스 파바에(Aphis fabae)(진딧물), 리구스 종(Lygus spp.)(캡시드), 디스데르쿠스 종(Dysdercus spp.)(캡시드), 닐라파르바타 루겐스(Nilaparvata lugens)(애멸구), 네포테틱스 인크티셉스(Nephotettixc incticeps)(매미충), 네자라 종(Nezara spp.)(방귀벌레), 유스키스투스 종(Euschistus spp.)(방귀벌레), 렙토코리사 종(Leptocorisa spp.)(방귀벌레), 프랭클리니엘라 옥시덴탈리스(Frankliniella occidentalis)(총채벌레), 트리프스 종(Thrips spp.)(총채벌레), 레프티노타르사 데셈리네아타(Leptinotarsa decemlineata)(콜로라도 감자잎벌레), 안토노무스 그란디스(Anthonomus grandis)(목화 바구미), 아오니디엘라 종(Aonidiella spp.)(개각충), 트리알레우로데스 종(Trialeurodes spp.)(가루이), 베미시아 타바시(Bemisia tabaci)(가루이), 오스트리니아 누빌라리스(Ostrinia nubilalis)(유럽 조명충나방), 스포돕테라 리토랄리스(Spodoptera littoralis)(담배거세미나방), 헬리오티스 비레센스(Heliothis virescens)(회색담배나방), 헬리코베르파 아르미게라(Helicoverpa armigera)(면화씨벌레), 헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea)(면화씨벌레), 실레프타 데로가타(Sylepta derogata)(목화명나방), 피에리스 브라시카에(Pieris brassicae)(큰배추흰나비), 플루텔라 자일로스텔라(Plutella xylostella)(배추좀나방), 아그로티스 종(Agrotis spp.)(거세미), 칠로 수프레쌀리스(Chilo suppressalis)(이화명충), 로쿠스타 미그라토리아(Locusta migratoria)(메뚜기), 코르티오세테스 테르미니페라(Chortiocetes terminifera)(메뚜기), 디아브로티카 종(Diabrotica spp.)(뿌리벌레), 파노니쿠스 울미(Panonychus ulmi)(사과나무잎 진드기), 파노니쿠스 시트리(Panonychus citri)(감귤 진드기), 테트라니쿠스 우르티카에(Tetranychus urticae)(점박이응애), 테트라니쿠스 신나바리누스(Tetranychus cinnabarinus)(카민 잎응애), 필로코프트루타 올레이보라(Phyllocoptruta oleivora)(귤녹응애), 폴리파고타르소네무스 라투스(Polyphagotarsonemus latus)(차먼지응애), 브레비팔푸스 종(Brevipalpus spp.)(응애), 부필루스 미크로플루스(Boophilus microplus)(소진드기), 데르마센토르 바리아빌리스(Dermacentor variabilis)(개참진드기), 크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis)(고양이 벼룩), 리리오미자 종(Liriomyza spp.)(잎나방벌레), 무스카 도메스티카(Musca domestica)(집파리), 아에데스 아에깁티(Aedes aegypti)(모기), 아노펠레스 종(Anopheles spp.)(모기), 쿨렉스 종(Culex spp.)(모기), 루실리아 종(Lucillia spp.)(검정파리), 블라텔라 게르마니카(Blattella germanica)(바퀴벌레), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana)(바퀴벌레), 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis)(바퀴벌레); 마스토테르미티다에(Mastotermitidae)(예: 마스토테르메스 종(Mastotermes spp.)), 칼로테르미티다에(Kalotermitidae)(예: 네오테르메스 종(Neotermes spp.)), 리노테르미티다에(Rhinotermitidae)(예: 코프토테르메스 포르모사누스(Coptotermes formosanus), 레티쿨리테르메스 플라비페스(Reticulitermes flavipes), 레티쿨리테르메스 스페라투(R. speratu), 레티쿨리테르메스 비르기니쿠스(R. virginicus), 레티쿨리테르메스 헤스페루스(R. hesperus) 및 레티쿨리테르메스 산토넨시스(R. santonensis)) 및 테르미티다에(Termitidae)(예: 글로비테르메스 술푸레우스(Globitermes sulfureus)), 솔레노프시스 게미나타(Solenopsis geminata)(마디개미), 모노모리움 파라오니스(Monomorium pharaonis)(파라오개미), 다말리니아 종(Damalinia spp.) 및 리노그나투스 종(Linognathus spp.)(흡혈이), 멜로이도긴 종(Meloidogyne spp.)(뿌리혹 선충), 글로보데라 종(Globodera spp.) 및 헤테로데라 종(Heterodera spp.)(시스트 선충), 프라틸렌쿠스 종(Pratylenchus spp.)(썩이 선충), 로도폴루스 종(Rhodopholus spp.)(바나나굴 선충), 틸렌쿠루스 종(Tylenchulus spp.)(감귤 선충), 해몬쿠스 콘토르투스(Haemonchus contortus)(염전 위충), 캐노르하브디티스 엘레간스(Caenorhabditis elegans)(초선충), 트리코스트롱기루스 종(Trichostrongylus spp.)(위장관 선충) 및 데로세라스 레티쿨라툼(Deroceras reticulatum)(민달팽이)이 포함된다.
따라서 본 발명은 화학식 I의 화합물(Q가 -C(=O)N(R6)R7, -C(R15)(R16)N(R17)R18, 또는 H1 내지 H9로부터 선택된 헤테로사이클일 경우) 또는 이러한 화학식 I의 화합물을 함유하는 조성물(화학식 I의 화합물 및 화학식 IA의 화합물을 포함하며, 화학식 I의 화합물이 풍부한 혼합물을 포함함)의 살곤충, 살비, 살선충 또는 살연체동물 유효량을 해충에, 해충의 발생장소(locus)(바람직하게는 식물)에, 또는 해충에 의한 공격을 받기 쉬운 식물에 적용함을 포함하는, 곤충, 진드기, 선충 또는 연체동물을 방제하는 방법을 제공한다. 화학식 I의 화합물은 바람직하게 곤충 또는 진드기에 대하여 사용된다. 본 발명의 화합물은 또한 공지된 살곤충제에 대해 내성이 있는 곤충을 방제하는 데 사용될 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "식물"은 묘목, 관목 및 나무를 포함한다.
작물은 육종의 통상적인 방법에 의해 또는 유전 공학에 의해 제초제 또는 제초제 분류에 대해 내성을 갖게 한 작물(예: ALS-, GS-, EPSPS-, PPO- 및 HPPD-억제제)을 또한 포함하는 것으로 이해해야 한다. 통상적인 육종법에 의해 이미다졸리논(예: 이마자목스)에 대해 내성을 갖게 한 작물의 한 예가 Clearfield® 여름 유채(카놀라)이다. 유전 공학 방법에 의해 제초제에 대해 내성을 갖게 한 작물의 예로는, 예를 들면, 상표명 RoundupReady® 및 LibertyLink®로 구매가능한 글리포세이트-내성 및 글루포시네이트-내성 옥수수 품종이 포함된다.
작물은 또한 유전 공학 방법에 의해 유해한 곤충에 대해 내성을 갖게 한 작물, 예를 들면 Bt 옥수수(유럽 조명충 나방에 대해 내성), Bt 목화(목화 바구미에 대해 내성) 및 또한 Bt 감자(콜로라도 딱정벌레에 대해 내성)인 것들로서 이해해야 한다. Bt 옥수수의 예는 NK®의 Bt 176 옥수수 교잡종(Syngenta Seeds)이다. 살곤충 내성을 위해 암호화하고 하나 이상의 독소를 발현하는 하나 이상의 유전자를 포함하는 형질전환 식물의 예는 KnockOut®(옥수수), Yield Gard®(옥수수), NuCOTIN33B®(목화), Bollgard®(목화), NewLeaf®(감자), NatureGard® 및 Protexcta®이다.
식물 작물 또는 이의 종자 물질은 제초제에 대한 내성 및 동시에, 곤충의 먹이가 되는 것에 대한 내성 이들 둘 다 있을 수 있다("다형질" 형질전환 품종들("stacked" transgenic events)). 예를 들면, 종자는 살곤충성 Cry3 단백질을 발현하는 능력을 가질 수 있음과 동시에 글리포세이트에 대해 내성이 있을 수 있다.
작물은 또한 육종 또는 유전 공학의 통상적인 방법에 의해 수득되며, 소위 산출 특성(output trait)(예: 개선된 저장 안정성, 더 높은 영양학적 가치 및 개선된 향미)을 함유하는 것들인 것으로서 이해해야 한다.
해충에, 해충의 발생장소에, 또는 해충에 의한 공격을 받기 쉬운 식물에 살곤충제, 살비제, 살선충제 또는 살연체동물제로서 화학식 I의 화합물을 적용하기 위하여, 화학식 I의 화합물은 화학식 I의 화합물에 더하여, 적합한 불활성 희석제 또는 운반체, 및 임의로 표면 활성제(SFA)를 포함하는 조성물로 통상 제형화된다. SFA는 계면 장력을 낮추어서 기타 다른 특성(예: 분산, 유화 및 습윤)의 변화를 야기함으로써 계면(예: 액체/고체, 액체/공기 또는 액체/액체 계면)의 특성을 변형시킬 수 있는 화학물질이다. 모든 조성물(고체 및 액체 제형 둘 다)은 중량으로 0.0001% 내지 95%, 더 바람직하게는 1% 내지 85%, 예를 들면, 5% 내지 60%의 화학식 I의 화합물을 포함하는 것이 바람직하다. 이러한 조성물은 일반적으로 해충의 방제를 위해 화학식 I의 화합물이 헥타르당 0.1g 내지 10kg, 바람직하게는 헥타르당 1g 내지 6kg, 더 바람직하게는 헥타르당 1g 내지 1kg의 비율로 적용되도록 사용된다.
종자 분의(seed dressing)에 사용될 때, 화학식 I의 화합물은 종자 1kg당 0.0001g 내지 10g(예: 0.001g 또는 0.05g), 바람직하게는 0.005g 내지 10g, 더 바람직하게는 0.005g 내지 4g의 비율로 사용된다.
다른 태양에서, 본 발명은 살곤충, 살비, 살선충 또는 살연체동물 유효량의 화학식 I의 화합물 및, 예를 들면, 이를 위한 적합한 운반체 또는 희석제를 포함하는 살곤충 조성물, 살비 조성물, 살선충 조성물 또는 살연체동물 조성물을 제공한다. 이러한 조성물은 바람직하게는 살곤충 조성물 또는 살비 조성물이다.
조성물은 다수의 제형 유형으로부터 선택될 수 있으며, 이러한 제형 유형은 분제(dustable powder, DP), 수용제(soluble powder, SP), 입상수용제(water soluble granule, SG), 입상수화제(water dispersible granule, WG), 수화제(wettable powder, WP), 입제(GR)(granule, 완효성 또는 속효성), 액제(soluble concentrate, SL), 오일제(oil miscible liquid, OL), 극미량액(ultra low volume liquid, UL), 유제(emulsifiable concentrate, EC), 분산성액제(dispersible concentrate, DC), 에멀젼(수중유(EW) 및 유중수(EO) 둘 다), 미탁제(ME), 액상수화제(suspension concentrate, SC), 에어로졸, 연무(fogging) 제형/훈연 제형, 캡슐현탁제(capsule suspension, CS) 및 종자 처리 제형을 포함한다. 임의의 경우에 선택된 제형 유형은 예상되는 특정 목적 및 화학식 I의 화합물의 물리적, 화학적 및 생물학적 특성에 따라 좌우될 것이다.
분제(DP)는 화학식 I의 화합물을 하나 이상의 고체 희석제(예: 천연 점토, 카올린, 피로필라이트, 벤토나이트, 알루미나, 몬모릴로나이트, 키젤구르, 백악, 규조토, 인산칼슘, 탄산칼슘 및 탄산마그네슘, 황, 석회, 곡분, 활석 및 기타 다른 유기 및 무기 고체 운반체)와 혼합하고, 이 혼합물을 미세 분말로 기계적으로 분쇄함으로써 제조될 수 있다.
수용제(SP)는 수분산성/수용성을 개선하기 위하여 화학식 I의 화합물을 하나 이상의 수용성 무기 염(예: 중탄산나트륨, 탄산나트륨 또는 황산마그네슘) 또는 하나 이상의 수용성 유기 고체(예: 다당류) 및 임의로 하나 이상의 습윤제, 하나 이상의 분산제 또는 상기 제제의 혼합물과 혼합함으로써 제조될 수 있다. 이어서, 이 혼합물을 미세 분말로 분쇄한다. 유사한 조성물이 또한 과립화되어 입상수용제(SG)을 형성할 수 있다.
수화제(WP)는 액체 내 분산을 용이하게 하기 위하여 화학식 I의 화합물을 하나 이상의 고체 희석제 또는 운반체, 하나 이상의 습윤제, 및 바람직하게는 하나 이상의 분산제, 및 임의로 하나 이상의 현탁제와 혼합함으로써 제조될 수 있다. 이어서, 이 혼합물을 미세 분말로 분쇄한다. 유사한 조성물이 또한 과립화되어 입상수화제(WG)을 형성할 수 있다.
입제(GR)는 화학식 I의 화합물과 하나 이상의 분말상 고체 희석제 또는 운반체의 혼합물을 과립화함으로써 형성되거나, 또는 사전형성된 블랭크 과립으로부터 화학식 I의 화합물(또는 적합한 제제 중 이의 용액)을 다공성 입상 물질(예: 부석, 애타펄자이트 점토, 풀러토, 키젤구르, 규조토 또는 분쇄한 옥수수대) 내에 흡수시키거나 또는 화학식 I의 화합물(또는 적합한 제제 중 이의 용액)을 경질 코어 물질(예: 모래, 규산염, 광물 탄산염, 황산염 또는 인산염) 상에 흡착시키고 필요한 경우 건조시킴으로써 형성될 수 있다. 흡수 또는 흡착을 돕는 데 일반적으로 사용되는 제제는 용매(예: 지방족 및 방향족 석유 용매, 알코올, 에테르, 케톤 및 에스테르) 및 점착제(예: 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알코올, 덱스트린, 당 및 식물성 오일)를 포함한다. 하나 이상의 기타 다른 첨가제가 또한 과립 내에 포함될 수 있다(예: 유화제, 습윤제 또는 분산제).
