CN103772233B - 一种含多氟烷基五元环状硝酮衍生物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开-种如式(II)所示的-种含多氟烷基五元环状硝酮衍生物，即4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯啉-N-氧化物衍生物及其制备方法，将含氟共轭烯炔，盐酸羟胺和碱溶于有机溶剂中，在0℃至室温下充分反应，除去溶剂，经柱层析得到式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物；再将该含氟含炔基基团羟胺类化合物溶解在有机溶剂中，在银催化剂催化下，在室温条件下发生环化，除去溶剂，经柱层析得到所述4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯啉-N-氧化物衍生物。本发明原料易得、产率高、反应条件温和、操作简单。本发明还提供式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物及其制备方法。本发明提供2，4-二取代的含多氟烷基的环状硝酮化合物骨架，对取代类含氟环状硝酮化合物及其衍生的杂环化合物的合成具有重要意义。
Description
技术领域
本发明涉及一种含多氟烷基五元环状硝酮衍生物的制备方法，具体涉及一种4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯啉-N-氧化物衍生物的制备方法，属于化学物质及其制备技术领域。
背景技术
硝酮类化合物是一类重要的有机合成中间体，近年来引起许多科学家的广泛关注。硝酮已成功地用来构建天然产物和具有生物活性的化合物分子骨架、稳定的硝酰基自由基、以及一些具有特殊用途的自旋捕获剂；硝酮参与的环加成反应以及与有机金属试剂的烷基化反应在合成吡咯烷、哌啶、吡咯啉士啶、吲哚啉士啶类等杂环化合物方面已显示出广阔的应用前景(E.Breuer，H.G.Aurich，A.Nielsen，Nitrones，nitronates and nitroxides，John Wiley andSons，New Jersey，1989.，K.B.G.Torsell，Nitrile oxides，nitrones and nitronatesinorganic synthesis，VCH，New York，1988.，P.Merino，inScienceofSynthesis，Knowledge Updates，Vol.2010/4(Ed：E.Schaumann)，George Thieme，Stuttgart，2011，pp.325-403.，Antioxid.RedoxSignaling，2004.6，619.，J. Med.Chem.1996，39，4988.，Ann.N.Y. Acad.Sci.2000，899，222.，)。硝酮合成方法主要有以下4种：(1)N，N-二取代羟胺的氧化法，此类反应虽然条件较温和，但是，反应时间都比较长，常常伴有副反应发生，而且，原料转化率低，产物收率低；(2)肟与卤代烃的反应，采用该种合成方法得到的往往是硝酮和肟醚的混合物，不仅收率较低，而且分离比较困难；(3)噁丫丙因的重排法，采用该方法可得到硝酮，但同时还生成酰胺等副产物；(4)N-烷基羟胺与羰基化合物的缩合反应，该法是目前合成硝酮最常用的方法，但该反应为可逆反应，在不同的条件下，所得硝酮的收率和质量不同，并且产物易于分解和聚合(J.Chem.Soc，1959，2094.，J.Am.Chem S oc，1962，84，1197.，OrgSynth，1991，70：265.，Collection CzechChem Commun，1951，16，258.，J Org Chem，1995，60，1741)。经过多年的发展，硝酮的合成方法虽得到相互补充和改进，但对于含多氟烷基硝酮化合物的合成却未见文献报道。
发明内容
本发明克服现有技术存在的缺点，进一步丰富环状硝酮化合物的合成方法学，首次提出了一种原料易得、反应条件温和、化学选择性好、高产率的催化合成4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯啉-N-氧化物衍生物的制备方法即一种含多氟烷基环状硝酮衍生物的制备方法。本发明制备方法以含氟共轭稀缺和盐酸羟胺为原料，在碱的作用下催化反应得到含氟含炔基基团羟胺类化合物，再将此化合物溶于有机溶剂，在银催化剂催化下得到包含烷基、烯基、杂芳基、芳基及取代芳基(酯基、酰胺基等)基团的含多氟烷基环状硝酮衍生物。
本发明首次提出了一种含多氟烷基五元环状硝酮衍生物的制备方法，其结构如式(II)所示，
其中，R为烷基、烯基、芳基或杂芳基等；Rf为三氟甲基、多氟烷基等。
其中，所述芳基包括苯基、或邻、间、对位的取代苯基等；所述杂芳基包括噻吩、吡啶；所述烷基包括酯基烷基、酰胺烷基等。
本发明提供的式(II)所示的含多氟烷基五元环状硝酮衍生物的制备方法，是将含氟共轭烯炔、盐酸羟胺和碱溶于第一有机溶剂中，在0℃至室温下充分搅拌，除去溶剂，将得到的粗产品经柱层析得到如式(I)的含氟含炔基基团羟胺类化合物；然后，将前述式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物溶解在第二有机溶剂中，在银催化剂催化下，在室温条件下发生环化，除去溶剂，经柱层析得到如式(II)的含多氟烷基五元环状硝酮衍生物；
所述制备方法的反应式为：
其中，R为烷基、烯基、芳基或杂芳基等；Rf为三氟甲基、多氟烷基等。
其中，所述芳基包括苯基、或邻、间、对位的取代苯基等；所述杂芳基包括噻吩、吡啶；所述烷基包括酯基烷基、酰胺烷基等。
其中，所述式(I)所示的含氟含炔基基团羟胺类化合物是烷基，烯基，杂芳基，芳基及取代芳基取代的含三氟甲基或多氟烷基取代的含氟含炔基基团羟胺类化合物，包括N-(4-苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对甲基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对甲氧基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对氯苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对溴苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(2-三氟甲基-4-对三氟甲基苯基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-间硝基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-邻硝基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苄腈，4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苯甲醛肟，4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苯甲酸甲酯，N-(4-(1-萘基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-(2-噻吩基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-(2-吡啶基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-(1-环己烯)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-苯基-2-九氟丁基-3-丁炔基)羟胺，2-(7，7，7-三氟-6-((羟基氨基)甲基)-4-庚炔基)异吲哚啉-1，3-二酮，7，7，7-三氟-6-((羟基氨基)甲基)-4-庚炔基-1-乙酸酯等，但不局限于上述羟胺。
其中，在制备式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物的步骤中，所述第一有机溶剂是二氯甲烷，三氯甲烷，1，2-二氯乙烷。优选地，所述第一有机溶剂是二氯甲烷。在制备式(II)含多氟烷基五元环状硝酮衍生物的步骤中，所述第二有机溶剂是二氯甲烷，三氯甲烷，1，2-二氯乙烷，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲亚砜或乙腈。优选地，所述第二有机溶剂是1，2-二氯乙烷。所述的有机溶剂不局限于上述有机溶剂。
其中，在制备式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物的步骤中，所述碱是三乙胺，四甲基乙二胺(TMEDA)，三乙烯二胺(DABCO)，1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一碳-7-烯(DBU)，醋酸钠或碳酸钾等。所述碱包括但不局限于上述碱。
其中，在制备式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物的步骤中，所述含氟共轭烯炔、盐酸羟胺、碱的摩尔比为含氟共轭烯炔∶盐酸羟胺∶碱=1.0∶1.5～2.0∶1.7～2.2。优选地，含氟共轭烯炔∶盐酸羟胺∶碱=1.0∶1.5∶1.7。
