CN109053543A - 一种顺式3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种顺式3‑烷氧基‑1‑亚甲基异吲哚的制备方法，包括以下步骤：以邻炔基苯亚氨酸酯类化合物为原料，以有机或者无机碱做催化剂，高立体选择性合成顺式3‑烷氧基‑1‑亚甲基异吲哚。该方法催化成本低，反应条件温和，合成产率较高，操作简单。通过对3‑烷氧基‑1‑亚甲基异吲哚进行衍生化，可以高效合成异吲哚啉酮，3‑胺基‑1‑亚甲基异吲哚和1‑烷基‑3‑甲氧基异吲哚。这些衍生物是许多天然产物的核心结构单元，广泛存在于多种天然产物和药物分子之中，具有较广泛的生物活性，本发明为3‑烷氧基‑1‑亚甲基异吲哚及其衍生物的合成提供了一种新的方法。
Description
技术领域
本发明属于机化学技术领域，具体涉及一种顺式3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法。
背景技术
含氮杂环骨架广泛地存在于生物活性的天然产物和药物化学中，在各种含氮化合物中，3-亚甲基异吲哚啉酮是许多生物碱的骨架，例如，通常用来治疗皮肤病和痢疾的富马酰胺(Fumaramidine)，还有AKS-186、Lennoxamine等天然产物。目前合成这种骨架的方法有很多，例如，Wang课题组以苯甲酰胺为原料，双金属 (Rh/Ag) 为催化剂实现了3-亚甲基异吲哚啉酮化合物的合成 （Chem. Comm. 2017, 53, 5665）。2016年，Khan课题组以2-苯乙炔基溴苯为原料，通过钯催化依次构建C-C、C-O、C-N键的串联反应来合成3-亚甲基异吲哚啉酮 (J. Org. Chem. 2016, 2016, 5579)。2015年，Liu课题组报道了可以通过钌催化的C-H活化过程来生成3-亚甲基异吲哚啉酮化合物 (Adv. Synth. & Catal, 2015, 357， 395)。传统的方法需要对底物进行预活化，步骤繁琐，有较高的催化剂成本，并且会使用有毒气体一氧化碳。
发明内容
为克服上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种顺式3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，以邻炔基苯亚氨酸酯类化合物为原料，以有机或无机碱做催化剂，提供一种不使用金属催化剂、条件温和、操作简便、产率较高且通过一步反应得到3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物，并且对其进行了去甲基化、胺化与催化氢化还原。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种制备顺式3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的方法，反应式如下：
包括以下步骤：
在有机溶剂中，以邻炔基苯亚氨酸酯类化合物为原料，以有机或无机碱做催化剂，邻炔基苯亚氨酸酯类化合物和催化剂的物质的量之比为1:0.05～1:3.0，60～90 °C条件下反应24～30h；
步骤2，待反应结束后，萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，经柱色谱分离得到通式（I）的顺式3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物；
Ar表示多取代的芳环、杂芳环，取代基为选自氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、取代或未取代的碳原子数为1～10的胺基、卤素、腈基、取代或未取代的碳原子数为1～10的酰胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的酯基的任意一种或多种；
R1为碳原子数为1～10的烷基；
R2表示取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、烯基、单取代或者多取代的芳环或杂芳环，芳环或杂芳环的取代基为选自氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、取代或未取代的碳原子数为1～10的胺基、卤素、腈基、取代或未取代的碳原子数为1～10的酰胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的酯基的任意一种或多种。
所用的催化剂为K2CO3、Na2CO3、Cs2CO3、NaOAc、CsOPiv、DBU、K3PO4、NaOH、吡啶、Et3N或DMAP的一种。
优选地，所述的催化剂采用DMAP，此时，产率最高。
所述的溶剂为乙腈、硝基甲烷、醇类其中一种或多种。
优选地，所述的溶剂为异丙醇，此时，产率最高。
所述的邻炔基苯亚氨酸酯类化合物和催化剂物质的量之比为1:0.15～1:3.0。
优选地， 所述的邻炔基苯亚氨酸酯类化合物和催化剂物质的量之比为1:0.15，此时，产率最高。
本发明合成顺式3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的反应通式及得到的部分产物结构式为：
本发明合成顺式3-亚甲基异吲哚啉酮衍生物的反应通式及得到的部分产物结构式为：
一种顺式3-胺基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，在有机溶剂中，以3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物和氨为原料，其中3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物和氨的物质的量之比为1:6～1:60，在50～100 °C条件下反应12～36h；
步骤2，待反应结束后，萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，经柱色谱分离得到通式（II）的顺式3-胺基-1-亚甲基异吲哚衍生物；
；
所用的胺有取代或未取代的碳原子数为1～10的环状仲胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的仲胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的伯胺、单取代或者多取代的芳胺和杂芳胺，芳环或杂芳环的取代基为选自氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、取代或未取代的碳原子数为1～10的胺基、卤素、腈基、取代或未取代的碳原子数为1～10的酰胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的酯基的任意一种或多种取代；
所述溶剂为醇类；
Ar表示多取代的芳环、杂芳环，取代基为选自氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、取代或未取代的碳原子数为1～10的胺基、卤素、腈基、取代或未取代的碳原子数为1～10的酰胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的酯基的任意一种或多种；
