KR20100093569A - 살충성 화합물 - Google Patents

살충성 화합물 Download PDF

Info

Publication number
KR20100093569A
KR20100093569A KR1020107013414A KR20107013414A KR20100093569A KR 20100093569 A KR20100093569 A KR 20100093569A KR 1020107013414 A KR1020107013414 A KR 1020107013414A KR 20107013414 A KR20107013414 A KR 20107013414A KR 20100093569 A KR20100093569 A KR 20100093569A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
aryl
alkoxy
Prior art date
Application number
KR1020107013414A
Other languages
English (en)
Inventor
피에르 죠제프 마르셀 죙
페터 레놀트
Original Assignee
신젠타 파티서페이션즈 아게
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0724757A external-priority patent/GB0724757D0/en
Priority claimed from GB0808471A external-priority patent/GB0808471D0/en
Application filed by 신젠타 파티서페이션즈 아게 filed Critical 신젠타 파티서페이션즈 아게
Publication of KR20100093569A publication Critical patent/KR20100093569A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/20—N-Aryl derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

화학식 I의 화합물 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드가 개시된다. 추가로, 본 발명은 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한 방법 및 중간체, 이를 포함하는 살충성, 살비성, 살연체동물성 및 살선충성 조성물, 및 곤충, 진드기, 연체동물 및 선충류의 해충을 박멸 및 방제하기 위한 이들의 사용 방법에 관한 것이다.
화학식 I
Figure pct00037

위의 화학식 I에서,
A1, A2, A3, A4, G1, R1, R2, R3 및 R4는 제1항에 정의된 바와 같다.

