KR20100112588A - 살충제 화합물 - Google Patents

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KR20100112588A
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Abstract

본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드에 관한 것이다:
화학식 I
Figure pct00080

상기 화학식 I에서,
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, R3, R4, Y1, Y2 및 Y3은 제1항에서 정의된 바와 같다.
또한, 본 발명은 화학식 I의 화합물의 제조방법 및 이를 제조하기 위한 중간체, 이를 포함하는 살충제, 살비제, 살연체동물제 및 살선충제 조성물 및 이를 사용하여 곤충, 진드기, 연체동물 및 선충류의 해충을 박멸 및 방제하는 방법에 관한 것이다.

Description

살충제 화합물{INSECTICIDAL COMPOUNDS}
본 발명은 특정 벤즈아미드 이속사졸린, 이의 제조방법 및 이를 제조하기 위한 중간체, 이를 포함하는 살충제, 살비제, 살연체동물제 및 살선충제 조성물 및 이를 사용하여 곤충, 진드기, 연체동물 및 선충류의 해충을 박멸 및 방제하는 방법에 관한 것이다.
살충 특성을 갖는 특정 이속사졸린 유도체는 예를 들어 유럽 특허 제1,731,512호, 미국 특허 제2007/066617호, 일본 특허 제2007/008914호, 일본 특허 제2007/016017호, 유럽 특허 제1,932,836호, 일본 특허 제2007/106756호, 국제 공개특허공보 제WO 07/070606호, 유럽 특허 제1,975,149호 및 국제 공개특허공보 제WO　07/075459호에 기술되어 있다.
놀랍게도, 특정 벤즈아미드 이속사졸린이 살충 특성을 갖는 것으로 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
화학식 I
Figure pct00001
상기 화학식 I에서,
A1, A2, A3 및 A4는 서로 독립적으로 C-H, C-R5 또는 질소이며;
G1은 산소 또는 황이며;
L은 단일 결합, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐 또는 C2-C8할로알키닐이며;
R1은 수소, C1-C8알킬, C1-C8알킬카보닐- 또는 C1-C8알콕시카보닐-이며;
R2는 수소 또는 C1-C8알킬이며;
R3은 C1-C8할로알킬이며;
R4는 아릴 또는 1 내지 3개의 R6에 의해 치환된 아릴, 또는 헤테로사이클릴 또는 1 내지 3개의 R6에 의해 치환된 헤테로사이클릴이며;
Y1, Y2 및 Y3은 서로 독립적으로 CR7R8, C=O, C=N-OR9, N-R9, S, SO, SO2, S=N-R9 또는 SO=N-R9이며, 단 Y1, Y2 또는 Y3 중의 하나 이상은 CR7R8이 아니며;
R5는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, C1-C8알콕시카보닐-, 아릴 또는 1 내지 3개의 R10에 의해 임의로 치환된 아릴, 또는 헤테로아릴 또는 1 내지 3개의 R10에 의해 임의로 치환된 헤테로아릴이거나, 또는 2개의 R5가 인접하고 있는 경우, 2개의 R5는 2개의 R5가 결합하고 있는 탄소원자와 함께 5원 환을 형성하며, 상기 5원 환은 -OCH=N-, -SCH=N-, -OCR10=N- 또는 -SCR10=N-이며;
R6은 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시 또는 C1-C8알콕시카보닐-이며;
R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C8알킬 또는 C1-C8할로알킬이며;
R9는 각각 독립적으로 수소, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알킬카보닐-, C1-C8할로알킬카보닐-, C1-C8알콕시카보닐-, C1-C8할로알콕시카보닐-, C1-C8알킬설포닐-, C1-C8할로알킬설포닐-, 아릴-C1-C4알킬- 또는 아릴 잔기가 1 내지 3개의 R11에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬-, 또는 헤테로아릴-C1-C4알킬- 또는 헤테로아릴 잔기가 1 내지 3개의 R11에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬-이며;
R10은 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시 또는 C1-C8알콕시카보닐-이며;
R11은 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시 또는 C1-C8알콕시카보닐-이다.
화학식 I의 화합물은 상이한 기하이성체, 광학이성체 또는 호변이성체 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 상기 이성체, 호변이성체 형태 및 모든 비율에서의 이들의 혼합물 뿐만 아니라 중수소화된 화합물과 같은 동위원소 형태 모두를 포함한다.
본 발명의 화합물은 예를 들어 -CR3R4- 그룹 또는 LR2Y1Y3 탄소에서 하나 이상의 비대칭 탄소원자를 함유할 수 있고, 거울상이성체(또는 부분입체이성체 쌍)로서 또는 이의 혼합물로서 존재할 수 있다. 또한, 임의의 Y 그룹이 SO인 경우, 본 발명의 화합물은 설폭사이드이고, 이것은 또한 두 개의 거울상이성체 형태로 존재할 수 있다.
단독으로 또는 더 큰 그룹의 일부(예를 들어 알콕시, 알킬카보닐 또는 알콕시카보닐)로서의 알킬 잔기 각각은 직쇄 또는 측쇄이며, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 프로프-2-일, n-부틸, 부트-2-일, 2-메틸-프로프-1-일 또는 2-메틸-프로프-2-일이다. 알킬 그룹은 바람직하게는 C1 내지 C6 알킬 그룹이고, 더욱 바람직하게는 C1-C4 알킬 그룹이고, 가장 바람직하게는 C1-C3 알킬 그룹이다.
알케닐 잔기는 직쇄 또는 측쇄 형태일 수 있으며, 적절하다면 알케닐 잔기는 (E)- 또는 (Z)-배열 중의 어느 하나일 수 있다. 비닐 및 알릴을 예로 들 수 있다. 알케닐 그룹은 바람직하게는 C2-C6 알케닐 그룹, 더욱 바람직하게는 C2-C4 알케닐 그룹, 가장 바람직하게는 C2-C3 알케닐 그룹이다.
알키닐 잔기는 직쇄 또는 측쇄 형태일 수 있다. 에티닐 및 프로파르길을 예로 들 수 있다. 알키닐 그룹은 바람직하게는 C2-C6 알키닐 그룹, 더욱 바람직하게는 C2-C4 알키닐 그룹, 가장 바람직하게는 C2-C3 알키닐 그룹이다.
할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
할로알킬 그룹(단독으로 또는 할로알콕시와 같은 더 큰 그룹의 일부로서)는 하나 이상의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 치환되어 있는 알킬 그룹이고, 예를 들어 트리플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로-에틸 또는 2,2-디플루오로에틸이다.
할로알케닐 그룹은 각각 하나 이상의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 치환되어 있는 알케닐 그룹이며, 예를 들어 2,2-디플루오로비닐 또는 1,2-디클로로-2-플루오로-비닐이다.
할로알키닐 그룹은 각각 하나 이상의 동일하거나 상이한 할로겐 원자로 치환되어 있는 알키닐 그룹이며, 예를 들어 1-클로로-프로프-2-인일이다.
본 명세서의 내용에서, 용어 "아릴"은 모노-, 비- 또는 트리사이클릭일 수 있는 환 시스템을 의미한다. 이러한 환의 예에는 페닐, 나프탈레닐, 안트라세닐, 인데닐 또는 페난트레닐을 포함한다. 바람직한 아릴 그룹은 페닐이다.
용어 "헤테로아릴"은 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고 단일 환 또는 2개 이상의 융합 환 중의 어느 하나로 구성되는 방향족 환 시스템을 의미한다. 바람직하게는, 질소, 산소 및 황으로부터 선택될 헤테로원자를 단일 환에서는 3개 이하로 함유하고, 비사이클릭 시스템에서는 4개 이하로 함유할 것이다. 모노사이클릭 그룹의 예에는 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴 및 티아디아졸릴을 포함한다. 비사이클릭 그룹의 예에는 퀴놀리닐, 신놀리닐, 퀴녹살리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조티오페닐 및 벤조티아디아졸릴을 포함한다. 모노사이클릭 헤테로아릴 그룹이 바람직하며, 피리딜이 가장 바람직하다.
용어 "헤테로사이클릴"은 헤테로아릴 및 추가적으로 이들의 불포화되거나 부분적으로 불포화된 유사체를 포함하는 것으로 정의된다.
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, R3, R4, Y1, Y2, Y3, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R11의 바람직한 것의 의미는 임의의 조합으로 하기 기술된 바와 같다.
바람직하게는 A1, A2, A3 및 A4 중의 두 개 이하는 질소이다.
바람직하게는 A1은 C-H 또는 C-R5이며, 가장 바람직하게는 A1는 C-R5이다.
바람직하게는 A2는 C-H 또는 C-R5이며, 가장 바람직하게는 A2는 C-H이다.
바람직하게는 A3은 C-H 또는 C-R5이며, 가장 바람직하게는 A3은 C-H이다.
바람직하게는 A4는 C-H 또는 C-R5이며, 가장 바람직하게는 A4는 C-H이다.
바람직하게는 G1은 산소이다.
바람직하게는 L은 단일 결합, C1-C8알킬 또는 C1-C8할로알킬, 더욱 바람직하게는 단일 결합 또는 C1-C8알킬, 더욱 더 바람직하게는 단일 결합 또는 C1-C2알킬, 여전히 더욱 더 바람직하게는 단일 결합 또는 메틸, 가장 바람직하게는 단일 결합이다.
바람직하게는 R1은 수소, 메틸, 에틸, 메틸카보닐- 또는 메톡시카보닐-, 더욱 바람직하게는 수소, 메틸 또는 에틸, 더욱 더 바람직하게는 수소 또는 메틸, 가장 바람직하게는 수소이다.
바람직하게는 R2는 수소 또는 메틸, 가장 바람직게는 수소이다.
바람직하게는 R3은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸, 가장 바람직하게는 트리플루오로메틸이다.
화합물의 바람직한 한 그룹에서, R4는 아릴 또는 1 내지 3개의 R6에 의해 치환된 아릴이며, 더욱 바람직하게는 R4는 페닐 또는 1 내지 3개의 R6에 의해 치환된 페닐이며, 더욱 더 바람직하게는 R4는 1 내지 3개의 R6에 의해 치환된 페닐이며, 더욱 바람직하게는 R4는 3,5-비스-(트리플루오로메틸)-페닐, 3,5-디브로모-페닐, 3,5-디클로로-페닐, 3,4-디클로로-페닐, 3-트리플루오로메틸-페닐 또는 3,4,5-트리클로로-페닐이며, 여전히 더욱 더 바람직하게는 R4는 3,5-디브로모-페닐, 3,5-디클로로-페닐, 3,4-디클로로-페닐 또는 3,4,5-트리클로로-페닐이며, 가장 바람직하게는 R4는 3,5-디클로로-페닐이다.
화합물의 또 다른 바람직한 그룹에서, R4는 헤테로사이클릴 또는 1 내지 3개의 R6에 치환된 헤테로사이클릴이며, 더욱 바람직하게는 R4는 헤테로아릴 또는 1 내지 3개의 R6에 의해 치환된 헤테로아릴이며, 더욱 더 바람직하게는 R4는 피리딜 또는 1 내지 3개의 R6에 의해 치환된 피리딜이며, 가장 바람직하게는 R4는 1 내지 3개의 R6에 의해 치환된 피리딜이다.
바람직하게는, Y1, Y2 및 Y3은 서로 독립적으로 CR7R8, C=O, C=N-OR9, N-R9, S, SO, SO2, S=N-R9 또는 SO=N-R9이며, 단 Y1, Y2 또는 Y3 중의 하나는 CR7R8이 아니며, 더욱 바람직하게는 Y1, Y2 및 Y3은 서로 독립적으로 CR7R8, N-R9, S, SO, SO2, S=N-R9 또는 SO=N-R9이며, 단 Y1, Y2 또는 Y3 중의 하나는 CR7R8이 아니며, 더욱 더 바람직하게는 Y1, Y2 및 Y3은 서로 독립적으로 CR7R8, S, SO 또는 SO2이며, 단 Y1, Y2 또는 Y3 중의 하나는 CR7R8이 아니며, 가장 바람직하게는 Y2는 S, SO 또는 SO2이며, Y1 및 Y3은 서로 독립적으로 CR7R8이다.
하나의 양태에서, Y1은 C=O, C=N-OR9, N-R9, S, SO, SO2, S=N-R9 또는 SO=N-R9이며, Y2 및 Y3은 서로 독립적으로 CR7R8이다.
하나의 양태에서, Y2는 C=O, C=N-OR9, N-R9, S, SO, SO2, S=N-R9 또는 SO=N-R9이며, Y1 및 Y3은 서로 독립적으로 CR7R8이다.
바람직하게는, R5는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시 또는 C1-C8알콕시카보닐-, 더욱 바람직하게는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시 또는 C1-C8알콕시카보닐-, 더욱 더 바람직하게는 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 메톡시카보닐-, 여전히 더욱 더 바람직하게는 브로모, 클로로, 플루오로, 니트로 또는 메틸, 가장 바람직하게는 클로로, 플루오로 또는 메틸이다.
바람직하게는, R6은 각각 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 메톡시카보닐-, 더욱 바람직하게는 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메톡시, 가장 바람직하게는 브로모, 클로로 또는 플루오로이다.
바람직하게는, R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소 또는 메틸, 가장 바람직하게는 수소이다.
바람직하게는, R9는 각각 독립적으로 수소, 시아노, 메틸, 트리플루오로메틸, 메틸카보닐-, 트리플루오로메틸카보닐-, 메톡시카보닐-, 트리플루오로메톡시카보닐-, 메틸설포닐-, 트리플루오로메틸설포닐-, 벤질 또는 페닐 잔기가 1 내지 3개의 R10에 의해 치환된 벤질, 가장 바람직하게는 수소, 메틸, 트리플루오로메틸, 벤질 또는 페닐 잔기가 1 내지 3개의 R10에 의해 치환된 벤질이다.
바람직하게는, R10은 각각 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 메톡시카보닐-, 더욱 바람직하게는 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메톡시, 가장 바람직하게는 브로모, 클로로 또는 플루오로이다.
바람직하게는, R11은 각각 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 메톡시카보닐-, 더욱 바람직하게는 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메톡시, 가장 바람직하게는 브로모, 클로로 또는 플루오로이다.
바람직한 양태는, A1이 C-R5이며, A2, A3 및 A4가 C-H이며, R4가 3,5-디클로로-페닐이며, L이 결합이며, G1, R1, R2, R3, Y1, Y2 및 Y3이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같은 화학식 Ia의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다.
바람직한 양태는, A1이 C-Br이고, A2, A3 및 A4가 C-H이며, R4가 3,5-디클로로-페닐이며, L이 결합이며, G1, R1, R2, R3, Y1, Y2 및 Y3이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같은 화학식 Ia.A의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다.
바람직한 양태는, A1이 C-CN이며, A2, A3 및 A4가 C-H이며, R4가 3,5-디클로로-페닐이며, L이 결합이며, G1, R1, R2, R3, Y1, Y2 및 Y3이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같은 화학식 Ia.B의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다.
바람직한 양태는, A1가 C-Me이며, A2, A3 및 A4가 C-H이며, R4가 3,5-디클로로-페닐이며, L이 결합이며, G1, R1, R2, R3, Y1, Y2 및 Y3이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같은 화학식 Ia.C의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다.
바람직한 양태는, A1이 C-CF3이며, A2, A3 및 A4가 C-H이며, R4가 3,5-디클로로-페닐이며, L이 결합이며, G1, R1, R2, R3, Y1, Y2 및 Y3이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같은 화학식 Ia.D의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다.
바람직한 양태는, A1이 C-R5이며, A2, A3 및 A4가 C-H이며, R4가 3,5-디클로로-페닐이며, L이 CH2이며, G1, R1, R2, R3, Y1, Y2 및 Y3이 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같은 화학식 Ib의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다.
특정 중간체들은 신규이며, 이들은 본 발명의 추가의 양태를 형성한다. 신규한 중간체의 하나의 그룹은 화학식 XI의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다:
화학식 XI
Figure pct00002
상기 화학식 XI에서,
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3은 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같다.
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
신규한 중간체의 또 다른 그룹은 화학식 XI'의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다:
화학식 XI'
Figure pct00003
상기 화학식 XI'에서,
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3은 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같다.
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
신규한 중간체의 또 다른 그룹은 화학식 XII의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다:
화학식 XII
Figure pct00004
상기 화학식 XII에서,
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3은 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같다.
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
신규한 중간체의 또 다른 그룹은 화학식 XIII의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다:
화학식 XIII
Figure pct00005
상기 화학식 XIII에서,
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3은 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같으며,
XB는 이탈 그룹, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐이다.
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
신규한 중간체의 또 다른 그룹은 A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3이 상기 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같고, XB가 이탈 그룹, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐인 화학식 XIII의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이며, 단 당해 화합물은 3-클로로-4-플루오로-N-{1-[1-(4-메톡시-2,3-디메틸-페닐)에틸]-3-아제티딘일}-벤즈아미드(CAS RN 1005461-02-8), 3-클로로-4-플루오로-N-[{1-[1-(4-메톡시-2,3-디메틸페닐)에틸]-3-아제티딘일}메틸]-벤즈아미드(CAS RN 1005471-81-7), 3-클로로-4-플루오로-N-[{1-[1-(4-메톡시-2,3-디메틸페닐)프로필]-3-아제티딘일}메틸]-벤즈아미드(CAS RN 1005472-44-5) 또는 3-클로로-4-플루오로-N-[{1-[1-(4-메톡시-2,3-디메틸페닐)메틸]-3-아제티딘일}메틸]-벤즈아미드(CAS RN 1005472-60-5)가 아니다. A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
신규한 중간체의 또 다른 그룹은 A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3이 상기 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같으며, XB가 이탈 그룹, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐인 화학식 XIII의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이며, 단 Y1, Y2 및 Y3 중의 하나가 N-R9인 경우, Y1, Y2 및 Y3 중 나머지는 a) 둘 다가 CR7R8일 수 없거나, 또는 b) 각각 CR7R8과 C=O일 수 없음을 조건으로 한다. A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
신규한 중간체의 또 다른 그룹은 화학식 XIV의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다:
화학식 XIV
Figure pct00006
상기 화학식 XIV에서,
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3은 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같다.
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
신규한 중간체의 또 다른 그룹은 화학식 XV의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다:
화학식 XV
Figure pct00007
상기 화학식 XV에서,
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3은 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같다.
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
신규한 중간체의 또 다른 그룹은 화학식 XVIII의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다:
화학식 XVIII
Figure pct00008
상기 화학식 XVIII에서,
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3은 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같다.
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
신규한 중간체의 또 다른 그룹은 화학식 XIX의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다:
화학식 XIX
Figure pct00009
상기 화학식 XIX에서,
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, R3, R4, Y1, Y2 및 Y3은 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같다.
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, R3, R4, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
신규한 중간체의 또 다른 그룹은 화학식 XX의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다:
화학식 XX
Figure pct00010
상기 화학식 XX에서,
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, R3, R4, Y1, Y2 및 Y3은 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같다.
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, R3, R4, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
신규한 중간체의 또 다른 그룹은 화학식 XXII의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다:
화학식 XXII
Figure pct00011
상기 화학식 XXII에서,
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3은 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같다.
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
신규한 중간체의 또 다른 그룹은 화학식 XXIII의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다:
화학식 XXIII
Figure pct00012
상기 화학식 XXIII에서,
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3은 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같으며,
Hal은 브로모 또는 클로로와 같은 할로겐이다.
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
신규한 중간체의 또 다른 그룹은 화학식 XXIV의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다:
화학식 XXIV
Figure pct00013
상기 화학식 XXIV에서,
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, R3, R4, Y1, Y2 및 Y3은 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같다.
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, R3, R4, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
신규한 중간체의 또 다른 그룹은 화학식 XXIV'의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다:
화학식 XXIV'
Figure pct00014
상기 화학식 XXIV'에서,
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, R3, R4, Y1, Y2 및 Y3은 화학식 I의 화합물에 대해 정의한 바와 같다.
A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, R3, R4, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
본 발명의 추가의 양태는,
A1, A2, A3 및 A4가 서로 독립적으로 C-H, C-R5 또는 질소이며;
G1이 산소 또는 황이며;
L이 단일 결합, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6알케닐, C2-C6할로알케닐, C2-C6알키닐 또는 C2-C6할로알키닐이며;
R1이 수소, C1-C6알킬, C1-C6알킬카보닐 또는 C1-C6알콕시카보닐이며;
R2가 수소 또는 C1-C6알킬이며;
R3이 C1-C6할로알킬이며;
R4가 아릴 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 아릴, 또는 헤테로사이클릴 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 헤테로사이클릴이며;
R5가 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C2-C6알케닐, C2-C6할로알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알키닐, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐이며;
Y1, Y2 및 Y3이 서로 독립적으로 CR6R7, C=O, C=N-OR8, N-R8, S, SO, SO2, S=N-R8 또는 SO=N-R8이며, 단 Y1, Y2 또는 Y3 중의 하나 이상은 CR6R7이 아니며;
R6 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6알킬 또는 C1-C6할로알킬이며;
R8은 각각 독립적으로 수소, 시아노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알킬카보닐, C1-C6할로알킬카보닐, C1-C6알콕시카보닐, C1-C6할로알콕시카보닐, C1-C6알킬설포닐, C1-C6할로알킬설포닐, 아릴-C1-C4알킬- 또는 아릴 잔기가 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬-, 헤테로아릴-C1-C4알킬- 또는 헤테로아릴 잔기가 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬-인 화학식 I'의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다. A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, R3, R4, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
본 발명의 추가의 양태는,
A1, A2, A3 및 A4가 서로 독립적으로 C-H, C-R5 또는 질소이며;
G1이 산소 또는 황이며;
L이 단일 결합, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐 또는 C2-C8할로알키닐이며;
R1이 수소, C1-C8알킬, C1-C8알킬카보닐- 또는 C1-C8알콕시카보닐-이며;
R2가 수소 또는 C1-C8알킬이며;
R3이 C1-C8할로알킬이며;
R4가 아릴 또는 1 내지 3개의 R6에 의해 치환된 아릴, 또는 헤테로사이클릴 또는 1 내지 3개의 R6에 의해 치환된 헤테로사이클릴이며;
Y1, Y2 및 Y3이 서로 독립적으로 CR7R8, C=O, C=N-OR9, N-R9, S, SO, SO2, S=N-R9 또는 SO=N-R9이며, 단 Y1, Y2 또는 Y3 중의 하나 이상은 CR7R8이 아니며;
R5가 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, C1-C8알콕시카보닐-, 아릴 또는 1 내지 3개의 R10에 의해 임의로 치환된 아릴, 또는 헤테로아릴 또는 1 내지 3개의 R10에 의해 임의로 치환된 헤테로아릴이며;
R6이 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시 또는 C1-C8알콕시카보닐-이며;
R7 및 R8이 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C8알킬 또는 C1-C8할로알킬이며;
R9가 각각 독립적으로 수소, 시아노, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알킬카보닐-, C1-C8할로알킬카보닐-, C1-C8알콕시카보닐-, C1-C8할로알콕시카보닐-, C1-C8알킬설포닐-, C1-C8할로알킬설포닐-, 아릴-C1-C4알킬- 또는 아릴 잔기가 1 내지 3개의 R11에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬-, 또는 헤테로아릴-C1-C4알킬- 또는 헤테로아릴 잔기가 1 내지 3개의 R11에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬-이며;
R10이 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시 또는 C1-C8알콕시카보닐-이며;
R11이 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시 또는 C1-C8알콕시카보닐-인 화학식 I"의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드이다. A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, R3, R4, Y1, Y2 및 Y3에 대한 바람직한 의미는 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 열거한 바람직한 의미와 같다.
하기 표 1 내지 표 32의 화합물은 본 발명의 화합물을 예시한 것이다.
표 1:
표 1은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 브로모이고, Y2가 C=O이고, R2, Y1 및 Y3이 하기 표에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
Figure pct00015
(Ia)
Figure pct00016

