CN102105461B

CN102105461B - 杀虫的苯基哌啶或吡啶基哌啶化合物

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Publication number: CN102105461B
Application number: CN2009801284370A
Authority: CN
Inventors: T·皮特纳; J·Y·卡萨耶尔; C·可希; P·麦恩菲克
Original assignee: Syngenta Participations AG
Current assignee: Syngenta Participations AG
Priority date: 2008-07-22
Filing date: 2009-07-06
Publication date: 2013-07-10
Anticipated expiration: 2029-07-06
Also published as: US20110136866A1; HK1152036A1; JP2011528681A; CN102105461A; AR072874A1; US10034476B2; JP5654459B2; US20130317062A1; CR20110040A; EA017523B1; MX2011000435A; PL2324010T3; WO2010009968A1; AU2009273368B2; ATE535522T1; KR20110033292A; NZ590123A; GB0813436D0; EP2324010B1; ES2375914T3

Abstract

式(I)化合物：其中A，p，R¹，R³，R⁴，R⁵，R⁶，m，R⁷，n和R⁸如权利要求1中所定义。另外，本发明涉及用来制备式(I)化合物的中间体，涉及用它们来抗击和防治昆虫、螨、线虫和软体动物病虫害的方法以及涉及包含它们的杀昆虫、杀螨、杀线虫和杀软体动物的组合物。

Description

杀虫的苯基哌啶或吡啶基哌啶化合物

本发明涉及某些哌啶衍生物，涉及用来制备它们的中间体，涉及用它们来抗击和防治昆虫、螨、线虫和软体动物病虫害的方法，还涉及包含它们的杀昆虫、杀螨、杀线虫和杀软体动物的组合物。

具有杀虫特性的哌啶衍生物公开于例如WO 2006/003494。

目前令人惊讶地发现某些哌啶衍生物具有增强的杀虫特性。

所以，本发明提供式(I)化合物：

其中

A是CR²或N；

p是0或1；

R¹是任选由一个或两个各自独立选自卤素、C₁-C₃烷基或C₁-C₃卤代烷基的取代基取代的吡啶-4-基；

R²是氢，卤素，C₁-C₃卤代烷基或C₁-C₃卤代烷氧基；

R³和R⁴独立地是氢，卤素，氰基，C₁-C₈烷基，C₁-C₈卤代烷基，C₂-C₈烯基，C₂-C₈卤代烯基，C₃-C₈环烷基，C₃-C₈卤代环烷基，C₁-C₈烷氧基，C₁-C₈卤代烷氧基，C₁-C₈烷硫基或C₁-C₈卤代烷硫基；

R⁵是氢或卤素；

各R⁶和R⁷独立地是卤素，C₁-C₈烷基，C₁-C₈卤代烷基，C₁-C₈烷氧基或C₁-C₈卤代烷氧基；

m是0、1或2；

n是0、1或2；和

R⁸是氢，卤素，氰基，C₁-C₈烷基，C₁-C₈卤代烷基，C₃-C₈环烷基，C₂-C₈烯基，C₂-C₈卤代烯基，C₂-C₈炔基，C₁-C₈烷氧基或C₁-C₈卤代烷氧基；或其盐。

所述式(I)化合物可以以不同的几何或旋光异构体或者互变异构形式存在。本发明涵盖全部这样的异构体和互变异构体及其所有比例的混合物以及同位素形式比如氘化的化合物。

各烷基部分单独或作为较大基团(比如烷氧基或烷硫基)的一部分是直链或支化的链并且是例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基或叔丁基。烷基优选是C₁-C₆，更优选C₁-C₄和最优选C₁-C₃烷基。

烯基和炔基部分可以是直链或支化的链的形式，且所述烯基部分，在合适的情况下，可以是(E)-或(Z)-构型。实例是乙烯基、烯丙基和炔丙基。烯基和炔基优选是C₂-C₆，更优选C₂-C₄和最优选C₂-C₃烯基或炔基。

卤素是氟、氯、溴或碘。

卤代烷基(无论单独的或作为如卤代烷氧基或卤代烷硫基的更大基团的一部分)是被一个或多个、相同或不同的卤素原子取代的烷基，并且是例如-CF₃、-CF₂Cl、-CH₂CF₃或-CH₂CHF₂。

卤代烯基是用一个或多个相同或不同的卤素原子取代的烯基并且是例如-CH＝CF₂或-CCl＝CClF。

环烷基能够是单-或双-环形式并且可以任选地由一个或多个甲基取代。所述环烷基优选含有3至8个碳原子，更优选3至6个碳原子。单环环烷基的实例是环丙基，1-甲基-环丙基，2-甲基-环丙基，环丁基，环戊基和环己基。

卤代环烷基是被一个或多个、相同或不同的卤素原子取代的并且可以任选地被一个或多个甲基取代的环烷基。单环卤代环烷基的实例是2，2-二氯-环丙基，2，2-二氯-1-甲基-环丙基和2-氯-4-氟-环己基。

盐包含带电形式的式(I)化合物和相反电荷的平衡离子。式(I)化合物可以例如在哌啶环氮原子上携带正电荷，前提是该氮原子已通过用有机或无机酸质子化被季铵化。适宜的有机酸包括丁基磺酸，2-氯-苯甲酸，乙基磺酸，3-羟基丙烷磺酸，4-甲基苯磺酸，甲磺酸，3-苯氧基-丙酸，十三烷酸和三氟乙酸。适宜的无机酸包括盐酸和磷酸。

N-氧化物是其中氮原子已被氧化的式(I)化合物。尤其是，N-氧化物是其中哌啶环中的氮原子已被氧化的式(I)化合物。能够将式(I)化合物转化为式(I)的N-氧化物的氧化剂包括过氧化氢水溶液。

任意组合的R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，m，R⁷，n和R⁸的优选组和含义描述如下。

优选R¹是任选由一个或两个各自独立选自氟、氯、溴、甲基、二氟甲基、氯二氟甲基或三氟甲基的取代基取代的吡啶-4-基；更优选R¹是任选由一个或两个各自独立选自氟、氯或甲基的取代基取代的吡啶-4-基；最优选R¹是由一个或两个各自独立选自氟或氯的取代基取代的吡啶-4-基。优选一个取代基占据吡啶-4-基环的2-位而任选第二取代基占据吡啶-4-基环的5-或6-位。最优选的R¹基团的实例包括2-氟-吡啶-4-基，2-氯-吡啶-4-基，2，5-二氯-吡啶-4-基，和2，6-二氯-吡啶-4-基。

优选R²是氢或卤素。

更优选R²是氢，氟或氯。

甚至更优选R²是氢或氟。

最优选R²是氢。

优选R³是氢，卤素，氰基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆卤代烷基，C₂-C₆烯基，C₃-C₆环烷基，C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆卤代烷氧基，C₁-C₆烷硫基或C₁-C₆卤代烷硫基。

更优选R³是氢，氟，氯，溴，氰基，甲基，异丙基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，七氟异丙基，乙烯基，环丙基，甲氧基，乙氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基或三氟甲硫基。

甚至更优选R³是氢，氟，氯，溴，二氟甲基，三氟甲基，七氟异丙基，乙烯基，环丙基，甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基或2，2，2-三氟乙氧基。

还甚至更优选R³是氢，氟，氯，溴，三氟甲基，环丙基或三氟甲氧基。

最优选R³是三氟甲基。

优选R⁴是氢，卤素，氰基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆卤代烷基，C₂-C₆烯基，C₃-C₆环烷基，C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆卤代烷氧基，C₁-C₆烷硫基或C₁-C₆卤代烷硫基。

更优选R⁴是氢，氟，氯，溴，甲基，异丙基，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，七氟异丙基，乙烯基，环丙基，甲氧基，乙氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基或2，2，2-三氟乙氧基。

甚至更优选R⁴是氢，氟，氯，甲基或三氟甲基。

最优选R⁴是氢。

优选R⁵是氢，氟，氯或溴。

更优选R⁵是氢或氟。

最优选R⁵是氢。

优选各R⁶独立地是卤素，C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基。

更优选各R⁶独立地是氟，氯，甲基或甲氧基。

最优选各R⁶独立地是氟或氯。

优选m是0或1。

最优选m是0。

优选各R⁷独立地是卤素，C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基。

更优选各R⁷独立地是氟，氯，甲基或甲氧基。

最优选各R⁷独立地是氟或氯。

优选n是0或1。

最优选n是0。

优选R⁸是氢，卤素，氰基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆卤代烷基，C₃-C₆环烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆卤代烯基，C₂-C₆炔基，C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基。

更优选R⁸是氢，氟，氯，溴，氰基，甲基，三氟甲基，环丙基，乙炔基，甲氧基或三氟甲氧基。

甚至更优选R⁸是氟，氯，溴，三氟甲基或三氟甲氧基。

还甚至更优选R⁸是氟，氯或三氟甲基。

最优选R⁸是氟。

优选实施方式是式(Ia)化合物，其中R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸如对式(I)化合物所定义，A是C-H，而m、n和p是0。R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸的优选含义与对式(I)化合物的描述相同。

优选实施方式是式(Ib)化合物，其中R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸如对式(I)化合物所定义，A是C-H，m和n是0，而p是1。R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸的优选含义与对式(I)化合物的描述相同。

优选实施方式是式(Ic)化合物，其中R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸如对式(I)化合物所定义，A是N，而m、n和p是0。R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸的优选含义与对式(I)化合物的描述相同。

优选实施方式是式(Id)化合物，其中R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸如对式(I)化合物所定义，A是N，m和n是0，而p是1。R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸的优选含义与对式(I)化合物的描述相同。

优选实施方式是式(Ie)化合物，其中R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸如对式(I)化合物所定义，A是C-F，和m、n和p是0。R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸的优选含义与对式(I)化合物的描述相同。

优选实施方式是式(If)化合物，其中A，R¹，R³，R⁶，m，R⁷，n和R⁸如对式(I)化合物所定义，R⁴和R⁵是H，而p是0，条件是m或n至少一个不是0。R¹，R³，R⁶，m，R⁷，n和R⁸的优选含义与对式(I)化合物的描述相同，除了m和n至少一个不是0。

优选实施方式是式(Ig)化合物，其中R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸如对式(I)化合物所定义而A是C-F，m和n是0，而p是1。R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸的优选含义与对式(I)化合物的描述相同。

优选实施方式是式(Ih)化合物，其中A，R¹，R³，R⁶，m，R⁷，n和R⁸如对式(I)化合物所定义，R⁴和R⁵是H，而p是1，条件是m或n至少一个不是0。R¹，R³，R⁶，m，R⁷，n和R⁸的优选含义与对式(I)化合物的描述相同，除了m和n至少一个不是0。

优选实施方式是式(Ij)的盐，其中R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸如对式(I)化合物所定义，A是C-H，m和n是0，p是1，而HX选自2-氯苯甲酸，乙烷磺酸，盐酸，3-羟基丙烷-1-磺酸，甲烷磺酸，(4-甲基苯基)磺酸，3-苯氧基-丙酸，磷酸，十三烷酸，三氟乙酸。R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸的优选含义与对式(I)化合物的描述相同。

优选实施方式是式(Ik)的盐，其中R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸如对式(I)化合物所定义，HX如对式(Ij)化合物所定义，A是N，m和n是0，而p是1。R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸的优选含义与对式(I)化合物的描述相同。

优选实施方式是式(Im)的盐，其中R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸如对式(I)化合物所定义，HX如对式(Ij)化合物所定义，A是N，而m、n和p是0。R¹、R³、R⁴、R⁵和R⁸的优选含义与对式(I)化合物的描述相同。

