CN108440376B - 一种盐酸罗匹尼罗的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物化学和有机化学技术领域，具体涉及一种盐酸罗匹尼罗的制备方法。本发明合成了一种全新的化合物：化合物4，并以该化合物为原料制得盐酸罗匹尼罗，具体方法为：将化合物4溶于乙醇/甲醇/乙酸乙酯中的一种或几种，加入Pd/C，反应得化合物5；将化合物5：对甲基苯磺酰氯：吡啶＝1:1.2：1.2溶于二氯甲烷/三氯甲烷/1，2‑二氯乙烷/吡啶中的一种或几种，反应后化合物6；将化合物6：NaI：二正丙胺＝1:1：1.2溶于DMF/DMSO/Toluene中的一种或几种，反应得罗匹尼罗；将罗匹尼罗溶于含盐酸的1,4二氧六环中，减压浓缩得盐酸罗匹尼罗。本发明提供了一种全新的制备盐酸罗匹尼罗的方法，步骤简便、原材料简单易得，可实际投入生产中。
Description
技术领域
本发明属于药物化学和有机化学技术领域，具体涉及一种盐酸罗匹尼罗的制备方法。
背景技术
药物盐酸罗匹尼罗(Ropinirole Hydrochloride)，别名4-[2-二正丙基胺乙基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐，由Smithkline Beecham公司开发，于1996年在英国首次上市，1997年首次被批准用于治疗帕金森氏症，属于第二代强效多巴胺受体激动剂药物(Dopamine Agonist)。其药理研究显示：该药物可增强多巴胺的作用，矫正中枢神经传导素的不平衡，解除症状并维持病人的自主性与活动力，效果显著，并具有神经保护功能。而且，与左旋多巴相比，它能降低运动障碍的发生。另外，盐酸罗匹尼罗也可用于治疗中度或重度的不宁腿综合症(RLS)。
目前，工业上常见的生产药物盐酸罗匹尼罗的方法是Whiter小组1998年发表的方法，合成路线一共有9步反应，总收率12～25％。虽然该条路线已经很成熟，但涉及的反应比较复杂、收率过低。
因此，继续改进药物盐酸罗匹尼罗的制备路线很有必要。
发明内容
本发明的目的是提供一种反应步骤少、成本低、收率高的盐酸罗匹尼罗制备方法。
为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是：4-乙醇-3-氯-氧化吲哚，其化学结构式如下所示：
相应的，所述4-乙醇-3-氯-氧化吲哚的制备方法，包括如下步骤：将4-乙醇-3-氯-吲哚溶于二氯甲烷/1，2-二氯乙烷/四氢呋喃/甲苯/1,4-二氧六环/乙酸乙酯/甲醇中的一种或几种中，控制温度为-40℃～80℃，缓慢加入四丁基卤化铵类化合物/氯化钠/碘化钠/碘化钾中的一种或几种，再缓慢加入三氟醋酸碘苯或者醋酸碘苯中的一种或两种，搅拌反应，反应时长≤30秒；萃取，合并有机相、萃取、干燥、减压浓缩、柱层析纯化，得4-乙醇-3-氯-氧化吲哚。
优选的，将4-乙醇-3-氯-吲哚溶于二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中，控制温度为室温，缓慢加入四丁基氯化铵，再缓慢加入三氟醋酸碘苯。
优选的，所述4-乙醇-3-氯-吲哚的制备方法为：将4-乙醇吲哚加入DMF中，室温条件下缓慢加入N-氯代琥珀酰亚胺，按当量计，4-乙醇吲哚：N-氯代琥珀酰亚胺＝1:1.1，搅拌反应完全，萃取，合并有机相、萃取、干燥、减压浓缩、柱层析纯化，得4-乙醇-3-氯-吲哚。
优选的，所述4-乙醇吲哚的制备方法为：氮气保护下，将4-乙酸吲哚溶于无水四氢呋喃溶液，以完全溶解为准，0℃下搅拌1分钟，再缓慢加入四氢铝锂固体，搅拌反应完全；按当量计，4-乙酸吲哚：四氢铝锂＝1:2；反应完全后，缓慢加入冰水和氢氧化钠溶液，加入氢氧化钠溶液的质量与4-乙酸吲哚的量相同，滤掉固体，滤液萃取、合并有机相、萃取、干燥、减压浓缩、柱层析纯化，得4-乙醇吲哚。
相应的，所述4-乙醇-3-氯-氧化吲哚在制备盐酸罗匹尼罗中的应用。
优选的，应用方法包括如下步骤：
(1)氢气环境下，将4-乙醇-3-氯-氧化吲哚溶于乙醇/甲醇/乙酸乙酯中的一种或几种，以完全溶解为准，室温条件下加入质量为4-乙醇-3-氯-氧化吲哚质量10％～40％的Pd/C，搅拌反应完全，滤掉固体，对滤液减压浓缩、柱层析纯化，得4-(2-羟乙基)羟吲哚；