표 2:
표 2는 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 브로모이고, Y2가 C=N-OMe이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 3:
표 3은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 브로모이고, Y2가 N-Me이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 4:
표 4는 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 브로모이고, Y2가 N-CH2-C6H5이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 5:
표 5는 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 브로모이고, Y2가 S이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 6:
표 6은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 브로모이고, Y2가 SO이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 7:
표 7은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 브로모이고, Y2가 SO2이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 8:
표 8은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 브로모이고, Y2가 SONH이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 9:
표 9는 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 시아노이고, Y2가 C=O이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 10:
표 10은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 시아노이고, Y2가 C=N-OMe이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 11:
표 11은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 시아노이고, Y2가 N-Me이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 12:
표 12는 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 시아노이고, Y2가 N-CH2-C6H5이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 13:
표 13은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 시아노이고, Y2가 S이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 14:
표 14는 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 시아노이고, Y2가 SO이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 15:
표 15는 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 시아노이고, Y2가 SO2이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 16:
표 16은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 시아노이고, Y2가 SONH이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 17:
표 17은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 메틸이고, Y2가 C=O이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 18:
표 18은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 메틸이고, Y2가 C=N-OMe이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 19:
표 19는 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 메틸이고, Y2가 N-Me이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 20:
표 20은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 메틸이고, Y2가 N-CH2-C6H5이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 21:
표 21은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 메틸이고, Y2가 S이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 22:
표 22는 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 메틸이고, Y2가 SO이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 23:
표 23은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 메틸이고, Y2가 SO2이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 24:
표 24는 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 메틸이고, Y2가 SONH이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 25:
표 25는 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 트리플루오로메틸이고, Y2가 C=O이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 26:
표 26은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 트리플루오로메틸이고, Y2가 C=N-OMe이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 27:
표 27은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 트리플루오로메틸이고, Y2가 N-Me이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 28:
표 28은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 트리플루오로메틸이고, Y2가 N-CH2-C6H5이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 29:
표 29는 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 트리플루오로메틸이고, Y2가 S이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 30:
표 30은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 트리플루오로메틸이고, Y2가 SO이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 31:
표 31은 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 트리플루오로메틸이고, Y2가 SO2이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
표 32:
표 32는 G1이 산소이고, R1이 수소이고, R5가 트리플루오로메틸이고, Y2가 SONH이고, R2, Y1 및 Y3이 상기 표 1에 열거된 의미를 갖는 화학식 Ia의 화합물 8개를 제공한다.
본 발명의 화합물은 반응식 1 내지 7에 도시된 바와 같은 다양한 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응식 1
Figure pct00017
1) G1이 산소인 화학식 I의 화합물은, 반응식 1에 도시된 바와 같이, G1이 산소이고 R이 OH, C1-C6알콕시 또는 Cl, F 또는 Br인 화학식 II의 화합물을 화학식 III의 아민과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. R이 OH인 경우, 상기 반응은 통상적으로 N,N'-디사이클로헥실카보디이미드("DCC"), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노-프로필)카보디이미드 하이드로클로라이드("EDC") 또는 비스(2-옥소-3-옥사졸리딘일)포스폰산 클로라이드("BOP-Cl")와 같은 커플링제의 존재하에서 염기의 존재하에 임의로 하이드록시벤조트리아졸("HOBT")과 같은 친핵성 촉매의 존재하에서 실시된다. R이 Cl인 경우, 상기 반응은 일반적으로 염기의 존재하에 임의로 친핵성 촉매의 존재하에서 통상적으로 실시된다. 대안적으로, 유기 용매(바람직하게는 에틸 아세테이트) 및 수성 용매(바람직하게는 탄산수소나트륨 용액)을 포함하는 2상 시스템에서 반응을 실시하는 것이 가능하다. R이 C1-C6알콕시인 경우, 상기 에스테르와 아민을 열 공정에서 함께 가열하여 에스테르를 아미드로 직접적으로 전환시키는 것이 종종 가능하다. 적합한 염기에는 피리딘, 트리에틸아민, 4-(디메틸아미노)-피리딘("DMAP") 또는 디이소프로필에틸아민[휘니그(Hunig) 염기]을 포함한다. 바람직한 용매는 N,N-디메틸아세트아미드, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 에틸 아세테이트 및 톨루엔이다. 상기 반응은 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 15℃ 내지 30℃, 특히 주위 온도에서 실시된다. 화학식 III의 아민은 문헌에 공지되어 있거나 또는 당업자에게 공지된 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
2) G1이 산소이고 R이 Cl, F 또는 Br인 화학식 II의 산 할로겐화물은, 티오닐 클로라이드 또는 옥살릴 클로라이드로 처리하는 것과 같은 표준 조건하에서, G1이 산소이고 R이 OH인 화학식 II의 카복실산으로부터 제조될 수 있다. 바람직한 용매는 디클로로메탄이다. 상기 반응은 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 15℃ 내지 30℃, 특히 주위 온도에서 실시된다.
3) G1이 산소이고 R이 OH인 화학식 II의 카복실산은, G1이 산소이고 R이 C1-C6알콕시인 화학식 II의 에스테르로부터 제조될 수 있다. 알콕시 그룹의 성질에 따라 상기 에스테르를 가수분해하는 많은 방법이 있음이 당업자에게 알려져 있다. 이러한 변환을 달성하기 위해 광범위하게 사용되는 하나의 방법은 물의 존재하에 에탄올 또는 테트라하이드로푸란과 같은 용매 중에서 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 같은 알칼리 수산화물로 에스테르를 처리하는 것이다. 디클로로메탄과 같은 용매 중에서 트리플루오로아세트산과 같은 산으로 에스테르를 처리한 후, 물을 첨가하는 또 다른 방법이 있다. 상기 반응은 0℃ 내지 150℃, 바람직하게는 15℃ 내지 100℃, 특히 50℃의 온도에서 실시된다.
4) G1이 산소이고 R이 C1-C6알콕시인 화학식 II의 화합물은, XB가 이탈 그룹, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐인 화학식 IV의 화합물을 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드와 같은 촉매 및 피리딘, 트리에틸아민, 4-(디메틸아미노)-피리딘("DMAP") 또는 디이소프로필에틸아민(휘니그 염기)과 같은 염기의 존재하에서 일산화탄소 및 에탄올과 같은 화학식 R-OH의 알코올과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 상기 반응은 50℃ 내지 200℃, 바람직하게는 100℃ 내지 150℃, 특히 115℃의 온도에서 실시된다. 상기 반응은 50 내지 200bar, 바람직하게는 100 내지 150bar, 특히 120bar의 압력에서 실시된다.
5) 대안적으로, G1이 산소인 화학식 I의 화합물은, 아세트산 팔라듐(II) 또는 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드와 같은 촉매의 존재하에서 임의로 트리페닐포스핀과 같은 리간드 및 탄산나트륨, 피리딘, 트리에틸아민, 4-(디메틸아미노)-피리딘("DMAP") 또는 디이소프로필에틸아민(휘니그 염기)과 같은 염기의 존재하에 물, N,N-디메틸포름아미드 또는 테트라하이드로푸란과 같은 용매 중에서, XB가 이탈 그룹, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐인 화학식 IV의 화합물을 일산화탄소 및 화학식 III의 아민과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 상기 반응은 50℃ 내지 200℃, 바람직하게는 100℃ 내지 150℃의 온도에서 실시된다. 상기 반응은 50 내지 200bar, 바람직하게는 100 내지 150bar의 압력에서 실시된다.
6) XB가 이탈 그룹, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐인 화학식 IV의 화합물은, XB가 이탈 그룹, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐인 화학식 V의 옥심과 화학식 VI의 비닐 화합물을 두 단계 반응으로 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 제1 단계에서, 화학식 V의 옥심은 적합한 용매, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드와 같은 극성 용매의 존재하에서 할로겐화제, 예를 들어 N-클로로석신이미드("NCS")와 같은 석신이미드와 반응시킨다. 제1 단계는 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 15℃ 내지 30℃, 특히 주위 온도에서 실시된다.
화학식 V'
Figure pct00018
제2 단계에서, 상기 화학식 V'의 클로로 하이드록시 이민 중간체를 염기, 예를 들어 트리에틸아민과 같은 유기 염기 또는 탄산수소나트륨과 같은 무기 염기의 존재하에 적합한 용매, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드 또는 이소프로판올과 같은 극성 용매의 존재하에서 화학식 VI의 비닐 화합물과 반응시킨다. 이들 두 단계를 별도로 실시하고 임의로 클로로 하이드록시 이민 중간체를 분리하거나(실시예 I12 및 I13 참조), 또는 더욱 편리하게는 중간체의 분리없이 하나의 반응 용기에서 상기 두 단계를 연속하여 실시하는 것(실시예 I3 참조)이 가능하다. 제2 단계는 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 15℃ 내지 30℃, 특히 주위 온도에서 실시된다. 화학식 VI의 비닐 화합물은 시판중이거나, 당업자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
7) XB가 이탈 그룹, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐인 화학식 V의 화합물은, XB가 이탈 그룹, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐인 화학식 VII의 알데하이드를 하이드록실아민 하이드로클로라이드와 같은 하이드록실아민과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 상기 반응은 염기, 예를 들어 트리에틸아민 또는 아세트산나트륨과 같은 유기 염기, 또는 탄산수소나트륨과 같은 무기 염기의 존재하에 임의로 용매, 예를 들어 메탄올 또는 에탄올과 같은 알코올 또는 물 또는 이들의 혼합물의 존재하에서 실시된다. 상기 반응은 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 15℃ 내지 30℃, 특히 주위 온도에서 실시된다. 화학식 VII의 알데하이드는 시판중이거나 당업자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
8) G1이 산소이고 Y1, Y2 및 Y3 중의 하나가 SO 또는 SO2이고 Y1, Y2 및 Y3 중 나머지가 독립적으로 CR7R8인 화학식 I의 화합물은, G1이 산소이고 Y1, Y2 및 Y3 중의 하나가 S(또는 SO)이고 Y1, Y2 및 Y3 중 나머지가 독립적으로 CR7R8인 화학식 I의 화합물로부터, 과망간산칼륨, 3-클로로퍼옥시벤조산("MCPBA"), 과요오드산나트륨/산화루테늄(II), 과산화수소, 옥손 및 차아염소산나트륨과 같은 산화제로 처리함으로써 제조될 수 있다. 황화물을 설폭사이드로, 또는 설폭사이드를 설폰으로 전환시키기 위해서는 1당량의 산화제가 필요하다. 황화물을 설폰으로 전환시키기 위해서는 2당량의 산화제가 필요하다. 바람직한 용매는 테트라하이드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 디클로로메탄 및 물 또는 이들의 혼합물이다. 반응은 임의로 염기, 예를 들어 탄산수소나트륨과 같은 탄산염의 존재하에서 실시된다. 반응은 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 15℃ 내지 30℃, 특히 주위 온도에서 실시된다. 대안적으로, 이러한 변환은 화학식 III의 아민에서 또는 화학식 III의 아민의 보호된 형태에서 실시될 수 있다. 아민에 적합한 보호 그룹의 경우, 예를 들어 문헌[참조: Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Edition, P. G. M. Wuts, T. W. Greene, October 2006]을 참조할 수 있다.
9) G1이 산소이고 Y1, Y2 및 Y3 중의 하나가 SO=N-R9이고 Y1, Y2 및 Y3 중 나머지가 독립적으로 CR7R8인 화학식 I의 화합물은, G1이 산소이고 Y1, Y2 및 Y3 중의 하나가 S=N-R9이고 Y1, Y2 및 Y3 중 나머지가 독립적으로 CR7R8인 화학식 I의 화합물로부터 과망간산칼륨, 3-클로로퍼옥시벤조산("MCPBA"), 과요오드산나트륨/산화루테늄(II), 과산화수소, 옥손 및 차아염소산나트륨과 같은 산화제로 처리함으로써 제조될 수 있다. 설필이민을 설폭시민으로 전환시키기 위해서는 1당량의 산화제가 필요하다. 바람직한 용매는 테트라하이드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 디클로로메탄 및 물 또는 이들의 혼합물이다. 반응은 임의로 염기, 예를 들어 탄산수소나트륨과 같은 탄산염의 존재하에서 실시된다. 반응은 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 15℃ 내지 30℃, 특히 주위 온도에서 실시된다. 대안적으로, 이러한 변환은 화학식 III의 아민에서 또는 화학식 III의 아민의 보호된 형태에서 실시될 수 있다. 아민에 적합한 보호 그룹의 경우, 예를 들어 문헌[참조: Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Edition, P. G. M. Wuts, T. W. Greene, October 2006]을 참조할 수 있다.
10) G1이 산소이고 Y1, Y2 및 Y3 중의 하나가 S=N-R9 또는 SO=N-R9이고 Y1, Y2 및 Y3 중 나머지가 독립적으로 CR7R8인 화학식 I의 화합물은, G1이 산소이고 Y1, Y2 및 Y3 중의 하나가 각각 S 또는 SO이고 Y1, Y2 및 Y3 중 나머지가 독립적으로 CR7R8인 화학식 I의 화합물로부터 황산 중의 아지드화나트륨, O-메시틸렌설포닐하이드록실아민("MSH")과 같은 시약으로의 처리에 의해, 또는 R9N3/FeCl2, PhI=N-R9/CuOTf, PhI=N-R9/Cu(OTf)2, PhI=N-R9/CuPF6, PhI(OAc)2/R9-NH2/MgO/Rh2(OAc)4 또는 옥사지리딘(예, 3-(4-시아노-페닐)-옥사지리딘-2-카복실산 3급-부틸 에스테르)과 같은 금속-촉매화 방법에 의해 제조될 수 있다. 설폭사이드를 설폭시민으로, 황화물을 설필이민으로 전환시키기 위해서는 1당량의 시약이 필요하다. 대안적으로, 이러한 변환은 화학식 III의 아민에서 또는 화학식 III의 아민의 보호된 형태에서 실시될 수 있다. 아민에 적합한 보호 그룹의 경우, 예를 들어 문헌[참조: Greene's Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Edition, P. G. M. Wuts, T. W. Greene, October 2006]을 참조할 수 있다.
11) G1이 황인 화학식 I의 화합물은, 1)에 기술된 바와 같이, G1이 산소이고 R이 OH, C1-C6알콕시 또는 Cl, F 또는 Br인 화학식 II의 화합물을 라웨슨 시약(Lawesson's reagent) 또는 오황화인과 같은 티오-전이제로 처리한 후, 화학식 I의 화합물로 전환시킴으로써 제조될 수 있다.
반응식 2
Figure pct00019
12) 대안적으로, G1이 산소이고 R이 C1-C6알콕시, 예를 들어 메톡시 또는 3급-부톡시인 화학식 II의 화합물은, 반응식 2 도시된 바와 같이, G1이 산소이고 R이 C1-C6알콕시, 예를 들어 메톡시 또는 3급-부톡시인 화학식 VIII의 옥심을 할로겐화제와 반응시킨 후, 화학식 VI의 비닐 화합물과 염기를 반응시키는 6)에 기술된 바와 같은 두 단계 반응에 의해 제조될 수 있다. G1이 산소이고 R이 C1-C6알콕시, 예를 들어 메톡시 또는 3급-부톡시인 화학식 VIII'의 중간체가 임의로 분리될 수 있다(실시예 I12 참조).
화학식 VIII'
Figure pct00020
13) G1이 산소이고 R이 C1-C6알콕시, 예를 들어 메톡시 또는 3급-부톡시인 화학식 VIII의 화합물은, G1이 산소이고 R이 C1-C6알콕시, 예를 들어 메톡시 또는 3급-부톡시인 화학식 IX의 알데하이드를, 7)에 기술된 바와 같이 하이드록실아민 하이드로클로라이드와 같은 하이드록실아민과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
14) G1이 산소이고 R이 C1-C6알콕시, 예를 들어 메톡시 또는 3급-부톡시인 화학식 IX의 화합물은, G1이 산소이고 R이 C1-C6알콕시, 예를 들어 메톡시 또는 3급-부톡시이고 XB가 이탈 그룹, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐인 화학식 X의 화합물을 N,N-디메틸포름아미드와 같은 포르밀화제와 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 반응은 염기, 예를 들어 n-부틸 리튬과 같은 리튬 염기의 존재하에 적합한 용매, 예를 들어 테트라하이드로푸란 또는 과량의 N,N-디메틸포름아미드와 같은 극성 용매의 존재하에서 실시된다. G1이 산소이고 R이 C1-C6알콕시, 예를 들어 메톡시 또는 3급-부톡시인 화학식 X의 화합물은 시판중이거나 당업자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응식 3
Figure pct00021
15) 대안적으로, G1이 산소인 화학식 I의 화합물은, 반응식 3에 도시된 바와 같이, G1이 산소인 화학식 XI의 옥심을 할로겐화제와 반응시킨 후, 화학식 VI의 비닐 화합물과 염기를 반응시키는 6)에 기술된 두 단계 반응으로 제조될 수 있다. G1이 산소인 화학식 XI'의 중간체가 임의로 분리될 수 있다.
화학식 XI'
Figure pct00022
16) G1이 산소인 화학식 XI의 화합물은, G1이 산소인 화학식 XII의 알데하이드를 7)에 기술된 바와 같이 하이드록실아민 하이드로클로라이드와 같은 하이드록실아민과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
17) G1이 산소인 화학식 XII의 화합물은, G1이 산소이고 XB가 이탈 그룹, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐인 화학식 XIII의 화합물을 13)에 기술된 바와 같이 N,N-디메틸포름아미드와 같은 포르밀화제와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
18) G1이 산소이고 XB가 이탈 그룹, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐인 화학식 XIII의 화합물은, G1이 산소이고 R이 OH, C1-C6알콕시 또는 Cl, F 또는 Br이고 XB가 이탈 그룹, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐인 화학식 X의 산 유도체를 1)에 기술된 바와 같이 화학식 III의 아민과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
반응식 4
Figure pct00023
19) 대안적으로, G1이 산소인 화학식 I의 화합물은, 반응식 4에 도시된 바와 같이, G1이 산소인 화학식 XIV의 N-하이드록시-아미딘과 화학식 VI의 비닐 화합물을 두 단계 반응으로 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 제1 단계에서, G1이 산소인 화학식 XIV의 N-하이드록시-아미딘을 수성 염산과 같은 산의 존재하에 아질산나트륨과 같은 니트로실화제와 반응시킨다. 제1 단계는 -20℃ 내지 +30℃, 바람직하게는 -5℃ 내지 +10℃의 온도에서 실시된다.
화학식 XI'
Figure pct00024
제2 단계에서, G1이 산소인 화학식 XI'의 클로로 하이드록시 이민 중간체를 염기, 예를 들어 트리에틸아민과 같은 유기 염기 또는 탄산수소나트륨과 같은 무기 염기의 존재하에 적합한 용매, 예를 들어 N,N-디메틸포름아미드 또는 이소프로판올과 같은 극성 용매의 존재하에서 화학식 VI의 비닐 화합물과 반응시킨다. 이들 두 단계를 별도로 실시하고 임의로 클로로 하이드록시 이민 중간체를 분리하거나 또는 더욱 편리하게 중간체의 분리없이 하나의 반응 용기에서 상기 두 단계를 연속하여 실시할 수 있다. 제2 단계는 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 15℃ 내지 30℃, 특히 주위 온도에서 실시된다.
20) G1이 산소인 화학식 XIV의 화합물은, G1이 산소인 화학식 XV의 니트릴을 7)에 기술된 바와 같이 하이드록실아민 하이드로클로라이드와 같은 하이드록실 아민과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
21) G1이 산소인 화학식 XV의 화합물은, G1이 산소이고 R이 OH, C1-C6알콕시 또는 Cl, F 또는 Br인 화학식 XVI의 산 유도체를 1)에 기술된 바와 같이 화학식 III의 아민과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. G1이 산소이고 R이 C1-C6알콕시, 예를 들어 메톡시 또는 3급-부톡시인 화학식 XVI의 화합물은 시판중이거나 당업자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 대안적으로, G1이 산소인 화학식 XV의 화합물은 G1이 산소인 화학식 XII의 화합물의 이탈 그룹을 시아노 그룹으로 대체시킴으로써 제조될 수 있다.
반응식 5
Figure pct00025
22) 대안적으로는, G1이 산소인 화학식 I의 화합물은, 반응식 5에 도시된 바와 같이, G1이 산소인 화학식 XX의 화합물을 폐환시킴으로써 제조될 수 있다. 화학식 XX의 화합물의 폐환은 또한 화학식 XX의 화합물의 탈수로서 언급될 수 있다. 이러한 반응은 통상적으로 산, 예를 들어 염산 또는 황산과 같은 무기산 또는 메탄술폰산과 같은 설폰산의 존재하에, 임의로 물, 에탄올 또는 테트라하이드로푸란 또는 이들의 혼합물과 같은 용매 중에서 실시된다. 상기 반응은 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 40℃ 내지 80℃의 온도에서 실시된다. 이러한 변환에 대한 대표적인 실험 조건은 문헌[참조: Synthetic Communications 2003, 23, 4163-4171]에 기술되어 있다. 대안적으로, 상기 탈수는 문헌[참조: Journal of Heterocyclic Chemistry 1990, 27, 275]에 기술된 바와 같이 클로로포름과 같은 용매 중에서 오산화인과 같은 탈수제를 사용하여 -20℃ 내지 +50℃, 바람직하게는 0℃의 온도에서 실시될 수 있다. 대안적으로, 상기 폐환은 0℃ 내지 80℃, 바람직하게는 0℃ 내지 주위 온도에서 테트라하이드로푸란과 같은 용매 중에서 화학식 XX의 화합물을 트리페닐포스핀과 같은 포스핀 및 디에틸 아조디카복실레이트, 디이소프로필 아조디카복실레이트 또는 디사이클로헥실 아조디카복실레이트와 같은 아조디카복실레이트 시약으로 처리하는 단계를 포함하는 미츠노부 조건(Mitsunobu condition)에서 수행할 수 있다.
23) G1이 산소인 화학식 XX의 화합물은, G1이 산소인 화학식 XIX의 β-하이드록시 케톤을 하이드록실아민 하이드로클로라이드와 같은 하이드록실아민과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 반응은 임의로 염기, 예를 들어 트리에틸아민 또는 아세트산나트륨과 같은 유기 염기 또는 탄산수소나트륨과 같은 무기 염기의 존재하에, 임의로 용매, 예를 들어 메탄올 또는 에탄올과 같은 알코올 또는 물 또는 이들의 혼합물의 존재하에서 실시된다. 반응은 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 15℃ 내지 30℃, 특히 주위 온도에서 실시된다.
