TW201211057A - Process for the preparation of dihydropyrrole derivatives - Google Patents

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Helmars Smits
Jerome Yves Cassayre
Nicholas Phillip Mulholland
Peter Renold
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Thomas Pitterna
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Description

201211057 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於經取代的二氫-吡咯衍生物之合成，以及 特別是關於經取代的二氫-°比洛衍生物之立體選擇性合成。 本發明係更特別是關於具有除害活性之經取代的二氫-吡咯 衍生物之立體選擇性合成。 【先前技術】 特定之具有殺蟲性質之.二氫_ 如 JP 2007/091708 、 JP 2008/13 WO09097992、W009079691 七 b
如 JP -0比D各衍生物被揭示於，例 33273 、 jp 2010/254629 、 2008/133273 、 jp w〇09097992、W009072621 以及 w〇2〇i_2〇522 及 W〇2〇l0/02〇522。此類 “·· 環員之 氫-α比洛衍生物包令$小—括Λ· - & .
鏡像異構物之方法以及可用於合成此類 種選擇性合成此類化合物夂 此類化合物之中間 【發明内容】 據此，在本發明之第一内容係提供— 種製備式I化 合物 之方法
其中 P係苯基、萘基、包含一 員雜芳基基團、或包含一或 環雜芳基基團、以为盆 包含一 以及其中苯 或二個氮原子作為環 環員<
5 201211057 需要經取代的； R係氣一氟甲基或三氟甲基； R係視需要經取代的芳基或視需要經取代的雜芳基 η係0或1 ; 其包含 (a-i)使式II化合物 R1
P (II) 其中P、R1以及R2係如式I化合物所定義； 與硝基甲烧於對掌性催化劑存在下反應而得到式ΠΙ化合物
其中Ρ、R1以及R2係如式I化合物所定義；以及 (a-ii)還原地環化式ΠΙ化合物而得到式I化合物；或 (b-i)使式II化合物 R1
P (II) 其中P、R1以及R2係如式I化合物所定義； 與氰化物來源於對掌性催化劑存在下反應而得到式IV化合 物 6 (IV) 201211057
η係 其中P、Rl以及R2係如式I化合物所定義·以及 (㈣還原地環化式化合物而得到U化合物及其牛 或 (c-i)使式II化合物 R1
定義；
P (II) 其中P、R以及R2係如式1化合物所 與式XXII化合物 (XXII) 其中W係氫或視需要經取代的芳基、γ係視需要經取 ^基以及Z係視需要經取代的烧基或視需要經取代 基伸烷基； 巧對$性f化劑存在下反應而得到式XXIII的化合物
P(XXIII) 其中p、R1以及R2係如式I化合物所定義、以及Y、 及z係如式χχπ的化合物所定義； (c-ii)用合適的酸或合適的鹼處理式XXIII化合物以 代的 的芳 W以 釋放 7 201211057 y-c(=o)-w以及得到式XXIV化合物
其中P、R1以及R2係如式I的化合物所定義以及Z係如式 XXII化合物所定義；以及 (c-iii)使式XXIV化合物脫羧化而得到式I化合物，其中η 係0 ; 或 (d-i)使式XXV化合物 R1
〇 (XXV) 其中R1以及R2係如式I化合物所定義； 與式XXVI化合物
p(xxvi) 其中P係如式I化合物所定義； 於對掌性催化劑存在下反應而得到式III化合物 (
R1， R2 p (III) 其中P、R1以及R2係如式I化合物所定義；以及 (d-ii)還原地環化式III化合物而得到式I化合物。 8 201211057 在一具體實你丨Λ 法，其包含進^中’本發明提供〜種製備式I化合物之方 本發明提供-種•騍(a。以及…11)。在另-具體實例中， 含進行步驟心備式1化合物(其h係〇)之方法，其包 供一種製備式T /及（b-11)。在另—具體實例中，本發明提 、Α化合物（其中n係〇) # A A > 驟（C-i)、（cMiUh ,… ）之方法，其包含進行步 種製備弋Uh w C-1U)。在一具體實例中，本發明提供一 =式!：合物之方法，其包含進行 以方法（a)以及（b)較佳。 體化：1“言’在所示式⑴化合物對掌性中心具有相反立 體化學之分子較不具生物活性。 作人在另—内容中，本發明提供—種製備包含式ί以及IA 化合物之混合物之方法
其中 R1係氣二氟甲基或三氟甲基； R2係視需要經取代的芳基或視需要經取代的雜芳基； P係苯基、萘基、包含-或二個氮原子作為環員之6員雜芳 基基團、或包含-或二個氮原子作為環貢之1{)^二環雜芳 基基團、以及其中笨基、萘基以及雜芳基基團係視需要經 取代的； η係0或1 ; 其中混合物係富含式I化合物； (a-ii)或步驟（b-i)以及 其包含進行以上之步驟（a-i)以及 9 201211057 (b-ii)、或步驟（c_〇、（^)以及 (d-ii)。 1U)、或步驟（d-i)以及 如式I化合物所定義之Rl、r2 、 適用於式ΙΑ化合物。 以及η之較佳定義亦 在另一内容中，本發明提供_ (〇)η 、種式I化合物
(I) 其中 ^係氯二氟甲基或三氟甲基； R2係視需要.經取代的芳基 ρ係苯基、萘基、包含-或二個::::::雜芳基； 基基團、或包含-或二個氮原：“貝之6-員… 基基團、以及，、·、衣員之10·員二環雜多 本基、萘基以及 取代的； 〃方基基團係視需要海
•V η係0或1。 在另一内容中’本發明提供—種包 ΙΑ化合物之混合物 武1化合物以及式
(I) 「 其中 （IA) R1係氯二氟甲其十、_ 亂1r丞或二氟曱基； R係視需要經取代的笔I.曰+ ^ , 乂的方基或視需要經取代沾μ Ρ係苯基、萘基'包 代的雜芳基； 3或一個氣原子作為環員之6_員 201211057 基基團、或包含一式_ 3或一個氮原子作。 基基團、以及'、’展貝之1 〇-員-& 及其中本基、萘基以 員-％雜芳 取代的； 基團係視需要經 η係0或1 ; 其中該混合物係富含式I化合物。 在另—内容申，本發明
仏供—種式⑴化合物 P (III) 其中R1]2以及P係如式J化合物所定義。 如式I化合物所定義之Ri、r2以及ρ 式III化合物。 之較佳定義亦適用於 在另-内料，本發明提供—種包 式IIIA化合物之混合物 1化合物以及 JO-
P (HI) p 其中P、Rl以及R2係如式1化合物所ΠΑ) 其中該混合物係富含式III化合物。 ’ 如式I化合物所定義之y、r2 W及P之較佳 式III及式ΠΙΑ化合物。 £疋義亦適用於 在另一内容中’本發明提供式IV化合物 201211057
ρ (ιν) 其中p、Rl以及R2係如式ϊ化合物所定義。 如式I化合物所定義之R1、R2 乂及卩之較佳定義亦適用於 式IV化合物。 在另一内容中’本發明提供—種包含化合物以及
式IV A化合物之混合物 N
P (IV) - 'P , (IVA) 其中Ri、R2以及P係如式：化合物所定義； 其中該混合物係富含式IV化合物。 W 料義之Ri'R2mP之較佳^義亦適用於 式IV以及IVA化合物。
其中P、R1以及R2係如式Ϊ化合物所定義，其中γ係氫$ 視需要經取代的芳基、W係視需要經取代的芳基、以及 係視需要經取代的烷基或視需要經取代的芳基^烷基。士 式Ϊ化合物所定義之R1、R2以及ρ之敕祛 <竿父佳疋義亦適用於y ΧΧΙπκ合物。Y以及w較佳係獨立為氫或苯基、更佳為 以及W中至少一者係笨基、又更佳者γ以及|二者為与 12 201211057 基。Z較佳係Cl_c8烷基或苯基_C〗_C6伸烷基、更佳為C「C8 烷基或苄基。 在另一内容中，本發明提供—種包含式XXIII化合物 及式XXIIIA化合物之混合物
νγ V 〇-
ΙρΚΛ V Ρ(ΧΧΙΙΙ) Ρ(ΧΧΙΙΙΑ) η中R R以及Ρ係如式I化合物所定義，其中γ係氫或 視需要經取代的芳基、w係、視需要經取代的彡基、以及2 係視需要經取代的烷基或視需要經取代的芳基伸烷基，其 中1該混2合物係富含式XXI„化合物。.如式合物所定義之 r R以及P之較佳定義亦適用於式I化合物。γ以及w 較佳係獨立為氫或笨基、更佳者γ以及w至少之一係苯 基、又更佳者γ以及w二者係苯基。z較佳係Ci C8烷基 或苯基-CrC6伸烷基、更佳係Ci_c8烷基或苄基。 在另一内容中
本發明提供一種式XXIV化合物 Ρ (XXIV) 其中P、R1以及R2係如式Ϊ化合物所定義以及Ζ係視需^ 經取代的烧基或視需要經取代的芳基伸烷基。如式I化合斗 所定義之R1、R以及Ρ之較佳定義亦適用於式χχιιι化4 物。ζ較佳係（^-(：8烷基或苯基-Ci_C6伸烷基、更佳者^ 13 201211057
Ci-Cs烷基或苄基。 在另一内容中’本發明提供一種包含式XXIV化合物以 及式XXIVA化合物之混合物
P(XXIV) 'P(XXIVA) 其中R、R U及P係如式j化合物所定義以及z係視需要 經取代的烷基或視需要經取代的芳基伸烷基，其中混合物 係富含式XXIV化合物。如式J化合物所定義之R丨、R2以 及P之較佳定義亦適用於式工化合物^ z較佳係Ci_c8烷基 或苯基-CrC6伸烷基，更佳者Ci_C8烷基或苄基。 本發明备含鏡像異構物之混合物中，混合物中富含化 合物相較於二種鏡像異構物總量之莫耳比為’例如大於 50〇/〇、如至少 55%、6〇%、65%、70%、75%、8〇%、85%、 90〇/。、95%、96%、97〇/〇、98% '或至少 99%。 烷基基團(單獨或作為較大基團的部分，如烷氧基、烷 基硫基-、烧基亞磺醯基…烷基磺醯基…烷基羰基_或烷氧 基羰基-)係為直鏈或支鏈形式且為，例如、甲基、乙基、丙 基、丙冬基、丁基、丁_2·基、2-曱基-丙-1-基或2-曱基， -2-基。該貌基基團’除非有相反指示，較佳地丨q至匚 烧基基團’更佳地SCl_c4,最佳地4Ci_C3烧基基團。6 伸烷基基團可為直鏈或支鏈且為，例如，_CH2_， -CH2-CH2- . -CH(CH3)-，-CH2-CH2-CH2- , -CH(CH3)-CH2-, 或-CH(CH2CH3)-。該伸貌基基團，除非有相反指示，較佳 201211057 為C!至C3伸烷基基團，更佳為Ci-Ci ’最佳為C,伸烷基基 團。 烯基基團可為直鏈或支鏈的形式，且該烯基部分，其 中合適者’可為（E)或（Z)構型。實例為乙烯基及烯丙基。該 稀基基團，除非有相反指示，較佳為C2-C6，更佳為C2-C4， 最佳為c2-c3烯基基團。 炔基基團可為直鏈或支鏈的形式。實例為乙炔基及炔 丙基。該炔基基團’除非有相反指示，較佳為c2_c6，更佳 為c2-c4，最佳為c2-c3炔基基團。 鹵素為氟、氯、漠或碘。 鹵烧基基團（單獨或作為較大基團之一部分，如_院氧 基、函烷基硫基-、_烷基亞磺醯基…_烷基磺醯基、鹵烷 基羰基或鹵烷氧基羰基）為經一或多個相同或不同的鹵素原 子取代之烷基基團且為，例如，^氟甲基、三氟甲基、氣 二氟曱基或2，2,2-三氟-乙基。 鹵烯基基團為經一或多個相π ^ ^ 又少個相冋或不同的鹵素原子取代 之烯基基團且為’例如，2,2- - a 7^ ，Z 一鼠··乙烯基或1，2-二氣_2_氟_ 乙烯基。 _快基基團為個別地經一或多個相同或不同的函素原 子取代之炔基基團且為，例如，4.丙_2_快基。 環烷基基團可為單環戋-援π ^ 衣次一％形式’且例如為環丙基， 環丁基’環己基及二環[^:^庚 J庚烷-2-基。環烷基基團，除 非有相反指示’較佳為C3-C8，更杜去广 吏佳為C3-C6環烷基基團。 方基基團為早、二或IT環报斗、 飞一％形式的芳香環系統。此類環 15 201211057 的實例包括苯基，萘基，蒽基，茚基或菲基。較佳的芳基 基團為苯基及萘基，又以苯基最佳。在說到芳基部分被取 代之處，該芳基部分，除非有相反指示，較佳被丨至4個 取代基所取代’最佳被1至3個取代基所取代。 雜^基基團為包含至少一個雜原子且由單環或二戍多 個稠合環組成的芳香環系統。較佳者，單環將包含多達3 個雜原子且二環系統包含多達4個雜原子，雜原子較佳係 選自氮，氧及硫。單環基團的實例包括吡啶基，嗒畊基， 嘧啶基，吡哄基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，三唑基，呋 喃基，苯硫基，聘唑基，異聘唑基，腭二唑基，噻唑基， 異噻唑基，以及噻二唑基。二環基團之實例包括喹啉基，啐 啉基，喹聘啉基，吲哚基，吲唑基，苯并咪唑基，苯并苯 硫基以及苯并噻唑基。較佳為單環雜芳基基團，又以η比啶 基最佳。提到雜芳基部分被取代之處，該雜芳基部分，除 非有相反指示，較佳經1至4個取代基所取代，最佳經i 至3個取代基所取代。 雜％基基團被定義為包括雜芳基基團以及其不飽和或 部分飽和類似物。單環基團的實例包括噻坦基（thietanyl)， 吼咯啶基，四氫呋喃基，[U]二氧雜環戊烷基（[1，3] dioxolanyl)，六氫吡啶基，哌畊基，[丨，4]二聘烷基以及嗎 啉基或其氧化型態例如側氧基_噻坦基以及匕丨-二侧氧基 -噻坦基。二環基團的實例包括2,3_二氫苯并呋喃，苯并[U] 二氧雜環戊烷基，以及2,3_二氫苯并Π，4]二氧雜環己烯基 (2,3-dihydr〇-benz〇[l，4]di〇xinyl)。提到雜環基部分被取代之 201211057 處’該雜環基部分’除非有相反指示，較佳經1至4個取 代基所取代，最佳經丨至3個取代基所取代。 要s己住本發明標的立體中心，本發明在其他方面包含 式I化合物的所有異構物，其鹽類及N_氧化物，包含鏡像 異構物、非鏡像異構物以及互變異構物。式I化合物的互變 異構物包含例如烯胺形式。此等係被本發明所涵蓋。 式I化合物的中的較佳取代基值如以下所示，其可以任 何順序組合。此等較佳取代基值亦適用於其中存在相同取 代基之本發明其他化合物。 R1較佳係三氟曱基。 R係芳基或紐1至5個r3取代的芳基或雜芳基或經1 至5個R3取代的雜芳基。較佳者，R2係苯基或經i至3個 R3取代的苯基。 每個R係獨立地為鹵素、氰基、硝基、C丨-c8烷基、 Cl-C8 -院基、C2'C8 稀基、c2-c8 齒婦基、c2-c8 炔基、c2_c8 於、土产羧基Cl-Cs烷基胺基、Cl-C8烷氧基、（：丨-(：8鹵烷 氧基、氮硫基、（^广_ 1-C8烷硫基、C丨-C8鹵烷基硫基、Ci_c^ 基亞確酿基、C1, Γ1 丨-C8齒烷基亞磺醯基、C丨-c8烷基磺醯基、 基料基、Ci_C8^mi_c^氧基幾基、 二…士 1至5個R4取代的芳基、或雜環基或經1至5個 Γ取代的雜環基。較佳者，每個R3係獨立地為幽素、氣基、 Ci-c8 院基、Cl_c _ 更佳m 〃 基 氧或Cl.C8_^氧基， 一卜’'、軋、氟、氰基、曱基、三氟曱基、甲氧美或 三氣甲氧I，較佳者㈣、氣或三^基，最佳者為㈣ 17 201211057 氯 較佳者’ p係P1或p2
(P1) 圭者，P係P3 R \ r5〇
(P3) A1、A2、a3 , 、以及A係彼此獨立地為ρ u 其前提是A丨' A2'A3 乂 也為dC-R5或氮 A係C-R。較佳 為氮。較佳者 佳者，A係C-H。較佳者，A3以刀λ4 /
或Α以及a4 j： + 及A4係c-H 以及A4係C_H:—者係C_H且另-者係氮。更佳者，/
C-/或：，A4,、A5,以及A6,係彼此獨立…-H , 超…為氮T
係C-H。 較佳者，〜·以及A 6由 A、A2、A3 以及 A4、或 A1'、A2.、A3'、A4.、a、 及A6所形成的環例如為苯基”比咬基"密咬、他啡、塔啡 萘基或喹啉。 每個R係獨立地為鹵素、氰基、硝基、Ci_c8烷基、 CVCs 齒烷基、c2-c8 烯基、c2-c8 _ 烯基、C2_C8 炔基、c2_c 鹵炔基、C3-C1〇環烷基、Ci_C8烷氧基、Ci-C8鹵烷氧基、 18 201211057 -C「C8烷基硫基、CrCs鹵烷基硫基、Ci-Cs烷基亞磺醯基、 Ci-Cs鹵烷基亞磺醯基、（^-(：8烷基磺醢基或Ci-Cs鹵烷基磺 醯基。較佳者，每個R5係獨立地為鹵素、Cl-C8烷基Ci-Cs 鹵烧基或CyCs烯基。更佳者，每個R5係獨立地為溴、氣、 氟、甲基、三氟甲基或乙稀基，最佳者，每個R5係甲基。 R5a係氫以及R5b係曱基或Rh以及RSb 一起形成 -CH=CH-CH=CH-橋。 Q係氫、鹵素、硝基、nh2、氰基、eves烷基、cvG i烧基、c2-c8烯基、c2-c8鹵烯基、c2-c8炔基、c3-c8齒 炔基、（VC10環烷基、CrCs烷基硫基、Ci-Cs鹵烷基硫基、 C「C8烷基亞磺醯基、Cl-C8鹵烷基亞磺醯基、CrCs烷基磺 醯基、CrC8鹵烷基磺醯基、芳基磺醯基或經1至5個獨立 地選自C〗-C4烷基以及硝基之基團取代的芳基磺醯基、 -N(R6)R7b、-C( = W5)N(R6)R7、-C(R15)(R16)N(R17)R18、 -C( = W5)OR7a、·ChW5#13、-OR14、芳基或經 1 至 5 個 z1 取代的芳基、雜環基或經1至5個Z1取代的雜環基。較佳 者，Q係氰基、鹵素、硝基、ΝΗ2、芳基磺醯基或經i至$ 個獨立地選自CrC4烷基以及硝基之基團取代的芳基磺醯 基、雜環基或經1至5個Z1取代的雜環基、_〇Ri4、 -C( = 0)N(R6)R7 、 -C(=0)0R7a 、 -C(=〇)Ri3 、或 -C(R )(R )N(R )R18。更佳者，q係氰基、鹵素、石肖基、 NH2、苯基磺醯基或經1至5個獨立地選自（^-(：4燒基以及 硝基之基圑取代之苯基磺醯基、_〇r14、_C( = 〇)N(r6)r7、 -C( = 0)0R7a、-C(=〇)Ri3、_c(Ri5)(Ri6)N(Rl7)Rl8、或選自 19 201211057 HI至H9之雜環
H3
H5 H1 H2\=N (Z、 \=n (Z”k H6 H7 Z1》Λν N=N H8 H4
H9 又更佳者，Q係氰基、鹵素、硝基、NH2 ' Ci-Cs烷氧 基、苯基續醢基或經1至5個獨立地選自c 1-C4烷基以及硝 基之基團取代之苯基磺醯基、C(=0)N(R6)R7、-C( = 〇)〇R7a、 -C( = 0)r13、-C(RI5)(r16)N(r17)R18、或選自 HI 至 H9 之雜環。 k係0、1、或2，較佳為0。 R6係氫、CVCs烷基、CVCs烷氧基、C2-C8烯基、C2-C8 炔基、C3-C1G環烷基、C3-C1G環烷基-(^-山伸烷基、CVCs 烷基羰基或CrC8烷氧基羰基《較佳者，r6係氫、Cl-C8烷 基、CVCs烷氧基、CVCs烷基羰基、或CVC8烷氧基羰基。 更佳者，R6係氫、曱基、乙基、曱基羰基或甲氧基羰基， 更佳者’氫、甲基或乙基，最佳為氫。 R7係氩、烧基或經1至5個R8取代的烷基、烯基或經 1至5個R8取代的烯基、炔基或經1至5個R8取代的炔基、 C3-Cn)環烧基或經1至5個R9取代的c3_Ci()環烷基、C3_Ci〇 環烷基-Ci-C4伸烷基或C3-C1G環烷基_Cl_c4伸烷基其中環 烷基部分係經1至5個R9取代、q-C8烷基 -WRVChCO-CrC^ 伸烧基、Cl-C8 鹵烷基 -NCRi-ChCO-CrC^伸烷基、c3_C8環烷基_胺基羰基^义 20 201211057 伸炫基、CVM基燒基_〇_n=ch 基-C1-，基或芳…“申院基其中芳基部分係 5個尺取代、雜環基々(：6伸烧基或雜環基·伸 其中雜環基部分係經。取代^其中每個雜^ 部分包含一或多個獨立地選自〇、N、rr% 基 N C = 〇、C=N-0R12、 N-R、8、8〇、叫、純#以及阳_12之環員— 基或經1至/個Rl°取代的芳基、雜環基或經個Jo 取代的雜環基以及其中每個雜環基八 選自Ο、N、〇〇、c=N_〇Rl2、N r1刀匕3 一或多個獨立 以及 SO T?12 SO > S02 > S=N-R12 =:1…。較佳者’〜^ =: …基、C3-C1。環院基或經 伸:::中二;環㈣、芳基
1至5個心取代、雜環基-CVC 選自。、==tt部分包含-或多個獨立 以及so=N-R12之環員、芳基或^、S、⑽、S〇2、S=N'R12 雜環基或經。取代 至5個RlG取代的芳基、 部分包含-或多個獨立選自〇、广基以及其中每個雜環基 S、S0、S〇2、s=N r12 以及⑽、c=〇、c=n-〇r12、n_r12、 -n(R6)-c(=0)-Ci_C4 伸烧美N~R,2 之環員、ci-c8 燒基 -NO^-cpo)·。卜c4伸院基土、 C丨-C8 _烷基 伸烷基、Cl_c6烷基_〇_二_、3:C8環烷基胺基幾基-斗c4 更佳者，R7係氫、CK产其2 Cl_C6鹵烧基〇养CH— 1 8烷基、G-C8 _烧基、苯基 21 201211057 伸烧基或本基- C^c；6伸烧基其中苯基部分係經1至5個r10 取代、》比咬基-C丨-C6伸烷基或η比啶基-C丨-C6伸烷基其中D比啶 基部分係經1至4個R1G取代、噻唑基_Cl_c6伸烷基或噻唑 基-Ci-C：6伸烷基其中噻唑基部分係經i或2個Rio取代、苯 基或經1至5個R1G取代的苯基、。比咬基或經1至*個r 1 〇 取代的吡啶基、噻唑基或經1或2個R10取代噻唑基、C3_C 環烧基或CrC6環烷基其中一個環原子係經〇或s取代、 CVC4 烧基-〇-N=CH-、（VC4 _ 烧基-〇-N=CH-、CVC4 烷基 -N(R6)-C( = 0)-CH2·、Ci-q 鹵烷基-N(R6)-C(=0)-CH2-、或式 (A)基團
㈧ L係單鍵或（^-(：6伸烧基； Y、Y2以及Y3係彼此獨立地為〇、CR21R22、c = 〇、 C N_0R、N'Rl2、s、so、S〇2、S=N-R12 或 SO=N-R12， 其則提疋y1、y2或y3其中至少一者不是cr21r22、c=o或 12
C N'〇R 。在式（A)基團中，較佳者Υ1、Y2以及Y3其中二 者係 CR R22、且另一者係 ο、N R丨2、s、s〇、s〇2、s=N R 或SO-N-R丨2，更佳者，γι、Y2以及Y3其中二者係ch2且 另者係S、SO或S〇2。當L係鍵時，γ1以及γ3較佳係 CH2 以及 γ2 係 S、s〇、S02、S=N-R12 或 SO=N-R12。當 L 系伸烧基時，Y】較佳係s、SO、S02、S=N-R12或SO=N-R1: 以及γ2以及Y3係CH2。 R係氫、烧基或經1至5個R8取代的烷基、烯基或經 22 201211057 1至5個R8取代的烯基、炔基或 ^ . , , H 1至5個R8取代的炔基、 ㈣或經…個r9取代的環院基、芳基韻基或芳基 伸烧基其中芳基部分係經1至…。取代、雜芳基-伸燒 基或雜芳基-伸烧基其中雜芳基部分係經…似丨。取代、 芳，或經！至5個RlG取代的芳基、或雜芳基或經i至5個 R1。取代的雜芳基。較佳者，R7a係氫、Ci_Ci5烷基或經i 至5個R取代的Cl_Ci5烧基、C2_Ci5^基或經i至5個y 取代的（VCw烯基、CyC!5炔基或經丨至5個Rs取代的 c2-c15炔基、c3_Cl()環烷基或經1至5個r9取代的c3_Ci〇 環烷基、芳基-C^-C：6伸烷基或芳基_Cl_C6伸烷基其中芳基部 分係經1至5個R〗G取代的、雜芳基_Ci_c0伸烷基或雜芳基 -Ci-C6伸院基其中雜芳基部分係經1至5個Rio取代、或雜 芳基或經1至5個R1Q取代的雜芳基。更佳者，Rh係氫' CVCw烷基、CrCu函烷基C2-Ci5烯基、C2-C15函烯基、 C2-C15快基、C2-C15鹵炔基、苯基- Ci-CU伸烧基或苯基-CVC4 伸烷基其中苯基部分係經1至5個鹵素取代、吼啶基-c i-c4 烷基或吡啶基-C1-C4烷基其中吡啶基部分係經1至4個齒素 取代的、吡啶基或經1至4個R】Q取代的吡啶基，最佳者， 尺7&係C1-C15烧基、C1-C15鹵烧基、C2-C15稀基、C2_C15鹵 烯基、D比σ定基或节基。 R7b係氫、烧基、函烧基、稀基、ii稀基、炔基、鹵炔 基環烷基、函環烷基、烷基羰基、iS烷基羰基、燒氧基羰 基、鹵烷氧基羰基、或苄基，更佳者，R7b係氫、Ci-C15烷 基、C〗-Ci5鹵烧基、C2-C15稀基、C2-C15鹵稀'基、C2-Ci5快 23 201211057 基、C2-C15鹵炔基、c3-c10環烷基'CrCu烷基羰基或CVCu 烷氧基羰基；最佳者，R7b係CVCu烷基、CVCu鹵烷基、 C2-C15烯基或C2-C15鹵烯基。 每個R8係獨立地為鹵素、I基、硝基、經基、NH2、 氫硫基、C〗-C8烷基、CVC8鹵烷基、CVC8烷氧基、Ci-Cs 鹵烷氧基、CrC8烷基硫基、Ci-Cs鹵烷基硫基、Ci-Cs烷基 亞磺醯基、（：「(：8鹵烷基亞磺醯基、CrCs烷基磺醢基、CrCs 鹵烷基磺醢基、CfCs烷基胺基、C2-C8二烷基胺基、C3-C8 環烷基胺基、CrCs烷基羰基、Ci-Cs烷氧基羰基、CrCs烷 基胺基羰基、CrCs二烷基胺基羰基、CrCs鹵烷基羰基、 G-C8鹵烷氧基羰基、Cl_c8鹵烷基胺基羰基、Cl-C8鹵二烷 基胺基羰基。較佳者，每個R8係獨立地為鹵素、氰基、硝 基、羥基、CVCs烷氧基、CVCs鹵烷氧基、Ci-Cs烷基羰基、 Ci-C8烧氧基羰基、氫硫基、CVC8烷基硫基、Ci-C8鹵烷基 硫基、CrC：8烷基亞磺醯基、鹵烷基亞磺醯基、 烷基磺醯基。更佳者，每個R8係獨立地為鹵素、氰基、硝 基、羥基、C〗-C8烷氧基、CVC8鹵烷氧基、氫硫基、Ci_c8 烧基硫基、C〗-C8鹵烧基硫基，更佳者，溴、氣、氟、甲氧 基、或曱硫基，最佳者’氯、氟、或甲氧基。 每個R9係獨立地為鹵素或Ci_C8烷基。較佳者每個 R係獨立地為氣、說或曱基，最佳者，每個r9係甲基。 每個係獨立地為函素、氰基、端基、Ci C8烷基、 c「C8 i 烷基、c2_c8 烯基、c2_c8 _ 烯基、C2_C8 炔基、C2_C8 齒快基、經基、Cl_c8縣基、Ci_c8自烧氧基、氫硫基、 24 201211057 -Cl_Cs烷基硫基、CVC8鹵烷基硫基、（^-(^烷基亞磺醯基、 Ci-C8鹵烷基亞磺醯基、Ci_C8烷基磺醯基、Ci C8鹵烷基磺 醯基、Ci-Cs烷基羰基、C^-C8烷氧基羰基、芳基或經i至5 個Rl1取代的芳基、或雜環基或經1至5個R11取代的雜環 基。較佳者，每個R〗〇係獨立地為鹵素、氰基、硝基、 烷基、eve：8鹵烷基、Cl_C8烷氧基、Ci_C8鹵烷氧基，更佳 者，溴、氣、氟、氰基、硝基、曱基、乙基、三氟甲基、 甲氧基、二氟甲氧基、或三氟曱氧基，最佳者，溴、氣、 氣、基或曱基。 每個R4以及R11係獨立地為鹵素、氰基、硝基、C1-C8 烷基、eves鹵烷基、Cl_C8烷氧基、Ci_C8鹵烷氧基或Ci_C8 燒氧基幾基；更佳者，每個R4以及r1 1係獨立地為溴、氣、 氟、氰基、硝基、曱基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟 甲氧基或三氟曱氧基，更佳者，溴、氯、氟、硝基或甲基， 最佳者’每個R4以及R11係獨立地為氯、氟或曱基。 每個係獨立地為氫、氰基、氰基-Cl-c8烷基、Cl-c8 燒基、CVC8鹵烷基、c3-c8環烷基、c3-c8環烷基其中一個 石反原子係經〇、s、s(〇)或S〇2取代、或c3_c8環烷基_Ci_c8 伸燒>基、Cs-C：8環烷基_Cl_c8伸烷基其中環烷基中一個碳原 子係經0、S、s(0)或S〇2取代、或C3-C8環烷基-(VC8鹵 伸燒基、CrCs羥基烷基、Cl-C8烷氧基-Ci-Cs伸烷基、C2-C8 歸基、CVCs鹵烯基、c2-C8炔基、c2-c8鹵炔基、芳基或經 1至3個R11取代的芳基、Ci_C8烷基羰基、Cl-c8鹵烷基羰 基、Ci-C8烷氧基羰基、Cl_c8鹵烷氧基羰基、CrCs烷基磺 25 201211057 醯基、CVC8鹵烧基續醯基、芳基_Ci_C4伸烧基或芳基 1 伸烧基其中芳基部分係經1至3個R1 1取代、或雜芳美- 1 ** V-/ ^ 伸烷基或雜芳基-c, -C4伸烷基其中雜芳基部分係經i至3 個R11取代、或Cl_C4烷基_(Ci_C4烷基_〇_N=)c_CH2_。較佳 者，每個R12係獨立地為氫、氰基、Ci_Cs烷基、Ci_C8鹵烷 基' c^-c：8烷基羰基、Cl-C8鹵烷基羰基、Ci_C8烷氧基羰基、 C|-CS齒烷氧基幾基、Cl_C8烷基績醯基、Ci_C8齒烧基磺酿 基、芳基-C^-C：4伸烷基或芳基_Cl_C4伸烷基其中芳基部分係 經1至3個R11取代的、或雜芳基_Ci_C4伸烷基或雜芳基 -CrC4伸烧基其中雜芳基部分係經1至3個Rll取代的。更 佳者，每個Ri2係獨立地為氫、氰基、Ci_C8烷基、d_C8 鹵烷基' CVC8烷基羰基、CVC8鹵烷基羰基、Cl_c8烷氧基 羰基、CrC8鹵烷氧基羰基、K8烷基磺醯基、Ci_c8 _烷 基磺醯基、苯基-C^-C：4伸烷基或苯基-C^-C4伸烷基其中苯基 部分係經1至3個R11取代、或吡啶基_Cl_C4伸烷基或吡啶 基-C1-C4伸烷基其中吡啶基部分係經1至3個R"取代的。 R13係鹵素或咪唑，較佳者為氣、氟或溴。 每個R14係獨立地為氫、CVC8烷基、C2_C8烯基、C2_Cs 炔基、C3-C1Q環烷基、CVC6烷基-(：3-(：8環烷基、C3-C8環烷 基-C”C6伸烧基、（:广心烷基羰基、Ci_c8烷氧基羰基、Ci_c8 炫基㈣醯基、C1-CS鹵烧基確醯基 '或芳基續醯基或經1至 5個獨立選自C1-C4烷基以及硝基基團取代的芳基磺醯基； 更佳者，每個R14係獨立地為氫' Ci-Cs烷基、苯基磺醯基 或經1至5個獨立選自C丨-C4烷基以及硝基基團取代的苯基 26 201211057 - 續醯基。 R15以及R16每個獨立地為氫、Ci_Ci2烷基或經1至5 個R8取代的CVCu烷基、CVC8環烷基或經1至5個R9取 代的CyC：8環烷基、C^-C!2烯基或經1至5個R8取代的c2_Ci2 烯基、CyCi2炔基或經1至5個R8取代的c^C!2炔基、氰 基、（^工^烷氧基羰基或經1至5個R8取代的Ci Ci2貌氧 基羰基、Ci-Cu烷氧基硫基羰基或經1至5個R8取代的 q-Cn烷氧基硫基羰基、或R15以及r16與其所連接之碳原 子一起形成3至6-員碳環。較佳者，Ris以及Ri6每個獨立 地為氫、（^-(：12烷基、CrCu鹵烷基、c3-C8環烷基、 i環烧基、C2-C12烯基或c2-c12 _烯基、c2-C12炔基、c2-c12 鹵炔基氰基、C】-Ci2烧氧基幾基、_烧氧基幾基、 Ci-C!2烷氧基硫基羰基、Ci-Cu鹵烷氧基硫基羰基、或R1S 以及R16與其所連接之碳原子一起形成3至6-員碳環狀環。 較佳者’ R15以及R16每個獨立地為氫、鹵素、氰基、Ci_c4 烷基或cvcu i烷基。 R17係氫、NH2、羥基、CVCu烷氧基或經1至5個R8 取代的CVC,2烷氧基、cvCi2烷基羰基胺基或Cl_Ci2烷基 羰基胺基其中烷基係經1至5個R8取代、c!-C,2院基胺基 或C1 -C!2烧基胺基其中烧基係經1至5個R8取代、c! -C12 烷基或經1至5個R8取代的q-Cu烷基、（：3-(：8環烷基或 經1至5個R9取代的CVC8環烷基、氰基、c2_Cl2烯基或 經1至5個R8取代的c2_c12烯基、（：2-(：12炔基或經i至5 個R8取代的C2_C12炔基、C! -C!2院基数基或經1至5個R8 27 201211057 取代的CrC!2烷基羰基、Ci-C!2烷氧基羰基或經1至5個 R8取代的C1-C12烧氧基幾基或係選自CH2-R25、C(=0)R19 以及C( = S)R19。較佳者’ R17係氫、NH2、羥基、C丨-Ci2烷 氧基、Ci-Cu鹵烧氧基、（：！