Description

살충성 화합물 {Insecticidal compounds}
본 발명은 특정한 벤즈아미드 이속사졸린, 이를 제조하기 위한 방법 및 중간체, 이를 포함하는 살충성, 살비성, 살연체동물성 및 살선충성 조성물, 및 곤충, 진드기, 연체동물 및 선충류의 해충을 박멸 및 방제하기 위한 이들의 사용 방법에 관한 것이다.
살충 특성을 갖는 특정한 이속사졸린 유도체는 예를 들면 EP 제1,731,512호, US　제2007/066617호, JP 제2007/008914호, JP 제2007/016017호, EP　제1,932,836호, JP 제2007/106756호, WO 제07/070606호, EP 제1,975,149호 및 WO　제07/075459호에 개시되어 있다.
놀랍게도 특정 벤즈아미드 이속사졸린이 살충 특성을 갖는 것으로 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드를 제공한다.
[화학식 I]
Figure pct00001
위의 화학식 I에서,
A1, A2, A3 및 A4는 서로 독립적으로 C-H, C-R5 또는 질소이며, 단 A1, A2, A3 및 A4 중 2개 이하는 질소이고,
G1은 산소 또는 황이고,
R1은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C3알콕시-C1-C3알킬-, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알콕시카보닐-, 아릴-C1-C6알킬-, 1 내지 3개의 R6으로 치환된 아릴-C1-C6알킬-, 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-, 또는 1 내지 3개의 R6으로 치환된 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-이거나,
R1은 아릴, 또는 1 내지 3개의 R6으로 치환된 아릴이거나,
R1은 헤테로사이클릴, 또는 1 내지 3개의 R6으로 치환된 헤테로사이클릴이고,
R2는 수소, C1-C6알킬, C1-C6알킬카보닐- 또는 C1-C6알콕시카보닐-이고,
R3은 C1-C6할로알킬이고,
R4는 아릴, 1 내지 3개의 R7로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴, 또는 1 내지 3개의 R7로 치환된 헤테로사이클릴이고,
각각의 R5는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐-이고,
각각의 R6는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알킬티오-, C1-C6할로알킬티오-, C1-C6알킬설피닐-, C1-C6할로알킬설피닐-, C1-C6알킬설포닐-, C1-C6할로알킬설포닐- 또는 C1-C6알콕시카보닐-이고,
각각의 R7은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐-이다.
화학식 I의 화합물은 상이한 기하 또는 광학 이성질체 또는 토오토머 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 이러한 모든 이성질체와 토오토머 및 모든 비율의 이들의 혼합물은 물론 중수소화 화합물과 같은 동위원소 화합물을 포함한다.
각각의 알킬 잔기는 단독으로 또는 보다 큰 그룹의 일부로서(예: 알콕시, 알킬카보닐-, 알콕시-카보닐-) 직쇄 또는 분지쇄이며, 예를 들면, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 2급-부틸, 이소-부틸 또는 3급-부틸이다. 알킬 그룹은 바람직하게는 C1-C6 알킬 그룹, 더욱 바람직하게는 C1-C4, 가장 바람직하게는 C1-C3 알킬 그룹이다.
할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
할로알킬 그룹은 (단독으로 또는 할로알콕시와 같은 보다 큰 그룹의 일부로서) 동일하거나 상이한 하나 이상의 할로겐 원자로 치환된 그룹이며, 예를 들면, 트리플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 또는 2,2-디플루오로에틸이다.
본 명세서의 문맥에서 용어 "아릴"은 모노-, 비- 또는 트리사이클릭일 수 있는 환 시스템을 의미한다. 이러한 환의 예로는 페닐, 나프탈레닐, 안트라세닐, 인데닐 또는 페난트레닐이 포함된다. 바람직한 아릴 그룹은 페닐이다.
용어 "헤테로아릴"은 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고 단일 환 또는 둘 이상의 융합 환으로 이루어진 방향족 환 시스템을 의미한다. 바람직하게, 단일 환은 3개 이하의 헤테로원자를 함유하고, 비사이클릭 시스템은 4개 이하의 헤테로원자를 함유할 것이며, 당해 헤테로원자는 바람직하게는 질소, 산소 및 황으로부터 선택될 것이다. 모노사이클릭 그룹의 예로는 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴 및 테트라졸릴이 포함된다. 바람직한 헤테로아릴 그룹은 피리딜, 푸라닐 및 티아디아졸릴, 가장 바람직하게는 피리딜이다. 비사이클릭 그룹의 예로는 벤조티오페닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아디아졸릴, 퀴놀리닐, 신놀리닐 및 퀴녹살리닐이 포함된다.
용어 "헤테로사이클릴"은 헤테로아릴 및 추가로 이들의 불포화 또는 부분 불포화된 동족체를 포함하는 것으로 정의된다.
A1, A2, A3, A4, G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 및 R7의 바람직한 값은 임의의 조합하에 하기 설명되는 바와 같다.
바람직하게, A1은 C-H 또는 C-R5, 더욱 바람직하게는 C-H 또는 C-F, 가장 바람직하게는 C-H이다.
바람직하게, A2는 C-H 또는 C-R5, 가장 바람직하게는 C-H이다.
바람직하게, A3은 C-H 또는 C-R5, 더욱 바람직하게는 C-H 또는 C-CH3, 가장 바람직하게는 C-H이다.
바람직하게, A4는 C-H 또는 C-R5, 더욱 바람직하게는 C-H, C-F 또는 C-CN, 특히 더 바람직하게는 C-F 또는 C-CN, 가장 바람직하게는 C-CN이다.
하나의 양태에서, A1, A2, A3 및 A4는 서로 독립적으로 C-H, C-R5 또는 질소이고, 단 A1, A2, A3 또는 A4 중 단 하나는 C-R5이고, 나머지 A1, A2, A3 및 A4는 C-H 또는 질소이다.
하나의 양태에서, A1, A2, A3 및 A4는 서로 독립적으로 C-H, C-CN, 또는 질소이고, 단 A1, A2, A3 또는 A4 중 단 하나는 C-CN이고, 나머지 A1, A2, A3 및 A4는 C-H 또는 질소이다.
하나의 양태에서, A1, A2, A3 및 A4는 서로 독립적으로 C-H 또는 C-CN이고, 단 A1, A2, A3 또는 A4 중 단 하나는 C-CN이고, 나머지 A1, A2, A3 및 A4는 C-H이다.
바람직하게, G1은 산소이다.
R1은 바람직하게 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C3알콕시-C1-C3알킬-, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, 아릴-C1-C6알킬-, 1 내지 3개의 R6으로 치환된 아릴-C1-C6알킬-, 아릴, 1 내지 3개의 R6으로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴, 또는 1 내지 3개의 R6으로 치환된 헤테로사이클릴, 더욱 바람직하게는 C1-C6알킬, C1-C6할로알콕시, 아릴, 1 내지 3개의 R6으로 치환된 아릴, 헤테로아릴, 또는 1 내지 3개의 R6로 치환된 헤테로아릴, 가장 바람직하게는 C1-C6알킬, C1-C6할로알콕시, 아릴, 1 내지 3개의 R6으로 치환된 아릴, 또는 피리딜, 푸라닐 또는 티아디아졸릴, 또는 1 내지 3개의 R6로 치환된 피리딜, 푸라닐 또는 티아디아졸릴이다.
바람직한 화합물의 한 그룹에서, R1은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C3알콕시-C1-C3알킬-, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알콕시카보닐-, 아릴-C1-C6알킬-, 1 내지 3개의 R6으로 치환된 아릴-C1-C6알킬-, 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-, 또는 1 내지 3개의 R6으로 치환된 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-, 더욱 바람직하게는 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C3알콕시-C1-C3알킬-, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, 아릴-C1-C6알킬-, 또는 1 내지 3개의 R6으로 치환된 아릴-C1-C6알킬-, 가장 바람직하게는 n-부틸, 브로모메틸, 메톡시메틸-, 2,2,2-트리클로로-에톡시 또는 4-클로로-벤질-이다.
바람직한 화합물의 한 그룹에서, R1은 아릴, 또는 1 내지 3개의 R6으로 치환된 아릴이고, 더욱 바람직하게 R1은 아릴, 또는 1 내지 3개의 R6으로 치환된 아릴이고, 가장 바람직하게 R1은 2-클로로-4-시아노-페닐, 2-클로로-4-플루오로-페닐-, 5-클로로-2-플루오로-페닐-, 2-클로로-4-니트로-페닐-, 2-클로로-페닐-, 4-시아노-페닐-, 4-시아노-2-메틸-페닐-, 2,3-디플루오로-페닐-, 2,4-디플루오로-페닐-, 4-플루오로-2-메틸-페닐-, 2-플루오로-페닐-, 4-플루오로-페닐-, 2-플루오로-5-트리플루오로메틸-페닐-, 4-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐-, 2-메톡시-페닐-, 2-메틸-페닐-, 4-메틸-페닐-, 2-메틸-3-니트로-페닐-, 2-메틸티오-페닐, 4-니트로-페닐-, 페닐-, 2-트리플루오로메톡시-페닐-, 4-트리플루오로메톡시-페닐-, 2-트리플루오로메틸-페닐-, 또는 4-트리플루오로메틸-페닐-이다.
바람직한 화합물의 또 다른 그룹에서, R1은 헤테로사이클릴, 또는 1 내지 3개의 R6으로 치환된 헤테로사이클릴, 더욱 바람직하게 R1은 헤테로아릴, 또는 1 내지 3개의 R6으로 치환된 헤테로아릴, 특히 더 바람직하게 R1은 피리딜, 또는 1 내지 3개의 R6으로 치환된 피리딜이다. R1에 대한 바람직한 그룹의 추가의 예로는 푸란-2-일- 및 4-메틸-[1,2,3]티아디아졸-5-일-이 포함된다.
바람직하게, R2는 수소, 메틸, 에틸, 메틸카보닐- 또는 메톡시카보닐-, 더욱 바람직하게는 수소, 메틸 또는 에틸, 특히 더 바람직하게는 수소 또는 메틸, 가장 바람직하게는 수소이다.
바람직하게, R3은 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸, 가장 바람직하게는 트리플루오로메틸이다.
바람직한 화합물의 한 그룹에서, R4는 아릴, 또는 1 내지 3개의 R7로 치환된 아릴이고, 더욱 바람직하게 R4는 페닐, 또는 1 내지 3개의 R7로 치환된 페닐, 특히 더 바람직하게 R4는 3,5-디브로모-페닐, 3,5-디클로로-페닐, 3,4-디클로로-페닐, 또는 3,4,5-트리클로로-페닐, 가장 바람직하게 R4는 3,5-디클로로-페닐이다.
바람직한 화합물의 또 다른 그룹에서, R4는 헤테로사이클릴, 또는 1 내지 3개의 R7로 치환된 헤테로사이클릴, 더욱 바람직하게 R4는 헤테로아릴, 또는 1 내지 3개의 R7로 치환된 헤테로아릴, 가장 바람직하게 R4는 피리딜, 또는 1 내지 3개의 R7로 치환된 피리딜이다.
바람직하게, 각각의 R5는 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 메톡시카보닐-, 더욱 바람직하게는 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로 또는 메틸, 가장 바람직하게는 클로로, 플루오로, 시아노 또는 메틸이다.
바람직하게, 각각의 R6는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알킬티오- 또는 C1-C6할로알킬티오-, 가장 바람직하게는 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 트리플루오로메톡시, 메틸티오- 또는 트리플루오로메틸티오-이다.
바람직하게, 각각의 R7은 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 또는 메톡시카보닐-, 더욱 바람직하게는 브로모, 클로로 또는 플루오로, 가장 바람직하게는 클로로이다.
바람직한 양태는, G1, R1 및 R2가 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, R3이 트리플루오로메틸이며, R4가 3,5-디클로로-페닐이고, A1, A2, A3 및 A4가 C-H인 화학식 Ia의 화합물 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드이다.
바람직한 양태는, G1, R1 및 R2가 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, R3이 트리플루오로메틸이며, R4가 3,5-디클로로-페닐이고, A1이 C-F이며, A2, A3 및 A4가 C-H인 화학식 Ib의 화합물 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드이다.
바람직한 양태는, G1, R1 및 R2가 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, R3이 트리플루오로메틸이며, R4가 3,5-디클로로-페닐이고, A1, A2 및 A3이 C-H이며, A4가 C-F인 화학식 Ic의 화합물 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드이다.
바람직한 양태는, G1, R1 및 R2가 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, R3이 트리플루오로메틸이며, R4가 3,5-디클로로-페닐이고, A1, A2 및 A3이 C-H이며, A4가 C-CN인 화학식 Id의 화합물 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드이다.
바람직한 양태는, G1, R1 및 R2가 화학식 I의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, R3이 트리플루오로메틸이며, R4가 3,5-디클로로-페닐이고, A1, A2 및 A4가 C-H이며, A3이 C-Me인 화학식 Ie의 화합물 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드이다.
본 발명의 추가의 양태는,
A1, A2, A3 및 A4가 서로 독립적으로 C-H, C-R5 또는 N이고,
G1이 산소 또는 황이고,
R1이 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C3알콕시-C1-C3알킬-, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알콕시카보닐, 아릴-C1-C6알킬-; 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 아릴-C1-C6알킬-; 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-; 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-이거나,
R1이 아릴; 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 아릴이거나,
R1이 헤테로사이클릴; 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 헤테로사이클릴이고,
R2가 수소, C1-C6알킬, C1-C6알킬카보닐 또는 C1-C6알콕시카보닐이고,
R3이 C1-C6할로알킬이고,
R4가 아릴; 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 아릴; 헤테로사이클릴; 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 헤테로사이클릴이고,
각각의 R5가 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐인, 화학식 I'의 화합물 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드이다. A1, A2, A3, A4, G1, R1, R2, R3, R4 및 R5에 대한 바람직한 값은 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 설명된 것들과 동일하다.
본 발명의 추가의 양태는,
A1, A2, A3 및 A4가 서로 독립적으로 C-H, C-R5 또는 질소이며, 단 A1, A2, A3 및 A4 중 2개 이하가 질소이고,
G1이 산소 또는 황이고,
R1이 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C3알콕시-C1-C3알킬-, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알콕시카보닐, 아릴-C1-C6알킬-; 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 아릴-C1-C6알킬-; 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-; 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-이거나,
