EA017523B1 - Инсектицидные фенил- или пиридилпиперидины - Google Patents

Abstract

В изобретении описано соединение формулы (I)в которой A, p, R, R, R, R, R, m, R, n и Rявляются такими, как определено в п.1. Кроме того, описаны промежуточные продукты, применяющиеся для получения соединений формулы (I), и способы их применения для борьбы с насекомыми-, клещами-, нематодами- и моллюсками-вредителями и их уничтожения.

Description

Настоящее изобретение относится к некоторым производным пиперидина, к промежуточным продуктам, применяющимся для их получения, к способам их применения для борьбы с насекомыми-, клещами-, нематодами- и моллюсками-вредителями и их уничтожения и к содержащим их инсектицидным, акарицидным, нематоцидным и моллюскоцидным композициям.

Производные пиперидина, обладающие инсектицидной способностью, раскрыты, например, в \УО 2006/003494.

Согласно изобретению неожиданно было установлено, что некоторые производные пиперидина обладают улучшенными инсектицидными свойствами.

Поэтому настоящее изобретение относится к соединению формулы (I)

в которой

А обозначает СК² или Ν;

р равно 0 или 1;

К¹ обозначает пирид-4-ил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, каждый из которых независимо выбран из галогена, С1-С3-алкила или С1-С3-галогеналкила;

К² обозначает водород, галоген, С₁-С₃-галогеналкил или С₁-С₃-галогеналкоксигруппу;

К³ и К⁴ независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, С₁-С₈-алкил, С₁-С₈-галогеналкил, С₂-С₈-алкенил, С₂-С₈-галогеналкенил, С₃-С₈-циклоалкил, С₃-С₈-галогенциклоалкил, С₁-С₈-алкоксигруппу, С₁-С₈-галогеналкоксигруппу, С₁-С₈-алкилтиогруппу или С₁-С₈-галогеналкилтиогруппу;

К⁵ обозначает водород или галоген;

каждый К⁶ и К⁷ независимо обозначает галоген, С₁-С₈-алкил, С₁-С₈-галогеналкил, С₁-С₈алкоксигруппу или С1-С8-галогеналкоксигруппу;

т равно 0, 1 или 2;

η равно 0, 1 или 2 и

К⁸ обозначает водород, галоген, цианогруппу, С1-С₈-алкил, С1-С₈-галогеналкил, С₃-С₈-циклоалкил, С₂-С₈-алкенил, С₂-С₈-галогеналкенил, С₂-С₈-алкинил, С1-С₈-алкоксигруппу или С1-С₈-галогеналкоксигруппу;

или к его соли.

Соединения формулы (I) могут существовать в различных геометрических изомерных или оптических изомерных или таутомерных формах. В объем настоящего изобретения входят все такие изомеры и таутомеры и их смеси во всех соотношениях, а также изотопозамещенные формы, такие как дейтерированные соединения.

Каждый алкильный фрагмент, по отдельности или в виде части большей группы (такой как алкоксигруппа или алкилтиогруппа), обладает линейной или разветвленной цепью и означает, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил или трет-бутил. Алкильные группы предпочтительно представляют собой С1-С₆-алкильные группы, более предпочтительно С1-С₄-алкильные группы и наиболее предпочтительно С₁-С₃-алкильные группы.

Алкенильные и алкинильные фрагменты могут находиться в виде линейных или разветвленных цепей и алкенильные фрагменты, если это является подходящим, могут находиться в (Е)- или (Ζ)конфигурации. Примерами являются винил, аллил и пропаргил. Алкенильные и алкинильные группы предпочтительно представляют собой С₂-С₆-алкенильные или -алкинильные группы, более предпочтительно С2-С4- и наиболее предпочтительно С2-С3-алкенильные или -алкинильные группы.

Галоген означает фтор, хлор, бром или йод.

Галогеналкильные группы (по отдельности или в виде части более большой группы, такой как галогеналкоксигруппа или галогеналкилтиогруппа) представляют собой алкильные группы, которые замещены одним или большим количеством одинаковых или разных атомов галогенов и представляют собой, например -СЕ₃, -СЕ₂С1, -СН₂СЕ₃ или -СН₂СНЕ₂.

Галогеналкильные группы представляют собой алкильные группы, которые замещены одним или большим количеством одинаковых или разных атомов галогенов и представляют собой, например, СН=СЕ₂ или СС1=СС1Е.

Циклоалкильные группы могут быть моно- или бициклическими и необязательно могут быть замещены одной или более метильными группами. Циклоалкильные группы предпочтительно содержат от 3 до 8 атомов углерода, более предпочтительно от 3 до 6 атомов углерода. Примерами моноциклических циклоалкильных групп являются циклопропил, 1-метилциклопропил, 2-метилциклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.

Галогенциклоалкильные группы представляют собой циклоалкильные группы, которые замещены

- 1 017523 одним или большим количеством одинаковых или разных атомов галогенов и необязательно могут быть замещены одним или большим количеством метильных групп. Примерами моноциклических галогенциклоалкильных групп являются 2,2-дихлорциклопропил-, 2,2-дихлор-1-метилциклопропил и 2-хлор-4фторциклогексил.

Соли состоят из заряженной модификации соединения формулы (I) и противоположно заряженного противоиона. Соединения формулы (I) могут быть положительно заряжены, например, по атому азота пиперидинового кольца, если атом азота кватернизован путем протонирования с помощью органической или неорганической кислоты. Подходящие органические кислоты включают бутилсульфоновую кислоту, 2-хлорбензойную кислоту, этилсульфоновую кислоту, 3-гидроксипропансульфоновую кислоту, 4метилбензолсульфоновую кислоту, метансульфоновую кислоту, 3-феноксипропионовую кислоту, тридекановую кислоту и трифторуксусную кислоту. Подходящие неорганические кислоты включают хлористо-водородную кислоту и фосфорную кислоту.

Ν-оксиды представляют собой соединения формулы (I), в которой атом азота окислен. В частности, Ν-оксиды представляют собой соединения формулы (I), в которой окислен атом азота пиперидинового кольца. Окислительные реагенты, с помощью которых соединение формулы (I) можно превратить в Νоксид формулы (I), включают водный раствор пероксида водорода.

Предпочтительные группы и значения для К¹, В², В³, В⁴, В⁵, В⁶, т, В⁷, η и В⁸ в любой их комбинации являются такими, как указано ниже.

Предпочтительно, если В¹ обозначает пирид-4-ил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей фтор, хлор, бром, метил, дифторметил, хлордифторметил и трифторметил; более предпочтительно, если В¹ обозначает пирид-4-ил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей фтор, хлор и метил; наиболее предпочтительно, если В¹ обозначает пирид-4-ил, содержащий 1 или 2 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей фтор и хлор.

Предпочтительно, чтобы один заместитель находился в положении 2 пирид-4-илового кольца и чтобы второй заместитель необязательно находился в положении 5 или положении 6 пирид-4-илового кольца. Примеры наиболее предпочтительных групп В¹ включают 2-фторпирид-4-ил, 2-хлорпирид-4-ил, 2,5-дихлорпирид-4-ил и 2,6-дихлорпирид-4-ил.

Предпочтительно, если В² обозначает водород или галоген.

Более предпочтительно, если В² обозначает водород, фтор или хлор.

Еще более предпочтительно, если В² обозначает водород или фтор.

Наиболее предпочтительно, если В² обозначает водород.

Предпочтительно, если В³ обозначает водород, галоген, цианогруппу, С₁-С₆-алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₂-С₆-алкенил, С₃-С₆-циклоалкил, С1-С₆-алкоксигруппу, С1-С₆-галогеналкоксигруппу, С1С6-алкилтиогруппу или С1-С6-галогеналкилтиогруппу.

Более предпочтительно, если В³ обозначает водород, фтор, хлор, бром, цианогруппу, метил, изопропил, фторметил, дифторметил, трифторметил, гептафторизопропил, винил, циклопропил, метоксигруппу, этоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу или трифторметилтиогруппу.

Еще более предпочтительно, если В³ обозначает водород, фтор, хлор, бром, дифторметил, трифторметил, гептафторизопропил, винил, циклопропил, метоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу или 2,2,2-трифторэтоксигруппу.

Еще более предпочтительно, если В³ обозначает водород, фтор, хлор, бром, трифторметил, циклопропил или трифторметоксигруппу.

Наиболее предпочтительно, если В³ обозначает трифторметил.

Предпочтительно, если В⁴ обозначает водород, галоген, цианогруппу, С1-С₆-алкил, С₁-С₆галогеналкил, С2-С6-алкенил, С3-С6-циклоалкил, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-галогеналкоксигруппу, С1С₆-алкилтиогруппу или С₁-С₆-галогеналкилтиогруппу.

Более предпочтительно, если В⁴ обозначает водород, фтор, хлор, бром, метил, изопропил, фторметил, дифторметил, трифторметил, гептафторизопропил, винил, циклопропил, метоксигруппу, этоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу или 2,2,2-трифторэтоксигруппу.

Еще более предпочтительно, если В⁴ обозначает водород, фтор, хлор, метил или трифторметил.

Наиболее предпочтительно, если В⁴ обозначает водород.

Предпочтительно, если В⁵ обозначает водород, фтор, хлор или бром.

Более предпочтительно, если В⁵ обозначает водород или фтор.

Наиболее предпочтительно, если В⁵ обозначает водород.

Предпочтительно, если каждый В⁶ независимо обозначает галоген, С₁-С₆-алкил или С₁-С₆алкоксигруппу.

Более предпочтительно, если каждый В⁶ независимо обозначает фтор, хлор, метил или метоксигруппу.

Наиболее предпочтительно, если каждый В⁶ независимо обозначает фтор или хлор.

Предпочтительно, если т равно 0 или 1.

- 2 017523

Наиболее предпочтительно, если т равно 0.

Предпочтительно, если каждый К⁷ независимо обозначает галоген, С1-С₆-алкил или С₁-С₆алкоксигруппу.

Более предпочтительно, если каждый К⁷ независимо обозначает фтор, хлор, метил или метоксигруппу.

Наиболее предпочтительно, если каждый К⁷ независимо обозначает фтор или хлор.

Предпочтительно, если η равно 0 или 1.

Наиболее предпочтительно, если η равно 0.

Предпочтительно, если К⁸ обозначает водород, галоген, цианогруппу, С₁-С₆-алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₃-С₆-циклоалкил, С₂-С₆-алкенил, С₂-С₆-галогеналкенил, С₂-С₆-алкинил, С₁-С₆алкоксигруппу или С1-С6-галогеналкоксигруппу.

Более предпочтительно, если К⁸ обозначает водород, фтор, хлор, бром, цианогруппу, метил, трифторметил, циклопропил, этинил, метоксигруппу или трифторметоксигруппу.

Еще более предпочтительно, если К⁸ обозначает фтор, хлор, бром, трифторметил или трифторметоксигруппу.

Еще более предпочтительно, если К⁸ обозначает фтор, хлор или трифторметил.

Наиболее предпочтительно, если К⁸ обозначает фтор.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы (1а), в которой К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими, как определено для соединения формулы (I), А обозначает С-Н, и т, η и р равны 0. Предпочтения для К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I).

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы (1Ь), в которой К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими, как определено для соединения формулы (I), А обозначает С-Н, т и η равны 0, и р равно 1. Предпочтения для К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I).

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы Це), в которой К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими, как определено для соединения формулы (I), А обозначает Ν, и т, η и р равны 0. Предпочтения для К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I).

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы (И), в которой К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими, как определено для соединения формулы (I), А обозначает Ν, т и η равны 0, и р равно 1. Предпочтения для К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I).

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы Це), в которой К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими, как определено для соединения формулы (I), А обозначает С-Е, и т, η и р равны 0. Предпочтения для К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I).

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы (II), в которой А, К¹, К³, К⁶, т, К⁷, η и К⁸ являются такими, как определено для соединения формулы (I), К ⁴ и К⁵ обозначают Н, и р равно 0, при условии, что по меньшей мере один из т или η не равен 0. Предпочтения для К¹, К³, К⁶, т, К⁷, η и К⁸ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I), за исключением того, что по меньшей мере один из т и η не равен 0.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы Цд), в которой К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими, как определено для соединения формулы (I), и А обозначает С-Е, т и η равны 0 и р равно 1. Предпочтения для К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I).

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы (Ш), в которой А, К¹, К³, К⁶, т, К⁷, η и К⁸ являются такими, как определено для соединения формулы (I), К⁴ и К⁵ обозначают Н и р равно 1, при условии, что по меньшей мере один из т или η не равен 0. Предпочтения для К¹, К³, К⁶, т, К⁷, η и К⁸ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I), за исключением того, что по меньшей мере один из т и η не равен 0.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соли формулы (Ц), в которой К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими, как определено для соединения формулы (I), А обозначает С-Н, т и η равны 0, р равно 1 и НХ выбран из группы, включающей 2-хлорбензойную кислоту, этансульфоновую кислоту, хлористо-водородную кислоту, 3-гидроксипропан-1-сульфоновую кислоту, метансульфоновую кислоту, (4-метилфенил)сульфоновую кислоту, 3-феноксипропионовую кислоту, фосфорную кислоту, тридекановую кислоту, трифторуксусную кислоту. Предпочтения для К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I).

Предпочтительным вариантом осуществления являются соли формулы (П<). в которой К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими, как определено для соединения формулы (I), НХ является таким, как определено для соединения формулы (Ц), А обозначает Ν, т и η равны 0 и р равно 1. Предпочтения для К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I).

- 3 017523

Предпочтительным вариантом осуществления являются соли формулы Дт), в которой К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими, как определено для соединения формулы (I), НХ является таким, как определено для соединения формулы (])), А обозначает N и т, η и р равны 0. Предпочтения для К¹, К³, К⁴, К⁵ и К⁸ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I).

Некоторые промежуточные продукты являются новыми и образуют еще один объект настоящего изобретения. Одной такой группой промежуточных продуктов являются соединения формулы (II)

в которой К¹, К³, К⁴ и К⁵ являются такими, как определено для соединения формулы (I). Предпочтения для К¹, К³, К⁴ и К⁵ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I).

Другой группой промежуточных продуктов являются соединения формулы (III)

в которой К¹, К³, К⁴ и К⁵ являются такими, как определено для соединения формулы (I); и К¹¹ обозначает С₁-С₆-алкил, такой как трет-бутил, С₂-С₆-алкенил, такой как аллил, или бензил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, С₁-С₆-алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆-алкоксигруппу и С₁-С₆-галогеналкоксигруппу.

Предпочтения для К¹, К³, К⁴ и К⁵ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I). К¹¹ предпочтительно обозначает трет-бутил.

Другой группой промежуточных продуктов являются соединения формулы (IV)

в которой К³, К⁴ и К⁵ являются такими, как определено для соединения формулы (I), или К³ и К⁵ обозначают водород и К⁴ обозначает фтор, хлор или трифторметил; и К¹¹ является таким, как определено для соединения формулы (III). Предпочтения для К³, К⁴ и К⁵ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I). Предпочтение для К¹¹ является таким же, как указанное для соединения формулы (III).

Другой группой промежуточных продуктов являются соединения формулы (V)

в которой К³, К⁴ и К⁵ являются такими, как определено для соединения формулы (I), или К³ и К⁵ обозначают водород и К⁴ обозначает фтор, хлор или трифторметил; и К¹¹ является таким, как определено для соединения формулы (III). Предпочтения для К³, К⁴ и К⁵ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I). Предпочтение для К¹¹ является таким же, как указанное для соединения формулы (III).

Другой группой промежуточных продуктов являются соединения формулы (VI)

- 4 017523

в которой К³, К⁴ и К⁵ являются такими, как определено для соединения формулы (I); и К¹¹ являются таким, как определено для соединения формулы (III). Предпочтения для К³, К⁴ и К⁵ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I). Предпочтение для К¹¹ является таким же, как указанное для соединения формулы (III).

Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно получить по различным методикам, как это описано в νΟ 2006/003494. Например, соединения формулы (I) можно получить в соответствии со схемами 1, 2 и 3.

Таким образом, соединение формулы (1), в которой А, К¹, К³, К⁴, К⁵, К⁶, т, К⁷, η и К⁸ являются такими, как определено для соединения формулы (I), можно получить из соединения формулы (2), в которой А, К¹, К³, К⁴ и К⁵ являются такими, как определено для соединения формулы (I), по реакции с соединением формулы (3), в которой К⁶, т, К⁷, η и К⁸ являются такими, как определено для соединения формулы (I) и X обозначает отщепляющуюся группу, такую как галогенид (например, хлорид, бромид или йодид) или сульфонат (например, мезилат или тозилат), в присутствии основания, такого как третичный амин (например, диизопропилэтиламин или триэтиламин), в органическом растворителе, таком как дихлорметан, ацетонитрил или Ν,Ν-диметилформамид, при температуре, равной от 0 до 100°С, обычно при температуре окружающей среды, как показано на схеме 1.

Схема 1

Альтернативно, соединение формулы (1), определенное выше, можно получить из соединения формулы (2), определенного выше, по реакции с альдегидом формулы (4), в которой К⁸ является таким, как определено для соединения формулы (I), в присутствии восстановительного реагента, такого как (триацетокси)борогидрид натрия, цианоборогидрид натрия или боран и т.п., в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, метанол или этанол, при температуре, равной от 0 до 100°С, обычно при температуре окружающей среды, как показано на схеме 2.