-(：12烧基羰基胺基、q-Cu鹵烧 基幾基胺基、CrC"烧基胺基、鹵烧基胺基、Ci-C12 烧基、C1-C12鹵烧基、〇3-(：8環院基、C3-C8鹵環烧基、氰基、 G-Cu烯基、（^-0：12鹵烯基、c2-c12炔基、c2-c12 _ 炔基、 Ci_Ci2烧基幾基、Ci-C!2鹵烧基幾基、Ci-Cs烧氧基叛基、 或Ci-C8鹵烷氧基羰基。更佳者，R17係氫、CrCs烷基、CrCs 烧氧基、Ci-C8烧基数基、或Ci-Cs烧氧基叛基。 ' R18係氫、氰基、羰基、硫基羰基、CrCu烷基羰基或. 經1至5個R8取代的CrCu烷基羰基、q-Cu烷基硫基羰 基或經1至5個R8取代的CrCu烷基硫基羰基、CrCu烷 基胺基幾基或C1-C12烧基胺基数基其中烧基係經1至5個 R8取代、C1-C12烧基胺基硫基Μ基或Ci_Ci2烧基胺基硫基 羰基其中烷基係經1至5個R8取代、C2-C24(總碳數）二烷基 胺基羰基或C2-C24 (總碳數）二烷基胺基羰基其中一或二個 烷基係經1至5個R8取代、C2-C24(總碳數）二烷基胺基硫基 羰基或C2-C24(總碳數）二烷基胺基硫基羰基其中一或二個 烷基係經1至5個R8取代、q-Cu烷氧基胺基羰基或q-Cu 烷氧基胺基羰基其中烷氧基係經1至5個R8取代、C^-Cu 烷氧基胺基硫基羰基或CrC12烷氧基胺基硫基羰基其中烷 氧基係經1至5個.R8取代、（^-(：12烷氧基羰基或經1至5 個R8取代的Ci-Cn烷氧基羰基、（^-(：12烷氧基硫基羰基或 28 201211057 ·. 經1至5個R取代的Ci_Ci2烧氧基硫基幾基、Ci_Ci2硫基 烷氧基羰基或經1至5個R8取代的C^-Cu硫基烷氧基幾 基、C^-C!2硫基烷氧基硫基羰基或經1至5個R8取代的 C 1 - C 1 2硫基烧氧基硫基幾基、C 1 - C 1 2烧基續酿基或經1至5 個R8取代的烷基磺醯基、（：3-(：12環烷基羰基或經1 至5個R取代的C3-C12環烧基艘基、C2-C12稀基数基或經 1至5個R8取代的C2-C12烯基羰基、C2-C12炔基羰基或經1 至5個R8取代的C2-C12炔基羰基、C3-C12環烷基-(^-(^烷 基羰基或經1至5個R9取代的C3-C12環烷基-CrCu烷基羰 基、c 1 - C 1 2 烧基亞氧硫基-C 1 - C 1 2 烧基幾基 (C^-Cualkylsulfenyl-C^-Cualkylcarbonyl)或經 1 至 5 個 R8 取代的C 1 - C 1 2烧基亞氧硫基-C 1 - C 1 2炫基幾·基、C 1 - C 1 2烧基 亞磺醯基-CVCk烷基羰基或經1至5個R8取代的CVCu 烧基亞確酿基- C1-C12烧基数基、C1-C12烧基續酿基_Ci-Ci2 烷基羰基或經1至5個R8取代的C^-Cu烷基磺醯基-CrCu 烷基羰基、（^-(:^烷基羰基-CrCu烷基羰基或經1至5個 R8取代的（^-(：12烷基羰基-CVCu烷基羰基、C3-C12環烷基 胺基羰基或C3-C12環烷基胺基羰基其中環烷基係經1至5 個R9取代的、（：2-(：12烯基胺基羰基或C2-C12烯基胺基羰基 其中烯基係經1至5個R8取代的、CyCi2炔基胺基羰基或 C2-C12炔基胺基羰基其中炔基係經1至5個R8取代、或係 選自C( = 0)R19以及C( = S)R19。較佳者，R18係氫、氰基、羰 基、硫基羰基、C^-Ciz烷基羰基、CVCu鹵烷基羰基、（VCu 烷基硫基羰基、CrCu鹵烷基硫基羰基、CrCu烷基胺基羰 29 201211057 基、Ci-C12烧基胺基硫基羰基、C2-C24(總碳數）二烧基胺基 幾基、C2-C24(總碳數）二坑基胺基硫基幾基、Ci-Ci2院氧基 胺基羰基、C^-Cn烷氧基胺基硫基羰基、Ci-Cu烷氧基羰 基、C1-C12鹵烧氧基幾基、Ci-Cu院氧基硫基幾基、Ct-Ci2 鹵烷氧基硫基羰基、CrCu硫基烷氧基羰基、Ci-Cu硫基烷 氧基硫基截基、C1-C12烧基續酿基、C^-C^鹵烧基續基、 c3-c12環烷基羰基、c3-c12鹵環烷基羰基、c2-c12烯基羰基、 c2-c12鹵烯基羰基、c2-c12炔基羰基、c2-c12鹵炔基羰基、 C3-C12環烧基- Ci-Ci2烧基幾基、C3-C12鹵環烧基- C1-C12烧 基羰基、C2-C12烷基亞氧硫基-Ci-Cu烷基羰基 (Ca-Cualkylsulfenyl-Ci-Cualkylcarbonyl)、C2-C12 鹵烧基亞 氧 硫 基 _Ci-Ci2 烧 基 幾 基 (C2-Ci2haloalkylsulfenyl-Ci-Ci2alkylcarbonyl)、C^-Cu 院基 亞磺醯基-Ci-C^烷基羰基、C^-Cu鹵烷基亞磺醢基-Ci-Cu 院基叛基、C1-C12燒基績酿基- C1-C12烧基幾基、C1-C12鹵 烧基續醢基- Ci_Ci2炫基幾基、Ci-Ci2烧基叛基- Ci-012烧基 羰基、CVCu鹵烷基羰基-CVCu烷基羰基、c3-c12環烷基 胺基幾基、C2-C12烯基胺基幾基、C2-C12炔基胺基幾基。更 佳者，R18係CVC4烷基羰基或經1至5個R8取代的CrCU 烧基幾基、C3-C6環烧基数基或C3-C6環烧基幾基其中環烧 基係經1至5個R9取代；又更佳者，R18係CrG烷基羰基、 CrG鹵烷基羰基、C3-C6環烷基羰基或C3-C6鹵環烷基羰基。 R17以及R18與其所鍵結的氮原子一起可形成3-至6-員 雜環，其可經1至5個R11取代，或可經酮、硫基酮或硝基 30 201211057 亞胺基基團取代。 R係芳基或經1至5個R11取代的芳基、雜環基或經 1至5個R11取代的雜環基。該芳基係較佳為苯基以及該雜 環基係較佳為η比cr定基。 R20係氫或CrCs烷基。 母個R以及R22係獨立地為氫、鹵素、Ci-Cs烧基或 C!-C8鹵烧基。 每個Z1係獨立地為鹵素、Ci_Ci2烷基或經1至5個R8 取代的烧基、硝基、Ci_Ci2烷氧基或經1至5個R8 取代的cvc,2烷氧基、氰基、Ci_Ci2烷基亞磺醯基、Ci_Ci2 烧基確醢基、Cl_Cl2 Μ基亞料基、CVC：12齒烧基橫酿 基、羥基或硫基。較佳者，每個zl係獨立地為_素、氰基、 烧基、Cl-C4齒坑基、Ci_C4烧氧基、或Ci_c4齒烷氧 基’更佳者’每個^係獨立地為氫H、甲基、_甲基、 曱氧基或鹵曱氧基。 每個W5係獨立地為0或Se較佳者，每個妒係〇。 Y以及W係較佳獨立為氫或苯基，更佳為γ以及W中 至少一者為苯基，又更佳為γ以及w二者為笨其 Z係較佳為Cl_Cd基或苯基_^6伸=，° C^-Cs烷基或苄基。 灵佳為 在一較佳化合物組群中， R2係芳基或經1至5個R3取代的芳 1至5個R3取代的雜芳基； 土 3、雜芳基或經 每個R3係獨立地為鹵素、氰基、 为基、C心烷基、 31 201211057 c「c8鹵烷基、C2-C8烯基、c2-C8鹵烯基、c2-c8炔基、c2-c8 鹵快基、羥基、CVCs烷基胺基、Ci-Cs烷氧基、Ci-Cs鹵烷 氧基、氫硫基、κ8烷基硫基、（VCs鹵烷基硫基、CVC8 烷基亞磺醯基、C^C：8鹵烷基亞磺醯基、Cl-C8烷基磺醯基、 Ci-Cs鹵烷基磺醯基、c^-C：8烷基羰基、c^-Cs烷氧基羰基、 芳基或經1至5個R4取代的芳基、或雜環基或經i至5個 R4取代的雜環基； P係P1或P2
A ' A、A、A4彼此獨 提是、A2、A3、A4其中不
彼此獨立地為C-H、C A1·、A2·、A3'、Α4'、Α5·以及 或氮，其前提是A1、A2’、Α3’、 2個為氮； A4其中不超過2個為氮； 、4’、A5·以及A6,彼此獨立却、A2、A3'、A4’、a 5,…一 C-R5或氮，其前
、、A 此獨立地為C-H、C-Rf A5以及A6’其中不超過 係獨立地為鹵素、氰基、 ' c2-c8烯基 ，1 〇壤烧基、 fe· ' C1 -Cg ^ 石肖基、C丨-C8烷基、
--元基續酿基或c c广c8鹵烧基石黃 每個R5係獨立地為鹵素 Ci_Cs鹵院基、C2.Cs稀基 鹵炔基、C3-C10環烷基、 Ci-Cs烧基硫基、Ci-Cg齒 (VCs鹵烷基亞磺醯基、c _ 醯基； Q係氫、鹵素、硝基、NH 氛基、Ci-C8烧基、Cl-C8 32 201211057 —’鹵炫基、C2-C8烯基、C2-C8鹵烯基、C2-C8块基、C3-C8鹵 炔基、C3-C10環烧基、C】-C8院基硫基、Ci-C8鹵烧基硫基、 Ci-Cs烧基亞續醯基、CrCs鹵烧基亞續感基、Ci-Cs炫基續 醯基、C^-Cs鹵烷基磺醯基、芳基確醯基或經1至5個獨立 地選自Ci-C4烧基以及确基基團取代的芳基續酿基、 -N(R6)R7b、-C(=W5)N(R6)R7、-C(R15)(R16)N(R17)R18、 -C(=W5)OR7a、-C(=W5)R13、_〇r14、芳基或經 1 至 5 個 Z1 取代的芳基、雜環基或經1至5個Z1取代的雜環基； R6係氫、CVC8烷基、（^-(^烷氧基、C2-C8烯基、C2-C8 炔基、c3-c1G'環烧基、C3_ClQ環烷基_Cl_C4伸烷基、Ci_C8 烷基羰基或CrC8烷氧基羰基； R7係氫、烧基或經1至5個R8取代的烷基、烯基或經 1至5個R8取代的烯基、炔基或經1至5個R8取代的炔基、 C3-C1()環烷基或經1至5個R9取代的c3_Ci〇環烷基、C3_Ci〇 環烧基伸烷基或Cs-Cn環烷基-C〗-C4伸烷基其中環 烧基部分係經1至5個R9取代、Γ r ^ -N(R6)-C(=0)-C!-C4 伸炫基、CrCs 函燒義 -N(R6)_C(=0)_Cl_C4伸烷基、c3_c8環烷基-胺基羰基 伸烷基、Ci-C6 烷基-〇-N=CH_、Ci-Ceij 烷基 _〇_N=CH_、芳4
基-cvc：6伸烧基或芳基_Cl-C6伸烧基其中芳基部分係經【I 5個取代、雜環基-Cl_Ce伸烷基或雜環基^广匕^烷基 其中雜環基部分係經1至5個R10取代的以 : Λ汉吳中雜環基部 /刀包含一或多個獨立地選自Ο、Ν、C = 〇、ι2 ζ、N-R12、 S、§〇、S02、S=N-R12 以及 SO=N-I〇2 、 、*衣員，方基或經i 33 201211057 产A以及复取代的》方基、雜環基或經1至5個Rl。取代的雜 衣土 ’、中雜裱基部分包含-或多個獨立地選自〇、N、 C = 0' C=N-〇r12> m D ,2 o ' 、S、S〇' s〇2、S=N-R12 以及 之環員； 系氫院基或經i至5個R8取代的烧基、稀基或經 ^至5個R8取代的稀基'快基或經1至5個R8取代的炔基、 %烧基或經1至5個R9取代的環絲 '芳基伸烧基或芳基 _伸烷基其中芳基部分係經1至5個R1。取代、雜芳基-伸烷 基或雜芳基-伸烷基其中雜芳基部分係經丄至5個r1。取代、 芳基或經1至5個RiQ取代的芳基、或雜芳基或經丨至5個 R1()取代的雜芳基； R7b係氫、烷基、_烷基、烯基、_烯基、炔基、鹵炔 基環烷基、_環烷基、烷基羰基、函烷基羰基、烷氧基羰 基、函烷氧基羰基'或节基； 每個R8係獨立地為鹵素、氰基、硝基、羥基、NH2、 氫硫基、ϋ8烷基、Ci-Cs鹵烷基、CrCs烷氧基、CVCs 函烧氧基、Ci-〇8烧基硫基、Ci_C8齒烧基硫基、Ci-Cg烧基 亞磺醯基、CrCs鹵烷基亞磺醯基、C^-Cs烷基磺醯基、Ci-Cs 鹵烷基磺醯基、CrCs烷基胺基、C2-C8二烷基胺基、C3-C8 環烷基胺基、CrCs烷基羰基、CrCs烷氧基羰基、CrCs烷 基胺基羰基、（^-(：8二烷基胺基羰基、G-Cs鹵烷基羰基、 C^-Cs鹵烷氧基羰基、鹵烷基胺基羰基、鹵二烷 基胺基羰基； 每個R9係獨立地為鹵素或C〗-C：8烷基； 34 201211057 每個r1g係獨立地為鹵素、氰基、硝基、Cl-c8烷基、 CVCs 鹵烷基、c2-c8 烯基、c2-c8 _ 烯基、c2-c8 炔基、c2-c8 鹵炔基、羥基、CfCs烷氧基、Ci-Cs鹵烷氧基、氫硫基、 Ci-Cs烧基硫基、（^-Cs鹵烧基硫基、C^-Cg烧基亞續醯基、 G-C8鹵烷基亞磺醯基、Cl_c8烷基磺醯基、Cl-C8鹵烷基磺 醯基、Ci-Cs烷基羰基、CrCs烷氧基羰基、芳基或經1至5 個R11取代的芳基、或雜環基或經1至5個Ru取代的雜環 基； 每個R4以及Rh係獨立地為鹵素、氰基、硝基、Cl_c8 烧基、（VC8鹵烷基、Cl-C8烷氧基、Cl-C8鹵烷氧基或cvq 烷氧基羰基； 母個R12係獨立地為氫、氰基、氰基_C「c8烷基、 烧基、CVC8鹵烷基、（：3-(：8環烷基、（：3-(：8環烷基其中一個 碳原子係經〇、S、s(0)或s〇2取代、或c3-c8環烷基_Cl_C8 伸烧基、C^-C：8環烷基_Cl_C8伸烷基其中一個環烷基基團中 的碳原子係經0、S、S(0)或S02取代、或C3_C8環烷基_Cl_c8 南伸烧基、C1'CS羥基烷基、CVC8烷氧基CVCs伸烷基、C2_C8 烯基、（VC8鹵烯基、CrCs炔基、Cz-C8鹵炔基、芳基或經 1至3個RU取代的芳基、CVC8烷基羰基、CVC8鹵烷基羰 基、C1-CS院氧基羰基、Cl-C8鹵烷氧基羰基、（VC8烷基項 酿基、q-C8 _烷基磺醯基、芳基_Ci_C4伸烷基或芳基 伸烧基其中芳基部分係經1至3個R11取代、或雜芳基_Ci_c4 伸烧基或雜芳基-Ci_C4伸烷基其中雜芳部分係經1至3個 R 取代、或 CrCU 烷基-((VC4 烷基-o-n=)c-ch2-; 35 201211057 R13係鹵素或咪。坐； 每個R14係獨立地為氫、C「C8烷基、C2_C8烯基、c2_C8 炔基、C3-C1()環烧基、Ci-C6烧基-C3-C8環貌基、匚3_(^8環院 基- Ci-C6伸烧基'C^-Cio烷基羰基、CrCs炫氧基幾基、c「c8 烧基％醯基、Ci-C8鹵院基續醯基、或芳基續醢基或經】至 5個獨立地選自C i-CU烧基以及硝基基團取代的芳基續酿 基； 每個R15以及R16係獨立地為氫、Cl_Ci2烷基或經i至 5個R8取代的CrCi2烷基、（VC8環烧基或經}至5個R9 取代的CrC8環烧基、C^-C!2烯基或經1至5個r8取代的 C2-C|2稀基、0：2-(：12炔基或經1至5個R8取代的c2_Ci2块 基、氰基、Ci-Ci2烧氧基幾基或經1至5個R8取代的qCu 烧氧基数基、C1 - C1 2烧氧'基硫基幾基或經；[至5個R8取代 的Ci-Ci2烧氧基硫基幾基、或R15以及R16與其所連接的碳 原子一起可形成3至6-員碳環； R17係氫、NH2、經基、C〗-C! 2烧氧基或經1至5個R8 取代的CrCu烷氧基、Ci-C!2烷基羰基胺基或q-Cu烷基 羰基胺基其中烷基係經1至5個R8取代、（^-(:^烷基胺基 或CrCu烷基胺基其中烷基係經1至5個R8取代、CrCu 烷基或經1至5個R8取代的Q-Cu烷基、C3-C8環烷基或 經1至5個R9取代的C3-C8環烷基、氰基、C2-C12烯基或 經1至5個R8取代的C2-C12烯基、（：2-(：12炔基或經1至5 個R8取代的C2-C12炔基、（VCu烷基羰基或經1至5個R8 取代的CrCu烷基羰基、（^-(：12烷氧基羰基或經1至5個 36 201211057 R8取代的Ci-Cu烷氧基羰基、或係選自CH2-R19、C(=0)R19 以及 C( = S)R19 ; R18係氫、氰基、羰基、硫基羰基、CrCu烷基羰基或 經1至5個R8取代的Ci-Cu烷基羰基、CrCu烷基硫基羰 基或經1至5個R8取代的CkCu烷基硫基羰基、（^-(:^烷 基胺基幾基或C1-C12烧基胺基徵基其中烧基係經1至5個 R8取代、Ci-Cn烷基胺基硫基羰基或CrCu烷基胺基硫基 羰基其中烷基係經1至5個R8取代、C2-C24(總碳數）二烷基 胺基羰基或C2-C24(總碳數）二烷基胺基羰基其中一或二個 烷基係經1至5個R8取代、C2-C24(總碳數）二烷基胺基硫基 幾基或C 2 - C 2 4 (總碳數）二烧基胺基硫基幾基其中一或二個 烷基係經1至5個R8取代的、Ci-Cu烷氧基胺基羰基或 Ci-Cη烷氧基胺基羰基其中烷氧基係經1至5個R8取代 的、烷氧基胺基硫基羰基或q-Cu烷氧基胺基硫基 羰基其中烷氧基係經1至5個R8取代、C^-Cu烷氧基羰基 或經1至5個R8取代的Ci-Cu烷氧基羰基、Ci-Cu烷氧基 硫基羰基或經1至5個R8取代的CkCu烷氧基硫基羰基、 Cj-Cu硫基烷氧基羰基或經1至5個R8取代的CrCu硫基 烷氧基羰基、CrCu硫基烷氧基硫基羰基或經1至5個R8 取代的Ci-Cu硫基烷氧基硫基羰基、Ci-Cu烷基磺醯基或 經1至5個R8取代的烷基磺醯基、（：3-(：12環烷基羰 基或經1至5個R9取代的C3-C12環烷基羰基、C2-C12烯基 羰基或經1至5個R8取代的C2-C12烯基羰基、C2-C12炔基 羰基或經1至5個R8取代的C2-C12炔基羰基、C3-C12環烷 37 201211057 基-Ci-Cu烷基羰基或經1至5個R9取代的C3-C12環烷基 -Ci-Ci2炫•基類基、Ci_Ci2烧基亞氧硫基- C1-C12烧基幾基或 經1至5個R8取代的CrCu烷基亞氧硫基-CrCn烷基羰 棊、CrCu烷基亞磺醯基-CrCu烷基羰基或經1至5個R8 取代的Ci-Ci2烧基亞續酿基-Ci_Ci2烧基幾基、C1-C12烧基 磺醯基-CrCu烷基羰基或經1至5個R8取代的CrCu烷基 磺醯基-CrCn烷基羰基、（^-(：12烷基羰基-(^-(:^烷基羰基 或經1至5個R8取代的（^-(:^烷基羰基-CrCu烷基羰基、 C3-C12環烷基胺基羰基或C3-C12環烷基胺基羰基其中環烷 基係經1至5個R9取代、（：2-(：|2烯基胺基羰基或C2-C12烯 基胺基羰基其中烯基係經1至5個R8取代、C2-C12炔基胺 基羰基或CyC!2炔基胺基羰基其中炔基係經1至5個R8取 代、或係選自C( = 0)R19以及C(=S)R19 ; 或R17以及R18與其所鍵結的氮原子一起可形成3 -至6-員雜環’其可經1至5個R11取代，或可經酮、硫基酮或硝 基亞胺基基團取代。 R19係芳基或經1至5個R11取代的芳基、雜環基或經 1至5個R11取代的雜環基； 母個Z1係獨立地為鹵素、CrC〗2烧基或經1至5個R8 取代的CrC〗2烷基、硝基、Cl_Cl2烷氧基或經1至5個R8 取代的h-Cu烷氧基 '氰基、Cl_Cl2烷基亞磺醯基、Ci-Ci2 烷基磺醯基、Cl-Cl2鹵烷基亞磺醯基、Ci_Ci2鹵烷基磺醯 基、經基或硫基。 在另一較佳組群之化合物中 38 201211057 R2係苯基或經1至5個R3取代的苯基； Q係氰基、鹵素、硝基、NH2、芳基磺醯基或經1至5 個獨立地選自C丨-C4烷基以及硝基之基團取代的芳基磺醯 基、雜環基或經1至5個Z1取代的雜環基、-OR14、 -C( = 〇)N(R6)R7 、 -C( = 0)0R7a 、 -C( = 〇)R13 、或 -c(r15)(r16)n(r17)r18。 在另一較佳組群的化合物中 P係P3
A3以及A4係C-H、或A3以及A4其中之一係C-H且另 一係氮； R5a係氫； R5b係甲基； 或R5a以及R5b —起形成-CH = CH-CH=CH-橋； Q係氰基、鹵素、硝基、NH2、苯基磺醯基或1至5個 獨立地選自C丨-C4烷基以及硝基之基團取代的苯基磺醯 基、-OR14、-C( = 0)N(R6)R7、-C( = 0)0R7a、-C(=0)R13、 -C(R15)(R16)N(R17)R18 或選自 HI 至 H9 之雜環 39 201211057
H5
H3 Z
H8 H4
k係0、1或2 ; R6係氫、CVCs烷基、C「C8烷氧基、（^-(：8烷基羰基、 或CrC8烧氧基羰基； R係^、(^-(^烷基或經1至5個 C3-C1Q環烷基或經1至5個R9取代的環烷基、芳基 -c^c：6伸烷基或芳基_Cl_C6伸烷基其中芳基部分係經工至5 個R1Q取代、雜環基_Cl_C6伸烷基或雜環基_Ci_Ce伸烷基其 中雜環基部分係經u 5個R1。取代以及其中每個雜環^ 分包含一或多個獨立地選自〇、Ν、C==〇、c=N 〇R〗2、Ν^12°、 S、so、S02、S=N-R12 以及 SC^N-RU 之 、 至S丨〇 々貝、^'基或經1 至5個厌取代的芳基、雜環基或經1至5個1G 、 1 環基 '其中每個雜環基部分包含i或多個獨立的雜 C==〇'C=N-〇R12>N-R12^S'SO' S〇2'S=N-r12 、N、 之戸〇 以及S0 = N-R12 衣貝、（VCdlN(的{(，々弋伸燒基、 基伸烷基、 1 8卣烷 -C 〇⑶ 展燒基-胺基羰其
Cl~C4伸烷基' CVC6烷基-o-n=Ch_、 戾基 O-N=CH-； 广匕_烷基 尺73係CrCu烷基、CVCM鹵烷基 _烯基、°比啶基或苄基。 e2_ci5烯基
201211057 - 在另一較佳組群的化合物中 Q係氰基、鹵素、硝基、nh2、c「c8烷氧基、苯基磺 酿基或經1至5個獨立地選自Cl_c4烷基以及硝基的基團取 代的苯基磺醯基、-C(=〇)N(R6)R7、-C(=0)0R7a、-(:(=0)1113、 -C(R15)(R16)n(R17)r18、或選自 H1 至 H9 之雜環； R6係氫、CVCs烷基、CrCs烷氧基、（VCs烷基羰基、 或CrCs烷氧基羰基； R7係氫、（VCs烷基、CVCs鹵烷基、苯基-CVC6伸烷 基或苯基伸烷基其中苯基部分係經1至5個R10取 代、°比啶基-Ci-C6伸烷基或吼啶基-CrCe伸烷基其中吡啶基 部分係經1至4個R10取代、噻唑基-CrC^仲烷基或噻唑基 -C^C：6伸烷基其中噻唑基部分經1或2個R1G取代、苯基或 經1至5個R1G取代的苯基、吡啶基或經1至4個R1Q取代 的吡啶基、噻唑基或經1或2個R1G取代的噻唑基、C3-C6 環烷基或C3-C6環烷基其中一個環原子係經〇或S取代、 Ci-C4 烷基-〇·ν=(：Η-、（VC4 鹵烷基 _〇-N=CH-、CVC4 烷基 -N(R6)-C( = 〇)-CH2-、CVC4 鹵烷基-N(R6)-C( = 0)-CH2-、或式 (A)之基團
L係單鍵或Ct-Q伸烷基； Y1、Y2以及Y3係彼此獨立地為CR2丨R22、00、 C=N-〇R12、N-R12、S、SO、S〇2、S=N_R12 或 S0=N-R12， 其前提是Y1、Y2或Y3中至少一個不為CR21R22、c = o或 41 201211057 C=N-OR12 ； 每個R8係獨立地為鹵素、氰基、硝基 '羥基、Cl-C8 烷氧基、C「C8鹵烷氧基、Cl-C8烷基羰基、（^-(^烷氧基羰 基 '氫硫基、C〗-Cs烷基硫基、d-Cs鹵烷基硫基、CVC8烷 基亞確醯基、Ci-C：8鹵烧基亞績醯基、Ci-Cs烧基確醯基 每個R12係獨立地為氫、氰基、CkCs烷基、CrCs鹵烷 基、CVCs烷基羰基、鹵烷基羰基、CVCs烷氧基羰基、 q-c：8 _烧氧基羰基、Cl-C8烷基磺醯基、Cl-c8鹵烷基磺醯 基、芳基-C〗-C4伸烷基或芳基_Cl_c4伸烷基其中芳基部分係 經1至3個R"取代、或雜芳基_Ci_C4伸烷基或雜芳基_Ci_C4 伸燒基其中雜芳基部分係經1至· 3個Rn取代；
Ri5以及R16係獨立地選自氫、鹵素、氰基、Cl-C4烷基、 ci，C4鹵炫1基； R17係氫、CVC8烷基、（VC8烷氧基、CVC8烷基羰基、 或C1_C8烷氧基羰基； R係CrC4烷基羰基或經1至5個R8取代的（VC4烷 基幾基、C3_c0環烷基羰基或c3_C6環烷基羰基其中環烷基 係經1至5個R9取代； r2〇係氫或CrCs烷基； 每個R21以及R22係獨立地為氫、鹵素、Cl_c8烷基或 C1-C8鹵貌基； 每個Z1係獨立地為鹵素、氰基、CVC4烷基、Ci-G鹵 境基、C1-C4烷氧基、C丨_c4鹵烷氧基。 在一組群的化合物中，Q係_C( = 〇)N(R6)R7、 42 201211057 -C(R )(R )N(R17)R18、或選自HI至H9之雜環。此等化合 物被敘於WO20 10/020522(以及WO20 10/020522請求優先權 GB 0910768.1)、PCT/EP20 10/058207、W02009/097992 以及 EP2 172448作為具生物活性，亦即殺蟲劑、殺蟎劑及或殺線 蟲劑。據上所述，在另一組群的化合物中，q係 -C(=0)N(R6)R7。在另一組群的化合物中，卩係 以及R7係式A之組群。在另一組群的化合 物中，Q係-C(R15)(R16)N(Rl7)Rl8。在另一組群的化合物中’ Q係選自Η1至H9之雜環。在另一組群的化合物中，q係 _素、q-c：8烷氧基、（να烷基磺醯基氧基、Ci_C8函烷基 磺醯基氧基、-C( = 0)0R7a -或_c( = 〇)Rl3。後一組群的化合物 可用於作為中間體以製備具生物活性的化合物。在—組群 較不佳的化合物中，R7係不為式A的基團。 式I的化合物包括可用於製備生物活性化合物的中間 體。此中間體包括式V的化合物 曰
其中 R·1、R2、A3、A4、5a、R 5b 芬 n 你， R R以及n係如式I化合物所 定義、以及R係㈣、〇H或Ci_Ci5烷氧基。如式工化合物 所定義之較佳Ri、R' A3、A、R5a、R5b以及q義：適 用於式V化合物。 此中間體亦包括式VI化合物 43 201211057
定義以及xB係離去基例如鹵素、 以及η係如式I化合物所 Ci-Cs烧氧基、Ci-Cg烧基 %酿基氧基、鹵烷基磺醯基氧基、c^-Cs芳基磺醯基 氧基、視需要經取代的Ci_C8芳基磺醯基氧基（芳基較佳為 笨基）' 重氮鹽（例如 XB 係-N2 + Cr、-N2+ BF4-、-N2+ Br·、-N2 + PF’、膦酸酯（例如_〇p(〇)(〇R)2，其中R係曱基或乙基）、 較佳者為漠、碘、氯、三氟甲基硫氧基（sulfoxy)、p-曱苯硫 氧基、重氮氣。如式I化合物所定義之Ri、R2、A3、A4、 R5a、R5b以及n之較佳定義亦適用於式VI化合物。 對掌性催化劑的實例包括對掌性雞納生物鹼（cinch〇na alkaloid)衍生物、對掌性硫基脲衍生物、對掌性脲衍生物、 對掌性氮雜冠型（aza-crown)醚衍生物、對掌性金屬錯合 物、對掌性脒以及胍衍生物、對掌性吡咯啶以及咪唑啶衍 生物、對掌性銃ΠΙ錯合物、對掌性萘基相轉移催化劑、對 掌性釓（galodinium)或锶催化劑、對掌性冠型醚衍生物以及 用於鹼土金屬之對掌性配位基。 對掌性雞納生物鹼衍生物係較佳且包括季銨鹽、三級 胺衍生物、脲衍生物、硫基脲衍生物以及方型醯胺衍生物 之生物驗衍生物。 "對掌性雞納生物鹼衍生物，，用語可能與”對掌性硫基脲 衍生物"用語以及，，對掌性脲衍生物"用語重疊。據上所述，，, 201211057 對掌性雞納生物驗衍生物"用語可能在一些具體實例中排除 對掌性硫基脲衍生物以及對掌性脲衍生物。然而，除非明 確地指示對掌性雞納生物鹼衍生物”用語將包括相關之對 掌性硫基脲衍生物以及對掌性脲衍生物。 在一具體實例中，對掌性催化劑係硫基脲衍生物以及 對掌性脲衍生物，特別是那些分子中除了脲或硫基脲部分 的一個氮原子以外包含鹼性氮原子（例如一級、二級或三級 胺）。貫例包括對掌性雞納生物鹼硫基脲衍生物、對掌性雞 納生物鹼脲衍生物、環己烷二胺的硫基脲衍生物以及環己 烷二胺的脲衍生物。較佳為對掌性雞納生物鹼硫基脲衍生 物以及環己烷二胺的硫基脲衍生物。 對硝基甲烷加成（方法（a))而言，較佳對掌性催化劑係雞 内生物鹼衍生物、對掌性硫基脲衍生物以及對掌性金屬錯 合物。此等催化劑包括該等以下來自1、2、3、4、5、7以 及11基團。方法（a)之特佳催化劑係對掌性雞納生物鹼衍生 物特別為李敍鹽之雞納生物驗衍生物、雞納生物驗腺衍 “、雞、納生物驗硫基脲衍生⑯、及雞納生物♦方型酿胺 了生物。又更佳為雞納生物鹼脲衍生物、雞納生物鹼硫基 脲衍生物，最佳為雞納生物鹼硫基脲衍生物。
對方法（c)而言， (b))而言’較佳之催化劑係雞納生物 化劑以及此及錯催化劑。此等催化 3、4、7以及13組群。最佳之催化 較佳之催化劑係對掌性雞納生物鹼衍 45 201211057 生物’特別是李銨鹽衍生物、對掌性胍以及胍鹽、對掌性 相轉移劑以及包含鹼土金屬之催化劑。此等催化劑包括該 等組群1、8、12以及15。以來自組群1以及15之催化劑 較佳’以雞納生物驗季銨鹽最佳。 對方法（d)而言’較佳為對掌性雞納生物鹼衍生物，特 別疋雞納生物鹼脲衍生物、雞納生物鹼硫基脲衍生物、雞 納生物鹼方型醯胺衍生物、環己烷二胺或二胺之硫基脲以 及比咯啶衍生物。此等催化劑包括來自組群3、4、5以及9。 雞納生物鹼季銨鹽衍生物之實例包括式νπ化合物 群1)
(VII) 其中
W係、乙基或乙稀基；r3〇係氣或LG 羥基、C丨-桉ϋ ^ 刊土，κ 保 基氧基視=C4、稀ί氧基或w 基;X係陰離子。i代的方基或視需要經取代的雜芳 較佳者，w〗係乙烯基。 較佳者，R30係甲氧基。 =者，基、Ci_C4烧氧基 卞基氧基’更佳者為經基或 ：基氧基或 在方法（C)中，較佳R3丨係 土最較佳者為羥基。 R30係氫或Cl-c4貌氧基2 4烯基氧基或节基氧基以及 46 201211057 較佳者’ X係鹵素’更佳為氣或溴。較佳者，R32係苯 基或經1至5個R33取代的苯基、萘基或經1至5個R33取 代的萘基、蒽基或經1至5個r33取代的蒽基、或雜芳基或 經1至4個R33取代的雜芳基；更佳者，R32係苯基或經i 至5個R33取代的苯基、萘基或經1至5個R33取代的萘基、 蒽基或經1至5個R33取代的蒽基、嘧啶基或經1至3個 R33取代的嘧啶基、或吡啶基或經1至4個R33取代的吼咬 基；更佳者’苯基或經1至5個R33取代的苯基、萘基或經 1至5個R33取代的蔡基、葱基或經1至5個R33取代的蒽 基、或吡啶基或經1至4個R33取代的吡啶基；更佳者，R32 係苯基或經1至5個R33取代的苯基、蒽基或經丨至5個 R33取代的蒽基、或吡啶基或經1至4個R33取代的。比咬基； 又更佳者’ R32係苯基或經1至5個獨立地選自_素、甲基 以及曱乳基取代基取代的苯基、葱基或經1至5個獨立地 選自||素、甲基以及甲氧基取代基取代的蒽基、吼啶基或 經1至4個鹵素原子取代的吡啶基、或基團b 〇" (B) 或經1至4個獨立地選自鹵素、曱基以及曱氧基取代基取 代的基團B，又更佳者，經丨至5個獨立地選自鹵素曱基以 及曱氧基取代基取代的苯基、蒽基或丨至5個獨立地選自 鹵素、甲基以及甲氧基取代基取代的蒽基或。比啶基或經1 個_素原子取代的„比n定基’更佳者’經1至$個獨立 地選自_素曱基以及曱氧基取代基取代的苯基或蒽基。每 47 201211057 個R3 3係獨立地為鹵素、氣基、硝基、C丨_c 8烧基、C1 - C 8 鹵炫基、Ci-Cg烧氧基、Ci-C8鹵院氧基、（^3-(38環院基、苯 基或經1至5個齒素取代的苯基以及其中相鄰碳原子上的 二個R33取代基可一起形成部分飽和5_7員環，其包含一或 二3個獨立地選自〇、N(R34)以及S的的雜原子；以及每個 R係獨立地為氫或烷基。較佳者，每個R33係獨立 地為齒素、氰基、硝基、(:丨_C4烷基、Ci_c4鹵烷基、CA 烧氧基、或CAi烧氧基、以及其中相鄰碳原子上的任何 二個R33取代基可-起形成部分飽和5貴環，其包含一或二 個。原子，更佳者’每個汉”係獨立地為齒素、甲基、南甲 基、曱氧基或㈣氧基1及其中相㈣原子上的任何二 個R33取代基可-起形成部分飽和5員環，其包含—或二 =〇原子’更佳者’每個R33_立地為㈣、甲基或甲氧 基’最佳者’每個R”係獨立地為氟、甲基或甲氧基。 實例包括 48 201211057
49 201211057
其中x係陰離子，較佳為鹵素，更佳為氣或溴。 雞納生物驗季銨鹽衍生物之實例係敘述於，例如Arai 專人『此1999,4215 ; S_ Colonna，fj. Hiemstra，H· Wynberg, J. Chem. Soc. Chem. Commun· 1978，238 ； E. J. 50 201211057 *' Corey, F. Y. Zhang, Org. Lett. 20〇〇s 2, 4257 ； D. Y. Kim, S. C. Huh, Tetrahedron 2001, 57, 8933 ; M. Hua, H. Cui, L.