분산성액제(DC)는 화학식 I의 화합물을 물 또는 유기 용매(예: 케톤, 알코올 또는 글리콜 에테르) 중에 용해시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 용액은 (예를 들면, 물 희석을 개선하거나 분무 탱크에서의 결정화를 방지하기 위하여) 표면 활성제를 함유할 수 있다.
유제(EC) 또는 수중유 에멀젼(EW)은 화학식 I의 화합물을 유기 용매(임의로 하나 이상의 습윤제, 하나 이상의 유화제 또는 상기 제제의 혼합물을 함유함) 중에 용해시킴으로써 제조될 수 있다. EC에 사용하기에 적합한 유기 용매는 방향족 탄화수소(예: SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 및 SOLVESSO 200에 의해 예시되는 알킬벤젠 또는 알킬나프탈렌; SOLVESSO는 등록상표임), 케톤(예: 사이클로헥사논 또는 메틸사이클로헥사논) 및 알코올(예: 벤질 알코올, 푸르푸릴 알코올 또는 부탄올), N-알킬피롤리돈(예: N-메틸피롤리돈 또는 N-옥틸피롤리돈), 지방산의 디메틸아미드(예: C8-C10 지방산 디메틸아미드) 및 염소화 탄화수소를 포함한다. EC 제품은 물에 첨가시 자발적으로 유화되어, 적절한 장치를 통한 분무 적용을 가능하게 하기에 충분한 안정성을 갖는 에멀젼을 생성할 수 있다. EW의 제조는 화학식 I의 화합물을 액체(실온에서 액체가 아닌 경우, 이는 적당한 온도, 통상적으로는 70℃ 미만에서 용융될 수 있음)로서 또는 (적절한 용매 중에 이를 용해시킴으로써) 용액으로 수득하는 단계, 및 이어서, 생성된 액체 또는 용액을 고전단 하에서 하나 이상의 SFA를 함유하는 물 중에 유화시켜 에멀젼을 생성하는 단계를 포함한다. EW에 사용하기에 적합한 용매는 식물성 오일, 염소화 탄화수소(예: 클로로벤젠), 방향족 용매(예: 알킬벤젠 또는 알킬나프탈렌) 및 수중 용해도가 낮은 기타 적절한 유기 용매를 포함한다.
미탁제(ME)는 물을 하나 이상의 용매와 하나 이상의 SFA의 배합물과 혼합하여 열역학적으로 안정된 등방성 액체 제형을 자발적으로 생성함으로써 제조될 수 있다. 화학식 I의 화합물은 초기에 물 또는 용매/SFA 배합물 중에 존재한다. ME에 사용하기에 적합한 용매는 EC 또는 EW에 사용하기 위한 것으로 전술한 것들을 포함한다. ME는 수중유 또는 유중수 시스템(어떤 시스템이 존재하는지는 전도도 측정에 의해 결정될 수 있음)일 수 있으며, 동일한 제형에서 수용성 살충제와 유용성 살충제를 혼합하는 데 적합할 수 있다. ME는 미탁제로서 남아 있거나 통상적인 수중유 에멀젼을 형성하면서 물 중에 희석시키기에 적합하다.
액상수화제(SC)는 화학식 I의 화합물의 미분된 불용성 고체 입자의 수성 또는 비수성 현탁액을 포함할 수 있다. SC는 적합한 매질 중에, 임의로 하나 이상의 분산제와 함께 화학식 I의 고체 화합물을 볼 밀링 또는 비드 밀링하여 화합물의 미세 입자 현탁액을 생성함으로써 제조될 수 있다. 하나 이상의 습윤제가 조성물 내에 포함될 수 있고, 현탁제가 포함되어 입자가 침강하는 속도를 감소시킬 수 있다. 대안적으로, 화학식 I의 화합물을 건식 밀링하고, 전술한 제제를 함유하는 물에 첨가하여 원하는 최종 생성물을 생성할 수 있다.
에어로졸 제형은 화학식 I의 화합물 및 적합한 추진제(예: n-부탄)를 포함한다. 화학식 I의 화합물은 또한 적합한 매질(예: 물 또는 수혼화성 액체(예: n-프로판올)) 중에 용해 또는 분산되어 비가압 수동 분무 펌프에서 사용하기 위한 조성물을 제공할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 건조 상태에서 발화성(pyrotechnic) 혼합물과 혼합되어 밀폐된 공간에서 상기 화합물을 함유하는 연기를 생성하기에 적합한 조성물을 형성할 수 있다.
캡슐현탁제(CS)는 EW 제형의 제조와 유사한 방식으로 제조될 수 있지만, 오일 액적의 수성 분산액이 수득되도록 하는 추가의 중합 단계를 갖는데, 여기서, 각각의 오일 액적은 중합체 쉘에 의해 캡슐화되고 화학식 I의 화합물 및 임의로 이 화합물을 위한 운반체 또는 희석제를 함유한다. 중합체 쉘은 계면 중축합 반응에 의해 또는 코아세르베이션 과정에 의해 생성될 수 있다. 이 조성물은 화학식 I의 화합물의 제어 방출을 제공할 수 있으며, 이는 종자 처리에 사용될 수 있다. 화학식 I의 화합물은 생분해성 중합체 매트릭스 내에 제형화되어 이 화합물의 지효성 방출 조절을 제공할 수 있다.
조성물은 (예를 들면, 표면 상에의 습윤, 체류 또는 분포; 처리된 표면에 대한 내우성(resistance to rain); 또는 화학식 I의 화합물의 흡수 또는 이동성을 개선함으로써) 조성물의 생물학적 성능을 개선하기 위해 하나 이상의 첨가제를 포함할 수 있다. 이러한 첨가제는 표면 활성제, 오일계 분무 첨가제(예: 특정 광유 또는 천연 식물성 오일(예: 대두유 및 유채씨유)), 및 이들과 기타 다른 생물학적 향상 보조제(bio-enhancing adjuvant)(화학식 I의 화합물의 작용을 돕거나 변형시킬 수 있는 성분)의 배합물을 포함한다.
화학식 I의 화합물은 또한 종자 처리용으로서, 예를 들면, 분의제(powder for dry seed treatment, DS), 수용제(water soluble powder, SS) 또는 종자처리수화제(water dispersible powder for slurry treatment, WS)를 포함한 분말 조성물로서, 또는 액상수화제(flowable concentrate, FS), 용액(LS) 또는 캡슐현탁제(CS)를 포함한 액체 조성물로서 제형화될 수 있다. DS, SS, WS, FS 및 LS 조성물의 제조는 각각 상기에 기재된 DP, SP, WP, SC 및 DC 조성물의 제조와 매우 유사하다. 종자 처리용 조성물은 종자에 대한 조성물의 부착을 도와주기 위한 제제(예: 광유 또는 성막 장벽층(film-forming barrier))를 포함할 수 있다.
습윤제, 분산제 및 유화제는 양이온성, 음이온성, 양쪽성 또는 비이온성 유형의 표면 SFA일 수 있다.
양이온성 유형의 적합한 SFA는 4차 암모늄 화합물(예: 세틸트리메틸 암모늄 브로마이드), 이미다졸린 및 아민 염을 포함한다.
적합한 음이온성 SFA는 지방산의 알칼리 금속 염, 황산의 지방족 모노에스테르의 염(예: 나트륨 라우릴 설페이트), 설포네이트화 방향족 화합물의 염(예: 나트륨 도데실벤젠설포네이트, 칼슘 도데실벤젠설포네이트, 부틸나프탈렌 설포네이트, 및 나트륨 디-이소프로필-나프탈렌 설포네이트 및 나트륨 트리-이소프로필-나프탈렌 설포네이트의 혼합물), 에테르 설페이트, 알코올 에테르 설페이트(예: 나트륨 라우레스-3-설페이트), 에테르 카복실레이트(예: 나트륨 라우레스-3-카복실레이트), 포스페이트 에스테르(하나 이상의 지방 알코올과 인산(주로 모노에스테르) 또는 오산화인(주로 디에스테르) 사이의 반응, 예를 들면, 라우릴 알코올과 테트라인산 사이의 반응으로부터의 생성물; 추가적으로 이들 생성물은 에톡실화될 수 있음), 설포석시네메이트, 파라핀 또는 올레핀 설포네이트, 타우레이트 및 리그노설포네이트를 포함한다.
양쪽성 유형의 적합한 SFA는 베타인, 프로피오네이트 및 글리시네이트를 포함한다.
비이온성 유형의 적합한 SFA는 알킬렌 옥사이드(예: 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물)와 지방 알코올(예: 올레일 알코올 또는 세틸 알코올) 또는 알킬페놀(예: 옥틸페놀, 노닐페놀 또는 옥틸크레졸)과의 축합 생성물; 장쇄 지방산 또는 헥시톨 무수물로부터 유도된 부분 에스테르; 상기 부분 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물; 블록 중합체(에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드를 포함함); 알칸올아미드; 단순 에스테르(예: 지방산 폴리에틸렌 글리콜 에스테르); 아민 옥사이드(예: 라우릴 디메틸 아민 옥사이드); 및 레시틴을 포함한다.
적합한 현탁제는 친수성 콜로이드(예: 다당류, 폴리비닐피롤리돈 또는 나트륨 카복시메틸셀룰로스) 및 팽윤성 점토(예: 벤토나이트 또는 애타펄자이트)를 포함한다.
화학식 I의 화합물은 살충 화합물을 적용하는 임의의 공지된 수단에 의해 적용될 수 있다. 예를 들면, 이는 해충에 또는 해충의 발생장소(예: 해충의 서식지, 또는 해충에 의한 침입에 취약한 성장 식물)에, 또는 잎, 줄기, 가지 또는 뿌리를 포함한 식물의 임의의 부위에, 심기 전의 종자에, 또는 식물이 성장하고 있거나 식물을 심을 다른 매질(예: 뿌리를 둘러싸는 토양, 일반적인 토양, 논의 담수 또는 수경 재배 시스템)에 제형화되거나 제형화되지 않은 형태로 직접 적용될 수 있거나, 또는 이는 분무되거나, 가루 형태로 뿌려지거나, 침지에 의해 적용되거나, 크림 또는 페이스트 제형으로 적용되거나, 증기로 적용되거나 조성물(예: 과립형 조성물 또는 수용성 백(bag)에 충전된 조성물)을 토양 또는 수성 환경 내에 분포 또는 혼입시켜서 적용될 수 있다.
화학식 I의 화합물은 또한 식물 내로 주입되거나 전동 분무 기술 또는 다른 저용량 방법을 사용하여 초목에 분무되거나, 또는 토지 또는 공중 관개 시스템에 의해 적용될 수 있다.
수성 조제물(수용액 또는 분산액)로서의 사용을 위한 조성물은 일반적으로 높은 비율의 활성 성분을 함유하는 농축물의 형태로 공급되고, 이러한 농축물은 사용 전에 물에 첨가된다. DC, SC, EC, EW, ME, SG, SP, WP, WG 및 CS를 포함할 수 있는 이러한 농축물은 흔히 장기간의 저장을 견뎌내야 하고, 이러한 저장 후에는 물에 첨가되어 통상적인 분무 장치에 의해 적용될 수 있게 하기에 충분한 시간 동안 균질한 상태를 유지하는 수성 조제물을 형성할 수 있어야 한다. 이러한 수성 조제물은 사용될 목적에 따라 화학식 I의 화합물을 다양한 양(예: 0.0001중량% 내지 10중량%)으로 함유할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 비료(예: 질소 함유 비료, 칼륨 함유 비료, 인 함유 비료)와의 혼합물로 사용될 수 있다. 적합한 제형 유형은 비료의 입제를 포함한다. 이러한 혼합물은 바람직하게 25중량% 이하의 화학식 I의 화합물을 함유한다.
따라서, 본 발명은 또한 비료 및 화학식 I의 화합물을 포함하는 비료 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 생물학적 활성을 갖는 다른 화합물, 예를 들면, 미량영양소 또는 살진균 활성을 갖거나 식물 성장 조절, 제초, 살곤충, 살선충 또는 살비 활성을 갖는 화합물을 함유할 수 있다.