R1이 아릴; 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 아릴이거나,
R1이 헤테로사이클릴; 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 헤테로사이클릴이고,
R2가 수소, C1-C6알킬, C1-C6알킬카보닐 또는 C1-C6알콕시카보닐이고,
R3이 C1-C6할로알킬이고,
R4가 아릴; 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6a알콕시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 아릴; 헤테로사이클릴; 또는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 헤테로사이클릴이고,
각각의 R5가 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐인, 화학식 I"의 화합물 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드이다. A1, A2, A3, A4, G1, R1, R2, R3, R4 및 R5에 대한 바람직한 값은 화학식 I의 화합물의 상응하는 치환체에 대해 설명된 바와 동일하다.
하기 표 1 내지 표 5의 화합물들은 본 발명의 화합물들을 예시한다.
표 1:
표 1은 R1이 아래에 열거된 값을 갖는 화학식 Ia의 화합물 25종을 제공한다.
Figure pct00002
표 2:
표 2는 R1이 표 1에 열거된 값을 갖는 화학식 Ib의 화합물 25종을 제공한다.
화학식 Ib
Figure pct00003
표 3:
표 3은 R1이 표 1에 열거된 값을 갖는 화학식 Ic의 화합물 25종을 제공한다.
화학식 Ic
Figure pct00004
표 4:
표 4는 R1이 표 1에 열거된 값을 갖는 화학식 Id의 화합물 25종을 제공한다.
화학식 Id
Figure pct00005
표 5:
표 5는 R1이 표 1에 열거된 값을 갖는 화학식 Ie의 화합물 25종을 제공한다.
화학식 Ie
Figure pct00006
본 발명의 화합물은 반응식 1 내지 반응식 5에 나타낸 바와 같은 다양한 방법으로 제조할 수 있다.
1) G1이 산소인 화학식 I의 화합물은, 반응식 1에 나타낸 바와 같이, 화학식 Ⅱ의 화합물을 화학식 RC(O)R1의 산 유도체로 처리함으로써 제조할 수 있다.
반응식 1
Figure pct00007
R이 OH인 경우, 이러한 반응은 일반적으로, N,N'-디사이클로헥실카보디이미드("DCC"), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노-프로필)-카보디이미드 하이드로클로라이드("EDC") 또는 비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스포닉 클로라이드("BOP-Cl")와 같은 커플링제의 존재하에, 염기의 존재하에, 및 임의로 하이드록시벤조트리아졸("HOBT")과 같은 친핵성 촉매의 존재하에 수행한다. R이 Cl인 경우, 이러한 반응은 일반적으로, 염기, 및 임의로 친핵성 촉매의 존재하에 수행한다. 또는, 유기 용매, 바람직하게는 에틸 아세테이트, 및 수성 용매, 바람직하게는 탄산수소나트륨의 용액을 포함하는 이상 시스템 중에서 반응을 수행할 수도 있다. R이 C1-C6알콕시인 경우에는 종종 에스테르와 아민을 열 공정에서 함께 가열하여 에스테르를 아미드로 직접 전환시킬 수 있다. 적합한 염기로는 피리딘, 트리에틸아민, 4-(디메틸아미노)-피리딘("DMAP") 또는 디이소프로필에틸아민(휘니그(Hunig) 염기)이 포함된다. 바람직한 용매는 N,N-디메틸아세트아미드, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 에틸 아세테이트 및 톨루엔이다. 반응은 0 내지 100℃, 바람직하게는 15 내지 30℃의 온도, 특히 주위 온도에서 수행한다. 화학식 RC(O)R1의 산 유도체는 시판 중이거나, 당업자에게 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
2) 화학식 Ⅱ의 화합물은 N-R2 결합을 형성함으로써 화학식 Ⅱa의 화합물로부터 제조할 수 있다. 치환체 R2의 성질에 따라 이 결합을 형성하기 위한 다수의 방법이 보고되어 있음을 당업자는 알고 있다. 예를 들면, 1급 아민을 알데하이드 또는 케톤 및 환원제(예: 나트륨 시아노보로하이드라이드)로 처리함으로써 환원적 아민화를 달성할 수 있다. 또는, 1급 아민을 임의로 염기의 존재하에 알킬 할라이드와 같은 알킬화제로 처리함으로써 알킬화를 달성할 수도 있다. 또는, 1급 아민을 적합한 촉매/리간드 시스템, 종종 팔라듐(0) 착물의 존재하에 아릴 할라이드 또는 설포네이트로 처리함으로써 아릴화를 달성할 수도 있다.
3) 또는, 화학식 Ⅱ의 화합물은 화학식 Ⅳ(여기서, LG는 플루오로, 클로로 또는 설포네이트와 같은 이탈 그룹이다)의 화합물로부터, 이탈 그룹을 화학식 R2-NH2의 아민에 의해 친핵 치환시켜 제조할 수도 있다. 유사한 반응이 예컨대 하기 참조 문헌에 설명되어 있다(참조: Bioorganic & Medicinal Chemistry (2006), 14(13), 4361-4372). 화학식 R2-NH2의 아민은 시판 중이거나, 당업자에게 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
4) 화학식 Ⅱa의 화합물은 화학식 Ⅴ의 화합물을 환원제로 처리함으로써 제조할 수 있다. 이러한 전환을 달성하기 위한 다수의 방법이 문헌에 보고되어 있는데, 예를 들면 산성 조건하에 염화주석(Ⅱ)으로 처리하거나, 탄소 담지 팔라듐과 같은 귀금속의 촉매하에 수소화한다. 바람직한 용매는 이소프로판올이다. 반응은 0 내지 200℃, 바람직하게는 50 내지 150℃, 특히 80℃의 온도에서 수행한다.
5) 화학식 Ⅴ의 화합물은 화학식 Ⅵ의 옥심과 화학식 Ⅶ의 비닐 화합물을 2단계 반응으로 반응시켜서 제조할 수 있다. 제1 단계에서, 화학식 Ⅵ의 옥심을 적합한 용매, 예를 들면 N,N-디메틸포름아미드와 같은 극성 용매 중에서 할로겐화제, 예를 들면 N-클로로석신이미드("NCS")와 같은 석신이미드와 반응시킨다. 제1 단계는 0 내지 100℃, 바람직하게는 15 내지 30℃의 온도, 특히 주위 온도에서 수행한다.
화학식 Ⅵ'
Figure pct00008
제2 단계에서, 화학식 Ⅵ'의 클로로 하이드록시 이민 중간체를, 적합한 용매, 예를 들면 N,N-디메틸포름아미드 또는 이소프로판올과 같은 극성 용매 중에서, 염기, 예를 들면 트리에틸아민과 같은 유기 염기 또는 탄산수소나트륨와 같은 무기 염기의 존재하에 화학식 Ⅶ의 비닐 화합물과 반응시킨다. 이들 두 단계를 개별적으로 수행하고 임의로 클로로 하이드록시 이민 중간체를 단리하거나, 더욱 편리하게는 이들 두 단계를 중간체의 단리 없이 하나의 반응 용기에서 연속적으로 수행할 수 있다. 제2 단계는 0 내지 100℃, 바람직하게는 15 내지 30℃의 온도, 특히 주위 온도에서 수행한다. 화학식 Ⅵ의 하이드록실-옥심은 시판 중이거나, 당업자에게 공지된 방법으로 제조할 수 있다. 화학식 Ⅶ의 비닐 화합물은 시판 중이거나, 반응식 5에 설명된 방법 또는 당업자에게 공지된 방법으로 제조할 수 있다. 유사한 반응이 예컨대 하기 참조 문헌에 공지되어 있다(참조: Indian Journal of Chemistry, Section B (1993), 32B(4), 471-474; 및 Current Organic Chemistry (2005), 9(10), 925-958).
6) 유사하게, 화학식 Ⅳ(여기서, LG는 플루오로, 클로로 또는 설포네이트와 같은 이탈 그룹이다)의 화합물은 화학식 Ⅲ(여기서, LG는 플루오로, 클로로 또는 설포네이트와 같은 이탈 그룹이다)의 옥심과 화학식 Ⅶ의 비닐 화합물을 5)에 설명된 바와 같은 반응 조건을 사용하여 2단계 반응으로 반응시켜서 제조할 수 있다. 화학식 Ⅲ'(여기서, LG는 플루오로, 클로로 또는 설포네이트와 같은 이탈 그룹이다)의 중간체를 임의로 단리할 수 있다.
화학식 Ⅲ'
Figure pct00009
화학식 Ⅲ의 하이드록실-옥심은 시판 중이거나, 당업자에게 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
7) G1이 황인 화학식 I의 화합물은 G1이 산소인 화학식 I의 화합물을 로손 시약(Lawesson's reagent) 또는 인 펜타설파이드와 같은 티오-이동 시약으로 처리하여 제조할 수 있다.
8) R3이 시아노인 화학식 Ⅴ의 화합물은 화학식 Ⅴ'(여기서, LG는 플루오르화물 또는 염화물과 같은 할로겐이다)의 화합물을, 임의로 탄산칼륨과 같은 염기의 존재하에 시안화칼륨과 같은 시아나이드 염과 반응시켜서 제조할 수 있다.
Figure pct00010
니트로 그룹의 존재는 시아나이드 이온에 의한 이탈 그룹의 치환을 용이하게 한다.
9) R3이 시아노인 화학식 Ⅱa의 화합물은, 화학식 Ⅱa'(여기서, LG는 브로마이드 또는 요오다이드와 같은 할로겐이다)의 화합물을, N,N-디메틸포름아미드 또는 N-메틸피롤리딘과 같은 적합한 용매 중에서, 임의로 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)과 같은 팔라듐 촉매, 및 임의로 요오드화구리(I) 또는 요오드화아연(Ⅱ)과 같은 금속 할라이드의 존재하에, 시안화구리(I) 또는 시안화아연(Ⅱ)과 같은 시아나이드 염과 반응시켜서 제조할 수 있다. 반응은 0 내지 200℃, 바람직하게는 50 내지 150℃, 특히 100℃의 온도에서 수행한다.
Figure pct00011
시안화구리(I)와의 유사한 반응이 예컨대 하기 참조 문헌에 설명되어 있다(참조: J. Med. Chem. (2004), 47(8), 1969-1986, J. Med. Chem. (2002), 45(17), 3692-3702 및 J. Med. Chem. (1989), 32(3), 575-83). 팔라듐 촉매하에 시안화아연(Ⅱ)과의 유사한 반응이 예컨대 하기 참조 문헌에 설명되어 있다(참조: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2007), 17(7), 1908).
반응식 2
Figure pct00012
10) 또는, 화학식 Ⅴ의 화합물은, 반응식 2에 나타낸 바와 같이, 화학식 Ⅷ의 화합물을 환화하여 제조할 수도 있다. 화학식 Ⅷ의 화합물의 환화는 화학식 Ⅷ의 화합물의 탈수화라고도 불리울 수 있다. 이러한 반응은, 일반적으로, 산(예를 들면 염산 또는 황산과 같은 무기산 또는 메탄설폰산과 같은 설폰산)의 존재하에, 임의로 물, 에탄올, 테트라하이드로푸란 또는 이들의 혼합물과 같은 용매 중에서 수행한다. 반응은 0 내지 100℃, 바람직하게는 40 내지 80℃의 온도에서 수행한다. 이 전환을 위한 대표적인 실험 조건은 하기 참조 문헌에 설명되어 있다(참조: Synthetic Communications 2003, 23, 4163-4171). 또는, 탈수화는 클로로포름과 같은 용매 중에서 -20 내지 +50℃, 바람직하게는 0℃의 온도에서 오산화인과 같은 탈수제를 사용하여 수행할 수도 있다(참조: Journal of Heterocyclic Chemistry 1990, 27, 275). 또는, 환화는 화학식 Ⅷ의 화합물을 테트라하이드로푸란과 같은 용매 중에서 0 내지 80℃의 온도, 바람직하게는 0 내지 주위 온도에서, 트리페닐포스핀과 같은 포스핀 및 디에틸 아조디카복실레이트, 디이소프로필 아조디카복실레이트 또는 디사이클로헥실 아조디카복실레이트와 같은 아조디카복실레이트 시약으로 처리함을 포함하는 미쯔노부(Mitsonobu) 조건하에 수행할 수도 있다.
11) 화학식 Ⅷ의 화합물은 화학식 Ⅸ의 β-하이드록시 케톤을 하이드록실아민 하이드로클로라이드와 같은 하이드록실아민과 반응시켜서 제조할 수 있다. 이러한 반응은 임의로 염기, 예를 들면 트리에틸아민 또는 나트륨 아세테이트와 같은 유기 염기 또는 탄산수소나트륨과 같은 무기 염기의 존재하에, 임의로 용매, 예를 들면 메탄올 또는 에탄올과 같은 알코올, 물 또는 이들의 혼합물 중에서 수행한다. 반응은 0 내지 100℃, 바람직하게는 15 내지 30℃, 특히 주위 온도에서 수행한다.
12) 화학식 Ⅸ의 화합물은 화학식 XI의 메틸 케톤과 화학식 Ⅹ의 케톤의 알돌-타입 반응에 의해 제조할 수 있다. 이러한 반응은 일반적으로 테트라하이드로푸란과 같은 용매 중에서 수소화나트륨, 수소화리튬, 리튬 디이소프로필아미드 또는 리튬 헥사메틸디실라자이드와 같은 염기의 존재하에 -78 내지 +100℃, 바람직하게는 0 내지 +80℃의 온도에서 수행한다. 또는, 디클로로메탄과 같은 용매 중에서 루이스산(예를 들면, 4염화티탄) 및 아민(예를 들면, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 테트라메틸에틸렌디아민("TMEDA") 또는 트리부틸아민)을 사용하여 -78 내지 주위 온도, 바람직하게는 -78℃에서 반응을 수행할 수도 있다. 이러한 전환을 위한 대표적인 조건은 하기 참조 문헌에 설명되어 있다(참조: Tetrahedron Letters 1997, 38, 8727-8730). 화학식 XI의 메틸 케톤, 예를 들면 5-아세틸-2-니트로벤조니트릴(CAS RN 223726-10-1, Organometallics (1999), 18(8), 1562-1564로부터 공지)은 시판 중이거나, 당업자에게 공지된 방법으로 제조할 수 있다. 화학식 Ⅹ의 케톤은 시판 중이거나, 당업자에게 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
반응식 3
Figure pct00013
13) 또는, 화학식 Ⅷ의 화합물은, 반응식 3에 나타낸 바와 같이, 화학식 XⅡ의 메틸 옥심을 화학식 Ⅹ의 케톤과 함께 알돌-타입 반응으로 반응시켜서 제조할 수도 있다. 이러한 반응은 일반적으로 화학식 XⅡ의 메틸 옥심을 테트라하이드로푸란과 같은 용매 중에서 -78 내지 주위 온도, 바람직하게는 -20 내지 0℃의 온도에서 n-부틸 리튬, 리튬 디이소프로필아미드 또는 리튬 헥사메틸디실라자이드와 같은 염기로 처리한 후, -78 내지 0℃, 바람직하게는 0℃의 온도에서 화학식 Ⅹ의 케톤을 첨가함으로써 수행한다. 이러한 전환을 위한 대표적인 조건은 하기 참조 문헌에서 찾을 수 있다(참조: Synthetic Communications 2003, 23, 4163-4171).
14) 화학식 XⅡ의 화합물은 화학식 XI의 메틸 케톤을 11)에 설명된 바와 같이 하이드록실아민과 반응시켜서 제조할 수 있다. 화학식 XI의 메틸 케톤, 예를 들면 5-아세틸-2-니트로벤조니트릴(CAS RN 223726-10-1, Organometallics (1999), 18(8), 1562-1564로부터 공지)은 시판 중이거나, 당업자에게 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
반응식 4
Figure pct00014
15) 또는, 화학식 Ⅴ의 화합물은, 반응식 4에 나타낸 바와 같이, 화학식 XⅢ의 불포화 케톤을 하이드록실아민 하이드로클로라이드와 같은 하이드록실아민과 반응시켜서 수득할 수도 있다. 이러한 반응은 메탄올, 에탄올, 물 또는 이들의 혼합물과 같은 용매 중에서 임의로 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 같은 염기의 존재하에 0 내지 100℃, 바람직하게는 주위 온도 내지 80℃에서 수행할 수 있다. 이러한 조건은 예컨대 하기 참조 문헌에 설명되어 있다(참조: J. Indian Chemical Society 1988, 65(9), 640-2). 이러한 반응은 임의로 화학식 XⅢ'의 중간체를 생성할 수 있다.
화학식 XⅢ'
Figure pct00015
이러한 중간체는, 임의로 메탄올 또는 디에틸 에테르와 같은 용매 중에서, 염산 또는 아세트산 또는 이들의 혼합물과 같은 산, 또는 나트륨 메톡사이드와 같은 염기의 존재하에 0 내지 100℃의 온도에서 화학식 I의 화합물로 전환시킬 수 있다. 이 반응을 위한 대표적인 방법은 하기 참조 문헌에 설명되어 있다(참조: Eur. J. Org. Chem. 2002, p 1919).
16) 화학식 XⅢ의 화합물은 다양한 방법에 의해 수득할 수 있다. 예를 들면, 이들은 제1 단계에서 화학식 XⅣ(여기서, Hal은 브로모 또는 클로로와 같은 할로겐이다)의 화합물을 트리페닐포스핀과 같은 포스핀과 반응시켜서 제조할 수 있다. 이러한 반응은 일반적으로 톨루엔과 같은 용매 중에서 주위 온도 내지 150℃, 바람직하게는 80 내지 120℃의 온도에서 수행한다. 제2 단계에서, 중간체를 테트라하이드로푸란과 같은 용매 중에서 -78 내지 +100℃, 바람직하게는 주위 온도 내지 +80℃의 온도에서 화학식 Ⅹ의 케톤 및 n-부틸 리튬 또는 트리에틸아민과 같은 염기로 처리한다. 이러한 조건은 예컨대 하기 참조 문헌에 설명되어 있다(참조: Journal of Organic Chemistry 2006, 71(9), 3545-3550).
17) 화학식 XⅣ(여기서, Hal은 브로모 또는 클로로와 같은 할로겐이다)의 화합물은 화학식 XI의 메틸 케톤을 아세트산과 같은 용매 중에서 0 내지 50℃, 바람직하게는 주위 온도 내지 40℃의 온도에서 브롬 또는 염소와 같은 할로겐화제와 반응시켜서 제조할 수 있다. 화학식 XI의 메틸 케톤, 예를 들면 5-아세틸-2-니트로벤조니트릴(CAS RN 223726-10-1, Organometallics (1999), 18(8), 1562-1564로부터 공지)은 시판 중이거나, 당업자에게 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