Wang, J. Nie, J. Ma, Angew. Chem. 2010, 122, 2832 ； Angew. C/^所. hiU· 2010 ;以及 T· 〇〇i，K Maruoka，he. 2004, 37, 526 ° 雞納生物鹼三級胺衍生物之實例包括式VIII化合物（組 群2)
W2係乙基或乙烯基，R35係氫或C1-C4烧氧基；R30係 經基、Ci-C4烧氧基、C2_C4烯基氧基或視需要經取代的苄 基氧基。 較佳者，W2係乙烯基。 較佳者，R35係甲氧基。 較佳者，R36係羥基、Ci-C4烷氧基、c2-C4烯基氧基或 苄基氧基，最佳為羥基。 實例包括：
如 A. Latvala，S. Stanchev，A. Linden，M. Hesse, Γβί 1993, 2, 173 所述。 雞納生物鹼脲以及硫基脲衍生物之實例包括式ΐχ化合 51 201211057 物（組群3)
γ係s或〇、W3係乙基或乙稀基；r37係氫或Ci_c4烷 氧基；R38係視需要經取代的芳基或視需要經取代的C3_Cμ 環烷基。 較佳者，Υ係s。 較佳者’ W3係乙烯基或乙基。 較佳者，R37係曱氧基。 較佳者’ R38係視需要經丨至5個r39取代的苯基或視 需要經R4Q取代的Cs-C6環烷基，更佳者，視需要經i至5 個R39取代的苯基。 R39係鹵素、氰基、（：丨-C4烷基、c丨-C4鹵烷基、（:丨-C4 烷氧基、Ci-C4鹵烷氧基，較佳為Cl_C4鹵烷基，更佳為Ci_C4 鹵烷基。 R40係NH2、鹵素、氰基、Ci_C4烷基、d-q鹵烷基、 C1-C4烧氧基、C1-C4鹵院氧基，較佳為nh2。 實例包括 52 201211057
如在 B. Vakulya，S. Varga，A. Csdmpai， T. Soos, Org-
Lett. 2005, 7, 1967 ； B. Vakulya, S. Varga, T- Sods, J. 〇rg Chem. 2008, 73, 3475 ； P. Li, Y. Wang, X· Lian§> J*Ye
Cow则2008,3302 ;以及 C. Oliva，A· Sllva，F. Paz J. Calvaleiro，办2010, 7，1 123-1 127 中所述。 方型醯胺催化劑之實例包括式χ化合物（組群4)
rm—i R& 其中W4係乙基或乙烯基；r54係氫或C^C：4烷氧基； R55係視需要經取代的芳基。 較佳者，W4係乙烯基 較佳者，R54係甲氧基。 較佳者，R55係視需要經1至5個R56取代的苯基或視 需要經r4G取代的C5-C6環烷基。 R56係鹵素、氰基、C丨-C4烷基、C丨-C4鹵烷基、C丨-c4 53 201211057 烷氧基、C「C4齒烧氧基’較佳為Cl-c4 _烷基。
實例包括其中式X化合物，R54係H或〇M A 丄e以及r5 5 係 4-CF3-C6H4 或 3,5-(CF3)2-C6H3，如 Yang，w ， u> D. Org.
Lett.,2010，12 (23)，5450 - 5453。 環己烷二胺或二胺之硫基脲衍生物（組群5)夕麻 ^、貫例包括 以下
CF3
環己烷二胺的硫基脲衍生物之實例係敘述於K. Mei，Μ Jin, S. Zhang, Ρ· Li, W. Liu, X. Chen, F. Xue, W. Duan, W. Wang，（9rg.以".2009，11，2864，以及 B. Vakulya, S_ Varga， T. So0s，·/. C/zem. 2008，73，3475。 二胺之硫基腺衍生物之實例係敘述於He，Tianxiong ; Qian, Jing-Ying ； Song, Hong-Liang ； Wu, Xin-Yan Synlett 2009, 19，3195-319 以及 Kokotos，C. G. ; Kokotos, G.， Advanced Synthesis &Catalysis 2009，35 1(9), 1355-1362。 氮雜冠型醚（組群6)之實例包括式XI化合物 54 201211057
(XI) R41係氫、（VC〗。烷基、cVCk羥基烷基CVC8烷氧基 -CrC8烷基、C「C8烷氧基羰基、Cl-c8烷基視需要經取代的 芳基、芳基-CrC4烷基，其中芳基係視需要經取代、（芳 基）4(0)(^-C4烷基，其中每個芳基係視需要經取代。 較佳者’ R41係氫、烷基、Ci-Cu羥基烷基、CKC8 烷氧基-Ci-Cs烷基' (VCs烷氧基羰基烷基、苯基、 苯基-C1-C4烧基、（苯基）4(0)(^-04烧基。 氮雜冠型醚之實例包含該等其中R41係C6H5、 CH2C6H5 ' CH3-(CH2)3 ' CH3-(CH2)9 ' CH2CH2OH ' C6Hn ' CH2C02CH3、氫、CH2CH2OCH3、（CH2)4P(0)Ph2。 氮雜冠型醚之實例被敘述於p. Bak0，A. Sz0ll0sy，P. Bombicz, L. Toke, Synlett 1997,291 以及 T. Bak0，P. Bak0， A. Szollosy, M. Czugler, G. Keglevich, L. Toke, Tet. Asym. 2002, 203 ° 對掌性金屬錯合物（組群7)之實例包括以下 55 201211057
Polymer
如 G. Sundararajan，N. Prabagaran，价容· 2〇〇1’ 3. 389 中所述；
如 Kurono，N. ; Nii, N. ； Sakaguchi, Y. ； Uemura, M.； Ohkuma，T. Angew. Chem. Int. Ed. 2011，50，DOI: 10.1002/anie.201 100939 中所述。
Λ1 〇〆 如.Keller, N. Veldman, A. L. Spek, B. L. Feringa， Tetrahedron: Asymmetry 1997, 8， 3403 ;
LaK3tris((R)-binaphthoxide))所述，如 K. Funabashi，Y. Saida， 56 201211057 M. Kanai，T. Arai，H. Sasai，M. Shibasaki，leii. 1998, 39, 7557中所述；以及
(S、S)-(salen)Al 其變化包括[(S，S)-(salen)Al]20、（S，S)-(salen)AlMe、 (S，S)-(salen)AlCl 以及如 M.S. Taylor, D.N. Zalatan，A.M.
Lerchner, E.N. Jacobsen, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 1313 .中所述；
與對掌性胺併用’例如2，2，6，6 -四曱基六氫〇比唆，如在K · 110 h， S. Kanemasa，《/. C/zem. ^oc, 2002，124，13394 中所述。
R 對掌性脒以及胍（組群8)之實例包括式XII化合物'、人N人 (XII) 其中每個R42係C(H)Ph2、或ch2OR43，其中R43係 i-BnPh2Si、Η 或苄基，例如在 A p 加一，k.J. Dempsey， 所讲1995, 6, 2829 中所述； 57 201211057 /Ph
Ph Ph 如在 Zhang，G. ; Kumamoto，T. ; Heima，T. ’ Ishikawa, T. Tetrahedron Lett. 2010，51，3927 中所述。
其中X係鹵素或PF6的BF4，最佳為氯，如在Ma，T.; Fu, X. ； Kee, C.W. ； Zong, L. ； Pan, Y. ； Huang, K. ； Tan, C. J. Am. Chem. Soc. 2011，133, 2828 中所述，以及
其中R44以及R45係獨立地為Cl-C4烷基、C丨-C4烷氧 基-C^-C：4烧基、TBDMS-C〗-C4烧基或TBDPS-C丨-C4烷基， 較佳者’ R44以及R45二者係羥基甲基、TMDMS-甲基或 TBDPS-曱基，以及其中X係陰離子’較佳為鹵素或Βί74·， 更佳為氣或 BF4，例如在 M.T. Allingham，A. Howard-Jones, 58 201211057 P.J. Murphy, D.A. Thomas, P.W.R. Caulkett, Tetrahedron
Leii. 2003，44，8677 中所述。
Xeii. 2000, 2, 2975 中所述； 作為對掌性催化劑之°比°各啶衍生物（組群9)之貫例包 括脯胺酸，例如與反式-2,5-二甲基哌啡併用，如在S. Hanessian, V. Pham,
WN；n 如在 C. E. T. Mitchell，s. E. Brenner 以及 S. V. Ley，c/zern. Co議m«.，2005, 5346 以及 C. E. T. Mitchell，S. E· Brenner， J. Garcia-Fortanet 以及 S. V· Ley，Org.价⑽〇/. C/zern.，2006, 4,2039中戶斤述；
如在 N. Halland，R. G. Hazell，K. A. Jorgensen，/·C/zem 2002, 67, 8331 中所述
A c；iva F. Paz, J. Calvaleiro, Synlett, 2010, 如在 C. Oliva，A· i>uva’ ’ 7, 1 123-1 127中所述；以及 Η Ν=/ ； ς ； Wang，Υ· European Journal of Organic 如在 Xu，D· ; Shi，>·，v & ^ 59 201211057
Chemistry 2009,（28)，4848-4853 中 ^ 〇ik m Ah m ( 10- 中戶斤述。 彼群10)之實
例包括 如在 N. Halland，R. G. Hazell，K. A. JeWn，·/. 〇g. 2002, 67, 833 1中所述；以及
如在 A. Prieto, N. Halland，K. A. J0rgensen，〇rg· Ze". 2005, 7, 3897中所述e 對掌性N，N'-二氧化物-銳ΠΙ錯合物（組群11)之實例包 括配位基-Sc(OTf)3錯合物’其中配位基係式XIII或XIV化 合物
其中R46以及R47係視需要經1至5個鹵素、Crq烷 基、（VC4鹵烷基、Cl_C4烧氧基、Crq鹵烷氧基取代的苯 60 201211057 基以及其中η係1或2 ; 實例包括該等其中η係1以及r“係2,6_iPr2c6H3 ; η 係1以及R46係C6H5 ; η係1以及r46係2_Mec6H4 ; η係2 以及 R46 係 2,6-iPr2C6H3; R47 係 2,6-iPr2-C6H3;如在 L. Wang， Q. Zhang, X. Zhou, X. Liu, L. Lin, B. Qin, X. Feng, C/zewkiry-J 2010，16，（26)，7696-7699 中 所述、 對掌性二萘基相轉移催化劑（組群12)包括式XV、 XVI、XVII以及XVIII 4匕合物
(XVI1) (XVIII) 其中R48、R29、R5〇以及R52係每個獨立地為視需要經 1至5個鹵素、CVCU烷基、Cl_C4鹵烷基、Cl_C4烷氧基、 CJ-C4鹵烷氧基取代的苯基或萘基；每個R5i係Ci_C8烷基 或Ci-C8鹵烷基、R53係鍵或Cl-c8伸烷基以及X係陰離子， 例如_素，較佳為氣或溴。實例包括該等其中 61 201211057 每個 R48 係 3,5-(CF3)2(C6H3);每個 R48 係 3,4,5-F3C6H2; 每個 R49 係 3,5-(CF3)2(C6H3);每個 R49 係 3,4,5-F3C6H2 ;每 個 R5。係 3,5-(CF3)2(C6H3);每個 R5。係 3,4,5-F3C6H2 ;每個 R51係η-丁基；每個R52係Η以及R53係鍵；每個R52係Η 以及R53係伸乙基；每個R52係Η以及R53係伸丙基；每個 R52係苯基以及R53係鍵；每個R52係苯基以及R53係伸乙 基；每個R52係苯基以及R53係伸丙基；每個R52係 3,4,5-F3C6H2 以及 R53 係鍵；每個 R52 係 3,4,5-F3C6H2 以及 R53係伸乙基；每個R52係3,4,5-F3C6H2以及R53係伸丙基； 每個R52係5-(CF3)2C6H2以及R53係鍵；每個R52係 5-(CF3)2C6H2 以及 R53 係伸乙基；每個 R52 係 3,5-(CF3)2C6H2 以及R53係伸丙基；每個R48係2-萘基，如在M. Hua，Η· Cui， L‘ Wang，J. Nie，J· Ma，C/iew. 2010, 122, 2832 以及 T. Ooi，Κ· Maruoka，dec. 2004, 37, 526 中所述。 r.59 r，5Sj 釓或锶觸媒作用之配位基（組群13)之實例包括式χΐχ 以及XX化合物 Ph Ph Ο
HO ..¾ ηο'Ύ
R57 r58 (XIX) HU ν (XX) 其中R57係CN或F、R58係η或F ;每個R59係苯基或 p -曱本基，R 係 OH'OMe 或 Oz’-Bu，如在 Tanaka，Y.;Kanai, M.； Shibasaki, M. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 6072； Tanaka, 62 201211057 Υ. ; Kanai，Μ. ; Shibasaki，M. J. Am. Chem. Soc. 2010，132, 8862中所述。 冠醚相轉移觸媒作用（組群14)之實例包括式XXI化合 物
其中每個R61係Η或苄基，如在Dehmlow，D.E. ·’ Sauerbier, C. Liebigs Ann. Chem. 1989，181-185 中所述。 配位基以及鹼土金屬觸媒作用（組群1 5)之實例包括
如在 Saito, S.; Tsubogo, T.; Kobayashi，S. J· Am. Chem.
Soc. 2007，129，5364 ; Tsubogo，T. ; Saibo，S. ; Seki，K.;
Yamashita,Y. ； Kobayashi, S. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 13321 ； Kobayashi, S. ； Tsubogo,T. > Saito, S. » Yamashita,Y. Org· Lett. 2008, 10, 807 所述。 對發明所屬技術領域令具有通常知識者而言’為了以 所示立體化學製備本發明化合物，式11化合物的立體化學 必須配合相應催化劑的立體化學是很清楚的。應理解的 是，以上所述催化劑的立體化學對式IIA化合物係合宜的： 63 201211057 R1'
P (HA) 方法⑷以及⑷亦可用於製備C化合物的外消旋混合 物’例如藉由消除對掌性催化劑。此等新賴方法為本發明 的另一内容。 S % 本發明7内容提供-種製備式Ir化合物的方法
其t (Ir) 。P係苯基、萘基、包含一或二個作為環員之氮原子 6-員雜芳基基團、或包含一或二個作為環員之氮原、之 :環雜芳基基图、以及其中苯基、萘基以及雜芳基子基之:: 視需要經取代的； 阅係 R1係氣二氟甲基或三氟甲基； R2係視需要經取代的芳基或視需要經 文丄取代的雜芳基. η係0或1 ; ， 其包括 (cr-i)使式Π化合物 R1
Ο P (II) 其中p、R1以及R2係如式I化合物所定義. 與式XXII化合物反應 64 (XXII) 201211057
Λ^ν 其中W係氫或視需要經取代的芳基’ γ係視需要經取 代的芳基、以及Ζ係視需要經取代的烷基或視需要經取代 的芳基伸烷基；
以得到式XXIIIr化合物 Y (XXIIIr) 其中P_、R1以及R2係如式I化合物所定義，以及Y、 w以及Z係如式XXII所定義； (cr-ii)使式XXIIIr化合物以合適的酸或合適的鹼處理
以釋出Y_C( = 〇)-W以及得到式XXIVr化合物 Z
(XXIVr) 其中P R以及R係如式I化合物所定義以及ζ係如 式XXII化合物所定義；以及 (cr-iii)使式XXIVr化合物脫羧化而得到式1化合物， 其中η係〇 ; 在另一 内容中，本發明提供一 種製備式Ir化合物的方 65 201211057
其中 尸係笨基、萘基、包含_或二個 6-員雜芳基基圏、㈣一或二個作為二％員之氮原子之 員二環雜芳基基團，以及其中苯基鼓1之氮原子之10-係視需要經取代的； π 土及雜芳基基團 r1係氣二氟曱基或三氟曱基； R2係視需要經取代的芳基或視需要 η係0或1 ; *方基； 其包括
R
(心-丨）使式χχν化合物 R Ο 11+ Ν、_ 0 (XXV) 其中Rl以及R2係如式I化合物所定義； 與式XXVI化合物反應 Λ Ρ(ΧΧνΐ) 其中ρ係如式ι化合物所定義； 以製得式Illr化合物
(ΠΙγ) 66 201211057 • 其中p、Rl以及R2係如式ϊ化合物所定義；以及 (dr-ii)以還原方式環化式仙化合物而得到式工化合物。 Y在另vT/l容中，本發明提供-種式XXlI!r化合物 Y ? (XXlIIr) ^ —其中P、Rl以及R2係如式I化合物所定義，其中w 係氫或視需要經取代的芳基、γ係視需要經取代的芳基、以 及Ζ係視需要經取代的烷基或視需要經取代的芳基伸烷 基。如式“匕合物所定義之R1'，以及Ρ之較佳定義亦適 用於式ΧΧΠΙι·化合物。γ以及w較佳係獨立地為氫或笨基， 更佳者，Y以及W中至少一者係苯基，又更佳者，γ以及 w二者係苯基。z係較佳為Ci_C8烷基或苯基伸烷 基’更佳者為CrCs烷基或苄基。 f另一内容中，本發明提供一種式χχινΓ化合物 \ 〇
P (XXIVr) 其中P、R1以及R2係如式I化合物所定義、以及Z係 視需要經取代的烷基或視需要經取代的芳基伸烷基。如式ϊ 化合物所定義之Rl、R2以及ρ之較佳定義亦適用於式χχιν s物° Ζ係較佳為ci-Cs院基或苯基_c ]-C6伸烧基，更佳 者為Ci-C8烷基或苄基。 67 201211057 較佳者，式II化合物係式IIA化合物。 表1至5 5提供本發明較佳之化合物。 表X代表表1(當X係1)、表2(當X係2)、表3(當X 係3)、表4(當X係4)、表5(當X係5)、表6(當X係6)、 表7(當X係7)、表8(當X係8)、表9(當X係9)、表10(當 X係10)、表11(當X係11)、表12(當X係12)、表13(當 X係13)、表14(當X係14)、表15(當X係15)、表16(當X 係16)、表17(當X係17)、表18(當X係18)、表19(當X 係19)、表20(當X係20)、表21(當X係21)、表22(當X 係22)、表23 (當X係23)、表24(當X係24)、表25(當X 係25)、表26(當X係26)、表27(當X係27)、表28(當X 係28)、表29(當X係29)、表30(當X係30)、表31(當X 係31)、表32(當X係32)、表33(當X係33)、表34(當X 係34)、表35(當X係35)、表36(當X係36)、表37(當X 係37)、表38(當X係38)、表39(當X係39)、表40(當X 係40)、表41(當X係41)、表42(當X係42)、表43(當X 係43)、表44(當X係44)、表45(當X係45)、表46(當X 係46)、表47(當X係47)、表48(當X係48)、表49(當X 係49)、表50(當X係50)、表51(當X係51)、表52(當X 係52)、表53(當X係53)、表54(當X係54)、以及表55(當 X 係 5 5)。 編號. R2 R7 X.1 3,5-二氯-苯基 1，1-二側氧基-嗟。旦-3-基- X.2 3,5-二氣-笨基 3-甲基-噻咀-3-基- X.3 3,5-二氣-苯基 1-側氧基-°塞°旦-3-基- 68 201211057 編號· R2 R7 X.4 3,5-二氣-苯基 〇塞。旦-3_基- X.5 3,5-二氣-苯基 I-側氧基_環丁-3-基 X.6 3,5-二氣-苯基 環丁酮0-甲基-肟-3-基 X.7 3,5-二氣-苯基 環丁酮0-苄基-肟-3-基 X.8 3,5-二氣-苯基 °塞°旦-2-基-曱基- X.9 3,5-二氣-苯基 1-側氧基-噻咀-2-基-曱基- X.10 3,5-二氣-苯基 1,1-二側氧基·°塞°旦-2-基-曱基- X.ll 3,5-二氣-苯基 X.12 3,5-二氣-苯基 ^•N、〇/ X.13 3,5-二氣-苯基 X.14 3,5-二氣-苯基 HN’^CF, X.15 3,5-二氣-苯基 -CH2-CF3 " X.16 3,5-二氣-苯基 苄基 X.17 3,5-二氣-苯基 X.18 3,5-雙三氟曱基-苯基 1，1-二側氧基-噻咀-3-基- X.19 3,5-雙三氟曱基-苯基 甲基-°塞°旦-3-基- X.20 3,5-雙三氟曱基-苯基 1-側氧基-噻咀-3-基- X.21 3,5-雙三氟甲基-苯基 °塞0旦-3-基- X.22 3,5-雙三氟甲基-苯基 I-側氧基-環丁-3-基 X.23 3,5-雙三氟甲基-苯基 環丁酮0-甲基-肟-3-基 X.24 3,5-雙三氟曱基-苯基 環丁酮0-苄基-肟-3-基 X.25 3,5-雙三氟曱基-苯基 噻。旦-2-基-曱基- X.26 3,5-雙三氟甲基-苯基 1-側氧基-°塞。旦-2-基-曱基- X.27 3,5-雙三氟甲基-苯基 1，1-二側乳基-°塞°旦-2-基-甲基- X.28 3,5-雙三氟甲基-笨基 X.29 3,5-雙三氟甲基-苯基 X.30 3,5-雙三I甲基-苯基 69 201211057 編號. R2 R7 X.31 3,5-雙三說曱基-苯基 Hn/^CF, X.32 3,5-雙三氟甲基-苯基 -ch2-cf3 X.33 3,5-雙三氟曱基-苯基 苄基 X.34 3,5-雙三氟曱基-苯基 X.35 3,4,5-三氣-苯基 1，1-二側氧基-ϋ塞0旦-3-基- X.36 3,4,5-三氣-苯基 3-曱基·°塞。旦-3-基- X.37 3,4,5-三氣-苯基 1 -側氧基-°塞°旦-3-基- X.38 3,4,5-三氣-苯基 〇塞〇旦-3·基- X.39 3,4,5-三氣-苯基 1-側氧基-環丁-3-基 X.40 3,4,5-三氣-苯基 環丁酮0-甲基-肟-3-基 X.41 3,4,5-三氣-苯基 環丁酮0·苄基-肟-3-基 X.42 3,4,5-三氣-苯基 。塞。旦-2-基-甲基- X.43 3,4,5-三氣-苯基 I-側氧基_ °塞0旦-2-基-曱基- X.44 3,4,5-三氣-苯基 1，1-二側氧基-噻咀-2-基-甲基- X.45 3,4,5-二氣-苯基 X.46 3,4,5-三氣-苯基 X.47 3,4,5-三氣-苯基 % X.48 3,4,5-三氣-苯基 HN^^CF, X.49 3,4,5-三氣-苯基 -ch2-cf3 X.50 3,4,5-三氣-苯基 苄基 X.51 3,4,5-三氣-苯基 X.52 3,5-二氯-4-敦-苯基 1，1-二側氧基-°塞°旦-3-基- X.53 3,5-二氣-4-氟-苯基 3-曱基-。塞。旦-3·基- X.54 3,5-二氯-4-氣-苯基 1 -側氧基-°塞。旦-3-基- X.55 3，5-二氣-4-氣-苯基 噻咀-3-基- X.56 3,5-二氯-4-氟-苯基 1 ·側氧基-環丁-3-基 X.57 3，5-二氯-4-說苯基 環丁酮0-甲基-肟-3-基 X.58 3,5-二氯-4_氟·苯基 環丁酮0-¥基-肟-3-基 X.59 3,5-二氣-4- It-苯基 0塞0旦-2-基-曱基- 70 201211057 編號. R2 R7 X.60 3,5-二氯_4·氟苯基 1-側氧基-噻咀-2-基-甲基- X.61 3，5-二氣-4-敦-苯基 1，1·二側氧基-°塞°旦-2-基-曱基· X.62 3,5-二氣-4-敗-苯基 X.63 3,5·二氣-4-敦-苯基 an、0/ X.64 3,5-二氣-4-說-苯基 X.65 3,5-二氣-4-敦-苯基 HN'^'CF, ^A0 X.66 3,5-二氣-4-氟-苯基 -CH2-CF3 X.67 3,5_二氣-4-氟-苯基 苄基 X.68 3，5·二氣-4-氧-苯基 X.69 3-氣-5-二氣曱基-苯基 Ι,ί-二側氧基-噻咀-3-基- X.70 3-氯-5-二氣曱基-苯基 3-曱基·。塞°旦-3-基- X.71 3-氣-5·三氟曱基-苯基 1-側氧基-°塞°旦-3-基- X.72 3-氣-5-二氣曱基-苯基 °塞°旦-3-基- X.73 3-氯-5-二氣曱基-苯基 1-側氧基-環丁-3-基 X.74 3-氣-5-三氟曱基-苯基 環丁酮0-甲基-肟-3-基 X.75 3-氣-5-二氟曱基-苯基 環丁酮0-节基-肟-3-基 X.76 3-氣-5-三氟曱基-苯基 噻咀-2-基-曱基- X.77 3-氣-5-三氟曱基-苯基 I-側氧基-°塞°旦-2-基-曱基- X.78 3-氣-5-二說曱基-苯基 1，1-二側氧基-噻咀-2-基-曱基- X.79 3-氣-5-三氟甲基-苯基 X.80 3-氣-5-三氟曱基-苯基 ^·Ν、〇/ X.81 3-氯-5-三氟曱基-苯基 X.82 3-氣-5-三氟曱基-苯基 HN’^CF, ΛΛο X.83 3-氣-5-二氟曱基-苯基 -ch2-cf3 X.84 3-氯-5-二氟曱基-苯基 苄基 71 201211057 編號. R2 R7 X.85 3-氣-5-三氟甲基-苯基 X.86 3-氣-5->臭-苯基 1，1 -二側氧基-°塞°旦-3-基- X.87 3-氣_5->臭-苯基 3-甲基-噻咀-3-基- X.88 3-氯_5->臭-苯基 1-側氧基-噻咀-3-基- X.89 3-氣-5-溴-苯基 〇塞°旦-3-基- X.90 3-氯-5->臭-苯基 1-側氧基-環丁-3-基 X.91 3-氯-5->臭-苯基 環丁酮0-甲基-肟-3-基 X.92 3-氯-5->臭-苯基 環丁酮0-苄基-肟-3-基 X.93 3-氯-5->臭-苯基 噻咀-2-基-甲基- X.94 3-氯-5-漠-苯基 1 -側氧基 °塞0旦-2-基-甲基- X.95 3-氯-5-漠-苯基 1，1胃二側氧基-°塞。旦-2-基-曱基- X.96 3_氯-5->臭-苯基 X.97 3-氯-5->臭-苯基 ^•N、〇/ X.98 3-氯-5-溴-苯基 X.99 3 ·氣-5- >臭-苯基 HN^^CF, X.100 3-氯-5->臭-苯基 -CH2-CF3 X.101 3-氯-5->臭-苯基 苄基 X.102 3-氣-5->臭-苯基 X.103 3,5-二氣-苯基 環丁基 X.104 3,5-二氣-苯基 環丁酮0-三氟乙基-肟-3-基 X.105 3,5·二氯-苯基 X.106 3,5-二氯-苯基 X.107 3,5-二氯-苯基 0 X.108 3,5-二氣-苯基 0 X.109 3,5-雙三氟甲基-苯基 環丁基 72 201211057 編號. R2 R7 X.110 3,5-雙三氟曱基-苯基 環丁酮0-三氟乙基-肟-3-基 X.lll 3,5-雙三氟甲基-苯基 X.112 3,5-雙三氟甲基-苯基 X.113 3,5-雙三氟甲基-苯基 II 0 X.114 3,5-雙三氟甲基-苯基 II ° 0 X.115 3,4,5-三氣-苯基 環丁基 X.116 3,4,5-三氯-苯基 環丁酮0-三氟乙基-肟-3-基 X.117 3,4,5-三氯-苯基 X.118 3,4,5-三氣-苯基 X.119 3,4,5-三氣-苯基 II 0 X.120 3,4,5-三氣-苯基 0 X.121 3,5-二氣·4_氟-苯基 環丁基 X.122 3,5-二氯-4-氣-苯基 環丁酮0-三氟乙基-肟-3-基 X.123 3,5-二氯-4-氟-苯基 #N、〇A X.124 3,5-二氣-4-敦-苯基 X.125 3,5-二氣-4-氣-苯基 II 0 X.126 3，5-二氯-4-敦-苯基 异、〇 0 X.127 3-氣-5-三氟曱基-苯基 環丁基 X.128 3-氣-5-二It曱基·苯基 環丁酮0-三氟乙基-肟-3-基 X.129 3-氣-5-三氟曱基-苯基 X.130 3-氣-5-三氟甲基-苯基 73 201211057 編號. R2 R7 X.131 3-氣-5-三氟甲基-苯基 〇 X.132 3-氣-5-三氟甲基-苯基 0 X.133 3-氣-5->臭_苯基 環丁基 X.134 3-氣-5-溴-苯基 環丁酮0-三氟乙基-肟-3-基 X.135 3-氯-5-漠-苯基 X.136 3-氯_5->臭-苯基 X.137 3-氯-5->臭-苯基 Ο X.138 3-氯-5-’;臭-苯基 0 表1 表1揭示式I-a化合物1.1至1.138
其中R2以及R7具有表中給予之值 表2 表2揭示式I-b化合物2.1至2.138
其中R2以及R7具有表中給予之值 表3 74 201211057 表3揭示式I-c化合物3.1至3.138
表4 表4揭示式I-d化合物4.1至4.138
(l-d) 其中R2以及R7具有表中給予之值 表5 表5揭示式I-e化合物5.1至5.138
其中R2以及R7具有表中給予之值 表6 表6揭示式III-a化合物6.1至6.138 〇：
Η
A (lll-a) 其中R2以及R7具有表中給予之值 表7 75 201211057 表7揭示式ΙΙΙ-b化合物7.1至7.138
I (lll-b) N、R7 其中R2以及R7具有表中給予之值 表8 表8揭示式III-c化合物8.1至8.138
R
HIN
其中R2以及R7具有表中給予之值 表9 表9揭示式ΙΙΙ-d化合物9.1至9.138
R HIN ο 其中R2以及R7具有表中給予之值 表10 表10揭示式ΙΙΙ-e化合物10.1至10.138
76 201211057 其中R2以及R7具有表中給予之值 具有表中給予之值 表11 表1 1揭示式IV-a化合物1 1.1至1 1.138
其中R2以及R7具有表中給予之值 表12 表12揭示式IV-b化合物12.1至12.138 N.