某些中间体是新的并且自身形成本发明的又一方面。一类这种中间体是式(II)化合物

其中R¹，R³，R⁴和R⁵如对式(I)化合物所定义。R¹，R³，R⁴和R⁵的优选含义与对式(I)化合物的描述相同。

又一类中间体是式(III)化合物

其中R¹、R³、R⁴和R⁵如对式(I)化合物所定义；而R¹¹是C₁-C₆烷基，比如叔丁基，C₂-C₆烯基，比如烯丙基，或者苄基，其任选用一至三个独立选自卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基的取代基取代。R¹，R³，R⁴和R⁵的优选含义与对式(I)化合物的描述相同。R¹¹优选是叔丁基。

又一类中间体是式(IV)化合物

其中R³，R⁴和R⁵如对式(I)化合物所定义，或R³和R⁵是氢且R⁴是氟，氯或三氟甲基；而R¹¹如对式(III)化合物所定义。R³，R⁴和R⁵的优选含义与对式(I)化合物的描述相同。R¹¹的优选含义与对式(III)化合物的描述相同。

又一类中间体是式(V)化合物

又一类中间体是式(VI)化合物

其中R³，R⁴和R⁵如对式(I)化合物所定义；而R¹¹如对式(III)化合物所定义。R³，R⁴和R⁵的优选含义与对式(I)化合物的描述相同。R¹¹的优选含义与对式(III)化合物的描述相同。

本发明化合物可以通过各种方法制备，如WO 2006/003494中所述。例如，式(I)化合物可以根据方案1、2和3制备。

因此，其中A、R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、m、R⁷、n和R⁸如对式(I)化合物所定义的式(1)化合物可以这样得自其中A、R¹、R³、R⁴和R⁵如对式(I)化合物所定义的式(2)化合物：如方案1所示，在0℃至100℃的温度，一般在环境温度，在碱比如叔胺(例如二异丙基乙胺或三乙胺)存在下，在有机溶剂比如二氯甲烷、乙腈或N，N-二甲基甲酰胺中，与其中R⁶、m、R⁷、n和R⁸如对式(I)化合物所定义而X是离去基团比如卤素(例如氯、溴或碘)或磺酸酯(例如甲磺酸酯或甲苯磺酸酯)的式(3)化合物，进行反应。

方案1

另选地，如前文所定义的式(1)化合物可以这样得自如前文所定义的式(2)化合物：如方案2所示，在0℃至100℃的温度，一般在环境温度，在还原剂比如三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或硼烷等存在下，在有机溶剂比如四氢呋喃、甲醇或乙醇中，与其中R⁸如对式(I)化合物所定义的式(4)醛，进行反应。

方案2

式(2)化合物能够按WO 2006/003494的描述制备。这些方法的实例可以参见制备实施例。

式(3)和(4)化合物是已知化合物或可以通过本领域技术人员已知的方法制备。这些方法的实例可以参见制备实施例。

方案3

式(5)N-氧化物可以这样制备：按方案3所示，在-78℃至100℃的温度，一般在环境温度，在有机溶剂比如二氯甲烷、乙醇、甲醇或水或溶剂混合物中，用氧化剂比如过氧化氢或3-氯-过氧苯甲酸氧化式(1)化合物。

式(I)化合物具有增进的农药特性。例如，该化合物可以具有增高的杀虫活性和/或改善的光稳定性。

式(I)化合物可以被用来对抗和防治昆虫病虫害的侵染，所述昆虫病虫害是比如鳞翅目(Lepidoptera)、双翅目(Diptera)、半翅目(Hemiptera)、缨翅目(Thysanoptera)、直翅目(Orthoptera)、网翅目(Dictyoptera)、鞘翅目(Coleoptera)、蚤目(Siphonaptera)、膜翅目(Hymenoptera)和等翅目(Isoptera)，以及其它无脊椎动物病虫害，例如螨类、线虫和软体动物病虫害。文中从此处开始，将昆虫、螨类、线虫和软体动物一起称为病虫害。可以通过使用本发明化合物来对抗或防治的病虫害包括与农业(该术语包括栽培食用作物和纤维产品)、园艺和畜牧业、伴侣动物、林业以及贮藏植物来源产品(比如果实、谷物和木材)相关的那些病虫害；与人造建筑物的损坏以及人类和动物的疾病传播有关的那些病虫害；还有滋扰病虫害(比如蝇类)。

可以用所述式(I)化合物来防治的病虫害种类的实例包括：桃蚜(Myzus persicae)，棉蚜(Aphis gossypii)，豆卫矛蚜(Aphis fabae)，草盲蝽属(Lygus spp.)，棉红蝽属(Dysdercus spp.)，褐飞虱(Nilaparvatalugens)，黑尾叶蝉(Nephotettixc incticeps)，绿蝽属(Nezara spp.)，美洲蝽属(Euschistus spp.)，稻缘蝽属(Leptocorisa spp.)，西花蓟马(Frankliniella occidentalis)，蓟马属(Thrips spp.)，马铃薯叶甲(Leptinotarsa decemlineata)，棉铃象(Anthonomus grandis)，肾圆盾蚧属(Aonidiella spp.)，粉虱属(Trialeurodes spp.)，甘薯粉虱(Bemisiatabaci)，欧洲玉米螟(Ostrinia nubilalis)，棉贪夜蛾(Spodopteralittoralis)，烟芽夜蛾(Heliothis virescens)，美洲棉铃虫(Helicoverpaarmigera)，谷实夜蛾(Helicoverpa zea)，棉卷叶野螟(Sylepta derogata)，欧洲粉蝶(Pieris brassicae)，小菜蛾(Plutella xylostella)，地夜蛾属(Agrotis spp.)，二化螟(Chilo suppressalis)，亚洲飞蝗(Locustamigratoria)，澳洲草栖蝗(Chortiocetes terminifera)，叶甲属(Diabroticaspp.)，苹果全爪螨(Panonychus ulmi)，柑橘全爪螨(Panonychus citri)，二斑叶螨(Tetranychus urticae)，朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus)，柑橘皱叶刺瘿螨(Phyllocoptruta oleivora)，侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus)，短须螨属(Brevipalpus spp.)，微小牛蜱(Boophilus microplus)，变异革蜱(Dermacentor variabilis)，猫栉首蚤(Ctenocephalides felis)，斑潜蝇属(Liriomyza spp.)，家蝇(Muscadomestica)，埃及伊蚊(Aedes aegypti)，按蚊属(Anopheles spp.)，库蚊属(Culex spp.)，绿蝇属(Lucillia spp.)，德国小蠊(Blattella germanica)，美洲大蠊(Periplaneta americana)，东方蜚蠊(Blatta orientalis)，澳白蚁科(Mastotermitidae)(例如澳白蚁属(Mastotermes spp.))，木白蚁科(Kalotermitidae)(例如新白蚁属(Neotermes spp.))、鼻白蚁科(Rhinotermitidae)(例如台湾乳白蚁(Coptotermes formosanus)，欧美散白蚁(Reticulitermes flavipes)，栖北散白蚁(R.speratu)，美小黑散白蚁(R.virginicus)，西美散白蚁(R.hesperus)和桑特散白蚁(R.santonensis))和白蚁科(Termitidae)(例如黄球白蚁(Globitermes sulfureus))的白蚁，火蚁(Solenopsis geminata)，小家蚁(Monomorium pharaonis)，畜虱属(Damalinia spp.)和长颚虱属(Linognathus spp.)，根结线虫属(Meloidogyne spp.)，球异皮线虫属(Globodera spp.)和异皮线虫属(Heterodera spp.)，短体线虫属(Pratylenchus spp.)，钻孔线虫属(Rhodopholus spp.)，小垫刃线虫属(Tylenchulus spp.)，捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)，秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)，毛圆线虫属(Trichostrongylus spp.)和Deroceras reticulatum。

所以，本发明提供抗击和防治昆虫、螨、线虫或软体动物的方法，其包括将杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的式(I)化合物，或者含有式(I)化合物的组合物施用至病虫害，病虫害的处所，优选植物，或者施用至易受病虫害侵袭的植物。式(I)化合物优选用于对抗昆虫、螨或线虫。

文中所用的术语“植物”包括幼苗、灌木和树。

作物还被理解为包括通过常规育种方法或通过基因工程使其耐受除草剂或多类除草剂(例如ALS-、GS-、EPSPS-、PPO-和HPPD-抑制剂)的那些作物。已通过常规育种方法使其耐受咪唑啉酮类如甲氧咪草烟的作物的实例是Clearfield

夏季油菜(canola)。通过基因工程方法使之耐受除草剂的作物实例包括抗草甘膦和抗草铵膦的玉米品种，该品种可根据商品名RoundupReady和LibertyLink

购得。

作物还被理解为通过基因工程方法使其对有害昆虫有抗性的那些，例如Bt玉米(对欧洲玉米螟有抗性)、Bt棉花(对棉铃象有抗性)以及Bt马铃薯(对马铃薯叶甲有抗性)。Bt玉米的实例是NK

(Syngenta Seeds)的Bt 176玉米杂交种。包含编码杀虫抗性并表达一种或多种毒素的一个或多个基因的转基因植物实例是KnockOut

(玉米)、Yield Gard

(玉米)、NuCOTIN33B

(棉花)、Bollgard

(棉花)、NewLeaf(马铃薯)、NatureGard

和Protexcta

植物作物或其种子材料两者都可以对除草剂有抗性，而且同时对昆虫取食有抗性(“叠加的”转基因事件)。例如，种子可以具有在表达杀虫Cry3蛋白的同时还耐受草甘膦的能力。

作物还被理解为是通过常规育种方法或基因工程方法得到并包含所谓的输出特性(例如经改善的贮藏稳定性、更高的营养价值和经改善的风味)的那些。

为将式(I)化合物作为杀昆虫剂、杀螨剂、杀线虫剂或杀软体动物剂施用至病虫害、病虫害处所或者向易受病虫害侵袭的植物，式(I)化合物通常被制剂为组合物，其除式(I)化合物外还包括适宜的惰性稀释剂或载体以及任选的表面活性试剂(SFA)。SFA是可以通过降低界面张力并由此引起其它性质(例如分散、乳化和湿润)改变来使界面(例如，液/固、液/气或者液/液界面)性质改变的化学物质。优选全部组合物(固体和液体制剂两者)包含0.0001到95％重量，更优选1到85％重量，例如5到60％重量的式(I)化合物。该组合物一般这样用于防治病虫害：以0.1g到10kg每公顷，优选1g到6kg每公顷，更优选1g到1kg每公顷的比率施用式(I)化合物。

在用于拌种的情况下，以每公斤种子0.0001g到10g(例如0.001g或0.05g)，优选0.005g到10g，更优选0.005g到4g的比率施用式(I)化合物。

本发明的另一方面提供杀虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物的组合物，其包含杀虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的式(I)化合物和对此适宜的载体或稀释剂。该组合物优选是杀虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物组合物。

在另一方面，本发明提供对抗和防治处所中的病虫害的方法，其包括用杀虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的包含式(I)化合物的组合物来处理所述病虫害或所述病虫害的处所。式(I)化合物优选用于对抗昆虫、螨或线虫。

该组合物可以选自多种配制剂类型，包括粉剂(DP)、可溶性粉剂(SP)、可溶粒剂(SG)、水分散粒剂(WG)、可湿性粉剂(WP)、颗粒剂(GR)(缓慢或快速释放)、可溶液剂(SL)、油剂(OL)、超低容量液剂(UL)、乳油(EC)、可分散液剂(DC)、乳剂(水乳剂(EW)和油乳剂(EO))、微乳剂(ME)、浓悬浮剂(SC)、气雾剂、发雾/发烟配制剂、微囊悬浮剂(CS)和种子处理配制剂。任何情况下选择的制剂类型将取决于希望的具体目的和所述式(I)化合物的物理、化学和生物学性质。

粉剂(DP)可以通过将式(I)化合物与一种或多种固体稀释剂(例如天然粘土、高岭土、叶蜡石、膨润土、矾土、蒙脱石、硅藻土(kieselguhr)、白垩、硅藻土(diatomaceous earths)、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫、石灰、面粉、滑石以及其它有机和无机固体载体)混合并将该混合物机械研磨成细粉来制备。

可溶性粉剂(SP)可以这样制备：将式(I)化合物与一种或多种水溶性无机盐(比如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或者一种或多种水溶性有机固体(比如多糖)，以及任选地，一种或多种润湿剂、一种或多种分散剂或者用来改善水分散性/溶解性的所述试剂的混合物混合。然后将该混合物磨成细粉。也可以使类似的组合物颗粒化以形成可溶粒剂(SG)。

可湿性粉剂(WP)可以这样制备：将式I化合物与一种或多种固体稀释剂或载体，一种或多种润湿剂，以及优选地，一种或多种分散剂，以及任选地，一种或多种用来促进在液体中分散的助悬剂混合。然后将该混合物磨成细粉。也可以使类似的组合物颗粒化以形成水分散粒剂(WG)。

颗粒剂(GR)可以通过对式(I)化合物与一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物进行颗粒化，或者通过使式(I)化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸收入多孔颗粒材料(比如浮石、凹凸棒石粘土、漂白土、硅藻土(kieselguhr)、硅藻土(diatomaceous earths)或玉米芯粉)自预先形成的空白颗粒剂来形成，或者通过使式(I)化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸附到硬核材料上(比如沙、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐)并视需要干燥来形成。通常用来帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂(比如脂族和芳族石油溶剂、醇类、醚类、酮类和酯类)和粘着剂(比如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖类和植物油)。一种或多种其它添加剂也可以包括在颗粒剂(例如乳化剂、润湿剂或分散剂)中。

可分散液剂(DC)可以这样制备：将式(I)化合物溶于水或如酮、醇或乙二醇醚的有机溶剂中。这些溶剂可以包含表面活性试剂(例如用来在喷雾槽中改善水稀释性或防止结晶)。

乳油(EC)或水乳剂(EW)可以这样制备：将式(I)化合物溶于有机溶剂(任选地含有一种或多种润湿剂、一种或多种乳化剂或者所述试剂的混合物)中。用于EC的适宜的有机溶剂包括芳族烃(比如烷基苯或烷基萘，诸如SOLVESSO 100，SOLVESSO 150和SOLVESSO 200；SOLVESSO是注册商标)，酮(比如环己酮或甲基环己酮)和醇(比如苄醇，糠醇或丁醇)，N-烷基吡咯烷酮(比如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)，脂肪酸的二甲基酰胺(比如C₈-C₁₀脂肪酸二甲基酰胺)和氯化烃。EC产品可以在加入水中时自发乳化，产生具有足够稳定性以允许通过合适设备喷雾施用的乳液。EW的制备牵涉以液体(如果其在环境温度下不是液体，则可以在通常低于70℃的合理温度下熔化)形式或以溶液(通过将其溶于合适的溶剂)形式得到式(I)化合物，然后在高剪切下将所得液体或溶液在包含一种或多种SFA的水中乳化，产生乳剂。适宜用于EW的溶剂包括植物油、氯化烃(比如氯苯)、芳族溶剂(比如烷基苯或烷基萘)以及其它在水中具有低溶解度的合适有机溶剂。

微乳剂(ME)可以这样制备：将水与一种或多种溶剂和一种或多种SFA的掺合物混合以自发产生热力学稳定的各向同性的液体配制剂。式(I)化合物一开始就存在于所述水中或所述溶剂/SFA掺合物中。适宜用于ME的溶剂包括本文前述用于EC或EW中的那些。ME可以是水包油体系或油包水体系(可以通过电导率测试测定该体系的存在)，因此可以适用于在同一配制剂中混合水溶性的和油溶性的农药。ME适于在水中稀释，此时其仍是微乳剂或者形成常规水包油乳液。

浓悬浮剂(SC)可以包含式(I)化合物的细分不溶固体颗粒的水性或非水性悬浮液。SC可以这样制备：在适宜介质中球磨或珠磨固体式(I)化合物，任选地使用一种或多种分散剂，以产生所述化合物的细颗粒悬浮液。组合物中可以包括一种或多种润湿剂，还可以包括助悬剂以降低颗粒沉降速率。另选地，可以干磨式(I)化合物并将其加入包含本文前述试剂的水中，产生希望的最终产品。

气雾配制剂包含式(I)化合物和适宜的推进剂(例如正丁烷)。还可以将式(I)化合物溶于或分散于适宜介质(例如水或可与水混溶的液体，如正丙醇)中以提供在不加压的、手动的喷雾泵中使用的组合物。

可以将式(I)化合物在干燥状态下与烟火混合物混合以形成适于在封闭空间中产生包含所述化合物的烟雾的组合物。

微囊悬浮剂(CS)可以按与制备EW配制剂类似但有一个增加的聚合阶段的方式制备，如此得到油滴的含水分散体，其中每个油滴被聚合物壳层包囊并且包含式(I)化合物以及任选的用于其中的载体或稀释剂。可以通过界面缩聚反应或通过凝聚过程产生上述聚合物壳层。该组合物可以提供式(I)化合物的控制释放，并且其可以被用于种子处理。式(I)化合物可以被制剂于生物可降解的聚合物基质中以提供所述化合物的缓慢的、受控的释放。

组合物可以包括一种或多种添加剂以改善该组合物的生物学性能(例如通过改善表面上的湿润、保持或分布；在经处理表面上对雨水的抗性；式(I)化合物的吸收和移动)。这样的添加剂包括表面活性试剂，基于油的喷雾添加剂，例如某些矿物质油或天然植物油(比如大豆或油菜籽油)，以及这些试剂与其它生物-增强助剂(可以辅助或改变式(I)化合物的作用的成分)的掺合物。

还可以配制式(I)化合物以用作种子处理剂，例如作为粉末组合物，其包括种子处理干粉剂(DS)、种子处理可溶粉剂(SS)或种子处理可分散粉剂(WS)，或作为液态组合物，其包括种子处理悬浮剂(FS)、种子处理液剂(LS)或微囊悬浮剂(CS)。DS、SS、WS、FS和LS组合物的制备分别与上述DP、SP、WP、SC和DC组合物的制备非常类似。用来处理种子的组合物可以包括帮助所述组合物粘着于种子的试剂(例如矿物质油或成膜屏障)。

湿润剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子、阴离子、两性或非离子型的表面SFA。

适宜的阳离子型SFA包括季铵化合物(例如十六烷基三甲基溴化铵)、咪唑啉类和胺的盐。

适宜的阴离子SFA包括脂肪酸的碱金属盐、硫酸脂族单酯的盐(例如十二烷基硫酸钠)、磺化芳族化合物的盐(例如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐以及二异丙基萘磺酸钠与三异丙基萘磺酸钠的混合物)、醚硫酸盐、醇醚硫酸盐(例如月桂醇聚醚硫酸酯钠)、醚羧酸盐(例如月桂醇聚醚羧酸酯钠)、磷酸酯(一种或多种脂肪醇和磷酸反应的产物(主要是单酯)或者和五氧化二磷反应的产物(主要是二酯)，例如十二烷醇和四磷酸反应；此外这些产物可以被乙氧基化)、磺基琥珀酰胺酸盐、烷烃或烯烃磺酸盐、牛磺酸盐和木质素磺酸盐。

适宜的两性型SFA包括甜菜碱、丙酸类和甘氨酸类。

适宜的非离子型SFA包括如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物的环氧烷烃与脂肪醇(比如油醇或辛醇)或与烷基酚(比如辛基苯酚、壬基苯酚或辛基甲苯酚)的缩合产物；衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐混合物的偏酯；所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物；嵌段聚合物(包含环氧乙烷和环氧丙烷)；烷醇酰胺；简单酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；胺氧化物(例如十二烷基二甲基胺氧化物)；和卵磷脂。

适宜的助悬剂包括亲水胶体(如多糖类、聚乙烯基吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和膨胀性粘土(如斑脱土或凹凸棒石)。

式(I)化合物可以通过任何施用农药化合物的已知方法来施用。例如，其可以以制剂或未制剂形式直接施用至病虫害或者施用至病虫害处所(比如病虫害的生境或易受病虫害侵染的栽培植物)或者施用至包括叶、茎、枝或根的任何植物部分，在栽培前施用至种子或者施用至其中栽培着植物或将要栽培植物的其它介质(比如根周围的土壤、一般意义上的土壤、稻田水或无土栽培系统)或者在土壤或含水环境中喷雾、喷粉、通过浸渍施用、作为霜剂或膏剂施用、作为蒸气施用或者通过组合物(比如颗粒组合物或包装在水溶性袋中的组合物)的分布或掺入来施用。

式(I)化合物还可以注入植物中或用电动喷雾技术或其它低容量方法喷雾到植被上或通过土地灌溉或空中灌溉系统施用。

用作含水制剂(水溶液或分散液)的组合物通常以浓缩物的形式提供，所述浓缩物包含高比例的活性成分，所述浓缩物在使用前加入水中。这些可以包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG和CS的原液通常需要经得起长时间的贮藏并且在这样的贮藏后能加到水中形成含水制剂，其在足够的时间内保持均匀以使其能通过常规喷雾设备施用。取决于它们待使用的目的，这样的含水制剂可以包含变化量的式(I)化合物(例如0.0001-10重量％)。

式(I)化合物可以在与肥料(例如含氮、钾或磷的肥料)的混合物中使用。适宜的配制剂类型包括肥料颗粒剂。所述混合物适宜地包含直至25重量％的所述式(I)化合物。

因此本发明还提供包含肥料和式(I)化合物的肥料组合物。

本发明的组合物可以包含其它具有生物活性的化合物，例如微量营养素，或者具有杀真菌活性的化合物或者具有植物生长调节、除草、杀虫、杀线虫或杀螨活性的化合物。

所述式(I)化合物可以是所述组合物的唯一活性成分或者适当时可以与一种或多种额外的活性成分如杀虫剂、杀真菌剂、增效剂、除草剂或植物生长调节剂相混合。附加活性成分可以：提供具有更广谱活性或者在所在地具有增加的持久性的组合物；增效式(I)化合物的活性或补充式(I)化合物的活性(例如通过增加起效速度或克服驱避性来进行)；或者帮助克服或预防发展出针对单个成分的抗性。具体的额外活性成分将取决于所述组合物的目标用途。适宜农药的实例包括下列：

a)拟除虫菊酯类，比如氯菊酯、氯氰菊酯、氰戊菊酯、S-氰戊菊酯、溴氰菊酯、氯氟氰菊酯(特别是λ-氯氟氰菊酯)、联苯菊酯、甲氰菊酯、氟氯氰菊酯、七氟菊酯、对鱼安全的拟除虫菊酯(例如醚菊酯)、天然除虫菊素、胺菊酯、s-生物烯丙菊酯、五氟苯菊酯、右旋炔丙菊酯或5-苯基-3-呋喃基甲基-(E)-(1R，3S)-2.2-二甲基-3-(2-氧代硫杂亚环戊-3-基甲基)环丙烷羧酸酯；

b)有机磷酸酯类，比如丙溴磷、硫丙磷、乙酰甲胺磷、甲基对硫磷、保棉磷、甲基内吸磷、庚烯磷、甲基乙拌磷、苯线磷、久效磷、丙溴磷、三唑磷、甲胺磷、乐果、磷胺、马拉硫磷、毒死蜱、伏杀硫磷、特丁磷、丰索磷、地虫硫磷、甲拌磷、肟硫磷、甲基嘧啶磷、嘧啶磷、杀螟硫磷、噻唑磷或二嗪磷；

c)氨基甲酸酯类(包括芳基氨基甲酸酯类)，比如抗蚜威、唑蚜威、除线威、克百威、呋线威、乙硫苯威、涕灭威、thiofurox、丁硫克百威、噁虫威、仲丁威、残杀威、灭多威或杀线威；

d)苯甲酰脲类，比如除虫脲、杀铃脲、氟铃脲、氟虫脲或氟啶脲；

e)有机锡化合物，比如三环锡、苯丁锡或三唑锡；

f)吡唑类，比如吡螨胺和唑螨酯；

g)大环内酯，比如阿维菌素类(avermectins)或密比霉素类(milbemycins)，例如阿维菌素，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，依维菌素，密比霉素(milbemycin)，或多杀霉素，乙基多杀菌素或印楝素；

h)激素类或信息素类；

i)有机氯化合物，比如硫丹、六六六、滴滴涕、氯丹或狄氏剂；

j)脒类，比如氯苯甲脒或双甲脒；

k)熏蒸剂，比如氯化苦、二氯丙烷、溴甲烷或百亩；

l)类新烟碱化合物，比如吡虫啉、噻虫啉、啶虫脒、噻虫胺、烯啶虫胺、呋虫胺或噻虫嗪；

m)二酰基肼类，比如虫酰肼、环虫酰肼或甲氧虫酰肼；

n)二苯基醚类，比如苯虫醚或吡丙醚；

o)茚虫威；

p)溴虫腈；

q)吡蚜酮或pyrifluquinazon；

r)螺虫乙酯，螺螨酯或spiromesifen；

s)氟苯虫酰胺，氯虫苯甲酰胺，或氰虫苯甲酰胺(cyanthraniliprole)；

t)Cyenopyrafen或丁氟螨酯；或

u)Sulfoxaflor。

除上面列出的主要化学分类的农药外，如果对组合物的希望用途合适，可以在该组合物中使用具有特定目标的农药。例如，可以使用用于特定作物的选择性杀虫剂，如用于稻中的蛀茎虫(stemborer)特异性杀虫剂(比如杀螟丹)或小蝗虫特异性杀虫剂(比如噻嗪酮)。任选地，组合物中也可以包括用于特定昆虫种类/阶段的特异性杀虫剂或杀螨剂(例如杀螨的杀卵-幼虫剂，比如四螨嗪、氟螨噻、噻螨酮或三氯杀螨砜；杀螨的杀运动剂(motilicide)，比如三氯杀螨醇或炔螨特；杀螨剂，比如溴螨酯或乙酯杀螨醇；或生长调节剂，比如伏蚁腙、灭蝇胺、烯虫酯、氟啶脲或除虫脲)。

本发明组合物中可以包括的杀真菌化合物的实例是(E)-N-甲基-2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-亚氨基乙酰胺(SSF-129)，4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺，α-[N-(3-氯-2，6-二甲苯基)-2-甲氧基乙酰氨基]-γ-丁内酯，4-氯-2-氰基-N，N-二甲基-5-p-甲苯基咪唑-1-磺酰胺(IKF-916，cyamidazosulfamid)，3-5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧代丙基)-4-甲基苯甲酰胺(RH-7281，苯酰菌胺)，N-烯丙基-4，5，-二甲基-2-三甲基甲硅烷基噻吩-3-甲酰胺(MON65500)，N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基)-2-(2，4-二氯苯氧基)丙酰胺(AC382042)，N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-环丙烷甲酰胺，活化酸(acibenzolar)(CGA245704)，棉铃威，aldimorph，敌菌灵，氧环唑，嘧菌酯，苯霜灵，苯菌灵，biloxazol，联苯三唑醇，灭瘟素，糠菌唑，乙嘧酚磺酸酯，敌菌丹，克菌丹，多菌灵，多菌灵盐酸化物，萎锈灵，环丙酰菌胺，香芹酮，CGA41396，CGA41397，灭螨猛，百菌清，乙菌利(chlorozolinate)，clozylacon，含铜化合物比如王铜、羟基喹啉酸铜、硫酸铜、妥尔铜和波尔多液，霜脲氰，环丙唑醇，嘧菌环胺，咪菌威，二-2-吡啶基二硫醚1，1’-二氧化物，苯氟磺胺，哒菌酮，氯硝胺，乙霉威，苯醚甲环唑，野燕枯，氟嘧菌胺，O，O-二-异-丙基-S-苄基硫代磷酸酯，dimefluazole，dimetconazole，烯酰吗啉，二甲嘧酚，烯唑醇，二硝基巴豆酸酯，二氰蒽醌，十二烷基二甲基氯化铵，十二环吗啉，多果定，多果定(doguadine)，敌瘟磷，氟环唑，乙嘧酚，乙基(Z)-N-苄基-N([甲基(甲基-硫代亚乙基氨基氧基羰基)氨基]硫基)-β-丙氨酸盐，土菌灵，噁唑菌酮，咪唑菌酮(RPA407213)，氯苯嘧啶醇，腈苯唑，甲呋酰胺，环酰菌胺(KBR2738)，拌种咯，苯锈啶，丁苯吗啉，三苯基乙酸锡，三苯基氢氧化锡，福美铁，嘧菌腙，氟啶胺，咯菌腈，氟酰菌胺，氟氯菌核利，氟喹唑，氟硅唑，氟酰胺，粉唑醇，灭菌丹，麦穗宁，呋霜灵，呋吡菌胺，双胍辛，己唑醇，羟基异噁唑，噁霉灵(hymexazole)，抑霉唑，亚胺唑，双胍辛胺，双胍辛胺乙酸盐，种菌唑，异稻瘟净，异菌脲，缬霉威(SZX0722)，丁基氨基甲酸异丙基酯(isopropanyl butyl carbamate)，稻瘟灵，春雷霉素，醚菌酯，LY186054，LY211795，LY248908，代森锰锌，代森锰，精甲霜灵，嘧菌胺，灭锈胺，甲霜灵，叶菌唑，代森联，代森联-锌，苯氧菌胺，腈菌唑，neoasozin，二甲基二硫代氨基甲酸镍，酞菌酯，氟苯嘧啶醇，呋酰胺，有机汞化合物，噁霜灵，环氧嘧磺隆，喹菌酮，噁咪唑(oxpoconazole)，氧化萎锈灵，稻瘟酯，戊菌唑，戊菌隆，叶枯净(phenazin oxide)，三乙膦酸铝，含磷的酸类(phosphorus acids)，四氯苯酞，啶氧菌酯(ZA1963)，多抗霉素D，polyram，烯丙苯噻唑，咪鲜胺，腐霉利，霜霉威，丙环唑，丙森锌，丙酸，吡菌磷，啶斑肟，嘧霉胺，咯喹酮，氯吡呋醚，硝吡咯菌素，季铵化合物，quinomethionate，苯氧喹啉(quinoxyfen)，五氯硝基苯，sipconazole(F-155)，五氯酚钠，螺环菌胺，链霉素，硫，戊唑醇，叶枯酞，四氯硝基苯，四氟醚唑，噻菌灵，噻呋酰胺，2-(氰硫基甲硫基)苯并噻唑，甲基硫菌灵，福美双，timibenconazole，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，三唑酮，三唑醇，叶锈特，咪唑嗪，三环唑，十三吗啉，肟菌酯(CGA279202)，嗪氨灵，氟菌唑，灭菌唑，有效霉素A，vapam，乙烯菌核利，代森锌和福美锌。

可以将所述式(I)化合物与土壤、泥炭或其它生根介质混合以保护植物对抗种子传播的、土壤传播的或叶片真菌的病害。

用于组合物中的适宜增效剂的实例包括胡椒基丁醚，增效散，safroxan和十二烷基咪唑。

包括在组合物中的适宜除草剂和植物生长调节剂取决于希望目标和所需效果。

可包括的稻选择性除草剂的实例是敌稗。用于棉花中的植物生长调节剂的实例是PIX^TM。

某些混合物可以包含具有显著不同物理、化学或生物学性质的活性成分，以致它们不易用在同一常规制剂类型中。在这种情况下，可以制备其它配制剂类型。例如，当一种活性成分是水溶性固体而另一种活性成分是水不溶性液体时，通过将所述固体活性成分作为悬浮液分散(使用与SC类似的制备方法)并将所述液体活性成分作为乳液分散(使用与EW类似的制备方法)仍然可以将每种活性成分分散在同一连续水相中。所得组合物是悬乳剂(SE)配制剂。

用下述实施例举例说明本发明。

用如下仪器和参数记录LCMS谱图：ZMD(Micromass，ManchesterUK)或ZQ(Waters Corp.Milford，MA，USA)质谱，配有电喷雾源(ESI；来源温度为80至100℃；去溶剂化温度为200至250℃；锥电压(conevoltage)30V；锥气流50升/小时，去溶剂化气流400至600升/小时，质量范围：150至1000Da)和Agilent 1100HPLC(柱：Gemini C18，3μm粒子尺寸，110埃，30x 3mm(Phenomenex，Torrance，CA，USA)；柱温：60℃；流速1.7ml/分；洗脱液A：H₂O/HCOOH 100∶0.05；洗脱液B：MeCN/MeOH/HCOOH 80∶20∶0.04；梯度：0分钟5％B；2-2.8分钟100％B；2.9-3分钟5％B；UV-检测：200-500nm，分辨率2nm。在MS分析之前，液流于柱后分离。RT代表保留时间。

另选地，对于化合物A25，A26，A27，A28，A27，C27和C29，使用下述HPLC梯度条件(溶剂A：0.1％甲酸/水和溶剂B：0.1％甲酸/乙腈)进行LC/MS方法(Waters Alliance 2795LC)。

时间(分) A(％) B(％) 流速(ml/分)

0 80 20 1.7

2.5 0 100 1.7

2.8 0 100 1.7

2.9 80 20 1.7

柱类型：Waters Atlantis dc18；柱长：20mm；柱内径：3mm；粒径：3微米；温度：40℃。

实施例1

该实施例说明如何制备2-氯-N-{4，5-二氟-2-[1-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-哌啶-4-基]-苯基}-异烟酰胺(表A化合物A3)。

于60℃将2-氯-N-(4，5-二氟-2-哌啶-4-基-苯基)-异烟酰胺(100mg)(根据类似于WO 2006/003494描述的那些程序制备)，4-氯甲基-4′-氟-联苯(52.1mg)(按WO 2003/084916中的描述制备)，和碳酸钾(104mg)在乙腈(10ml)中的混合物搅拌48小时。蒸发溶剂，残余物通过色谱法在硅胶上(洗脱液：乙酸乙酯+1％甲醇)纯化，提供标题化合物(100mg)，是白色无定形固体。MS(ES+)536/538(MH+)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.77(m，4H)，2.08(m，2H)，2.55(m，1H)，3.06(m，2H)，3.56(s，2H)，7.07-7.73(m，13H)，8.60(d，1H)。

按照类似于实施例1中描述的程序制备下述化合物：

表A：

式(Ia)化合物

实施例2

该实施例说明如何制备2-氯-N-{4，5-二氟-2-[1-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-1-氧基-哌啶-4-基]-苯基}-异烟酰胺(表B化合物B1)。

在-40℃将3-氯-过氧苯甲酸(21.6mg)的二氯甲烷(1ml)溶液滴加至2-氯-N-{4，5-二氟-2-[1-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-哌啶-4-基]-苯基}-异烟酰胺(实施例1)(47mg)的二氯甲烷(5m1)溶液。在-40℃搅拌溶液1小时，然后温热至0℃并加入碳酸钾水溶液(10％重量)(3ml)进行猝灭。混合物用二氯甲烷萃取3次。经合并的有机萃取物在硫酸钠上干燥，真空浓缩，提供标题化合物，是无定形固体。MS(ES+)552/554(MH+)；1H NMR(400MHz，MeOD)1.80(m，2H)，2.40(m，2H)，2.93(m，1H)，3.23(m，2H)，3.48(m，2H)，4.44(s，2H)，7.18(t，2H)，7.28(dd，1H)，7.43(dd，1H)，7.64(m，6H)，7.83(d，1H)，7.95(s，1H)，8.56(d，1H)。

按照类似于实施例2中描述的程序制备下述化合物：

表B：

式(Ib)化合物

实施例3

该实施例说明如何制备2-氯-N-[1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-6-三氟甲基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺(表C化合物C1)。

步骤A：将3-氨基-2-氯-6-三氟甲基-吡啶(0.890g)，4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁基酯(1.4g)(按WO 2006/003494的描述制备)和四(三苯基膦)钯(0.200g)的1，2-二甲氧基乙烷(45ml)溶液用磷酸钾水溶液(1.1M)(1.92g)处理。反应混合物在80℃下搅拌3小时。用乙酸乙酯进行水性后处理，提供残余物，将其用色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：己烷/乙酸乙酯1∶1)，提供3-氨基-6-三氟甲基-3′，6′-二氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(1.5g)，是白色固体。MS(ES+)288(M-异戊二烯)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.50(s，9H)，2.61(m，2H)，3.67(t，2H)，4.10(m，2H)，4.21(s，2H)，6.11(s，1H)，7.03(d，1H)，7.33(d，1H)。

步骤B：将步骤A中获得的化合物(1g)溶于乙醇(40ml)并在脱气之后加入钯碳(10％重量)(100mg)。在氢气氛下，在环境温度下搅拌反应混合物2天。C盐上过滤，提供3-氨基-6-三氟甲基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(1g)，是白色固体。MS(ES+)290/292(M-异戊二烯)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.48(s，9H)，1.85(m，4H)，2.77(m，1H)，2.88(m，2H)，3.97(s，2H)，4.24(m，2H)，6.97(d，1H)，7.32(d，1H)。

步骤C：将步骤C中获得的化合物(1g)的甲苯(40ml)溶液用N，N-二异丙基乙胺(1.05ml)处理，然后用2-氯-异烟酰氯处理。上述2-氯-异烟酰氯制备自二氯甲烷(40ml)中的2-氯-异烟酸(0.496g)和草酰氯(0.346ml)。在环境温度下搅拌反应混合物2小时，倾至碳酸氢钠水溶液(饱和)中，用乙酸乙酯萃取，用水洗涤，在硫酸钠上干燥和然后真空浓缩。残余物用色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：己烷/乙酸乙酯1∶1)，提供3-[(2-氯-吡啶-4-羰基)-氨基]-6-三氟甲基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(1.1g)。MS(ES+)485/487(MH+)，429/431(M-异戊二烯)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.47(s，9H)，1.79(m，2H)，1.96(m，2H)，2.88(m，2H)，2.95(m，1H)，4.25(m，2H)，7.61(d，1H)，7.66(m，1H)，7.79(s，1H)，8.05(s，1H)，8.32(d，1H)，8.64(d，1H)。

步骤D：在环境温度下，将步骤C中获得的化合物(300mg)的二氯甲烷(15ml)溶液用三氟乙酸(1.2ml)处理1小时。在高真空下蒸发溶剂并干燥固体，提供2-氯-N-(6-三氟甲基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基)-异烟酰胺三氟乙酸盐。碱性萃取(乙酸乙酯，碳酸氢盐饱和水溶液)获得游离碱。

步骤E：

方法A：在环境温度将2-氯-N-(6-三氟甲基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基)-异烟酰胺(150mg)，4-氯甲基-4′-氟-联苯(按WO 2003/084916中的描述制备)(68mg)和N，N-二异丙基乙胺(0.21ml)在乙腈(10ml)中的混合物搅拌16小时。蒸发溶剂，残余物通过色谱法在硅胶上(洗脱液：乙酸乙酯)纯化，提供标题化合物(79mg)。

方法B：在环境温度，向2-氯-N-(6-三氟甲基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基)-异烟酰胺(3g)(按WO 2006/003494中的描述制备)和4′-氟[1，1′-联苯]-4-甲醛(1.24g)在四氢呋喃(120ml)中的混合物加入三乙酰氧基硼氢化钠(2g)。反应混合物在环境温度下搅拌16小时。通过加入碳酸氢钠水溶液(饱和)猝灭反应混合物。混合物用乙酸乙酯萃取。有机萃取物在硫酸钠上干燥，真空浓缩。残余物通过色谱法(洗脱液：乙酸乙酯)在硅胶上纯化，提供标题化合物，是固体(2.4g)。

2-氯-N-[1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-6-三氟甲基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺：熔点63-66℃；MS(ES+)569/571(MH+)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.80(m，2H)，2.18(m，4H)，2.79(m，1H)，3.10(m，2H)，3.59(s，2H)，7.11(m，2H)，7.39-7.61(m，8H)，7.76(s，1H)，7.87(bs，1H)，8.45(d，1H)，8.64(d，1H)。

实施例4

该实施例说明如何制备2-氯-N-[6-氯-5-氟-1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺(表C化合物C17)。

标题化合物按实施例3步骤E的描述制备自2-氯-N-(6-氯-5-氟-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基)-异烟酰胺。2-氯-N-(6-氯-5-氟-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基)-异烟酰胺制备如下：

步骤A：将经脱气的2-氯-5-氟-3-氨基-吡啶(3.5g)，4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁基酯(8.89g)(按WO2006/003494中的描述制备)和氯化二(三苯基膦)钯(II)(0.84g)的二噁烷(157ml)溶液用经脱气的碳酸钠(7.6g)水(72ml)溶液处理。反应混合物在回流下搅拌1小时，冷却至环境温度，真空蒸发溶剂。残余物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，真空浓缩。在硅胶上进行色谱法(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯8∶2)，提供3-氨基-5-氟-3′，6′-二氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(4.6g)，是固体。MS(ES+)294(MH+)，238(M-异戊二烯)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.48(s，9H)，2.53(m，2H)，3.64(t，2H)，3.99(m，2H)，4.08(m，2H)，5.99(m，1H)，6.70(dd，1H)，7.85(d，1H)。

步骤B：将步骤A中获得的化合物(4.4g)溶于乙醇(170ml)。加入甲酸铵(9.4g)，然后是钯碳(10％重量)(1g)。反应混合物在环境温度下搅拌90分钟，在C盐上过滤，真空除去溶剂，提供3-氨基-5-氟-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(4.3g)，是固体。MS(ES+)296(MH+)，240(M-异戊二烯)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.45(s，9H)，1.77(m，4H)，2.69(m，1H)，2.81(m，2H)，4.23(m，4H)，6.67(dd，1H)，7.85(d，1H)。

步骤C：在110℃下，将步骤B中获得的化合物(3.4g)和N-氯代琥珀酰亚胺(1.72g)的N-甲基吡咯烷酮(35ml)溶液搅拌1小时。反应混合物冷却至环境温度，倾至水中，用二乙基醚萃取数次。经合并的有机层用盐酸水溶液(稀释)和水洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空浓缩。在硅胶上进行色谱法(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯8∶2)，提供3-氨基-5-氟-6-氯-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(2.9g)，是固体。MS(ES+)330(MH+)，274/276(M-异戊二烯)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.47(s，9H)，1.77(m，4H)，2.64(m，1H)，2.81(m，2H)，3.78(m，2H)，4.25(m，2H)，6.76(d，1H)。

步骤D：将步骤C中获得的化合物(2g)的二氯甲烷(100ml)溶液用碳酸氢钠(5g)处理，然后用2-氯-异烟酰氯处理。上述2-氯-异烟酰氯制备自二氯甲烷(100ml)中的2-氯-异烟酸(1.24g)和草酰氯(0.72ml)。反应混合物在环境温度下搅拌18小时，倾至碳酸氢钠水溶液(饱和)中，用二氯甲烷萃取，用水洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空浓缩，提供6-氯-3-[(2-氯-吡啶-4-羰基)-氨基]-5-氟-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(2.2g)。MS(ES+)369/371(MH+-BOC)。

步骤E：在环境温度下将步骤D中获得的化合物(366mg)的二氯甲烷(10ml)溶液用三氟乙酸(0.6ml)处理1小时30分钟。蒸发溶剂并自二乙基醚沉淀，提供2-氯-N-(6-氯-5-氟-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基)-异烟酰胺三氟乙酸盐。

实施例5

该实施例说明如何制备2-氯-N-[5，6-二氯-1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺(表C化合物C2)。

根据类似于实施例4中描述那些的程序起始自2，5-二氯-3-氨基-吡啶而不是2-氯-5-氟-3-氨基-吡啶，标题化合物制备自2-氯-N-(5，6-二氯-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基)-异烟酰胺。用下述程序替换步骤B：

步骤B′：在80℃和100巴的氢下，在1，1′-二(二-异丙基-膦基)二茂铁(1，5-环辛二烯)铑(I)四氟硼酸盐(46mg)存在下于甲醇中氢化步骤A中获得的四氢吡啶中间体(3g)(350ml)，持续21小时，提供3-氨基-5-氟-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯。

另选地，后一中间体能够按WO 2006/003494中的描述用2，5-二氯-3-氨基-吡啶与4-碘-哌啶1-羧酸叔丁基酯的Negishi偶联来获得。

实施例6

该实施例说明如何制备N-[6-溴-5-氟-1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-2-氯-异烟酰胺(表C化合物C5)。

标题化合物根据与实施例4中描述的那些相类似的程序来制备，在步骤C中用N-溴代琥珀酰亚胺替换N-氯代琥珀酰亚胺。

实施例7

该实施例说明如何制备2-氯-N-[6-氯-1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-5-甲基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺(表C化合物C16)。

标题化合物根据与实施例4中描述的那些相类似的程序来制备，起始自3-氨基-2-氯-5-三氟甲基-吡啶(按EP 178260，EP 272824中的描述制备)而不是2-氯-5-氟-3-氨基-吡啶。

另选地，后一中间体能够用实施例3中描述的条件，经由3-氨基-2，6-二氯-5-三氟甲基-吡啶与4-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环戊硼烷-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁基酯(按WO 2006/003494中的描述制备)的Suzuki偶联，随后按实施例5(步骤B′)中的描述进行均相催化氢化，来直接获得。

如下所述从3-氨基-2-氯-5-三氟甲基-吡啶制备3-氨基-2，6-二氯-5-三氟甲基-吡啶。在环境温度下将3-氨基-2-氯-5-三氟甲基-吡啶(5g)(按EP178260、EP 272824中的描述制备)和N-氯代琥珀酰亚胺(3.7g)的乙腈(125ml)溶液搅拌16小时。反应混合物倾至水中，用乙酸乙酯萃取，在硫酸钠上干燥，然后真空浓缩。在硅胶上进行色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯3∶1)，提供3-氨基-2，6-二氯-5-三氟甲基-吡啶(3.5g)：MS(ES+)231/233/235(MH+)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)4.34(s，2H)，7.35(s，1H)。

实施例8

该实施例说明如何制备2-氯-N-[6-溴-1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-5-甲基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺(表C化合物C15)。

根据类似于实施例7中描述那些的程序用N-溴代琥珀酰亚胺替换N-氯代琥珀酰亚胺制备标题化合物。

实施例9

该实施例说明如何制备2-氯-N-{4，5，6-三氯-1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基}-异烟酰胺(表C化合物C30)。

标题化合物根据与实施例5中描述的那些相类似的程序来制备，在氯化步骤(步骤C)使用2当量N-氯代琥珀酰亚胺。

实施例10

该实施例说明如何制备2-氯-N-{1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-4-氟-6-三氟甲基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基}-异烟酰胺(表C化合物C41)。

步骤A：在环境温度下将实施例3步骤B中获得的化合物(10.35g)和N-氯代琥珀酰亚胺(4.4g)的N-甲基吡咯烷酮(150ml)溶液搅拌2.5小时。将反应混合物倾至水中，用乙酸乙酯萃取数次。经合并的有机层用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空浓缩。在硅胶上进行色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯1∶1)，提供3-氨基-4-氯-6-三氟甲基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(9.6g)，是沫状物。MS(ES+)380/382(MH+)，324/326(M-异戊二烯)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.48(s，9H)，1.85(m，4H)，2.82(m，3H)，4.24(m，2H)，4.41(br s，2H)，7.46(s，1H)。

步骤B：将步骤A中获得的化合物(7.6g)和三氟乙酸(61.7ml)的二氯甲烷(380ml)溶液加热至55℃。在该温度下于30分钟期间内缓慢加入过氧化氢水溶液(30％重量)(23ml)。再将反应混合物保持在该温度下2小时。将反应混合物倾至水中，用二氯甲烷萃取数次。经合并的有机层用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空浓缩。将残余物再次溶于二氯甲烷(200ml)。随后加入二碳酸二叔丁基酯(5.4g)和N，N-二异丙基乙胺(14.2ml)，搅拌反应混合物16小时。反应混合物用水猝灭，用二氯甲烷萃取。经合并的有机层用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空浓缩。在硅胶上进行色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯5∶1)，提供4-氯-3-硝基-6-三氟甲基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(4.9g)，是沫状物。MS(ES+)410/412(MH+)，354/356(M-异戊二烯)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.48(s，9H)，1.77(m，2H)，1.95(m，2H)，2.85(m，3H)，4.26(m，2H)，7.74(s，1H)。

步骤C：在80℃下将步骤B中获得的化合物(1.2g)和经喷雾干燥的氟化钾(339mg)的二甲亚砜(57ml)溶液搅拌1小时。将反应混合物倾至水中用乙酸乙酯萃取数次。经合并的有机层用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空浓缩。在硅胶上进行色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯5∶1)提供4-氟-3-硝基-6-三氟甲基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(0.7g)，是沫状物。MS(ES+)338/339(M-异戊二烯)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.48(s，9H)，1.79(m，2H)，1.94(m，2H)，2.79(m，2H)，2.99(m，1H)，4.26(m，2H)，7.51(d，1H)。

步骤D：将得自步骤C的化合物(1.8g)溶于乙醇(48ml)并在脱气之后加入钯碳(10％重量)(500mg)。在氢气氛下，在环境温度下搅拌反应混合物1天。在C盐上过滤，提供3-氨基-4-氟-6-三氟甲基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(1.6g)，是白色固体。MS(ES+)364/365(MH+)，308/309(M-异戊二烯)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.48(s，9H)，1.85(m，4H)，2.86(m，3H)，3.90(br s，2H)，4.25(m，2H)，7.22(d，1H)。

然后根据实施例3(步骤C和步骤D)中描述的程序处理步骤D中获得的化合物，获得标题化合物。

实施例11

该实施例说明如何制备2-氯-N-{1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-6-氟-5-三氟甲基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基}-异烟酰胺(表C化合物C31)。

步骤A：向按实施例8的描述经由Suzuki偶联并随后催化氢化所获得的中间体3-氨基-6-氯-5-三氟甲基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(4g)的二氯甲烷(200ml)溶液中加入三氟乙酸(32ml)。将溶液加热至55℃，在该温度下于30分钟期间内缓慢加入过氧化氢水溶液(30％重量)(10.5ml)。再将反应混合物保持在该温度下90分钟，随后倾至水中并用二氯甲烷萃取数次。经合并的有机层用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空浓缩。将残余物再次溶于二氯甲烷(110ml)。随后加入二碳酸二叔丁酯(3.5g)和N，N-二异丙基乙胺(7.6ml)，在环境温度搅拌反应混合物16小时。反应混合物用水猝灭，用二氯甲烷萃取。经合并的有机层用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空浓缩。在硅胶上进行色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯10∶1)，提供6-氯-3-硝基-5-三氟甲基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(3g)，是沫状物。MS(ES+)410/412(MH+)，354/356(M-异戊二烯)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.49(s，9H)，1.89(m，4H)，2.84(m，2H)，3.50(m，1H)，4.29(m，2H)，8.48(s，1H)。

步骤B：在80℃下将步骤A中获得的化合物(2.5g)和经喷雾干燥的氟化钾(710mg)的二甲亚砜(120ml)溶液搅拌40分钟。将反应混合物倾至冰水混合物中，用乙酸乙酯萃取数次。经合并的有机层用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空浓缩。在硅胶上进行色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯5∶1)提供6-氟-3-硝基-5-三氟甲基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(1.13g)，是沫状物。MS(ES+)338/339(M-异戊二烯)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.48(s，9H)，1.90(m，4H)，2.84(m，2H)，3.53(m，1H)，4.29(m，2H)，8.57(d，1H)。

然后根据实施例3(步骤B，步骤C和步骤D)中描述的程序处理步骤B中获得的化合物是，获得标题化合物。

实施例12

该实施例说明如何制备2-氯-N-{1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-5，6-二氟-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基}-异烟酰胺(表C化合物C25)。

步骤A：在50℃下向实施例4步骤C中获得的化合物(5g)和三氟乙酸(46.5ml)的氯仿(324ml)溶液逐滴加入过氧化氢水溶液(30％重量)(15.7ml)。在55℃下搅拌反应混合物1小时，冷却至环境温度，用二氯甲烷稀释。溶液用水和盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，真空浓缩，提供所述中间体，6-氯-5-氟-3-硝基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶(4g)，是油状物。MS(ES+)260(MH+)。将上述中间体用二碳酸二叔丁酯(4g)和三乙胺(6.3ml)的二氯甲烷(250ml)溶液处理12小时，在水性后处理之后提供6-氯-5-氟-3-硝基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(4.3g)，是红色油状物。MS(ES+)360(MH+)，345(M-异戊二烯+CH₃CN)，305(M-异戊二烯)，260(MH+-BOC)。

步骤B：将步骤A中获得的产物(3.3g)，经喷雾干燥的氟化钾(1.06g)和溴化四苯基鏻(7.6g)溶于乙腈(23ml)，将反应混合物加热至回流8小时。将反应混合物冷却至环境温度，过滤除去白色固体，真空浓缩滤液。在硅胶上进行色谱法(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯9∶1)，提供5，6-二氟-3-硝基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(0.85g)：MS(ES+)329(M-异戊二烯+CH₃CN)，288(M-异戊二烯)，244(MH+-BOC)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.45(s，9H)，1.80(m，4H)，2.79(m，1H)，3.43(m，2H)，4.22(m，2H)，8.13(t，1H)。

步骤C：在环境温度于甲醇中氢化步骤B中获得的产物(694mg)，提供3-氨基-5，6-二氟-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔丁基酯(390mg)，是黄色油状物：MS(ES+)314(MH+)，258(M-异戊二烯)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.45(s，9H)，1.75(m，4H)，2.70(m，1H)，2.80(m，2H)，3.90(m，2H)，4.23(m，2H)，6.90(t，1H)。

按照与实施例4(步骤D和步骤E)中描述的那些相类似的程序将步骤C中获得的产物(313mg)转化为标题产品。

实施例13

该实施例说明如何制备2-氯-N-{1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-6-二氟甲基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基}-异烟酰胺(表C化合物C6)。

步骤A：将6-(氯二氟甲基)-烟腈(35.4g，按Tetrahedron Letters，39(43)，1998，7965中的描述制备)悬浮于浓盐酸(245ml)并在110℃下搅拌16小时。将反应混合物冷却至环境温度，加入冰水混合物。滤出白色固体，在高真空中干燥，提供6-(氯二氟甲基)-烟酸(36g)。1H NMR(400MHz，DMSOd₆)3.30(br s，1H)，8.00(dd，1H)，8.51(dd，1H)，9.17(d，1H)。

步骤B：在氮气氛下制备叔丁醇(100ml)、分子筛粉末(4埃)(23g)和三乙胺的溶液(9.36ml)。在环境温度下搅拌5分钟之后，加入步骤A中获得的化合物(10g)，随后加入叠氮化磷酸二苯酯(16.3g)。将反应混合物加热至回流3小时，然后在C盐上过滤。将反应混合物倾至水中，用二乙基醚萃取数次。经合并的有机层用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空浓缩。在硅胶上进行色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯5∶1)，提供[6-(氯二氟甲基)-吡啶-3-基]-氨基甲酸叔丁基酯(10.6g)。MS(ES+)279/281(MH+)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.55(s，9H)，7.52(d，1H)，8.19(m，1H)，8.47(d，1H)。

步骤C：将步骤B中获得的化合物(5.57g)溶于乙醇(110ml)，在脱气之后加入钯碳(10％重量)(1g)。在氢气氛下，在环境温度下搅拌反应混合物5小时。在C盐上过滤，提供(6-二氟甲基-吡啶-3-基)-氨基甲酸叔丁基酯(4.8g)，是沫状物。MS(ES+)245/246(MH+)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.54(s，9H)，7.15(t，1H)，7.91(m，1H)，9.03(m，1H)，9.33(m，2H)。

步骤D：在环境温度下将步骤C中获得的化合物(5.9g)的二氯甲烷(80ml)溶液用三氟乙酸(3.7ml)处理12小时。将反应混合物倾至碳酸氢钠水溶液(饱和)中并用二氯甲烷洗涤数次。经合并的有机层用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空浓缩。在硅胶上进行色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯1∶1)提供6-二氟甲基-吡啶-3-基-胺(2.1g)：1H NMR(400MHz，CDCl₃)3.98(br s，2H)，6.56(t，1H)，7.03(dd，1H)，7.40(d，1H)，8.06(d，1H)。

步骤E：在0℃下将步骤D中获得的化合物(2.1g)和N-溴代琥珀酰亚胺(2.56g)的乙腈(50ml)溶液搅拌10分钟。将反应混合物倾至水中用乙酸乙酯萃取数次。经合并的有机层用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空浓缩。在硅胶上进行色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯1∶1)提供2-溴-6-二氟甲基-吡啶-3-基-胺(2.5g)，是固体。MS(ES+)223/225(MH+)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)4.38(br s，2H)，6.52(t，1H)，7.08(d，1H)，7.41(d，1H)。

然后根据实施例4(步骤A，步骤B，步骤C和步骤D)中描述的程序处理步骤E中获得的化合物，获得标题化合物。

实施例14

该实施例说明如何制备2-氯-N-{1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-6-二氟甲氧基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基}-异烟酰胺(表C化合物C40)。