화학식 I의 생물학적으로 활성인 화합물은 조성물의 단독 활성 성분일 수 있거나, 또는 이는 적절한 경우, 살충제, 살진균제, 상승제, 제초제 또는 식물 성장 조절제와 같은 하나 이상의 추가의 활성 성분과 혼합될 수 있다. 추가의 활성 성분은 보다 넓은 스펙트럼의 활성 또는 발생장소에서의 증가된 지속성을 갖는 조성물을 제공할 수 있거나, (예를 들면, 효과의 속도를 증가시키거나 반발성을 극복함으로써) 화학식 I의 화합물의 활성을 상승 또는 보완할 수 있거나, 또는 개별 성분들에 대한 내성의 발현을 극복 또는 예방하는 것을 도울 수 있다. 특정한 추가 활성 성분은 조성물의 의도된 유용성에 따라 좌우될 것이다. 화학식 I의 생물학적으로 활성인 화합물 대 추가의 활성 성분의 중량비는, 예를 들면, 1000:1 내지 1:1000일 수 있다. 적합한 살충제의 예로는 하기가 포함된다:
a) 피레트로이드, 예를 들면 페르메트린, 시페르메트린, 펜발레레이트, 에스펜발레레이트, 델타메트린, 사이할로트린(특히, 람다-사이할로트린 및 감마 사이할로트린), 비펜트린, 펜프로파트린, 시플루트린, 테플루트린, 어류에 안전한 피레트로이드(예: 에토펜프록스), 천연 피레트린, 테트라메트린, S-바이오알레트린, 펜플루트린, 프랄레트린 또는 5-벤질-3-푸릴메틸-(E)-(1R,3S)-2,2-디메틸-3-(2-옥소티올란-3-일리덴메틸)사이클로프로판 카복실레이트;
b) 유기인산염, 예를 들면 프로페노포스, 설프로포스, 아세페이트, 메틸 파라티온, 아진포스-메틸, 데메톤-s-메틸, 헵테노포스, 티오메톤, 페나미포스, 모노크로토포스, 프로페노포스, 트리아조포스, 메타미도포스, 디메토에이트, 포스파미돈, 말라티온, 클로르피리소프, 포살론, 테르부포스, 펜설포티온, 포노포스, 포레이트, 폭심, 피리미포스-메틸, 피리미포스-에틸, 페니트로티온, 포스티아제이트 또는 디아지논;
c) 카바메이트(아릴 카바메이트를 포함함), 예를 들면 피리미카르브, 트리아자메이트, 클로에토카르브, 카보푸란, 푸라티오카르브, 에티오펜카르브, 알디카르브, 티오푸록스, 카보술판, 벤디오카르브, 페노부카르브, 프로폭수르, 메토밀 또는 옥사밀;
d) 벤조일 우레아, 예를 들면 디플루벤주론, 트리플루무론, 헥사플루무론, 플루페녹수론, 루페네론 또는 클로르플루아주론;
e) 유기주석 화합물, 예를 들면 시헥사틴, 펜부타틴 옥사이드 또는 아조사이클로틴;
f) 피라졸, 예를 들면 테부펜피라드 및 펜피록시메이트;
g) 마크롤라이드, 예를 들면 아버멕틴 또는 밀베마이신, 예컨대 아바멕틴, 에마멕틴 벤조에이트, 이버멕틴, 밀베마이신, 스피노사드, 아자디라크틴 또는 스피네토람;
h) 호르몬 또는 페로몬;
i) 유기염소 화합물, 예를 들면 엔도설판(특히 알파-엔도설판), 벤젠 헥사클로라이드, DDT, 클로르단 또는 디엘드린;
j) 아미딘, 예를 들면 클로르디메폼 또는 아미트라즈;
k) 훈증제, 예를 들면 클로로피크린, 디클로로프로판, 메틸 브로마이드 또는 메탐;
l) 네오니코티노이드 화합물, 예를 들면 이미다클로프리드, 티아클로프리드, 아세타미프리드, 니텐피람, 디노테푸란, 티아메톡삼, 클로티아니딘, 니티아진 또는 플로니카미드;
m) 디아실하이드라진, 예를 들면 테부페노지드, 크로마페노지드 또는 메톡시페노지드;
n) 디페닐 에테르, 예를 들면 디오페놀란 또는 피리프록시펜;
o) 인독사카르브;
p) 클로르페나피르;
q) 피메트로진;
r) 스피로테트라마트, 스피로디클로펜 또는 스피로메시펜;
s) 디아미드, 예를 들면 플루벤디아미드, 클로란트라닐리프롤(Rynaxypyr®) 또는 시안트라닐리프롤;
t) 설폭사플로르; 또는
u) 메타플루미존;
v) 피프로닐 및 에티프롤;
w) 피리플루퀴나존;
x) 부프로페진; 또는
y) 4-[(6-클로로-피리딘-3-일메틸)-(2,2-디플루오로-에틸)-아미노]-5H-푸란-2-온(독일 특허 제102006015467호).
상기에 열거된 살충제의 주요 화학적 분류에 더하여, 조성물의 의도된 유용성에 적절하다면 특정 표적을 갖는 기타 다른 살충제가 조성물에 사용될 수 있다. 예를 들면, 특정 작물에 대해 선택적인 살곤충제, 예컨대 벼에 사용하기 위한 이화명충나방 특이적 살곤충제(예: 카르탑) 또는 메뚜기 특이적 살곤충제(예: 부프로페진)가 사용될 수 있다. 대안적으로, 특정 곤충 종/단계에 대해 특이적인 살곤충제 또는 살비제(예: 살비성 난-유충 살충제(ovo-larvicide)(예: 클로펜테진, 플루벤지민, 헥시티아족스 또는 테트라디폰); 살비성 모틸리사이드(motilicide)(예: 디코폴 또는 프로파지트); 살비제(예: 브로모프로필레이트 또는 클로로벤질레이트); 또는 성장 조절제(예: 하이드라메틸논, 시로마진, 메토프렌, 클로르플루아주론 또는 디플루벤주론))가 또한 조성물 내에 포함될 수 있다.
본 발명의 조성물 내에 포함될 수 있는 살진균 화합물의 예는 (E)-N-메틸-2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-이미노아세트아미드(SSF-129), 4-브로모-2-시아노-N,N-디메틸-6-트리플루오로메틸벤즈이미다졸-1-설폰아미드, α-[N-(3-클로로-2,6-자일릴)-2-메톡시아세트아미도]-γ-부티로락톤, 4-클로로-2-시아노-N,N-디메틸-5-p-톨릴이미다졸-1-설폰아미드(IKF-916, 시아미다조설파미드), 3-5-디클로로-N-(3-클로로-1-에틸-1-메틸-2-옥소프로필)-4-메틸벤즈아미드(RH-7281, 족사미드), N-알릴-4,5-디메틸-2-트리메틸실릴티오펜-3-카복사미드(MON65500), N-(1-시아노-1,2-디메틸프로필)-2-(2,4-디클로로페녹시)-프로피온아미드(AC382042), N-(2-메톡시-5-피리딜)-사이클로프로판 카복사미드, 아시벤졸라(CGA245704)(예: 아시벤졸라-S-메틸), 알라니카르브, 알디모르프, 아닐라진, 아자코나졸, 아족시스트로빈, 베나락실, 베노밀, 벤티아발리카르브, 빌록사졸, 비터타놀, 빅사펜, 블라스티사이딘 S, 보스칼리드, 부로무코나졸, 부피리메이트, 캡타폴, 캡탄, 카벤다짐, 카벤다짐 클로르하이드레이트, 카복신, 카프로파미드, 카르본, CGA41396, CGA41397, 치노메티오네이트, 클로로탈로닐, 클로로졸리네이트, 클로질라콘, 구리 함유 화합물(예: 코퍼 옥시클로라이드, 코퍼 옥시퀴놀레이트, 코퍼 설페이트, 코퍼 탈레이트 및 보르도액), 사이클루페나미드, 사이목사닐, 사이프로코나졸, 사이프로디닐, 데바카르브, 디-2-피리딜 디설파이드 1,1'-디옥사이드, 디클로플루아니드, 디클로메진, 디클로란, 디에토펜카르브, 디페노코나졸, 디펜조쿼트, 디플루메토림, O,O-디-이소-프로필-S-벤질 티오포스페이트, 디메플루아졸, 디메트코나졸, 디메토모르프, 디메티리몰, 디니코나졸, 디노캡, 디티아논, 도데실 디메틸 암모늄 클로라이드, 도데모르프, 도다인, 도구아딘, 에디펜포스, 에폭시코나졸, 에티리몰, 에틸-(Z)-N-벤질-N-([메틸(메틸-티오에틸리덴아미노옥시카보닐)아미노]티오)-β-알라니네이트, 에트리디아졸, 파목사돈, 페나미돈(RPA407213), 페나리몰, 펜부코나졸, 펜푸람, 펜헥사미드(KBR2738), 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜틴 아세테이트, 펜틴 하이드록사이드, 페르밤, 페림존, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루메토버, 플루오피람, 플루옥사스트로빈, 플루오로이미드, 플루퀸코나졸, 플루실아졸, 플루토라닐, 플루트리아폴, 플룩사피록사드(fluxapyroxad), 폴펫, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라메트피르, 구아자틴, 헥사코나졸, 하이드록시이속사졸, 히멕사졸, 이마자릴, 이미벤코나졸, 이미녹타딘, 이미녹타딘 트리아세테이트, 이프코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리카르브(SZX0722), 이소프로파닐 부틸 카바메이트, 이소프로티올란, 이소피라잠, 카수가마이신, 크레속심-메틸, LY186054, LY211795, LY248908, 만코제브, 만디프로파미드, 마네브, 메페녹삼, 메탈락실, 메파니피림, 메프로닐, 메탈락실, 메트코나졸, 메티람, 메티람-아연, 메토미노스트로빈, 마이클로부타닐, 네오아소진, 니켈 디메틸디티오카바메이트, 니트로탈-이소프로필, 누아리몰, 오푸레이스, 유기수은 화합물, 옥사딕실, 옥사설푸론, 옥소린산, 옥스포코나졸, 옥시카복신, 페푸라조에이트, 펜코나졸, 펜시쿠론, 펜플루펜, 펜티오피라드, 페나진 옥사이드, 포세틸-Al, 인산, 프탈라이드, 피콕시스트로빈(ZA1963), 폴리옥신D, 폴리람, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로시미돈, 프로파모카르브, 프로피코나졸, 프로피네브, 프로피온산, 프로티오코나졸, 피라조포스, 피리페녹스, 피리메타닐, 피라클로스트로빈, 피로퀼론, 피록시푸르, 피롤니트린, 4차 암모늄 화합물, 퀴노메티오네이트, 퀴녹시펜, 퀸토젠, 세닥산, 시프코나졸(F-155), 나트륨 펜타클로로페네이트, 스피록사민, 스트렙토마이신, 황, 테부코나졸, 테클로프탈람, 테크나젠, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티플루자미드, 2-(티오시아노메틸티오)벤조티아졸, 티오파네이트-메틸, 티람, 티미벤코나졸, 톨클로포스-메틸, 톨릴플루아니드, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리아즈부틸, 트리아족사이드, 트리사이클라졸, 트리데모르프, 트리플록시스트로빈(CGA279202), 트리포린, 트리플루미졸, 트리티코나졸, 발리다마이신 A, 바팜, 빈클로졸린, 지네브 및 지람, 1,3-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카복실산(4'-메틸설파닐-바이페닐-2-일)-아미드, 1,3-디플루오로메틸-1H-피라졸-4-카복실산(2-디클로로메틸렌-3-에틸-1-메틸-인단-4-일)-아미드, 및 1,3-디플루오로메틸-4H-피라졸-4-카복실산 [2-(2,4-디클로로-페닐)-2-메톡시-1-메틸-에틸]-아미드이다.
화학식 I의 생물학적으로 활성인 화합물은 종자 전염(seed-borne), 토양 전염(soil-borne) 또는 잎 진균 질병에 대하여 식물을 보호하기 위하여 토양, 토탄 또는 다른 발근 배지(rooting media)와 혼합될 수 있다.
이러한 조성물에 사용하기에 적합한 상승제의 예로는 피페로닐 부톡사이드, 세사멕스, 사프록산 및 도데실 이미다졸이 포함된다.
이러한 조성물 내에 포함시키기에 적합한 제초제 및 식물 성장 조절제는 의도된 표적 및 필요한 효과에 따라 좌우될 것이다.
포함될 수 있는 벼 선택적 제초제의 한 예는 프로파닐이다. 목화에 사용하기 위한 식물 성장 조절제의 한 예는 PIX™이다.
일부 혼합물은, 동일한 통상적인 제형 유형으로는 용이하게 제공될 수 없는 상당히 상이한 물리적, 화학적 또는 생물학적 특성들을 갖는 활성 성분들을 포함할 수 있다. 이러한 상황에서는 기타 다른 제형 유형들이 제조될 수 있다. 예를 들면, 한 활성 성분이 수불용성 고체이고 다른 한 성분이 수불용성 액체인 경우, 그럼에도 불구하고, 고체 활성 성분은 (SC의 제조법과 유사한 제조법을 사용하여) 현탁액으로서 분산시키지만 액체 활성 성분은 (EW의 제조법과 유사한 제조법을 사용하여) 에멀젼으로서 분산시킴으로써 각각의 활성 성분을 동일한 연속 수성 상(continuous aqueous phase) 내에 분산시키는 것이 가능할 수 있다. 생성된 조성물은 유현탁제(suspoemulsion, SE) 제형이다.
실시예
하기 실시예는 본 발명을 예시하지만, 본 발명을 제한하지는 않는다.
하기 약어를 본 섹션에서 사용하였다: DCE = 1,2-디클로로에탄, s = 일중항; bs = 넓은 일중항; d = 이중항; dd = 이중 이중항; dt = 이중 삼중항; t = 삼중항, tt = 삼중 삼중항, q = 사중항, sept = 칠중항; m = 다중항; Me = 메틸; Et = 에틸; Pr = 프로필; Bu = 부틸; M.p. = 용융점; RT = 체류 시간, [M+H]+ = 분자 양이온의 분자량, [M-H]- = 분자 음이온의 분자량, ee = 에난티오머 과잉률.
하기 LC-MS 방법을 화합물을 특성화하는 데 사용하였다:
방법 F
실시예 P1: 4-[(R)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-니트로메틸-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르의 제조
4-[(E)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.0928g, 0.198mmol) 및 1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐)-3-{(S)[(2S,4S,5R)-5-에틸-1-아자-바이사이클로[2.2.2]옥트-2-일]-(6-메톡시-4-퀴놀리닐)메틸}티오우레아(0.0121g, 0.020mmol)를 니트로메탄(0.6ml) 중에 용해시키고, 생성된 용액을 50℃에서 2.5일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 수성 포화 염화암모늄을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 디클로로메탄(3x)으로 추출하고, 합한 유기 분획을 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 조(crude) 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 5% 에틸 아세테이트)로 정제하여 베이지색 고체로서 4-[(R)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-니트로메틸-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.080g, 77%)를 제공하였다. 키랄 HPLC 분석(Chiralpack AS-RH, MeCN:MeOH:H2O = 75:5:20, 1ml/분, 체류 시간 3.26분(주요 에난티오머), 2.86분(소수 에난티오머))은 이 반응이 97.4% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, 1H), 7.82-7.78 (m, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.20 (s, 2H), 5.61 (d, 1H), 5.47 (d, 1H), 4.16 (d, 1H), 3.99 (d, 1H), 2.64 (s, 3H), 1.63 (s, 9H)
주요 에난티오머의 절대 배치를 이 화합물의 결정(EtOH로부터의 재결정화)에 대한 X선 회절에 의해 (R)인 것으로서 분명히 지정하였다.