R1和R2表示氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的亚烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、单取代或者多取代的芳环或杂芳环，芳环或杂芳环的取代基为选自氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、取代或未取代的碳原子数为1～10的胺基、卤素、腈基、取代或未取代的碳原子数为1～10的酰胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的酯基的任意一种或多种；
R3表示取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、烯基、单取代或者多取代的芳环或杂芳环，芳环或杂芳环的取代基为选自氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、取代或未取代的碳原子数为1～10的胺基、卤素、腈基、取代或未取代的碳原子数为1～10的酰胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的酯基的任意一种或多种。
本发明合成顺式3-胺基-1-亚甲基异吲哚衍生物的反应通式及得到的部分产物结构式为：
一种1-烷基-3-甲氧基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，在有机溶剂中，以3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物为原料，以Pd/C做催化剂，3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物和催化剂的物质的量之比为1:0.05～1:0.1，通入氢气，25～35 °C条件下反应11～14h；
步骤2，待反应结束后，萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，经柱色谱分离得到通式（III）的1-烷基-3-甲氧基异吲哚衍生物；
；
Ar表示多取代的芳环、杂芳环，取代基为选自氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、取代或未取代的碳原子数为1～10的胺基、卤素、腈基、取代或未取代的碳原子数为1～10的酰胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的酯基的任意一种或多种；
R2表示取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、烯基、单取代或者多取代的芳环或杂芳环，芳环或杂芳环的取代基选自氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、取代或未取代的碳原子数为1～10的胺基、卤素、腈基、取代或未取代的碳原子数为1～10的酰胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的酯基的任意一种或多种；
所述溶剂为醇类。
本发明合成1-烷基-3-甲氧基异吲哚衍生物的反应通式及得到的部分产物结构式为：
反应后处理简便,只需要重结晶或简单的柱色谱分离方法，以石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂就可以得到纯净的顺式3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物及其衍生物。合成的化合物采用1H NMR、13C NMR和HRMS表征,谱图数据与结构吻合。
本发明有益效果是：
本发明发展一种经济，简便的合成3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的新方法，通过去甲基化就可以得到异吲哚啉酮衍生物。所述的顺式3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的合成方法，所用催化剂便宜易得，反应条件温和，实验操作简单，产品易于提纯，收率较高，为制备3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物提供了一种新的方法，同时，对3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚进行了衍生化。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行详细的描述，显然所描述的实例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普遍技术人员在没有做过创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将2-苯乙炔基苯亚氨酸甲酯0.2mmol, 4-二甲氨基吡啶5mol %，异丙醇1.5mL加入到15mL的耐压瓶中，70℃下搅拌，用TLC检测反应基本结束，加入饱和氯化钠 20mL，用乙酸乙酯 20mL×2萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干有机溶剂，所得粗产品用硅胶柱层析分离，得到3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物2a的产率为56%；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22(d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.5 Hz, 1H),7.47–7.38 (m, 3H), 7.37–7.32 (m, 1H), 7.31–7.25 (m, 1H),, 6.90 (s, 1H), 4.27(s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 173.4, 145.5, 143.2, 136.3, 131.4, 130.2,129.5, 128.7, 128.3, 127.7, 120.4, 120.0, 119.7, 56.4; HRMS calcd for C16H14NO[M+H]+: 236.1070, found 236.1066。
实施例2
3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将2-(4-三氟甲基苯乙炔基)苯亚氨酸甲酯 0.2 mmol，4-二甲氨基吡啶