(IV-b) %7
F 其中R2以及R7具有表中給予之值 表13 表13揭示式IV-c化合物13.1至13.138
其中R2以及R7具有表中給予之值 表14 表14揭示式IV-d化合物14.1至14.138 77 201211057
n、r7 (IV-d) 其中R2以及R7具有表中給予之值 表15 表15揭示式IV-e化合物15.1至15.138
Η 'R' (IV-e) 其中R2以及R7具有表中給予之值 表16 表16揭示式ΙΙ-al化合物16.1至16.138
其中R2以及R7具有表中給予之值以及R1係CF3 表17 表17揭示式II-a2化合物17.1至17.138 R2
(N-a2) V 其中R2以及R7具有表中給予之值以及R1係CF3 表18 表18揭示式ΙΙ-bl化合物18.1至18.138 78 201211057
其中R2以及R7具有表中給予之值以及R1係CF3 表19 表19揭示式II-b2化合物19.1至19.138 R2
I (Il-b2) N 'R' 其中R2以及R7具有表中給予之值以及R1係CF: 表20 表20揭示式II-cl化合物20.1至20.138 R1
Η (Μ-cl) 其中R2以及R7具有表中給予之值以及R1係CF: 表21 表21揭示式II-c2化合物21.1至21.138 R2
(H-C2) 表22 表22揭示式ΙΙ-dl化合物22.1至22.138 79 201211057
R
、R' 其中R2以及R7具有表中給予之值以及R1係CF 表23 表23揭示式II-d2化合物23.1至23.138
丨 (Il-d2) Nv 其中R2以及R7具有表中給予之值以及R1係CF 表24 表24揭示式ΙΙ-el化合物24.1至24.138
(Il-e1) 其中R2以及R7具有表中給予之值以及R1係CF 表25 表25揭示式II-e2化合物25.1至25· 138 R2
(M-e2) 其中R2以及R7具有表中給予之值以及R1係CF 表26 表26揭示式XXIII-al化合物26.1至26.138 80 201211057
其中R2以及R7具有表中給予之值 表27 表27揭示式XXIII-M化合物27.1至27.138
其中R2以及R7具有表中給予之值 表28 表28揭示式XXIII-cl化合物28.1至28.138
表29 表29揭示式XXIII-dl化合物29.1至29.138 81 201211057
其中R2以及R7.具有表中給予之值 表30 表30揭示式XXIII-el化合物30.1至30.138
表31 表31揭示式XXIII-a2化合物31.1至31.138
(XXIII-a2) 其中R2以及R7具有表中給予之值 表32 表32揭示式XXIII-b2化合物32.1至32.138 82 201211057
(XXIII-b2) 其中R2以及R7具有表中給予之值 表33 33.138 表33揭示式XXIII-C2,化合物33.1 5
(XXIII-C2) 表3 4 34.138 表34揭示式XXIII-d2化合物34.1 i
(XXIII-d2) 、R7 其中R2以及R7具有表中給予之值 表35 35.138 表35揭示式XXIII-e2化合物35.1 83 201211057
表3 6 表36揭示式XXIII-a3化合物36.1至36.138
(XXIII-a3) 其中R2以及R7具有表中給予之值 表37 表37揭示式XXIII-b3化合物37.1至37.138
其中R2以及R7具有表中給予之值 表38 表38揭示式XXIII-C3化合物38.1至38.138 84 201211057
表39 表39揭示式XXIII-d3化合物39.1至39.138
(XXIII-d3) 其中R2以及R7具有表中給予之值 表40 表40揭示式XXIII-e3化合物40.1至40.138
(XXIII-e3)
V 其中R2以及R7具有表中給予之值 表41 表41揭示式XXIV-al化合物41.1至41.138 85 201211057
(XXIV-a1)
7^\ / ΗΙΝ 其中R2以及R7具有表中給予之值 表42 表42揭示式XXIV-bl化合物42· 1至42.138 -Λ / ο—ί
R ΗΙΝ ν· 其中R2以及R7具有表中給予之值 表43 表43揭示式XXIV-cl化合物43.1至43.138
表44 表44揭示式XXIV-dl化合物44.1至44.138
86 201211057 表45 表45揭示式XXIV-el化合物45.1至45.138
表46 表46揭示式XXIV-a2化合物46.1至46.138
(XX!V-a2) 其中R2以及R7具有表中給予之值 表47 表47揭示式XXIV-b2化合物47.1至47.138
(XXIV-b2) 其中R2以及R7具有表中給予之值 表48 表48揭示式XXIV-C2化合物48.1至48.138 87 201211057
表49揭示式XXIV-d2化合物49.1至49.138
表50 表50揭示式XXIV-e2化合物50.1至50.138
表51 表51揭示式XXIV-a3化合物51.1至51.138
(XXIV-a3) 88 201211057 其中R2以及R7具有表中給予之值 表52 表52揭示式XXIV-b3化合物52·1至52.138
其中R2以及R7具有表中給予之值 表53 表53揭示式XXIV-C3化合物53.1至53.138
表54 表54揭示式XXIV-d3化合物54.1至54.138
其中R2以及R7具有表中給予之值 表55 表55揭示式XXIV-e3化合物55.1至5.138 89 201211057
表56至66提供進一步較佳之本發明化合物。 表Y代表表56(當Y係56)、表57(當Y係57)、表58(當Y 係58)、表59(當Y係59)、表60(當Y係60)、表61(當Y 係61)、表62(當Y係62)、表63(當Y係63)、表64(當Y 係64)、表65(當Y係65)、以及表66(當Y係66)。 編號. R2 R5 R Y.1 3,5-二氣-苯基 CN ι /^N Y.2 3,5-二氣-苯基 CN 知Ύ N·^ Y.3 3,5-二氣-苯基 CN Y.4 3,5-二氣-苯基 CN Y.5 3,5-二氯-苯基 Η 1 0 Y.6 3,5-二氣-苯基 Η VrcF3 Y.7 3,5-二氣-苯基 Cl 〇 90 201211057 編號. R2 R5 R Y.8 3,5-二氣-苯基 C1 θγΎ 0 o Y.9 3,5-二氣-苯基 C1 Y.10 3,5-二氣-苯基 C1 0 Y.ll 3,5-二氣-苯基 C1 0 Y.12 3,5-二氣-苯基 C1 ^RY^cf3 0 Y.13 3,5-二氯-苯基 C1 0 Y.14 3，5·二氣-苯基 C1 〇 Y.15 3,5-二氣-苯基 Br 0 Y.16 3,5-二氣-苯基 Br O 0 Y.17 3,5-二氣-苯基 Br Y.18 3,5-二氣-苯基 Br 0 Y.19 3，5·*二氣-苯基 Br 0 Y.20 3,5-二氣-苯基 Br 0 91 201211057
編號. R2 R5 R Y.21 3,5-二氣-苯基 Br 0 Y.22 3,5-二氣-苯基 Br 〇 Y.23 3,5-二氣-苯基 cf3 〇 Y.24 3,5-二氣-苯基 cf3 0 0 Y.25 3,5-二氣-苯基 cf3 Y.26 3,5-二氯-苯基 cf3 〇 Y.27 3,5-二氣-苯基 cf3 0 Y.28 3,5-二氣-苯基 cf3 o Y.29 3,5-二氣-苯基 cf3 0 Y.30 3,5-二氣-苯基 cf3 〇 Y.31 3,5-雙三氟曱基-苯基 CN i /^N Y.32 3,5-雙三氟曱基-苯基 CN 如Ύ Y.33 3,5-雙三氟曱基-苯基 CN 92 201211057 編號. R2 R5 R Y.34 3,5-雙三氟甲基-苯基 CN Y.35 3,5-雙三氟甲基-苯基 Η 1〇 Y.36 3,5-雙三1甲基-苯基 Η Y.37 3,5-雙三氟甲基-苯基 Cl 0 Y.38 3,5-雙三氟甲基-苯基 Cl 0 0 Y.39 3,5-雙三氣甲基-苯基 Cl Y.40 3,5-雙三氟曱基-苯基 Cl 0 Y.41 3,5-雙三氟甲基-笨基 Cl 0 Y.42 3,5-雙三氟甲基-苯基 Cl ^"Y^cf3 0 Y.43 3,5-雙三氟甲基-苯基 Cl 0 Y.44 3,5-雙三氟甲基-苯基 Cl 0 Y.45 3,5-雙三氟甲基-苯基 Br 0 Y.46 3,5-雙三氟f基-苯基 Br 0 0 93 201211057 編號. R2 R5 R Y.47 3,5-雙三曱基-苯基 Br Y.48 3,5-雙三氟甲基-苯基 Br Θ'ίΛ' o Y.49 3,5-雙三氟曱基-苯基 Br 0 Y.50 3,5-雙三氟甲基-苯基 Br ^i3Y^CF3 0 Y.51 3,5-雙三氟甲基-苯基 Br 0 Y.52 3,5-雙三氟甲基-苯基 Br 0 Y.53 3,5-雙三氟曱基-苯基 cf3 0 Y.54 3,5-雙三氟曱基-苯基 cf3 O 0 Y.55 3,5-雙三氟曱基-苯基 cf3 Y.56 3,5-雙三氟i甲基-苯基 cf3 o Y.57 3,5-雙三氣曱基-苯基 cf3 〇 Y.58 3,5-雙三氟曱基-苯基 cf3 ^"Y^cf3 〇 Y.59 3,5-雙三氟曱基-苯基 cf3 0 94 201211057 編號. R2 R5 R Y.60 3,5-雙三氟甲基-苯基 cf3 〇 Y.61 3,4,5-二氯-苯基 CN i /^N Y.62 3,4,5-二氯-苯基 CN N*^ Y.63 3,4,5-三氯-苯基 CN Y.64 3,4,5-三氯-苯基 CN +cra Y.65 3,4,5-二氯-苯基 Η 1 〇 Y.66 3,4,5-三氯-苯基 Η Y.67 3,4,5-三氯-苯基 Cl 〇 Y.68 3,4,5-二氣苯基 Cl O 0 Y.69 3,4,5-三氣-苯基 Cl 0 0 0 Y.70 3,4,5-二氯-苯基 Cl 0 Y.71 3,4,5-三氣-苯基 Cl 0 Y.72 3,4,5-三氯-苯基 Cl 0 95 201211057 編號. R2 R5 R Y.73 3,4,5-三氣-苯基 C1 0 Y.74 3,4,5-三氣-苯基 C1 0 Y.75 3,4,5-三氯-苯基 Br 〇 Y.76 3,4,5-三氮-苯基 Br 0 0 Y.77 3,4,5-三氯-苯基 Br Y.78 3,4,5-三氣-苯基 Br 0 Y.79 3,4,5-三氣-苯基 Br P 丫' 0 Y.80 3,4,5-三氣-苯基 Br ^"Y^cf3 0 Y.81 3,4,5-三氣-苯基 Br 0 Y.82 3,4,5-三氣-苯基 Br 〇 Y.83 3,4,5-三氣-苯基 cf3 0 Y.84 3,4,5-三氣-苯基 cf3 0 0 Y.85 3,4,5-三氣-苯基 cf3 96 201211057 編號. R2 R5 R Y.86 3,4,5-三氯-苯基 cf3 o Y.87 3,4,5-三氯-苯基 cf3 0 Y.88 3,4,5-三氯-苯基 cf3 0 Y.89 3,4,5-三氯-苯基 cf3 0 Y.90 3,4,5-三氣-苯基 cf3 0 Y.91 3,5-二氣-4-氟·苯基 CN i /^N Y.92 3,5-二氯-4_氣苯基 CN Y.93 3，5·二氯-4-敗-苯基 CN Y.94 3,5-二氣-4-氟-苯基 CN 如 rrcl Y.95 3,5-二氯-4-氟-苯基 H .Η Λ Y.96 3,5-二氣-4-款-苯基 H vVcp3 Y.97 3,5-二氣-4-氟-苯基 Cl 0 Y.98 3,5-二氣-4-敦-苯基 Cl O 0 97 201211057 編號· R2 R5 R Y.99 3,5-二氯-4-敗-苯基 C1 Y.100 3,5-二氣-4-敗-苯基 C1 0 Y.101 3，5-二氯-4-氟-苯基 C1 ο Y.102 3,5-二氣-4-氣-苯基 C1 0 Y.103 3,5-二氯-4-氟-苯基 C1 0 Y.104 3,5-二氣-4-氟-苯基 C1 〇 Y.105 3,5-二氯-4-氟-苯基 Br 〇 Y.106 3,5-二氯-4-氟-苯基 Br O 0 Y.107 3，5-二氯-4-氣-苯基 Br Y.108 3,5-二氯-4-氟-苯基 Br 0 Y.109 3，5-二氣-4-氣-苯基 Br 0 Y.110 3,5-二氯-4-敗-苯基 Br ^RY^cf3 0 Y.lll 3,5-二氣-4-敗-苯基 Br o 98 201211057 編號. R2 R5 R Y.112 3,5-二氯-4-敗-苯基 Br 0 Y.113 3,5-二氣-4-氟-苯基 cf3 0 Y.114 3,5-二氯-4_氟-苯基 cf3 0 0 Y.115 3，5-二氣-4-氣-苯基 cf3 Y.116 3,5-二氯-4·氟苯基 cf3 0 Y.117 3,5-二氯-4-氟-苯基 cf3 o - Y.118 3,5-二氣-4-氟-苯基 cf3 0 Y.119 3,5-二氯-4-氟-苯基 cf3 0 Y.120 3,5-二氣-4-敦苯基 cf3 〇 Y.121 3-氣-5-三氟甲基-苯基 CN t /^N +v Y.122 3-氣-5-三氟曱基-苯基 CN 如Ύ Y.123 3-氣-5-三氟曱基-苯基 CN +crF Y.124 3-氣-5-三氟甲基-苯基 CN +cr 99 201211057 編號. R2 R5 R Y.125 3-氣-5-三氟甲基-苯基 Η t Η Λ Y.126 3-氣-5-三氟甲基-苯基 Η vVcp3 Y.127 3-氣-5-三氟甲基-苯基 Cl 0 Y.128 3-氣-5-三氟甲基-苯基 Cl 0 0 Y.129 3-氣-5-三氟甲基-苯基 Cl pNVx Y.130 3-氣-5-二氣甲基-苯基 Cl 0 Y.131 3-氯-5-三氟甲基-苯基 Cl 0 Y.132 3-氯-5-三氟甲基-苯基 Cl 0 Y.133 3-氣-5-二氟^曱基-苯基 Cl 0 Y.134 3-氣-5-二氣甲基-苯基 Cl 0 Y.135 3-氣-5-二氟^甲基-苯基 Br 0 Y.136 3-氣-5-三氟曱基-苯基 Br 0 0 Y.137 3-氣-5-三氟甲基-苯基 Br 〇 0 0 100 201211057 編號. R2 R5 R Y.138 3-氣-5-二敗曱基-苯基 Br 0 Y.139 3-氣-5-二氣甲基-笨基 Br 0 Y.140 3-氯-5-二氣曱基-苯基 Br 0 Y.141 3-氣-5-二氣曱基-苯基 Br 0 Y.142 3-氣-5-二氣曱基-苯基 Br 0 Y.143 3-氯-5-二氟j曱基-苯基 cf3 0 Y.144 3-氯-5-二氟曱基-苯基 cf3 0 o Y.145 3-氯-5-三氟曱基·苯基 cf3 以IX Y.146 3-氣-5-二氣曱基-苯基 cf3 0 Y.147 3-氯-5-三氟曱基-苯基 cf3 0 Y.148 3-氯-5-二氟^曱基-苯基 cf3 ^KY^cf3 0 Y.149 3-氯-5-三氟曱基-苯基 cf3 0 Y.150 3-氣-5-二氟曱基-苯基 cf3 〇 101 201211057 編號. R2 R5 R Y.151 3-氯-5-漠·苯基 CN t /^N Y.152 3-氣，5->臭-苯基 CN Y.153 3-氯_5->臭-苯基 CN Y.154 3-氣-5->臭-苯基 CN +crcl Y.155 3-氣-5_>臭-苯基 Η 1〇 Y.156 3-氯_5-';臭-苯基 Η vVcFs Y.157 3-氯-5->臭-苯基 Cl 0 Y.158 3-氯-5->臭-苯基 Cl 0 0 Y.159 3-氯-5_>臭-苯基 Cl ΡϊΧ Y.160 3-氣-5->臭-苯基 Cl 0 Y.161 3-氣-5->臭-苯基 Cl 0 Y.162 3-氣-5->臭-苯基 Cl ^"Y^cf3 o Y.163 3-氣-5->臭-苯基 Cl 0 102 201211057 編號. R2 R5 R Y.164 3-氣-5->臭-苯基 C1 〇 Y.165 3_氣-5-漠-苯基 Br 0 Y.166 3-氣-5-演-苯基 Br O 0 Y.167 3-氣-5->臭-苯基 Br pyx Y.168 3-氣-5-漠-苯基 Br p Y.169 3-氯-5->臭-苯基 Br 〇 - Y.170 3-氯-5_漠-苯基 Br ^RY^cf3 0 Y.171 3-氣-5-漠-苯基 Br 0 Y.172 3-氣-5->臭·苯基 Br 〇 Y.173 3-氣-5->臭-苯基 cf3 0 Y.174 3-氣-5-漠-苯基 cf3 ΡγΎ 0 0 Y.175 3-氯-5->臭-苯基 cf3 Y.176 3-氣-5->臭-苯基 cf3 0 103 201211057 編號. R2 R5 R Y.177 3-氯-5->臭-苯基 cf3 0 Y.178 3-氣-5->臭-苯基 cf3 ^HY^cf3 〇 Y.179 3-氯-5-漠-苯基 cf3 0 Y.180 3-氯-5->臭-苯基 cf3 〇 表56 表26揭示式I-f化合物56.1至56.180
其中R2、R5以及R具有表中給予之值 表57 表57揭示式III-f化合物57.1至57.180
其中R2、R5以及R具有表中給予之值 表58 表58揭示式IV-f化合物58.1至58.180
104 201211057 其中R2、R5以及R具有表中給予之值 表59 表59揭示式ΙΙ-fl化合物59.1至59.180 R1
其中R2、R5以及R具有表中給予之值以及R1係CF: 表60 表60揭示式II-f2化合物60.1至60.180 R2
(Il-f2) 其中R2、R5以及R具有表中給予之值以及R1係CF: 表61 表61揭示式XXIII-fl化合物61.1至61.180
其中r2、r5以及r具有表中給予之值 表62 表62揭示式XXIII-f2化合物62.1至62.180 105 201211057
其中R2、R5以及R具有表中給予之值 表63 表63揭示式XXIII -f3化合物63.1至63.180
表64 表64揭示式XXIV-fl化合物64.1至64.180
(XXIV-f1) 其中r2、r5以及r具有表中給予之值 表65 表65揭示式XXIV-f2化合物65.1至65.180
R3 (XXIV-f2)
R 106 201211057 ； 其中R2、R5以及R具有表中給予之值 表66 表66揭示式XXIV-f3化合物66.1至66.180
其中R2、R5以及R具有表中給予之值 表 67至1 2 1提供進一步較佳本發明化合物。 表Z代表表67(當Z係67)、表08(當Z係68)、表_69(當Z 係69)、表70(當Z係70)、表71(當Z係71)、表72(當Z 係72)、表73(當Z係73)、表74(當Z係74)、表75(當Z係 75)、表 76(當 Z 係 76)、表 77(當 Z 係 77)、表 78(當 Z 係 78)、 表79(當Z係79)、表80(當Z係80)、表81(當Z係81)、表 82(當Z係82)、表83(當Z係83)、表84(當Z係84)以及表 85(當Z係85)、表86(當Z係86)、表87(當Z係87)、表88(當 Z係88)、表89(當Z係89)、表90(當Z係90)、表91(當Z 係 91)、表92(當Z係92)、表93(當Z係93)、表94(當Z 係94)、表95(當Z係95)、表96(當Z係96)、表97(當Z 係97)、表98 (當Z係98)、表99(當Z係99)、表100(當Z 係 100)、表 101(當 Z 係 101)、表 102(當 Z 係 102)、表 103(當 Z係103)、表104(當Z係104)以及表105(當Z係105)、表 106(當 Z 係 106)、表 107(當 Z 係 107)、表 108(當 Z 係 108)、 表109(當Z係109)、表110(當Z係110)、表111(當Z係 107 201211057 111)、表 112(當 Z 係 112)、表 113(當 Z 係 113)、表 114(當 Z係114)以及表115(當Z係115)、表116(當Z係116)、表 117(當 Z 係 117)、表 118(當 Z 係 118)、表 119(當 Z 係 119)、 表120(當Z係120)、以及表121(當Z係121)。 編號. R2 Q Z.1 3,5-二氯-苯基 C1 Z.2 3,5_二氣-苯基 Br Z.3 3,5-二氣-苯基 I Z.4 3,5-二氯-苯基 F Z.5 3,5-二氣-苯基 N〇2 Z.6 3,5-二氣-苯基 nh2 Z.7 3,5-二氯-苯基 氰基 Z.8 3,5-二氣-苯基 -OMe Z.9 3,5-二氯-苯基 -OEt Z.10 3,5-二氣-苯基 -OS〇2Me Z.11 3,5-二氣-苯基 -0S02CF3 Z.12 3,5-二氯-苯基 -0S02(p-曱苯基） Z.13 3,5-二氣-苯基 -C(=0)C1 Z.14 3,5-二氣-苯基 -C(=0)F Z.15 3,5-二氣-苯基 -C(=0)0H Z.16 3,5-二氣-苯基 -C(=0)0Me Z.17 3,5-二氣-苯基 -C(=0)0Et Z.18 3,5-二氣-苯基 -C(=0)0«-Pr Z.19 3,5-二氯-苯基 -C(=0)0/-Pr Z.20 3,5-二氣-苯基 -C(=0)0/?-Bu Z.21 3,5-二氯-苯基 -C(=0)0/-Bu Z.22 3,5-二氣-苯基 -C(=0)0，-Bu Z.23 3，5-二鼠-苯基 -c(=o)o烯丙基 Z.24 3,5-二氣-苯基 -c(=o)o-苄基 Z.25 3,5-二氣-苯基 -C(=0)0-(2-°比啶）。 Z.26 3,5-雙三氟甲基-苯基 Cl Z.27 3,5-雙三氟甲基-苯基 Br Z.28 3,5-雙三氟甲基-苯基 I Z.29 3,5-雙三氟甲基-苯基 F Z.30 3,5-雙三氟甲基-苯基 N02 Z.31 3,5-雙三氟甲基-苯基 nh2 Z.32 3,5-雙三氟曱基-苯基 氰基 108 201211057 編號. R2 Q Z.33 3,5-雙三氟甲基-苯基 -OMe Z.34 3,5-雙三氟曱基-苯基 -OEt Z.35 3,5-雙三氟甲基-苯基 -0S02Me Z.36 3,5-雙三氟曱基-苯基 -0S02CF3 Z.37 3,5-雙三氟曱基-苯基 -oso2〇?-曱苯基） Z.38 3,5-雙三氟曱基-苯基 -C(=0)C1 Z.39 3,5-雙三氟甲基-苯基 -C(=0)F Z.40 3,5-雙三氟甲基-苯基 -C(=0)0H Z.41 3,5-雙三氟甲基-苯基 -C〇=0)OMe Z.42 3,5-雙三氟甲基-苯基 -C(=0)0Et Z.43 3,5-雙三氟甲基-苯基 -C(=0)0«-Pr Z.44 3,5-雙三氟甲基-苯基 -C(=0)0/-Pr Z.45 3,5-雙三氟甲基-苯基 -C(=0)0«-Bu Z.46 3,5-雙三氟甲基-苯基 -C(=0)0/-Bu Z.47 3,5-雙三氟甲基-苯基 _C(=0)0，-Bu Z.48 3,5-雙三氟曱基-苯基 -c(=o)o烯丙基 Z.49 3,5-雙三氟甲基-苯基 -c(=o)o-苄基 Z.50 3,5-雙三氟甲基-苯基 -C(=0)0-(2-° 比啶） Z.51 3,4,5-三氣-苯基 Cl Z.52 3,4,5-二氣-苯基 Br Z.53 3,4,5-三氣-苯基 I Z.54 3,4,5-三氣-苯基 F Z.55 3,4,5-三氣-苯基 N〇2 Z.56 3,4,5-三氣-苯基 nh2 Z.57 3,4,5-三氯-苯基 氰基 Z.58 3,4,5·三氣-苯基 -OMe Z.59 3,4,5-三氣-苯基 -OEt Z.60 3,4,5-三氣-苯基 -OS〇2Me Z.61 3,4,5-三氣-苯基 -0S02CF3 Z.62 3,4,5-三氣-苯基 -OS〇2(p-甲苯基） Z.63 3,4,5-三氯-苯基 -C(=0)C1 Z.64 3,4,5-三氣-苯基 -C(=0)F Z.65 3,4,5-三氣-苯基 -C(=0)0H Z.66 3,4,5-三氣-苯基 -C(=0)0Me Z.67 3,4,5-三氣-苯基 -C(=0)0Et Z.68 3,4,5-三氣-苯基 -C(=0)0«-Pr Z.69 3,4,5-三氣-苯基 -C(=0)0/-Pr Z.70 3,4,5-三氣-苯基 -C(=0)0/?-Bu Z.71 3,4,5-三氣-苯基 -C(=0)0/-Bu Z.72 3,4,5-三氣-苯基 -C(=0)0/-Bu Z.73 3,4,5-三氣-苯基 -c(=o)o烯丙基 109 201211057
編號. R2 Q Z.74 3,4,5-三氣-苯基 -c(=o)o-苄基 Z.75 3,4,5-三氣-苯基 -C(=0)0-(2-« 比咬） Z.76 3,5-二氯-4-氣-苯基 C1 Z.77 3，5-二氯-4-氣·苯基 Br Z.78 3,5-二氯-4-說-苯基 I Z.79 3,5-二氣-4-氟-苯基 F Z.80 3,5-二氯-4-氟-苯基 N〇2 Z.81 3,5-二氯·4·1-苯基 nh2 Z.82 3,5-二氯-4-氣-苯基 氰基 Z.83 3,5-二氯-4-氣-苯基 -OMe Z.84 3,5-二氯-4-說-苯基 -OEt Z.85 3,5-二氯-4-氟-苯基 -OS〇2Me Z.86 3,5-二氯-4-敗-苯基 -OSO2CF3 Z.87 3,5-二氯-4·氣-苯基 -OS〇2(p-甲苯基） Z.88 3,5-二氯-4-氣-苯基 -C(=0)C1 Z.89 3,5-二氯-4-氟-苯基 -C(=0)F Z.90 3,5-二氯-4-乳-苯基 -C(=0)0H Z.91 3,5·二氣，4_敦-苯基 -C(=0)0Me Z.92 3,5-二氯-4-氟-苯基 -C(=0)0Et Z.93 3,5-二氯-4-氟-苯基 -C(=0)0«-Pr Z.94 3,5-二氯-4- ft-苯基 -C(=0)0/-Pr Z.95 3,5-二氯-4-氣-苯基 -C(=0)0n-Bu Z.96 3，5-二氣-4-氧-苯基 -C(=0)0/-Bu Z.97 3，5-二氯-4-氣-苯基 -C(=0)0/-Bu Z.98 3，5-二氯-4-氣-苯基 -c(=o)o烯丙基 Z.99 3,5-二氯-4-敦-苯基 -c(=o)o-苄基 Z.100 3,5-二氯_4_說_苯基 -C(=0)0-(2-。比啶） Z.101 3-氣-5-二敗甲基-苯基 Cl Z.102 3-氯-5-二氣j曱基-苯基 Br Z.103 3-氯-5-二氟甲基-苯基 I Z.104 3-氣-5-三氟曱基-苯基 F Z.105 3-氣-5-二氣甲基-苯基 N〇2 Z.106 3·氯-5-三氟曱基-苯基 nh2 Z.107 3·氯-5-三ft甲基-苯基 氰基 Z.108 3-氯-5-二氣曱基-苯基 -OMe Z.109 3-氯-5-三氟曱基-苯基 -OEt Z.110 3-氣-5-三氟曱基-苯基 -OS〇2Me Z.lll 3-氯-5-三氟i曱基-苯基 -0SO2CF3 Z.112 3-氯-5_二氣甲基-苯基 -0S02(p-甲苯基） Z.113 3-氣-5-三氟甲基-苯基 -C(=0)C1 Z.114 3·氯-5-三氣曱基-苯基 -C(=0)F 110 201211057 編號· R2 Q Z.115 3-氣-5-二氟曱基-苯基 -C(=0)0H Z.116 3-氣-5-三氟曱基-苯基 -C(=0)0Me Z.117 3-氣-5-三氟曱基-苯基 -C(=0)0Et Z.118 3_氣-5-二氣曱基-苯基 -C(=0)0«-Pr Z.119 3-氣-5-三氟1曱基-苯基 -C(=0)0z-Pr Z.120 3-氣-5-三氟曱基-苯基 -C(=0)0«-Bu Z.121 3-氯-5-二氟曱基-苯基 -C(=0)0/-Bu Z.122 3-氣-5-二敦曱基-苯基 -C(=0)0i-Bu Z.123 3-氣-5-二氟曱基-苯基 -c(=o)o烯丙基 Z.124 3-氣-5-三氣曱基-苯基 -c(=o)o-苄基 Z.125 3-氣-5-三氟曱基-苯基 -C(=0)0-(2-口比咬） Z.126 3_氣-5->臭·苯基 Cl Z.127 3-氯-5->臭-苯基 Br Z.128 3-氣_5-漠-苯基 I Z.129 3-氯_5-漠-苯基 F Z.130 3-氯-5-漠-苯基 N02 Z.131 3-氣-5->臭-苯基 nh2 Z.132 3-氣-5->臭-苯基 氰基 Z.133 3-氣-5-漠-苯基 -OMe Z.134 3-氣-5->臭-苯基 -OEt Z.135 3-氣-5->臭-苯基 -OS〇2Me Z.136 3-氣-5-漠-苯基 -0S02CF3 Z.137 3-氣-5_>臭-苯基 -OS〇2(p-曱苯基） Z.138 3-氣-5-请·苯基 -C(=0)C1 Z.139 3-氣-5-溴-苯基 -C(=0)F Z.140 3-氣-5->臭-苯基 -C(=0)0H Z.141 3-氣-5-漠-苯基 -C(=0)0Me Z.142 3-氣-5->臭-苯基 -C(=0)0Et Z.142 3 -氣-5- >臭-苯基 -C(-0)0«-Pr Z.143 3-氣-5->臭-苯基 -C(=0)0/-Pr Z.144 3-氣-5->臭-苯基 -C(=0)0/7-Bu Z.145 3-氯_5->臭-苯基 -C(=0)0z-Bu Z.146 3_氣-5->臭-苯基 -C(=0)0，_Bu Z.147 3-氣-5-漠-苯基 -c(=o)o烯丙基 Z.148 3-氣-5->臭-苯基 -c(=o)o-苄基 Z.149 3-氣-5->臭-苯基 -c(=o)o-〇"比啶） 表67 111 201211057 表67揭示式I-aa化合物671.1至67.149
其中R2以及Q具有表中給予之值。 表68 表68揭示式I-bb化合物68.1至68.149
其中R2以及Q具有表中給予之值。 表69 表69揭示式I-cc化合物69.1至69.149
其中R2以及Q具有表中給予之值。 表70 表70揭示式I-dd化合物70.1至70.149
其中R2以及Q具有表中給予之值。 表71 表71揭示式I-ee化合物71.1至71.149 112 201211057 f3c R2
其中R2以及Q具有表中給予之值。 表72 表72揭示式III-aa化合物72.1至72.149
其中R2以及Q具有表中給予之值。 表73 表73揭示式III-bb化合物73.1至73.149
F 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表74
表74揭示式III-cc化合物74.1至74.149 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表75 表75揭示式III-dd化合物75.1至75.149 113 201211057
( f3c R2 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表76 表76揭示式III-ee化合物76.1至76.149
其中R2以及Q具有表中給予之值。 表77 表77揭示式IV-aa化合物77.1至77.149
f3c R2 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表78 表78揭示式IV-bb化合物78.1至78.149 N.
F 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表79 表79揭示式IV-cc化合物79.1至79.149 114 201211057
f3c R2 (IV-cc) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表80 表80揭示式IV-dd化合物80.1至80.149
其中R2以及Q具有表中給予之值。 表81 ............. 表81揭示式IV-ee化合物81.1至81.149 N.
F 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表82 表82揭示式ΙΙ-aal化合物82.1至82.149
其中R2以及Q具有表中給予之值以及R1係CF3。 表83 表83揭示式II-aa2化合物83.1至837.149 115 201211057
其中R2以及Q具有表中給予之值以及R1令 表84 表84揭示式ΙΙ-bbl化合物84.1至84.149 (M-bb1) 其中R2以及Q具有表中給予之值以及R1肩 表85 表85揭示式II-bb2化合物85.1至85.149UlQ (_) 其中R2以及Q具有表中給予之值以及R1卷 表86 表50揭示式II-ccl化合物86.1至86.149 R1 R2· (II-ccl) 其中R2以及Q具有表中給予之值以及R1携 CF3。 CF3。 CF3。
CF3。 表87 表87揭示式II-cc2化合物87.1至87.149 116 201211057 R2
(Il-cc2) 其中R2以及Q具有表中給予之值以及R1係CF3。 表88 表88揭示式ΙΙ-ddl化合物88.1至88.149 R1
其中R2以及Q具有表中給予之值以及R1係CF3。 表89 表89揭示式II-dd2化合物89.1至89.149
(Il-dd2) 其中R2以及Q具有表中給予之值以及R1係CF3。 表90 表90揭示式ΙΙ-eel化合物90.1至90.149 R1
其中R2以及Q具有表中給予之值以及R1係CF3。 表91 表91揭示式II-ee2化合物91.1至91.149 117 201211057
(Il-ee2) 其中R2以及Q具有表中給予之值以及R1 表92 表92揭示式XXIII-aal化合物92.1至92.