반응식 5
Figure pct00016
18) 화학식 Ⅶ의 비닐 화합물은 화학식 XV(여기서, XA는 할로겐, 바람직하게는 브롬과 같은 이탈 그룹이다)의 화합물로부터, 반응식 5에 나타낸 바와 같은 2단계 공정으로 제조할 수 있다. 먼저, 화학식 XV(여기서, R4는 페닐, 치환된 페닐, 헤테로사이클릴, 또는 치환된 헤테로사이클릴이다)의 화합물을 불활성 분위기에서 염기, 및 촉매/리간드 시스템, 종종 팔라듐(Ⅱ) 착물의 존재하에 화학식 [B(OR11)(OR12)]2(여기서, R11 및 R12는 독립적으로 수소, C1-C6알킬 또는 C1-C6할로알킬이거나, R11 및 R12가 이들이 결합되어 있는 2개의 산소 원자 및 붕소 원자와 함께, 1 내지 8개의 C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 5 내지 7원의 헤테로사이클릴 환을 형성한다)의 붕소 시약, 예를 들면 비스(피나콜라토)디보론과 반응시킨다. 이러한 방법은 예컨대 하기 참조 문헌으로부터 공지되어 있다(참조: Palladium(0)-Catalyzed Cross-Coupling Reaction of Alkoxydiboron with Haloarenes: A Direct Procedure for Arylboronic Esters; Ishiyama, Tatsuo; Murata, Miki; Miyaura, Norio; and Journal of Organic Chemistry (1995), 60(23), 7508-10). 이어서, 화학식 XⅥ의 보론산 에스테르를 불활성 분위기에서 염기, 및 적합한 촉매/리간드 시스템, 종종 팔라듐(Ⅱ) 착물의 존재하에 화학식 XⅦ의 비닐 할라이드와 반응시킨다. 이러한 방법은 예컨대 WO　제02/08221호로부터 공지되어 있다. 화학식 XⅦ의 비닐 할라이드는 시판 중이거나 당업자에게 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 레피도프테라(Lepidoptera), 디프테라(Diptera), 헤미프테라(Hemiptera), 티사노프테라(Thysanoptera), 오르토프테라(Orthoptera), 딕티오프테라(Dictyoptera), 콜레오프테라(Coleoptera), 시포나프테라(Siphonaptera), 히메노프테라(Hymenoptera) 및 이소프테라(Isoptera)와 같은 곤충 해충 및 다른 무척추 해충, 예를 들면 진드기, 선충 및 연체동물 해충의 감염을 박멸 및 방제하는 데 사용될 수 있다. 이하, 곤충, 진드기, 선충 및 연체동물은 해충으로 통칭한다. 본 발명의 화합물을 사용하여 박멸 및 방제할 수 있는 해충으로는, 농업(이 용어는 식품 및 섬유 제품을 위한 작물의 재배를 포함한다), 원예 및 목축업, 반려 동물, 입업 및 식물 기원 제품(예: 과일, 곡물 및 목재)의 저장과 관련한 해충들, 인조 구조물의 손상, 및 사람과 동물의 질병의 전염과 관련한 해충들; 및 성가신 해충(예: 파리)이 포함된다.
화학식 I의 화합물에 의해 방제될 수 있는 해충 종의 예로는 마이주스 페르시카에(Myzus persicae)(진딧물), 아피스 고시피(Aphis gossypii)(진딧물), 아피스 파바에(Aphis fabae)(진딧물), 리구스 종(Lygus spp.)(캡시드), 디스데르쿠스 종(Dysdercus spp.)(캡시드), 닐라파르바타 루겐스(Nilaparvata lugens)(벼멸구), 네포테틱스 인크티셉스(Nephotettixc incticeps)(매미충), 네자라 종(Nezara spp.)(방귀벌레), 유스키스투스 종(Euschistus spp.)(방귀벌레), 렙토코리사 종(Leptocorisa spp.)(방귀벌레), 프랭클리니엘라 오시덴탈리스(Frankliniella occidentalis)(총채벌레), 트립스 종(Trips spp.)(총채벌레), 렙티노타르사 데셈리네아타(Leptinotarsa decemlineata)(콜로라도 감자 잎벌레), 안토노무스 그란디스(Anthonomus grandis)(목화 바구미), 아오니디엘라 종(Aonidiella spp.)(깍지벌레), 트리알레우로데스 종(Trialeurodes spp.)(흰파리), 베미시아 타바시(Bemisia tabaci)(흰파리), 오스트리니아 누빌라리스(Ostrinia nubilalis)(유럽 옥수수 명나방), 스포도프테라 리토랄리스(Spodoptera littoralis)(목화 잎벌레), 헬리오티스 비레스센스(Heliothis virescens)(담배 나방), 헬리코베르파 아르미게라(Helicoverpa armigera)(목화 다래벌레), 헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea)(목화 다래벌레), 실레프타 데로가타(Sylepta derogata)(목화 명나방), 피에리스 브라시카에(Pieris brassicae)(흰나비), 플루텔라 크실로스텔라(Plutella xylostella)(배추좀나방), 아그로티스 종(Agrotis spp.)(야도충), 칠로 수프레살리스(Chilo suppressalis)(벼 이화명충), 로쿠스타 미그라토리아(Locusta migratoria)(메뚜기), 코르티오세테스 테르미니페라(Chortiocetes terminifera)(메뚜기), 디아브로티카 종(Diabrotica spp.)(뿌리벌레), 파노니쿠스 울미(Panonychus ulmi)(유럽 붉은 진드기), 파노니쿠스 시트리(Panonychus citri)(귤 붉은 진드기), 테트라니쿠스 우르티카에(Tetranychus urticae)(반점이 두 개 있는 거미 진드기), 테트라니쿠스 신나바리누스(Tetranychus cinnabarinus)(카르민 거미 진드기), 필로코트루타 올레이보라(Phyllocoptruta oleivora)(귤 녹 진드기), 폴리파고타르소네무스 라투스(Polyphagotarsonemus latus)(먼지 진드기), 브레비팔푸스 종(Brevipalpus spp.)(납작 진드기), 부필루스 미크로플루스(Boophilus microplus)(소 진드기), 데르마센토르 바리아빌리스(Dermacentor variabilis)(미국 개 진드기), 크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis)(고양이 벼룩), 리리오미자 종(Liriomyza spp.)(잎굴파리), 무스카 도메스티카(Musca domestica)(집파리), 아에데스 아에깁티(Aedes aegypti)(모기), 아노펠레스 종(Anopheles spp.)(모기), 쿨렉스 종(Culex spp.)(모기), 루실리아 종(Lucillia spp.)(검정파리), 블라텔라 게르마니카(Blattella germanica)(바퀴벌레), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana)(바퀴벌레), 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis)(바퀴벌레), 마스토테르미티다에(Mastotermitidae)(예: 마스토테르메스 종(Mastotermes spp.)), 칼토테르미티다에(Kalotermitidae)(예: 네오페르메스 종(Neotermes spp.)), 리노테르미티다에(Rhinotermitidae)(예: 코프토테르메스 포르모사누스(Coptotermes formosanus), 레티쿨리테르메스 플라비페스(Reticulitermes flavipes), 알. 스페라투(R. speratu), 알. 비르기니쿠스(R. virginicus), 알. 헤스페루스(R. hesperus), 및 알. 산토넨시스(R. santonensis)) 및 테르미티다에(Termitidae)(예: 글로비테르메스 술푸레우스(Globitermes sulphureus))(흰개미), 솔레놉시스 게미나타(Solenopsis geminata)(불개미), 모노모리움 파라오니스(Monomorium pharaonis)(파라오 개미), 다말리니아 종(Damalinia spp.) 및 리노그나투스 종(Linognathus spp.)(무는 이 및 빠는 이), 멜로이도기네 종(Meloidogyne spp.)(뿌리 혹 선충), 글로보데라 종(Globodera spp.) 및 헤테로데라 종(Heterodera spp.)(시스트 선충), 프라틸렌쿠스 종(Pratylenchus spp.)(병변 선충), 로도폴루스 종(Rhodopholus spp.)(바나나 버로잉(banana burrowing) 선충), 틸렌쿨루스 종(Tylenchulus spp.)(감귤 선충), 헤몬쿠스 콘토르투스(Haemonchus contortus)(염전위충), 케노랍디티스 엘레간스(Caenorhabditis elegans)(비네거 일웜(vinegar eelworm), 트리코스트론길루스 종(Trichostrongylus spp.)(위장 선충) 및 데로세라스 레티쿨라툼(Deroceras reticulatum)(민달팽이)이 포함된다.
따라서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 화학식 I의 화합물을 함유하는 조성물의 살충, 살비, 살선충 또는 살연체동물 유효량을 해충, 해충의 서식지, 바람직하게는 식물, 또는 해충의 공격에 취약한 식물에 시용하는 단계를 포함하는, 곤충, 진드기, 선충 또는 연체동물을 박멸 및 방제하는 방법을 제공한다. 화학식 I의 화합물은 바람직하게는 곤충, 진드기 또는 선충의 방제를 위해 사용된다.
여기서 사용되는 "식물"의 용어는 모종, 관목 및 나무를 포함한다.
작물은 통상의 품종개량 방법에 의해 또는 유전 공학에 의해 제초제 또는 제초제 부류(예: ALS-, GS-, EPSPS-, PPO- 및 HPPD-방제제)에 내성을 갖게 된 작물들도 포함하는 것으로 이해된다. 통상의 품종개량 방법에 의해 이미다졸리논(예: 이마자목스)에 내성을 갖게 된 작물의 예로는 Clearfield® 여름 평지(canola)가 있다. 유전 공학적 방법에 의해 제초제에 내성을 갖게 된 작물의 예로는 RoundupReady® 및 LibertyLink®의 상품명으로 시판되는 글리포세이트- 및 글루포시네이트-내성 옥수수 품종이 있다.
작물은 유전 공학적 방법에 의해 유해 곤충에 내성을 갖게 된 것들, 예를 들면, Bt 옥수수(유럽 옥수수 명나방에 내성), Bt 목화(목화 바구미에 내성) 및 Bt 감자(콜로라도 딱정벌레에 내성)로도 이해된다. Bt 옥수수의 예는 NK®(Syngenta Seeds)의 Bt 176 옥수수 교잡종이다. 살충 내성을 암호화하고 하나 이상의 독소를 발현하는 하나 이상의 유전자를 포함한 형질전환 식물의 예는 KnockOut®(옥수수), Yield Gard®(옥수수), NuCOTIN33B®(목화), Bollgard®(목화), NewLeaf®(감자), NatureGard® 및 Protexcta®이다.
식물 작물 또는 이의 종자 재료는 제초제에 내성을 가질 수 있는 동시에 곤충 섭식에도 내성을 가질 수 있다("적체된" 형질전환 과정). 예를 들면, 종자는 살충성 Cry3 단백질을 발현하는 능력을 갖는 동시에 글리포세이트에 저항성을 가질 수 있다.
작물은 통상의 품종개량 또는 유전 공학적 방법에 의해 수득되며 이른바 제품 특성(output trait)(예를 들면, 개선된 저장 안정성, 보다 높은 영양학적 가치 및 개선된 풍미)을 함유하는 것들로도 이해된다.
해충, 해충의 서식지, 또는 해충의 공격을 받기 쉬운 식물에 화학식 I의 화합물을 살충제, 살비제, 살선충제 또는 살연체동물제로서 시용하기 위하여, 화학식 I의 화합물은 일반적으로, 화학식 I의 화합물 이외에도 적합한 불활성 희석제 또는 담체 및 임의로 표면 활성제(SFA)를 포함하는 조성물로 제형화된다. SFA는 계면의 장력을 낮춰서 다른 특성들(예: 분산성, 유화성 및 습윤성)의 변화를 일으킴으로써 계면(예: 액체/고체, 액체/공기 또는 액체/액체 계면)의 특성을 개질시킬 수 있는 화학 물질이다. 모든 조성물(고체 및 액체 제형 둘 다)은 0.0001 내지 95중량%, 더욱 바람직하게는 1 내지 85중량%, 예를 들면 5 내지 60중량%의 화학식 I의 화합물을 포함하는 것이 바람직하다. 당해 조성물은 일반적으로 해충의 방제를 위해서 화학식 I의 화합물이 1ha당 0.1g 내지 10kg, 바람직하게는 1ha당 1g 내지 6kg, 더욱 바람직하게는 1ha당 1g 내지 1kg의 비율로 시용되도록 사용된다.
종자 드레싱에 사용되는 경우, 화학식 I의 화합물은 종자 1kg당 0.0001 내지 10g(예: 0.001 또는 0.05g), 바람직하게는 0.005 내지 10g, 더욱 바람직하게는 0.005 내지 4g의 비율로 사용된다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 살충, 살비, 살선충 또는 살연체동물 유효량의 화학식 I의 화합물 및 이를 위한 적합한 담체 또는 희석제를 포함하는, 살충성, 살비성, 살선충성 또는 살연체동물성 조성물을 제공한다. 당해 조성물은 바람직하게는 살충성, 살비성, 살선충성 또는 살연체동물성 조성물이다.
당해 조성물은 분산성 분말(DP), 가용성 분말(SP), 수용성 과립(SG), 수분산성 과립(WG), 습윤성 분말(WP), 과립(GR)(서방형 또는 속방형), 가용성 농축물(SL), 오일 혼화성 액체(OL), 초미립자 액체(UL), 유화성 농축물(EC), 분산성 농축물(DC), 에멀젼(수중유(EW) 및 유중수(EO)), 미세에멀젼(ME), 현탁 농축물(SC), 에어로졸, 훈연/연무 제형, 캡슐 현탁제(CS) 및 종자 처리 제형을 포함하는 다수의 제형 타입으로부터 선택될 수 있다. 임의의 경우에 선택되는 당해 제형 타입은 원하는 특정 목적 및 화학식 I의 화합물의 물리적, 화학적 및 생물학적 특성에 따라 달라질 것이다.
분산성 분말(DP)은 화학식 I의 화합물을 1종 이상의 고체 희석제(예: 천연 점토, 카올린, 파이로필라이트, 벤토나이트, 알루미나, 몬트모릴로나이트, 키젤거(kieselguhr), 백악, 규조토, 칼슘 포스페이트, 칼슘 및 마그네슘 카보네이트, 황, 석회, 밀가루, 탈크 및 다른 유기 및 무기 고상 담체)와 혼합하고 이 혼합물을 기계적으로 밀링하여 미세 분말을 수득함으로써 제조할 수 있다.
가용성 분말(SP)은 화학식 I의 화합물을 1종 이상의 수용성 무기 염(예: 중탄산나트륨, 탄산나트륨 또는 황산마그네슘) 또는 1종 이상의 수용성 유기 고체(예: 폴리사카라이드) 및 임의로 1종 이상의 습윤제, 1종 이상의 분산제 또는 이들의 혼합물과 혼합하여 수분산성/가용성을 개선시킴으로써 제조할 수 있다. 그런 다음 혼합물을 미세 분말로 밀링한다. 유사한 조성물을 과립화하여 수용성 과립(SG)을 형성할 수도 있다.
습윤성 분말(WP)은 화학식 I의 화합물을 1종 이상의 고체 희석제 또는 담체, 1종 이상의 습윤제, 및 바람직하게는 1종 이상의 분산제, 및 임의로 1종 이상의 현탁제와 혼합하여 액체 중의 분산성을 촉진시킴으로써 제조할 수 있다. 그런 다음 혼합물을 미세 분말로 밀링한다. 유사한 조성물을 과립화하여 수분산성 과립(WG)을 형성할 수도 있다.
과립(GR)은 화학식 I의 화합물 및 1종 이상의 분말화 고체 희석제 또는 담체의 혼합물을 과립화하여 형성하거나, 미리 형성된 블랭크 과립으로부터 화학식 I의 화합물(또는 적합한 시약 중의 그의 용액)을 다공성 과립 재료(예: 부석, 애타풀자이트 점토, 훌러스어스(fuller's earth), 키젤거, 규조토 또는 옥수수 속대)에 흡수시키거나 화학식 I의 화합물(또는 적합한 시약 중의 그의 용액)을 경질 코어 재료(예: 모래, 규산염, 미네랄 탄산염, 황산염 또는 인산염)에 흡착시키고 필요에 따라 건조시킴으로써 형성할 수 있다. 흡수 또는 흡착을 돕기 위해 통상적으로 사용되는 시약으로는 용매(예: 지방족 및 방향족 석유 용매, 알코올, 에테르, 케톤 및 에스테르) 및 점착제(예: 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알코올, 덱스트린, 당 및 식물성유)가 포함된다. 1종 이상의 다른 첨가제(예: 유화제, 습윤제 또는 분산제)도 과립에 포함될 수 있다.
분산성 농축물(DC)은 화학식 I의 화합물을 물, 또는 케톤, 알코올 또는 글리콜 에테르와 같은 유기 용매에 용해시킴으로써 제조할 수 있다. 이들 용액은 (예를 들면 물 희석을 개선시키고 분무 탱크에서의 결정화를 방지하기 위하여) 표면 활성제를 함유할 수 있다.
유화성 농축물(EC) 또는 수중유 에멀젼(EW)은 화학식 I의 화합물을 (임의로 1종 이상의 습윤제, 1종 이상의 유화제 또는 이들의 혼합물을 함유하는) 유기 용매에 용해시킴으로써 제조할 수 있다. EC에 사용하기에 적합한 유기 용매로는 방향족 탄화수소(예: 알킬벤젠 또는 알킬나프탈렌, 예를 들면, SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 및 SOLVESSO 200; SOLVESSO는 등록 상표명), 케톤(예: 사이클로헥사논 또는 메틸사이클로헥사논) 및 알코올(예: 벤질 알코올, 푸르푸릴 알코올 또는 부타놀), N-알킬피롤리돈(예: N-메틸피롤리돈 또는 N-옥틸피롤리돈), 지방산의 디메틸 아미드(예: C8-C10 지방산 디메틸아미드) 및 염소화 탄화수소가 포함된다. EC 제품은 물 첨가시 자발적으로 유화되어, 적합한 장비를 통해 분무 시용되기에 충분한 안정성을 갖는 에멀젼을 생성한다. EW의 제조는 화학식 I의 화합물을 액체로서(실온에서 액체가 아닌 경우 전형적으로 70℃ 이하의 적합한 온도에서 용융시킬 수 있다) 또는 (이것을 적합한 용매에 용해시킴으로써) 용액으로서 수득한 후 생성된 액체 또는 용액을 1종 이상의 SFA를 함유한 물 중에서 고전단하에 유화시켜서 에멀젼을 생성시킴을 포함한다. EW에 사용하기에 적합한 용매로는 식물성유, 염소화 탄화수소(예: 클로로벤젠), 방향족 용매(예: 알킬벤젠 또는 알킬나프탈렌), 및 낮은 수용해도를 갖는 다른 적합한 유기 용매가 포함된다.