대안적으로, 아르곤 하에서 3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)아닐리노]-4-[[(S)-(6-메톡시-4-퀴놀릴)-[(1S,2S,5S)-5-비닐퀴누클리딘-2-일]메틸]아미노]사이클로부트-3-엔-1,2-디온(13mg, 문헌[Org. Lett., 2010, 12 (23), 5450-5453]에 따라 제조됨) 및 니트로메탄(0.6ml)의 용액에 4-[(E)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(100mg)를 첨가하였다. 이 용액을 50℃에서 5일 동안 가열하고, 이어서 촉매(15mg)를 더 첨가하였다. 이 반응물을 50℃에서 3일 동안 다시 가열하고, 이어서 실온에서 15일 동안 방치하였다. 이어서, 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 합한 유기 분획을 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 5% 에틸 아세테이트)로 정제하여 4-[(R)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-니트로메틸-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(26mg)를 제공하였다. 키랄 HPLC 분석(Chiralpack IA, 헵탄:2-프로판올 = 90:10, 1ml/분, 체류 시간 6.13분(주요 에난티오머), 7.29분(소수 에난티오머))은 이 반응이 R 에난티오머에 유리하게 61% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
대안적으로, 아르곤 하에서 1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-[(S)-(6-메톡시-4-퀴놀릴)-[(2S)-퀴누클리딘-2-일]메틸]우레아; 프로프-1-엔(09mg, 문헌[Organic Letters 2007, 9, (14), 2621-2624]에 따라 제조됨) 및 니트로메탄(0.6ml)의 용액에 4-[(E)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(100mg)를 첨가하였다. 이 용액을 50℃에서 3일 동안 가열하고, 이어서 실온에서 2일 동안 방치하였다. 이어서, 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 디에틸 에테르로 추출하고, 합한 유기 분획을 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 5% 에틸 아세테이트)로 정제하여 4-[(R)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-니트로메틸-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(100mg)를 제공하였다. 키랄 HPLC 분석(Chiralpack IA, 헵탄:2-프로판올 = 90:10, 1ml/분, 체류 시간 6.43분(주요 에난티오머), 7.78분(소수 에난티오머))은 이 반응이 R 에난티오머에 유리하게 95% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
대안적으로, 아르곤 하에서 1-사이클로헥실-3-[(S)-(6-메톡시-4-퀴놀릴)-[(lS,2S,5S)-5-비닐퀴누클리딘-2-일]메틸]티오우레아(10mg, 문헌[Journal of Organic Chemistry 2008, 3475]에 따라 제조됨) 및 니트로메탄(0.6ml)의 용액에 4-[(E)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(100mg)를 첨가하였다. 이 용액을 50℃에서 8일 동안 가열하고, 이어서 실온에서 14일 동안 방치하였다. 이어서, 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 디에틸 에테르로 추출하고, 합한 유기 분획을 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 5% 에틸 아세테이트)로 정제하여 4-[(R)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-니트로메틸-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(28mg)를 제공하였다. 키랄 HPLC 분석(Chiralpack IA, 헵탄:2-프로판올 = 90:10, 1ml/분, 체류 시간 6.06분(주요 에난티오머), 7.19분(소수 에난티오머))은 이 반응이 R 에난티오머에 유리하게 89% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
대안적으로, 4-[(E)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.075g, 0.163mmol) 및 안트라센-9-일-메틸 퀴니늄 브로마이드(0.020g, 0.034mmol)를 톨루엔(2.0ml) 중에 용해시켰다. 니트로메탄(10몰당량) 및 탄산칼륨(0.025g, 0.181mmol)을 첨가하고, 생성된 현탁액을 50℃에서 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 디클로로메탄(3x)으로 추출하고, 합한 유기 분획을 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 5% 에틸 아세테이트)로 정제하여 백색 포말로서 4-[(R)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-니트로메틸-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.051g, 60%)를 제공하였다. 키랄 HPLC 분석(Chiralpack AS-RH, 헵탄/2-프로판올 = 90:10, 1ml/분, 체류 시간 6.13분(주요 에난티오머), 7.35분(소수 에난티오머))은 이 반응이 62% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
대안적으로, 톨루엔 대신에 용매로서 니트토메탄을 사용한 것 이외에는 동일한 조건 하에서 이 반응을 수행할 수 있었다. 4-[(R)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-니트로메틸-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르를 71% 수율로 수득하였으며, 키랄 HPLC 분석(상기에 기재된 바와 같은 방법)은 이 반응이 25% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
대안적으로, 촉매로서 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐-메틸 퀴니늄 브로마이드(0.2몰당량)를 사용한 것 이외에는 동일한 조건 하에서 이 반응을 수행할 수 있었다(용매로서는 톨루엔). 4-[(R)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-니트로메틸-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르를 49% 수율로 수득하였으며, 키랄 HPLC 분석(Chiralpak IA, 헵탄/2-프로판올 = 95:5, 1ml/분, 체류 시간 8.56분(주요 에난티오머), 11.35분(소수 에난티오머))은 이 반응이 54% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
4-[(E)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르에 대한 니트로메탄의 비대칭 부가를 위하여 하기의 촉매를 시도해 보았지만 상당한 반응성을 제공하지 못했다:
1-((1S,2S)-2-아미노-사이클로헥실)-3-페닐-티오우레아 및 1-((1S,2S)-2-아미노-사이클로헥실)-3-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-티오우레아(문헌[Mei, K.; Jin, M.; Zhang, S.; Li, P.; Liu, W.; Chen, X.; Xue, F.; Duan, W.; Wang, W. Org. Lett. 2009, 11, 2864]에 기재된 바와 같음)
L-프롤린과 염기로서의 2,5-디메틸피페라진(문헌[Hanessian, S.; Pham, V. Org. Lett. 2000, 2, 2975]에 기재된 바와 같음)
(S)-5-피롤리딘-2-일-1H-테트라졸(문헌[Mitchell, C.E.T.; Brenner, S.E.; Ley, S.V Chem. Commun. 2005, 5346]에 기재된 바와 같음)
자콥슨(Jacobsen)의 (S,S)-(살렌)Al 촉매(문헌[Taylor, S.M; Zalatan, D.N.; Lercher, A.M.; Jacobsen, E.N. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 1313]에 기재된 바와 같음)
실시예 P1A (비교예): 4-[(S)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-니트로메틸-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르의 제조
아르곤 하에서 1,2-디클로로에탄(1.5mL) 중 3-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐아미노)-4-{[(S)-(6-메톡시-퀴놀린-4-일)-((R)-5-비닐-1-아자-바이사이클로[2.2.2]옥트-2-일)-메틸]-아미노}-사이클로부트-3-엔-1,2-디온(20mg, 문헌[Org. Lett., 2010, 12 (23), 5450-5453]에 따라 제조됨)의 용액에 4-[(E)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(300mg) 및 니트로메탄(0.35ml)을 첨가하였다. 이 용액을 24시간 동안 환류시키고, 이어서 3-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐아미노)-4-{[(S)-(6-메톡시-퀴놀린-4-일)-((R)-5-비닐-1-아자-바이사이클로[2.2.2]옥트-2-일)-메틸]-아미노}-사이클로부트-3-엔-1,2-디온(20mg)을 더 첨가하였다. 이 용액을 48시간 동안 환류시키고, 이어서 니트로메탄(0.35mL) 및 3-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐아미노)-4-{[(S)-(6-메톡시-퀴놀린-4-일)-((R)-5-비닐-1-아자-바이사이클로[2.2.2]옥트-2-일)-메틸]-아미노}-사이클로부트-3-엔-1,2-디온(25mg)을 더 첨가하였다. 이 용액을 추가 16시간 동안 환류시키고, 이어서 가열을 중단하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 합한 유기 분획을 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 5% 에틸 아세테이트)로 정제하여 4-[(S)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-니트로메틸-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(127mg)를 제공하였다. 키랄 HPLC 분석(Chiralpack IA, 헵탄:2-프로판올:디에틸아민 = 90:10:0.1, 1ml/분, 체류 시간 7.52분(주요 에난티오머), 6.30분(소수 에난티오머))은 이 반응이 S 에난티오머에 유리하게 93% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
실시예 P2: 4-[(R)-4-(3,5-디클로로-페닐)-4-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-3H-피롤-2-일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르의 제조
디메틸포름아미드(2.0ml) 중 아연(0.060g, 0.913mmol)의 격렬하게 교반된 현탁액에 디메틸포름아미드(2.0ml) 중 4-[(R)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-니트로메틸-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.190g, 0.365mmol)의 용액을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 80℃로 가온시키고, 37% 수성 염산(3.0ml)을 매우 서서히 첨가하여 기포발생을 최소화하였다. 2시간 동안 교반한 후, 이 반응물을 실온으로 냉각시키고 pH 7 완충 용액을 첨가함으로써 급냉시켰다. 이 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 물(3x) 및 염수로 세척하였다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 6% 에틸 아세테이트)로 정제하여 담황색 오일로서 4-[(R)-4-(3,5-디클로로-페닐)-4-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-3H-피롤-2-일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.050g, 29%)를 제공하였다.
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.38 (t, 1H), 7.27 (s, 2H), 4.90 (dd, 1H), 4.45 (d, 1H), 3.81 (dd, 1H), 3.46 (d, 1H), 2.62 (s, 3H), 1.61 (s, 9H)
대안적으로, 표제 화합물을 하기 실험을 수행함으로써 수득할 수 있다: 에탄올(6mL) 중 4-[(R)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-니트로메틸-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(100mg)의 격렬하게 교반된 용액에 라니 니켈(1.44g, 건조 에탄올로 미리 세척된, 물 중 50% 현탁액)을 첨가하고, 이 반응물을 실온에서 수소(1atm) 하에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 이 용액을 셀라이트 상에서 여과하고, 생성된 여과액을 진공 중에서 농축시켜 담황색 고체로서 표제 화합물(78mg)을 제공하였다. 키랄 HPLC 분석(Chiralpack IA, 헵탄:2-프로판올:디에틸아민 = 90:10:0.1, 1ml/분, 체류 시간 5.77분(91.43%), 8.71분(3.79%)).
대안적으로, 표제 화합물을 하기 실험을 수행함으로써 수득할 수 있다: 에탄올(9mL) 중 4-[(R)-3-시아노-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(150mg)의 격렬하게 교반된 용액에 라니 니켈(1.44g, 건조 에탄올로 미리 세척된, 물 중 50% 현탁액)을 첨가하고, 이 반응물을 실온에서 수소(1atm) 하에서 2시간 동안에 이어 아르곤 하에서 밤새 교반하였다. 이어서, 이 용액을 셀라이트 상에서 여과하고, 생성된 여과액을 진공 중에서 농축시켜 담황색 오일로서 표제 화합물(138mg)을 제공하였다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(에틸 아세테이트 중 15% 디클로로메탄)로 정제하여 담황색 오일로서 4-[(R)-4-(3,5-디클로로-페닐)-4-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-3H-피롤-2-일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.070g)를 제공하였다. 키랄 HPLC 분석(Chiralpack IA, 헵탄:2-프로판올:디에틸아민 = 90:10:0.1, 1ml/분, 체류 시간 5.93분(주요 에난티오머), 8.57분(소수 에난티오머)).
실시예 P3: 4-[(R)-4-(3,5-디클로로-페닐)-1-옥시-4-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-3H-피롤-2-일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르의 제조
수소화붕소나트륨(0.023g, 0.615mmol)을 0℃에서 테트라하이드로푸란(4ml) 및 메탄올(8ml)의 혼합물 중 4-[(R)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-니트로메틸-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.040g, 0.077mmol) 및 염화니켈(II)(0.010g, 0.077mmol)의 용액에 첨가하였다. 이 온도에서 4시간 동안 교반한 후, 소량의 물을 첨가함으로써 이 반응물을 급냉시켰다. 용매를 감압 하에서 증발시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 물 중에 흡수시켰다. 유기 상을 물 및 염수로 세척하고 감압 하에서 증발시켰다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 6% 에틸 아세테이트)로 정제하여 백색 고체로서 4-[(R)-4-(3,5-디클로로-페닐)-1-옥시-4-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-3H-피롤-2-일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.038g, 정량 계산)를 제공하였다.
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.71 (d, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.26 (s, 2H), 4.78 (ap q, 2H), 3.93 (d, 2H), 3.68 (d, 2H), 2.63 (s, 3H), 1.61 (s, 9H)
실시예 P4: 4-[(R)-4-(3,5-디클로로-페닐)-4-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-3H-피롤-2-일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르의 제조
아세트산나트륨(0.058g, 0.707mmol)을 테트라하이드로푸란(2ml) 및 물(1ml)의 혼합물 중 4-[(R)-4-(3,5-디클로로-페닐)-1-옥시-4-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-3H-피롤-2-일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.036g, 0.074mmol)의 용액에 첨가하였다. 생성된 현탁액에 염화티타늄(III)(10% HCl 중 15%, 0.38ml, 0.441mmol)를 첨가하였다. 18시간 동안 격렬하게 교반한 후, 밝은 보라색의 반응 혼합물을 디클로로메탄로 희석시키고 셀라이트를 통해 여과하였다. 여과액을 수성 중탄산나트륨으로 세척하고, 수성 층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 조 잔류물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 15% 에틸 아세테이트)로 정제하여 무색 오일로서 4-[(R)-4-(3,5-디클로로-페닐)-4-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-3H-피롤-2-일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.0056g, 16%)를 제공하였을 뿐만 아니라 4-[(R)-4-(3,5-디클로로-페닐)-1-옥시-4-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-3H-피롤-2-일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.0177g)를 회수하였다.
