CN114761402A - 作为农药的新的杂芳基-三唑化合物 - Google Patents

作为农药的新的杂芳基-三唑化合物 Download PDF

Info

Publication number
CN114761402A
CN114761402A CN202080081406.0A CN202080081406A CN114761402A CN 114761402 A CN114761402 A CN 114761402A CN 202080081406 A CN202080081406 A CN 202080081406A CN 114761402 A CN114761402 A CN 114761402A
Authority
CN
China
Prior art keywords
spp
phenyl
methyl
trifluoromethyl
chloro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202080081406.0A
Other languages
English (en)
Inventor
A·阿尔特
Y·坎卓格兰德
P·耶施克
M·菲斯莱恩
S·穆勒
H-G·施瓦茨
J·泰尔萨
U·艾宾格斯-金特斯彻
E·赫尔韦格
P·劳赛尔
M·林卡
A·J·达米乔纳蒂斯
I·海斯勒
A·特伯格
O·曼朱洛
Y·舍尔莫洛维奇
S·米哈伊利琴科
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of CN114761402A publication Critical patent/CN114761402A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
    • A01N25/04—Dispersions, emulsions, suspoemulsions, suspension concentrates or gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P7/00—Arthropodicides
    • A01P7/02—Acaricides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P7/00—Arthropodicides
    • A01P7/04—Insecticides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Breeding Of Plants And Reproduction By Means Of Culturing (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及：新的通式(I)的杂芳基‑三唑化合物，其中结构要素X、R1、R2、R3、R4和R5具有说明书中给出的含义；包含这样的化合物的制剂和组合物；以及它们在植物保护中用于防治动物有害生物包括节肢动物和昆虫的用途和它们用于防治动物上的外寄生虫的用途。

Description

作为农药的新的杂芳基-三唑化合物
本发明涉及新的杂芳基-三唑化合物、包含所述化合物的制剂和组合物以及它们在植物保护中用于防治包括节肢动物和昆虫在内的动物有害生物的用途，以及它们用于防治动物体外寄生虫的用途。
已公开了某些杂芳基-三唑化合物，其用于防治动物体外寄生虫(在 WO 2017/192385中)以及在植物保护领域中用于防治包括节肢动物和昆虫在内的动物害虫(在WO2019/170626和WO 2019/215198中)。此外，专利申请WO 2019/197468、WO 2019/201835、WO2019/202077和WO 2019/206799公开了用于防治动物体外寄生虫以及在植物保护领域中用于防治包括节肢动物和昆虫在内的动物有害生物的某些杂芳基-三唑化合物。 WO 2020/002563、WO 2020/053364、WO 2020/053365、WO 2020/079198、 WO 2020/094363、WO 2020/169445、WO 2020/182649、WO 2020/188014、 WO 2020/188027和WO 2020/193341记载了唑-酰胺化合物均可用作杀虫剂。
现代植物保护产品和兽用杀体外寄生虫药必须满足许多要求，例如关于功效、持久性、作用谱和抗性突破性能。毒性问题、与其他活性化合物或制剂助剂的兼容性问题占据一席之位，合成活性化合物所需的费用问题亦是如此。此外，可能会出现抗性。出于所有这些原因，不能认为对新的作物保护组合物或兽用杀体外寄生虫药的研究已经完成，而是不断需要与已知的化合物相比至少在个别方面具有改进的特性的新的化合物。
本发明的一个目的是提供在各方面拓宽农药谱的化合物。
因此，本发明提供通式(I)的化合物
Figure BDA0003658645450000011
其中(构型1-1)：
X为O或S；
R1为氢；
R2选自下述子结构Q1，其中与C＝X基团结合的键标有#：
Figure BDA0003658645450000021
或
R2为2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基或5-(三氟甲基)吡啶-3-基；
R21为卤素、-CN、SF5、C1-C3卤代烷基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3卤代烷硫基、C1-C3卤代烷基亚磺酰基、C1-C3卤代烷基磺酰基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亚磺酰基、C1-C3烷基磺酰基、C3-C4环烷硫基、C3-C4环烷基亚磺酰基、C3-C4环烷基磺酰基或环丙基，其中所述环丙基任选地被一个至两个选自卤素、-CN、甲基、二氟甲基或三氟甲基的取代基取代；
R22为卤素、C1-C3卤代烷基、C1-C3卤代烷氧基或C1-C3卤代烷基磺酰基；
R3为氢；
R4为-CN或选自下述子结构S1-S2的取代基，其中与噻唑连接的键用#标记：
Figure BDA0003658645450000022
R41为氢、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
R42为氢、C3-C6环烷基或C1-C6烷基、其中C3-C6环烷基或C1-C6烷基任选地被一至三个卤素原子取代和/或任选地被一个选自-CN、甲氧基、三氟甲基、甲基磺酰基和环丙基的取代基取代；
R5为氢、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C3-C6环烷基。
式(I)的化合物同样涵盖存在的任何非对映异构体或对映异构体和E/Z异构体，以及式(I)的化合物的盐和N-氧化物，及其用于防治动物有害生物的用途。
上文和下文中详述的化学式的优选基团定义在下文中给出。
此外，本发明还提供通式(I)的化合物
其中(构型1-2)：
X为O或S；
R1为氢；
R2选自下述子结构Q1，其中与C＝X-基团连接的键用#标记：
Figure BDA0003658645450000031
或
R2为2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基、5-(三氟甲基)吡啶-3-基、 5-(三氟甲氧基)吡啶-3-基、6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基或4,6-二氯吡啶-2-基；
R21为卤素、-CN、-SF5、C1-C3卤代烷基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3卤代烷硫基、C1-C3卤代烷基亚磺酰基、C1-C3卤代烷基磺酰基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亚磺酰基、C1-C3烷基磺酰基、C3-C4环烷硫基、C3-C4环烷基亚磺酰基、C3-C4环烷基磺酰基、或苯基磺酰基、其中苯基任选地被一个至两个选自以下基团的取代基取代：卤素、-CN、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；或环丙基其中环丙基任选地被一个至两个选自以下基团的取代基取代：卤素、-CN、甲基、二氟甲基或三氟甲基；
R22为卤素、-CN、C1-C3卤代烷基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3卤代烷硫基、C1-C3卤代烷基亚磺酰基、C1-C3卤代烷基磺酰基、C1-C3烷硫基、 C1-C3烷基亚磺酰基、C1-C3烷基磺酰基、C3-C4环烷硫基、C3-C4环烷基亚磺酰基、C3-C4环烷基磺酰基；或环丙基其中环丙基任选地被一个至两个选自以下基团的取代基取代：卤素、-CN、甲基、二氟甲基或三氟甲基；
R3为氢；
R4为-CN或选自下述子结构S1-S2的取代基，其中与噻唑连接的键用#标记：
Figure BDA0003658645450000041
R41为氢、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
R42为氢、C3-C6环烷基或C1-C6烷基、其中C3-C6环烷基或C1-C6烷基任选地被一至三个卤素原子取代和/或任选地被一个选自-CN、甲氧基、三氟甲基、甲基磺酰基和环丙基的取代基取代；
R5为氢、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C3-C6环烷基。
优选(构型2-1)式(I)的化合物，其中
X为O或S；
R1为氢；
R2选自下述子结构Q1，其中与C＝X-基团连接的键用#标记：
Figure BDA0003658645450000042
或
R2为2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基或5-(三氟甲基)吡啶-3-基；
R21为氯、溴、碘、-CN、SF5、环丙基、2,2-二氟环丙基、1-氟环丙基、1-氰基环丙基、二氟甲基、氯(二氟)甲基、溴(二氟)甲基、三氟甲基、 1,1-二氟乙基、2-氟丙烷基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、五氟乙基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、异丙基磺酰基或环丙基磺酰基；
R22为氟、氯、溴、碘、二氟甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲基磺酰基或三氟甲基磺酰基；
R3为氢；
R4为-CN或选自下述子结构S1-S2的取代基，其中与噻唑连接的键用#标记：
Figure BDA0003658645450000051
R41为氢或甲基；
R42为氢、环丙基或C1-C3烷基、其中C1-C3烷基任选地被一个选自-CN、甲氧基、三氟甲基、异丙基和环丙基的取代基取代；
R5为氢、甲基或环丙基。
还优选(构型2-2)式(I)的化合物，其中
X为O或S；
R1为氢；
R2选自下述子结构Q1，其中与C＝X-基团连接的键用#标记：
Figure BDA0003658645450000052
或
R2为2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基、5-(三氟甲基)吡啶-3-基、5-(三氟甲氧基)吡啶-3-基、6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基、或4,6-二氯吡啶-2-基；
R21为氯、氟、溴、碘、-CN、-SF5、二氟甲基、氯(二氟)甲基、溴 (二氟)甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、2-氟丙烷基、五氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、二氟甲基硫烷基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、异丙基磺酰基、环丙基磺酰基、 (4-氯苯基)磺酰基、环丙基、2,2-二氟环丙基、1-氟环丙基或1-氰基环丙基；
R22为氯、氟、溴、碘、二氟甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基；
R3为氢；
R4为-CN或选自下述子结构S1-S2的取代基，其中与噻唑连接的键用#标记：
Figure BDA0003658645450000061
R41为氢或甲基；
R42为氢、环丙基或C1-C3烷基、其中C1-C3烷基任选地被一个选自-CN、甲氧基、三氟甲基、异丙基和环丙基的取代基取代；
R5为氢、甲基、甲氧基或环丙基。
进一步优选的(构型3-1)是这样的式(I)的化合物，其中
X为O；
R1为氢；
R2为3-氯-5-(三氟甲基)苯基、3,5-双(三氟甲基)苯基、3-溴-5-氯苯基、3,5-二溴苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-氰基苯基、3-氰基-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(二氟甲基)苯基、3-氯 -5-(1,1,2,2,2-五氟乙基)苯基、2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基、3-环丙基-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(三氟甲氧基) 苯基、3-溴-5-碘代苯基、3,5-双(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(五氟-λ6-硫烷基) 苯基、3,5-双(二氟甲基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基、3-环丙基-5-(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(甲基磺酰基)苯基、3-甲基磺酰基-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-碘代苯基、3-溴-5-(二氟甲氧基)苯基、3- 氰基-5-氟苯基、3-氯-5-环丙基磺酰基苯基、3-溴-5-(1-氟环丙基)苯基、3- 环丙基-5-(二氟甲基)苯基、3-溴-5-(2,2-二氟环丙基)苯基、3-溴-5-(1,1-二氟乙基)苯基、3-(二氟甲基)-5-氟苯基、3-环丙基磺酰基-5-(二氟甲氧基)苯基、 3-氯-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯基、3-环丙基磺酰基-5-(二氟甲基)苯基、3- 氯-5-(1-氰基环丙基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-氟苯基、3-(二氟甲氧基)-5- 甲基磺酰基苯基、3-溴-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯基、3-(异丙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(乙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(环丙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(甲基磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基、3-环丙基 -5-[(三氟甲基)磺酰基]苯基、5-(三氟甲基)吡啶-3-基、3-氯-5-碘代苯基、 3-氯-5-[氯(二氟)甲基]苯基、3-[溴(二氟)甲基]-5-氯苯基、3-(1-氰基环丙基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-溴-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基、3-环丙基-5-(1,1- 二氟乙基)苯基、3-溴-5-(2-氟丙烷-2-基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基、或3-氯-5-氰基苯基；
R3为氢；
R4为-CN、[2-甲氧基乙基(甲基)氨基]羰基、[环丙基甲基(甲基)氨基]羰基、二甲基氨基羰基、[乙基(甲基)氨基]羰基、[环丙基(甲基)氨基] 羰基、[甲基(2-甲基丙基)氨基]羰基、[氰基甲基(甲基)氨基]羰基、[异丙基(甲基)氨基]羰基、[甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基]羰基、氨基羰基、(环丙基氨基)羰基、(异丙基氨基)羰基、或(甲基氨基)羰基；
R5为氢、甲基或环丙基。
还进一步优选的(构型3-2)是这样的式(I)的化合物，其中
X为O；
R1为氢；
R2为3-氯-5-(三氟甲基磺酰基)苯基、3-氯-5-(二氟甲基磺酰基)苯基、 3-氯-5-环丙基苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲硫基)苯基、3-氟-5-(三氟甲氧基)苯基、3-氰基-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基磺酰基)苯基、3,5-双(三氟甲基磺酰基)苯基、2-氯-6-(三氟甲氧基)吡啶-4-基、 3-氯-5-(4-氯苯基)磺酰基苯基、3,5-双(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基、6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基、4,6-二氯吡啶-2-基、 5-(三氟甲氧基)吡啶-3-基、3-氯-5-(三氟甲基)苯基、3,5-双(三氟甲基)苯基、 3-溴-5-氯苯基、3,5-二溴苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-氰基苯基、3-氰基-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(二氟甲基) 苯基、3-氯-5-(1,1,2,2,2-五氟乙基)苯基、2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基、3- 环丙基-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基、3-溴-5-碘代苯基、3,5-双(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(五氟 -λ6-硫烷基)苯基、3,5-双(二氟甲基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基、3-环丙基-5-(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(甲基磺酰基)苯基、3-甲基磺酰基-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-碘代苯基、3-溴-5-(二氟甲氧基)苯基、3-氰基-5-氟苯基、3-氯-5-环丙基磺酰基苯基、3-溴-5-(1-氟环丙基)苯基、3-环丙基-5-(二氟甲基)苯基、3-溴-5-(2,2-二氟环丙基)苯基、3- 溴-5-(1,1-二氟乙基)苯基、3-(二氟甲基)-5-氟苯基、3-环丙基磺酰基-5-(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯基、3-环丙基磺酰基-5-(二氟甲基)苯基、3-氯-5-(1-氰基环丙基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-氟苯基、3-(二氟甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基、3-溴-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯基、3-(异丙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(乙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(环丙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(甲基磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基、3- 环丙基-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯基、5-(三氟甲基)吡啶-3-基、3-氯-5-碘代苯基、3-氯-5-[氯(二氟)甲基]苯基、3-[溴(二氟)甲基]-5-氯苯基、3-(1-氰基环丙基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-溴-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基、3-环丙基 -5-(1,1-二氟乙基)苯基、3-溴-5-(2-氟丙烷-2-基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基、或3-氯-5-氰基苯基；
R3为氢；
R4为-CN、[2-甲氧基乙基(甲基)氨基]羰基、[环丙基甲基(甲基)氨基]羰基、二甲基氨基羰基、[乙基(甲基)氨基]羰基、[环丙基(甲基)氨基] 羰基、[甲基(2-甲基丙基)氨基]羰基、[氰基甲基(甲基)氨基]羰基、[异丙基 (甲基)氨基]羰基、[甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基]羰基、氨基羰基、(环丙基氨基)羰基、(异丙基氨基)羰基、或(甲基氨基)羰基；
R5为氢、甲基、甲氧基或环丙基。
在另一个优选的实施方案中，本发明涉及式(I’)的化合物
Figure BDA0003658645450000081
其中结构要素R1、R2、R4和R5具有构型(1-1)中给出的含义或构型(2-1) 中给出的含义或构型(3-1)中给出的含义。
在另一个优选实施方案中，本发明涉及式(I’)的化合物
Figure BDA0003658645450000082
其中结构要素R1、R2、R4和R5具有构型(1-2)中给出的含义或构型(2-2) 中给出的含义或构型(3-2)中给出的含义。
在另一个优选的实施方案中，本发明涉及式(I”)的化合物，其中R1为氢且
Figure BDA0003658645450000091
其中结构要素R2、R4和R5具有构型(1-1)中给出的含义或构型(2-1) 中给出的含义或构型(3-1)中给出的含义。
在另一个优选的实施方案中，本发明涉及式(I”)的化合物，其中R1为氢且
Figure BDA0003658645450000092
其中结构要素R2、R4和R5具有构型(1-2)中给出的含义或构型(2-2) 中给出的含义或构型(3-2)中给出的含义。
在另一个优选的实施方案中，本发明涉及式(I”’)的化合物，其中R1为氢且
Figure BDA0003658645450000093
其中结构要素R2、R4和R5具有构型(1-1)中给出的含义或构型(2-1) 中给出的含义或构型(3-1)中给出的含义。
在另一个优选的实施方案中，本发明涉及式(I”’)的化合物，其中R1为氢且
Figure BDA0003658645450000101
其中结构要素R2、R4和R5具有构型(1-2)中给出的含义或构型(2-2) 中给出的含义或构型(3-2)中给出的含义。
根据另一方面，本发明涵盖可用于制备上述通式(I)的化合物的中间体化合物。
特别地，本发明涵盖通式(1)的中间体化合物及其盐：
Figure BDA0003658645450000102
其中R1、R3、R4和R5具有构型(1-1)中给出的含义或构型(2-1)中给出的含义或构型(3-1)中给出的含义。
特别地，本发明涵盖通式(1)的中间体化合物及其盐：
Figure BDA0003658645450000103
其中R1、R3、R4和R5具有构型(1-2)中给出的含义或构型(2-2)中给出的含义或构型(3-2)中给出的含义。
此外，本发明还涵盖通式(1)的中间体化合物及其盐，其中R1、R3和 R5具有构型(1-1)中给出的含义或构型(2-1)中给出的含义或构型(3-1)中给出的含义且R4为-CO2-C1-C6烷基。
此外，本发明还涵盖通式(1)的中间体化合物及其盐，其中R1、R3和 R5具有构型(1-2)中给出的含义或构型(2-2)中给出的含义或构型(3-2)中给出的含义，且R4为-CO2-C1-C6烷基。
特别地，本发明涵盖通式(11a)的中间体化合物：
Figure BDA0003658645450000111
其中R1、R2和R5具有构型(1-1)中给出的含义或构型(2-1)中给出的含义或构型(3-1)中给出的含义，且烷基为C1-C6烷基。
特别地，本发明涵盖通式(11a)的中间体化合物：
Figure BDA0003658645450000112
其中R1、R2和R5具有构型(1-2)中给出的含义或构型(2-2)中给出的含义或构型(3-2)中给出的含义，且烷基为C1-C6烷基。
特别地，本发明涵盖通式(12a)的中间体化合物：
Figure BDA0003658645450000113
其中R1、R2和R5具有构型(1-1)中给出的含义或构型(2-1)中给出的含义或构型(3-1)中给出的含义。
特别地，本发明涵盖通式(12a)的中间体化合物：
Figure BDA0003658645450000114
其中R1、R2和R5具有构型(1-2)中给出的含义或构型(2-2)中给出的含义或构型(3-2)中给出的含义。
特别地，本发明涵盖中间体化合物INT-1至INT-38及其盐以及在胺盐酸盐的情况下的游离胺(参见表2)：
INT-1：2-[5-(1-氨基乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,3-噻唑-5-腈盐酸盐游离胺：2-[5-(1-氨基乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,3-噻唑-5-腈
INT-2：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑 -5-腈盐酸盐
游离胺：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑 -5-腈
INT-3：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-(氰基甲基)-N-甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺盐酸盐
游离胺：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-(氰基甲基)-N-甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺
INT-4：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N,N-二甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺盐酸盐
游离胺：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N,N-二甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺
INT-5：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑 -5-羧酸甲酯盐酸盐
游离胺：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯
INT-6：3-(甲基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
INT-7：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-腈盐酸盐
游离胺：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-腈
INT-8：3-(二氟甲基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酸
INT-9：3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酸
INT-10：3-溴-5-(1-氟环丙基)苯甲酸
INT-11：3-溴-5-(1,1-二氟乙基)苯甲酸
INT-12：3-溴-5-(2,2-二氟环丙基)苯甲酸
INT-13：3-环丙基-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯甲酸
INT-14：3-(环丙基磺酰基)-5-(二氟甲氧基)苯甲酸
INT-15：3-(环丙基磺酰基)-5-(二氟甲基)苯甲酸
INT-16：3-(环丙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
INT-17：3-(乙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
INT-18：3-(异丙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
INT-19：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N,N-二甲基-1,3- 噻唑-5-羧酰胺盐酸盐
游离胺：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N,N-二甲基-1,3- 噻唑-5-羧酰胺
INT-20：2-[5-[(1S)-1-氨基乙基]-1,2,4-三唑-1-基]-N-甲基-噻唑-5-羧酰胺盐酸盐
游离胺：2-[5-[(1S)-1-氨基乙基]-1,2,4-三唑-1-基]-N-甲基-噻唑-5-羧酰胺
INT-21：3-(1-氰基环丙基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
INT-22：3-氯-5-(溴二氟甲基)苯甲酸
INT-23：3-氯-5-(氯二氟甲基)苯甲酸
INT-24：3-溴-5-(2-氟丙烷-2-基)苯甲酸
INT-25：3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
INT-26：3-环丙基-5-(1,1-二氟乙基)苯甲酸
INT-27：2-[5-[(1S)-1-[[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]乙基]-3-甲基 -1,2,4-三唑-1-基]噻唑-5-羧酸甲酯
INT-28：2-[5-[(1S)-1-[[3-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]乙基]-3-甲基 -1,2,4-三唑-1-基]噻唑-5-羧酸甲酯
INT-29：2-[5-[(1S)-1-[[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]乙基]-3-甲基 -1,2,4-三唑-1-基]噻唑-5-羧酸
INT-30：2-[5-[(1S)-1-[[3-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]乙基]-3-甲基 -1,2,4-三唑-1-基]噻唑-5-羧酸
INT-31：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-环丙基-N-甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺盐酸盐
游离胺：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-环丙基-N-甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺
INT-32：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯盐酸盐
游离胺：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯
INT-33：3-(二氟甲氧基)-5-[(二氟甲基)硫烷基]苯甲酸
INT-34：2-(3-环丙基-5-{(1S)-1-[3-环丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基] 乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯
INT-35：2-(3-环丙基-5-{(1S)-1-[3-环丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基] 乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸
INT-36：2-(3-环丙基-5-{(1S)-1-[3-(甲基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸
INT-37：2-[5-(1-氨基乙基)-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,3-噻唑-5- 腈
INT-38：2-[5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-环丙基-1,2,4-三唑-1-基]-N,N-二甲基-噻唑-5-羧酰胺盐酸盐
游离胺：2-[5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-环丙基-1,2,4-三唑-1-基]-N,N-二甲基-噻唑-5-羧酰胺
根据取代基的性质，式(I)的化合物还可以为立体异构体的形式，即几何异构体和/或光学异构体或具有不同组成的异构体混合物的形式。本发明提供纯的立体异构体以及任何所需的这些异构体的混合物，尽管通常仅为本文所讨论的式(I)的化合物。
然而，根据本发明，优选使用式(I)的化合物及其盐的光学活性的立体异构体形式。
因此，本发明涉及用于防治动物有害生物，包括节肢动物且特别是昆虫的纯的对映异构体和非对映异构体及其混合物。
如果合适的话，式(I)的化合物可以以多种多晶型形式或作为多种多晶型形式的混合物存在。纯的多晶型物和多晶型物混合物由本发明提供并且可以根据本发明使用。
定义
本领域技术的人员应知晓，若无明确说明，本申请中使用的表述“一个”或“一种”(“a”或“an”)根据情况可意指“一(1)个/种”、“一(1) 或多个/种”或“至少一(1)个/种”。
对于本文所述的所有结构，例如环体系和基团，相邻的原子必须不为-O-O-或-O-S-。
具有可变数目的可能碳原子(C原子)的结构在本申请中可称为C碳原子的下限-C碳原子的上限结构(CLL-CUL结构)，以便由此进行更具体的规定。实例：烷基可由3至10个碳原子组成，并且在这种情况下对应于C3-C10烷基。由碳原子和杂原子构成的环结构可称为“LL元至UL元”结构。6元环结构的一个实例为甲苯(一个被甲基取代的6元环结构)。
如果取代基的集合性术语(例如CLL-CUL烷基)位于复合取代基(例如，CLL-CUL环烷基-CLL-CUL烷基)的末端，则位于复合取代基的起始端的组分(例如，CLL-CUL环烷基)可以被在后取代基(例如，CLL-CUL烷基)独立地且相同或不同地单取代或多取代。对于化学基团、环状体系和环状基团，在本申请中使用的所有集合性术语都可以通过附加词“CLL-CUL”或“LL元至UL元”进行更具体的规定。
在上述式中给出的符号的定义中，使用总体上代表以下取代基的集合性术语：
卤素是指第七主族的元素，优选氟、氯、溴和碘，更优选氟、氯和溴，且甚至更优选氟和氯。
杂原子的实例为N、O、S、P、B、Si。优选地，术语“杂原子”是指N、S和O。
根据本发明，“烷基”——其本身或作为化学基团的一部分——代表优选具有1至6个碳原子的直链烃或支链烃，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,2-二甲基丙基、1,1-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、 1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、 1,2-二甲基丙基、1,3-二甲基丁基、1,4-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、1,1- 二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2- 三甲基丙基、1-乙基丁基和2-乙基丁基。还优选具有1至4个碳原子的烷基，例如尤其是甲基、乙基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。本发明的烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“烯基”——其本身或作为化学基团的一部分——代表优选具有2至6个碳原子和至少一个双键的直链烃或支链烃，例如乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2- 戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1- 二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、2-己烯基、3- 己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1- 甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、 1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2- 二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、 2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基。还优选具有2至4个碳原子的烯基，例如尤其是2-丙烯基、2-丁烯基或1-甲基-2-丙烯基。本发明的烯基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“炔基”——其本身或作为化学基团的一部分——代表优选具有2至6个碳原子和至少一个三键的直链烃或支链烃，例如2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4- 戊炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1,1-二甲基-3- 丁炔基、1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、 2-乙基-3-丁炔基、1-乙基-1-甲基-2-丙炔基和2,5-己二炔基。还优选具有2 至4个碳原子的炔基，例如尤其是乙炔基、2-丙炔基或2-丁炔基-2-丙烯基。本发明的炔基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“环烷基”——其本身或作为化学基团的一部分——代表优选具有3至10个碳原子的单环烃、双环烃或三环烃，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.2] 辛基或金刚烷基。还优选具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基，例如尤其是环丙基或环丁基。本发明的环烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“烷基环烷基”代表优选具有4至10或4至7个碳原子的单环、双环或三环的烷基环烷基，例如甲基环丙基、乙基环丙基、异丙基环丁基、3-甲基环戊基和4-甲基环己基。还优选具有4、5或7个碳原子的烷基环烷基，例如尤其是乙基环丙基或4-甲基环己基。本发明的烷基环烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“环烷基烷基”代表优选具有4至10或4至7个碳原子的单环、双环或三环的环烷基烷基，例如环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基和环戊基乙基。还优选具有4、5或7个碳原子的环烷基烷基，例如尤其是环丙基甲基或环丁基甲基。本发明的环烷基烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“羟烷基”代表优选具有1至6个碳原子的直链醇或支链醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇和叔丁醇。还优选具有1至4个碳原子的羟烷基。本发明的羟烷基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“烷氧基”代表优选具有1至6个碳原子的直链或支链的O-烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。还优选具有1至4个碳原子的烷氧基。本发明的烷氧基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“烷硫基”或“烷基硫烷基”代表优选具有1至6个碳原子的直链或支链的S-烷基，例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基和叔丁硫基。还优选具有1至4个碳原子的烷硫基。本发明的烷硫基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“烷基亚磺酰基”代表优选具有1至6个碳原子的直链或支链的烷基亚磺酰基，例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、正丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基和叔丁基亚磺酰基。还优选具有1至4个碳原子的烷基亚磺酰基。本发明的烷基亚磺酰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代，并包含两种对映异构体。
根据本发明，“烷基磺酰基”代表优选具有1至6个碳原子的直链或支链的烷基磺酰基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基和叔丁基磺酰基。还优选具有1至4个碳原子的烷基磺酰基。本发明的烷基磺酰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“环烷硫基”或“环烷基硫烷基”代表优选具有3至6 个碳原子的-S-环烷基，例如环丙硫基、环丁硫基、环戊硫基、环己硫基。还优选具有3至5个碳原子的环烷硫基。本发明的环烷硫基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“环烷基亚磺酰基”代表优选具有3至6个碳原子的-S(O)-环烷基，例如环丙基亚磺酰基、环丁基亚磺酰基、环戊基亚磺酰基、环己基亚磺酰基。还优选具有3至5个碳原子的环烷基亚磺酰基。本发明的环烷基亚磺酰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代，并包含两种对映异构体。
根据本发明，“环烷基磺酰基”代表优选具有3至6个碳原子的-SO2- 环烷基，例如环丙基磺酰基、环丁基磺酰基、环戊基磺酰基、环己基磺酰基。还优选具有3至5个碳原子的环烷基磺酰基。本发明的环烷基磺酰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“苯硫基”或“苯基硫烷基”代表-S-苯基，例如苯硫基。本发明的苯硫基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“苯基亚磺酰基”代表-S(O)-苯基，例如苯基亚磺酰基。本发明的苯基亚磺酰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代，并包含两种对映异构体。
根据本发明，“苯基磺酰基”代表-SO2-苯基，例如苯基磺酰基。本发明的苯基磺酰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“烷基羰基”代表优选具有2至7个碳原子的直链或支链的烷基-C(＝O)，例如甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基、仲丁基羰基和叔丁基羰基。还优选具有1至4个碳原子的烷基羰基。本发明的烷基羰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“烷氧基羰基”——其本身或作为一个化学基团的组成部分——代表优选在烷氧基部分具有1至6个碳原子或具有1至4个碳原子的直链或支链的烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、仲丁氧基羰基和叔丁氧基羰基。本发明的烷氧基羰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“烷基氨基羰基”代表优选在烷基部分具有1至6个碳原子或具有1至4个碳原子的直链或支链的烷基氨基羰基，例如甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、正丙基氨基羰基、异丙基氨基羰基、仲丁基氨基羰基和叔丁基氨基羰基。本发明的烷基氨基羰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“N,N-二烷基氨基羰基”代表优选在烷基部分具有1 至6个碳原子或具有1至4个碳原子的直链或支链的N,N-二烷基氨基羰基，例如N,N-二甲基氨基羰基、N,N-二乙基氨基羰基、N,N-二(正丙基氨基)羰基、N,N-二(异丙基氨基)羰基和N,N-二-(仲丁基氨基)羰基。本发明的N,N-二烷基氨基羰基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，“芳基”代表优选具有6至14，特别是6至10个环碳原子的单环、双环或多环的芳族体系，例如苯基、萘基、蒽基、菲基，优选苯基。此外，芳基还代表稠合的多环体系，如四氢萘基、茚基、茚满基、芴基、联苯基，其中结合位点在芳族体系上。本发明的芳基可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
取代的芳基的实例为芳基烷基，其同样可以在C1-C4烷基和/或C6-C14芳基部分中被一个或多个相同或不同的基团取代。这种芳基烷基的实例包括苄基和苯基-1-乙基。
根据本发明，术语“多环”环涉及稠合的、桥接的和螺环的碳环型环和杂环型环以及通过单键或双键连接的环体系。
根据本发明，“杂环”、“杂环型环”或“杂环体系”代表具有至少一个环的碳环体系，其中至少一个碳原子被杂原子替代，优选被选自N、 O、S、P、B、Si、Se的杂原子替代，并且所述至少一个环为饱和的、不饱和的或杂芳族的，并且可以是未取代的或取代的，其中键合位点在环原子上。除非另有不同定义，杂环包含优选3至9个环原子，尤其是3至6 个环原子，并且杂环中的一个或多个，优选1至4个，尤其是1个、2个或3个杂原子优选选自N、O和S，但是两个氧原子不应直接相邻。杂环通常含有不超过4个氮原子和/或不超过2个氧原子和/或不超过2个硫原子。在任选取代的杂环基的情况下，本发明还包括多环环体系，例如8- 氮杂双环[3.2.1]辛基、1-氮杂双环[2.2.1]庚基、1-氧杂-5-氮杂螺[2.3]己基或 2,3-二氢-1H-吲哚。
本发明的杂环基为例如：哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、二氧杂环己烷基(dioxanyl)、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、噻唑烷基、噁唑烷基、二氧戊环基、间二氧杂环戊烯基(dioxolyl)、吡唑烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、氧杂环丁烷基(oxetanyl)、氧杂环丙烷基(oxiranyl)、氮杂环丁烷基(azetidinyl)、氮杂环丙烷基(aziridinyl)、氧氮杂环丁烷基(oxazetidinyl)、氧氮杂环丙烷基(oxaziridinyl)、氧氮杂环庚烷基(oxazepanyl)、氧氮杂环己烷基(oxazinanyl)、氮杂环庚烷基(azepanyl)、氧代吡咯烷基、二氧代吡咯烷基、氧代吗啉基、氧代哌嗪基和氧杂环庚烷基(oxepanyl)。
杂芳基(即芳杂族体系)特别重要。根据本发明，术语“杂芳基”代表杂芳族化合物，即被上述杂环定义所涵盖的完全不饱和的芳族杂环化合物。优选具有1至3个、优选1或2个相同或不同的选自上述种类的杂原子的5至7元环。本发明的杂芳基为例如：呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、1,2,3-三唑基和1,2,4-三唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1,2,3-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基和1,2,5-噁二唑基、氮杂环庚三烯基(azepinyl)、吡咯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1,3,5-三嗪基、1,2,4-三嗪基和1,2,3-三嗪基、1,2,4-噁嗪基、1,3,2-噁嗪基、1,3,6- 噁嗪基和1,2,6-噁嗪基、氧杂环庚三烯基(oxepinyl)、硫杂环庚三烯基 (thiepinyl)、1,2,4-三唑酮基(1,2,4-triazolonyl)和1,2,4-二氮杂环庚三烯基 (1,2,4-diazepinyl)。本发明的杂芳基也可以被一个或多个相同或不同的基团取代。
根据本发明，取代基＝O(氧代)可以替代亚甲基(CH2)基团的两个氢原子或仅带有除氢以外的取代基的硫、氮和磷原子的孤对。例如基团C2-烷基通过被＝O(氧代)取代而变成例如-COCH3，而杂环硫杂环丁烷-3-基-通过被一个＝O(氧代)基团取代变成例如1-氧代硫杂环丁烷-3-基或通过被两个＝O(氧代)基团取代变成例如1,1-二氧代硫杂环丁烷-3-基。
根据本发明，取代基＝S(硫代)可以替代亚甲基(CH2)基团的两个氢原子。例如基团C2-烷基通过被＝S(硫代)取代而变成例如-CSCH3。
术语“在每种情况下任选取代的”是指基团/取代基，例如烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、环烷基、芳基、苯基、苄基、杂环基和杂芳基被取代，意指例如由未取代的基础结构衍生出的被取代的基团，其中取代基为例如一个(1)取代基或多个取代基，优选1、2、3、4、5、6或7个选自以下的取代基：氨基、羟基、卤素、硝基、氰基、异氰基、巯基、异硫氰基、C1-C4羧基、碳酰胺基、SF5、氨基磺酰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C4环烷基、C2-C4烯基、C5-C6环烯基、C2-C4炔基、N-单-C1-C4烷基氨基、N,N-二-C1-C4烷基氨基、N-C1-C4烷酰基氨基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4烯氧基、 C2-C4炔氧基、C3-C4环烷氧基、C5-C6环烯氧基、C1-C4烷氧基羰基、C2-C4烯氧基羰基、C2-C4炔氧基羰基、C6-芳氧基羰基、C10-芳氧基羰基、C14- 芳氧基羰基、C1-C4烷酰基、C2-C4烯基羰基、C2-C4炔基羰基、C6-芳基羰基、C10-芳基羰基、C14-芳基羰基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、 C3-C4环烷硫基、C2-C4烯硫基、C5-C6环烯硫基、C2-C4炔硫基、C1-C4烷基亚磺酰基(包括C1-C4烷基亚磺酰基的两种对映异构体)、C1-C4卤代烷基亚磺酰基(包括C1-C4卤代烷基亚磺酰基的两种对映异构体)、 C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、N-单-C1-C4烷基氨基磺酰基、 N,N-二-C1-C4烷基氨基磺酰基、C1-C4烷基亚膦酰基、C1-C4烷基膦酰基 (包括C1-C4烷基亚膦酰基和C1-C4烷基膦酰基的两种对映异构体)、 N-C1-C4烷基氨基羰基、N,N-二-C1-C4烷基氨基羰基、N-C1-C4烷酰基氨基羰基、N-C1-C4烷酰基-N-C1-C4烷基氨基羰基、C6-芳基、C10-芳基、C14- 芳基、C6-芳氧基、C10-芳氧基、C14-芳氧基、苄基、苄氧基、苄硫基、C6- 芳硫基、C10-芳硫基、C14-芳硫基、C6-芳氨基、C10-芳氨基、C14-芳氨基、苄氨基、杂环基和三烷基甲硅烷基，通过双键键合的取代基，如C1-C4- 亚烷基(例如亚甲基或亚乙基)、氧代基团、亚氨基和取代的亚氨基。当两个或更多个基团形成一个或多个环，则它们可以是碳环、杂环、饱和的、部分饱和的、不饱和的，还例如包括芳族环和进一步的取代。以举例方式提及的取代基(“第一取代基级别”)可以——如果它们包含含烃部分——任选地在其中具有进一步的取代(“第二取代级别”)，例如被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、异氰基、叠氮基、酰胺基、氧代基团和亚氨基。术语“(任选)取代的”基团优选正好包含一个或两个取代基级别。
本发明的卤素取代的化学基团或卤代基团(例如，烷基或烷氧基)被卤素单取代或多取代，直至最大可能的取代基数目。这类基团也称为卤代基团(例如，卤代烷基)。在被卤素多取代的情况下，卤素原子可以是相同或不同的，并且可以全部键合到一个碳原子上或可以全部键合到多个碳原子上。卤素特别为氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或溴并更优选氟。更具体而言，卤素取代基是单卤代环烷基，如1-氟环丙基、2-氟环丙基或1- 氟环丁基；单卤代烷基，如2-氯乙基、2-氟乙基、1-氯乙基、1-氟乙基、氯甲基或氟甲基；全卤代烷基，如三氯甲基或三氟甲基或CF2CF3；多卤代烷基，如二氟甲基、2-氟-2-氯乙基、二氯甲基、1,1,2,2-四氟乙基或2,2,2- 三氟乙基。卤代烷基的其他实例为三氯甲基、氯二氟甲基、二氯氟甲基、氯甲基、溴甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、 2,2,2-三氯乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、五氟乙基、3,3,3-三氟丙基和五氟叔丁基。优选这样的卤代烷基：其具有1至4个碳原子和1至9个，优选1 至5个相同或不同的选自氟、氯和溴的卤素原子。特别优选具有1或2 个碳原子和1至5个相同或不同的选自氟和氯的卤素原子的卤代烷基，例如尤其是二氟甲基、三氟甲基或2,2-二氟乙基。卤素取代的化合物的其他实例为卤代烷氧基，如OCF3、OCHF2、OCH2F、OCF2CF3、OCH2CF3、 OCH2CHF2和OCH2CH2Cl；卤代烷基硫烷基，如二氟甲硫基、三氟甲硫基、三氯甲硫基、氯二氟甲硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2,2-二氟乙硫基、1,1,2,2-四氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基或2-氯-1,1,2-三氟乙硫基；卤代烷基亚磺酰基，如二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、三氯甲基亚磺酰基、氯二氟甲基亚磺酰基、1-氟乙基亚磺酰基、2-氟乙基亚磺酰基、 2,2-二氟乙基亚磺酰基、1,1,2,2-四氟乙基亚磺酰基、2,2,2-三氟乙基亚磺酰基和2-氯-1,1,2-三氟乙基亚磺酰基；卤代烷基亚磺酰基，如二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、三氯甲基亚磺酰基、氯二氟甲基亚磺酰基、1- 氟乙基亚磺酰基、2-氟乙基亚磺酰基、2,2-二氟乙基亚磺酰基、1,1,2,2-四氟乙基亚磺酰基、2,2,2-三氟乙基亚磺酰基和2-氯-1,1,2-三氟乙基亚磺酰基；卤代烷基磺酰基，如二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、三氯甲基磺酰基、氯二氟甲基磺酰基、1-氟乙基磺酰基、2-氟乙基磺酰基、2,2-二氟乙基磺酰基、1,1,2,2-四氟乙基磺酰基、2,2,2-三氟乙基磺酰基和2-氯-1,1,2- 三氟乙基磺酰基。