미세에멀젼(ME)은 1종 이상의 용매 및 1종 이상의 SFA의 배합물을 물과 혼합하여 열역학적으로 안정한 등방성 액체 제형을 자발적으로 생성함으로써 제조할 수 있다. 화학식 I의 화합물은 초기에 물 또는 용매/SFA 배합물 중에 존재한다. ME에 사용하기에 적합한 용매로는 상기 EC 또는 EW에 대해 설명된 것들이 포함된다. ME는 수중유 또는 유중수 시스템일 수 있으며(어떠한 시스템으로 존재하는가는 전도도 측정치에 의해 결정될 수 있다) 수용성 및 유용성 농약을 동일 제형에서 혼합하기에 적합할 수 있다. ME는 물에 희석되어 미세에멀젼으로 남아 있거나 통상의 수중유 에멀젼을 형성하기에 적합하다.
현탁 농축물(SC)은 화학식 I의 화합물의 미분된 불용성 고체 입자의 수성 또는 비수성 현탁액을 포함할 수 있다. SC는 화학식 I의 고체 화합물을 임의로 1종 이상의 분산제와 함께 적합한 매질 중에서 볼 또는 비드 밀링하여 화합물의 미세 입자 현탁액을 생성함으로써 제조할 수 있다. 1종 이상의 습윤제를 조성물에 포함시킬 수 있고, 입자가 가라앉는 속도를 감소시키기 위하여 현탁제를 포함시킬 수 있다. 또는, 화학식 I의 화합물을 건식 밀링하고, 상술된 성분들을 함유하는 물에 첨가하여 목적하는 최종 제품을 생성할 수도 있다.
에어로졸 제형은 화학식 I의 화합물 및 적합한 추진제(예: n-부탄)를 포함한다. 화학식 I의 화합물을 적합한 매질(예: 물 또는 n-프로판올과 같은 수혼화성 액체)에 용해 또는 분산시켜, 비-압축식 수동형 스프레이 펌프에 사용하기 위한 조성물을 제공할 수도 있다.
화학식 I의 화합물을 건조 상태에서 발화성 혼합물과 혼합하여, 용기 내에서 화합물을 함유한 연무를 발생시키기에 적합한 조성물을 형성할 수 있다.
캡슐 현탁제(CS)는 EW 제형의 제조와 유사한 방식을 사용하되 오일 액적의 수성 분산액(각각의 오일 액적은 중합체 쉘에 의해 캡슐화되고 화학식 I의 화합물 및 임의로 이를 위한 담체 또는 희석제를 함유한다)을 수득하기 위한 추가의 중합 단계를 수행하여 제조할 수 있다. 중합체 쉘은 계면 중축합 반응 또는 코아세르베이션 과정에 의해 생성할 수 있다. 당해 조성물은 화학식 I의 화합물의 제어된 방출을 제공하고 종자 처리에 사용될 수 있다. 화학식 I의 화합물은 또한 생물분해성 중합체 기질 중에 제형화되어 화합물의 제어된 서방형 방출을 제공할 수 있다.
당해 조성물은 (예를 들면 표면의 습윤성, 잔류성 또는 분포성, 처리된 표면에서의 비에 대한 저항성, 또는 화학식 I의 화합물의 흡수성 또는 이동성을 개선시킴으로써) 조성물의 생물학적 성능을 개선시키기 위하여 1종 이상의 첨가제를 포함할 수 있다. 이러한 첨가제로는 표면 활성제, 오일 기반의 스프레이 첨가제, 예를 들면 특정한 미네랄 오일 또는 천연 식물유(예: 대두유 및 평지씨유), 및 이들과 기타 생물-증강성 보조제(화학식 I의 화합물의 작용을 돕거나 개질시킬 수 있는 성분)의 블렌드가 포함된다.
화학식 I의 화합물은 또한 종자 처리용으로 제형화될 수 있는데, 예를 들면 무수 종자 처리용 분말(DS), 수용성 분말(SS) 또는 슬러리 처리용 수분산성 분말(WS)을 포함하는 분말 조성물, 또는 유동성 농축물(FS), 용액(LS) 또는 캡슐 현탁제(CS)를 포함하는 액체 조성물로서 제형화될 수 있다. DS, SS, WS, FS 및 LS 조성물의 제조는 각각 상술된 DP, SP, WP, SC 및 DC 조성물의 제조와 매우 유사하다. 종자 처리용 조성물은 종자에의 조성물의 접착을 돕기 위한 성분(예: 미네랄 오일 또는 필름-형성 장벽)을 포함할 수 있다.
습윤제, 분산제 및 유화제는 양이온성, 음이온성, 양쪽성 또는 비이온성 타입의 표면 SFA일 수 있다.
양이온성 타입의 적합한 SFA로는 4급 암모늄 화합물(예: 세틸트리메틸 암모늄 브로마이드), 이미다졸린 및 아민 염이 포함된다.
적합한 음이온성 SFA로는 지방산의 알칼리 금속염, 황산의 지방족 모노에스테르의 염(예: 나트륨 라우릴 설페이트), 설폰화 방향족 화합물의 염(예: 나트륨 도데실벤젠설포네이트, 칼슘 도데실벤젠설포네이트, 부틸나프탈렌 설포네이트, 및 나트륨 디-이소프로필- 및 트리-이소프로필-나프탈렌 설포네이트의 혼합물), 에테르 설페이트, 알코올 에테르 설페이트(예: 나트륨 라우레트-3-설페이트), 에테르 카복실레이트(예: 나트륨 라우레트-3-카복실레이트), 포스페이트 에스테르(1종 이상의 지방 알코올 및 인산과의 반응 생성물, 우세하게는 모노-에스테르) 또는 5산화인(우세하게는 디-에스테르, 예: 라우릴 알코올 및 테트라인산과의 반응 생성물, 추가로 이들 생성물은 에톡실화될 수 있다), 설포석시네이트, 파라핀 또는 올레핀 설포네이트, 타우레이트 및 리그노설포네이트가 포함된다.
양쪽성 종류의 적합한 SFA로는 베타인, 프로피오네이트 및 글리시네이트가 포함된다.
비이온성 종류의 적합한 SFA로는 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물과 같은 알킬렌 옥사이드와 지방 알코올(예: 올레일 알코올 또는 세틸 알코올) 또는 알킬페놀(예: 옥틸페놀, 노닐페놀 또는 옥틸크레솔)과의 축합 생성물; 장쇄 지방산 또는 헥시톨 무수물로부터 유도된 부분 에스테르; 상기 부분 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물; 블록 중합체(에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드 포함); 알칸올아미드; 단순 에스테르(예: 지방산 폴리에틸렌 글리콜 에스테르); 아민 옥사이드(예: 라우릴 디메틸 아민 옥사이드); 및 레시틴이 포함된다.
적합한 현탁제로는 친수성 콜로이드(예: 폴리사카라이드, 폴리비닐피롤리돈 또는 나트륨 카복시메틸셀룰로오스) 및 팽윤성 점토(예: 벤토나이트 또는 애타풀자이트)가 포함된다.
화학식 I의 화합물은 농약 조성물을 시용하기 위한 임의의 공지된 수단에 의해 시용될 수 있다. 예를 들면, 해충 또는 해충의 서식지(예: 해충의 생육처, 또는 해충에 의한 감염에 취약한 성장 식물)에, 또는 잎, 줄기, 가지 또는 뿌리를 포함하는 식물의 임의의 부분에, 파종 전의 종자에, 또는 식물이 성장하고 있거나 식물을 심을 기타의 배지(예: 뿌리를 감싸고 있는 토양, 일반적으로 토양, 논 담수 또는 수경 재배 시스템)에 제형 또는 비제형 형태로 직접 시용하거나, 분무, 살포, 또는 침지에 의해 시용하거나, 크림 또는 페이스트 제형 또는 증기로서 시용하거나, 조성물(예: 과립 조성물 또는 수용성 용기에 충전된 조성물)을 토양 또는 수성 환경 중에 분포 또는 혼입시켜서 시용할 수 있다.
화학식 I의 화합물을 식물에 주입하거나, 전기역학적 분무 기술 또는 다른 초미립자 방법을 사용하여 식물 위에 분무하거나, 육상 또는 공중 관개 시스템에 의해 시용할 수도 있다.
수성 제제(수성 용액 또는 분산액)로 사용하기 위한 조성물은 일반적으로 높은 비율의 활성 성분을 함유한 농축물의 형태로 공급되며 사용 전에 물에 첨가된다. DC, SC, EC, EW, ME SG, SP, WP, WG 및 CS를 포함할 수 있는 이러한 농축물은 종종 장기간의 저장을 견뎌야 하고 이렇게 저장된 후 물에 첨가되어 통상의 분무 장치에 의해 시용될 수 있도록 충분한 시간 동안 균일하게 유지되는 수성 제제를 형성할 수 있어야 한다. 이러한 수성 제제는 사용 목적에 따라서 화학식 I의 화합물을 다양한 양(예: 0.0001 내지 10중량%)으로 함유할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 비료(예: 질소-, 칼륨- 또는 인-함유 비료)와의 혼합물에 사용될 수 있다. 적합한 제형 종류로는 비료의 과립이 포함된다. 당해 혼합물은 적합하게는 25중량% 이하의 화학식 I의 화합물을 함유한다.
따라서, 본 발명은 비료 및 화학식 I의 화합물을 포함하는 비료 조성물도 제공한다.
본 발명의 조성물은 생물학적 활성을 갖는 다른 화합물, 예를 들면 미량영양소, 또는 살진균 활성 또는 식물 성장 조절, 제초, 살충, 살선충 또는 살비 활성을 갖는 화합물을 함유할 수 있다.
화학식 I의 화합물은 조성물의 단독의 활성 성분이거나, 적합한 경우 농약, 살진균제, 상승제, 제초제 또는 식물 성장 조절제와 같은 1종 이상의 추가의 활성 성분과 혼합될 수 있다. 추가의 활성 성분은 보다 넓은 활성 스펙트럼 또는 서식지에서의 증가된 지속성을 갖는 조성물을 제공하거나, (예를 들면 효과의 속도를 증가시키거나 반발성을 극복함으로써) 화학식 I의 화합물의 활성을 상승 또는 보완시키거나, 개별 성분들에 대한 내성의 발달을 극복 또는 방지하는 것을 도울 수 있다. 특정한 추가의 활성 성분은 조성물의 목적 용도에 따라 달라질 것이다. 적합한 농약의 예로는 다음의 것들이 포함된다.
a) 퍼메트린, 사이퍼메트린, 펜발레레이트, 에스펜발레레이트, 델타메트린, 사이할로트린(특히 람다-사이할로트린), 비펜트린, 펜프로파트린, 사이플루트린, 테플루트린, 어류에 안전한 피레트로이드(예: 에토펜프록스), 천연 피레트린, 테트라메트린, S-비오알레트린, 펜플루트린, 프랄레트린 또는 5-벤질-3-푸릴메틸-(E)-(1R,3S)-2,2-디메틸-3-(2-옥소티올란-3-일리덴메틸)사이클로프로판 카복실레이트와 같은 피레트로이드;
b) 프로페노포스, 설프로포스, 아세페이트, 메틸 파라티온, 아진포스-메틸, 데메톤-s-메틸, 헵테노포스, 티오메톤, 페나미포스, 모노크로토포스, 프로페노포스, 트리아조포스, 메타미도포스, 디메토에이트, 포스파미돈, 말라티온, 클로르피리포스, 포스알론, 테르부포스, 펜설포티온, 포노포스, 포레이트, 폭심, 피리미포스-메틸, 피리미포스트로티온, 포스티아제이트 또는 디아지논과 같은 오르가노포스페이트;
c) 피리미카브, 트리아자메이트, 클로에토카브, 카보푸란, 푸라티오카브, 에티오펜카브, 알디카브, 티오푸록스, 카보설판, 벤디오카브, 페노부카브, 프로폭수르, 메토밀 또는 옥사밀과 같은 카바메이트(아릴 카바메이트 포함);
d) 디플루벤주론, 트리플루무론, 헥사플루무론, 플루페녹수론 또는 클로르플루아주론과 같은 벤조일 우레아;
e) 사이헥사틴, 펜부타틴 옥사이드 또는 아조사이클로틴과 같은 유기 주석 화합물;
f) 테부펜피라드 및 펜피록시메이트와 같은 피라졸;
g) 아버멕틴 또는 밀베마이신, 예를 들면 아바멕틴, 에마멕틴 벤조에이트, 이버멕틴, 밀베마이신, 스피노사드, 아자디라크틴 또는 스피네토람과 같은 마크로라이드;
h) 호르몬 또는 페로몬;
i) 엔도설판(특히 알파-엔도설판), 벤젠 헥사클로라이드, DDT, 클로르단 또는 디엘드린과 같은 오르가노클로린 화합물;
j) 클로르디메포름 또는 아미트라즈와 같은 아미딘;
k) 클로로피크린, 디클로로프로판, 메틸 브로마이드 또는 메탐과 같은 훈증제;
l) 이미다클로프리드, 티아클로프리드, 아세타미프리드, 니텐피람, 디노테푸란, 티아메톡삼, 클로티아니딘, 니티아진 또는 플로니카미드와 같은 네오니코티노이드 화합물;
m) 테부페노자이드, 크로마페노자이드 또는 메톡시페노자이드와 같은 디아실하이드라진;
n) 디오페놀란 또는 피리프록시펜과 같은 디페닐 에테르;
o) 인독사카브;
p) 클로르페나피르;
q) 피메트로진,
r) 스피로테트라마트, 스피로디클로펜 또는 스피로메시펜;
s) 플루벤디아미드, 클로란트라닐리프롤(Rynaxypyr®) 또는 시안트라닐리프롤과 같은 디아미드;
t) 설폭사플로르; 또는
u) 메타플루미존.
상기 열거된 주요한 화학적 부류의 농약 이외에, 적합한 경우 조성물의 목적 용도를 위해 특정한 표적을 갖는 다른 농약을 조성물에 사용할 수도 있다. 예를 들면, 특정 작물을 위한 선택적 살충제, 예를 들면 벼에 사용하기 위한 이화명충 특이적 살충제(예: 칼탑) 또는 멸구 특이적 살충제(예: 부프로페진)를 사용할 수 있다. 또는, 특정 곤충 종/단계에 특이적인 살충제 또는 살비제(예: 클로펜테진, 플루벤지민, 헥시티아족스 또는 테트라디폰과 같은 살비성 알-유충 살충제; 디코폴 또는 프로파르기트와 같은 살비성 모틸리사이드; 브로모프로필레이트 또는 클로로벤질레이트와 같은 살비제; 또는 하이드라메틸논, 사이로마진, 메토프렌, 클로르플루아주론 또는 디플루벤주론과 같은 성장 조절제)를 조성물에 포함시킬 수도 있다.
본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 살진균 화합물의 예는 (E)-N-메틸-2-[2-(2,5-디메틸페녹시메틸)페닐]-2-메톡시-이미노아세트아미드(SSF-129), 4-브로모-2-시아노-N,N-디메틸-6-트리플루오로-메틸벤즈이미다졸-1-설폰아미드, α-[N-(3-클로로-2,6-크실릴)-2-메톡시-아세트아미도]-γ-부티롤락톤, 4-클로로-2-시아노-N,N-디메틸-5-p-톨릴이미다졸-1-설폰아미드(IKF-916, 시아미다조설파미드), 3-5-디클로로-N-(3-클로로-1-에틸-1-메틸-2-옥소프로필)-4-메틸벤즈아미드(RH-7281, 족사미드), N-알릴-4,5-디메틸-2-트리메틸실릴티오펜-3-카복스아미드(MON65500), N-(1-시아노-1,2-디메틸프로필)-2-(2,4-디클로로페녹시)-프로피온아미드(AC382042), N-(2-메톡시-5-피리딜)-사이클로프로판 카복스아미드, 아시벤졸라(CGA245704), 알라니카브, 알디모르프, 아닐라진, 아자코나졸, 아족시스트로빈, 베날락실, 베노밀, 빌록사졸, 비테르타놀, 블라스티시딘 S, 브로무코나졸, 부피리메이트, 캅타폴, 캅탄, 카벤다짐, 카벤다짐 클로르하이드레이트, 카복신, 카프로파미드, 칼본, CGA41396, CGA41397, 키노메티오네이트, 클로로탈로닐, 클로로졸리네이트, 클로질라콘, 구리 옥시클로라이드, 구리 옥시퀴놀레이트, 구리 설페이트, 구리 탈레이트 및 보르독스(Bordeaux) 혼합물과 같은 구리 함유 화합물, 사이목사닐, 사이프로코나졸, 사이프로디닐, 데바카브, 디-2-피리딜 디설파이드 1,1'-디옥사이드, 디클로플루아니드, 디클로메진, 디클로란, 디에토펜카브, 디페노코나졸, 디펜조쿼트, 디플루메토림, O,O-디-이소-프로필-S-벤질 티오포스페이트, 디메플루아졸, 디메트코나졸, 디메토모르프, 디메티리몰, 디니코나졸, 디노캅, 디티아논, 도데실 디메틸 암모늄 클로라이드, 도데모르프, 도딘, 도구아딘, 에디펜포스, 에폭시코나졸, 에티리몰, 에틸(Z)-N-벤질-N-([메틸(메틸-티오에틸리덴아미노-옥시카보닐)아미노]티오)-β-알라니네이트, 에트리디아졸, 파목사돈, 페나미돈(RPA407213), 페나리몰, 펜부코나졸, 펜푸람, 펜헥사미드(KBR2738), 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜틴 아세테이트, 펜틴 하이드록사이드, 페르밤, 페림존, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루메토버, 플루오로이미드, 플루퀸코나졸 플루실라졸, 플루톨라닐, 플루트리아폴, 폴페트, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라메트피르, 구아자틴, 헥사코나졸, 하이드록시이속사졸, 하이멕사졸, 이마잘릴, 이미벤코나졸, 이미녹타딘, 이미녹타딘 트리아세테이트, 이프코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리카브(SZX0722), 이소프로파닐 부틸 카바메이트, 이소프로티올란, 카스가마이신, 크레속심-메틸, LY186054, LY211795, LY248908, 만코제브, 마네브, 메페녹삼, 메파니피림, 메프로닐, 메탈락실, 메트코나졸, 메티람, 메티람-아연, 메토미노스트로빈, 마이클로부타닐, 네오아소진, 니켈 디메틸디티오카바메이트, 니트로탈-이소프로필, 누아리몰, 오푸레이스, 유기수은 화합물, 옥사딕실, 옥사설푸론, 옥솔린산, 옥스포코나졸, 옥시카복신, 페푸라조에이트, 펜코나졸, 펜시쿠론, 페나진 옥사이드, 포세틸-Al, 인산, 프탈라이드, 피콕시스트로빈(ZA1963), 폴리옥신　D, 폴리람, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로시미돈, 프로파모카브, 프로피코나졸, 프로피네브, 프로피온산, 피라조포스, 피리페녹스, 피리메타닐, 피로퀼론, 피록시푸르, 피롤니트린, 4급 암모늄 화합물, 퀴노메티오네이트, 퀴녹시펜, 퀸토젠, 시프코나졸(F-155), 나트륨 펜타클로로페네이트, 스피록사민, 스트렙토마이신, 설푸르, 테부코나졸, 테클로프탈람, 테크나젠, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티플루자미드, 2-(티오시아노메틸티오)벤조티아졸, 티오파네이트-메틸, 티람, 티미벤코나졸, 톨클로포스-메틸, 톨릴플루아니드, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리아즈부틸, 트리아족사이드, 트리사이클라졸, 트리데모르프, 트리플록시스트로빈(CGA279202), 트리포린, 트리플루미졸, 트리티코나졸, 발리다마이신 A, 바팜, 빈클로졸린, 지네브 및 지람이다.
화학식 I의 화합물은 종자-전염성, 토양-전염성 또는 잎 진균성 질환으로부터 식물을 보호하기 위하여 토양, 토탄 또는 다른 발근 배지와 함께 혼합될 수 있다.