标题化合物按照实施例4中描述的程序得自2-溴-6-二氟甲氧基-吡啶-3-基-胺。2-溴-6-二氟甲氧基-吡啶-3-基-胺制备如下：

步骤A：于回流中的乙腈(186ml)中，将2-羟基-5-硝基-吡啶(5g)用氯二氟乙酸钠(11.5g)处理2天。蒸发溶剂，将残余物倾至乙酸乙酯中，用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，然后真空浓缩。在硅胶上进行色谱法(洗脱液：己烷/乙酸乙酯1∶1)，提供2-二氟甲氧基-5-硝基-吡啶(1g，15％)和1-二氟甲基-5-硝基-1H-吡啶-2-酮(90mg，1.5％)。2-二氟甲氧基-5-硝基-吡啶：MS(ES+)191(MH+)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)7.05(d，1H)，7.51(t，1H)，8.53(dd，1H)，9.09(d，1H)。1-二氟甲基-5-硝基-1H-吡啶-2-酮：MS(ES+)191(MH+)；6.65(d，1H)，7.63(t，1H)，8.14(dd，1H)，8.73(d，1H)。

步骤B：在80℃将步骤A中获得的2-二氟甲氧基-5-硝基-吡啶(1.6g)在乙醇(15ml)/水(2.5ml)中用铁(5g)和浓盐酸(0.23ml)处理20分钟。在C盐上过滤，蒸发溶剂，提供6-二氟甲氧基-吡啶-3-基-胺(1.4g)，是橙色固体。1H NMR(400MHz，CDCl₃)3.51(br s，2H)，6.89(d，1H)，7.23(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.80(d，1H)。

步骤C：将步骤B中获得的6-二氟甲氧基-吡啶-3-基-胺(1.36g)在乙腈中用N-溴代琥珀酰亚胺(1.51g)处理10分钟。将溶液倾至水中，用乙酸乙酯萃取，有机层在硫酸钠上干燥，真空浓缩。在硅胶上进行色谱法(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯7∶3)提供2-溴-6-二氟甲氧基-吡啶-3-基-胺，是红色油状物。1H NMR(400MHz，CDCl₃)3.95(br s，2H)，6.72(d，1H)，7.07(d，1H)，7.24(dd，1H)。

实施例15

该实施例说明如何制备2-氯-N-[5-氯-1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-6-(2，2，2-三氟-乙氧基)-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺(表C化合物C9)。

标题化合物按照实施例5(不含步骤C)中描述的程序得自2-溴-5-氯-6-三氟乙氧基-吡啶-3-基-胺。2-溴-5-氯-6-三氟乙氧基-吡啶-3-基-胺制备如下：

步骤A：于80℃将2，3-二氯-5-硝基-吡啶(5g，Synthesis，1990(6)，499-501)，2，2，2-三氟乙醇(2.6g)和碳酸钾(5.4g)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液搅拌1小时。将反应混合物倾至冰水中。过滤分离沉淀，在高真空下干燥，提供3-氯-5-硝基-2-(2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶(5.65g)。

步骤B：于80℃将步骤A中获得的3-氯-5-硝基-2-(2，2，2-三氟乙氧基)-吡啶(5.39g)用乙醇(6.5ml)/水(1ml)中的铁(13.6g)和浓盐酸(0.73ml)还原，进行1小时。在C盐上过滤，蒸发溶剂，随后在硅胶上进行色谱法(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯9∶1)，提供3-氯-5-氨基-2-(2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶(3.1g)。

步骤C：按实施例14步骤C中的描述将步骤B中获得的3-氯-5-氨基-2-(2，2，2-三氟乙氧基)-吡啶(3.05g)在乙腈(68ml)中用N-溴代琥珀酰亚胺(2.4g)溴化，提供2-溴-5-氯-6-三氟乙氧基-吡啶-3-基-胺(4.12g)，是红色油状物。MS(E S+)305/307/309(MH⁺)；346/348/350(MH⁺+CH₃CN)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)3.80(br s，2H)，4.65(q，2H)，7.10(s，1H)。

实施例16

该实施例说明如何制备2-氯-N-[1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-6-甲氧基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺(表C化合物C10)。

标题化合物按照实施例3描述的程序得自2-氯-6-甲氧基-吡啶-3-基-胺。

实施例17

该实施例说明如何制备2-氯-N-[1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-6-乙烯基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺(表C化合物C11)。

标题化合物按照实施例3步骤C至步骤E描述的程序得自3-氨基-6-乙烯基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔-丁基酯。3-氨基-6-乙烯基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔-丁基酯如下获得：

在回流下，将3-氨基-6-溴-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔-丁基酯(0.49g，按照实施例6步骤A至步骤C描述的程序制备自3-氨基-2-溴-吡啶)，三丁基乙烯基锡(0.36g)，四(三苯基膦)钯(0.035g)的甲苯(20ml)溶液加热3小时。将反应混合物冷却至环境温度，真空除去溶剂。残余物通过色谱法(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯1∶1)在硅胶上纯化，提供3-氨基-6-乙烯基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔-丁基酯(0.32g)，是黄色固体。MS(ES+)443/445(MH⁺)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.40(s，9H)，1.70(m，2H)，1.90(m，2H)，2.75(m，2H)，2.80(m，1H)，4.15(m，2H)，5.4(d，1H)，6.2(d，1H)，6.7(dd，1H)，7.15(d，1H)，7.6(d，1H)，7.7(s，1H)，7.8(m，1H)，7.9(s，1H)，8.5(d，1H)。

实施例18

该实施例说明如何制备2-氯-N-[5-氯-6-环丙基-1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺(表C化合物C13)。

标题化合物按照实施例3步骤C至步骤E描述的程序得自3-氨基-5-氯-6-环丙基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔-丁基酯。3-氨基-5-氯-6-环丙基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔-丁基酯如下获得：

于150℃在微波中将3-氨基-5-氯-6-溴-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔-丁基酯(0.59g，按照实施例5描述的程序制备，在步骤C中用N-溴代琥珀酰亚胺代替N-氯代琥珀酰亚胺)，环丙基取代硼酸(0.086g)，四(三苯基膦)钯(0.094g)，碳酸钾(0.14g)的1，2-二甲氧基乙烷(5ml)/水(0.2ml)溶液辐射20分钟。将反应混合物冷却至环境温度，用乙酸乙酯稀释，用碳酸氢钠水溶液(饱和)、水然后盐水洗涤。有机层在硫酸钠上干燥，真空除去溶剂。残余物通过色谱法(洗脱液：二氯甲烷/乙酸乙酯9∶1)在硅胶上纯化，提供3-氨基-5-氯-6-环丙基-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[2，4′]联吡啶-1′-羧酸叔-丁基酯(0.30g)，是黄色固体。MS(ES+)491/493(MH⁺)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.0-1.1(m，4H)，1.45(s，9H)，1.60(m，1H)，1.70(m，2H)，1.85(m，2H)，2.50(m，1H)，2.80(m，2H)，4.20(m，2H)，7.65(d，1H)，7.75(s，1H)，7.80(s，1H)，7.9(m，1H)，8.60(d，1H)。

实施例19

该实施例说明如何制备N-[5-溴-1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-2-氯-异烟酰胺(表C化合物C23)。

标题化合物按照实施例5描述的不含步骤C的程序得自2，5-二溴-3-氨基吡啶。

实施例20

该实施例说明如何制备N-[5-溴-6-氯-1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-2-氯-异烟酰胺(表C化合物C24)。

标题化合物按照实施例5描述的程序得自2，5-二溴-3-氨基吡啶。

实施例21

该实施例说明如何制备2-氯-N-[6-氯-1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-5-甲基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺(表C化合物C26)。

标题化合物按照实施例4描述的程序得自2-溴-5-甲基-3-氨基吡啶。

根据类似于实施例3至21中所描述那些的程序制备下述化合物：

表C：

式(Ic)化合物

实施例22

该实施例说明如何制备2-氯-N-[1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-1′-氧基-6-三氟甲基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺(表D化合物D1)。

在环境温度向2-氯-N-[1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-6-三氟甲基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺(2.4g)(实施例3)的甲醇(10ml)溶液加入过氧化氢水溶液(30％重量)(2.9g)。于55℃搅拌反应混合物16小时。将溶液浓缩至其体积的1/3，过滤分离沉淀，在高真空下干燥，提供标题化合物，是白色粉末(1.5g)。熔点158-161℃；MS(ES+)585/587(MH+)；1H NMR(400MHz，CDCl₃)1.83(m，2H)，2.71(m，2H)，3.27-3.46(m，5H)，4.48(s，2H)，7.15(m，2H)，7.45-7.60(m，8H)，7.91(dd，1H)，8.02(d，1H)，8.05(bs，1H)，8.54(d，1H)。

按照类似于实施例22中描述的程序制备下述化合物：

表D：

式(Id)化合物

实施例23

该实施例说明如何制备2-氯-N-{3，4，5-三氟-2-[1-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-哌啶-4-基]-苯基}-异烟酰胺(表E化合物E1)。

标题化合物按照实施例4中描述的方法制备自2-溴-3，4，5-三氟苯胺。

按照类似于实施例23中描述的程序制备下述化合物：

表E：

式(Ie)化合物

实施例24

该实施例说明如何制备2-氯-N-{3-三氟甲基-2-[1-(4′-氯-联苯-4-基甲基)-哌啶-4-基]-苯基}-异烟酰胺(表F化合物F1)。

标题化合物根据实施例3中描述的方法用2′，4′-二氯-联苯-4-甲醛而不是4′-氟[1，1′-联苯]-4-甲醛(步骤E，方法B)来获得。2′，4′-二氯-联苯-4-甲醛通过Suzuki偶联1-溴-2，4-二氯苯与4-甲酰基苯取代硼酸来制备。

按照类似于实施例24中描述的程序制备下述化合物：

表F：

式(If)化合物

实施例25

该实施例说明如何制备2-氯-N-{3，4，5-三氟-2-[1-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-哌啶-4-基]-苯基}-异烟酰胺N-氧化物(表G化合物G1)。

标题化合物按实施例2的描述制备自2-氯-N-{3，4，5-三氟-2-[1-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-哌啶-4-基]-苯基}-异烟酰胺(表E化合物E1)。

按照类似于实施例25中描述的程序制备下述化合物：

表G：

式(Ig)化合物

实施例26

该实施例说明如何制备2-氯-N-{3-三氟甲基-2-[1-(4′-氯-联苯-4-基甲基)-哌啶-4-基]-苯基}-异烟酰胺N-氧化物(表H化合物H1)。

标题化合物按照实施例2的描述制备自2-氯-N-{3-三氟甲基-2-[1-(4′-氯-联苯-4-基甲基)-哌啶-4-基]-苯基}-异烟酰胺(表F化合物F1)。

按照类似于实施例26中描述的程序制备下述化合物：

表H：

式(Ih)化合物

实施例27

该实施例说明如何制备2-氯-N-{3-三氟甲基-2-[1-(4′-氯-联苯-4-基甲基)-哌啶-4-基]-苯基}-异烟酰胺N-氧化物3-羟基丙基磺酸盐(表J化合物J1)。

标题化合物按照实施例28的描述制备自2-氯-N-{3-三氟甲基-2-[1-(4′-氯-联苯-4-基甲基)-哌啶-4-基]-苯基}-异烟酰胺N-氧化物(表B化合物B6)。

按照类似于实施例27中描述的程序制备下述化合物：

表J：

式(Ij)的化合物

实施例28

该实施例说明如何制备2-氯-N-[1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-1′-氧基-6-三氟甲基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺3-羟基丙基磺酸盐(表K化合物K1)。