在具有碳原子的基团的情况下，优选具有1至4个碳原子，特别是1 或2个碳原子的那些基团。通常优选选自以下的取代基：卤素，例如氟和氯；(C1-C4)烷基，优选甲基或乙基；(C1-C4)卤代烷基，优选三氟甲基；(C1-C4) 烷氧基，优选甲氧基或乙氧基；(C1-C4)卤代烷氧基；硝基和氰基。本文特别优选以下取代基：甲基、甲氧基、氟和氯。
取代的氨基例如单取代或二取代的氨基意指选自以下的取代的氨基基团，即所述氨基例如被一个或两个相同或不同的选自以下的基团N-取代：烷基、羟基、氨基、烷氧基、酰基和芳基；优选N-单烷基氨基和N,N- 二烷基氨基(如甲基氨基、乙基氨基、N,N-二甲基氨基、N,N-二乙基氨基、 N,N-二正丙基氨基、N,N-二异丙基氨基或N,N-二丁基氨基)，N-单烷氧基烷基氨基或N,N-二烷氧基烷基氨基基团(如N-甲氧基甲基氨基、N-甲氧基乙基氨基、N,N-二(甲氧基甲基)氨基或N,N-二(甲氧基乙基)氨基)， N-单芳基氨基和N,N-二芳基氨基，如任选取代的苯胺、酰基氨基、N,N- 二酰基氨基、N-烷基-N-芳基氨基、N-烷基-N-酰基氨基及饱和的N-杂环；本文优选具有1至4个碳原子的烷基基团；在本文中，芳基优选为苯基或取代的苯基；对于酰基，适用下面进一步给出的定义，优选(C1-C4)烷酰基。这同样适用于取代的羟氨基或肼基。
取代的氨基还包括在氮原子上具有四个有机取代基的季铵化合物 (盐)。
任选取代的苯基优选为未取代的或被相同或不同的选自下述的基团单取代或多取代、优选最高达三取代的苯基，所述基团选自：卤素、(C1-C4) 烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4) 烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)卤代烷硫基、(C1-C4)烷基亚磺酰基、(C1-C4)卤代烷基亚磺酰基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C1-C4)卤代烷基磺酰基、氰基、异氰基和硝基，例如邻甲苯基、间甲苯基和对甲苯基、二甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基和4-氯苯基、 2-氟苯基、3-氟苯基和4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基和4- 三氟甲基苯基和4-三氯甲基苯基、2,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、2,5-二氯苯基和2,3-二氯苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基和对甲氧基苯基、4- 七氟苯基。
任选取代的环烷基优选为未取代的或被相同或不同的基团单取代或多取代、优选最高达三取代的环烷基，所述基团选自：卤素、氰基、(C1-C4) 烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4) 烷基、(C1-C4)卤代烷基和(C1-C4)卤代烷氧基，尤其是被1个或2个(C1-C4) 烷基基团取代。
本发明的化合物可以优选的实施方案存在。本文中所述的各个实施方案可以彼此组合。不包括违反自然规律的组合以及本领域技术人员会基于他/她的专业知识由此排除的组合。例如，排除具有三个或更多个相邻氧原子的环结构。
异构体
根据取代基的性质，式(I)的化合物可为几何异构体和/或光学活性异构体或相应的具有不同组成的异构体混合物的形式。这些立体异构体为例如对映异构体、非对映异构体、阻转异构体或几何异构体。因此，本发明包括纯的立体异构体和任何所需的这些异构体的混合物。
方法和用途
本发明还涉及用于防治动物有害生物的方法，其中将式(I)的化合物作用于动物有害生物和/或其生境。动物有害生物的防治优选在农业和林业中、以及在材料保护中进行。由此优选排除手术性或治疗性治疗人体或动物体的方法以及在人体或动物体上进行的诊断方法。
本发明还涉及式(I)的化合物作为农药的用途，尤其是作为作物保护剂的用途。
在本申请的上下文中，术语“农药”在每种情况下还总是包括术语“作物保护剂”。
式(I)的化合物由于具有良好的植物耐受性、有利的恒温动物毒性和良好的环境相容性而适用于下述用途：保护植物和植物器官抵抗生物和非生物胁迫因素、提高采收产量、改善采收物的品质以及防治在农业、园艺、畜牧业、水产养殖业、林业、园林和休闲设施、储存产品和材料的保护以及卫生领域中遇到的动物有害生物，尤其是昆虫、蛛形纲动物、蠕虫和软体动物。
在本专利申请的上下文中，术语“卫生”被理解为意指旨在预防疾病、特别是感染性疾病以及用于保护人类和动物健康和/或保护环境和/或保持清洁的任何和所有措施、方法和实践。根据本发明，这尤其包括对例如纺织品或硬质表面，特别是玻璃、木材、混凝土、瓷器、陶瓷、塑料或金属表面进行清洁、消毒和杀菌，以及保证它们免于卫生有害生物和/或其分泌物的措施。在这方面，本发明的范围优选排除用于人体或动物体的手术性或治疗性治疗方法以及在人体或动物体上实施的诊断方法。
因此，术语“卫生领域”包括其中这些卫生措施、方法和实践是重要的所有区域、技术领域和工业应用，例如在厨房、面包房、机场、浴室、游泳池、百货商店、酒店、医院、马厩、动物饲养等中的卫生。
因此，术语“卫生有害生物”理解为意指一种或多种这样的动物有害生物：其在卫生领域中的存在是成问题的，特别是出于健康原因。因此，主要目的是避免在卫生领域中存在卫生有害生物和/或避免暴露于这些有害生物，或使其最小化。这尤其可以通过使用既可以用于预防感染也可以用于处理已存在的感染的农药来实现。还可以使用避免或减少暴露于有害生物的制剂。例如，卫生有害生物包括下文提及的生物体。
因此，术语“卫生保护”涵盖用于维持和/或改善这些卫生措施、方法和实践的所有行为。
式(I)的化合物可优选用作农药。它们对于通常敏感性和抗性的物种以及对于发育的所有或某些阶段均具有活性。上述有害生物包括：
节肢动物门(Arthropoda)、尤其是蛛形纲(Arachnida)的有害生物，例如粉螨属(Acarus spp.)(例如粗脚粉螨(Acarus siro)、枸杞瘤瘿螨(Aceria kuko)、柑橘瘤瘿螨(Aceria sheldoni))、刺皮瘿螨属(Aculops spp.)、针刺瘿螨属(Aculus spp.)(例如佛氏刺瘿螨(Aculus fockeui)、苹果刺瘿螨(Aculus schlechtendali))、花蜱属(Amblyommaspp.)、山楂叶螨(Amphitetranychus viennensis)、锐缘蜱属(Argas spp.)、牛蜱属(Boophilus spp.)、短须螨属(Brevipalpus spp.)(例如紫红短须螨(Brevipalpusphoenicis))、蚜苔螨(Bryobia graminum)、苜蓿苔螨(Bryobia praetiosa)、刺尾蝎属(Centruroides spp.)、皮螨属 (Chorioptes spp.)、鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)、欧洲屋尘螨 (Dermatophagoides pteronyssinus)、美洲屋尘螨(Dermatophagoidesfarinae)、革蜱属(Dermacentor spp.)、始叶螨属(Eotetranychus spp.) (例如核桃始叶螨(Eotetranychus hicoriae))、梨上瘿螨(Epitrimerus pyri)、真叶螨属(Eutetranychusspp.)(例如班氏真叶螨(Eutetranychus banksi))、瘿螨属(Eriophyes spp.)(例如梨瘿螨(Eriophyes pyri))、家甜食螨(Glycyphagus domesticus)、红足海镰螯螨(Halotydeusdestructor)、半跗线螨属(Hemitarsonemus spp.)(例如茶半跗线螨 (Hemitarsonemuslatus)(＝侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus)))、璃眼蜱属(Hyalomma spp.)、硬蜱属(Ixodes spp.)、毒蛛属(Latrodectus spp.)、斜蛛属(Loxosceles spp.)、秋收恙螨(Neutrombicula autumnalis)、Nuphersa属、小爪螨属(Oligonychus spp.) (例如跗线螨(Oligonychus coffeae)、Oligonychus coniferarum、冬青小爪螨(Oligonychus ilicis)、甘蔗小爪螨(Oligonychus indicus)、芒果小爪螨(Oligonychus mangiferus)、草地小爪螨(Oligonychus pratensis)、石榴小爪螨(Oligonychus punicae)、樟小爪螨(Oligonychusyothersi))、钝缘蜱属(Ornithodorus spp)、禽刺螨属(Ornithonyssus spp.)、全爪螨属(Panonychus spp.)(例如柑桔全爪螨(Panonychus citri (＝Metatetranychus citri))、苹果全爪螨(Panonychus ulmi (＝Metatetranychus ulmi)))、柑桔锈螨(Phyllocoptrutaoleivora)、多趾宽叶螨(Platytetranychus multidigituli)、侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus)、痒螨属(Psoroptes spp.)、扇头蜱属 (Rhipicephalusspp.)、根螨属(Rhizoglyphus spp.)、疥螨属(Sarcoptes spp.)、中东金蝎(Scorpiomaurus)、狭跗线螨种(Stenotarsonemus spp.)、稻细螨(Steneotarsonemus spinki)、跗线螨属(Tarsonemus spp.)(例如乱跗线螨(Tarsonemus confusus)、樱草狭跗线螨(Tarsonemus pallidus))、叶螨属(Tetranychus spp.)(例如加拿大叶螨(Tetranychuscanadensis)、朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus)、土耳其斯坦叶螨 (Tetranychusturkestani)、二斑叶螨(Tetranychus urticae))、阿氏真恙螨(Trombiculaalfreddugesi)、Vaejovis属、番茄斜背瘤瘿螨(Vasates lycopersici)；
唇足纲(Chilopoda)的有害生物，例如，地蜈蚣属(Geophilus spp.)、蚰蜓属(Scutigera spp.)；
弹尾目或弹尾纲(Collembola)的有害生物，例如，武装棘跳虫 (Onychiurusarmatus)；绿圆跳虫(Sminthurus viridis)；
倍足纲(Diplopoda)的有害生物，例如，千足虫(Blaniulus guttulatus)；
昆虫纲(Insecta)的有害生物，例如蜚蠊目(Blattodea)，如东方蜚蠊(Blattaorientalis)、亚洲蜚蠊(Blattella asahinai)、德国小蠊(Blattella germanica)、马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae)、Loboptera decipiens、家屋斑蠊(Neostylopygarhombifolia)、古巴蠊属(Panchlora spp.)、木蠊属(Parcoblatta spp.)、大蠊属(Periplaneta spp.)(例如美洲大蠊 (Periplaneta americana)、澳洲大蠊(Periplanetaaustralasiae))、蔗蠊(Pycnoscelus surinamensis)、棕带蜚蠊(Supella longipalpa)；
鞘翅目(Coleoptera)的有害生物，例如，条纹南瓜甲(Acalymma vittatum)、菜豆象(Acanthoscelides obtectus)、喙丽金龟属(Adoretus spp.)、小蜂窝甲虫(Aethinatumida)、杨树萤叶甲(Agelastica alni)、长吉丁属(Agrilus spp.)，例如(白蜡窄吉丁(Agrilus planipennis)、 Agrilus coxalis、Agrilus bilineatus、Agrilus anxius)、叩甲属(Agriotes spp.)(例如直条叩头虫(Agriotes linneatus)、小麦叩头虫(Agriotesmancus))、Agriotes obscurus、黑菌虫(Alphitobius diaperinus)、马铃薯鳃角金龟(Amphimallon solstitialis)、家具窃蠹(Anobium punctatum)、Anomala dubia、星天牛属(Anoplophora spp.)(例如光肩星天牛(Anoplophora glabripennis))、花象属(Anthonomus spp.) (例如棉铃象甲(Anthonomus grandis))、圆皮蠹属(Anthrenusspp.)、梨象属(Apion spp.)、阿鳃金龟属(Apogonia spp.)、Athous haemorrhoidales、隐食甲属(Atomaria spp.)(例如甜菜隐食甲(Atomaria linearis))、毛皮蠹属(Attagenusspp.)、Baris caerulescens、恶条豆象(Bruchidius obtectus)、豆象属(Bruchus spp.)(例如豌豆象(Bruchus pisorum)、蚕豆象(Bruchus rufimanus))、龟叶甲属(Cassidaspp.)、菜豆莹叶甲(Cerotoma trifurcata)、龟象属(Ceuthorhynchus spp.)(例如白菜籽龟象(Ceutorrhynchus assimilis)、甘蓝茎龟象(Ceutorrhynchus quadridens)、白菜龟象(Ceutorrhynchus rapae))、跳甲属(Chaetocnema spp.)(例如甘薯跳甲(Chaetocnemaconfinis)、美国齿跳甲(Chaetocnema denticulata)、荒地玉米跳甲(Chaetocnemaectypa))、Cleonus mendicus、宽胸叩头虫属(Conoderus spp.)、根颈象属(Cosmopolitesspp.)(例如香蕉根颈象甲(Cosmopolites sordidus))、褐新西兰肋翅鳃角金龟(Costelytra zealandica)、叩甲属(Ctenicera spp.)、象虫属(Curculio spp.)(例如美核桃象(Curculio caryae)、大栗象(Curculio caryatrypes)、美洲榛子象(Curculioobtusus)、小栗象(Curculio sayi))、锈赤扁谷盗(Cryptolestes ferrugineus)、长角扁谷盗(Cryptolestes pusillus)、杨干隐喙(Cryptorhynchus lapathi)、芒果果核象甲(Cryptorhynchus mangiferae)、细枝象属(Cylindrocopturus spp.)、密点细枝象(Cylindrocopturus adspersus)、洋松细枝象(Cylindrocopturus furnissi)、大小蠹属(Dendroctonus spp.)(例如中欧山松大小蠹(Dendroctonus ponderosae))、皮蠹属(Dermestes spp.)、叶甲属(Diabrotica spp.) (例如带斑黄瓜条叶甲(Diabroticabalteata)、北方玉米根叶甲 (Diabrotica barberi)、南方十一星瓜叶甲(Diabroticaundecimpunctata howardi)、南方十一星瓜叶甲亚种(Diabrotica undecimpunctataundecimpunctata)、西方玉米根叶甲(Diabrotica virgifera virgifera)、墨西哥玉米根叶甲(Diabrotica virgifera zeae))、蛀野螟属(Dichocrocis spp.)、水稻铁甲(Dicladispa armigera)、Diloboderus属、Epicaerus 属、食植瓢虫属(Epilachna spp.)(例如瓜食植瓢虫(Epilachna borealis)、墨西哥豆瓢虫(Epilachna varivestis))、毛跳甲属(Epitrix spp.)(例如黄瓜跳甲(Epitrix cucumeris)、茄子跳甲(Epitrix fuscula)、烟草跳甲(Epitrix hirtipennis)、美国马铃薯跳甲(Epitrix subcrinita)、块茎跳甲(Epitrix tuberis))、钻孔虫属(Faustinus spp.)、裸蛛甲(Gibbium psylloides)、阔角谷盗(Gnathocerus cornutus)、菜心野螟(Hellula undalis)、黑异爪蔗金龟(Heteronychusarator)、寡节鳃金龟属(Heteronyx spp.)、Hoplia argentea、Hylamorpha elegans、北美家天牛(Hylotrupes bajulus)、紫苜蓿叶象(Hypera postica)、蓝绿象(Hypomecessquamosus)、咪小蠹属(Hypothenemus spp.)(例如咖啡果小蠹(Hypothenemus hampei)、苹枝小囊(Hypothenemus obscurus)、毛竹小蠹(Hypothenemus pubescens))、甘蔗大褐齿爪鳃金龟(Lachnosterna consanguinea)、烟草甲(Lasioderma serricorne)、长头谷盗(Latheticus oryzae)、波缘薪甲属(Lathridius spp.)、负泥虫属(Lema spp.)、马铃薯甲虫 (Leptinotarsa decemlineata)、潜叶蛾属(Leucoptera spp.)(例如咖啡潜叶蛾(Leucoptera coffeella))、Limonius ectypus、稻根象 (Lissorhoptrus oryzophilus)、Listronotus(＝Hyperodes)属、筒喙象属(Lixus spp.)、Luperodes属、黄胸寡毛跳甲(Luperomorpha xanthodera)、粉蠹属(Lyctus spp.)、Megacyllene spp.(例如Megacyllene robiniae)、美洲叶甲属(Megascelis spp.)、梳爪叩头虫属(Melanotusspp.)(例如Melanotus longulus oregonensis)、油菜花露尾甲(Meligethes aeneus)、鳃金龟属(Melolontha spp.)(例如欧洲鳃金龟(Melolontha melolontha))、Migdolus属、墨天牛属(Monochamus spp.)、象甲 (Naupactus xanthographus)、隐跗郭公虫属(Necrobiaspp.)、 Neogalerucella属、黄蛛甲(Niptus hololeucus)、椰蛀犀金龟(Oryctesrhinoceros)、锯谷盗(Oryzaephilus surinamensis)、Oryzaphagus oryzae、耳喙象属(Otiorrhynchus spp.)(例如苹果耳喙象(Otiorhynchus cribricollis)、苜蓿耳喙象(Otiorhynchus ligustici)、草莓耳喙象 (Otiorhynchus ovatus)、粗糙草莓耳喙象(Otiorhynchus rugosostriarus)、黑葡萄耳喙象(Otiorhynchus sulcatus))、负泥虫属(Oulema spp.)(例如橙足负泥虫(Oulema melanopus)、稻负泥虫(Oulema oryzae))、小青花金龟(Oxycetonia jucunda)、辣根猿叶虫(Phaedon cochleariae)、食叶鳃金龟属(Phyllophaga spp.)、鳃金龟(Phyllophaga helleri)、黄条跳甲属(Phyllotreta spp.)(例如辣根条跳甲(Phyllotreta armoraciae)、西方黑跳甲(Phyllotreta pusilla)、美条纹跳甲(Phyllotreta ramosa)、黄曲条跳甲(Phyllotreta striolata))、日本弧丽金龟(Popillia japonica)、象甲属(Premnotrypes spp.)、大谷蠹(Prostephanus truncatus)、跳甲属(Psylliodes spp.)(例如马铃薯跳甲(Psylliodes affinis)、油菜兰跳甲(Psylliodes chrysocephala)、忽布跳甲(Psylliodes punctulata))、蛛甲属(Ptinusspp.)、暗色瓢虫(Rhizobius ventralis)、谷蠹(Rhizopertha dominica)、隐喙象属(Rhynchophorus spp.)、红棕象甲(Rhynchophorus ferrugineus)、棕榈象甲(Rhynchophorus palmarum)、小蠹属(Scolytus spp.)(例如欧洲榆小蠹(Scolytusmultistriatus))、Sinoxylon perforans、谷象属(Sitophilus spp.)(例如谷象(Sitophilus granarius)、罗望子象 (Sitophilus linearis)、米象(Sitophilusoryzae)、玉米象(Sitophilus zeamais))、尖隐喙象属(Sphenophorus spp.)、药材甲(Stegobium paniceum)、茎干象属(Sternechus spp.)(例如豆茎象(Sternechuspaludatus))、宽幅天牛属(Symphyletes spp.)、纤毛象属(Tanymecus spp.)(例如双宽隆突纤毛象(Tanymecus dilaticollis)、印度纤毛象 (Tanymecus indicus)、红豆草灰象甲(Tanymecus palliatus))、黄粉虫(Tenebrio molitor)、大谷盗(Tenebrioidesmauretanicus)、拟谷盗属(Tribolium spp.)(例如美洲黑拟谷盗(Tribolium audax)、赤拟谷盗(Tribolium castaneum)、杂拟谷盗(Tribolium confusum))、斑皮蠹属(Trogodermaspp.)、籽象属(Tychius spp.)、脊虎天牛属(Xylotrechus spp.)、距步甲属(Zabrus spp.)(例如玉米距步甲(Zabrus tenebrioides))；
革翅目(Dermaptera)的有害生物，例如，肥螋(Anisolabis maritime)、欧洲球螋(Forficula auricularia)、溪岸蠼螋(Labidura riparia)；
双翅目(Diptera)的有害生物，例如，伊蚊属(Aedes spp.)(例如埃及伊蚊(Aedesaegypti)、白纹伊蚊(Aedes albopictus)、叮刺伊蚊 (Aedes sticticus)、骚扰伊蚊(Aedesvexans))、潜蝇属(Agromyza spp.) (例如苜蓿斑潜蝇(Agromyza frontella)、美洲黍潜蝇(Agromyza parvicornis))、按实蝇属(Anastrepha spp.)、按蚊属(Anopheles spp.) (例如四斑按蚊(Anopheles quadrimaculatus)、冈比亚按蚊(Anopheles gambiae))、瘿蚊属(Asphondylia spp.)、果实蝇属(Bactrocera spp.) (例如瓜实蝇(Bactroceracucurbitae)、东方果实蝇(Bactrocera dorsalis)、油橄榄果实蝇(Bactrocera oleae))、花园毛蚊(Bibio hortulanus)、天青丽蝇(Calliphora erythrocephala)、红头丽蝇(Calliphora vicina)、地中海实蝇(Ceratitis capitata)、摇蚊属(Chironomus spp.)、金蝇属 (Chrysomya spp.)、斑虻属(Chrysops spp.)、高额麻虻(Chrysozona pluvialis)、锥蝇属(Cochliomya spp.)、康瘿蚊属(Contarinia spp.) (例如葡萄瘿蚊(Contariniajohnsoni)、甘蓝瘿蚊(Contarinia nasturtii)、梨实康瘿蚊(Contarinia pyrivora)、向日葵瘿蚊(Contarinia schulzi)、高粱康瘿蚊(Contarinia sorghicola)、麦黄康癭蚊(Contarinia tritici))、人皮蝇(Cordylobia anthropophaga)、环足摇蚊(Cricotopussylvestris)、库蚊属(Culex spp.)(例如尖音库蚊(Culex pipiens)、致乏库蚊(Culexquinquefasciatus))、库蠓属(Culicoides spp.)、脉毛蚊属(Culiseta spp.)、黄蝇属(Cuterebra spp.)、橄榄大实蝇(Dacus oleae)、叶瘿蚊属(Dasineura spp.)(例如油菜叶瘿蚊(Dasineura brassicae))、地种蝇属(Delia spp.) (例如葱蝇(Delia antiqua)、麦种蝇(Delia coarctata)、毛跗地种蝇(Delia florilega)、灰地种蝇(Delia platura)、甘蓝地种蝇(Delia radicum))、人肤蝇(Dermatobia hominis)、果蝇属(Drosophila spp.) (例如黑腹果蝇(Drosphila melanogaster)、樱桃果蝇(Drosophila suzukii))、稻象属(Echinocnemus spp.)、Euleia heraclei、厕蝇属(Fannia spp.)、胃蝇属(Gastrophilusspp.)、舌蝇属(Glossina spp.)、麻虻属 (Haematopota spp.)、毛眼水蝇属(Hydrelliaspp.)、大麦毛眼水蝇 (Hydrellia griseola)、黑蝇属(Hylemya spp.)、虱蝇属(Hippobosca spp.)、皮蝇属(Hypoderma spp.)、斑潜蝇属(Liriomyza spp.)(例如菜斑潜蝇(Liriomyza brassicae)、南美斑潜蝇(Liriomyza huidobrensis)、美洲斑潜蝇(Liriomyza sativae))、绿蝇属(Lucilia spp.)(例如铜绿蝇 (Lucilia cuprina))、罗蛉属(Lutzomyia spp.)、曼蚊属(Mansonia spp.)、家蝇属(Musca spp.)(例如家蝇(Muscadomestica)、舍蝇(Musca domestica vicina))、狂蝇属(Oestrus spp.)、瑞典麦秆蝇(Oscinella frit)、拟长跑摇蚊属(Paratanytarsus spp.)、Paralauterborniellasubcincta、泉蝇属(Pegomya或Pegomyia spp.)(例如甜菜泉蝇(Pegomya betae)、天仙子泉蝇(Pegomya hyoscyami)、悬钩子泉蝇(Pegomya rubivora))、白蛉属(Phlebotomus spp.)、草种蝇属(Phorbia spp.)、伏蝇属(Phormia spp.)、酪蝇(Piophila casei)、Platypareapoeciloptera、Prodiplosis属、胡萝卜茎蝇(Psila rosae)、绕实蝇属(Rhagoletis spp.)(例如东部樱桃实蝇(Rhagoletis cingulata)、核桃绕实蝇(Rhagoletis completa)、黑樱桃实蝇(Rhagoletis fausta)、西部樱桃实蝇(Rhagoletis indifferens)、越桔实蝇(Rhagoletis mendax)、苹果实蝇(Rhagoletis pomonella))、麻蝇属(Sarcophaga spp.)、蚋属(Simulium spp.)(例如南方蚋(Simulium meridionale))、螫蝇属(Stomoxys spp.)、虻属(Tabanus spp.)、根斑蝇属(Tetanops spp.)、大蚊属(Tipula spp.)(例如欧洲大蚊(Tipula paludosa)、牧场大蚊(Tipula simplex))、Toxotrypana curvicauda；
半翅目(Hemiptera)的有害生物，例如Acizzia acaciaebaileyanae、 Acizziadodonaeae、木虱(Acizzia uncatoides)、长头蝗(Acrida turrita)、无网长管蚜属(Acyrthosipon spp.)(例如豌豆长管蚜(Acyrthosiphon pisum))、Acrogonia属、Aeneolamia属、隆脉木虱属(Agonoscena spp.)、刺粉虱属(Aleurocanthus spp.)、欧洲甘蓝粉虱(Aleyrodes proletella)、蔗粉穴粉虱(Aleurolobus barodensis)、棉粉虱(Aleurothrixus floccosus)、植莲木风(Allocaridara malayensis)、芒果叶蝉属(Amrasca spp.)(例如小绿叶蝉(Amrasca bigutulla)、小叶蝉(Amrasca devastans))、圆尾蚜(Anuraphis cardui)、肾圆盾蚧属(Aonidiella spp.)(例如红肾圆盾蚧(Aonidiellaaurantii)、黄肾圆盾蚧(Aonidiella citrina)、苏铁肾盾蚧(Aonidiella inornata))、梨瘤蚜(Aphanostigma piri)、蚜属 (Aphis spp.)(例如绣线菊蚜(Aphis citricola)、黑豆蚜(Aphis craccivora)、甜菜蚜(Aphis fabae)、草莓根蚜(Aphis forbesi)、大豆蚜(Aphisglycines)、棉蚜(Aphis gossypii)、常春藤蚜(Aphis hederae)、葡萄藤蚜(Aphisillinoisensis)、Aphis middletoni、鼠李马铃薯蚜(Aphis nasturtii)、夹竹桃蚜(Aphisnerii)、苹果蚜(Aphis pomi)、卷叶蚜(Aphis spiraecola)、 Aphis viburniphila)、葡萄叶蜂(Arboridia apicalis)、Arytainilla属、小圆盾蚧属(Aspidiella spp.)、圆盾蚧属(Aspidiotus spp.)(例如常春藤圆盾蚧(Aspidiotus nerii))、Atanus属、茄沟无网蚜(Aulacorthum solani)、烟粉虱(Bemisia tabaci)、澳大利亚木虱(Blastopsyllaoccidentalis)、Boreioglycaspis melaleucae、李短尾蚜(Brachycaudus helichrysii)、微管姆属(Brachycolus spp.)、甘蓝蚜(Brevicoryne brassicae)、喀木虱属(Cacopsyllaspp.)(例如梨木虱(Cacopsylla pyricola))、小褐稻虱(Calligypona marginata)、Capulinia属、丽黄头大叶蝉(Carneocephala fulgida)、甘蔗绵蚜(Ceratovacunalanigera)、沫蝉科(Cercopidae)、蜡蚧属(Ceroplastes spp.)、草莓钉蚜(Chaetosiphonfragaefolii)、蔗黄雪盾蚧(Chionaspis tegalensis)、茶绿叶蜂(Chlorita onukii)、中国台湾大蝗(Chondracris rosea)、核桃黑斑蚜(Chromaphis juglandicola)、黑褐圆盾蚧(Chrysomphalus aonidum)、黑褐圆盾蚧 (Chrysomphalus ficus)、玉米叶蝉(Cicadulinambila)、Coccomytilus halli、软蚧属(Coccus spp.)(例如褐软蚧(Coccus hesperidum)、长椭圆软蚧(Coccus longulus)、桔软蜡蚧(Coccus pseudomagnoliarum)、咖啡绿蚧(Coccus viridis))、隐瘤蚜(Cryptomyzus ribis)、Cryptoneossa 属、梳木风属(Ctenarytaina spp.)、黄翅叶蝶属(Dalbulus spp.)、 Dialeurodes chittendeni、柑橘粉虱(Dialeurodes citri)、柑橘木虱 (Diaphorina citri)、白背盾蚧属(Diaspis spp.)、Diuraphis属、Doralis 属、履绵蚧属(Drosicha spp.)、西圆尾蚜属(Dysaphis spp.)(例如锈条蚜(Dysaphis apiifolia)、车前草蚜(Dysaphis plantaginea)、百合西圆尾蚜(Dysaphis tulipae))、灰粉蚧属(Dysmicoccus spp.)、小绿叶蝉属(Empoasca spp.)(例如西部马铃薯叶蝉(Empoasca abrupta)、蚕豆小叶蝉(Empoasca fabae)、苹果小绿叶蝉(Empoasca maligna)、茄微叶蝉(Empoasca solana)、Empoasca stevensi)、绵蚜属(Eriosoma spp.)(例如美洲绵蚜(Eriosoma americanum)、苹果绵蚜(Eriosomalanigerum)、梨根绵蚜(Eriosoma pyricola))、斑叶蝉属(Erythroneura spp.)、Eucalyptolyma属、褐木虱属(Euphyllura spp.)、殃叶蝉(Euscelis bilobatus)、拂粉阶属(Ferrisia spp.)、Fiorinia属、Furcasp为Oceanica、咖啡地粉蚧(Geococcus coffeae)、Glycaspis属、银合欢木虱(Heteropsylla cubana)、颊木虱(Heteropsylla spinulosa)、假桃病毒叶蝉(Homalodisca coagulata)、梅大尾蚜(Hyalopterus arundinis)、桃大尾蚜(Hyalopterus pruni)、吹绵蚧属(Icerya spp.)(例如吹绵蚧壳虫(Icerya purchasi))、Idiocerus属、扁喙叶蝉属(Idioscopus spp.)、灰飞虱(Laodelphax striatellus)、蜡蚧属(Lecanium spp.)(例如水土坚蚧(Lecanium corni) (＝Parthenolecanium corni))、盾蚧属(Lepidosaphes spp.)(例如榆蛎盾蚧(Lepidosaphes ulmi))、萝卜蚜(Lipaphiserysimi)、日本长白蚧(Lopholeucaspis japonica)、斑衣蜡蝉(Lycorma delicatula)、长管蚜属(Macrosiphum spp.)(例如马铃薯长管蚜(Macrosiphum euphorbiae)、百合长管蚜(Macrosiphum lilii)、蔷薇长管蚜(Macrosiphum rosae))、二点叶蜂(Macrostelesfacifrons)、沫蝶属(Mahanarva spp.)、高粱蚜(Melanaphis sacchari)、Metcalfiella属、Metcalfa pruinosa、麦无网蚜(Metopolophium dirhodum)、黑缘平翅斑蚜(Monelliacostalis)、 Monelliopsis pecanis、瘤蚜属(Myzus spp.)(例如冬葱瘤蚜(Myzusascalonicus)、梅瘤蚜(Myzus cerasi)、女贞瘤蚜(Myzus ligustri)、堇菜瘤蚜(Myzusornatus)、桃蚜(Myzus persicae)、烟蚜(Myzus nicotianae))、莴苣衲长管蚜(Nasonoviaribisnigri)、Neomaskellia 属、黑尾叶蝉属(Nephotettix spp.)(例如黑尾叶蝉(Nephotettix cincticeps)、二条黑尾叶蝉(Nephotettix nigropictus))、Nettigonicllaspectra、褐飞虱(Nilaparvata lugens)、Oncometopia属、Orthezia praelonga、中华稻蝗(Oxya chinensis)、Pachypsylla属、杨梅粉虱(Parabemisia myricae)、虱啮属(Paratrioza spp.)(例如马铃薯木虱(Paratrioza cockerelli))、片盾蚧属(Parlatoriaspp.)、瘿绵蚜属(Pemphigus spp.)(例如囊柄瘿绵蚜(Pemphigus bursarius)、Pemphiguspopulivenae)、玉米蜡蝉 (Peregrinus maidis)、Perkinsiella属、绵粉蚧属(Phenacoccusspp.) (例如美地绵粉蚧(Phenacoccus madeirensis))、杨平翅绵蚜 (Phloeomyzuspasserinii)、忽布疣蚜(Phorodon humuli)、葡萄根瘤蚜属(Phylloxera spp.)(例如Phylloxera devastatrix、警根瘤蚜(Phylloxera notabilis))、苏铁褐点并盾蚧(Pinnaspis aspidistrae)、臀纹粉蚧属 (Planococcus spp.)(例如橘臀纹粉蚧(Planococcus citri))、 Prosopidopsylla flava、梨形原绵腊蚧(Protopulvinariapyriformis)、桑白盾蚧(Pseudaulacaspis pentagona)、粉蚧属(Pseudococcus spp.)(例如柑栖粉蚧(Pseudococcus calceolariae)、康氏粉蚧(Pseudococcus comstocki)、拟长尾粉蚧(Pseudococcus longispinus)、葡萄粉蚧 (Pseudococcus maritimus)、暗色粉蚧(Pseudococcus viburni))、 Psyllopsis属、木虱属(Psylla spp.)(例如黄杨木虱(Psyllabuxi)、苹木虱(Psylla mali)、梨木虱(Psylla pyri))、金小蜂属(Pteromalus spp.)、桃绵蜡蚧(Pulvinaria spp.)、Pyrilla属、笠圆盾蚧属(Quadraspidiotus spp.)(例如胡桃园盾蚧(Quadraspidiotus juglansregiae)、杨笠圆盾蚧 (Quadraspidiotus ostreaeformis)、梨笠盾蚧(Quadraspidiotus perniciosus))、Quesada gigas、平刺粉蚧属(Rastrococcusspp.)、缢管蚜属(Rhopalosiphum spp.)(例如玉米蚜(Rhopalosiphum maidis)、苹草缢管蚜(Rhopalosiphum oxyacanthae)、稻麦蚜(Rhopalosiphum padi)、红腹缢管蚜(Rhopalosiphum rufiabdominale))、黑盔蚧属 (Saissetia spp.)(例如咖啡黑盔蚧(Saissetia coffeae)、Saissetia miranda、 Saissetia neglecta、黑蜡蚧(Saissetiaoleae))、葡萄带叶蝉(Scaphoideus titanus)、麦二叉蚜(Schizaphis graminum)、苏铁刺圆盾蚧(Selenaspidus articulatus)、Sipha flava、麦长管蚜(Sitobion avenae)、长唇基飞虱属(Sogata spp.)、白背飞虱(Sogatella furcifera)、稻飞风属(Sogatodes spp.)、Stictocephala festina、树粉虱(Siphoninus phillyreae)、Tenalaphara malayensis、Tetragonocephela属、长斑蚜属(Tinocallis caryaefoliae)、广胸沫蝉属(Tomaspisspp.)、声蚜属(Toxoptera spp.)(例如小桔蚜 (Toxoptera aurantii)、大桔蚜(Toxopteracitricidus))、温室粉虱 (Trialeurodes vaporariorum)、尖翅木虱属(Trioza spp.)(例如柿木虱(Trioza diospyri))、小叶蝉属(Typhlocyba spp.)、尖盾蚧属(Unaspis spp.)、葡萄根瘤蚜(Viteus vitifolii)、么叶蝉属(Zygina spp.)；
异翅亚目(Heteroptera)的有害生物，例如，Aelia属、南瓜缘蝽(Anasa tristis)、拟丽蝽属(Antestiopsis spp.)、Boisea属、土长蝽属(Blissus spp.)、俊盲蝽属(Calocoris spp.)、斑腿微剌盲蝽(Campylomma livida)、异背长蝽属(Cavelerius spp.)、臭虫属(Cimex spp.)(例如Cimex adjunctus、热带臭虫(Cimex hemipterus)、温带臭虫(Cimex lectularius)、蝠臭虫(Cimex pilosellus))、白辧麦寄蝇属(Collaria spp.)、绿盲蝽 (Creontiades dilutus)、胡椒缘蝽(Dasynus piperis)、Dichelops furcatus、厚氏长棒网蝽(Diconocoris hewetti)、棉红蝽属(Dysdercus spp.)、美洲蝽属(Euschistusspp.)(例如英雄美洲蝽(Euschistus heros)、褐美洲蝽(Euschistus servus)、三色美洲蝽(Euschistus tristigmus)、三点美洲蝽(Euschistus variolarius))、菜蝽属(Eurydemaspp.)、扁盾蝽属(Eurygaster spp.)、茶翅蝽(Halyomorpha halys)、盲蝽属(Heliopeltisspp.)、Horcias nobilellus、稻缘蝽属(Leptocorisa spp.)、异稻缘蝽 (Leptocorisavaricornis)、西部喙缘蝽(Leptoglossus occidentalis)、叶缘缘蝽(Leptoglossusphyllopus)、丽盲蝽属(Lygocoris spp.)(例如原丽盲蝽(Lygocoris pabulinus))、草盲蝽属(Lygus spp.)(例如灰豆草盲蝽(Lygus elisus)、豆荚草盲蝽(Lygus hesperus)、美国牧草盲蝽(Lygus lineolaris))、蔗黑长蝽(Macropes excavatus)、Megacopta cribraria、Miridae、金光绿盲蝽(Monalonion atratum)、绿蝽属(Nezara spp.)(例如稻绿蝽(Nezaraviridula))、Nysius属、稻蝽属(Oebalus spp.)、Pentomidae、方背皮蝽(Piesmaquadrata)、璧蝽属(Piezodorus spp.)(例如盖德拟壁蝽(Piezodorus guildinii))、盲蝽属(Psallus spp.)、 Pseudacysta persea、红猎蝽属(Rhodnius spp.)、可可褐盲蝽(Sahlbergella singularis)、Scaptocoris castanea、黑蝽属(Scotinophora spp.)、梨冠网蝽(Stephanitis nashi)、Tibraca属、锥猎蝽属(Triatoma spp.)；
膜翅目(Hymenoptera)的有害生物，例如，顶切叶蚁属(Acromyrmex spp.)、菜叶蜂属(Athalia spp.)(例如黄翅菜叶蜂(Athalia rosae))、美切叶蚁属(Atta spp.)、弓背蚁属(Camponotus spp.)、Dolichovespula 属、松叶蜂属(Diprion spp.)(例如类欧松叶蜂(Diprion similis))、实叶蜂属(Hoplocampa spp.)(例如樱实叶蜂(Hoplocampa cookei)、苹叶蜂(Hoplocampa testudinea))、毛蚁属(Lasius spp.)、阿根廷蚁 (Linepithema(Iridiomyrmex)humile)、小家蚁(Monomorium pharaonis)、立毛蚁属(Paratrechinaspp.)、Paravespula属、Plagiolepis 属、树蜂属(Sirex spp.)(例如云杉蓝树蜂(Sirexnoctilio))、红火蚁 (Solenopsis invicta)、臭蚁属(Tapinoma spp.)、白足狡臭蚁(Technomyrmex albipes)、大树蜂属(Urocerus spp.)、胡蜂属(Vespa spp.)(例如黄边胡蜂(Vespa crabro))、小火蚁(Wasmannia auropunctata)、黑树蜂属(Xeris spp.)；
等足目(Isopoda)的有害生物，例如，鼠妇(Armadillidium vulgare)、栉水虱(Oniscus asellus)、球鼠妇(Porcellio scaber)；
等翅目(Isoptera)的有害生物，例如，家白蚁属(Coptotermes spp.) (例如中国台湾乳白蚁(Coptotermes formosanus))、堆角白蚁(Cornitermes cumulans)、堆砂白蚁属(Cryptotermes spp.)、楹白蚁属(Incisitermes spp.)、木白蚁属(Kalotermes spp.)、稻麦小白蚁(Microtermes obesi)、鼻白蚁属(Nasutitermes spp.)、土白蚁属(Odontotermesspp.)、 Porotermes属、散白蚁属(Reticulitermes spp.)(例如黄肢散白蚁(Reticulitermes flavipes)、美国散白蚁(Reticulitermes hesperus))；
鳞翅目(Lepidoptera)的有害生物，例如，小蜡螟(Achroia grisella)、桑剑纹夜蛾(Acronicta major)、褐带卷蛾属(Adoxophyes spp.)(例如棉褐带卷蛾(Adoxophyesorana))、烦夜蛾(Aedia leucomelas)、地老虎属(Agrotis spp.)(例如黄地老虎(Agrotissegetum)、小地老虎 (Agrotis ipsilon))、波纹夜蛾属(Alabama spp.)(例如棉叶波纹夜蛾(Alabama argillacea))、脐橙螟(Amyelois transitella)、条麦蛾属 (Anarsia spp.)、干煞夜蛾属(Anticarsia spp.)(例如大豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis))、条小卷蛾属(Argyroploce spp.)、苜蓿银纹夜蛾属 (Autographa spp.)、甘蓝夜蛾(Barathrabrassicae)、苹髓尖蛾 (Blastodacna atra)、籼弄蝶(Borbo cinnara)、棉潜蛾(Bucculatrix thurberiella)、松尺蠖(Bupalus piniarius)、蛀褐夜蛾属(Busseolaspp.)、卷叶蛾属(Cacoecia spp.)、茶细蛾(Caloptilia theivora)、烟卷蛾(Capuareticulana)、苹果小卷蛾(Carpocapsa pomonella)、桃蛀果蛾(Carposina niponensis)、冬尺蛾(Cheimatobia brumata)、禾草螟属(Chilo spp.) (例如Chilo plejadellus、二化螟(Chilo suppressalis))、Choreutis pariana、色卷蛾属(Choristoneura spp.)、Chrysodeixis chalcites、葡萄果蠹蛾 (Clysia ambiguella)、纵卷叶野螟属(Cnaphalocerus spp.)、稻纵卷叶野螟(Cnaphalocrocis medinalis)、云卷蛾属(Cnephasia spp.)、茶枝尖细蛾属(Conopomorpha spp.)、球颈象属(Conotrachelusspp.)、 Copitarsia属、小卷蛾属(Cydia spp.)(例如豆荚小卷蛾(Cydia nigricana)、苹果蠹蛾(Cydia pomonella))、Dalaca noctuides、绢野螟属(Diaphania spp.)、Diparopsis属、小蔗杆草螟(Diatraea saccharalis)、梢斑螟属 (Dioryctria spp.)(例如Dioryctriazimmermani)、钻夜蛾属(Earias spp.)、 Ecdytolopha aurantium、南美玉米苗斑螟(Elasmopalpus lignosellus)、甘薯杆螟(Eldana saccharina)、粉斑螟属(Ephestiaspp.)(例如烟草粉斑螟(Ephestia elutella)、地中海斑螟(Ephestia kuehniella))、叶小卷蛾属(Epinotia spp.)、苹淡褐卷蛾(Epiphyas postvittana)、Erannis 属、亚洲胡桃蛾(Erschoviella musculana)、荚斑螟属(Etiella spp.)、 Eudocima属、棕卷蛾属(Euliaspp.)、女贞细卷蛾(Eupoecilia ambiguella)、毒蛾属(Euproctis spp.)(例如黄毒蛾(Euproctis chrysorrhoea))、切夜蛾属(Euxoa spp.)、脏切夜蛾属(Feltia spp.)、大蜡螟(Galleria mellonella)、细蛾属(Gracillaria spp.)、小食心虫属(Grapholitha spp.)(例如梨小食心虫(Grapholita molesta)、杏小食心虫(Grapholita prunivora))、甘蔗螟属(Hedylepta spp.)、铃夜蛾属(Helicoverpa spp.) (例如棉铃虫(Helicoverpaarmigera)、玉米夜蛾(Helicoverpa zea))、实夜蛾属(Heliothis spp.)(例如烟芽夜蛾(Heliothis virescens))、Hepialus spp.(例如Hepialus humuli)、褐织蛾(Hofmannophila pseudospretella)、同斑螟属(Homoeosoma spp.)、长卷蛾属(Homonaspp.)、苹果巢蛾 (Hyponomeuta padella)、柿举枝蛾(Kakivoria flavofasciata)、亮灰蝶属(Lampides spp.)、贪夜蛾属(Laphygma spp.)、蠹食心虫(Laspeyresia molesta)、茄白翅野螟(Leucinodes orbonalis)、纹潜蛾属(Leucoptera spp.)(例如咖啡潜叶蛾(Leucoptera coffeella))、潜叶细蛾属(Lithocolletis spp.)(例如苹果斑幕潜叶蛾(Lithocolletis blancardella))、绿果冬夜蛾(Lithophane antennata)、花翅小蛾属(Lobesia spp.)(例如葡萄花翅小卷蛾(Lobesia botrana))、豆白隆切根虫(Loxagrotisalbicosta)、毒蛾属(Lymantria spp.)(例如舞毒蛾(Lymantria dispar))、潜蛾属(Lyonetia spp.)(例如桃潜叶蛾(Lyonetia clerkella))、黄褐天幕毛虫(Malacosomaneustria)、豆荚野螟(Maruca testulalis)、甘蓝夜蛾(Mamstra brassicae)、稻暮眼蝶(Melanitis leda)、毛胫夜蛾属(Mocis spp.)、Monopis obviella、粘虫(Mythimnaseparata)、橡长角蛾 (Nemapogon cloacellus)、水螟属(Nymphula spp.)、Oiketicus属、楸属(Omphisa spp.)、Operophtera属、麦秆夜蛾属(Oria spp.)、瘤丛螟属(Orthagaspp.)、秆野螟属(Ostrinia spp.)(例如欧洲玉米螟 (Ostrinia nubilalis))、小眼夜蛾(Panolis flammea)、稻弄蝶属(Parnara spp.)、红铃虫属(Pectinophora spp.)(例如棉红铃虫(Pectinophora gossypiella))、潜跳甲属(Perileucoptera spp.)、茄麦蛾属(Phthorimaea spp.)(例如马铃薯麦蛾(Phthorimaea operculella))、桔潜蛾(Phyllocnistis citrella)、小潜细蛾属(Phyllonorycter spp.)(例如金纹小潜细蛾(Phyllonorycter blancardella)、山楂潜叶蛾(Phyllonorycter crataegella))、粉蝶属(Pieris spp.)(例如菜粉蝶(Pieris rapae))、荷兰石竹小卷蛾(Platynota stultana)、印度谷斑螟(Plodia interpunctella)、金翅夜蛾属(Plusia spp.)、菜蛾(Plutellaxylostella)(＝钻石背蛾(Plutella maculipennis))、Podesia spp.(例如Podesiasyringae)、小白巢蛾属 (Prays spp.)、斜纹夜蛾属(Prodenia spp.)、烟草天蛾属(Protoparce spp.)、粘虫属(Pseudaletia spp.)(例如一星粘虫(Pseudaletiaunipuncta))、大豆尺夜蛾(Pseudoplusia includens)、玉米螟(Pyrausta nubilalis)、薄荷灰夜蛾(Rachiplusia nu)、禾螟属(Schoenobius spp.)(例如三化螟(Schoenobiusbipunctifer))、白禾螟属(Scirpophaga spp.)(例如稻白螟(Scirpophaga innotata))、黄地老虎(Scotia segetum)、茎夜蛾属(Sesamia spp.)(例如大螟(Sesamia inferens))、长须卷蛾属 (Sparganothis spp.)、灰翅夜蛾属(Spodoptera spp.)(例如Spodopteraeradiana、甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)、草地贪夜蛾(Spodoptera frugiperda)、Spodoptera praefica、展足蛾属(Stathmopoda spp.)、 Stenoma属、花生麦蛾(Stomopteryx subsecivella)、透翅蛾属 (Synanthedon spp.)、安第斯马铃薯块茎蛾(Tecia solanivora)、异舟蛾属(Thaumetopoea spp.)、大豆夜蛾(Thermesiagemmatalis)、木塞谷蛾(Tinea cloacella)、袋谷蛾(Tinea pellionella)、幕谷蛾(Tineola bisselliella)、卷蛾属(Tortrix spp.)、毛毡衣蛾(Trichophaga tapetzella)、粉夜蛾属(Trichoplusia spp.)(例如粉纹夜蛾(Trichoplusia ni))、三化螟(Tryporyzaincertulas)、番茄斑潜蝇(Tuta absoluta)、灰蝶属 (Virachola spp.)；
直翅目(Orthoptera)或跳跃目(Saltatoria)的有害生物，例如，家蟋蟀(Achetadomesticus)、Dichroplus属、蝼蛄属(Gryllotalpa spp.) (例如欧洲蝼蛄(Gryllotalpagryllotalpa))、蔗蝗属(Hieroglyphus spp.)、飞蝗属(Locusta spp.)(例如飞蝗(Locustamigratoria))、黑蝗属 (Melanoplus spp.)(例如迁飞黑蝗(Melanoplus devastator)、Paratlanticus ussuriensis)、沙漠蝗(Schistocerca gregaria)；