당해 조성물에 사용하기에 적합한 상승제의 예로는 피페로닐 부톡사이드, 세사멕스, 사프록산 및 도데실 이미다졸이 포함된다.
당해 조성물에 첨가하기에 적합한 제초제 및 식물 성장 조절제는 목적하는 표적 및 필요한 효과에 따라 달라질 것이다.
첨가될 수 있는 벼 선택적 제초제의 예는 프로파닐이다. 목화에 사용하기 위한 식물 성장 조절제의 예는 PIX™이다.
일부의 혼합물은 현저하게 다른 물리적, 화학적 또는 생물학적 특성을 갖는 활성 성분들을 포함하여 이들을 직접 동일한 통상의 제형 종류로 제형화하는 것이 쉽지 않을 수 있다. 이러한 환경에서는 다른 제형 종류로 제조할 수 있다. 예를 들면, 하나의 활성 성분은 수용성 고체이고 다른 활성 성분은 수불용성 액체인 경우, 고체 활성 성분은 (SC의 것과 유사한 제조 방법을 사용하여) 현탁액으로서 분산시키고 액체 활성 성분은 (EW의 것과 유사한 제조 방법을 사용하여) 에멀젼으로서 분산시킴으로써 각각의 활성 성분을 동일한 연속적 수성상에 분산시킬 수 있다. 생성된 조성물은 유현탁액(SE) 제형이다.
하기 실시예는 본 발명을 제한 없이 예시한다.
제조 실시예
실시예 I1: 4-브로모-3-니트로-벤즈알데하이드 옥심의 제조
Figure pct00017
4-브로모-3-니트로-벤즈알데하이드(시판품)(10g, 43.5mmol)의 메탄올(28㎖) 용액에 질소 분위기하에 피리딘(7.74g, 97.8mmol) 및 하이드록실아민 하이드로클로라이드(6.04g, 86.94mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 수성 탄산수소나트륨(포화)의 혼합물로 희석하였다. 상들을 분리하고, 수성상을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 합한 유기상들을 황산나트륨으로 건조시키고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용리액: 에틸 아세테이트/사이클로헥산 1:3)로 정제하여 4-브로모-3-니트로-벤즈알데하이드 옥심(5.34g, 수율 67%)을 수득하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400MHz): 8.11 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.62 (m, 2H).
4-플루오로-3-니트로-벤즈알데하이드(시판품)로부터 유사한 방법을 사용하여 4-플루오로-3-니트로-벤즈알데하이드 옥심을 제조하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400MHz): 8.26 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.3 (t, 1H).
3-메틸-5-니트로-벤즈알데하이드(예컨대 US 제4,634,705호에 설명된 바와 같이 제조)로부터 유사한 방법을 사용하여 3-메틸-5-니트로-벤즈알데하이드 옥심을 제조하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400MHz): 8.5 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 2.48 (s, 3H).
2-플루오로-3-니트로-벤즈알데하이드(시판품)로부터 유사한 방법을 사용하여 2-플루오로-3-니트로-벤즈알데하이드 옥심을 제조하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400MHz): 8.43 (s, 1H), 8.09 (m, 3H), 7.34 (t, 1H).
실시예 I2 : 5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-3-(3-니트로- 페닐 )-5- 트리플루오로메틸 -4,5- 디하이드로 - 이속사졸의 제조
Figure pct00018
3-니트로-벤즈알데하이드 옥심(시판품)(6.15g, 37.0mmol) 및 N-클로로석신이미드("NCS")(4.94g, 37.0mmol)를 N,N-디메틸포름아미드(65㎖)에 용해시켰다. 이 혼합물을 주위 온도에서 90분간 교반하였다. 1,3-디클로로-5-(1-트리플루오로메틸-비닐)-벤젠(예컨대 WO 제05/085216호에 설명된 바와 같이 제조)(8.53㎎, 37.0mmol) 및 트리에틸아민(5.15㎖, 37.0mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(70㎖) 용액을 첨가하고, 반응 혼합물을 주위 온도에서 18시간 동안 교반하였다. 물(300㎖) 및 에틸 아세테이트(300㎖)를 첨가하였다. 상들을 분리하고, 유기상을 물로 2회 세척하였다. 수성상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기상들을 황산나트륨으로 건조시키고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용리액: 사이클로헥산/에틸 아세테이트 2:1)로 정제하여 5-(3,5-디클로로-페닐)-3-(3-니트로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸(14.5g, 수율 97%)을 수득하였다. 잔류물을 추가의 정제 또는 분석 없이 사용하였다.
4-브로모-3-니트로-벤즈알데하이드 옥심(실시예 I1)으로부터 유사한 방법을 사용하여 5-(3,5-디클로로-페닐)-3-(4-브로모-3-니트로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸을 제조하고, 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용리액: 사이클로헥산/에틸 아세테이트 3:1)로 정제하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400MHz): 8.07 (s, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.48 (s, 2H), 7.42 (s, 1H), 4.11 (d, 1H), 3.72 (d, 1H).
4-플루오로-3-니트로-벤즈알데하이드 옥심(실시예 I1)으로부터 유사한 방법을 사용하여 5-(3,5-디클로로-페닐)-3-(4-플루오로-3-니트로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸을 제조하고, 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용리액: 사이클로헥산/에틸 아세테이트 3:1)로 정제하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400MHz): 8.27 (q, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.40 (m, 2H), 4.12 (d, 1H), 3.75 (d, 1H).
3-메틸-5-니트로-벤즈알데하이드 옥심(시판품)으로부터 유사한 방법을 사용하여 5-(3,5-디클로로-페닐)-3-(3-메틸-5-니트로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸을 제조하고, 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용리액: 사이클로헥산/에틸 아세테이트 3:1)로 정제하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400MHz): 8.22 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.40(s, 1H), 4.18 (d, 1H), 3.80 (d, 1H), 2.52 (s, 3H).
2-플루오로-3-니트로-벤즈알데하이드 옥심(실시예 I1)으로부터 유사한 방법을 사용하여 5-(3,5-디클로로-페닐)-3-(2-플루오로-3-니트로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸을 제조하고, 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용리액: 사이클로헥산/에틸 아세테이트 3:1)로 정제하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400MHz): 8.25 (m, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.54 (s, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 4.24 (dd, 1H), 3.86 (dd, 1H).
실시예 I3 : 3-[5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5- 트리플루오로메틸 -4,5- 디하이드로 - 이속사졸 -3-일]- 페닐아민의 제조
Figure pct00019
5-(3,5-디클로로-페닐)-3-(3-니트로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸(15.0g, 37mmol)(실시예 I2)의 이소프로판올(120㎖) 용액에 염화주석(Ⅱ)(25g, 133mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 0℃로 냉각하고, 수성 염산(농축)(23㎖)을 0℃에서 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 80℃로 가열하였다. 그러면 이소프로판올의 총 부피의 1/3이 증발된다. 물(100㎖)을 혼합물에 첨가하고, 수성 수산화나트륨(4N)을 첨가하여 pH를 8 내지 9로 조절하였다. 수성상을 에틸 아세테이트(200㎖)로 3회 추출하였다. 합한 유기 추출물들을 황산나트륨으로 건조시키고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용리액: 사이클로헥산/에틸 아세테이트 1:1)로 정제하여 3-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-페닐아민(8.1g, 수율 58%)을 수득하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400MHz): 7.56 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.20 (t, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.97 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 4.08 (d, 1H), 3.8 (s, 1H), 3.68 (d, 1H).
5-(3,5-디클로로-페닐)-3-(4-브로모-3-니트로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸(실시예 I2)로부터 유사한 방법을 사용하여 2-브로모-5-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-페닐아민을 제조하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400MHz): 7.41-7.49 (m, 4H), 7.10 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 4.04 (d, 1H), 3.63 (d, 1H).
5-(3,5-디클로로-페닐)-3-(4-플루오로-3-니트로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸(실시예 I2)로부터 유사한 방법을 사용하여 5-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-플루오로-페닐아민을 제조하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400MHz): 7.52 (s, 2H), 7.43 (s, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.0 (t, 1H), 6.88 (m, 1H), 4.02 (d, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.62 (d, 1H).
5-(3,5-디클로로-페닐)-3-(3-메틸-5-니트로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸(실시예 I2)로부터 유사한 방법을 사용하여 3-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-5-메틸-페닐아민을 제조하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400MHz): 7.52 (s, 2H), 7.40 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.60 (m, 1H), 4.08 (d, 1H), 3.75 (s, 2H), 3.70 (d, 1H), 2.3 (s, 3H).
5-(3,5-디클로로-페닐)-3-(2-플루오로-3-니트로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸(실시예 I2)로부터 유사한 방법을 사용하여 3-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-2-플루오로-페닐아민을 제조하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400MHz): 7.52 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 6.99 (t, 1H), 6.88 (m, 1H), 4.18 (d, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.77 (d, 1H).
실시예 I4 : 2-아미노-4-[5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5- 트리플루오로메틸 -4,5- 디하이드로 - 이속사졸 -3-]- 벤조니트릴의 제조
Figure pct00020
2-브로모-5-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-페닐아민(실시예 I3)(0.840g, 1.84mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(3㎖) 용액에 질소 분위기하에 시안화아연(Ⅱ)(0.346g, 2.94mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(0.255g, 0.22mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 톨루엔으로 희석하고, 상들을 분리하였다. 수성 상을 톨루엔으로 2회 추출하였다. 합한 유기상들을 염수 및 수성 수산화암모늄(포화)으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용리액: 에틸 아세테이트/사이클로헥산 1:5)로 정제하여 2-아미노-4-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-벤조니트릴(0.480g, 수율 36%을 수득하였다. 1H-NMR (CDCl3, 400MHz): 7.45 (m, 4H), 7.08 (s, 1H), 6.95 (q, 1H), 4.52 (s, 2H), 4.02 (d, 1H), 3.62 (d, 1H).
실시예 I5 : 4- 시아노 -2- 메틸 -벤조산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00021
4-브로모-2-메틸-벤조산(시판품)(108g, 471mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(4ℓ) 용액에 질소 분위기하에 시안화아연(Ⅱ)(88.5g, 753.6mmol) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(65g, 56.60mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 100℃에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 톨루엔으로 희석하고, 상들을 분리하였다. 수성상을 톨루엔으로 2회 추출하였다. 합한 유기 상들을 염수 및 수성 수산화암모늄(포화)으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용리액: 에틸 아세테이트/사이클로헥산 1:5)로 정제하여 4-시아노-2-메틸-벤조산 메틸 에스테르(73g, 수율 89%)를 수득하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.78 (d, 1H), 7.52 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.62 (s, 3H).
실시예 I6 : 시아노 -2- 메틸 -벤조산의 제조
Figure pct00022
4-시아노-2-메틸-벤조산(실시예 I4)(61g, 348mmol)의 물(0.360㎖) 및 테트라하이드로푸란(1.4ℓ) 용액에 수산화리튬 수화물(31.4g, 748.2mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하였다. 잔류물을 수성 염산(1N)의 첨가에 의해 산성화시키고, 메탄올과 클로로포름의 혼합물(5:95)로 추출하였다. 유기상을 황산나트륨으로 건조시키고 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트와 사이클로헥산의 혼합물로 결정화시켜 4-시아노-2-메틸-벤조산(55.5g, 수율 99%)을 수득하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.89 (d, 1H), 7.80(s, 1H), 7.72(d, 1H), 2.51 (s, 3H).