실시예 P5: 4-[(R)-4-(3,5-디클로로-페닐)-4-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-3H-피롤-2-일]-2-메틸-벤조산-의 제조
디클로로메탄(0.7ml) 중 4-[(R)-4-(3,5-디클로로-페닐)-4-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-3H-피롤-2-일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.68g)의 용액에 트리플루오로메틸 아세트산("TFA")(0.07ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 4.5시간 동안 교반하였다. 디클로로메탄을 감압 하에서 증발시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 물 중에 흡수시켰다. 유기 상을 물 및 염수로 세척하고, 감압 하에서 증발시켜 4-[(R)-4-(3,5-디클로로-페닐)-4-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-3H-피롤-2-일]-2-메틸-벤조산을 제공하였으며, 이를 다음 반응에 그대로 사용하였다. LCMS(방법 F) RT = 2.07분, [M-H]- = 414/416.
실시예 P6: 4-[(R)-3-시아노-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르의 제조
시안화칼륨(0.0090g, 0.138mmol) 및 아세톤 시아노하이드린(0.040ml, 0.435mmol)을 톨루엔(1.0ml) 중 4-[(E)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.0645g, 0.140mmol)의 용액에 첨가하였다. 이 격결하게 교반된 현탁액에 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐-메틸 퀴니늄 클로라이드(0.015g, 0.028mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 45℃에서 18시간 동안 교반하였다. 이 시점에서 물을 첨가하고, 반응 혼합물을 디클로로메탄(3x)으로 추출하였다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 5% 에틸 아세테이트)로 정제하여 백색 포말로서 4-[(R)-3-시아노-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.048g, 66%)를 제공하였다. 키랄 HPLC 분석(Chiralpack IA, 헵탄:2-프로판올:디에틸아민 = 95:5:0.1, 1ml/분, 체류 시간 6.52분(주요 에난티오머), 6.02분(소수 에난티오머))은 이 반응이 88% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다. 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, 1H), 7.78-7.72 (m, 2H), 7.48 (s, 2H), 7.46-7.42 (m, 1H), 4.17 (d, 1H), 4.02 (d, 2H), 2.62 (s, 3H), 1.62 (s, 9H)
대안적으로, 촉매로서 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐-메틸 퀴니늄 브로마이드(0.2몰당량)를 사용한 것 이외에는 동일한 조건 하에서 이 반응을 수행할 수 있었다. 4-[(R)-3-시아노-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르를 79% 수율로 수득하였으며, 키랄 HPLC 분석(상기에 기재된 바와 같은 방법)은 이 반응이 95% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
대안적으로, 촉매로서 3,4,5-트리메톡시페닐-메틸 퀴니늄 클로라이드(0.2몰당량)를 사용한 것 이외에는 동일한 조건 하에서 이 반응을 수행할 수 있었다. 4-[(R)-3-시아노-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르를 42% 수율로 수득하였으며, 키랄 HPLC 분석(상기에 기재된 바와 같은 방법)은 이 반응이 91% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
온도를 60℃로부터 110℃로 증가시키는 것 이외에는 동일한 조건 하에서 이 반응을 수행했을 때, 이는 4-[(R)-3-시아노-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르의 수율을 70%로 증가시켰다. 키랄 HPLC 분석(상기에 기재된 바와 같은 방법)은 이 반응이 75% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
대안적으로, 시아나이드 공급원으로서 단지 시안화칼륨만을 사용한 것 이외에는 동일한 조건 하에서 이 반응을 수행할 수 있었다. 4-[(R)-3-시아노-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르를 28% 수율로 수득하였으며, 키랄 HPLC 분석(상기에 기재된 바와 같은 방법)은 이 반응이 96% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
시안화칼륨(0.0377g, 0.578mmol), 염화세슘(0.0086g, 0.051mmol) 및 아세톤 시아노하이드린(0.142ml, 1.55mmol)을 톨루엔(5.0ml) 중 4-[(E)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.250g, 0.512mmol)의 용액에 첨가하였다. 이 격렬하게 교반된 현탁액에 안트라센-9-일-메틸 퀴니늄 클로라이드(0.071g, 0.129mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 18시간 동안 교반하였다. 이 시점에서 물을 첨가하고, 반응 혼합물을 디클로로메탄(3x)으로 추출하였다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 5% 에틸 아세테이트)로 정제하여 백색 포말로서 4-[(R)-3-시아노-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.197g, 79%)를 제공하였다. 키랄 HPLC 분석(Chiralpack IB, 헵탄:2-프로판올 = 90:10, 1ml/분, 체류 시간 8.18분(주요 에난티오머, 소수 에난티오머는 관찰되지 않음))은 이 반응이 99% 초과의 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
대안적으로, 시안화칼륨 및 염화세슘 대신에 탄산칼륨(1.1몰당량)을 사용한 것 이외에는 동일한 조건 하에서 이 반응을 수행할 수 있었다. 4-[(R)-3-시아노-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르를 68% 수율로 수득하였으며, 키랄 HPLC 분석(상기에 기재된 바와 같은 방법)은 이 반응이 84% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
촉매로서 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐-메틸 퀴니늄 브로마이드(0.2몰당량)를, 그리고 시아노 기의 공급원으로서 시안화칼륨(5몰당량)을 사용하여 2상계(물/1,2-디클로로에탄 1:1)에서 이 반응을 수행했을 때, 이는 단지 출발 물질의 회수뿐만 아니라 소량의 미확인 부산물의 형성으로도 이어졌다.
실시예 P7: 5-[(3R)-3-(3,5-디클로로페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-(니트로메틸)부타노일]-2-(1,2,4-트리아졸-1-일)벤조니트릴의 제조
아르곤 하에서 톨루엔(2mL) 중 안트라세닐메틸 퀴니늄 클로라이드(19mg), 니트로메탄(0.025ml) 및 5-[(E)-3-(3,5-디클로로페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]-2-(1,2,4-트리아졸-1-일)벤조니트릴(100mg)의 용액을 50℃에서 2시간 동안 가열하고, 이어서 탄산칼륨(64mg)을 첨가하였다. 이 반응물을 50℃에서 24시간 동안 가열하고, 이어서 니트로메탄(0.02mL)을 더 첨가하였다. 이 반응물을 50℃에서 3시간 동안 다시 가열하고, 이어서 실온에서 18시간 동안 방치하였다. 이어서, 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 합한 유기 분획을 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 5% 에틸 아세테이트)로 정제하여 5-[(3R)-3-(3,5-디클로로페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-(니트로메틸)부타노일]-2-(1,2,4-트리아졸-1-일)벤조니트릴(69mg)을 제공하였다. 키랄 HPLC 분석(CHIRALPAK AS-RH, 아세토니트릴:메탄올:물 = 40:5:55, 1ml/분, 체류 시간 11.88분(소수 에난티오머), 13.88분(주요 에난티오머))은 이 반응이 R 에난티오머에 유리하게 50% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
실시예 P8: 2-[[2-브로모-4-[(3R)-3-(3,5-디클로로페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-(니트로메틸)부타노일]페닐]메틸]이소인돌린-1,3-디온의 제조
아르곤 하에서 톨루엔(2mL) 중 안트라세닐메틸 퀴니늄 브로마이드(200mg), 니트로메탄(0.04ml), 탄산칼륨(94mg) 및 2-[[2-브로모-4-[(E)-3-(3,5-디클로로페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]페닐]메틸]이소인돌린-1,3-디온(200mg)의 용액을 50℃에서 2시간 동안 가열하고, 이어서 탄산칼륨(64mg)을 첨가하였다. 이 반응물을 50℃에서 24시간 동안 가열하고, 이어서 니트로메탄(0.02mL)을 더 첨가하였다. 이 반응물을 50℃에서 1.5시간 동안 다시 가열하고, 이어서 실온에서 18시간 동안 방치하였다. 이어서, 물을 첨가하고, 생성된 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고, 합한 유기 분획을 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 25% 에틸 아세테이트)로 정제하여 2-[[2-브로모-4-[(3R)-3-(3,5-디클로로페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-니트로메틸)부타노일]페닐]메틸]이소인돌린-1,3-디온(174mg)을 제공하였다. 키랄 HPLC 분석(Chiralpack IB, 헵탄/이소프로판올 70/30, 유량: lmL, 체류 시간 12.10분(주요 에난티오머), 14.34분(소수 에난티오머))은 이 반응이 R 에난티오머에 유리하게 49% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
실시예 P9: 4-[(R)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-니트로메틸-부티릴]-2-메틸-N-(3-메틸-티에탄-3-일)-벤즈아미드의 제조
4-[(E)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]-2-메틸-N-(3-메틸-티에탄-3-일)-벤즈아미드(0.100g, 0.205mmol) 및 1-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐)-3-{(S)[(2S,4S,5R)-5-에틸-1-아자-바이사이클로[2.2.2]옥트-2-일]-(6-메톡시-4-퀴놀리닐)메틸}티오우레아(0.0305g, 0.020mmol)를 니트로메탄(2.0ml) 중에 용해시키고, 생성된 용액을 60℃에서 3일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 수성 포화 염화암모늄을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 디클로로메탄(3x)으로 추출하고, 합한 유기 분획을 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 25% 에틸 아세테이트)로 정제하여 밝은 황색 고체로서 4-[(R)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-3-니트로메틸-부티릴]-2-메틸-N-(3-메틸-티에탄-3-일)-벤즈아미드(0.021g, 19%)를 제공하였다. 키랄 HPLC 분석(Chiralpack IA, 헵탄:2-프로판올 = 70:30, 1ml/분, 체류 시간 5.71분(주요 에난티오머), 8.13분(소수 에난티오머))은 이 반응이 79% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다. 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.82-7.78 (m, 2H), 7.47 (d, 1H), 7.43-7.41 (m, 1H), 7.19 (s, 2H), 5.90 (s, 1H), 5.60 (d, 1H), 5.45 (d, 1H), 4.13 (d, 1H), 3.97 (d, 1H), 3.88 (d, 2H), 3.09 (d, 2H), 2.53 (s, 3H), 1.87 (s, 3H).
실시예 P10: 4-[(R)-3-시아노-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-N-(3-메틸-티에탄-3-일)-벤즈아미드
시안화칼륨(0.0090g, 0.139mmol) 및 아세톤 시아노하이드린(0.034ml, 0.372mmol)을 톨루엔(3.0ml) 중 4-[(E)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]-2-메틸-N-(3-메틸-티에탄-3-일)-벤즈아미드(0.0600g, 0.123mmol)의 용액에 첨가하였다. 이 격렬하게 교반된 현탁액에 2,3,4,5,6-펜타플루오로페닐-메틸 퀴니늄 클로라이드(0.0180g, 0.031mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 6일 동안 교반하였다. 이 시간 후에 물을 첨가하고, 반응 혼합물을 디클로로메탄(3x)으로 추출하였다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 25% 에틸 아세테이트)로 정제하여 밝은 황색 고체로서 4-[(R)-3-시아노-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-N-(3-메틸-티에탄-3-일)-벤즈아미드(0.015g, 24%)를 제공하였다. 키랄 HPLC 분석(Chiralpack IB, 헵탄:2-프로판올 = 70:30, 1ml/분, 체류 시간 5.91분(주요 에난티오머), 5.31분(소수 에난티오머))은 이 반응이 69% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.71-7.36 (m, 5H), 7.33 (d, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.22 (d, 1H), 3.99 (d, 1H), 3.84 (dd, 2H), 3.06 (d, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.85 (s, 3H)
대안적으로, 촉매로서 안트라센-9-일-메틸 퀴니늄 클로라이드(0.25몰당량)를 사용한 것 이외에는 동일한 조건 하에서 이 반응을 수행할 수 있었다. 4-[(R)-3-시아노-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-N-(3-메틸-티에탄-3-일)-벤즈아미드를 38% 수율로 수득하였으며, 키랄 HPLC 분석(상기에 기재된 바와 같은 방법)은 이 반응이 64% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
대안적으로, 촉매로서 안트라센-9-일-메틸 퀴니늄 클로라이드(0.25몰당량)를, 그리고 시안화칼륨 대신에 탄산칼륨을 사용한 것 이외에는 동일한 조건 하에서 이 반응을 수행할 수 있었다. 4-[(R)-3-시아노-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-N-(3-메틸-티에탄-3-일)-벤즈아미드를 62% 수율로 수득하였으며, 키랄 HPLC 분석(상기에 기재된 바와 같은 방법)은 이 반응이 70% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
대안적으로, 촉매로서 안트라센-9-일-메틸 퀴니늄 클로라이드(0.25몰당량)를 사용하고, 첨가제로서 염화세슘(0.1몰당량)을 첨가한 것 이외에는 동일한 조건 하에서 이 반응을 수행할 수 있었다. 4-[(R)-3-시아노-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-N-(3-메틸-티에탄-3-일)-벤즈아미드를 38% 수율로 수득하였으며, 키랄 HPLC 분석(상기에 기재된 바와 같은 방법)은 이 반응이 77% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
실시예 P11: 4-[(R)-3-시아노-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-N-[(2,2,2-트리플루오로-에틸카바모일)-메틸]-벤즈아미드
시안화칼륨(0.0082g, 0.125mmol) 및 아세톤 시아노하이드린(0.031ml, 0.336mmol)을 톨루엔(3.0ml) 중 4-[(E)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]-2-메틸-N-[(2,2,2-트리플루오로-에틸카바모일)-메틸]-벤즈아미드(0.0600g, 0.111mmol)의 용액에 첨가하였다. 이 격렬하게 교반된 현탁액에 안트라센-9-일-메틸 퀴니늄 클로라이드(0.0153g, 0.028mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 90℃에서 4일 동안 교반하였다. 이 시간 후에 물을 첨가하고, 반응 혼합물을 디클로로메탄(3x)으로 추출하였다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 25% 에틸 아세테이트)로 정제하여 밝은 황색 고체로서 4-[(R)-3-시아노-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-N-[(2,2,2-트리플루오로-에틸카바모일)-메틸]-벤즈아미드(0.020g, 32%)를 제공하였다. 키랄 HPLC 분석(Chiralpack AS-RH, 아세토니트릴:물:메탄올 = 45:5:50, 1ml/분, 체류 시간 8.70분(주요 에난티오머), 11.30분(소수 에난티오머))은 이 반응이 94% 에난티오선택성으로 진행되었음을 나타내었다.