(2)按当量计，室温下，将4-(2-羟乙基)羟吲哚：对甲基苯磺酰氯：吡啶＝1:1.2：1.2，溶于二氯甲烷/三氯甲烷/1，2-二氯乙烷/吡啶中的一种或几种，以完全溶解为准，搅拌反应完全，淬灭，再萃取，合并有机相后再萃取、干燥、减压浓缩，得4-(2-对甲苯磺酰基-乙基)吲哚；
(3)以当量计，4-(2-对甲苯磺酰基-乙基)吲哚：NaI：二正丙胺＝1:1：1.2，溶于DMF/DMSO/Toluene中的一种或几种溶剂中，以完全溶解为准，100℃，反应完全，得反应液；
(4)将反应液萃取、合并有机相，再萃取、干燥、减压浓缩、柱层析纯化，得到罗匹尼罗；
(5)将罗匹尼罗完全溶解于含1mol/L盐酸的1,4二氧六环溶剂中，以完全溶解为准，减压浓缩，得盐酸罗匹尼罗。
优选的，步骤(1)中，将4-乙醇-3-氯-氧化吲哚溶于甲醇中，室温条件下加入质量为4-乙醇-3-氯-氧化吲哚质量20％的Pd/C。
优选的，步骤(2)中，将4-(2-羟乙基)羟吲哚：对甲基苯磺酰氯＝1:1.2，溶于吡啶中。
优选的，步骤(3)中，将4-(2-对甲苯磺酰基-乙基)吲哚：NaI：二正丙胺＝1:1：1.2，溶于DMSO中。
本发明的有益效果为：
1、本发明提供了一种全新的盐酸罗匹尼罗制备方法，整个制备过程简单、便捷、成本低廉，盐酸罗匹尼罗收率极高，非常适宜用于工业生产中。
2、本发明合成了一种全新的物质：4-乙醇-3-氯-氧化吲哚。该物质可用于合成盐酸罗匹尼罗，也可能应用于其它领域。
附图说明
图1为化合物2的核磁共振氢谱；
图2为化合物2的核磁共振碳谱；
图3为化合物3的核磁共振氢谱；
图4为化合物3的核磁共振碳谱；
图5为化合物4的核磁共振氢谱；
图6为化合物4的核磁共振碳谱；
图7为化合物5的核磁共振氢谱；
图8为化合物5的核磁共振碳谱；
图9为目标产物的核磁共振氢谱；
图10为目标产物的核磁共振碳谱。
具体实施方式
1、以商业购买的4-羧酸吲哚(化合物1)为起始原料，在还原剂四氢铝锂的作用下，还原得到4-乙醇吲哚(化合物2)。
其中，化合物1的CAS号为：16176-74-2；化合物2的CAS号为：1000549-17-6。
因本发明涉及大量较为复杂的化合物，故全文对化合物进行统一标号，标号规则为：化合物+数字。该数字与化合物下方的数字相对应。如上所述的“化合物1”、“化合物2”。
(1)具体操作步骤为：使用干燥的双口瓶作为反应容器，在氮气保护条件下，将1.0当量的化合物1完全溶于无水四氢呋喃溶液中，0℃条件下搅拌约1分钟后，再将2.0当量的四氢铝锂固体缓慢的加入反应液中，继续搅拌约2小时。TLC监测原料反应完全后，小心加入与四氢铝锂等体积的冰水和等体积的1M氢氧化钠溶液(即加入1mL冰水和1mL1M的氢氧化钠溶液)，再使用硅藻土将反应液中固体滤掉。滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相后再用饱和食盐水萃取、无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗品后通过柱层析纯化得到化合物2。
(2)本步骤的收率为69％，化合物2性状为黄色液体。对其进行氢谱核磁共振，数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.35(s,1H),7.32(d,J＝8.2Hz,1H),7.26–7.22(m,1H),7.22–7.15(m,1H),7.02(d,J＝7.1Hz,1H),6.68–6.60(m,1H),4.01(t,J＝6.5Hz,2H),3.21(t,J＝6.5Hz,2H),1.69(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ135.89,130.42,127.61,124.04,122.17,120.12,109.70,100.81,63.11,36.90.ESI-HRMS:m/z calcd for C10H12NO[M+H]+:162.0913,found:162.0919.