(XXIII-aa1) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表93 表93揭示式XXIII -bbl化合物93.1至93
(XXIII-bb1) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表94 表94揭示式XXIII -ccl化合物94.1至94 係 CF3。 138 • 138 .138
(XXIII-cd) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 118 201211057 : 表95 表95揭示式XXIII -ddl化合物95.1至95.138
(XXIII-dd1) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表96 表96揭示式XXIII -eel化合物96.1至96.138
cf3 (XX 丨丨l-ee1) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表97 表97揭示式XXIII -aa2化合物97.1至97.138
(XXIII-aa2) 其中 R2以及Q具有表中給予之值。 表98 表98揭示式XXIII -bb2化合物98.1至98.138 119 201211057
Q (XXIII-bb2) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表99 表99揭示式XXIII -cc2化合物99.1 99.138
(XXIII-CC2) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表100 表100揭示式XXIII -dd2化合物100. 至 100.138
(XXIII-dd2) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表101 表101揭示式XXIII-ee2化合物101.1 至 101.138 120 201211057
(XXIII-ee2) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表102
其中R2以及Q具有表中給予之值。 102.138 表103
其中R2以及Q具有表中給予之值。 103.138 表104 104.138 表104揭示式XXIII-cc3化合物104.1 121 201211057
(XXIII-CC3) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表105 表105揭示式XXIII -dd3化合物105.1 至 105.138
(XXIII-dd3) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表106 表106揭示式XXIII-ee3化合物106.1 (XXIII-ee3) 106.138
cf3 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表107 表107揭示式XXIV-aal化合物107.1 107.138 122 201211057
(XXIV-aa1) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表108 表108揭示式XXIV -bbl化合物108.1至108.138
其中R2以及Q具有表中給予之值。 表109 表109揭示式XXIV-ccl化合物109.1至109.138
其中R2以及Q具有表中給予之值。 表110 表110揭示式XXIV-ddl化合物110.1至110.138
其中R2以及Q具有表中給予之值。 123 201211057
表11 1 表1 1 1揭示式XXIV-ee 1化合物1 1 1.1 J 111.138
Q (XXIV-ee1)
其中R2以及Q具有表中給予之值 表112 表1 12揭示式XXIV-aa2化合物1 12.1 J 1 12.138
(XXIV-aa2) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 .表 113 表113揭示式XXIV-bb2化合物113.1 i 113.138
(XXIV-bb2) 其中R2以及Q具有表中給予之值 表114 表1 14揭示式XXIV-cc2化合物1 14.1 1 14.138 124 201211057
Q (XXIV-cc2) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表115 表1 15揭示式XXIV -dd2化合物1 15.1 j 115.138
Q (XXIV-dd2) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表116 表116揭示式XXIV-ee2化合物116.1至 116.138
Q (XXIV-ee2) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表117 表117揭示式XXIV-aa3化合物117.1 % 117.138
(XXIV-aa3)
Q 125 201211057 其中R2以及R7具有表中給予之值。 表118 表118揭示式XXIV-bb3化合物118.1至118.138
(XXIV-bb3) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表119 表1 19揭示式XXIV-cc3化合物1 19.1至1 19.138
Q (XXIV-CC3) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表120 表 120 揭示式 XXIV-dd3 化合物 120.1 至 120.138
Q (XXIV-dd3) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 表121 表121揭示式XXIV-ee3化合物121.1至121.138 126 201211057
(XXIV-ee3) 其中R2以及Q具有表中給予之值。 【實施方式】 用於實施本發明之方法的程序以及反應合適的反應條 件詳述如下。 說明方法（a)的流程1。 - 流程1
ChUN(X
Ob) i)富含鏡像異構物之式（m)化合物可在對掌性催化劑 存在下使式(II)化合物與硝基曱烷反應而製備。在大部分情 況下，在使用硝基U作為溶劑稀釋於g im至⑽、較佳 於0.3M至〇_5M範圍之間進 间進仃反應係有利的。或者，可使 用合適的有機溶劑例如甲 更 四 u T本、1，2-一乳乙烷、二氣 127 201211057 氫呋喃、曱醇或乙酸乙酯，在yc至1〇(rc、較佳介於4〇
以及100°C之間的溫度、以及稀釋至例如介於〇 1M至1M 之間。反應時間通常係在介於i 2以及96小時、較佳介於 24以及72小時之間。催化劑之量通常係介於〇 〇2以及〇 2 莫耳當量之間、較佳介於〇·05以及〇1莫耳當量之間。若 使用硝基甲烷以外的溶劑，所添加硝基甲烷之量係介於上.5 以及20莫耳當量 '較佳介於i 5以及5莫耳當量之間。與 一些對掌性催化劑（特別是二官能基硫基脲或脲催化劑）反 應並不需要任何添加劑。然而，纟大部分情況下，將鹼添 加至反應媒介係必須或有利的。合適的鹼包括胺例如三乙 胺、2,5-二甲基口底啡、四甲基六氮0比〇定、4二甲基胺基。比口定、 金屬烧氧化物例如三級丁氧化納'金屬碳酸鹽例如碳酸钟 或金屬氟化物例如氟化铯或氣化铯。在一些情況下，額外 的質子來源4·硝基㈣三級τ醇係需要或有用的。若 使用組群I的相轉移催化劑，添加少量之水（14莫耳當量） 通常係有益的。 2)式⑴化合物可藉由還原以及環化式⑽化合物而製 備。合適的還原齊！包括鐵以及鋅（於強酸存在下）、以_鎳 (在氫大氣下）或氣化鈦（IV)與氣㈣或氯化鈦则的混合 物maney錄進行還原係在合適的醇溶劑例如甲醇或 乙醇中、於2〇。（：至60°C溫庐 度下進仃。使用的氫壓力係從 1巴至20巴以及所用催化劑之量係介於5以及2〇重量百分 比之間。反應時間通常係介於1〇分鐘以及“、時之間、較 佳介於3G分鐘以及2小時之間。還原之程度可潛在地藉由 128 201211057 改變溫度以及氫壓力而控制。使用鋅以 〒乂及酸進行還原係在 合適的極性溶劑例如二甲基τ醯胺（发在命^ (再係與水可混溶的）中 進行容液的pH係被保持l W以及所用鋅粉之量係介於 2以及H)莫耳當;ϋ、較佳介於2以及4莫耳當量之間: 反應時間通常係介於30分鐘以及4小時 ^ ^曰 J守之間、較佳介於3 0 分鐘以及2小時之間。 3)式（叫化合物可藉由部分還原接著環化式卯)化合物 而形成。合適的方法係使用棚氫化錦（從删氣化納與氯化錄 (II)原位製備）進行還原或使㈣粉在溫和酸存在下進行還 原。使用硼氫化錄進行還原係藉由添加錢化鋼至式则 化合物以及氯化鎳(11)在合適質子溶劑例如甲醇存在下的溶 液。所用氣化錄之量係介於！以及2莫耳當量之間、較佳 ^ 1莫耳當量。所用硼氫化鈉之量係介於3以及15莫耳當 里之間李乂佳"於3以及8莫耳當量之間。反應溫度係保 持在介於-20°C以及 夂20 C、較佳為〇 c。反應時間係介於 10分鐘以及1小時夕pq ^ . 吟之間較佳介於10分鐘以及20分鐘之 1使用鋅以及酉夂之還原係在合適的極性溶劑例如二甲基 曱醯胺（其係與水可混溶的）中進行。溶液的pH係保持在4·7 以及所用鋅粉之量係人认Λ 里係介於2以及ίο莫耳當量之間、較佳介 於2以及4莫耳虽量之間。反應時間通常係介於30分鐘以 及4 j時之間、較佳介於分鐘以及2小時之間。 ()匕S物可藉由式（lb)化合物的還原而形成。用 於此轉形反應之合摘& 4 μ & , w 適的式劑包括三烷基膦，例如三丁基 膦；或苄基三乙基松 丞執四硫基鉬酸酯。其他合適的還原劑包 129 201211057 括鐵以及鋅（在強酸存在下）、Raney鎳（在氫大氣之下）戒氯 化欽（iv)或氯化鈦（111)與鋅之混合物。 使用二烷基膦進行還原係藉由添加三烷基膦例如三丁 基膦至式（lb)化合物在合適極性溶劑例如thf或二乙撼中 的洛液。反應時間通常係介於6小時以及72小時之間以及 反應時間係介於20。。以及70。(：之間。所用三烷基膦之f 係介於1以及3莫耳當量之間、較佳為丨莫耳當量。使用 鋅以及酸進行還原係在合適極性溶劑例如二甲基甲酿胺（其 係與水可混溶的）中進行。溶液之pH係保持在Μ以及所用 鋅粉之量係介於2以及5莫耳當量之間、較佳介於2以及3 莫耳當量之間。反應時間通常係、介於3()分鐘以及4小時之 間、較佳介於30分鐘以及2小睥 J呀之間。使用苄基三乙基銨 四硫基鉬酸酯進行還原係藉由膝 精由將遏原劑添加至（lb)化合物 在合適極性有機溶劑例如乙腈中 腈中而進行。所用苄基三乙基 錄四硫基鉬酸酯通常係介於1 ^ t ^ 以及2莫耳當量之間、較佳
為1莫耳當量。反應通常係在環、、B „、s A 展丨兄'皿度下進行以及反應時 間通常係在介於12以及90小時之間。 流程2說明方法（b)。 流程2 130 201211057
(XXX)
5)富含鏡像異構物之式（XXXI)化合物可藉由使式 (XXX)化合物與合適氰化物來源於對掌性催化劑存在下反 應而製備。合適的氰化物來源包括，但不限定於，鹼金屬 氣化物、三曱基矽基以及三級-丁基二曱基矽基氰化物、氮 氰化物、CNCOzEt以及丙酮氰醇。依所用催化劑而定，合 適的溶劑包括二腭烷、四氫呋喃、二氯曱烷、三級-丁基曱 基醚、1，2-二氯乙烧' 二曱氧基乙烧、二甲苯以及甲苯。在 特定情況下’通常都需要添加劑例如氟化絶、氯化铯、酚 酸鋰或2,6-二甲基酚。在大部分情況下，在合適溶劑於稀釋 介於0.1M至1M之間、較佳介於〇.3M至〇·5Μ之間進行反 應係有利的◊反應溫度可在從_40。C至1 〇〇。c、較佳在介於 -20°C以及5(rc之間。反應時間通常係在介於丨小時以及 96小時之間、較佳在介於6小時以及24小時之間。催化劑 131 201211057 之篁通“系在介於0 02以及〇 2莫耳當量之間、較佳在八 於0.05以及（Μ莫耳當量之間。特定的催化劑需要路 酸例如三氟甲續酸亂或三氟甲柳。 右使用組群1的對掌性相轉移催化劑’添加少量之水 (介於1以及4莫耳當量之間）通常係有利的。然而，在二相 系統（水/合適的有機溶劑）中進行反應通常對化學反應性有 害0 6)备含鏡像異構物之式（Ic)化合物可藉由使式（χχχι) 化合物與合適的還原劑反應而製備。最合適的，但不排外 也方法係在Raney錄存在下的氫化作用。最有利的溶劑 係醇例如曱醇或乙醇，以及，在大部分情況下在稀釋至0.1Μ 至1Μ之間、較佳至〇.3河至〇 5Μ之間進行反應係有利的。 添加催化劑通常係介於1莫耳當量以及5 0莫耳當量之間以 及反應時間在大部分情況下係介於1小時以及6小時之間。 流程3說明方法（c)。 流程3
(ID 〇
(I)
P
mv)
132 201211057 7)萄含鏡像異構物之式（χχιπ)化合物其中p、Ri以及 R係如式I化合物所定義、以及Y以及w係定義如上，可 藉由使式（II)化合物與式（ΧΧΙΙ)的甘胺酸Schiff鹼在對掌性 催化劑存在下反應而製備。在大部分情況下，使用溶劑於 稀釋0.1M至1M、較佳於〇3厘至〇5M進行反應係有利的。 可使用合適的有機溶劑，例如曱苯、込入二氯乙烷、二氣甲 烷、四氫呋喃、甲醇或乙酸乙酯。反應溫度通常係在自〇β C至10(TC之間、較佳在介於4〇以及1〇(rc之間進行。當 使用/谷劑，反應物通常稀釋例如在〇. i M至i M之間。反應 時間通常係介於12以及96小時之間、較佳者介於24以及 72小時之間。催化劑之量通常係介於〇 〇2以及〇 2莫耳當 量之間、較佳者介於〇.05以及〇1莫耳當量之間。與一些 對掌性催化劑（特別是二官能基硫基脲或脲催化劑）的反應 不需要任何添加劑。然@ ’在大部分情況下，將鹼添加至 反應媒介係有必要或有用的。合適的鹼包括胺例如三乙 胺、2,5-二曱基哌畊、四曱基六氫吡啶、4_二甲基胺基吡啶、 碳酸鉀、金屬烷氧化物例如三級丁氧化鈉或金屬氟化物例 如《L化絶。在-些例子中，㈣的f子來源例如硝基齡 或一、及丁醇係有必要或有用的。當方法（c)被用於製備式⑴ 化合物的外消旋混合物時，不需要使用對掌性催化劑。 8)式（XXIV)化合物可藉由使式（ΧΧΙΙΙ)化合物脫保護以 及環化而製備。用於此轉形的合適條件包括酸性條件例如 在強酸諸如三氟乙酸、磺酸或氫氣酸存在下。可使用的合 適溶劑例如丙酮、三曱基亞硬、二甲基甲醢胺、甲苯、二 133 201211057 甲笨1，2_ 一氣乙烷、二氣甲烷、四氫呋喃、甲醇乙醇 (methanol ethanol) '三級丁醇、水或乙酸乙酯、於從〇沱 至140 C、較佳在介於〇»c以及8〇l>c之間之溫度、以及在 例如稀釋至介於〇.1M至1M之間。反應時間通常係介於1 以及24小時之間、較佳介於1以及6小時之間。 9)或者，式（I)化合物可藉由使式（χχιν)化合物脫羧化 而製備。用於此轉形之合適條件涉及在合適的媒介中加熱 =合物（其視基團Ζ而定）可括一些為此技藝人士所習知的 ‘準添加劑。可使用合適的溶劑包括例如丙酮、二甲基亞 砜、二甲基曱醯胺、甲苯、二甲苯、12二氯乙烷、二氯甲 烧、四氫呋喃、曱醇乙醇、三級丁醇、水或乙酸乙酿… 度通常係介於G°c以及跡c之間、較佳介於5G以及18皿〇 c之間。其中使用溶劑，反應物通常稀釋至例如介於〇 至1M之間。反應時間通常係介於12以及％小時、較佳介 於24以及72小時之間。反應亦可在微波條件下、較佳介 ^ 4〇以及HHTC之間進行。然而，在些情況下，加入添加 劑例如金屬鹵化物例如氯化納或破化鉀或金屬氰化物例如 鼠化納至反應媒介、或驗（例如#基團z係烧基）係必要 用的。在此情況下’其巾Z係芳基_亞甲基(例如节基)，八 適的脫保護條件包括氫化條件。最有用的溶劑為醇諸如甲 知或乙醇以及在大多數情況中，在稀釋至〇 im至…之 較佳至0.3M至0.5 Μ進行及廄在古μ 曰 ,^ 仃反應係有利的。添加之催化劑例 如厌上紅之量通常係介力i莫耳當量以及5〇莫耳當量之 間’以及反應時間在大部分情況下係介於i小時以及 134 201211057 ; 時之間。 1 0)式（I)化合物可根據一銷（0ne_p〇t)逐步程序無須分離 中間體藉由使式（XXIII)化合物脫保護、脫羧化及環化而製 備。用於此轉形之合適條件包括酸性條件例如在強酸例如 三氟乙酸或氫氣酸、或鹼性條件，視基團Z而定。合適的 溶劑可使用者例如丙酮、二甲基亞颯、二曱基曱醯胺、曱 笨、二曱笨、1，2-二氯乙烷、二氣曱烷、四氫呋喃、曱醇乙 醇、二級丁醇、水或乙酸乙酯。溫度通常係介於c以及 200 °C之間、較佳介於50以及18〇。（：之間。其中使用溶劑 者，反應物通常係稀釋至例如介於〇1M至1M之間。反應 •時間通常係介於1以及96小時之間·、較佳介於丄以及12 小時之間。反應亦可在微波之下進行、較佳介於4〇以及i c之間。然而，在一些情況下，將添加劑例如金屬函化物 例如氣化鈉或碘化鉀或金屬氰化物例如氰化鈉加至反應媒 介係有必要或有用的。 流程4說明方法（d)。 流程4
11)富 化合物與 含鏡像異構物之式（III)化合物可藉由使式（χχν) 式（X X VI)苯乙酮在對掌性催化劑存在了反應而製 135 201211057 備。式(xxv)化合物係為文獻中所所習 知者或可使用為此技 藝人士所習知方法（例如參考Journal 〇f the American Chemicai Society (2〇〇8)，13〇(42)，i3862 i3863)加以製備且 式（XXVI)化合物係為文獻中所所習知者或可使用為此技藝 人士所習知方法（例如參考W02009/080250)製備。在大部分 情況下’使用合適有機溶劑例如甲苯、1，2-二氣乙烷、二氯 甲烧 '四氫°夫°南、f醇或乙酸乙自旨對進行反應係有利的。 溫度通常係介於crc以及10(rc之間、較佳介於4〇以及 1〇ίΓ(：之間。其中使用溶劑者，反應物通常係、稀釋至例如介 於0.1M至1M之間。反應時間通常係介於i以及％小時之 間、較佳介於1以及24小時之間。催化劑之量通常係介於 0.02以及0.2莫耳當量之間、較佳介⑤〇〇5以及莫耳當 量之間。與一些對掌性催化查?丨& a 田 手「玍催化劑(特別為二官能基硫基脲或脲 催化劑）反應不需要任何添加劑。然而，在—些情況下，將 酸添加至反應媒介中係必要或用用的。合適的酸係苯甲 酸。在一些例子中，額外的質 只「扪負千來源例如4_硝基酚、酚、 萘盼或三級丁醇係、必要或有用的。當使用方法⑷製備式⑴ 化合物的外消旋混合物時，不需要加入對掌性催化劑。 12)使用流程1中所述方法，式m 幻化合物。 式ΠΙ化合物可被轉化成為 流程5顯示式V以及式VI化合物在用於製備生物活性 化合物的用途9 流程5 136 201211057
13)式（Id)化合物係藉由使式（V)化合物（其中R係〇H、 CrC6烷氧基或（M、F.或Br)與式（XXXII)之联反庳而製備， 如流程5中所示。當R係OH此等反應通常係在偶合試劑 例如N，N，-二環己基碳二醯亞胺（“DCC”）、1-乙基-3_(3_二 甲基胺基-丙基）碳二醯亞胺氫氯酸鹽（“EDC”）或雙（2-側 氧基_3-聘唑啶基）膦酸氯（“BOP-C1”）存在下、在鹼存在 下、以及視需要在親核性催化劑例如羥基苯并三唑 (“HOBT”）存在下進行。當尺係c卜此等反應通常係在驗 存在下、以及視需要在親核性催化劑存在下進行。或者， 相糸統（包括有機溶劑較佳為 ..... 1 ^ «又U Η日从久玍〉谷 劑較佳為碳酸氣納之溶液）進行反應。#汉係院氧基， :時可以猎由在熱方法中一起加熱酯以及胺以直接將酯轉 化成為醯胺。合適的鹼包 口比咬（“ DMAP”）或胺、4·(二甲基胺基）_ 3 —異丙基乙胺（Hunig，S鹼）。較佳溶劑 係M iV-二甲基乙酿齡： 广酿知、四氫咬喃、二聘烷、…二甲氧基乙 燒、乙酸乙酯以及甲絮 C；也〆 。反應係在從〇。C至1 〇〇。c、較佳 137 201211057 從15 C至3〇-C、特別在環境溫度下進行。式⑽如）之胺 為文獻中戶斤習知纟或可使用$此技藝人士所習知之方法加 以製備（例如參見W〇2〇l〇/〇2〇522)。 14) 式（V)之酸齒化物（其中尺係^吖或Br)可在標準條 件例如用亞硫醯氯或草醯氣處理而從式 係㈣加以製備。較佳的溶劑係二氣甲烧。反應;^ 〇。 C至100 C、較佳從15沱至3(rc、特別是在環境溫度下進 行0 15) 式（V)之羧酸（其中尺係〇H)可由式（v)之酯（其中r 係G-C：6烷氧基）形成。對此技藝人士而言，有許多用於此 醋之水解的方法，視烧氧基之性質而定。_種用於達到此 轉形之廣為使用的方法係用鹼性氫氧化物例如氫氧化鋰、 氫氧化鈉或氫氧化鉀、於溶劑例如乙醇或四氫呋喃中、於 水存在下處理酯。另一廣為使用的方法為S旨經酸例如三氟 乙酸、在溶劑例如二氯曱烷中、接著添加水而處理。反應 係在從0°C至15(TC、較佳從15。(：至1〇(rc、特別是在5〇 ° c之溫度下進行。 16) 式（V)化合物（其中尺係Ci_C6烷氧基）可藉由使式（νι) 化合物（其中XB為離去基例如鹵素、例如溴）與一氧化碳及 式R-OH之醇例如乙醇、於催化劑例如雙（三苯基膦）二氣化 鈮（Π)、以及鹼例如吡啶、三乙胺、4_(二曱基胺基）吡啶 (DMAP )或一異丙基乙胺（Hunig，s鹼）存在下反應而製 備。反應係在從50°C至200°C、較佳從i〇(rc至15(rc、 特別在11 5 C之溫度進行。反應係在從5〇至2〇〇巴較佳 138 201211057 從100至150巴、特別在120巴壓力下進行。 17)或者’式（Id)化合物可藉由使式（VI)化合物（其中χΒ 為離去基例如鹵素、例如溴）與一氧化碳以及式（χχχιΙ)之胺 在催化劑例如乙酸鈀（II)或雙（三苯基膦）二氯化鈀（π)存在 下、視需要配位基例如三苯基膦、以及鹼例如碳酸鈉、吡 啶、三乙胺、4-(二曱基胺基）-吡啶（“DMAp”）或二異丙基 乙胺（Hunig’ s驗）存在下、於溶劑例如水、二曱基曱醢 胺或四氫呋喃中反應而製備。反應係在從5〇°c至200°C、 較佳從100°C至150°C之溫度下進行。反應係在從5〇至 200巴、較佳從1〇〇至150巴之壓力下進行。 在伴隨的流程1-5的敘述中，其中反應條件例如溫度、. 時間、濃度係以範圍例如數值X至數值γ給定，此技藝人 士將理解此專數值係作為指引，以及在一些情況下可以在 給定數值以外進行反應。 式（I}之化合物包括生物活性化合物（例如當Q係 -C( = 0)N(R6)R7、_c(r15)(ri6)n(r17)ri8、或選自 H1 至 .之雜環）。此化合物可用來控制昆蟲有害生物例如鱗翅目 (Lepidoptera)、雙翅目（Diptera)、半翅目（Hemiptera)、纓翅 目（Thysanoptera)、直翅目（〇rth〇ptera)、蜚蠊目 (Dictyoptera)、鞘翅目（Cole〇ptera)、蚤目（Siph〇napt0ra)、 膜翅目（Hymenoptera)和等翅目（Is〇ptera)的感染以及其他的 無脊椎的有害生物，例如，蟎類、線蟲和軟體動物有害生 物。昆蟲、蟎類、線蟲和軟體動物在下文中總稱為有害生 物。該等可藉由使用本發明化合物控制的有害生物包括該 139 201211057 等與農業(該術語包括食物、和纖維產物的農作物(pr〇duct) 之生長）、園藝和動物農事、寵物（⑶瓜肿“⑽⑽七“）、林產 和蔬菜源（例如水果，榖粒和木材）的產物之儲存有關之有害 生物；該等與人造結構的損害及人和動物的疾病傳播有關 之有害生物；以及討厭的有害生物（例如蒼蠅）^ 本發明具生物活性之化合物可用於例如草坪，裝飾品 如花、/翟木、闊葉樹或常綠樹，例如針葉樹以及樹木注射、 有害生物管理及類似者β 可被具生物活性之（I)之化合物控制的有害生物種類之 貫例包括：桃财（Myzus persicae)(蚜蟲）、棉蚜（Aphis gossypii)(蚜蟲）、豆蚜（Aphis fabae)(蚜蟲）、言蝽屬（LygUS SPP.)(盲蝽）、紅椿屬（Dysdercus spp.)(盲培）、褐飛蝨 (Nilaparvata 〗ugens)(飛虱（planthopper))、黑尾葉蟬 (Nephotettixc incticeps)(葉禪（leafhopper))、綠椿屬（Nezara spp.)(椿象（stinkbugs))、褐椿屬（Euschistus spp.)(椿象）、緣 椿屬（Leptocorisa spp.)(椿象）、西方花薊馬（Frankliniella occidentalis)(薊馬）、薊馬屬（Thrips spp.)(薊馬）、馬鈴薯甲 蟲（Leptinotarsa decemlineata)(科羅拉多馬鈴薯甲蟲 (Colorado potato beetle))、棉象蟲（Anthonomus grandis)(象 鼻蟲〇〇11〜66乂丨1))、介殼蟲屬（八011丨(1丨6113 3卩卩.）（介殼蟲）、粉 蟲屬（Trialeurodes spp.)(白粉益（white Hies))、於草粉盘 (Bemisia tabaci)(白粉蝨）、歐洲玉米螟（Ostrinia nubilalis)(歐洲玉米螟）、海灰翅夜蛾（Spodoptera littoralis)(棉葉蟲（cotton leafworm))、終草青蟲（Heliothis 140 201211057 :virescens)(煙夜蛾（tobacco budworm))、玉米穗蟲 (Helicoverpa armigera)(棉鈴蟲）、美洲棉鈴蟲（Helicoverpa zea)(棉鈴蟲）、棉捲葉镇（Sylepta derogata)(棉捲葉蟲）、大菜 粉蝶（Pieris brassicae)(白粉蝶）、小菜蛾（Plutella xylostella)(吊絲蟲（diamond back moth))、地老虎屬（Agrotis spp_)(切根蟲）、二化埃蟲（Chilo suppressalis)(稻鑽心蟲）、飛 虫皇（Locusta migratoria)(蝗蟲）、澳洲蝗蟲（Chortiocetes terminifera)(虫皇蟲）、條葉甲屬（Diabrotica spp.)(根蟲）、蘋果 全爪蹣（Panonychus ulmi)(歐洲紅蟎）、掛橘全爪瞒 (Panonychus citri)(掛桔葉蟎）、二點葉蹣（Tetranychus urticae)( 二’點葉.瞒（two-spiotted spider mite))·、.紅葉虫茜 (Tetranychus cinnabarinus)(紅虫知蛛（carmine spider mite))、 掛棺錄碑（Phyllocoptruta oleivora)(掛桔鏽壁盘（citrus rust mite))、側多食跗線蜗（Polyphagotarsonemus latus)(細蜗）、 短鬚瞒屬（Brevipalpus spp.)(平蜗（flat mites))、牛壁兹 (Boophilus microplus)(牛蚤）、狗壁蟲（Dermacentor variabil 為）（美洲狗蚤）、I苗蚤（Ctenocephalidesfelis)(猶蚤）、斑潛繩 屬（Liriomyza spp.)(潛葉蟲（leafminer))、家繩（Musca domestica)(家绳）、埃及斑蚊（Aedesaegypti)(蚊蟲）、瘧蚊屬 (Anopheles Spp·)(蚊蟲）、家蚊屬（Culex Spp.)(蚊蟲）、綠頭 蒼绳屬（Lucillia spp.)(麗绳（blow flies))、德國蟑螂（B latte 11a germanica)(蟑螂）、美洲缚螂（Periplaneta americana)(蟑螂）、 東方蟑螂（Blatta orientalis)(蟑螂）、澳白蟻科 (Mastotermitidae)(例如 Mastotermes spp.)、蘋白議科 141 201211057 (Kalotermitidae)(例如新白蟻屬（Neotermes spp.)) ' 鼻白蟻科 (Rhinotermitidae)(例如家白蠘（Coptotermes formosanus)、黃 胸散白蟻（Reticulitermes Havipes)、R. speratu、R. virginicus、西方犀白犧（R. hesperus)和桑特散白蠛（R. santonensis))和白蟻科（Termitidae)(例如黃球土白蟻 (Globitermes sulphureus))之白蟻、熱帶火犧（Solenopsis geminata)(火蟻）、小黃家蠛（Monomorium pharaonis)(法老 蟻）、毛蝨屬（Damalinia spp·)和長顎虱屬（Linognathus spp.)(羽虱（biting lice)和血虱（sucking lice))，根瘤線蟲 (Meloidogyne spp·)(根瘤線蟲）、包囊線蟲（Globodera spp.) 和包囊線蟲（Heterodera spp·)(囊胞線蟲）、根腐線蟲屬 (Pratylenchus spp.)(壞疽線蟲（iesi〇n nematodes))、 Rhodopholus spp.(香蕉穿孔線蟲）、半穿刺蟲屬（Tyienchulus SPP.)(掛枯線蟲）、擒轉胃蟲（Haemonchus Contorlus)(理發標 線蟲（barber pole worm))、克氏蛔蟲（Caenorhabditis elegans)_(醋小線蟲（Vinegar 、毛圓線蟲屬 (Trichostrongylus spp.)(消化道線蟲）和庭院灰蛞蝓 (Deroceras reticulatum)(虫舌输）。 本發明因此提供一種控制昆蟲、蟎類、線蟲或軟體動 物之方法，其包含將殺昆蟲、殺蟎類、殺線蟲或殺軟體動 物有效量的式（I)化合物（例如當Q係_C( = 〇)N(R6)R7、 -C(R15)(R16)N(R〗7)R18、或選自H1至H9之雜環）或包含此 包括式I化合物及式I化合物中富含式IA化合物之混合物 之式（I)化合物之組成物施予該有害生物，該有害生物所在 142 201211057 地，較佳為植物，或施予容易被該有害生物攻擊的植物。 式（I)化合物較佳被用於對抗昆蟲或蟎類。本發明化合物亦 可被用於控制對習知殺蟲劑具抵抗性之蟲類。 如本文所使用的”植物”術語包括幼苗、矮叢樹或樹。 作物應了解為也包括由於繁殖或基因工程的習知方法 而對除草劑或除草劑類別（例如Als_、GS-、EPSPS-、PPO_ 和HPPD-抑制劑）產生耐受性的作物。以習知的繁殖方法 而對咪唑啉酮（例如甲氧咪草煙（imazam〇x))產生耐受 性的作物之例子為Clearfield®夏曰油菜（Can〇ia)。以基 因工程法而對除草劑產生耐受性的作物之例子包括以商標
RoundupReady®及Liberty-Link®商業上可得的抗嘉磷塞 (glyphosate ) _及抗固殺草（gIuf〇sinate )之玉米品種。 也應了解作物為該等藉由基因工程方法已對有害昆蟲 產生抵抗性之作物，例如Bt玉米（抵抗歐洲玉米螟（Eur〇pean corn borer))、Bt 棉花（抵抗棉鈴象鼻蟲（c〇tt〇n b〇11 weevU)) 以及Bt馬鈴薯（抵抗科羅拉多曱蟲（c〇1〇rad〇 beeUe))。Bt玉 米的例子為NK®之Bt-176玉米雜種（先正達種子公司 (Syngenta Seeds))。包括一或多種為了抗殺蟲劑性編碼及表 現一或多種毒素之基因的基因轉殖植物之例子為 KnockOut®(玉米）、Yield Gard®(玉米）、NuC〇TIN33B⑧（棉 花）、Bollgard®(棉花）、NewLeaf®(馬鈐薯）、NatureGard@ 和 Protexcta®。 植物作物和他們的種子物質可抗除草劑和同時也抗昆 蟲吃食（”堆疊（stacked ) ”基因轉殖結果）。例如，種子