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.68-7.64 (m, 2H), 7.49-7.45 (m, 1H), 7.37-7.36 (m, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.17-7.09 (m, 3H), 6.85-6.80 (m, 1H), 4.25-4.20 (m, 2H), 3.99-3.90 (m, 2H), 2.46 (s, 3H)
실시예 P12 : 4-[3-[(벤즈하이드릴리덴-아미노)-tert-부톡시카보닐-메틸]-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르
4-[(E)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.100g, 0.218mmol) 및 (벤즈하이드릴리덴-아미노)-아세트산 tert-부틸 에스테르(0.079g, 0.261mmol)를 아세토니트릴(5.0ml) 중에 용해시켰다. 수산화칼륨(0.013g, 0.239mmol) 및 안트라센-9-일-메틸 퀴니늄 클로라이드(0.030g, 0.054mmol)를 첨가하고, 생성된 혼합물을 90℃에서 6일 동안 가열하였다. 이 시점에서 물을 첨가하고, 반응 혼합물을 디클로로메탄(3x)으로 추출하였다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 15% 에틸 아세테이트)로 정제하여 백색 고체로서 4-[3-[(벤즈하이드릴리덴-아미노)-tert-부톡시카보닐-메틸]-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(0.035g, 21%)를 제공하였다. 키랄 HPLC 분석(Chiralpack IA, 헵탄:t-부탄올 = 98:2, 1ml/분, 체류 시간 8.50분 및 9.23분(소수 부분입체 이성체의 에난티오머); 13.37분 및 14.81(주요 부분입체 이성체의 에난티오머))은 이 반응 생성물이 부분입체 이성체 비 2:1로 형성되었음을 나타내었다.
유사하게, 4-[(E)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(1gl) 및 (벤즈하이드릴리덴-아미노)-아세트산 tert-부틸 에스테르(322mg)를 디클로로메탄(13ml) 중에 용해시켰다. 수산화세슘 수화물(1.82g) 및 O-알릴-N-(9-안트라세닐메틸)신코니디늄 브로마이드(66mg)를 첨가하고, 생성된 혼합물을 -75℃에서 18시간 동안 교반하였다. 이 시점에서 물을 첨가하고, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 합하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 진공 중에서 증발시켜 조 잔류물을 제공하였으며, 이를 플래시 크로마토그래피(헵탄 중 0% 내지 05% 디클로로메탄)로 정제하여 황색 포말 및 단일 부분입체 이성체로서 4-[3-[(벤즈하이드릴리덴-아미노)-tert-부톡시카보닐-메틸]-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(426mg)를 제공하였다. 19F NMR (376MHz, CDCl3) δ -61ppm (1개의 부분입체 이성체).
동일한 반응을 또한 비키랄 조건 하에서 수행하였다:
아세토니트릴(5mL) 중 4-[(E)-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부트-2-에노일]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(1g) 및 (벤즈하이드릴리덴-아미노)-아세트산 tert-부틸 에스테르(643mg)의 용액에 실온에서 수산화나트륨의 용액(0.6mL, 32%)을 첨가하였다. 이 반응물을 주위 온도에서 18시간 동안 교반하고, 이어서 물을 첨가하고, 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 추출하고 합한 유기 분획을 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 05% 에틸 아세테이트)로 정제하여 황색 포말로서 4-[3-[(벤즈하이드릴리덴-아미노)-tert-부톡시카보닐-메틸]-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(1.12g)를 제공하였다. 19F NMR (376MHz, CDCl3) δ -60.99 및 -61.88ppm (2개의 부분입체 이성체의 혼합물).
실시예 P13: tert-부틸 5-(4-tert-부톡시카보닐-3-메틸-페닐)-3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-2,4-디하이드로피롤-2-카복실레이트
아세톤(3mL) 중 4-[3-[(벤즈하이드릴리덴-아미노)-tert-부톡시카보닐-메틸]-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(430mg)의 용액에 염산(3mL, 10%)을 첨가하고, 이 용액을 주위 온도에서 18시간 동안 교반하였다. 이어서, 물을 첨가하고, 반응 혼합물을 에틸아세테이트로 추출하고, 합한 유기 분획을 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 조 생성물을 다음 단계에 그대로 사용하였다.
유사하게, 이 반응을 유사한 조건 하에서 수행하였다: 아세톤(12mL) 중 4-[3-[(벤즈하이드릴리덴-아미노)-tert-부톡시카보닐-메틸]-3-(3,5-디클로로-페닐)-4,4,4-트리플루오로-부티릴]-2-메틸-벤조산 tert-부틸 에스테르(426mg, 실시예 P12에서 수득된 1개의 부분입체 이성체)의 용액에 염산(6mL, 10%)을 첨가하고, 이 용액을 주위 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 이어서, 물을 첨가하고, 반응 혼합물을 에틸아세테이트로 추출하고, 합한 유기 분획을 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피(헵탄 중 0% 내지 05% 디클로로메탄)로 정제하여 백색 고체로서 tert-부틸 5-(4-tert-부톡시카보닐-3-메틸-페닐)-3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-2,4-디하이드로피롤-2-카복실레이트(248mg)를 제공하였다. 19F NMR (376MHz, CDCl3) δ -75.20ppm (1개의 부분입체 이성체). 키랄 HPLC 분석(Chiralpack AS-RH, 아세토니트릴:물:메탄올 = 55:5:40, 1ml/분, 체류 시간 22.87분(소수 에난티오머) 및 25.52분(주요 이성체))은 이 반응이 거의 에난티오선택성 없이 진행되었음을 나타내었다.
실시예 P14: 4-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-2,4-디하이드로피롤-5-일]-2-메틸-벤조산
앞서의 반응(P13)으로부터의 조 생성물(100mg)을 디메틸설폭사이드(4mL) 및 물(0.031mL) 중에 용해시켰다. 이 용액을 160℃에서 15분 동안에 이어, 160℃에서 10분 동안 가열하고, 이를 2회 실시하는 마이크로파 조건 하에서 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고 포화 탄산수소나트륨으로 세척하였다. 합한 유기 분획을 (pH = 3에 도달하기 위하여) 염산 용액으로 2회 다시 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 이 현탁액을 여과하고, 이 용액을 증발시켜 조 잔류물을 제공하였다. 이 잔류물을 디메틸설폭사이드(4mL) 및 물(0.031mL) 중에 다시 용해시켰다. 이 용액을 160℃에서 15분 동안 가열하고, 이를 4회 실시하는 마이크로파 조건 하에서 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고 포화 탄산수소나트륨으로 세척하였다. 합한 유기 분획을 (pH = 3에 도달하기 위하여) 염산의 용액으로 2회 다시 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 이 현탁액을 여과하고, 이 용액을 증발시켜 조 잔류물을 제공하였다. 이 잔류물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산 중 0% 내지 50% 에틸 아세테이트)로 정제하여 황색 포말로서 4-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-2,4-디하이드로피롤-5-일]-2-메틸-벤조산(41mg)을 제공하였다. 19F NMR (376MHz, CDCl3) δ = -75.93ppm.
다른 실험에서, tert-부틸 5-(4-tert-부톡시카보닐-3-메틸-페닐)-3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-2,4-디하이드로피롤-2-카복실레이트(200mg)를 디메틸설폭사이드(9mL) 및 물(0.063mL) 중에 용해시켰다. 이 용액을 190℃에서 30분 동안 가열하는 마이크로파 조건 하에서 가열하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고 포화 탄산수소나트륨으로 세척하였다. 합한 유기 분획을 (pH = 3에 도달하기 위하여) 염산의 용액으로 2회 다시 세척하고, 이어서 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 이 현탁액을 여과하고, 이 용액을 증발시켜 조 잔류물을 제공하였다. 이 잔류물을 펜탄 중에 분쇄하고 여과함으로써 정제하여 베이지색 고체로서 4-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-2,4-디하이드로피롤-5-일]-2-메틸-벤조산(107mg)을 제공하였다. 19F NMR (376MHz, CDCl3) δ = -75.93ppm.
실시예 P15: 카복실산으로부터의 본 발명의 화합물의 제조 방법
디메틸아세트아미드(0.4ml) 중 4-[(3R)-3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-2,4-디하이드로피롤-5-일]-2-메틸-벤조산(22μmol)의 용액에, 디메틸아세트아미드(0.11ml) 중 화학식 HNR6R7의 아민(26μmol), 예를 들면, 표 A의 화합물 번호 A1의 경우에 티에탄-3-일아민(제조가, 예를 들면, 국제 출원 공개 제WO2007/080131호에 기재됨)의 용액, 디이소프로필에틸아민(후니그 염기) (0.030ml), 및 디메틸아세트아미드(0.02ml) 중 비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스포닉 클로라이드("BOP-Cl")(11.2mg)의 용액을 연속하여 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 아세토니트릴(0.6ml)로 희석시키고, 샘플을 LC-MS 분석을 위해 사용하였다. 남아 있는 혼합물을 아세토니트릴/디메틸포름아미드(4:1)(0.8ml)로 추가로 희석시키고 HPLC로 정제하였다. 이 방법을 사용하여 동시에 다수의 화합물(표 A의 화합물 번호 A1 내지 A22)을 제조하였다.
표 A:
표 A는 화학식 Ix의 화합물을 제공하며, 여기서 R1은 트리플루오로메틸이고, R2는 3,5-디클로로-페닐-이고, R5b는 메틸이고, R6 및 R7은 하기 표에 열거된 값을 갖는다.
[화학식 Ix]
실시예 P14(화합물 A23) 4-[(3R)-3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-2,4-디하이드로피롤-5-일]-N-(1,1-디옥소티에탄-3-일)-2-메틸-벤즈아미드
디클로로메탄(2.5mL) 중 4-[(3R)-3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-2,4-디하이드로피롤-5-일]-2-메틸-벤조산(68mg)의 교반된 용액에 주위 온도에서 트리에틸아민(0.05mL)을 첨가하였다. 이어서, 이 용액을 아르곤 하에서 5분 동안 교반하고, 1,1-디옥소-1람다*6*-티에탄-3-일아민의 트리플루오로아세테이트 염(46mg)을 첨가하였다. 이 용액에, 1-하이드록시아자벤조트리아졸(25mg)에 이어 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드(35mg)를 첨가하였다. 이 용액을 주위 온도에서 3일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고 물로 세척하였다. 합한 유기 상을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 이 현탁액을 여과하고, 이 용액을 증발시켜 조 잔류물을 제공하였으며, 이를 실리카 겔 상에서의 크로마토그래피(용리액: 헵탄/에틸 아세테이트, 1:0 내지 6:4)로 정제하여 백색 고체로서 4-[(3R)-3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-2,4-디하이드로피롤-5-일]-N-(1,1-디옥소티에탄-3-일)-2-메틸-벤즈아미드(30mg)를 제공하였다.
19F NMR (376MHz, CDCl3) δ = -76.00ppm.
HPLC 분석(Chiralpack IB, 헵탄:2-프로판올 = 70:30 + 0.1 디에틸아민, 1ml/분, 체류 시간 18.59분(소수 에난티오머), 22.85분(주요 에난티오머))은 이 화합물이 97% 에난티오풍부임을 나타내었다.
유사하게, 4-[(3S)-3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-2,4-디하이드로피롤-5-일]-2-메틸-벤조산을 사용하여, 4-[(3S)-3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)-2,4-디하이드로피롤-5-일]-N-(1,1-디옥소티에탄-3-일)-2-메틸-벤즈아미드(화합물 A24)의 제조를 달성할 수 있었다. HPLC 분석(Chiralpack IA, 헵탄:2-프로판올 = 70:30, 1ml/분, 체류 시간 9.86분(소수 에난티오머), 24.97분(주요 에난티오머))은 이 화합물이 82% 에난티오풍부임을 나타내었다.
생물학적 실시예
이들 실시예는 화합물 A23과 화합물 A24의 살곤충 및 살비의 비교 특성을 예시한다. 시험은 하기와 같이 수행하였다:
헬리오티스 비레센스(Heliothis virescens)(회색담배나방):
알(산란 후 0시간 내지 24시간)을 24웰 마이크로타이터 플레이트 내의 인공 사료 상에 놓고, 피펫팅에 의해 12.5ppm의 적용 비율(웰 내의 농도 18ppm)로 시험 용액으로 처리하였다. 4일의 항온배양 기간 후, 샘플을 알의 폐사율, 유충 폐사율, 및 성장 조절에 대하여 확인하였다.
디아브로티카 발테아타(Diabrotica balteata)(옥수수 뿌리벌레):
인공 사료가 있는 24웰 마이크로타이터 플레이트(MTP)를 피펫팅에 의해 12.5ppm의 적용 비율(웰 내의 농도 18ppm)로 시험 용액으로 처리하였다. 건조 후, MTP에 L2 유충을 침입시켰다(웰당 6마리 내지 10마리). 5일의 항온배양 기간 후, 샘플을 유충 폐사율 및 성장 조절에 대하여 확인하였다.
트리프스 타바시(Thrips tabaci)(양파 총채벌레):
해바라기 잎 원반을 24웰 마이크로타이터 플레이트 내의 한천 상에 놓고, 50ppm의 적용 비율로 시험 용액을 분무하였다. 건조 후, 잎 원반에 연령이 혼합된 진딧물 집단을 침입시켰다. 7일의 항온배양 기간 후, 샘플을 폐사율에 대하여 확인하였다.