化合物2的核磁共振氢谱和碳谱分别如图1、图2所示。
2、以步骤1得到的化合物2为原料，使用N-氯代琥珀酰亚胺为卤代试剂，反应得到4-乙醇-3-氯-吲哚(化合物3)。化合物3的CAS号为：1891131-97-7。
(1)具体操作步骤：使用干燥的圆底烧瓶作为反应容器，将1.0当量的化合物2加入到DMF中(以完全溶解为标准)，室温条件下缓慢的加入1.1当量的N-氯代琥珀酰亚胺，继续搅拌反应约2小时。TLC监测原料反应完全，加入适量的水(加入水的体积是反应时使用的溶剂DMF体积的5～10倍)，使用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相后再用饱和食盐水萃取、无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗品后通过柱层析纯化得到化合物3。
(2)化合物3的收率为81％，性状为白色固体。对其进行氢谱核磁共振，数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(s,1H),7.30–7.23(m,1H),7.17(dd,J＝9.1,4.9Hz,2H),6.99(d,J＝7.1Hz,1H),4.03(t,J＝6.6Hz,2H),3.47(t,J＝6.6Hz,2H),1.70(s,1H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ135.77,130.73,123.07,122.64,122.45,121.74,110.55,105.77,64.14,35.73.ESI-HRMS:m/z calcd for C10H9ClNO[M-H]-:194.0378,found:194.0371.
化合物3的核磁共振氢谱和碳谱分别如图3、图4所示。
3、以化合物3为原料，使用三氟醋酸碘苯或者醋酸碘苯中的一种或两种，与四丁基卤化铵类化合物/氯化钠/碘化钠/碘化钾中的一种或几种作用下，氧化得到4-乙醇-3-氯-氧化吲哚(化合物4)。
(1)具体操作步骤为：使用干燥的圆底烧瓶作为反应容器，将1.0当量的化合物3溶于二氯甲烷/1，2-二氯乙烷/四氢呋喃/甲苯/1,4-二氧六环/乙酸乙酯/甲醇中的一种或几种中(以完全溶解为准)，温度为-40℃到80℃之间，缓慢加入1.1当量的四丁基卤化铵类化合物/氯化钠/碘化钠/碘化钾中的一种或几种，再缓慢加入1.1当量的三氟醋酸碘苯或者醋酸碘苯中的一种或两种，继续搅拌反应不超过30秒。TLC监测反应完全，加入体积为溶剂体积5～10倍的水，使用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相后再用饱和食盐水萃取、无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗品后通过柱层析纯化得到化合物4。
(2)化合物的收率为60％，性状为棕色固体。对其进行氢谱核磁共振，数据如下所示：
1H NMR(400MHz,MeOH-d4)δ7.27(t,J＝7.8Hz,1H),6.97(d,J＝7.9Hz,1H),6.78(d,J＝7.8Hz,1H),5.40(s,1H),3.89(ddd,J＝10.7,7.5,5.7Hz,1H),3.79(dt,J＝10.7,7.3Hz,1H),3.08(dt,J＝14.6,7.5Hz,1H),2.93–2.84(m,1H).13C NMR(101MHz,MeOH-d4)δ174.62,142.22,137.94,130.30,125.01,123.76,108.12,61.69,51.82,34.86.ESI-HRMS:m/zcalcd for C10H9ClNO2[M-H]-:210.0327,found:210.0321.