其中，在制备式(II)含多氟烷基五元环状硝酮衍生物的步骤中，所述银催化剂包括AgBF4、AgSbF6、AgPF6、AgNTf2、AgOTf催化剂。优选地，所述银催化剂为AgOTf。
其中，在制备式(II)含多氟烷基五元环状硝酮衍生物的步骤中，所述式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物、银催化剂的摩尔比为式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物∶银催化剂=1.0∶0.05～0.1，优选地，式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物∶银催化剂=1.0∶0.05。
其中，所述第一有机溶剂的加入量为8～10ml/mmol含氟共轭烯炔。所述第二有机溶剂的加入量为8～10ml/mmol含氟含炔基基团羟胺。
其中，所述去除溶剂的方式包括：先用乙醚或乙酸乙酯进行萃取后，干燥并旋蒸去除溶剂，或直接旋蒸去除溶剂。
其中，在制备式(I)所示含氟含炔基基团羟胺类化合物的步骤中，所述柱层析是采用体积比为石油醚∶乙酸乙酯=10∶1～1∶1的淋洗剂。
其中，在制备式(II)所示含多氟烷基五元环状硝酮衍生物的步骤中，所述柱层析是采用乙醚或乙酸乙酯或体积比为甲醇∶二氯甲烷=5∶95～10∶90的淋洗剂。
本发明制备方法的创新之一在于本发明制备方法在特定的反应温度下进行，如，制备式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物是在0℃～室温下进行；优选地，在0℃下进行。制备式(I I)含多氟烷基五元环状硝酮衍生物是在0℃～室温下进行；优选地，在室温下进行。
本发明制备方法中的各原料、有机溶剂、碱等均可市场购得并直接使用，例如，有机溶剂(N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲亚砜，乙腈)，碱(三乙胺，四甲基乙二胺(TMEDA)，三乙烯二胺(DABCO)，1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一碳-7-烯(DBU)，醋酸钠，碳酸钾)，制备偶联用的溴化物前体，偶联用的四三苯基膦钯(Pd(PPh3)4)，碘化亚铜，二异丙安，四氢呋喃，乙酸乙酯，二氯甲烷，乙醚等。
本发明制备方法，先按一定摩尔比称取含氟共轭烯炔、盐酸羟胺、碱，例如，式(III)含氟共轭烯炔∶盐酸羟胺∶碱=1.0∶1.5∶1.7。将含氟共轭烯炔，盐酸羟胺，催化剂碱，加入反应瓶中，加入有机溶剂，例如，每mmol含氟共轭烯炔化合物中加入8-10ml有机溶剂。然后在室温反应条件下反应，或者在0℃下反应，搅拌过程中通过薄层层析硅胶板(TLC)监测反应进行程度，反应时间约为24小时，反应结束后去除溶剂后得到粗产品。若采用溶剂为高沸点的N，N-二甲基乙酰胺时，则先用乙醚或者乙酸乙酯进行萃取后干燥并旋蒸去除溶剂；若采用溶剂为为低沸点溶剂乙腈的，则可直接旋蒸去除溶剂。然后，将粗产品进行柱层析，得到式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物纯品。例如，用体积比为石油醚∶乙酸乙酯=10∶1～1∶1的淋洗剂进行柱层析。
将柱层析得到的式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物、银催化剂按一定摩尔比称取，例如，式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物∶银催化剂=1.0∶0.05。加入反应瓶中，加入有机溶剂，例如，每mmol含氟含炔基基团羟胺类化合物中加入8-10ml有机溶剂。然后在室温反应条件下反应，或者在0℃下反应，搅拌过程中通过薄层层析硅胶板(TLC)监测反应进行程度，反应时间约为0.5-5小时，反应结束后去除溶剂后得到粗产品。若采用溶剂为高沸点的N，N-二甲基乙酰胺时，则先用乙醚或者乙酸乙酯进行萃取后干燥并旋蒸去除溶剂；若采用溶剂为低沸点溶剂1，2-二氯乙烷的，则可直接旋蒸去除溶剂。然后，将粗产品进行柱层析，得到式(II)含多氟烷基五元环状硝酮衍生物纯品。例如，用乙醚或乙酸乙酯或体积比为甲醇∶二氯甲烷=5∶95～10∶90的淋洗剂进行柱层析。
本发明中，所述式(III)含氟共轭烯炔可以通过由商品化的含氟2-溴-1烯烃IV与末端的炔烃V经过Sonogashira Coupling反应得到的(请参阅J. Fluorine.Chem.，1993，64，1.)。
式(III)含氟共轭烯炔按照以下反应式制备得到：
本发明中，所述式(III)所示的含氟共轭烯炔包括4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-甲基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-甲氧基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-氯-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-溴-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-三氟甲基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-硝基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-硝基-3-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-硝基-2-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苄腈，4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苄甲醛肟，4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯甲酸甲酯，1-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苄甲醛肟，1-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)萘，2-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)噻吩，2-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)吡啶，1-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)环己-1-烯，4-(3-九氟丁基-3-丁烯-1-炔基)苯，2-(6-三氟甲基-6-庚烯-4-炔基)异吲哚啉-1，3-二酮，6-三氟甲基-6-庚烯4-炔基-1-乙酸酯等，但不局限于上述烯炔。
本发明还首次提供了一种式(I)所示的含氟含炔基基团羟胺类化合物，
其中，R为烷基、烯基、芳基或杂芳基；Rf为三氟甲基、多氟烷基；其中，所述芳基包括苯基、或邻、间、对位的取代苯基；所述杂芳基包括噻吩、吡啶；所述烷基包括酯基烷基、酰胺烷基。
其中，所述式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物包括N-(4-苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对甲基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对甲氧基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对氯苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-对溴苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(2-三氟甲基-4-对三氟甲基苯基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-间硝基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，N-(4-邻硝基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺，4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苄腈，4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苯甲醛肟，4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苯甲酸甲酯，N-(4-(1-萘基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-(2-噻吩基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-(2-吡啶基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-(1-环己烯)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺，N-(4-苯基-2-九氟丁基-3-丁炔基)羟胺，2-(7，7，7-三氟-6-((羟基氨基)甲基)-4-庚炔基)异吲哚啉-1，3-二酮，7，7，7-三氟-6-((羟基氨基)甲基)-4-庚炔基-1-乙酸酯。