Claims (22)
- 화학식 I의 화합물의 제조 방법으로서,
[화학식 I]
(상기 화학식 I에서,
P는 페닐, 나프틸, 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 6원 헤테로아릴 기, 또는 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 10원 바이사이클릭 헤테로아릴 기이며, 여기서 상기 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴 기는 임의로 치환되고;
R1은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이며;
R2는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고;
n은 0 또는 1임)
(a-i) 화학식 II의 화합물을 키랄 촉매의 존재하에 니트로메탄과 반응시켜 화학식 III의 화합물을 제공하는 단계; 및
[화학식 II]
(상기 화학식 II에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
[화학식 III]
(상기 화학식 III에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
(a-ii) 화학식 III의 화합물을 환원적으로 환화시켜 화학식 I의 화합물을 제공하는 단계; 또는
(b-i) 화학식 II의 화합물을 키랄 촉매의 존재하에 시아나이드의 공급원과 반응시켜 화학식 IV의 화합물을 제공하는 단계; 및
[화학식 II]
(상기 화학식 II에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
[화학식 IV]
(상기 화학식 IV에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
(b-ii) 화학식 IV의 화합물을 환원적으로 환화시켜 화학식 I의 화합물(여기서, n은 0임)을 제공하는 단계; 또는
(c-i) 화학식 II의 화합물을 키랄 촉매의 존재하에 화학식 XXII의 화합물과 반응시켜 화학식 XXIII의 화합물을 제공하는 단계;
[화학식 II]
(상기 화학식 II에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
[화학식 XXII]
(상기 화학식 XXII에서, W는 수소 또는 임의로 치환된 아릴이고, Y는 임의로 치환된 아릴이며, Z는 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 아릴알킬렌임)
[화학식 XXIII]
(상기 화학식 XXIII에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Y, W 및 Z는 화학식 XXII의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
(c-ii) 화학식 XXIII의 화합물을 적합한 산 또는 적합한 염기로 처리하여 Y-C(=O)-W를 방출하고 화학식 XXIV의 화합물을 제공하는 단계; 및
[화학식 XXIV]
(상기 화학식 XXIV에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Z는 화학식 XXII의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
(c-iii) 화합물 XXIV를 탈카르복실화하여 화합물 I(여기서, n은 0임)을 제공하는 단계; 또는
(d-i) 화학식 XXV의 화합물을 키랄 촉매의 존재하에 화학식 XXVI의 화합물과 반응시켜 화학식 III의 화합물을 제공하는 단계; 및
[화학식 XXV]
(상기 화학식 XXV에서, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
[화학식 XXVI]
(상기 화학식 XXVI에서, P는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
[화학식 III]
(상기 화학식 III에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
(d-ii) 화학식 III의 화합물을 환원적으로 환화시켜 화학식 I의 화합물을 제공하는 단계
를 포함하는 방법. - 제1항에 있어서, 화학식 I의 화합물은 방법 (a) 또는 방법 (b)에 따라 제조되는 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 키랄 촉매는 키랄 신코나 알칼로이드 유도체, 키랄 티오우레아 유도체, 키랄 우레아 유도체, 키랄 아자-크라운 에테르 유도체, 키랄 금속 착물, 키랄 아미딘 또는 구아니딘 유도체, 키랄 피롤리딘 또는 이미다졸리딘 유도체, 키랄 스칸듐 III 착물, 키랄 나프틸 상 이동 촉매, 키랄 가돌리늄 또는 스트론튬 촉매, 키랄 크라운 에테르 유도체, 또는 알칼리 토금속을 위한 키랄 리간드인 방법.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 키랄 촉매는 키랄 신코나 알칼로이드 유도체인 방법.
- 제4항에 있어서, 화학식 I의 화합물은 방법 (a)에 따라 제조되고, 키랄 신코나 알칼로이드 유도체는 화학식 VII의 화합물 또는 화학식 IX의 화합물 또는 화학식 X의 화합물인 방법.
[화학식 VII]
(상기 화학식 VII에서, W1은 에틸 또는 비닐이고; R30은 수소 또는 C1-C4알콕시이며; R31은 하이드록실, C1-C4알콕시, C2-C4알케닐옥시 또는 임의로 치환된 벤질옥시이고; R32는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며; X는 음이온임)
[화학식 IX]
(상기 화학식 IX에서, Y는 S 또는 O이고, W3은 에틸 또는 비닐이며; R37은 수소 또는 C1-C4알콕시이고; R38은 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 C3-C10사이클로알킬임)
[화학식 X]
(상기 화학식 X에서, W4는 에틸 또는 비닐이고; R54는 수소 또는 C1-C4알콕시이며; R55는 임의로 치환된 아릴임) - 제5항에 있어서, 상기 키랄 신코나 알칼로이드 유도체는 화학식 IX의 화합물인 방법.
- 제4항에 있어서, 화학식 I의 화합물은 방법 (b)에 따라 제조되고, 키랄 신코나 알칼로이드 유도체는 화학식 VII의 화합물인 방법.
[화학식 VII]
(상기 화학식 VII에서, W1은 에틸 또는 비닐이고; R30은 수소 또는 C1-C4알콕시이며; R31은 하이드록실, C1-C4알콕시, C2-C4알케닐옥시 또는 임의로 치환된 벤질옥시이고; R32는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며; X는 음이온임) - 제4항에 있어서, 화학식 I의 화합물은 방법 (c)에 따라 제조되고, 키랄 신코나 알칼로이드 유도체는 화학식 VII의 화합물인 방법.
[화학식 VII]
(상기 화학식 VII에서, W1은 에틸 또는 비닐이고; R30은 수소 또는 C1-C4알콕시이며; R31은 C2-C4알케닐옥시 또는 임의로 치환된 벤질옥시이고; R32는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며; X는 음이온임) - 화학식 Ir의 화합물의 제조 방법으로서,
[화학식 Ir]
(상기 화학식 Ir에서,
P는 페닐, 나프틸, 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 6원 헤테로아릴 기, 또는 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 10원 바이사이클릭 헤테로아릴 기이며, 여기서 상기 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴 기는 임의로 치환되고;
R1은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이며;
R2는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고;
n은 0 또는 1임)
(cr-i) 화학식 II의 화합물을 화학식 XXII의 화합물과 반응시켜 화학식 XXIIIr의 화합물을 제공하는 단계; 및
[화학식 II]
(상기 화학식 II에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
[화학식 XXII]
(상기 화학식 XXII에서, W는 수소 또는 임의로 치환된 아릴이고, Y는 임의로 치환된 아릴이며, Z는 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 아릴알킬렌임)
[화학식 XXIIIr]
(상기 화학식 XXIIIr에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Y, W 및 Z는 화학식 XXII의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
(cr-ii) 화학식 XXIIIr의 화합물을 적합한 산 또는 적합한 염기로 처리하여 Y-C(=O)-W를 방출하고 화학식 XXIVr의 화합물을 제공하는 단계; 및
[화학식 XXIVr]
(상기 화학식 XXIVr에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Z는 화학식 XXII의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
(cr-iii) 화합물 XXIVr을 탈카르복실화하여 화합물 I(여기서, n은 0임)을 제공하는 단계
를 포함하는 방법. - 화학식 Ir의 화합물의 제조 방법으로서,
[화학식 Ir]
(상기 화학식 Ir에서,
P는 페닐, 나프틸, 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 6원 헤테로아릴 기, 또는 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 10원 바이사이클릭 헤테로아릴 기이며, 여기서 상기 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴 기는 임의로 치환되고;
R1은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이며;
R2는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고;
n은 0 또는 1임)
(dr-i) 화학식 XXV의 화합물을 화학식 XXVI의 화합물과 반응시켜 화학식 IIIr의 화합물을 제공하는 단계; 및
[화학식 XXV]
(상기 화학식 XXV에서, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
[화학식 XXVI]
(상기 화학식 XXVI에서, P는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
[화학식 IIIr]
(상기 화학식 IIIr에서, P, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
(dr-ii) 화학식 IIIr의 화합물을 환원적으로 환화시켜 화학식 I의 화합물을 제공하는 단계
를 포함하는 방법. - 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
R2는 아릴 또는 1개 내지 5개의 R3에 의해 치환된 아릴, 또는 헤테로아릴 또는 1개 내지 5개의 R3에 의해 치환된 헤테로아릴이고;
각각의 R3은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, 하이드록시, C1-C8알킬아미노, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, 메르캅토, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, C1-C8알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R4에 의해 치환된 아릴, 또는 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R4에 의해 치환된 헤테로사이클릴이며;
P는 P1 또는 P2이고;
[화학식 P1]
[화학식 P2]
A1, A2, A3, A4는 서로 독립적으로 C-H, C-R5 또는 질소이며, 단 A1, A2, A3, A4 중 2개 이하는 질소이고;
A1', A2', A3', A4', A5' 및 A6'는 서로 독립적으로 C-H, C-R5 또는 질소이며, 단 A1', A2', A3', A4', A5' 및 A6' 중 2개 이하는 질소이고;
각각의 R5는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, C3-C10사이클로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐 또는 C1-C8할로알킬설포닐이며;
Q는 수소, 할로겐, 니트로, NH2, 시아노, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C3-C8할로알키닐, C3-C10사이클로알킬, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, 아릴설포닐 또는 C1-C4 알킬 및 니트로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기에 의해 치환된 아릴설포닐, -N(R6)R7b, -C(=W5)N(R6)R7, -C(R15)(R16)N(R17)R18, -C(=W5)OR7a, -C(=W5)R13, -OR14, 아릴 또는 1개 내지 5개의 Z1에 의해 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 Z1에 의해 치환된 헤테로사이클릴이고;
R6은 수소, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C4알킬렌, C1-C8알킬카보닐 또는 C1-C8알콕시카보닐이며;
R7은 수소, 알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알킬, 알케닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알케닐, 알키닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알키닐, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C10사이클로알킬, C3-C10사이클로알킬-C1-C4알킬렌 또는 사이클로알킬 잔기가 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C10사이클로알킬-C1-C4 알킬렌, C1-C8알킬-N(R6)-C(=O)-C1-C4알킬렌, C1-C8할로알킬-N(R6)-C(=O)-C1-C4알킬렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카보닐-C1-C4알킬렌, C1-C6알킬-O-N=CH-, C1-C6할로알킬-O-N=CH-, 아릴-C1-C6알킬렌 또는 아릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴-C1-C6알킬렌, 헤테로사이클릴-C1-C6알킬렌 또는 헤테로사이클릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환되고, 헤테로사이클릴 잔기가 O, N, C=O, C=N-OR12, N-R12, S, SO, SO2, S=N-R12 및 SO=N-R12로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 환 구성원을 함유하는 헤테로사이클릴-C1-C6알킬렌; 아릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환되고, 헤테로사이클릴 잔기가 O, N, C=O, C=N-OR12, N-R12, S, SO, SO2, S=N-R12 및 SO=N-R12로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 환 구성원을 함유하는 헤테로사이클릴이고;
R7a는 수소, 알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알킬, 알케닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알케닐, 알키닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 알키닐, 사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 사이클로알킬, 아릴-알킬렌 또는 아릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴-알킬렌, 헤테로아릴-알킬렌 또는 헤테로아릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 헤테로아릴-알킬렌, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴, 또는 헤테로아릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 헤테로아릴이며;
R7b는 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐 사이클로알킬, 할로사이클로알킬, 알킬카보닐, 할로알킬카보닐, 알콕시카보닐, 할로알콕시카보닐, 또는 벤질이고;
각각의 R8은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, NH2, 메르캅토, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, C1-C8알킬아미노, C2-C8디알킬아미노, C3-C8사이클로알킬아미노, C1-C8알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, C1-C8알킬아미노카보닐, C1-C8디알킬아미노카보닐, C1-C8할로알킬카보닐, C1-C8할로알콕시카보닐, C1-C8할로알킬아미노카보닐, C1-C8할로디알킬아미노카보닐이며;
각각의 R9는 독립적으로 할로겐 또는 C1-C8알킬이고;
각각의 R10은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, 하이드록시, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, 메르캅토, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, C1-C8알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R11에 의해 치환된 아릴, 또는 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R11에 의해 치환된 헤테로사이클릴이며;
각각의 R4 및 R11은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시 또는 C1-C8알콕시카보닐이고;
각각의 R12는 독립적으로 수소, 시아노, 시아노-C1-C8알킬, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C3-C8사이클로알킬, 1개의 탄소 원자가 O, S, S(O) 또는 SO2에 의해 대체된 C3-C8사이클로알킬, 또는 C3-C8사이클로알킬-C1-C8알킬렌, 사이클로알킬 기 내의 1개의 탄소 원자가 O, S, S(O) 또는 SO2에 의해 대체된 C3-C8사이클로알킬-C1-C8알킬렌, 또는 C3-C8사이클로알킬-C1-C8할로알킬렌, C1-C8하이드록시알킬, C1-C8알콕시C1-C8알킬렌, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, 아릴 또는 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 아릴, C1-C8알킬카보닐, C1-C8할로알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, C1-C8할로알콕시카보닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, 아릴-C1-C4알킬렌 또는 아릴 잔기가 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬렌, 또는 헤테로아릴-C1-C4알킬렌 또는 헤테로아릴 잔기가 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬렌, 또는 C1-C4알킬-(C1-C4알킬-O-N=)C-CH2-이며;
R13은 할로겐 또는 이미다졸이고;
각각의 R14는 독립적으로 수소, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C3-C10사이클로알킬, C1-C6알킬-C3-C8사이클로알킬, C3-C8사이클로알킬-C1-C6알킬렌, C1-C10알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, 또는 아릴설포닐 또는 C1-C4알킬 및 니트로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기에 의해 치환된 아릴설포닐이며;