化合物4的核磁共振图氢谱和碳谱分别如图5、图6所示。
4、以化合物4为原料，使用氢气/钯碳作为脱卤试剂，得到4-(2-羟乙基)羟吲哚(化合物5)。化合物5的CAS号为：139122-19-3。
(1)具体操作步骤：使用干燥的双口瓶作为反应容器，氢气环境条件下，将1.0当量的化合物4溶于乙醇/甲醇/乙酸乙酯中的一种或几种(以完全溶解为准)，室温条件下加入质量为化合物4质量10％～40％的钯碳催化剂(Pd/C)，继续搅拌反应约2小时。TLC监测反应完全，使用硅藻土滤掉固体，滤液减压浓缩得粗品后通过柱层析纯化得到化合物5。
(2)化合物5的收率为90％，形状为黄色固体。其氢谱核磁共振数据如下所示：
1H NMR(400MHz,MeOH-d4)δ7.15(t,J＝7.8Hz,1H),6.89(d,J＝7.8Hz,1H),6.75(d,J＝7.7Hz,1H),3.78(t,J＝6.9Hz,2H),3.50(s,2H),2.78(t,J＝6.8Hz,2H).13C NMR(101MHz,MeOH-d4)δ178.53,142.92,135.42,127.61,124.89,122.65,107.44,61.64,35.96,34.74.ESI-HRMS:m/z calcd for C10H12NO2[M+H]+:178.0863,found:178.0860.
其核磁共振氢谱和碳谱分别如图7、图8所示。
5、以化合物5为原料，使用对甲苯磺酰氯保护羟基，反应得到4-(2-对甲苯磺酰基-乙基)吲哚(化合物6)。化合物6的CAS号为：139122-20-6。
以化合物6为原料，使用二正丙胺作为亲核试剂，反应得罗匹尼罗(化合物7)，然后加入盐酸，得到目标产物盐酸罗匹尼罗。
(1)具体操作步骤：使用干燥的圆底烧瓶作为反应容器，将1当量的化合物5溶于二氯甲烷/三氯甲烷/1，2-二氯乙烷/吡啶中的一种或几种(以完全溶解为准)，室温条件下加入1.2当量的吡啶，再加入1.2当量的对甲基苯磺酰氯，继续搅拌反应约2小时。TLC监测反应完全，加入1N的盐酸溶液淬灭反应，使用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相后再用饱和食盐水萃取、无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗品后通过柱层析纯化得到化合物6。
(2)使用干燥的圆底烧瓶作为反应容器，将1.0当量的化合物6和1.0当量的NaI溶于DMF/DMSO/Toluene的一种或几种溶剂中(以完全溶解为准)，再滴加1.2当量的二正丙胺到反应液中，100℃反应约4小时。TLC监测反应完全，加入体积为溶剂体积5～10倍的水，使用二氯甲烷萃取3次，合并有机相后再用饱和食盐水萃取、无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗品后通过柱层析纯化得到化合物7。
(3)将纯化后得到的化合物7，溶于含1mol/L氯化氢的1,4二氧六环溶剂中(以完全溶解为准)，直接减压浓缩得到目标产物盐酸罗匹尼罗。
(4)盐酸罗匹尼罗的收率为78％，性状为棕色固体，其氢谱核磁共振数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.05(s,1H),7.16(t,J＝7.8Hz,1H),6.86(d,J＝7.8Hz,1H),6.80(d,J＝7.7Hz,1H),3.49(s,2H),2.89-2.79(m,4H),2.74-2.56(m,4H),1.67-1.52(m,4H),0.94(t,J＝7.3Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.41,142.63,128.24,124.11,122.65,108.04,55.48,53.72,35.08,29.79,29.71,19.27,11.77,11.60.ESI-HRMS:m/zcalcd for C16H25N2O[M+H]+:261.1961,found:261.1980.