本发明还提供了一种含氟含炔基基团羟胺类化合物的制备方法，将如式(III)所示的含氟共轭烯炔、盐酸羟胺和碱溶于第一有机溶剂中，在0℃至室温下充分反应，除去溶剂，经柱层析得到如式(I)所示的含氟含炔基基团羟胺类化合物；
其中，R为烷基、烯基、芳基或杂芳基等；Rf为三氟甲基、多氟烷基等；其中，所述芳基包括苯基、或邻、间、对位的取代苯基等；所述杂芳基包括噻吩、吡啶等；所述烷基包括酯基烷基、酰胺烷基等。
本发明式(II)含多氟烷基五元环状硝酮衍生物的制备方法，以含氟共轭稀炔，盐酸羟胺为原料，碱作为催化剂，催化反应得到含氟含炔基基团羟胺类化合物，再在银催化剂催化下得到包含烷基，烯基，杂芳基，芳基及取代芳基，酯基，酰胺基等基团的含多氟烷基五元环状硝酮衍生物。本发明还首次提出了式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物及其制备方法。本发明有益效果包括原料易得、反应条件温和、操作简单、能快速且高产率地合成含多氟烷基五元环状硝酮衍生物。本发明提供多种含多氟烷基五元环状硝酮衍生物的化合物骨架，不仅对含多氟烷基五元环状硝酮衍生物的合成具有重要意义，而且对由其衍生的含氟杂环化合物的合成以及在新药的合成筛选和药物研究中都具有非常重要意义，具有广泛应用前景。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。
实施例1
将原料3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基苯(0.2mmol)，盐酸羟胺(0.3mmol)，二氯甲烷(2.0ml)置于反应瓶中。0℃下加入三乙胺(0.34mmol)，并搅拌24h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚∶乙酸乙酯=5∶1)得到含氟含炔基基团羟胺类化合物纯品I-1(32.1mg，70％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.47(dd，J=7.7，1.6Hz，2H)，7.37-7.29(m，3H)，5.82(s，1H)，5.62(brs，1H)，4.03-3.90(m，1H)，3.45(dd，J=13.2，4.4Hz，1H)，3.17(dd，J=13.2，9.6Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.61.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ131.97，128.90，128.33，124.83(q，J=278.0Hz)，121.73，85.90，80.13，52.21，36.20(q，J=30.0Hz).MS(70eV)：m/z(％)：229(M+，1.17)，46(100).HRMS计算：C11H10NOF3：229.0714，实测：229.0715.
实施例2
将原料1-甲基-4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯(0.2mmol)，盐酸羟胺(0.4mmol)，1，2-二氯乙烷(2.0ml)置于反应瓶中。室温下加入四甲基乙二胺(0.44mmol)并搅拌24h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚∶乙酸乙酯=10∶1)得到含氟含炔基基团羟胺类化合物纯品I-2(32.1mg，66％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.36(d，J=8.1Hz，2H)，7.12(d，J=8.1Hz，2H)，6.03(brs，1H)，5.62(brs，1H)，4.02-3.88(m，1H)，3.44(dd，J=13.2，4.4Hz，1H)，3.16(dd，J=13.2，9.6Hz，1H)，2.35(s，3H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.67.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ139.10，131.85，129.06，124.86(q，J=278.0Hz)，118.64，86.08，79.36，52.22，36.19(q，J=30.0Hz)，21.49.MS(70eV)：m/z(％)：243(M+，6.54)，46(100).计算：for C12H12NOF3：243.0871，实测：243.0869.
实施例3
将原料1-甲氧基-4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯(0.2mmol)，盐酸羟胺(0.36mmol)，三氯甲烷(1.6ml)置于反应瓶中。5℃下加入三乙烯二胺(0.4mmol)并搅拌30h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚∶乙酸乙酯=1∶1)，得到含氟含炔基基团羟胺类化合物纯品I-3(38.9mg，75％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.40(d，J=8.8Hz，2H)，6.83(d，J=8.8Hz，2H)，5.99(brs，2H)，4.02-3.87(m，1H)，3.81(s，3H)，3.43(dd，J=13.2，4.4Hz，1H)，3.15(dd，J=13.2，9.6Hz，1H).19FNMR(377MHz，CDCl3)δ-69.72.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ160.00，133.44，124.83(q，J=278.0Hz)，113.92，113.76，85.92，78.65，78.61，77.32，77.00，76.68，55.25，52.16，36.12(q，J=30.0Hz).MS(70eV)：m/z(％)：259(M+，10.66)，46(100).HRMS计算：C12H12NO2F3：259.0820，实测：259.0822.
实施例4
将原料1-氯-4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯(0.2mmol)，盐酸羟胺(0.3mmol)，三氯甲烷(2.0ml)置于反应瓶中。10℃下加入1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一碳-7-烯(DBU)(0.35mmol)并搅拌24h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚∶乙酸乙酯=8∶1)，得到含氟含炔基基团羟胺类化合物纯品I-4(34.7mg，66％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.39(d，J=8.6Hz，2H)，7.30(d，J=8.6Hz，2H).5.57(brs，1H)，5.33(brs，1H)，4.01-3.88(m，1H)，3.45(dd，J=13.3，4.5Hz，1H)，3.17(dd，J=13.3，9.4Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.55.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ135.08，133.18，128.70，124.72(q，J=278.0Hz)，120.18，84.85，81.19，52.07，36.20(q，J=30.0Hz).MS(70eV)：m/z(％)：263(M+，2.49)，265(M++2，0.75)，46(100).HRMS计算：C11H9NOF3Cl：263.0325，实测：263.0326.
实施例5
其他操作参考实施例4，所用原料为1-溴-4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯，反应时间为25h，得到含氟含炔基基团羟胺类化合物纯品I-5(38.7mg，63％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.45(d，J=8.2Hz，2H)，7.32(d，J=8.2Hz，2H)，6.28(brs，1H)，5.59(brs，1H)，4.02-3.89(m，1H)，3.45(dd，J=13.2，4.4Hz，1H)，3.17(dd，J=13.2，9.5Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.55.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ133.39，131.64，124.70(q，J=279.0Hz)，123.31，120.69，84.88，81.46，81.42，52.13，36.28(q，J=30.0Hz).MS(70eV)：m/z(％)：307(M+，1.96)，309(M++2，1.69)，46(100).HRMS计算：C11H9NOF3Br：306.9820，实测：306.9809.