向2-氯-N-[1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-1′-氧基-6-三氟甲基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺(0.4g，表D化合物D1)的二氯甲烷(12ml)悬浮液加入3-羟基丙烷-1-磺酸(0.14ml)。反应混合物在环境温度下搅拌16小时。加入二乙基醚，过滤分离白色固体，用冷甲醇洗涤，在高真空中干燥，提供标题化合物(0.36g)。

按照类似于实施例28中描述的程序制备下述化合物：

表K：

式(Ik)化合物

实施例29

该实施例说明如何制备2-氯-N-[5，6-二氯-1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-1′-氧基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺盐酸盐(表M化合物M1)。

向2-氯-N-[5，6-二氯-1′-(4′-氟-联苯-4-基甲基)-1′-氧基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[2，4′]联吡啶-3-基]-异烟酰胺(0.15g，表C化合物C2)的二氯甲烷(1ml)悬浮液加入浓盐酸(0.05g)。过滤分离沉淀，在高真空下干燥，产生标题化合物。

按照类似于实施例29中描述的程序制备下述化合物：

表M：

式(Im)化合物

生物实施例

此实施例举例说明式(I)化合物的农药/杀虫特性。测试如下进行：

棉贪夜蛾(Spodoptera littoralis)

将棉花叶碟置于24-孔微滴定板中的琼脂上，并以200ppm的施用率用测试溶液喷雾。干燥后，用5只L1幼虫侵染所述叶子圆片。处理3天后(DAT)检查样本的死亡率、取食行为或生长调节。

下述化合物提供至少80％的棉贪夜蛾防治：A1，A2，A3，A4，A5，A6，A7，A8，A9，A10，A11，A12，A13，A14，A15，A16，A17，A18，A19，A20，A21，A22，A23，A24，A25，A26，A27，A28，A29，A30，A31，A32，A33，A34，A35，A36，A37，A38，A39，A40，A41，A42，A43，A44，A45，A46，B1，B2，B3，B4，B5，B6，B7，B8，B9，B10，B11，B12，B13，B14，B15，B16，B17，B18，B19，B20，B21，B22，B23，B24，B25，B26，B27，B28，B29，C1，C2，C3，C4，C5，C6，C7，C8，C9，C10，C11，C12，C13，C14，C15，C16，C17，C18，C19，C20，C21，C22，C23，C24，C25，C26，C28，C29，C30，C31，C32，C33，C34，C35，C36，C37，C38，C39，C40，C41，C42，C43，C44，D1，D2，D3，D4，D5，D6，D7，D8，D9，D10，D11，D12，D13，D14，D15，D16，D17，D18，D19，D20，D21，D22，D23，D24，D25，D26，D27，E1，E2，E3，E4，E5，E6，E7，E8，E9，F1，F2，F4，F5，F6，F7，F8，F9，G1，G2，G3，G4，G5，G6，G7，G8，G9，H1，H2，H3，H4，H5，J1，J2，J3，J4，K1，K2，K3，K4，M1，M2，M3，M4，M5，M6，M7，M8。

烟芽夜蛾(Heliothis virescens)：

将卵(0-24小时龄)置于24-孔微滴定板中的人工饵料上，并通过移液以200ppm(孔内浓度18ppm)的施用率用测试溶液处理。4天的温育期后，检查样本的卵死亡率、幼虫死亡率和生长调节。

下述化合物提供至少80％的烟芽夜蛾防治：A2，A3，A4，A5，A6，A7，A8，A9，A10，A11，A12，A13，A14，A15，A16，A17，A18，A19，A20，A21，A22，A23，A24，A25，A26，A27，A28，A29，A30，A31，A32，A33，A34，A35，A36，A37，A38，A39，A40，A41，A42，A43，A44，A45，A46，B1，B2，B4，B5，B6，B7，B8，B9，B10，B11，B12，B13，B14，B15，B16，B17，B18，B20，B22，B23，B24，B25，B26，B27，B28，B29，C1，C2，C3，C4，C5，C6，C7，C8，C9，C10，C11，C12，C13，C14，C15，C16，C17，C18，C19，C20，C21，C22，C23，C24，C25，C26，C28，C29，C30，C31，C32，C34，C35，C36，C37，C38，C39，C40，C41，C42，C43，C44，D1，D2，D3，D4，D5，D6，D7，D8，D9，D10，D11，D12，D13，D14，D16，D17，D18，D19，D20，D21，D22，D23，D24，D25，D26，D27，E1，E2，E3，E4，E5，E6，E7，E8，E9，F1，F2，F3，F4，F5，F6，F8，F9，G1，G2，G3，G4，G5，G6，G7，G8，G9，H1，H2，H3，H4，H5，J1，J2，J3，J4，K1，K2，K3，K4，M1，M2，M3，M4，M5，M6，M7，M8。

小菜蛾(Plutella xylostella)：

通过移液以200ppm(孔内浓度18ppm)的施用率用测试溶液处理盛有人工饵料的24-孔微滴定板(MTP)。干燥后，用L2幼虫(7-12每孔)侵染所述MTP。6天的温育期后，检查样本的幼虫死亡率和生长调节。

下述化合物提供至少80％的小菜蛾防治：A1，A2，A3，A4，A5，A6，A7，A8，A9，A10，A11，A12，A13，A14，A15，A16，A17，A18，A19，A20，A22，A23，A24，A25，A26，A27，A28，A29，A30，A31，A32，A33，A34，A35，A36，A37，A38，A39，A40，A41，A42，A43，A44，A45，A46，B1，B2，B4，B5，B6，B7，B8，B9，B10，B11，B12，B13，B14，B16，B17，B18，B19，B20，B22，B23，B24，B25，B26，B27，B28，B29，C1，C2，C3，C4，C5，C6，C7，C8，C9，C10，C11，C12，C13，C14，C15，C16，C17，C18，C19，C20，C21，C22，C23，C24，C25，C26，C28，C29，C30，C31，C32，C33，C34，C35，C36，C37，C38，C39，C40，C41，C42，C43，C44，D1，D2，D3，D4，D5，D6，D7，D8，D9，D10，D11，D12，D13，D14，D15，D16，D17，D18，D19，D20，D21，D22，D23，D24，D25，D26，D27，E1，E2，E3，E4，E5，E6，E7，E8，E9，F1，F2，F4，F5，F6，F7，F8，F9，G1，G2，G3，G4，G5，G6，G7，G8，G9，H1，H2，H3，H4，H5，J1，J2，J3，J4，K1，K2，K3，K4，M1，M2，M3，M4，M5，M6，M7，M8。

带斑黄瓜叶甲(Diabrotica balteata)：

通过移液以200ppm(孔内浓度18ppm)的施用率用测试溶液处理盛有人工饵料的24-孔微滴定板(MTP)。干燥后，用幼虫(L2)(6-10每孔)侵染所述MTP。5天的温育期后，检查样本的幼虫死亡率和生长调节。

下述化合物提供至少80％的带斑黄瓜叶甲防治：A1，A2，A3，A4，A5，A6，A7，A8，A9，A10，A11，A12，A13，A14，A15，A16，A17，A18，A19，A20，A22，A23，A24，A25，A26，A27，A28，A29，A30，A31，A32，A33，A34，A35，A37，A38，A39，A40，A41，A42，A43，A44，A45，B1，B2，B4，B5，B6，B7，B8，B9，B10，B11，B12，B13，B14，B15，B16，B17，B18，B20，B21，B22，B23，B24，B25，B26，B27，B29，C1，C2，C3，C4，C5，C6，C7，C8，C9，C10，C11，C12，C13，C14，C15，C16，C17，C18，C19，C20，C21，C22，C23，C24，C25，C26，C28，C29，C30，C31，C32，C33，C34，C36，C37，C38，C39，C40，C41，C42，C43，C44，D1，D2，D3，D4，D5，D6，D7，D8，D9，D10，D11，D12，D13，D14，D16，D17，D18，D19，D20，D21，D22，D23，D24，D25，D26，E1，E2，E3，E4，E5，E6，E7，E8，E9，F1，F2，F3，F4，F5，F6，F8，F9，G1，G2，G3，G4，G5，G6，G7，G8，H1，H2，H3，J1，J2，J3，J4，K1，K2，K3，K4，M1，M3，M4，M5，M6，M7，M8。

埃及伊蚊(Aedes aegypti)：

将10-15只伊蚊幼虫(L2)与营养混合物一起置于96-孔微滴定板中。以2ppm施用率将试验溶液移入各孔。2天后，检查昆虫的死亡率和生长抑制。

下述化合物提供至少80％的埃及伊蚊防治：A1，A2，A3，A4，A5，B1，B2，B4，C1，C2，C3，C4，C5，D1。

Claims

1.式(I)化合物：

其中

A是CR²或N；

p是0或1；

R¹是任选由一个或两个各自独立选自卤素，C₁-C₃烷基或C₁-C₃卤代烷基的取代基取代的吡啶-4-基；

R²是氢，卤素，C₁-C₃卤代烷基或C₁-C₃卤代烷氧基；

R⁵是氢或卤素；

m是0、1或2；

n是0、1或2；和

2.根据权利要求1的化合物，其中R¹是任选由一个或两个各自独立选自氟，氯，溴，甲基，二氟甲基，氯二氟甲基或三氟甲基的取代基取代的吡啶-4-基。

3.根据权利要求1或2的化合物，其中R³是氢，卤素，氰基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆卤代烷基，C₂-C₆烯基，C₃-C₆环烷基，C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆卤代烷氧基，C₁-C₆烷硫基或C₁-C₆卤代烷硫基。

4.根据权利要求1或2的化合物，其中R⁴是氢，卤素，氰基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆卤代烷基，C₂-C₆烯基，C₃-C₆环烷基，C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆卤代烷氧基，C₁-C₆烷硫基或C₁-C₆卤代烷硫基。

5.根据权利要求1或2的化合物，其中R⁵是氢，氟，氯或溴。

6.根据权利要求1或2的化合物，其中各R⁶独立地是卤素，C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基。

7.根据权利要求1或2的化合物，其中m是0或1。

8.根据权利要求1或2的化合物，其中各R⁷独立地是卤素，C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基。

9.根据权利要求1或2的化合物，其中n是0或1。

10.根据权利要求1或2的化合物，其中R⁸是氢，卤素，氰基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆卤代烷基，C₃-C₆环烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆卤代烯基，C₂-C₆炔基，C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基。

11.根据权利要求1的化合物，其中

R¹是任选由一个或两个各自独立选自氟，氯，溴，甲基，二氟甲基，氯二氟甲基或三氟甲基的取代基取代的吡啶-4-基；

R³是氢，卤素，氰基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆卤代烷基，C₂-C₆烯基，C₃-C₆环烷基，C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆卤代烷氧基，C₁-C₆烷硫基或C₁-C₆卤代烷硫基；

R⁴是氢，卤素，氰基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆卤代烷基，C₂-C₆烯基，C₃-C₆环烷基，C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆卤代烷氧基，C₁-C₆烷硫基或C₁-C₆卤代烷硫基；

R⁵是氢，氟，氯或溴；

各R⁶独立地是卤素，C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；

各R⁷独立地是卤素，C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；

m是0或1；

n是0或1；和

R⁸是氢，卤素，氰基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆卤代烷基，C₃-C₆环烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆卤代烯基，C₂-C₆炔基，C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基。

12.抗击和防治昆虫的方法，其包括向病虫害、向病虫害处所或者向易受病虫害侵袭的植物施用杀昆虫有效量的如权利要求1至11中任一项所定义的式(I)化合物。

13.杀昆虫的组合物，其包含杀昆虫有效量的如权利要求1至11中任一项中所定义的式(I)化合物。