目标产物的核磁共振氢谱和碳谱分别如图9、图10所示。
经比对，该数据与文献(Org.Biomol.Chem.,2015,13,10532)报道数据一致，证明目标产物确实为盐酸罗匹尼罗。
上述反应中，所涉及的用水量为溶剂体积5～10倍及类似的阐述中，水并不参与反应，只是在反应结束后进行萃取等处理时需要用到。用水量在所述范围内，均可达到发明目的。
下面结合具体实施例，对本发明做进一步说明。
实施例1：合成化合物4
1、将化合物3分为15组，每组39mg。使用干燥的圆底烧瓶作为反应容器，将化合物3分别溶于各组溶剂中(以完全溶解为准)，温度为-40℃到80℃，缓慢加入1.1当量的组分1，再缓慢加入1.1当量的组分2，继续搅拌反应不超过30秒。TLC监测反应完全，加入体积为溶剂体积5～10倍的水，使用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相后再用饱和食盐水萃取、无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗品后通过柱层析纯化得到化合物4。
各组具体参数和效果，如表1所示。
表1合成化合物4的各具体参数及收率
| 组别 | 组分1 | 组分2 | 溶剂(2mL) | 温度 | 化合物4收率 |
| 组1 | 四丁基碘化铵 | 醋酸碘苯 | 二氯甲烷 | 25℃ | 12％ |
| 组2 | 四丁基碘化铵 | 三氟醋酸碘苯 | 二氯甲烷 | 25℃ | 21％ |
| 组3 | 碘化钠 | 三氟醋酸碘苯 | 二氯甲烷 | 25℃ | 27％ |
| 组4 | 碘化钾 | 三氟醋酸碘苯 | 二氯甲烷 | 25℃ | 24％ |
| 组5 | 氯化钠 | 三氟醋酸碘苯 | 二氯甲烷 | 25℃ | 37％ |
| 组6 | 四丁基氯化铵 | 三氟醋酸碘苯 | 二氯甲烷 | 25℃ | 60％ |
| 组7 | 四丁基溴化铵 | 三氟醋酸碘苯 | 二氯甲烷 | 25℃ | 19％ |
| 组8 | 四丁基氯化铵 | 三氟醋酸碘苯 | 甲苯 | 25℃ | 35％ |
| 组9 | 四丁基氯化铵 | 三氟醋酸碘苯 | 四氢呋喃 | 25℃ | 21％ |
| 组10 | 四丁基氯化铵 | 三氟醋酸碘苯 | 1,4-二氧六环 | 25℃ | 18％ |
| 组11 | 四丁基氯化铵 | 三氟醋酸碘苯 | 1,2-二氯乙烷 | 25℃ | 57％ |
| 组12 | 四丁基氯化铵 | 三氟醋酸碘苯 | 乙酸乙酯 | 25℃ | 31％ |
| 组13 | 四丁基氯化铵 | 三氟醋酸碘苯 | 甲醇 | 25℃ | 10％ |
| 组14 | 四丁基氯化铵 | 三氟醋酸碘苯 | 二氯甲烷 | -40℃ | 55％ |
| 组15 | 四丁基氯化铵 | 三氟醋酸碘苯 | 1,2-二氯乙烷 | 80℃ | 51％ |
2、发明人还将上述多种溶剂进行了几种组合试验，均能达到发明目的，但效果不是最优的，因篇幅限制，在此不赘述。
由表1可以看出，溶剂以单独使用二氯甲烷或1,2-二氯乙烷效果最佳。温度在-40℃到80℃间，均能达到发明目的，但以室温下反应效果最佳。组分1为四丁基氯化铵，组分2为三氟醋酸碘苯时，效果最佳。最优选组合为组6。
实施例2：合成化合物5
1、将化合物4分为6组，每份42mg，使用干燥的双口瓶作为反应容器，氢气环境条件下，将各组化合物4溶于溶剂中(以完全溶解为准)，室温条件下加入不同质量的Pd/C，继续搅拌反应约2小时。TLC监测反应完全，使用硅藻土滤掉固体，滤液减压浓缩得粗品后通过柱层析纯化得到化合物5。
溶剂具体选择、Pd/C用量及效果如表2所示，其中Pd/C用量指Pd/C的质量与化合物4质量之比(％)。
表2合成化合物5的具体参数及收率
| 组别 | 溶剂(2mL) | Pd/C用量 | 化合物5的收率 |
| 组1 | 乙醇 | 20％ | 81％ |
| 组2 | 甲醇 | 20％ | 90％ |
| 组3 | 乙酸乙酯 | 20％ | 75％ |
| 组4 | 甲醇 | 10％ | 81％ |
| 组5 | 甲醇 | 30％ | 89％ |
| 组6 | 甲醇 | 40％ | 89％ |
3、发明人还将上述多种溶剂进行了几种组合试验，均能达到发明目的，但效果不是最优的，因篇幅限制，在此不赘述。