1.5 equiv，异丙醇1.5mL加入到15mL的耐压瓶中，70℃下搅拌，用TLC检测反应基本结束，加入饱和氯化钠 20mL，用乙酸乙酯 20mL×2萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干有机溶剂，所得粗产品用硅胶柱层析分离，得到3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物2b的产率为68%。1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 7.6 Hz, 1H),7.63 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.3 Hz, 1H),7.37 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 4.26 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3)δ 174.3, 147.5, 142.9, 139.8, 131.3, 130.5, 129.9, 129.4 (q, J = 32.4 Hz),128.3, 124.5 (d, J = 272.7 Hz), 125.5 (d, J = 11.4 Hz), 125.5 (d, J = 4.0Hz), 120.3 (d, J = 71.7 Hz), 117.9, 56.6; HRMS calcd for C17H13F3NO [M+H]+:304.0944, found 304.0944。
实施例3
3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将6-氟-2-苯乙炔基苯亚氨酸甲酯 0.2 mmol, 4-二甲氨基吡啶 15mol %，异丙醇1.5mL加入到15mL的耐压瓶中，60℃下搅拌，用TLC检测反应基本结束，加入饱和氯化钠20mL，用乙酸乙酯20 mL×2萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干有机溶剂，所得粗产品用硅胶柱层析分离，得到3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物2c的产率为52%。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 8.22 – 8.17 (m, 2H), 7.56 – 7.50 (m, 1H), 7.45 – 7.35 (m, 3H), 7.31(t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.99 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.28 (s, 3H); 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.9, 156.4 (d, J = 256.5 Hz), 146.7 (d, J = 3.0 Hz),144.8, 135.9, 131.5, 131.4, 128.7, 128.7, 121.5, 117.2 (d, J = 15 Hz), 115.7(d, J = 3.0 Hz), 114.6 (d, J = 20.2 Hz), 56.8; HRMS calcd for C16H13FNO [M+H]+:254.0976, found 254.0977。
实施例4
3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将4，5-二甲氧基-2-苯乙炔基苯亚氨酸甲酯 0.2 mmol，4-二甲氨基吡啶 15mol %，异丙醇1.5mL加入到15mL的耐压瓶中，90℃下搅拌，用TLC检测反应基本结束，加入饱和氯化钠20 mL，用乙酸乙酯20 mL×2萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干有机溶剂，所得粗产品用硅胶柱层析分离，得到3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物2d的产率为47%。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 8.19 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.42 – 7.36 (m, 2H), 7.26 (t, J = 7.4 Hz,1H), 7.21 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.24 (s, 3H), 3.99 (s, 3H),3.92 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 173.3, 151.4, 149.8, 145.5, 136.9,136.4, 131.2, 128.7, 128.1, 123.1, 119.1, 102.4, 100.2, 56.4, 56.4, 56.3;HRMS calcd for Chemical Formula: C18H17NO3 [M+H]+: 296.1281, found 296.1285。
实施例5
3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将2-(2-甲氧基羰基苯乙炔基)苯亚氨酸甲酯 0.2mmol，4-二甲氨基吡啶15mol %，异丙醇1.5mL加入到15mL的耐压瓶中，70℃下搅拌，用TLC检测反应基本结束，加入饱和氯化钠20mL，用乙酸乙酯 20mL×2萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干有机溶剂，所得粗产品用硅胶柱层析分离，得到3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物2e的产率为66%。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 8.73 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 7.9, 1.2Hz, 1H), 7.85–7.80(m, 2H), 7.59–7.52 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.5Hz, 1H), 7.30–7.39 (m, 2H), 4.21(s, 3H), 3.90 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 174.0, 168.3, 146.5, 143.2,136.8, 133.5, 131.8, 130.6, 130.4, 130.1, 129.6, 128.0, 127.5, 120.3, 120.2,117.6, 56.4, 52.3; HRMS calcd for C18H15NO3 [M+H]+: 294.1125, found 294.1126。
实施例6