S 143 201211057 可具有表現殺蟲活性Cry3蛋白質和同時耐嘉構塞之能力。 “作物”應了解為也包括由於繁殖或基因工程的習知方 法而獲得之作物，其包含所謂的產品性狀（output traits ) (例如改良之儲藏穩定性、較高的營養含量及改良的滋 味）。 為了將作為殺昆蟲劑、殺蟎劑、殺線蟲劑或殺軟體動 物劑之式（I)化合物施予有害生物、有害生物所在地、或容 易受有害生物攻擊的植物’故經常將式⑴化合物調配成組 成物，除了式（I)化合物之外，其包含適合的惰性稀釋劑或 載體及視需要包含表面活性劑（SFA)。SFA為能夠改良界面 特性（例如液體/固體、液體/空氣或液體/液體界面）之化學 品，其係藉由降低界面張力及因此導致其它特性的改變（例 如分散、乳化及濕潤）。最好使所有的組成物（固體及液體調 配物兩種）包含0.0001至95重量％之式⑴化合物，以1至 85%更佳，例如5至60。/(^組成物通常用於控制有害生物， 使得式（I)化合物以每公頃計從〇」公克至1〇公斤之施藥量 施藥，以每公頃計從丨公克至6公斤較佳，以每公頃計從1 公克至1公斤更佳。 當在種子浸敷中使用時，則以每公斤種子計〇_〇〇〇1公 克至10公克（例如0·001公克或〇 〇5公克）之施藥量使用式 (I)化合物’以0.005公克至1〇公克較佳’以〇 〇〇5公克至4 公克更佳。 在本發明的另一個内容係提供一種殺昆蟲、殺蟎類、 殺線蟲或殺軟體動物的組成物，其包括殺昆蟲、殺蟎、殺 144 201211057 :線蟲或殺軟體動物有效量之式⑴化合物及例如適合的載體 或豨釋劑。該組成物較佳為殺蟲或殺蟎的組成物。 組成物可以選自數種調配物型式，包含可粉化粉劑 (dustable powders; DP)、可溶性粉劑（sp)、水溶性粒劑（SG)、 水分散性粒劑（WG)、可濕性粉劑（wp)、粒劑（GR)(緩釋型或 快釋型）、可溶性濃縮物（SL)、油溶性液劑（〇L)、超低容量 溶液（UL)、可乳化濃縮物（EC)、可分散濃縮物（DC)、乳液（水 包油型（E W)和油包水型（E0)兩種）、微乳液（ME)、懸浮濃縮 物（sc)、噴霧劑、霧化劑/煙霧調配物、膠囊懸浮液（cs)及 種子處理調配物。在任何實例中所選擇的調配物型式將依 •據所面對的特殊目的及式⑴化合物之物理、化學及生物特 性而定》 可粉化粉劑（DP)的製備可藉由將式⑴化合物與一或多 種固態稀釋劑（例如天然黏土、高嶺土、葉壞石、膨潤土、 氧化紹、蒙脫土、石夕蒸岩（kieselguhr)、白垄土、石夕藻土 (diat〇maceous earths)、磷酸約、碳酸詞和碳酸鎮、硫、石 灰、麵粉、滑石粉及其它有機和無機固態載體)混合及以機 械研磨混合物，形成細粉末。 可溶性粉劑（SP)的製備可藉由將式⑴化合物與-或多 種水溶性無機鹽類（如碳酸氫納、碳酸納或硫酸鎮）或一或多 種水溶性有機固體（如多及視需要與4多種㈣ 劑、一或多種分散劑或該等試劑之混合物混合，以改進水 政又办解度。接著將混合物研磨成細粉末。也可將類似 的組成物粒化形成水溶性粒劑（SG)。 145 201211057 可濕性粉劑⑽）的製備可藉由將式⑴化合 種固態稀釋劑或载體、—或多種濕潤劑及較佳地盘一❹ 種分散劑及視需要與—式玄 或多種懸洋劑混合，以促進在液體 中的分散。接著將混合物 雄奴*、，·田恭末。也可將類似的組 成物粒化形成水分散性粒劑（WG)。 粒劑（G R)的形成或拉士 ^交』/ τ、 珉次藉由將式⑴化合物與-或多種粉末 狀固態稀釋劑或載體之混合 α物粒化，或自預形成之空白顆 粒形成’其係藉由將式（1)化合 _ 液)吸收在多孔顆粒物質中 3、 σ的試劑中的溶 物質中（如汙石、鎂紹海泡石黏土、富勒 ^(F；!T，s)i' ^^(kieseiguhr)' )或研磨之玉米德軸）或使式⑴化合物（或其在適合的 试劑中的溶液）吸附在硬核 衫u物質上（如砂、矽酸鹽、無機碳 酸鹽、硫酸鹽或磷酸蹿） χ 斗、 现）及右必要時乾燥。常用於辅助吸收 或吸附之試劑包含溶劑（如脂㈣和料族石油溶劑 類、越類、嗣類和酿類)及黏著劑(如聚醋酸乙稀酿、聚乙稀 醇'糖精、糖和植物油）。一或吝 }次多種其匕的添加劑（例如乳化 制、濕潤劑或分散劑）也可以包含在粒劑中。 可分散濃縮物（dc)可藉由將式⑴化合物溶解在水或有 機溶劑中（如酮、醇或 有 g一醇醚）而製備。這些溶液可以包 表面活/·生劑（例如為了改進在喷霧桶中的水稀釋或預防結 晶）。 '° 膝可礼化濃縮物(EC)或水包油型乳液㈣)的製備可藉由 將式⑴化合物溶解在有機溶劑中（ 劑、-或多種乳化劑或該等試劑之混合物)。適== 146 201211057 使用的有機溶劑包含芳香族烴類（如烷基苯或烷基萘，以 SOLVESSO 1〇〇、SOLVESSO 150 和 s〇lvess〇 2〇〇 為實 例，SOLVESSO為登記的商標）、_類（如環己酮或曱基環己 酮）、及醇類（如苯甲醇、糠醇或丁醇）、沁烷基吡咯啶酮類（如 曱基吡咯啶酮或ΛΓ_辛基吡咯啶酮)、脂肪酸之二曱基醯胺 類（如C8_cIQ脂肪酸二甲基醯胺）及氯化烴類。可將ec產品 在加入水時自發性乳化，產生具有充份穩定性之乳液，允 許經由適當的言免備喷霧施藥。EW<製備包含獲得成為液體 之式⑴化合物（假如其在室溫下不是液體，其可在合理的溫 度下溶融’典型係小於7(rc：)或在溶液中的式⑴化合物（藉 -由將其溶解在適當的溶劑中）及接著將所得液體或溶液在高 切變下乳化在含有一或多種SFA之水中，以產生乳液。適 合在EW甲使用的溶劑包含植物油、氣化烴類（如氯苯）、芳 香族溶劑（如烷基苯或烷基萘）及在水中具有低溶解度的其 它適當的有機溶劑。 微乳液（ME)的製備可藉由將水與一或多種溶劑與一或 多種SFA之摻合物混合，以自發性產生熱力學上穩定的等 向性液體調配物。式⑴化合物初期存在於或水或^劑/sfa 摻合劑中。適合在ME中使用的溶劑包含那些用於上述ec 或EW中之溶劑。ME可為水包油型或油包水型系統（所存在 的系統可由導電度測量決定），並可以適合在相同的調Z物 中與水溶性及油溶性殺蟲劑混合。ME適合在水中稀釋，咬 維持成微乳液或形成慣用的水包油型乳液_。 懸浮濃縮物（SC)可以包含細碎的不溶性固體粒子之气 147 201211057 (I)化合物的水性或非水性懸浮液。SC的製備可藉由將式（I) 化合物在適合的介質中視需要與一或多種分散劑以球或珠 研磨’以產生化合物的細粒子懸浮液。一或多種濕潤劑可 以包含在組成物中，並可以含懸浮液，以減低粒子的沉降 速度。另一選擇係可將式（I)化合物乾研磨及加入包含上述 試劑之水中’以產生所欲的最終產品。 喷霧調配物包含式（I)化合物及適合的推進劑（例如正丁 烷）。也可將式（I)化合物溶解或分散在適合的介質中（例如水 或水互溶性液體，如正丙醇），以提供在未施壓之手動式喷 霧幫浦中使用的組成物。 可將式（I)化合物以乾燥狀態與煙火混合物混合，形成 適σ在封閉的空間中產生含有化合物之煙霧的組成物。 膠囊懸浮液（CS)的製備可藉由類似於製備Ew調配物 之方式，但是以額外的聚合階段得以獲得油小滴的水性分 :液’其中將每一個油小滴以聚合殼包膠，並包含式⑴化 。物及視需要包含其載體或稀釋劑。聚合殼或以界面聚濃 縮反應或以凝聚步驟製造1成物可以提供經控制釋放的 式⑴化合物，並可用於種子處理。也可將式⑴化合物調配 在生物可降解之聚合物基質+，以提供緩慢且經控制釋放 的化合物。 組成物可以包含-或多種添加劑，以改進組成物的生 月b (例如藉由改進濕濶 '持著性或在表面上的 理之矣 _ 面上的防雨性；或式（I)化合物的吸收或移動性）。 這些添加劑包含表面活性劑、以油為主之喷霧添加劑，例 148 201211057 如特定的礦物油或天然植物油（如大豆和油菜籽油）及彼 與其它的生物增強佐劑（可以辅助或改良式（1)化合物作用的 成为）之播合劑。 也可將式⑴化合物調配用於種子處理，例如成為粉劑 組成物(包含用於乾種子處理(DS)之粉劑、水溶性粉劑_ 或用於漿料處理之水分散性粉劑（ws))或成為液體組成物 (包含可流動濃縮物(FS)、溶液(LS)或膠囊懸浮液(cs))。 ds、SS、WS、fs&ls組成物之製備法分別非常類似於上
述的DP、SP、WP、SC及Dr知屮此上L 組成物的那些製備法。用於 處理種子之組成物可以包含有 ，助於組成物與種子黏著的試 劑—(例如礦物油或膜形成阻劑）。 濕潤劑、分散劑及乳化劑可Λ陷 w4馬陽離子、陰離子、兩性 或非離子型SFA。 適合的陽離子型SFA包含四纺松几人& , 一 匕3四級釦化合物（例如溴化鯨蠟 基二甲基錄）、咪嗤琳及胺鹽類。 適合的陰離子SFA舍今Β* Λ Μ 匕3月日肪酸之鹼金屬鹽類、硫酸的 脂肪族單自旨之鹽咖如月桂基硫酸納）、純化芳香族化合 物之鹽類(例如十二烷基苯磺酸納、十二烷基苯磺酸鈣、丁 基萘磺酸鹽及二-異丙基-盥= 开Ν巷興異丙基-萘磺酸鈉之混合 物）、鰱硫酸鹽、醇趟硫酸赜（你 敗瓜（例如月桂醇聚氧乙烯醚-3-硫酸 鈉）、醚羧酸鹽（例如月姑链取 月桂醇1氧乙稀醚-3-羧酸鈉）、構酸酯 (來自一或多種脂肪醇盥磷酴Γ 吁〃咐^ (以皁酯優先）或五氧化二磷（以 二酯優先）之間反應的產物，右丨 I物例如在月桂醇與四磷酸之間的 反應’此外可將這坻產物 翁 一座物乙氧基化）、磺基琥珀醯胺酸鹽 149 201211057 (sulfosuccinamate)、石蠟或烯烴磺酸鹽、牛磺酸鹽（“犯以㈠ 及木質磺酸鹽。 適合的兩性型SFA包含甜菜鹼、丙酸鹽及甘胺酸鹽。 適合的非離子型SFA包含環氧烷烴（如環氧乙烷、環氧 丙烷、環氧丁烷或其混合物）與脂肪醇（如油醇或鯨蠟醇）或 與烷基酚（如辛酚、壬酚或辛基曱酚）之濃縮產物、衍生自長 鏈脂肪酸酸或己糖醇酐之部分酯類、該部分酯類與環氧乙 烷之濃縮產物、嵌段聚合物（其包含環氧乙烷和環氧丙烷）、 院醇酿胺類、單醋類（例如脂肪酸聚乙二醇醋）、胺氧化物（例 如月桂基二甲胺氧化物）及卵磷脂。 適合的懸浮劑包括親水性膠體(如多聽類、聚乙烯基吡 咯啶酮或羧曱基纖維素鈉)及膨脹黏土 (如膨潤土或鎂鋁海 泡石）。 可將式⑴化合物以任何已知施予除害化合物的方式施 藥。例如’可將經調配或未經調配之化合物施予有害生物 或有害生物之區域（例如古金a & , U』如有害生物住所，或易受有害生物感 染之生長植物)或施予植物的任何部分(包括葉片、梗、分枝 或根部）、在種植之前的種子或其它使植物生長或種植之介 質（如圍繞根部的土壞，—舻 叙為土壤、稻田水或水栽培育系 :)，或J將其喷霧或灑粉在土壤中或水性環境上，將其二 ::包：樂、以乳膏或糊料調配物施藥、以蒸氣施藥或經由 刀配或併入組成勒7 φ ,丄， (11粒蜊組成物或包裝在水溶性袋 的組成物)而施藥在土壤中或水性環境中。 子中 也可將式（I)化合物注入植物中或使用電動力學喷霧技 150 201211057 或以地面或空中 術或其它的低容量法喷霧在生長植物上 灌溉系統施藥。 用作水性製劑的組成物（水溶液或分散液）通常以 高比例的活性成分的濃縮物形式供應，將濃縮物在使：之 前加入水卜這些可以包括DC、sc、ec、ew、me、sg、 、W P、W G及c S之濃縮物常需要耐得住長期貯存，並在 這樣貯存之後’能夠將其加人水中形成水性製冑，其維持 充分時間使彼等能夠以慣用的噴霧設備施藥的均勻性。這 些水性製劑可以包含不同的式⑴化合物量（例如0 000丨= 1 〇重量。/〇)，其係依據使用彼等的目的而定。 式⑴化合物可以用在與肥料（例如含氮.…鉀_.或磷-之肥 料）的混合物中。適合的調配物型式包括肥料粒劑。混合物 較佳包含達25重量％之式（I)化合物。 本發明因此也提供含有肥料及式⑴化合物之肥料組成 物。 本發明的組成物可以包含其它具有生物活性之化合物 (例如微營養素），或具有殺真菌活性或具有植物生長調節、 除草、殺昆蟲、殺線蟲或殺蟎活性之化合物。 具生物活性之式（I)化合物可為組成物中唯一的活性成 分或可與一或多種額外的活性成分摻合，如在適當情況下 的殺蟲劑、殺真菌劑、協力劑、除草劑或植物生長調節劑。 額外的活性成分可以：提供具有更寬幅度的活性或增加在 所在地的持續性之組成物；協乘式（I)化合物的活性或補充 其活性（例如以增加作用速度或克服排斥性）；或有助於克服 151 201211057 或避免個別組份發生抗性。特殊額外的活性成分將依據所 希望的組成物應用而定。具生物活性之式I對額外活性成分 的重罝比率可例如為介於1000:1和丨：丨〇〇〇之間。合適除害 劑的例子包括下列： a) 合成除蟲菊精類（pyrethroid)，例如百滅寧 (permethrin)、赛滅寧（Cypermethrin)、芬化利（fenvaierate)、 益化利（esfenvalerate)、第滅寧（deltamethrin)、赛洛寧 (cyhal〇thrin)(特別是 λ·赛洛寧（lambda_cyhal〇thrin)以及 γ_ 赛洛寧（gamma cyhalothrin))、畢芬寧（bifenthrin)、芬普寧 (fenpropathrin)、赛扶寧（cyfluthrin)、太氟寧（tefluthrin)、 魚女全合成除蟲菊精類（例·如埃索芬普（eth〇fenprox)) '天然 除蟲菊精（pyrethrin)、治滅寧（tetramethrin)、右亞列寧 (s-bioallethrin)、芬福寧（fenfiuthrin)、炔丙菊酯（praIlethrin) 或5-苯曱基-3-呋喃曱基-(£)-(1尺，38)-2,2-二曱基-3-(2-亞氧 硫雜壤戊-3-基二稀曱基（〇x〇thiolan-3-ylidenemethyl))環丙 烷羧酸酯； b) 有機磷酸鹽類’例如，佈飛松（pr0fen0f0S)、蘇佈松 (sulprofos)、殿殺松（acephate)、曱基巴拉松（methyl parathion)、谷速松（azinphos-methyl)、滅賜松 (demeton-s_methyl)、飛達松（heptenophos)、硫滅松 (thiometon)、分滅松（fenamiphos)、亞素靈（monocrotophos)、 佈飛松（profenofos)、三落松（triazophos)、達馬松 (methamidophos)、大滅松（dimethoate)、福賜米松 (phosphamidon)、馬拉松（malathion)、陶斯松（chlorpyrifos)、 152 201211057 " 裕必松（phosalone)、托福松（terbufos)、繁福松 (fensulfothion)、大福松（fonofos)、福瑞松（phorate)、巴赛 松（phoxim)、亞特松（pirimiphos-methyl)、必滅松 (pirimiphos-ethyl)、撲滅松（fenitrothion)、福賽絕（fosthiazate) 或大利松（diazinon); c) 胺基曱酸酯類（包括胺基曱酸芳基酯），例如比加普 (pirimicarb)、曲紮美特（triazamate)、克索卡（cloethocarb)、 加保扶（carbofuran)、11夫線威（furathiocarb)、愛殺芬卡 (ethiofencarb)、得滅克（aldica.rb)、索福羅斯（thiofurox)、丁 基加保扶（carbosulfan)、免敵克（bendiocarb)、丁基滅必蟲 (fenobucarb)、安丹（projjoxur)、納乃得（methomyl)或殴殺滅 .(oxamyl); d) 苯甲醯脲類，例如二福隆（diflubenzuron)、三福隆 (triflumuron)、六伏隆（hexaflumuron)、氟芬隆 (flufenoxuron)、lufeneron 或克福隆（chlorfluazuron); e) 有機錫化合物’例如錫蜗丹（Cyhexatin)、芬佈賜 (fenbutatin oxide)或亞環錫（azocyci〇tin); f) 0比嗤類’例如替布芬比（tebufenpyrad)和芬普瞒 (fenpyroximate); g) 大環内醋類’例如阿凡曼菌素（avermectin)或米貝徽 素類（milbemycins)，例如阿巴汀（abamectin)、因滅汀 (emamectin benzoate)、伊維菌素（ivermectin)、米貝黴素 (milbemycin)、賜諾殺（Spin〇sa(j)、印楝素（azadirachtin)或賜 諾特（spinetoram); 153 201211057 h) 激素類或費洛蒙類； i) 有機氣化合物例如安殺番（end〇suifan)，特別是 alpha- 女机番 八氯化苯、DDT、克氣丹（chlordane)或地特靈 (dieldrin)； j) 脎類’例如氯苯曱腓（ch〇rdimef〇rm)或三亞蟎 (amitraz)； k) 薰煙劑’例如氯化苦（chloropicrin)、二氯丙烧、漠甲 烧或美坦（metam); l) 新菸驗基（neonicotinoid)化合物例如益達胺 (imidacloprid)、赛克培（thiacloprid)、亞滅培（acetamiprid)、 耐特必爛（nitenpyram)、達特南（dinotefuran)、赛速安 (thiamethoxam)、可尼丁（clothianidin)、尼。塞嘻（nithiazine) 或氟尼胺（flonicamid); m) 一醯基耕類’例如得芬諾（tebufenozide)、環蟲餅 (chromafenozide)或甲氧芬立（methoxyfenozide); η)二苯醚類，例如多芬藍（di〇fen〇lan)或派立普斯芬 (pyriproxifen)； 〇)因得克（Indoxacarb); P)克凡派（Chlorfenapyr); q) 比内秋（Pyrnetrozine); r) 螺蟲乙 g旨（Spirotetramat)，季酮蜗 g旨（spirodiclofen ) 或表螺曱蜗醋（spiromesifen); s) 二醯胺類，例如氟蟲醜胺（flubendiamide)、氣蟲苯曱 酰胺（chlorantraniliprole) (Rynaxypyr®)或氯蟲酰胺 154 201211057 (cyantraniliprole)； 1)瘌弗羅（Sulfoxaflor); u) 氰 It 蟲腺（Metaflumizone); v) 芬普尼（Fipronil)以及耶思坡（Ethiprole); 〜）必伏松（Pyrifluquinazon); x) 佈芬辛（buprofezin);或 y) 4-[(6-氯-吡啶-3-基曱基）-(2,2-二氟-乙基）·胺基]_5H_ 呋喃-2-酮（DE 102006015467)。 除上列除害劑之主要化學類別之外，其他具有特別目 的之除害劑可使用於組成物中，如果對於所欲之組成物的 利用性適當的話^例如，可使用特定作物之視需要的殺蟲 劑，例如鑽心蟲（stemborer)特殊殺蟲劑（例如培丹（cartap)) 或使用於米的飛兹特殊殺蟲劑（例如布芬淨（buprofezin))。或 者對特定昆蟲的種類/階段有特異性之殺蟲劑或殺蟎劑也可 包含在組成物中（例如殺蟎卵-幼蟲劑，例如，例如克芬蟎 (clofentezine)、氟本米（flubenzimine)、合賽多（hexythiazox) 或得脫蟎（Tetradifon);殺蟎 motilixides，例如大克蟎（dic〇f〇1) 或歐蜗多（propargite);殺蟎劑，例如新殺蟎（br〇m〇pr〇pylate) 或克氣苯（chlorobenzilate);或生長調節劑，例如愛美松 (hydramethylnon) > 赛滅淨（Cyromazine)、甲氧普烯 (methoprene)、克福隆（chl〇rfluazur〇n)或二福隆 (diflubenzuron)) 〇 可包括在本發明組成物之殺真菌化合物的例子為 (E)-，曱基-2-[2-(2,5-二甲基苯氧基曱基）苯基卜2·曱氧基_ 155 201211057 亞胺基乙醯胺基（SSF-129)、4-溴基-2-氰基-Λ；·,，二曱基-6-三氟曱基苯并咪唑-1-磺醯胺、〇1-[；^(3-氣基-2,6-二曱苯 基）-2-甲氧基乙醯胺基]-γ-丁内酯、4-氯基-2-氰基二曱 基-5-對-甲苯基咪唑-1-磺醯胺（IKF-916、斯美達沙米 (cyamidazosulfamid))、3-5-二氣基-iV-(3-氣基-1-乙基-1-曱基 -2-側氧基丙基）-4-曱基苯曱醯胺（RH-7281、佐殺滅 (Zoxamide))、#-烯丙基-4,5，-二甲基-2-三曱基甲矽烷基噻吩 -3-缓酿胺（MON65500)、#- (1-氰基-1,2-二甲基丙基）-2-(2,4-二氯苯氧基）丙醯胺（AC382042)、Λ^(2-甲氧基-5-吡啶基）-環 丙烧緩醯胺、阿昔貝拉（acibenzolai)(CGA245 704)(例如阿昔 貝拉-S-曱基）、棉铃威（alanycarb)、阿地莫非（aldimorph)、 敵菌靈（anilazine)、阿扎康。坐（azaconazole)、亞蚝敏 (azoxystrobin)、本達樂（benalaxyl)、免賴得（benomyl)、苯 °塞菌胺（benthiavalicarb)、惡霜靈（biloxazol)、比多農 (bitertanol)、必殺酚（bixafen)、保米黴素（blasticidin S)、波 斯卡利（boscalid)、漠克座（bromuconazole)、布瑞莫 (bupirimate)、四氣丹（captafol)、蓋普丹（captan)、貝芬替 (carbendazim) '貝芬替氫氣酸鹽（chlorhydrate)、萎錄靈 (carboxin)、加普胺（carpropamid)、香芹酮（carvone)、 CGA41396、CGA41397、曱基克殺蜗（chinomethionate)、四 氣異苯（chlorothalonil)、氣.諾立那（chlorozolinate)、克拉康 (clozylacon)、含銅化合物例如氣氧化銅（copper oxychloride)、氧基氫酿銅（copper oxyquinolate)、硫酸鋼、 樹脂酸銅（copper tallate)和波爾多（Bordeaux)混合物、環氟 156 201211057 菌胺（cyclufenamid)、克絕（cymoxanil)、環克座 (cyproconazole)、賽普洛（cyprodinil)、得巴卡（debacarb)、 二-2-。比咬基二硫化物 1，1二氧化物、益發靈 (dichlofluanid)、達滅淨（Diclomezine)、大克爛（dicloran)、 鲍滅爾（diethofencarb)、待克利（difenoconazole)、燕麥括 (difenzoquat)、二氟林（diflumetorim)、硫代填酸 Ο, (9-二-異-丙基-S-苯曱基g旨、地美福嗤（dimefluazole)、地美康哇 (dimetconazole)、達滅芬（dimethomorph)、二曱嘧盼 (dimethirimol)、達克利（diniconazole)、白粉克（dinocap)、 腈硫醌（dithianon)、氯化十二基二甲基敍、十二環嗎啦 (dodemorph)、多寧（dodirie)—、多瓜地（doguadine) I、護粒松 (edifenphos)、依普座（epoxiconazole)、依瑞莫（ethirimol)、 (Z)-iV-苯曱基-iV([曱基（曱基-硫.亞乙基胺氧幾基 (thioethylideneaminooxycarbonyl))胺基]硫基）-β-丙胺酸乙 酯、依得利（etridiazole)、凡殺多（famoxadone)、芬滅多 (fenamidone)(RPA407213)、芬瑞莫（fenarimol)、芬克座 (fenbuconazole)、芬福瑞（fenfuram)、芬海米 (fenhexamid)(KBR2738)、芬哌克尼（fenpiclonil)、芬撲定 (fenpropidin)、芬必莫（fenpropimorph)、三苯醋錫（fentin acetate)、三苯經錫（fentin hydroxide)、富爾邦（ferbam)、嘲 菌腙（ferimzone)、扶吉胺（fluazinam)、護汰寧（fludioxonil)、 氟美托（flumetover)、氟吡菌醯胺（fluopyram)、氟嘧菌酯 (fluoxastrobin)、氟美地（fluoroimide)、氟喹康嗤 (fluquinconazole)、護石夕得（flusilazole)、福多寧（fiut〇lanil)、 157 201211057 護汰芬（flutriafol)、氟派得（fluxapyroxad)、福爾培（f〇lpet)、 麥穗寧（fuberidazole)、福拉斯（furalaxyl)、福拉比 (furametpyr)、克熱淨（guazatine)、菲克利（hexaconazole)、 經基異0坐、殺紋寧（hymexazole)、依滅列（imazalil)、易胺 座（imibenconazole)、雙胍辛胺（iminoctadine)、雙胍辛胺三 乙酸鹽、依康唑（ipconazole)、丙基喜樂松（iprobenfos)、依 普同（iprodione)、依普瓦立（iprovalicarb)(SZX0722)、異丙 基丁基胺基甲酸酯、亞賜圃（isoprothiolane)、異〇比嗤醯胺 (isopyrazam)、嘉賜黴素（kasugamycin)、克收欣 (kresoxim-methyl)、LY186054、LY21 1795、LY248908、鋅 猛乃浦（mancozeb)、雙炔醯菌胺（mandip.ropamid)、Μ乃浦 (maneb) ' 曱霜靈（mefenoxam)、曱霜靈（metalaxyl)、滅派林 (mepanipyrim)、滅普寧（mepronil)、滅達樂（metalaxyl)、滅 克座（metconazole)、免得爛（metiram)、免得爛-辞、苯氧菌 胺（metominostrobin)、邁克尼（myclobutanil)、尼索立 (neoasozin)、二曱基二硫代胺基甲酸鎳、尼秋沙（nitrothai)_ 異丙基、尼瑞莫（nuarimol)、歐福拉（ofurace)、有機汞化合 物、歐殺斯（oxadixyl)、氧殺福隆（oxasulfuron)、歐林索酸 (oxolinic acid)、歐伯克座（〇xp〇conazole)、嘉保信 (oxycarboxin)、披扶座（pefurazoate)、平克座（penconazole)、 賓克隆（pencycuron)、喷氟芬（penflufen)、。比噻菌胺 (penthiopyrad)、殺枯淨（phenazin oxide)、伏捨替 (phosetyl)-Al、磷酸、熱必斯（phthalide)、仳可斯賓 (picoxystrobin)(ZA1963)、保粒黴素（p〇ly〇xin)D、代森聯 158 201211057 (polyram)、撲殺熱（probenazole)、撲克拉（prochloraz)、撲 滅寧（procymidone)、普拔克（propamocarb)、普克利 (propiconazole)、甲基鋅乃浦（propineb)、丙酸、普硫康唑 (prothioconazole)、白粉松（pyrazophos)、比芬諾 (pyrifenox)、必滅寧（pyrimethanil)、派拉克史卓賓 (pyraclostrobin)、百快隆（pyroquilon)、彼斯福（pyroxyfur)、 °比11各尼群（pyrrolnitrin)、四級敍化合物、蜗離丹 (quinomethionate)、奎諾斯芬（quinoxyfen)、五氣硝苯 (quintozene)、環丙0比菌胺（sedaxane)、西克座 (sipconazole)(F-155)、五氯紛納、螺殺胺（spiroxamine)、鍵 黴素（streptomycin)、硫、得克利（tebuconazole)、克枯爛 (tecloftalam)、四氯硝基苯（tecnazene)、四克利 (tetraconazole)、腐絕（thiabendazole)、塞福滅（thifluzamid)、 2-(硫氰基曱硫基）苯并噻唑、曱基多保淨 (thiophanate-methyl)、得恩地（thiram)、替咪苯康峻 (timibenconazole)、脫克松（tolclofos-methyl)、托福寧 (tolylfluanid)、三泰芬（triadimefon)、三泰隆（triadimenol)、 三布替（triazbutil)、三β坐氧（triazoxide)、三賽哇 (tricyclazole)、三得芬（tridemorph)、三氟敏 (trifloxystrobin)(CGA279202)、賽福寧（triforine)、賽福座 (triflumizole)、環菌嗤（triticonazole)、維利黴素 A(validamycin A)、衛本（vapam)、免克寧（vinclozolin)、鋅 乃浦（zineb)和福美鋅（ziram) 、 1，3-二氟甲基 (dfluoroimethyl)-lH- »比唑-4-羧酸（4’-曱基石黃醯基-聯苯 159 201211057 2 yl)-酿胺、ι，3 -一氟甲基-1H-。比。坐_4_鼓酸（2-二氣亞甲基 -3 -乙基-1-甲基-茚滿_4_基）-醯胺、以及丨一-二氟甲基_41^_吡 唑-4-羧酸[2-(2,4-二氯-苯基）-2•曱氧基曱基_乙基]_醯 胺。0 具生物活性之式（I)之化合物可與用於保護植物以抗種 子生、土生或葉真菌疾病的土壤、泥煤或其他的生根介質 混合。 該等用於組成物中的適當增效劑之例子包括胡椒基丁 氧化物、斯沙美（sesamex)、沙福羅沙（safr〇xan)和十二基咪 口坐0 包括於組合物中的合適除草劑和植物生長調節劑將視 所欲目標和所需要效應而定。 ’ 可被包括的稻米視需要的除草劑之實例為除草靈 (propanil)。用於棉花的植物生長調節劑之實例為ριχ TM。 一些混合物可以包含具有明顯不同的物理、化學或生 物特性之活性成分’使得彼等不輕易使彼等合乎相同慣用 的調配物型式^在這些情況下’可以製備其它的調配物型 式。例如，在一種活性成分為不溶於水之固體及其它為不 溶於水之液體時’則因此有可能使每—種活性成;=散在 連.續的相同水相中’其係藉由使固體活性成分分散成懸浮 液（使用類似於SC之製備法）’但是使液體活性成分分散成 乳液（使用類似於EW之製備法）。所得組成物為懸浮乳液（se) 調配物。 實施例 160 201211057 ; 下列實施例列舉說明本發明，但並非限制本發明。 下列縮寫係被使用於本節中：DCE=1,2-二氯乙烷；s = 單峰；bs=寬的單峰；d=雙峰；dd =雙重雙峰；dt=雙重三峰； t=三峰，tt=三重三峰，q=四重峰，sept =七重峰；m=多重峰； Me=甲基；Et=乙基；Pr =丙基；Bu=丁基。M.p =熔點；RT = 滯留時間，[M+H]+=分子陽離子的分子量，[M-H]_=分子陰 離子的分子量，ee =鏡像異構過量。 使用以下的LC-MS方法來特徵化化合物： 方法 F_ MS |來自Waters的ZQ質譜儀（單一四極質譜儀），離子化方法：電喷灑，極 —性：負離子化，毛細管3.00(kV)，圓錐45.00(V)，來源溫度100(°C)，去 溶溫度250 (°C),圓錐氣流50(L/Hr),去溶化氣流400(L/Hr)，質量範圍： 150 至 1000 Da. LC 來自Agilent的HP 1100 HPLC :溶劑除氣器，二元泵，加熱管柱室及二極 體-陣列檢知器。管柱:Phenomenex Gemini C18，長度30(mm),内徑3(mm), 粒徑3 (μηι) 3,溫度60 (°C)，DAD波長範圍(nm): 200至500,溶劑梯度:A = 0·05%ν/ν曱酸在水中及B = 0.04%v/v甲酸在乙腈/甲醇(4:1)中。 時間（分鐘） A% B% 流量(毫升/分鐘) 0.0 95 5.0 1.7 2.0 0.0 100 1.7 2.8 0.0 100 1.7 2.9 95 5.0 1.7 3.1 95 5 1.7 實施例PI: 4-[(R)-3-(3,5-二氯-苯基）-4,4,4-三氟-3-硝基曱基 -丁醯基]-2-曱基-苯甲酸三級丁酯之製備 161 201211057