Схема 2

Соединения формулы (2) можно получить так, как описано в νθ 2006/003494. Примеры этих методик приведены в примерах получения соединений.

- 5 017523

Соединения формулы (3) и (4) являются известными соединениями или их можно получить по методикам, известным специалисту в данной области техники. Примеры этих методик приведены в примерах получения соединений.

Схема 3

Ν-оксиды формулы (5) можно получить путем окисления соединения формулы (1) окислительным реагентом, таким как пероксид водорода или 3-хлорпероксибензойная кислота, в органическом растворителе, таком как дихлорметан, этанол, метанол или вода, или в смеси растворителей, при температуре, равной от -78 до 100°С, обычно при температуре окружающей среды, как показано на схеме 3.

Соединения формулы (I) обладают улучшенной пестицидной способностью. Например, соединения могут обладать повышенной инсектицидной активностью и/или улучшенной светостойкостью.

Соединения формулы (I) можно использовать для борьбы с нашествиями указанных ниже вредителей-насекомых и их уничтожения, таких как чешуекрылые, двукрылые, полужесткокрылые, бахромчатокрылые, прямокрылые, тараканы, жесткокрылые, блохи, перепончатокрылые и термиты, а также другие беспозвоночные вредители, например клещи, нематоды и моллюски. Насекомые, клещи, нематоды и моллюски далее совместно будут называться вредителями. Вредители, с которыми можно бороться и которых можно уничтожать путем применения соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, включают вредителей, связанных с земледелием (этот термин включает выращивание урожая для получения пищевых продуктов и продуктов из волокон), плодоводством и животноводством, домашними животными, лесоводством и хранением продуктов растительного происхождения (таких как плоды, зерно и древесина); вредителей, связанных с повреждением искусственных сооружений и передачей болезней человеку и животным; а также раздражающих вредителей (таких как мухи).

Примеры видов вредителей, бороться с которыми можно с помощью соединений формулы (I), включают Му/нз ретзкае (тля), Арй1з доззурп (тля), Арй1з ГаЬае (тля), Будиз зрр. (клопы), Эузбегсиз зрр. (клопы), №1аратуа1а 1идепз (дельфацид), №рйо1еШхс шсйсерз (цикадка), №хага зрр. (щитники), Еизсй1зШз зрр. (щитники), БерЮсопза зрр. (щитники), Егапк11ше11а осабеШайз (трипс), Тйпрз зрр. (трипсы), Берйпо1ат8а бесет1шеа1а (колорадский жук), Атйопотнз дгапб1з (долгоносик хлопковый), Аошб1е11а зрр. (червецы), Тпа1еигобез зрр. (белокрылки), Ветша 1аЬас1 (белокрылка), ΟδίΓίπίη пиЬйайз (мотылек кукурузный), 8робор1ета ййотайз (гусеница совки хлопковой), Нейо1Ыз упезсепз (гусеница табачной листовертки-почкоеда), Нейсоуетра атт1дета (коробочный червь), Нейсоуетра /еа (коробочный червь), 8у1ер1а бетода!а (листовертка хлопковая), Р1епз Ьтаззюае (капустница), Р1и1е11а ху1оз!е11а (моль капустная), Адгобз зрр. (совки), Сй11о зирртеззайз (сверлильщик рисовый стеблевой), Боснз1а пйдгаЮпа (саранча), Сйотйосе1ез (егтйнГега (саранча), П1аЬтойса зрр. (листоеды), Рапопусйиз и1т1 (клещ красный плодовый), Рапопусйиз с11г1 (клещик красный цитрусовый), Те1гапусйнз итйсае (клещ двупятнистый паутинный), Текапусйиз аппаЬапшз (клещ паутинный красный), Рйу11осор1ти1а о1е1уота (клещ ржавчинный (ржавый) цитрусовый), Ро1урйадо1агзопетнз 1а1из (широкий клещ), Втеу1ра1риз зрр. (плоские клещи), Воорйбиз ткгор1из (клещ боофилюс), ОегтасеШог уапаЬШз (иксодовый клещ собачий), С1епосерйа11без Гейз (блоха кошачья), Бтоту/а зрр. (минирующие мушки), Мизса ботезбса (муха комнатная), Аебез аедурб (комар), Апорйе1ез зрр. (кровососущие комары), Си1ех зрр. (кровососущие комары), БиаШа зрр. (мясные мухи), В1айе11а детташса (таракан), Репр1апе1а атепсапа (таракан), В1айа опеШаНз (таракан), термиты семейства Маз1о1егтШбае (например, МазЮ1егтез зрр.), семейства Ка1о1еттй1бае (например, №о!еттез зрр.), семейства Кй1по1еттй1бае (например, С’орЮ1егтез Гогтозапиз, Кейси1йегтез Г1ау1рез, К. зрегаи.1. К. уйдйнсиз, К. Незрегиз и К. зап1опепз1з) и семейства ТегтЮбае (например, 61оЬйеттез зийигеиз), 8о1епорз1з детта1а (огненный муравей), Мопототшт рйагаошз (фараонов муравей), ПатаНша зрр. и Бшодпабшз зрр. (пухоеды и вши), МеЫбодупе зрр. (корневые нематоды), 61оЬобета зрр. и Не1етобета зрр. (гетеродериды), Рга1у1епсйнз зрр. (повреждающие растения нематоды), Кйоборйо1из зрр. (банановые норовые или сверлящие нематоды), Ту1епсйи1из зрр. (цитрусовые нематоды), Наетопсйиз соШойиз (гемонхус), СаепотйаЬбШз е1едапз (уксусная нематода), Тпсйоз1гопдуй.1з зрр. (желудочно-кишечные нематоды) и Оетосетаз гейси1а1ит (слизни).

- 6 017523

Поэтому настоящее изобретение относится к способу борьбы с насекомыми, клещами, нематодами и моллюсками и их уничтожения, который включает нанесение соединения формулы (I) или композиции, содержащей соединение формулы (I), в инсектицидно, акарицидно, нематоцидно или моллюскоцидно эффективном количестве на вредителей, на очаг вредителей, предпочтительно на растение, или на растение, подверженное нашествию вредителей. Соединения формулы (I) предпочтительно использовать против насекомых, клещей или нематод.

При использовании в настоящем изобретении термин растение включает сеянцы, кустарники и деревья.

Культуры следует понимать и как включающие такие культуры, которым придана стойкость к гербицидам или классам гербицидов (например, к ингибиторам ЛЬ8-. 08-, ЕР8Р8-, РРО-, АССаке и ΗΡΡΌ) с помощью обычных методик селекции или генной инженерии. Примером культуры, которой с помощью обычных методик селекции придана стойкость, например, к имидазолинонам, например к имазамоксу, является сурепица С'1еагПе1б® (канола). Примерами культур, которым с помощью методик генной инженерии придана стойкость к гербицидам, являются сорта кукурузы, стойкие, например, к глифосату или глуфосинату, которые имеются в продаже под торговыми названиями КоипбирКеабу® и ЫЬейуЬшк®.

Под культурами также следует понимать такие, у которых методами генной инженерии была выработана стойкость к насекомым-вредителям, например Βΐ-кукуруза (стойкая по отношению к кукурузному мотыльку), Βΐ-хлопчатник (устойчивый к хлопковому долгоносику), а также различные сорта Β1картофеля (устойчивого к колорадскому жуку). Примерами Βΐ-кукурузы являются гибриды кукурузы Β1 176 сорта ΝΚ (8упдеп!а 8ееб§). Примерами трансгенных растений, которые содержат один или большее количество генов, которые кодируют стойкость к инсектицидам и вырабатывают один или большее количество токсинов, являются КпоскОи!® (кукуруза), У1е1б Сагб® (кукуруза), ΝιιΟΟΤΙΝ33Β® (хлопок), ЕоИдагб® (хлопок), №\\ЕеаГ® (картофель), №1ШгеСагб® и Рго1ехс1а®.

Культурные растения и их семенной материал может быть стойким по отношению к гербицидам и одновременно также к поеданию насекомыми (совмещенные трансгенные характеристики). Семена могут, например, обладать способностью вырабатывать обладающий инсектицидной активностью белок СгуЗ и одновременно являться стойкими по отношению к глифосату.

Под культурами также следует понимать такие, которые получены по обычным методикам селекции или генной инженерии и собранный урожай которых обладает дополнительными характеристиками (например, улучшенной стабильностью при хранении, большей питательной ценностью и улучшенным вкусом).

Для нанесения соединения формулы (I) в виде инсектицида, акарицида, нематоцида или моллюскоцида на вредителей, на очаг вредителей или на растения, подверженные нашествию вредителей, соединение формулы (I) обычно вносят в композицию, которая в дополнение к соединению формулы (I) включает подходящий инертный разбавитель или носитель и необязательно поверхностно-активное вещество (ПАВ). ПАВ являются химикатами, которые способны изменять свойства границы раздела (например, границ раздела жидкость/твердое вещество, жидкость/воздух или жидкость/жидкость) путем снижения поверхностного натяжения, что приводит к изменениям других свойств (например, диспергирования, эмульгирования и смачивания). Предпочтительно, чтобы все композиции (и твердые, и жидкие препараты) включали, в мас.%, от 0,0001 до 95%, более предпочтительно от 1 до 85%, например от 5 до 60% соединения формулы (I). Композицию обычно применяют для борьбы с вредителями таким образом, чтобы соединение формулы (I) наносилось в количестве, составляющем от 0,1 г до 10 кг на 1 га, предпочтительно от 1 г до 6 кг на 1 га, более предпочтительно от 1 г до 1 кг на 1 га.

При использовании для протравливания семян соединение формулы (I) применяется в количестве, составляющем от 0,0001 до 10 г (например, 0,001 г или 0,05 г), предпочтительно от 0,005 до 10 г, более предпочтительно от 0,005 до 4 г на 1 кг семян.

Другим объектом настоящего изобретения является инсектицидная, акарицидная, нематоцидная или моллюскоцидная композиция, включающая соединение формулы (I) в инсектицидно, акарицидно, нематоцидно или моллюскоцидно эффективном количестве и его подходящий носитель или разбавитель. Композиция предпочтительно является инсектицидной, акарицидной, нематоцидной или моллюскоцидной композицией.

Еще одним объектом настоящего изобретения является способ борьбы с вредителями в очаге, который включает обработку вредителей или очага вредителей с помощью композиции, содержащей соединение формулы (I) в инсектицидно, акарицидно, нематоцидно или моллюскоцидно эффективном количестве. Соединения формулы (I) предпочтительно использовать против насекомых, клещей или нематод.

Композиции можно выбрать из целого ряда типов препаратов, включая порошки для опыления (ПО), растворимые порошки (РП), растворимые в воде гранулы (ВГ), диспергирующиеся в воде гранулы (ДГ), смачивающиеся порошки (СП), гранулы (ГР) (с медленным или быстрым высвобождением), растворимые концентраты (РК), смешивающиеся с маслом жидкости (МЖ), жидкости сверхмалого объема (ЖС), эмульгирующиеся концентраты (ЭК), диспергирующиеся концентраты (ДК), эмульсии (и масло-вводе (ЭМ), и вода-в-масле (ЭВ)), микроэмульсии (МЭ), концентраты суспензий (СК), аэрозоли, препара

- 7 017523 ты для мелкокапельного опрыскивания/фумигации, капсулированные суспензии (КС) и препараты для обработки семян. Выбранный тип композиции в любом случае будет зависеть от конкретного назначения и физических, химических и биологических характеристик соединения формулы (I).

Порошки для опыления (ПО) можно получить путем смешивания соединения формулы (I) с одним или большим количеством твердых разбавителей (например, природными глинами, каолином, пирофиллитом, бентонитом, оксидом алюминия, монтмориллонитом, кизельгуром, мелом, диатомовой землей, фосфатами кальция, карбонатами кальция и магния, серой, известью, разными типами муки, тальком и другими органическими и неорганическими твердыми носителями) и механического размола смеси в тонкоизмельченный порошок.

Растворимые порошки (РП) можно получить путем смешивания соединения формулы (I) с одним или большим количеством растворимых в воде неорганических солей (таких как бикарбонат натрия, карбонат натрия или сульфат магния) или с одним или большим количеством растворимых в воде органических твердых веществ (таких как полисахарид) и, необязательно, с одним или большим количеством смачивающих агентов, с одним или большим количеством диспергирующих агентов или смесью таких агентов для улучшения диспергируемости/растворимости в воде. Затем смесь размалывают в тонкоизмельченный порошок. Аналогичные композиции также можно гранулировать с получением растворимых в воде гранул (ВГ).

Смачивающиеся порошки (СП) можно получить путем смешивания соединения формулы (I) с одним или большим количеством твердых разбавителей или носителей, с одним или большим количеством смачивающих агентов и предпочтительно с одним или большим количеством диспергирующих агентов и, необязательно, с одним или большим количеством суспендирующих агентов для облегчения диспергирования в жидкостях. Затем смесь размалывают в тонкоизмельченный порошок. Аналогичные композиции также можно гранулировать с получением диспергирующихся в воде гранул (ДГ).

Гранулы (ГР) можно получить или путем гранулирования смеси соединения формулы (I) с одним или большим количеством порошкообразных твердых разбавителей или носителей, или из предварительно сформованных не содержащих активный ингредиент гранул путем абсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в подходящем агенте) в пористом гранулированном материале (таком как пемза, аттапульгитовые глины, фуллерова земля, кизельгур, диатомовая земля или размолотые кукурузные кочерыжки) или путем адсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в подходящем агенте) в твердом наполнителе (таком как песок, силикаты, неорганические карбонаты, сульфаты или фосфаты) с проведением сушки в случае необходимости. Агенты, которые обычно применяются для содействия абсорбции или адсорбции, включают растворители (такие как алифатические и ароматические нефтяные растворители, спирты, простые эфиры, кетоны и сложные эфиры) и склеивающие агенты (такие как поливинилацетаты, поливиниловые спирты, декстрины, сахара и растительные масла). В гранулы также можно включить одну или большее количество других добавок (например, эмульгирующий агент, смачивающий агент или диспергирующий агент).

Диспергирующиеся концентраты (ДК) можно получить путем растворения соединения формулы (I) в воде или органическом растворителе, таком как кетон, спирт или простой эфир гликоля. Эти растворы могут содержать поверхностно-активное вещество (например, для улучшения разбавления водой или предотвращения кристаллизации в баке для опрыскивания).

Эмульгирующиеся концентраты (ЭК) или эмульсии масло-в-воде (ЭМ) можно получить путем растворения соединения формулы (I) в органическом растворителе (необязательно содержащем один или более смачивающих агентов, один или более эмульгирующих агентов или смесь таких агентов). Подходящие для использования в ЭК органические растворители включают ароматические углеводороды (такие как алкилбензолы или алкильнафталины, примерами которых являются БОЬУЕББО 100, БОЬУЕББО 150 и БОЬУЕББО 200; БОЬУЕББО является зарегистрированным товарным знаком), кетоны (такие как циклогексанон или метилциклогексанон) и спирты (такие как бензиловый спирт, фурфуриловый спирт или бутанол), Ν-алкилпирролидоны (такие как Ν-метилпирролидон или Ν-октилпирролидон), диметиламиды жирных кислот (такие как диметиламид жирной кислоты С₈-С₁₀) и хлорированные углеводороды. Готовый ЭК может самопроизвольно эмульгироваться при добавлении к воде с образованием эмульсии, обладающей достаточной стабильностью, чтобы с помощью подходящего оборудования было возможно проведение опрыскивания. Получение ЭМ включает получение соединения формулы (I) в виде жидкости (если при комнатной температуре оно не является жидкостью, то его можно расплавить при подходящей температуре, обычно ниже 70°С) или раствора (путем растворения в подходящем растворителе) с последующим эмульгированием полученной жидкости или раствора в воде, содержащей одно или большее количество ПАВ, при большом сдвиговом усилии, с получением эмульсии. Подходящие для использования в ЭМ растворители включают растительные масла, хлорированные углеводороды (такие как хлорбензолы), ароматические растворители (такие как алкилбензолы или алкильнафталины) и другие подходящие органические растворители, которые обладают низкой растворимостью в воде.

Микроэмульсии (МЭ) можно получить путем смешивания воды со смесью одного или большего количества растворителей с одним или большим количеством ПАВ для обеспечения самопроизвольного образования термодинамически стабильного изотропного жидкого препарата. Соединение формулы (I)

- 8 017523 первоначально содержится или в воде, или в смеси растворитель/ПАВ. Подходящие для использования в МЭ растворители включают описанные выше для применения в ЭК или ЭМ. МЭ может представлять собой систему масло-в-воде или вода-в-масле (определить тип имеющейся системы можно путем измерения электропроводности) и она может быть подходящей для смешивания растворимых в воде и растворимых в масле пестицидов в одном и том же препарате. МЭ пригодна для разбавления водой, в которой она остается микроэмульсией или образует обычную эмульсию масло-в-воде.

Концентраты суспензий (СК) могут включать водные или неводные суспензии тонкоизмельченных нерастворимых твердых частиц соединения формулы (I). СК можно получить путем размола на шаровой или бисерной мельнице твердого соединения формулы (I) в подходящей среде, необязательно с одним или большим количеством диспергирующих агентов и получить тонкоизмельченную суспензию соединения. В композицию можно включить один или большее количество смачивающих агентов и можно включить суспендирующий агент для снижения скорости оседания частиц. Альтернативно, соединение формулы (I) можно подвергнуть сухому размолу и добавить к воде, содержащей агенты, описанные выше в настоящем изобретении, и получить искомый готовый продукт.