虱目(Phthiraptera)的有害生物，例如，例如畜虱属(Damalinia spp.)、血虱属(Haematopinus spp.)、毛虱属(Linognathus spp.)、虱属(Pediculus spp.)、根瘤蚜(Phylloxera vastatrix)、阴虱(Ptirus pubis)、啮毛虱属(Trichodectes spp.)；
啮虫目(Psocoptera)的有害生物，例如，粉啮虫属(Lepinatus spp.)、书虱属(Liposcelis spp.)；
蚤目(Siphonaptera)的有害生物，例如，角叶蚤属(Ceratophyllus spp.)、栉头蚤属(Ctenocephalides spp.)(例如犬栉头蚤(Ctenocephalides canis)，猫栉头蚤(Ctenocephalides felis))、跳蚤(Pulex irritans)、穿皮潜蚤(Tunga penetrans)、印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)；
缨翅目(Thysanoptera)的有害生物，例如，玉米黄呆蓟马(Anaphothripsobscurus)、稻蓟马(Baliothrips biformis)、 Chaetanaphothrips leeuweni、葡萄镰蓟马(Drepanothris reuteri)、 Enneothrips flavens、花蓟马属(Frankliniella spp.)(例如烟褐蓟马 (Frankliniella fusca)、西花蓟马(Frankliniella occidentalis)、苏花蓟马(Frankliniella schultzei)、麦花蓟马(Frankliniella tritici)、越桔花蓟马(Frankliniella vaccinii)、威廉期花蓟马(Frankliniella williamsi))、蓟马属(Haplothrips spp.)、阳蓟马属(Heliothrips spp.)、温室条篱蓟马(Hercinothripsfemoralis)、卡蓟马属(Kakothrips spp.)、葡萄蓟马(Rhipiphorothrips cruentatus)、硬蓟马属(Scirtothrips spp.)、小豆蘧带蓟马(Taeniothrips cardamomi)、蓟马属(Thripsspp.)(例如棕榈蓟马(Thrips palmi)、烟蓟马(Thrips tabaci))；
衣鱼目(Zygentoma)(＝缨尾亚目(Thysanura))的有害生物，例如，栉衣鱼属(Ctenolepisma spp.)、衣鱼(Lepisma saccharina)、盗火虫(Lepismodes inquilinus)、家衣鱼(Thermobia domestica)；
综合纲(Symphyla)的有害生物，例如，幺蚰属(Scutigerella spp.) (例如无斑点幺蚰(Scutigerella immaculata))；
软体动物门(Mollusca)的有害生物，例如双壳纲(Bivalvia)的有害生物，如饰贝属(Dreissena spp.)，
以及腹足纲(Gastropoda)的有害生物，如阿勇蛞蝓属(Arion spp.) (例如黑红阿勇蛞蝓(Arion ater rufus))、双脐螺属(Biomphalaria spp.)、小泡螺属(Bulinus spp.)、野蛞蝓属(Deroceras spp.)(例如田灰蛞蝓 (Deroceras laeve))、土蜗属(Galba spp.)、椎实螺属(Lymnaea spp.)、钉螺属(Oncomelania spp.)、福寿螺属(Pomacea spp.)、琥珀螺属 (Succinea spp.)。
在一定的浓度或施用率下，还可将式(I)的化合物任选地用作除草剂、安全剂、生长调节剂或改善植物特性的试剂，用作杀微生物剂或杀配子剂，例如用作杀真菌剂、抗霉菌剂、杀细菌剂、杀病毒剂(包括对抗类病毒的试剂)或用作对抗MLO(类支原体生物)和RLO(类立克次氏体生物) 的试剂。如果合适的话，它们还可用作用于合成其他活性化合物的中间体或前体。
制剂/使用形式
本发明还涉及制剂，特别是用于防治不想要的动物有害生物的制剂。所述制剂可以应用于动物有害生物和/或其生境(habitat)。
对于终端用户，本发明的制剂可以作为“即用型”使用形式提供，即可通过合适的装置如喷雾器或喷粉器将制剂直接施用于植物或种子。或者，制剂可以在使用前必须进行稀释、优选用水稀释的浓缩物的形式提供给终端用户。因此，除非另有说明，术语“制剂”意味着这样的浓缩物，而术语“使用形式”意味着终端用户以“即用”溶液的形式使用，即通常以这样的稀释的制剂使用。
本发明的制剂可以以常规方式制备，例如通过使本发明的化合物与一种或多种合适的助剂(例如在本文中公开的那些)混合。
所述制剂包含至少一种本发明的化合物和至少一种农业上合适的助剂，例如载体和/或表面活性剂。
载体通常为惰性的固体或液体、天然的或合成的、有机或无机物质。载体通常改进化合物的应用，例如对植物、植物部位或种子的应用。合适的固体载体的实例包括但不限于铵盐，特别是硫酸铵、磷酸铵和硝酸铵；天然岩粉，例如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、绿坡缕石(attapulgite)、蒙脱石和硅藻土、硅胶和合成的岩粉，例如精细研磨的二氧化硅、氧化铝和硅酸盐。通常有用的用于制备颗粒剂的固体载体的实例包括但不限于压碎并分级的天然岩石，例如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石，以及无机粉末和有机粉末的合成颗粒以及有机材料的颗粒例如纸、锯屑、椰壳、玉米穗轴和烟草茎。合适的液体载体的实例包括但不限于水、有机溶剂及其组合。合适溶剂的实例包括极性和非极性有机化学液体，例如芳族和非芳族烃类(例如环己烷、链烷烃、烷基苯、二甲苯、甲苯、四氢萘、烷基萘、氯化芳烃或氯化脂族烃如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷)，醇和多元醇(其任选地还可被取代、醚化和/或酯化，例如乙醇、丙醇、丁醇、苯甲醇、环己醇或二醇)，酮(例如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、苯乙酮或环己酮)，酯(包括脂肪和油)和(聚)醚，未被取代和取代的胺，酰胺(例如二甲基甲酰胺或脂肪酰胺)及其酯、内酰胺(例如N-烷基吡咯烷酮，特别是N-甲基吡咯烷酮)和内酯，砜和亚砜(如二甲基亚砜)，植物油或动物油，腈(烷基腈如乙腈、丙腈、丁腈或芳族腈如苯甲腈)，碳酸酯(环状碳酸酯如碳酸亚乙酯、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯，或碳酸二烷基酯如碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、碳酸二丙酯、碳酸二丁酯、碳酸二辛酯)。载体也可以是液化的气体增量剂，即在标准温度和标准压力下呈气态的液体，例如气溶胶推进剂(aerosolpropellant)，例如卤代烃、丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。
优选的固体载体选自粘土、滑石和二氧化硅。
优选的液体载体选自水、脂肪酸酰胺及其酯、芳族烃和非芳族烃、内酰胺、内酯、碳酸酯、酮和(聚)醚。
载体的量通常为制剂的1至99.99重量％，优选5至99.9重量％，更优选10至99.5重量％，且最优选20至99重量％。
液体载体通常以制剂的20至90重量％、例如30至80重量％存在。
固体载体通常以制剂的0至50重量％、优选5至45重量％、例如 10至30重量％存在。
如果制剂包含两种或更多种载体，则定义的范围是指载体的总量。
表面活性剂可为离子(阳离子或阴离子)、两性或非离子表面活性剂，例如离子或非离子乳化剂、发泡剂、分散剂、润湿剂、渗透促进剂及其任意混合物。合适的表面活性剂的实例包括但不限于聚丙烯酸的盐；乙氧基化聚(α-取代的)丙烯酸酯衍生物；木质素磺酸的盐(例如木质素磺酸钠)；苯酚磺酸或萘磺酸的盐；环氧乙烷和/或环氧丙烷与或不与醇的缩聚物；脂肪酸或脂肪胺(例如聚氧乙烯脂肪酸酯例如蓖麻油乙氧基化物、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚二醇醚)；取代的酚(优选烷基酚或芳基酚)；磺基琥珀酸酯的盐；牛磺酸衍生物(优选牛磺酸烷基酯)；聚乙氧基化醇或酚的磷酸酯；多元醇的脂肪酸酯(例如丙三醇、山梨糖醇或蔗糖的脂肪酸酯)；硫酸盐(例如烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐)；磺酸盐(例如烷基磺酸盐、芳基磺酸盐和烷基苯磺酸盐)；萘/甲醛的磺化聚合物；磷酸酯；蛋白质水解产物；木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。本段中任何对盐的提及优选指相应的碱金属盐、碱土金属盐和铵盐。
优选的表面活性剂选自乙氧基化聚(α-取代的)丙烯酸酯衍生物、环氧乙烷和/或环氧丙烷与醇的缩聚物、聚氧乙烯脂肪酸酯、烷基苯磺酸盐、萘/甲醛的磺化聚合物；聚氧乙烯脂肪酸酯如蓖麻油乙氧基化物、木质素磺酸钠和芳基苯酚乙氧基化物。
表面活性剂的量通常为制剂的5至40重量％，例如10至20重量％。
合适的助剂的其他实例包括防水物质、干燥剂、粘合剂(胶粘剂、增粘剂、固定剂例如羧甲基纤维素；粉末、颗粒或胶乳形式的天然的和合成的聚合物，例如阿拉伯树胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯、天然磷脂如脑磷脂和卵磷脂和合成磷脂、聚乙烯吡咯烷酮和甲基纤维素)、增稠剂和二级增稠剂(如纤维素醚、丙烯酸衍生物、黄原胶、改性粘土，例如可以以Bentone为名获得的产品和精细研磨的二氧化硅)、稳定剂(例如冷稳定剂、防腐剂(例如二氯酚、苯甲醇半缩甲醛、1,2-苯并异噻唑啉-3-酮、2- 甲基-4-异噻唑啉-3-酮)、抗氧化剂、光稳定剂(特别是UV稳定剂或改善化学和/或物理稳定性的其他试剂)、染料或颜料(例如无机颜料，例如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝；有机颜料例如茜素、偶氮和金属酞菁染料)、消泡剂(例如有机硅消泡剂和硬脂酸镁)、防冻剂、粘着剂、赤霉素和加工助剂、矿物油和植物油、香料、蜡、营养素(包括微量营养素，如铁、锰、硼、铜、钴、钼和锌的盐)、保护胶体、触变物质、渗透剂、螯合剂和络合物形成剂。
助剂的选择取决于本发明的化合物的预期应用模式和/或化合物的物理特性。此外，可以选择助剂以赋予制剂或由其制备的使用形式某些特别的性质(工业的(technical)、物理的和/或生物学的性质)。助剂的选择可允许根据特定需求制作制剂。
所述制剂包含杀昆虫/杀螨/杀线虫有效量的本发明的化合物。术语“有效量”是指足以防治栽培植物上的有害的昆虫/螨/线虫或足以用于保护材料并且对所处理的植物没有实质损害的量。这样的量可以在宽范围内变化并且取决于各种因素，例如要防治的昆虫/螨/线虫的种属、所处理的栽培植物或材料、气候条件以及使用的具体的本发明化合物。通常，本发明的制剂包含0.01至99重量％、优选0.05至98重量％、更优选0.1至 95重量％、甚至更优选0.5至90重量％、最优选1至80重量％的本发明的化合物。制剂可以包含两种或更多种本发明的化合物。在这类情况下，所定义的范围是指本发明的化合物的总量。
本发明的制剂可以任何常规制剂类型存在，例如溶液(例如水溶液)、乳液、水基和油基悬浮液、粉剂(powders)(例如可湿性粉剂、可溶性粉剂)、粉末剂(dust)、糊剂、粒剂(例如可溶性粒剂、播撒粒剂)、悬乳浓缩剂、用本发明化合物浸渍的天然或合成产品、肥料以及聚合物质中的微胶囊。本发明的化合物可以以悬浮、乳化或溶解的形式存在。具体合适的制剂类型的实例有溶液剂、水溶性浓缩剂(例如SL、LS)、可分散浓缩剂(DC)、悬浮剂和悬浮浓缩剂(例如SC、OD、OF、FS)、乳化浓缩剂(例如EC)、乳液(例如EW、EO、ES、ME、SE)、胶囊(例如CS、ZC)、糊剂、锭剂、可湿性粉剂或粉末剂(例如WP、SP、WS、DP、DS)、压制剂 (例如BR、TB、DT)、颗粒剂(例如WG、SG、GR、FG、GG、MG)、杀虫制品(例如LN)以及用于处理植物繁殖材料例如种子的凝胶制剂(例如GW、GF)。这些和其他制剂类型已由联合国粮农组织(FAO)定义。综述在“Catalogue of pesticide formulation types and international codingsystem”，Technical Monograph第2期，第6版，2008年5月，Croplife International中给出。
优选地，本发明的制剂以下列类型之一的形式存在：EC、SC、FS、 SE、OD、WG、WP、CS，更优选EC、SC、OD、WG、CS。
下文给出关于制剂类型及其制备的实例的进一步细节。如果存在两种或更多种本发明的化合物，则本发明化合物的定义量是指本发明化合物的总量。这也适用于制剂的所有其他组分，如果存在两种或更多种此类组分 (例如润湿剂或粘合剂)的代表。
i)水溶性浓缩剂(SL、LS)
将10至60重量％的至少一种本发明的化合物与5至15重量％的表面活性剂(例如环氧乙烷和/或环氧丙烷与醇的缩聚物)溶于一定量的水和/ 或水溶性溶剂(例如醇类如丙二醇或碳酸酯如碳酸亚丙酯)中，使得总量为 100％。施用前，将浓缩物用水稀释。
ii)可分散浓缩剂(DC)
将5-25重量％的至少一种本发明的化合物与1-10重量％的表面活性剂和/或粘合剂(例如聚乙烯吡咯烷酮)溶于一定量的有机溶剂(例如环己酮)中，使得总量为100重量％。用水稀释得到分散体。
iii)乳化浓缩剂(EC)
将15-70重量％的至少一种本发明的化合物与5-10重量％的表面活性剂(例如十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物的混合物)溶于一定量的水不溶性有机溶剂(例如芳烃或脂肪酸酰胺)和其他水溶性溶剂(如果需要)，使得总量为100重量％。用水稀释得到乳液。
iv)乳液(EW、EO、ES)
将5-40重量％的至少一种本发明的化合物与1-10重量％的表面活性剂(例如十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物的混合物，或环氧乙烷和/ 或环氧丙烷与或不与醇的缩聚物)溶于20-40重量％的水不溶性有机溶剂(例如芳烃)中。使用乳化机，将混合物加入至一定量的水中，使得总量为100重量％。得到的制剂为均匀的乳剂。在施用前，乳剂可以用水进一步稀释。
v)悬浮剂和悬浮浓缩剂
v-1)水基(SC、FS)
在合适的研磨设备中，例如在搅拌球磨机中，将20-60重量％的至少一种本发明的化合物在加入2-10重量％的表面活性剂(例如木质素磺酸钠和聚氧乙烯脂肪醇醚)、0.1-2重量％的增稠剂(例如黄原胶)和水的情况下粉碎，得到精细的活性物质悬浮剂。加入一定量的水使得总量为100 重量％。用水稀释得到稳定的活性物质的悬浮剂。对于FS型制剂，最多添加40％重量的粘合剂(例如聚乙烯醇)。
v-2)油基(OD、OF)
在合适的研磨设备中，例如在搅拌球磨机中，将20-60重量％的至少一种本发明的化合物在加入2-10重量％的表面活性剂(例如木质素磺酸钠和聚氧乙烯脂肪醇醚)、0.1-2重量％的增稠剂(例如改性粘土，特别是 Bentone或二氧化硅)和有机载体的情况下粉碎，得到精细的活性物质油悬浮剂。加入一定量的有机载体使得总量为100重量％。用水稀释得到稳定的活性物质的分散体。
vi)水分散粒剂和水溶性粒剂(WG、SG)
将1-90重量％、优选20-80重量％、最优选50-80重量％的至少一种本发明的化合物在加入表面活性剂(例如木质素磺酸钠和烷基萘磺酸钠) 和可能的载体材料的情况下精细研磨，并通过典型的工业器械(如挤出、喷雾干燥、流化床造粒)转化为水分散性或水溶性粒剂。表面活性剂和载体材料以一定量使用，使得总量达到100重量％。用水稀释得到稳定的活性物质的分散体或溶液。
vii)水分散性粉末剂和水溶性粉末剂(WP、SP、WS)
将50-80重量％的至少一种本发明的化合物在转子-定子研磨机中研磨，同时加入1-20重量％的表面活性剂(例如木质素磺酸钠、烷基萘磺酸钠)和一定量的固体载体(例如硅胶)，使得总量为100重量％。用水稀释得到稳定的活性物质的分散体或溶液。
viii)凝胶(GW、GF)
在搅拌球磨机中，将5-25重量％的至少一种本发明化合物粉碎，加入3-10重量％的表面活性剂(例如木质素磺酸钠)、1-5重量％的粘合剂(例如羧甲基纤维素)和一定量的水使得总量为100重量％。得到活性物质的精细悬浮剂。用水稀释得到稳定的活性物质的悬浮剂。
ix)微乳剂(ME)
将5-20重量％的至少一种本发明的化合物加入至5-30重量％的有机溶剂混合物(例如脂肪酸二甲基酰胺和环己酮)、10-25重量％的表面活性剂混合物(例如聚氧乙烯脂肪醇醚和芳基苯酚乙氧基化物)和一定量的水中，使得其总量为100重量％。将该混合物搅拌1小时，产生自发形成的热力学稳定的微乳剂。
x)微胶囊(CS)
将包含5-50重量％的至少一种本发明的化合物、0-40重量％的水不溶性有机溶剂(例如芳烃)、2-15重量％的丙烯酸单体(例如甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸和二或三丙烯酸酯)的油相分散在保护胶体(例如聚乙烯醇)的水溶液中。用自由基引发剂引发的自由基聚合导致聚(甲基)丙烯酸酯微胶囊的形成。或者，将包含5-50重量％的至少一种本发明的化合物、 0-40重量％的水不溶性有机溶剂(例如芳烃)和异氰酸酯单体(例如二苯基甲烷4,4'-二异氰酸酯)的油相分散在保护胶体(例如聚乙烯醇)的水溶液中，这导致聚脲微胶囊的形成。任选地，还添加多胺(例如六亚甲基二胺)以导致聚脲微胶囊的形成。单体占总CS制剂的1-10重量％。
xi)撒粉剂(Dustable powders)(DP、DS)
将1-10重量％的至少一种本发明的化合物精细研磨并充分与一定量的固体载体(例如精细分散的高岭土)混合，使得总量为100重量％。
xii)粒剂(GR、FG)
将0.5-30重量％的至少一种本发明的化合物精细研磨，并与一定量的固体载体(例如硅酸盐)结合，使得总量为100重量％。
xiii)超低容量液体(UL)
将1-50重量％的至少一种本发明的化合物溶解于一定量的有机溶剂 (例如芳烃)中，使得其总量为100重量％。
制剂类型i)至xiii)可任选地包含其他助剂，例如0.1-1重量％的防腐剂、0.1-1重量％的消泡剂、0.1-1重量％的染料和/或颜料和5-10重量％的防冻剂。
混合物
式(I)的化合物还可与一种或多种合适的以下物质混合使用：杀真菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀软体动物剂、杀线虫剂、杀昆虫剂、微生物剂、有益物种、除草剂、肥料、驱鸟剂、phytotonic、止繁殖剂、安全剂、化学信息素和/或植物生长调节剂，从而例如拓宽作用谱、延长作用时间、提高作用速率、防止排斥或防止抗性发展。另外，这类活性化合物组合物可以改善植物生长和/或对非生物因素的耐受性，如对高温或低温、对干旱或对高水含量或土壤盐度的耐受性。还可改善开花和结果性能、优化发芽能力和根系发育、促进采收和提高产量、影响熟化、改善采收产品的品质和/或营养价值、延长储存期和/或改善采收产品的可加工性。
此外，式(I)的化合物可与其他活性化合物或化学信息素如引诱剂和/ 或驱鸟剂和/或植物活化剂和/或生长调节剂和/或肥料混合存在。同样地，式(I)的化合物可用于改善植物性能，如采收物的生长、产量和品质。
在本发明的一个特别的实施方案中，式(I)的化合物与其他化合物(优选下文所述的那些化合物)混合存在于制剂或由这些制剂制备的使用形式中。
如果下文提到的化合物之一可以以不同的互变异构形式存在，则这些形式也被包括在内，即使在各种情况下没有被明确提及。此外，所有被命名的混合配伍物可以——如果它们的官能团能够形成盐的话——任选地与合适的碱或酸形成盐。
杀昆虫剂/杀螨剂/杀线虫剂
本文中以其通用名称提及的活性化合物是已知的，并且记载于例如《农药手册》(“The Pesticide Manual”第16版，British Crop Protection Council 2012)中，或者可以在互联网(例如http://www.alanwood.net/pesticides)上找到。该分类基于在提交该专利申请时现行的IRAC作用方式分类方案。
(1)乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，优选氨基甲酸酯类，选自棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、噁虫威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、丁酮威(butocarboxim)、丁酮砜威 (butoxycarboxim)、胺甲萘(carbaryl)、虫螨威(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulfan)、乙硫苯威(ethiofencarb)、仲丁威(fenobucarb)、伐虫脒(formetanate)、呋线威(furathiocarb)、异丙威(isoprocarb)、灭虫威(methiocarb)、灭多虫(methomyl)、速灭威(metolcarb)、杀线威(oxamyl)、抗蚜威(pirimicarb)、残杀威(propoxur)、硫双威(thiodicarb)、久效威(thiofanox)、唑蚜威(triazamate)、混杀威(trimethacarb)、灭除威(XMC)和灭杀威(xylylcarb)；或有机磷酸酯类，选自乙酰甲胺磷(acephate)、甲基吡噁磷(azamethiphos)、乙基谷硫磷(azinphos-ethyl)、甲基谷硫磷(azinphos-methyl)、硫线磷(cadusafos)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、氯甲硫磷(chlormephos)、甲基毒死蜱(chloropyrifos-methyl)、蝇毒磷(coumaphos)、杀螟腈(cyanophos)、甲基内吸磷(demeton-S-methyl)、二嗪农(diazinon)、敌敌畏(dichlorvos/DDVP)、百治磷(dicrotophos)、乐果(dimethoate)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、乙拌磷(disulfoton)、苯硫磷(EPN)、乙硫磷(ethion)、灭线磷(ethoprophos)、伐灭磷(famphur)、苯线磷(fenamiphos)、杀螟松(fenitrothion)、倍硫磷(fenthion)、噻唑磷(fosthiazate)、庚烯磷(heptenophos)、氰咪唑硫磷(imicyafos)、异柳磷(isofenphos)、O-(甲氧基氨基硫代磷酰基)水杨酸异丙酯、异噁唑磷(isoxathion)、马拉硫磷(malathion)、灭蚜磷(mecarbam)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、速灭磷(mevinphos)、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled)、氧乐果(omethoate)、亚砜磷(oxydemeton-methyl)、对硫磷甲酯(parathion-methyl)、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、肟硫磷(phoxim)、甲基吡啶磷(pirimiphos-methyl)、丙溴磷(profenofos)、胺丙畏(propetamphos)、丙硫磷(prothiofos)、吡唑硫磷(pyraclofos)、哒嗪硫磷(pyridaphenthion)、喹硫磷(quinalphos)、治螟磷(sulfotep)、丁基吡啶磷(tebupirimfos)、双硫磷(temephos)、特丁硫磷(terbufos)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、甲基乙拌磷(thiometon)、三唑磷(triazophos)、敌百虫(triclorfon) 和蚜灭磷(vamidothion)。
(2)GABA-门控氯化物通道阻断剂，优选环戊二烯有机氯类，选自氯丹(chlordane)和硫丹(endosulfan)；或苯基吡唑类(fiproles)，选自乙虫腈(ethiprole)和氟虫腈(fipronil)。
(3)钠通道调节剂，优选拟除虫菊酯(pyrethroid)类，选自氟丙菊酯(acrinathrin)、丙烯除虫菊酯(allethrin)、d-顺式-反式丙烯除虫菊酯(d-cis-transallethrin)、d-反式丙烯除虫菊酯(d-trans allethrin)、联苯菊酯(bifenthrin)、生物烯丙菊酯(bioallethrin)、生物烯丙菊酯 s-环戊烯基异构体(bioallethrin s-cyclopentenyl isomer)、生物苄呋菊酯 (bioresmethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、λ-氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、γ-氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、苯醚氰菊酯[(1R)-反式异构体] (cyphenothrin[(1R)-trans-isomer])、溴氰菊酯(deltamethrin)、右旋烯炔菊酯[(EZ)-(1R)-异构体](empenthrin[(EZ)-(1R)-isomer])、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯(etofenprox)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、氟氯苯菊酯 (flumethrin)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、苄螨醚(halfenprox)、炔咪菊酯(imiprothrin)、噻嗯菊酯(kadethrin)、甲氧苄氟菊酯 (momfluorothrin)、苄氯菊酯(permethrin)、苯醚菊酯[(1R)-反式异构体](phenothrin[(1R)-trans-isomer])、炔丙菊酯(prallethrin)、除虫菊酯(pyrethrine、pyrethrum)、苄呋菊酯(resmethrin)、氟硅菊酯 (silafluofen)、七氟菊酯(tefluthrin)、胺菊酯(tetramethrin)、胺菊酯[(1R)-异构体](tetramethrin[(1R)-isomer])、四溴菊酯(tralomethrin) 和四氟苯菊酯(transfluthrin)；或DDT；或甲氧氯。
(4)烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)竞争调节剂，优选新烟碱类 (neonicotinoids)，选自啶虫脒(acetamiprid)、噻虫胺(clothianidin)、呋虫胺(dinotefuran)、吡虫啉(imidacloprid)、烯啶虫胺(nitenpyram)、噻虫啉(thiacloprid)和噻虫嗪(thiamethoxam)或尼古丁(nicotine)，或选自氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)的sulfoximine，或选自氟吡呋喃酮(flupyradifurone)的butenolid，或选自triflumezopyrim的mesoionic。
(5)烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)变构调节剂(位点I)，优选多杀菌素类(spinosyns)，选自乙基多杀菌素(spinetoram)和多杀菌素 (spinosad)。
(6)谷氨酸门控氯化物通道(GluCl)变构调节剂，优选阿凡曼维菌素类/米尔倍霉素类(avermectins/milbemycins)，选自阿巴克丁 (abamectin)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin benzoate)、雷皮菌素(lepimectin)和灭螨菌素(milbemectin)。
(7)保幼激素模仿物，优选保幼激素类似物，选自烯虫乙酯 (hydroprene)、烯虫炔酯(kinoprene)和烯虫酯(methoprene)或苯氧威(fenoxycarb)或蚊蝇醚(pyriproxyfen)。
(8)其他非特异性(多位点)抑制剂，优选烷基卤化物，选自甲基溴化物和其他烷基卤化物；或氯化苦(chloropicrine)或硫酰氟或硼砂或吐酒石(tartar emetic)或异氰酸甲酯生成剂，选自棉隆(diazomet)或威百亩(metam)。
(9)弦音器官TRPV通道调节剂，优选选自吡蚜酮(pymetrozine) 和氟虫吡喹(pyrifluquinazone)的吡啶偶氮甲烷，或选自双丙环虫酯 (afidopyropen)的芮烯类(pyropenes)。
(10)影响CHS1的螨生长抑制剂，选自四螨嗪(clofentezine)、噻螨酮(hexythiazox)和氟螨嗪(diflovidazin)或乙螨唑(etoxazole)。
(11)昆虫肠膜的微生物干扰剂，选自苏云金芽孢杆菌以色列亚种 (Bacillusthuringiensis subspecies israelensis)、球形芽孢杆菌(Bacillus sphaericus)、苏云金芽胞杆菌鲇泽亚种(Bacillus thuringiensis subspecies aizawai)、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种(Bacillus thuringiensis subspecies kurstaki)、苏云金芽孢杆菌拟步行甲亚种(Bacillus thuringiensis subspecies tenebrionis)和B.t.植物蛋白，选自Cry1Ab、 Cry1Ac、Cry1Fa、Cry1A.105、Cry2Ab、Vip3A、mCry3A、Cry3Ab、 Cry3Bb、Cry34Ab1/35Ab1。
(12)线粒体ATP合成酶的抑制剂，优选ATP干扰剂，选自丁醚脲 (diafenthiuron)或有机锡化合物，选自三唑锡(azocyclotin)、三环锡 (cyhexatin)和苯丁锡(fenbutatinoxide)或克螨特(propargite)或四氯杀螨砜(tetradifon)。
(13)通过阻断质子梯度的氧化磷酸化的解偶联剂，选自虫螨腈 (chlorfenapyr)、二硝甲酚(DNOC)和氟虫胺(sulphluramid)。
(14)烟碱乙酰胆碱受体通道阻断剂，选自杀虫磺(bensultap)、杀螟丹氢氯化物(cartap hydrochloride)、杀虫环(thiocyclam)和杀虫双(thiosultap-sodium)。
(15)影响CHS1的几丁质生物合成抑制剂，优选苯甲酰脲，选自双三氟虫脲(bistrifluron)、定虫隆(chlofluazuron)、二氟苯隆 (diflubenzuron)、氟环脲(flucycloxuron)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、氯芬奴隆(lufenuron)、双苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氟苯脲(teflubenzuron)和杀铃脲(triflumuron)。
(16)几丁质生物合成抑制剂，1型，选自噻嗪酮(buprofezin)。
(17)蜕皮干扰剂(特别是对于双翅目(Diptera)，即双翅昆虫 (dipteran))，选自灭蝇胺(cyromazine)。
(18)蜕皮激素受体激动剂，优选二酰基肼(diacylhydrazine)类，其选自环虫酰肼(chromafenozide)、氯虫酰肼(halofenozide)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)和虫酰肼(tebufenozide)。
(19)章鱼胺受体激动剂，其选自双甲脒(amitraz)。
(20)线粒体复合物III电子传递抑制剂，其选自氟蚁腙 (hydramethylnone)、灭螨醌(acequinocyl)、嘧螨酯(fluacrypyrim) 和联苯肼酯(bifenazate)。
(21)线粒体复合物I电子传递抑制剂，优选METI杀螨剂和杀昆虫剂，其选自喹螨醚(fenazaquin)、唑螨酯(fenpyroximate)、嘧螨醚 (pyrimidifen)、哒螨灵(pyridaben)、吡螨胺(tebufenpyrad)和唑虫酰胺(tolfenpyrad)，或鱼藤酮(rotenone)(鱼藤属(Derris))。
(22)电压依赖型钠通道阻断剂，优选选自茚虫威(indoxacarb)的噁二嗪(oxadiazine)或选自氰氟虫腙(metaflumizone)的缩氨脲 (semicarbazone)。
(23)乙酰-CoA羧化酶抑制剂，优选特窗酸(tetronic acid)和特特拉姆酸(tetramic acid)衍生物，其选自螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)、甲氧哌啶乙酯(spiropidion)和螺虫乙酯(spirotetramat)。
(24)线粒体复合物IV电子传递抑制剂，优选磷化物，其选自磷化铝、磷化钙、膦和磷化锌；或氰化物，其选自氰化钙、氰化钾和氰化钠。
(25)线粒体复合物II电子传递抑制剂，优选β-酮腈衍生物，其选自腈吡螨酯(cyenopyrafen)和丁氟螨酯(cyflumetofen)；或甲酰苯胺类，其选自pyflubumide。
(28)兰尼碱(ryanodine)受体调节剂，优选二酰胺，其选自氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、溴氰虫酰胺(cyantraniliprole)、环溴虫酰胺(cyclaniliprole)、氟虫酰胺(flubendiamide)和氟氰虫酰胺 (tetraniliprole)。
(29)弦音器官调节剂(具有未定义的靶位点)，其选自氟啶虫酰胺 (flonicamid)。
(30)GABA门控氯化物通道变构调节剂，优选选自溴虫氟苯双酰胺(broflanilide)的间二酰胺或选自fluxametamide的异噁唑。
(31)Baculovisuses，优选选自苹果蠹蛾(Cydia pomonella GV)和Thaumatotibia leucotreta(GV)的颗粒病毒(GV)或选自Anticarsia gemmatalis MNPV和Helicoverpa armigera NPV的核型多角体病毒 (NPV)。
(32)烟碱乙酰胆碱受体的变构调节剂(位点II)，其选自 GS-ω/κ-HXTX-Hv1a肽。
(33)其他活性化合物，选自Acynonapyr、阿福拉纳(Afoxolaner)、印楝素(Azadirachtin)、Benclothiaz、苯螨特(Benzoximate)、 Benzpyrimoxan、溴螨酯(Bromopropylate)、灭螨锰(Chinomethionat)、Chloroprallethrin、冰晶石(Cryolite)、Cyclobutrifluram、环氧虫啶 (Cycloxaprid)、Cyetpyrafen、氯氟氰虫酰胺(Cyhalodiamide)、 Cyproflanilide(CAS 2375110-88-4)、Dicloromezotiaz、三氯杀螨醇(Dicofol)、Dimpropyridaz、ε-甲氧苄氟菊酯(epsilon-Metofluthrin)、 epsilon-Momfluthrin、Flometoquin、三氟咪啶酰胺(Fluazaindolizine)、 Flucypyriprole(CAS1771741-86-6)、氟噻虫砜(Fluensulfone)、嘧虫胺 (Flufenerim)、氟菌螨酯(Flufenoxystrobin)、丁虫腈(Flufiprole)、 Fluhexafon、氟吡菌酰胺(Fluopyram)、Flupyrimin、氟雷拉纳(Fluralaner)、呋喃虫酰肼(Fufenozide)、Flupentiofenox、戊吡虫胍(Guadipyr)、右旋七氟甲醚菊酯(Heptafluthrin)、氯噻啉(Imidaclothiz)、异菌脲(Iprodione)、Isocycloseram、κ-联苯菊酯(kappa-Bifenthrin)、κ-七氟菊酯(kappa-Tefluthrin)、Lotilaner、氯氟醚菊酯(Meperfluthrin)、 Nicofluprole(CAS 1771741-86-6)、Oxazosulfyl、哌虫啶(Paichongding)、三氟甲吡醚(Pyridalyl)、氟虫吡喹(Pyrifluquinazon)、嘧螨胺 (Pyriminostrobin)、Sarolaner、Spidoxamat、Spirobudiclofen、四氟醚菊酯(Tetramethylfluthrin)、氟氰虫酰胺(Tetrachlorantraniliprole)、 Tigolaner、Tioxazafen、硫氟肟醚(Thiofluoximate)、Tyclopyrazoflor、碘甲烷(iodomethane)；以及基于坚强芽孢杆菌(Bacillus firmus，I-1582， Votivo)和印楝素(azadirachtin)(BioNeem)的制品，以及下列化合物： 1-{2-氟-4-甲基-5-[(2,2,2-三氟乙基)亚磺酰基]苯基}-3-(三氟甲基)-1H-1,2,4- 三唑-5-胺(由WO2006/043635已知)(CAS 885026-50-6)、2-氯 -N-[2-{1-[(2E)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-基]哌啶-4-基}-4-(三氟甲基)苯基]异烟酰胺(由WO2006/003494已知)(CAS 872999-66-1)、3-(4-氯-2,5- 二甲基苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮(由WO 2010052161已知)(CAS 1225292-17-0)、3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-8- 甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯-4-基乙基碳酸酯(由EP2647626 已知)(CAS 1440516-42-6)、PF1364(由JP2010/018586已知)(CAS 1204776-60-2)、(3E)-3-[1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-亚吡啶基]-1,1,1-三氟- 丙-2-酮(由WO2013/144213已知)(CAS 1461743-15-6)、N-[3-(苄基氨基甲酰基)-4-氯苯基]-1-甲基-3-(五氟乙基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(由WO2010/051926已知)(CAS 1226889-14-0)、5-溴-4-氯-N-[4- 氯-2-甲基-6-(甲基氨基甲酰基)苯基]-2-(3-氯-2-吡啶基)吡唑-3-甲酰胺(由 CN103232431已知)(CAS1449220-44-3)、4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2-甲基-N-(顺-1-氧代-3-硫杂环丁基)-苯甲酰胺、4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2-甲基-N-(反 -1-氧代-3-硫杂环丁基)-苯甲酰胺和4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢 -5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2-甲基-N-(顺-1-氧代-3-硫杂环丁基)苯甲酰胺 (由WO 2013/050317A1已知)(CAS 1332628-83-7)、N-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-N-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)亚磺酰基]-丙酰胺、(+)-N-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-N-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)亚磺酰基]-丙酰胺和(-)-N-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-N-乙基-3-[(3,3,3- 三氟丙基)亚磺酰基]-丙酰胺(由WO 2013/162715 A2、WO 2013/162716 A2、US 2014/0213448A1已知)(CAS 1477923-37-7)、5-[[(2E)-3-氯-2- 丙烯-1-基]氨基]-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(三氟甲基)亚磺酰基]-1H-吡唑-3-甲腈(由CN 101337937A已知)(CAS 1105672-77-2)、 3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-[(甲基氨基)硫代甲基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H- 吡唑-5-甲酰胺(liudaibenjiaxuanan，由CN 103109816A已知)(CAS 1232543-85-9)；N-[4-氯-2-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]羰基]-6-甲基苯基]-1-(3- 氯-2-吡啶基)-3-(氟甲氧基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(由WO 2012/034403 A1已知)(CAS 1268277-22-0)、N-[2-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)-4-氯-6-甲基苯基]-3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(由WO 2011/085575 A1 已知)(CAS 1233882-22-8)、4-[3-[2,6-二氯-4-[(3,3-二氯-2-丙烯-1-基) 氧基]苯氧基]丙氧基]-2-甲氧基-6-(三氟甲基)-嘧啶(由CN 101337940 A已知)(CAS1108184-52-6)；(2E)-和2(Z)-2-[2-(4-氰基苯基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]亚乙基]-N-[4-(二氟甲氧基)苯基]-肼基甲酰胺(由CN 101715774 A已知)(CAS 1232543-85-9)；3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基-4-(1H- 苯并咪唑-2-基)苯基-环丙烷羧酸酯(由CN 103524422A已知)(CAS 1542271-46-4)；(4aS)-7-氯-2,5-二氢-2-[[(甲氧羰基)[4-[(三氟甲基)硫代] 苯基]氨基]羰基]-茚基[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲基酯(由CN102391261A已知)(CAS 1370358-69-2)；6-脱氧-3-O-乙基-2,4-二-O- 甲基-，1-[N-[4-[1-[4-(1,1,2,2,2-五氟乙氧基)苯基]-1H-1,2,4-三唑-3-基]苯基] 氨基甲酸酯]-α-L-吡喃甘露糖(由US 2014/0275503 A1已知)(CAS 1181213-14-8)；8-(2-环丙基甲氧基-4-三氟甲基-苯氧基)-3-(6-三氟甲基- 哒嗪-3-基)-3-氮杂-双环[3.2.1]辛烷(CAS 1253850-56-4)、(8-反)-8-(2-环丙基甲氧基-4-三氟甲基-苯氧基)-3-(6-三氟甲基-哒嗪-3-基)-3-氮杂-双环 [3.2.1]辛烷(CAS 933798-27-7)、(8-顺)-8-(2-环丙基甲氧基-4-三氟甲基- 苯氧基)-3-(6-三氟甲基-哒嗪-3-基)-3-氮杂-双环[3.2.1]辛烷(由WO 2007040280 A1、WO2007040282 A1已知)(CAS 934001-66-8)、N-[4-(氨基硫代甲基)-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H- 吡唑-5-甲酰胺(由CN 103265527 A已知)(CAS1452877-50-7)、3-(4- 氯-2,6-二甲基苯基)-8-甲氧基-1-甲基-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮(由 WO 2014/187846 A1已知)(CAS 1638765-58-8)、3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯-4-基碳酸乙酯(由 WO 2010/066780 A1、WO 2011151146 A1已知)(CAS 1229023-00-0)、 N-[1-(2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(由WO 2014/053450 A1已知)(CAS 1594624-87-9)、N-[2-(2,6-二氟苯基)-2H-1,2,3- 三唑-4-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(由WO 2014/053450A1已知)(CAS 1594637-65-6)、N-[1-(3,5-二氟-2-吡啶基)-1H-吡唑-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(由WO 2014/053450 A1已知)(CAS 1594626-19-3)、(3R)-3-(2-氯-5- 噻唑基)-2,3-二氢-8-甲基-5,7-二氧代-6-苯基-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶鎓内盐 (由WO 2018/177970 A1已知)(CAS 2246757-58-2)；3-(2-氯-5-噻唑基)-2,3- 二氢-8-甲基-5,7-二氧代-6-苯基-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶鎓内盐(由WO 2018/177970 A1已知)(CAS 2246757-56-0)；N-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1H-吡唑 -4-基]-2-(甲基磺酰基)丙酰胺(由WO 2019/236274A1已知)(CAS 2396747-83-2),N-[2-溴-4-[1,2,2,2-四氟-1-(三氟甲基)乙基]-6-(三氟甲基)苯基]-2-氟-3-[(4-氟苯甲基)氨基]苯甲酰胺(由WO 2019059412 A1已知)(CAS1207977-87-4)。
杀真菌剂
本文通过其通用名称提及的活性成分是已知的，并且例如记载于《农药手册》(第16版，British Crop Protection Council)中或可在互联网 (例如：www.alanwood.net/pesticides)上检索到。
在类别(1)至(15)中的所有命名的杀真菌混合配伍物可——如果它们的官能团能够形成盐的话——任选地与合适的碱或酸形成盐。在类别(1) 至(15)中的所有命名的混合配伍物在适用的情况下可包括互变异构形式。
1)麦角甾醇生物合成抑制剂，例如(1.001)环丙唑醇(cyproconazole)、 (1.002)苯醚甲环唑(difenoconazole)、(1.003)氟环唑(epoxiconazole)、 (1.004)环酰菌胺(fenhexamid)、(1.005)苯锈啶(fenpropidin)、(1.006) 丁苯吗啉(fenpropimorph)、(1.007)胺苯吡菌酮(fenpyrazamine)、(1.008) 氟喹唑(fluquinconazole)、(1.009)粉唑醇(flutriafol)、(1.010)烯菌灵 (imazalil)、(1.011)烯菌灵硫酸盐(imazalilsulfate)、(1.012)种菌唑(ipconazole)、(1.013)叶菌唑(metconazole)、(1.014)腈菌唑(myclobutanil)、(1.015)多效唑(paclobutrazol)、(1.016)咪鲜胺 (prochloraz)、(1.017)丙环唑(propiconazole)、(1.018)丙硫菌唑 (prothioconazole)、(1.019)啶菌噁唑(Pyrisoxazole)、(1.020)螺环菌胺 (spiroxamine)、(1.021)戊唑醇(tebuconazole)、(1.022)氟醚唑 (tetraconazole)、(1.023)三唑醇(triadimenol)、(1.024)克啉菌(tridemorph)、(1.025)灭菌唑(triticonazole)、(1.026)(1R,2S,5S)-5-(4- 氯苄基)-2-(氯甲基)-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇、 (1.027)(1S,2R,5R)-5-(4-氯苄基)-2-(氯甲基)-2-甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇、(1.028)(2R)-2-(1-氯环丙基)-4-[(1R)-2,2-二氯环丙基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇(1.029)(2R)-2-(1-氯环丙基)-4-[(1S)-2,2- 二氯环丙基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.030)(2R)-2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇、(1.031)(2S)-2-(1-氯环丙基)-4-[(1R)-2,2-二氯环丙基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.032)(2S)-2-(1-氯环丙基)-4-[(1S)-2,2-二氯环丙基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基) 丁-2-醇、(1.033)(2S)-2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇、(1.034)(R)-[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,2-噁唑 -4-基](吡啶-3-基)甲醇、(1.035)(S)-[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,2- 噁唑-4-基](吡啶-3-基)甲醇、(1.036)[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-1,2-噁唑-4-基](吡啶-3-基)甲醇、(1.037)1-({(2R,4S)-2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-甲基-1,3-二氧戊环-2-基}甲基)-1H-1,2,4-三唑、 (1.038)1-({(2S,4S)-2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-甲基-1,3-二氧戊环-2-基} 甲基)-1H-1,2,4-三唑、(1.039)1-{[3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2- 基]甲基}-1H-1,2,4-三唑-5-基硫氰酸酯、(1.040)1-{[rel(2R,3R)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1H-1,2,4-三唑-5-基硫氰酸酯、(1.041)1-{[rel(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1H-1,2,4-三唑-5-基硫氰酸酯、(1.042)2-[(2R,4R,5R)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、 (1.043)2-[(2R,4R,5S)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.044)2-[(2R,4S,5R)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基 -2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.045)2-[(2R,4S,5S)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.046)2-[(2S,4R,5R)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基 -2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、 (1.047)2-[(2S,4R,5S)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.048)2-[(2S,4S,5R)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基 -2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、 (1.049)2-[(2S,4S,5S)-1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.050)2-[1-(2,4-二氯苯基)-5-羟基-2,6,6-三甲基庚-4-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.051)2-[2-氯-4-(2,4-二氯苯氧基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇、(1.052)2-[2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.053)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基) 苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇、(1.054)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)戊-2-醇、(1.055)氯氟醚菌唑 (mefentrifluconazole)、(1.056)2-{[3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.057)2-{[rel(2R,3R)-3-(2- 氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3- 硫酮、(1.058)2-{[rel(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基] 甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、(1.059)5-(4-氯苄基)-2-(氯甲基)-2- 甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)环戊醇、(1.060)5-(烯丙基硫烷基)-1-{[3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1H-1,2,4-三唑、 (1.061)5-(烯丙基硫烷基)-1-{[rel(2R,3R)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1H-1,2,4-三唑、(1.062)5-(烯丙基硫烷基)-1-{[rel(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)环氧乙烷-2-基]甲基}-1H-1,2,4-三唑、(1.063)N'-(2,5-二甲基-4-{[3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基] 硫烷基}苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.064)N'-(2,5-二甲基 -4-{[3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]硫烷基}苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.065)N'-(2,5-二甲基-4-{[3-(2,2,3,3-四氟丙氧基)苯基]硫烷基}苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.066)N'-(2,5-二甲基-4-{[3-(五氟乙氧基)苯基] 硫烷基}苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.067)N'-(2,5-二甲基 -4-{3-[(1,1,2,2-四氟乙基)硫烷基]苯氧基}苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.068)N'-(2,5-二甲基-4-{3-[(2,2,2-三氟乙基)硫烷基]苯氧基}苯基)-N- 乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.069)N'-(2,5-二甲基-4-{3-[(2,2,3,3-四氟丙基) 硫烷基]苯氧基}苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.070)N'-(2,5-二甲基 -4-{3-[(五氟乙基)硫烷基]苯氧基}苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、 (1.071)N'-(2,5-二甲基-4-苯氧基苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.072)N'-(4-{[3-(二氟甲氧基)苯基]硫烷基}-2,5-二甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.073)N'-(4-{3-[(二氟甲基)硫烷基]苯氧基}-2,5-二甲基苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.074)N'-[5-溴-6-(2,3-二氢-1H-茚-2- 基氧基)-2-甲基吡啶-3-基]-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、 (1.075)N'-{4-[(4,5-二氯-1,3-噻唑-2-基)氧基]-2,5-二甲基苯基}-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.076)N'-{5-溴-6-[(1R)-1-(3,5-二氟苯基)乙氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.077)N'-{5-溴-6-[(1S)-1-(3,5- 二氟苯基)乙氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、 (1.078)N'-{5-溴-6-[(顺式-4-异丙基环己基)氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-N-乙基 -N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.079)N'-{5-溴-6-[(反式-4-异丙基环己基)氧基]-2- 甲基吡啶-3-基}-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、(1.080)N'-{5-溴-6-[1-(3,5- 二氟苯基)乙氧基]-2-甲基吡啶-3-基}-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、 (1.081)ipfentrifluconazole、(1.082)2-[4-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烷-2-醇、(1.083)2-[6-(4-溴苯氧基)-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙烷-2-醇、(1.084)2-[6-(4-氯苯氧基)-2-(三氟甲基)-3-吡啶基]-1-(1,2,4-三唑-1-基)丙烷-2-醇、(1.085)3-[2-(1- 氯环丙烷基)-3-(3-氯-2-氟-苯基)-2-羟基-丙基]咪唑-4-腈和 (1.086)4-[[6-[rac-(2R)-2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(5-硫代 -4H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-3-吡啶基]氧基]苄腈。