实施例6
将原料1-三氟甲基-4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯(0.2mmol)，盐酸羟胺(0.35mmol)，三氯甲烷(2.0ml)置于反应瓶中。室温下加入醋酸钠(0.40mmol)并搅拌24h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚∶乙酸乙酯=5∶1)，得到含氟含炔基基团羟胺类化合物纯品I-6(39.2mg，66％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.57(s，4H)，6.56(brs，1H)，5.53(brs，1H)，4.08-3.90(m，1H)，3.47(dd，J=13.3，4.4Hz，1H)，3.20(dd，J=13.2，9.5Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-63.01，-69.50.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ132.26，130.76(q，J=32.9Hz)，125.50，124.67(q，J=278.0Hz)，125.29(q，J=3.7Hz)，123.75(q，J=271.0Hz)，84.55，82.77(q，J=3.5Hz)，52.09，36.26(q，J=30.1Hz).LRMS-ESI[M-H]-：296.0(100)；HRMS计算：C12H9NF6O：297.0588，实测：297.0586.
实施例7
将原料1-硝基-4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯(0.2mmol)，盐酸羟胺(0.4mmol)，二氯甲烷(2.0ml)置于反应瓶中。室温下加入碳酸钾(0.44mmol)并搅拌24h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚∶乙酸乙酯=1∶1)，得到含氟含炔基基团羟胺类化合物纯品I-7(35.6mg，75％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.19(d，J=8.8Hz，2H)，7.62(d，J=8.8Hz，2H)，6.16(s，1H)，5.58(brs，1H)，4.08-3.95(m，1H)，3.48(dd，J=13.3，4.5Hz，1H)，3.21(dd，J=13.3，9.4Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.27.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ147.51，132.82，128.48，124.53(q，J=278.0Hz)，123.57，85.67，83.87，52.04，36.34(q，J=30.0Hz).LRMS-ESI：272.95(M+-H)(100)；HRMS计算：C11H9N2O3F3：274.0565，实测：274.0566.
实施例8
其他操作参考实施例1，所用原料为1-硝基-3-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯，反应时间为30h，得到纯产品I-8(36.2mg，66％).
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ8.28(s，1H)，8.26-8.21(m，1H)，7.91(d，J=7.7Hz，1H)，7.69(d，J=8.0Hz，1H)，7.66(s，1H)，6.05(brs，1H)，4.19-4.03(m，1H)，3.24(dd，J=12.9，4.1Hz，1H)，3.11(dd，J=12.8，9.0Hz，1H).19F NMR(377MHz，d6-DMSO)δ-63.51.13C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ148.27，138.30，130.85，126.77，125.66(q，J=279.0Hz)，124.26，123.51，85.17(q，J=3.7Hz)，82.68，52.74，36.38(q，J=28.5Hz).MS(70eV)：m/z(％)：274(M+，15.57)，66(100).HRMS计算：C11H9N2O3F3：274.0565，实测：274.0567.
实施例9
其他操作参考实施例1，所用原料为1-硝基-2-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯，反应时间为24h，得到纯产品I-9(26.3mg，48％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.08(dd，J=8.3，1.0Hz，1H)，7.67(dd，J=7.7，1.4Hz，1H)，7.60(td，J=7.6，1.2Hz，1H)，7.53-7.47(m，1H)，6.54(brs，1H)，5.82(brs，1H)，4.15-4.03(m，1H)，3.49(dd，J=13.3，4.3Hz，1H)，3.22(dd，J=13.3，9.8Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.19.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ149.81，135.09，133.08，129.39，124.58(q，J=279.0Hz)，124.79，117.31，88.52(q，J=3.8Hz)，81.39，51.86，36.61(q，J=30.1Hz).MS(70eV)：m/z(％)：275(M+H+，10.0)，209(100).HRMS-ESI计算：C11H10N2O3F3[M+H+]：275.0638，实测：275.0656.
实施例10
其他操作参考实施例1，所用原料为1-腈基-4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯，反应时间为24h，得到纯产品I-10(26.9mg，53％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.62(d，J=8.4Hz，2H)，7.55(d，J=8.4Hz，2H)，5.76(s，1H)，5.56(brs，1H)，4.07-3.93(m，1H)，3.47(dd，J=13.3，3.1Hz，1H)，3.19(dd，J=13.3，9.4Hz，1H).19FNMR(377MHz，CDCl3)δ-69.34.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ132.53，132.04，126.61，124.58(q，J=278.0Hz)，118.16，112.42，84.89，84.11，52.11，36.35(q，J=30.0Hz).MS(70eV)：m/z(％)：254(M+，1.99)，46(100).HRMS计算：C12H9N2F3O：254.0667，实测：254.0666.
实施例11
其他操作参考实施例1，所用原料为4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯甲醛，反应时间为36h，得到纯产品I-11(26.1mg，48％).
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ11.43(s，1H)，8.16(s，1H)，7.65(s，1H)，7.60(d，J=8.3Hz，2H)，7.49(d，J=8.2Hz，2H)，6.01(brs，1H)，4.08-3.97(m，1H)，3.20(dd，J=12.8，4.2Hz，1H)，3.06(dd，J=12.8，8.9Hz，1H).19F NMR(377MHz，d6-DMSO)δ-63.55.13C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ148.05，134.07，132.54，127.06，125.80(q，J=278.0Hz)，122.55，84.55，84.07，53.00，36.42(q，J=28.2Hz).MS(70eV)：m/z(％)：272.0(M+，23.0)，210(100).HRMS-ESI计算：C12H12N2O2F3[M+H+]：273.0845，实测：273.0859.
实施例12
其他操作参考实施例1，所用原料为4-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基苯甲酸甲酯，反应时间为28h，得到纯产品I-12(40.8mg，71％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.99(d，J=8.2Hz，2H)，7.52(d，J=8.2Hz，2H)，6.19(brs，1H)，5.59(brs，1H)，4.06-3.95(m，1H)，3.92(s，3H)，3.47(dd，J=13.0，3.8Hz，1H)，3.19(dd，J=13.1，9.6Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.46.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ166.37，131.92，130.19，129.47，126.35，124.69(q，J=278.0Hz)，85.08，83.20，52.29，52.13，36.30(q，J=30.1Hz).MS(70eV)：m/z(％)：287(M+，5.38)，46(100).HRMS计算：C13H12NO3F3：287.0769，实测：287.0767.
实施例13
其他操作参考实施例1，所用原料为1-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基萘，反应时间为24h，得到纯产品I-13(35.2mg，63％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.27(d，J=8.3Hz，1H)，7.85(d，J=8.3Hz，2H)，7.71(d，J=7.1Hz，1H)，7.63-7.56(m，1H)，7.53(dd，J=11.0，4.0Hz，1H)，7.46-7.39(m，1H)，6.26(brs，1H)，5.55(brs，1H)，4.21-4.08(m，1H)，3.55(dd，J=13.3，4.6Hz，1H)，3.30(dd，J=13.3，9.4Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.47.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ133.36，133.09，131.03，129.42，128.34，127.10，126.52，124.96(q，J=278.0Hz)125.74，125.05，119.35，85.05(q，J=3.7Hz)，84.14，52.37，36.60(q，J=29.0Hz).MS(70eV)：m/z(％)：279(M+，8.22)，46(100).HRMS计算：C15H12NOF3：279.0871，实测：279.0879.
实施例14
其他操作参考实施例1，所用原料为2-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基噻吩，反应时间为30h，得到纯产品I-14(26.8mg，57％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.31-7.24(m，2H)，7.04(brs，1H)，6.97(dd，J=4.9，3.9Hz，1H)，5.61(brs，1H)，4.08-3.94(m，1H)，3.44(dd，J=13.2，4.5Hz，1H)，3.17(dd，J=13.2，9.5Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.44.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ133.12，127.77，126.93，124.67(q，J=279.9Hz)，121.52，84.04(q，J=3.7Hz)，79.33，51.99，36.42(q，J=30.1Hz).MS(70eV)：m/z(％)：235(M+，17.6)，46(100).HRMS计算：C9H8NOSF3：235.0279，实测：2350277
实施例15
其他操作参考实施例1，所用原料为2-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基吡啶，反应时间为24h，得到纯产品I-15(18.4mg，40％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.58-8.53(m，1H)，7.70-7.64(m，1H)，7.47(d，J=7.8Hz，1H)，7.36(brs，1H)，7.30-7.23(m，1H)，5.68(brs，1H)，4.14-4.02(m，1H)，3.46(dd，J=13.2，4.4Hz，1H)，3.20(dd，J=13.2，9.8Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.22.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ149.74，141.99，136.52，127.45，124.72(q，J=278.0Hz)，123.49，84.72，81.26(q，J=3.4Hz)，52.03，36.21(q，J=29.8Hz).MS(70eV)：m/z(％)：230(M+，68.15)，66(100).HRMS计算：C10H9N2OF3：230.0667，实测：230.0665.
实施例16
其他操作参考实施例1，所用原料为1-(3-三氟甲基)-3-丁烯-1-炔基环己烯，反应时间为27h，得到纯产品I-16(26.6mg，57％).
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.24(brs，1H)，6.17(dd，J=3.8，1.9Hz，1H)，5.54(brs，1H)，3.97-3.70(m，1H)，3.36(dd，J=13.1，4.4Hz，1H)，3.05(dd，J=13.1，9.6Hz，1H)，2.17-2.05(m，4H)，1.69-1.51(m，4H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.96.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ136.58，124.90(q，J=279.6Hz)，119.58，87.84，77.20，52.24，36.09(q，J=29.8Hz)，28.97，25.56，22.12，21.34.MS(70eV)：m/z(％)：233(M+，1.79)，46(100).HRMS计算：C11H14NOF3：233.1027，实测：233.1026.
实施例17
其他操作参考实施例1，所用原料为3-九氟丁基-3-丁烯-1-炔基苯，反应时间为24h，得到纯产品I-17(45.5mg，60％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.45(d，J=7.3Hz，2H)，7.39-7.29(m，3H)，4.19-3.95(m，1H)，3.55(dd，J=13.2，3.8Hz，1H)，3.20(dd，J=13.0，10.0Hz，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-80.79--81.04(m，3F)，-113.04--117.18(m，2F)，-120.12--122.74(m，2F)，-124.60--127.60(m，2F).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ131.90，128.96，128.34，121.75，119.23-108.28(m，4C)，86.93，79.49(d，J=10.4Hz)，51.26，34.11(dd，J=26.6，22.8Hz).MS(70eV)：m/z(％)：379(M+，2.10)，46(100).HRMS计算：C14H10NOF9：379.0619，实测：379.0617.
实施例18
其他操作参考实施例1，所用原料为2-(6-三氟甲基)庚-6-烯-4-炔基异吲哚啶-1，3-二酮，反应时间为48h，得到纯产品I-18(32.0mg，47％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.84(dd，J=5.5，3.0Hz，2H)，7.71(dd，J=5.5，3.0Hz，2H)，5.77(brs，2H)，3.89-3.77(m，2H)，3.72-3.60(m，1H)，3.34(dd，J=13.1，4.3Hz，1H)，3.01(dd，J=13.1，9.9Hz，1H)，2.34-2.25(m，2H)，1.97-1.88(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-70.11.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ168.36，133.96，132.00，124.94(q，J=279.6Hz)，123.24，85.16，72.29，52.05，36.82，35.69(q，J=28.8Hz)，27.20，16.27.LRMS-ESI[M+H+]：341.0(100)；HRMS计算：C16H15N2F3O3：340.1035，实测：340.1036.
实施例19
其他操作参考实施例1，所用原料为6-三氟甲基-庚-6-烯-4-炔基乙酸酯，反应时间为48h，得到纯产品I-19(26.8mg，53％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.25(brs，1H)，δ5.60(brs，1H)，δ4.15(t，J=6.3Hz，2H)，3.76-3.60(m，1H)，3.32(dd，J=13.0，4.2Hz，1H)，3.00(dd，J=13.0，9.7Hz，1H)，2.31(t，J=7.0Hz，2H)，2.04(s，3H)，1.89-1.80(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-70.14.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ171.12，124.94(q，J=279.5Hz)，85.17，72.06(q，J=3.5Hz)，62.83，52.14，35.60(q，J=29.8Hz)，27.47，20.84，15.37.MS(70eV)：m/z(％)：253(M+，2.79)，43(100).HRMS计算：C10H14NO3F3：253.0926，实测：253.0927.
实施例20
将前述实施例1制备得到的N-(4-苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺I-1(0.2mmol)作为原料，溶解在1，2-二氯乙烷(2.0ml)中，加入AgOTf2(5mmol％)，室温搅拌5h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(乙醚)得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-1(43.5mg，95％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.35-8.21(m，2H)，7.52-7.38(m，3H)，4.46-4.29(m，2H)，3.41(dd，J=18.5，11.0Hz，1H)，3.35-3.19(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-73.13.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ138.07，130.81，128.53，128.19，127.00，126.17(q，J=275.0Hz)，63.27(q，J=2.4Hz)，34.12(q，J=30.5Hz)，30.92(q，J=2.8Hz).MS(70eV)：m/z(％)：229(M+，100).HRMS计算：C11H10F3NO：229.0714，实测：229.0712.
实施例21
将前述实施例2制备得到的N-(4-对甲基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺I-2(0.2mmol)作为原料，溶解在二氯甲烷(1.6ml)中，加入AgBF4(5mmol％)，室温搅拌45min，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(乙醚)得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-2(40.8mg，84％)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.19(d，J=8.3Hz，2H)，7.26(d，J=8.1Hz，2H)，4.55-4.24(m，2H)，3.42(dd，J=18.3，11.0Hz，1H)，3.35-3.20(m，2H)，2.39(s，3H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-73.08.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ141.51，138.53，129.26，127.12，126.19(q，J=276.0Hz)，125.45，63.05，34.17(q，J=30.5Hz)，30.99(q，J=2.7Hz)，21.61.MS(70eV)：m/z(％)：243(M+，100).HRMS计算：C12H12NOF3：243.0871，实测：243.0872.
实施例22
将前述实施例3制备得到的N-(4-对甲氧基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺I-3(0.2mmol)作为原料，溶解在二甲亚砜(2.0ml)中，加入AgBF4(5mmol％)，室温搅拌2.5h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。向反应液中加入2.0ml水，用5.0ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，将有机层用3.0ml饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥过滤，将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(乙酸乙酯)得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-3(50.2mg，97％)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，J=8.9Hz，2H)，6.95(d，J=8.9Hz，2H)，4.47-4.26(m，2H)，3.85(s，3H)，3.40(dd，J=18.2，10.8Hz，1H)，3.34-3.17(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-73.08.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ161.34，137.96，129.07，126.23(q，J=277.2Hz)，121.13，113.89，62.84，55.33，34.20(q，J=30.5Hz)，30.98(q，J=2.9Hz).MS(70eV)：m/z(％)：259(M+，100).HRMS计算：C12H12NO2F3：259.0820，实测：259.0818.
实施例23
将前述实施例4制备得到的N-(4-对氯苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺I-4(0.2mmol)作为原料，溶解在乙腈(2.0ml)中，加入AgSbF6(5mmol％)室温搅拌2.5h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(乙醚)得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-4(43.1mg，82％)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(d，J=8.6Hz，2H)，7.41(d，J=8.6Hz，2H)，4.50-4.25(m，2H)，3.41(dd，J=18.4，11.0Hz，1H)，3.36-3.21(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-73.12.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ137.26，136.53，128.84，128.28，126.63，126.10(q，J=277.0Hz)，63.29，34.09(q，J=30.6Hz)，30.85(q，J=2.8Hz).MS(70eV)：m/z(％)：263(M+，100)，265(M++2，32.19).HRMS计算：C11H9NOF3Cl：263.0321，实测：263.0325.
实施例24
将前述实施例5制备得到的N-(4-对溴苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺I-5(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例23，反应时间为2.5h，得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-5(53.4mg，87％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.17(d，J=8.7Hz，2H)，7.57(d，J=8.7Hz，2H)，4.48-4.27(m，2H)，3.42(dd，J=18.1，10.9Hz，1H)，3.36-3.22(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-73.10.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ137.35，131.82，128.41，127.02，126.09(q，J=278.0Hz)，125.00，63.35，34.09(q，J=30.6Hz)，30.80(q，J=2.8Hz).MS(70eV)：m/z(％)：307(M+，100)，309(M++2，99.70).HRMS计算：C11H9NOF3Br：306.9820，实测：306.9824
实施例25
将前述实施例6制备得到的为N-(2-三氟甲基-4-对三氟甲基苯基-3-丁炔基)羟胺I-6(0.2mmol)作为原料，溶解在三氯甲烷(2.0ml)中，加入AgPF6(5mmol％)，室温搅拌4h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(乙醚)得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-6(53.5mg，90％)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.40(d，J=8.3Hz，2H)，7.69(d，J=8.5Hz，2H)，4.63-4.28(m，2H)，3.47(dd，J=18.5，11.0Hz，1H)，3.40-3.25(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-63.07，-73.21.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ136.87，131.99(q，J=32.7Hz)，131.31，127.11，126.07(q，J=276.0Hz)，125.49(q，J=3.8Hz)，123.60(q，J=271.0Hz)，63.66，34.20(q，J=30.7Hz)，30.86(q，J=2.8Hz).MS(70eV)：m/z(％)：297(M+，100).HRMS计算：C12H9NF6O：297.0588，实测：297.0587.
实施例26
将前述实施例7制备得到的为N-(4-对硝基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺I-7(0.2mmol)作为原料，溶解在乙腈(2.0ml)中，加入AgNTf2(5mmol％)，室温搅拌1h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(乙酸乙酯)得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-7(53.7mg，98％)
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.47(d，J=9.1Hz，2H)，8.27(d，J=9.1Hz，2H)，4.55-4.37(m，2H)，3.52(dd，J=18.5，11.1Hz，1H)，3.46-3.30(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-73.16.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ148.01，136.38，133.65，127.55，125.97(q，J=277.4Hz)，123.78，63.88，34.12(q，J=30.7Hz)，30.82(q，J=2.8Hz).MS(70eV)：m/z(％)：274(M+，100).HRMS计算：C11H9N2O3F3：274.0565，实测：274.0561.
实施例27
将前述实施例8制备得到的N-(4-间硝基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺I-8(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例22反应时间为1h，得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-8(46.6mg，85％)。
85％isolated yield.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.99(s，1H)，8.79(d，J=7.8Hz，1H)，8.28(d，J=8.2Hz，1H)，7.65(t，J=8.1Hz，1H)，4.56-4.37(m，2H)，3.53(dd，J=18.3，10.9Hz，1H)，3.46-3.32(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-77.93.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ148.25，136.11，132.23，129.81，129.76，126.03(q，J=276.0Hz)，125.00，121.58，63.75，34.21(q，J=26.4Hz)，30.85.MS(70eV)：m/z(％)：274(M+，100)，HRMS计算：C11H9N2O3F3：274.0565，实测：274.0563.
实施例28
将前述实施例9制备得到的N-(4-邻硝基苯基-2-三氟甲基-3-丁炔基)羟胺I-9(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例22，反应时间为0.5h，得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-9(49.3mg，90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.10(dd，J=8.2，1.0Hz，1H)，7.72(td，J=7.6，1.2Hz，1H)，7.61(td，J=8.1，1.4Hz，1H)，7.53(dd，J=7.7，1.3Hz，1H)，4.42-4.33(m，1H)，4.32-4.24(m，1H)，3.50-3.37(m，2H)，3.34-3.23(m，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-73.22.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ148.17，136.77，133.44，130.93，129.57，125.00，123.39，126.05(q，J=275.0Hz)，61.93(q，J=2.5Hz)，35.19(q，J=30.7Hz)，31.93(q，J=2.9Hz).MS(70eV)：m/z(％)：274(M+，13.95)，104(100).HRMS计算：C11H9N2O3F3：274.0565，实测：274.0555.
实施例29
将前述实施例10制备得到的4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苄腈I-10(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例20，反应时间为40min，得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-10(48.7mg，96％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.39(d，J=8.4Hz，2H)，7.71(d，J=8.2Hz，2H)，4.53-4.34(m，2H)，3.47(dd，J=18.4，11.0Hz，1H)，3.40-3.28(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-73.18.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ136.50，132.26，131.95，127.08，126.00(q，J=276.0Hz)，118.20，113.58，63.81(q，J=2.5Hz)，34.13(q，J=30.7Hz)，30.68(q，J=2.9Hz).MS(70eV)：m/z(％)：254(M+，100).HRMS计算：C12H9N2F3O：254.0667，实测：254.0668.
实施例30
将前述实施例11制备得到的4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苯甲醛肟I-11(0.2mmol)作为原料，溶解在乙腈(2.0ml)中，加入AgOTf(5mmol％)，室温搅拌2h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(MeOH∶DCM=5∶95)得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-11(41.9mg，77％).
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ11.43(s，1H)，8.38(d，J=8.5Hz，2H)，8.17(s，1H)，7.68(d，J=8.5Hz，2H)，4.48(dd，J=14.7，9.7Hz，1H)，4.18(dd，J=14.7，5.1Hz，1H)，3.75-3.61(m，1H)，3.55(dd，J=17.5，9.9Hz，1H)，3.28(dd，J=17.5，3.9Hz，1H).19F NMR(377MHz，d6-DMSO)δ-73.44.13C NMR(100MHz，d6-DMSO)δ148.10，137.12，135.00，129.59，127.51(q，J=276.0Hz)，127.47，126.74，63.77，33.74(q，J=29.2Hz)，30.6.MS(70eV)：m/z(％)：272(M+，5.13)，66(100).HRMS计算：C12H11N2O2F3：272.0773，实测：272.0774.
实施例31
将前述实施例12制备得到的4-(4，4，4，-三氟-3-((羟基氨基)甲基)-1-丁炔基)苯甲酸甲酯I-12(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例20，反应时间为0.5h，得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-12(55.1mg，96％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.35(d，J=8.6Hz，2H)，8.10(d，J=8.6Hz，2H)，4.54-4.31(m，2H)，3.93(s，3H)，3.48(dd，J=18.4，10.9Hz，1H)，3.41-3.27(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-73.10.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ166.21，137.36，131.97，131.59，129.73，126.10(q，J=275.0Hz)，126.77，63.66(q，J=2.4Hz)，52.31，34.22(q，J=30.6Hz)，30.92(q，J=2.7Hz).MS(70eV)：m/z(％)：287(M+，0.85)，175(100).HRMS计算：C13H12NO3F3：287.0769，实测：287.0768.
实施例32
将前述实施例13制备得到的N-(4-(1-萘基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺I-13(0.2mmol)作为原料，反应时间为1h，其他操作参考实施例21，得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-13(51.3mg，92％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.10-7.81(m，2H)，7.80-7.41(m，5H)，4.67-4.32(m，2H)，3.62-3.21(m，3H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-73.43.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ140.88，133.62，131.02，129.35，128.71，126.97，126.77，126.52，126.24(q，J=278Hz)，126.19，125.49，124.92，62.26，35.12(q，J=30.4Hz)，33.98.MS(70eV)：m/z(％)：279(M+，0.77)，262(100).HRMS计算：C15H12NOF3：279.087，实测：279.0873.
实施例33
将前述实施例14制备得到的N-(4-(2-噻吩基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺I-14(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例20，反应时间为30min，得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-14(42.3mg，95％)。
95％isolated yield.1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.53(d，J=5.0Hz，1H)，7.31(d，J=3.7Hz，1H)，7.13(dd，J=5.0，3.7Hz，1H)，4.44-4.21(m，2H)，3.52-3.20(m，3H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-72.98.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ136.14，129.69，129.31，128.35，126.53，126.07(q，J=276.0Hz)，35.12(q，J=30.6Hz)，29.97(q，J=2.9Hz).MS(70eV)：m/z(％)：235(M+，100).HRMS计算：C9H8NF3OS：235.0279，实测：235.0278.
实施例34
将前述实施例15制备得到的N-(4-(2-吡啶基)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺I-15(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例20，反应时间为1h，得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-15(43.2mg，94％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.20(d，J=8.0Hz，1H)，8.63(d，J=4.3Hz，1H)，7.80(t，J=7.4Hz，1H)，7.34-7.27(m，1H)，4.53-4.33(m，2H)，3.64(dd，J=18.8，9.9Hz，1H)，3.52(dd，J=18.8，4.7Hz，1H)，3.36-3.19(m，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-73.21.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ149.37，147.29，140.49，136.63，126.27(q，J=277.2Hz)，124.73，123.16，64.19(q，J=2.4Hz)，34.15(q，J=30.5Hz)，30.89(q，J=2.8Hz).MS(70eV)：m/z(％)：230(M+，72.12)，144(100).HRMS计算：C10H9N2F3O：230.0667，实测：230.0665.
实施例35
将前述实施例16制备得到的为N-(4-(1-环己烯)-2-三氟甲基-3-丁炔)羟胺I-16(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例20，反应时间为1h，得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-16(42.9mg，92％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.44(s，1H)，4.34-4.15(m，2H)，3.20-3.08(m，2H)，2.96(d，J=12.7Hz，1H)，2.43-2.32(m，2H)，2.25(s，2H)，1.80-1.65(m，2H)，1.65-1.57(m，2H).19FNMR(377MHz，CDCl3)δ-73.14.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ140.19，135.45，127.39，126.19(q，J=275.0Hz)，62.62(q，J=2.4Hz)，34.15(q，J=30.4Hz)，30.96(q，J=2.8Hz)，26.33，25.94，22.28，21.21.MS(70eV)：m/z(％)：233(M+，98.57)，148(100).HRMS计算：C11H14NOF3：233.1027，实测：233.1029.
实施例36
将前述实施例17制备得到的N-(4-苯基-2-九氟丁基-3-丁炔基)羟胺I-17(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例20，反应时间为30min，得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-17(72.0mg，9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.34-8.24(m，2H)，7.50-7.39(m，3H)，4.56-4.43(m，1H)，4.38-4.28(m，1H)，3.53-3.33(m，3H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-80.74--81.20(m，3F)，-118.67--118.80(m，1F)，-118.80--118.95(m，1F)，-122.56--122.61(m，1F)，-122.67--122.79(m，1F)，-126.08(t，J=13.9Hz，2F).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ137.98，130.90，128.59，128.18，127.06，119.46-105.69(m，4C)，62.85，32.88(t，J=23.1Hz)，30.43.MS(70eV)：m/z(％)：379(M+，87.88)，378(100).HRMS计算：C14H10NOF9：379.0619，实测：379.0616.
实施例37
将前述实施例18制备得到的2-(7，7，7-三氟-6-((羟基氨基)甲基)-4-庚炔基)异吲哚啉-1，3-二酮I-18(0.2mmol)作为原料，溶解在1，2-二氯乙烷(2.0ml)中，加入Ag0Tf2(5mmol％)，室温搅拌1.5h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(MeOH∶DCM=10∶90)得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-18(63.2mg，93％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.83-7.77(m，2H)，7.71-7.65(m，2H)，4.25-4.03(m，2H)，3.68(t，J=7.2Hz，2H)，3.30-3.11(m，1H)，3.04(dd，J=18.6，9.7Hz，1H)，2.91(d，J=18.6Hz，1H)，2.54(t，J=7.7Hz，2H)，2.01-1.84(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-73.35.13CNMR(100MHz，CDCl3)δ168.12，144.03，133.98，131.89，126.09(q，J=277.2Hz)，123.20，61.07，37.14，34.52(q，J=30.4Hz)，31.29(q，J=2.8Hz)，23.80，23.57.MS(70eV)：m/z(％)：340(M+，2.90)，151(100).HRMS计算：C16H15N2F3O3：340.1035，实测：340.1038.
实施例38
将前述实施例19制备得到的为7，7，7-三氟-6-((羟基氨基)甲基)-4-庚炔基-1-乙酸酯I-19(0.2mmol)作为原料，其他操作参考实施例37，反应时间为1.5h，得到含多氟烷基环状硝酮纯产品II-19(45.0mg，89％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.24-4.11(m，2H)，4.07(t，J=6.4Hz，2H)，3.28-3.11(m，1H)，3.00(dd，J=18.7，9.6Hz，1H)，2.88(d，J=18.7Hz，1H)，2.62-2.49(m，2H)，2.02(s，3H)，1.93-1.82(m，2H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-73.40.13C NMR(126MHz，CDCl3)δ170.92，144.44，126.09(q，J=277.2Hz)，63.45，61.09(q，J=2.5Hz)，34.57(q，J=30.5Hz)，31.49(q，J=2.8Hz)，23.93，23.16，20.83.MS(70eV)：m/z(％)：253(M+，6.01)，43(100).HRMS计算：C10H14NO3F3：253.0926，实测：253.0927.
实施例39
将前述实施例20制备得到的含多氟烷基环状硝酮纯产品II-1(0.5mmol)溶解在二氯甲烷(6.5ml)中，加入丁炔二酸甲酯(DMAD)(0.09mL，1.5mmol)，室温搅拌12h，通过TLC检测反应，至原料完全消失。将溶剂减压蒸馏除去并且将粗产品直接用硅胶快速柱色谱纯化(石油醚∶乙酸乙酯=20∶1)得到含氟四氢吡咯并异噁唑双杂环化合物VIa(102.4mg，52％)，VIb(47.3mg，24％)。
VIa(102.4mg，52％)1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.57-7.52(m，2H)，7.39-7.32(m，2H)，7.31-7.26(m，1H)，3.98(dd，J=9.5，5.9Hz，1H)，3.89(s，3H)，3.73(s，3H)，3.34-3.28(m，1H)，2.99-2.85(m，2H)，2.84-2.76(m，1H).19F NMR(377MHz，CDCl3)δ-69.88.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ162.57，159.25，150.23，142.69，128.56，127.91，126.0(q，J=275.0Hz)，125.76，112.61，79.82，56.9053.29，52.06，39.22(q，J=30.1Hz)，35.84.MS(70eV)：m/z(％)：371(M+，86.81)，216(100).HRMS-ESI calcdfor C17H16F3NNaO5[M+Na+]：394.0873，found：394.0883.
VIb(47.3mg，24％)1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.59-7.52(m，2H)，7.40-7.34(m，2H)，7.32-7.27(m，1H)，3.90(s，3H)，3.80(ddd，J=14.4，6.7，1.9Hz，1H)，3.64(s，3H)，3.42(dd，J=14.4，11.1Hz，1H)，3.27(ddd，J=12.8，6.6，1.8Hz，1H)，3.23-3.10(m，1H)，2.48(t，J=12.1Hz，1H).19FNMR(377MHz，CDCl3)δ-68.97.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ162.12，159.05，152.03，141.77，128.29，127.98，126.67，126.16(q，J=276.0Hz)，110.57，83.50，58.73(q，J=2.1Hz)，53.34，51.87，42.39(q，J=28.7Hz)，36.33.MS(70eV)：m/z(％)：371(M+，86.81)，216(100).HRMS-ESI calcdfor C17H16F3NNaO5[M+Na+]：394.0873，found：394.0888.
本发明不局限于以上实施例。在不违背发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。
Claims (6)
1.一种含多氟烷基五元环状硝酮衍生物的制备方法，其特征在于，将如式(III)所示的含氟共轭烯炔、盐酸羟胺和碱溶于第一有机溶剂中，在0℃至室温下充分反应，除去溶剂，经柱层析得到如式(I)所示的含氟含炔基基团羟胺类化合物；再将其溶解在第二有机溶剂中，在银催化剂催化下，在室温条件下发生环化，除去溶剂，经柱层析得到如式(II)所示的含多氟烷基五元环状硝酮衍生物；
所述制备方法的反应式为：
其中，R为酯基烷基或酰胺烷基、芳基或杂芳基；或者，所述含氟共轭烯炔是1-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)环己-1-烯；
Rf为多氟烷基；
所述碱是三乙胺、四甲基乙二胺、三乙烯二胺、1，8-二氮杂双环[5，4，0]-十一碳-7-烯、醋酸钠或碳酸钾；
所述银催化剂是AgBF4、AgSbF6、AgPF6、AgNTf2或AgOTf。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷或1,2-二氯乙烷；所述第二有机溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜或乙腈。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含氟共轭烯炔、盐酸羟胺、碱的摩尔比为含氟共轭烯炔：盐酸羟胺：碱＝1.0：1.5～2.0：1.7～2.2。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含氟含炔基基团羟胺类化合物、银催化剂摩尔比为含氟含炔基基团羟胺类化合物：银催化剂＝1.0：0.05～0.1。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂的加入量为8～10ml/mmol含氟共轭烯炔；所述第二有机溶剂的加入量为8～10ml/mmol含氟含炔基基团羟胺类化合物。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含氟共轭烯炔为(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-甲基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-甲氧基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-氯-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-溴-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-三氟甲基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-硝基-4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-硝基-3-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，1-硝基-2-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯，4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苄腈，4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苄甲醛肟，4-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苯甲酸甲酯，1-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)苄甲醛肟，1-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)萘，2-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)噻吩，2-(3-三氟甲基-3-丁烯-1-炔基)吡啶，(3-九氟丁基-3-丁烯-1-炔基)苯，2-(6-三氟甲基-6-庚烯-4-炔基)异吲哚啉-1,3-二酮，或6-三氟甲基-6-庚烯4-炔基-1-乙酸酯。
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