3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将1-苯乙炔基-2-萘亚氨酸甲酯0.2mmol, 4-二甲氨基吡啶15mol %，异丙醇1.5mL加入到15mL的耐压瓶中，70℃下搅拌，用TLC检测反应基本结束，加入饱和氯化钠20mL，用乙酸乙酯20 mL×2萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干有机溶剂，所得粗产品用硅胶柱层析分离，得到3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物2f的产率为57%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.61 (d,J = 8.5Hz, 1H), 8.33 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 8.1Hz, 1H), 7.79 (d, J= 8.3Hz, 1H), 7.67–7.60 (m, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.53 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.45(t, J = 7.7Hz, 2H), 7.34 (t, J = 7.4Hz, 1H), 4.29 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz,CDCl3) δ 173.0, 147.7, 138.5, 136.9, 135.1, 132.3, 130.1, 129.4, 129.3,128.7, 128.6, 127.8, 126.6, 126.4, 124.1, 117.9, 56.2(one carbon missing dueto overlap); HRMS calcd for C20H16NO [M+H]+: 286.1226, found 286.1232。
实施例7
3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将2-(2-异丙基苯乙炔基)苯亚氨酸甲酯0.2mmol，4-二甲氨基吡啶15mol %，异丙醇1.5mL加入到15mL的耐压瓶中，70℃下搅拌，用TLC检测反应基本结束，加入饱和碳酸氢钠20mL，用乙酸乙酯20mL×2萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干有机溶剂，所得粗产品用硅胶柱层析分离，得到3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物2g的产率为63%。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 8.65 (dd, J = 6.8, 2.4 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.42 – 7.26 (m, 5H), 4.25 (s, 3H),3.49 (hept, J = 6.8 Hz, 1H), 1.35 (s, 3H), 1.33 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz,CDCl3) δ 173.5, 147.8, 145.5, 143.2, 133.2, 132.7, 130.3, 129.4, 128.5,127.7, 125.9, 125.1, 120.3, 119.6, 116.9, 56.4, 29.7, 23.9; HRMS calcd forChemical Formula: C19H19NO [M+H]+: 278.1539, found 278.1540.
实施例8
3-亚甲基异吲哚啉酮衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将1-苯亚甲基-3-甲氧基异吲哚 (0.5 mmol)，溴化钠 (30 mmol, 60 equiv)，对甲苯磺酸7.5mmol, 15 equiv，甲醇70mL加入到100mL耐压瓶，50℃下搅拌，用TLC检测反应基本结束，旋蒸除掉甲醇，加入饱和碳酸氢钠20 L，用乙酸乙酯20mL×2萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干有机溶剂，所得粗产品用硅胶柱层析分离，得到3-亚甲基异吲哚啉酮衍生物3a的产率为66%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.53 (s, 1H), 7.86 (d, J = 7.6 Hz, 1H),7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.53 – 7.37 (m, 5H), 7.29(t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 169.4, 138.4,135.1, 133.2, 132.4, 129.39, 129.36, 128.7, 127.9, 123.7, 120.0, 106.2 (onecarbon missing due to overlap); HRMS calcd for C15H12NO [M+H]+: 222.0913, found222.0916。
实施例9
3-亚甲基异吲哚啉酮衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将3-甲氧基-1-(4-(三氟甲基)苯亚甲基)异吲哚0.5 mmol，溴化钠30mmol, 60 equiv，对甲苯磺酸7.5mmol, 15 equiv，甲醇70mL加入到100mL耐压瓶，50℃下搅拌，用TLC检测反应基本结束，旋蒸除掉甲醇，加入饱和碳酸氢钠 20 mL，用乙酸乙酯20 mL×2萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干有机溶剂，所得粗产品用硅胶柱层析分离，得到3-亚甲基异吲哚啉酮衍生物3b的产率为83%。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.88 (s, 1H), 8.08 (d, J =7.7Hz, 1H), 7.85 –7.75 (m, 3H), 7.75–7.69 (m, 3H), 7.59 (t, J = 7.4 Hz, 1H),6.83 (s, 1H); 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 169.2, 138.8, 138.5, 134.6, 132.5,129.7, 129.5, 128.4, 127.0 (d, J = 31.9 Hz), 125.4 (q, J = 3.6 Hz), 124.3 (d,J = 273.0 Hz), 122.8, 120.7, 104.0; HRMS calcd for C16H11FNO [M+H]+: 290.0787,found 290.0785。
实施例10
3-亚甲基异吲哚啉酮衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将1-苯亚甲基-4-氟-3-甲氧基异吲哚0.5mmol，溴化钠30mmol, 60 equiv，对甲苯磺酸7.5mmol, 15 equiv，甲醇70mL加入到100mL耐压瓶，50℃下搅拌，用TLC检测反应基本结束，旋蒸除掉甲醇，加入饱和碳酸氢钠 (20mL)，用乙酸乙酯20mL×2萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干有机溶剂，所得粗产品用硅胶柱层析分离，得到3-亚甲基异吲哚啉酮衍生物3c的产率为77%。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.80 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.7Hz, 1H),7.77–7.68 (m, 1H), 7.64 (d, J = 7.4Hz, 2H), 7.42 (t, J = 7.7Hz, 2H), 7.36–7.26 (m, 2H), 6.84 (s, 1H); 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 166.3, 158.2 (d, J =258.6Hz), 141.9 (d, J = 2.9Hz), 134.9 (d, J = 8.1Hz), 134.5, 131.9, 129.3 (d,J = 34.1Hz), 127.9, 117.0 (d, J = 3.5Hz), 116.1 (d, J = 19.2Hz), 115.2 (d, J= 14.2 Hz), 107.7, 79.3; HRMS calcd for C15H11FNO [M+H]+: 240.0819, found240.0819。
实施例11
3-亚甲基异吲哚啉酮衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将1-苯亚甲基-3,5,6-三甲氧基异吲哚0.5mmol，溴化钠30mmol, 60 equiv，对甲苯磺酸7.5mmol, 15 equiv，甲醇70mL加入到100mL耐压瓶，50℃下搅拌，用TLC检测反应基本结束，旋蒸除掉甲醇，加入饱和碳酸氢钠20mL)，用乙酸乙酯 20 mL×2萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干有机溶剂，所得粗产品用硅胶柱层析分离，得到3-亚甲基异吲哚啉酮衍生物3d的产率为100%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.14 (s, 1H), 7.44–7.35 (m, 4H), 7.31–7.24 (m, 2H), 7.16 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.93 (s, 3H); 13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 169.4, 153.5, 151.1, 135.3, 133.4, 132.3, 129.3, 128.5,127.6, 121.7, 105.2, 104.8, 101.7, 56.5, 56.4; HRMS calcd for C17H16NO3 [M+H]+:282.1125, found 282.1124.
实施例12
3-胺基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将1-苯亚甲基-3-甲氧基异吲哚 (0.2 mmol)，吡咯烷 (1.2 mmol, 6.0 equiv.)，甲醇（0.4 mL）加入到15 mL的耐压瓶中，50℃下搅拌，用TLC检测反应基本结束，加入饱和氯化钠(20 mL)，用乙酸乙酯 (20 mL×2) 萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干有机溶剂，所得粗产品用硅胶柱层析分离，得到3-胺基-1-亚甲基异吲哚衍生物4a的产率为84%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.23 (d, J = 7.6Hz, 2H), 7.78 (d, J = 7.6Hz, 1H), 7.70 (d, J =7.7Hz, 1H), 7.42–7.33 (m, 3H), 7.30 (t, J = 7.5Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.3Hz,1H), 6.59 (s, 1H), 3.99 (br, 4H), 2.06 (br, 4H); 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ163.9, 148.1, 145.0, 137.7, 132.0, 130.5, 128.7, 128.5, 127.1, 126.7, 122.4,120.0, 112.6, 50.0, 48.4, 26.7, 24.5; HRMS calcd for C19H19N2 [M+H]+: 275.1543,found 275.1543。
实施例13
3-胺基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将1-苯亚甲基-3-甲氧基异吲哚0.2mmol，苯胺1.2mmol, 6.0 equiv.，甲醇0.4 mL加入到15mL的耐压瓶中，60℃下搅拌，用TLC检测反应基本结束，加入饱和氯化钠20mL，用乙酸乙酯20 mL×2萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干有机溶剂，所得粗产品用硅胶柱层析分离，得到3-胺基-1-亚甲基异吲哚衍生物4b的产率为89%。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.02 (s,1H), 8.28 (d, J = 7.6Hz, 2H), 8.23– 8.14 (m, 3H), 8.00 (d, J = 7.3Hz, 1H),7.58–7.40 (m, 6H), 7.28 (t, J = 7.4Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.3Hz, 1H), 6.99 (s,1H); 13C NMR (101MHz, DMSO) δ 161.0, 148.2, 141.5, 140.5, 136.9, 132.5, 130.2,129.0, 128.8, 128.4, 127.3, 127.2, 122.6, 120.3, 119.8, 119.3, 115.3; HRMScalcd for C21H17N2 [M+H]+: 297.1386, found 297.1386。
实施例14
3-胺基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将1-苯亚甲基-3-甲氧基异吲哚0.2 mmol, 乙醇胺12 mmol, 60 equiv，异丙醇1mL加入到15mL的耐压瓶中，100℃下搅拌，用TLC检测反应基本结束，加入饱和氯化钠20mL，用乙酸乙酯20mL×2萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干有机溶剂，所得粗产品用硅胶柱层析分离，得到3-胺基-1-亚甲基异吲哚衍生物4c的产率为67%。1H NMR (400MHz, DMSO) δ 8.25(s, 1H), 8.21 (d, J =7.5Hz, 2H), 7.93–7.84 (m, 2H), 7.46 (t, J = 7.0Hz, 1H),7.42–7.33 (m, 3H), 7.19 (t, J = 7.3Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 3.78–3.73 (m, 2H), 3.73–3.66 (m, 2H); 13C NMR (101MHz, DMSO) δ 164.9, 148.5, 142.9,137.5, 131.7, 130.0, 128.9, 128.2, 127.2, 126.4, 120.1, 119.5, 111.7, 59.8,45.1; HRMS calcd for C17H17N2O [M+H]+: 265.1335, found 265.1336。
实施例15
3-胺基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将1-苯亚甲基-3-甲氧基异吲哚0.2mmol，苄胺12mmol, 60 equiv，异丙醇1mL加入到15mL的耐压瓶中，100 ℃下搅拌，用TLC检测反应基本结束，加入饱和氯化钠 20mL，用乙酸乙酯20mL×2萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干有机溶剂，所得粗产品用硅胶柱层析分离，得到3-胺基-1-亚甲基异吲哚衍生物4d的产率为74%。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.68(t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 7.5Hz, 2H), 7.91–7.86 (m, 2H), 7.52–7.44(m, 3H), 7.42–7.31 (m, 5H), 7.26 (t, J = 7.3Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.3Hz, 1H),6.71 (s, 1H), 4.83 (d, J = 5.8Hz, 2H); 13C NMR (101MHz, DMSO) δ 164.6, 148.7,143.1, 139.6, 137.4, 131.7, 130.1, 128.8, 128.3, 128.1, 127.8, 127.1, 127.0,126.4, 119.9, 119.5, 112.1, 45.7; HRMS calcd for C22H19N2 [M+H]+: 311.1543,found 311.1541。
实施例16
1-烷基-3-甲氧基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将1-苯亚甲基-3-甲氧基异吲哚0.5 mmol, Pd/C 5 wt %, 0.025mmol, 0.05equiv，甲醇15mL加入到50mL的圆底烧瓶中，并插入充满氢气的气球，25℃下搅拌，过滤，硅胶柱层析分离，得到1-烷基-3-甲氧基异吲哚衍生物5a的产率为72%。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ7.53 (d, J = 7.0Hz, 1H), 7.39–7.28 (m, 4H), 7.28–7.24 (m, 3H), 7.00 (d, J =7.3Hz, 1H), 4.97 (dd, J =8.5, 5.8Hz, 1H), 4.12 (s, 3H), 3.46 (dd, J = 13.4,5.8 Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 13.4, 8.5 Hz, 1H); 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 169.6,153.2, 138.4, 132.8, 129.8, 128.8, 128.2, 127.4, 126.5, 122.9, 120.7, 69.5,55.4, 40.1; HRMS calcd for C16H16NO [M+H]+: 238.1226, found 238.1226。
实施例17
1-烷基-3-甲氧基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将3-甲氧基-1-(4-(三氟甲基)苯亚甲基)异吲哚0.5mmol, Pd/C 5 wt %, 0.04 mmol,0.08 equiv，甲醇15mL加入到50mL的圆底烧瓶中，并插入充满氢气的气球，35℃下搅拌，过滤，硅胶柱层析分离，得到1-烷基-3-甲氧基异吲哚衍生物5b的产率为66%。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.53–7.42 (m, 3H), 7.35–7.25 (m, 4H), 7.20–7.03 (m, 1H),4.91 (br, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.29 (dd, J =13.5, 6.1Hz, 1H), 3.00 (dd, J =13.5, 7.4Hz, 1H); 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 169.9, 152.8, 142.4, 132.9, 130.2,129.2, 128.8 (d, J =32.3 Hz), 127.8, 125.1 (q, J = 3.7Hz), 124.5 (d, J =273.0Hz), 122.6, 120.9, 69.0, 55.5, 39.8; HRMS calcd for C17H15F3NO[M+H]+:306.1100, found 306.1101。
实施例18
1-烷基-3-甲氧基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将1-苯亚甲基-4-氟-3-甲氧基异吲哚0.5mmol，Pd/C 5wt %, 0.05mmol, 0.1 equiv，甲醇15mL加入到50mL的圆底烧瓶中，并插入充满氢气的气球，30℃下搅拌，过滤，硅胶柱层析分离，得到1-烷基-3-甲氧基异吲哚衍生物5c的产率为85%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.37 –7.20 (m, 6H), 7.00 (t, J =8.8Hz, 1H), 6.81 (d, J =7.5Hz, 1H), 4.98 (dd,J =7.8, 6.2Hz, 1H), 4.13 (s, 3H), 3.41 (dd, J =13.5, 5.8 Hz, 1H), 2.86 (dd, J=13.5, 8.2 Hz, 1H); 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 167.3 (d, J =3.6 Hz), 156.9,156.4 (d, J =54.7 Hz), 137.85, 131.0 (d, J = 6.8 Hz), 129.79, 128.23, 126.63,120.1 (d, J =14.8 Hz), 118.9 (d, J =3.7 Hz), 114.6 (d, J =19.9Hz), 69.8,55.8, 39.9; HRMS calcd for C16H15FNO [M+H]+: 256.1132, found 256.1133。
实施例19
1-烷基-3-甲氧基异吲哚衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将1-苯亚甲基-3,5,6-三甲氧基异吲哚0.5 mmol，Pd/C 5wt %, 0.05mmol, 0.1equiv，甲醇15mL加入到50mL的圆底烧瓶中，并插入充满氢气的气球，30℃下搅拌，过滤，硅胶柱层析分离，得到1-烷基-3-甲氧基异吲哚衍生物5d的产率为69%。1H NMR (400MHz,CDCl3) δ 7.35–7.28 (m, 3H), 7.28–7.25 (m, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.26 (s, 1H),4.83 (dd, J = 9.4, 5.6 Hz, 1H), 4.09 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.70 (s, 3H),3.53 (dd, J = 13.2, 5.6Hz, 1H), 2.59 (dd, J = 13.2, 9.4Hz, 1H); 13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 169.6, 150.4, 149.2, 146.8, 138.7, 130.1, 128.3, 126.7,125.0, 106.0, 102.7, 69.2, 56.2, 56.0, 55.5, 40.5; HRMS calcd for C18H20NO3 [M+H]+: 298.1438, found 298.1438。
综上所述,本发明采用简便的方法，成功地实现了对3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚类化合物，3-亚甲基异吲哚啉酮类化合物，3-氨基-1-亚甲基异吲哚类化合物，1-烷基-3-甲氧基异吲哚类化合物快速、高效的合成。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或者基本情况下，能够以其他的形式实现本发明。因此无论从哪一点来看，均应将实施例看做是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方案仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为了清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合,形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (7)
1.一种顺式3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，在有机溶剂中，以邻炔基苯亚氨酸酯类化合物为原料，以有机或无机碱做催化剂，邻炔基苯亚氨酸酯类化合物和催化剂的物质的量之比为1:0.05～1:3.0，60～90 °C条件下反应24～30h；
步骤2，待反应结束后，萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，经柱色谱分离得到通式（I）的顺式3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物；
；
Ar表示多取代的芳环、杂芳环，取代基为选自氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、取代或未取代的碳原子数为1～10的胺基、卤素、腈基、取代或未取代的碳原子数为1～10的酰胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的酯基的任意一种或多种；
R1为碳原子数为1～10的烷基；
R2表示取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、烯基、单取代或者多取代的芳环或杂芳环，芳环或杂芳环的取代基为选自氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、取代或未取代的碳原子数为1～10的胺基、卤素、腈基、取代或未取代的碳原子数为1～10的酰胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的酯基的任意一种或多种。
2.根据权利要求1所述的一种顺式3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所用的催化剂为K2CO3、Na2CO3、Cs2CO3、NaOAc、CsOPiv、DBU、K3PO4、NaOH、吡啶、Et3N或DMAP的一种。
3.根据权利要求1所述的一种顺式3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为乙腈、硝基甲烷、醇类其中一种或多种。
4.根据权利要求1所述的一种顺式3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为异丙醇。
5.根据权利要求1所述的一种顺式3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述的邻炔基苯亚氨酸酯类化合物和催化剂物质的量之比为1:0.15。
6.一种顺式3-胺基-1-亚甲基异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，在有机溶剂中，以3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物和氨为原料，其中3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物和氨的物质的量之比为1:6～1:60，在50～100 °C条件下反应反应12～36h；
步骤2，待反应结束后，萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，经柱色谱分离得到通式（II）的顺式3-胺基-1-亚甲基异吲哚衍生物；
；
所用的胺有取代或未取代的碳原子数为1～10的环状仲胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的仲胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的伯胺、单取代或者多取代的芳胺和杂芳胺，芳环或杂芳环的取代基为选自氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、取代或未取代的碳原子数为1～10的胺基、卤素、腈基、取代或未取代的碳原子数为1～10的酰胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的酯基的任意一种或多种取代；
所述溶剂为醇类；
Ar表示多取代的芳环、杂芳环，取代基为选自氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、取代或未取代的碳原子数为1～10的胺基、卤素、腈基、取代或未取代的碳原子数为1～10的酰胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的酯基的任意一种或多种；
R1和R2表示氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的亚烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、单取代或者多取代的芳环或杂芳环，芳环或杂芳环的取代基为选自氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、取代或未取代的碳原子数为1～10的胺基、卤素、腈基、取代或未取代的碳原子数为1～10的酰胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的酯基的任意一种或多种；
R3表示取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、烯基、单取代或者多取代的芳环或杂芳环，芳环或杂芳环的取代基为选自氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、取代或未取代的碳原子数为1～10的胺基、卤素、腈基、取代或未取代的碳原子数为1～10的酰胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的酯基的任意一种或多种。
7.一种1-烷基-3-甲氧基异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，在有机溶剂中，以3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物为原料，以Pd/C做催化剂，其中3-烷氧基-1-亚甲基异吲哚衍生物和催化剂的物质的量之比为1:0.05～1:0.1，通入氢气，25～35 °C条件下反应11～14h；
步骤2，待反应结束后，萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，经柱色谱分离得到通式（III）的1-烷基-3-甲氧基异吲哚衍生物；
；
Ar表示多取代的芳环、杂芳环，取代基为选自氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、取代或未取代的碳原子数为1～10的胺基、卤素、腈基、取代或未取代的碳原子数为1～10的酰胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的酯基的任意一种或多种；
R2表示取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、烯基、单取代或者多取代的芳环或杂芳环，芳环或杂芳环的取代基选自氢、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷基、取代或未取代的碳原子数为1～10的烷氧基、取代或未取代的碳原子数为1～10的胺基、卤素、腈基、取代或未取代的碳原子数为1～10的酰胺、取代或未取代的碳原子数为1～10的酯基的任意一种或多种；
所述溶剂为醇类。
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| CN (1) | CN109053543A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109912492A (zh) * | 2019-03-29 | 2019-06-21 | 大连理工大学 | 一种3-苄叉异吲哚啉-1-酮衍生物的合成方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101417972A (zh) * | 2008-12-16 | 2009-04-29 | 温州大学 | 3-亚甲基-吲哚-2-酮衍生物及其制备方法 |
| CN105237440A (zh) * | 2014-06-12 | 2016-01-13 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类新型的crac通道调节剂、其制备方法和用途 |
| CN106699632A (zh) * | 2016-11-09 | 2017-05-24 | 苏州大学 | 3－亚甲基异吲哚－1－酮衍生物的制备方法 |
-
2018
- 2018-10-11 CN CN201811184087.7A patent/CN109053543A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101417972A (zh) * | 2008-12-16 | 2009-04-29 | 温州大学 | 3-亚甲基-吲哚-2-酮衍生物及其制备方法 |
| CN105237440A (zh) * | 2014-06-12 | 2016-01-13 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类新型的crac通道调节剂、其制备方法和用途 |
| CN106699632A (zh) * | 2016-11-09 | 2017-05-24 | 苏州大学 | 3－亚甲基异吲哚－1－酮衍生物的制备方法 |
Non-Patent Citations (6)
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109912492A (zh) * | 2019-03-29 | 2019-06-21 | 大连理工大学 | 一种3-苄叉异吲哚啉-1-酮衍生物的合成方法 |
| CN109912492B (zh) * | 2019-03-29 | 2022-06-14 | 大连理工大学 | 一种3-苄叉异吲哚啉-1-酮衍生物的合成方法 |
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