24) G1이 산소인 화학식 XIX의 화합물은, G1이 산소인 화학식 XVIII의 메틸 케톤을 화학식 XXI의 케톤과 알돌(aldol)-유형 반응으로 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 반응은 통상적으로 수소화나트륨, 수소화리튬, 리튬 디이소프로필아미드 또는 리튬 헥사메틸디실라지드와 같은 염기의 존재하에 테트라하이드로푸란과 같은 용매 중에서 -78℃ 내지 +100℃, 바람직하게는 0℃ 내지 +80℃의 온도에서 실시된다. 대안적으로, 상기 반응은 -78℃ 내지 주위 온도, 바람직하게는 -78℃의 온도에서 디클로로메탄과 같은 용매 중에서 사염화티탄과 같은 루이스 산 및 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 테트라메틸에틸렌디아민("TMEDA") 또는 트리부틸아민과 같은 아민을 사용하여 수행될 수 있다. 이러한 변환에 대한 대표적인 조건은 문헌[Tetrahedron Letters 1997, 38, 8727-8730]에 기술되어 있다. 화학식 XXI의 케톤은 시판중이거나 당업자에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
25) G1이 산소인 화학식 XVIII의 화합물은, G1이 산소이고 R이 OH, C1-C6알콕시 또는 Cl, F 또는 Br인 화학식 XVII의 산 유도체를 1)에 기술된 바와 같이 화학식 III의 아민과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
26) G1이 산소이고 R이 C1-C6알콕시인 화학식 XVII의 화합물은, G1이 산소이고 XB가 이탈 그룹, 예를 들어 브로모와 같은 할로겐인 화학식 X의 화합물을 트리부틸(1-에톡시비닐)틴, 에틸 비닐 에테르 또는 부틸 비닐 에테르와 같은 아세틸화제와 팔라듐(0) 테트라키스(트리페닐포스핀)과 같은 촉매의 존재하에 테트라하이드로푸란 또는 톨루엔과 같은 용매 중에서 60℃ 내지 110℃의 온도에서 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 반응으로 G1이 산소이고 R'가 C1-C6알킬인 하기 화학식 XVII'의 중간체가 제조될 수 있으며, 이것은 G1이 산소인 화학식 XVII의 화합물로 가수분해될 수 있다. 대안적으로, 상기 반응으로 G1이 산소인 화학식 XVII의 화합물을 직접 제조할 수 있다.
화학식 XVII'
Figure pct00026
요구된다면, G1이 산소인 화학식 XVII'의 중간체의 가수분해는 통상적으로 염산과 같은 산의 존재하에 물 또는 에틸 아세테이트 또는 이들의 혼합물과 같은 용매 중에서 0℃ 내지 50℃, 바람직하게는 주위 온도에서 실시된다.
반응식 6
Figure pct00027
27) 대안적으로, G1이 산소인 화학식 XX의 화합물은, 반응식 6에 도시된 바와 같이, G1이 산소인 화학식 XXII의 메틸 옥심을 화학식 XXI의 케톤과 알돌-유형 반응으로 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 반응은 통상적으로 테트라하이드로푸란과 같은 용매 중에서 -78℃ 내지 주위 온도에서 n-부틸 리튬, 리튬 디이소프로필아미드 또는 리튬 헥사메틸디실라지드와 같은 염기로 G1이 산소인 화학식 XXII의 메틸 옥심을 처리한 후, -78℃ 내지 0℃, 바람직하게는 0℃의 온도에서 화학식 XXI의 케톤을 첨가함으로써 수행된다. 이러한 변환의 대표적인 조건은 문헌[참조: Synthetic Communications 2003, 23, 4163-4171]에 기술되어 있다.
28) G1이 산소인 화학식 XXII의 화합물은, G1이 산소인 화학식 XVIII의 메틸 케톤을 23)에 기재되어 있는 바와 같이 하이드록실아민과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
반응식 7
Figure pct00028
29) 대안적으로 G1이 산소인 화학식 I의 화합물은, 반응식 7에 도시된 바와 같이, G1이 산소인 화학식 XXIV의 불포화 케톤을 하이드록실아민 하이드로클로라이드와 같은 하이드록실아민과 반응시킴으로써 수득될 수 있다. 이러한 반응은 임의로 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 같은 염기의 존재하에 메탄올, 에탄올 또는 물 또는 이들의 혼합물과 같은 용매 중에서 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 주위 온도 내지 80℃의 온도에서 수행될 수 있다. 이러한 조건은 예를 들어 문헌[참조: J. Indian Chemical Society 1988, 65(9), 640-2]에 기술되어 있다. 이러한 반응으로 임의로 화학식 XXIV'의 신규한 중간체를 수득할 수 있다.
화학식 XXIV'
Figure pct00029
상기 중간체는 염산 또는 아세트산 또는 이들의 혼합물과 같은 산 또는 나트륨 메톡사이드와 같은 염기의 존재하에 임의로 메탄올 또는 디에틸 에테르와 같은 용매 중에서 0℃ 내지 100℃의 온도에서 화학식 I의 화합물로 전환시킬 수 있다. 이러한 반응의 대표적인 과정은 문헌[참조: Eur. J. Org. Chem. 2002, p 1919]에 기술되어 있다.
30) G1이 산소인 화학식 XXIV의 화합물은 여러 방법에 의해 수득될 수 있다. 예를 들어, 상기 화합물은 제1 단계에서 G1이 산소이고 Hal이 브로모 또는 클로로와 같은 할로겐인 화학식 XXIII의 화합물을 트리페닐포스핀과 같은 포스핀과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 반응은 통상적으로 톨루엔과 같은 용매 중에서 주위 온도 내지 150℃, 바람직하게는 80℃ 내지 120℃의 온도에서 실시된다. 제2 단계에서, 당해 중간체가 테트라하이드로푸란과 같은 용매 중에 -78℃ 내지 +100℃, 바람직하게는 주위 온도 내지 +80℃의 온도에서 화학식 XXI의 케톤 및 n-부틸 리튬 또는 트리에틸아민과 같은 염기로 처리된다. 이러한 조건은 문헌[참조: Journal of Organic Chemistry 2006, 71(9), 3545-3550]에 기술되어 있다.
31) G1이 산소이고 Hal이 브로모 또는 클로로와 같은 할로겐인 화학식 XXIII의 화합물은, G1이 산소인 화학식 XVIII의 메틸 케톤을 아세트산과 같은 용매 중에 0℃ 내지 50℃, 바람직하게는 주위 온도 내지 40℃의 온도에서 브롬 또는 염소와 같은 할로겐화제와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
화학식 I의 화합물은 레피도프테라(Lepidoptera), 디프테라(Diptera), 헤미프테라(Hemiptera), 티사노프테라(Thysanoptera), 오르토프테라(Orthoptera), 딕티오프테라(Dictyoptera), 콜레오프테라(Coleoptera), 시포나프테라(Siphonaptera), 히메노프테라(Hymenoptera) 및 이소프테라(Isoptera)와 같은 곤충 해충과 또한 다른 무척추 해충, 예를 들어 진드기류, 선충류 및 연체동물의 해충을 박멸하고 이들의 침입을 방제하는데 사용될 수 있다. 곤충, 진드기, 선충 및 연체동물은 이하에서 총괄하여 해충으로 지칭된다. 본 발명의 화합물의 사용에 의해 박멸 및 방제될 수 있는 해충은 농업(이 용어는 식량과 섬유 제품을 위한 작물의 재배를 포함함), 원예와 축산업, 반려 동물, 임업 및 식물 기원 제물(예를 들어 과실, 곡식 및 목재)의 저장과 관련되는 해충들; 인공 구조물의 손상 및 사람과 동물의 질병 전파에 관련되는 해충들; 및 또한 성가신 해충(예: 파리)을 포함한다.
화학식 I의 화합물에 의해 방제될 수 있는 해충 종의 예로는 미주스 페르시카에(Myzus persicae)(진딧물), 아피스 고씨피(Aphis gossypii)(진딧물), 아피스 파바에(Aphis fabae)(진딧물), 리구스 조(Lygus spp.)(캡시드, capsid), 디스데르쿠스 종(Dysdercus spp .)(캡시드), 닐라파르바타 루겐스(Nilaparvata lugens)(벼멸구), 네포테틱스 인크티셉스(Nephotettixc incticeps)(매미충, leafhopper), 네자라 종(Nezara spp .)(방귀벌레, stinkbug), 유스키스투스 종(Euschistus spp .)(방귀벌레), 렙토코리사 종(Leptocorisa spp .)(방귀벌레), 프랭클리니엘라 옥시덴탈리스(Frankliniella occidentalis)(총채벌레, thrip), 트리프스 종(Thrips spp .)(총채벌레), 레프티노타르사 데셈리네아타(Leptinotarsa decemlineata)(콜로라도 감자잎벌레, Colorado potato beetle), 안토노무스 그란디스(Anthonomus grandis)(목화다래바구미, boll weevil), 아오니디엘라 종(Aonidiella spp .)(개각충, scale insect), 트리아레우로데스 종(Trialeurodes spp .)(가루이, whitefly), 베미시아 타바시(Bemisia tabaci)(가루이), 오스트리니아 누빌라리스(Ostrinia nubilalis)(유럽 조명충나방, European corn borer), 스포돕테라 리토랄리스(Spodoptera littoralis)(담배거세미나방, cotton leafworm), 헬리오티스 비레슨스(Heliothis virescens)(회색담배나방, tobacco budworm), 헬리코베르파 아르미게라(Helicoverpa armigera)(면화씨 벌레, cotton bollworm), 헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea)(면화씨 벌레), 실레프타 데로가타(Sylepta derogata)(목화명나방, cotton leaf roller), 피에리스 브라씨카에(Pieris brassicae)(흰나비, white butterfly), 플루텔라 자일로스텔라(Plutella xylostella)(배추좀나방, diamond back moth), 아그로티스 종(Agrotis spp .)(야도충, cutworm), 칠로 수프레쌀리스(Chilo suppressalis)(이화명충, rice stem borer), 로쿠스타 미그라토리아(Locusta migratoria)(메뚜기, locust), 코르티오세테스 테르미니페라(Chortiocetes terminifera)(메뚜기), 디아브로티카 종(Diabrotica spp .)(뿌리 벌레, rootworm), 파노니쿠스 울미(Panonychus ulmi)(사과나무잎 진드기, European red mite), 파노니쿠스 시트리(Panonychus citri)(감귤 귤응애, citrus red mite), 테트라니쿠스 우르티카에(Tetranychus urticae)(점박이 응애, two spotted spider mite), 테트라니쿠스 신나바리누스(Tetranychus cinnabarinus)(카민 잎응애, carmine spider mite), 필로코프트루타 올레이보라(Phyllocoptruta oleivora)(귤 녹응애, citrus rust mite), 폴리파고타르소네무스 라투스(Polyphagotarsonemus latus)(먼지 응애, broad mite), 브레비팔푸스 종(Brevipalpus spp .)(응애, flat mite), 부필루스 미크로플루스(Boophilus microplus)(소진드기, cattle tick), 데르마센토르 바리아빌리스(Dermacentor variabilis)(개참진드기, American dog tick), 크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis)(고양이 벼룩, cat flea), 리리오미자 종(Liriomyza spp .)(잎 굴나방, leafminer), 무스카 도메스티카(Musca domestica)(집파리, housefly), 아에데스 아에깁티(Aedes aegypti)(모기), 아노펠레스 종(Anopheles spp .)(모기), 쿨렉스 종(Culex spp .)(모기), 루실리아 종(Lucillia spp .)(검정 파리, blowfly), 블라텔라 게르마니카(Blattella germanica)(바퀴벌레, cockroach), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana)(바퀴벌레), 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis)(바퀴벌레), 마스토테르미티다에(Mastotermitidae) 종[예를 들어, 마스토테르메스 속(Mastotermes spp.)], 칼로테르미티다에(Kalotermitidae) 종[예를 들어, 네오테르메스 종(Neotermes spp .)], 리노테르미티다에(Rhinotermitidae) 종[예를 들어, 코프토테르메스 포르모사누스(Coptotermes formosanus), 레티쿨리테르메스 플라비페스(Reticulitermes flavipes), 알. 스페라투(R. speratu), 알. 비르기니쿠스(R. virginicus), 알. 헤스페루스(R. hesperus) 및 알. 산토넨시스(R. santonensis)] 및 테르미티다에(Termitidae) 종[예를 들어, 글로비테르메스 술푸레우스(Globitermes sulfureus)]의 흰개미, 솔레노프시스 게미나타(Solenopsis geminata)(불개미, fire ant), 모노모리움 파라오니스(Monomorium pharaonis)(파라오 개미, pharaoh's ant), 다말리니아 종(Damalinia spp .) 및 리노그나투스 종(Linognathus spp .)(무는 이 및 빠는 이), 멜로이도긴 종(Meloidogyne spp .)(뿌리혹 선충, root knot nematode), 글로보데라 종(Globodera spp .)과 헤테로데라 종(Heterodera spp .)(시스트 선충, cyst nematode), 프라틸렌쿠스 종(Pratylenchus spp .)(썩이 선충, lesion nematodes), 로도폴루스 종(Rhodopholus spp .)(바나나 굴 선충, banana burrowing nematodes), 틸렌쿠루스 종(Tylenchulus spp .)(감귤 선충, citrus nematode), 해몬쿠스 콘토르투스(Haemonchus contortus)(수염 전위 충, barber pole worm), 캐노르하브디티스 엘레간스(Caenorhabditis elegans)(초선충, vinegar eelworm), 트리코스트롱기루스 종(Trichostrongylus spp .)(위장관 선충, gastro intestinal nematodes) 및 데로세라스 레티쿨라툼(Deroceras reticulatum)(민달팽이, slug)이 포함된다.
따라서, 본 발명은 살충제적, 살비제적, 살선충제적 또는 살연체동물제적 유효량의 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I의 화합물을 포함하는 조성물을 해충, 해충의 서식지, 바람직하게는 해충의 공격에 취약한 식물에 시용하는 것을 포함하는, 곤충, 진드기, 선충 또는 연체동물을 박멸 및 방제하는 방법을 제공한다. 화학식 I의 화합물은 바람직하게는 곤충, 진드기 또는 선충에 대하여 사용된다.
본 명세서에서 사용된 용어 "식물"은 묘목, 관목 및 나무를 포함한다.
작물은 통상의 품종 개량 방법 또는 유전 공학적 방법에 의해 제초제 또는 제초제 부류(예: ALS-, GS-, EPSPS-, PPO- 및 HPPD-억해제)에 내성을 갖게 된 작물들도 포함하는 것으로 이해된다. 통상적인 품종 개량 방법에 의해 이미다졸리논, 예를 들어, 이마자목스(imazamox)에 내성을 갖게 된 작물의 예로는 클리어필드(Clearfield)® 여름 평지(캐놀라)가 있다. 유전 공학적 방법에 의해 제초제에 내성을 갖게 된 작물의 예로는 상표명 라운드업레디(RoundupReady)® 및 리버티링크(LibertyLink)®로 시판중인 글리포세이트-내성 및 글루포시네이트-내성 옥수수 변이체를 포함한다.
작물은 또한 유전 공학적 방법에 의해 해충에 내성을 갖게 된 작물, 예를 들어 Bt 옥수수(유럽 조명충나방에 대한 내성), Bt 목화(목화다래바구미에 대한 내성) 및 또한 Bt 감자(콜로라도 감자잎벌레에 대한 내성)를 포함하는 것으로 이해되어야 한다. Bt 옥수수의 예는 NK®[신제타 시드스(Syngenta Seeds)]의 Bt 176 옥수수 하이브리드이다. 살충제 내성을 암호화하고 하나 이상의 독소를 발현시키는 하나 이상의 유전자를 포함하는 유전자이식 식물의 예는 넉아웃(KnockOut)®(옥수수), 일드 가드(Yield Gard)®(옥수수), 누코틴(NuCoTIN)33B®(목화), 볼가드(Bollgard®(목화), 뉴리프(NewLeaf)®(감자), 네츄어가드(NatureGard)® 및 프로텍스타(Protexcta)®이다.
작물 또는 이것의 종자재는 제초제에 대해 내성이며, 동시에, 곤충 먹이["스택된(stacked)" 형질전환 계통]에 대해서도 내성일 수 있다. 예를 들어, 종자는 살충제 Cry3 단백질을 발현시키는 능력을 가질 수 있는 한편, 동시에 글리포세이트에 내성이 있을 수 있다.
작물은 또한 통상의 품종 개량의 방법 또는 유전 공학적 방법에 의해 수득되고 소위 제2 세대 작물(예를 들어 개선된 저장 안정성, 높은 영양가 및 개선된 향을 지닌 작물)을 포함하는 작물로서 이해되어야 한다.
화학식 I의 화합물을 해충, 해충의 서식지 또는 해충의 공격에 취약한 식물에 대한 살충제, 살비제, 살선충제 또는 살연체동물제로서 시용하기 위하여, 화학식 I의 화합물은 통상적으로 화학식 I의 화합물 이외에, 적합한 비활성 희석제 또는 담체 및 임의로 표면 활성제(SFA)를 포함하는 조성물로 제형화된다. SFA는 계면의 장력을 낮춤으로써 계면(예를 들어, 액체/고체, 액체/공기 또는 액체/액체 계면)의 성질을 변경시키고, 그럼으로써 다른 성질(예를 들어, 분산, 유화 및 습윤)에 변화를 줄 수 있는 화학 물질이다. 모든 조성물(고체 및 액체형 제형 둘 다)은 화학식 I의 화합물을 0.0001 중량% 내지 95 중량%, 더욱 바람직하게는 1 중량% 내지 85 중량%, 예를 들어 5 중량% 내지 60 중량%로 포함하는 것이 바람직하다. 조성물이 해충의 방제에 일반적으로 사용되기 위해서 화학식 I의 화합물은 1 헥타아르당 0.1 g 내지 10 kg의 비율, 바람직하게는 1 헥타아르당 1 g 내지 6 kg의 비율, 더욱 바람직하게는 1 헥타아르당 1 g 내지 1 kg의 비율로 시용된다.
화학식 I의 화합물이 종자 드레싱에 사용되는 경우, 화학식 I의 화합물은 종자 1 kg당 0.0001 g 내지 10 g(예를 들어, 0.001 g 또는 0.05 g), 바람직하게는 0.005 g 내지 10 g, 더욱 바람직하게는 0.005 g 내지 4 g의 비율로 사용된다.
또 다른 양태에서, 본 발명은 살충제적, 살비제적, 살선충제적 또는 살연체동물제적 유효량의 화학식 I의 화합물 및 이를 위한 적합한 담체 또는 희석제를 포함하는 살충제, 살비제, 살선충제 또는 살연체동물제 조성물을 제공한다. 상기 조성물은 바람직하게는 살충제, 살비제, 살선충제 또는 살연체동물제 조성물이다.
조성물은 분제(dustable powder, DP), 수용제(soluble powder, SP), 수용성 입제(water soluble granule, SG), 수분산성 입제(water dispersible granule, WG), 수화제(wettable powder, WP), 입제(granule, GR)(서방출 또는 속방출), 액제(soluble concentrate, SL), 오일제(oil miscible liquid, OL), 초미량 살포 액제(ultra low volume liquid, UL), 유제(emulsifiable concentrate, EC), 분산성 액제(dispersible concentrate, DC), 에멀젼[수중유(EW)과 유중수(EO) 둘 다], 미탁제(microemulsion, ME), 액상 현탁제(suspension concentrate, SC), 에어로졸, 연무제(fogging/smoke formulation), 캡슐 현탁제(capsule suspension, CS) 및 종자 처리 제형을 포함하는 다수의 제형 유형으로부터 선택될 수 있다. 임의의 예에서 선택되는 제형 유형은 고려되는 특정 목적 및 화학식 I의 화합물의 물리적, 화학적 및 생물학적 특성에 의존할 것이다.
분제(DP)는 화학식 I의 화합물을 하나 이상의 고체 희석제[예를 들어, 천연 점토, 카올린, 파이로필라이트, 벤토나이트, 알루미나, 몬모릴로나이트, 키젤거(kieselguhr), 백악, 규조토(diatomaceous earth), 인산칼슘, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 황, 석회석, 밀가루, 탈크 및 다른 유기 및 무기 고체 담체]와 혼합하고, 혼합물을 기계적으로 분쇄하여 미세한 분말로 제조할 수 있다.
수용제(SP)는 화학식 I의 화합물을 하나 이상의 수용성 무기 염(예를 들어 중탄산나트륨, 탄산나트륨 또는 황산마그네슘) 또는 하나 이상의 수용성 유기 고체(예를 들어 폴리사카라이드) 및 임의로 수분산성/용해도를 개선시키기 위한 하나 이상의 습윤제, 하나 이상의 분산제 또는 상기 제제의 혼합물과 혼합함으로써 제조될 수 있다. 이어서, 상기 혼합물은 미세한 분말로 분쇄된다. 유사한 조성물이 또한 입제화되어 수용성 입제(SG)를 형성할 수 있다.
수화제(WP)는 화학식 I의 화합물을 하나 이상의 고체 희석제 또는 담체, 하나 이상의 습윤제 및 바람직하게는 액상 중에서 분산을 용이하게 하는 하나 이상의 분산제 및 임의로 하나 이상의 현탁제와 혼합함으로써 제조될 수 있다. 이어서, 상기 혼합물은 미세한 분말로 분쇄된다. 유사한 조성물이 또한 입제화되어 수분산성 입제(WG)를 형성할 수 있다.
입제(GR)는 화학식 I의 화합물을 하나 이상의 분말형 고체 희석제 또는 담체의 혼합물로 입제화하여 형성하거나, 미리-형성된 블랭크 입제(blank granule)로부터 다공성 입제화 물질[예를 들어 부석, 애타풀자이트 점토(attapulgite clay), 백토(fuller's earth), 키젤거, 규조토 또는 분쇄시킨 옥수수속대]에 화학식 I의 화합물(또는 적합한 제제 중의 이의 용액)을 흡수시키거나 경질 코어 물질(예를 들어 모래, 실리케이트, 광물성 탄산염, 황산염 또는 인산염)에 화학식 I의 화합물(또는 적합한 제제 중의 이의 용액)을 흡착시키고, 필요에 따라 건조시킴으로써 형성할 수 있다. 흡수 또는 흡착에 도움을 주기 위하여 통상적으로 사용되는 제제는 용매(예를 들어 지방족 및 방향족 석유 용매, 알코올, 에테르, 케톤 및 에스테르) 및 점착제(예를 들어 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알코올, 덱스트린, 당류 및 식물성 오일)를 포함한다. 하나 이상의 다른 첨가제(예를 들어, 유화제, 습윤제 또는 분산제)가 또한 입제 안에 포함될 수 있다.
분산성 액제(DC)는 물, 또는 케톤, 알코올 또는 글리콜 에테르와 같은 유기 용매에 화학식 I의 화합물을 용해시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 용액은 표면 활성제(예를 들어, 물에서의 희석을 개선하거나 분무 탱크에서 결정화를 방기 위한 제제)를 포함할 수 있다.
유제(EC) 또는 수중유 에멀젼(EW)은 유기 용매(임의로 하나 이상의 습윤제, 하나 이상의 유화제 또는 상기 제제의 혼합물 함유)에 화학식 I의 화합물을 용해시킴으로써 제조될 수 있다. EC에 사용하기 적합한 유기 용매는 방향족 탄화수소(예를 들어 알킬벤젠 또는 알킬나프탈렌; SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 및 SOLVESSO 200로 예시될 수 있음; SOLVESSO는 등록 상표임), 케톤(예를 들어 사이클로헥사논 또는 메틸사이클로헥사논) 및 알코올(예를 들어 벤질 알코올, 퍼푸릴 알코올 또는 부탄올), N-알킬피롤리돈(예를 들어 N-메틸피롤리돈 또는 N-옥틸피롤리돈), 지방산의 디메틸 아미드(예를 들어 C8-C10 지방산 디메틸아미드) 및 염소화된 탄화수소를 포함한다. EC 생성물은 물에 첨가시 자발적으로 유화되어 적절한 장비를 통하여 분무 시용되도록 하는 충분한 안정성을 갖는 에멀젼을 생성할 수 있다. EW의 제조는 화학식 I의 화합물을 액체(화학식 I의 화합물이 실온에서 액체가 아닌 경우, 이것은 합리적인 온도, 통상적으로 70℃ 미만의 온도에서 용해될 수 있음) 또는 용액(화학식 I의 화합물을 적절한 용매 중에 용해시킴으로써) 중의 어느 하나로서 수득한 다음, 생성된 액체 또는 용액을 하나 이상의 SFA를 함유하는 물 중에서 고 전단 하에 유화시켜 에멀젼을 생성하는 단계를 포함한다. EW에 사용하기 적합한 용매는 식물성 오일, 염소화된 탄화수소(예를 들어 클로로벤젠), 방향족 용매(예를 들어 알킬벤젠 또는 알킬나프탈렌) 및 물에서 낮은 용해도를 갖는 다른 적절한 유기 용매를 포함한다.
미탁제(ME)는 하나 이상의 용매와 하나 이상의 SFA와의 블렌드와 물을 혼합하여 열역학적으로 안정한 등장성 액체 제형을 자발적으로 생성함으로써 제조될 수 있다. 화학식 I의 화합물은 처음에는 물 또는 용매/SFA의 블렌드 중의 어느 하나에 존재한다. ME에 사용하기 적합한 용매는 EC 또는 EW에서 사용하기 위해 상술한 용매들을 포함한다. ME는 수중유형 또는 유중수형 시스템 중의 어느 하나일 수 있고(어떤 시스템이 존재하는 지는 전도도 측정에 의해 결정될 수 있음), 이것은 수용성 및 유용성(oil-soluble) 농약을 동일한 제형으로 혼합하는데 적합할 수 있다. ME는 물에 희석시키기에 적합하고 미탁제로서 유지되거나 또는 통상적인 수중유 에멀젼을 형성한다.
액상 현탁제(SC)는 화학식 I의 화합물의 미분된 불용성 고체 입자의 수성 또는 비-수성 현탁액을 포함할 수 있다. SC는 화학식 I의 고체 화합물을 적합한 매질에서 임의로 하나 이상의 분산제와 함께 볼 밀링(ball milling) 또는 비드 밀링(bead milling)하여 상기 화합물의 미세한 입자 현탁액을 제조함으로써 얻을 수 있다. 하나 이상의 습윤제를 상기 조성물에 포함시킬 수 있고, 입자들이 가라앉는 속도를 줄이기 위하여 현탁제를 포함시킬 수 있다. 대안적으로, 화학식 I의 화합물을 건식 밀링하고, 상술된 제제를 함유하는 물에 첨가하여 목적하는 최종 생성물을 생성할 수 있다.
에어로졸 제형은 화학식 I의 화합물과 적절한 추진체(예를 들어, n-부탄)를 포함한다. 화학식 I의 화합물은 적합한 매질(예를 들어, 물 또는 n-프로판올과 같은 수혼화성 액체)에 용해 또는 분산시켜 비-가압된 상태의 수동 분무 펌프에서 사용하기 위한 조성물을 제공할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 건조된 상태로 발화성(pyrotechnic) 혼합물과 혼합하여 밀폐된 공간에서 상기 화합물을 함유하는 연무를 발생시키기에 적합한 조성물을 형성할 수 있다.
캡슐 현탁제(CS)는 EW 제형의 제조와 유사한 방식으로 제조될 수 있지만, 오일 액적의 수성 분산액(각각의 오일 액적은 중합체 쉘에 의해 캡슐화되고 화학식 I의 화합물 및 임의로 이를 위한 담체 또는 희석제를 함유한다)을 수득하도록 하는 추가적인 중합 단계를 필요로 한다. 중합체 쉘은 계면 중축합반응 또는 코아세르베이션(coacervation) 과정 중의 어느 하나에 의해 제조될 수 있다. 상기 조성물은 화학식 I의 화합물의 제어된 방출을 제공할 수 있고, 상기 조성물은 종자 처리에 사용될 수 있다. 화학식 I의 화합물은 또한 생분해성 중합체 매트릭스에 제형화되어 상기 화합물의 느리고 제어된 방출을 제공할 수 있다.
조성물은 (예를 들어, 화학식 I의 화합물의 표면의 습윤성, 잔류성 또는 분배성; 처리된 표면에서의 빗물에 대한 저항성; 또는 흡수성 또는 이동성을 개선시킴으로써) 당해 조성물의 생물학적 성능을 개선시키기 위해 하나 이상의 첨가제를 포함할 수 있다. 이러한 첨가제는 표면활성제, 오일, 예를 들어 특정 광물성 오일 또는 천연 식물 오일(예를 들어 대두유 및 평지씨유)에 기초하는 분무 첨가제 및 이들과 다른 생물학적 기능향상 보조제(화학식 I의 화합물의 작용을 돕거나 개질시킬 수 있는 성분)의 블렌드를 포함한다.
화학식 I의 화합물은 또한 종자 처리용으로서 제형화될 수 있는데, 예를 들어 건조 종자 처리용 분제(dry seed treatment, DS), 수용성 분제(SS) 또는 슬러리 처리용 수분산성 분제(water dispersible powder for slurry treatment, WS)를 비롯한 분말형 조성물 또는 액상 유동제(flowable concentrate, FS), 액제(solution, LS) 또는 캡슐 현탁제(capsule suspension, CS)를 비롯한 액체 조성물로 제형화될 수 있다. DS, SS, WS, FS 및 LS 조성물의 제조는 각각 상기에서 기술된 DP, SP, WP, SC 및 DC 조성물의 제조와 매우 유사하다. 종자 처리를 위한 조성물은 종자에 조성물이 흡착하는 것을 도와주기 위한 제제[예를 들어, 광물성 오일 또는 막-형성 베리어(film-forming barrier)]를 포함할 수 있다.
습윤제, 분산제 및 유화제는 양이온성, 음이온성, 양쪽성 또는 비-이온성 유형의 표면 SFA일 수 있다.
적합한 양이온성 유형의 SFA는 4급 암모늄 화합물(예를 들어, 세틸트리메틸 암모늄 브로마이드), 이미다졸린 및 아민 염을 포함한다.
적합한 음이온성 SFA는 지방산의 알칼리 금속 염, 황산의 지방족 모노에스테르의 염(예를 들어, 나트륨 라우릴 설페이트), 설폰화된 방향족 화합물의 염(예를 들어, 나트륨 도데실벤젠설포네이트, 칼슘 도데실벤젠설포네이트, 부틸나프탈렌 설포네이트 및 나트륨 디-이소프로필-나프탈렌 설포네이트와 트리-이소프로필-나프탈렌 설포네이트와의 혼합물), 에테르 설페이트, 알코올 에테르 설페이트(예를 들어, 나트륨 라우레트-3-설페이트), 에테르 카복실레이트(예를 들어, 나트륨 라우레트-3-카복실레이트), 포스페이트 에스테르[하나 이상의 지방성 알코올과 인산과의 반응 생성물(주로 모노-에스테르) 또는, 예를 들어 라우릴 알코올과 테트라인산의 반응 생성물; 추가적으로 이러한 생성물은 에톡실화될 수 있음], 설포석신아메이트, 파라핀 또는 올레핀 설포네이트, 타우레이트 및 리그노설포네이트를 포함한다.
적합한 양쪽성 이온 유형의 SFA는 베타인, 프로피오네이트 및 글리시네이트를 포함한다.
적합한 비-이온성 유형의 SFA는 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물과 같은 알킬렌 옥사이드와 지방 알코올(예를 들어 올레일 알코올 또는 세틸 알코올) 또는 알킬페놀(예를 들어 옥틸페놀, 노닐페놀 또는 옥틸크레졸)과의 축합 생성물; 장쇄 지방산 또는 헥시톨 무수물로부터 유래되는 부분 에스테르; 상기 부분 에스테르와 에틸렌 옥사이드와의 축합 생성물; 블록 중합체(에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드 포함); 알칸올아미드; 단순 에스테르(예를 들어 지방산 폴리에틸렌 글리콜 에스테르); 아민 옥사이드(예를 들어, 라우릴 디메틸 아민 옥사이드); 및 레시틴을 포함한다.
적합한 현탁제는 친수성 콜로이드(예를 들어 폴리사카라이드, 폴리비닐피롤리돈 또는 나트륨 카복시메틸셀룰로오스) 및 팽윤성 점토(예를 들어 벤토나이트 또는 아타풀자이트)를 포함한다.
화학식 I의 화합물은 농약 화합물을 시용하는 공지된 임의의 방법에 의해 시용될 수 있다. 예를 들어, 해충 또는 해충의 서식지(예를 들어 해충의 서식지 또는 해충에 의한 침입에 취약한 성장 식물) 또는 잎, 줄기, 가지 또는 뿌리를 비롯한 식물의 모든 부분, 파종 전의 종자 또는 식물이 성장하고 있거나 또는 식물을 심을려는 다른 배지(예를 들어 뿌리를 둘러싸고 있는 토양, 일반적으로 토양, 논의 담수 또는 수경 재배 시스템)에 제형화되거나 제형화되지 않은 형태로 직접 시용할 수 있거나, 분무되거나, 가루 형태로 뿌리거나, 구멍을 파서 시용되거나, 크림 또는 페이스트 제형으로 시용되거나, 증기로 시용되거나 조성물(예를 들어 입제형 조성물 또는 수용성 백에(bag)에 충진된 조성물)을 토양 또는 수성 환경에 분배 또는 혼입시켜서 시용될 수 있다.
화학식 I의 화합물을 식물에 주입하거나, 전동기적 분무 기술들 또는 다른 저용량 방법들을 사용하여 식물에 분무하거나, 육상 또는 공중 관개 시스템에 의해 시용될 수도 있다.
수성 제제(수용액 또는 분산액)로서 사용하기 위한 조성물은 일반적으로 고비율의 활성 성분을 함유하는 농축액의 형태로 공급되고, 상기 농축액은 사용 전에 물에 첨가된다. DC, SC, EC, EW, ME, SG, SP, WP, WG 및 CS를 포함할 수 있는 이러한 농축액은 종종 장기간의 저장에 견뎌야 하고, 이렇게 저장된 후 물에 첨가되어 통상적인 분무 장비에 의해 시용될 수 있도록 충분한 시간 동안 균일한 상태를 유지하는 수성 제제를 형성할 수 있어야 한다. 이러한 수성 제제는 사용 목적에 따라 화학식 I의 화합물을 다양한 양(예를 들어, 0.0001 내지 10 중량%)으로 함유할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 비료(예를 들어, 질소-, 칼륨- 또는 인-함유 비료)와의 혼합물로 사용될 수 있다. 적합한 제형 유형은 비료의 과립을 포함한다. 상기 혼합물은 바람직하게는 화학식 I의 화합물을 25 중량% 이하 함유한다.
따라서, 본 발명은 비료와 화학식 I의 화합물을 포함하는 비료 조성물도 제공한다.
본 발명의 조성물은 생물학적 활성을 갖는 다른 화합물, 예를 들어 미량 영양소 또는 살진균 활성 또는 식물 성장 조절, 제초, 살충제 살선충 또는 살비 활성을 갖는 화합물을 함유할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 조성물의 단독 활성 성분일 수 있거나 적절한 경우 농약, 살진균제, 상승제(synergist), 제초제 또는 식물 성장 조절제와 같은 하나 이상의 추가의 활성 성분과 혼합될 수 있다. 추가의 활성 성분은 서식지에서 더욱 넓은 활성 스펙트럼 또는 증가된 지속성을 갖는 조성물을 제공할 수 있거나; (예를 들어 효과의 속도를 증가시키거나 반발성을 극복함으로써) 화학식 I의 화합물의 활성을 상승 또는 보완시키거나; 개개 성분들에 대한 내성의 발달을 극복 또는 방지하도록 할 수 있다. 특정한 추가의 활성 성분은 조성물의 의도된 용도에 좌우될 것이다. 적절한 농약의 예에는 다음을 포함한다:
a) 페르메트린, 시페르메트린, 펜발레레이트, 에스펜발레레이트, 델타메트린, 시할로트린(특히, 람브다-시할로트린), 비펜트린, 펜프로파트린, 시플루트린, 테플루트린, 어류에 안전한 피레트로이드(예를 들어, 에토펜프록스), 천연 피레트린, 테트라메트린, S-바이오알레트린, 펜플루트린, 프랄레트린 또는 5-벤질-3-푸릴메틸-(E)-(1R,3S)-2,2-디메틸-3-(2-옥소티오란-3-일리덴메틸)사이클로프로판 카복실레이트와 같은 피레트로이드;
b) 프로페노포스, 설프로포스, 아세페이트, 메틸 파라티온, 아진포스-메틸, 데메톤-s-메틸, 헵테노포스, 티오메톤, 페나미포스, 모노크로토포스, 프로페노포스, 트리아조포스, 메타미도포스, 디메토에이트, 포스파미돈, 말라티온, 클로르피리포스, 포살론, 테르부포스, 펜설포티온, 포노포스, 포레이트, 폭심, 피리미포스-메틸, 피리미포스-에틸, 페니트로티온, 포스티아제이트 또는 디아지논과 같은 유기인산염;
c) 피리미카브, 트리아자메이트, 클로에토카브, 카보푸란, 푸라티오카브, 에티오펜카브, 알디카브, 티오푸록스, 카보술판, 벤디오카브, 페노부카브, 프로폭수르, 메토밀 또는 옥사밀과 같은 카바메이트(아릴 카바메이트 포함);
d) 디플루벤주론, 트리플루무론, 헥사플루무론, 플루페녹수론 또는 클로르플루아주론과 같은 벤조일 유레아;
e) 시헥사틴, 펜부타틴 옥사이드 또는 아조사이클로틴과 같은 유기 주석 화합물;
f) 테부펜피라드 및 펜피록시메이트와 같은 피라졸;
g) 아버멕틴 또는 밀베마이신, 예를 들어 아바멕틴, 에마멕틴 벤조에이트, 이버멕틴, 밀베마이신, 스피노사드, 아자디라크틴 또는 스피네토람과 같은 마크로라이드;
h) 호르몬 또는 페로몬;
i) 엔도설판(특히 알파-엔도설판), 벤젠 헥사클로라이드, DDT, 클로르단 또는 디엘드린과 같은 유기염소 화합물;
j) 클로르디메폼 또는 아미트라즈와 같은 아미딘;
k) 클로로피크린, 디클로로프로판, 메틸 브로마이드 또는 메탐과 같은 훈증제;
l) 이미다클로프리, 티아클로프리드, 아세타미프리드, 니텐피람, 디노테푸란, 티아메톡삼, 클로티아니딘, 니티아진 또는 플로니카미드와 같은 네오니코티노이드 화합물;
m) 테부페노지드, 크로마페노지드 또는 메톡시페노지드와 같은 디아실하이드라진;
n) 디오페놀란 또는 피리프록시펜과 같은 디페닐 에테르;
o) 인독사카브;
p) 클로르페나피르;
q) 피메트로진;
r) 스피로테트라마트, 스피로디클로펜 또는 스피로메시펜;
s) 플루벤디아미드, 클로란트라닐리프롤[리낙시피르(Rynaxypyr)®] 또는 시안트라닐리프롤과 같은 디아미드;
t) 설폭사플로르; 또는
u) 메타플루미존.
상기 열거된 농약의 주요 화학적 부류 이외에, 적절한 경우 특정 목적을 갖는 다른 농약들을 조성물의 의도된 용도를 위해 조성물에 사용할 수 있다. 예를 들어, 특정 작물을 위한 선택적 살충제, 예를 들어 벼에 사용하기 위해서는 이화명충나방 특이적 살충제(예를 들어 칼탑) 또는 메뚜기 특이적 살충제(예를 들어 부프로페진)가 사용될 수 있다. 대안적으로, 특정 곤충 종류/단계에 특이적인 살충제 또는 살비제(예를 들어, 클로펜테진, 플루벤지민, 헥시티아족스 또는 테트라디폰과 같은 살비성 유충 살충제(acaricidal ovo-larvicide); 디코폴 또는 프로파지트와 같은 살비성 모틸리사이드(motilicide); 브로모프로필레이트 또는 클로로벤질레이트와 같은 살비제; 또는 하이드라메틸논, 시로마진, 메토프렌, 클로르플루아주론 또는 디플루벤주론과 같은 성장 조절제]가 상기 조성물에 또한 포함될 수 있다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 살진균제 화합물의 예에는 (E)-N-메틸-2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-이미노아세트아미드(SSF-129), 4-브로모-2-시아노-N,N-디메틸-6-트리플루오로메틸벤즈이미다졸-1-설폰아미드, α-[N-(3-클로로-2,6-크실릴)-2-메톡시아세트아미도]-γ-부티로락톤, 4-클로로-2-시아노-N,N-디메틸-5-p-톨릴이미다졸-1-설폰아미드[IKF-916, 시아미다조설파미드], 3-5-디클로로-N-(3-클로로-1-에틸-1-메틸-2-옥소프로필)-4-메틸벤즈아미드[RH-7281, 족사미드], N-알릴-4,5,-디메틸-2-트리메틸실릴티오펜-3-카복사미드(MON65500), N-(1-시아노-1,2-디메틸프로필)-2-(2,4-디클로로페녹시)프로피온아미드(AC382042), N-(2-메톡시-5-피리딜)-사이클로프로판 카복사미드, 아시벤졸라(CGA245704), 알라니카브, 알디모르프, 아닐라진, 아자코나졸, 아족시스트로빈, 베날락실, 베노밀, 빌옥사졸, 비테르타놀, 블라스티시딘 S, 브로무코나졸, 부피리메이트, 카프타폴, 캅탄, 카벤다짐, 카벤다짐 클로르하이드레이트, 카복신, 카프로파미드, 카본, CGA41396, CGA41397, 키노메티오네이트, 클로로탈로닐, 클로로졸리네이트, 클로지라콘, 구리 옥시클로라이드, 구리 옥시퀴놀레이트, 황산구리, 구리 탈레이트 및 보르덱스(Bordeaux) 혼합물과 같은 구리 함유 화합물, 시목사닐, 시프로코나졸, 시프로디닐, 데바카브, 디-2-피리딜 디설파이드 1,1'-디옥사이드, 디클로플루아니드, 디클로메진, 디클로란, 디에토펜카브, 디페노코나졸, 디펜조쿼트, 디플루메토림, O,O-디-이소-프로필-S-벤질 티오포스페이트, 디메플루아졸, 디메트코나졸, 디메토모르프, 디메티리몰, 디니코나졸, 디노캅, 디티아논, 도데실 디메틸 암모늄 클로라이드, 도데모르프, 도딘, 도구아딘, 에디펜포스, 에폭시코나졸, 에티리몰, 에틸(Z)-N-벤질-N([메틸(메틸-티오에틸리덴아미노옥시카보닐)아미노]티오-β-알라니네이트, 에트리디아졸, 파목사돈, 페나미돈(RPA407213), 페나리몰, 펜부코나졸, 펜푸람, 펜헥사미드(KBR2738), 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜틴 아세테이트, 펜틴 하이드록사이드, 페르밤, 페림존, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루메토베르, 플루오로이미드, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루톨라닐, 플루트리아폴, 폴페트, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라메트피르, 구아자틴, 헥사코나졸, 하이드록시이속사졸, 히멕사졸, 이마잘릴, 이미벤코나졸, 이미녹타딘, 이미녹타딘 트리아세테이트, 이프코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리카브(SZX0722), 이소프로판일 부틸 카바메이트, 이소프로티올란, 카수가마이신, 크레속심-메틸, LY186054, LY211795, LY248908, 만코제브, 마네브, 메페녹삼, 메파니피림, 메프로닐, 메탈락실, 메트코나졸, 메티람, 메티람-아연, 메토미노스트로빈, 마이클로부타닐, 네오아소진, 니켈 디메틸디티오카바메이트, 니트로탈-이소프로필, 누아리몰, 오푸레이스, 유기수은 화합물, 옥사딕실, 옥사설푸론, 옥솔린산, 옥스포코나졸, 옥시카복신, 페푸라조에이트, 펜코나졸, 펜시쿠론, 페나진 옥사이드, 포세틸-Al, 아인산, 프탈라이드, 피콕시스트로빈(ZA1963), 폴리옥신 D, 폴리람, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로시미돈, 프로파모카브, 프로피코나졸, 프로피네브, 프로피온산, 피라조포스, 피리페녹스, 피리메타닐, 피로퀼론, 피록시푸르, 피롤니트린, 4급 암모늄 화합물, 퀴노메티오네이트, 퀴녹시펜, 퀸토젠, 시프코나졸(F-155), 나트륨 펜타클로로페네이트, 스피록사민, 스트렙토마이신, 황, 테부코나졸, 테클로프탈람, 테크나젠, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티플루자미드, 2-(티오시아노메틸티오)벤조티아졸, 티오파네이트-메틸, 티람, 티미벤코나졸, 톨클로포스-메틸, 톨릴플루아니드, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리아즈부틸, 트리아족시드, 트리사이클라졸, 트리데모르프, 트리플록시스트로빈(CGA279202), 트리포린, 트리플루미졸, 트리티코나졸, 발리다마이신 A, 바팜, 빈클로졸린, 지네브 및 지람이다.
화학식 I의 화합물은 종자로부터 나오거나, 토양으로부터 나오거나 또는 잎으로부터 나온 진균 병에 대하여 식물을 보호하기 위하여, 토양, 이탄 또는 다른 뿌리를 내리기 위한 배지와 혼합될 수 있다.
조성물에 사용하기 적합한 상승제의 예는 피페로닐 부톡사이드, 세사멕스, 사프록산 및 도데실 이미다졸을 포함한다.
상기 조성물에 포함되는 적합한 제초제와 식물-성장 조절제는 의도된 목적과 요구되는 효과에 좌우될 것이다.
벼에 선택적인 제초제의 예에는 프로파닐이 포함된다. 목화에 사용되는 식물 성장 조절제의 예에는 PIXTM가 포함된다.
몇몇 혼합물은 통상적인 동일한 제형 유형으로 용이하게 만들 수 없는 상당히 다른 물리적, 화학적 또는 생물학적 특성을 갖는 활성 성분들을 포함할 수 있다. 이러한 상황에서는 다른 제형 유형이 제조될 수 있다. 예를 들어, 하나의 활성 성분이 수불용성인 고체이고, 나머지가 수불용성인 액체인 경우, 그럼에도 불구하고, 상기 고체 활성 성분을 현탁액(SC의 제조방법과 유사한 제조방법을 사용함)으로서 분산시키지만 상기 액체 활성 성분을 에멀젼(EW의 제조방법과 유사한 제조방법을 사용함)으로서 분산시켜 각각의 활성 성분을 동일한 수성 연속상으로 분산시킬 수 있다. 생성된 조성물은 유현탁제(suspoemulsion, SE) 제형이다.
하기 실시예는 본 발명을 예시하지만, 본 발명을 제한하는 것은 아니다.
제조 실시예
실시예 I1: 4-브로모-3-메틸-벤즈알데하이드의 제조
Figure pct00030
디클로로메탄 중의 4-브로모-3-메틸-벤조니트릴(시판중임)(500 mg)의 용액을 0℃에서 헥산(1M) 중의 디이소부틸알루미늄 하이드라이드("DIBAL-H")(2.6 ml)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 2시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 얼음(10 g)과 수성 브롬화수소산(6M)(10 ml)의 혼합물에 부었다. 혼합물을 주위 온도로 가온시키고, 이어서 디클로로메탄으로 2번 추출하였다. 합한 유기 상을 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켜 4-브로모-3-메틸-벤즈알데하이드(0.419 g)를 무색 오일로서 수득하였다. 1H-NMR(400 MHz, CDCl3): 9.95(s, 1H), 7.72(m, 2H), 7.55(d, 1H), 2.50(s, 3H) ppm.
실시예 I2: 4-브로모-3-메틸-벤즈알데하이드 옥심의 제조
Figure pct00031
에탄올(50 ml) 중의 4-브로모-3-메틸-벤즈알데하이드(4.3 g)(실시예 I1)의 용액에, 주위 온도에서 하이드록실아민 하이드로클로라이드(1.75 g), 아세트산나트륨(2.07 g) 및 물(15 ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 3시간 동안 교반시켰다. 혼합물을 농축시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트와 수성 수산화나트륨(2M)으로 희석시켰다. 상들을 분리시키고, 유기 상을 염수로 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상의 크로마토그래피(용리액: 사이클로헥산/에틸 아세테이트 4:1)로 정제하여 4-브로모-3-메틸-벤즈알데하이드 옥심(3.65 g)을 백색 고체로서 수득하였다. 1H-NMR(400 MHz, CDCl3): 8.05(s, 1H), 7.50(m, 2H), 7.25(d, 1H), 2.40(s, 3H) ppm.
실시예 I3: 3-(4-브로모-3-메틸-페닐)-5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸의 제조
Figure pct00032
4-브로모-3-메틸-벤즈알데하이드 옥심(1.3 g)(실시예 I2) 및 N-클로로석신이미드("NCS")(1.8 g)를 N,N-디메틸포름아미드(15 ml)에 용해시켰다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 90분 동안 교반시켰다. N,N-디메틸포름아미드(15 ml) 중의 1,3-디클로로-5-(1-트리플루오로메틸-비닐)-벤젠(1.3 g)(국제 공개특허공보 제WO　2005/085216호에 따라 제조됨) 및 트리에틸아민(1.9 ml)의 용액을 첨가하고, 반응 혼합물을 주위 온도에서 18시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 물과 에틸 아세테이트로 희석시키고 상들을 분리하였다. 유기 상을 물로 2번 세척하고 수성 상을 에틸 아세테이트로 2번 추출하였다. 합한 유기 상을 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상의 크로마토그래피(용리액: 사이클로헥산/디클로로메탄 4:1)로 정제하여 3-(4-브로모-3-메틸-페닐)-5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸(1.57 g)을 수득하였다. 1H-NMR(400 MHz, CDCl3): 7.40(m, 6H), 4.05(d, 1H), 3.65(d, 1H), 2.40(s, 3H) ppm.
실시예 I4: 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 에틸 에스테르의 제조
Figure pct00033
트리에틸아민(1.2 ml)을 주위 온도에서 에탄올(45 ml) 중의 3-(4-브로모-3-메틸-페닐)-5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸(1.2 g)(실시예 I3)의 용액에 첨가하였다. 비스-(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드["PdCl2(PPh3)2"](0.185 g)를 첨가하고, 반응 혼합물을 일산화탄소(120bar)의 대기하의 가압 용기에서 8시간 동안 115℃에서 교반시켰다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 셀라이트® 상에서 여과시키고 농축시켰다. 잔류물을 제조용 HPLC로 정제하여 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 에틸 에스테르(0.85 g)를 황색 오일로서 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 7.95(d, 1H), 7.55(m, 4H), 7.45(s, 1H), 4.40(q, 2H), 4.10(d, 1H), 3.7(d, 1H), 2.60(s, 3H), 1.40(t, 3H) ppm.
실시예 I5: 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산의 제조
Figure pct00034
수산화리튬(51 mg)을 주위 온도에서 테트라하이드로푸란(3 ml) 및 물(0.75 ml) 중의 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 에틸 에스테르(0.27 g)(실시예 I4)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 18시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 물로 희석시킨 후, 수성 염산(2M)을 첨가하여 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 합한 유기 상을 염수로 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켜 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산(0.25g)을 수득하였으며, 이것은 추가의 정제없이 사용되었다. 1H-NMR(DMSO-d6, 400 MHz): 13.1(s, 1H), 7.90(d, 1H), 7.80(s, 1H), 7.65(m, 4H), 4.40(m, 2H), 2.55(s, 3H).
실시예 I6: 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00035
톨루엔(150 ml) 및 디메틸포름아미드(0.1 ml) 중의 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산(실시예 I5)(10 g)의 현탁액에 주위 온도에서 티오닐 클로라이드(3.5 ml)를 적가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 2시간 동안 교반시켰다. 이어서, 용액을 0℃로 냉각시키고 메탄올(2 ml)을 천천히 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 수성 탄산수소나트륨(포화됨)(50 ml)을 잔류물에 첨가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 100 ml)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켜 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 메틸 에스테르를 황색 고체로서 수득하였다(11.5 g). 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 7.95(d, 1H), 7.55(m, 4H), 7.45(s, 1H), 4.10(d, 1H), 3.90(s, 3H), 3.70(d, 1H), 2.60(s, 3H) ppm.
실시예 I7: 4-브로모메틸-2-트리플루오로메틸-벤조산의 제조
Figure pct00036
α,α,α-트리플루오로톨루엔(160 ml) 중의 4-메틸-2-트리플루오로메틸-벤조산(시판중임)(20.242 g), N-브로모석신이미드("NBS")(19.52 g) 및 2,2'-아조비스-(2-메틸-프로판니트릴)("AIBN")(0.859 g)의 현탁액을 1.5시간 동안 90℃로 가열시켰다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시킨 후, 에틸 아세테이트(200 ml) 및 수성 염산(1M)(100 ml)로 희석시켰다. 상들을 분리하고, 유기 상을 수성 염산(1 M)(100 ml) 및 염수(150 ml)로 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄(40 ml)으로 분쇄하였다. 고체를 여과에 의해 분리시키고 건조시켜 4-브로모-메틸-2-트리플루오로메틸-벤조산(5.01 g)을 백색 분말로서 수득하였다. 여액을 농축시키고, 헵탄/디클로로메탄(1:1)(40 ml)에 재용해시킨 후, 디클로로메탄을 천천히 증발시켜 결정의 형성을 개시하였다. 고체를 여과에 의해 분리시키고 펜탄으로 세정한 후 건조시켜 제2 분획인 4-브로모메틸-2-트리플루오로메틸-벤조산(7.00 g)을 백색 분말로서 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 11.5(br s, 1H), 8.03-7.20(m, 3H), 4.52(s, 2H).
유사하게는, 2-브로모-4-브로모메틸-벤조산을 2-브로모-4-메틸-벤조산(시판중임)으로부터 수득하였다. 1H-NMR(DMSO-d6, 400 MHz): 13.54(br s, 1H), 7.86-7.56(m, 3H), 4.76(s, 2H).
실시예 I8: 4-하이드록시메틸-2-트리플루오로메틸-벤조산의 제조
Figure pct00037
물(200 ml) 중의 4-브로모메틸-2-트리플루오로메틸-벤조산(실시예 I7)(13.03 g)의 현탁액에 탄산칼륨(31.1 g)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 95℃에서 1시간 동안 교반시켰다. 이어서, 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시킨 후, 수성 염산(5 M)(250 ml)을 첨가하여 급냉시켰다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 150 ml)로 추출하였다. 추출물을 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 및 헵탄으로 결정화시켜 4-하이드록시메틸-2-트리플루오로메틸-벤조산(9.07 g)을 백색 결정질 분말로서 수득하였다. 1H-NMR(DMSO-d6, 400 MHz): 13.5(br s, 1H), 7.81-7.66(m, 3H), 5.53(s, 1H), 4.62(s, 2H).
유사하게는, 2-브로모-4-하이드록시메틸-벤조산을 2-브로모-4-브로모메틸-벤조산(실시예 I7)으로부터 수득하였다. 1H-NMR(DMSO-d6, 400 MHz): 13.36(br s, 1H), 7.77-7.41(m, 3H), 5.48(s, 1H), 4.57(s, 2H).
실시예 I9: 4-하이드록시메틸-2-트리플루오로메틸-벤조산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00038
메탄올(250 ml) 중의 4-하이드록시메틸-2-트리플루오로메틸-벤조산(실시예 I8)(9.07 g)의 용액에 톨루엔(250 ml) 및 진한 황산(4.5 ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 80℃에서 16시간 동안 교반시켰다. 메탄올을 제거하고, 잔류물을 수성 탄산수소나트륨(포화됨)(150 ml) 및 에틸 아세테이트(150 ml)로 희석시켰다. 상들을 분리시키고, 수성 층을 더욱 많은 양의 에틸 아세테이트(2 x 150 ml)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켜 4-하이드록시메틸-2-트리플루오로메틸-벤조산 메틸 에스테르(5.97 g)를 무색 오일로서 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 8.76-7.27(m, 3H), 4.78(s, 2H), 3.93(s, 3H), 2.5(br s, 1H).
유사하게는, 2-브로모-4-하이드록시메틸-벤조산 메틸 에스테르를 2-브로모-4-하이드록시메틸-벤조산(실시예 I8)으로부터 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 7.81-7.33(m, 3H), 4.73(s, 2H), 3.93(s, 3H), 2.0(br s, 1H).
실시예 I10: 4-포르밀-2-트리플루오로메틸-벤조산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00039
디클로로메탄(150 ml) 중의 4-하이드록시메틸-2-트리플루오로메틸-벤조산 메틸 에스테르(실시예 I9)(7.15 g)의 용액에 이산화망간(25.1 g)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 2.5시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실리카 겔 플러그 상에서 여과시키고, 여액을 농축시켜 4-포르밀-2-트리플루오로-메틸-벤조산 메틸 에스테르(5.98 g)를 수득하고, 이것을 추가의 정제없이 사용하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 10.11(s, 1H), 8.25-7.59(m, 3H), 3.98(s, 3H).
유사하게는, 2-브로모-4-포르밀-벤조산 메틸 에스테르를 2-브로모-4-하이드록시메틸-벤조산 메틸 에스테르(실시예 I9)로부터 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 10.04(s, 1H), 8.14-7.85(m, 3H), 3.97(s, 3H).
실시예 I11: 4-(하이드록시이미노-메틸)-2-트리플루오로메틸-벤조산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00040
메탄올(80 ml) 중의 4-포르밀-2-트리플루오로메틸-벤조산 메틸 에스테르(실시예 I10)(5.98 g) 및 하이드록실아민 하이드로클로라이드(1.79 g)의 현탁액에 트리에틸아민(5.4 ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 1시간 동안 교반시켰다. 더욱 많은 양의 하이드록실아민 하이드로클로라이드(5.4 g)를 첨가한 후, 반응 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반시켰다. 용매를 제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트(200 ml) 및 물(150 ml)로 희석시켰다. 상들을 분리시키고, 유기 층을 염수(100 ml)로 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄 및 헵탄의 혼합물에 용해시키고, 디클로로메탄을 천천히 증발시킴으로써 결정화하여 4-(하이드록시이미노-메틸)-2-트리플루오로메틸-벤조산 메틸 에스테르(3.90 g)를 백색 결정질 분말로서 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 8.18(s, 1H), 7.97-7.64(m, 4H), 3.95(s, 3H).
유사하게는, 2-브로모-4-(하이드록시이미노-메틸)-벤조산 메틸 에스테르를 2-브로모-4-포르밀-벤조산 메틸 에스테르(실시예 I10)로부터 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 8.08(s, 1H), 7.89-7.54(m, 4H), 3.95(s, 3H).
실시예 I12: 4-(클로로(하이드록시이미노)메틸)-2-트리플루오로메틸-벤조산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00041
N,N-디메틸포름아미드(20 ml) 중의 4-(하이드록시이미노-메틸)-2-트리플루오로메틸-벤조산 메틸 에스테르(실시예 I11)(3.90 g)의 용액에 N-클로로-석신이미드("NCS")(2.318 g)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 45분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 물(400 ml)에 부었다. 고형물을 여과에 의해 분리하고 건조시켜 4-(클로로(하이드록시이미노)메틸)-2-트리플루오로메틸-벤조산 메틸 에스테르(4.21 g)를 회백색 분말로서 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 9.00(s, 1H), 8.24-8.04(m, 3H), 3.96(s, 3H).
유사하게는, 2-브로모-4-(클로로(하이드록시이미노)메틸)-벤조산 메틸 에스테르를 2-브로모-4-(하이드록시이미노-메틸)-벤조산 메틸 에스테르(실시예 I11)로부터 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 8.92(s, 1H), 8.16-7.83(m, 3H), 3.96(s, 3H).
실시예 I13: 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-트리플루오로메틸-벤조산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00042
이소프로판올(100 ml) 중의 4-(클로로(하이드록시이미노)메틸)-2-트리플루오로메틸-벤조산 메틸 에스테르(실시예 I12)(4.21 g)의 용액에 탄산수소나트륨(2.90 g) 및 1,3-디클로로-5-(1-트리플루오로메틸-비닐)-벤젠(4.22 g)(국제 공개특허공보 제WO　2005/085216호에 따라 제조됨)을 연속하여 첨가하였다. 반응 혼합물을 60℃에서 16시간 동안 교반시켰다. 이소프로판올을 증류에 의해 제거하였다. 잔류물을 실리카 겔(용리액: 에틸 아세테이트/헵탄 구배 0:1 내지 2:3) 상에서 정제하여 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-트리플루오로메틸-벤조산 메틸 에스테르(4.30 g)를 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 8.00-7.44(m, 6H), 4.12(d, 1H), 3.96(s, 3H), 3.74(d, 1H).
유사하게는, 2-브로모-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-벤조산 메틸 에스테르를 2-브로모-4-(클로로-(하이드록시-이미노)-메틸)-벤조산 메틸 에스테르(실시예 I12)로부터 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 7.92-7.43(m, 6H), 4.08(d, 1H), 3.95(s, 3H), 3.70(d, 1H).
실시예 I14: 2-시아노-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-벤조산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00043
무수 N,N-디메틸-포름아미드(75 ml) 중의 2-브로모-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-벤조산 메틸 에스테르(실시예 I13)(2.52 g)의 용액에 시안화구리(I)(1.145 g)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 160℃에서 40분 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고 수성 탄산나트륨(포화됨)과 물의 혼합물(1:2)(150 ml)에 부었다. 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 70 ml)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물(2 x 70 ml) 및 염수(70 ml)로 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 디에틸 에테르와 헵탄(1:1)의 혼합물로부터 재결정하여 메틸 2-시아노-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-벤조산 메틸 에스테르(1.474 g)를 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 8.23-7.45(m, 6H), 4.11(d, 1H), 4.03(s, 3H), 3.74(d, 1H).
실시예 I15: 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-트리플루오로메틸-벤조산의 제조
Figure pct00044
테트라하이드로푸란(3 ml) 및 메탄올(3 ml) 중의 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-트리플루오로메틸-벤조산 메틸 에스테르(실시예 I13)(4.3 g)의 용액에 물(4.0 ml) 중의 수산화칼륨(1.0 g)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 2시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 염산(2M)(200 ml)의 첨가에 의해 산성화시키고, 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 100 ml)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 염수로 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 디클로로메탄 및 헵탄으로부터 재결정하여 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-트리플루오로메틸-벤조산(3.58 g)을 백색 분말로서 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 8.08-7.45(m, 6H), 4.14(d, 1H), 3.76(d, 1H).
유사하게는, 2-브로모-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-벤조산을 2-브로모-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-벤조산 메틸 에스테르(실시예 I13)로부터 수득하였다. 1H-NMR(DMSO-d6, 400 MHz): 13.74(br s, 1H), 8.00-7.62(m, 6H), 4.41(m, 2H).
유사하게는, 2-시아노-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-벤조산을 2-시아노-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-벤조산 메틸 에스테르(실시예 I14)로부터 수득하였다. 1H-NMR(DMSO-d6, 400 MHz): 14.15(br s, 1H), 8.24-7.62(m, 6H), 4.52(d, 1H), 4.42(d, 1H).
실시예 I16: 4-브로모-2-메틸-벤조산 3급-부틸 에스테르의 제조
Figure pct00045
4-브로모-2-메틸-벤조산(시판중임)(50 g)을 디클로로메탄(500 ml)에 현탁시켰다. 촉매량의 N,N-디메틸포름아미드("DMF") 및 옥살릴 클로라이드(23 ml)를 상기 현탁액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 3시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔류물을 무수 테트라하이드로푸란(800 ml)에 용해시켰다. 용액을 2℃로 냉각시키고 무수 테트라하이드로푸란(300 ml) 중의 칼륨 3급-부톡사이드(39.2 g)의 용액에 5 내지 10℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 30분 동안 교반시킨 후 얼음과 물의 혼합물에 부었다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켜 4-브로모-2-메틸-벤조산 3급-부틸 에스테르(65.3 g)를 황색 오일로서 수득하고, 이것을 추가의 정제없이 사용하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 7.70(d, 1H), 7.40(s, 1H), 7.35(d, 1H), 2.58(s, 3H), 1.60(s, 9H).
실시예 I17: 4-포르밀-2-메틸-벤조산 3급-부틸 에스테르의 제조
Figure pct00046
무수 테트라하이드로푸란(750 ml) 중의 4-브로모-2-메틸-벤조산 3급-부틸 에스테르(실시예 I16)(75 g)의 용액을 -100℃로 냉각시켰다. n-부틸 리튬(헥산 중의 1.6 M)(163 ml)의 용액을 -100℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 -95℃에서 20분 동안 교반시켰다. N,N-디메틸포름아미드(43 ml)를 적가하였다. 반응 혼합물을 -95℃에서 45분 동안 교반시켰다. -90℃에서 수성 염화암모늄(포화됨)(8 ml)을 첨가하여 반응을 급냉시켰다. 혼합물을 10분 동안 -90℃에서 교반시키고, 0°로 가온시킨 후 얼음과 물의 혼합물에 부었다. 혼합물을 주위 온도로 가온시킨 후, 에틸 아세테이트로 2번 추출하였다. 합한 유기 상을 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켜 4-포르밀-2-메틸-벤조산 3급-부틸 에스테르(60.3 g)를 황색 오일로서 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 10.03(s, 1H), 7.93(d, 1H), 7.75(m, 2H), 2.65(s, 3H), 1.65(s, 9H).
실시예 I18: 4-(하이드록시이미노-메틸)-2-메틸-벤조산 3급-부틸 에스테르의 제조
Figure pct00047
에탄올(580 ml) 중의 4-포르밀-2-메틸-벤조산 3급-부틸 에스테르(실시예 I17)(60.3 g) 및 하이드록실아민 하이드로클로라이드(38.05 g)의 현탁액에 물(60 ml) 중의 탄산수소나트륨(46 g)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 3.5시간 동안 교반시켰다. 용매를 제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 물로 희석시켰다. 상들을 분리시키고, 유기 층을 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 및 헵탄으로부터 결정화시켜 4-(하이드록시이미노-메틸)-2-메틸-벤조산 3급-부틸 에스테르(35.72 g)를 백색 결정질 분말로서 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 7.86(s, 1H), 7.70(s, 1H), 7.45(m, 2H), 2.60(s, 3H), 1.60(s, 9H).
실시예 I19: 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 3급-부틸 에스테르의 제조
Figure pct00048
N,N-디메틸포름아미드(280 ml) 중의 4-(하이드록시이미노-메틸)-2-메틸-벤조산 3급-부틸 에스테르(실시예 I18)(32.5 g)의 용액에 N-클로로석신이미드("NCS")(18.44 g)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 3.5시간 동안 교반시켰다. N,N-디메틸포름아미드(220 ml) 중의 1,3-디클로로-5-(1-트리플루오로메틸-비닐)-벤젠(33.3 g)(국제 공개특허공보 제WO 2005/085216호에 따라 제조됨) 및 트리에틸아민(19.25 ml)의 용액을 반응 혼합물에 적가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반시켰다. 물 및 에틸 아세테이트를 첨가하고 상들을 분리시켰다. 유기 층을 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 및 헵탄으로부터 결정화시켜 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 3급-부틸 에스테르(40.12 g)를 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 7.88(d, 1H), 7.55-7.45(m, 5H), 4.10(d, 1H), 3.75(d, 1H), 2.60(s, 3H), 1.65(s, 9H).
유사하게는, 1-트리플루오로메틸-3-(1-트리플루오로메틸-비닐)-벤젠(국제 공개특허공보 제WO 2005/085216호에 따라 제조됨)을 시약으로 사용하여 2-메틸-4-[5-트리플루오로메틸-5-(3-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-벤조산 3급-부틸 에스테르를 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 7.87-7.26(m, 7H), 4.14(d, 1H), 3.75(d, 1H), 2.59(s, 3H), 1.60(s, 9H).
유사하게는, 1,3-비스-트리플루오로메틸-5-(1-트리플루오로메틸-비닐)-벤젠(국제 공개특허공보 제WO 2005/085216호에 따라 제조됨)을 시약으로 사용하여 4-[5-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 3급-부틸 에스테르를 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 8.09-7.52(m, 6H), 4.21(d, 1H), 3.76(d, 1H), 2.59(s, 3H), 1.60(s, 9H).
실시예 I20 : 4-[5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5- 트리플루오로메틸 -4,5- 디하이드로 - 이속사 졸-3-일]-2- 메틸 -벤조산의 대안적인 제조
Figure pct00049
디클로로메탄(750 ml) 중의 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 3급-부틸 에스테르(실시예 I19)(74.14 g)의 용액에 트리플루오로메틸 아세트산("TFA")(148 ml)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반시켰다. 에틸 아세테이트를 첨가하고, 혼합물을 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 및 헵탄으로부터 결정화시켜 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산(55.0 g)을 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 8.12(d, 1H), 7.65-7.45(m, 5H), 4.15(d, 1H), 3.75(d, 1H), 2.75(s, 3H).
유사하게는, 4-[5-(3-트리플루오로메틸-페닐)-5-트리플루오로-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 3급-부틸 에스테르(실시예 I19)를 출발 물질로서 사용하여 4-[5-(3-트리플루오로메틸-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산을 수득하였다. 1H-NMR(DMSO-d6, 400 MHz): 13.16(s, 1H), 7.96-7.67(m, 7H), 4.49(d, 1H), 4.32(d, 1H), 2.57(s, 3H).
유사하게는, 4-[5-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 3급-부틸 에스테르(실시예 I19)를 출발 물질로서 사용하여 4-[5-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산을 수득하였다. 1H-NMR(DMSO-d6, 400 MHz): 13.18(s, 1H), 8.35-7.67(m, 6H), 4.50(m, 2H), 2.58(s, 3H).
실시예 I21: 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-요오도-6-메틸-벤조산의 제조
Figure pct00050
아르곤으로 퍼징된 밀폐된 관을 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산(실시예 I5)(836 mg), 아세트산 팔라듐(II)(45 mg), 페닐 요오도디아세테이트(1.28 g) 및 요오드(508 mg)로 충전시켰다. N,N-디메틸포름아미드(10 ml)를 첨가하고, 반응 혼합물을 100℃에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시킨 후, 물에 부었다. 혼합물을 에틸 아세테이트(25 ml)로 3번 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물 및 염수로 세정하고, 이어서 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상의 크로마토그래피(용리액: 디클로로메탄/메탄올)로 정제하여 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-요오도-6-메틸-벤조산(700 mg)을 황색 고체로서 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 7.20-7.80(m, 6H), 4.05(d, 1H), 3.70(d, 1H), 2.25(s, 3H).
유사하게는, 아세트산 팔라듐(II), 페닐 요오도디아세테이트 및 요오드 이외에 테트라부틸암모늄 브로마이드를 사용하여 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-브로모-6-메틸-벤조산을 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 7.65(s, 1H), 7.40(m, 3H), 7.35(s, 1H), 4.00(d, 1H), 3.60(d, 1H), 2.40(s, 3H).
실시예 I22: 5-브로모-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00051
아르곤으로 퍼징된 밀폐된 관을 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 메틸 에스테르(실시예 I6)(432 mg), 아세트산 팔라듐(II)(23 mg) 및 N-브로모석신이미드("NBS")(356 mg)로 충전시켰다. 아세트산(10 ml)을 첨가하고 반응 혼합물을 100℃에서 96시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시킨 후 물에 부었다. 혼합물을 에틸 아세테이트(25 ml)로 3번 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물과 염수로 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상의 크로마토그래피(용리액: 사이클로헥산/에틸 아세테이트)로 정제하여 5-브로모-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 메틸 에스테르(150 mg)를 무색 수지로서 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 8.10(s, 1H), 7.30-7.50(m, 4H), 4.20(d, 1H), 3.80(s, 3H), 3.75(d, 1H), 2.45(s, 3H).
유사하게는, N-브로모석신이미드 대신 N-클로로석신이미드("NCS")를 사용하여 5-클로로-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 메틸 에스테르를 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 7.90(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.40(s, 2H), 7.35(s, 1H), 4.20(d, 1H), 3.80(s, 3H), 3.75(d, 1H), 2.50(s, 3H).
실시예 I23: 5-브로모-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산의 제조
Figure pct00052
테트라하이드로푸란(3 ml) 중의 5-브로모-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 메틸 에스테르(실시예 I22)(290 mg)의 용액에 메탄올(3 ml) 및 물(3 ml) 중의 수산화칼륨(1.53 g)의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 2시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 수성 염산(4N)의 첨가에 의해 산성화시켰다. 수성 상을 에틸 아세테이트(3 x 10 ml)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물(3 x 10 ml) 및 염수로 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켜 5-브로모-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산(220 mg)을 백색 발포체로서 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 8.20(s, 1H), 7.30-7.50(m, 4H), 4.20(d, 1H), 3.80(d, 1H), 2.50(s, 3H).
유사하게는, 5-클로로-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산을 5-클로로-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 메틸 에스테르(실시예 I22)로부터 제조하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 8.05(s, 1H), 7.55(s, 1H), 7.42(s, 2H), 7.38(s, 1H), 4.20(d, 1H), 3.80(d, 1H), 2.55(s, 3H).
실시예 P1: 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸- N -(3-메틸-티에탄-3-일)-벤즈아미드(표 A의 화합물 번호 A1)의 제조
Figure pct00053
디클로로메탄(3 ml) 중의 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산(0.5 g)(실시예 I5)의 용액에 옥살릴 클로라이드(0.122 ml)를 첨가하였다. N,N-디메틸포름아미드("DMF")(2 방울)를 첨가한 후, 반응 혼합물을 주위 온도에서 18시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 농축시켜 산 염화물을 황색 고체로서 수득하고, 이것을 추가의 정제없이 사용하였다. 트리에틸아민(0.05 ml) 및 3-메틸-티에탄-3-일아민(28 mg)(국제 공개특허공보 제WO　2007/080131호에 따라 제조됨)을 톨루엔(4 ml) 중의 산 염화물(100 mg)의 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 2시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 물과 에틸 아세테이트로 희석시키고 상들을 분리시켰다. 유기 상을 물로 2번 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 제조용 HPLC로 정제하여 표 A의 화합물 번호 A1(118 mg)을 무색 고체로서 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 7.55-7.45(m, 6H), 5.90(s, 1H), 4.05(d, 1H), 3.85(d, 2H), 3.70(d, 1H), 3.10(d, 2H), 2.50(s, 3H), 1.85(s, 3H) ppm.
유사하게는, 3-메틸-티에탄-3-일아민 대신에 2,2-디메틸-티에탄-3-일아민(국제 공개특허공보 제WO　2007/080131호에 따라 제조됨), 2,2,4,4-테트라메틸-티에탄-3-일아민(국제 공개특허공보 제WO　2007/080131호에 따라 제조됨), 티에탄-3-일아민(국제 공개특허공보 제WO　2007/080131호에 따라 제조됨), 3-(아미노메틸)-아제티딘-1-카복실산 3급-부틸 에스테르(CAS RN 325775-44-8, 시판중임) 및 1-(벤질)-2-아제티딘메탄아민(CAS RN 46193-94-6, 시판중임)을 사용하여 각각 표 A의 화합물 번호 A2, A3 및 A4 및 표 B의 화합물 번호 B1 및 B2를 수득하였다.
유사하게는, 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 대신에 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로이속사졸-3-일]-2-트리플루오로메틸-벤조산(실시예 I14), 2-브로모-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로-메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-벤조산(실시예 I14) 및 2-시아노-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-벤조산(실시예 I14)을 사용하여 각각 표 A의 화합물 번호 A14 내지 A19를 수득하였다.
유사하게는, 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 대신에 4-[5-(3-트리플루오로메틸-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산(실시예 I19) 및 4-[5-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산(실시예 I19)을 사용하여 각각 표 A의 화합물 번호 A20, A21, A23 및 A24를 수득하였다.
유사하게는, 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산 대신에 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-브로모-6-메틸-벤조산(실시예 I20), 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-요오도-6-메틸-벤조산(실시예 I20), 5-브로모-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산(실시예 I22) 및 5-클로로-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-벤조산(실시예 I22)을 사용하여 각각 표 C의 화합물 번호 C1 내지 C4를 수득하였다.
실시예 P2: 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸- N -(3-메틸-1-옥소-티에탄-3-일)-벤즈아미드(표 A의 화합물 번호 A6 및 A7) 및 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸- N -(3-메틸-1,1-디옥소-티에탄-3-일)-벤즈아미드(표 A의 화합물 번호 A5)의 제조
Figure pct00054
디클로로메탄(6 ml) 중의 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-N-(3-메틸-티에탄-3-일)-벤즈아미드(실시예 P1)(81 mg)의 용액에 물(2 ml) 중의 탄산수소나트륨(81 mg)의 용액을 첨가하였다. 디클로로메탄(1 ml) 중의 3-클로로퍼벤조산("MCPBA")(40 mg)의 용액을 0℃에서 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 30분 동안, 그리고 주위 온도에서 3시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 2번 추출하였다. 합한 유기 상을 염수로 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 제조용 HPLC로 정제하여 표 A의 화합물 번호 A6(48 mg), 표 A의 화합물 번호 A7(12 mg) 및 표 A의 화합물 번호 A5(16 mg)를 모두 무색 고체로서 수득하였다.
표 A의 화합물 번호 A6: 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 7.55-7.35(m, 6H), 6.05(s, 1H), 4.10(d, 1H), 3.95(d, 2H), 3.65(d, 2H), 3.60(d, 2H), 2.45(s, 3H), 1.60(s, 3H) ppm.
표 A의 화합물 번호 A7: 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 7.55-7.45(m, 6H), 6.00(s, 1H), 4.25(d, 2H), 4.05(d, 1H), 3.65(d, 1H), 3.25(d, 2H), 2.45(s, 3H), 1.80(s, 3H) ppm.
표 A의 화합물 번호 A5: 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 7.55-7.45(m, 6H), 6.20(s, 1H), 4.50(d, 2H), 4.20(d, 1H), 4.05(d, 2H), 3.70(d, 1H), 2.45(s, 3H), 1.90(s, 3H) ppm.
하기 화합물들을 상기와 동일한 방법을 사용하여 제조하였다: 표 A의 화합물 번호 A8 내지 A10, A11 내지 A12, A22 및 A25.
실시예 P3: 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸- N -(1-옥소-1-(2,2,2-트리플루오로-아세틸이미노)-티에탄-3-일)-벤즈아미드의 제조
Figure pct00055
디클로로메탄(20 ml) 중의 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-N-(1-옥소-티에탄-3-일)-벤즈아미드(실시예 P2)(0.2 g)의 용액에 트리플루오로아세트아미드(0.09 g), 아세트산로듐(II) 이량체(0.02 g), 산화마그네슘(0.07 g) 및 요오도벤젠 디아세테이트(0.19 g)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 42시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고 잔류물을 실리카 겔 상의 크로마토그래피(용리액: 에틸 아세테이트/헵탄 1:1)로 정제하여 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-N-[1-옥소-1-(2,2,2-트리플루오로-아세틸이미노)-티에탄-3-일]-벤즈아미드(0.06 g)를 회백색 분말로서 수득하였다. HPLC-MS: RT 2.14분 및 2.18 분(두 개의 이성체) MH+ 616.
실시예 P4: 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]- N -(1-이미노-1-옥소-티에탄-3-일)-2-메틸-벤즈아미드(표 A의 화합물 번호
A13)의 제조
Figure pct00056
메탄올(5 ml) 중의 4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-메틸-N-[1-옥소-1-(2,2,2-트리플루오로-아세틸이미노)-티에탄-3-일]-벤즈아미드(실시예 P3)(0.05 g)의 용액에 탄산칼륨(0.06 g)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 4시간 동안 교반시켰다. 물(0.5 ml)을 첨가하고, 반응 혼합물을 농축시키고, 잔류물을 실리카 겔 상의 크로마토그래피(용리액: 디클로로메탄/메탄올 9:1)로 정제하여 표 A의 화합물 번호 A13(0.02 g)을 비정질 고체로서 수득하였다. 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): 7.85(d, 1H), 7.45-7.55(m, 6H), 6.95(d, 1H), 4.1-4.9(m, 6H), 4.05(d, 1H), 3.7(d, 1H), 2.9-3.2(m, 2H), 2.45(s, 3H) ppm.
HPLC-MS 분석을 위해 하기 방법을 사용하였다:
하기 HPLC 구배 조건[용매 A: 물 중의 0.05%의 포름산 및 용매 B: 아세토니트릴/메탄올(4:1) 중의 0.04%의 포름산]으로 실시된 방법[아질렌트(Agilent) 1100 LC]
Figure pct00057
각 화합물에 대해 얻어진 특성치는 하기 표 A, B 및 C에 열거된 바와 같이 체류 시간(분으로 기록되는 "RT") 및 분자 이온, 전형적으로 양이온 MH+이다.
표 A
화학식 Ia 의 화합물
Figure pct00058
(Ia)
Figure pct00059
Figure pct00060
Figure pct00061
#는 부분입체이성체 A와 부분입체이성체 B와의 혼합물;
*는 부분입체이성체 A(절대 입체화학은 알려지지 않음);
**는 부분입체이성체 B(절대 입체화학은 알려지지 않음).
표 B
화학식 Ib의 화합물
Figure pct00062
(Ib)
Figure pct00063
표 C
화학식 Ic의 화합물
Figure pct00064
(Ic)
Figure pct00065

생물학적 실시예
본 실시예는 화학식 I의 화합물의 농약/살충제 특성을 예시하는 것이다.
시험은 하기와 같이 수행되었다:
스포돕테라 리토랄리스(Spodoptera littoralis)(이집트 담배거세미나방):
24-웰 미세역가 플레이트 내의 한천 상에 디스크형 목화 잎을 올려 놓고, 시험 용액을 200 ppm의 시용 비율로 분무하였다. 건조시킨 후에, 상기 디스크형 잎을 5L1 유충으로 침입시켰다. 처리 3일 후(days after treatment, DAT), 시료에 대해 치사율, 섭식 행동 및 성장 조절을 검사하였다.
하기의 화합물은 스포돕테라 리토랄리스에 대해 80% 이상의 방제를 제공하였다: 화합물 번호 A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A20, A21, A22, A23, A24, A25.
헬리오티스 비레슨스(Heliothis virescens)(회색담배나방):
24-웰 미세역가 플레이트 내의 인공 사료에 알(0 내지 24시간 령)을 놓고, 피펫팅에 의해 시험 용액을 200 ppm의 시용 비율(웰에서의 농도 18 ppm)로 처리하였다. 4일 동안의 배양 기간 후, 시료에 대해 알의 치사율, 유충의 치사율 및 성장 조절을 검사하였다.
하기의 화합물은 헬리오티스 비레슨스에 대해 80% 이상의 방제를 제공하였다: 화합물 번호 A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A20, A21, A22, A23, A24, A25, C1, C2, C3, C4.
플루텔라 자일로스텔라(Plutella xylostella)(배추좀나방):
인공 먹이가 있는 24-웰 미세역가 플레이트(MTP)를 피펫팅에 의해 시험용액 200ppm의 시용 비율(웰에서의 농도 18 ppm)로 처리하였다. 건조시킨 후, MTP를 L2 유충(웰당 7 내지 12마리)으로 침입시켰다. 6일 동안의 배양 기간 후, 시료에 대해 유충의 치사율 및 성장 조절을 검사하였다.
하기의 화합물은 플루텔라 자일로스텔라에 대해 80% 이상의 방제를 제공하였다: 화합물 번호 A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A20, A21, A22, A23, A24, A25, C1, C2, C3, C4.
디아브로티카 발테아타(Diabrotica balteata)(옥수수 뿌리벌레, Corn root worm):
인공 사료가 있는 24-웰 미세역가 플레이트(MTP)를 피펫팅에 의하여 시험 용액 200 ppm의 시용 비율(웰에서의 농도 18 ppm)로 처리하였다. 건조시킨 후, MTP를 L2 유충으로 침입시켰다(웰당 6 내지 10 마리). 5일 동안의 배양 기간 후, 시료에 대해 유충의 치사율 및 성장 조절을 검사하였다.
하기의 화합물은 디아브로티카 발테아타에 대해 80% 이상의 방제를 제공하였다: 화합물 번호 A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A20, A21, A22, A23, A24, A25, B1, C1, C2, C3, C4.
트리프스 타바시(Thrips tabaci)(양파 총채벌레, Onion thrips):
24-웰 미세역가 플레이트 내의 한천에 디스크형 해바라기 잎을 올려 놓고, 시험 용액을 200 ppm의 시용 비율로 분무하였다. 건조시킨 후, 디스크형 잎을 혼합된 연령의 진딧물 집단으로 침입시켰다. 7일 동안의 배양 기간 후, 시료에 대해 치사율을 검사하였다.
하기의 화합물은 트리프스 타바시에 대해 80% 이상의 방제를 제공하였다: 화합물 번호 A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A20, A21, A22, A23, A24, A25, C2, C3, C4.
테트라니쿠스 우르티카에(Tetranychus urticae)(점박이 응애):
24-웰 미세역가 플레이트 내의 한천에 올려 놓은 디스크형 대두 잎에 시험 용액을 200 ppm의 시용 비율로 분무하였다. 건조시킨 후, 디스크형 잎을 혼합된 연령의 진드기 집단으로 침입시켰다. 8일 후, 디스크형 잎에 대해 알의 치사율, 유충의 치사율 및 성체의 치사율을 검사하였다.
하기의 화합물은 테트라니쿠스 우르티카에에 대해 80% 이상의 억제를 제공하였다: 화합물 번호 A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A20, A21, A22, A23, A24, A25.
화합물 번호 A18 및 A19 및 표 B의 화합물 번호 B2를 동일한 프로토콜을 사용하여 시험하였으며, 시험 조건하에서의 치사율, 섭식 행동 또는 행동 조절에 대해서는 효과가 거의 없거나 전혀 없었다.

Claims (18)

  1. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드.
    화학식 I
    Figure pct00066

    상기 화학식 I에서,
    A1, A2, A3 및 A4는 서로 독립적으로 C-H, C-R5 또는 질소이며;
    G1은 산소 또는 황이며;
    L은 단일 결합, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐 또는 C2-C8할로알키닐이며;
    R1은 수소, C1-C8알킬, C1-C8알킬카보닐- 또는 C1-C8알콕시카보닐-이며;
    R2는 수소 또는 C1-C8알킬이며;
    R3은 C1-C8할로알킬이며;
    R4는 아릴 또는 1 내지 3개의 R6에 의해 치환된 아릴, 또는 헤테로사이클릴 또는 1 내지 3개의 R6에 의해 치환된 헤테로사이클릴이며;
    Y1, Y2 및 Y3은 서로 독립적으로 CR7R8, C=O, C=N-OR9, N-R9, S, SO, SO2, S=N-R9 또는 SO=N-R9이며, 단 Y1, Y2 또는 Y3 중의 하나 이상은 CR7R8이 아니며;
    R5는 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시, C1-C8알콕시카보닐-, 아릴 또는 1 내지 3개의 R10에 의해 임의로 치환된 아릴, 또는 헤테로아릴 또는 1 내지 3개의 R10에 의해 임의로 치환된 헤테로아릴이거나, 또는 2개의 R5가 인접하고 있는 경우, 2개의 R5는 2개의 R5가 결합하고 있는 탄소원자와 함께 5원 환을 형성하며, 상기 5원 환은 -OCH=N-, -SCH=N-, -OCR10=N- 또는 -SCR10=N-이며;
    R6은 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시 또는 C1-C8알콕시카보닐-이며;
    R7 및 R8은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C8알킬 또는 C1-C8할로알킬이며;
    R9는 각각 독립적으로 수소, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알킬카보닐-, C1-C8할로알킬카보닐-, C1-C8알콕시카보닐-, C1-C8할로알콕시카보닐-, C1-C8알킬설포닐-, C1-C8할로알킬설포닐-, 아릴-C1-C4알킬- 또는 아릴 잔기가 1 내지 3개의 R11에 의해 치환된 아릴-C1-C4알킬-, 또는 헤테로아릴-C1-C4알킬- 또는 헤테로아릴 잔기가 1 내지 3개의 R11에 의해 치환된 헤테로아릴-C1-C4알킬-이며;
    R10은 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시 또는 C1-C8알콕시카보닐-이며;
    R11은 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시 또는 C1-C8알콕시카보닐-이다.
  2. 제1항에 있어서, A1이 C-H 또는 C-R5인, 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, A2가 C-H 또는 C-R5인, 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, A3이 C-H 또는 C-R5인, 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, A4가 C-H 또는 C-R5인, 화합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, G1이 산소인, 화합물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, L이 단일 결합, C1-C8알킬 또는 C1-C8할로알킬인, 화합물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 수소, 메틸, 에틸, 메틸카보닐-, 또는 메톡시카보닐-인, 화합물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 수소 또는 메틸인, 화합물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸인, 화합물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, R4가 아릴 또는 1 내지 3개의 R6에 의해 치환된 아릴인, 화합물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, Y1, Y2 및 Y3이 서로 독립적으로 CR7R8, C=O, C=N-OR9, N-R9, S, SO, SO2, S=N-R9 또는 SO=N-R9이고, 단 Y1, Y2 또는 Y3 중의 하나는 CR7R8이 아닌, 화합물.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, R5가 각각 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C2-C8알케닐, C2-C8할로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, C1-C8알콕시, C1-C8할로알콕시 또는 C1-C8알콕시카보닐-인, 화합물.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, R7 및 R8이 각각 독립적으로 수소 또는 메틸인, 화합물.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, R9가 각각 독립적으로 수소, 시아노, 메틸, 트리플루오로메틸, 메틸카보닐-, 트리플루오로메틸카보닐-, 메톡시카보닐-, 트리플루오로메톡시카보닐-, 메틸설포닐-, 트리플루오로메틸설포닐- 또는 벤질 또는 페닐 잔기가 1 내지 3개의 R10에 의해 치환된 벤질인, 화합물.
  16. 화학식 XI의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드; 또는
    화학식 XI'의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드; 또는
    화학식 XII의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드; 또는
    화학식 XIII의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드; 또는
    화학식 XIV의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드; 또는
    화학식 XV의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드; 또는
    화학식 XVIII의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드; 또는
    화학식 XIX의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드; 또는
    화학식 XX의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드; 또는
    화학식 XXII의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드; 또는
    화학식 XXIII의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드; 또는
    화학식 XXIV의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드; 또는
    화학식 XXIV'의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드:
    화학식 XI
    Figure pct00067

    화학식 XI'
    Figure pct00068

    화학식 XII
    Figure pct00069

    화학식 XIII
    Figure pct00070

    화학식 XIV
    Figure pct00071

    화학식 XV
    Figure pct00072

    화학식 XVIII
    Figure pct00073

    화학식 XIX
    Figure pct00074

    화학식 XX
    Figure pct00075

    화학식 XXII
    Figure pct00076

    화학식 XXIII
    Figure pct00077

    화학식 XXIV
    Figure pct00078

    화학식 XXIV'
    Figure pct00079

    상기 화학식 XI 내지 XXIV'에서,
    A1, A2, A3, A4, G1, L, R1, R2, R3, R4, Y1, Y2 및 Y3은 제1항에서 정의된 바와 같다.
  17. 살충제적, 살비제적, 살선충제적 또는 살연체동물제적 유효량의 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따르는 화학식 I의 화합물을 해충, 해충의 서식지 또는 해충의 공격에 취약한 식물에 시용하는 것을 포함하는, 곤충, 진드기, 선충 또는 연체동물을 박멸 및 방제하는 방법.
  18. 살충제적, 살비제적, 살선충제적 또는 살연체동물제적 유효량의 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따르는 화학식 I의 화합물을 포함하는, 살충제, 살비제, 살선충제 또는 살연체동물제 조성물.
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