將 4-[(E)-3-(3,5-二氣-苯基）·4,4,4_ 三氟 _ 丁 _2•烯醯 基]-2 -曱基-曱苯酸三級丁酯（0.0928克、0.198毫莫耳）以及 1-[3,5-雙（二氟甲基）苯基）-3-{(S)[(2S，4S，5R)-5 -乙基 _ι_ 氮雜 -二環[2.2.2]辛-2-基]-(6-甲氧基-4-喹啉基）甲基}硫基脲 (0.0121克、0.020毫莫耳）溶於硝基曱烧（〇6毫升），以及將 所得到的溶液在50°C攪拌2.5天。將反應混合物冷卻至室 溫，α及加入水性飽和氯化銨。所得到的混合物經二氯甲 烷（3X)萃取，以及使混合的有機部分經硫酸鈉乾燥。使粗製 產物經快速層析術純化（〇〇/〇至5%乙酸乙酯於環己院中）而提 供呈灰棕色固體之4-[(R)-3-(3,5-二氣-苯基）_4,4,4-三氟_3_ 硝基曱基-丁醯基]-2-甲基-苯甲酸三級丁酯（〇 〇8〇克、 77/〇)。對 4 性 HPLC 分析（Chiralpack AS-RH、
MeCN:MeOH:H2O=75:5:20’l 毫升/分鐘，停留時間 3.26 分鐘（主要鏡像異構物），2.86分鐘（少量鏡像異構物）顯示所 進行的反應具有97.4%鏡像異構選擇性。 4 NMR(400MHz，CDC13)(5 7.91(d、1H)' 7.82-7.78(m，2H)、 7.42(t’ 1H)、7.20(s，2H)、5.61(d，1H)、5.47(d，1H)、4.16(d， 1H)、3.99(d，1H)、2.64(s，3H)、l_63(s，9H)。 藉由對化合物的結晶行x射線繞射（自EtOH再結晶）， 主要鏡像異構物的絕對組態被明確地賦予為（R)。 或者’在氬氣下，對3-[3,5-雙（三氟甲基）苯胺 162 201211057 基]-4-[[(S)-(6-甲氧基_4-喹啉基）-[(18,28,5 8)-5-乙烯基哏啶 -2-基]甲基]胺基]環丁二酮（13毫克，係根據文獻
Org· Lett.，2〇1〇，12 (23)，5450 - 5453 加以製備）以及硝基曱 烧（0.6毫升）之溶液加入4_[(E)_3_(3,5_二氯-苯基）_4,4,4_三 氟-丁 _2_烯醯基]-2-甲基-苯甲酸三級丁酯（1〇〇毫克）。在50 C加熱該溶液5天，然後加入更多催化劑（1 5毫克）^再度 於50 °C加熱反應3天’然後使其在室溫靜置15天。然後 加入水’所得混合物經二氯甲烷萃取，混合的有機部分經 硫酸納乾燥。粗製產物經快速層析術純化（0%至5%乙酸乙 酯於環己烷中）以提供4_[(R)_3_(3,5_二氣_苯基）_4,4,4_三氟 -3-：e肖基曱基-丁醯基]_2_甲基-苯甲酸三級丁.醋（26毫克）。對 掌性 HPLC 分析（Chiralpack IA、庚烷：2-丙醇=90:10 , 1 毫 升/分鐘，停留時間6.13分鐘（主要鏡像異構物），7.29分鐘（少 里鏡像異構物）顯示所進行的反應具有有利於R鏡像異構物 之6 1 %鏡像異構選擇性。 或者，在氬氣下，對1-[3,5-雙（三氟甲基）苯 基]-3-[(S)-(6-曱氧基·4_喹啉基哏啶·2基]曱基] 服；丙-1-稀（09毫克’根據文獻〇哪‘ 2〇〇7,
速層析術純化（0%至 室咖靜置2天。然後加入水，所得混合物經二. 混合的有機部分經硫酸鈉乾燥。粗製產物經快 化（0%至5%乙酸乙酯於環己烷中）以提供 163 201211057 4-[(R)-3-(3,5-二氣-苯基）-4,4,4-三氟-3-硝基甲基-丁醯 基]-2-甲基-笨曱酸三級丁酯（1〇〇毫克）。對掌性hpLC分析 (01^31卩牡〇1<；1八、庚烧：2-丙醇=90:10，1毫升/分鐘，停留 時間6.43分鐘（主要鏡像異構物），7·78分鐘（少量鏡像異構 物）顯示所進行的反應具有有利於R鏡像異構物之95%鏡像 異構選擇性。 或者，在氬氣下，對1-環己基-3-[(S)-(6-甲氧基_4_喹琳 基）-[(lS，2S，5S)-5-乙烯基晅啶-2-基]甲基]硫基脲（10毫克， 根據文獻：Journal of Organic Chemistry 2008,3475 加以製備） 以及硝基曱烷（0.6毫升）加入4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯 基）-4,4,4·二氟-丁-2 -稀醯基]-2-曱基-苯甲酸三級丁 g旨（1〇〇 毫克）。在5 0 C加熱該溶液8天，然後使其在室溫靜置丄4 天。然後加入水，所得混合物經二乙醚萃取，混合的有機 部分經硫酸鈉乾燥。粗製產物經快速層析術純化（〇%至50/〇 乙酸乙酯於環己烷中）以提供4-[(R)-3-(3,5-二氯-苯 基）-4,4,4 -二敦-3-硝基甲基-丁醯基]_2-曱基-苯甲酸三級丁 醋（28毫克）。對掌性HPLC分析（Chiralpack IA，庚烷：2-丙 醇=90:10，1毫升/分鐘’停留時間6 〇6分鐘（主要鏡像異構 物）’ 7.19分鐘（少量鏡像異構物）顯示所進行的反應具有有 利於R鏡像異構物之89%鏡像異構選擇性。 或者，將 4-[(Ε)·3-(3,5-二氣-苯基）_4,4,4-三氟-丁-2·烯 醯基]-2-曱基-苯甲酸三級丁酯（ο』”克，〇163毫莫耳）以及 蒽-9-基-曱基銀〉臭化物（antracen-9-yl-methyl quininium br〇mide)(0.020克、0.034毫莫耳）溶於曱苯（2.0毫升）。加入 164 201211057 墙基甲烧（10莫耳當量）以及碳酸鉀（0.025克，0.181毫莫 耳）’使所得懸浮液於5 〇。C攪拌24小時.將反應混合物冷 卻至至溫’以及加入水。所得混合物經二氯甲烷（3χ)萃取， 以及使混合的有機部分經硫酸鈉乾燥。粗製產物經快速層 析術純化（0¾ t0 5%乙酸乙酯於環己烷中）以提供呈白色發 泡體之4-[(R)_3_(3,5-二氣_苯基）_4,4,4_三氟_3_硝基曱基-丁 醯基]-2-甲基-苯曱酸三級丁酯（〇 〇5丨克，6〇%)。對掌性Ηρι^ 分析（Chiralpack AS-RH、庚烷/2-丙醇=90:10，1毫升/分鐘， 停留時間6.13分鐘（主要鏡像異構物），7 35分鐘（少量鏡像 異構物））顯示所進行的反應具有62%鏡像異構選擇性。 或者，反應可在其他相同條件下進行，但是使用硝基 曱烷作為溶劑以取代曱苯。得到產率71%的4-[(R)-3_(3,5_ 二氯-苯基）-4,4,4-三氟-3-硝基甲基-丁醯基]_2_甲基_苯曱酸 三級丁醋，對掌性H P L C分析（方法如以上所述）顯示所進行 的反應具有25%鏡像異構選擇性。 或者 反應可在其他相同條件下進行 ..但是使用 二^/一义五氟苯基-曱基錕……“以⑽㈣化物⑶二莫耳當量） 作為催化劑（曱苯作為溶劑得到產率49%的4[(r)_3_(3 t 二氯-苯基）-4,4,4-三氟-3_硝基甲基.丁醯基]_2甲基-苯甲酸 三級丁醋，對掌性肌c分析（Chiralpack IA，庚院仏丙醇 = 95:5, i毫升/分鐘，停留時間8 56分鐘（主要鏡像異構物 11.35分鐘（少量鏡像異構物）顯示所進行的反應具有Μ 像異構選擇性。 以下用於龜甲烧非對稱加成至4_[⑻_3_(3,5•二氯-苯 165 201211057 基）-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-2-甲基-苯曱酸三級丁酯的催 化劑經試測但未得到可感知的反應性： l-((lS，2S)-2-胺基-環己基）-3-苯基-硫基脲以及 l-((lS;2S)-2-胺基-環己基）_3·(3,5-雙-三氟曱基-苯基）-硫基 腺（如在 Mei, Κ. ; Jin，Μ. ; Zhang，S. ; Li, Ρ. ; Liu，W.，Chen, X. ； Xue, F. ； Duan, W. ； Wang, W. Org. Lett. 2009,l1»2864 所述） 具有 2,5-二曱基哌啡的 L-脯胺酸作為鹼（如在 Hanessian，S. ; Pham，V. Org. Lett. 2000，2，2975 所述） (S)-5-0比》各咬-2-基-ΙΗ-四口坐（如在 Mitchell, C.E.T·’ Brenner, S.E. ; Ley, S.V Chem.Commun. 2005，5346 戶斤逆
Jacobsen 的（S，S)-(salen)Al 催化劑（如在 Taylor，S.M ’
Zalatan, D.N. ； Lercher, A.M. ； Jacobsen, E.N. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 13 13 所述）。 實施例？1八（比較實施例）:4-[(8)-3-(3,5-二氣-苯基）-4,4,4-二 氟-3-硝基曱基-丁醯基]_2-曱基-苯甲酸三級丁醋之製備
在氬氣下’對3-(3,5-雙-三敗甲基-苯基胺 基）-4-{[(S)-(6_甲氧基_啥淋-4_基）-((R)-5_乙烯基氣雜一 環[2.2.2]辛-2-基）-甲基]-胺基環丁 烯-1，2·二酮（2〇毫 克，根據文獻：Org. Lett.，2010，12(23)，5450 - 5453 加以製 166 201211057 備）於I,2-二氣乙烷（1.5毫升）中的溶液加入4-[(E)-3-(3,5_ 二氣-苯基）-4,4,4_三氟-丁 -2-烯醯基]-2 -甲基-苯曱酸三級丁 酯（300毫克）以及硝基甲烷（0.35毫升）。使溶液回流24小 時，然後再加入更多3-(3,5-雙-三氟甲基-笨基胺 基）-4-{[(S)-(6-甲氧基-喹啉-4·基）-((R)-5-乙烯基-1-氮雜二 環[2.2.2]辛-2-基）-甲基]-胺基}-環丁 -3-烯-1，2-二酮（2〇 克）。使溶液回流48小時，然後加入更多硝基甲烷（〇 35毫 升）以及3-(3,5-雙-三氟曱基-苯基胺基）_4-{[(S)-(6-甲氣基 喹啉_4_基）-((R)_5_乙烯基-1-氮雜二環[2 2·2]辛_2_基）·曱 基]-胺基}-環丁-3-烯-1，2-二酮（25毫克）。使溶液回流16小 時’然後停止加熱。將反應混合物冷卻至—室溫，以 烧萃取，混合的有機部分經硫酸 醫析術純化（〇%至5%乙酸乙酯於 HPLC 分析（Chiralpack IA，忠、岭 Λ 水。所得混合物經二氯曱烷萃取，混合的 鈉乾燥。粗製產物經快速層析術純化（〇%至 環己烷中）以提供4-[⑻_3_(3,5_二氣苯基） 基甲基-丁醯基]-2-甲基·苯甲酸三級丁酯（12
二氣-苯基）-4,4,4-三氟-3-硝 【甲酸三級丁酯（127毫克）。對掌性 认庚燒：2·丙醇：二乙胺= 停留時，曰”.52分鐘(主要鏡像異構 ，、傅物）顯示所進行的反應具有有 鏡像異構選擇性。 二鼠甲基-4,5 -二氮 —氯-苯基）_4-三氟甲基-4,5-二氫 甲酸三級丁酯之製備 167 201211057 將鋅（0.060克’ 0.913毫莫耳）於二曱基甲醯胺（2 〇毫升） 中經激烈攪拌的溶液加入4_[(R)_3(3,5_二氣-苯基）_4,4,扣 三氟-3-硝基甲基-丁醯基]·2_甲基_苯甲酸三級丁酯（〇 19〇 克，0.365毫莫耳）於二甲基甲醯胺（2 〇毫升）中的溶液。將 所知混合物回溫至80。C以及非常緩慢加入37°/。水性氫氯酸 (3 _0毫升）以減少發泡。在攪拌2小時後，使反應冷卻至室 溫，以及添加pH 7緩衝溶液。混合物經二氯甲烷萃取；有 機層經水（3x)以及鹽水沖洗。粗製產物經快速層析術純化 (6%乙酸乙酯於環己烷中）以提供呈淺黃色油之 4-[(11)-4-(3,5-二氯_苯基）_4-三氟甲基.4,5-二氫-311-°比咯-2· 基]-2-甲基-苯曱酸三級丁酯（〇 〇5〇克，29〇/〇)。 NMR (400MHz，CDC13) 5 7.87(d，lH)、7.7 l(s，1H)、7.67 (d ’ 1H)、7.38(t ’ 1H)、7.27(s，2H)、4.90(dd，1H)、4.45(d， 1H)、3.81(dd，1H)、3.46(d，1H)、2.62(s，3H)、1.61(s， 9H)。 或者’標題化合物可藉由進行以下實驗而獲得：對 4_[(R)-3-(3,5-二氣-苯基）_4,4,4_三氟-3·硝基甲基-丁醯 基]-2-甲基-苯曱酸三級丁酯（100毫克）於乙醇（6毫升）中經 激烈搜拌的溶液加入Raney錄（1 44克，於水中50%之懸浮 液’先前經無水乙醇沖洗），以及在氫氣（1大氣壓）之下使反 應在至溫下授拌1小時。然後，使溶液經石夕|弓石過滤，以 及使所得濾液在真空中濃縮以得到呈淺黃色固體之標題化 合物（78毫克）。對掌性HPLC分析（Chiralpack IA，庚烷： 2-丙醇：二乙胺=9〇 : 1〇 : 〇卜i毫升/分鐘，停留時間5 77 201211057 -分鐘（91.43%)，8.71 分鐘（3.79%)。 或者，標題化合物可藉由進行以下實驗而獲得：對 4-[(R)-3 -氰基-3-(3,5-二氣-苯基）_4,4,4-三氟-丁 醯基]_2_ 曱 基-苯甲酸三級丁酯（150毫克）於乙醇（9毫升）中經激烈搜掉 的溶液加入Raney鎳（1.44克’於水中50%之懸浮液，先前 經無水乙醇沖洗），以及在氫氣（1大氣壓）之下使反應在室溫 下搜拌2小時，然後在氬氣（arong)攪拌整夜。然後，使溶 液經矽鈣石過濾，以及使所得濾液在真空中濃縮以得到呈 淺黃色油之標題化合物（138毫克粗製產物經快速層析術 純化（15%二氯甲烷於乙酸乙酯中）以提供呈淺黃色油之 4-[(R)-4-(3,5-上氯-苯基）-4-三氟曱基-4,5-二氫-3H:吡洛_2· 基]-2 -曱基-苯甲酸三級丁酯（〇_〇7〇克）。對掌性HPLC分析 (Chiralpack IA，庚烷：2-丙醇：二乙胺=90: 1〇: 〇」，丄 毫升/分鐘，停留時間5.93分鐘（主要鏡像異構物），8.57分 鐘（少量鏡像異構物）。 實施例P3 : 4-[(R)_4-(3,5-二氯-苯基）-1-氧基-4-三氟曱基 -4,5-二氫-3H-吡咯_2-基]-2-甲基-苯甲酸三級丁酯之製備
在〇°C將硼氫化鈉（0.023克，0.615毫莫耳）加入 4_[(H)-3-(3,5-二氯-苯基）_4,4,4-三氟-3-硝基甲基-丁醯 基]-2-甲基-笨甲酸三級丁酯（0 040g，0.077毫莫耳）以及氣 169 201211057 化錄（11)(0.010克’0.077毫莫耳）於四氫u夫喃（4毫升）以及甲 醇（8毫升）混合物中的溶液。在此溫度攪拌4小時之後，藉 添加少量水使反應驟冷。在減壓下使溶劑蒸發以及使殘留 物被乙酸乙酯及水吸收。用水以及鹽水沖洗有機相，以及 在減壓下蒸發。粗製產物經快速層析術純化（6%乙酸乙酯於 環己烷中）以提供呈白色固體之4-[(R)-4-(3,5-二氣-苯基）-卜 氧基-4-三敗甲基-4,5-二氫- 3H-0比洛-2-基]-2-甲基-苯甲酸三 級丁酷（0.038 克，quant.)。 咕 NMR(400MHz，CDC13)<5 8.71(d，1H)、8.16(s，1H)、 7.90(d，1H)、7.45(s，1H)、7.26(s，2H)、4.78(ap q，2H)、 3.93(d ’ 2H)、3.68(d，2H)、2.63(s，3H)、l.61(s，9H) 實施例P4: 4-[(R)-4-(3,5-二氣-苯基）-4-三氟曱基_4,5_二氫 -3H-吡咯-2-基]-2-曱基-苯甲酸三級丁酯之製備
將乙酸鈉（0.058克，0.707毫莫耳）加入4_[(R)_4_(3 5_ 一氣-苯基）-1-氧基-4-三氣曱基-4,5-二氫-3H-。比略_2_美]2 甲基-笨甲酸三級丁酯（0.036克’ 0.074毫莫耳）於四氮咬〇南 (2毫升）以及水（1毫升）之混合物中的溶液中。對所得懸浮液 加入氯化鈦（111)(15%於10% HCM，0.38毫升，0.441毫莫耳）。 在激烈授摔18小時之後，亮备、色的反應混合物麵-氮甲广 稀釋以及經石夕詞石過濾。濾液經水性碳酸氫鈉沖洗，以及 170 201211057 使水層經二氣曱烷萃取。粗製殘留物經快速層析術純化（〇% 至15°/〇乙酸乙酯於環己烧）以提供呈無色油之4-[(R)-4-(3,5-二氣-苯基）-4-三氟曱基-4,5-二氫- 3H-0比p各-2-基]-2-甲基-苯 曱酸三級丁酯（0.0056克，16%)以及經回收之4-[(R)-4-(3,5-二氣-苯基）-1-氧基-4-三乳甲基-4,5-二氫-3 Η-σ比0各·2-基]-2-曱基-苯甲酸三級丁酯（0.0177克）。 實施例Ρ5: 4-[(R)_4-(3,5-二氯-苯基）-4-三氟曱基_4,5_二氫 ~3H-吡咯-2-基]-2-甲基-苯曱酸-之製備
對 4-[(R)-4-(3,5-二氯-苯基）-4-三氟甲基-4,5-二氫-3H-°比咯-2-基]-2-甲基-苯甲酸三級丁酯（0.68克）於二氯曱烷 (0.7毫升）中的溶液加入三氟甲基乙酸（“TFA”）（0.07毫 升）。使反應混合物於環境溫度攪拌4.5小時。在減壓下使 二氣曱烷蒸發，以及使殘留物被乙酸乙酯以及水吸收。用 水及鹽水沖洗有機相，以及在減壓下蒸發而提供 4-[(R_)_4-(3,5_二氯-苯基）-4-三氟甲基-4,5-二氫-3H」比咯-2-基]-2-曱基-苯甲酸，其以原樣供下一道反應使用）°LCMS(方 法 F)RT=2.07 分鐘，[M-H]· =414/416。 實施例 P6:4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基）-4,4,4-三氟-丁 171 201211057
將氰化鉀（0.0090克，0.138毫莫耳）以及丙酮氰醇（〇 〇4〇 毫升，0.435毫莫耳）加入4_[⑻_3_(3,5·二氣苯基）4,44三 氟-丁 -2-烯醢基]-2 -曱基·笨甲酸三級丁酯（〇 〇645克，〇 14〇 毫莫耳）於曱苯（1 ·0毫升）中的溶液。對經激烈攪拌的懸浮液 加入2,3,4,5,6-五氟苯基-甲基錕氣化物⑶〇15克，〇 〇28毫 莫耳）。使反應混合物於45。（：攪拌18小時。在此時加入水， 以及用二氯甲烷（3χ)萃取反應混合物。粗製產物經快速層析 術純化（0%至5%乙酸乙酯於環己烷中）以提供呈白色發泡體 之 4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氣-苯基）_4,4,4-三氟 _丁醯基]2_ 曱基-苯甲酸二級丁酯（0.048克，66〇/〇)。對掌性HpLC分析 (ChiralpackIA，庚烷：2_ 丙醇：二乙胺=95: 5: 〇」，i 毫克 升/分鐘’停留時間6.52分鐘（主要鏡像異構物），6〇2分鐘（少 里鏡像異構物）顯示所進行的反應具有88%鏡像異構選擇 性。1H NMR(400MHZ，CDCl3) 5 7_89(d，1H)、7 78_7 72(m， 2H)、7.48(s ’ 2H)、7.46-7.42(m，1H)、4.17(d，1H)、4.02(d， 2H)、2.62(s ’ 3H)、l_62(s，9fj) 或者，反應可在其他相同條件下進行，但是使用 2,3’4,5,6-五氟苯基-甲基錕溴化物（〇 2莫耳當量）作為催化 劑。所得4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基）_4,4,4_三敗-丁醯 基]-2-甲基-苯甲酸三級丁酯為79%產率以及對掌性HpLc 172 201211057 構選^性。上所迷方法）顯示所進行的反應具有95%鏡像異 :甲^二應可在其他相同條件下進行，但是使用3,4,5- 本基-甲基錕氣化物(〇.2莫耳當量)作為催化劑。所 =)-3-氰基-3·(3,5_二氯_苯基）_4,4,4-三氟-丁醯基】_2_ 甲基-苯甲酸三級丁醋為42%產率以及對掌性肌c分析（如 以上所述方法）顯示所進行的反應具彳9⑽像異構選擇 性。 在:、他相同條件下進行反應’但是使溫度從⑼。C提高 至110 C而使4-[(R)-3_氰基_3_(3,5二氣苯基）_4,4,4-三氣_ 丁酿基]-2-曱基-苯甲酸三級丁酿的產率提高至鳩。對掌 I·生HPLC刀析（如以上所述方法）顯示所進行#反應具有乃％ 鏡像異構選擇性。 或者，反應可在其他相同條件下進行，但是僅使用氰 化鉀作為氰化物來源。所得4_[(r)_3_氰基_3_(3,5_二氯-苯 基）-4,4,4-二氟-丁醯基]_2-甲基-苯甲酸三級丁酯為28%產率 以及對掌性HPLC分析（如以上所述方法）顯示所進行的反應 具有96%鏡像異構選擇性。 將氰化鉀（0.0377克，0.578毫莫耳）、氣化鉋（〇〇〇86克， 0.051毫莫耳）以及丙酮氰醇（0.142毫升，1>55毫莫耳）加入 4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基）-4,4,4-三氟-丁 -2-烯醯基]-2-甲基- 苯甲酸三級丁酯（0.250克，0.512毫莫耳）於甲苯（5〇毫升） 中的溶液。對經激烈搜摔的懸浮液加入蒽-9 -基-甲基銀氯化 物（antracen-9-yl-methyl quininium chl〇ride)(0.071 克，〇 129 173 201211057 毫莫耳）。使反應混合物在90 °C攪拌18小時。在此時加入 水，以及用二氣曱烷（3x)萃取反應混合物。粗製產物經快速 層析術純化（〇%至5%乙酸乙酯於環己烷中）以提供呈白色發 泡體的4-[(R)-3-氰基-3-(3,5-二氣-苯基）_4,4,4_三氟_ 丁 ^ 基]-2-甲基-苯曱酸三級丁酯（0.197克，79〇/〇)。對掌性 分析（Chiralpack IB，庚烷：2-丙醇=90 : 1〇，！毫升/分铲 停留時間8.18分鐘（主要鏡像異構物，未看到少量鏡像異構 物）’顯示所進行的反應具有大於99%鏡像異構選擇性。 或者’反應可在其他相同條件下進行，但是使用碳酸 鉀（1.1莫耳當量）取代氰化鉀以及氣化铯。所得4_[(r)_3氰 基-3-(3,5-二氯-苯基）·4,4,4·三氟_丁醢基]_2_甲基苯曱醆= 級丁酯為68%產率以及對掌性HPLC分析（如以上所述方、 顯示所進行的反應具有84%鏡像異構選擇性。 使反應在二相系統（水/1，2_二氯乙烷1:1)中進行，其係 使用2,3,4,5,6-五氟苯基-甲基錕溴化物（〇2莫耳當量）作^ 催化劑以及氰化鉀（5莫耳當量）作為氰基來源而僅導致起= 材料之回收以及形成少量未識辨的副產物。 已始 實施例P7:5-[(3R)-3-(3,5.二氯苯基）_4,4,4_三氧_3 (石肖 基）丁醯基]-2-(1，2,4-三唑-l_基）苯甲腈之製備 174 201211057
在氬氣中及5 0 ° C，對蒽甲基錕氯化物（丨9毫克）、硝基 曱烷（0.〇25毫升）以及5-[(Ε)-3-(3,5·二氯苯基）·4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-2-(1，2,4-三唑-1-基）苯甲腈（1〇〇毫克）於甲笨 (2毫升）中的溶液加熱2小時’然後加入碳酸钾（64毫克）。 然後在50 C加熱反應24小時，然後加入更多；5肖基甲烧（〇 〇2 毫升）。在.50°C加熱反應3小時’然後使其在室溫下靜置 1 8小時。然後加入水，以及使用二氯曱烷萃取所得混合物， 以及使混合的有機部分經硫酸鈉乾燥。粗製產物經快速層 析術純化（0%至50%乙酸乙酯於環己烷中） / A故供 5-[(3R)-3-(3,5-二氣苯基）-4,4,4_三氟_3_(硝基甲基）丁酿 基]-2-(1，2,4-三唑基）苯曱腈（69毫克）。對掌性八 析（CHIRALPAK AS-RH，乙腈：曱醇：水=4〇 : 5 : 55，刀 升/分鐘，停留時間U.88分鐘（少量鏡像異構物），Ο ^毫 4里（主要鏡像異構物）顯示所進行的反應具有有利於汉铲 異構物之50°/。鏡像異構選擇性。 、兄像 實施例扯2-[[2_ 演 _4_[(3R)-3_(3,5_二氣苯 •3-(硝基曱基）丁醯基]苯基]曱基]異吲哚啉^ 二乳苯基）-4,4,4-二 /三氟 ，3·二酮之製備 175 201211057
蒽基甲基錕溴化物（200毫克）' 硝基甲烷（0.04毫升）、 碳酸钟（94毫克）以及2 [[2溴·4•[⑻_3_(3,5_二氣苯 基）-4,4,4-三氟-丁 _2-烯醯基]苯基]甲基]異吲哚啉_丨，3_二酮 (200毫克）於曱苯（2毫升）中的溶液於氬氣下、在5(Γ(：被加 熱2小時，然後加入碳酸鉀（64毫克）。反應在5〇。c被加熱 24小時，然後再加入更多硝基曱烷（〇 〇2毫升）。反應 再度被加& 1.5 ，然後在室溫下靜置18小日夺。然後加 入水以及用一氯甲烷萃取所得到的混合物，經混合的有 粗製產物經快速層析術純化（〇%至 中）以提供 2-[[2-溴-4-[(311)-3-(3,5- 機部分經硫酸鈉乾燥。 25%乙酸乙酯於環己烷 —氯苯基）-4,4,4-二氟-3-硝基甲基）丁醯基]苯基]甲基]異吲 。朵琳-M-Km毫克）。對掌性HpLC分析（chiraip、ack IB、庚烧/異丙醇70/30,流量：1毫升，停留時間12时 鐘(主要鏡像異構物)’ 14.34分鐘(少量鏡像異構物)顯示所 進行的反應具有有利於R鏡像異構物之桃鏡像異構 性。 甲 備 實施例P9:4-[(R)-3-(3,5-二氣·苯基M，M-三！^肖基 基-丁醯基]-2-甲基-N_(3_甲基+旦_3妨苯甲醯胺之製 176 201211057
將 4_[(Ε)-3-(3,5-二氯-笨基）_4,4,4_ 三氟-丁 _2·烯醯 基]-2-曱基-Ν-(3-甲基-噻咀_3_基）_苯曱醯胺（〇1〇〇克，〇 毫莫耳）以及1-[3,5-雙（三氟曱基）苯 基）-3-{(S)[(2S，4S，5R)·5-乙基小氮雜 _ 二環[2 2 2]辛 ^胃 基]-(6-曱氧基-4-喹啉基）曱基}硫基脲（〇 〇3〇5克，〇 〇2〇毫 莫耳）溶於硝基甲烷（2.0毫升）以及在6〇〇c攪拌所得到溶液 3天。將反應混合物冷卻至室溫，以及加入水性飽和氣化 銨。用二氯〒烷（3x)萃取所得到的混合物，以及使經混合的 有機部分經硫酸鈉乾燥。粗製產物經快速層析術純化（〇%至 25%乙酸乙酯於環己烷中）以提供呈淺黃色固體之 4-[(R)-3-(3’5-二氣-苯基）_4,4,4-三氟-3-硝基甲基-丁酿 基]-2-曱基·Ν-(3-曱基-噻。旦苯曱醯胺（〇 〇21克， 19%)。對掌性 HPLC 分析（Chiralpack ΙΑ，庚烷：2-丙醇=70 : 30，1毫升/分鐘，停留時間5·71分鐘（主要鏡像異構物）， 8.13分鐘（少量鏡像異構物））顯示所進行的反應具有79%鏡 像異構選擇性。1H NMR (400MHz，CDC1J 5 ， 2H)、7.47(d’ 1H)、7.43-7.41(m，1H)、7.19(s，2H)、5.90(s， 1H)、5.60(d ’ 1H)、5.45(d ’ 1H)、4.13(d，1H)、3.97(d，1H)、 3.88(d，2H)、3.09(d ’ 2H)、2.53(s，3H)、1.87(s，3H)。 實施例 P10: 4-[(R)-3-氰基 _3_(3,5_二氯 _苯基）_4,4,4_ 三氟 _丁 177 201211057
醯基]-2-曱基-N-(3-曱基-噻。旦_3_基）·苯曱醯胺 將氰化鉀（0.009 0克，0.139毫莫耳）以及丙酮氰醇（〇〇34 毫升，0.372毫莫耳）加入4_[(e)_3_(3,5二氣苯基）_4,4,4_三 氟-丁 -2-烯醯基]-2-曱基_Ν_(3·甲基_噻0旦_3_基）_苯甲醯胺 (0.0600克，0.123毫莫耳）於曱苯（3.〇毫升）中的溶液。對此 經激烈攪拌之懸浮液加入2,3,4,5,6_五氟苯基-甲基錕氣化 物（0.0180克，〇‘〇31毫莫耳）。在9(rc攪拌此反應混合物6 天。在此時間之後加入水，以及用二氯甲烷（3χ)萃取反應混 合物。粗製產物經快速層析術純化（0%至25%乙酸乙酯於環 己烷中）以提供呈黃色固體之4_[(r)_3·氰基_3_(3,5•二氯_笨 基）-4,4,4-三氟-丁醯基]_2·甲基_Ν·(3·曱基_噻〇旦_3_基）_苯甲 醯胺（0.015 克 ’ 24%)。對掌性 HPLC 分析（Chiralpack ΙΒ， 庚烷：2-丙醇=70 : 30，1毫升/分鐘，停留時間5 9 }分鐘（主 要鏡像異構物）’ 5.3 1分鐘（少量鏡像異構物）顯示所進行的 反應具有69%鏡像異構選擇性。 Ή NMR(400MHz > CDC13) 5 7.71-7.36(m > 5H) ^ 7.33(d , 1H)、6.33(s，1H)、4.22(d，1H)、3.99(d，1H)、3.84(dd， 2H)、3.06(d，2H)、2.40(s，3H)、1.85(s，3H) 或者，反應可在其他相同條件下進行，但是使用蒽 基-甲基錕氣化物（0.2 5莫耳當量）作為催化劑。所得 4-[(R)-3 -氰基-3-(3,5-二氣-苯基）-4,4,4-三氟-丁 醯基]-2-甲 178 201211057 塞旦-3_基）-苯甲醯胺的產率為38%以及對掌 基-N-(3-甲基-
鏡像異構選擇性。
行的反應具有70%鏡像異構選擇性。 或者，反應可在其他相同條件下進行但是使用蒽_9_基_ 甲基銀氯化物（0.25冑耳當量）作為催化劑以及添加氣化絶 (〇·ι莫耳當量）作為添加劑。所得到4_[(R)_3_氰基_3_(3,5_二 氯-苯基）-4,4,4-三氟-丁醯基]_2_曱基_义（3_甲基-噻。旦_3_ 基）-苯甲醯胺的產率為38%以及對掌性HpLC分析（如以上 所述方法）顯示所進行的反應具有77%鏡像異構選擇性。 實施例 Pll: 4-[(R)_3-氰基-3-(3,5-二氯-苯基）_4,4,4-三氟-丁 醯基]-2-曱基-N-[(2,2,2-三氟-乙基胺曱醯基）_曱基]_苯曱醯 胺
將氰化鉀（0.0082克，0.125毫莫耳）以及丙酮氰醇（0.031 毫升，0.336毫莫耳）加入4-[(Ε)-3·(3,5-二氯-苯基）-4,4,4-三 179 201211057 [丁冬稀酿基]-2-甲基-N-[(2,2,2-三氟-乙基胺曱醯基）_曱 基]-苯甲醯胺（G.060G克，G1U莫耳）於甲苯（3()毫升）中的 溶液。對此經激烈搜拌㈣浮液加人蒽冬基·甲基錕氣化物 (0.0153克’ 0.028毫莫耳）。在9〇 c授掉反應混合物4天。 在此時間後加入水，以及用二氯曱烷（3χ)萃取反應混合物。 粗製產物經快速層析術純化（〇%至Μ %乙酸乙酯於環己烷 中）以提供呈淺黃色固體之4_[(κ)·3·氰基_3_(3,5_二氯-苯 基）-4,4,4-三氟-丁醯基]·2·曱基_Ν_[(2,2,2_三氟-乙基胺曱醯 基）-甲基]-苯曱醯胺（0〇2〇克，32%)。對掌性HPLC分析 (Chiralpack AS-RH ’ 乙腈：水：曱醇=45 : 5 : 50，1 毫升/ 分鐘’停留時間8_70分鐘（主要鏡像異構物），11.30分鐘（少 量鏡像異構物）’顯示所進行的反應具有94°/❶鏡像異構選擇 性。 *H NMR (400MHz > CDC13) 5 7.68-7.64(m > 2H) ' 7.49-7.45 (m，1H)、7.37-7.36(m，1H)、7.35-7_33(m，1H)、7.17-7.09 (m，3H)、6.85-6.80(m，1H)、4.25-4:20(m，2H)、3.99-3.90 (m，2H)、2.46(s，3H) 實施例P12: 4-[3-[(二苯亞甲基-胺基）-三級丁氧基羰基-甲 基]-3-(3,5-二氣-苯基）-4,4,4-三氟-丁醯基]-2-甲基-苯甲酸 三級丁酯 180 201211057
