CN104649857B - 三氟甲基取代的叠氮、胺及杂环类化合物及制备方法 - Google Patents
三氟甲基取代的叠氮、胺及杂环类化合物及制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种三氟甲基取代的叠氮、胺及杂环类化合物及制备方法。本发明提供了一种三氟甲基取代的叠氮化合物的制备方法，包括以下步骤：有机溶剂中，催化剂存在的条件下，将三氟甲基化试剂、叠氮三甲基硅烷与烯烃的碳碳双键进行加成反应，得到烯烃的碳碳双键中一个碳上带有三氟甲基，另外一个碳上被叠氮基的化合物。本发明的制备方法利用比较温和的三氟甲基化试剂，通过对烯烃的双官能化在直接构建碳‑氮键和碳‑碳键，高效、高选择性的合成三氟甲基取代的叠氮、胺及杂环类化合物，本发明的制备方法原料廉价易得、反应条件温和、原子经济性好、选择性高、后处理简单、环境友好、收率高、适合于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及三氟甲基取代的叠氮、胺及杂环类化合物及制备方法。
背景技术
含氮化合物广泛的用于医药、农药等领域，通过将三氟甲基的引入到这些含氮分子中，可以极大地提高药物的活性，提高药效。通过文献检索，发现大量专利中描述的药物及其先导化合物中含有三氟甲基取代的胺，酰胺，含氮杂环结构。然而，目前合成这样的这些化合物的方法不多，而且存在着路线繁琐，底物兼容性不好，条件苛刻等诸多问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中含有叠氮和三氟甲基的化合物合成难度大、反应危险性高、反应步骤长、反应收率低、原子经济性低等缺陷，而提供了一种三氟甲基取代的叠氮、胺及杂环类化合物及制备方法，本发明的制备方法利用比较温和的三氟甲基化试剂，通过对烯烃的双官能化在直接构建碳-氮键和碳-碳键，高效、高选择性的合成三氟甲基取代的叠氮、胺及杂环类化合物，本发明的制备方法原料廉价易得、反应条件温和、原子经济性好、选择性高、后处理简单、环境友好、收率高、适合于工业化生产。
本发明提供了一种三氟甲基取代的叠氮化合物的制备方法，其包括以下步骤：有机溶剂中，催化剂存在的条件下，将三氟甲基化试剂、叠氮三甲基硅烷与烯烃的碳碳双键进行加成反应，得到烯烃的碳碳双键中一个碳上带有三氟甲基，另外一个碳上带叠氮基的化合物；所述的催化剂为铜盐或含铜络合物，所述的铜盐为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、氯化铜、溴化铜、醋酸铜、醋酸亚铜和三氟甲磺酸铜中的一种或多种，所述的含铜络合物为四乙腈六氟磷酸铜、四乙腈四氟硼酸铜和四乙腈三氟甲磺酸铜中的一种或多种；所述的三氟甲基化试剂为Togni试剂I或Togni试剂II，所述的Togni试剂I和Togni试剂II的结构式如下所示：
本发明中，所述的烯烃可以为直链烯烃、支链烯烃或环状烯烃；所述的直链烯烃或支链烯烃是指该化合物中的取代基为直链或支链，而且碳碳双键可以是位于烯烃的末端(即末端烯烃)。所述的环状烯烃优选为 所述的直链烯烃可以为
当所述的环状烯烃的结构为时，反应所得到的三氟甲基取代的叠氮化合物的结构为当所述的环状烯烃的结构为时，反应所得到的三氟甲基取代的叠氮化合物的结构为当所述的环状烯烃的结构为时，反应所得到的三氟甲基取代的叠氮化合物的结构为当所述的环状烯烃的结构为时，反应所得到的三氟甲基取代的叠氮化合物的结构为当所述的环状烯烃的结构为时，反应所得到的三氟甲基取代的叠氮化合物的结构
本发明中，所述的加成反应，当所述的直链烯烃或支链烯烃中的碳碳双键位于烯烃的末端时成为末端烯烃；当所述的烯烃为末端烯烃1时，其反应式如下所示：
其中，R和R’各自独立的为氢或本领域中可以在碳上的取代基，或者R和R’连接成为饱和的环状结构；所述的可以在碳上的取代基例如氢、芳基、烷基、烯基、酯基、羧基或酰胺基。
在如式2所示的化合物中，所述的R和R’各自独立的优选 其中n为1～20；或者R和R’连接成为饱和环状结构例如
本发明中，所述的如式2所示的化合物优选（优选 或者含有烯烃天然产物的衍生物，其中，n为1～20，R’’为本领域中常规的给电子基团或者拉电子基团，所述的给电子基团例如烷基、芳基或氢；R’’’为本领域中常规的给电子基团或者拉电子基团，所述的给电子基团例如烷基（例如C1～C6的烷基，所述的C1～C6的烷基可以为甲基、乙基、丙基或异丙基）、芳基（例如C5～C10的芳基，所述的C5～C10的芳基可以为苯基）、杂芳基（可以为杂原子是氧、硫或氮原子，杂原子数为1-4个的C5～C10的杂芳基，例如吡啶基）或氢。本发明中，所述的含有烯烃天然产物的衍生物是指含有烯烃的天然产物结构上的官能团进一步发生反应后得到的产物，例如含有烯烃的天然产物结构上的羟基与羧酸发生反应生成含有酯基的含有烯烃的天然产物的衍生物。
本发明中，所述的有机溶剂可以为本领域中该类有机化学反应的常规有机溶剂，本发明中特别优选酰胺类溶剂、腈类溶剂和醇类溶剂中的一种或多种，所述的酰胺类溶剂优选N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和六甲基磷酰三胺中的一种或多种；所述的腈类溶剂优选乙腈、丙腈和苯甲腈中的一种或多种；所述的醇类溶剂优选甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种。
本发明中，所述的催化剂与所述的烯烃的摩尔比值优选0.02～1。
本发明中，所述的叠氮三甲基硅与所述的烯烃的摩尔比值优选2～4。
本发明中，所述的三氟甲基化试剂与所述的烯烃的摩尔比值优选1.5～4。
本发明中，所述的加成反应的温度可以为本领域中该类反应的常规温度，本发明中特别优选0～100℃，进一步优选0～40℃。