각각의 R15 및 R16은 독립적으로 수소, C1-C12알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬, C3-C8사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C8사이클로알킬, C2-C12알케닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알케닐, C2-C12알키닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알키닐, 시아노, C1-C12알콕시카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시카보닐, C1-C12알콕시티오카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시티오카보닐이거나, 또는 R15와 R16은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 3원 내지 6원 카보사이클릭 환을 형성할 수 있고;
R17은 수소, NH2, 하이드록실, C1-C12알콕시 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시, C1-C12알킬카보닐아미노 또는 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬카보닐아미노, C1-C12알킬아미노 또는 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬아미노, C1-C12알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬, C3-C8사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C8사이클로알킬, 시아노, C2-C12알케닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알케닐, C2-C12알키닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알키닐, C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬카보닐, C1-C12알콕시카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시카보닐이거나, CH2-R19, C(=O)R19 및 C(=S)R19로부터 선택되며;
R18은 수소, 시아노, 카보닐, 티오카보닐, C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬카보닐, C1-C12알킬티오카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬티오카보닐, C1-C12알킬아미노카보닐 또는 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬아미노카보닐, C1-C12알킬아미노티오카보닐 또는 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬아미노티오카보닐, C2-C24(총 탄소수) 디알킬아미노카보닐 또는 하나 또는 둘 다의 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C24(총 탄소수) 디알킬아미노카보닐, C2-C24(총 탄소수) 디알킬아미노티오카보닐 또는 하나 또는 둘 다의 알킬이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C24(총 탄소수) 디알킬아미노티오카보닐, C1-C12알콕시아미노카보닐 또는 알콕시가 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시아미노카보닐, C1-C12알콕시아미노티오카보닐 또는 알콕시가 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시아미노티오카보닐, C1-C12알콕시카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시카보닐, C1-C12알콕시티오카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시티오카보닐, C1-C12티오알콕시카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12티오알콕시카보닐, C1-C12티오알콕시티오카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12티오알콕시티오카보닐, C1-C12알킬설포닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬설포닐, C3-C12사이클로알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C12사이클로알킬카보닐, C2-C12알케닐카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알케닐카보닐, C2-C12알키닐카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알키닐카보닐, C3-C12사이클로알킬-C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C12사이클로알킬-C1-C12알킬카보닐, C1-C12알킬설페닐-C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬설페닐-C1-C12알킬카보닐, C1-C12 알킬설피닐-C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬설피닐-C1-C12알킬카보닐, C1-C12 알킬설포닐-C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬설포닐-C1-C12알킬카보닐, C1-C12알킬카보닐-C1-C12알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬카보닐-C1-C12알킬카보닐, C3-C12 사이클로알킬아미노카보닐 또는 사이클로알킬이 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C12사이클로알킬아미노카보닐, C2-C12알케닐아미노카보닐 또는 알케닐이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알케닐아미노카보닐, C2-C12알키닐아미노카보닐 또는 알키닐이 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C2-C12알키닐아미노카보닐이거나, C(=O)R19 및 C(=S)R19로부터 선택되거나; 또는
R17 및 R18은 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 3원 내지 6원 헤테로사이클릭 환을 형성하는데, 상기 헤테로사이클릭 환은 1개 내지 5개의 R11에 의해 치환될 수 있거나, 케토, 티오케토 또는 니트로이미노 기에 의해 치환될 수 있고;
R19는 아릴 또는 1개 내지 5개의 R11에 의해 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 R11에 의해 치환된 헤테로사이클릴이며;
각각의 Z1은 독립적으로 할로겐, C1-C12알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알킬, 니트로, C1-C12알콕시 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C12알콕시, 시아노, C1-C12알킬설피닐, C1-C12알킬설포닐, C1-C12할로알킬설피닐, C1-C12할로알킬설포닐, 하이드록실 또는 티올이고;
각각의 W5는 독립적으로 O 또는 S인 방법. - 제11항에 있어서,
R2는 페닐 또는 1개 내지 5개의 R3에 의해 치환된 페닐이고;
Q는 시아노, 할로겐, 니트로, NH2, 아릴설포닐 또는 C1-C4알킬 및 니트로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기에 의해 치환된 아릴설포닐, 헤테로사이클릴 또는 1개 내지 5개의 Z1에 의해 치환된 헤테로사이클릴, -OR14, -C(=O)N(R6)R7, -C(=O)OR7a, -C(=O)R13, 또는 -C(R15)(R16)N(R17)R18인 방법. - 제11항 또는 제12항에 있어서,
P는 P3이고;
[화학식 P3]
A3 및 A4는 C-H이거나, A3 및 A4 중 하나는 C-H이고 다른 하나는 질소이며;
R5a는 수소이고;
R5b는 메틸이거나; 또는
R5a와 R5b는 함께, -CH=CH-CH=CH- 가교(bridge)를 형성하며;
Q는 시아노, 할로겐, 니트로, NH2, 페닐설포닐 또는 C1-C4 알킬 및 니트로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기에 의해 치환된 페닐설포닐, -OR14, -C(=O)N(R6)R7, -C(=O)OR7a, -C(=O)R13, -C(R15)(R16)N(R17)R18 또는 H1 내지 H9로부터 선택된 헤테로사이클이고;
k는 0, 1 또는 2이며;
R6은 수소, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, C1-C8알킬카보닐, 또는 C1-C8알콕시카보닐이고;
R7은 수소, C1-C8알킬 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C8알킬, C3-C10사이클로알킬 또는 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C10사이클로알킬, 아릴-C1-C6알킬렌 또는 아릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴-C1-C6알킬렌, 헤테로사이클릴-C1-C6알킬렌 또는 헤테로사이클릴 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환되며, 각각의 헤테로사이클릴 잔기가 O, N, C=O, C=N-OR12, N-R12, S, SO, SO2, S=N-R12 및 SO=N-R12로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 환 구성원을 함유하는 헤테로사이클릴-C1-C6알킬렌, 아릴 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 아릴, 헤테로사이클릴 또는 각각의 헤테로사이클릴 잔기가 O, N, C=O, C=N-OR12, N-R12, S, SO, SO2, S=N-R12 및 SO=N-R12로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 환 구성원을 함유하는, 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 헤테로사이클릴, C1-C8알킬-N(R6)-C(=O)-C1-C4알킬렌, C1-C8할로알킬-N(R6)-C(=O)-C1-C4알킬렌, C3-C8사이클로알킬-아미노카보닐-C1-C4알킬렌, C1-C6알킬-O-N=CH-, C1-C6할로알킬-O-N=CH-이고;
R7a는 C1-C15알킬, C1-C15할로알킬, C2-C15 알케닐, C2-C15 할로알케닐, 피리딜 또는 벤질인 방법. - 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
Q는 시아노, 할로겐, 니트로, NH2, C1-C8알콕시, 페닐설포닐 또는 C1-C4 알킬 및 니트로로부터 독립적으로 선택된 1개 내지 5개의 기에 의해 치환된 페닐설포닐, -C(=O)N(R6)R7, -C(=O)OR7a, -C(=O)R13, -C(R15)(R16)N(R17)R18, 또는 H1 내지 H9로부터 선택된 헤테로사이클이고;
R6은 수소, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, C1-C8알킬카보닐, 또는 C1-C8알콕시카보닐이며;
R7은 수소, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, 페닐-C1-C6알킬렌 또는 페닐 잔기가 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 페닐-C1-C6알킬렌, 피리딜-C1-C6알킬렌 또는 피리딜 잔기가 1개 내지 4개의 R10에 의해 치환된 피리딜-C1-C6알킬렌, 티아졸릴-C1-C6알킬렌 또는 티아졸릴 잔기가 1개 또는 2개의 R10에 의해 치환된 티아졸릴-C1-C6알킬렌, 페닐 또는 1개 내지 5개의 R10에 의해 치환된 페닐, 피리딜 또는 1개 내지 4개의 R10에 의해 치환된 피리딜, 티아졸릴 또는 1개 또는 2개의 R10에 의해 치환된 티아졸릴, C3-C6사이클로알킬 또는 하나의 환 원자가 O 또는 S에 의해 대체된 C3-C6사이클로알킬, C1-C4알킬-O-N=CH-, C1-C4할로알킬-O-N=CH-, C1-C4알킬-N(R6)-C(=O)-CH2-, C1-C4할로알킬-N(R6)-C(=O)-CH2-, 또는 화학식 A의 기이고;
[화학식 A]
L은 단일 결합 또는 C1-C6알킬렌이며;
Y1, Y2 및 Y3은 서로 독립적으로 CR21R22, C=O, C=N-OR12, N-R12, S, SO, SO2, S=N-R12 또는 SO=N-R12이고, 단 Y1, Y2 또는 Y3 중 하나 이상은 CR21R22, C=O 또는 C=N-OR12가 아니며;
각각의 R8은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, C1-C8알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, 메르캅토, C1-C8알킬티오, C1-C8할로알킬티오, C1-C8알킬설피닐, C1-C8할로알킬설피닐, C1-C8알킬설포닐-이고;
각각의 R12는 독립적으로 수소, 시아노, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알킬카보닐, C1-C8할로알킬카보닐, C1-C8알콕시카보닐, C1-C8할로알콕시카보닐, C1-C8알킬설포닐, C1-C8할로알킬설포닐, 아릴-C1-C4알킬렌 또는 아릴 잔기가 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬렌, 또는 헤테로아릴-C1-C4알킬렌 또는 헤테로아릴 잔기가 1개 내지 3개의 R11에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬렌이며;
R15 및 R16은 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬로부터 선택되고;
R17은 수소, C1-C8알킬, C1-C8알콕시, C1-C8알킬카보닐, 또는 C1-C8알콕시카보닐이며;
R18은 C1-C4알킬카보닐 또는 1개 내지 5개의 R8에 의해 치환된 C1-C4알킬카보닐, C3-C6 사이클로알킬카보닐 또는 사이클로알킬이 1개 내지 5개의 R9에 의해 치환된 C3-C6사이클로알킬카보닐이고;
R20은 수소 또는 C1-C8알킬이며;
각각의 R21 및 R22는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C8알킬 또는 C1-C8할로알킬이고;
각각의 Z1은 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시인 방법. - 제14항에 있어서, Q는 -C(=O)N(R6)R7, -C(R15)(R16)N(R17)R18, 또는 H1 내지 H9로부터 선택된 헤테로사이클인 방법.
- 제14항에 있어서, Q는 -C(=O)N(R6)R7이고, R7은 화학식 A의 기인 방법.
- 화학식 I의 화합물 또는 이의 N-옥사이드의 염; 또는
[화학식 I]
(상기 화학식 I에서, P, R1, R2 및 n은 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
화학식 III의 화합물 또는 이의 N-옥사이드의 염; 또는
[화학식 III]
(상기 화학식 III에서, P, R1 및 R2는 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
화학식 IV의 화합물 또는 이의 N-옥사이드의 염; 또는
[화학식 IV]
(상기 화학식 IV에서, P, R1 및 R2는 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
화학식 XXIII의 화합물 또는 이의 N-옥사이드의 염; 또는
[화학식 XXIII]
(상기 화학식 XXIII에서, P, R1 및 R2는 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, W는 수소 또는 임의로 치환된 아릴이며, Y는 임의로 치환된 아릴이고, Z는 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 아릴알킬렌임)
화학식 XXIV의 화합물 또는 이의 N-옥사이드의 염.
[화학식 XXIV]
(상기 화학식 XXIV에서, P, R1 및 R2는 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Z는 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 아릴알킬렌임) - 화학식 I의 화합물 및 화학식 IA의 화합물을 포함하며, 화학식 I의 화합물이 풍부한 혼합물; 또는
[화학식 I ]
[화학식 IA]
(상기 화학식 I 및 화학식 IA에서,
R1은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이고;
R2는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이며;
P는 페닐, 나프틸, 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 6원 헤테로아릴 기, 또는 환 구성원으로서 1개 또는 2개의 질소 원자를 함유하는 10원 바이사이클릭 헤테로아릴 기이고, 여기서 상기 페닐, 나프틸 및 헤테로아릴 기는 임의로 치환되며;
n은 0 또는 1임)
화학식 III의 화합물 및 화학식 IIIA의 화합물을 포함하며, 화학식 III의 화합물이 풍부한 혼합물; 또는
[화학식 III]
[화학식 IIIA]
(상기 화학식 III 및 화학식 IIIA에서, P, R1 및 R2 는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
화학식 IV의 화합물 및 화학식 IVA의 화합물을 포함하며, 화학식 IV의 화합물이 풍부한 혼합물; 또는
[화학식 IV]
[화학식 IVA]
(상기 화학식 IV 및 화학식 IVA에서, R1, R2 및 P는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같음)
화학식 XXIII의 화합물 및 화학식 XXIIIA의 화합물을 포함하며, 화학식 XXIII의 화합물이 풍부한 혼합물; 또는
[화학식 XXIII]
[화학식 XXIIIA]
(상기 화학식 XXIII 및 화학식 XXIIIA에서, R1, R2 및 P는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Y는 수소 또는 임의로 치환된 아릴이며, W는 임의로 치환된 아릴이고, Z는 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 아릴알킬렌임)
화학식 XXIV의 화합물 및 화학식 XXIVA의 화합물을 포함하며, 화학식 XXIV의 화합물이 풍부한 혼합물.
[화학식 XXIV ]
[화학식 XXIVA]
(상기 화학식 XXIV 및 화학식 XXIVA에서, R1, R2 및 P는 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Z는 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 아릴알킬렌임) - 화학식 V의 화합물 또는 이의 N-옥사이드의 염; 또는
[화학식 V]
(상기 화학식 V에서, R1, R2, A3, A4, R5a, R5b 및 n은 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, R은 할로겐, OH 또는 C1-C15알콕시임)
화학식 VI의 화합물 또는 이의 N-옥사이드의 염.
[화학식 VI]
(상기 화학식 VI에서, R1, R2, A3, A4, R5a, R5b 및 n은 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, XB는 이탈기임) - 화학식 XXIIIr의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드; 또는
[XXIIIr]
(상기 화학식 XXIIIr에서, P, R1 및 R2는 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, W는 수소 또는 임의로 치환된 아릴이며, Y는 임의로 치환된 아릴이고, Z는 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 아릴알킬렌임)
화학식 XXIVr의 화합물 또는 이의 N-옥사이드의 염.
[화학식 XXIVr]
(상기 화학식 XXIVr에서, P, R1 및 R2는 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항의 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, Z는 임의로 치환된 알킬 또는 임의로 치환된 아릴알킬렌임) - 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 기재된 방법을 수행함을 포함하는, 제15항 또는 제16항에 정의된 화학식 I의 살충 화합물의 제조 방법.
- 해충에, 해충의 발생장소(locus)에, 또는 해충에 의한 공격을 받기 쉬운 식물에 제18항에 정의된 화학식 I의 화합물의 에난티오머적으로 풍부한 혼합물을 적용함을 포함하는, 곤충, 진드기, 선충 또는 연체동물의 방제 방법.
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