실시예 P1 : 4- 시아노 -N - {3-[5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5- 트리플루오로메틸 -4,5- 디하이드로 - 이속사졸 -3-일] 페닐 }- 벤즈아미드(표 A의 화합물 A4)의 제조
Figure pct00023
3-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-페닐아민(0.300㎎, 0.79mmol)(실시예 I3)의 테트라하이드로푸란(4㎖) 용액에 피리딘(0.128㎖, 1.59mmol)을 첨가하였다. 4-시아노-벤조일 클로라이드(0.176g, 1mmol)를 주위 온도에서 격렬한 교반하에 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 수성 탄산수소나트륨(포화)을 첨가하고, 상들을 분리하였다. 수성상을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 합한 유기 추출물들을 황산나트륨으로 건조시키고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피(용리액: 사이클로헥산/에틸 아세테이트 2:1)로 정제하여 표 A의 화합물 A4(0.342g, 수율 85%)를 수득하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.68 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.0 (m, 2H), 7.75 (m, 3H), 7.49 (s, 2H), 7.42 (m, 3H), 4.12 (d, 1H), 3.72 (d, 1H).
유사한 방법을 사용하여 하기 화합물들을 제조하였다: 표 A의 화합물 A1 내지 A3, 표 B의 화합물 B25 내지 B28, 표 C의 화합물 C1 내지 C4, 표 D의 화합물 D1, D3 및 D4, 및 표 E의 화합물 E2, E3 및 E5.
표 A의 화합물 A1. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.38 (m, 2H), 8.22 (s, 1H), 8.07 (m, 3H), 7.72 (dd, 1H), 7.50-7.42 (m, 5H), 4.12 (d, 1H), 3.73 (d, 1H).
표 A의 화합물 A2. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.10 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.68 (m, 1H), 7.62-7.45 (m, 8H), 4.12 (d, 1H), 3.74 (d, 1H).
표 A의 화합물 A3. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.12 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.69 (m, 1H), 7.50-7.38 (m, 4H), 7.13 (m, 2H), 4.12 (d, 1H), 3.72 (d, 1H).
실시예 P2 : 펜탄산 {3-[5-(3,5- 디클로로 - 페닐 )-5- 트리플루오로메틸 -4,5- 디하이드로 -이 속사졸 -3-일]- 페닐 }-아미드(표 A의 화합물 A6)의 제조
Figure pct00024
3-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-페닐아민(0.150㎎, 0.40mmol)(실시예 I3)의 테트라하이드로푸란(4㎖) 용액에 피리딘(0.085㎖, 1.06mmol)을 첨가하였다. 펜타노일 클로라이드(0.063㎖, 0.53mmol)를 주위 온도에서 격렬한 교반하에 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 수성 탄산수소나트륨(포화) 및 에틸 아세테이트를 첨가하고, 상들을 분리하였다. 수성상을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 합한 유기 추출물들을 황산나트륨으로 건조시키고 농축하였다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피(용리액: 사이클로헥산/에틸 아세테이트 2:1)로 정제하여 표 A의 화합물 A6(0.165g, 수율 89%)를 수득하였다. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.00 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.49 (s, 2H), 7.42 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 4.09 (d, 1H), 3.72 (d, 1H), 2.40 (t, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 0.94 (t, 3H).
유사한 방법을 사용하여 하기 화합물들을 제조하였다: 표 A의 화합물 A5, A7 및 A8.
표 A의 화합물 A5. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 7.85 (s, 1H), 7.51-7.33 (m, 9H), 7.15 (s, 1H), 4.09 (d, 1H), 3.75 (s, 2H), 3.70 (d, 1H).
표 A의 화합물 A7. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.39 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.53-7.38 (m, 5H), 4.12 (d, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.74 (d, 1H), 3.53 (s, 3H).
표 A의 화합물 A8. 1H-NMR (400MHz, CDCl3): 8.24 (s, 1H), 7.85 (t, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.45 (m, 3H), 7.39-7.32 (m, 2H), 4.14 (s, 2H), 4.05 (d, 1H), 3.64 (d, 1H).
실시예 P3 : 벤즈아미드의 병렬 합성을 위한 일반적 방법
Figure pct00025
아미노 유도체(0.65mmol), 표 A의 화합물 A9의 경우 3-[5-(3,5-디클로로-페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로-이속사졸-3-일]-페닐아민(실시예 I3)을 톨루엔(7.8㎖)에 용해시켜 용액 A를 제조하였다. 산 클로라이드(1mol), 표 A의 화합물 A9의 경우 2-플루오로-벤조일 클로라이드를 톨루엔(8㎖)에 용해시켜 용액 B를 제조하였다.
용액 A(0.3㎖, 25μmol)를 웰(well)에 넣고, 용액 B(0.4㎖, 50μmol) 및 디이소프로필에틸아민(휘니그 염기)(30㎕, 150μmol)을 연속적으로 첨가하였다. 혼합물을 55℃에서 16시간 동안 교반하였다. 용매를 증발시키고, 혼합물을 아세토니트릴(0.6㎖)과 N,N-디메틸아세트아미드(0.2㎖)의 혼합물로 희석한 후, HPLC로 정제하여 목적 화합물을 수득하였다.
이 일반적 방법을 사용하여 다수의 화합물들을 병렬식으로 제조하였다: 표 A의 화합물 A9 내지 A28, 표 B의 화합물 B1 내지 B24, 표 C의 화합물 C1, C3 및 C5 내지 C26, 표 D의 화합물 D2 및 D5 내지 D24, 및 표 E의 화합물 E1, E4 및 E6 내지 E27.
하기 방법을 HPLC-MS 분석을 위해 사용하였다.
방법 A (Water Alliance 2795 LC): 하기 HPLC 구배 조건을 사용하였다.
용매 A: 물/아세토니트릴(9:1) 중의 0.1% 포름산, 및 용매 B: 아세토니트릴 중의 0.1% 포름산.
시간(min) A (%) B (%) 유속(㎖/min)
0 90 10 1.7
2.5 0 100 1.7
2.8 0 100 1.7
2.9 90 10 1.7
컬럼의 종류: Water atlantis dc18; 컬럼 길이: 20㎜; 컬럼의 내부 직경: 3㎜; 입자 크기: 3미크론; 온도: 40℃.
방법 B (Agilent 1100er Series): 하기 HPLC 구배 조건을 사용하였다.
용매 A: 물/아세토니트릴(9:1) 중의 0.1% 포름산, 및 용매 B: 아세토니트릴 중의 0.1% 포름산.
시간(min) A (%) B (%) 유속(㎖/min)
0 90 10 1.7
2.5 0 100 1.7
2.8 0 100 1.7
2.9 90 10 1.7
컬럼의 종류: Water atlantis dc18; 컬럼 길이: 20㎜; 컬럼의 내부 직경: 3㎜; 입자 크기: 3미크론; 온도: 40℃.
방법 C (Waters Alliance 2795 LC): 하기 HPLC 구배 조건을 사용하였다.
용매 A: 물 중의 0.1% 포름산, 및 용매 B: 아세토니트릴 중의 0.1% 포름산.
시간(min) A (%) B (%) 유속(㎖/min)
0 80 20 1.7
2.5 0 100 1.7
2.8 0 100 1.7
2.9 80 20 1.7
컬럼의 종류: Waters atlantis dc18; 컬럼 길이: 20㎜; 컬럼의 내부 직경: 3㎜; 입자 크기: 3미크론; 온도: 40℃.
방법 D (Agilent 1100er Series): 하기 HPLC 구배 조건을 사용하였다.
용매 A: 물 중의 0.1% 포름산, 및 용매 B: 아세토니트릴 중의 0.1% 포름산.
시간(min) A (%) B (%) 유속(㎖/min)
0 80 20 1.7
2.5 0 100 1.7
2.8 0 100 1.7
2.9 80 20 1.7
컬럼의 종류: Waters atlantis dc18; 컬럼 길이: 20㎜; 컬럼의 내부 직경: 3㎜; 입자 크기: 3미크론; 온도: 40℃.
각각의 화합물에 대해 얻은 특성값은 표 A, 표 B, 표 C, 표 D 및 표 E에 열거된 바와 같이 체류 시간("RT", 분 단위로 기록) 및 분자 이온, 전형적으로는 양이온 (M+H)+ 또는 (M-H)+이다.
표 A: 화학식 Ia의 화합물:
Figure pct00026
Figure pct00027
표 B: 화학식 Ib의 화합물:
Figure pct00028
Figure pct00029
표 C: 화학식 Ic의 화합물:
Figure pct00030
Figure pct00031
표 D: 화학식 Id의 화합물:
Figure pct00032
Figure pct00033
표 E: 화학식 Ie의 화합물:
Figure pct00034
Figure pct00035
생물학적 실시예
이 실시예는 화학식 I의 화합물의 농약/살충 특성을 설명하였다.
시험은 다음과 같이 수행하였다.
스포도프테라 리토랄리스( Spodoptera littoralis )(이집트 목화 잎벌레( Eqyptian cotton leafworm )):
목화 잎 디스크를 24-웰 마이크로티터 플레이트 내에서 한천 위에 올려놓고 시험 용액을 200ppm의 시용율로 분무하였다. 건조 후, 잎 디스크를 5 L1 유충으로 감염시켰다. 상기 샘플들을 처리 후 3일 째(DAT)에 치사율, 급식 거동, 및 성장 조절율에 대해 체크하였다.
하기 화합물들은 스포도프테라 리토랄리스에 대해 80% 이상의 방제율을 나타낸다: A1, A2, A3, A4, A6, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A19, A20, A22, A23, A25, A26, A27, B1, B2, B3, B5, B6, B7, B8, B9, B11, B12, B13, B15, B16, B18, B19, B20, B21, B22, B24, B26, B27, B28, C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C12, C13, C16, C19, C20, C21, C22, C23, D1, D2, D3, D4, D5, D6, D7, D8, D9, D10, D11, D12, D13, D14, D15, D16, D17, D18, D19, D20, D21, D22, D23, D24.
헬리오티스 비레스센스 ( Heliothis virescens )(담배 나방( Tobacco budworm )):
알(0 내지 24시간령)을 인공 사료를 갖는 24-웰 마이크로티터 플레이트에 넣고, 피페팅에 의해 200ppm의 시용율로 시험 용액으로 처리하였다(웰내 농도 18ppm). 4일간 항온배양한 후, 상기 샘플들을 알 치사율, 유충 치사율, 및 성장 조절율에 대해 체크하였다.
하기 화합물들은 헬리오티스 비레스센스에 대해 80% 이상의 방제율을 나타낸다: A1, A2, A3, A4, A13, A15, A17, A19, A20, A22, A23, A25, A26, A28, B1, B2, B3, B5, B6, B7, B9, B11, B13, B15, B18, B19, B20, B21, B25, B26, B27, B28, C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C12, C14, C16, C17, C19, C20, C21, C22, D1, D2, D3, D4, D5, D6, D7, D8, D9, D10, D11, D12, D13, D14, D15, D16, D17, D18, D19, D20, D21, D22, D23, E1, E2, E3, E4, E5.
플루텔라 크실로스텔라( Plutella xylostella )(배추좀나방( Diamond back moth )):
인공 사료를 갖는 24-웰 마이크로티터 플레이트(MTP)를 피페팅에 의해 200ppm의 시용율로 시험 용액으로 처리하였다(웰내 농도 18ppm). 건조 후, MTP를 L2 유충(웰당 7 내지 12마리)으로 감염시켰다. 6일간 항온배양한 후, 상기 샘플들을 유충 치사율 및 성장 조절율에 대해 체크하였다.
하기 화합물들은 플루텔라 크실로스텔라에 대해 80% 이상의 방제율을 나타낸다: A1, A3, A4, A10, A11, A15, A19, A23, A25, B1, B2, B3, B5, B6, B7, B8, B9, B11, B13, B15, B18, B19, B20, B21, B26, B27, B28, C1, C2, C3, C4, C6, C7, C8, C9, C12, C16, C19, C20, C22, D1, D2, D3, D4, D5, D6, D7, D8, D9, D10, D12, D13, D14, D15, D16, D17, D18, D19, D20, D21, D22, D23, E1, E3, E5.
디아브로티카 발테아타( Diabrotica balteata )(옥수수 뿌리벌레( Corn root worm )):
인공 사료를 갖는 24-웰 마이크로티터 플레이트(MTP)를 피페팅에 의해 200ppm의 시용율로 시험 용액으로 처리하였다(웰내 농도 18ppm). 건조 후, MTP를 L2 유충(웰당 6 내지 10마리)으로 감염시켰다. 5일간 항온배양한 후, 상기 샘플들을 유충 치사율 및 성장 조절율에 대해 체크하였다.
하기 화합물들은 디아브로티카 발테아타에 대해 80% 이상의 방제율을 나타낸다: A2, A3, A4, A9, A11, A12, A13, A14, A15, A17, A19, A21, A22, A23, A24, A25, A26, B1, B2, B3, B6, B7, B8, B11, B13, B14, B15, B18, B19, B20, B21, B22, B26, B28, C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, C10, C12, C14, C15, C16, C19, C20, C21, C22, C23, C26, D1, D2, D4, D5, D6, D7, D8, D9, D10, D12, D14, D15, D16, D17, D18, D19, D20, D21, D22, D23, E2, E3, E5.
트립스 타바시 ( Thrips tabaci )(양파 총채벌레( Onion tgrips )):
해바라기 잎 디스크를 24-웰 마이크로티터 플레이트 내에서 한천 위에 올려놓고 시험 용액을 200ppm의 시용율로 분무하였다. 건조 후, 잎 디스크를 혼합 연령의 진딧물 집단으로 감염시켰다. 7일간 항온배양한 후, 상기 샘플들을 치사율에 대해 체크하였다.
하기 화합물들은 트립스 타바시에 대해 80% 이상의 방제율을 나타낸다: B1, B7, B11, B15, B18, B19, B28, D1, D2, D3, D4, D5, D6, D7, D8, D9, D10, D12, D16, D18, D19, D20, D21, D23.
테트라니쿠스 우르티카에( Tetranychus urticae )(반점이 2개 있는 거미 진드기( Two - spotted spider mite )):
24-웰 마이크로티터 플레이트 내의 한천 위에 놓인 콩 잎 디스크를 시험 용액으로 200ppm의 시용율로 분무하였다. 건조시킨 후, 잎 디스크를 혼합 연령의 진드기 집단으로 감염시켰다. 8일 후, 디스크를 알 치사율, 유충 치사율, 및 성충 치사율에 대해 체크하였다. 하기 화합물들은 테트라니쿠스 우르티카에에 대해 80% 이상의 방제율을 나타낸다: A4, A9, B5, B7, B11, B28, C4, C9, C12, D1, D2, D3, D4, D6, D7, D8, D9, D10, D12, D16, D17, D18, D20, D21.
표 A의 화합물 A5, A7, A8 및 A18, 표 B의 화합물 B4, B10, B17 및 B23, 및 표 C의 화합물 C11, C18, C24 및 C25를 동일한 프로토콜을 사용하여 시험한 결과, 시험 조건하에서 치사율, 급식 거동, 또는 성장 조절율에 대해 거의 또는 전혀 효과를 나타내지 않았다.