本发明中，所述的加成反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法（如TLC、HPLC或NMR）进行监控，一般以烯烃消失时为反应终点，反应时间优选1h～20h，进一步优选1h～6h。
本发明中，所述的加成反应优选在惰性气体保护下进行，所述的惰性气体可以为氮气、氩气或氦气。
本发明中，所述的三氟甲基取代的叠氮化合物的制备方法可以采用本领域中的常规后处理方法进行后处理，例如蒸馏、减压蒸馏、柱色谱分离、重结晶或制备色谱分离等方法。
本发明还提供了上述制备方法制得的三氟甲基取代的叠氮化合物，其中各取代基的定义均同上所述。
本发明中，还提供了一种三氟甲基取代的胺类化合物的制备方法，其包括以下步骤：
步骤1：按照上述方法制得三氟甲基取代的叠氮化合物；
步骤2：在有机溶剂中，还原剂的作用下，将步骤1制得的三氟甲基取代的叠氮化合物进行还原，得到三氟甲基取代的胺类化合物即可。当三氟甲基取代的叠氮化合物的结构如式2所示时，其反应式如下所示：
其中，R和R’代基的定义均同前所述。
本发明中，所述的如式3所示的化合物可以为
三氟甲基取代的胺类化合物的制备方法步骤1按照上述方法和条件。
三氟甲基取代的胺类化合物的制备方法步骤2可以采用本领域中该类还原反应的常规方法，本发明中特别优选以下反应方法和条件：
在三氟甲基取代的胺类化合物的制备方法步骤2中，所述的有机溶剂优选酯类溶剂、醇类溶剂或羧酸类溶剂，所述的酯类溶剂优选乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸甲酯和乙酸异丙酯中的一种或多种，进一步优选乙酸乙酯。所述的醇类溶剂优选甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种，进一步优选甲醇；。所述的羧酸类溶剂优选甲酸和/或乙酸。当所述的还原剂为铟时，所述的有机溶剂进一步优选醇类溶剂。
在三氟甲基取代的胺类化合物的制备方法步骤2中，所述的还原剂可以为本领域中还原该类叠氮基团的常规还原剂，本发明中特别优选钯碳和氢气的组合物或者铟。所述的钯碳可以为本领域中常规市售钯碳试剂，所述的钯碳的质量百分含量可以为5%～25%，所述的质量百分比是指钯的质量占钯碳试剂总质量的百分比。
在三氟甲基取代的胺类化合物的制备方法步骤2中，当所述的还原剂为钯碳和氢气的组合物时，所述的钯碳试剂与所述的三氟甲基取代的叠氮化合物的摩尔比值优选0.01～1；当所述的还原剂为铟时，所述的铟与所述的三氟甲基取代的叠氮化合物的摩尔比值优选1～10。
在三氟甲基取代的胺类化合物的制备方法步骤2中，所述的还原反应的反应温度优选0～100℃，进一步优选50℃～80℃。
在三氟甲基取代的胺类化合物的制备方法步骤2中，所述的还原反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法（如TLC、HPLC或NMR）进行监控，一般以三氟甲基取代的叠氮化合物消失时为反应终点，反应时间优选1h～20h，进一步优选1h～6h。
本发明中，所述的三氟甲基取代的胺类化合物的制备方法可以采用本领域中的常规后处理方法进行后处理，例如蒸馏、减压蒸馏、柱色谱分离、重结晶或制备色谱分离等方法。
本发明还提供了一种三氟甲基取代的酰胺类化合物的制备方法，其包括以下步骤：
步骤（1）：按照上述方法制得三氟甲基取代的胺类化合物；
步骤（2）：在碱存在的条件下，将步骤（1）制得的三氟甲基取代的胺类化合物与酰卤或者酸酐进行亲核取代反应，制得三氟甲基取代的酰胺类化合物即可。
当三氟甲基取代的胺类化合物的结构如式3所示时，其反应式如下所示：
其中，R、R’和R’’’的定义均同前所述，所述的酰卤中的卤是指本领域中的常规卤素，包括氟、氯、溴和碘。
本发明中，所述的如式4所示的化合物可以为
制备三氟甲基取代的酰胺类化合物的方法可以为本领域中进行该类亲核取代反应的常规方法，本发明中优选下述反应方法和条件：
在制备三氟甲基取代的酰胺类化合物的方法中，所述的碱可以为无机碱，所述的无机碱优选碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾和碳酸氢钾中的一种或多种。
在制备三氟甲基取代的酰胺类化合物的方法中，所述的碱与所述的三氟甲基取代的胺类化合物的摩尔比值优选1～3，进一步优选1.25～2。
在制备三氟甲基取代的酰胺类化合物的方法中，所述的酰卤可以为酰氯或酰溴。
在制备三氟甲基取代的酰胺类化合物的方法中，所述的酰卤所述的三氟甲基取代的胺类化合物的摩尔比值优选1～3，进一步优选1.1～1.5。
在制备三氟甲基取代的酰胺类化合物的方法中，所述的亲核取代反应的温度优选0～100℃，进一步优选0℃～40℃。
在制备三氟甲基取代的酰胺类化合物的方法中，所述的亲核取代反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法（如TLC、HPLC或NMR）进行监控，一般以三氟甲基取代的胺类化合物消失时为反应终点，反应时间优选1h～10h，进一步优选1h～3h。
制备三氟甲基取代的酰胺类化合物的方法可以在有机溶剂中或者无溶剂的条件下进行，当所述的制备三氟甲基取代的酰胺类化合物的方法在有机溶剂中进行时，所述的有机溶剂优选醚类溶剂，所述的醚类溶剂优选四氢呋喃。
本发明中，所述的三氟甲基取代的酰胺类化合物的制备方法可以采用本领域中的常规后处理方法进行后处理，例如蒸馏、减压蒸馏、柱色谱分离、重结晶或制备色谱分离等方法。
本发明还提供了一种三氟甲基取代的杂环化合物的制备方法，其包括以下步骤：
步骤一：按照上述方法制得三氟甲基取代的叠氮化合物；
步骤二：在有机溶剂中，催化剂存在的条件下，将步骤一中制得的三氟甲基取代的叠氮化合物与炔烃发生反应，制得三氟甲基取代的杂环化合物即可，所述的催化剂为铜盐或含铜络合物。
在所述的三氟甲基取代的杂环化合物的制备方法的步骤二中，所述的炔烃包括末端炔烃和非末端炔烃。
在所述的三氟甲基取代的杂环化合物的制备方法的步骤二中，当三氟甲基取代的叠氮化合物如式2所示，所述的炔烃为末端炔烃时，反应式如下所示：
其中，R和R’的定义均同上所述，R1为本领域中炔基碳上的取代基，例如氢、芳基、烷基、烯基、酯基、羧基或酰胺基。
三氟甲基取代的胺类化合物的制备方法步骤一按照上述方法和条件。
三氟甲基取代的杂环化合物的制备方法可以采用本领域中该类反应的常规方法，本发明中特别优选以下反应方法和条件：
在三氟甲基取代的杂环化合物的制备方法步骤二中，所述的有机溶剂优选醚类溶剂和/或卤代烃类溶剂，所述的醚类溶剂优选四氢呋喃。所述的卤代烃类溶剂优选氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂优选二氯甲烷。
在三氟甲基取代的杂环化合物的制备方法步骤二中，所述的铜盐是指含有铜元素的盐，可以为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、氯化铜、溴化铜、醋酸铜、醋酸亚铜和三氟甲磺酸铜中的一种或多种。所述的含铜络合物是指含有铜元素的络合物，可以为四乙腈六氟磷酸铜、四乙腈四氟硼酸铜和四乙腈三氟甲磺酸铜中的一种或多种。
在三氟甲基取代的杂环化合物的制备方法步骤二中，所述的铜盐与所述的三氟甲基取代的叠氮化合物摩尔比值优选0.1～3，进一步优选0.1～0.5。
在三氟甲基取代的杂环化合物的制备方法步骤二中，所述的炔烃与所述的三氟甲基取代的叠氮化合物的摩尔比值优选1～2。
在三氟甲基取代的杂环化合物的制备方法步骤二中，所述的反应的温度优选0～100℃，进一步优选40℃～80℃。
在三氟甲基取代的杂环化合物的制备方法步骤二中，所述的反应的进程可以采用本领域中的常规测试方法（如TLC、HPLC或NMR）进行监控，一般以三氟甲基取代的叠氮化合物消失时为反应终点，反应时间优选1h～10h，进一步优选1h～4h。
本发明中，所述的三氟甲基取代的杂环化合物的制备方法可以采用本领域中的常规后处理方法进行后处理，例如蒸馏、减压蒸馏、柱色谱分离、重结晶或制备色谱分离等方法。
本发明中，所述的Togni试剂I、Togni试剂II和叠氮三甲基硅烷可以通过购买得到；所述的烯烃可以通过购买得到，也可以通过文献1)Chu,L.;Qing,F.-L.;Org.Lett.2012,14,2106.2)Wang,X.;Ye,Y.;Zhang,S.;Feng,J.;Xu,Y.;Zhang,Y.;Wang,J.J.Am.Chem.Soc.2011,133,16410.3)Wu,X.;Chu,L.;Qing,F.-L.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,2198.4)Janson,P.G.;Ghoneim,I.;Ilchenko,N.O.;Szabó,K.J.Org.Lett.2012,14,2882.5)Haihui Peng,Zheliang Yuan,Haoyang Wang,YinlongGuo,Guosheng Liu Chem.Sci.2013,4,3172-3178.所报道的方法合成。
在有些药物、农药或者生物探针分子中含有叠氮基团，而近年来的研究表明向分子中引入三氟甲基可以大大改变分子的物理化学性质，三氟甲基取代的叠氮类化合物可能具有更高的活性和选择性，且此类化合物也是一类药物中间体，在合成上也有很高的应用价值。例如文献Z.-X.Jiang,X.-P.Liu,X.-L.Qiu,F.-L.Qing,J.Fluorine.Chem.2005,126,497；P.Wang,Y.Tang,D.A.Tirrell,J.Am.Chem.Soc.2003,125,6900;A.Solladie-Cavallo,S.Quazzotti,J.Fischer,A.DeCian,J.Org.Chem.1992,57,174.中所报道的。
本发明中，所述的术语“烷基”意指包括1～20个碳原子的支链和直链的饱和脂族烃基，优选1～10个碳原子，更优选1～8个碳原子，比如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、4,4-二甲基戊基、2,2,4-三甲基戊基、十一烷基、十二烷基，及它们的各种异构体等。
本发明中，所述的术语“环烷基”指饱和全碳单环或多环基团。优选3～20个碳所形成的1～3个环的环烷基，更优选3～10个碳，例如：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环癸烷和环十二烷基。
本发明中，所述的术语“烷氧基”表示烷基与氧原子连接后的生成基团，即“RO-”，R为烷基。由此，“烷氧基”包含上述烷基和环烷基的定义。
本发明中，所述的“烯基”是指含有指定数目碳原子和至少一个碳碳双键的直链、支链或者环状非芳香烃基。优选存在一个碳碳双键，并且可以存在高达四个非芳香碳碳双键。由此，本发明中所述的“烯基”包括乙烯基、丙烯基、丁烯基、2-甲基丁烯基和环己烯基等。
本发明中，所述的“烯烃”是指含有指定数目碳原子和至少一个碳碳双键的直链、支链或者环状非芳香烃。优选存在一个碳碳双键，并且可以存在高达四个非芳香碳碳双键。由此，本发明中所述的“烯烃”包括乙烯、丙烯、丁烯、2-甲基丁烯和环己烯等。
本发明中，所述的术语“末端烯烃”是指碳碳双键位于烯烃末端，即碳碳双键位于烯烃的第一个碳和第二个碳原子之间的烯烃。
本发明中，所述的术语“环状烯烃”指全碳单环或多环基团，其中每个环含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子体系。优选3～20个碳所形成的1～3个环的环状烯烃，更优选3～10个碳，例如：环丙烯、环丁烯、环戊烯、环己烯、环庚烯或环辛烯。
本发明中，所述的术语“酯基”是指羧基中的氢被烷基、环烷基、烯基、芳基或炔基等取代后的得到的基团，即R2表示烷基、环烷基、烯基、芳基或炔基等。
本发明中，所述的术语“酰卤”是指羰基与卤素相连接形成的基团，即X表示卤素，为氟、氯、溴或碘。
本发明中，所述的术语“炔基”是指含有指定数目碳原子和至少一个碳碳三键的直链、支链或者环状烃基。其中可以存在高达三个碳碳三键。由此，本发明中所述的“炔基”，包括乙炔基、丙炔基、丁炔基和3-甲基丁炔基等。
本发明中，所述的术语“炔烃”是指含有指定数目碳原子和至少一个碳碳三键的直链、支链或者环状炔。其中可以存在高达三个碳碳三键。由此，本发明中所述的“炔烃”，包括乙炔、丙炔、丁炔和3-甲基丁炔等。
本发明中，所述的术语“末端炔烃”是指碳碳三键位于炔烃的末端，即碳碳三键位于炔烃的第一个碳和第二个碳原子之间的炔烃。
本发明中，所述的术语“芳基”是指任何稳定的在各环中可高达7个原子的单环或者双环碳环，其中至少一个环是芳香环。上述芳基单元的实例包括苯基、萘基、四氢萘基、2,3-二氢化茚基、联苯基、菲基、蒽基或者苊基（acenaphthyl）。可以理解，在芳基取代基是二环取代基，且其中一个环是非芳香环的情况中，连接是通过芳环进行的。
本发明中，所述的术语“杂芳基”是指表示各环中可高达7个原子的稳定单环或者二环，其中至少一个环是芳香环并且含有1～4个选自O、N、和S的杂原子。在此定义范围内的杂芳环包括但不限于：吖啶、咔唑、噌啉、咔啉、喹喔啉、咪唑、吡唑、吡咯、吲哚、二氢吲哚、苯并三唑、苯并咪唑、呋喃、噻吩、异噻唑、苯并噻吩、二氢苯并噻吩、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噁唑、苯并呋咱、苯并吡唑、喹啉、异氮杂茚、异喹啉、噁唑、噁二唑、异噁唑、吲哚、吡嗪、吡啶并吡啶、四唑并吡啶、哒嗪、吡啶、萘嘧啶、嘧啶、吡咯、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、三唑、喹唑啉、四氢喹啉、二氢苯并咪唑、二氢苯并呋喃、二氢苯并噁唑、二氢喹啉。
本发明中，所述的术语“卤素”表示氟、氯、溴或碘。
本发明中，所述的术语“羧基”表示
本发明中，所述的术语“酰基”表示羰基或甲酰基，当两边都连有取代基时为羰基，当只有一端连有取代基时为甲酰基。
本发明中，所述的术语“酰氨基”表示羰基酰胺基或甲酰氨基，当两边都连有取代基时为羰基酰胺基，当只有一端连有取代基时为甲酰氨基。
本发明中，所述的室温指环境温度，为10℃～35℃。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的制备方法利用比较温和的三氟甲基化试剂，通过对烯烃的双官能化在直接构建碳-氮键和碳-碳键，高效、高选择性的合成三氟甲基取代的叠氮，而且可以进一步的合成三氟甲基取代的胺及杂环化合物，本发明的制备方法原料廉价易得、反应条件温和、原子经济性好、选择性高、后处理简单、环境友好、收率高、适合于工业化生产。
本发明在反应中使用比较温和的三氟甲基化试剂如Togni试剂和叠氮化试剂如叠氮三甲基硅试剂，使得该反应可以在常温下进行，条件简单，后处理容易。反应的原料也比较容易合成，多数底物可以采用商品化的烯烃。
本发明的反应是以亲电三氟甲基化试剂为三氟甲基源，叠氮三甲基硅试剂为叠氮源，通过催化量的金属铜盐如四乙腈六氟磷酸铜，实现烯烃的叠氮三氟甲基化来构建三氟甲基取代的叠氮化合物。
该三氟甲基取代的叠氮化合物在有机溶剂中用钯碳氢化或者铟粉还原成相应的胺，也可以进一步在有机碱或无机碱的作用先进行保护。
该三氟甲基取代的叠氮化合物在有机溶剂中与炔烃发生Click反应，构建三氟甲基取代的杂环化合物。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实例一：
将Togni试剂（99.2mg,0.3mmol）加入到10mL的封管中，在手套箱中称取催化剂Cu(CH3CN)4PF6（3.7mg,0.01mmol）后转出手套箱，在氮气保护下加入磁子和1mL溶剂，再将TMSN3（54μL,0.4mmol）和苯乙烯（0.2mmol）加入到封管中，反应在室温下搅拌6h后,加入5mL乙酸乙酯。将反应液水洗两次（20mL×2），再用饱和食盐水洗一次（20mL）。将有机层旋干直接进行柱层析得到37.4mg产物总收率87%，1H NMR、13C NMR和19F NMR的纯度均大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44-7.28(m,5H),4.77(dd,J=8.4,5.2Hz,1H),2.65(dqd,J=15.6,10.4,8.4Hz,1H),2.48(dqd,J=15.6,10.4,5.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ137.6,129.2,129.0,126.6,125.2(d,J=276.4Hz),59.9(q,J=3.2Hz),40.3(q,J=28.3Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-64.10(t,J=10.4Hz).
HRMS:m/z(EI)理论值[M]+:215.0670,测试值:215.0671.