Аэрозольные препараты включают соединение формулы (I) и подходящий пропеллент (например, н-бутан). Соединение формулы (I) также можно растворить или диспергировать в подходящей среде (например, в воде или смешивающейся с водой жидкости, такой как н-пропанол) и получить композиции для использования в не находящихся под давлением емкостях для распыления, действующих с помощью ручных насосов.

Соединение формулы (I) можно в сухом виде смешать с пиротехнической смесью и получить композицию, пригодную для образования в закрытом пространстве дыма, содержащего соединение.

Капсулированные суспензии (КС) можно получить способом, сходным со способом получения препаратов ЭМ, но с включением дополнительной стадии полимеризации так, чтобы образовалась водная дисперсия капелек масла, в которой каждая капелька масла капсулирована с помощью полимерной оболочки и содержит соединение формулы (I) и, необязательно, его носитель или разбавитель. Полимерную оболочку можно получить с помощью межфазной реакции поликонденсации или по методике коацервации. Композиции могут использоваться для регулируемого высвобождения соединения формулы (I) и их можно использовать для обработки семян. Соединение формулы (I) также можно включить в биологически разлагающуюся полимерную матрицу и обеспечить медленное, регулируемое высвобождение соединения.

Композиция может включать одну или большее количество добавок для улучшения биологических рабочих характеристик композиции (например, путем улучшения смачивания, удерживания или распределения на поверхностях; стойкости к воздействию дождя на обработанные поверхности; или впитывания или подвижности соединения формулы (I)). Такие добавки включают поверхностно-активные вещества, добавки для опрыскивания на основе масел, например, некоторых минеральных масел или натуральных растительных масел (таких как соевое масло и рапсовое масло), и их смеси с другими усиливающими биологическое воздействие вспомогательными веществами (ингредиентами, которые могут содействовать воздействию соединения формулы (I) или изменять его воздействие).

Соединение формулы (I) также можно приготовить для применения в качестве средства обработки семян, например в виде порошкообразной композиции, включая порошок для сухой обработки семян (ПС), растворимый в воде порошок (ВП) и диспергирующийся в воде порошок для обработки взвесью (ДП), или в виде жидкой композиции, включая текучий концентрат (ТК), раствор (РС) и капсулированную суспензию (КС). Получение композиций ПС, ВП, ДП, ТК и РС является очень сходным с получением описанных выше композиций ПО, РП, СП, СК и ДК соответственно. Композиции для обработки семян могут включать агент, способствующий адгезии композиции к семенам (например, минеральное масло или пленкообразующее защитное вещество).

Смачивающие агенты, диспергирующие агенты и эмульгирующие агенты могут представлять собой ПАВ катионогенного, анионогенного, амфотерного или неионогенного типа.

Подходящие ПАВ катионогенного типа включают четвертичные аммониевые соединения (например, цетилтриметиламмонийбромид), имидазолины и соли аминов.

Подходящие анионогенные ПАВ включают соли щелочных металлов жирных кислот, соли алифатических моноэфиров серной кислоты (например, лаурилсульфат натрия), соли сульфированных ароматических соединений (например, додецилбензолсульфонат натрия, додецилбензолсульфонат кальция, бутилнафталинсульфонат и смеси диизопропил- и триизопропилнафталинсульфонатов натрия), сульфаты простых эфиров, сульфаты простых эфиров спиртов (например, лаурет-3-сульфат натрия), карбоксилаты простых эфиров (например, лаурет-3-карбоксилат натрия), фосфатные сложные эфиры (продукты реакции одного или большего количества жирных спиртов с фосфорной кислотой (преимущественно сложные моноэфиры) или с пентаоксидом фосфора (преимущественно сложные диэфиры), например, продукты реакции лаурилового спирта с тетрафосфорной кислотой; эти продукты также могут быть этоксилированы), сульфосукцинаматы, сульфонаты парафинов или олефинов, таураты и лигносульфонаты.

Подходящие ПАВ амфотерного типа включают бетаины, пропионаты и глицинаты.

Подходящие ПАВ неионогенного типа включают продукты конденсации алкиленоксидов, таких как

- 9 017523 этиленоксид, пропиленоксид, бутиленоксид, или их смесей с жирными спиртами (такими как олеиловый спирт или цетиловый спирт) или с алкилфенолами (такими как октилфенол, нонилфенол или октилкрезол); частичные сложные эфиры, полученные из жирных кислот с длинными цепями или ангидридов гексита; продукты конденсации указанных частичных сложных эфиров с этиленоксидом; блок-полимеры (включающие этиленоксид и пропиленоксид); алканоламиды; обычные сложные эфиры (например, полиэтиленгликолевые эфиры жирных кислот); оксиды аминов (например, лаурилдиметиламиноксид); и лецитины.

Подходящие суспендирующие агенты включают гидрофильные коллоиды (такие как полисахариды, поливинилпирролидон или натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы) и набухающие глины (такие как бентонит или аттапульгит).

Соединение формулы (I) можно вносить любыми известными способами нанесения пестицидных соединений. Например, его можно нанести, одно или в композиции, на вредителей или на очаг вредителей (такой как место обитания вредителей или выращиваемое растение, подверженное заражению вредителями) или на любую часть растения, включая листву, стебли, ветви или корни, на семена перед их высеванием или на другие среды, в которых произрастает или должно быть посеяно растение (такие как почва, окружающая корни, почва в целом, вода для затопления или гидропонные системы выращивания), непосредственно или его можно вносить путем разбрызгивания, опыления, наносить погружением, вносить в виде препарата, представляющего собой крем или пасту, вносить в виде паров или вносить путем распределения композиции (такой как гранулированная композиция или композиция, упакованная в растворимый в воде пакет) в почве или в водной среде или включения в нее.

Соединение формулы (I) также можно ввести в растения путем инъекции или опрыскивания растительного покрова с использованием электродинамических методик опрыскивания или других малообъемных методик или внести на участок с помощью наземных или авиационных систем орошения.

Композиции для применения в качестве водных препаратов (водных растворов или дисперсий) обычно поставляются в виде концентрата, содержащего значительную долю активного ингредиента, и перед применением концентрат добавляют к воде. Эти концентраты, которые могут представлять собой ДК, СК, ЭК, ЭМ, МЭ, ВГ, РП, СП, ДГ и КС, часто должны выдерживать хранение в течение продолжительных периодов времени и после такого хранения после добавления к воде должны быть способны образовывать водные препараты, которые остаются однородными в течение времени, достаточного для того, чтобы их можно было вносить с помощью обычного оборудования для разбрызгивания. Такие водные препараты могут содержать разные количества соединения формулы (I) (например, от 0,0001 до 10 мас.%) в зависимости от цели их применения.

Соединение формулы (I) можно применять в смесях с удобрениями (например, азот-, калий- или фосфорсодержащими удобрениями). Подходящие типы препаратов включают гранулы удобрения. Предпочтительно, чтобы смеси содержали до 25 мас.% соединения формулы (I).

Поэтому настоящее изобретение также относится к композиции удобрения, содержащей удобрение и соединение формулы (I).

Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, могут содержать другие соединения, обладающие биологической активностью, например микроудобрения или соединения, обладающие фунгицидной активностью или обладающие регулирующей рост растения, гербицидной, инсектицидной, нематоцидной или акарицидной активностью.

Соединение формулы (I) может являться единственным активным ингредиентом композиции или оно может быть смешано с одним или большим количеством дополнительных активных ингредиентов, таких как пестицид, фунгицид, синергетик, гербицид или регулятор роста растений, если это целесообразно. Дополнительный активный ингредиент может: давать композицию, обладающую более широким спектром активности или повышенной устойчивостью в очаге распространения; усиливать воздействие или дополнять воздействие (например, путем увеличения скорости воздействия или преодоления невосприимчивости) соединения формулы (I); или способствовать преодолению или предупреждению развития резистентности по отношению к отдельным компонентам. То, какой конкретный дополнительный активный ингредиент будет использоваться, зависит от назначения композиции. Примеры подходящих пестицидов включают следующие:

a) пиретроиды, такие как перметрин, циперметрин, фенвалерат, эсфенвалерат, дельтаметрин, цигалотрин (в частности, лямбда-цигалотрин), бифентрин, фенпропатрин, цифлутрин, тефлутрин, безопасные для рыб пиретроиды (например, этофенпрокс), натуральный пиретрин, тетраметрин, 8-биоаллетрин, фенфлутрин, праллетрин или 5-бензил-3-фурилметил(Е)-(1К,38)-2,2-диметил-3-(2-оксотиолан-3илиденметил)циклопропанкарбоксилат;

b) фосфорорганические соединения, такие как профенофос, сульпрофос, ацефат, метилпаратион, азинфос-метил, деметон-8-метил, гептенофос, тиометон, фенамифос, монокротофос, профенофос, триазофос, метамидофос, диметоат, фосфамидон, малатион, хлорпирифос, фозалон, тербуфос, фенсульфотион, фонофос, форат, фоксим, пиримифос-метил, пиримифос-этил, фенитротион, фостиазат или диазинон;

c) карбаматы (включая арилкарбаматы), такие как пиримикарб, триазамат, клоэтокарб, карбофуран, фуратиокарб, этиофенкарб, альдикарб, тиофурокс, карбосульфан, бендиокарб, фенобукарб, пропоксур,

- 10 017523 метомил или оксамил;

б) бензоилмочевины, такие как дифлубензурон, трифлумурон, гексафлумурон, флуфеноксурон или хлорфлуазурон;

е) органические соединения олова, такие как цигексатин, фенбутатиноксид или азоциклотин;

I) пиразолы, такие как тебуфенпирад и фенпироксимат;

д) макролиды, такие как авермектины или милбемицины, например абамектин, эмамектинбензоат, ивермектин, милбемицин или спиносад, спинеторам или азадирахтин;

II) гормоны и феромоны;

ί) хлорорганические соединения, такие как эндосульфан, бензолгексахлорид, ДДТ, хлордан или диэльдрин;

_)) амидины, такие как хлордимеформ или амитраз;

k) фумиганты, такие как хлорпикрин, дихлорпропан, метилбромид или метам;

l) неоникотиноидные соединения, такие как имидаклоприд, тиаклоприд, ацетамиприд, клотианидин, нитенпирам, динотефуран или тиаметоксам;

т) диацилгидразины, такие как тебуфенозид, хромафенозид или метоксифенозид;

п) дифениловые эфиры, такие как диофенолан или пирипроксифен;

о) индоксакарб;

р) хлорфенапир;

с.|) пиметрозин или пирифлуквиназон;

г) спиротетрамат, спиродиклофен или спиромезифен;

§) флубендиамид, хлорантранилипрол или циантранилипрол;

1) циенопирафен или цифлуметофен или

и)сульфоксафлор.

В дополнение к основным химическим классам пестицидов, перечисленным выше, в композициях можно использовать другие пестициды, воздействующие на определенных вредителей, если это целесообразно для предназначения композиции. Например, можно использовать инсектициды, селективные для конкретных культур, например специфичные по отношению к стеблевым пилильщикам инсектициды (такие как картап) или специфичные для амбаров инсектициды (такие как бупрофезин) для применения для риса. Альтернативно, в композицию также можно включать инсектициды или акарициды, специфичные для конкретных видов/стадий развития насекомых (например, акарицидные оволарвициды, такие как клофентезин, флукбензимин, гекситиазокс или тетрадифон; акарицидные мотилициды, такие как дикофол или пропаргит; акарициды, такие как бромпропилат или хлорбензилат; или регуляторы роста, такие как гидраметилнон, циромазин, метопрен, хлорфлуазурон или дифлубензурон).

Примерами фунгицидных соединений, которые можно включать в композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, являются (Е)-Ы-метил-2-[2-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил]-2-метоксииминоацетамид (88Е-129), 4-бром-2-циано-^№диметил-6-трифторметилбензимидазол-1-сульфонамид, α-[Ν(3-хлор-2,6-ксилил)-2-метоксиацетамидо]-у-бутиролактон, 4-хлор-2-циано-^№диметил-5-п-толилимидазол-1-сульфонамид (ΙΚΕ-916, циамидазосульфамид), 3-5-дихлор-№(3-хлор-1-этил-1-метил-2оксопропил)-4-метилбензамид (ВН-7281, зоксамид), №аллил-4,5,-диметил-2-триметилсилилтиофен-3карбоксамид (ΜΟΝ65500), №(1-циано-1,2-диметилпропил)-2-(2,4-дихлорфенокси)пропионамид (АС382042), №(2-метокси-5-пиридил)циклопропанкарбоксамид, ацибензолар (С6А245704), аланикарб, альдиморф, анилазин, азаконазол, азоксистробин, беналаксил, беномил, билоксазол, битертанол, бластицидин 8, бромуконазол, бупиримат, каптафол, каптан, карбендазим, карбендазимхлоргидрат, карбоксин, карпропамид, карвон, ССА41396. ССА41397. хинометионат, хлороталонил, хлорозолинат, клозилакон, содержащие медь соединения, такие как оксихлорид меди(11), оксихинолат меди(11), сульфат меди(11), таллат меди(11) и бордосская жидкость, цимоксанил, ципроконазол, ципродинил, дебакарб, ди-2пиридилдисульфид-1,1'-диоксид, дихлофлуанид, дикломезин, диклоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, дифензокват, дифлуметорим, О,О-диизопропил-8-бензилтиофосфат, димефлуазол, диметконазол, диметоморф, диметиримол, диниконазол, динокап, дитианон, додецилдиметиламмонийхлорид, додеморф, додин, догуадин, эдифенфос, эпоксиконазол, этиримол, этил-(2)-№бензил-№([метил(метилтиоэтилиденаминооксикарбонил)амино]тио)- β-аланинат, этридиазол, фамоксадон, фенамидон (КРА407213), фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид (ΚΒΒ2738), фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентинацетат, фентингидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуметовер, фторимид, флухинконазол, флусилазол, флутоланил, флутриафол, фолпет, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, гуазатин, гексаконазол, гидроксиизоксазол, гимексазол, имазалил, имибенконазол, иминоктадин, иминоктадинтриацетат, ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб (8ΖΧ0722), изопропанилбутилкарбамат, изопротиолан, касугамицин, крезоксим-метил, ΕΥ186054, ΕΥ211795, ΕΥ248908, манкозеб, манеб, мефеноксам, мепанипирим, мепронил, металаксил, метконазол, метирам, метирам-цинк, метоминостробин, миклобутанил, неоасозин, диметилдитиокарбамат никеля, нитротал-изопропил, нуаримол, офурац, ртутьорганические соединения, оксадиксил, оксасульфурон, оксолиновая кислота, окспоконазол, оксикарбоксин, перфуразоат, пенконазол, пенцикурон, феназиноксид, фосетил-А1, фосфорсодержащие

- 11 017523 кислоты, фталид, пикоксистробин (ΖΑ1963), полиоксин Ό, полирам, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропиконазол, пропинеб, пропионовая кислота, пиразофос, пирифенокс, пириметанил, пирохилон, пироксифур, пирролнитрин, четвертичные аммониевые соединения, хинометионат, хиноксифен, квинтоцен, сипконазол (Р-155), пентахлорфенат натрия, спироксамин, стрептомицин, сера, тебуконазол, теклофталам, текназен, тетраконазол, тиабендазол, тифлузамид, 2-(тиоцианометилтио)бензотиазол, тиофанат-метил, тирам, тимибенконазол, толклофос-метил, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триазбутил, триазоксид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин (ССА279202). трифорин, трифлумизол, тритиконазол, валидамицин Α, вапам, винклозолин, зинеб и зирам.

Соединения формулы (I) можно смешивать с почвой, торфом или другими средами для укоренения с целью защиты растений от распространяемых семенами, передаваемых через почву или листовых грибковых болезней.

Примеры синергистов, подходящих для применения в композициях, включают пиперонилбутоксид, сезамекс, сафроксан и додецилимидазол.

То, какие гербициды и регуляторы роста растений окажутся подходящими для включения в композиции, будет зависеть от объекта воздействия и необходимого эффекта.

Примером селективного гербицида для риса, который можно включить, является пропанил. Примером регулятора роста растений, предназначенного для хлопка, является ΡΙΧ™.

Некоторые смеси могут включать активные ингредиенты, которые обладают существенно иными физическими, химическими или биологическими характеристиками, так что сами по себе они нелегко включаются в такой же обычный тип препарата. В таких случаях можно получить другие типы препаратов. Например, если один активный ингредиент представляет собой не растворимое в воде твердое вещество, а другой - не растворимую в воде жидкость, все же можно диспергировать каждый активный ингредиент в одной и той же непрерывной водной фазе путем диспергирования твердого активного ингредиента в виде суспензии (с использованием методики, аналогичной применяющейся для получения СК), но диспергирования жидкого активного ингредиента в виде эмульсии (с использованием методики, аналогичной применяющейся для получения ЭМ). Полученная композиция представляет собой препарат суспензия-эмульсия (СЭ).

Настоящее изобретение иллюстрируется приведенными ниже примерами.

ЖХМС (жидкостная хроматография-масс-спектроскопия). Спектры снимали на масс-спектрометре ΖΜΌ (М1сгота55, Мапе11С51сг иК) или на спектрометре ΖΟ (\Уа1ег5 Согр. МШогб, ΜΑ, ϋ8Α), снабженном источником электрораспыления (ИЭР; температура источника от 80 до 100°С; температура десольватации от 200 до 250°С; напряжение на конусе 30 В; скорость газа на конусе 50 л/ч, скорость газа при десольватации от 400 до 600 л/ч, диапазон масс от 150 до 1000 Да), и с помощью прибора ΑβίΙοηΙ 1100 НРЬС (колонка: Ретш1 С18, размер частиц 3 мкм, 110 А, 30x3 мм (Рйепотепех, Тоггапсе, СΑ, ϋδΑ); температура колонки 60°С; скорость потока 1,7 мл/мин; элюент А: Н₂О/НСООН 100:0,05; элюент В: МеСИ/МеОН/НСООН 80:20:0,04; градиентный режим: 0 мин 5% В; 2-2,8 мин 100% В; 2,9-3 мин 5% В; УФ-детектирование: 200-500 нм, разрешение 2 нм. Перед анализом с помощью МС поток разделяли после его прохождения через колонку. ВУ означает время удерживания.

Альтернативно, для соединений Α25, Α26, Α27, Α28, Α27, С27 и С29 использовали методику ЖХМС (\Уа1ег5 ΑΙΙίοι^ 2795 ЬС) и приведенные ниже условия градиентного режима для ВЭЖХ (растворитель А: 0,1% муравьиной кислоты в воде и растворитель В: 0,1% муравьиной кислоты в ацетонитриле).

Время(мин)	А (%)	В (%)	Скорость потока (мл/мин)
0	80	20	1,7
2,5	0	100	1,7
2,8	0	100	1,7
2,9	80	20	1,7

Тип колонки: \Уа1ег5 аОапОх 6с18; длина колонки: 20 мм; внутренний диаметр колонки: 3 мм; размер частиц: 3 мкм; температура: 40°С.

Пример 1.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Н-{4,5-дифтор-2-[1-(4'-фторбифенил-4илметил)пиперидин-4-ил]фенил}изоникотинамида (соединение Α3 в табл. Α).

- 12 017523

Смесь 2-хлор-№(4,5-дифтор-2-пиперидин-4-илфенил)изоникотинамида (100 мг) (получали по методикам, аналогичным описанным в νθ 2006/003494), 4-хлорметил-4'-фторбифенила (52,1 мг) (получали так, как это описано в νθ 2003/084916) и карбоната калия (104 мг) в ацетонитриле (10 мл) перемешивали при 60°С в течение 48 ч. Растворитель выпаривали и остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: этилацетат+1% метанола) и получали искомое соединение (100 мг) в виде белого аморфного твердого вещества. МС (ИЭ+) (масс-спектрометрия с ионизацией электрораспылением) 536/538 (МН+);

Ή ЯМР (400 МГц, СЭС1₃₁) 1,77 (т, 4Н), 2,08 (т, 2Н), 2,55 (т, 1Н), 3,06 (т, 2Н), 3,56 (8, 2Н), 7,077,73 (т, 13Н), 8,60 (й, 1Н).

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанной в примере 1.

Соединения формулы (!а)

Таблица А

Соед №	Й1	к3	й4	й5	в?	Агрегатное состояние/ Т пл *	ВЭЖХ (ВУ>	МС (ИЭ+)
А1	2-хлорпирид-4-нл	н	-СН3	н	Е	твердое вещество	1,39 мин	514
А2	2-хлорпирид-4-ил	Е	Г	Е	г	твердое вещество	1,42 мин	554
АЗ	2-хлорпирид-4-ил	Е	Е	Н	Е	твердое вещество	1,45 мин	536
А4	2-хлорпирид-4-ил	Н	-СР3	Н	Р	твердое вещество	1,48 мин	568
А5	2-хлорпирид-4-ил	Е	н	н	Р	твердое вещество	1,37 мин	518
А6	2-хлорпирид-4-ил	-ОСГЛ	н	н	Е	твердое вещество	1,48 мин	584
А7	2-хлорпирид-4-ил	-СГ3	н	н	Е	твердое вещество	1,42 мин	568
А8	2-хлорпирид-4-ил	-ОСНЕг	н	н	Г	твердое вещество	1,48 мин	566/568
А9	2-фгорпирид-4-ил	-осне2	н	н	Р	твердое вещество	1,31 мин	550
А10	2,б-дмхлорпирид-4- ил	-осне2	н	н	Р	твердое вещество	1,47 мин	600/602/604
А11	2-хлорпирид-4-ил	-СР(СР3)2	н	н	г	твердое вещество	1,65 мин	668/670
А12	2-хлорпирид-4-ил	Вг	-СГ3	н	Е	твердое вещество	1,65 мин	646/648/650
А13	2-хлорпирид-4-нл	С1	Н	н	Р	твердое вещество	1,39 мин	534

- 13 017523

Соед. Ν»	к1	К3	К4	К5	Ка	Агрегатное состояние/ Т. пл.*	ВЭЖХ (ВУ)	МС (ИЭ+)
А14	2-хлорпирид-4-ил	Вг	Р	н	Р	смолообразное вещество	1,41 мин	596/598/600
А15	2-хлорпирид-4-ил	С1	г	н	Р	90-92°С	1,41 мин	552/554/556
А16	2-хлорпирид-4-ил	Н	С1	н	Р	твердое вещество	138 мин	534
А17	2-хлорпирид-4-ил	С1	-СР,	н	Р	твердое вещество	1,50 мин	602/604/606
А18	2-хлорпнрид-4-ил	Вг	Р	Вг	г	твердое вещество	1,47 мин	674/676/678/ 680
А19	2-хлорпирид-4-ил	Г	-сг,	н	Р	твердое вещество	1,45 мин	586/588
А20	2-хлорпирид-4-мл	-СГ,	Р	н	Р	твердое вещество	1,47 мин	586/588
А21	2-фторпирид-4-ил	Р	н	н	г	твердое вещество	1,29 мин	502
А22	2-бромпнрид-4-ил	Р	н	н	г	твердое вещество	134 мин	562
А23	2,6-днхлорпирид-4- ил	Р	н	н	г	твердое вещество	1,42 мин	552
А24	2-хлорпирид-4-ил	-сн=снг	г	н	Р	твердое вещество	1,42 мин	544/546
А25	2-хлорпирид-+-ил	Р	н	н	-СР,	-	1,28 мин	568,2
А26	2-хлорпирид-4-ил	Р	н	н	н	-	1,15 мин	500,2
А27	2-хлорпнрид-4-ил	Р	н	н	С1	-	1,21 мин	534,2
А28	2-хлорпирид-4-ил	Р	н	н	-СН,	-	1,17 мин	514,2
А29	2-хлорпирид-4-ил	Р	н	н	Вг	-	135 мин	578,1
АЗО	2-хлорпирид-4-ил	циклолропил	Р	н	Р	твердое вещество	1,46 мин	558/560
А31	2-хлорпирид-4-ил	-СР,	н	н	С1	>250’С	1,50 мни	584/586
А32	2-хлорпирид-4-нл	-СР3	н	н	-СР,	167-171“С	134 мин	618/620
АЗЗ	2,6-дихлорпирид-4- ил	Вг	Р	н	Р	87-89°С	1,53 мин	630/632/634/ 636
А34	2-хлорпирид-4-нл	-ОСР,	С1	н	г	64-680С	1,54 мин	618/620/622
АЗ 5	2-хлорпирид-4-мл	Е	С1	н	г	49-53°С	1,43 мин	552/554
А36	2-хлорпирид-4-ил	-СГ,	н	н	-осн,	150-152°С	1,44 МИН	580/582
АЗ 7	2-хлорпирид-4-ил	-С Г,	С1	н	г	165-167°С	1,52 мин	602/604
А38	2-хлорпирид-4-ил	-5СР3	н	н	Р	59-63°С	1,52 мни	600/602
А39	2-хлорпирид-4-ил	С1	С1	н	Р	71-73°С	1,43 мин	568/570/572/ 574
А40	2-хлорпирид-4*нл	-€Ν	Р	н	Р	162-165°С	1,36 МИК	543/545
А41	5-хлор-2фторпирид-4-ил	-СР,	н	н	Р	вспененное вещество	1,43 мин	586/588
А42	2-хлор-5фторпирид-4-ил	-сг.	н	н	г	вспененное вещество	1,43 МКН	586/588

- 14 017523

Соед №	К.’	к3	к	к5	к*	Агрегатное состояние/ Τ пл.*	ВЭЖХ (ВУ)	мс (иэ+)
А43	2-хлорпнрнд-4-ил	-ср3	и	н	-СИ	97-98’С	1,39 мин	575/577
А44	2-хлорпирид-4-ил	-СР3	н	н	-ОСР3	80-81’С	1,49 мин	634/635/636
А45	2-хлорпирид-4-ил	-СР3	н	н	Вг	80-81°С	1,52 мин	628/630
А46	2-хлорпирид-4-ил	н	ОСР,	н	Р	104-105’С	1,46 мин	584/586
А47	2-хлорпирид-4-ил	-СР3	н	н	-ОСН	80-81’С	1,4« мин	574/576
А48	2-хлорпирнд-4-ил	-СР3	н	н	циклопропил	82-83’С	1.55 мин	590/592
А49	2-хлор-6пропилпирид-4-ил	-СР3	н	н	Р		1,44 мин	610
А50	2-хлор-6-этнлпирнд- 4-ил	-СР3	н	н	г		1,37 мин	596
А51	3- тряфторметнлпирид- 4- ил	-СР3	н	н	Р		1,18 мин	602
А52	пирид-4-ил	-СРз	н	н	Р		1,04 мин	534
А53	2,5-дифторпирид-4ил	-СР3	н	н	Р	212’С	1,39 мин	581

*Т. пл. = температура плавления.

Пример 2.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Л-{4,5-дифтор-2-[1-(4'-фторбифенил-4-илметил)-1оксипиперидин-4-ил]фенил}изоникотинамида (соединение В1 в табл. В).

Раствор 3-хлорпероксибензойной кислоты (21,6 мг) в дихлорметане (1 мл) при -40°С по каплям добавляли к раствору 2-хлор-Ы-{4,5-дифтор-2-[1-(4'-фторбифенил-4-илметил)-пиперидин-4-ил]фенил}изоникотинамида (пример 1) (47 мг) в дихлорметане (5 мл). Раствор перемешивали при -40°С в течение 1 ч, затем нагревали до 0°С и реакцию останавливали путем добавления водного раствора карбоната калия (10 мас.%) (3 мл). Смесь 3 раза экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические экстракты сушили над сульфатом натрия, концентрировали в вакууме и получали искомое соединение в виде аморфного твердого вещества. МС (ИЭ+) 552/554 (МН+);

Ή ЯМР (400 МГц, МеОЭ) 1,80 (т, 2Н), 2,40 (т, 2Н), 2,93 (т, 1Н), 3,23 (т, 2Н), 3,48 (т, 2Н), 4,44 (8, 2Н), 7,18 (1, 2Н), 7,28 (бб, 1Н), 7,43 (бб, 1Н), 7,64 (т, 6Н), 7,83 (б, 1Н), 7,95 (8, 1Н), 8,56 (б, 1Н).

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанной в примере 2: Соединения формулы (1Ь)

- 15 017523

Таблица В

Соед. №	К'	к3	к	к5	к8	Агрегатное состояние/Т. пл.	ВЭЖХ (ВУ)	МС (ИЭ+)
В]	2-хлорпирид-4- ил	Р	Р	н	Р	твердое вещество	1,40 мин	552
В2	2-хлорпирид*4ил	н	СР,	н	Р	твердое вещество	1,52 мин	584
ВЗ	2-хлорпирид-4ил	Р	Р	Р	Р	твердое вещество	1,48 МИК	570
В4	2-хлорп ирид-4ил	Р	н	н	Р	твердое вещество	1,41 мин	534
В5	2’Хлорпирид-4- ил	-ОСР3	н	н	Р	твердое вещество	1,47 МИИ	600
В6	2-хлорпирнд-4ил	-сг3	н	н	Р	твердое вещество	1,4« мин	584
В7	2-хлорпирид-4- нл	-ОСНР2	н	н	Р	твердое вещество	1,41 мин	582/584
В8	2-фторпирид-4ил	-ОСНРг	н	и	Р	твердое вещество	1,38 мин	566
В9	2,6дихлорпирид-4ил	-ОСНР;	н	н	Р	твердое вещество	1,60 мин	616/618/620
вю	2-хлорпирид-4- ил	Вг	СР,	н	Р	192-194°С	1,54 мнн	662/664/666
ΒΙ1	2-хлорпирид-4ил	Вг	Р	н	Р	194-196°С	1,48 мин	612/614/616
В12	2-хлорпирид-4- ил	С1	Р	н	Р	183-185°С	1,44 мин	568/570/572
В13	2-хлорпирид’4· ил	С1	н	н	Р	твердое вещество	1,42 мин	550
В14	2-хлорпнрид-4- ил	С1	СР,	н	Р	твердое вещество	1,54 мин	618/620/622
В15	2-хлорпирид-4- ил	-СР(СР,)2	н	н	Р	173-176°С	1,62 мнн	684/686

Соед №	к.1	к3	К4	к5	к8	Агрегатное еостояние/Т пл	ВЭЖХ (ВУ)	МС (ИЭ+)
В16	2-хлорпирид-4- нл	Вг	Р	Вг	Р	197-199°С	1,51 мни	690/692/694/696
В17	2’Хлорпирнд-4- ил	Р	СР,	н	Р	198-200°С	1,49 мнн	602/604
В18	2-хлорпирид-4ил	-СР3	Р	н	Р	178-180°С	1,50 мин	602/604
В19	2-хлорпирид-4- ил	н	С1	н	Р	твердое вещество	1,43 мин	550
В20	2-хлорпирид-4- ил	-сн=сн2	Р	н	Р	240-242°С	1,46 мни	560/562
В21	2-хлорпирнд-4- нл	-СР3	н	н	СР,	170-172°С	1,59 мня	634/636
В22	2,6дихлорцирид-4нл	Вг	Р	н	Р	209-213°С	1,57 мнн	648/650/652
В23	2-хлорпиркд-4- нл	циклопропил	Р	н	Р	191-195°С	1,50 мин	574/576
В24	2-хлорпирнд-4- ил	Р	С1	н	Р	184-187°С	1,48 мин	568/570/572
В25	2-хлорпирид-4- ил	-СР,	С1	и	Р	187-190°С	1,58 мин	618/620/622
В26	2-хлорпирнд-4нл	-5СЕ3	н	н	Р	144-147°С	1,52 мин	616/618
В27	2-хлорпкрнд*4ил	С1	С1	н	Р	195-197’С	1,48 мин	584/586/588/590
В28	5-хлор*2фторпирид-4-мл	-СР,	н	н	Р	173-175“С	1,47 мин	602/604
В29	2-хлор-5фторпирид-4-ил	-СР,	н	н	Р	184-186°С	1,48 мин	602/604
взо	2-хлорпнрид-4- ил	-С14	Р	н	Р	175-179°С	1,44 мин	559/561

Пример 3.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Н-[Г-(4'-фторбифенил-4-илметил)-6-трифторметил1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамида (соединение С1 в табл. С).

- 16 017523

Стадия А. Раствор 3-амино-2-хлор-6-трифторметилпиридина (0,890 г), трет-бутилового эфира 4(4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты (1,4 г) (получали так, как это описано в \УО 2006/003494) и тетракис(трифенилфосфин)палладия (0,200 г) в 1,2диметоксиэтане (45 мл) обрабатывали водным раствором фосфата калия (1,1 М) (1,92 г). Реакционную смесь перемешивали при 80°С в течение 3 ч. Обработка водного раствора этилацетатом давала остаток, который очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 1:1) и получали трет-бутиловый эфир 3-амино-6-трифторметил-3',6'-дигидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (1,5 г) в виде белого твердого вещества. МС (ИЭ+) 288 (М-изопрен);

Ή ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) 1,50 (8, 9Н), 2,61 (т, 2Н), 3,67 (1, 2Н), 4,10 (т, 2Н), 4,21 (8, 2Н), 6,11 (8, 1Н), 7,03 (б, 1Н), 7,33 (б, 1Н).

Стадия В. Соединение, полученное на стадии А (1 г), растворяли в этаноле (40 мл) и после дегазирования добавляли палладий на древесном угле (10 мас.%) (100 мг). Реакционную смесь перемешивали в атмосфере водорода при температуре окружающей среды в течение 2 дней. Фильтрование через целит® давало трет-бутиловый эфир 3-амино-6-трифторметил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'карбоновой кислоты (1 г) в виде белого твердого вещества. МС (ИЭ+) 290/292 (М-изопрен);

Ή ЯМР (400 МГц, СССР) 1,48 (8, 9Н), 1,85 (т, 4Н), 2,77 (т, 1Н), 2,88 (т, 2Н), 3,97 (8, 2Н), 4,24 (т, 2Н), 6,97 (б, 1Н), 7,32 (б, 1Н).

Стадия С. Раствор соединения, полученного на стадии С (1 г), в толуоле (40 мл) обрабатывали Ν,Νдиизопропилэтиламином (1,05 мл) и затем 2-хлоризоникотиноилхлоридом. 2-Хлоризоникотиноилхлорид получали из 2-хлоризоникотиновой кислоты (0,496 г) и оксалилхлорида (0,346 мл) в дихлорметане (40 мл). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2 ч, выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, экстрагировали этилацетатом, промывали водой, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 1:1) и получали трет-бутиловый эфир 3-[(2хлорпиридин-4-карбонил)амино]-6-трифторметил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (1,1 г). МС (ИЭ+) 485/487 (МН+), 429/431 (М-изопрен);

Ή ЯМР (400 МГц, СССР) 1,47 (8, 9Н), 1,79 (т, 2Н), 1,96 (т, 2Н), 2,88 (т, 2Н), 2,95 (т, 1Н), 4,25 (т, 2Н), 7,61 (б, 1Н), 7,66 (т, 1Н), 7,79 (8, 1Н), 8,05 (8, 1Н), 8,32 (б, 1Н), 8,64 (б, 1Н).

Стадия Ό. Раствор соединения, полученного на стадии С (300 мг), в дихлорметане (15 мл) обрабатывали трифторуксусной кислотой (1,2 мл) при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Выпаривание растворителя и сушка твердого вещества в высоком вакууме давали 2-хлор-№(6-трифторметил1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил)изоникотинамидтрифторацетат. Свободное основание получали с помощью щелочной экстракции (этилацетат, насыщенный водный раствор гидрокарбоната).

Стадия Е.

Методика А. Смесь 2-хлор-№(6-трифторметил-Г,2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-3ил)изоникотинамида (150 мг), 4-хлорметил-4'-фторбифенила (получали так, как это описано в \УО 2003/084916) (68 мг) и Ν,Ν-диизопропилэтиламина (0,21 мл) в ацетонитриле (10 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Растворитель выпаривали и остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: этилацетат) и получали искомое соединение (79 мг).

Методика В. К смеси 2-хлор-Ы-(6-трифторметил-Г,2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил)изоникотинамида (3 г) (получали так, как это описано в XVО 2006/003494) и 4'-фтор[1,1'-бифенил]-4карбоксальдегида (1,24 г) в тетрагидрофуране (120 мл) при температуре окружающей среды добавляли (триацетокси)борогидрид натрия (2 г). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Реакцию останавливали путем добавления насыщенного водного раствора гидрокарбоната натрия. Смесь экстрагировали этилацетатом. Органический экстракт сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: этилацетат) и получали искомое соединение в виде твердого вещества (2,4 г).

2-Хлор-Ы-[Г-(4'-фторбифенил-4-илметил)-6-трифторметил-Г,2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамид: Т. пл. 63-66°С; МС (ИЭ+) 569/571 (МН+);

Ή ЯМР (400 МГц, СССР) 1,80 (т, 2Н), 2,18 (т, 4Н), 2,79 (т, 1Н), 3,10 (т, 2Н), 3,59 (8, 2Н), 7,11 (т, 2Н), 7,39-7,61 (т, 8Н), 7,76 (8, 1Н), 7,87 (ΐ>8, 1Н), 8,45 (б, 1Н), 8,64 (б, 1Н).

Пример 4.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Н-[6-хлор-5-фтор-1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамида (соединение С17 в табл. С).

- 17 017523

Искомое соединение получали из 2-хлор-№(6-хлор-5-фтор-1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил)изоникотинамида так, как это описано на стадии Е примера 3. 2-Хлор-№(6-хлор-5-фтор1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил)изоникотинамид получали следующим образом:

Стадия А. Дегазированный раствор 2-хлор-5-фтор-3-аминопиридина (3,5 г), трет-бутилового эфира 4-(4,4,5,5-тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты (8,89 г) (получали так, как это описано в \УО 2006/003494) и бис(трифенилфосфин)палладий(11)хлорида (0,84 г) в диоксане (157 мл) обрабатывали дегазированным раствором карбоната натрия (7,6 г) в воде (72 мл). Реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждали до температуры окружающей среды и растворитель выпаривали в вакууме. Остаток разбавляли этилацетатом, промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: циклогексан/этилацетат 8:2) давала трет-бутиловый эфир 3-амино-5фтор-3',6'-дигидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (4,6 г) в виде твердого вещества. МС (ИЭ+) 294 (МН+), 238 (М-изопрен);

Ή ЯМР (400 МГц, 1,48 (8, 9Н), 2,53 (т, 2Н), 3,64 (ΐ, 2Н), 3,99 (т, 2Н), 4,08 (т, 2Н), 5,99 (т,

1Н), 6,70 (бб, 1Н), 7,85 (б, 1Н).

Стадия В. Соединение, полученное на стадии А (4,4 г), растворяли в этаноле (170 мл). Добавляли формиат аммония (9,4 г) и затем палладий на древесном угле (10 мас.%) (1 г). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 90 мин, фильтровали через целит® и растворитель удаляли в вакууме и получали трет-бутиловый эфир 3-амино-5-фтор-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (4,3 г) в виде твердого вещества. МС (ИЭ+) 296 (МН+), 240 (М-изопрен);

Ή ЯМР (400 МГц, С1ЯЪ) 1,45 (8, 9Н), 1,77 (т, 4Н), 2,69 (т, 1Н), 2,81 (т, 2Н), 4,23 (т, 4Н), 6,67 (бб, 1Н), 7,85 (б, 1Н).

Стадия С. Раствор соединения, полученного на стадии В (3,4 г), и Ν-хлорсукцинимида (1,72 г) в Νметилпирролидиноне (35 мл) перемешивали при 110°С в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды, выливали в воду и несколько раз экстрагировали диэтиловым эфиром. Объединенные органические слои промывали разбавленным водным раствором хлористо-водородной кислоты и водой, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: циклогексан/этилацетат 8:2) давала трет-бутиловый эфир 3-амино-5-фтор-6-хлор3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (2,9 г) в виде твердого вещества. МС (ИЭ+) 330 (МН+), 274/276 (М-изопрен);

Ή ЯМР (400 МГц, СОС1® 1,47 (8, 9Н), 1,77 (т, 4Н), 2,64 (т, 1Н), 2,81 (т, 2Н), 3,78 (т, 2Н), 4,25 (т, 2Н), 6,76 (б, 1Н).

Стадия Ό. Раствор соединения, полученного на стадии С (2 г), в дихлорметане (100 мл) обрабатывали гидрокарбонатом натрия (5 г) и затем 2-хлоризоникотиноилхлоридом. 2-Хлоризоникотиноилхлорид получали из 2-хлоризоникотиновой кислоты (1,24 г) и оксалилхлорида (0,72 мл) в дихлорметане (100 мл). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч, выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, экстрагировали дихлорметаном, промывали водой, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме и получали трет-бутиловый эфир 6хлор-3-[(2-хлорпиридин-4-карбонил)амино]-5-фтор-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (2,2 г). МС (ИЭ+) 369/371 (МН+-ВОС).

Стадия Е. Раствор соединения, полученного на стадии Ό (366 мг), в дихлорметане (10 мл) обрабатывали трифторуксусной кислотой (0,6 мл) при температуре окружающей среды в течение 1 ч 30 мин. Выпаривание растворителя и осаждение из диэтилового эфира давали 2-хлор-№(6-хлор-5-фтор1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил)изоникотинамидтрифторацетат.

Пример 5.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-№[5,6-дихлор-1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамида (соединение С2 в табл. С).

- 18 017523

Искомое соединение получали из 2-хлор-Ы-(5,6-дихлор-Г,2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4^г|бипиридинил3-ил)изоникотинамида по методикам, аналогичным описанным в примере 4, используя в качестве исходного вещества 2,5-дихлор-3-аминопиридин вместо 2-хлор-5-фтор-3-аминопиридина. Вместо стадии В использовали приведенную ниже методику.

Стадия В'. Промежуточный тетрагидропиридин, полученный на стадии А (3 г), гидрировали в метаноле (350 мл) в присутствии СГ-би^диизопропилфосфино^ерроценВ^-циклооктадиенфодийфтетрафторбората (46 мг) при 80°С и давлении водорода, равном 100 бар, в течение 21 ч и получали третбутиловый эфир 3-амино-5-фтор-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты.

Альтернативно, последний промежуточный продукт можно получить так, как это описано в АО 2006/003494, по реакции сочетания Негиши 2,5-дихлор-3-аминопиридина и трет-бутилового эфира 4йодпиперидин-1-карбоновой кислоты.

Пример 6.

Этот пример иллюстрирует получение №[6-бром-5-фтор-1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил]-2-хлоризоникотинамида (соединение С5 в табл. С).

Искомое соединение получали по методикам, аналогичным описанным в примере 4, путем замены на стадии С Ν-хлорсукцинимида на Ν-бромсукцинимид.

Пример 7.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Ы-[6-хлор-Г-(4'-фторбифенил-4-илметил)-5-метил1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамида (соединение С16 в табл. С).

Искомое соединение получали по методикам, аналогичным описанным в примере 4, используя в качестве исходного вещества 3-амино-2-хлор-5-трифторметилпиридин (получали так, как это описано в ЕР 178260, ЕР 272824) вместо 2-хлор-5-фтор-3-аминопиридина.

Альтернативно, последний промежуточный продукт можно получить непосредственно по реакции сочетания Судзуки 3-амино-2,6-дихлор-5-трифторметилпиридина и трет-бутилового эфира 4-(4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты (получали так, как это описано в АО 2006/003494) с использованием условий, описанных в примере 3, с последующим гомогенным каталитическим гидрированием так, как это описано в примере 5 (стадия В').

Получение 3-амино-2,6-дихлор-5-трифторметилпиридина из 3-амино-2-хлор-5-трифторметилпиридина проводили следующим образом.

Раствор 3-амино-2-хлор-5-трифторметилпиридина (5 г) (получали так, как это описано в ЕР 178260, ЕР 272824) и Ν-хлорсукцинимида (3,7 г) в ацетонитриле (125 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Реакционную смесь выливали в воду, экстрагировали этилацетатом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 3:1) давала 3-амино-2,6-дихлор-5-трифторметилпиридин (3,5 г): МС (ИЭ+) 231/233/235 (МН+);

'|| ЯМР (400 МГц, СИС1₃) 4,34 (8, 2Н), 7,35 (8, 1Н).

Пример 8.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Ы-[6-бром-1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)-5-метил- 19 017523

1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамида (соединение С15 в табл. С).

Искомое соединение получали по методикам, аналогичным описанным в примере 7, путем замены Ν-хлорсукцинимида на Ν-бромсукцинимид.

Пример 9.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Н-{4,5,6-трихлор-1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение С30 в табл. С).

Искомое соединение получали по методикам, аналогичным описанным в примере 5, с использованием 2 экв. Ν-хлорсукцинимида на стадии хлорирования (стадия С).

Пример 10.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Ы-{Г-(4'-фторбифенил-4-илметил)-4-фтор-6трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение С41 в табл. С).

Стадия А. Раствор соединения, полученного на стадии В примера 3 (10,35 г), и Ν-хлорсукцинимида (4,4 г) в Ν-метилпирролидиноне (150 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2,5 ч. Реакционную смесь выливали в воду и несколько раз экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 1:1) давала трет-бутиловый эфир 3амино-4-хлор-6-трифторметил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (9,6 г) в виде вспененного вещества. МС (ИЭ+) 380/382 (МН+), 324/326 (М-изопрен);

¹Н ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) 1,48 (в, 9Н), 1,85 (т, 4Н), 2,82 (т, 3Н), 4,24 (т, 2Н), 4,41 (Ьг в, 2Н), 7,46 (8, 1Н).

Стадия В. Раствор соединения, полученного на стадии А (7,6 г), и трифторуксусной кислоты (61,7 мл) в дихлорметане (380 мл) нагревали до 55°С. При этой же температуре в течение 30 мин медленно добавляли водный раствор пероксида водорода (30 мас.%) (23 мл). Реакционную смесь выдерживали при этой же температуре в течение еще 2 ч. Реакционную смесь выливали в воду и несколько раз экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Остаток повторно растворяли в дихлорметане (200 мл). Затем добавляли ди-трет-бутилдикарбонат (5,4 г) и Ν,Ν-диизопропилэтиламин (14,2 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение 16 ч. Реакцию останавливали водой и смесь экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 5:1) давала третбутиловый эфир 4-хлор-3-нитро-6-трифторметил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'карбоновой кислоты (4,9 г) в виде вспененного вещества. МС (ИЭ+) 410/412 (МН+), 354/356 (Мизопрен);

'Н ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) 1,48 (в, 9Н), 1,77 (т, 2Н), 1,95 (т, 2Н), 2,85 (т, 3Н), 4,26 (т, 2Н), 7,74 (в, 1Н).

Стадия С. Раствор соединения, полученного на стадии В (1,2 г), и высушенного распылением фторида калия (339 мг) в диметилсульфоксиде (57 мл) перемешивали при 80°С в течение 1 ч. Реакционную смесь выливали в воду и несколько раз экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои

- 20 017523 промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 5:1) давала трет-бутиловый эфир 4-фтор-3-нитро-6трифторметил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (0,7 г) в виде вспененного вещества. МС (ИЭ+) 338/339 (М-изопрен);

¹Н ЯМР (400 МГц, СЭСЕ) 1,48 (8, 9Н), 1,79 (т, 2Н), 1,94 (т, 2Н), 2,79 (т, 2Н), 2,99 (т, 1Н), 4,26 (т, 2Н), 7,51 (й, 1Н).

Стадия Ό. Соединение, полученное на стадии С (1,8 г), растворяли в этаноле (48 мл) и после дегазирования добавляли палладий на древесном угле (10 мас.%) (500 мг). Реакционную смесь перемешивали в атмосфере водорода при температуре окружающей среды в течение 1 дня. Фильтрование через целит® давало трет-бутиловый эфир 3-амино-4-фтор-6-трифторметил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (1,6 г) в виде белого твердого вещества. МС (ИЭ+) 364/365 (МН+), 308/309 (М-изопрен);

¹Н ЯМР (400 МГц, СОС1_;) 1,48 (8, 9Н), 1,85 (т, 4Н), 2,86 (т, 3Н), 3,90 (Ьг 8, 2Н), 4,25 (т, 2Н), 7,22 (й, 1Н).

Затем соединение, полученное на стадии Ό, обрабатывали по методикам, описанным в примере 3 (стадия С и стадия Ό), и получали искомое соединение.

Пример 11.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Ы-{1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)-6-фтор-5трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение С31 в табл. С).

Стадия А. К раствору промежуточного трет-бутилового эфира 3-амино-6-хлор-5-трифторметил3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (4 г), полученного так, как это описано в примере 8, по реакции сочетания Судзуки с последующим каталитическим гидрированием, в дихлорметане (200 мл), добавляли трифторуксусную кислоту (32 мл). Раствор нагревали до 55°С и при этой же температуре в течение 30 мин медленно добавляли водный раствор пероксида водорода (30 мас.%) (10,5 мл). Реакционную смесь выдерживали при этой же температуре в течение еще 90 мин, затем выливали в воду и несколько раз экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Остаток повторно растворяли в дихлорметане (110 мл). Затем добавляли ди-трет-бутилдикарбонат (3,5 г) и Ν,Νдиизопропилэтиламин (7,6 мл) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Реакцию останавливали водой и смесь экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 10:1) давала трет-бутиловый эфир 6хлор-3-нитро-5-трифторметил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (3 г) в виде вспененного вещества. МС (ИЭ+) 410/412 (МН+), 354/356 (М-изопрен);

¹Н ЯМР (400 МГц, СОС1_;) 1,49 (8, 9Н), 1,89 (т, 4Н), 2,84 (т, 2Н), 3,50 (т, 1Н), 4,29 (т, 2Н), 8,48 (8, 1Н).

Стадия В. Раствор соединения, полученного на стадии А (2,5 г), и высушенного распылением фторида калия (710 мг) в диметилсульфоксиде (120 мл) перемешивали при 80°С в течение 40 мин. Реакционную смесь выливали в смесь воды со льдом и несколько раз экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 5:1) давала трет-бутиловый эфир 6фтор-3-нитро-5-трифторметил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (1,13 г) в виде вспененного вещества. МС (ИЭ+) 338/339 (М-изопрен);

¹Н ЯМР (400 МГц, СОС1_;) 1,48 (8, 9Н), 1,90 (т, 4Н), 2,84 (т, 2Н), 3,53 (т, 1Н), 4,29 (т, 2Н), 8,57 (й, 1Н).

Затем соединение, полученное на стадии В, обрабатывали по методикам, описанным в примере 3 (стадия В, стадия С и стадия Ό), и получали искомое соединение.

Пример 12.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-№{1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)-5,6-дифтор1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение С25 в табл. С).

- 21 017523

Стадия А. К раствору соединения, полученного на стадии С примера 4 (5 г), и трифторуксусной кислоты (46,5 мл) в хлороформе (324 мл) при 50°С по каплям добавляли водный раствор пероксида водорода (30 мас.%) (15,7 мл). Реакционную смесь перемешивали при 55°С в течение 1 ч, охлаждали до температуры окружающей среды и разбавляли дихлорметаном. Раствор промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме и получали промежуточный продукт, 6-хлор-5фтор-3-нитро-1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил (4 г), в виде масла. МС (ИЭ+) 260 (МН+). Промежуточный продукт обрабатывали ди-трет-бутилдикарбонатом (4 г) и триэтиламином (6,3 мл) в дихлорметане (250 мл) в течение 12 ч и после обработки водой получали трет-бутиловый эфир 6-хлор-5фтор-3-нитро-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (4,3 г) в виде красного масла. МС (ИЭ+) 360 (МН+), 345 (М-изопрен + СН₃СЫ), 305 (М-изопрен), 260 (МН+-ВОС).

Стадия В. Продукт, полученный на стадии А (3,3 г), высушенный распылением фторид калия (1,06 г) и тетрафенилфосфонийбромид (7,6 г) растворяли в ацетонитриле (23 мл) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 8 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды, белое твердое вещество удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: циклогексан/этилацетат 9:1) давала трет-бутиловый эфир 5,6дифтор-3-нитро-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (0,85 г): МС (ИЭ+) 329 (М-изопрен+СН₃СЫ), 288 (М-изопрен), 244 (МН+-ВОС);

Ή ЯМР (400 МГц, С1)С1_;) 1,45 (8, 9Н), 1,80 (т, 4Н), 2,79 (т, 1Н), 3,43 (т, 2Н), 4,22 (т, 2Н), 8,13 (ΐ, 1Н).

Стадия С. Продукт, полученный на стадии В (694 мг), гидрировали в метаноле при температуре окружающей среды и получали трет-бутиловый эфир 3-амино-5,6-дифтор-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (390 мг) в виде желтого масла: МС (ИЭ+) 314 (МН+), 258 (Мизопрен);

Ή ЯМР (400 МГц, С1)СЬ) 1,45 (8, 9Н), 1,75 (т, 4Н), 2,70 (т, 1Н), 2,80 (т, 2Н), 3,90 (т, 2Н), 4,23 (т, 2Н), 6,90 (ΐ, 1Н).

Продукт, полученный на стадии С (313 мг), превращали в искомый продукт по методикам, аналогичным описанным в примере 4 (стадия Ό и стадия Е).

Пример 13.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Ы-{1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)-6-дифторметил1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение С6 в табл. С).

Стадия А. 6-(Хлордифторметил)-никотинонитрил (35,4 г, получали так, как это описано в публикации Тс1га11сбгоп ЬеРег8, 39 (43), 1998, 7965) суспендировали в концентрированной хлористо-водородной кислоте (245 мл) и перемешивали при 110°С в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и добавляли смесь воды со льдом. Белое твердое вещество отделяли фильтрованием и сушили в высоком вакууме и получали 6-(хлордифторметил)никотиновую кислоту (36 г);

Ή ямр (400 МГц, ДМСО-а₆) 3,30 (Ьг 8, 1Н), 8,00 (аа, 1Н), 8,51 (аа, 1Н), 9,17 (а, 1Н).

Стадия В. В атмосфере азота готовили раствор трет-бутанола (100 мл), порошкообразных молекулярных сит (4 А) (23 г) и триэтиламина (9,36 мл). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 5 мин добавляли соединение, полученное на стадии А (10 г), затем дифенилфосфорилазид (16,3 г). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч и затем фильтровали через целит®. Реакционную смесь выливали в воду и несколько раз экстрагировали диэтиловым эфиром. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 5:1) давала третбутиловый эфир [6-(хлордифторметил)пиридин-3-ил]карбаминовой кислоты (10,6 г). МС (ИЭ+) 279/281 (МН+);

Ή ЯМР (400 МГц, С1)С1_;) 1,55 (8, 9Н), 7,52 (а, 1Н), 8,19 (т, 1Н), 8,47 (а, 1Н).

- 22 017523

Стадия С. Соединение, полученное на стадии В (5,57 г), растворяли в этаноле (110 мл) и после дегазирования добавляли палладий на древесном угле (10 мас.%) (1 г). Реакционную смесь перемешивали в атмосфере водорода при температуре окружающей среды в течение 5 ч. Фильтрование через целит® давало трет-бутиловый эфир (6-дифторметилпиридин-3-ил)карбаминовой кислоты (4,8 г) в виде вспененного вещества. МС (ИЭ+) 245/246 (МН+);

Ή ЯМР (400 МГц, СОСР) 1,54 (8, 9Н), 7,15 (ΐ, 1Н), 7,91 (т, 1Н), 9,03 (т, 1Н), 9,33 (т, 2Н).

Стадия Ό. Раствор соединения, полученного на стадии С (5,9 г), в дихлорметане (80 мл) обрабатывали трифторуксусной кислотой (3,7 мл) при температуре окружающей среды в течение 12 ч. Реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и несколько раз промывали дихлорметаном. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 1:1) давала 6-дифторметилпиридин-3-иламин (2,1 г);

Ή ЯМР (400 МГц, СОСР) 3,98 (Ьг 8, 2Н), 6,56 (ΐ, 1Н), 7,03 (бб, 1Н), 7,40 (б, 1Н), 8,06 (б, 1Н).

Стадия Е. Раствор соединения, полученного на стадии Ό (2,1 г), и Ν-бромсукцинимида (2,56 г) в ацетонитриле (50 мл) перемешивали при 0°С в течение 10 мин. Реакционную смесь выливали в воду и несколько раз экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 1:1) давала 2-бром-6-дифторметилпиридин-3-иламин (2,5 г) в виде твердого вещества. МС (ИЭ+) 223/225 (МН+);

Ή ЯМР (400 МГц, СОСР) 4,38 (Ьг 8, 2Н), 6,52 (ΐ, 1Н), 7,08 (б, 1Н), 7,41 (б, 1Н).

Затем соединение, полученное на стадии Е, обрабатывали по методикам, описанным в примере 4 (стадия А, стадия В, стадия С и стадия Ό), и получали искомое соединение.

Пример 14.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Ы-{1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)-6-дифторметокси1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение С40 в табл. С).

Искомое соединение получали из 2-бром-6-дифторметоксипиридин-3-иламина по методикам, описанным в примере 4. 2-Бром-6-дифторметоксипиридин-3-иламин получали следующим образом.

Стадия А. 2-Гидрокси-5-нитропиридин (5 г) обрабатывали хлордифторацетатом натрия (11,5 г) в кипящем ацетонитриле (186 мл) в течение 2 дней. Растворитель выпаривали, остаток выливали в этилацетат, промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 1:1) давала 2-дифторметокси-5-нитропиридин (1 г, 15%) и 1-дифторметил-5-нитро-1Н-пиридин-2-он (90 мг, 1,5%). 2-Дифторметокси-5-нитропиридин. МС (ИЭ+) 191 (МН+);

Ή ЯМР (400 МГц, СОСР) 7,05 (б, 1Н), 7,51 (ΐ, 1Н), 8,53 (бб, 1Н), 9,09 (б, 1Н).

1-Дифторметил-5-нитро-1Н-пиридин-2-он. МС (ИЭ+) 191 (МН+); 6,65 (б, 1Н), 7,63 (ΐ, 1Н), 8,14 (бб, 1Н), 8,73 (б, 1Н).

Стадия В. 2-Дифторметокси-5-нитропиридин, полученный на стадии А (1,6 г), обрабатывали железом (5 г) и концентрированной хлористо-водородной кислотой (0,23 мл) в этаноле (15 мл) и воде (2,5 мл) при 80°С в течение 20 мин. Фильтрование через целит® и выпаривание растворителя давало 6дифторметоксипиридин-3-иламин (1,4 г) в виде оранжевого твердого вещества.

Ή ЯМР (400 МГц, 3,51 (Ьг 8, 2Н), 6,89 (б, 1Н), 7,23 (б, 1Н), 7,44 (бб, 1Н), 7,80 (б, 1Н).

Стадия С. 6-Дифторметоксипиридин-3-иламин, полученный на стадии В (1,36 г), обрабатывали Νбромсукцинимидом (1,51 г) в ацетонитриле в течение 10 мин. Раствор выливали в воду, экстрагировали этилацетатом, органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: циклогексан/этилацетат 7:3) давала 2-бром-6-дифторметоксипиридин-3иламин в виде красного масла.

Ή ЯМР (400 МГц, СОСР) 3,95 (Ьг 8, 2Н), 6,72 (б, 1Н), 7,07 (б, 1Н), 7,24 (бб, 1Н).

Пример 15.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Ы-[5-хлор-1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)-6-(2,2,2трифторэтокси)-1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамида (соединение С9 в табл. С).

- 23 017523

Искомое соединение получали из 2-бром-5-хлор-6-трифторэтоксипиридин-3-иламина по методикам, описанным в примере 5 (без проведения стадии С). 2-Бром-5-хлор-6-трифторэтоксипиридин-3иламин получали следующим образом.

Стадия А. Раствор 2,3-дихлор-5-нитропиридина (5 г, 8уп111е818. 1990 (6), 499-501), 2,2,2трифторэтанола (2,6 г) и карбоната калия (5,4 г) в Ν,Ν-диметилформамиде (50 мл) перемешивали при 80°С в течение 1 ч. Реакционную смесь выливали в воду со льдом. Осадок отделяли фильтрованием и сушили в высоком вакууме и получали 3-хлор-5-нитро-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин (5,65 г).

Стадия В. 3-Хлор-5-нитро-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин (5,39 г), полученный на стадии А, восстанавливали с использованием железа (13,6 г) и концентрированной хлористо-водородной кислоты (0,73 мл) в этаноле (6,5 мл) и воде (1 мл) при 80°С в течение 1 ч. Фильтрование через целит® и выпаривание растворителя с последующей хроматографией на силикагеле (элюент: циклогексан/этилацетат 9:1) давали 3-хлор-5-амино-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин (3,1 г).

Стадия С. 3-Хлор-5-амино-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин (3,05 г), полученный на стадии В, бромировали Ν-бромсукцинимидом (2,4 г) в ацетонитриле (68 мл), так как это описано в примере 14, стадия С, и получали 2-бром-5-хлор-6-трифторэтоксипиридин-3-иламин (4,12 г) в виде красного масла. МС (ИЭ+) 305/307/309 (МН⁺); 346/348/350 (МН⁺ + С11₃С\);

Ή ЯМР (400 МГц, СОС1₃) 3,80 (Ьг 8, 2Н), 4,65 (ц, 2Н), 7,10 (δ, 1Н).

Пример 16.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-№[1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)-6-метокси1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамида (соединение С10 в табл. С).

Искомое соединение получали из 2-хлор-6-метоксипиридин-3-иламина по методикам, описанным в примере 3.

Пример 17.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-№[1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)-6-винил1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамида (соединение С11 в табл. С).

Искомое соединение получали из трет-бутилового эфира 3-амино-6-винил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты по методикам, описанным в примере 3, стадии С-Е. Третбутиловый эфир 3-амино-6-винил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты получали следующим образом.

Раствор трет-бутилового эфира 3-амино-6-бром-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'карбоновой кислоты (0,49 г, получали из 3-амино-2-бромпиридина по методикам, описанным в примере 6, стадии А-С), трибутилвинилолова (0,36 г) и тетракис(трифенилфосфин)палладия (0,035 г) в толуоле (20 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и растворитель удаляли в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: циклогексан/этилацетат 1:1) и получали трет-бутиловый эфир 3-амино-6винил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (0,32 г) в виде желтого твердого вещества. МС (ИЭ+) 443/445 (МН⁺);

Ή ЯМР (400 МГц, ГОСТ) 1,40 (δ, 9Н), 1,70 (т, 2Н), 1,90 (т, 2Н), 2,75 (т, 2Н), 2,80 (т, 1Н), 4,15 (т, 2Н), 5,4 (б, 1Н), 6,2 (б, 1Н), 6,7 (бб, 1Н), 7,15 (б, 1Н), 7,6 (б, 1Н), 7,7 (8, 1Н), 7,8 (т, 1Н), 7,9 (8, 1Н), 8,5 (б, 1Н).

- 24 017523

Пример 18.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-И-[5-хлор-6-циклопропил-Г-(4'-фторбифенил-4илметил)-1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамида (соединение С13 в табл. С).

Искомое соединение получали из трет-бутилового эфира 3-амино-5-хлор-6-циклопропил-3',4',5',6'тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты по методикам, описанным в примере 3, стадии С-Е. трет-Бутиловый эфир 3-амино-5-хлор-6-циклопропил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'карбоновой кислоты получали следующим образом.

Раствор трет-бутилового эфира 3-амино-5-хлор-6-бром-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил1'-карбоновой кислоты (0,59 г, получали по методикам, описанным в примере 5, с использованием Νбромсукцинимида вместо Ν-хлорсукцинимида на стадии С), циклопропилбороновой кислоты (0,086 г), тетракис(трифенилфосфин)палладия (0,094 г) и карбоната калия (0,14 г) в 1,2-диметоксиэтане (5 мл) и воде (0,2 мл) облучали в микроволновой печи при 150°С в течение 20 мин. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды, разбавляли этилацетатом, промывали насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и затем рассолом. Органический слой сушили над сульфатом натрия и растворитель удаляли в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: дихлорметан/этилацетат 9:1) и получали трет-бутиловый эфир 3-амино-5-хлор-6-циклопропил3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (0,30 г) в виде желтого твердого вещества. МС (ИЭ+) 491/493 (МН⁺);

Ή ЯМР (400 МГц, СЭСЕ) 1,0-1,1 (т, 4Н), 1,45 (в, 9Н), 1,60 (т, 1Н), 1,70 (т, 2Н), 1,85 (т, 2Н), 2,50 (т, 1Н), 2,80 (т, 2Н), 4,20 (т, 2Н), 7,65 (б, 1Н), 7,75 (в, 1Н), 7,80 (в, 1Н), 7,9 (т, 1Н), 8,60 (б, 1Н).

Пример 19.

Этот пример иллюстрирует получение №[5-бром-1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)-Г,2',3',4',5',6'гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил]-2-хлоризоникотинамида (соединение С23 в табл. С).

Искомое соединение получали из 2,5-дибром-3-аминопиридина по методикам, описанным в примере 5, не проводя стадию С.

Пример 20.

Этот пример иллюстрирует получение №[5-бром-6-хлор-1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил]-2-хлоризоникотинамида (соединение С24 в табл. С).

Искомое соединение получали из 2,5-дибром-3-аминопиридина по методикам, описанным в примере 5. Пример 21.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-И-[6-хлор-1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)-5-метил1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамида (соединение С26 в табл. С).

- 25 017523

Искомое соединение получали из 2-бром-5-метил-3-аминопиридина по методикам, описанным в примере 4.

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанным в примерах 3-21.

Соединения формулы (Тс)

Таблица С

Соед. №	К1	в.’		к5	к5	Агрегатное состояние/ Т. пл.	ВЭЖХ (ВУ)	МС (ИЭ+)
С1	2-хлорпирнд- 4-ил	-СЕз	н	н	г	63-66“С	1,42 мин	569/571
С2	2-хлорпирид- 4-ил	С1	С1	н	Е	84-86°С	1,46 мин	569/571
СЗ	2-фторпирид- 4-ил	-СЕ,	н	н	Р	твердое вещество	1,40 мин	553
С4	2,6дихлорпиркд- 4-ил	-СЕ,	н	н	Р	твердое вещество	1,51 мин	603/605/607
С5	2-хлорпирнд- 4-ил	Вг	Е	н	Р	88-93°С	1,41 мин	597/599
С6	2-хлорпирид- 4-ил	-СНГ2	Н	н	г	твердое вещество	1,36 мин	551/553
С7	2(хлордифторм етил)-пирид4-ил	-СЕ,	Н	н	г	твердое вещество	1,48 мин	619/621/623
С8	2,6дихлорпирид- 4-ил	-СНЕ;	н	н	г	твердое вещество	1,45 мин	585/587/589
С9	2-хлорпирид- 4-ил	-ОСН2СГ,	С1	н	Р	82-86°С	1,52 мин	633/635
СЮ	2-хлорпирид- 4-ил	-осн.	н	н	г	87-90°С	1,35 мин	531
С11	2-хлорпиряд- 4-ил	-сн=сн2	н	н	Р	79-80°С	1,36 мин	527
С12	2-хлорпирид- 4-ил	-сн=сн2	С1	н	Е	88-9О°С	1,60 мни	561/563
С13	2-хлорпирид- 4-ил	циклопре пил	С1	н	Е	78-80’С	1,63 мин	575/577
С14	2-хлорпирид- 4-ил	циклопро пил	н	н	Е	твердое вещество	1,52 мин	541/543
С15	2-хлорпнрид- 4-ил	Вг	-СР,	н	Р	твердое вещество	1,63 мин	649/651/653
С16	2-хлорпирид- 4-ил	С1	-СР,	н	Р	твердое вещество	1,49 мнн	603/605/607
С17	2-хлорпирид- 4-ил	С1	Р	и	Р	84-93’С	1,39 мин	553/555
С18	2,5дихлорпирид4-ил	-СЕ,	н	н	г	твердое вещество	1,47 мин	603/605/607

- 26 017523

Соед. №	к1	к’	В	к5	к*	Агрегатное состояние/ Т. пл.	ВЭЖХ (ВУ)	МС (ИЭ+)
С19	2-фторпирид- 4-ил	С1	С1	н	Р	91-95°С	1,40 мин	553/555
С20	2-хлор-6метилпирид4-ид	С!	С1	н	Р	94-98°С	1,47 мин	583/585
С21	2-хлорпирид- 4-ил	циклопропил	г	н	г	82-83’С	1,48 мин	559/561
С22	2-хлорпнрид- 4-ил	н	циклопропил	н	р	118-120°С	1,37 мин	541/543
С23	2-хлорпирид- 4-нл	н	Вг	н	г	87-89°С	1,39 мин	579/581
С24	2-хлорпирид4-ил	С1	Вг	н	Р	88-89°С	1,47 мин	615/617
С25	2-хлорпнрид- 4-нл	г	Р	н	Р	71-73°С	1,38 мин	537/539
С26	2-хлорпнрнд- 4-ил	С1	-СН,	н	Е	вспененное вещество	1,40 мнн	549/551
С27	2-хлорпнрид- 4-ил	-СР3	н	н	н	-	1,29 мин.	551,2
С28	2-хлорпирид- 4-ил	-СЕ,	н	11	С1	70°С	1,55 мин	585/587
С29	2-хлорпирнд- 4-ил	-СР,	н	н	-СН,		1,32 мин.	565,2
СЗО	2-хлорпирид- 4-ил	С1	С1	С1	г	10Ы05“С	1,49 мин	605/607
С31	2-хлорпирид' 4-ил	Р	-СЕ,	н	г	вспененное вещество	1,45 мин	585/587
С32	2-хлорпирид- 4-ил	С1	С1	н	С1	131-136°С	1,48 мин	587/589
СЗЗ	2-хлорпирид- 4-ил	-СР,	н	н	-СР,	131-133°С	1,53 мин	619/621
С34	2-хлорпирид- 4-ил	С1	С1	н	-СР,	135-140-С	1,52 мнн	621/623
С35	2-хлорпирид- 4-ил	-СР,	н	н	-осн.	75-80’С	1,41 мин	581/583
С36	2трифторметил пирил-4-ил	-СР,	н	н	г	вспененное вещество	1,50 мин	603/604
С37	2,5дихлорпирид- 4-ил	С)	С1	н	Е	66-68’С	1,53 мнн	604/606
С38	5-хлор-2фторпирид-4- нл	-СР,	н	н	г	вспененное вещество	1,43 мин	587/589
С39	2-хлор-5фторпирид-4ил	-СР,	н	н	г	вспененное вещество	1,44 мнн	587/589
С40	2-хлорпирид4-ил	-ОСНЕ,	н	н	Р	82-83”С	1,49 мин	567/569
С41	2-хлорпирид- 4-ИЛ	-СЕ,	н	Е	Р	вспененное вещество	1,45 мин	587/589
С42	2-хлорпирид- 4-ил	-СР,	н	н	-ΟΝ	96°С	1,39 мин	576/578
С43	2-хлорпирмд- 4-ил	-СЕ,	н	н	-ОСР,	63-64°С	1,56 мин	635/637
С44	2-хлорпирид- 4-ил	-СР,	н	н	Вг	69-70°С	1,52 мнн	629/631

- 27 017523

Соед. №	В.	В3	в?	в.5	в8	Агрегатное состояние/ Т. пл.	ВЭЖХ (ВУ)	МС (ИЭ+)
С45	2-хлорпярид- 4-ил	-СР,	н	н	-циклопропил	86-87°С	1,54 мин	591/593
С46	2-хлорпирид- 4-ил	-СР,	н	н	-С-СП		1,48 мин	575
С47	3трифторметнл пирид-4-ил	-СР,	н	н	Р		1,30 мин	603
С48	пирид-4-ил	-СР,	н	н	Р		1,08 мин	535
С49	2-хлор-бпропилпирнд4’НЛ	-СР,	н	н	Р		1,47 мин	611
С50	2-хлор-бэтилпнрид-4ил	-СР,	н	н	Р		1,39 мин	597
С51	2,5- дифторпирид- 4-ил	-СР,	н	н	Р		1,34 мин	507/509

Пример 22.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-№[1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)-1'-окси-6трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамида (соединение Ό1 в табл. Ό).

К раствору 2-хлор-№[1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)-6-трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро [2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамида (2,4 г) (пример 3) в метаноле (10 мл) при температуре окружающей среды добавляли водный раствор пероксида водорода (30 мас.%) (2,9 г). Реакционную смесь перемешивали при 55°С в течение 16 ч. Раствор концентрировали до объема, равного 1/3 исходного, и осадок отделяли фильтрованием и сушили в высоком вакууме и получали искомое соединение в виде белого порошкообразного вещества (1,5 г). Т. пл. 158-161°С; МС (ИЭ+) 585/587 (МН⁺);

Ή ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) 1,83 (т, 2Н), 2,71 (т, 2Н), 3,27-3,46 (т, 5Н), 4,48 (8, 2Н), 7,15 (т, 2Н), 7,45-7,60 (т, 8Н), 7,91 (бб, 1Н), 8,02 (б, 1Н), 8,05 (ΐ>8, 1Н), 8,54 (б, 1Н).

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанной в примере 22. Соединения формулы (1б) о

- 28 017523

Таблица Ό

Соед. №		К’		к5	к‘	Агрегатное состояние/ Т. пл.	ВЭЖХ (ВУ)	МС (ИЭ+)
	2-хлорпирид-4-ил	-СР,	н	н	Р	158-161'С	1,44 мин	585/587
Ь2	2-хлорпирид-4-ил	С1	С1	и	Р	198-203 °С	1,48 мин	585/587
гзз	2-фторпирид-4-ил	-СР,	н	н	Р	198-200°С	1,45 мин	569/571
ϋ4	2,6-дихлорпирнд-4* ил	-СР,	н	н	Р	197-198°С	1,54 мин	619/621/623
ϋ5	2-хлорпирид-4-ял	-ОСН2СР,	С1	н	Р	202-206’С	1,45 мин	649/651
Бб	2-хлорпирид-4-ил	Вг	-СР,	н	Р	190-19 РС	1,61 мин	665/667/669
ϋ7	2-хлорпирид-4-ил	Вг	Р	н	Р	174-177“С	1,47 МКН	613/615
ϋ8	2-хлорпирид-4-ил	С1	Р	н	Р	174-178’С	1,44 мин	569/571
ϋ9	2,5-дихлорпирид-4- ЙЛ	-СР,	н	н	Р	164-168’С	1,52 мин	619/621/623
ϋΙΟ	2-фторпирид-4-ил	С1	С1	н	Р	177-18РС	1,47 мин	569/571
ϋΐ 1	2-хлор-бметилпирид-4-ил	С1	С1	н	Р	168-174’С	1,52 мин	599/601
	2-хлорпмрид-4-ил	С1	-СР,	н	Р	208-2Ю°С	1,53 мин	619/621/623
Ω13	2-хлорпирид-4‘ИЛ	цикло* пролил	н	н	Р	180-182°С	1,44 мин	557/559
ϋ14	2-хлорпирнд-4-ил	цикло* пропил	С1	н	Р	172-175’С	1,54 мин	591/593
Ό15	2-хлорпирид-4-ил	-ОСН,	н	н	Р	213-219°С	1,43 мин	547/549
016	2-хлорпирид-4-ил	С1	Вг	и	Р	185“С	1,49 мин	631/633
ϋ17	2-хлорпирид-4-ил	С1	-СН,	н	Р	вспененное вещество	1,43 мин	565/567
018	2-хлорпирид-4-нл	С1	С1	С1	Р	188-191 °С	1,53 мин	621/623
ϋ19	2*хлорпирид*4*ил	Р	-СР,	н	Р	вспененное вещество	1,48 мин	603/605
β20	2-хлорпирид-4-ил	С1	С1	н	-СР,	148-15ГС	1,61 мин	637/639

Соед. №	В1	в?	в4	к=		Агрегатное состояние/ Т. пл	ВЭЖХ (ВУ)	МС (ИЭ+)
021	2-хлорпирид-4-ил	-СР,	н	н	С1	183-186аС	1,53 мин	601/603
Ω22	2- трифторметилпирид- 4-ил	-СР,	н	II	Р	вспененное вещество	1,52 мин	619/620
023	2 -х лорп ир ид-4-ил	-СР,	н	н	-ОСН,	180-182°С	1,42 МИИ	597/599
Ώ24	5-хлор-2-фторпирид- 4-ил	-СР,	н	11	Р	178-180°С	1,46 мнн	603/605
025	2-хлор-5-фторпирид- 4-ил	-СР,	н	н	Р	173-175°С	1,48 мин	603/605
ϋ26	2-хлорпирид-4-ил	-ОСНР2	н	н	Р	203*С	1,43 мин	583/585
027	2-хлорпирид-4-ил	-СР,	н	Р	Р	вспененное вещество	1,47 мин	603/605

Пример 23.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-№{3,4,5-трифтор-2-[1-(4'-фторбифенил-4илметил)пиперидин-4-ил]фенил}изоникотинамида (соединение Е1 в табл. Е).

- 29 017523

Искомое соединение получали из 2-бром-3,4,5-трифторанилина по методике, описанной в примере 4. Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанной в примере 23.

Соединения формулы Це)

Таблица Е

Соед №	К’	к3	в.4	к*	к8	Агрегатное состояние/Т пл	ВЭЖХ (ВУ)	МС (ИЭ+)
Е1	2-хлорпкрид- 4-ил	г	г	н	Р	61-6443	1,43 мин	554/556
Е2	2-хлорпирид- 4-ил	-сг.	Р	н	Р	65-69’С	1,54 мин	604/606
ЕЗ	2-хлорпнрид- 4-ил	С1	н	н	Р	105-109°С	1,39 мин	552/554/556
Е4	2-хлорпирид- 4-нл	и	н	н	Р	164-1674?	1,41 мин	518/520
Е5	2-хлорпнрид- 4-ил	Вг	н	н	Р	194-1984?	1,39 мин	596/598/600
Е6	2-хлорпирид- 4-ил	-СИ	н	н	Р	125-1294?	1,37 мин	543/545
Е7	2-хлорпирид4-ил	г	н	н	Р	92-9543	1,36 мин	536/538
Е8	2-хлорпирид- 4-ил	-СР,	н	н	Р	93-96°С	1,44 мин	586/588
Е9	2-хлорпирид- 4-ил	циклопропил	и	н	Р	124-128°С	1,44 мин	558/560

Пример 24.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-№{3-трифторметил-2-[1-(4'-хлорбифенил-4илметил)пиперидин-4-ил]фенил}изоникотинамида (соединение Е1 в табл. Е).

Искомое соединение получали по методике, описанной в примере 3, с использованием 2',4'дихлорбифенил-4-карбальдегида вместо 4'-фтор[1,1'-бифенил]-4-карбоксальдегида (стадия Е, методики В). 2',4'-Дихлорбифенил-4-карбальдегид получали по реакции сочетания Судзуки 1-бром-2,4дихлорбензола и 4-формилбензолбороновой кислоты.

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанной в примере 24.

Соединения формулы (И)

- 30 017523

Таблица Ρ

Соед №	А	К1	я3	К4	к®	к.7	К.’	Агрегатное состояние/Т пл	ВЭЖХ (ВУ)	мс (ИЭ+)
ΡΙ	СН	2- хлорпирид- 4-ил	-СРз	н		Г-С1	С1	129-133°С	1,56 мин	620/622
Р2	СН	2- хлорпирид- 4-ил	-СРз	н		Г-Р	Р	152-156’С	1,46 мин	586/588
РЗ	СН	2- хлорпирнд- 4-ил	-СРз	н		Г-Ме	г	68-72°С	1,49 мин	582/584
Р4	СН	2хлорпнрид- 4-ил	-СР}	н		Г,4'-ди-Р	Р	50-54°С	1,46 мик	604/606
Р5	N	2- хлорпирид- 4-ил	-СР,	н	1- Р		Р	68-71°С	1,45 мин	587/589
Р6	N	2- хлорпирид- 4-ил	-СР,	н		Г-Р	Р	148-153’С	1,43 мин	587/589
Р7	N	2хлорпирид- 4-ил	-СР,	н		Г-Мс	г	73-77°С	1,48 мин	583/585
Р«	N	2- хлорпирид- 4-ил	-СР,	н		Г-С1	С1	89-95’С	1,55 мин	621/633
Р9	N	2- хлорпирид- 4-ил	-СР}	н		Г,4'-ди-Р	Р	71-75“С	1,46 мнн	605/607
ΡΙ0	N	2хлорпирид- 4-нл	-СРз	н		2'-Р	Р		1,43 мин	670
Р11	СН	2хлорпирид- 4-ил	-Р	н		Г-Г	Р		1,50 мин	636
Р12	СН	2- хлорпирид* 4-ил	-Р	н		2’-Р	Г		],60 мин	536
Р13	N	2хлорпирид- 4-ил	-С1	С1		Г-Ме	Р	122-127’С	1,50 мин	585/587
Р14	СН	2- хлорпирид- 4-ил	-СР3	н		2',3'-ди-С1	н	142’С	1,56 мин	620-622

- 31 017523

Соед. №	А	к1	в?	к4	к.й	В7	к8	Агрегатное состояние/Т. пл.	ВЭЖХ (ВУ)	МС (ИЭ+)
Е15	N	2хлорпирид- 4-ил	-СР,	н		2',3'-ди-С1	н	82°С	1,56 мин	621/623
Е16	СН	2хлорпирид- 4-ил	СР,	н	2- Р	Г-Р	С1	79-8 ГС	1,53 мин	620/622
Р17	N	2хлорпирид- 4-ил	-СР,	н	2г	Г-Р	С1	80-«1°С	1.49 мин	621/623
Е18	СН	2хлорпирид- 4-ил	-СР,	Р	2Р	Г-Р	С1	79-«Г'С	1,56 мин	638/640
Р1 9	СН	2- хлорпирид- 4-ил	-СР,	н	2- Р	Г-Р	Е	70-72°С	1,46 мин	604/606
Е20	N	2хлорпирид- 4-ил	-СР,	н	2- Р	Г-Р	Е	73-74°С	1,43 мин	605/607
Р21	СН	2хдорпирид- 4-нл	-СР,	Р	2Р	Г-Е	Е	81-83“С	1,51 мин	622/624

Пример 25.

Этот пример иллюстрирует получение Ν-оксида 2-хлор-Ы-{3,4,5-трифтор-2-[1-(4'-фторбифенил-4илметил)пиперидин-4-ил]фенил}изоникотинамида (соединение С1 в табл. С).

Искомое соединение получали из 2-хлор-Ы-{3,4,5-трифтор-2-[1-(4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]фенил}изоникотинамида (соединение Е1 в табл. Е) так, как это описано в примере 2.

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанной в примере 25.

Соединения формулы (1д)

Таблица С

Соед. №	В.1	в?	в4	к5	к.8	Агрегатное состояние/Т. пл.	ВЭЖХ (ВУ)	МС (ИЭ+)
01	2-хлорпирид- 4-ил	Р	Р	н	Е	164-168°С	1,46 мин	570/572
<32	2-хлорпирид- 4-нл	-СЕ,	г	н	Е	187-191’С	1,54 мин	620/622
ОЗ	2-хлорпирид- 4-нл	Н	н	н	Е	2ОЗ-2О7°С	1,39 мин	534/536
04	2-хлорпирид- 4-ил	С1	н	н	Г	188°С, разложение	1,45 мин	568/570/572
05	2-хлорпирид- 4-ил	Вг	н	н	Г	188°С, разложение	1,47 мин	612/614/616
Об	2-хлорпирид- 4-нл	-СЕ,	н	н	Г	185-190“С	1,50 мин	602/604
07	2-хлорпирид- 4-ил	Г	н	н	Р	185’С, разложение	1.39 мин	552/554
08	2-хлорпирид- 4-ил	-СИ	н	н	Р	твердое вещество	1,38 мин	559/561
09	2-хлорпирид4’Ил	циклопропил	н	н	Р	186-191	1,53 мин	574/576

- 32 017523

Пример 26.

Этот пример иллюстрирует получение Ν-оксида 2-хлор-Ы-{3-трифторметил-2-[1-(4'-хлорбифенил4-илметил)пиперидин-4-ил]фенил}изоникотинамида (соединение Н1 в табл. Н).

Искомое соединение получали из 2-хлор-№{3-трифторметил-2-[1-(4'-хлорбифенил-4илметил)пиперидин-4-ил]фенил}изоникотинамида (соединение Р1 в табл. Р) так, как это описано в примере 2.

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанной в примере 26. Соединения формулы (Ш)

Таблица Н

Соед. К«	А	к’	К3	К4	к6	К7	К!	Агрегатное состояние/Т. пл.	ВЭЖХ (ВУ)	МС (ИЭ+)
Н1	СН	2-хлорпирид- 4-ил	-СР,	н	Ι-Ρ	-	Р	185-190°С	1,47	602/604
Н2	СН	2-хлорпирнд- 4-нл	-СГ3	н	-	Г-Р	г	140-145°С	1,49	602/604
нз	N	2-хлорпирнд- 4-ил	-С?з	н	1-Р	-	Р	172-174“С	1,45	603/605
Н4	N	2-хлорпирид- 4-ил	-СР3	н	•	Г-Ме	Р	192-194’С	1,51	599/601
Н5	N	2-хлорпирид- 4-ил	-СР3	н		Г,4'Ди-Р	Р	220-225’С	1.48	621/623
Н6	N	2-хлорпнрид- 4-ил	С1	С1	-	Г-Ме	Р	174-176’С	1,50 мин	599/601
Н7	СН	2-хлорпирид- 4-ил	-СР;	н	2-Р	Г-Р	С1	186-188’С	1,54 мни	636/638
Н8	N	2-хлорпнрид- 4-ил	-СРз	н	2-Р	Г-Е	Р	152-155’С	1,48 мин	621/623
Н9	СН	2‘хлорпирнд- 4-ил	-СР3	Р	2-Р	Г-Р	Р	167-169’С	1,53 мин	638/640
НЮ	СН	2-хлорпирид- 4-ил	-СР,	н	2-Р	Г-Е	Р	181-183’С	1,47 мин	620/622
НИ	N	2-хлорпирид- 4-ил	-СР3	н	2-Р	Г-Р	С1	194-196’С	1,52 мин	637/639
Н12	СН	2-хлорпирид- 4-ил	-СР3	Р	2-Р	Г-Р	С1	182-184°С	1,58 мин	654/656

Пример 27.

Этот пример иллюстрирует получение 3-гидроксипропилсульфоната 2-хлор-№{3-трифторметил-2-[1(4'-хлорбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]фенил}изоникотинамид-№оксида (соединение Л в табл. I).

- 33 017523

Искомое соединение получали из 2-хлор-Ы-{3-трифторметил-2-[1-(4'-хлорбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]фенил}изоникотинамид-Ы-оксида (соединение В6 в табл. В) так, как это описано в примере 28.

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанной в примере 27.

Соединения формулы (Ц)

Таблица 1

Соед X®	К1	К5		в.5	а*	нх	Т пл
И	2-хлорпирид-4-ил	-СГ3	Н	н	г	Н0(СН2)38О,Н	178-182’0
12	2-хлорпирид-4-ил	-СЕ,	н	и	г	Н,РО4	173-175’С
13	2-хлорпирид-4-ил	-СГ3	н	н	г	СР,СООН	158-161’С
14	2-хлорпирид-4-ил	-СГ3	н	н	г	НС1	179-180°С
15	2-хлорпирид-4-ил	-СГа	н	н	г	4-СН,-РН-8О,Н	168-170’С
16	2-хлорпирид-4-ил	-СГа	н	н	г	СН38О3Н	105-107’С
17	2-хлорпирид-4-ил	-СГа	н	н	г	СН,(СН2),8О,Н

Пример 28.

Этот пример иллюстрирует получение 3-гидроксипропилсульфоната 2-хлор-Ы-[1'-(4'-фторбифенил4-илметил)-1'-окси-6-трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамида (соединение К1 в табл. К).

К суспензии 2-хлор-Ы-[1'-(4'-фторбифенил-4-илметил)-1'-окси-6-трифторметил-1',2',3',4',5',6'гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамида (0,4 г, соединение Ό1 в табл. Ό) в дихлорметане (12 мл) добавляли 3-гидроксипропан-1-сульфоновую кислоту (0,14 мл). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Добавляли диэтиловый эфир и белое твердое вещество отделяли фильтрованием, промывали холодным метанолом и сушили в высоком вакууме и получали искомое соединение (0,36 г).

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанной в примере 28.

Соединения формулы (П<)

- 34 017523

Таблица К

Соед. №	К1	к3	к4	к5	к8	нх	Т. пл.
К1	2-хлорпирид-4-ил	-СР,	н	н	Р	НО(СН,)38О3Н	225-230°С
К2	2-хпорпирид-4-ип	-СР3	н	н	Е	СН,ЯО3Н	195-196’С
КЗ	2-хлорпирид-4-ил	-СР3	н	н	Р	СН3СН38О3Н	222-224°С
К4	2-хлорпирнд-4-ил	-СР)	н	н	Р	4-СНз-РЬ-ЗОзН	256-257°С

Пример 29.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Ы-[5,6-дихлор-Г-(4'-фторбифенил-4-илметил)-Гокси-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамидгидрохлорида (соединение М1 в табл. М).

К суспензии 2-хлор-Ы-[5,6-дихлор-Г-(4'-фторбифенил-4-илметил)-Г-окси-Г,2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил]изоникотинамида (0,15 г, соединение С2 в табл. С) в дихлорметане (1 мл) добавляли концентрированную хлористо-водородную кислоту (0,05 г). Осадок выделяли фильтрованием и сушили в высоком вакууме и получали искомое соединение.

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанной в примере 29. Соединения формулы (!т)

Таблица М

Соед №	К1	В3	в4	к5	к.!	нх	Т пл
М1	2-хлорпирид-4-ил	-С[	-С1	н	Р	НС1	240°С
М2	2-хлорпирид-4-ил	-С(	-С1	н	Р	3-РЬО-(СН,)3СО,н	75-80’С
М3	2-хлорпирид-4-ил	-С1	-С1	н	г	2-С1-РК-СО2Н	195-200’С
М4	2-хлорп ир ид-4 -ия	-СЕ}	н	н	г	4-СН}-Рк-8О3Н	246-248°С
М5	2-хлорпирид-4-ил	-СР}	н	н	Е	СН}8О3Н	274-275°С
Мб	2-хлорп ир ид-4-ил	-СРз	н	н	г	СН}СНг8О3Н	278-279°С
М7	2-хлорпирид-4-ил	-СР]	н	н	Е	СНэ(СН2)цСО2Н	130-132°С
М8	2-хлорпирид-4-ил	-СР}	н	н	г	НО(СН3)38О3Н	288-28 9°С

Биологические примеры

Эти примеры иллюстрируют пестицидные/инсектицидные характеристики соединений формулы (I). Исследования проводили следующим образом.

Бробор1ега 11йога118 (гусеница совки египетской хлопковой).

Диски из листьев хлопка помещали на агар в 24-луночные планшеты для микротитрования и опрыскивали исследуемыми растворами при дозе внесения, равной 200 ч./млн. После сушки диски из листьев заражали 5 личинками Ь1. Образцы исследовали на гибель, поведение при кормлении и регулирование роста через 3 дня после обработки (ДПО).

Указанные ниже соединения приводили к уничтожению не менее 80% Бробор1ега 11йога118: А1, А2, А3, А4, А5, А6, А7, А8, А9, А10, А11, А12, А13, А14, А15, А16, А17, А18, А19, А20, А21, А22, А23, А24, А25, А26, А27, А28, А29, А30, А31, А32, А33, А34, А35, А36, А37, А38, А39, А40, А41, А42, А43, А44, А45, А46, В1, В2, В3, В4, В5, В6, В7, В8, В9, В10, В11, В12, В13, В14, В15, В16, В17, В18, В19, В20, В21, В22, В23, В24, В25, В26, В27, В28, В29, С1, С2, С3, С4, С5, С6, С7, С8, С9, С10, С11, С12, С13, С14, С15, С16, С17, С18, С19, С20, С21, С22, С23, С24, С25, С26, С28, С29, С30, С31, С32, С33, С34, С35, С36, С37, С38, С39, С40, С41, С42, С43, С44, Ό1, Ό2, Ό3, Ό4, Ό5, Ό6, Ό7, Ό8, Ό9, Ό10, Ό11, Ό12, Ό13, Ό14, Ό15,

- 35 017523

Ό16, Ό17, Ό18, Ό19, Ό20, Ό21, Ό22, Ό23, Ό24, Ό25, Ό26, Ό27, Е1, Е2, Е3, Е4, Е5, Е6, Е7, Е8, Е9, Е1, Е2, Е4, Е5, Е6, Е7, Е8, Е9, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, Н1, Н2, Н3, Н4, Н5, Л, 12, 13, 14, К1, К2, К3, К4, М1, М2, М3, М4, М5, М6, М7, М8.

НеКобив уйевсенв (гусеница листовертки-почкоеда табачной).

Яйца (0-24-часовые) помещали на искусственный корм в 24-луночные планшеты для микротитрования и с помощью пипетки обрабатывали исследуемыми растворами при дозе внесения, равной 200

ч./млн (концентрация в лунках составляла 18 ч./млн). После инкубационного периода длительностью 4 дня образцы исследовали на гибель яиц, гибель личинок и регулирование роста.

Указанные ниже соединения приводили к уничтожению не менее 80% Не1ю11ив уйевсенв: А2, А3, А4, А5, А6, А7, А8, А9, А10, А11, А12, А13, А14, А15, А16, А17, А18, А19, А20, А21, А22, А23, А24, А25, А26, А27, А28, А29, А30, А31, А32, А33, А34, А35, А36, А37, А38, А39, А40, А41, А42, А43, А44, А45, А46, В1, В2, В4, В5, В6, В7, В8, В9, В10, В11, В12, В13, В14, В15, В16, В17, В18, В20, В22, В23, В24, В25, В26, В27, В28, В29, С1, С2, С3, С4, С5, С6, С7, С8, С9, С10, С11, С12, С13, С14, С15, С16, С17, С18, С19, С20, С21, С22, С23, С24, С25, С26, С28, С29, С30, С31, С32, С34, С35, С36, С37, С38, С39, С40, С41, С42, С43, С44, Ό1, Ό2, Ό3, Ό4, Ό5, Ό6, Ό7, Ό8, Ό9, Ό10, Ό11, Ό12, Ό13, Ό14, Ό16, Ό17, Ό18, Ό19, Ό20, Ό21, Ό22, Ό23, Ό24, Ό25, Ό26, Ό27, Е1, Е2, Е3, Е4, Е5, Е6, Е7, Е8, Е9, Е1, Е2, Е3, Е4, Е5, Е6, Е8, Е9, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, Н1, Н2, Н3, Н4, Н5, Л, 12, 13, 14, К1, К2, К3, К4, М1, М2, М3, М4, М5, М6, М7, М8.

Р1и1е11а ху1ов1е11а (моль капустная).

24-Луночные планшеты для микротитрования (ПМТ) с искусственным кормом с помощью пипетки обрабатывали исследуемыми растворами при дозе внесения, равной 200 ч./млн (концентрация в лунках составляла 18 ч./млн). После сушки ПМТ заражали личинками Ь2 (7-12 на лунку). После инкубационного периода длительностью 6 дней образцы исследовали на гибель личинок и регулирование роста.

Указанные ниже соединения приводили к уничтожению не менее 80% Р1и1е11а ху1ов1е11а: А1, А2, А3, А4, А5, А6, А7, А8, А9, А10, А11, А12, А13, А14, А15, А16, А17, А18, А19, А20, А22, А23, А24, А25, А26, А27, А28, А29, А30, А31, А32, А33, А34, А35, А36, А37, А38, А39, А40, А41, А42, А43, А44, А45, А46, В1, В2, В4, В5, В6, В7, В8, В9, В10, В11, В12, В13, В14, В16, В17, В18, В19, В20, В22, В23, В24, В25, В26, В27, В28, В29, С1, С2, С3, С4, С5, С6, С7, С8, С9, С10, С11, С12, С13, С14, С15, С16, С17, С18, С19, С20, С21, С22, С23, С24, С25, С26, С28, С29, С30, С31, С32, С33, С34, С35, С36, С37, С38, С39, С40, С41, С42, С43, С44, Ό1, Ό2, Ό3, Ό4, Ό5, Ό6, Ό7, Ό8, Ό9, Ό10, Ό11, Ό12, Ό13, Ό14, Ό15, Ό16, Ό17, Ό18, Ό19, Ό20, Ό21, Ό22, Ό23, Ό24, Ό25, Ό26, Ό27, Е1, Е2, Е3, Е4, Е5, Е6, Е7, Е8, Е9, Е1, Е2, Е4, Е5, Е6, Е7, Е8, Е9, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, Н1, Н2, Н3, Н4, Н5, Л, 12, 13, 14, К1, К2, К3, К4, М1, М2, М3, М4, М5, М6, М7, М8.

ЛхаЬгоЕса Ьайеа1а (блошка окаймленная).

24-Луночные планшеты для микротитрования (ПМТ) с искусственным кормом с помощью пипетки обрабатывали исследуемыми растворами при дозе внесения, равной 200 ч./млн (концентрация в лунках составляла 18 ч./млн). После сушки ПМТ заражали личинками (Ь2) (6-10 на лунку). После инкубационного периода длительностью 5 дней образцы исследовали на гибель личинок и регулирование роста.

Указанные ниже соединения приводили к уничтожению не менее 80% ЛхаЬгоЕса Ьа11еа1а: А1, А2, А3, А4, А5, А6, А7, А8, А9, А10, А11, А12, А13, А14, А15, А16, А17, А18, А19, А20, А22, А23, А24, А25, А26, А27, А28, А29, А30, А31, А32, А33, А34, А35, А37, А38, А39, А40, А41, А42, А43, А44, А45, В1, В2, В4, В5, В6, В7, В8, В9, В10, В11, В12, В13, В14, В15, В16, В17, В18, В20, В21, В22, В23, В24, В25, В26, В27, В29, С1, С2, С3, С4, С5, С6, С7, С8, С9, С10, С11, С12, С13, С14, С15, С16, С17, С18, С19, С20, С21, С22, С23, С24, С25, С26, С28, С29, С30, С31, С32, С33, С34, С36, С37, С38, С39, С40, С41, С42, С43, С44, Ό1, Ό2, Ό3, Ό4, Ό5, Ό6, Ό7, Ό8, Ό9, Ό10, Ό11, Ό12, Ό13, Ό14, Ό16, Ό17, Ό18, Ό19, Ό20, Ό21, Ό22, Ό23, Ό24, Ό25, Ό26, Е1, Е2, Е3, Е4, Е5, Е6, Е7, Е8, Е9, Е1, Е2, Е3, Е4, Е5, Е6, Е8, Е9, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, Н1, Н2, Н3, Л, 12, 13, 14, К1, К2, К3, К4, М1, М3, М4, М5, М6, М7, М8.

Аебев аедурН (комар желтолихорадочный).

10-15 Личинок комаров (Ь2) совместно с питательной смесью помещали в 96-луночные планшеты для микротитрования. В лунки с помощью пипетки вносили исследуемые растворы при дозе внесения, равной 2 част./млн. Через 2 дня насекомых обследовали на гибель и подавление роста.

Указанные ниже соединения приводили к уничтожению не менее 80% Аебев аедурй: А1, А2, А3, А4, А5, В1, В2, В4, С1, С2, С3, С4, С5, Ό1.

Claims (12)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Соединение формулы (I)

   - 36 017523 (о)_р в которой

   А обозначает СК² или Ν;

   р равно 0 или 1;

   К¹ обозначает пирид-4-ил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, каждый из которых независимо выбран из галогена, С1-С3-алкила или С1-С3-галогеналкила;

   К² обозначает водород, галоген, С1-С₃-галогеналкил или С1-С₃-галогеналкоксигруппу;

   К³ и К⁴ независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, С1-С₆-алкил, С1-С₈-галогеналкил, С₂-С₈-алкенил, С₂-С₈-галогеналкенил, С₃-С₈-циклоалкил, С₃-С₈-галогенциклоалкил, С1-С₈-алкоксигруппу, С1-С₈-галогеналкоксигруппу, С1-С₈-алкилтиогруппу или С1-С₈-галогеналкилтиогруппу;

   К⁵ обозначает водород или галоген;

   каждый К⁶ и К⁷ независимо обозначает галоген, С1-С₈-алкил, С1-С₈-галогеналкил, С₁-С₈алкоксигруппу или С1-С8-галогеналкоксигруппу;

   т равно 0, 1 или 2;

   п равно 0, 1 или 2 и

   К⁸ обозначает водород, галоген, цианогруппу, С1-С8-алкил, С1-С8-галогеналкил, С3-С8-циклоалкил, С₂-С₈-алкенил, С₂-С₈-галогеналкенил, С₂-С₈-алкинил, С1-С₈-алкоксигруппу или С1-С₈галогеналкоксигруппу;

   или его соль.
2. 2. Соединение по п.1, в котором К¹ обозначает пирид-4-ил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, каждый из которых независимо выбран из фтора, хлора, брома, метила, дифторметила, хлордифторметила или трифторметила.
3. 3. Соединение по п.1 или 2, в котором К³ обозначает водород, галоген, цианогруппу, С1-С6-алкил, С1-С6-галогеналкил, С2-С6-алкенил, С3-С6-циклоалкил, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-галогеналкоксигруппу, С1-С6-алкилтиогруппу или С1-С6-галогеналкилтиогруппу.
4. 4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором К⁴ обозначает водород, галоген, цианогруппу, С1-С6-алкил, С1-С6-галогеналкил, С2-С6-алкенил, С3-С6-циклоалкил, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-галогеналкоксигруппу, С1-С6-алкилтиогруппу или С1-С6-галогеналкилтиогруппу.
5. 5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором К⁵ обозначает водород, фтор, хлор или бром.
6. 6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором каждый К⁶ независимо обозначает галоген, С1-С₆-алкил или С1-С₆-алкоксигруппу.
7. 7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором т равно 0 или 1.
8. 8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором каждый К⁷ независимо обозначает галоген, С1-С₆-алкил или С1-С₆-алкоксигруппу.
9. 9. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором п равно 0 или 1.
10. 10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором К⁸ обозначает водород, галоген, цианогруппу, С1-С₆-алкил, С1-С₆-галогеналкил, С₃-С₆-циклоалкил, С₂-С₆-алкенил, С₂-С₆-галогеналкенил, С₂-С₆-алкинил, С1-С₆-алкоксигруппу или С1-С₆-галогеналкоксигруппу.
11. 11. Способ борьбы с насекомыми, клещами, нематодами или моллюсками и их уничтожения, который включает нанесение на вредителей, на очаг вредителей или на растения, подверженные нашествию вредителей, соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 в инсектицидно, акарицидно, нематоцидно или моллюскоцидно эффективном количестве.
12. 12. Инсектицидная, акарицидная, нематоцидная или моллюскоцидная композиция, включающая соединение формулы (I) по любому из пп.1-10 в инсектицидно, акарицидно, нематоцидно или моллюскоцидно эффективном количестве.

    Евразийская патентная организация, ЕАПВ

    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2