由表3可以看出，使用甲醇做溶剂时，对后续反应最有利，但使用其它溶剂，也能达到发明目的。Pd/C用量为化合物质量20％时，化合物5收率最高，最有利于反应的进行。
实施例3：合成化合物6
1、将化合物5分为4组，每组35mg，使用干燥的圆底烧瓶作为反应容器，将各组化合物5溶于分别溶于二氯甲烷(组1)、三氯甲烷(组2)、1，2-二氯乙烷(组3)、吡啶(组4)中(以完全溶解为准)，室温条件下加入1.2当量吡啶，再加入1.2当量对甲基苯磺酰氯，继续搅拌反应约2小时。TLC监测反应完全，加入1N的盐酸溶液淬灭反应，使用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相后再用饱和食盐水萃取、无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗品后通过柱层析纯化得到化合物6。
2、各组效果展示如表3所示。
表3合成化合物6的效果展示
| 组别 | 完全溶解时所用溶剂的体积 | 化合物5的收率(％) |
| 组1 | 2mL | 56 |
| 组2 | 2mL | 51 |
| 组3 | 2mL | 60 |
| 组4 | 2mL | 81 |
3、发明人还将上述多种溶剂进行了几种组合试验，均能达到发明目的，但效果不是最优的，因篇幅限制，在此不赘述。
由表3可以看出，溶剂为单独使用吡啶时，效果最佳。另外，发明人发现，溶剂选用吡啶时，无论是否再添加1.2当量的吡啶，都不影响合成化合物6的效果。
实施例4：合成化合物7
1、将化合物6分为3组，每组66mg使用干燥的圆底烧瓶作为反应容器，将各组化合物6和1.0当量的NaI分别溶于溶剂中(以完全溶解为准)，再滴加1.2当量的二正丙胺到反应液中，100℃反应约4小时。TLC监测反应完全，加入体积为溶剂体积5～10倍的水，使用二氯甲烷萃取3次，合并有机相后再用饱和食盐水萃取、无水硫酸钠干燥，减压浓缩得粗品后通过柱层析纯化得到化合物7。
各组使用溶剂及效果如表4所示。
表4合成化合物7的参数及效果
| 组别 | 溶剂(2mL) | 化合物7的收率 |
| 组1 | DMF | 61％ |
| 组2 | DMSO | 78％ |
| 组3 | Toluene | 52％ |
2、发明人还将上述多种溶剂进行了几种组合试验，均能达到发明目的，但效果不是最优的，因篇幅限制，在此不赘述。
由表4可以看出，溶剂DMSO时，效果最佳，但使用其它溶剂也可达到发明目的。
Claims (4)
1.4-乙醇-3-氯-氧化吲哚的制备方法，其特征在于：所述4-乙醇-3-氯-氧化吲哚的化学结构式如下所示：
其制备方法包括如下步骤：将4-乙醇-3-氯-吲哚溶于二氯甲烷/1，2-二氯乙烷/四氢呋喃/甲苯/1,4-二氧六环/乙酸乙酯/甲醇中的一种或几种中，以完全溶解为准，控制温度为-40℃～80℃，缓慢加入四丁基卤化铵类化合物/氯化钠/碘化钠/碘化钾中的一种或几种，再缓慢加入三氟醋酸碘苯或者醋酸碘苯中的一种或两种，搅拌反应，反应时长≤30秒；萃取，合并有机相、萃取、干燥、减压浓缩、柱层析纯化，得4-乙醇-3-氯-氧化吲哚。
2.根据权利要求1所述4-乙醇-3-氯-氧化吲哚的制备方法，其特征在于：将4-乙醇-3-氯-吲哚溶于二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中，控制温度为室温，缓慢加入四丁基氯化铵，再缓慢加入三氟醋酸碘苯。
3.根据权利要求1所述4-乙醇-3-氯-氧化吲哚的制备方法，其特征在于：所述4-乙醇-3-氯-吲哚的制备方法为：将4-乙醇吲哚加入DMF中，室温条件下缓慢加入N-氯代琥珀酰亚胺，按当量计，4-乙醇吲哚：N-氯代琥珀酰亚胺=1:1.1，搅拌反应完全，萃取，合并有机相、萃取、干燥、减压浓缩、柱层析纯化，得4-乙醇-3-氯-吲哚。
4.根据权利要求3所述4-乙醇-3-氯-氧化吲哚的制备方法，其特征在于：所述4-乙醇吲哚的制备方法为：氮气保护下，将4-乙酸吲哚溶于无水四氢呋喃，以完全溶解为准，0℃下搅拌1分钟，再缓慢加入四氢铝锂固体，搅拌反应完全；按当量计，4-乙酸吲哚：四氢铝锂=1:2；反应完全后，缓慢加入冰水和氢氧化钠溶液，加入氢氧化钠溶液的质量与4-乙酸吲哚的量相同，滤掉固体，滤液萃取、合并有机相、萃取、干燥、减压浓缩、柱层析纯化，得4-乙醇吲哚。
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