实例二：
将Togni试剂（99.2mg,0.3mmol）加入到10mL的封管中，在手套箱中称取催化剂Cu(CH3CN)4PF6（3.7mg,0.01mmol）后转出手套箱，在氮气保护下加入磁子和1mL溶剂，再将TMSN3（54μL,0.4mmol）和（0.2mmol）加入到封管中，反应在室温下搅拌6h后,加入5mL乙酸乙酯。将反应液水洗两次（20mL×2），再用饱和食盐水洗一次（20mL）。将有机层旋干直接进行柱层析得到48.6mg产物总收率89%，1HNMR、13C NMR和19F NMR的纯度均大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(d,J=8.1Hz,2H),7.29(d,J=8.1Hz,2H),6.21(b,1H),4.77(dd,J=8.6,5.0Hz,1H),3.66(s,2H),2.61(dqd,J=15.2,10.4,8.6Hz,1H),2.47(dqd,J=15.2,10.4,5.0Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.9,136.8,134.2,130.2,126.9,125.1(q,J=277.4Hz),59.5(q,J=3.1Hz),40.7,40.3(q,J=28.3Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-64.09(t,J=10.4Hz).
HRMS:m/z(EI)理论值[M]+:273.0725,测试值:273.0721.
实例三：
将Togni试剂（99.2mg,0.3mmol）加入到10mL的封管中，在手套箱中称取催化剂Cu(CH3CN)4PF6（3.7mg,0.01mmol）后转出手套箱，在氮气保护下加入磁子和1mL溶剂，再将TMSN3（54μL,0.4mmol）和（0.2mmol）加入到封管中，反应在室温下搅拌6h后,加入5mL乙酸乙酯。将反应液水洗两次（20mL×2），再用饱和食盐水洗一次（20mL）。将有机层旋干直接进行柱层析得到42.8mg产物总收率93%，1H NMR、13C NMR和19F NMR的纯度均大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49-7.39(m,4H),7.37-7.32(m,1H),2.66(dq,J=15.6,10.4Hz,1H),2.60(dq,J=15.6,10.4Hz,1H),1.88(q,J=0.9Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.9,128.7,128.1,125.3,125.0(d,J=278.3Hz),62.8(q,J=2.1Hz),45.2(q,J=27.3Hz),24.2(q,J=1.7Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-60.59(t,J=10.4Hz).
HRMS:m/z(EI)理论值[M]+:229.0827,测试值:229.0831.
实例四：
将Togni试剂（99.2mg,0.3mmol）加入到10mL的封管中，在手套箱中称取催化剂Cu(CH3CN)4PF6（3.7mg,0.01mmol）后转出手套箱，在氮气保护下加入磁子和1mL溶剂，再将TMSN3（54μL,0.4mmol）和（0.2mmol）加入到封管中，反应在室温下搅拌6h后,加入5mL乙酸乙酯。将反应液水洗两次（20mL×2），再用饱和食盐水洗一次（20mL）。将有机层旋干直接进行柱层析得到30.9mg产物总收率68%，1H NMR、13C NMR和19FNMR的纯度均大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46-7.26(m,4H),5.10(d,J=6.0Hz,1H),3.38-3.26(m,1H),3.20-3.06(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ139.5,138.6,129.5,127.8,126.9(q,J=276.4Hz),124.9,124.6,65.7(q,J=2.7Hz),50.1(q,J=27.3Hz),31.0(q,J=2.7Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-70.55(d,J=8.4Hz).
HRMS:m/z(EI)理论值[M]+:227.0670,测试值:227.0669.
实例五：
将Togni试剂（99.2mg,0.3mmol）加入到10mL的封管中，在手套箱中称取催化剂Cu(CH3CN)4PF6（3.7mg,0.01mmol）后转出手套箱，在氮气保护下加入磁子和1mL溶剂，再将TMSN3（54μL,0.4mmol）和（0.2mmol）加入到封管中，反应在室温下搅拌6h后,加入5mL乙酸乙酯。将反应液水洗两次（20mL×2），再用饱和食盐水洗一次（20mL）。将有机层旋干直接进行柱层析得到47.1mg产物总收率82%，1HNMR、13C NMR和19F NMR的纯度均大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44-7.33(m,5H),5.25(s,2H),2.70(dq,J=15.2,10.4Hz,1H),2.59(dq,J=15.2,10.4Hz,1H),1.62(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.4,134.6,128.7,128.7,128.4,124.8(q,J=277.9Hz),68.3,62.1(q,J=2.2Hz),40.9(q,J=28.9Hz),22.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-61.03(t,J=10.4Hz).
HRMS:m/z(EI)理论值[M-N3-H]+:244.0711,测试值:244.0708.
实例六：
将Togni试剂（99.2mg,0.3mmol）加入到10mL的封管中，在手套箱中称取催化剂Cu(CH3CN)4PF6（3.7mg,0.01mmol）后转出手套箱，在氮气保护下加入磁子和1mL溶剂，再将TMSN3（54μL,0.4mmol）和（0.2mmol）加入到封管中，反应在室温下搅拌6h后,加入5mL乙酸乙酯。将反应液水洗两次（20mL×2），再用饱和食盐水洗一次（20mL）。将有机层旋干直接进行柱层析得到48.5mg产物总收率74%，1HNMR、13C NMR和19F NMR的纯度均大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(dd,J=5.6,3.2Hz,2H),7.69(dd,J=5.6,3.2Hz,2H),3.82-3.75(m,2H),2.47(dq,J=15.6,10.8Hz,1H),2.38(dq,J=15.6,10.8Hz,1H),1.99-1.91(m,2H),1.50(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.9,134.0,131.9,125.6(q,J=278.0Hz),123.3,59.3(q,J=1.7Hz),42.2(q,J=27.7Hz),37.9,33.1,22.9.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-60.53(t,J=10.8Hz)
HRMS:m/z(EI)理论值[M-N2]+:298.0929,测试值:298.0925.
实例七：
将Togni试剂（99.2mg,0.3mmol）加入到10mL的封管中，在手套箱中称取催化剂Cu(CH3CN)4PF6（3.7mg,0.01mmol）后转出手套箱，在氮气保护下加入磁子和1mL溶剂，再将TMSN3（54μL,0.4mmol）和（0.2mmol）加入到封管中，反应在室温下搅拌6h后,加入5mL乙酸乙酯。将反应液水洗两次（20mL×2），再用饱和食盐水洗一次（20mL）。将有机层旋干直接进行柱层析得到40.5mg产物总收率65%，1HNMR、13C NMR和19F NMR的纯度均大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.85(dd,J=5.2,3.2Hz,2H),7.73(dd,J=5.2,3.2Hz,1H),3.87(ddd,J=14.4,7.2,6.4Hz,1H),3.87(ddd,J=14.4,7.2,6.4Hz,1H),3.72(tt,J=8.8,4.4Hz,1H),2.41(dqd,J=15.2,10.4,8.8Hz,1H),2.34(dqd,J=15.2,10.4,4.4Hz,1H),1.96(dtd,J=14.4,7.2,4.4Hz,1H),1.86(ddt,J=14.4,8.8,6.4Hz,1H),13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.2,134.1,131.9,125.4(q,J=276.4Hz),123.4,54.7(q,J=2.8Hz),38.7(q,J=28.4Hz),34.4,33.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-63.92(t,J=10.4Hz).
HRMS:m/z(EI)理论值[M-N2]+:284.0773,测试值:284.0768.
实例八：
将Togni试剂（99.2mg,0.3mmol）加入到10mL的封管中，在手套箱中称取催化剂Cu(CH3CN)4PF6（3.7mg,0.01mmol）后转出手套箱，在氮气保护下加入磁子和1mL溶剂，再将TMSN3（54μL,0.4mmol）和（0.2mmol）加入到封管中，反应在室温下搅拌6h后,加入5mL乙酸乙酯。将反应液水洗两次（20mL×2），再用饱和食盐水洗一次（20mL）。将有机层旋干直接进行柱层析得到69.2mg产物总收率68%，1H NMR、13C NMR和19F NMR的纯度均大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.01(tt,J=10.8,4.8Hz,1H),2.52(t,J=9.2Hz,1H),2.32(qd,J=11.6,6.0Hz,1H),2.25-2.11(m,2H),2.10(s,3H),2.03(s,3H),2.07-1.99-1.95(m,2H),1.97-1.85(m,1H),1.81-1.76(m,1H),1.72-1.55(m,5H),1.55-1.44(m,3H),1.41-1.34(m,2H),1.31-1.16(m,3H),1.06(s,3H),0.60(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ209.2,170.4,126.7(q,J=281.4Hz),70.8,69.6,63.4,55.8,45.72(q,J=25.8Hz),45.71,44.1,38.6,38.1,34.8(q,J=2.8Hz),33.2,31.5,31.4,26.7(q,J=1.5Hz),26.4,24.1,22.7,21.2,20.9,16.3(q,J=4.0Hz),13.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-60.06(d,J=11.6Hz).
HRMS:m/z(EI)理论值[M-N2-H]+:440.2413,测试值:440.2414.
实例九：
将Togni试剂（99.2mg,0.3mmol）加入到10mL的封管中，在手套箱中称取催化剂Cu(CH3CN)4PF6（3.7mg,0.01mmol）后转出手套箱，在氮气保护下加入磁子和1mL甲醇，再将TMSN3（54μL,0.4mmol）和（0.2mmol）加入到封管中，反应在室温下搅拌6h后,在标准反应结束后过滤，向滤液中加入铟粉(48.5mg,0.4mmol,2equiv.)和NH4Cl(22.6mg,0.4mmol,2equiv.)。该反应在回流的条件下反应至整个体系变为白色悬浊液后停止加热，向体系中加入乙酸乙酯(5mL)进行稀释搅拌10分钟，用硅藻土进行过滤。将上述滤液旋干后投入到THF(2mL)中后，向体系中加入氯甲酰苄基酯(32μL,0.22mmol,1.1equiv.)，随后向体系中加入Na2CO3(26.8,0.25mmol,1.25equiv.)。在室温下反应2小时后用乙酸乙酯进行稀释(10mL)。依次分别用稀盐酸、饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤。将有机层浓缩后进行柱层析得到白色固体36.1mg，三步总收率60%，1H NMR、13C NMR和19F NMR的纯度均大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40-7.28(m,5H),5.10(d,J=12.4Hz,1H),5.06(d,J=12.4Hz,1H),4.80(d,J=6.8Hz,1H),3.72-3.68(m,1H),2.09-2.03(m,3H),1.77(t,J=13.2Hz,2H),1.45-1.11(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ155.3,136.4,128.5,128.1,127.9,126.9(q,J=280.6Hz),66.6,49.2,46.2(q,J=23.8Hz),33.5,25.0(q,J=2.2Hz),24.5,24.0.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-68.83(d,J=8.0Hz).
HRMS:m/z(ESI)理论值[M+H]+:302.1362,测试值:302.1373.
实例十：
向（65.1mg,0.3mmol,1.0equiv.）的甲醇溶液中加入铟粉(70.2mg,0.6mmol,2equiv.)和NH4Cl(31.8mg,0.6mmol,2equiv.)。该反应在回流的条件下反应至整个体系变为白色悬浊液后停止加热，向体系中加入乙酸乙酯(5mL)进行稀释搅拌10分钟，用硅藻土进行过滤。将上述滤液旋干后投入到THF(2mL)中后，向体系中加入氯甲酰苄基酯(49μL,0.33mmol,1.1equiv.)，随后向体系中加入Na2CO3(39.8,0.38mmol,1.25equiv.)。在室温下反应2小时后用乙酸乙酯进行稀释(10mL)。依次分别用稀盐酸、饱和碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤。将有机层浓缩后进行柱层析得到白色固体94.7mg，两步总收率98%，1H NMR、13C NMR和19F NMR的纯度均大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40-7.26(m,10H),5.34(br,1H),5.11(d,J=12.4Hz,1H),5.12-5.07(m,1H),5.06(d,J=12.4Hz,1H),2.75-2.62(m,1H),2.59-2.53(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ155.3,140.1,136.1,128.9,128.7,128.5,128.13,128.06,126.2,125.4(q,J=277.6Hz),67.0,50.2,39.9(q,J=27.6Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-63.50(t,J=8.8Hz).
HRMS:m/z(ESI)理论值[M+1]+:324.1206,测试值:324.1208.
实例十一：
（其中，d.r.=1:1，即非对映异构体的比例为1:1）
将Togni试剂（99.2mg,0.3mmol）加入到10mL的封管中，在手套箱中称取催化剂Cu(CH3CN)4PF6（3.7mg,0.01mmol）后转出手套箱，在氮气保护下加入磁子和1mL溶剂，再将TMSN3（54μL,0.4mmol）和（0.2mmol）加入到封管中，反应在室温下搅拌6h后,加入5mL乙酸乙酯。将反应液水洗两次（20mL×2），再用饱和食盐水洗一次（20mL）。将有机层旋干直接进行柱层析得到33mg产物总收率45%，1H NMR、13C NMR和19F NMR的纯度均大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53-7.46(m,2H),7.40-7.30(m,3H),7.09-7.02(m,2H),6.86-6.77(m,2H),5.56(s,1H),4.78(dd,J=7.6,1.6Hz,1H),4.36(dd,J=12.4,1.2Hz,1H),4.32(t,J=2.4Hz,1H),4.18(ddd,J=9.6,7.6,3.6Hz,1H),4.10(dd,J=12.4,1.6Hz,1H),3.95-3.78(m,3H),3.77(s,3H),3.56(ddd,J=9.6,3.6,1.6Hz,1H),3.50(s,1H),2.67(s,1H),2.54-2.18(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ155.5,151.0,137.4,129.0,128.1,126.2,125.6(q,J=276.8Hz),119.1,114.4,102.6,101.1,80.473.4,72.0,69.8,69.1,66.6,55.63(q,J=2.8Hz),55.57,35.1(q,J=29.0Hz).
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-63.98(t,J=10.4Hz).
Isomer-2of8e:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53-7.46(m,2H),7.40-7.30(m,3H),7.09-7.02(m,2H),6.86-6.77(m,2H),5.56(s,1H),4.78(dd,J=7.6,1.6Hz,1H),4.36(dd,J=12.4,1.2Hz,1H),4.32(t,J=2.4Hz,1H),4.18(ddd,J=9.6,7.6,3.6Hz,1H),4.10(dd,J=12.4,1.6Hz,1H),3.95-3.78(m,3H),3.77(s,3H),3.56(ddd,J=9.6,3.6,1.6Hz,1H),3.50(s,1H),2.67(s,1H),2.54-2.18(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ155.5,151.0,137.3,128.9,128.0,126.1,125.4(d,J=276.8Hz),119.1,114.4,102.5,101.0,80.2,73.3,71.4,69.7,69.0,66.5,55.57,55.52(d,J=2.8Hz),35.02(d,J=29.0Hz).
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-64.04(t,J=10.4Hz).HRMS:m/z(MALDI/DHB)理论值[M+Na]+:548.16151,测试值:548.1613.
实例十二：
将Togni试剂（99.2mg,0.3mmol）加入到10mL的封管中，在手套箱中称取催化剂Cu(CH3CN)4PF6（3.7mg,0.01mmol）后转出手套箱，在氮气保护下加入磁子和1mL溶剂，再将TMSN3（54μL,0.4mmol）和（0.2mmol）加入到封管中，反应在室温下搅拌6h后,加入5mL乙酸乙酯。将反应液水洗两次（20mL×2），再用饱和食盐水洗一次（20mL）。将有机层旋干直接进行柱层析得到28mg产物总收率45%，1H NMR、13CNMR和19F NMR的纯度均大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48-7.32(m,5H),5.01(d,J=10.5Hz,1H),3.43(dq,J=10.5,7.6Hz,1H),1.55(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ164.3(q,J=3.4Hz),135.2,129.4,128.9,127.6,123.1(d,J=280.9Hz),83.8,63.4(d,J=2.4Hz),57.2(d,J=26.0Hz),27.8.19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.30(d,J=7.6Hz),-64.73(d,J=7.4Hz).HRMS:m/z(EI)理论值[M-N2-H]+:286.1055,测试值:286.1057.
实施例十三
将Togni试剂（100.2mg,0.3mmol）加入到10mL的封管中，在手套箱中称取催化剂Cu(CH3CN)4PF6（3.7mg,0.01mmol）后转出手套箱，在氮气保护下加入磁子和1mL溶剂，再将TMSN3（54μL,0.4mmol）和（0.2mmol）加入到封管中，反应在室温下搅拌6h后，加入LiOH,继续搅拌15分钟后将溶剂旋干，加入二氯甲烷进行萃取，水相用盐酸调成PH=1后再用二氯甲烷进行萃取，将有机相旋，柱层析得到产物(25mg,68%yield)，1HNMR、13C NMR和19F NMR的纯度均大于95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.05(br,1H),4.25(s,1H),2.79-2.73(m,1H),2.54-2.48(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ173.1,124.9(q,J=277.1Hz),56.4,35.3(q,J=30.0Hz).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-64.38(t,J=9.7Hz).HRMS:m/z(EI)理论值[M]+:183.0256,测试值:183.0253。
Claims (20)
1.一种三氟甲基取代的叠氮化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：有机溶剂中，催化剂存在的条件下，将三氟甲基化试剂、叠氮三甲基硅烷与烯烃的碳碳双键进行加成反应，得到烯烃的碳碳双键中一个碳上带有三氟甲基，另外一个碳上带叠氮基的化合物；
其中
所述烯烃选自3～20个碳所形成的1～3个环的环状烯烃、
其中R和R’各自独立地为氢、芳基、C1～C20烷基、 羧基或甲酰胺基，或者R和R’连接成为
其中R”为给电子基团，所述给电子基团选自C1～C6的烷基、C5～C20芳基和C5～C10的杂芳基，所述杂芳基中的杂原子是氧、硫或氮原子，杂原子数为1-4个；
n为1～20；
R2表示C1～C20烷基、C3～C20环烷基或芳基；所述R，R’或R2中的芳基均是指任何稳定的在各环中高达7个原子的单环或者双环碳环，其中至少一个环是芳香环；
所述的催化剂为铜盐或含铜络合物，所述的铜盐为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、氯化铜、溴化铜、醋酸铜、醋酸亚铜和三氟甲磺酸铜中的一种或多种，所述的含铜络合物为四乙腈六氟磷酸铜、四乙腈四氟硼酸铜和四乙腈三氟甲磺酸铜中的一种或多种；
所述的三氟甲基化试剂为Togni试剂I或Togni试剂II，所述的Togni试剂I和Togni试剂II的结构式如下所示：
2.如权利要求1所述的三氟甲基取代的叠氮化合物的制备方法，其特征在于：当所述的烯烃为环状烯烃时，所述的环状烯烃为当所述的烯烃为直链烯烃时，所述的直链烯烃为
当所述的环状烯烃的结构为时，反应所得到的三氟甲基取代的叠氮化合物的结构为当所述的环状烯烃的结构为时，反应所得到的三氟甲基取代的叠氮化合物的结构为当所述的烯烃的结构为时，反应所得到的三氟甲基取代的叠氮化合物的结构为当所述的烯烃的结构为时，反应所得到的三氟甲基取代的叠氮化合物的结构为当所述的烯烃的结构为时，反应所得到的三氟甲基取代的叠氮化合物的结构为
3.如权利要求1所述的三氟甲基取代的叠氮化合物的制备方法，当所述的烯烃为时，其反应式如下所示：
其中，R和R’如权利要求1中定义。
4.如权利要求3所述的三氟甲基取代的叠氮化合物的制备方法，其特征在于：在如式2所示的化合物中，所述的R和R’各自独立的为或甲基。
5.如权利要求3所述的三氟甲基取代的叠氮化合物的制备方法，其特征在于：所述的如式2所示的化合物为 其中，n为1～20，Ra为C1～C6的烷基或C5～C20芳基；R”’为C1～C6的烷基或C5～C20芳基。
6.如权利要求3所述的三氟甲基取代的叠氮化合物的制备方法，其特征在于：所述的如式2所示的化合物为
7.如权利要求5所述的三氟甲基取代的叠氮化合物的制备方法，其特征在于：当所述的给电子基团为C1～C6的烷基时，所述的C1～C6的烷基为甲基、乙基、丙基或异丙基；当所述的给电子基团为C5～C20的芳基时，所述的C5～C20的芳基为苯基；当所述的给电子基团为杂原子是氧、硫或氮原子，杂原子数为1-4个的C5～C10的杂芳基时，所述的杂原子是氧、硫或氮原子，杂原子数为1-4个的C5～C10的杂芳基为吡啶基。
8.如权利要求5所述的三氟甲基取代的叠氮化合物的制备方法，其特征在于：所述的为所述的为
9.如权利要求1所述的三氟甲基取代的叠氮化合物的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为酰胺类溶剂、腈类溶剂和醇类溶剂中的一种或多种。
10.如权利要求1所述的三氟甲基取代的叠氮化合物的制备方法，其特征在于：所述的催化剂与所述的烯烃的摩尔比值为0.02～1；所述的叠氮三甲基硅与所述的烯烃的摩尔比值为2～4；所述的三氟甲基化试剂与所述的烯烃的摩尔比值为1.5～4；所述的加成反应的温度为0～100℃。
11.如权利要求1所述的三氟甲基取代的叠氮化合物的制备方法，其特征在于：所述的加成反应在惰性气体保护下进行，所述的惰性气体为氮气、氩气或氦气。
12.一种三氟甲基取代的胺类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
步骤1：按照权利要求1～11任一项所述的方法制得三氟甲基取代的叠氮化合物；
步骤2：在有机溶剂中，还原剂的作用下，将步骤1制得的三氟甲基取代的叠氮化合物进行还原，得到三氟甲基取代的胺类化合物即可。
13.如权利要求12所述的三氟甲基取代的胺类化合物的制备方法，其特征在于：在三氟甲基取代的胺类化合物的制备方法的步骤2中，当三氟甲基取代的叠氮化合物的结构如式2所示时，其反应式如下所示：
其中，R和R’的定义如权利要求1中定义。
14.如权利要求13所述的三氟甲基取代的胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述的如式3所示的化合物为
15.一种三氟甲基取代的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
步骤(1)：按照权利要求10～14任一项所述的方法制得三氟甲基取代的胺类化合物；
步骤(2)：在碱存在的条件下，将步骤(1)制得的三氟甲基取代的胺类化合物与酰卤或者酸酐进行亲核取代反应，制得三氟甲基取代的酰胺类化合物即可。
16.如权利要求15所述的三氟甲基取代的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：在所述的三氟甲基取代的酰胺类化合物的制备方法的步骤(2)中，当三氟甲基取代的胺类化合物的结构如式3所示时，其反应式如下所示：
其中，R和R’的定义均如权利要求1定义，R”’的定义如权利要求5所述，所述的酰卤中的卤是指卤素，包括氟、氯、溴和碘。
17.如权利要求16所述的三氟甲基取代的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述的如式4所示的化合物为
18.一种三氟甲基取代的杂环化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
步骤一：按照权利要求1～11任一项所述的方法制得三氟甲基取代的叠氮化合物；
步骤二：在有机溶剂中，催化剂存在的条件下，将步骤一中制得的三氟甲基取代的叠氮化合物与炔烃发生反应，制得三氟甲基取代的杂环化合物即可，所述的催化剂为铜盐或含铜络合物。
19.如权利要求18所述的三氟甲基取代的杂环化合物的制备方法，其特征在于：在所述的三氟甲基取代的杂环化合物的制备方法的步骤二中，所述的炔烃包括末端炔烃和非末端炔烃。
20.如权利要求19所述的三氟甲基取代的杂环化合物的制备方法，其特征在于：在所述的三氟甲基取代的杂环化合物的制备方法的步骤二中，当三氟甲基取代的叠氮化合物如式2所示，所述的炔烃为末端炔烃时，反应式如下所示：
其中，R和R’如权利要求1定义；R1为氢、芳基、C1～C20烷基、羧基或甲酰胺基；
其中R2表示C1～C20烷基、C3～C20环烷基或芳基；所述R1中所述芳基是指任何稳定的在各环中高达7个原子的单环或者双环碳环，其中至少一个环是芳香环。
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