Claims (13)

  1. 화학식 I의 화합물 또는 이의 염 또는 이의 N-옥사이드.
    화학식 I
    Figure pct00036

    위의 화학식 I에서,
    A1, A2, A3 및 A4는 서로 독립적으로 C-H, C-R5 또는 질소이며, 단 A1, A2, A3 및 A4 중 2개 이하는 질소이고,
    G1은 산소 또는 황이고,
    R1은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C3알콕시-C1-C3알킬-, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알콕시카보닐-, 아릴-C1-C6알킬-, 또는 1 내지 3개의 R6으로 치환된 아릴-C1-C6알킬-, 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-, 또는 1 내지 3개의 R6으로 치환된 헤테로사이클릴-C1-C6알킬-이거나,
    R1은 아릴, 또는 1 내지 3개의 R6으로 치환된 아릴이거나,
    R1은 헤테로사이클릴, 또는 1 내지 3개의 R6으로 치환된 헤테로사이클릴이고,
    R2는 수소, C1-C6알킬, C1-C6알킬카보닐-, 또는 C1-C6알콕시카보닐-이고,
    R3은 C1-C6할로알킬이고,
    R4는 아릴, 1 내지 3개의 R7로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴, 또는 1 내지 3개의 R7로 치환된 헤테로사이클릴이고,
    각각의 R5는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐-이고,
    각각의 R6는 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알킬티오-, C1-C6할로알킬티오-, C1-C6알킬설피닐-, C1-C6할로알킬설피닐-, C1-C6알킬설포닐-, C1-C6할로알킬설포닐- 또는 C1-C6알콕시카보닐-이고,
    각각의 R7은 독립적으로 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시 또는 C1-C6알콕시카보닐-이다.
  2. 제1항에 있어서, A1이 C-H 또는 C-R5인, 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, A2가 C-H 또는 C-R5인, 화합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, A3이 C-H 또는 C-R5인, 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, A4가 C-H 또는 C-R5인, 화합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, G1이 산소인, 화합물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 바람직하게는 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C3알콕시-C1-C3알킬-, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, 아릴-C1-C6알킬-, 1 내지 3개의 R6으로 치환된 아릴-C1-C6알킬-, 아릴, 1 내지 3개의 R6으로 치환된 아릴, 헤테로사이클릴, 또는 1 내지 3개의 R6으로 치환된 헤테로사이클릴인, 화합물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 수소, 메틸, 에틸, 메틸카보닐- 또는 메톡시카보닐-인, 화합물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 클로로디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸인, 화합물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, R4가 아릴, 또는 1 내지 3개의 R7로 치환된 아릴인, 화합물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 각각의 R5가 독립적으로 브로모, 클로로, 플루오로, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 또는 메톡시카보닐인, 화합물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물의 살충, 살비, 살연체동물 또는 살선충 유효량을 해충, 해충의 서식지, 또는 해충의 공격에 취약한 식물에 시용함을 포함하는, 곤충, 진드기, 연체동물 또는 선충을 박멸 및 방제하는 방법.
  13. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물의 살충, 살비, 살연체동물 또는 살선충 유효량을 포함하는, 살충성, 살비성, 살연체동물성 또는 살선충성 조성물.
KR1020107013414A 2007-12-19 2008-12-18 살충성 화합물 KR20100093569A (ko)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0724757.0 2007-12-19
GB0724757A GB0724757D0 (en) 2007-12-19 2007-12-19 Insecticidal compounds
GB0808471A GB0808471D0 (en) 2008-05-09 2008-05-09 Inseticidal compounds
GB0808471.7 2008-05-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20100093569A true KR20100093569A (ko) 2010-08-25

Family

ID=40427167

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020107013414A KR20100093569A (ko) 2007-12-19 2008-12-18 살충성 화합물

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8410145B2 (ko)
EP (1) EP2230913B1 (ko)
JP (1) JP2011506514A (ko)
KR (1) KR20100093569A (ko)
CN (1) CN101902915B (ko)
AU (1) AU2008337876A1 (ko)
BR (1) BRPI0821086A2 (ko)
CA (1) CA2707612A1 (ko)
CO (1) CO6300904A2 (ko)
CR (1) CR11512A (ko)
EA (1) EA201000949A1 (ko)
GE (1) GEP20125588B (ko)
IL (1) IL206040A0 (ko)
MA (1) MA31935B1 (ko)
NI (1) NI201000106A (ko)
NZ (1) NZ585883A (ko)
TN (1) TN2010000273A1 (ko)
WO (1) WO2009077197A1 (ko)
ZA (1) ZA201003937B (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200108010A (ko) * 2018-01-09 2020-09-16 신젠타 파티서페이션즈 아게 제초제성 화합물

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8597688B2 (en) 2008-07-09 2013-12-03 Basf Se Pesticidal mixtures comprising isoxazoline compounds II
KR101680912B1 (ko) 2008-07-09 2016-11-29 바스프 에스이 이속사졸린 화합물 ⅰ을 포함하는 살충 활성 혼합물
EA201100980A1 (ru) 2008-12-23 2012-01-30 Басф Се Замещенные амидиновые соединения для подавления животных-вредителей
TW201029997A (en) 2008-12-23 2010-08-16 Basf Se Imine compounds for combating invertebrate pests
TWI487486B (zh) 2009-12-01 2015-06-11 Syngenta Participations Ag 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物
BR112012014944A2 (pt) 2009-12-18 2015-09-15 Basf Se compostos de azolina substituída , composição , uso de um composto , e, métodos para controlar pragas invertebradas e para tratar , controlar , prevenir ou proteger animais contra infestação ou infecção por parasitas.
CN102762543B (zh) 2010-02-01 2016-03-09 巴斯夫欧洲公司 用于防除动物害虫的取代的酮型异*唑啉化合物和衍生物
US20130180014A1 (en) 2010-09-13 2013-07-11 Basf Se Pyridine Compounds for Controlling Invertebrate Pests III
WO2012049327A2 (en) 2010-10-15 2012-04-19 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures
BR112013013623A2 (pt) 2010-12-10 2016-07-12 Basf Se métodos para controlar pragas invertebradas e para proteger material de propagagação de planta e/ou as plantas, material de propagação de planta, uso de um composto da fórmula i e composto de pirazol da fórmula i
US20140171475A1 (en) * 2011-05-31 2014-06-19 Sumitomo Chemical Company, Limited Animal ectoparasite-controlling agent
WO2013092943A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Basf Se Isothiazoline compounds for combating invertebrate pests
DE112013002612B4 (de) 2012-05-24 2016-09-22 Sunstar Suisse S.A. Verfahren zur Herstellung eines Interdentalreinigungswerkzeugs
ES2928164T3 (es) 2015-10-19 2022-11-15 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
CA3005727A1 (en) 2015-11-19 2017-05-26 Incyte Corporation Substituted 2-methylbiphenyl-3-yl heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions thereof useful as immunomodulators
WO2017106634A1 (en) * 2015-12-17 2017-06-22 Incyte Corporation N-phenyl-pyridine-2-carboxamide derivatives and their use as pd-1/pd-l1 protein/protein interaction modulators
PE20230731A1 (es) 2015-12-22 2023-05-03 Incyte Corp Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores
AU2017251616B9 (en) 2016-04-13 2022-02-17 Redag Crop Protection Ltd Agricultural chemicals
AR108396A1 (es) 2016-05-06 2018-08-15 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
ES2905980T3 (es) 2016-05-26 2022-04-12 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
PE20190731A1 (es) 2016-06-20 2019-05-23 Incyte Corp Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores
ES2930092T3 (es) 2016-07-14 2022-12-07 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
MA46045A (fr) 2016-08-29 2021-04-28 Incyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
MY197635A (en) 2016-12-22 2023-06-29 Incyte Corp Benzooxazole derivatives as immunomodulators
BR112019012957A2 (pt) 2016-12-22 2019-11-26 Incyte Corp derivados de tetra-hidroimidazo[4,5-c]piridina como indutores de internalização de pd-l1
EP3558989B1 (en) 2016-12-22 2021-04-14 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
ES2899402T3 (es) 2016-12-22 2022-03-11 Incyte Corp Derivados de piridina como inmunomoduladores
HRP20230090T1 (hr) 2018-03-30 2023-03-17 Incyte Corporation Heterociklički spojevi kao imunomodulatori
CN112752756A (zh) 2018-05-11 2021-05-04 因赛特公司 作为PD-L1免疫调节剂的四氢-咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物
US11753406B2 (en) 2019-08-09 2023-09-12 Incyte Corporation Salts of a PD-1/PD-L1 inhibitor
AR120109A1 (es) 2019-09-30 2022-02-02 Incyte Corp Compuestos de pirido[3,2-d]pirimidina como inmunomoduladores
PE20230407A1 (es) 2019-11-11 2023-03-07 Incyte Corp Sales y formas cristalinas de un inhibidor de pd-1/pd-l1
WO2022099075A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Crystalline form of a pd-1/pd-l1 inhibitor
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
MX2023005362A (es) 2020-11-06 2023-06-22 Incyte Corp Proceso para hacer un inhibidor de proteina de muerte programada 1 (pd-1)/ligando de muerte programada 1 (pd-l1) y sales y formas cristalinas del mismo.

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4883296B2 (ja) * 2004-03-05 2012-02-22 日産化学工業株式会社 イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤
JP4479917B2 (ja) 2005-09-02 2010-06-09 日産化学工業株式会社 イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤
AU2006326449A1 (en) * 2005-12-14 2007-06-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Isoxazolines for controlling invertebrate pests
BRPI0707091B8 (pt) * 2006-03-10 2018-02-14 Nissan Chemical Ind Ltd composto de isoxalina e benzaldoxima substituído ou um sal do mesmo; pesticida, agroquímico, endo- ou ecto-parasiticidapara mamíferos ou pássaros, inseticida e acaricida contendo como um ou mais ingredientes ativos selecionados a partir do composto de isoxalina substituído e o sal do mesmo
JP2008044880A (ja) * 2006-08-15 2008-02-28 Bayer Cropscience Ag 殺虫性イソオキサゾリン類
JP5256753B2 (ja) * 2007-03-29 2013-08-07 住友化学株式会社 イソオキサゾリン化合物とその有害生物防除用途
US20080262057A1 (en) * 2007-04-20 2008-10-23 Dow Agrosciences Llc Diarylisoxazolines

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200108010A (ko) * 2018-01-09 2020-09-16 신젠타 파티서페이션즈 아게 제초제성 화합물

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009077197A1 (en) 2009-06-25
GEP20125588B (en) 2012-07-25
US20100273832A1 (en) 2010-10-28
NZ585883A (en) 2011-11-25
CR11512A (es) 2010-08-19
CN101902915A (zh) 2010-12-01
BRPI0821086A2 (pt) 2014-10-07
MA31935B1 (fr) 2010-12-01
EA201000949A1 (ru) 2011-02-28
NI201000106A (es) 2011-03-15
AU2008337876A1 (en) 2009-06-25
EP2230913A1 (en) 2010-09-29
TN2010000273A1 (en) 2011-11-11
US8410145B2 (en) 2013-04-02
CO6300904A2 (es) 2011-07-21
CN101902915B (zh) 2014-07-09
JP2011506514A (ja) 2011-03-03
CA2707612A1 (en) 2009-06-25
EP2230913B1 (en) 2017-10-18
IL206040A0 (en) 2010-11-30
ZA201003937B (en) 2012-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10364235B2 (en) Insecticidal compounds
KR20100093569A (ko) 살충성 화합물
EP2238132B1 (en) Insecticidal compounds
JP5390381B2 (ja) 殺虫化合物
AU2015238928B2 (en) Insecticidal compounds
US20100048652A1 (en) Insecticidal compounds
KR20110050659A (ko) 살충성 화합물
US8236828B2 (en) Insecticidal compounds
WO2010084067A2 (en) Insecticidal compounds
WO2010108733A1 (en) Insecticidal compounds
WO2009049845A2 (en) Bisamide derivatives and their use as insecticidal compounds
WO2010086225A1 (en) Insecticidal compounds
WO2007128410A1 (en) Insecticidal compounds
EP2379541A2 (en) Insecticidal compounds
EP2382208A1 (en) Insecticidal compounds

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid