CN109503596A - 一级胺导向构建2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 - Google Patents
一级胺导向构建2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109503596A CN109503596A CN201811576530.5A CN201811576530A CN109503596A CN 109503596 A CN109503596 A CN 109503596A CN 201811576530 A CN201811576530 A CN 201811576530A CN 109503596 A CN109503596 A CN 109503596A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chloro
- indoles
- quinoxaline
- reaction
- base
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种一级胺导向构建2‑氯‑6‑苯基吲哚并[1,2‑a]喹喔啉的方法。在反应试管中,加入4‑氯‑2‑(1H‑吲哚‑1‑基)苯胺和苯甲酰甲酸为原料,经酰基化/环化反应高收率制得2‑氯‑6‑苯基吲哚并[1,2‑a]喹喔啉。本发明以一级胺为无痕导向基,增加了反应的步骤经济性;并且该反应所需原料廉价易得,条件温和且操作简单,选择性单一,分离收率高,有利于工业化生产,符合绿色有机化学的发展需要。
Description
技术领域
本发明涉及医药化工合成技术领域,具体涉及到一种一级胺导向构建2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法。
背景技术
近年来金属有机化学得到了空前的发展,成为了构建碳-碳键和碳-杂键的重要手段。导向基团辅助的C-H官能团化反应因其良好的选择性和反应活性得到了科学家们的广泛关注。经过几十年的发展一系列含氮导向基被成功运用于C-H官能团化反应,它们包括了一级胺,吡啶、酰胺、亚胺、肟、烯胺和各种含氮杂环。值得注意的是,一级胺作为导向基实现C-H官能化反应的报道非常少,因为一级胺具有很强的螯合能力,很容易导致催化剂中毒失活,所以实现一级胺导向的C-H官能化反应具有很大的挑战。目前,利用过渡金属催化一级胺导向策略成功实现了烯基化、炔基化、芳基化和环化反应(Lazareva,A.;DaugulisO.Org.Lett.,2006,8,5211-5213;Liang,D.;Hu,Z.;Peng,J.;et al.Chem.Commun.,2013,49,173-175;Liang,Z.;Feng,R.;Yin,H.;et al.Org.Lett.,2013,15,4544-4547;Bai,P.;Huang X.-F.;Xu,G.-D.;et al.Org.Lett.,2016,18,3058-3061;Suzuki,C.;Hirano,K.;Satoh,T.;et al.Org.Lett.,2013,15,3990-3993;Liang,Z.;Ju,L.;Xie,Y.;etal.Chem.Eur.J.,2012,18,15816-15821;Jiang,G.;Hu,W.;Zhu,C.;et al.Chem.Commun.,2018,54,1746-1749.);但采用一级胺为无痕导向基实现酰基化/环化反应的策略一直没有被报道。因此,实现一级胺导向的酰基化/环化反应具有非常重要的研究价值。
喹喔啉衍生物是重要的含氮化合物,具有抗肿瘤、抗真菌和抗HIV等方面的活性,也可以作为血管紧张素受体抑制剂(Patel,M.;Mc Hugh,R.J.;Cordova,B.C.;Klabe,R.M.;Erickson-Vitanen,S.;Trainor,G.L.;Rodger,J.D.Bioorg.Med.Chem.Lett.2000,10,1729-1731;Guillon,J.;Dallemagne,P.;Pfeiffer,B.;Renard,P.;Manechez,D.;Kervran,A.;Rault,S.Eur.J.Med.Chem.1998,33,293-308;Ramamohan,M.;Sridhar,R.;Raghavendrarao,K.;Paradesi,N.;Chandrasekhar,K.B.;Jayaprakash,S.Synlett,2015,26,1096-1100),同时它们也是一些天然产物的重要组成部分。因为这类化合物的重要性,科学家们投入了大量的精力来合成喹喔啉衍生物,经过几十年的发展,取得了丰硕的研究成果,但吲哚并[1,2-a]喹喔啉化合物作为重要的喹喔啉衍生物其合成方法却非常有限。(Xie,C.;Feng,L.;Li,W.;Ma,X.;Ma,X.;Liu,Y.;Ma,C.Org.Biomol.Chem.2016,14,8529-8535;Rubio-Presa,R.;Pedrosa,M.;Fernández-Rodríguez,Arnáiz,F.;Sanz,R.Org.Lett.2017,19,5470-5473;Ramamohan,M.;Sridhar,R.;Raghavendrarao,K.;Paradesi,N.;Chandrasekhar,K.B.;Jayaprakash,S.Synlett,2015,26,1096-1100)。并且在这些已知的反应中存在反应温度高、底物难于制备等不足之处。在此,我们发明了一种钯催化一级胺导向合成2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的新方法。该方法反应条件简单,所需原料廉价易得,制备条件温和,操作简便,选择性单一,分离收率高,有利于工业化生产,在药物的研发及天然产物的合成中具有广泛的用途。
发明内容
本发明的目的是提供一种一级胺导向构建2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法。
本发明的思路:以4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、苯甲酰甲酸为原料,过硫酸盐为氧化剂,在钯盐的催化下,发生连续的酰基化/环化反应,一步构建具有药物活性骨架的化合物2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉。该方法避免了酸、碱等添加剂的使用,反应所需原料廉价易得,反应条件温和,操作简便,选择性单一,步骤经济性高,具有潜在的实用价值。
具体步骤为:
在反应瓶中依次加入4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺和苯甲酰甲酸,以过硫酸盐为氧化剂,以钯盐为催化剂,以有机溶剂为溶剂,在70~90℃下搅拌10~24小时,反应结束后冷却至室温,过滤反应液,减压旋蒸后得粗产物,经柱层析纯化得到化合物2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉。
所述4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺与苯甲酰甲酸的摩尔比为1:1~2。
所述氧化剂为过硫酸钾、过硫酸钠或过硫酸铵;氧化剂与4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺的摩尔比为1~2:1。
所述催化剂为醋酸钯,三氟乙酸钯,二(三苯基膦)二氯化钯或氯化钯;催化剂与4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺的摩尔比为0.05:1。
所述溶剂为1,4-二氧六环或二乙二醇二甲醚。。
所述柱层析淋洗剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂,石油醚和乙酸乙酯之间的体积比为100~10:1。
本发明相对于现有的技术具有以下优点及效果:
本发明合成2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法,所用原料无毒且廉价易得;反应在空气氛围中进行即可且;该策略具有单一的选择性;此外,反应还具有步骤经济性高,操作简单、安全,反应条件温和,收率高的优点。该策略为2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的制备提供了有效的合成方法。
附图说明
图1是本发明中2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的合成方程式。
图2是本发明实施例14制得的2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的氢谱。
图3是本发明实施例14制得的2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的碳谱。
具体实施方式
下面通过具体实施例对该发明作进一步的描述。
实施例1:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔氯化钯、0.4毫摩尔过硫酸钾和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升1,4-二氧六环为溶剂,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应,冷却至室温并过滤,滤液用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5克无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸得粗产物,最后经柱层析分离纯化,所用柱层析洗脱液为体积比50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂。得到纯净的2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉,产率为40%。
实施例2:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.4毫摩尔过硫酸钾和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升1,4-二氧六环为溶剂,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应,冷却至室温并过滤,滤液用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5克无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸得粗产物,最后经柱层析分离纯化,所用柱层析洗脱液为体积比50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂。得到纯净的2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉,产率为52%。
实施例3:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔三氟乙酸钯、0.4毫摩尔过硫酸钾和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升1,4-二氧六环为溶剂,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应,冷却至室温并过滤,滤液用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5克无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸得粗产物,最后经柱层析分离纯化,所用柱层析洗脱液为体积比50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂。得到纯净的2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉,产率为35%。
实施例4:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔四(三苯基膦)钯、0.4毫摩尔过硫酸钾和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升1,4-二氧六环为溶剂,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应。TLC(薄层色谱法)检测反应,没有检测到2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的生成。
实施例5:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔二氯二(三苯基膦)钯、0.4毫摩尔过硫酸钾和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升1,4-二氧六环为溶剂,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应,冷却至室温并过滤,滤液用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5克无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸得粗产物,最后经柱层析分离纯化,所用柱层析洗脱液为体积比50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂。得到纯净的2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉,产率为16%。
实施例6:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.4毫摩尔醋酸铜和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升1,4-二氧六环为溶剂,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应。TLC(薄层色谱法)检测反应,有痕量2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的生成,但无法分离得到。
实施例7:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.4毫摩尔醋酸银和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升1,4-二氧六环为溶剂,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应。TLC(薄层色谱法)检测反应,无2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉生成。
实施例8:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.4毫摩尔对苯醌和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升1,4-二氧六环为溶剂,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应。TLC(薄层色谱法)检测反应,有痕量2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的生成,但无法分离得到。
实施例9:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.4毫摩尔过硫酸铵和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升1,4-二氧六环为溶剂,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应,冷却至室温并过滤,滤液用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5克无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸得粗产物,最后经柱层析分离纯化,所用柱层析洗脱液为体积比50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂。得到纯净的2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉,产率为64%。
实施例10:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.4毫摩尔过硫酸钠和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升1,4-二氧六环为溶剂,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应,冷却至室温并过滤,滤液用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5克无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸得粗产物,最后经柱层析分离纯化,所用柱层析洗脱液为体积比50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂。得到纯净的2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉,产率为47%。
实施例11:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.4毫摩尔过硫酸铵和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升DMSO为溶剂,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应。TLC(薄层色谱法)检测反应,没有检测到2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的生成。
实施例12:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.4毫摩尔过硫酸铵和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升DMF为溶剂,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应。TLC(薄层色谱法)检测反应,没有检测到2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的生成。
实施例13:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.4毫摩尔过硫酸铵和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升甲苯为溶剂,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应。TLC(薄层色谱法)检测反应,没有检测到2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的生成。
实施例14:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.4毫摩尔过硫酸铵和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升二乙二醇二甲醚为溶剂,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应,冷却至室温并过滤,滤液用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5克无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸得粗产物,最后经柱层析分离纯化,所用柱层析洗脱液为体积比50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂。得到纯净的2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉,产率高达76%。
2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的氢谱和碳谱分别如图2和图3所示,结构表针数据如下所示:
Yellow solid;mp 188-189℃;IR:ν=3055,2921,2853,1467,1526,1468,1387,1329,1228,1130,962,794,736,691cm-1;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.37(dd,J=8.8,3.6Hz,2H),8.04(d,J=2.3Hz,1H),8.00(dd,J=6.4,2.9Hz,2H),7.91(d,J=8.0Hz,1H),7.54(ddd,J=11.3,7.5,2.7Hz,5H),7.43(t,J=7.5Hz,1H),7.25(s,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.3,137.8,137.2,133.0,130.3,129.80,129.2,129.1,128.7,128.7,128.7,128.6,128.0,124.8,123.0,122.9,115.5,114.3,103.3;HRMS(ESI)m/z:calcd forC21H14ClN2[M+H]+,329.0840;found 329.0841.
2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的结构如下:
实施例15:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.4毫摩尔过硫酸铵和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升二乙二醇二甲醚为溶剂,在70℃条件下搅拌反应12小时后停止反应,冷却至室温并过滤,滤液用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5克无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸得粗产物,最后经柱层析分离纯化,所用柱层析洗脱液为体积比50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂。得到纯净的2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉,产率为70%。
实施例16:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.4毫摩尔过硫酸铵和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升二乙二醇二甲醚为溶剂,在85℃条件下搅拌反应12小时后停止反应,冷却至室温并过滤,滤液用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5克无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸得粗产物,最后经柱层析分离纯化,所用柱层析洗脱液为体积比50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂。得到纯净的2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉,产率为75%。
实施例17:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.4毫摩尔过硫酸铵和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升二乙二醇二甲醚为溶剂,氮气保护,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应,冷却至室温并过滤,滤液用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5克无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸得粗产物,最后经柱层析分离纯化,所用柱层析洗脱液为体积比50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂。得到纯净的2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉,产率为75%。
实施例18:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.4毫摩尔过硫酸铵和0.2毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升二乙二醇二甲醚为溶剂,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应,冷却至室温并过滤,滤液用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5克无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸得粗产物,最后经柱层析分离纯化,所用柱层析洗脱液为体积比50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂。得到纯净的2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉,产率为43%。
实施例19:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.2毫摩尔过硫酸铵和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升二乙二醇二甲醚为溶剂,在78℃条件下搅拌反应12小时后停止反应,冷却至室温并过滤,滤液用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5克无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸得粗产物,最后经柱层析分离纯化,所用柱层析洗脱液为体积比50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂。得到纯净的2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉,产率为34%。
实施例20:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.4毫摩尔过硫酸铵和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升二乙二醇二甲醚为溶剂,在78℃条件下搅拌反应6小时后停止反应,冷却至室温并过滤,滤液用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5克无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸得粗产物,最后经柱层析分离纯化,所用柱层析洗脱液为体积比50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂。得到纯净的2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉,产率为47%。
实施例21:
在反应管中依次加入0.2毫摩尔4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺、0.01毫摩尔醋酸钯、0.4毫摩尔过硫酸铵和0.4毫摩尔苯甲酰甲酸。随后加入2毫升二乙二醇二甲醚为溶剂,在78℃条件下搅拌反应24小时后停止反应,冷却至室温并过滤,滤液用乙酸乙酯萃取3次,合并有机相并使用0.5克无水硫酸镁干燥,过滤,减压旋蒸得粗产物,最后经柱层析分离纯化,所用柱层析洗脱液为体积比50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂。得到纯净的2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉,产率为72%
上述实施例中的测试结果见表1。
表1:反应的条件探索a
a反应条件:4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺0.2毫摩尔,苯甲酰甲酸0.4毫摩尔,催化剂0.01毫摩尔,氧化剂0.4毫摩尔和溶剂2.0毫升依次加入试管中,于78℃反应12小时(无需惰性气体保护);b分离收率,n.d.代表没检测到产物;c反应温度为70℃;d反应温度为85℃;e氮气保护;f苯甲酰甲酸用量为0.2毫摩尔;g过硫酸铵的用量为0.2毫摩尔;h反应时间为6小时;i反应时间为24小时。
本发明实现了2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的高效合成。该反应条件简单在空气中就能完成;所用原料无毒且廉价易得;该反应对氧化剂和溶剂有较强的选择性(过硫酸盐是最好的氧化剂,二乙二醇二甲醚是最好的反应溶剂);步骤经济性高、选择性单一、操作简单安全、条件温和、收率高是反应的主要优点,该策略为2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的合成提供了新思路。
Claims (1)
1.一种一级胺导向构建2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法,其特征在于具体步骤为:在反应试管中,加入4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺和苯甲酰甲酸为原料,以过硫酸盐为氧化剂,以有机溶剂为溶剂,在70~90 oC下搅拌10~24小时,反应结束后冷却至室温,过滤反应液,减压旋蒸后得粗产物,经柱层析纯化得到2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉;
所述4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺与苯甲酰甲酸的摩尔比为1:1~2;
所述氧化剂为过硫酸钾、过硫酸钠和过硫酸铵;氧化剂与4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺的摩尔比为1~2:1;
所述催化剂为醋酸钯,三氟乙酸钯,二(三苯基膦)二氯化钯或氯化钯;催化剂与4-氯-2-(1H-吲哚-1-基)苯胺的摩尔比为0.05:1;
所述溶剂为1,4-二氧六环或二乙二醇二甲醚;
所述柱层析淋洗剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂,石油醚和乙酸乙酯之间的体积比为100~10:1。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811576530.5A CN109503596A (zh) | 2018-12-22 | 2018-12-22 | 一级胺导向构建2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811576530.5A CN109503596A (zh) | 2018-12-22 | 2018-12-22 | 一级胺导向构建2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109503596A true CN109503596A (zh) | 2019-03-22 |
Family
ID=65754167
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201811576530.5A Withdrawn CN109503596A (zh) | 2018-12-22 | 2018-12-22 | 一级胺导向构建2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109503596A (zh) |
-
2018
- 2018-12-22 CN CN201811576530.5A patent/CN109503596A/zh not_active Withdrawn
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108299423B (zh) | 一种二氢吡咯并2-氨基喹啉类化合物的合成方法 | |
CN107235923A (zh) | 一类3‑芳基喹喔啉酮衍生物的制备方法 | |
CN111233852B (zh) | 一种non型手性双噁唑啉类配体及其合成方法和应用 | |
CN105732619A (zh) | 一种5,6,7,8-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成方法 | |
CN109438451A (zh) | 一级胺导向构建6-(2-溴苯基)吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109503603A (zh) | 一级胺导向构建6-(4-正丁基苯基)吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109503596A (zh) | 一级胺导向构建2-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN113636968B (zh) | 一种3-酰基吡咯类化合物的合成方法 | |
CN109608466A (zh) | 一级胺导向构建9-氟-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109503602A (zh) | 一级胺导向构建8-氟-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109503600A (zh) | 一级胺导向构建2-氟-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109438453A (zh) | 一级胺导向构建6-(呋喃-2-基)吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109627247A (zh) | 一级胺导向构建8-苄氧基-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109608467A (zh) | 一级胺导向构建8-氯-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109627249A (zh) | 一级胺导向构建6-(萘-1-基)吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109627246A (zh) | 一级胺导向构建7-甲基-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109575032A (zh) | 一级胺导向构建6-(3-氟苯基)吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109627245A (zh) | 一级胺导向构建8-甲氧基-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109438452A (zh) | 一级胺导向构建6-(2-氟苯基)吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109575033A (zh) | 一级胺导向构建6-(2-甲基苯基)吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109503598A (zh) | 一级胺导向构建6-(4-氯苯基)吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109503601A (zh) | 一级胺导向构建6-(4-溴苯基)吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109438450A (zh) | 一级胺导向构建9-甲氧基-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109485649A (zh) | 一级胺导向构建2-氯-4-氟-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 | |
CN109503595A (zh) | 一级胺导向构建10-甲氧基-6-苯基吲哚并[1,2-a]喹喔啉的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20190322 |