將 4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基）_4,4,4-三氟-丁 -2-烯醯 基]-2-曱基-苯甲酸三級丁酯（〇」〇〇克，0.218毫莫耳）以及（二 苯亞曱基-胺基）-乙酸三級丁酯（0.079克，0.261毫莫耳）溶於 乙腈（5·0毫升）。將氫氧化鉀（0.013克，0.239毫莫耳）以及 蒽·9_基-甲基錕氣化物（Ό.030克，0.054毫莫耳）加入，以及 在9 0 C加熱所得到混合物6天。在此時加入水，以及使用 一氯甲烧（3X)萃取反應混合物》粗製產物經快速層析術純化 (0%至1 5%乙酸乙酯於環己烷中）以提供呈白色固體之 4-[3-[(二苯亞曱基_胺基）_三級丁氧基羰基-甲基]3_(3,5-二 氣-苯基）-4,4,4-三氟-丁醯基]_2·曱基-苯曱酸三級丁酯 (〇.〇35g ’ 21%)。對掌性 HPLC 分析（chiralpack ΙΑ，庚烷： 三級丁醇=98 : 2，1毫升/分鐘，停留時間8.5〇分鐘以及 9.23分鐘（少量非鏡像異構物之鏡像異構物）；13 37分鐘以 及14.81(主要非鏡像異構物之鏡像異構物），顯示反應產物 係以非鏡像異構物比率2 : 1形成’但是對非鏡像異構物二 者而言沒有任何鏡像異構物過量。 相同反應亦在非對掌性條件下進行： 對 4-[(Ε)-3-(3,5-二氯-苯基）_4,4,4•三氟-丁 _2_ 烯醯 基]-2·甲基-苯甲酸三級丁酿（1克）以及（二笨亞甲基胺基 181 201211057 乙酸三級丁酯（643毫克）於乙腈（5臺 匕& 萌耄升）中的溶液，於室溫下 加入氮氧化鈉溶液（0.6毫升，32%)。在環境溫度下授掉反 應18小時，然後加入水，以及使用二氯甲烷萃取反應混合 物’經混合的有機部分經硫酸鈉乾燥。粗製產物經快速層 析術純化（0 %至0 5 %乙酸乙酿於環己烷t )以提供呈黃色發 泡體之4-[3-[(二苯亞甲基-胺基）_三級丁氧基羰基-曱 基]-3-(3,5-二氣-苯基）_4,4,4-三氟·丁醯基]_2_甲基苯甲酸 三級丁酯（1.12 克）。19F NMR(376MHz，CDC13)5 -60.99 以 及-61.88ppm(2種非鏡像異構物之混合物）。 實施例P13: 5-(4-三級丁氧基羰基_3_曱基_苯基）_3_(3,5_二 氮苯基）-3-(三滅1曱基）-2,4_二氫吡咯_2_羧酸三級丁酯
對4-[3-[(二苯亞曱基-胺基）_三級丁氧基羰基-甲 基]-3-(3,5-二氯-苯基）-4,4,4-三氟-丁醯基]_2_甲基-苯甲酸 三級丁酯（430毫克）於丙酮（3毫升）中的溶液加入氫氣酸（3 毫升，1 0%)以及在環境溫度下攪拌溶液1 8小時。然後加入 水，以及用乙酸乙酯萃取反應混合物，以及使混合有機部 分經硫酸鈉乾燥。粗製產物直接供下一道步驟使用。 實施例P14: 4-[3-(3,5-二氣苯基）-3-(三氟甲基）-2,4-二氫吡 咯-5-基]-2-曱基-苯甲酸 182 201211057
來自前次反應（raction)之粗製產物（100毫克）(P13)被溶 於二甲基亞颯（4毫升）以及水（0.031毫升）中。在微波條件下 加熱溶液：在160° C加熱1 5分鐘達二次，然後在1 60 ° C加 熱10分鐘。 用乙酸乙酯稀釋反應混合物，以及用飽和碳酸氫鈉沖 洗。經混合的有機部分再度被氫氯酸溶液沖洗二次（為了達 到ρΗ=3 )，然後經硫酸鎂乾燥。使懸浮液過濾，以及使溶液 蒸發而得到粗製殘留物。此殘留物再度被溶於二曱基亞硬（4 毫升）以及水（0.03 1毫升）。在微波條件下加熱溶液：在16〇 ° C加熱1 5分鐘4次。用乙酸乙酯稀釋反應混合物，以及用 飽和碳酸氫鈉沖洗。經混合的有機部分再度被氫氯酸溶液 沖洗二次（為了達到ρΗ=3 )’之後經硫酸鎂乾燥。使懸浮液 過濾’以及使溶液蒸發以得到粗製殘留物。此殘留物經快 速層析術純化（0%至50%乙酸乙酯於環己烧中）以得到黃色 發泡體之4-[3-(3,5_二氯苯基）-3-(三氟曱基）_2,4-二氫》比洛 -5-基]-2-曱基-苯曱酸（41 毫克）。19F NMR(376MHz，CDC13) δ =-75.93ppm。 【圖式簡單說明】 無 【主要元件符號說明】

Claims (1)

  1. 201211057 七、申請專利範圍： 1. 一種製備式I化合物之方法，
    苯基、萘基、包含一或二個氮原子 一 乍為％貝之6- 員雜芳基基團、或包含一或一個氮原子作為昌 长貝之1 〇 -員二 環雜芳基基團，以及其中笨基、萘基以及雜—β 一 久雊方基基團係視 需要經取代； P係 R1係氯二氟曱基或三氟甲基； R2係視需要經取代的芳基或視需 η係0或1 ; 其包含 要經取代的雜芳基 (a-i)使式II化合物 R1
    p (II) 合物 其中P、R1以及R2係如式I化合物所定義. 與硝基甲烷於對掌性催化劑存在下及庙 久應而得到式Ιπ 化
    p (III) 其"、R1以及R”系…化合物所定義；以及 184 201211057 化合物；或 (a-ii)還原地環化式III化合物而得到式 (b-i)使式11化合物 R1
    p (II) 其中P、R1以及R2係如式Ϊ化合物所定義. 與氰化物來源於對掌性催化劑存在 %卜反應而得到式 化合物 & W
    、ρ (IV) -其中以及如式“匕合物所定義；以及 (b-ii)還原地環化式IV化合物而得到式i化合物 係 0 ; /、 τ 或 (c-i)使式II化合物 R1 Ο
    Z (Π) 其中P、R1以及R2係如式J化合物所定義； 與式ΧΧΠ化合物 Ο 0 N
    (XXII) /、中W係氣或視需要經取代的芳基、γ係視需要經取 代的芳基、以及z係視需要經取代的烷基或視需要經取代 的芳基伸烷基； 185 201211057 ^對p性催化劑存在下反應而得到式χχπι的化合物 Y f
    P(XXIII) w以 釋放 F F 如式 係0 其中P、R1以及R2係如式I化合物所定義、以及γ、 及Ζ係如式χχΠ的化合物所定義；
    (c-ii)用合適的酸或合適的鹼處理式χχιπ的化合物以 ,Y_C(=0)_w以及得到式XXIV化合物 、p (XXIV) 其中P、R丨以及R2係如式Ϊ的化合物所定義以及2係 ΧΧΙ1 ^合物所定義；以及 (c-u〇使化合物XXIV脫羧化而得到化合物丨，其中η 1 或 (d =使式XXV化合物
    0 (XXV) 八中R以及R2係如式I化合物所定義； 與〇式XXVI化合物 Λ Ρ(ΧΧνΐ) 186 201211057 其中p係如式i化合物所定義； 於對掌性催化劑存在下反應而得到式III化合物
    P (III) 其中p、R1以及R2係如式I化合物所定義；以及 (d-u)還原地環化式ΠΙ化合物而得到式I化合物。 2. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中式I化合物係 根據方法（a)或方法（b)製備。 3. 根據申請專利範圍第1或2項之方法，其t.對掌性催 W係對4性雞納生物驗（cinch〇na aikai〇id)衍生物、對掌 陡爪基脲何生物、對掌性脲衍生物、對掌性氮雜冠型 f⑽叫鱗衍生物、董士掌性金屬錯合物、對f性脉或胍 订生物對草性。比B各咬或味嗤咬衍生物、對掌性筑HI錯合 ^對旱性冑基相轉移催化劑、對掌性亂（gal〇dinium)或總 化州_掌性冠型醚衍生物或用於鹼土金屬之對掌性配 位基。 4. 根據申請專利節囹笙，s。^丄 ^ ^ ^ j 圍第1至3項中任一項之方法，其中 旱 化劑係對掌性雞納生物驗衍生物。 、 5. 根據申請專利範圍第4項之方法，其中 根據方法（a)製備且料a以 匕。物係 物， 十旱性雞納生物鹼衍生物係式VII化合 187 (VII) 201211057
    其中 w係乙基或乙烯基；R3〇係氫或Ci_C4烷氧基；係 羥基、Cl-C4烷氧基、C2_C4烯基氧基或視需要經取代的苄 基氧基；R32係視需要經取代的芳基或視需要經取代的 基；X係陰離子；或 雖芳 式IX化合物
    其中 (IX) R37係氫或Cι-e 需要經取代的 ^ι〇 Y係S或0，W3係乙基或乙烯基； 氧基；R38係視需要經取代的芳基或視, 環烧基；或 式X化合物
    係氣或C^-C*垸氣基； 其中W4係乙基或乙烯基；R54 係視需要經取代的芳基。 188 201211057 •根據t β專利範圍第5項之方法，其中對掌性雞納生 物鹼衍生物係式IX化合物。 7.根據中請專利範圍第4項之方法，其中式^化合物係 康去（b)製備且對掌性雞納生物驗衍生物係式νΠ化合 物
    X- 其中 (VII) 1 W1係乙基或乙缔基；r30係氣或烧氧基』31係 t基Cl'C4烷氧基、CyC4烯基氧基或視需要經取代的苄 基氧基；R32係視需要經取代的芳基或視需要經取代的雜芳 基；X係陰離子。 8.根據中請專利範圍第4項之方法，其中式！化合物係 根據方法（^備且對掌性納生物驗衍生物係式VII化合物
    X- (VII) 其中 W1係乙基或乙烯基；R30係氫或Ci_C4烷氧基；rS1係 C2-C4烯基氧基或視需要經取代的苄基氧基；R32係視需要 經取代的芳基或視需要經取代的雜芳基；χ係陰離子。 9. 一種製備式Ir化合物的方法， 189 201211057
    (Ir) 其中
    係視需要經取代的； R1係氣二氟甲基戒三氟甲基； R2係視需要經取代的芳基或視需要經取代的雜芳基 η係0或1 ; 其包括 (cr-i)使式π化合物 1
    其中P、R1以及R2係如式I化合物所定義； 與式XXII化合物反應
    其中W係氫或視需要經取代的芳基，γ係視需要經取 代的芳基、以及Z係視需要經取代的烷基或視需要經取代 的芳基伸烧基； 以得到式XXIIIr化合物 190 201211057 Y、 /W /Z
    P (XXIIIr) 其中P、R1以及R2係如式1化合物所定義，以及Y、 W以及Z係如式XXII化合物所定義； (cr-ii)使式XXIIIr化合物以合適的酸或合適的驗處理 以釋出Y-C( = 0)-W以及得到式XXIVr化合物 Z \ 〇
    p (XXIVr) . 其中P、R1以及R2係如式Ϊ化合物所定義以及Z係如 式XXII化合物所定義；以及 (cr-iii)使化合物XXIVr脫羧化而得到化合物I ,其中η 係0 〇 10.—種製備式Ir化合物的方法，
    p係苯基、奈基、包含一或二個作為環員之氮原子之 6_員雜芳基基團、或包含一或二個作為環員之氮原子之1〇_ 員二環雜芳基基團，以及其中苯基、萘基以及雜芳基基團 係視需要經取代； R1係氣二氟甲基或三氟曱基； 191 S 201211057 R係視需要經取代的芳基或視需要經取代 η係0或1 ; '方基； 其包括 (dr-i)使式XXV化合物 R1
    (XXV) 其中R1以及R2係 與式XXVI化合物 Λ ρ(χχνι) 如式I化合物所定義 反應 其中P係如式I化合物所定義； 以製得式Illr化合物
    (Hlr) 物 八中P R以及R2係如式I化合物所定義；以及 (Γ丨丨）以還原方式環化式nir化合物而得到式I化 11.根據申請專利範圍第1至10項中任一項之方 '’其 雜芳基或經 Cl-C8烷基、 8炔基、K R係芳基或經1至5個R3取代的芳基或 至5個r3取代的雜芳基； 每個R3係獨立地為鹵素、氰基、硝基、 Cl-C8 _ 烷基、C2-C8 烯基、c2_c8 函烯基、c2-c 192 201211057 函炔基、羥基、Cl-C8烷基胺基、^8烷氧基、c「C8i烷 氧基、氫硫基、C,-C8烷硫基、CVq鹵烷硫基、Ci_c8烷基 亞磺醯基、C丨-cs鹵烷基亞磺醯基、Ci_c8烷基磺醯基、c丨_C8 画烧基《基、Cl_C8烧絲基、Ci_c8烧氧基㈣、芳基 或經i至5個r4取代的芳基、或雜環基或經i至5個R4 取代的雜環基； P係P1或P2
    、C-R5或氮，其 > 獨立地為C-H、 A5以及a6'中不 A、A2、A3、A4係彼此獨立地為c_h 則提是A1、A2、A3、A4中不超過2個為氮 /、A2、A3’、八4’、A5’以及a6’係彼此 C-R5 或氮’其前提是 A1·、A2.、A3'、A4'、 超過2個為氮； 每個R5係獨立地為鹵素、氰基、硝基、Ci_C8烷基、 Cl_C8自炫*基、Κ8稀基、C2-C8齒烯基、κ8炔基 、 c3-c丨0環烷基、Cl_c8烷氧基、Ci_c8鹵烷氧基、 ’丨*·基、Ci-C8鹵烧硫基、C「C8烧基亞石黃醯基、 鹵烷基亞磺醯基、C1_CS烷基磺醯基或q_c8 _烷基 基； Q係氣、鹵素、硝基、nh2、氰基、（Vc8烷基、Cl_c! 齒炫基、C2~c8烯基、c2-c8鹵烯基、c2-c8块基、c3_c8函 193 201211057 炔基、C3-C10環烷基、Ci-Cs烷硫基、（VC8鹵烷硫基、CVCs 院基亞橫酿基、C1-C8鹵烧基亞續酿基、Ci-Cs烧基績酿基、 C,-C8鹵烷基磺醯基、芳基磺醯基或經1至5個獨立地選自 CVC4烷基以及硝基之基團取代的芳基磺醯基、-N(R6)R7b、 -C( = W5)N(R6)R7、-C(R15)(R16)N(R17)R18、-C(=W5)OR7a、 -C( = W5)R13、-OR14、芳基或經1至5個z1取代的芳基 '雜 環基或經1至5個Z1取代的雜環基； R6係氫、CVCs烷基、CVCs烷氧基、C2-C8烯基、C2-C8 快基、C3-C10環烧基、C3-C1Q環炫基- C1-C4伸烧基、Ci-Cg 烷基羰基或CrCs烷氧基羰基； R7係氫、烷基或經1至5個R8取代的烷基、烯基或經 1至5個R8取代的稀基、炔基或經1至5個R8取代的炔基、 C3-C1()環烷基或經1至5個R9取代的C3-C1()環烷基、C3-C1() 環烷基-CVC4伸烷基或C3-C1G環烷基-CVC4伸烷基其中環 烷基部分係經1至5個R9取代、Ci-C8院基 -NCR^-cpCO-CVCU 伸烧基、CVCs 鹵烷基 -NCRq-cpCO-CrC*伸烷基、C3-C8環烷基胺基羰基_Ci_C4 伸燒基、C!-C6 烧基-〇_n=CH-、c「c6 函燒基 _〇_n=ch·、芳 基C^c；6伸烧基或方基_Cj-C6伸院基其中芳基部分係經1至 5個R1G取代、雜環*_Ci_C6伸烷基或雜環*_Ci_C6伸烷基 其中雜環基部分係經1至5個R10取代以及其中雜環基部分 包含一或多個獨立地選自〇、N、C = 0、C=N-〇R12、N-R12、 s、SO、s〇2、S=N-R12以及s〇=N-R12之環員、芳基或經i 至5個r1G取代的芳基、雜環基或經1至5個ri〇取代的雜 194 201211057 •環基以及其中雜環基部分包含一或多個獨立選自ο、N、 00、C=N-〇r12、n_r12、s、s〇、s〇2、s=N r12 以及 s〇=N rI2 之環員； R7a係氫、烷基或經1至5個R8取代的烷基、烯基或經 1至5個R8取代的烯基、炔基或經1至5個R8取代的炔基、 環烷基或經1至5個R9取代的環烷基、芳基_伸烷基或芳基 -伸烷基其中芳基部分係經1至5個R1G取代、雜芳基-伸烷 基或雜芳基-伸烷基其中雜芳基部分係經1至5個R1Q取代、 芳基或經1至5個R10取代的芳基、或雜芳基或經丨至5個 R1G取代的雜芳基； R7b係氫、烷基、.鹵烷基、烯基、鹵烯基、炔基、_炔 基環烷基、_環烷基、烷基羰基、||烷基羰基、烷氧基羰 基、i烷氧基羰基 '或苄基； 每個R8係獨立地為彘素、氰基、硝基、羥基、NH2、 氫硫基、κ8烷基、CVCs鹵烷基、（VC8烷氧基、C^-Cs 鹵烧氧基、Ci-Cg烧硫基、Ci-Cg鹵院基硫基、Ci-Ce院基亞 磺醯基、CrCs鹵烷基亞磺醯基、CrCs烷基磺醯基、C^-Cs 鹵烷基磺醯基、Ci-Cs烷基胺基、C2-C8二烷基胺基、C3-C8 環烷基胺基、CkCs烷基羰基、C^-Cs烷氧基羰基、Ci-Cs烷 基胺基羰基、Ci-Cg二烷基胺基羰基、c^-Cs鹵烷基羰基、 (VCg鹵烧氧基羰基、。广。8鹵院基胺基羰基、C丨-C8鹵二烧 基胺基羰基； 每個R9係獨立地為鹵素或C^-Cs烷基； 每個R1Q係獨立地為鹵素、氰基、硝基、Cl-c8烷基、 195 201211057 Ci-Cs自炫《基、c2-c8烯基、C2_C8鹵烯基、c2_c8块基 鹵炔基、羥基、C〗-C8烷氧基、Ci-C8鹵烷氧基、氫硫基' CVC8烧基硫基、Cl-C8鹵烷硫基、Cl_c8烷基亞磺醯基 1 g 鹵烷基亞磺醯基、Cl_C8烷基磺醯基、Ci_C8鹵烷基磺醯基、 Ci-C8烧基獄基、Cl_C8烷氧基羰基、芳基或經1至5個Rll 取代的芳基、或雜環基或經1至5個Ri 1取代的雜環基； 每個R4以及ri 1係獨立地為鹵素、氰基、硝基、 烧基、C丨-C8鹵烷基、c丨-c8烷氧基、C丨-C8鹵烷氧基或CVC8 烷氧基羰基； 每個R12係獨立地為氫、氰基、氰基-CVCs烷基' 〇Vc8 烧基、C「C8函烷基、CrC8環烷基、（VC8環烷基其中—個 碳原子係經0、s、s(0)或S〇2取代、或C3-C8環烷基 伸院基、Cs-C：8環烷基_Ci_C8伸烷基其中環烷基基團中—個 碳原子係經Ο、S、s(0)或so2取代、或C3-C8環烷基-κ8 函伸烧基、CVC8羥基烷基、Cl-C8烷氧基-(VC8伸烷基、 c2-c8烯基、C2-C8鹵烯基、c2-c8炔基、c2-c8鹵炔基、芳 基或經1至3個R11取代的芳基、Cl_c8烷基羰基、C”C8 鹵烧基毅基、CVC8烷氧基羰基、Ci-Cs鹵烷氧基羰基、GVc。 院基績醯基、Cf-C：8鹵烷基磺醯基、芳基-CrC4伸烷基或芳 基-C^-C：4伸烷基其中芳基部分係經i至3個R11取代、或雜 芳基-Ci-C4伸烷基或雜芳*_Ci_C4伸烷基其中雜芳基部分 係經1至3個R"取代、或Cl_(：4烷基_(Cl_C4烷基 -0-N=)C-CH2-； R13係鹵素或咪。坐； 196 201211057 每個R14係獨立地為氫、Cl-c8烷基、C2-C8烯基、c2-C8 快基、C3-C1G環烷基、Cl-C6烷基-(33-(：8環烷基、c3-c8環烷 基-CVCdt烧基、Cl_ClG烷基羰基、Cl-C8烷氧基羰基、Cl_c8 烧基％醢基、Ci-Cg鹵烧基績酿基、或芳基續酿基或經1至 5個獨立選自q-CU烷基以及硝基基團取代的芳基磺醯基； R15以及R16每個獨立地為氫、Ci-C丨2烷基或經1至5 個r8取代的Ci-C12烷基、C3-C8環烷基或經1至5個R9取 代的Cs-Cs環烷基、（：2-(：12烯基或經1至5個R8取代的C2-C12 烯基、CVC〗2炔基或經1至5個R8取代的C2-C12炔基、氰 基、CrCu烷氧基羰基或經1至5個R8取代的CrCu烷氧 基羰基、Cf-Cu烷氧基硫基羰基或經1至5個R8取代的 Ci-Cr烷氧基硫基羰基、或R”以及與其所連接之碳原 子一起形成3至6-員碳環； R17係氫、NH2、羥基、Ci-Cu烷氧基或經1至5個R8 取代的CVC12烷氧基、烷基羰基胺基或CVCu烷基 幾基胺基其中烷基係經1至5個R8取代、Ci-Cu烷基胺基 或Ci-C12烷基胺基其中烷基係經1至5個R8取代、CrCu 院基或經1至5個R8取代的（VCu烷基、C3-C8環烷基或 經1至5個R9取代的C3-C8環烷基、氰基、C2-C12烯基或 經1至5個R8取代的C2-C12烯基、（：2-(：12炔基或經1至5 個R8取代的C2_C12炔基、CVCu烷基羰基或經1至5個R8 取代的CrCu烷基羰基、（^-(:口烷氧基羰基或經1至5個 R8取代的Ci-Cn烷氧基羰基或係選自ch2-r19、c( = o)r19 以及 C( = S)R19 ; 197 201211057 R18係氫、氰基、幾基、硫基叛基、Ci-Ci2院基幾基或 經1至5個R8取代的CrCu烷基羰基、CrCu烷基硫基羰 基或經1至5個R8取代的CkCu烷基硫基羰基、（^-(:^烷 基胺基羰基或α-(：12烷基胺基羰基其中烷基係經1至5個 R8取代、G-Cu烷基胺基硫基羰基或（^-0：12烷基胺基硫基 羰基其中烷基係經1至5個R8取代、C2-C24(總碳數）二烷基 胺基数基或C2-C24(總碳數）二烧基胺基幾基其中一或二個 烷基係經1至5個R8取代、C2-C24 (總碳數）二烷基胺基硫 基羰基或C2-C24(總碳數）二烷基胺基硫基羰基其中一或二 個烷基係經1至5個R8取代、（^-012烷氧基胺基羰基或 Ci-Cu烷氧基胺基羰基其中烷氧基係經1至5個R8取代、 烷氧基胺基硫基羰基或q-Cu烷氧基胺基硫基羰基 其中烷氧基係經1至5個R8取代、（^-(：12烷氧基羰基或經 1至5個R8取代的CrCu烷氧基羰基、CrCu烷氧基硫基 羰基或經1至5個R8取代的q-Cu烷氧基硫基羰基、C^-Ck 硫基烷氧基羰基或經1至5個R8取代的Ci-C!2硫基烷氧基 幾基、CrCu硫基烷氧基硫基羰基或經1至5個R8取代的 G-C!2硫基烷氧基硫基羰基、Ci_Ci2烷基磺醯基或經1至$ 個R8取代的Cl_Ci2烷基磺醯基、C3_Ci2環烷基羰基或經1 至5個R9取代的c3-C12環烷基羰基、C2-C12烯基羰基或經 1至5個r8取代的CrCi2烯基羰基、C2-C12炔基羰基或經1 至5個R8取代的C2_Ci2炔基羰基、C3_Ci2環烷基/丨丄^烷 基幾基或經1至5個R9取代的C3_Ci2環烷基_Ci_Cl2烷基羰 基 Cl-C12烧基亞氧硫基-C1-C12烧基叛基 198 201211057 :(CrCualkylsulfenyl-Ci-Cualkylcarbonyl)或經 1 至 5 個 R8 取代的C〖-Ci2烧基亞氧硫基- C.1-C】2院基幾基、CrCu院基 亞石黃酿基- Ci_Ci2烧基裁基或經1至5個R8取代的Ci-Ci2 烷基亞續醯基-CrCu烧基羰基、CVCu炫基確醯基-C^-Cq 烷基羰基或經1至5個R8取代的CrCu烷基磺醯基-CrCu 烧基幾基、C1-C12烧基幾基- Ci-Cu烧基数基或經1至5個 R8取代的C^C!2；^基羰基-Ci-Cu烧基羰基、c3-C12環院基 胺基羰基或C3_C 1Z環烷基胺基羰基其中環烷基係經1至5 個R9取代、Ca-Cu烯基胺基羰基或C2_C12烯基胺基羰基其 中烯基係經1至5個R8取代、(：2-(：12炔基胺基羰基或C2-Cl2 炔基胺基羰基其中·炔基係經1至5個R8取代、或係選自 C( = 0)R19 以及 c(=S)R19 ; 或R17以及R18與其所鍵結的氮原子一起可形成3_至6-員雜環，其可經1至5個R11取代，或可經酮、硫基酮或硝 基亞胺基基團取代； K 係芳基或經1至5個R11取代的芳基、雜環基或經 1至5個R"取代的雜環基； 每個Ζ1係獨立地為鹵素、Cl_Cl2烷基或經1至5個R8 取代的CVC”烷基、硝基、Ci_Cl2烷氧基或經1至5個H8 取代的Cl_Cl2烷氧基、氰基、CrCn烷基亞磺醯基、q-Ci2 烧基續酿基、Ci-C^鹵烷基亞磺醯基、（VCu鹵烷基磺醯 基、羥基或硫基； 每個W5係獨立地為0或S。 12·根據申請專利範圍第11項之方法，其中 199 201211057 R2係苯基或經1至5個R3取代的苯基； Q係氰基、鹵素、硝基、NH2、芳基磺醯基或經i至5 個獨立地選自（：丨-(：4烷基以及硝基之基團取代的芳基續酿 基、雜環基或經1至5個Z1取代的雜環基、_〇Ri4、 -C( = 0)N(R6)R7 、 -C( = 0)0R7a 、 -C(=〇)R13 、戈 -C(R,5)(R16)N(R17)R18 ο 1 3 .根據申請專利範圍第i i或12項之方法，其中 P係P3 r-,5a _sh
    A~A" (P3) A3以及A4係C-H、或A3以及A4其中之—係C_H且另 一係氮； R5a係氫； R5b係曱基； 或R5a以及R5b —起形成-CH=CH-CH=CH-橋； Q係氰基乂鹵素、硝基、NH2、苯基磺醯基或j至$個 獨立地選自CrC4烷基以及硝基之基團取代的苯基#酿 基、-OR14、-C( = 〇)N(R6)R7、-C( = 0)0R7a、_c( = 〇)r13、 -C(r15)(R16)N(R17)R"或選自 HI 至 H9 之雜環 200 201211057
    R6係氫、Κ8烷基、CVCs烷氧基、Cl- 或C^-Cs烷氧基羰基； R7係氫、C丨-C：8院基或經1至5個R8取代的Ci_C8烷基、 C3-C1()環烷基或經1至5個R9取代的C3_Cw環烷基、芳基 伸烷基或芳基_Cl_C6伸烷基其中芳基部分係經1至5 個RM取代、雜環基-Cl_C6伸烷基或雜環基·Ci_c“_烷基盆 中雜環基部分係經…個…。取代以及其中每個雜環基部 分包含一或多個獨立地選自〇、N、C = 〇、c=n_〇ri2、N_Rl2、 S、SO、S〇2、S=N_Rl2以及s〇=N-Rl2之環員、芳基或經1 至5個C取代的芳基、雜環基或經U 5個r1g取代的雜 每基、其中每個雜環基部分包含i或多個獨立地選自〇、n、 M、C=N-0R'N_Rl2、S、S〇、s〇2、S=N 以及 s〇=n rU 2 環員、Cl-C8 烧基-N(R^(=0)-Cl-C^燒基、Ci_Cs_ 燒 基鱗C(，-Cl-C4伸以、…燒基胺基幾基 '卜C4伸院基、Cl-C6烧基-〇养CH_、Μ _燒基 '〇'N=CH-; 1172係 Ci-C15 烧基、Ci-Cw 鹵烯基、。比咬基或节基β 鹵烧基、 C2'C15 烯基、C2-C 201 201211057 14.根據申請專利範圍第丨]至13項中任一項之方法 其中 Q係氰基、鹵素、硝基、NH2 i CVC8烷氧基、苯基磺 醯基或經1至5個獨立地選自Cl_C4烷基以及硝基之基團取 代的苯基磺醯基、-C( = 0)N(R6)R7、-C( = 0)〇R7a、_C( = 〇)Ri3、 -C(R15)(Ri6)N(Ri7)Ri8、或選自 HI 至 H9 之雜環； R係虱、Ci-C8^基、Ci-C8烧氧基、Ci-C8烧基叛基、 或Ci_C8坑氧基数基； R7係氫、C^-Cs烷基、C^-Cs鹵烷基、苯基-(^-(^伸烧 基或苯基-Ci-Ce伸烧基其中苯基部分係經1至5個R10取 代、°比咬基-C1 - C 6伸燒基或。比咬基-C1 - C 6伸烧基其中η比咬基 部分係經1至4個R1Q取代、噻唑基-(^-(^伸烷基或噻唑基 -C^-C6伸烷基其中噻唑基部分經1或2個R1G取代、苯基或 經1至5個R1G取代的苯基、D比啶基或經1至4個R10取代 的吡啶基、噻唑基或經1或2個R10取代的噻唑基、C3-C6 環烷基或C3-C6環烷基其中一個環原子係經〇或S取代、 烷基-〇-N=CH-、（^-(：4 鹵烷基-0-N=CH-、CVCU 烷基 -N(R6)-C(=0)-CH2-、（^-(：4 函烷基-N(R6)-C(=〇)-CH2-、或式 (A)之基團
    L係單鍵或Ci-Ce伸烷基； Y1 ' Y2以及Y3係彼此獨立地為CR21R22、C = 0、 C=N-OR12、N-R12、S、SO、S02、S=N-R12 或 S0=N-R12， 202 201211057 '其前提是γ1、Y2或γ3中至少一個不為cr21r22、c=o或 C=N-OR12 ； 每個R8係獨立地為鹵素、氰基、硝基、經基、（^-Cs 烷氧基、CrC8鹵烷氧基、（：1-(：8烷基羰基、（：1-(：8烷氧基羰 基、氫硫基、CpCs烷基硫基、CrCs鹵烷基硫基、Ci-Cs烷 基亞磺醯基、Ci-Cg鹵烷基亞磺醯基、Ci-Cs烷基磺醯基 每個R12係獨立地為氫、氰基、CrCs烷基、Ci-Cg鹵烷 基、C^-C：8烷基羰基、Cl_c8鹵烷基羰基、C^-Cs烷氧基羰基、 C!-C8鹵烷氧基羰基、CVC8炫基磺醯基、CVC8鹵院基磺酿 基、芳基-C^-C4伸烷基或芳基-CrC^伸烷基其中芳基部分係 經1至3個R1]取代、或雜芳基_Cl_C4伸烷基或雜芳基_Ci_C4 伸烧基其中雜芳基部分係經1至3個R11取代； Rl5以及R16係獨立地選自氫、鹵素、氰基、Cl-C4烷基、 Ci-C4鹵烷基； R係氫、C〗-C8烷基、CrCs烷氧基、CVc8烷基羰基、 或C^-Cs烷氧基羰基； R係CrC4烧基幾基或經1至5個R8取代的（^-匸4烧 基1^基、C3_C；6環烧基幾基或C3_C6環烧基艘基其中環烧基 係經1至5個R9取代； R2G係氫或CrCs烷基； 母個R 1以及R22係獨立地為氫、鹵素、CpCg烧基或 Ci-C8鹵烷基； 母個Z係獨立地為鹵素、氰基、C1-C4燒基、c丨_(^4鹵 炫基、CrC4烷氧基、鹵烷氧基。 203 201211057 15.根據申請專利範圍第14項之方法，其中Q係 -C( = 0)N(R6)R7、-C(R15)(R16)N(R17)R18、或選自 HI 至 H9 之雜環。 16. 根據申請專利範圍第14項之方法，其中Q係 -C( = 0)N(R6)R7 且 R7 係式（A)基團。 17. —種式I化合物，
    (I) 其中P、R1、R2以及η係如申請專利範圍第1至16項 或其N-氧化物之鹽；或
    中任一項之式I化合物所定義 III化合物 A p (III) 其中P、R1以及R2係如申請專利範圍第1至16項中任 一項之式I化合物所定義；或其N-氧化物之鹽；或 式IV化合物 N.
    P (IV) 其中P、R1以及R2係如申請專利範圍第1至16項中任 項之式I化合物所定義；或其N-氧化物之鹽；或 式 XXIII化合物 204 201211057
    其中P' R1以及R2係如申請專利範圍第1至16項中任 一項之式I化合物所定義’其中W係氫或視需要經取代的 芳基’ Y係視需要經取代的芳基、以及Z係視需要經取代 的烷基或視需要經取代的芳基伸烷基；或其N_氧化物之 鹽；或 式XXIV化合物
    (XXIV) 其中P、R1以及R2係如申請專利範圍第i至丨6項中任 -項之式工化合物所定義’以及z係視需要經取代的烷基或 視需要經取代的芳基伸烧《基；或其N_氧化物之鹽。
    以及式IA化合物 18.—種混合物
    其中 (IA) 丄、1/丁、肌一啊 I 公，人一礼亍基 ； R2係視需要經取代的芳基或視 ^ *优*要經取代的雜 P係苯基、萘基、包含一或-柄& w雜 個氮原子作為環員心 , 次一個氮原子作為胃 員雜芳基基團、或包含一或二個氣n仏 201211057 環雜芳基基團、以及其中苯基、萘基以及雜芳基基團係視 需要經取代； η係0或1 ; 其中混合物係富含式I化合物；或 包含式in化合物以及式ΙΙΙΑ化合物的混合物
    其中Ρ、R1以及R2係如式I化合物所定義； 其中混合物係富含式III化合物；或 包含式IV化合物以及式IVA化合物的混合物
    (IV) 、p (IVA) 其中R1、R2以及P係如式I化合物所定義； 其中混合物係富含式IV化合物；或
    包含式XXIII化合物以及式ΧΧΙΠΑ化合物的混合物
    -W Y丫W 口 、0 Ν、π、〇 R_'i 0 R· P(XXIII) P(XXIIIA) 其中R、R以及P係如式I化合物所定義，其中Y係 氫或視需要經取代的芳基，W係視需要經取代的芳基，以 及Z係視需要經取代的烧基或視需要經取代的芳基伸炫 基’其中混合物係富含式XXIII化合物；或 206 201211057
    包含式XXIV化合物以及式XXIVA化合物的混合物 (XXIV)
    (XXIVA) 其中R1、R2以及P係如戎τ 人& A 1化合物所定義，以及Z係 視需要經取代的烷基或視需要絰&也μ ^ w f、也取代的芳基伸烷基，其中 混合物係富含式XXIV化合物。 19. 一種式V化合物， (,dn
    R; 、R5b以及η係如申請專利 範圍第1至16項中任一項之式ϊ化合物所定義，以及尺係 鹵素、ΟΗ或烧氧基，或其ν·氧化物之鹽；或 式VI化合物 1〇),
    R3。 xB VI 其中R丨、R2、A3、A4、Rh、R5b以及n係如申請專利 範圍第1至16項中任一項之式I化合物所定義，以及χΒ 係離去基；或其Ν-氧化物之鹽。 20.—種式XXIIIr化合物， 207 201211057 Υ \Λ/ .7
    (XXIIIr) 其中Ρ、R1以及r2係如申請專利範圍第1至丨6項中任 一項之式I化合物所定義’其中w係氫或視需要經取代的 芳基，Y係視需要經取代的芳基，以及z係視需要經取代 的院基或視需要經取代的芳基伸院基；或其N_氧化物之 鹽；或 式XXIVr化合物
    (XXIVr) 其中P、R1以及R2係如申請專利範圍第1至16項中任 一項之式I化合物所定義，以及z係視需要經取代的烷基或 視需要經取代的芳基伸烷基；或其N_氧化物之鹽。 21.—種用於製備根據申請專利範圍第υ或μ項所定 義之式I除害化合物的方法，其中該方法包括進行根據申請 專利範圍第1至1 6項中任一項所描述之方法。 22_ —種控制昆蟲、蟎類、線蟲或軟體動物之方法，其 包含將如申請專利範圍第18項所定義之式！化合物之富含 鏡像異構物混合物施予有害生物，有害生物所在地，或容 易被有害生物攻擊的植物。 208
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