2)呼吸链复合物I或II的抑制剂，例如(2.001)苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)、(2.002)联苯吡菌胺(bixafen)、(2.003)啶酰菌胺 (boscalid)、(2.004)萎锈灵(carboxin)、(2.005)氟吡菌酰胺(fluopyram)、 (2.006)氟酰胺(flutolanil)、(2.007)氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)、(2.008) 呋吡菌胺(furametpyr)、(2.009)噻吩酰菌酮(Isofetamid)、(2.010)吡唑萘菌胺(isopyrazam)(反式差向异构对映异构体1R,4S,9S)、(2.011) 吡唑萘菌胺(反式差向异构对映异构体1S,4R,9R)、(2.012)吡唑萘菌胺 (反式差向异构外消旋体1RS,4SR,9SR)、(2.013)吡唑萘菌胺(顺式差向异构外消旋体1RS,4SR,9RS和反式差向异构外消旋体1RS,4SR,9SR的混合物)、(2.014)吡唑萘菌胺(顺式差向异构对映异构体1R,4S,9R)、 (2.015)吡唑萘菌胺(顺式差向异构对映异构体1S,4R,9S)、(2.016)吡唑萘菌胺(顺式差向异构外消旋体1RS,4SR,9RS)、(2.017)氟唑菌苯胺(penflufen)、(2.018)吡噻菌胺(penthiopyrad)、(2.019)氟唑菌酰羟胺(pydiflumetofen)、(2.020)Pyraziflumid、(2.021)氟唑环菌胺(sedaxane)、 (2.022)1,3-二甲基-N-(1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.023)1,3-二甲基-N-[(3R)-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基]-1H-吡唑 -4-甲酰胺、(2.024)1,3-二甲基-N-[(3S)-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4- 基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.025)1-甲基-3-(三氟甲基)-N-[2'-(三氟甲基)联苯 -2-基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.026)2-氟-6-(三氟甲基)-N-(1,1,3-三甲基-2,3- 二氢-1H-茚-4-基)苯甲酰胺、(2.027)3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(1,1,3-三甲基 -2,3-二氢-1H-茚-4-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.028)inpyrfluxam、 (2.029)3-(二氟甲基)-1-甲基-N-[(3S)-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4- 基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.030)fluindapyr、(2.031)3-(二氟甲基)-N-[(3R)-7- 氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、 (2.032)3-(二氟甲基)-N-[(3S)-7-氟-1,1,3-三甲基-2,3-二氢-1H-茚-4-基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.033)5,8-二氟-N-[2-(2-氟-4-{[4-(三氟甲基)吡啶-2- 基]氧基}苯基)乙基]喹唑啉-4-胺、(2.034)N-(2-环戊基-5-氟苄基)-N-环丙基 -3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.035)N-(2-叔丁基-5-甲基苄基)-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、 (2.036)N-(2-叔丁基苄基)-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4- 甲酰胺、(2.037)N-(5-氯-2-乙基苄基)-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基 -1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.038)N-(5-氯-2-异丙基苄基)-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.039)N-[(1R,4S)-9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-亚甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.040)N-[(1S,4R)-9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-亚甲基萘-5- 基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.041)N-[1-(2,4-二氯苯基)-1- 甲氧基丙-2-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.042)N-[2-氯 -6-(三氟甲基)苄基]-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.043)N-[3-氯-2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1- 甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.044)N-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基]-N-环丙基 -3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.045)N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-N-[5-甲基-2-(三氟甲基)苄基]-1H-吡唑-4-甲酰胺、 (2.046)N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(2-氟-6-异丙基苄基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.047)N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(2-异丙基-5-甲基苄基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.048)N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(2- 异丙基苄基)-1-甲基-1H-吡唑-4-硫代甲酰胺、(2.049)N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(2-异丙基苄基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.050)N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(5-氟-2-异丙基苄基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、 (2.051)N-环丙基-3-(二氟甲基)-N-(2-乙基-4,5-二甲基苄基)-5-氟-1-甲基 -1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.052)N-环丙基-3-(二氟甲基)-N-(2-乙基-5-氟苄基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.053)N-环丙基-3-(二氟甲基)-N-(2- 乙基-5-甲基苄基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.054)N-环丙基-N-(2- 环丙基-5-氟苄基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.055)N- 环丙基-N-(2-环丙基-5-甲基苄基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、(2.056)N-环丙基-N-(2-环丙基苄基)-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H- 吡唑-4-甲酰胺、(2.057)pyrapropoyne。
3)呼吸链复合物III的抑制剂，例如(3.001)唑嘧菌胺(ametoctradin)、 (3.002)安美速(amisulbrom)、(3.003)腈嘧菌酯(azoxystrobin)、(3.004) 甲香菌酯(coumethoxystrobin)、(3.005)丁香菌酯(coumoxystrobin)、 (3.006)氰霜唑(cyazofamid)、(3.007)醚菌胺(dimoxystrobin)、(3.008) 烯肟菌酯(enoxastrobin)、(3.009)噁唑菌酮(famoxadone)、(3.010)咪唑菌酮(fenamidone)、(3.011)氟菌螨酯(flufenoxystrobin)、(3.012) 氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、(3.013)醚菌酯(kresoxim-methyl)、(3.014) 苯氧菌胺(metominostrobin)、(3.015)肟醚菌胺(orysastrobin)、(3.016) 啶氧菌酯(picoxystrobin)、(3.017)唑菌胺酯(pyraclostrobin)、(3.018) 唑胺菌酯(pyrametostrobin)、(3.019)唑胺菌酯(pyraoxystrobin)、(3.020) 肟菌酯(trifloxystrobin)、(3.021)(2E)-2-{2-[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1-氟-2-苯基乙烯基]氧基}苯基)亚乙基]氨基}氧基)甲基]苯基}-2-(甲氧基亚氨基)-N-甲基乙酰胺、(3.022)(2E,3Z)-5-{[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-N,3-二甲基戊-3-烯酰胺、(3.023)(2R)-2-{2-[(2,5-二甲基苯氧基)甲基]苯基}-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、(3.024)(2S)-2-{2-[(2,5-二甲基苯氧基) 甲基]苯基}-2-甲氧基-N-甲基乙酰胺、(3.025)fenpicoxamid、 (3.026)mandestrobin、(3.027)N-(3-乙基-3,5,5-三甲基环己基)-3-甲酰胺基 -2-羟基苯甲酰胺、(3.028)(2E,3Z)-5-{[1-(4-氯-2-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基}-2-(甲氧基亚氨基)-N,3-二甲基戊-3-烯酰胺、(3.029){5-[3-(2,4-二甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]-2-甲基苄基}氨基甲酸甲酯、(3.030)metyltetraprole、 (3.031)florylpicoxamid。
4)有丝分裂和细胞分裂抑制剂，例如(4.001)多菌灵(carbendazim)、 (4.002)乙霉威(diethofencarb)、(4.003)噻唑菌胺(ethaboxam)、(4.004) 氟吡菌胺(fluopicolide)、(4.005)戊菌隆(pencycuron)、(4.006)噻苯咪唑(thiabendazole)、(4.007)甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)、(4.008) 苯酰菌胺(zoxamide)、(4.009)3-氯-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基哒嗪、 (4.010)3-氯-5-(4-氯苯基)-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基哒嗪、(4.011)3-氯-5-(6- 氯吡啶-3-基)-6-甲基-4-(2,4,6-三氟苯基)哒嗪、(4.012)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.013)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-溴-6-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.014)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-溴苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.015)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-氯-6-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.016)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.017)4-(2-溴-4-氟苯基)-N-(2-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.018)4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.019)4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氯-6-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.020)4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氯苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.021)4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.022)4-(4-氯苯基)-5-(2,6-二氟苯基)-3,6-二甲基哒嗪、(4.023)N-(2-溴-6-氟苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3- 二甲基-1H-吡唑-5-胺、(4.024)N-(2-溴苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基 -1H-吡唑-5-胺、(4.025)N-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺。
5)能够具有多位点活性的化合物，例如(5.001)波尔多混合剂 (bordeauxmixture)、(5.002)敌菌丹(captafol)、(5.003)克菌丹(captan)、 (5.004)百菌清(chlorothalonil)、(5.005)氢氧化铜、(5.006)环烷酸铜(copper naphthenate)、(5.007)氧化铜、(5.008)氧氯化铜(copper oxychloride)、 (5.009)硫酸铜(2+)(copper(2+)sulfate)、(5.010)二噻农(dithianon)、(5.011) 多果定(dodine)、(5.012)灭菌丹(folpet)、(5.013)代森锰锌(mancozeb)、 (5.014)代森锰(maneb)、(5.015)代森联(metiram)、(5.016)代森联锌 (metiram zinc)、(5.017)喹啉铜(oxine-copper)、(5.018)丙森锌(propineb)、 (5.019)硫和硫制剂(包括多硫化钙)、(5.020)福美双(thiram)、(5.021) 代森锌(zineb)、(5.022)福美锌(ziram)、(5.023)6-乙基-5,7-二氧代-6,7- 二氢-5H-吡咯并[3’,4’:5,6][1,4]二噻英并[2,3-c][1,2]噻唑-3-甲腈。
6)能够引起宿主防御的化合物，例如(6.001)苯并噻二唑 (acibenzolar-S-methyl)、(6.002)异噻菌胺(isotianil)、(6.003)烯丙苯噻唑(probenazole)、(6.004)噻酰菌胺(tiadinil)。
7)氨基酸和/或蛋白质生物合成抑制剂，例如(7.001)嘧菌环胺 (cyprodinil)、(7.002)春雷霉素(kasugamycin)、(7.003)春雷霉素盐酸盐水合物(kasugamycinhydrochloride hydrate)、(7.004)土霉素 (oxytetracycline)、(7.005)嘧霉胺(pyrimethanil)、(7.006)3-(5-氟-3,3,4,4- 四甲基-3,4-二氢异喹啉-1-基)喹啉。
8)ATP生成抑制剂，例如(8.001)硅噻菌胺(silthiofam)。
9)细胞壁合成抑制剂，例如(9.001)苯噻菌胺(benthiavalicarb)、(9.002) 烯酰吗啉(dimethomorph)、(9.003)氟吗啉(flumorph)、(9.004)缬霉威(iprovalicarb)、(9.005)双炔酰菌胺(mandipropamid)、(9.006)丁吡吗啉(pyrimorph)、(9.007)缬菌胺(valifenalate)、(9.008)(2E)-3-(4-叔丁基苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)-1-(吗啉-4-基)丙-2-烯-1-酮、(9.009)(2Z)-3-(4- 叔丁基苯基)-3-(2-氯吡啶-4-基)-1-(吗啉-4-基)丙-2-烯-1-酮。
10)脂质和膜合成抑制剂，例如(10.001)霜霉威(propamocarb)、 (10.002)霜霉威盐酸盐(propamocarb hydrochloride)、(10.003)甲基立枯磷(tolclofos-methyl)。
11)黑色素生物合成抑制剂，例如(11.001)三环唑(tricyclazole)、 (11.002){3-甲基-1-[(4-甲基苯甲酰基)氨基]丁-2-基}氨基甲酸2,2,2-三氟乙基酯。
12)核酸合成抑制剂，例如(12.001)苯霜灵(benalaxyl)、(12.002)高效苯霜灵(benalaxyl-M)(kiralaxyl)、(12.003)甲霜灵(metalaxyl)、(12.004) 高效甲霜灵(metalaxyl-M)(mefenoxam)。
13)信号转导抑制剂，例如(13.001)咯菌腈(fludioxonil)、(13.002) 异菌脲(iprodione)、(13.003)腐霉利(procymidone)、(13.004)丙氧喹啉(proquinazid)、(13.005)喹氧灵(quinoxyfen)、(13.006)乙烯菌核利 (vinclozolin)。
14)能作为解偶联剂的化合物，例如(14.001)氟啶胺(fluazinam)、 (14.002)消螨多(meptyldinocap)。
15)其他杀真菌剂，选自(15.001)脱落酸(abscisic acid)、(15.002)苯噻硫氰(benthiazole)、(15.003)bethoxazin、(15.004)卡巴西霉素 (capsimycin)、(15.005)香芹酮(carvone)、(15.006)灭螨猛(chinomethionat)、(15.007)硫杂灵(cufraneb)、(15.008)环氟菌胺 (cyflufenamid)、(15.009)霜脲氰(cymoxanil)、(15.010)环丙磺酰胺(cyprosulfamide)、(15.011)flutianil、(15.012)三乙膦酸铝 (fosetyl-aluminium)、(15.013)乙膦酸钙(fosetyl-calcium)、(15.014) 三乙膦酸钠(fosetyl-sodium)、(15.015)异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、(15.016)苯菌酮(metrafenon)、(15.017)米多霉素 (mildiomycin)、(15.018)纳他霉素(natamycin)、(15.019)福美镍(nickel dimethyldithiocarbamate)、(15.020)酞菌酯(nitrothal-isopropyl)、(15.021)oxamocarb、(15.022)氟噻唑吡乙酮(Oxathiapiprolin)、 (15.023)oxyfenthiin、(15.024)五氯苯酚(pentachlorophenol)及盐、(15.025) 亚磷酸及其盐、(15.026)霜霉威-乙膦酸盐(propamocarb-fosetylate)、 (15.027)pyriofenone(chlazafenone)、(15.028)异丁乙氧喹啉(tebufloquin)、 (15.029)叶枯酞(tecloftalam)、(15.030)甲磺菌胺(tolnifanide)、 (15.031)1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-1,3-噻唑 -2-基}哌啶-1-基)-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮、(15.032)1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-1,3-噻唑-2-基}哌啶-1-基)-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮、(15.033)2-(6- 苄基吡啶-2-基)喹唑啉、(15.034)dipymetitrone、(15.035)2-[3,5-二(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-1-[4-(4-{5-[2-(丙-2-炔-1-基氧)苯基]-4,5-二氢-1,2-噁唑 -3-基}-1,3-噻唑-2-基)哌啶-1-基]乙酮、(15.036)2-[3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-1-[4-(4-{5-[2-氯-6-(丙-2-炔-1-基氧)苯基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-3- 基}-1,3-噻唑-2-基)哌啶-1-基]乙酮、(15.037)2-[3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑 -1-基]-1-[4-(4-{5-[2-氟-6-(丙-2-炔-1-基氧)苯基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-3- 基}-1,3-噻唑-2-基)哌啶-1-基]乙酮、(15.038)2-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]喹唑啉、(15.039)2-{(5R)-3-[2-(1-{[3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑 -1-基]乙酰基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基}-3-氯苯基甲磺酸酯、(15.040)2-{(5S)-3-[2-(1-{[3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基}-3-氯苯基甲磺酸酯、 (15.041)Ipflufenoquin、(15.042)2-{2-氟-6-[(8-氟-2-甲基喹啉-3-基)氧]苯基}丙-2-醇、(15.043)fluoxapiprolin、(15.044)2-{3-[2-(1-{[3,5-双(二氟甲基)-1H- 吡唑-1-基]乙酰基}哌啶-4-基)-1,3-噻唑-4-基]-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基}苯基甲磺酸酯、(15.045)2-苯基苯酚及盐、(15.046)3-(4,4,5-三氟-3,3-二甲基-3,4- 二氢异喹啉-1-基)喹啉、(15.047)quinofumelin、(15.048)4-氨基-5-氟嘧啶-2- 醇(互变异构形式：4-氨基-5-氟嘧啶-2(1H)-酮)、(15.049)4-氧代-4-[(2- 苯基乙基)氨基]丁酸、(15.050)5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-硫醇、(15.051)5-氯 -N'-苯基-N'-(丙-2-炔-1-基)噻吩-2-磺酰肼、(15.052)5-氟-2-[(4-氟苄基)氧基] 嘧啶-4-胺、(15.053)5-氟-2-[(4-甲基苄基)氧基]嘧啶-4-胺、(15.054)9-氟-2,2- 二甲基-5-(喹啉-3-基)-2,3-二氢-1,4-苯并氧氮杂环庚三烯、 (15.055){6-[({[(Z)-(1-甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸丁-3-炔-1-基酯、(15.056)(2Z)-3-氨基-2-氰基-3-苯基丙烯酸乙酯、(15.057)吩嗪-1-甲酸、(15.058)3,4,5-三羟基苯甲酸丙酯、(15.059) 喹啉-8-醇、(15.060)喹啉-8-醇硫酸酯(2:1)、(15.061){6-[({[(1-甲基-1H-四唑 -5-基)(苯基)亚甲基]氨基}氧基)甲基]吡啶-2-基}氨基甲酸叔丁酯、 (15.062)5-氟-4-亚氨基-3-甲基-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3,4-二氢嘧啶 -2(1H)-酮、(15.063)aminopyrifen、(15.064)(N'-[2-氯-4-(2-氟苯氧基)-5-甲基苯基]-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺)、(15.065)(N'-(2-氯-5-甲基-4-苯氧基苯基)-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺)、(15.066)(2-{2-[(7,8-二氟-2-甲基喹啉 -3-基)氧基]-6-氟苯基}丙烷-2-醇)、(15.067)(5-溴-1-(5,6-二甲基吡啶-3-基)-3,3-二甲基-3,4-二氢异喹啉)、(15.068)(3-(4,4-二氟-5,5-二甲基-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶-7-基)喹啉)、(15.069)(1-(4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-1- 基)-4,4-二氟-3,3-二甲基-3,4-二氢异喹啉)、(15.070)8-氟-3-(5-氟-3,3-二甲基 -3,4-二氢异喹啉-1-基)喹诺酮、(15.071)8-氟-3-(5-氟-3,3,4,4-四甲基-3,4-二氢异喹啉-1-基)喹诺酮、(15.072)3-(4,4-二氟-3,3-二甲基-3,4-二氢异喹啉-1- 基)-8-氟喹啉、(15.073)(N-甲基-N-苯基-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基] 苯甲酰胺)、(15.074)(甲基{4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基}氨基甲酸酯)、(15.075)(N-{4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苄基}环丙烷甲酰胺)、 (15.076)N-甲基-4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺、 (15.077)N-[(E)-甲氧基亚氨基甲基]-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺、(15.078)N-[(Z)-甲氧基亚氨基甲基]-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑 -3-基]苯甲酰胺、(15.079)N-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]环丙烷甲酰胺、(15.080)N-(2-氟苯基)-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺、(15.081)2,2-二氟-N-甲基-2-[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基] 乙酰胺、(15.082)N-烯丙基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]甲基]乙酰胺、(15.083)N-[(E)-N-甲氧基-C-甲基-碳亚胺酰基]-4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺、(15.084)N-[(Z)-N-甲氧基-C-甲基-碳亚胺酰基]-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯甲酰胺、(15.085)N-烯丙基 -N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]丙酰胺、(15.086)4,4-二甲基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]吡咯烷-2-酮、 (15.087)N-甲基-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]硫代苯甲酰胺、 (15.088)5-甲基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]吡咯烷 -2-酮、(15.089)N-((2,3-二氟-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]-3,3,3-三氟丙酰胺、(15.090)1-甲氧基-1-甲基-3-[[4-[5-(三氟甲基}-1,2,4- 噁二唑-3-基]苯基]甲基]脲、(15.091)1,1-二乙基-3-[[4-[5-(三氟甲基}-1,2,4- 噁二唑-3-基]苯基]甲基]脲、(15.092)N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3- 基]苯基]甲基]丙酰胺、(15.093)N-甲氧基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑 -3-基]苯基]甲基]环丙烷甲酰胺、(15.094)1-甲氧基-3-甲基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]脲、(15.095)N-甲氧基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基)环丙烷甲酰胺、(15.096)N,2-二甲氧基 -N-[[4-[5-(三氟甲基}-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]丙酰胺、(15.097)N-乙基 -2-甲基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]甲基]丙酰胺、 (15.098)1-甲氧基-3-甲基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基] 脲、(15.099)1,3-二甲氧基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基] 脲、(15.100)3-乙基-1-甲氧基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基] 甲基]脲、(15.101)1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]哌啶-2- 酮、(15.102)4,4-二甲基-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基] 异噁唑烷-3-酮、(15.103)5,5-二甲基-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基] 苯基]甲基]异噁唑烷-3-酮、(15.104)3,3-二甲基-1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4- 噁二唑-3-基]苯基]甲基]哌啶-2-酮、(15.105)1-[[3-氟-4-(5-(三氟甲基)-1,2,4- 噁二唑-3-基]苯基]甲基]氮杂环庚烷-2-酮、(15.106)4,4-二甲基-2-[[4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]异噁唑烷-3-酮、(15.107)5,5-二甲基 -2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]异噁唑烷-3-酮、 (15.108)(1-{4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苄基}-1H-吡唑-4-基)乙酸乙酯、(15.109)N,N-二甲基-1-{4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苄基}-1H-1,2,4-三唑-3-胺和(15.110)N-{2,3-二氟-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苄基}丁酰胺。
作为混合组分的生物学农药
式(I)的化合物可与生物学农药组合。
生物学农药尤其包括细菌、真菌、酵母菌、植物提取物和由微生物形成的产物，包括蛋白质和次级代谢物。
生物学农药包括细菌如产芽孢细菌(spore-forming bacteria)、根定殖细菌(root-colonizing bacteria)和作为生物学杀昆虫剂、杀真菌剂或杀线虫剂起作用的细菌。
用作或可用作生物学农药的这类细菌的实例为：
解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)，菌株FZB42(DSM 231179)；或蜡样芽胞杆菌(Bacillus cereus)，尤其是蜡样芽孢杆菌菌株CNCM I-1562；或者坚强芽孢杆菌(Bacillus firmus)，菌株I-1582(登录号CNCMI-1582)；或短小芽胞杆菌(Bacilluspumilus)，尤其是菌株GB34(登录号ATCC 700814)和菌株QST2808(登录号NRRL B-30087)；或枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)，尤其是菌株GB03(登录号ATCC SD-1397)，或枯草芽孢杆菌菌株QST713(登录号NRRL B-21661)或枯草芽孢杆菌菌株OST 30002(登录号NRRL B-50421)；苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)，尤其是苏云金杆菌以色列亚种(B.thuringiensis subspecies israelensis)(血清型H-14)、菌株AM65-52(登录号ATCC1276)，或苏云金杆菌鲇泽亚种(B.thuringiensis subsp. aizawai)，尤其是菌株ABTS-1857(SD-1372)，或苏云金杆菌库尔斯塔克亚种(B.thuringiensis subsp.kurstaki)菌株HD-1，或苏云金杆菌粉虫变种(thuringiensis subsp.tenebrionis)菌株NB 176(SD-5428)；侵入巴斯德氏芽菌(Pasteuria penetrans)、巴斯德氏芽菌属(Pasteuria spp.)(肾形肾状线虫(Rotylenchulus reniformis nematode))-PR3(登录号 ATCC SD-5834)；细黄链霉菌(Streptomyces microflavus)菌株AQ6121 (＝QRD 31.013，NRRL B-50550)；鲜黄链霉菌(Streptomyces galbus) 菌株AQ 6047(登录号NRRL 30232)。
用作或可用作生物学农药的真菌和酵母菌的实例为：
巴西安白僵菌(Beauveria bassiana)，尤其是菌株ATCC 74040；盾壳霉(Coniothyrium minitans)，尤其是菌株CON/M/91-8(登录号 DSM-9660)；轮枝孢属(Lecanicillium spp.)，尤其是菌株HRO LEC 12；蜡蚧轮枝菌(Lecanicillium lecanii)，(以前称为Verticillium lecanii)，尤其是菌株KV01；金龟子绿僵菌(Metarhiziumanisopliae)，尤其是菌株F52(DSM3884/ATCC 90448)；梅奇酵母菌(Metschnikowiafructicola)，尤其是菌株NRRL Y-30752；玫烟色拟青霉(Paecilomyces fumosoroseus)(现名：玫烟色棒束孢(Isaria fumosorosea))，尤其是菌株IFPC 200613，或菌株Apopka 97(登录号ATCC 20874)；淡紫拟青霉(Paecilomyces lilacinus)，尤其是淡紫拟青霉菌株251(AGAL 89/030550)；黄色蠕形霉(Talaromyces flavus)，尤其是菌株V117b；深绿木霉(Trichoderma atroviride)，尤其是菌株SC1(登录号CBS 122089)；哈茨木霉(Trichoderma harzianum)，尤其是哈茨木霉T39(登录号CNCM I-952)。
用作或可用作生物学农药的病毒的实例为：
棉褐带卷蛾(Adoxophyes orana)(夏季水果卷叶蛾(summer fruit tortrix))颗粒型病毒(GV)、苹果蠹蛾(Cydia pomonella(codling moth)) 颗粒型病毒(GV)、棉铃虫(Helicoverpa armigera(cotton bollworm)) 核型多角体病毒(NPV)、甜菜夜蛾(Spodoptera exigua(beet armyworm)) mNPV、草地贪夜蛾(Spodoptera frugiperda(秋夜蛾(fall armyworm))) mNPV、海灰翅夜蛾(Spodoptera littoralis(非洲棉树叶虫(African cotton leafworm)))NPV。
还包括作为“接种剂”添加到植物或植物部位或植物器官中的细菌和真菌，这些细菌和真菌通过其特定性质促进植物生长和植物健康。可提及的实例为：
土壤杆菌属(Agrobacterium spp.)、茎瘤固氮根瘤菌(Azorhizobiumcaulinodans)、固氮螺菌属(Azospirillum spp.)、固氮菌属(Azotobacter spp.)、短根瘤菌属(Bradyrhizobium spp.)、伯霍尔德杆菌属 (Burkholderia spp.)，尤其是洋葱伯霍尔德杆菌(Burkholderia cepacia) (以前称为洋葱假单胞菌(Pseudomonas cepacia))、巨孢囊霉属 (Gigaspora spp.)、或Gigaspora monosporum、球囊霉属(Glomus spp.)、蜡蘑属(Laccaria spp.)、布赫纳乳杆菌(Lactobacillus buchneri)、类球囊霉属(Paraglomusspp.)、豆包菌(Pisolithus tinctorus)、假单胞菌属(Pseudomonas spp.)、根瘤菌属(Rhizobium spp.)尤其是三叶草根瘤菌(Rhizobium trifolii)、须腹菌属(Rhizopogonspp.)、硬皮锈菌属(Scleroderma spp.)、乳牛肝菌属(Suillus spp.)、链霉菌属(Streptomyces spp.)。
用作或可用作生物学农药的植物提取物和由微生物形成的产物(包括蛋白和次级代谢物)的实例为：
大蒜(Allium sativum)、苦艾(Artemisia absinthium)、印楝素(azadirachtin)、Biokeeper WP、Cassia nigricans、苦皮藤(Celastrus angulatus)、Chenopodium anthelminticum、壳多糖(chitin)、Armour-Zen、鳞毛蕨(Dryopteris filix-mas)、问荆(Equisetum arvense)、Fortune Aza、 Fungastop、Heads Up(奎奴亚藜(Chenopodium quinoa)皂苷提取物)、除虫菊/除虫菊酯类、苏里南苦木(Quassia amara)、栎树属(Quercus)、皂树属(Quillaja)、Regalia、“RequiemTM杀昆虫剂”、鱼藤酮(rotenone)、鱼尼丁/兰尼碱、聚合草(Symphytum officinale)、艾菊(Tanacetum vulgare)、麝香草酚(thymol)、Triact 70、TriCon、旱金莲(Tropaeulum majus)、大荨麻(Urtica dioica)、Veratrin、槲寄生(Viscum album)、十字花科(Brassicaceae)提取物，尤其是油菜籽粉末或芥末粉末，以及从橄榄油中获得的生物杀虫/杀螨活性物质，特别是作为活性成分的具有C16-C20碳链长度的不饱和脂肪酸/羧酸，例如包含在商品名为
Figure BDA0003658645450000681
的产品中。
作为混合组分的安全剂
式(I)的化合物可与安全剂组合，所述安全剂为例如解草酮 (benoxacor)、喹氧乙酸(cloquintocet(-mexyl))、解草胺腈(cyometrinil)、环丙磺酰胺(cyprosulfamide)、二氯丙烯胺(dichlormid)、解草唑 (fenchlorazole(-ethyl))、解草啶(fenclorim)、解草胺(flurazole)、氟草肟(fluxofenim)、解草噁唑(furilazole)、双苯噁唑酸(乙酯)(isoxadifen (-ethyl))、吡唑解草酯(mefenpyr(-diethyl))、萘二甲酸酐(naphthalicanhydride)、解草腈(oxabetrinil)、2-甲氧基-N-{4-[(甲基氨基甲酰基) 氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺(CAS 129531-12-0)、4-(二氯乙酰基)-1-氧杂-4- 氮杂螺[4.5]癸烷(CAS71526-07-3)、2,2,5-三甲基-3-(二氯乙酰基)-1,3-噁唑烷(CAS 52836-31-4)。
植物和植物部位
所有的植物和植物部位均可根据本发明进行处理。在本文中植物应理解为意指所有植物和植物部位，例如想要和不想要的野生植物或作物植物 (包括天然存在的作物植物)，例如谷物(小麦、稻、黑小麦、大麦、黑麦、燕麦)、玉米、大豆、马铃薯、糖用甜菜、甘蔗、番茄、辣椒、黄瓜、甜瓜、胡萝卜、西瓜、洋葱、莴苣、菠菜、韭、豆类、甘蓝(如卷心菜) 和其他蔬菜品种，棉花、烟草、油菜，以及水果植物(水果为苹果、梨、柑橘类水果和葡萄)。作物植物可以为可通过常规的育种和优化方法或者通过生物技术方法和基因工程方法或这些方法的组合而获得的植物，包括转基因植物以及可受或不受变种产权(varietal propertyright)保护的植物变种。植物应理解为意指所有发育阶段，例如种子、幼苗和早期(未成熟)植物直至成熟植物。植物部位应理解为意指植物的地上和地下的所有部位和器官，如芽、叶、花和根，给出的实例为叶、针叶、茎、枝干、花、子实体、果实和种子，以及块茎、根和根茎。植物部位还包括采收植物或采收植物部位以及无性和有性繁殖的材料，例如幼苗、块茎、根茎、插条和种子。
本发明使用式(I)的化合物对植物和植物部位进行的处理通过常规处理方法直接进行或使所述化合物作用于环境、生境或储存空间来进行，所述常规处理方法为例如浸渍、喷雾、蒸发、雾化(fogging)、撒播(scattering)、涂抹、注入，以及在繁殖材料、尤其是种子的情况下，还通过施用一层或多层包衣来进行。
如上所述，可根据本发明处理所有植物及其部位。在一个优选实施方案中，处理野生植物品种和植物栽培种，或通过常规生物育种方法(如杂交或原生质体融合)而获得的那些植物及其部位。在另一优选实施方案中，处理通过基因工程方法—如果合适，与常规方法组合—而获得的转基因植物和植物栽培种(遗传修饰生物体)及其部位。术语“部位”或“植物的部位”或“植物部位”已在上文中作出解释。本发明用于特别优选处理各市售可得的常规栽培种的植物或正在使用的那些植物。植物栽培种应理解为意指具有新特性(“性状”)并且已通过常规育种、通过诱变或通过重组DNA技术获得的植物。它们可以是栽培种、变种、生物型或基因型。
转基因植物、种子处理和整合株系(event)
根据本发明，式(I)的化合物可以有利地用于处理已经接受了遗传材料的转基因植物、植物栽培种或植物部位，这些遗传材料赋予这些植物、植物栽培种和植物部位有利和/或有用的特性(性状)。因此，考虑可以将本发明与一种或多种重组性状或转基因株系或其组合进行组合。为了本申请的目的，转基因株系是通过将特定重组DNA分子插入植物基因组染色体中的特定位置(基因座)而引起的。插入会产生一个新的DNA序列，称为“株系”，其特征是插入的重组DNA分子和与插入的DNA相邻/在插入 DNA两端的两侧的一定数量的基因组DNA。此类性状或转基因株系包括但不限于有害生物抗性、水利用效率、产量性能、耐旱性、种子质量、改进的营养质量、杂交种子生产和除草剂耐受性，其中所述性状相对于缺乏此类性状或此类转基因株系的植物进行衡量。这种有利和/或有用的特性 (性状)的具体实例为更好的植物生长、活力、胁迫耐受性、站立性、抗倒伏性、养分吸收、植物营养和/或产量，特别是改善的生长、提高的对高温或低温的耐受性、提高的对干旱或水的水平或土壤盐分含量的耐受性、增强的开花性能、更易采收、加速成熟、更高的产量、收获产品的更高的质量和/或更高的营养价值、收获产品更好的储存寿命和/或更好的加工性以及提高的对动物的或微生物的有害生物(例如昆虫、蛛形纲动物、线虫、螨虫、蛞蝓和蜗牛)的抗性或耐受性。
在对赋予对此类动物的或微生物的有害生物(特别是昆虫)的抗性或耐受性特性的蛋白质进行编码的DNA序列中，会特别提及来自编码Bt 蛋白的苏云金芽孢杆菌的遗传材料，其广泛记载于文献并且为本领域技术人员熟知。还应提及从细菌如Photorhabdus(WO97/17432和 WO98/08932)中提取的蛋白质。特别地，会提及Bt-Cry或VIP蛋白，其包括CrylA、CryIAb、CryIAc、CryIIA、CryIIIA、CryIIIB2、Cry9c、 Cry2Ab、Cry3Bb和CryIF蛋白或其毒性片段；以及其他杂合体或它们的组合，特别是Cry1F蛋白或衍生自Cry1F蛋白的杂合体(hybrid)(例如杂合体Cry1A-Cry1F蛋白或其毒性片段)；Cry1A类型的蛋白质或其毒性片段，优选Cry1Ac蛋白或衍生自Cry1Ac蛋白的杂合体(例如杂合体Cry1Ab-CryAc蛋白)或CryAb或Bt2蛋白或其毒性片段；Cry2Ae、 Cry2Af或Cry2Ag蛋白或其毒性片段；Cry1A.105蛋白或其毒性片段； VIP3Aa19蛋白、VIP3Aa20蛋白，在COT202或COT203棉花株系中产生的VIP3A蛋白；VIP3Aa蛋白或其毒性片段，如记载于Estruch et al. (1996),Proc Natl AcadSci USA.28；93(11):5389-94中；Cry蛋白，如记载于WO2001/47952中；获自Xenorhabdus(记载于WO98/50427中)、Serratia (特别是获自S.entomophila)或Photorhabdus属菌株的杀虫蛋白，例如获自Photorhabdus的Tc蛋白，如记载于WO98/08932中。在一些氨基酸 (1-10，优选1-5)上与上文命名的序列(特别是与它们毒性片段的序列) 不同或与转运肽(如质体转运肽)或另一种蛋白质或肽融合的这些蛋白质中的任一种的任意变体或突变体，也包括在内。
这些性质的另一个和特别强调的实例是赋予对一种或多种除草剂的耐受性，例如咪唑啉酮(imidazolinones)、磺酰脲(sulphonylureas)、草甘膦(glyphosate)或膦丝菌素(phosphinothricin)。在对将对某些除草剂的耐受性赋予转化的植物细胞和植物的蛋白质进行编码的DNA序列中，会特别提及：bar基因或PAT基因或天蓝色链霉菌(Streptomycescoelicolor)基因，其记载于WO2009/152359中，其赋予对草铵膦除草剂的耐受性；对合适的EPSPS(5-烯醇丙酮酸莽草酸3-磷酸合酶 (5-enolpyruvylshikimat 3-phosphatesynthase))编码的基因，其赋予对将 EPSPS为靶标的除草剂的耐受性，特别是例如草甘膦及其盐类；编码草甘膦-n-乙酰转移酶的基因或编码草甘膦氧化还原酶的基因。其他合适的除草剂耐受性状包括至少一种ALS(乙酰乳酸合酶)抑制剂(例如 WO2007/024782)、突变鼠耳芥(Arabidopsis)ALS/AHAS基因(例如美国专利6,855,533)、编码赋予对2,4-D(2,4-二氯苯氧乙酸)的耐受性的2,4-D-单加氧酶的基因以及编码赋予对麦草畏(3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸)的耐受性的麦草畏单加氧酶的基因。
这些特性的其他和特别强调的实例是对例如由系统获得性抗性 (SAR)、系统素、植物抗毒素、诱导子以及抗性基因和相应表达的蛋白质和毒素引起的对植物病原真菌、细菌和/或病毒的抗性增加。
可以优选根据本发明处理的转基因植物或植物栽培品种中特别有用的转基因株系包括：株系531/PV-GHBK04(棉花，昆虫防治，记载于 WO2002/040677中)，株系1143-14A(棉花，昆虫防治，未保藏，记载于 WO2006/128569中)；株系1143-51B(棉花，昆虫防治，未保藏，记载于 WO2006/128570中)；株系1445(棉花、除草剂耐受性、未保藏，记载于 US-A2002-120964或WO2002/034946中)；株系17053(稻，除草剂耐受性，保藏为PTA-9843，记载于WO2010/117737中)；株系17314(稻，除草剂耐受性，保藏为PTA-9844，记载于WO2010/117735中)；株系 281-24-236(棉花，昆虫防治-除草剂耐受性，保藏为PTA-6233，记载于 WO2005/103266或US-A 2005-216969中)；株系3006-210-23(棉花，昆虫防治-除草剂耐受性，保藏为PTA-6233，记载于US-A 2007-143876或 WO2005/103266中)；株系3272(玉米，质量性状，保藏为PTA-9972，记载于WO2006/098952或US-A 2006-230473中)；株系33391(小麦，除草剂耐受性，保藏为PTA-2347，记载于WO2002/027004中)，株系40416(玉米，昆虫防治-除草剂耐受性，保藏为ATCC PTA-11508，记载于WO 11/075593中)；株系43A47(玉米，昆虫防治-除草剂耐受性，保藏为ATCC PTA-11509，记载于WO2011/075595中)；株系5307(玉米，昆虫防治，保藏为ATCC PTA-9561，记载于WO2010/077816中)；株系ASR-368(翦股颖(bentgrass)，除草剂耐受性，保藏为ATCC PTA-4816，记载于US-A 2006-162007或WO2004/053062中)；株系B16(玉米，除草剂耐受性，未保藏，记载于US-A 2003-126634)；株系BPS-CV127-9(大豆，除草剂耐受性，保藏为NCIMB No.41603，记载于WO2010/080829中)；株系BLR1(油菜，雄性不育系的恢复，保藏为NCIMB 41193，记载于 WO2005/074671中)，株系CE43-67B(棉花，昆虫防治，保藏为DSM ACC2724，记载于US-A 2009-217423或WO2006/128573中)；株系 CE44-69D(棉花，昆虫防治，未保藏，记载于US-A 2010-0024077中)；株系CE44-69D(棉花，昆虫防治，未保藏，记载于WO2006/128571中)；株系CE46-02A(棉花，昆虫防治，未保藏，记载于WO2006/128572中)；株系COT102(棉花，昆虫防治，未保藏，记载于US-A 2006-130175或 WO2004/039986中)；株系COT202(棉花，昆虫防治，未保藏，记载于 US-A 2007-067868或WO2005/054479中)；株系COT203(棉花，昆虫防治，未保藏，记载于WO2005/054480中)；株系DAS21606-3/1606(大豆，除草剂耐受性，保藏为PTA-11028，记载于WO2012/033794中)，株系 DAS40278(玉米，除草剂耐受性，保藏为ATCC PTA-10244，记载于 WO2011/022469)；株系DAS-44406-6/pDAB8264.44.06.l(大豆，除草剂耐受性，保藏为PTA-11336，记载于WO2012/075426中)，株系 DAS-14536-7/pDAB8291.45.36.2(大豆，除草剂耐受性，保藏为PTA-11335，记载于WO2012/075429中)，株系DAS-59122-7(玉米，昆虫防治-除草剂耐受性，保藏为ATCC PTA11384，记载于US-A 2006-070139中)；株系 DAS-59132(玉米，昆虫防治-除草剂耐受性，未保藏，记载于 WO2009/100188中)；株系DAS68416(大豆，除草剂耐受性，保藏为 ATCC PTA-10442，记载于WO2011/066384或WO2011/066360中)；株系DP-098140-6(玉米，除草剂耐受性，保藏为ATCC PTA-8296，记载于 US-A 2009-137395或WO 08/112019中)；株系DP-305423-1(大豆，质量性状，未保藏，记载于US-A 2008-312082或WO2008/054747中)；株系DP-32138-1(玉米，杂交系统，保藏为ATCC PTA-9158，记载于US-A 2009-0210970或WO2009/103049中)；株系DP-356043-5(大豆，除草剂耐受性，保藏为ATCC PTA-8287，记载于US-A2010-0184079或 WO2008/002872中)；株系EE-I(茄子，昆虫防治，未保藏，记载于WO 07/091277中)；株系Fil 17(玉米，除草剂耐受性，保藏为ATCC 209031，记载于US-A 2006-059581或WO 98/044140中)；株系FG72(大豆，除草剂耐受性，保藏为PTA-11041，记载于WO2011/063413中)，株系GA21 (玉米，除草剂耐受性，保藏为ATCC 209033，记载于US-A2005-086719 或WO 98/044140中)；株系GG25(玉米，除草剂耐受性，保藏为ATCC 209032，记载于US-A 2005-188434或WO98/044140中)；株系GHB119 (棉花，昆虫防治-除草剂耐受性，保藏为ATCC PTA-8398，记载于 WO2008/151780中)；株系GHB614(棉花，除草剂耐受性，保藏为ATCC PTA-6878，记载于US-A 2010-050282或WO2007/017186中)；株系GJ11 (玉米，除草剂耐受性，保藏为ATCC 209030，记载于US-A 2005-188434 或WO98/044140中)；株系GMRZ13(甜菜，病毒抗性，保藏为 NCIMB-41601，记载于WO2010/076212中)；株系H7-1(糖用甜菜，除草剂耐受性，保藏为NCIMB 41158或NCIMB 41159，记载于US-A 2004-172669或WO2004/074492中)；株系JOPLIN1(小麦，抗病性，未保藏，记载于US-A 2008-064032中)；株系LL27(大豆，除草剂耐受性，保藏为NCIMB41658，记载于WO2006/108674或US-A 2008-320616中)；株系LL55(大豆，除草剂耐受性，保藏为NCIMB 41660，记载于WO 2006/108675或US-A2008-196127中)；株系LLcotton25(棉花，除草剂耐受性，保藏为ATCC PTA-3343，记载于WO2003/013224或USA 2003-097687中)；株系LLRICE06(稻，除草剂耐受性，保藏为ATCC203353，记载于US 6,468,747或WO2000/026345中)；株系LLRice62(稻，除草剂耐受性，保藏为ATCC 203352，记载于WO2000/026345中)，株系LLRICE601(稻，除草剂耐受性，保藏为ATCCPTA-2600，记载于 US-A 2008-2289060或WO2000/026356中)；株系LY038(玉米，质量性状，保藏为ATCC PTA-5623，记载于US-A 2007-028322或 WO2005/061720中)；株系MIR162(玉米，昆虫防治，保藏为PTA-8166，记载于US-A 2009-300784或WO2007/142840中)；株系MIR604(玉米，昆虫防治，未保藏，记载于US-A 2008-167456或WO2005/103301中)；株系MON15985(棉花，昆虫防治，保藏为ATCC PTA-2516，记载于US-A 2004-250317或WO2002/100163中)；株系MON810(玉米，昆虫防治，未保藏，记载于US-A 2002-102582)；株系MON863(玉米，昆虫防治，保藏为ATCC PTA-2605，记载于WO2004/011601或US-A 2006-095986 中)；株系MON87427(玉米，授粉控制，以ATCC PTA-7899保藏，记载于WO2011/062904)；株系MON87460(玉米，胁迫耐受性，保藏为 ATCC PTA-8910，记载于WO2009/111263或US-A 2011-0138504)；株系MON87701(大豆，昆虫防治，以ATCC PTA-8194保藏，记载于US-A 2009-130071或WO2009/064652中)；株系MON87705(大豆，质量性状- 除草剂耐受性，保藏为ATCCPTA-9241，记载于US-A 2010-0080887或 WO2010/037016中)；株系MON87708(大豆，除草剂耐受性，保藏为 ATCC PTA-9670，记载于WO2011/034704)；株系MON87712(大豆，产量，保藏为PTA-10296，记载于WO2012/051199中)；株系MON87754(大豆，质量性状，保藏为ATCC PTA-9385，记载于WO2010/024976中)；株系MON87769(大豆，质量性状，保藏为ATCC PTA-8911，记载于 US-A 2011-0067141或WO2009/102873)；株系MON88017(玉米，昆虫防治-除草剂耐受性，保藏为ATCC PTA-5582，记载于US-A 2008-028482 或WO2005/059103中)；株系MON88913(棉花，除草剂耐受性，保藏为 ATCC PTA-4854，记载于WO2004/072235或US-A 2006-059590中)；株系MON88302(油菜，除草剂耐受性，保藏为PTA-10955，记载于 WO2011/153186)，株系MON88701(棉花，除草剂耐受性，保藏为 PTA-11754，记载于WO2012/134808)，株系MON89034(玉米，昆虫防治，作为ATCC PTA-7455保藏，记载于WO 07/140256或US-A 2008-260932中)；株系MON89788(大豆，除草剂耐受性，保藏为ATCC PTA-6708，记载于US-A 2006-282915或WO2006/130436中)；株系MS1 1(油菜，授粉控制-除草剂耐受性，保藏为ATCC PTA-850或PTA-2485，记载于WO2001/031042中)；株系MS8(油菜，授粉控制-除草剂耐受性，保藏为ATCCPTA-730，记载于WO2001/041558或US-A 2003-188347 中)；株系NK603(玉米，除草剂耐受性，保藏为ATCC PTA-2478，记载于US-A 2007-292854中)；株系PE-7(稻，昆虫防治，未保藏，记载于 WO2008/114282中)；株系RF3(油菜，授粉控制-除草剂耐受性，保藏为 ATCC PTA-730，记载于WO2001/041558或US-A 2003-188347中)；株系RT73(油菜，除草剂耐受性，未保藏，记载于WO2002/036831或US-A 2008-070260中)；株系SYHT0H2/SYN-000H2-5(大豆，除草剂耐受性，保藏为PTA-11226，记载于WO2012/082548中)；株系T227-1(糖用甜菜，除草剂耐受性，未保藏，记载于WO2002/44407或US-A 2009-265817 中)；株系T25(玉米，除草剂耐受性，未保藏，记载于US-A 2001-029014 或WO2001/051654中)；株系T304-40(棉花，昆虫防治-除草剂耐受性，保藏为ATCC PTA-8171，记载于US-A 2010-077501或WO2008/122406中)；株系T342-142(棉花，昆虫防治，未保藏，记载于WO2006/128568 中)；株系TC1507(玉米，昆虫防治-除草剂耐受性，未保藏，记载于US-A 2005-039226或WO2004/099447中)；株系VIP1034(玉米，昆虫防治-除草剂耐受性，保藏为ATCC PTA-3925，记载于WO2003/052073中)；株系32316(玉米，昆虫防治-除草剂耐受性，保藏为PTA-11507，记载于WO2011/084632中)；株系4114(玉米，昆虫防治-除草剂耐受性，保藏为PTA-11506，记载于WO2011/084621中)；株系EE-GM3/FG72 (大豆，除草剂耐受性，ATCC登记号PTA-11041)任选地与株系 EE-GM1/LL27或株系EE-GM2/LL55(WO2011/063413A2)叠加；株系 DAS-68416-4(大豆，除草剂耐受性，ATCC登记号PTA-10442， WO2011/066360Al)；株系DAS-68416-4(大豆，除草剂耐受性，ATCC 登记号PTA-10442，WO2011/066384Al)；株系DP-040416-8(玉米，昆虫防治，ATCC登记号PTA-11508，WO2011/075593Al)；株系 DP-043A47-3(玉米，昆虫防治，ATCC登记号PTA-11509，WO2011 /075595Al)；株系DP-004114-3(玉米，昆虫防治，ATCC登记号PTA-11506，WO2011/084621Al)；株系DP-032316-8(玉米，昆虫防治，ATCC登记号PTA-11507，WO2011/084632Al)；株系MON-88302-9(油菜，除草剂耐受性，ATCC登记号PTA-10955，WO2011/153186Al)；株系DAS-21606-3 (大豆，除草剂耐受性，ATCC登记号PTA-11028，WO2012/033794A2)；株系MON-87712-4(大豆，质量性状，ATCC登记号PTA-10296， WO2012/051199A2)；株系DAS-44406-6(大豆，叠加除草剂耐受性，ATCC 登记号PTA-11336，WO2012/075426Al)；株系DAS-14536-7(大豆，叠加除草剂耐受性，ATCC登记号PTA-11335，WO2012/075429Al)；株系 SYN-000H2-5(大豆，除草剂耐受性，ATCC登记号PTA-11226， WO2012/082548A2)；株系DP-061061-7(油菜，除草剂耐受性，无保藏号， WO2012071039A1)；株系DP-073496-4(油菜，除草剂耐受性，无保藏号， US2012131692)；株系8264.44.06.1(大豆，叠加除草剂耐受性，登记号 PTA-11336，WO2012075426A2)；株系8291.45.36.2(大豆，叠加除草剂耐受性，登记号PTA-11335，WO2012075429A2)；株系SYHT0H2(大豆， ATCC登记号PTA-11226，WO2012/082548A2)；株系MON88701(棉花，ATCC登记号PTA-11754，WO2012/134808Al)；株系KK179-2(苜蓿， ATCC登记号PTA-11833，WO2013/003558Al)；株系pDAB8264.42.32.1 (大豆，叠加除草剂耐受性，ATCC登记号PTA-11993，WO2013/010094Al)，株系MZDT09Y(玉米，ATCC登记号PTA-13025，WO2013/012775Al)。
此外，此类转基因株系列表由美国农业部(USDA)动植物健康检验局 (APHIS)提供，可在其万维网网站aphis.usda.gov上找到。对于本申请，截至本申请的申请日该列表本身的状态是相关的。
在转基因植物中，赋予所讨论的所需性状的基因/株系也可以彼此组合存在。可以提及的转基因植物的实例包括重要的农作物，例如谷物(小麦、稻、黑小麦、大麦、黑麦、燕麦)、玉米、大豆、马铃薯、糖用甜菜、甘蔗、西红柿、豌豆和其他蔬菜种类、棉花、烟草、油菜，以及水果植物 (水果是苹果、梨、柑橘类水果和葡萄)，特别强调玉米、大豆、小麦、稻、马铃薯、棉花、甘蔗、烟草和油菜。特别强调的性状是植物对昆虫、蛛形纲动物、线虫和蛞蝓和蜗牛的抗性提高，以及植物对一种或多种除草剂的抗性提高。
根据本发明可优选处理的此类植物、植物部位或植物种子的市售可得的实例包括市售产品，例如以如下商品名销售或分销的植物种子：
Figure BDA0003658645450000771
-、
Figure BDA0003658645450000772
-、
Figure BDA0003658645450000773
-、
Figure BDA0003658645450000774
Figure BDA0003658645450000775
-、ROUNDUP
Figure BDA0003658645450000776
-、VT DOUBLE
Figure BDA0003658645450000777
-、VT TRIPLE
Figure BDA0003658645450000778
-、BOLLGARD
Figure BDA0003658645450000779
-、ROUNDUP READY2
Figure BDA00036586454500007710
-、
Figure BDA00036586454500007711
-、ROUNDUP
Figure BDA00036586454500007712
2XTENDTM、INTACTA RR2
Figure BDA00036586454500007713
VISTIVE
Figure BDA00036586454500007714
和/或XTENDFLEXTM。
作物保护——处理的类型
使用常规处理方法利用式(I)的化合物对植物和植物部位进行直接处理或通过作用于其环境、生境或储存空间来进行处理，所述常规处理方法为例如浸渍、喷雾、雾化、灌溉、蒸发、撒粉、成雾、撒播、发泡、涂抹、铺展(spreading-on)、注射、浇水(浸透)、滴灌，以及在繁殖材料、尤其是种子的情况下，还作为粉末进行干种子处理、作为溶液进行湿种子处理、作为水溶性粉末进行浆体处理，通过结壳、通过用一层或多层包衣包覆等进行处理。还可以通过超低容量法施用式(I)的化合物或者将施用形式或式(I)的化合物本身注射到土壤中。
优选的对植物的直接处理为叶面施用，即将式(I)的化合物施用到叶面上，在该情况下处理频率和施用率应根据所述有害生物的侵染水平来调节。
在内吸性活性化合物的情况下，式(I)的化合物还经由根系统进入植物。于是通过将式(I)的化合物作用于植物的生境来处理该植物。这可以通过下述方式完成：例如，浸透；或者通过混入土壤或营养液中，即植物的生长场所(例如土壤或水培体系)被液体形式的式(I)的化合物浸渍；或通过土壤施用，即将本发明的式(I)的化合物以固体形式(例如以颗粒剂的形式)引入到植物的生长场所；或者通过滴灌施用(通常也称为“化学灌溉”)，即在一定时间内，液体施用来自地表或地下滴灌线的本发明的式(I)的化合物，同时在植物附近的确定位置施加不同量的水。在水稻作物的情况下，还可以通过将式(I)的化合物以固体施用形式(例如作为颗粒剂)计量加入淹没的水稻田来完成。
数字技术
本发明的化合物可以与例如嵌入计算机程序中的模型结合用于场地特定的作物植物管理、卫星农业、精准耕作或精准农业。此类模型使用来自不同源的数据支持农业场地的场地特定管理，目的是优化盈利能力、可持续性和环境保护，所述源为例如土壤、天气、作物(例如类型、生长阶段、植物健康)、杂草(例如类型、生长阶段)、疾病、有害生物、养分、水、湿度、生物量、卫星数据、产量等。特别地，此类模型可有助于优化农艺决策、控制农药施用的精准度和记录所实施的作业。
作为实例，如果模型模拟到有害生物的增长并计算出已达到可推荐对作物植物施用本发明的化合物的阈值，则可根据合适的剂量方案将本发明的化合物施用于作物植物。
包括农艺模型在内的市售系统有，例如The Climate Corporation的FieldScriptsTM、BASF的XarvioTM、John Deere的AGLogicTM等。
此外，本发明的化合物可以与智能喷雾设备组合使用，例如与农用车辆附接的或在农用交通工具里面安置的点喷洒或精准喷洒设备，所述农用交通工具例如拖拉机、机器人、直升机、飞机、无人驾驶交通工具(UAV) (例如无人机等)。这类设备通常包括输入传感器(例如照相机)和被配置用于分析输入数据并被配置用于基于输入数据的分析提供决策的处理单元，用于以特定的且精准的方式将本发明的化合物施用于作物植物(相应地杂草)。使用这种智能喷雾设备通常还需要：定位系统(例如GPS 接收器)来定位记录的数据并操纵或控制农用交通工具；地理信息系统 (GIS)，以在可理解的地图上表示信息；以及合适的农用车辆以执行所需的农业活动(例如喷洒)。
在一个实例中，可以从通过照相机获得的照片中检测到有害生物。在一个实例中，可以基于该照片来识别和/或分类有害生物。这类识别和/或分类可以采用图像处理算法。这类用于图像处理的算法可利用机器学习的算法，例如受训的神经网络、决策树并利用人工智能算法。以这种方式，可以将本文所述的化合物仅施用在需要它们的地方。
种子处理
人们早已知道通过处理植物种子来防治动物有害生物并且这是不断改进的主题。然而，种子处理涉及一系列不能总是以令人满意的方式得以解决的问题。因此，需要开发保护种子和发芽植物的方法，该方法不需要或至少显著地减少了在储存过程中、在播种后或在植物出苗后农药的额外施用。此外还需要优化所使用的活性化合物的量，以便为种子和发芽植物提供最佳的保护以免受动物有害生物的侵害，而所使用的活性化合物则不会损害植物本身。特别地，处理种子的方法还应考虑到有害生物抗性或有害生物耐受性转基因植物的固有的杀昆虫或杀线虫特性，以便用最少量的农药来实现对种子以及发芽植物的最佳保护。
因此，特别地，本发明还涉及一种通过用式(I)的化合物之一处理种子来保护种子和发芽植物免受有害生物侵害的方法。本发明的保护种子和发芽植物免受有害生物侵害的方法还包括在一个操作中同时或依序使用式(I)的化合物和混合组分处理种子的方法。这还包括在不同的时间使用式(I)的化合物和混合组分处理种子的方法。
本发明还涉及式(I)的化合物用于处理种子以保护种子和所得植物免受动物有害生物侵害的用途。
此外，本发明还涉及使用本发明的式(I)的化合物处理以提供保护使其免受动物有害生物侵害的种子。本发明还涉及同时使用式(I)的化合物和混合组分处理的种子。本发明还涉及在不同时间使用式(I)的化合物和混合组分处理的种子。在不同时间点使用式(I)的化合物和混合组分处理的种子的情况下，各物质可以在不同的层中存在于种子上。在本文，包含式(I)的化合物和混合组分的层可以任选地被中间层分隔。本发明还涉及其中施用了式(I)的化合物和混合组分作为包衣的组分或作为除包衣外的另一层或另几层的种子。
此外，本发明还涉及在用式(I)的化合物处理后进行薄膜包衣过程以防止种子遭受灰尘磨损的种子。
当式(I)的化合物内吸性地起作用时，产生的优点之一在于：通过处理种子，不仅保护种子本身，还保护由其得到的植物在出苗后免受动物有害生物的侵害。以这种方式，可无需在播种时或在其之后不久对作物进行即时处理。
必须考虑另一个优势，其在于用式(I)的化合物处理种子可促进已处理过的种子的发芽和出苗。
同样认为有利的是，式(I)的化合物还可特别地用于转基因种子。
此外，式(I)的化合物可与信号技术组合物或化合物结合使用，从而使得通过共生体(例如根瘤菌、菌根和/或内生细菌或真菌)更好的定殖 (colonization)和/或优化固氮作用。
式(I)的化合物适于保护在农业、温室、林业或园艺中使用的任何植物品种的种子。特别地，其采用以下植物种子的形式：谷物(例如小麦、大麦、黑麦、粟和燕麦)、玉米、棉花、大豆、稻、马铃薯、向日葵、咖啡、烟草、加拿大油菜、油菜、甜菜(例如糖用甜菜和饲用甜菜)、花生、蔬菜(例如番茄、黄瓜、菜豆、十字花科蔬菜、洋葱和莴苣)、水果植物、草坪植物和观赏性植物。特别重要的是处理谷物(小麦、大麦、黑麦、燕麦)、玉米、大豆、棉花、加拿大油菜、油菜、蔬菜和稻的种子。
如上所述，用式(I)的化合物处理转基因种子也是特别重要的。这采用通常包含至少一种异源基因的植物的种子的形式，所述异源基因控制特别是具有杀昆虫和/或杀线虫特性的多肽的表达。转基因种子中的异源基因可源自微生物如芽孢杆菌属(Bacillus)、根瘤菌属(Rhizobium)、假单孢菌属(Pseudomonas)、沙雷氏菌属(Serratia)、木霉属(Trichoderma)、棍状杆菌属(Clavibacter)、球囊霉属(Glomus)或胶霉属(Gliocladium)。本发明特别适用于处理包含至少一种源自芽孢杆菌属的异源基因的转基因种子。特别优选衍生自苏云金芽孢杆菌 (Bacillus thuringiensis)的异源基因。
在本发明的上下文中，将式(I)的化合物施用于种子。优选在这样的状态下处理种子：其足够稳定以使得在处理过程中避免损害。通常，可在采收和播种之间的任意时间点处理种子。通常使用已与植物分离并且已除去穗轴、壳、茎、荚(coat)、毛或果肉的种子。例如，可使用已采收、清洁并干燥至允许贮存的水分含量的种子。或者，还可使用在干燥之后例如用水处理然后再干燥(例如灌注(priming))的种子。在稻种子的情况下，还可以使用例如已浸泡在水中直至其达到稻胚芽的某一阶段(‘胚乳(pigeon breast)阶段’)的种子，这刺激了发芽并使出苗更均匀。
在处理种子时，通常必须注意选择施用于种子的式(I)的化合物的量和/或其他添加剂的量，以不对种子的发芽产生不利的影响，或不损害所得的植物。特别是在某些施用率下可能会表现出植物毒性效应的活性化合物，必须特别保证这一点。
通常，将式(I)的化合物以合适的制剂施用于种子。用于种子处理的合适的制剂和方法是本领域技术人员已知的。
可将式(I)的化合物转化为常规的拌种制剂，例如溶液剂、乳液剂、悬浮剂、粉剂、泡沫剂、浆剂(slurry)或其他种子包衣组合物，以及 ULV制剂。
这些制剂用已知方式通过使式(I)的化合物与常规添加剂(例如常规的增量剂以及溶剂或稀释剂、着色剂、润湿剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、防腐剂、二次增稠剂、胶粘剂、赤霉素以及水)进行混合而制备。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的着色剂为常用于此目的的所有着色剂。可使用微溶于水的颜料或溶于水的染料。实例包括已知的名称为罗丹明B(RhodamineB)、C.I.颜料红112和C.I.溶剂红1的染料。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的有用的润湿剂为促进润湿并通常用于配制农用化学活性化合物的所有物质。优选使用萘磺酸烷基酯，如萘磺酸二异丙酯或萘磺酸二异丁酯。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的有用的分散剂和/或乳化剂为常用于配制农用化学活性成分的所有非离子、阴离子和阳离子分散剂。优选使用非离子或阴离子分散剂，或者非离子或阴离子分散剂的混合物。合适的非离子分散剂特别地包括环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物、烷基酚聚乙二醇醚和三苯乙烯基苯酚聚乙二醇醚，以及其磷酸化或硫酸化衍生物。合适的阴离子分散剂特别为木质素磺酸盐、聚丙烯酸盐和芳基磺酸盐/甲醛缩合物。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的消泡剂为常规用于配制农业化学活性成分的所有抑制泡沫的物质。优选使用硅酮消泡剂和硬脂酸镁。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的防腐剂为可在农用化学组合物中用于此目的的所有物质。实例包括二氯酚和苄醇半缩甲醛。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的二次增稠剂为可在农用化学组合物中用于此目的的所有物质。优选为纤维素衍生物、丙烯酸衍生物、黄原胶、改性粘土以及细分散二氧化硅。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的粘合剂为可用于拌种产品的所有常规的粘合剂。聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇和甲基纤维素(tylose)可被认为是优选的。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的赤霉素优选为赤霉素A1、 A3(＝赤霉酸)、A4和A7；特别优选使用赤霉酸。所述赤霉素是已知的(参见R.Wegler“Chemie derPflanzenschutz-and
Figure BDA0003658645450000821
”，第2卷，Springer Verlag，1970，第401-412 页)。
可根据本发明使用的拌种制剂可以直接地或在预先用水稀释后，用于处理各种不同类型的种子。例如，浓缩剂或可通过用水稀释而由其获得的制剂可用于拌种以下植物的种子：谷物(例如小麦、大麦、黑麦、燕麦和黑小麦)，以及玉米、稻、油菜、豌豆、豆类、棉花、向日葵、大豆和甜菜，或各种不同的蔬菜。可根据本发明使用的拌种制剂或其稀释使用形式还可用于拌种转基因植物的种子。
对于用可根据本发明使用的拌种制剂或通过加入水而由其制得的使用形式来处理种子，所有常规用于拌种的混合装置都是有用的。具体而言，拌种过程为将种子置于间歇操作或连续操作的混合器中；加入具体所需量的拌种制剂(以其本身或在预先用水稀释后)；以及混合直到制剂均匀地分布在种子上。如果合适，之后进行干燥操作。
可根据本发明使用的拌种制剂的施用率可在较宽的范围内变化。这由制剂中式(I)的化合物的具体含量以及种子决定。式(I)的化合物的施用率通常为0.001至50g/kg种子，优选0.01至15g/kg种子。
动物健康
在动物健康领域，即兽医学领域，式(I)的化合物对于动物寄生虫、特别是体外寄生虫或体内寄生虫具有活性。术语“体内寄生虫”特别包括蠕虫和原生动物，如球虫目(coccidia)。体外寄生虫通常且优选为节肢动物，尤其是昆虫或螨类。
在兽医学领域中，具有有利的温血动物毒性的式(I)的化合物适用于防治在家畜、繁育动物、动物园动物、实验室动物、实验动物和家养动物的动物育种和动物繁育中出现的寄生虫。它们在对抗寄生虫的所有或特定发育阶段均具有活性。
农业家畜包括例如哺乳动物，如绵羊、山羊、马、驴、骆驼、水牛、兔、驯鹿、扁角鹿，尤其是牛和猪；或家禽，如火鸡、鸭、鹅，尤其是鸡；或如在水产养殖中的鱼或甲壳类动物；或可视情况，昆虫如蜜蜂。
家养动物包括例如哺乳动物，如仓鼠、豚鼠、大鼠、小鼠、毛丝鼠、雪貂，特别是狗、猫、笼养鸟；爬行动物、两栖动物或观赏鱼。
根据一个具体实施方案，将式(I)的化合物施用于哺乳动物。
根据另一具体实施方案，将式(I)的化合物施用于禽类，即笼养鸟或特别是家禽。
通过使用式(I)的化合物来防治动物寄生虫，旨在减少或预防疾病、死亡病例和性能下降(在肉、奶、羊毛、皮、蛋、蜜等情况下)，从而使得动物饲养更经济且更简单，并可实现更好的动物健康。
关于动物健康领域，本文使用的术语“防治”(control或controlling) 意指式(I)的化合物有效地将被寄生虫感染的动物中的各种寄生虫的发生率降低至无害水平。更具体而言，本文使用的“防治”意指式(I)的化合物有效地杀死各种寄生虫、抑制其生长或抑制其增殖。
示例性的节肢动物包括但不限于：
虱目(Anoplurida)，例如血虱属(Haematopinus spp.)、毛虱属 (Linognathusspp.)、虱属(Pediculus spp.)、Phtirus属和管虱属 (Solenopotes spp.)；
食毛目(Mallophagida)和钝角亚目(Amblycerina)和丝角亚目 (Ischnocerina)，例如牛羽虱属(Bovicola spp.)、畜虱属(Damalina spp.)、猫虱属(Felicola spp.)、Lepikentron属、禽虱属(Menopon spp.)、嚼虱属(Trichodectes spp.)、毛羽虱属(Trimenopon spp.)、巨羽虱属 (Trinoton spp.)、Werneckiella属；
双翅目(Diptera)和长角亚目(Nematocerina)和短角亚目 (Brachycerina)，例如伊蚊属(Aedes spp.)、按蚊属(Anopheles spp.)、黄虻属(Atylotus spp.)、蜂虱蝇属(Braula spp.)、丽蝇属(Calliphora spp.)、金蝇属(Chrysomyia spp.)、斑虻属(Chrysopsspp.)、库蚊属 (Culex spp.)、库蠓属(Culicoides spp.)、真蚋属(Eusimulium spp.)、厕蝇属(Fannia spp.)、胃蝇属(Gasterophilus spp.)、舌蝇属(Glossina spp.)、角蝇属(Haematobia spp.)、麻虻属(Haematopota spp.)、虱蝇属(Hippobosca spp.)、瘤虻属(Hybomitra spp.)、齿股蝇属(Hydrotaea spp.)、皮蝇属(Hypoderma spp.)、羊虱蝇属(Lipoptena spp.)、绿蝇属(Lucilia spp.)、罗蛉属(Lutzomyia spp.)、蜱蝇属(Melophagus spp.)、莫蝇属(Morellia spp.)、家蝇属(Musca spp.)、短蚋属(Odagmiaspp.)、狂蝇属(Oestrus spp.)、Philipomyia属、白蛉属(Phlebotomus spp.)、鼻狂蝇属(Rhinoestrus spp.)、麻蝇属(Sarcophaga spp.)、蚋属(Simulium spp.)、螫蝇属(Stomoxys spp.)、虻属(Tabanus spp.)、大蚊属(Tipula spp.)、维蚋属(Wilhelmiaspp.)、污蝇属(Wohlfahrtia spp.)；
蚤目(Siphonapterida)，例如角叶蚤属(Ceratophyllus spp.)、栉头蚤属(Ctenocephalides spp.)、蚤属(Pulex spp.)、潜蚤属(Tunga spp.)、客蚤属(Xenopsyllaspp.)；
异翅目(Heteropterida)，例如臭虫属(Cimex spp.)、锥蝽属 (Panstrongylusspp.)、红猎蝽属(Rhodnius spp.)、锥猎蝽属(Triatoma spp.)；以及来自蜚蠊目(Blattarida)的令人生厌的有害生物和卫生有害生物。
此外，在节肢动物的情况下，应提及例如但不限于以下蜱螨亚纲 (acari)：
蜱螨亚纲(Acari)(蜱螨目(Acarina))和后气门目(Metastigmata)，例如软蜱科(argasidae)如锐缘蜱属(Argas spp.)、钝缘蜱属(Ornithodorus spp.)、耳蜱属(Otobiusspp.)，硬蜱科(Ixodidae)如花蜱属(Amblyomma spp.)、革蜱属(Dermacentor spp.)、血蜱属(Haemophysalis spp.)、璃眼蜱属(Hyalomma spp.)、硬蜱属(Ixodes spp.)、扇头蜱属(Rhipicephalus(牛蜱属(Boophilus))spp.)、扇头蜱属(Rhipicephalus spp.)(多宿主蜱的原始属)；中气门目(mesostigmata)如皮刺螨属 (Dermanyssus spp.)、禽刺螨属(Ornithonyssus spp.)、肺刺螨属 (Pneumonyssus spp.)、刺利螨属(Raillietia spp.)、胸孔螨属(Sternostoma spp.)、厉螨属(Tropilaelaps spp.)、瓦螨属(Varroa spp.)；辐螨目 (Actinedida)(前气门目(Prostigmata))，例如蜂盾螨属(Acarapis spp.)、姬螯螨属(Cheyletiella spp.)、蠕形螨属(Demodex spp.)、 Listrophorus属、肉螨属(Myobiaspp.)、新恙螨属(Neotrombicula spp.)、禽螯螨属(Ornithocheyletia spp.)、疮螨属(Psorergates spp.)、恙螨属(Trombicula spp.)；和粉螨目(Acaridida)(无气门目(Astigmata))，例如粉螨属(Acarus spp.)、嗜木螨属(Caloglyphus spp.)、皮螨属(Chorioptes spp.)、气囊螨属(Cytodites spp.)、颈下螨属(Hypodectes spp.)、鸟疥螨属(Knemidocoptes spp.)、鸡雏螨属(Laminosioptes spp.)、耳螨属(Notoedres spp.)、耳疥螨属(Otodectes spp.)、痒螨属(Psoroptes spp.)、翅螨属(Pterolichus spp.)、疥螨属(Sarcoptes spp.)、Trixacarus 属、食酪螨属(Tyrophagus spp.)。
示例性的寄生性原生动物包括但不限于：
鞭毛纲(Mastigophora)(鞭毛虫纲(Flagellata))，例如：
后滴门(Metamonada)：双滴虫目(Diplomonadida)，例如贾第虫属(Giardiaspp.)、螺旋核虫属(Spironucleus spp.)。
Parabasala：毛滴虫目(Trichomonadida)，例如组织滴虫属 (Histomonas spp.)、五鞭毛滴虫属(Pentatrichomonas spp.)、四毛滴虫属(Tetratrichomonas spp.)、毛滴虫属(Trichomonas spp.)、三毛滴虫属(Tritrichomonas spp.)。
眼虫门(Euglenozoa)：锥体虫目(Trypanosomatida)，例如利什曼原虫属(Leishmania spp.)、锥体虫属(Trypanosoma spp.)。
肉鞭虫亚门(Sarcomastigophora)(肉足亚门(Rhizopoda))，例如内阿米巴科(Entamoebidae)，例如内阿米巴属(Entamoeba spp.)、 Centramoebidae，例如棘变形虫属(Acanthamoeba sp.)、Euamoebidae，例如哈氏虫属(Harmanella sp.)。
囊泡虫类(Alveolata)，如顶复亚门(Apicomplexa)(孢子重亚门 (Sporozoa))：如隐孢子虫属(Cryptosporidium spp.)；艾美耳球虫目(Eimeriida)，例如贝诺孢子虫属(Besnoitia spp.)、囊等孢虫属 (Cystoisospora spp.)、艾美球虫属(Eimeria spp.)、哈蒙德虫属 (Hammondia spp.)、等孢子球虫属(Isospora spp.)、新孢子虫属 (Neosporaspp.)、肉孢子虫属(Sarcocystis spp.)、弓形虫属(Toxoplasma spp.)；Adeleida目，例如肝簇虫属(Hepatozoon spp.)、克洛虫属(Klossiella spp.)；血孢子虫目(Haemosporida)，例如住白虫属(Leucocytozoon spp.)、疟原虫属(Plasmodium spp.)；梨形虫目(Piroplasmida)，例如巴贝虫属(Babesia spp.)、纤毛虫属(Ciliophora spp.)、Echinozoon属、泰勒虫属(Theileria spp.)；Vesibuliferida目，例如肠袋虫属(Balantidium spp.)、布克斯顿纤毛虫属(Buxtonella spp.)。
微孢子门(Microspora)，例如脑胞内原虫属(Encephalitozoon spp.)、肠孢虫属(Enterocytozoon spp.)、球形虫属(Globidium spp.)、微粒子虫属(Nosema spp.)，以及例如粘原虫属(Myxozoa spp.)。
对人或动物致病的蠕虫包括例如棘头虫纲(acanthocephala)、线虫、舌形动物门(pentastoma)和扁形动物门(platyhelmintha)(如，单殖亚纲(monogenea)、绦虫(cestodes)和吸虫(trematodes))。
示例性的蠕虫包括但不限于：
单殖亚纲：例如：指环虫属(Dactylogyrus spp.)、三代虫属 (Gyrodactylusspp.)、Microbothrium属、多盘吸虫属(Polystoma spp.)、 Troglecephalus属；
绦虫：假叶目(Pseudophyllidea)，例如：吸叶绦虫属(Bothridium spp.)、裂头绦虫属(Diphyllobothrium spp.)、复殖孔绦虫属 (Diplogonoporus spp.)、Ichthyobothrium属、舌状绦虫属(Ligula spp.)、Schistocephalus属、迭宫绦虫属(Spirometra spp.)；
圆叶目(Cyclophyllidea)，例如：Andyra属、裸头绦虫属 (Anoplocephala spp.)、无卵黄腺绦虫属(Avitellina spp.)、伯特绦虫属(Bertiella spp.)、鸣绦虫属(Cittotaenia spp.)、代凡绦虫属(Davainea spp.)、双睾绦虫属(Diorchis spp.)、复孔绦虫属(Diplopylidium spp.)、犬复孔绦虫属(Dipylidium spp.)、棘球绦虫属(Echinococcus spp.)、棘叶绦虫属(Echinocotyle spp.)、棘鳞绦虫属(Echinolepisspp.)、泡尾绦虫属(Hydatigera spp.)、膜壳绦虫属(Hymenolepis spp.)、约优克斯绦虫属(Joyeuxiella spp.)、中殖孔绦虫属(Mesocestoides spp.)、蒙尼茨绦虫属(Monieziaspp.)、副裸头绦虫属(Paranoplocehala spp.)、瑞利绦虫属(Raillietina spp.)、西里西亚绦虫属(Stilesia spp.)、带绦虫属(Taenia spp.)、曲子宫绦虫属(Thysaniezia spp.)、Thysanosomsa 属；
吸虫：选自复殖纲(Digenea)，例如：澳毕吸虫属(Austrobilharzia spp.)、短咽吸虫属(Brachylaima spp.)、杯殖吸虫属(Calicophoron spp.)、下弯吸虫属(Catatropisspp.)、支睾吸虫属(Clonorchis spp.)、肛瘤吸虫属(Collyriclum spp.)、殖盘吸虫属(Cotylophoron spp.)、环腔吸虫属(Cyclocoelum spp.)、双腔吸虫属(Dicrocoeliumspp.)、双穴吸虫属(Diplostomum spp.)、棘隙吸虫属(Echinochasmus spp.)、棘缘吸虫属(Echinoparyphium spp.)、棘口吸虫属(Echinostoma spp.)、阔盘吸虫属(Eurytemaspp.)、片形吸虫属(Fasciola spp.)、片形吸虫属(Fascioloides spp.)、姜片吸虫属(Fasciolopsis spp.)、菲策吸虫 (Fischoederius spp.)、腹袋吸虫属(Gastrothylacusspp.)、巨毕吸虫属(Gigantobilharzia spp.)、巨盘吸虫属(Gigantoctyle spp.)、异形吸虫属(Heterophyes spp.)、低颈吸虫属(Hypoderaeum spp.)、彩蚴吸虫属(Leucochloridium spp.)、后殖吸虫属(Metagonimus spp.)、次睾吸虫属(Metorchisspp.)、侏形吸虫属(Nanophyetus spp.)、背孔吸虫属(Notocotylus spp.)、后睾吸虫属(Opisthorchis spp.)、鸟毕吸虫属(Ornithobilharzia spp.)、并殖吸虫属(Paragonimusspp.)、同端盘吸虫属(Paramphistomum spp.)、斜睾吸虫属(Plagiorchis spp.)、茎双穴吸虫属(Posthodiplostomum spp.)、前殖吸虫属(Prosthogonimus spp.)、血吸虫属(Schistosoma spp.)、毛毕吸虫属(Trichobilharzia spp.)、鲑吸虫属(Troglotremaspp.)、盲腔吸虫属(Typhlocoelum spp.)；
棘头虫纲(Acanthocephala)：寡棘吻目(Oligacanthorhynchida)，例如：巨吻棘头虫属(Macracanthorhynchus spp.)、前睾棘头虫属 (Prosthenorchis spp.)；Moniliformida目，例如：念珠棘虫属 (Moniliformis spp.)；
多形目(Polymorphida)，例如细颈棘头虫属(Filicollis spp.)；棘吻目(Echinorhynchida)，例如棘头花属(Acanthocephalus spp.)、棘吻虫属(Echinorhynchusspp.)、似细吻棘头虫属(Leptorhynchoides spp.)；
舌形动物门(Pentastoma)：蛇舌状虫目(Porocephalida)，例如舌形虫属(Linguatula spp.)。
在兽医学领域和动物饲养中，通过本领域通常已知的方法(例如经肠内、胃肠外、真皮或鼻途径)以合适的制剂形式进行式(I)的化合物的施用。施用可以预防性地、补救性地(metaphylactically)或治疗性地进行。
因此，本发明的一个实施方案涉及用作药物的式(I)的化合物。
另一个方面涉及用作抗体内寄生虫剂的式(I)的化合物。
另一具体的方面涉及用作抗蠕虫剂、更特别是用作杀线虫剂、杀扁形动物剂、杀棘头虫剂或杀舌形动物剂的式(I)的化合物。
另一具体的方面涉及用作抗原生动物剂的式(I)的化合物。
另一方面涉及用作抗体外寄生虫剂、尤其是杀节肢动物剂、更特别是杀昆虫剂或杀螨剂的式(I)的化合物。
本发明的其他方面为兽用制剂，其包含有效量的至少一种式(I)的化合物和至少一种以下物质：药学上可接受的赋形剂(例如固体或液体稀释剂)、药学上可接受的助剂(例如表面活性剂)，尤其是通常用于兽用制剂中的药学上可接受的赋形剂和/或药学上可接受的助剂。
本发明的相关方面为一种制备如本文所述的兽用制剂的方法，其包括以下步骤：将至少一种式(I)的化合物与药学上可接受的赋形剂和/或助剂、尤其是与通常用于兽用制剂中的药学上可接受的赋形剂和/或助剂进行混合。
本发明的另一具体方面为兽用制剂及其制备方法，所述兽用制剂选自杀体外寄生虫制剂和杀体内寄生虫制剂，更特别选自上述方面的驱虫、抗原生动物和杀节肢动物制剂，甚至更特别选自杀线虫、杀扁形动物、杀棘头虫、杀舌形动物、杀昆虫和杀螨制剂。
另一方面涉及一种通过在需要治疗的动物、尤其是非人动物中施用有效量的式(I)的化合物来治疗寄生虫感染，尤其是由选自本文所提及的体外寄生虫和体内寄生虫的寄生虫所引起的感染的方法。
另一方面涉及一种通过在需要治疗的动物、尤其是非人动物中施用本文所定义的兽用制剂来治疗寄生虫感染，尤其是由选自本文所提及的体外寄生虫和体内寄生虫的寄生虫所引起的感染的方法。
另一方面涉及式(I)的化合物在治疗动物、尤其是非人动物的寄生虫感染、尤其是由选自本文所提及的体外寄生虫和体内寄生虫的寄生虫所引起的感染中的用途。
在本发明的动物健康或兽医领域的上下文中，术语“治疗”包括预防性的、补救性的或治疗性的治疗。
在一个具体实施方案中，提供用于兽医领域的至少一种式(I)的化合物与其他活性成分，尤其是与杀体内寄生虫剂和杀体外寄生虫剂的混合物。
在动物健康领域，“混合物”不仅是指将两种(或更多种)不同的活性成分以联合制剂进行配制并相应地一起施用，而且还指包含每种活性化合物的单独制剂的产品。因此，如果施用两种以上的活性化合物时，可将所有活性化合物以联合制剂进行配制或者可将所有活性化合物以单独制剂进行配制；还可为混合的形式，其中一些活性化合物共同配制而一些活性化合物单独配制。单独的制剂可以单独或依次施用所述活性化合物。
本文中以其通用名称提及的活性化合物是已知的，并且记载于例如《农药手册》(Pesticide Manual)中(参见上文)，或者可以在互联网 (例如http://www.alanwood.net/pesticides)上检索到。
作为混合配伍物的杀体外寄生虫剂类的示例性活性成分，包括但不限于上文详细列出的杀昆虫剂和杀螨剂。其他可使用的活性成分按照上述基于现行的IRAC作用方式分类方案的分类列于下文中：(1)乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂；(2)GABA-门控氯化物通道阻断剂；(3)钠通道调节剂；(4)烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)竞争性调节剂；(5)烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)变构调节剂；(6)谷氨酸门控氯化物通道(GluCl) 变构调节剂；(7)保幼激素模仿物；(8)其他非特异性(多位点)抑制剂；(9)弦音器官调节剂；(10)螨生长抑制剂；(12)线粒体ATP 合成酶抑制剂，如ATP干扰剂；(13)通过阻断质子梯度的氧化磷酸化的解偶联剂；(14)烟碱乙酰胆碱受体通道阻断剂；(15)几丁质生物合成抑制剂，0型；(16)几丁质生物合成抑制剂，1型；(17)蜕皮干扰剂(尤其是对于双翅目(Diptera)，即双翅昆虫)；(18)蜕皮激素受体激动剂；(19)章鱼胺受体激动剂；(21)线粒体复合物I电子传递抑制剂；(25)线粒体复合物II电子传递抑制剂；(20)线粒体复合物III 电子传递抑制剂；(22)电压依赖型钠通道阻断剂；(23)乙酰基CoA 羧化酶抑制剂；(28)鱼尼丁受体调节剂；(30)GABA-门控氯化物通道变构调节剂。
具有未知或非特异性的作用方式的活性化合物，如fentrifanil、氧嘧酰胺(fenoxacrim)、cycloprene、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)、杀虫脒(chlordimeform)、氟苯灭(flubenzimine)、地昔尼尔(dicyclanil)、磺胺螨酯(amidoflumet)、灭螨猛(quinomethionate)、三苯噻螨吩 (triarathene)、clothiazoben、杀螨氯硫(tetrasul)、油酸钾(potassium oleate)、石油醚(petroleum)、恶虫酮(metoxadiazone)、gossyplure、氟螨嗪(flutenzin)、溴满酯(brompropylate)、氟铝酸钠(cryolite)；
其他种类的化合物，例如畜虫威(butacarb)、敌蝇威(dimetilan)、除线威(cloethocarb)、磷虫威(phosphocarb)、嘧啶磷(乙基嘧啶磷) (pirimiphos(-ethyl))、对硫磷(乙基对硫磷)(parathion(-ethyl))、虫螨畏(methacrifos)、水杨酸异丙酯(isopropyl o-salicylate)、三氯膦酸酯(trichlorfon)、tigolaner、硫丙磷(sulprofos)、丙虫磷(propaphos)、克线丹(sebufos)、哒硫磷(pyridathion)、发硫磷(prothoate)、除线磷(dichlofenthion)、甲基砜内吸磷(demeton-S-methylsulphone)、氯唑磷(isazofos)、苯腈膦(cyanofenphos)、氯亚胺硫磷(dialifos)、三硫磷(carbophenothion)、特嘧硫磷(autathiofos)、aromfenvinfos (-methyl)、谷硫磷(乙基谷硫磷)(azinphos(-ethyl))、毒死蜱(乙基毒死蜱)(chlorpyrifos(-ethyl))、丁苯硫磷(fosmethilan)、碘硫磷(iodofenphos)、蔬果磷(dioxabenzofos)、安果(formothion)、地虫磷(fonofos)、吡氟硫磷(flupyrazofos)、丰索磷(fensulfothion)、乙嘧硫磷(etrimfos)；
有机氯，例如毒杀芬(camphechlor)、林丹(lindane)、七氯 (heptachlor)；或苯基吡唑类，如acetoprole、pyrafluprole、pyriprole、 vaniliprole、维吉霉素(sisapronil)；或异噁唑啉类，如sarolaner、afoxolaner、 lotilaner、fluralaner；
拟除虫菊酯(pyrethroid)，如(顺式-、反式-)甲氧苄氟菊酯((cis-， trans-)metofluthrin)、丙氟菊酯(profluthrin)、三氟醚菊酯(flufenprox)、溴氟菊酯(flubrocythrinate)、fubfenprox、芬氟司林(fenfluthrin)、 protrifenbute、pyresmethrin、RU15525、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、顺式-苄呋菊酯(cis-resmethrin)、heptafluthrin、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、吡氯氰菊酯(fenpyrithrin)、顺式-氯氰菊酯(cis-cypermethrin)、顺式-苄氯菊酯(cis-permethrin)、氰菊酯 (clocythrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin(lambda-))、二氯炔戊菊酯(chlovaporthrin)，或卤代碳氢化合物(HCH)，
新烟碱类，如硝乙脲噻唑(nithiazine)
dicloromezotiaz，三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)
大环内酯类，如奈马克丁(nemadectin)、伊维菌素(ivermectin)、拉替待克丁(latidectin)、莫昔克丁(moxidectin)、司拉克丁(selamectin)、依立诺克丁(eprinomectin)、多拉克丁(doramectin)、埃玛菌素 (emamectin benzoate)；米尔贝肟(milbemycin oxime)
烯虫硫酯(triprene)、保幼醚(epofenonane)、苯虫醚(diofenolan)；
生物制剂、激素或信息素，例如天然产物，如苏云金素(thuringiensin)、十二碳二烯醇(codlemone)或印楝(neem)成分
二硝基酚类，例如敌螨普(dinocap)、消螨通(dinobuton)、乐杀螨(binapacryl)；
苯甲酰基脲类，例如氟佐隆(fluazuron)、氟幼脲(penfluron)，脒衍生物，例如chlormebuform、螨蜱胺(cymiazole)、得米地曲 (demiditraz)
蜂巢杀螨剂(bee hive varroa acaricide)，例如有机酸，如甲酸、乙二酸。
作为混合配伍物的杀体内寄生虫剂类的示例性活性成分包括但不限于活性驱虫化合物和活性抗原生动物化合物。
活性驱虫化合物包括但不限于以下活性杀线虫、杀吸虫 (trematicidally)和/或杀绦虫(cestocidally)化合物：
大环内酯类，例如：依立诺克丁(eprinomectin)、阿巴克丁 (abamectin)、奈马克丁(nemadectin)、莫昔克丁(moxidectin)、多拉克丁(doramectin)、司拉克丁(selamectin)、雷皮菌素(lepimectin)、拉替待克丁(latidectin)、弥拜菌素(milbemectin)、伊维菌素(ivermectin)、依马菌素(emamectin)、米尔倍霉素(milbemycin)；
苯并咪唑类和probenzimidazole，例如：奥苯达唑(oxibendazole)、甲苯咪唑(mebendazole)、三氯苯咪唑(triclabendazole)、托布津 (thiophanate)、丁苯咪唑(parbendazole)、奥吩达唑(oxfendazole)、奈托比胺(netobimin)、芬苯达唑(fenbendazole)、非班太(febantel)、噻苯哒唑(thiabendazole)、环苯达唑(cyclobendazole)、坎苯达唑 (cambendazole)、阿苯达唑亚砜(albendazole-sulphoxide)、阿苯达唑 (albendazole)、氟苯达唑(flubendazole)；
缩肽类，优选环状缩肽，尤其是24元环状缩肽，例如：依吗德塞 (emodepside)、PF1022A；
四氢嘧啶类，例如：莫仑太尔(morantel)、噻嘧啶(pyrantel)、奥克太尔(oxantel)；
咪唑并噻唑类，例如：布他咪唑(butamisole)、左旋咪唑(levamisole)、四咪唑(tetramisole)；
氨基苯基脒类，例如：阿米太尔(amidantel)、脱酰化阿米太尔 (dAMD)、三苯双脒(tribendimidine)；
氨基乙腈类，例如：莫奈太尔(monepantel)；
paraherquamide类，例如：paraherquamide、德奎太尔(derquantel)；
水杨酰苯胺类，例如：三溴沙仑(tribromsalan)、溴沙尼特 (bromoxanide)、溴替尼特(brotianide)、氯碘沙尼(clioxanide)、氯生太尔(closantel)、氯硝柳胺(niclosamide)、羟氯扎胺(oxyclozanide)、雷复尼特(rafoxanide)；
取代的酚类，例如：硝碘酚腈(nitroxynil)、硫氯酚(bithionol)、二碘硝酚(disophenol)、六氯芬(hexachlorophen)、联硝氯酚(niclofolan)、 meniclopholan；
有机磷酸酯类，例如：三氯磷酸酯(trichlorfon)、naphthalofos、敌敌畏(dichlorvos/DDVP)、克芦磷酯(crufomate)、蝇毒磷(coumaphos)、哈洛克酮(haloxon)；
哌嗪酮/喹啉类，例如：吡喹酮(praziquantel)、依西太尔(epsiprantel)；
哌嗪类，例如：哌嗪(piperazine)、羟嗪(hydroxyzine)；
四环素类，例如：四环素(tetracyclin)、金霉素(chlorotetracycline)、多西环素(doxycyclin)、土霉素(oxytetracyclin)、罗利环素 (rolitetracyclin)；
各种其他种类，例如：丁萘脒(bunamidine)、尼立达唑(niridazole)、雷琐太尔(resorantel)、omphalotin、奥替普拉(oltipraz)、硝硫氰酯 (nitroscanate)、硝碘酚腈(nitroxynile)、奥沙尼喹(oxamniquine)、 mirasan、米拉西尔(miracil)、硫坎酮(lucanthone)、羟胺硫蒽酮 (hycanthone)、海涛林(hetolin)、依米丁(emetine)、乙胺嗪(diethylcarbamazine)、双氯酚(dichlorophen)、地芬尼太(diamfenetide)、氯硝西泮(clonazepam)、苄酚宁(bephenium)、硝硫氰胺(amoscanate)、氯舒隆(clorsulon)。
活性抗原生动物化合物包括但不限于以下活性化合物：
三嗪类，例如：地克珠利(diclazuril)、帕那珠利(ponazuril)、来曲珠利(letrazuril)、托曲珠利(toltrazuril)；
聚醚离子载体类，例如：莫能菌素(monensin)、盐霉素(salinomycin)、马度米星(maduramicin)、甲基盐霉素(narasin)；
大环内酯类，例如：米尔倍霉素(milbemycin)、红霉素(erythromycin)；
喹诺酮类，例如：恩氟沙星(enrofloxacin)、普拉沙星(pradofloxacin)；
奎宁类，例如：氯喹(chloroquine)；
嘧啶类，例如：乙胺嘧啶(pyrimethamine)；
磺酰胺类，例如：磺胺喹噁啉(sulfaquinoxaline)、甲氧苄氨嘧啶(trimethoprim)、磺胺氯吡嗪(sulfaclozin)；
硫胺素类，例如：安普罗铵(amprolium)；
林可胺类，例如：克林霉素(clindamycin)；
碳酰苯胺类，例如：咪多卡(imidocarb)；
硝基呋喃类，例如：硝呋莫司(nifurtimox)；
喹唑啉酮生物碱类，例如：卤夫酮(halofuginon)；
各种其他种类，例如：奥沙尼喹(oxamniquin)、巴龙霉素 (paromomycin)；
来自微生物的疫苗或抗原，所述微生物为例如：罗氏巴贝斯虫亚种(Babesiacanis rossi)、柔嫩艾美耳球虫(Eimeria tenella)、早熟艾美尔球虫(Eimeria praecox)、毒害艾美球虫(Eimeria necatrix)、和缓艾美球虫(Eimeria mitis)、巨型艾美耳球虫(Eimeria maxima)、布氏艾美耳球虫(Eimeria brunetti)、堆型艾美耳球虫(Eimeriaacervulina)、韦氏巴贝斯虫亚种(Babesia canis vogeli)、婴儿利什曼虫(Leishmaniainfantum)、犬巴贝斯虫亚种(Babesia canis canis)、胎生网尾线虫 (Dictyocaulusviviparus)。
所有命名的混合配伍物可——如果它们的官能团能够形成盐的话——任选地与合适的碱或酸形成盐。
病媒防治
式(I)的化合物还可用于病媒防治。为了本发明的目的，病媒为节肢动物，尤其是昆虫或蛛形纲动物，其能够将病原体例如病毒、蠕虫、单细胞生物和细菌从贮主(植物、动物、人等)传播给宿主。病原体可以机械地传播给宿主(例如通过非叮咬蝇(non-stingingfly)传播沙眼)，或者可以通过注射传播给宿主(例如通过蚊传播疟原虫)。
病媒及其传播的疾病或病原体的实例为：
1)蚊
-按蚊属(Anopheles)：疟疾、丝虫病；
-库蚊属(Culex)：日本脑炎、其他病毒性疾病、丝虫病、其他蠕虫传播；
-伊蚊属(Aedes)：黄热病、登革热、其他病毒性疾病、丝虫病；
-蚋科(Simuliidae)：蠕虫传播，尤其是盘尾丝虫(Onchocerca volvulus)；
-毛蠓科(Psychodidae)：利什曼病传播；
2)虱：皮肤感染、流行性斑疹伤寒(epidemic typhus)；
3)跳蚤：鼠疫、地方性斑疹伤寒、绦虫；
4)蝇：昏睡病(锥虫病(trypanosomiasis))；霍乱、其他细菌性疾病；
5)螨：壁虱病、流行性斑疹伤寒、立克次氏体痘、土拉菌病、圣路易斯脑炎(SaintLouis encephalitis)、蜱媒脑炎(tick-borne encephalitis) (TBE)、克里米亚-刚果出血热(Crimean-Congo haemorrhagic fever)、疏螺旋体病(borreliosis)；
6)蜱：borellioses，如Borrelia bungdorferi sensu lato.、达氏疏螺旋体(Borrelia duttoni)、蜱媒脑炎、Q热(贝氏柯克斯体(Coxiella burnetii))、巴贝斯虫(babesioses)(犬巴贝斯虫(Babesia canis canis))、埃立克体病。
就本发明而言，病媒的实例为昆虫，例如蚜虫、蝇、叶蝉或蓟马(thrip)，其可向植物传播植物病毒。能够传播植物病毒的其他病媒是蜘蛛螨、虱、甲虫和线虫。
就本发明而言，病媒的其他实例为昆虫和蛛形纲动物，例如蚊，尤其是伊蚊属、按蚊属，例如冈比亚按蚊(A.gambiae)、阿拉伯按蚊(A. arabiensis)、不吉按蚊(A.funestus)、大劣按蚊(A.dirus)(疟疾) 和库蚊属，毛蠓科，如白蛉属、罗岭属、虱、跳蚤、蝇、螨和蜱，其可向动物和/或人类传播病原体。
如果式(I)的化合物为抗性突破(resistance-breaking)的，则病媒防治也是可能的。
式(I)的化合物适用于预防由病媒传播的疾病和/或病原体。因此，本发明的另一方面为式(I)的化合物在例如农业、园艺、园林以及休闲设备中、以及在材料和贮存产品的保护中用于病媒防治的用途。
工业材料的保护
式(I)的化合物适用于保护工业材料免受昆虫的侵害或破坏，所述昆虫例如来自鞘翅目、膜翅目、等翅目、鳞翅目、啮虫目和衣鱼目 (Zygentoma)。
在本发明的上下文中，工业材料应理解为意指无生命材料，例如，优选塑料、粘合剂、浆糊、纸和卡片、皮革、木材、加工的木制品和涂料组合物。特别优选本发明的用于保护木材的用途。
在另一实施方案中，式(I)的化合物与至少一种其他杀虫剂和/或至少一种杀菌剂一起使用。
在另一实施方案中，式(I)的化合物作为即用型农药存在，即它不需要进一步改变即可施用于所述材料。合适的其他杀虫剂或杀菌剂特别地为上文提及的那些。
出乎意料地，还发现式(I)的化合物可用于保护与盐水或微咸水接触的物体免受沾污，所述物体特别是船体、隔板、网、建筑物、系泊设备及信号系统。同样，式(I)的化合物也可单独地或与其他活性化合物结合用作防污剂。
卫生领域中动物有害生物的防治
式(I)的化合物适用于防治卫生领域中的动物有害生物。特别地，本发明可以用于室内领域、卫生领域以及储存产品的保护，特别是用于防治密闭空间中遇到的昆虫、蛛形纲动物、蜱和螨，所述密闭空间为例如住所、工厂大厅、办公室、车辆舱室、畜牧业。为了防治动物有害生物，将式(I) 的化合物单独使用或与其他活性化合物和/或助剂结合使用。它们优选用于室内杀虫剂产品中。式(I)的化合物有效地对抗敏感性和抗性物种，以及其全部的发育阶段。
这些有害生物包括例如下述有害生物：蛛形纲，蝎目(Scorpiones)、蜘蛛目(Araneae)和盲蛛目(Opiliones)；唇足纲和倍足纲；昆虫纲蜚蠊目、鞘翅目、革翅目、双翅目、异翅亚目、膜翅目、等翅目、鳞翅目、虱目、啮虫目、跳跃亚目(Saltatoria)或直翅目、蚤目和衣鱼目；软甲纲等足目。
它们用于例如气溶胶、无压喷雾产品如泵式喷雾剂和雾化喷雾剂、自动雾化系统、喷雾剂、泡沫剂、凝胶剂、具有由纤维素或塑料制成的蒸发片剂的蒸发产品、液体蒸发剂、凝胶和薄膜蒸发剂、推进器驱动的蒸发剂、无动力(energy-free)或无源(passive)的蒸发系统、捕蛾纸、捕蛾袋和捕蛾胶中，作为颗粒剂或粉剂，用于撒播的诱饵或诱饵站中。
缩写和符号
AcOH: 乙酸
aq.: 含水的
BOC： 叔丁氧羰基
br.: 宽峰
d: 双重峰
DCC: N,N’-二环己基碳二亚胺
DIPEA: N,N-二异丙基乙胺
DMF: N,N-二甲基甲酰胺
DMSO: 二甲基亚砜
ee: 对映体过量
eq.: 当量
ES: 电喷雾离子化
Et3N 三乙胺
EtOAc: 乙酸乙酯
h(rs) 小时
HATU: 1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓-3-氧化物六氟磷酸盐
HOBt: 1-羟基苯并三唑水合物
HPLC: 高效液相色谱
iPrOH: 异丙醇
J: 耦合常数
LCMS: 液相色谱-质谱
m/z: 质荷比
M: 摩尔浓度
m: 多重峰
MeCN 乙腈
MeOH: 甲醇
NaH2PO4 磷酸二氢钠
NaOH 氢氧化钠
Na2SO4 硫酸钠
NH4Cl 氯化铵
NMR: 核磁共振
q: 四重峰
r.t.: 室温
Rt: 保留时间
s: 单峰
sat.: 饱和的
T: 温度
t: 三重峰
Figure BDA0003658645450000982
丙基膦酸酐
THF: 四氢呋喃
TMSOK 三甲基硅烷醇钾
wt.: 重量
δ: 化学位移
λ: 波长
方法和中间体的描述
式(Ia)的化合物可如下述方案1中所示制备，其中R1、R2、R3和R5如前文所定义，R4如前文所定义或为-CO2C1-C6烷基，且X代表OH或 Cl。
方案1
Figure BDA0003658645450000981
X＝OH：使式(1)的三唑化合物与式(2)的羧酸(X＝OH)反应形成式Ia 的化合物。例如，将式(1)的三唑、式(2)(X＝OH)的羧酸、合适的偶联剂 (例如
Figure BDA0003658645450000983
HATU或DCC/HOBt)、合适的碱(例如三乙胺或DIPEA) 在合适的溶剂(例如乙酸乙酯或DMF)中的混合物在约0-100℃范围的温度下混合以提供式Ia化合物，然后将其分离出，并且，如果需要且想要，使用本领域中公知的技术(例如色谱法)进行纯化。
X＝Cl：使式(1)的三唑化合物与式(2)的酰氯(X＝Cl)反应形成式Ia 的化合物。例如，将式(1)的三唑、式(2)(X＝Cl)的羧酸、合适的碱(例如三乙胺或DIPEA)在合适的溶剂(例如二氯甲烷或THF)中的混合物在约0-100℃范围的温度下混合以提供式Ia化合物，然后将其分离出，并且，如果需要且想要，使用本领域中公知的技术(例如色谱法)进行纯化。
式(I)的硫代酰胺(其中X＝S)可通过使用劳氏试剂(Lawesson′s reagent)在沸腾的甲苯中处理式(Ia)的化合物来获得，如例如WO 2005009435中的描述。
式(2)的羧酸(X＝OH)和式(2)的酰氯(X＝Cl)市售可得，或可通过本领域普通技术人员已知的方法合成。某些式(2)的羧酸(X＝OH)的合成已经在WO 2019197468中描述。
式(1)的化合物可如下述方案2中所示制备，其中R1和R3如前文所定义，R3、R4如前文所定义或为-CO2C1-C6烷基，且R5为氢或甲基。
方案2
Figure BDA0003658645450000991
使式(3)的酰胺与式(4)的N,N-二甲基酰胺二甲基缩醛反应形成式(5) 的化合物，然后使式(5)的化合物与式(6)的取代的肼在酸性条件下反应形成式(7)的化合物。
例如，使式(3)的化合物和式(4)的N,N-二甲基酰胺二甲基缩醛在合适的溶剂(例如CH2Cl2)中在回流下反应，以提供式(5)的化合物。在除去溶剂后，使式(5)的化合物与式(6)的取代的肼或其合适的盐(例如盐酸盐) 在合适的溶剂(例如1,4-二氧六环、乙酸或这些溶剂的混合物)中在约 20-80℃范围的温度下反应。然后可将所得到的式(7)化合物分离出，并且如果需要且想要，使用本领域公知的技术(例如色谱法)进行纯化。
使用酸处理式(7)的氨基甲酸酯以形成式(1)的胺。例如，使式(7)的氨基甲酸酯和合适的酸(例如盐酸或三氟乙酸)在约0-80℃范围的温度下在合适的溶剂(例如1,4-二氧六环)中反应或在三氟乙酸的情况下不使用额外溶剂进行反应。然后可将所得到的式(1)的胺以它们的酸盐的形式分离出或者在碱处理后以游离胺的形式分离出，并且，如果需要且想要，使用本领域中公知的技术(例如色谱法)进行纯化。
必要的式(3)的酰胺和式(6)的肼或其合适的盐(例如盐酸盐)可商购获得或可通过本申请所描述的方法合成或通过技术人员已知的方法合成。
替代地，式(Ia)的化合物可如下述方案3中所示制备，其中R1、R2、 R3如前文所定义，R4如前文所定义或为-CO2C1-C6烷基，且R5为氢或甲基。
方案3
Figure BDA0003658645450001001
使式(8)的酰胺与式(4)的N,N-二甲基酰胺二甲基缩醛反应形成式(9) 的化合物，其随后与式(6)的取代的肼或其合适的盐(例如盐酸盐)在酸性条件下反应，形成式Ia化合物。例如，式(8)化合物和式(4)的N,N-二甲基酰胺二甲基缩醛在合适的溶剂(例如CH2Cl2)中在回流下反应提供式(9)化合物。除去溶剂后，使式(9)化合物与式(6)的取代的肼在合适的溶剂(例如1,4-二氧六环、乙酸或这些溶剂的混合物)中在约20-100℃范围的温度下反应。然后可将所得到的式Ia化合物分离出，并且，如果需要且想要，使用本领域中公知的技术(例如色谱法)进行纯化。
必要的式(6)的肼或其合适的盐(例如盐酸盐)可商购获得或可通过本申请所描述的方法合成或通过技术人员已知的方法合成。
需要的式(8)酰胺可如下述方案4中所示制备，其中R1和R2如前文所述(还参见WO2017192385)。
方案4
Figure BDA0003658645450001011
使式(10)的氨基酰胺与式(2)的羧酸(X＝OH)反应形成式(8)化合物。例如，将式(10)的氨基酰胺、羧酸(2)(X＝OH)、合适的偶联剂(例如
Figure BDA0003658645450001013
HATU或DCC/HOBt)、合适的碱(例如三乙胺或DIPEA)在合适的溶剂(例如乙酸乙酯或DMF)中的混合物在约0-100℃范围的温度下混合以提供式(8)化合物，然后可将其分离出，并且，如果需要且想要，使用本领域中公知的技术(例如色谱法)进行纯化。
式(10)化合物可商购获得，或可通过技术人员已知的方法合成。式(2) 的羧酸(X＝OH)可商购获得，或可通过本申请描述的方法或本领域技术人员已知的方法合成。一些式(2)羧酸(X＝OH)的合成已经在WO 2019197468描述。
式(Ib)化合物可如下述方案5中所示制备，其中R1、R41、R42和R5如前文所定义。Alk为C1-C6烷基。T为如前文所定义的R2或叔丁氧基。
方案5
Figure BDA0003658645450001012
将式(11)的酯化合物皂化以获得相应的式(12)的羧酸化合物，随后使用式(13)的胺通过本领域技术人员已知的方法进行酰胺偶联步骤以获得式(Ib：T＝R2)的酰胺或(14：T＝叔丁氧基)的酰胺。
例如，式(11)的酯和合适的碱(例如LiOH、NaOH或KOH)在合适的溶剂(例如1,4-二氧六环、甲醇、水或THF或其混合物)中在0-100 ℃范围的温度下混合，提供式(12)的酸，然后可将其分离出，并且，如果需要且想要，使用本领域中公知的技术(例如色谱法)进行纯化。
例如，将式(13)的胺、羧酸(12)、合适的偶联剂(例如
Figure BDA0003658645450001022
HATU 或DCC/HOBt)和合适的碱(例如三乙胺或DIPEA)在合适的溶剂(例如乙酸乙酯或DMF)中在约0-100℃范围的温度下混合以提供式(Ib：T＝ R2)化合物或式(14：T＝叔丁氧基)化合物，然后可将其分离出，并且，如果需要且想要，使用本领域中公知的技术(例如色谱法)进行纯化。使用酸处理后，式(14：T＝叔丁氧基)的氨基甲酸酯形成如方案2中所述的式 (1)的胺。
适合用于合成式(I)化合物(其中R4为子结构S2)的中间体可通过使用劳氏试剂在沸腾的甲苯中处理式(14)化合物来获得，如例如WO 2005009435中所描述的。使用酸处理后，这样的氨基甲酸酯形成如方案2 中所述的式(1)(其中R4为子结构S2)的胺。
式(13)的胺可商购获得或可通过技术人员已知的方法合成。式(11)和 (12)的化合物可分别如例如方案2(对于T＝叔丁氧基)和方案3(对于T＝ R2)中所述使用通式(6)(其中R4为-CO2-C1-C6-烷基或-COOH基团)的肼制备。
式(1)的化合物(其中R1为氢，R3如前文所定义，R4如前文所定义或为-CO2C1-C6烷基，且R5为C1-C3烷基或环丙基)可如下述方案6中所示制备，其中Alk为C1-C6烷基。
方案6
Figure BDA0003658645450001021
使由2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙酸和乙二酰氯制备的 2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙酰氯与亚氨酸酯(16)或其合适的盐反应形成式(17)的酰基亚氨酸酯(acyl imidate)中间体，然后使其与式(6)的肼或其合适的盐(例如盐酸盐)反应产生式(18)的三唑。在第三步中，通过与肼的反应除去邻苯二甲酰亚胺保护基产生式(1)的胺。
例如，酰基氯和式(16)的亚氨酸酯的混合物在合适的溶剂(例如THF 或1,4-二氧六环)中在-20℃至25℃范围的温度下反应。然后将所得到的式(17)中间体与式(6)的肼或其合适的盐(例如盐酸盐)在合适的溶剂(例如 THF)中在0℃至80℃范围的温度下反应(对照WO 2019081302)。然后，如果需要且想要，将所获得的式(18)的三唑使用本领域中公知的技术(例如色谱法)纯化。
然后使式(18)的三唑的混合物与肼在合适的溶剂(例如乙醇)中在 20-80℃范围的温度下反应。通过过滤或色谱法或这二者的组合分离副产物后，获得式(1)的胺。
必要的酰基氯可如本申请中所述获得，且式(16)的亚氨酸酯或它们的盐可商购获得或可通过技术人员已知的方法合成(对于环丙烷甲亚氨酸甲酯盐酸盐的合成，参见例如WO 2011133447)。
式(21)的化合物可如下述方案7中所示制备，其中E是H或C1-C6烷基，Hal是溴或碘，R22如前文所述，且G为环丙基，其中环丙基任选地被一个至两个选自卤素、-CN、甲基、二氟甲基或三氟甲基的基团的取代基取代。
方案7
Figure BDA0003658645450001031
使式(19)的含卤素化合物与式(20)的硼酸或相应的硼酸酯反应，形成式(21)的化合物。
例如，式(19)的含卤素的化合物、硼酸(20)、合适的催化剂(例如乙酸钯(II))以及三环己基膦、合适的碱(例如磷酸三钾)的混合物在合适的溶剂或溶剂混合物(例如甲苯和水)中在约0-100℃范围的温度下反应，产生式(21)化合物，然后，可将该化合物分离，并且，如果需要且想要，使用本领域中公知的技术(例如色谱法)进行纯化。其中E为C1-C6烷基的式(21)化合物可通过使用碱金属氢氧化物在合适的溶剂或溶剂混合物 (例如/包含四氢呋喃、乙醇或水)中在约0至100℃的温度下进行处理转化为其中E为H的式(21)化合物。
式(19)的化合物市售可得或可通过技术人员已知的方法合成。式(19) 的化合物(其中R22等于某些含硫取代基)的合成可如方案8、方案9和方案10中所描述的那样实现。
式(23)的化合物可如下述方案8中所示制备，其中E为H或C1-C6烷基，Hal为碘或溴，Ra为C1-C3烷基、环丙基或苯基、其中苯基任选地被一个至两个选自以下基团的取代基取代：卤素、-CN、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，且R22如前文所述。
方案8
Figure BDA0003658645450001041
式(19)的芳基卤化物与式(22)的亚磺酸盐在铜盐催化下反应形成式 (23)的砜。
例如，式(19)的化合物、式(22)的亚磺酸钠盐、碘化亚铜(I)、脯氨酸和氢氧化钠的混合物在合适的溶剂(例如二甲基亚砜)在40-140℃下的温度下反应(对照WO2019197468)。在一个替代方法中，式(19)化合物、式(22)的亚磺酸钠盐、碘化亚铜(I)、反式-N,N-二甲基环己烷-1-2-二胺和碳酸铯的混合物在合适的溶剂(例如DMF)中在40-140℃的温度下反应 (参见例如INT-6的合成)。
然后，可将所得到的式(23)化合物分离，并且，如果需要且想要，使用本领域中公知的技术(例如色谱法)进行纯化。其中E为C1-C6烷基的式(23)化合物可通过使用碱金属氢氧化物在合适的溶剂或溶剂混合物(例如/包含四氢呋喃、乙醇或水)中在约0至100℃的温度下进行处理转化为其中E为H的式(23)化合物。如果E为叔丁基，则此酯可在0-40℃的温度下在酸性条件下在合适的溶剂(例如二氯甲烷)中在合适的酸(例如三氟乙酸)的存在下裂解(同样参见本申请中作为叔丁酯酸性裂解的实施例的3-溴-5-(1-氟环丙基)苯甲酸(INT-10)的合成和作为在碱性条件下裂解甲基酯的实施例的3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯甲酸的合成)。
芳基卤化物(19)和式(22)的亚磺酸盐可商购获得或可通过技术人员已知的方法合成。其中R22为任选地被一个至两个选自卤素、-CN、甲基、二氟甲基和三氟甲基的取代基取代的环丙基的式(19)化合物的合成可如方案7和方案11中所述的实现。
在一个替代的方法中，式(23a)化合物可如下述方案9中所示制备，其中Hal为氟或氯，Ra为C1-C3烷基或环丙基且R22如前所述。
方案9
Figure BDA0003658645450001051
式(24)芳基卤化物与式(25)硫醇盐反应形成式(26)的硫醚，然后将所述硫醚水解形成式(27)的羧酸。在第三步中，将式(27)的硫醚氧化为式(23a) 的砜。
例如，式(24)的卤化物和式(25)的硫醇钠的混合物在合适的溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺)中在-20至50℃的温度下反应。然后将所得到的式(26)的腈在碱性条件下使用例如氢氧化钠水溶液在合适的溶剂或溶剂混合物(例如异丙醇或甲醇/THF)中在40-100℃的温度下水解或者在酸性条件下在合适的强酸中(例如纯的或用合适的稀释剂(例如水)稀释的硫酸或盐酸)在40-100℃的温度下水解。然后，如果需要且想要，使用本领域中熟知的技术(例如色谱法)纯化所获得的羧酸(27)(对于碱性水解条件，还参见本申请描述的3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸的合成，对于酸性水解的条件，还参见US20060276536)。
式(27)的含硫醚的化合物与氧化试剂(例如3-氯过氧化苯甲酸或甲酸与过氧化氢的组合)在合适的溶剂(例如二氯甲烷)中在0-50℃的温度下反应形成式(23)的砜。然后，如果需要且想要，使用本领域熟知的技术(例如色谱法)纯化所获得的式(23a)的砜。
必要的芳基卤化物(24)和式(25)的硫醇盐可商购获得或可通过技术人员已知的方法合成(例如WO 2013049250中的环丙烷硫醇的合成)。硫醇盐可由相应的硫醇通过使用氢化钠在合适的溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺)中脱质子而合成。
其中R22为任选地被一个至两个选自卤素、-CN、甲基、二氟甲基的取代基取代的环丙基的式(24)化合物的合成可以类似于方案7和方案11 中描述的过程实现。
式(34)化合物可如下述方案10中所示制备。Rf为C1-C3卤代烷基和 R21如前所述。如果Rf为二氟甲基，则Hal为碘或氯。如果R21为碘或溴，其可如方案7中所描述的转化为任选取代的环丙基。
方案10
Figure BDA0003658645450001061
式(28)的芳基氟化物与硫化钠(29)反应形成式(30)的硫醇，例如描述于Tetrahedron Letters,2012,53(20),2548-2551中。随后，卤代烷硫基醚(32) 在烷基化条件下使用例如卤代烷基碘化物或二氟甲基氯和合适的碱形成。在三氟甲基碘的情况下，使用例如在WO 2015035223中描述的额外的催化剂。然后将腈官能团水解形成式(33)的羧酸。在另外的步骤中，式(33) 的硫醚被氧化成式(34)的砜。
例如，使式(28)的芳基氟化物和硫化钠(29)的混合物在-20℃至50℃的温度下在合适的溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺中反应。然后，在-20℃至50 ℃的温度下，在合适的溶剂(如N,N-二甲基甲酰胺)中，在例如三乙胺和1,1’-二甲基-4,4’-二吡啶鎓二氯化物的存在下，将所得到的式(30)的硫醇用三氟甲基碘烷基化。
使获得的式(32)的硫醚在碱性条件下使用例如氢氧化钠水溶液在合适的溶剂如甲醇中在40至100℃的温度下水解或在酸性条件下在合适的强酸如纯的或用合适的稀释剂(如水)稀释的硫酸或盐酸中在40至100 ℃的温度下水解。然后，如果必须且需要，使用本领域熟知的技术如色谱法将获得的羧酸(33)纯化。
使式(33)的含硫醚的化合物与氧化剂(如3-氯过氧苯甲酸)在合适的溶剂(如二氯甲烷或者乙酸和过氧化氢的组合物)中在0-50℃的温度下反应形成式(34)的砜。然后如果必须且需要，使用本领域熟知的技术如色谱法将获得的式(34)的砜纯化。
必需的芳基氟化物(28)是可商购的或可以通过本领域技术人员已知的方法合成。其中R21为任选地被一个至两个选自卤素、-CN、甲基、二氟甲基和三氟甲基的取代基取代的环丙基的式(28)的化合物的合成在方案7和方案11中描述。
在一个替代方案中，包含取代的环丙基基团的式(38)的酸可如下述方案11中所述制备，其中R22如前所述且Z1为-CN或-CO2C1-C6烷基。 Z2和Z3独立地选自氢、卤素、-CN、甲基、二氟甲基或三氟甲基，前提是取代基Z2和Z3中仅至多三个与氢不同。L是碘或三氟乙酸酯。M是含有铁、铜、钯或铑和合适的配体取代的过渡金属络合物片段。
方案11
Figure BDA0003658645450001071
含有烯烃的式(35)化合物与游离的卡宾化合物(36a)、锌卡宾体(zinccarbenoids)(36c)和某些过渡金属卡宾络合物(36b)反应生成式(37)的含环丙基的化合物。然后它们可以通过酯裂解(如果Z1是-CO2C1-C6烷基)或通过氰基基团的水解(如果Z1是-CN)转化为式(38)的酸。不同的环丙烷化 (cyclopropanation)反应是本领域技术人员已知的并且已经在文献中进行了综述(例如在Chem.Rev.2017,117,11651–11679中)。
对于与锌卡宾体(36c)的反应，首先使Et2Zn与三氟乙酸在合适的溶剂(如无水二氯甲烷)中在0℃下反应，然后通过CH2I2加成，生成锌卡宾体。在加入烯烃(35)后，预形成的锌卡宾体与烯烃在20-40℃的温度范围内反应形成环丙烷(另见WO 2012139775)。
已发现不同的过渡金属卡宾络合物(36b)适用于环丙烷化反应。这种络合物的合适前体的实例是CuBr、Pd(OAc)2、Rh(OAc)4或铁 (III)-5,10,15,20-四苯基-卟啉(Fe(TPP)Cl)。
对于通过钯卡宾络合物的反应，在0℃-20℃的温度下，在合适的钯盐(例如Pd(OAc)2)的存在下，使用重氮甲烷在合适的溶剂(如乙醚) 中的溶液处理烯烃(35)在合适的溶剂(例如四氢呋喃或乙醚)中的溶液 (另见WO 2014023367或在本申请中描述的3-溴-5-(1-氟环丙基)苯甲酸叔丁酯的合成)。三氟甲基取代的环丙基可通过烯烃(35)与由原位产生的三氟甲基重氮甲烷和Fe(TPP)Cl获得的铁卡宾络合物的反应获得，如Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,938-941中所述。
对于与游离卡宾(36a)的反应，将烯烃(35)在合适溶剂中的溶液与原位产生游离卡宾的卡宾前体混合。例如，在60-80℃的温度下，在溴(二氟) 乙酸钠的存在下，将烯烃(35)在二甘醇二甲醚中的溶液加热(参见本申请中描述的3-溴-5-(2,2-二氟环丙基)苄腈的合成)。一种替代的卡宾前体是例如与碘化钠组合使用的三甲基(三氟甲基)硅烷(如WO2017040742中所述)。
最终将氰基水解为相应的酸(38)可以在如方案9中所述的碱性或酸性条件下进行。可以如方案8中所述进行酯的水解。
必需的烯烃(35)和游离卡宾(36a)、锌卡宾体(36c)和某些过渡金属卡宾络合物(36b)的生成所需的试剂可商购获得或可通过本领域技术人员已知的方法合成。对于通过钯催化偶联反应进行的取代的烯烃(35)的合成，参见例如WO 2013178362(1-溴-3-(1,1-二甲基乙基)-5-(1-甲基乙烯基)苯)、 WO 2012035011(1,5-二氯-2-氟-3-(3,3,3-三氟丙-1-烯-2-基)苯)及本申请(1- 溴-3-(1,1-二氟乙基)-5-乙烯基苯)。式(7)的化合物也可以如以下方案12 中所述制备，其中R1、R3和R4如前所定义并且R5是C1-C3烷基或C3-C6环烷基。Alk为C1-C6烷基。
方案12
Figure BDA0003658645450001091
式(39)的亚胺酸酯(imidate)与BOC保护的丙氨酸(40)反应以形成式41的酰基亚胺酸酯中间体，该中间体随后与式(6)的肼或其合适的盐(例如盐酸盐)反应形成式(7)的化合物。
例如，在0℃下，在合适的溶剂例如THF中，在偶联剂例如HATU 和碱如DIPEA的存在下，式(39)的亚胺酸酯或其合适的盐和BOC保护的丙氨酸(40)反应，提供式(41)的中间体，然后将其与式(6)的取代肼在合适的溶剂如THF中在约20至60℃的温度下反应。然后可将得到的式(7)化合物分离出，并且如果必须且需要，使用本领域熟知的技术如色谱法进行纯化。
如方案2中所述，在用式(1)的酸胺或其合适的盐处理后形成式(7)的氨基甲酸酯。
使用其中R4为-CO2Alk的肼(6)会导致分离出其中T是叔丁氧基的式 (11)的化合物，其可根据方案5进一步衍生化。
必要的式(39)的亚胺酸酯或其盐、BOC保护的丙氨酸(40)和式(6)的肼是可商购的或可以通过本申请中描述的方法或本领域技术人员已知的方法合成。
方案13说明了含胺的烷氧基三唑(1a)的制备。烷基是C1-C3烷基。 R3如前文所定义并且R4如前文所定义或为-CO2C1-C6烷基。
方案13
Figure BDA0003658645450001101
合成开始于由2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙酸和草酰氯制备的2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙酰氯与硫氰酸钾(KSCN) 在丙酮中的反应，生成相应的异氰酸酯中间体(41)，其在下一步中用醇处理得到[2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙酰基]硫代氨基甲酸O- 烷基酯(42)。在乙醇中中间体(42)和式(6)的肼之间的反应提供环化的式 (18a)的产物，如Bioorganic&Medicinal Chemistry 26(2018)3321–3344 中的描述。然后氨基基团的脱保护可通过首先使受保护的化合物(18a) 与肼在甲醇中的溶液反应直到观察到原料完全转化为2-(肼基羰基)-N-{1-[3-烷氧基-1-(1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}苯甲酰胺中间体来实现。然后，使用1M盐酸进行处理并在碱性条件下后处理生成式(1a)的伯胺(另见本申请中描述的INT-37的合成)。
必要的原料和式(6)的肼可商购获得或可通过本申请中描述的方法或技术人员已知的方法合成。
下述制备实施例和用途实施例阐明了本发明而不限制本发明。
实施例的制备
2-肼基-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯的合成
Figure BDA0003658645450001111
将5.0g(28.1mmol)的2-氯-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯和56.3ml(56.3 mmol)的肼在THF中的1M溶液的混合物回流2.5h。冷却至室温后，将混合物蒸发，然后将残余物悬浮于50ml热水中。将所得到的沉淀物过滤，用水洗涤并在真空下干燥，得到标题化合物(4.3g)。
1H NMR峰列表(400MHz,d6-DMSO):δ＝9.4620(1.6)；7.7535(5.8)； 5.1545(4.2)；3.7122(16.0)；3.3350(8.0)；2.5255(0.4)；2.5117(8.7)；2.5075 (17.1)；2.5030(22.3)；2.4985(16.8)；2.4943(8.6)
ESI质量[m/z]:174.0[M+H]+
2-氯-N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-6-(三氟甲基)异烟酰胺的合成(实施例I-20)
步骤1：2-(5-{(1S)-1-[(叔丁氧基羰基)氨基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯
Figure BDA0003658645450001112
向3.28g(17.4mmol)N-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酰胺于32ml无水二氯甲烷中的溶液中添加3.82g(26.1mmol)的1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺，并将混合物回流90分钟。冷却至室温后，将混合物在真空下蒸发并将残余物稀释于24.5ml 1,4-二氧六环和24.5ml乙酸中。加入3.68g(21.2 mmol)的2-肼基-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯并将反应混合物在50℃下搅拌过夜。将混合物用水和乙酸乙酯稀释，然后将有机层用盐水和饱和Na2CO3水溶液洗涤，经Na2SO4干燥并在真空下蒸发，得到残余物，其通过反相色谱法(H2O/乙腈)纯化得到标题化合物(3.30g)，其无需进一步纯化即用于下个步骤。
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ＝8.2074(4.7)；5.7037(0.9)； 5.6859(1.0)；5.6664(0.8)；5.4481(2.7)；3.8825(16.0)；2.3443(14.0)；2.1655 (33.2)；2.1609(28.0)；1.9649(1.3)；1.9587(1.5)；1.9530(12.3)；1.9469(23.1)；1.9407(32.1)；1.9346(22.3)；1.9284(11.6)；1.4714(6.3)；1.4542(6.3)； 1.3672(4.1)；1.2901(0.3)；-0.0002(1.8).
ESI质量[m/z]:368.1[M+H]+
步骤2：2-(5-{(1S)-1-[(叔丁氧基羰基)氨基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸
Figure BDA0003658645450001121
向3.76g(10.2mmol)2-(5-{(1S)-1-[(叔丁氧基羰基)氨基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯于40.0ml THF和4.0ml水中的溶液中添加860mg(20.4mmol)氢氧化锂，将混合物在室温下搅拌过夜。将混合物在真空下蒸发，然后用乙酸乙酯和5％的NaH2PO4水溶液稀释残余物。将水相用10％HCl水溶液酸化以达到pH 3，并用乙酸乙酯萃取若干次。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥和蒸发，得到标题化合物(3.60g)，其无需进一步纯化即用于下一步。
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ＝8.2747(5.0)；7.6045(0.8)； 7.5871(0.9)；5.6001(0.8)；5.5822(1.0)；5.5646(0.6)；4.0376(0.7)；4.0199 (0.7)；3.3315(13.2)；2.6763(0.5)；2.6720(0.7)；2.6674(0.5)；2.5252(2.4)； 2.5116(43.5)；2.5074(86.1)；2.5029(112.6)；2.4984(85.0)；2.4943(43.9)； 2.3328(15.0)；1.9893(3.2)；1.9091(1.0)；1.4111(7.8)；1.3936(7.9)；1.3403 (16.0)；1.2324(1.6)；1.1931(1.0)；1.1753(1.9)；1.1694(0.4)；1.1575(1.0)； 1.0733(1.2)；0.1457(0.5)；0.0078(4.6)；-0.0002(116.2)；-0.0084(5.4)； -0.1497(0.5).
ESI质量[m/z]:353.9[M+H]+
步骤3：{(1S)-1-[1-(5-氨基甲酰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}氨基甲酸叔丁酯
Figure BDA0003658645450001131
向2.60g(7.35mmol)2-(5-{(1S)-1-[(叔丁氧基羰基)氨基]乙基}-3-甲基 -1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸于28.6ml THF中的溶液中加入1.74 ml(12.5mmol)的三乙胺并将悬浮液冷却至-20℃。然后将1.43ml(11.0 mmol)氯甲酸异丁酯在-20℃下缓慢加入悬浮液中。将混合物在-10℃下搅拌15分钟，之后，将1.11ml(11.7mmol)33％的氨水溶液加入至混合物中。在室温下继续搅拌1h。然后用饱和Na2CO3水溶液淬灭混合物，并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并蒸发。通过反相色谱法(H2O/乙腈)纯化残余物，得到标题化合物(2.10g)。
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ＝8.2532(10.1)；7.7577(1.3)； 7.5789(0.8)；7.5606(0.8)；5.5803(0.9)；5.5630(1.3)；5.5449(0.8)；4.0559 (0.4)；4.0380(1.3)；4.0202(1.3)；4.0024(0.4)；3.8502(0.7)；3.8335(0.7)； 3.6844(4.9)；3.6676(5.0)；3.3337(52.2)；2.6727(0.4)；2.5261(1.2)；2.5126 (23.0)；2.5082(45.8)；2.5037(59.8)；2.4991(44.0)；2.4947(21.7)；2.3245 (16.0)；1.9897(5.6)；1.8465(0.4)；1.8297(0.8)；1.8130(1.1)；1.7962(0.9)； 1.7795(0.5)；1.4088(7.7)；1.3914(7.8)；1.3426(15.2)；1.1934(1.7)；1.1756 (3.2)；1.1578(1.6)；1.0900(1.0)；0.8963(2.2)；0.8887(0.4)；0.8766(14.8)； 0.8598(14.1)；0.0079(2.5)；-0.0002(64.9)；-0.0085(2.4).
ESI质量[m/z]:353.3[M+H]+
步骤4：{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基] 乙基}氨基甲酸叔丁酯
Figure BDA0003658645450001132
在氩气下，向0.50g(1.41mmol)的{(1S)-1-[1-(5-氨基甲酰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}氨基甲酸叔丁酯于3.5ml THF中的溶液中加入0.47g(1.98mmol)的伯吉斯试剂(Burgess reagent)((甲氧基羰基氨磺酰基)三乙基氢氧化铵，内盐)，并将混合物在70℃下搅拌1h。将反应混合物蒸发，并将粗制产物用乙酸乙酯和水稀释。用乙酸乙酯萃取水相，并用盐水洗涤合并的有机层，经Na2SO4干燥并蒸发，得到标题化合物(0.48g)，其无需进一步纯化即用于下个步骤。
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ＝8.6230(4.9)；7.6291(0.8)； 7.6112(0.8)；5.5668(0.8)；5.5495(1.2)；5.5314(0.7)；4.0382(0.8)；4.0204 (0.9)；3.8502(0.4)；3.8334(0.4)；3.5256(0.4)；3.4733(1.0)；3.3319(16.7)； 2.5081(32.0)；2.5038(40.2)；2.4994(29.5)；2.3423(13.4)；2.3187(0.6)； 1.9899(3.5)；1.4100(7.7)；1.3926(7.7)；1.3420(16.0)；1.1937(1.4)；1.1760 (2.8)；1.1581(1.5)；1.0851(1.0)；0.8963(1.3)；0.8791(1.7)；0.8764(2.0)； 0.8594(1.7)；-0.0002(21.8)；-0.0082(0.9).
ESI质量[m/z]:335.1[M+H]+
步骤5：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑 -5-腈盐酸盐(INT-2)
Figure BDA0003658645450001141
向0.48g(1.44mmol){(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基 -1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}氨基甲酸叔丁酯于15ml 1,4-二氧六环中的溶液中加入6.75ml(28.8mmol)的HCl于1,4-二氧六环中的4M溶液，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物蒸发，并将粗制产物与乙醚搅拌。通过过滤除去固体，干燥，得到标题化合物(0.25g)，其无需进一步纯化即用于下个步骤。
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ＝8.7878(2.3)；8.6835(7.1)； 5.3082(0.4)；5.2912(1.1)；5.2743(1.1)；5.2577(0.3)；3.5681(2.4)；3.3381 (19.0)；2.6722(0.3)；2.5255(1.2)；2.5120(21.3)；2.5077(42.0)；2.5032(54.6)； 2.4986(40.2)；2.4942(20.0)；2.4237(16.0)；2.4089(0.5)；2.3300(0.4)；1.6192(6.0)；1.6022(5.9)；1.1928(0.6)；0.0080(1.0)；-0.0002(26.0)；-0.0085 (1.0).
ESI质量[m/z]:235.2[胺+H]+
步骤6：2-氯-N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-6-(三氟甲基)异烟酰胺(实施例I-20)
Figure BDA0003658645450001151
向88mg(0.38mmol)2-氯-6-(三氟甲基)异烟酸于2.5ml无水二氯甲烷中的溶液中加入169mg(0.44mmol)HATU和0.09ml(0.5mmol)N,N-二异丙基乙胺。在室温下搅拌30分钟后，将100mg(0.36mmol)2-{5-[(1S)-1- 氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-腈盐酸盐和0.13ml (0.73mmol)N,N-二异丙基乙胺于2.5ml二氯甲烷中的溶液——其已预先在室温下搅拌30分钟——加入至混合物中。将反应混合物在室温下搅拌 16h。然后用5％的NaH2PO4水溶液稀释，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层蒸发，并将残余物通过反相色谱法(H2O/乙腈)纯化，得到129mg 的标题化合物。
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)：参见表1。
ESI质量[m/z]:442.1[M+H]+
N-(氰基甲基)-2-(5-{(1S)-1-[3-环丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺的合成(实施例I-24)
步骤1：[(1S)-1-(1-{5-[(氰基甲基)(甲基)氨基甲酰基]-1,3-噻唑-2-基}-3- 甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
Figure BDA0003658645450001152
向1.12g(3.17mmol)2-(5-{(1S)-1-[(叔丁氧基羰基)氨基]乙基}-3-甲基 -1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸于10.0ml无水二氯甲烷中的溶液中加入1.45g(3.80mmol)HATU和0.77ml(4.4mmol)N,N-二异丙基乙胺。在室温下搅拌30分钟后，加入已预先在室温下搅拌30分钟的355mg(3.33 mmol)甲基氨基乙腈盐酸盐和0.66ml(3.8mmol)N,N-二异丙基乙胺于4 ml二氯甲烷中的溶液，并将反应混合物在室温下搅拌16h。然后将混合物用5％NaH2PO4水溶液稀释，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用饱和的Na2CO3水溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥并在真空下蒸发。将残余物通过柱色谱法在硅胶上(环己烷/乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物 (1.05g)，其无需进一步纯化即用于下个步骤。
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ＝8.2379(1.9)；7.6059(0.9)；7.5884(0.9)；5.6125(0.8)；5.5946(1.2)；5.5769(0.7)；4.6148(2.4)；4.0561 (0.8)；4.0383(2.3)；4.0205(2.3)；4.0027(0.8)；3.3278(33.1)；2.5257(1.0)； 2.5122(21.0)；2.5079(40.7)；2.5033(52.3)；2.4988(38.2)；2.4945(18.8)； 2.3343(15.9)；2.3126(0.6)；1.9895(9.9)；1.6669(0.5)；1.4235(8.2)；1.4061 (8.1)；1.3453(16.0)；1.3087(0.9)；1.2767(0.5)；1.1936(2.9)；1.1758(5.6)； 1.1580(2.8)；1.0838(1.1)；-0.0002(5.5).
ESI质量[m/z]:406.1[M+H]+
步骤2：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-(氰基甲基)-N-甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺盐酸盐(INT-3)
Figure BDA0003658645450001161
向1.05g(2.59mmol)[(1S)-1-(1-{5-[(氰基甲基)(甲基)氨基甲酰基]-1,3- 噻唑-2-基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯于12.3ml 1,4-二氧六环中的溶液中加入12.1ml(51.7mmol)的HCl于1,4-二氧六环中的4M溶液，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物蒸发，得到标题化合物(0.96g)，其无需进一步纯化即用于下个步骤。
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ＝8.7134(2.8)；8.3232(0.4)；8.2848(1.3)；8.2291(0.4)；7.1668(0.4)；5.3306(0.8)；5.3158(0.9)；4.6228 (1.5)；4.1433(0.4)；4.0527(0.7)；3.5681(4.9)；3.3422(123.1)；3.2988(1.5)； 2.9762(0.7)；2.7750(0.5)；2.6765(0.8)；2.6721(1.1)；2.6676(0.8)；2.5253 (3.4)；2.5116(71.0)；2.5075(137.3)；2.5030(180.1)；2.4985(137.3)；2.4946 (70.8)；2.4216(16.0)；2.4163(6.9)；2.3345(1.0)；2.3299(1.2)；2.3254(0.9)； 2.3131(0.6)；2.3064(0.3)；1.6285(6.8)；1.6116(6.9)；-0.0001(0.6).
ESI质量[m/z]:306.1[胺+H]+
步骤3：N-(氰基甲基)-2-(5-{(1S)-1-[3-环丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N-甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺(实施例 I-24)
Figure BDA0003658645450001171
向60.0mg(0.24mmol)3-环丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲酸于2.0ml无水二氯甲烷中的溶液中加入112mg(0.30mmol)HATU和0.05ml(0.3 mmol)N,N-二异丙基乙胺。在室温下搅拌30分钟后，将88mg(0.25 mmol)2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-(氰基甲基)-N-甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺和0.05ml(0.3mmol)N,N-二异丙基乙胺于2ml二氯甲烷中的溶液——其已预先搅拌30分钟——加入至混合物中。将反应混合物在室温下搅拌16h，然后用5％的NaH2PO4水溶液稀释，并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用饱和的Na2CO3水溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥并在真空下蒸发。将残余物通过反相色谱法(H2O/乙腈)纯化，得到标题化合物(56mg)。
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)：参见表1。
ESI质量[m/z]:533.8[M+H]+
2-(5-{(1S)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酰胺的合成(实施例I-21)
步骤1：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑 -5-羧酸甲酯盐酸盐(INT-5)
Figure BDA0003658645450001181
向2.66g(7.24mmol)2-(5-{(1S)-1-[(叔丁氧基羰基)氨基]乙基}-3-甲基 -1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯于80.0ml 1,4-二氧六环中的溶液中加入33.8ml(145mmol)的HCl于1,4-二氧六环中的4M溶液，并将混合物在室温下搅拌过夜。将固体沉淀物通过过滤除去，干燥，得到标题化合物(1.4g)，其无需进一步纯化即用于下个步骤。
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ＝8.6668(2.5)；8.4540(7.2)； 5.3471(0.4)；5.3301(1.4)；5.3131(1.4)；5.2961(0.4)；3.8887(15.9)；3.5681 (0.9)；3.3315(108.4)；2.6760(0.7)；2.6715(1.0)；2.6669(0.7)；2.6624(0.4)； 2.5250(3.2)；2.5201(5.2)；2.5114(58.1)；2.5071(114.9)；2.5025(149.8)； 2.4979(110.0)；2.4935(54.0)；2.4232(16.0)；2.3339(0.7)；2.3293(1.0)； 2.3248(0.7)；1.6174(5.9)；1.6005(5.8)；0.1459(0.7)；0.0080(6.6)；-0.0002 (171.4)；-0.0085(6.6)；-0.1496(0.7).
ESI质量[m/z]:267.9[胺+H]+
步骤2：2-(5-{(1S)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}-3-甲基 -1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯
Figure BDA0003658645450001182
向1.4g(4.6mmol)2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1- 基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯盐酸盐于60ml二氯甲烷中的悬浮液中加入1.93 ml(11.1mmol)N,N-二异丙基乙胺和1.40g(5.07mmol)3,5-双(三氟甲基) 苯甲酰氯于10ml二氯甲烷中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将混合物用5％的NaH2PO4水溶液稀释并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层蒸发并将残余物吸附在硅藻土中，然后通过柱色谱法在硅胶上纯化(环己烷/乙酸乙酯)，得到标题化合物(2.17g)。
ESI质量[m/z]:508.3[M+H]+
步骤3：2-(5-{(1S)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}-3-甲基 -1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸
Figure BDA0003658645450001191
向2.17g(4.28mmol)2-(5-{(1S)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯于23.1ml THF和2.3 ml水中的溶液中加入359mg(8.56mmol)氢氧化锂，并将混合物在室温下搅拌过夜。将混合物在真空下蒸发，然后将残余物用乙酸乙酯和10％的盐酸水溶液稀释，随后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经 Na2SO4干燥和蒸发，得到标题化合物(2.1g)，其无需进一步纯化即用于下个步骤。
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)δ＝9.6742(1.4)；9.6574(1.4)； 8.5357(5.0)；8.3427(2.2)；8.2960(7.6)；6.1147(1.0)；6.0975(1.6)；6.0803 (1.0)；4.0568(0.4)；4.0390(1.2)；4.0212(1.2)；4.0034(0.4)；3.3356(3.6)； 3.2797(0.4)；2.6740(0.4)；2.5274(1.2)；2.5227(1.9)；2.5140(21.3)；2.5096 (42.5)；2.5050(55.2)；2.5004(40.4)；2.4959(19.8)；2.3374(16.0)；1.9907 (5.4)；1.9110(4.3)；1.6426(5.4)；1.6252(5.4)；1.1942(1.5)；1.1764(3.0)； 1.1702(0.4)；1.1586(1.5)；0.0080(2.4)；-0.0002(64.9)；-0.0085(2.6).
ESI质量[m/z]:494.1[M+H]+
步骤4：2-(5-{(1S)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}-3-甲基 -1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酰胺(实施例I-21)
Figure BDA0003658645450001192
向209mg(0.42mmol)2-(5-{(1S)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸于1.65ml THF中的溶液中加入0.10ml(0.72mmol)三乙胺并将悬浮液冷却至-20℃。然后，将0.08 ml(0.64mmol)氯甲酸异丁酯缓慢在-20℃下加入悬浮液中，并将混合物在 -10℃下搅拌15分钟，之后，将0.06ml(0.7mmol)33％氨水溶液加入至混合物中。在室温下继续搅拌1h。然后将混合物用饱和Na2CO3水溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并蒸发。将残余物通过反相色谱法(H2O/乙腈)纯化，得到标题化合物(0.13g)。
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)：参见表1。
ESI质量[m/z]:493.2[M+H]+
2-(5-{(1S)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N,N-二甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺的合成(实施例I-5)
Figure BDA0003658645450001201
向105mg(0.21mmol)2-(5-{(1S)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氨基]乙基}-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸于3ml无水二氯甲烷中的溶液中加入92mg(0.24mmol)HATU和0.05ml(0.3mmol)N,N-二异丙基乙胺。在室温下搅拌30分钟后，将用1ml二氯甲烷稀释的0.1mL(0.20 mmol)的二甲胺于THF中的2M溶液加入至混合物中。将反应混合物搅拌过夜，然后用5％NaH2PO4水溶液稀释并用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用饱和Na2CO3水溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥并在真空下蒸发。将残余物通过反相色谱法(H2O/乙腈)纯化，得到标题化合物(90mg)。
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)：参见表1。
ESI质量[m/z]:521.4[M+H]+
{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}氨基甲酸叔丁酯的合成
步骤1：2-肼基-1,3-噻唑-5-腈
Figure BDA0003658645450001211
将9.00g(62.2mmol)2-氯-1,3-噻唑-5-腈和124.5ml(124.5mmol)的肼于THF中的1M溶液的混合物回流2h。冷却至室温后，将混合物蒸发，然后将残余物悬浮于50ml热水中。将所得到的沉淀物过滤，用水洗涤并在真空下干燥，得到标题化合物(9.00g)。使用无水甲苯通过共蒸发进行进一步干燥，导致质量下降，将该材料用于下一步骤。
1H NMR峰列表(DMSO-d6,400MHz):δ＝9.7694(1.7)；7.8727(13.8)； 5.3331(16.0)；3.3330(6.9)；2.5083(12.7)；2.5040(16.5)；2.4997(12.5)
ESI质量[m/z]:141.0[M+H]+
步骤2：{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基} 氨基甲酸叔丁酯
Figure BDA0003658645450001212
向0.500g(2.65mmol)N2-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酰胺于17mL CH2Cl2中的溶液中加入0.53mL(4.0mmol)N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛。将该溶液在回流下加热2h，之后，在减压下除去溶剂。将残余物溶于10 mL冰乙酸和10mL 1,4-二氧六环的混合物中。加入0.596g(4.25mmol)2- 肼基-1,3-噻唑-5-腈，并将混合物在50℃下搅拌1h。然后在减压下除去溶剂，加入饱和NaHCO3水溶液，并将混合物用乙酸乙酯反复萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，并将溶剂在减压下除去。将残余物通过色谱法在硅胶上纯化(乙酸乙酯/环己烷)，提供356mg的 {(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}氨基甲酸叔丁酯。
手性标题化合物的对映体过量通过手性色谱法与外消旋物相对照来确定：ee-值＝84％；Rt＝11.80min。
1H NMR峰列表(DMSO-d6,400MHz):δ＝8.6600(4.0)；8.2923(2.2)； 7.6953(0.8)；7.6777(0.8)；5.5940(0.6)；5.5771(0.8)；5.5591(0.6)；3.3345 (44.8)；2.8917(0.5)；2.7322(0.4)；2.6766(0.4)；2.6721(0.5)；2.6676(0.4)；2.5253(1.7)；2.5119(31.6)；2.5076(60.4)；2.5031(78.1)；2.4986(58.0)； 2.4944(28.8)；2.3345(0.4)；2.3300(0.5)；2.3255(0.4)；1.9897(0.7)；1.9092 (0.5)；1.4244(7.1)；1.4069(7.1)；1.3706(0.6)；1.3363(16.0)；1.1752(0.5)； 1.0697(1.0)；0.0078(2.3)；-0.0002(50.8)；-0.0085(2.0)
ESI质量[m/z]:265.0[M-C4H8+H]+
通过用二氧六环中的HCl进行处理来除去叔丁氧基羰基基团，产生 2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-腈盐酸盐(1：1)(参见本申请中描述的2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1- 基}-1,3-噻唑-5-腈盐酸盐的合成)。
{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}氨基甲酸叔丁酯的合成的替代方法
Figure BDA0003658645450001221
向1.00g(5.31mmol)N2-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酰胺于17mL 1,4-二氧六环中的溶液中加入0.78mL(5.8mmol)N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛。将该溶液在40℃下加热2.5h。将反应混合物冷却至室温。加入17mL冰乙酸和0.894g(6.37mmol)2-肼基-1,3-噻唑-5-腈，并将混合物在室温下搅拌过夜。然后在减压下除去溶剂并将残余物通过色谱法在硅胶上(乙酸乙酯/环己烷)纯化，提供1.23g的{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}氨基甲酸叔丁酯。
手性标题化合物的对映体过量通过手性色谱法与外消旋物相对照来确定：ee-值>99％；Rt＝11.79min。
Figure BDA0003658645450001222
(c＝1.15；乙醇)
{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}氨基甲酸叔丁酯的合成
Figure BDA0003658645450001223
向0.25g(1.33mmol)N2-(叔丁氧基羰基)-丙氨酰胺于8.5mL CH2Cl2中的溶液中加入0.26mL(2.0mmol)N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛。将该溶液加热回流1h，之后，在减压下除去溶剂。将残余物溶于8.4mL冰乙酸中。加入0.22g(1.6mmol)2-肼基-1,3-噻唑-5-腈，并将混合物在80℃下搅拌2h。然后在减压下除去溶剂，加入水并使用乙酸乙酯将混合物反复萃取。将合并的有机层用饱和NaHCO3水溶液和盐水连续地洗，用Na2SO4进行干燥，然后在减压下除去溶剂。将残余物通过色谱法在硅胶上(乙酸乙酯/环己烷)纯化，提供224mg的{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4- 三唑-5-基]乙基}氨基甲酸叔丁酯。
ESI质量[m/z]:265.0[M-C4H8+H]+
3-氯5-(五氟乙基)苯甲酸的合成
步骤1：3-氯-5-(五氟乙基)苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001231
向于DMF(180mL)中的3-氯-5-碘-苯甲酸甲酯(18.5g，62.4mmol)中加入五氟丙酸的钾盐(22.7g，112.3mmol)和CuI(23.7g，124.8mmol)，并将混合物在160℃下搅拌2h，通过TLC监测。将水(200mL)和EtOAc (300mL)加入反应混合物中，将所得到的悬浮液过滤，将有机相从滤液中分离。用H2O(2×50mL)洗涤有机相，然后浓缩。将残余物通过柱色谱法 (SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝1/0至100/1)纯化。获得红色油形式的标题化合物(10.0g，32.2mmol，51.6％产率，93.0％纯度)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.24(s,1H),8.17(s,1H),7.78(s,1H), 3.98(s,3H).使用Bruker 400MHz NMR机器测量。
步骤2：3-氯-5-(五氟乙基)苯甲酸
Figure BDA0003658645450001232
将3-氯5-(五氟乙基)苯甲酸甲酯(10.0g，34.6mmol)溶于MeOH(50 mL)中。将于H2O(50mL)中的LiOH(1.66g，69.3mmol)加入上述溶液中，将混合物在25℃下搅拌5h，通过TLC监测。将水(100mL)加入至反应混合物中，并将混合物用乙酸乙酯(60mL)萃取。将分离的水相用1N HCl酸化直到pH＝5-6，然后用乙酸乙酯(3×50mL)萃取该溶液。将合并的有机相用盐水洗涤(30mL)，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。获得白色固体形式的标题化合物(8.00g，29.1mmol，84.0％产率)。
1H-NMR(400MHz,MeOD):δ＝8.24(s,1H),8.14(s,1H),7.88(s, 1H).使用Bruker400MHz NMR机器测量。
ESI质量[m/z]:272.9[M]+
3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸的合成
步骤1：1-溴-3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯
Figure BDA0003658645450001241
向5.00g(18.5mmol)3-溴-5-(三氟甲氧基)苯甲醛于100ml CH2Cl2中的溶液中加入3.0mL(23mmol)二乙基氨基三氟化硫。将反应混合物在室温下搅拌2h。在该时间之后，用饱和NaHCO3水溶液淬灭反应混合物并用CH2Cl2萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。通过NMR分析粗制产物显示原料未完全转化。因此将残余物再溶于100 mlCH2Cl2中，并加入3.0mL(23mmol)二乙基氨基三氟化硫。继续搅拌直到通过分析HPLC观察到原料全部转化。将反应混合物用饱和NaHCO3水溶液淬灭并用CH2Cl2萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩，提供4.87g的含1-溴-3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯的残余物。将该粗制材料的一部分通过色谱法在二氧化硅(环己烷/EtOAc)上纯化，提供1.78g纯的1-溴-3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)-苯。其用于接下来的羰基化反应。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz):δ＝7.92(s,1H),7.88(s,1H),7.65(s, 1H),7.10(t,J＝55Hz,1H).
EI质量[m/z]:290,292[M]+
步骤2：3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001251
向1.78g(6.11mmol)1-溴-3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯于45mL甲醇中的溶液中加入1.51g(18.3mmol)乙酸钠和0.15g(0.18mmol)二氯 [1,1′-双(二苯基膦)二茂铁]钯(II)丙酮加合物。然后将该溶液在高压釜中在一氧化碳(5bar)气氛下在80℃下搅拌16h。在这段时间之后，观察到原料全部转化为3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯。将反应混合物直接用于下个步骤。
EI质量[m/z]:270[M]+
步骤3：3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
Figure BDA0003658645450001252
向来自第一步骤的溶液中加入70mL THF和5.3mL的45％的氢氧化钠水溶液。将混合物回流加热45min，之后，使用浓盐酸将其酸化至 pH 1–2。通过过滤除去形成的沉淀物。将滤液蒸干。将水添加至残余物中，并将混合物用乙醚反复萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤和在减压下浓缩，得到1.44g 3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz):δ＝13.8(brs,1H),8.15(s,1H),7.98 (s,1H),7.89(s,1H),7.20(t,J＝55Hz,1H).
ESI质量[m/z]:254.8[M-H]-
3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯甲酸的合成
步骤1：3-(氯羰基)-5-(二氟甲氧基)苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001253
将3-(二氟甲氧基)-5-(甲氧基羰基)苯甲酸(由WO 2012019428知晓) (7.38g，30mmol)悬浮于无水甲苯(30mL)中。在室温下以一份的形式加入乙二酰氯(5.71g，45mmol)，然后加入一滴DMF。将反应混合物在室温下搅拌12h，然后在60-70℃下搅拌2h。将反应混合物蒸发，获得7.9g 的粗制3-(氯羰基)-5-(二氟甲氧基)苯甲酸甲酯，其无需进一步纯化即使用。
步骤2：3-(二氟甲氧基)-5-甲酰基苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001261
将2,6-二甲基吡啶(3.38g，3.68mL,31.5mmol)和来自步骤1的3-(氯羰基)-5-(二氟甲氧基)苯甲酸酯(7.94g，30mmol)溶于无水THF(100mL) 中，加入Pd/C(Alfa，干燥的，10％,430mg)，并将混合物氢化48h(用 H2充气)。将所得到的沉淀物滤出，用乙醚(200mL)洗涤，并将饱和 NaHCO3水溶液(30mL)加入滤液中，并在室温下搅拌12h。将溶液用其他的乙醚(300mL)和水(300mL)稀释。分离有机层，用水(2×300mL)、柠檬酸水溶液(5％，200mL)、水(300mL)和盐水(300mL)洗涤。在真空中除去挥发物，得到粗制3-(二氟甲氧基)-5-甲酰基苯甲酸甲酯(4.1g,59％产率)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝10.05(d,J＝0.7Hz,1H),8.41–8.35 (m,1H),8.07–8.00(m,1H),7.86–7.79(m,1H),6.62(t,J＝72.4Hz,1H), 3.98(d,J＝0.7Hz,3H).使用Varian Gemini 2000机器测量。
步骤3：3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001262
将粗制的3-(二氟甲氧基)-5-甲酰基苯甲酸甲酯(4g，17.38mmol)溶于 DCM(100mL)，并将溶液冷却至-20℃。按一份的形式加入DAST(5.60g， 34.8mmol)，并将反应混合物搅拌12h(缓慢加热至室温)。将反应混合物倒入饱和NaHCO3水溶液(200mL)中，并加入DCM(100mL)，随后分离有机层，用水洗涤(100mL)并经Na2SO4干燥。在真空中除去挥发物，得到4.5g粗制的3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯甲酸甲酯，其为棕色油。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.04(t,J＝1.4Hz,1H),7.92–7.87 (m,1H),7.48(s,1H),6.68(t,J＝55.9Hz,1H),6.59(t,J＝72.6Hz,1H), 3.96(s,3H).使用Varian Gemini2000机器测量。
步骤4：3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯甲酸
Figure BDA0003658645450001271
将LiOH(1.43g，34mmol)于水(10mL)中的溶液加入至来自步骤3 的粗制的3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯甲酸甲酯(4.3g，17mmol)于 THF(35mL)和MeOH(35mL)的混合物中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌2h。在真空中除去挥发物，加入水(100mL)，并将所得到的混合物用乙醚(100mL)萃取。将分离的水层逐滴加入稀HCl(5％,100mL) 中。滤出沉淀物，用水洗涤，在100℃下干燥2h，最后在105℃下升华(0.1 torr)，得到标题化合物(3.2g，79％产率)。
1H-NMR(DMSO-d6,400MHz):δ＝13.62(s,1H),7.99(t,J＝1.3Hz, 1H),7.82(s,1H),7.70–7.62(m,1H),7.42(t,J＝73.3Hz,1H),7.15(t,J＝ 55.4Hz,1H).使用Varian Gemini2000机器测量。
3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸的合成
步骤1：3-氯-5-(二氟甲基)苄腈
Figure BDA0003658645450001272
将5.00g(30.1mmol)3-氯-5-甲酰基苄腈于150mL CH2Cl2中的溶液用5.84g(36.2mmol)二乙氨基三氟化硫(DAST)处理，并在室温下搅拌2h。通过谨慎地添加饱和NaHCO3溶液将反应淬灭，并将混合物用CH2Cl2反复萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并用Na2SO4干燥。在减压下除去溶剂，提供5.31g 3-氯-5-(二氟甲基)苄腈，其无需进一步纯化即使用。
EI质量[m/z]:187[M]+
步骤2：3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸
Figure BDA0003658645450001281
将300mg(1.59mmol)3-氯-5-(二氟甲基)苄腈于6.5mL THF和3.5 mL甲醇的混合物中的溶液用1.92g(23.9mmol)的50％的氢氧化钠水溶液处理。将混合物加热回流并在此温度下搅拌45min。然后在减压下除去所有的挥发物。加入水并使用浓盐酸将pH调整至pH 1。将混合物用 EtOAc反复萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并在减压下除去溶剂，提供278mg的3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸，其无需进一步纯化即用于实施例II-12的合成。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):13.65(brs,1H),8.06(s,2H),7.93(s, 1H),7.14(t,J＝55Hz,1H).
ESI质量[m/z]:207.1[M+H]+
3-环丙基-5-(二氟甲氧基)苯甲酸的合成
步骤1：3-溴-5-羟基苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001282
将3-溴-5-羟基苯甲酸(49.9g，230mmol)于MeOH(325mL)中的溶液通过冰浴冷却至7-8℃。然后将SOCl2(27.4g，16.79mL,230mmol)经25 min逐滴加入该溶液中。将反应混合物加热至室温，回流搅拌3h，冷却至室温，然后在此温度下再搅拌48h。在真空中除去所有的挥发物，并将残余物溶于乙酸乙酯(400mL)中。将溶液用NaHCO3、盐水洗涤，经 Na2SO4干燥，并将挥发物在减压下除去。用己烷(400mL)研磨残余物。将沉淀物滤出，用己烷/乙醚(1：1)洗涤，在110℃下干燥，提供暗黄色粉末形式的3-溴-5-羟基苯甲酸甲酯(50.5g)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.73(m,1H),7.51(m,1H),7.26(s, 1H),7.23(t,J＝2.1Hz,1H),6.05(br s,1H),3.92(s,3H).(在Varian Gemini 2000机器上记录)
步骤2：3-溴-5-(二氟甲氧基)苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001291
将3-溴-5-羟基苯甲酸甲酯(23.1g，100mmol)、K2CO3(41.5g，300 mmol)和ClF2CCOONa(45.7g，300mmol)在DMF(350mL)中的混合物在60-65℃下搅拌2h。然后将沉淀物分离，用丙酮洗涤，并将滤液在减压下蒸发。将残余物溶于乙醚(300mL)并将溶液在室温下静置12h。将形成的沉淀物滤出，并用水洗涤。将滤液用盐水洗涤(300mL)并将有机层在减压下蒸发。将油状残余物溶于己烷(250mL)并在室温下保持2h。通过过滤除去形成的沉淀物并将滤液在减压下蒸发。将残余物在减压下(3tor) 蒸馏，收集沸点在80℃至85℃之间的馏分，提供15.75g的3-溴-5-(二氟甲氧基)苯甲酸甲酯。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝8.03(t,J＝1.6Hz,1H),7.75–7.70(m, 1H),7.49(t,J＝2.1Hz,1H),6.55(t,J＝72.6Hz,1H),3.93(s,3H).(在 Varian Gemini 2000机器上记录)
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ＝-84.89(d,J＝72.7Hz).(在Varian Gemini 2000机器上记录)
步骤3：3-环丙基-5-(二氟甲氧基)苯甲酸
Figure BDA0003658645450001292
将3-溴-5-(二氟甲氧基)苯甲酸甲酯(12.07g，52mmol)、K3PO4(27.6g， 130mmol)、Ph3P(1.364g，5.2mmol)和环丙基硼酸(8.93g，104mmol) 在二甘醇二甲醚(250mL)中的混合物加热至100℃，然后按一份的形式加入(Ph3P)2PdCl2(1.825g,2.6mmol)。将反应混合物在100℃下搅拌3h，冷却至室温并用NaOH(5g)于水(250mL)中的溶液处理。将反应混合物搅拌48h。然后滤出沉淀物，并加入水950mL。将混合物用乙酸乙酯(2×500 mL)萃取。通过浓盐酸将水层酸化至pH＝2并在室温下保持12h。将沉淀物滤出，用沸水(4×200mL)洗涤，在110℃下干燥，得到10.4g粗制产物。将该材料溶于热甲苯(30mL)中，并将溶液通过己烷稀释至150mL。将混合物热过滤，将滤液冷却至室温，然后在冰箱中放置3h。将形成的沉淀物滤出，用己烷洗涤并在110℃下干燥，得到7.7g的粗制物质。将母液蒸发，并将残余物用己烷:乙醚(1:1)研磨。将不溶的材料滤出，与7.7 g粗制的材料合并。通过升华将合并的粗制材料纯化(0.3torr，110℃)，提供9.7g 3-环丙基-5-(二氟甲氧基)苯甲酸。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝12.10(s,1H),7.67(d,J＝1.6Hz,1H), 7.62(t,J＝1.9Hz,1H),7.08(t,J＝2.0Hz,1H),6.55(t,J＝73.5Hz,1H), 2.06–1.89(m,1H),1.15–0.96(m,2H),0.85–0.69(m,2H).(在Varian Gemini 2000机器上记录)
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ＝-84.24(d,J＝73.5Hz).(在Varian Gemini 2000机器上记录)
3-(二氟甲基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酸的合成(INT-8)
步骤1：3-(二氟甲基)-5-(甲基硫烷基)苄腈
Figure BDA0003658645450001301
在20℃下向0.24g(5.5mmol)氢化钠和13.6mL DMF的混合物中加入2.30g(11.0mmol)3-氯-5-(二氟甲基)苄腈。将混合物在20℃下搅拌15 min，之后，加入1.01g(14.3mmol)甲硫醇钠。然后将反应混合物在50 ℃下搅拌3h。通过谨慎地添加水将反应淬灭，并通过添加乙酸将反应混合物酸化至pH 6。然后在减压下除去所有的挥发物。将水加入至残余物中，并将混合物用乙酸乙酯反复萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并用 Na2SO4干燥。在减压下除去溶剂，得到残余物，其通过反相色谱法(H2O/ 乙腈)纯化，得到标题化合物(497mg)和3-(二氟甲基)-5-(甲基硫烷基)苯甲酰胺(287mg)。
ESI质量[m/z]:200.1[M+H]+
步骤2：3-(二氟甲基)-5-(甲基硫烷基)苯甲酸
Figure BDA0003658645450001302
将497mg(2.49mmol)3-(二氟甲基)-5-(甲基硫烷基)苄腈溶于5.1mL 甲醇和10.1mL THF中。向该溶液中加入1.98mL的50％的氢氧化钠水溶液，并将反应混合物回流加热45min。此时，加入287mg(1.32 mmol)3-(二氟甲基)-5-(甲基硫烷基)苯甲酰胺(前一步骤中获得的)并再加入1.98ml的50％的氢氧化钠水溶液。将混合物回流加热1h并在室温下搅拌过夜。在减压下除去所有的挥发物。加入水。然后使用浓盐酸将混合物酸化至pH 1-2，之后，用乙酸乙酯反复萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并用Na2SO4干燥。在减压下除去溶剂，得到811mg的包含3-(二氟甲基)-5-(甲基硫烷基)苯甲酸的残余物。
ESI质量[m/z]:219.1[M+H]+
步骤3：3-(二氟甲基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酸(INT-8)
Figure BDA0003658645450001311
将来自前一步骤的包含3-(二氟甲基)-5-(甲基硫烷基)苯甲酸的粗制材料溶于40mL CH2Cl2中。随后，加入0.7mL甲酸和2.7mL的30％的过氧化氢水溶液。将悬浮液在室温下搅拌过夜，之后，再加入0.7mL甲酸和2.7mL的30％的过氧化氢水溶液。将悬浮液在室温下搅拌1h并在30 ℃下搅拌1h。由于原料的转化仍不完全，因此再加入0.7mL甲酸和2.7 mL的30％的过氧化氢水溶液，并将反应混合物在室温下搅拌3d。此时，加入513mg(2.97mmol)间-氯过氧苯甲酸并将混合物在室温下进一步搅拌过夜。然后，通过加入40％的NaHSO3水溶液并随后通过搅拌1h将其淬灭。加入水并将混合物用CH2Cl2反复萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并用Na2SO4干燥。在减压下除去溶剂，得到残余物，其通过反相色谱法(H2O/乙腈)纯化产生3-(二氟甲基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酸(244mg)和一些回收的原料(79mg)。
ESI质量[m/z]:251.0[M+H]+
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ＝14.0(br s,1H),8.54(s,1H),8.41 (s,1H),8.33(s,1H),7.27(t,J＝55Hz,1H).(CH3-基团的信号隐藏在溶剂信号之下)
3-(环丙基硫烷基)-5-(二氟甲基)苄腈的合成
步骤1：3-(二氟甲基)-5-氟苄腈
Figure BDA0003658645450001321
在塑料反应容器中，将10g(67mmol)3-氟-5-甲酰基苄腈溶解在300 mL CH2Cl2中。在室温下，加入10.6mL(80.4mmol)的二乙基氨基三氟化硫并将混合物搅拌过夜。然后向反应混合物中谨慎地加入饱和NaHCO3的水溶液。将混合物在室温下搅拌直至所有剩余的试剂均已分解。然后用 CH2Cl2萃取混合物。将合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，提供10.67g 3-(二氟甲基)-5-氟苄腈，其无需进一步纯化即可用于下一步骤。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ＝8.10(d,J＝8Hz,1H),7.99(s, 1H),7.89(d,J＝8Hz,1H),7.11(t,J＝55Hz,1H).
步骤2：3-(环丙基硫烷基)-5-(二氟甲基)苄腈
Figure BDA0003658645450001322
在0℃下向3.50g(20.4mmol)3-(二氟甲基)-5-氟苄腈于40mL DMF 中的溶液中加入2.95g(30.6mmol)环丙硫醇钠。将混合物在0℃下搅拌1 小时并在室温下搅拌过夜。然后将反应混合物减压浓缩，将残余物通过反相色谱纯化(H2O/乙腈)，得到3-(环丙基硫烷基)-5-(二氟甲基)苄腈(1.18g) 和一些剩余的3-(二氟甲基)-5-氟苄腈苯甲酰胺(582mg)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ＝7.99(s,1H),7.84(s,2H),7.08(t, J＝55Hz,1H),2.45-2.38(m,1H),1.22-1.15(m,2H),0.67-0.60(m,2H).
ESI质量[m/z]:226.0[M+H]+
然后将3-(环丙基硫烷基)-5-(二氟甲基)苄腈通过腈的水解和硫醚向砜的氧化进一步转化为3-(环丙基磺酰基)-5-(二氟甲基)苯甲酸(INT-15)。这些转化在类似于上述3-(二氟甲基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酸(INT-8)的合成的条件下进行。
3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酸的合成
步骤1：3-(二氟甲氧基)-5-(甲基硫烷基)苄腈
Figure BDA0003658645450001331
在0℃下，向0.90g(4.8mmol)3-(二氟甲氧基)-5-氟苄腈(从FCH Group获得)在10mL DMF中的溶液中加入0.34g(4.8mmol)甲硫醇钠。将混合物在0℃下搅拌2小时，然后使其升温至室温。将反应混合物在室温下搅拌50h，然后再冷却至0℃。加入另外的50mg(0.7mmol)甲硫醇钠并将反应混合物在0℃下搅拌1h。由于转化仍不完全，因此另外加入15mg(0.2mmol)甲硫醇钠并将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。然后加入水并通过加入乙酸将反应混合物酸化至pH 5。减压除去所有挥发物。向残余物中加入水，用乙酸乙酯反复萃取该混合物。将合并的有机层用盐水洗涤并用Na2SO4干燥。将溶剂减压除去，提供1.41g含有3-(二氟甲氧基)-5-(甲基硫烷基)苄腈和残余DMF的残余物。
ESI质量[m/z]:216.0[M+H]+
步骤2：3-(二氟甲氧基)-5-(甲基硫烷基)苯甲酸
Figure BDA0003658645450001332
将步骤一得到的1.10g含有3-(二氟甲氧基)-5-(甲基硫烷基)苄腈的残余物溶于8.3mL甲醇和16.6mL THF中。向该溶液中加入3.25mL的 50％氢氧化钠水溶液并将反应混合物加热回流2小时。在室温下加入水。然后使用浓盐酸将混合物酸化至pH 1-2并用乙酸乙酯反复萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并用Na2SO4干燥。在减压下除去溶剂以提供残余物，将其通过反相色谱法纯化(H2O/乙腈)，产生592mg 3-(二氟甲氧基)-5-(甲基硫烷基)苯甲酸。
ESI质量[m/z]:235.0[M+H]+
步骤3：3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酸(INT-9)
Figure BDA0003658645450001341
向溶解在4mL CH2Cl2中的85mg(0.36mmol)3-(二氟甲氧基)-5-(甲基硫烷基)苯甲酸的溶液中加入0.07mL甲酸和288mg的30％的过氧化氢水溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜。然后通过添加40％NaHSO3水溶液淬灭，然后搅拌1小时。加入水，并将混合物用CH2Cl2萃取一次并用乙酸乙酯反复萃取。将溶剂在减压下从合并的有机层中除去，提供一种残余物，将其通过反相色谱法(H2O/乙腈)纯化两次，得到43mg 3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酸。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ＝13.9(br s,1H),8.26(s,1H),7.97 (s,2H),7.49(t,J＝73Hz,1H).(CH3-基团的信号隐藏在溶剂信号之下)
ESI质量[m/z]:267.0[M+H]+
N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酰胺的合成(实施例I-54)
步骤1：N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-3-(二氟甲氧基)-5-(甲基硫烷基)苯甲酰胺
Figure BDA0003658645450001342
在室温下将80mg(0.31mmol)3-(二氟甲氧基)-5-(甲基硫烷基)苯甲酸、 236mg(0.62mmol)HATU、0.19mL(1.1mmol)N-乙基二异丙基胺于2mL DMF中的溶液搅拌60min。然后加入80mg 2-{5-[(1S)-1-氨乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-腈盐酸盐(1:1)于1mL DMF中的溶液，并将混合物搅拌过夜。将反应混合物用1mL乙腈稀释并通过反相色谱法(H2O/乙腈)直接纯化，提供122mg N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2- 基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-3-(二氟甲氧基)-5-(甲基硫烷基)苯甲酰胺。
ESI质量[m/z]:437.0[M+H]+
步骤2：N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酰胺
Figure BDA0003658645450001351
向120mg(0.27mmol)N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4- 三唑-5-基]乙基}-3-(二氟甲氧基)-5-(甲基硫烷基)苯甲酰胺溶于5mL CH2Cl2中的溶液中加入0.05mL甲酸和0.19mL(1.92mmol)的30％的过氧化氢水溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜。然后通过添加40％的 NaHSO3水溶液将其淬灭以破坏过量的过氧化氢。加入水，并将混合物用乙酸乙酯反复萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥并在减压下除去溶剂，提供108mgN-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酰胺。
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)：参见表1。
ESI质量[m/z]:469.1[M+H]+
3-(环丙基硫烷基)-5-(二氟甲氧基)苄腈的合成
Figure BDA0003658645450001352
在0℃下，向0.90g(4.8mmol)3-(二氟甲氧基)-5-氟苄腈(从FCH Group获得)于10mL DMF中的溶液中加入694mg(7.21mmol)环丙烷硫醇钠。将混合物在0℃下搅拌1小时，然后使其升温至室温。将反应混合物在室温下搅拌过夜。然后通过反相色谱法(H2O/乙腈)直接纯化，得到 283mg标题化合物。
ESI质量[m/z]:242.0[M+H]+
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ＝7.69(s,1H),7.50(s,1H),7.47(s, 1H),7.36(t,J＝73Hz,1H),2.43-2.36(m,1H),1.22-1.15(m,2H),0.61- 0.66(m,2H).
然后将3-(环丙基硫烷基)-5-(二氟甲氧基)苄腈通过腈的水解和硫醚向砜的氧化进一步转化为3-(环丙基磺酰基)-5-(二氟甲氧基)苯甲酸(INT-14)。这些转换在类似于上述3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酸(INT-9)的合成的条件下进行。
3-溴-5-(1-氟环丙基)苯甲酸的合成(INT-10)
步骤1：3-甲酰基苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001361
将3-甲酰基苯甲酸(95g，633mmol)溶于乙腈(1000mL)中，并在室温下分几份加入CDI(123g，759mmol)。将混合物在室温下搅拌30min，并以一份的形式加入甲醇(60.8g，1898mmol)。将混合物回流过夜，然后冷却至室温，并在45℃下在真空下蒸发。将残余物溶于乙酸乙酯(1000mL) 中，用10％的NaHSO4水溶液(2×200mL)和盐水(1×100mL)洗涤，经Na2SO4干燥，并在45℃下在真空下蒸发。将无色液体形式的粗制3-甲酰基苯甲酸甲酯(97g，93％产率)用于下个步骤而无需进一步的纯化。
步骤2：3-溴-5-甲酰基苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001362
将3-甲酰基苯甲酸甲酯(97g，591mmol)溶解在96％硫酸(1000mL) 中，将溶液冷却至0℃并分几份加入N-溴代琥珀酰亚胺(121g，680mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜，然后倒入冰中并用二氯甲烷(3×500mL)萃取。将合并的有机层用10％的碳酸钾水溶液(2×500mL)和盐水(1×100 mL)洗涤，用Na2SO4干燥，并在45℃下在真空下蒸发。粗产物用 MTBE(100mL)重结晶，得到130g的3-溴-5-甲酰基苯甲酸甲酯(91％收率)，为白色固体。
步骤3：3-溴-5-乙烯基苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001371
将甲基三苯基碘化鏻(249g，615mmol)悬浮在THF(2500mL)中并将混合物冷却至+5℃。然后分几份加入叔丁醇钠(68.4g，609mmol)并将混合物在+5℃下搅拌30分钟。在+5℃下，将于THF(500mL)中的3-溴-5- 甲酰基苯甲酸甲酯(130g，535mmol)逐滴加入至混合物中，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入乙酸乙酯(2500mL)，并将混合物用盐水(3×500mL)洗涤，经Na2SO4干燥，并在45℃下在真空中蒸发。将粗产物通过柱色谱纯化，得到49.9g黄色油状的3-溴-5-乙烯基苯甲酸甲酯(39％收率)。
步骤4：3-溴-5-(2-溴-1-氟乙基)苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001372
将3-溴-5-乙烯基苯甲酸甲酯(44.9g，186mmol)溶于二氯甲烷(450 mL)中并将混合物冷却至+5℃，将三乙胺三氢氟酸盐(90.1g，559mmol) 和N-溴琥珀酰亚胺(34.8g，196mmol)以一份的形式加入混合物中，并将混合物在室温下搅拌过夜。将混合物用10％碳酸钾水溶液(2×200mL)和盐水(1×100mL)洗涤，经Na2SO4干燥，并在45℃下在真空中蒸发。粗制 3-溴-5-(2-溴-1-氟乙基)苯甲酸甲酯不经进一步纯化即用于下一步。产量 60g(95％)，棕色油。
步骤5：3-溴-5-(1-氟乙烯基)苯甲酸叔丁酯
Figure BDA0003658645450001373
将叔丁醇钾(39.6g，353mmol)悬浮在己烷(600mL)中，将混合物冷却至0℃并将于己烷(100mL)中的3-溴-5-(2-溴-1-氟乙基)苯甲酸甲酯(60g， 176mmol)逐滴加入到混合物中。将混合物缓慢加热至室温并在该温度下搅拌1小时。加入乙酸乙酯(300mL)并将混合物用盐水(2×200mL)洗涤，经Na2SO4干燥，并在45℃下真空蒸发。将粗品通过在真空下蒸馏纯化，得到12.4g 3-溴-5-(1-氟乙烯基)苯甲酸叔丁酯(23％收率)，为无色液体； bp 110–112℃/1mmHg。
步骤6：3-溴-5-(1-氟环丙基)苯甲酸叔丁酯
Figure BDA0003658645450001381
在惰性气氛下，在液氮浴中，向充分搅拌的在乙醚(125mL)中的3- 溴-5-(1-氟乙烯基)苯甲酸叔丁酯(16.5g，40mmol)的混合物中，加入催化的Pd(OAc)2。借助滴液漏斗加入过量的在乙醚中的重氮甲烷。将反应温度逐渐升高至室温并将混合物搅拌1小时。反应完成后，将溶剂在减压下蒸发。然后将粗品通过柱色谱(二氯甲烷/己烷0-50％)纯化，得到2.4g的3-溴-5-(1-氟环丙基)苯甲酸叔丁酯，收率为9％，为黄色油。
步骤7：3-溴-5-(1-氟环丙基)苯甲酸(INT-10)
Figure BDA0003658645450001382
将3-溴-5-(1-氟环丙基)苯甲酸叔丁酯(2.4g，7.61mmol)溶解在二氯甲烷(11mL)中并加入三氟乙酸(11mL)。将混合物在室温下搅拌2小时并在 55℃下真空蒸发。将粗品用乙腈(3mL)重结晶，得到1.73g 3-溴-5-(1-氟环丙基)苯甲酸(88％产率)，其为白色固体。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ＝1.28(m,2H),1.53(m,2H),7.64(s, 1H),7.80(s,1H),7.95(s,1H),13.45(s,1H).使用Bruker AVANCE DRX 500MHz光谱仪测量。
ESI质量[m/z]:256.9[M-H]-
3-甲基磺酰基-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(INT-6)的合成
Figure BDA0003658645450001383
通过使用氩气吹扫将于60mL DMF中的2.95g(17.5mmol)反式 -N,N-二甲基环己烷-1-2-二胺和11.4g(35mmol)碳酸铯的混合物脱气30 min。加入5g(17.5mmol)3-溴-5-(三氟甲氧基)苯甲酸、3.58g(35mmol) 甲烷亚磺酸钠和3.34g(17.5mmol)碘化亚铜(I)，并将混合物用氩气再吹扫5min。将混合物在120℃下搅拌过夜，冷却至室温，然后用二氯甲烷萃取3次。使用浓盐酸将水层酸化至pH 2并再次用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤二氯甲烷相数次。分离各层，合并的有机层经无水Na2SO4干燥并过滤。减压除去溶剂并将残余物用正戊烷研磨，滤出并干燥，提供3.2g 的3-甲基磺酰基-5-(三氟甲氧基)苯甲酸。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ＝14.00(br s,1H,COOH),8.42(s, 1H),8.20(s,1H),8.14(s,1H),3.39(s,3H).
ESI质量[m/z]:285.0[M+H]+
以类似的方式，制备了以下中间体：
3-(环丙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(INT-16)
3-(乙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(INT-17)
3-(异丙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(INT-18)
3-溴-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯甲酸的合成
步骤1:3-溴-5-硫烷基苄腈的合成
Figure BDA0003658645450001391
在氩气下在35-40℃下将3-溴-5-氟苄腈(27g，135mmol)和Na2S (12.64g，162mmol)在无水DMF(250mL)中的溶液搅拌22小时。将反应混合物倒入1N NaOH溶液(1L)中。用DCM(2×350mL)洗涤乳液，用浓HCl(150mL)酸化水层，并通过乙醚(2×600mL)萃取所得乳液。分离有机层，用盐水(3×600mL)洗涤并真空蒸发，得到20g(收率69％)3-苯-5- 硫烷基苄腈，为粘性淡黄色油状物。该粗物质不经纯化即用于下一步骤。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.63(t,J＝1.7Hz,1H),7.55(t,J＝ 1.6Hz,1H),7.46(t,J＝1.5Hz,1H),3.61(s,1H).使用Varian Gemini 2000NMR机器测量。
步骤2:3-溴-5-硫烷基苯甲酸的合成
Figure BDA0003658645450001401
将3-溴-5-硫烷基苄腈(20g，93mmol)和NaOH(37.4g，934mmol) 于水(155mL)和甲醇(225mL)中的溶液回流搅拌12h。将反应混合物真空浓缩并将150mL残余物倒入稀盐酸(15％，20mL)中。滤出沉淀，用沸水 (3×100mL)洗涤并从MeOH/水(2:1)中结晶。将溶液在冰箱中保持2小时，滤出沉淀，用冷MeOH/水(1:1)和己烷洗涤，真空干燥，得到14.1g的3- 溴-5-硫烷基苯甲酸。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.01(br s,1H),7.92(br s,1H),7.65 (br s,1H),3.63(s,1H).使用Varian Gemini 2000NMR机器测量。
步骤3:3-溴-5-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酸的合成
Figure BDA0003658645450001402
将3-溴-5-硫烷基苯甲酸(14g，60mmol)和TEA(18.23g，180mmol) 于DMF(250mL)中的溶液冷却至5℃(氩气气氛)，并在5℃下将ICF3鼓泡通过该溶液直至重量增加37g。加入1,1'-二甲基-4,4'-联吡啶鎓二氯化物(百草枯)(3.1g，12mmol)并在室温下将反应混合物搅拌48小时。将反应混合物倒入水和冰(1500mL)和NaHCO3(53g)的混合物中。滤出沉淀，用乙醚(2×400mL)洗涤滤液，用浓HCl(50mL)酸化水层。乳液用乙醚(2 ×400mL)萃取，有机层用水(2×400mL)、盐水(2×400mL)洗涤并真空蒸发，得到16.2g粗制3-溴-5-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酸。将该物质在真空中(130℃/3.5mbar)升华，得到11.7g(纯度90％)3-溴-5-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酸，其不经进一步纯化直接用于下一步。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝13.76(s,1H),8.24-8.20(m,2H), 8.15(s,1H),8.40(s,1H).使用Varian Gemini 2000NMR机器测量。
19F NMR(376MHz,DMSO-d6):δ＝-41.23.使用Varian Gemini 2000NMR机器测量。
步骤4:3-溴-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯甲酸的合成
Figure BDA0003658645450001411
在55-65℃下将H2O2(40％，6.5mL)溶液加入3-溴-5-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酸(5.42g，18mmol)于AcOH(50mL)中的溶液中，并将反应混合物在该温度下搅拌12小时。重复加入H2O2(40％,6.5mL)并将反应混合物在55-65℃下再搅拌24h。再次加入H2O2(40％，6.5mL)并将反应混合物在70-75℃下再搅拌24小时。将热的反应混合物用水稀释至100mL并冷却至室温。滤出沉淀物，用水洗涤并真空干燥，得到5g(83％产率) 纯的3-溴-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯甲酸。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝14.21(br s,1H),8.60(s,1H),8.58 (s,1H),8.40(s,1H).使用Varian Gemini 2000NMR机器测量。
19F NMR(376MHz,DMSO-d6):δ＝-78.80.使用Varian Gemini 2000NMR机器测量。
3-环丙基-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯甲酸(INT-13)的合成
步骤1:3-环丙基-5-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酸的合成
Figure BDA0003658645450001412
在75℃下，在氩气气氛下，将(Ph3P)2PdCl2(0.663g，0.945mmol)加入至搅拌的3-溴-5-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酸(9.48g，31.5mmol)、环丙基硼酸(8.12g，95mmol)、K3PO4(20g，95mmol)和Ph3P(0.496g，1.89 mmol)于二甘醇二甲醚(175mL)中的溶液中。将反应混合物在95-100℃下搅拌12小时，然后冷却并倒入0.5M的NaHCO3溶液(1000mL)中。滤出沉淀，用乙酸乙酯(2×500mL)洗涤滤液。分离水层并用浓HCl(150mL) 酸化。将沉淀物滤出，用热水洗涤，真空干燥(1torr，100℃，3h)，得 6.55g(79％收率)的3-环丙基-5-[(三氟甲基)硫烷基]苯甲酸，其不经进一步纯化即用于下一步。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.16(t,J＝1.6Hz,1H),7.89(t,J＝1.7Hz,1H),7.59(d,J＝1.8Hz,1H),2.00(tt,J＝8.5,5.0Hz,1H),1.16– 1.01(m,2H),0.80(dt,J＝6.9,4.9Hz,2H).使用Varian Gemini 2000 NMR机器测量。
19F NMR(376MHz,CDCl3):δ＝-45.53.使用Varian Gemini 2000 NMR机器测量。
步骤2:3-环丙基-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯甲酸的合成
Figure BDA0003658645450001421
在55-65℃下，将H2O2溶液(40％，9mL)加入3-环丙基-5-[(三氟甲基) 硫烷基]苯甲酸(6.03g，23mmol)于AcOH(50mL)中的溶液中，并将反应混合物在该温度下搅拌4小时。重复加入H2O2(40％,9mL)并将反应混合物在55-65℃下再搅拌48h。再次加入H2O2(40％，9mL)并将反应混合物在55-65℃再搅拌12小时。反应不完全。向反应混合物中加入水 (200mL)，并滤出沉淀物。然后将其溶解在热(大约70℃)AcOH(25mL) 中，并将溶液通过烧结玻璃过滤器过滤。向滤液中加入H2O2(40％，9mL) 溶液，将反应混合物在55-65℃下再搅拌12小时。将反应混合物用水(50 mL)稀释并将溶液在冰箱中保存2小时。滤出沉淀物，用水洗涤并真空干燥(1torr，100℃，3h)，得到4g(产率59％)标题化合物，为白色固体。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝13.82(br s,1H),8.22(d,J＝1.6 Hz,1H),8.13–8.03(m,2H),2.36-2.28(m,1H),1.21–1.03(m,2H),0.88 (dt,J＝6.9,4.7Hz,2H).使用Varian Gemini 2000NMR机器测量。
19F NMR(376MHz,DMSO-d6):δ＝-78.30.使用Varian Gemini 2000 NMR机器测量。
ESI质量[m/z]:295.0[M+H]+
3-溴-5-(1-氟环丙基)苯甲酸(INT-11)的合成
步骤1:1,3-二溴-5-(1,1-二氟乙基)苯
Figure BDA0003658645450001422
在25-30℃下，将1-(3,5-二溴苯基)乙酮(15.0g，54.0mmol，1.00eq) 加入至双(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫(60.6g，274mmol，60.0mL,5.08eq) 中。将混合物在40℃下搅拌12小时。然后将混合物用CH2Cl2(50mL)稀释并用水(50mL)淬灭。分离混合物并用EtOAc(3×20mL)萃取水相。将合并的有机层浓缩，得到粗产物。将粗产物通过硅胶色谱法(石油醚)纯化，得到1,3-二溴-5-(1,1-二氟乙基)苯(14.2g，47.3mmol，87.7％收率)，为无色油状物。
步骤2:1-溴-3-(1,1-二氟乙基)-5-乙烯基苯
Figure BDA0003658645450001431
在25-30℃下，在N2下，将Pd(dppf)Cl2(3.16g，4.32mmol，0.08eq) 加入至于二氧六环(80.0mL)和水(20.0mL)中的1,3-二溴-5-(1,1-二氟乙基) 苯(15.8g，52.7mmol，1.00eq)、4,4,5,5-四甲基-2-乙烯基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(7.30g，47.4mmol，0.90eq)和Na2CO3(11.2g，105mmol，2.00 eq)的混合物中。将混合物在N2下在80℃下搅拌12小时。将混合物浓缩以除去溶剂。残余物用EtOAc(100mL)和水(100mL)稀释。分离混合物。水相用EtOAc(50mL×3)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥并浓缩，得到粗产物。将产物通过硅胶色谱法(石油醚)纯化，得到1-溴-3-(1,1-二氟乙基)-5-乙烯基苯(9.90g，40.1mmol，76.1％收率)，其为无色油状物。
步骤3:3-溴-5-(1,1-二氟乙基)苯甲酸(INT-11)
Figure BDA0003658645450001432
在25-30℃下，将KMnO4(3.17g，20.0mmol，0.50eq)加入到于丙酮 (100mL)和H2O(60.0mL)中的1-溴-3-(1,1-二氟乙基)-5-乙烯基苯(9.90g， 40.07mmol，1.00eq)和NaIO4(34.3g，160mmol，8.88mL,4.00eq)的混合物中。将混合物在25-30℃下搅拌0.5小时。用EtOAc(100mL)和水(100 mL)稀释混合物。将混合物过滤，用EtOAc/H2O(1/1，50mL×2)洗涤滤饼。将合并的滤液的层分离。通过盐酸(2N)将水相酸化至pH＝2-3并用 EtOAc(100mL×3)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥并浓缩，得到粗产物。将产物通过反相色谱(TFA，MeCN/H2O)纯化，得到3-溴-5-(1,1- 二氟乙基)苯甲酸(3.10g，11.40mmol，28.5％收率，97.5％纯度)，为白色固体。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ＝13.60(br s,1H),8.14(s,1H),8.02 (d,J＝2.4Hz,2H),2.00(t,J＝19.2Hz,3H).在Varian S 400MHz NMR 上测量。
ESI质量[m/z]:262.9[M-H]-
3-溴-5-(2,2-二氟环丙基)苯甲酸(INT-12)的合成
步骤1:3-溴-5-乙烯基苄腈
Figure BDA0003658645450001441
将[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)(PdCl2dppf)(1.65g，2.22 mmol)加入到3,5-二溴苄腈(29g，111mmol)、乙烯基三氟硼酸钾(18.59g， 139mmol)、Et3N(28.1g，38.7ml,278mmol)和对甲氧基苯酚(2mg)于异丙醇(750mL)中的回流溶液(Ar气氛)中。将反应混合物在回流下搅拌24 小时。对反应混合物的GCMS分析显示未完全转化，因此将乙烯基三氟硼酸钾(1.5g)和PdCl2dppf(425mg)加入反应混合物中，然后在回流下再搅拌4小时。冷却至室温后，将反应混合物真空蒸发，并用乙醚(750mL) 和水(750mL)一起研磨。将有机层分离，滤出，用盐水(800mL)洗涤，分离并真空蒸发，得到20g含有(根据GCMS)78％的3-溴-5-乙烯基苄腈和 22％的3,5-二乙烯基苄腈的油状物。该混合物用于下一步。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.75(d,J＝1.8Hz,1H),7.66(d,J＝ 1.7Hz,1H),7.59(d,J＝1.5Hz,1H),6.63(dd,J＝17.6,10.9Hz,1H),5.88 –5.79(m,1H),5.46(d,J＝10.9Hz,1H).使用Varian Gemini 2000光谱仪测量。
步骤2:3-溴-5-(2,2-二氟环丙基)苄腈
Figure BDA0003658645450001442
在70-75℃下，将溴(二氟)乙酸钠(56g)分几份(经20-15min)加入至在前一步骤中获得的粗产物于二甘醇二甲醚(25mL)中的溶液(11.44g)中。冷却至室温后，将反应混合物倒入水(600mL)中，并用乙醚(600mL)萃取形成的乳液。滤出黑色焦油，分离有机层，用盐水(600mL)洗涤并经 MgSO4干燥。过滤后将滤液蒸发并真空干燥，得到17g深色油状物，其中含有76％的3-溴-5-(2,2-二氟环丙基)苄腈和24％的3,5-双(2,2-二氟环丙基)苄腈。制备型快速色谱法(己烷e/EtOAc)提供6.9g纯的3-溴-5-(2,2- 二氟环丙基)苄腈。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.70(t,J＝1.6Hz,1H),7.61(d,J＝ 1.8Hz,1H),7.45(d,J＝1.6Hz,1H),2.75(td,J＝12.0,8.0Hz,1H),1.95 (tdd,J＝11.7,8.2,5.3Hz,1H),1.66(dtd,J＝12.2,8.2,3.9Hz,1H).使用 Varian Gemini 2000光谱仪测量。
步骤3:3-溴-5-(2,2-二氟环丙基)苯甲酸(INT-12)
Figure BDA0003658645450001451
将3-溴-5-(2,2-二氟环丙基)苄腈(3.87g，15mmol)和氢氧化钠(4.2g， 105mmol)于异丙醇(60mL)和水(25mL)中的溶液在回流下搅拌12h。将反应混合物浓缩至30-40mL并将浓缩物分几份加入稀HCl(10％，200mL) 中。将形成的沉淀物滤出，用水和己烷洗涤，真空干燥(1torr，6℃)3 小时，得到3.74g(90％)3-溴-5-(2,2-二氟环丙基)苯甲酸，为白色固体。
ESI质量[m/z]:278.9[M+H]+
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ＝13.4(br s,1H),7.94(s,1H),7.83 (s,1H),7.77(s,1H),3.22–3.12(m,1H),2.20–1.90(m,2H).
3-氯-N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-5-(甲基磺酰基)苯甲酰胺的合成(实施例I-40)
步骤1：2-{3-环丙基-5-[(1S)-1-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基) 乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-腈
Figure BDA0003658645450001461
在0℃下，使用3.78mL(43.3mmol)草酰氯处理于30mL无水CH2Cl2中的5.00g(95％纯度，21.6mmol)(2S)-2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚 -2-基)丙酸和0.08mL(1mmol)DMF的溶液。将反应混合物在环境温度下搅拌过夜。减压除去所有挥发物，残余物不经进一步纯化即用于下一步骤。
在0℃下，向3.23g(21.6mmol)环丙烷羧亚胺酸(carboximidate)乙酯盐酸盐(1:1)于40mL无水THF中的溶液中加入15.1mL(86.4mmol) 无水DIPEA。将第一步中制备的酰氯溶解在20mL无水THF中，并在 20分钟内逐滴加入到亚胺酸酯的溶液中。在0℃下搅拌30分钟后，加入 3.47g(23.7mmol)2-肼基-1,3-噻唑-5-腈和10mL无水THF。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟并在环境温度下搅拌过夜。再加入630mg(4.49 mmol)2-肼基-1,3-噻唑-5-腈并在室温下继续搅拌过夜。然后加入另一份的 424mg(3.02mmol)2-肼基-1,3-噻唑-5-腈，继续搅拌3天。减压除去所有挥发物。向残余物中加入250mL水并用250mL EtOAc萃取混合物。分离各相，水相用EtOAc萃取数次。合并的有机相用盐水洗涤并经Na2SO4干燥。减压除去溶剂并通过色谱法在硅胶上(环己烷/乙酸乙酯)纯化残余物，提供1.16g的2-{3-环丙基-5-[(1S)-1-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基) 乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-腈。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ＝8.35(s,1H),7.84(s,4H),5.91(q, J＝6.8Hz,1H),2.15–2.05(m,1H),1.78(d,J＝6.8Hz,3H),1.10–1.00(m, 2H),0.95–0.85(m,2H).
ESI质量[m/z]:391.1[M+H]
步骤2：2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-腈(INT-7)
Figure BDA0003658645450001471
在40℃下，将100mg(0.25mmol)2-{3-环丙基-5-[(1S)-1-(1,3-二氧代 -1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-腈和0.02 mL水合肼于2mL乙醇中的溶液加热2h 10min。通过HPLC密切监测原料的转化率，因为长时间加热会导致所需产物的降解。将所得悬浮液在环境温度下搅拌1小时。然后加入3mL乙醇并将悬浮液冷却至5-10℃。将混合物过滤并用冰冷却的乙醇洗涤残余物。将滤液减压浓缩，得到83 mg(纯度最高60％)的2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1- 基}-1,3-噻唑-5-腈。
ESI质量[m/z]:261.1[M+H]+
步骤3：3-氯-N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-环丙基-1H-1,2,4- 三唑-5-基]乙基}-5-(甲基磺酰基)苯甲酰胺
Figure BDA0003658645450001472
将81mg(0.34mmol)3-氯-5-(甲基磺酰基)苯甲酸、239mg(0.63 mmol)HATU、0.19mL(1.1mmol)N-乙基二异丙基胺于2mL DMF中的溶液在室温下搅拌60分钟。然后加入82mg的步骤2中获得的粗产物于 1mL DMF中的溶液，并将混合物搅拌过夜。然后通过反相色谱法(H2O/ 乙腈)直接纯化反应混合物以提供42mg 3-氯-N-{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-5-(甲基磺酰基)苯甲酰胺。
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)：参见表1。
ESI质量[m/z]:477.0[M+H]+
(rac)-3-(1-氰基环丙基)-N-{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-5-(三氟甲氧基)苯甲酰胺的合成(实施例I-87)
步骤1：3-(氰基甲基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
Figure BDA0003658645450001481
将氟化钾(153mg，2.63mmol)于水(2.5mL)中的溶液加入至于DMSO (8.0mL)中的3-溴-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(250mg，0.88mmol)和4-(4,4,5,5- 四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,2-噁唑(97.5mg，1.05mmol)的混合物中，并将所得混合物脱气。然后，加入1,1-双(二苯基膦基)二茂铁二氯钯(II)(64.1mg，0.088mmol)并将反应混合物加热至130℃保持16小时。第二批反应在相同条件下进行。冷却至室温后，合并两种反应混合物并经硅藻土过滤。滤饼用乙酸乙酯洗涤。通过加入1.0M氢氧化钠水溶液使合并的滤液达到pH 8-9。分离各层，将水层通过加入1.0M盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。碱性和酸性萃取物含有所需产物。因此，合并所有有机层，用硫酸钠干燥并浓缩至干。将残余物通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(217mg，理论值的50％)。
ESI质量[m/z]:246.0[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝13.6(br s,1H),7.99(s,1H),7.77 (s,1H),7.66(s,1H),4.23(s,2H).
步骤2：3-(1-氰基环丙基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(INT-21)
Figure BDA0003658645450001482
将于DMF(1.0mL)中的氢化钠(65.3mg，63％分散在矿物油中， 1.71mmol)和1,2-二溴乙烷(215mg，1.14mmol)的混合物冷却至0℃。然后，在该温度下缓慢滴加3-(氰基甲基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(70.0mg， 0.29mmol)于DMF(1.0mL)中的溶液。添加完成后，使混合物升温至室温并搅拌过夜。加入水并通过加入1.0M盐酸水溶液将pH调节至1。将混合物用乙酸乙酯萃取，并将合并的有机层用硫酸钠干燥，浓缩至干，得到标题化合物，其无需进一步纯化即可用于下一步。
ESI质量[m/z]:270.0[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝13.7(br s,1H),7.99-7.96(m,1H), 7.84-7.66(m,1H),7.53-7.50(m,1H),1.90-1.81(m,2H),1.73-1.64(m,2H).
步骤3：(rac)-3-(1-氰基环丙基)-N-{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2- 基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-5-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(实施例I-87)
Figure BDA0003658645450001491
将于DMF(1.0mL)中的2-[5-(1-氨乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,3-噻唑-5-腈盐酸盐(1:1)(60.0mg，234μmol)和N,N-二异丙基乙胺(103μL,608 μmol)的混合物在室温下搅拌。在单独的小瓶中，将于DMF中的3-(1-氰基环丙基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(63.4mg，234μmol)和HATU(155mg， 409μmol)的混合物在室温下搅拌。1小时后，将两种混合物合并并在室温下继续搅拌过夜。将反应混合物通过制备型HPLC直接纯化，得到标题化合物(60.1mg，理论值的54％)。
ESI质量[m/z]:474.1[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝9.43(d,1H),8.67(s,1H),8.32(s, 1H),7.88-7.83(m,1H),7.79-7.74(m,1H),7.49(s,1H),6.08-6.00(m,1H), 1.90-1.79(m,2H),1.71-1.61(m,5H).
3-[溴(二氟)甲基]-5-氯苯甲酸(INT-22)的合成
步骤1：3-氯-5-甲基苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001492
将硫酸(1.00g)加入到3-氯-5-甲基苯甲酸(10.20g，59.8mmol)在甲醇 (80mL)中的悬浮液中。将反应混合物回流12小时。蒸发溶剂并将二氯甲烷(80mL)加入到残余物中。将混合物用水(60mL)洗涤。有机相经Na2SO4干燥。通过过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，得到黄色油状液体3-氯-5- 甲基苯甲酸甲酯(10.55g)。产率：96％。
1H-NMR(CDCl3):δ＝7.81(m,1H),7.73(m,1H),7.35(m,1H),3.91 (s,3H),2.38(s,3H).
步骤2：3-氯-5-(二溴甲基)苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001501
将N-溴琥珀酰亚胺(17.82g，100.1mmol)和过氧化苯甲酰(0.49g，2.0 mmol)加入到3-氯-5-甲基苯甲酸甲酯(8.40g，45.5mmol)于四氯化碳(150 mL)中的溶液中。将反应混合物回流48小时。然后加入N-溴琥珀酰亚胺 (1.25g，7.0mmol)和过氧化苯甲酰(0.25g，1.0mmol)，将反应混合物回流24小时。冷却后，滤出沉淀物，用饱和NaHCO3水溶液(100mL)洗涤滤液。将有机相经Na2SO4干燥。通过过滤除去干燥剂，将滤液减压浓缩。粗产物的质量为16.75g。根据1H NMR数据，纯度为67％。它不经进一步纯化即用于下一步。
1H-NMR(CDCl3):δ＝8.07(m,1H),7.9(m,1H),7.78(m,1H),6.6(s, 1H),3.9(m,3H).
步骤3：3-氯-5-甲酰基苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001502
在搅拌下将浓硫酸(98％)(55mL)加入到3-氯-5-(二溴甲基)苯甲酸甲酯(13.50g，39.4mmol)中。将反应混合物在50℃下搅拌2小时。然后将其分批倒在碎冰(200g)上。将混合物用乙酸乙酯(2×150mL)萃取。将合并的有机相用饱和NaHCO3水溶液(150mL)洗涤。有机相经Na2SO4干燥。通过过滤除去干燥剂，并将滤液减压浓缩。粗产物的质量为6.03g，其不经进一步纯化即用于下一步骤。
1H-NMR(CDCl3):δ＝10.03(s,1H),8.4(m,1H),8.2(m,1H),8.0(m, 1H),3.9(m,3H).
步骤4：3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001511
在0℃下(碎冰/水浴)，将三氟化硫吗啉(11.04g，63.0mmol)于无水 CH2Cl2(30mL)中的溶液逐滴加入至3-氯-5-甲酰基苯甲酸甲酯(7.00g， 35.2mmol)于无水CH2Cl2(70mL)中的溶液中。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，升温至室温并搅拌20小时。在搅拌下将混合物分小份倒入饱和NaHCO3水溶液(100mL)中。两相分离；有机相用水(50mL)洗涤并经 Na2SO4干燥。通过过滤除去干燥剂，并将滤液减压浓缩。粗产物的质量为7.20g。将粗产物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯，95:5)纯化，得到 3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸甲酯，为无色固体(5.04g)。
19F-NMR(CDCl3,参考在-162.9的C6F6):δ＝113(d,2F).
1H-NMR(CDCl3):δ＝8.1(m,1H),8.0(m,1H),7.7(m,1H),6.55(t, 1H),3.9(s,3H).
步骤5：3-(溴二氟甲基)-5-氯苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001512
在装有回流冷凝器和磁力搅拌器的反应烧瓶中，将N-溴琥珀酰亚胺 (2.85g，16.0mmol)和过氧化苯甲酰(0.10g，0.4mmol)添加到3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸甲酯(2.40g，10.9mmol)在四氯化碳(25mL)中的溶液中。将磁力搅拌的混合物暴露在太阳灯下23小时。然后加入N-溴琥珀酰亚胺 (1.94g，10.9mmol)和过氧化苯甲酰(0.10g，0.4mmol)，并将反应混合物暴露在太阳灯下23小时。然后加入N-溴琥珀酰亚胺(0.98g，5.5mmol) 和过氧化苯甲酰(0.10g，0.4mmol)，并将反应混合物暴露在太阳灯下9 小时。冷却后，滤出沉淀，用饱和NaHCO3水溶液(20mL)洗涤滤液。用 Na2SO4干燥有机相。通过过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液。粗产物的质量为3.38g。粗品通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，95：5)纯化，得到比例为72:28的3-(溴二氟甲基)-5-氯苯甲酸甲酯和3-(溴二氟甲基)-5-氯苯甲酸溴甲酯(2.31g)。所得两种化合物的混合物直接用于下一步。
19F-NMR(CDCl3，参考在-162.9处的C6F6):δ＝46.4,46.7(作为 singulett的2个信号：2F目标化合物和2F杂质)。
步骤6：3-(溴二氟甲基)-5-氯苯甲酸(INT-22)
Figure BDA0003658645450001521
将LiOH·H2O(0.94g，22.4mmol)于水(15mL)中的溶液添加到于 THF(20mL)中的3-(溴二氟甲基)-5-氯苯甲酸甲酯和3-(溴二氟甲基)-5-溴苯甲酸溴甲基酯的混合物(2.25g)的溶液中。将混合物在室温搅拌20小时。然后通过加入浓盐酸将其酸化并使其在乙酸乙酯(40mL)和水(20mL)之间分配。水相用乙酸乙酯(2×40mL)萃取。合并的有机部分用Na2SO4干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，得到产物(2.30g)。将其在油浴(浴温为45℃)中在真空(0.08mmHg)下干燥3小时。得到3-(溴二氟甲基)-5- 氯苯甲酸，为淡黄色固体(2.10g)。两步总收率为68％。
19F-NMR(CDCl3，参考在-162.9处的C6F6):δ＝46.58(s,2F).
1H-NMR(CDCl3):δ＝10.1(br,1H),8.2(m,1H),8.2(m,1H),7.83(m, 1H).
3-氯-5-[氯(二氟)甲基]苯甲酸(INT-23)的合成
步骤1:3-氯-5-(氯二氟甲基)苯甲酸二氯甲基酯
Figure BDA0003658645450001522
在装配有回流冷凝器和磁力搅拌器的反应烧瓶中，将N-氯代琥珀酰亚胺(7.88g，59.0mmol)和过氧苯甲酰(0.12g，0.5mmol)加入至3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸酯(2.60g，11.8mmol)于四氯化碳(40mL)中的溶液中。将磁力搅拌的混合物暴露在太阳灯下8小时。然后加入N-氯代琥珀酰亚胺 (1.58g，11.8mmol)和过氧苯甲酰(0.07g，0.3mmol)，并将反应混合物暴露在太阳灯下27小时。然后加入N-氯代琥珀酰亚胺(1.58g，11.8mmol) 和过氧苯甲酰(0.07g，0.3mmol)，将反应混合物暴露在太阳灯下21小时。冷却后，滤出沉淀，滤液用饱和NaHCO3水溶液(20mL)洗涤。有机相用Na2SO4干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液。粗产物的质量为3.80g。粗产物通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯，95:5)纯化，得到3-氯-5-(氯二氟甲基)苯甲酸二氯甲酯(2.70g)。
19F-NMR(CDCl3，参考在-162.9处的C6F6)δ＝51.30(s,2F)
1H-NMR(CDCl3):δ＝8.2(m,2H),8.0(m,1H),7.9(m,1H).
步骤2:3-氯-5-(氯二氟甲基)苯甲酸(INT-23)
Figure BDA0003658645450001531
将LiOH·H2O(1.22g，29.1mmol)在水(15mL)中的溶液添加到3-氯 -5-(氯二氟甲基)苯甲酸二氯甲酯(2.70g，8.3mmol)在THF(20mL)中的溶液中。将混合物在室温搅拌20小时。然后通过加入浓盐酸将其酸化并使其在乙酸乙酯(40mL)和水(20mL)之间分配。水相用乙酸乙酯(2×40mL) 萃取。合并的有机部分用Na2SO4干燥。过滤除去干燥剂，减压浓缩滤液，得到产物(1.90g)。将其在油浴(浴温为45℃)中在真空(0.08mmHg) 下干燥2小时。得到3-(溴二氟甲基)-5-氯苯甲酸，为黄色固体(1.77g)。根据1H NMR数据，纯度为91％。两步总收率为62％。
19F-NMR(CDCl3，参考在-162.9处的C6F6)δ＝51.09(s,2F).
1H-NMR(CDCl3):δ＝10.5(br,1H),8.2(m,2H),7.8(m,1H).
3-溴-5-(2-氟丙烷-2-基)苯甲酸(INT-24)的合成
步骤1:3,5-二溴苯甲酸叔丁酯
Figure BDA0003658645450001532
向化合物3,5-二溴苯甲酸(23.1g，82.5mmol)在二氯甲烷(230mL)中的溶液中加入DMAP(5g，41mmol)和叔丁醇(15.3g，206mmol)。向冰冷却的混合物中分几份加入1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳二亚胺(EDC)盐酸盐(17.4g，90.8mmol)并将反应混合物在室温下搅拌过夜。加入水并分离各层。分出的有机层用10％的NaHSO4水溶液洗涤，经无水Na2SO4干燥，并减压蒸发，得到23.9g化合物3,5-二溴苯甲酸叔丁酯。
步骤2:3-溴-5-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酸叔丁酯
Figure BDA0003658645450001541
在-78℃下，向3,5-二溴苯甲酸叔丁酯(23.9g，71.1mmol)于无水 THF(240mL)中的溶液中按顺序滴加2.5M的于己烷(28.5mL,71.1mmol) 中的正丁基锂溶液和丙酮(8.3g，0.14mol)。将反应混合物在室温搅拌过夜，用饱和NH4Cl溶液(200mL)稀释，并用乙酸乙酯(3×150mL)萃取。合并的有机层用无水Na2SO4干燥并减压蒸发。通过柱色谱法在硅胶上纯化残余物，得到10.1g的3-溴-5-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酸叔丁酯(45％收率)。
步骤3:3-溴-5-(2-氟丙烷-2-基)苯甲酸叔丁酯
Figure BDA0003658645450001542
在-20℃下，向3-溴-5-(2-羟基丙烷-2-基)苯甲酸叔丁酯(10.1g，32.0 mmol)在无水二氯甲烷(150mL)中的溶液中滴加三氟化硫吗啉(6.7g， 38.4mmol)在二氯甲烷(50mL)中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后滴加饱和NaHCO3溶液(100mL)。分离有机层，用无水Na2SO4干燥并减压蒸发。通过柱色谱法在硅胶上纯化残余物，得到5.6g 3-溴-5-(2-氟丙烷-2-基)苯甲酸叔丁酯(55％产率)。
步骤4:3-溴-5-(2-氟丙烷-2-基)苯甲酸(INT-24)
Figure BDA0003658645450001543
向3-溴-5-(2-氟丙烷-2-基)苯甲酸叔丁酯(5.6g，18mmol)在甲醇(56 mL)中的溶液中加入LiOH(4.2g，0.18mmol)，并将混合物在室温下搅拌过夜。蒸发反应混合物，将残余物溶解在水(50mL)中，然后用2M HCl 酸化。分离有机层，用无水Na2SO4干燥，减压蒸发，得到3.7g 3-溴-5-(2- 氟丙烷-2-基)苯甲酸(80％收率)。
ESI质量[m/z]:259.0[M-H]-
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.19(s,1H),8.03(s,1H),7.83(s,1H), 1.75(d,J＝20Hz,6H).
3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(INT-25)的合成
步骤1:3-羟基-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
Figure BDA0003658645450001551
将于二氧六环(60mL)和H2O(60mL)中的3-溴-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(20.0g，70.2mmol)和三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3)(1.29g，1.40 mmol)脱气5分钟，然后加入NaOH(11.2g，281mmol)和二-叔丁基 -[2-(2,4,6-三异丙基苯基)苯基]磷烷(phosphane)(叔丁基XPhos)(1.49g， 3.51mmol)。将混合物再脱气2分钟，然后在氮气氛下在100℃下加热3 小时。浓缩混合物。向残余物中加入水(30mL)，并将混合物用乙酸乙酯(3 ×20mL)萃取以除去不溶性杂质。通过加入2M HCl酸化水相直至pH＝2。将混合物用CH2Cl2/MeOH(5/1)(3×50mL)萃取。合并的有机层用无水 Na2SO4干燥，过滤并浓缩。得到3-羟基-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(14.0g， 90％收率)，为黄色固体
ESI质量[m/z]:221.0[M-H]-
步骤2:3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(INT-25)
Figure BDA0003658645450001552
反应分三批平行进行。向于CH2Cl2(35mL)和H2O(14mL)中的3- 羟基-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(4.00g，18.0mmol)和KOH(4.55g，81.0mmol) 的混合物中加入[溴(二氟)甲基]-三甲基-硅烷(9.14g，45.0mmol)。反应混合物散发热量并放出气体。将混合物在25℃下搅拌16小时。通过添加2M HCl酸化混合物直到pH＝1-2。过滤混合物并用CH2Cl2(3×30mL)萃取滤液。合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型 HPLC(H2O/乙腈)纯化。三个批次得到3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(总计5.10g，35％收率)，为白色固体
ESI质量[m/z]:271.0[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝13.8(br s,1H),7.71(s,2H),7.58 (s,1H),7.45(t,J＝73Hz,1H).
3-环丙基-5-(1,1-二氟乙基)苯甲酸(INT-26)的合成
Figure BDA0003658645450001561
通过用氩气吹扫将于6mL甲苯和0.3mL H2O中的300mg(1.13 mmol)3-溴-5-(1-氟环丙基)苯甲酸、122mg(1.41mmol)环丙基硼酸、841 mg(3.96mmol)K3PO4、32mg(0.11mmol)三环己基膦的混合物脱气。加入13mg(58μmol)乙酸钯(II)。将混合物在100℃加热16小时。加入水，用甲苯萃取混合物。然后使用1M盐酸将水层酸化至pH 2-3。通过过滤分离形成的沉淀，用水洗涤，然后溶解在乙酸乙酯中。过滤除去所有不溶物。然后将滤液减压浓缩，得到226mg的3-环丙基-5-(1,1-二氟乙基)苯甲酸，其无需进一步纯化而用于实施例化合物的合成。
ESI质量[m/z]:227.1[M-H]+
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ＝13.3(br s,1H),7.83(s,1H),7.71 (s,1H),7.50(s,1H),2.15–2.05(m,1H),1.98(t,J＝18.8Hz,3H),1.06– 1.00(m,2H),0.80–0.74(m,2H).
2-(3-环丙基-5-{(1S)-1-[3-环丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N,N-二甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺的合成(实施例 I-157)
步骤1:环丙烷羧亚胺酸乙酯盐酸盐
Figure BDA0003658645450001562
将环丙烷腈(10.0g，149mmol，11.0mL,1.00eq)溶于4M HCl/二氧六环(70.0mL)中。在0℃下缓慢地逐滴加入EtOH(6.87g，149mmol，8.71mL,1.00eq)。将混合物在25℃下搅拌16小时，直到TLC(石油醚/ 乙酸乙酯＝1/1)表明原料完全消耗并形成一个新的点。减压浓缩反应混合物，得到粗产物。在25℃下将粗产物用MTBE(50.0mL)研磨30min。得到环丙烷羧亚胺酸乙酯盐酸盐(20.0g，134mmol，89.7％收率)，为白色固体。
步骤2:N-[N-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酰基]环丙烷羧亚胺酸乙酯
Figure BDA0003658645450001571
将环丙烷羧亚胺酸乙酯盐酸盐(15.0g，100.7mmol，1.00eq)溶解在 THF(105mL)中。加入N-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸(15.4g，103mmol， 1.30eq)和HATU(33.2g，87.2mmol，1.10eq)。然后在0℃加入DIPEA (30.7g，238mmol，41.4mL,3.00eq)。将混合物在25℃下搅拌3小时。 TLC(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)表明原料完全消耗。在溶液中获得粗制的 N-[N-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酰基]环丙烷羧亚胺酸乙酯，其无需进一步后处理和纯化即用于下一步。
步骤3:2-(5-{(1S)-1-[(叔丁氧基羰基)氨基]乙基}-3-环丙基-1H-1,2,4- 三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯
Figure BDA0003658645450001572
在25℃下，向步骤2(N-[N-(叔丁氧羰基)-L-丙氨酰基]环丙烷羧亚胺酸乙酯于THF中的溶液中(22.0g，77.4mmol，1.00eq)，加入2-肼基 -1,3-噻唑-5-羧酸甲酯(13.4g，77.4mmol，1.00eq)。将混合物在25℃下搅拌16小时。TLC(石油醚/乙酸乙酯＝3/1)表明原料完全消耗。加入饱和 NaHCO3水溶液，然后用EtOAc(3×50.0mL)萃取混合物。将合并的有机层用水和盐水洗涤并在真空中浓缩。将残余物通过柱色谱法纯化(硅胶，石油醚/乙酸乙酯＝100/1至5/1)，获得白色固体形式的2-(5-{(1S)-1-[(叔丁氧基羰基)氨基]乙基}-3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯(7.20g，18.1mmol，23.4％产率,98.8％纯度)。
ESI质量[m/z]:394.1[M+H]+
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ＝8.37(s,1H),7.60(br d,J＝7.0Hz, 1H),5.51(brt,J＝7.0Hz,1H),3.87(s,3H),2.12-2.02(m,1H),1.44-1.26 (m,11H),1.06(br s,1H),1.02(dd,J＝3.5,8.3Hz,2H),0.92-0.80(m,2H).
手性纯度采用SFC法测定：仪器：Waters UPCC，带QDa检测器；色谱柱：ChiralpakAD-3，3μm，ID 4.6mm×L 100mm；流动相：A： CO2B：异丙醇(0.05％二乙胺)；梯度：使B在2分钟内从5％到40％，40％保持1分钟，然后从40％到5％，保持1分钟；流速：3.4mL/min；柱温：35℃；ABPR：1800psi。
保留时间1.543min；面积100％
步骤5:2-{5-[(1S)-1-氨乙基]-3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑 -5-羧酸甲酯盐酸盐(INT-32)
Figure BDA0003658645450001581
向2-(5-{(1S)-1-[(叔丁氧基羰基)氨基]乙基}-3-环丙基-1H-1,2,4-三唑 -1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯(2.0g，5.1mmol)于20ml二氧六环中的溶液中加入HCl于二氧六环(14.2ml,56.7mmol)中的4M溶液。将混合物在50 ℃下搅拌4小时，通过LCMS确认不存在原料。然后减压除去挥发物，得到残余物2.0g的2-{5-[(1S)-1-氨乙基]-3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1- 基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯盐酸盐，其无需进一步纯化即可用于后续步骤。
ESI质量[m/z]:294.1[胺+H]+
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ＝8.75(br,3H),8.45(s,1H),5.3(br, 1H),3.9(s,3H),2.1(m,1H),1.6(m,3H),1.1(m,2H),0.9(m,2H).
步骤6:2-(3-环丙基-5-{(1S)-1-[3-环丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基] 乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯(INT-34)
Figure BDA0003658645450001591
将2-{5-[(1S)-1-氨乙基]-3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯盐酸盐1.0g(3.0mmol)和1.4ml(7.9mmol)DIPEA的DMF溶液加入至0.75g(3.0mmol)3-环丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲酸和2.0g(5.3 mmol)HATU[O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲-六氟磷酸酯] 的DMF溶液中。两种DMF溶液先前已各自搅拌1小时。将反应混合物在室温下搅拌过夜，之后，在反相硅胶的存在下在减压下除去挥发物。通过反相色谱法(H2O/乙腈)纯化产生0.763g的标题化合物。
ESI质量[m/z]:522.2[M+H]+
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)：参见表2。
步骤7：2-(3-环丙基-5-{(1S)-1-[3-环丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基] 乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸(INT-35)
Figure BDA0003658645450001592
向2-(3-环丙基-5-{(1S)-1-[3-环丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯(0.70g，1.3mmol)于10ml THF和1ml的水中的溶液中加入氢氧化锂水合物(0.11g，2.7mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜。原料的不存在通过LCMS证明，并将挥发物在减压下除去。将残余物溶于HCl水溶液和乙酸乙酯中。水层用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机层用NaCl水溶液洗涤，干燥并在减压下蒸发，获得0.65g(93％)的标题化合物。
ESI质量[m/z]:508.3[M+H]+
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)：参见表2。
步骤8：2-(3-环丙基-5-{(1S)-1-[3-环丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基] 乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N,N-二甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺(实施例I-157)
Figure BDA0003658645450001601
将2-(3-环丙基-5-{(1S)-1-[3-环丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸(0.1g，0.2mmol)和0.13g(0.35 mmol)HATU[O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲-六氟磷酸盐] 于3ml DMF中的溶液室温搅拌0.5h。加入二甲基胺的THF溶液(2M,0.1 ml,0.2mmol)和二异丙基乙胺(0.36ml)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后通过反相色谱法(H2O/乙腈)直接纯化，得到87.5mg(79％)的标题化合物。
ESI质量[m/z]:535.4[M+H]+
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)：参见表1。
3-(二氟甲氧基)-5-[(二氟甲基)硫烷基]苯甲酸(INT-33)的合成
步骤1:3-(二氟甲氧基)-5-[(三异丙基硅烷基)硫烷基]苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001602
在-78℃下，将H2S(5g，146mmol)冷凝在THF(500mL)中，然后滴加丁基锂(53mL的2.5M己烷溶液)，同时保持温度低于-70℃。将混合物升温至室温并再冷却至-78℃。在相同温度下滴加氯(三异丙基)硅烷(25.5g， 132mmol)，使混合物升温至室温。在室温下搅拌1小时后，将混合物倒入冰中并用戊烷(5×200mL)萃取。蒸发溶剂后得到纯的三异丙基硅烷硫醇(22.6g，118mmol，90％产率)。
在氩气流下，向搅拌的三异丙基硅烷硫醇(22.6g，118mmol)在甲苯 (500mL)中的溶液中，分批加入NaH(5.19g，129mmol，60％分散在油中)。搅拌混合物直到气体停止释放。然后将3-溴-5-(二氟甲氧基)苯甲酸甲酯(30g，106mmol)、XantPhos(6.13g，10.6mmol)和三(二亚苄基丙酮) 二钯(Pd2(dba)3)(4.85g，5.3mmol)依次加入到反应混合物中。将混合物在100℃下搅拌过夜，冷却至室温，用乙酸乙酯(500mL)稀释并过滤通过硅胶薄垫。蒸发溶剂后，得到粗的3-(二氟甲氧基)-5-[(三异丙基硅烷基)硫烷基]苯甲酸甲酯(50g，通过LC/MS测得纯度50％，64mmol，60％收率)，并无需进一步纯化即用于下一步。
步骤2:3-(二氟甲氧基)-5-[(二氟甲基)硫烷基]苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001611
在氩气流下，向搅拌的3-(二氟甲氧基)-5-[(三异丙基硅烷基)硫烷基] 苯甲酸甲酯(50g，通过LC/MS测得纯度50％，64mmol)于DMF(1000mL) 中的溶液中加入2-氯-2,2-二氟乙酸钠(29.3g，192mmol)和碳酸铯(62.6g， 192mmol)。将混合物在100℃下搅拌过夜并冷却至室温。蒸发溶剂。将残余物溶解在水(1000mL)中并用乙酸乙酯(5×250mL)萃取。将合并的有机层蒸发，在通过柱色谱法纯化残余物后得到3-(二氟甲氧基)-5-[(二氟甲基)硫烷基]苯甲酸甲酯(4g，14mmol，22％收率，85％纯度)。
步骤3:3-(二氟甲氧基)-5-[(二氟甲基)硫烷基]苯甲酸(INT-33)
Figure BDA0003658645450001612
在0℃下，向搅拌的3-(二氟甲氧基)-5-[(二氟甲基)硫烷基]苯甲酸甲酯(4g，14mmol，85％纯度)于THF(40mL)/H2O(10mL)混合物中的溶液中，加入LiOH一水合物(0.79g，19mmol)，并将混合物在室温下搅拌过夜。然后减压蒸发THF，将水相酸化至pH 3并用MTBE(5×10mL) 萃取。通过制备型HPLC纯化后得到纯的3-(二氟甲氧基)-5-[(二氟甲基) 硫烷基]苯甲酸(1.5g，5.5mmol，40％收率)。
ESI质量[m/z]:269.0[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝13.7(br s,1H),7.94(s,1H),7.80 –7.40(m,4H).
3-氯-5-(二氟甲基)苯甲酸的合成
步骤1:O-(3-氯-5-氰基苯基)二甲基硫代氨基甲酸酯
Figure BDA0003658645450001621
将38.9mL(279mmol)三乙胺、1.14g(9.3mmol)N,N-二甲基吡啶-4- 胺(DMAP)和13.8g(112mmol)二甲基硫代氨基甲酰氯相继加入至剧烈搅拌的14.3g(93mmol)3-氯-5-羟基苄腈于450mL无水EtOAc中的悬浮液中。使反应混合物达到55-60℃并在该温度下搅拌24小时。冷却至室温后，将反应混合物用450mL水和450mL盐水洗涤。分离有机层，用 Na2SO4干燥并过滤。将滤液真空浓缩至约50mL的体积。将浓缩物用150 mL正己烷稀释，将形成的沉淀物滤出，用150mL的乙醚和正己烷的1:1 混合物洗涤，并在60℃下真空干燥(1tor,3h)，得到9.3g(86％)的O-(3- 氯-5-氰基苯基)二甲基硫代氨基甲酸酯，为无色晶体。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.35(s,3H),3.46(s,3H),7.30(s,1H), 7.35(s,1H),7.53(s,1H)(在Varian Gemini 2000机器上测量)。
步骤2:S-(3-氯-5-氰基苯基)二甲基硫代氨基甲酸酯
Figure BDA0003658645450001622
在220℃下，将2.41g(10mmol)O-(3-氯-5-氰基苯基)二甲基硫代氨基甲酸酯于20mL无水二甲基乙酰胺中的溶液在Biotage Initiator微波中加热35min。使反应混合物达到室温并用水40ml稀释。将形成的沉淀物滤出，用热水(约70℃)和正己烷洗涤，并在60℃下真空干燥(1tor,3h)，得到2.05g(85％)的白色粉末形式的S-(3-氯-5-氰基苯基)二甲基硫代氨基甲酸酯。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.05(s,3H),3.10(s,3H),7.64(s,1H), 7.69(s,1H),7.73(s,1H)(在Varian Gemini 2000机器上测量).
步骤3：3-氯-5-硫烷基苯甲酸
Figure BDA0003658645450001631
将68.5g(1.71mol)NaOH在300mL水中的热(约70℃)溶液添加到 27.5g(114mmol)S-(3-氯-5-氰基苯基)二甲基硫代氨基甲酸酯于700mL 温热的(约40℃)甲醇中的悬浮液中。将反应混合物在回流下搅拌(20小时)。真空除去甲醇并用2×200mL乙醚洗涤水溶液。分离水层并滴加到 300g冰于浓HCl水溶液中的悬浮液中(在氩气下，用冰浴冷却)。将形成的溶液滤出，用2×50mL的水、50mL的正己烷洗涤，并在60℃下真空干燥(1tor,3h)，得到21.2g(98％)的白色粉末形式的3-氯-5-硫烷基苯甲酸。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.65(s,1H),7.50(s,1H),7.86(s,1H), 7.89(s,1H),10.80(brs,1H)(在Varian Gemini 2000机器上测量).
步骤4：3-氯-5-[(二氟甲基)硫烷基]苯甲酸
Figure BDA0003658645450001632
在氩气气氛下，将12.44g(90mmol)K2CO3和18.3g(120mmol)氯(二氟)乙酸钠相继加入至11.32g(60mmol)3-氯-5-硫烷基苯甲酸于无水DMF 中的溶液中。将反应混合物在95-100℃下搅拌3小时。注意：在90–95 ℃时，CO2会剧烈释放！真空除去挥发物，残余物用水稀释至体积为500 ml。用乙醚萃取产物。将水层分离并滴加到约100g冰于200mL 5％盐酸中的悬浮液中。将悬浮液在室温搅拌20小时，滤出沉淀，用水2×50mL 和正己烷和乙醚的1/1混合物洗涤。真空干燥60℃(1tor，3小时)，得到11g粗产物(根据1H和19F NMR，纯度为85％)。在90-95℃/0.01tor 下升华，得到7.7g(54％)3-氯-5-[(二氟甲基)硫烷基]苯甲酸，为白色粉末。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:6.90(t,1H,J＝74.4Hz),7.83(t,1H,J ＝2Hz),8.14(t,1H,J＝2Hz),8.20(s,1H),10.50(br s,1H).(在Varian Gemini 2000机器上测量).
3-氯-5-[(二氟甲基)磺酰基]苯甲酸的合成
Figure BDA0003658645450001641
将Oxone(41.2g，67mmol)以一份的形式加入至搅拌的3-氯-5-[(二氟甲基)硫烷基]苯甲酸(8.0g，33.5mmol)于甲醇(200ml)和水(50ml)中的溶液中。将反应混合物在25℃下搅拌48小时。过滤，滤饼用甲醇洗涤。将合并的滤液真空浓缩并用水稀释。将形成的白色沉淀过滤、用水洗涤并在烘箱中在100℃下干燥，得到8.95g白色粉末，将其在CombiFlash上纯化，得到6.9g(76％)的纯酸。
1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ＝8.46(s,1H),8.39(s,1H),8.07(s,1H), 6.85(t,1H,J＝52.7Hz).(在Varian Gemini 2000机器上测量).
3-(二氟甲基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸的合成
步骤1：3-(三氟甲氧基)-5-三异丙基硅烷基硫烷基-苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001642
在氩气流下，向搅拌的三异丙基硅烷硫醇(21.45g，112mmol)于甲苯 (500mL)中的溶液中分几份加入NaH(5.03g，122mmol，60％分散于油中)。搅拌混合物直到不再有气体形成。然后，将3-溴-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯(CAS：1306763-53-0)(30g，100mmol)、XantPhos(6.13g，11.2 mmol)和Pd2(dba)3(4.85g，5.3mmol)按顺序加入至反应混合物中。将混合物在100℃下搅拌过夜，冷却至室温，用EtOAc(500mL)稀释，并通过硅胶薄垫过滤。蒸发后，获得粗制的3-(三氟甲氧基)-5-三异丙基硅烷基硫烷基-苯甲酸甲酯(50g，通过LC/MS测得50％纯度，64mmol，57％产率)，并将其用于下个步骤而无需纯化。
步骤2：3-(二氟甲基硫烷基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001651
在氩气流下，向搅拌着的粗制的3-(三氟甲氧基)-5-三异丙基硅烷基硫烷基-苯甲酸甲酯(50g，通过LC/MS测得纯度50％,64mmol)于 DMF(1000mL)中的溶液中加入2-氯-2,2-二氟乙酸钠(29.27g，192mmol) 和碳酸铯(62.55g，192mmol)。将混合物在100℃下搅拌过夜，冷却至室温并在减压下蒸发。将残余物溶于水(1000mL)并用EtOAc(5×250mL) 萃取。在柱色谱后得到3-(二氟甲基硫烷基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯 (10.5g，34.7mmol，54.3％产率)。
步骤3：3-(二氟甲基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯
Figure BDA0003658645450001652
在0℃下，在氩气流下，向3-(二氟甲基硫烷基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯(10.5g，34.7mmol)于二氯甲烷(200mL)中的溶液中分几份加入 mCPBA(16.35g，93.9mmol，75％纯度)。将混合物在室温下搅拌过夜并在减压下蒸发。在硅胶上进行柱色谱之后，获得3-(二氟甲基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯(6.8g，20.34mmol，58.63％)。
步骤4：3-(二氟甲基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
Figure BDA0003658645450001653
在0℃下，向搅拌着的3-(二氟甲基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸甲酯(6.8g，20.34mmol)于THF(80mL)/水(20mL)混合物中的溶液中加入 LiOH一水合物(1.146g，27.459mmol)，并将混合物在室温下搅拌过夜。在减压下蒸发THF，将水相酸化至pH＝3并用MTBE(5×10mL)萃取。由30％EtOH水溶液重结晶后，获得纯的3-(二氟甲基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸(3g，9.37mmol，34.12％产率)，其为白色固体。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δ＝7.47(t,1H),8.21(s,1H),8.32(s, 1H),8.40(s,1H),13.79(s,1H).
ESI质量[m/z]:319.0[M+H]+
N-{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-3-(环丙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酰胺的合成(实施例I-200)
步骤1：[2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙酰基]硫代氨基甲酸O-甲基酯
Figure BDA0003658645450001661
在0℃下，向2.00g(9.12mmol)2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2- 基)丙酸于二氯甲烷(15ml)中的溶液中加入1.59ml(18.2mmol)草酰氯和 0.04mL N,N-二甲基甲酰胺。将反应混合物在0℃下搅拌30min，并在室温下搅拌4h。在此时间之后，在减压下蒸发溶剂和过量的草酰氯。
将粗制的残余物溶于丙酮(15ml)，然后将1.33g(13.6mmol)KSCN 作为在丙酮(20ml)中的溶液逐滴加入。用5ml丙酮清洗添加漏斗，并将混合物在60℃下搅拌2h。在冷却至50℃之后，加入0.92ml(23mmol) 的甲醇，并将混合物在55℃下搅拌过夜，冷却至室温并在减压下蒸发。将所得到的残余物悬浮于水和EtOAc的混合物中。层分离之后，用EtOAc 萃取水相。分别用水和盐水洗涤合并的有机层并最终将有机层经无水 Na2SO4干燥，然后在减压下浓缩。通过硅胶色谱法纯化粗制产物，产生 1.66g的标题化合物。
ESI质量[m/z]：293.1[M+H]+
步骤2：2-{5-[1-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-腈
Figure BDA0003658645450001662
向700mg(2.39mmol)[2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙酰基]硫代氨基甲酸O-甲基酯于乙醇(15ml)中的溶液中加入0.34g(2.4 mmol)2-肼基-1,3-噻唑-5-腈，并将反应混合物在75℃下搅拌过夜。然后在 80℃下搅拌8h，并再次在75℃下搅拌过夜。再重复一次该循环，之后，观察到原料接近完全转化。将混合物冷却至室温，用乙腈稀释并通过 HPLC(H2O/乙腈)纯化。这样提供了两个级份的低纯度的标题化合物。将两个级份合并，并通过HPLC(H2O/乙腈)重新纯化，提供150mg 2-{5-[1-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-腈。
ESI质量[m/z]:381.0[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.35(s,1H),7.85(s,4H),5.92(q, J＝6.8Hz,1H),3.99(s,3H),1.79(d,J＝7.2Hz,3H).
步骤3：2-[5-(1-氨基乙基)-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,3-噻唑-5- 腈(INT-37)
Figure BDA0003658645450001671
将129mg(0.33mmol)2-{5-[1-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基) 乙基]-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-腈和0.05mL(1mmol)水合肼于2mL甲醇中的溶液在室温下搅拌70min。此时，所有原料均已转化为N-{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-2-(肼基羰基)苯甲酰胺和所需产物的混合物，如通过HPLC/MS确定。加入3ml的1M盐酸并将所得到的混合物在室温下进一步搅拌过夜。 HPLC/MS显示中间体N-{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-1H-1,2,4- 三唑-5-基]乙基}-2-(肼基羰基)苯甲酰胺完全转化为了所需产物。然后通过添加饱和NaHCO3水溶液将反应混合物的pH调节至pH 8。加入水，并使用乙酸乙酯反复萃取混合物。将合并的有机层用盐水洗涤，使用Na2SO4干燥，过滤并将溶剂在减压下蒸发，产生80mg的含2-[5-(1-氨基乙基)-3- 甲氧基-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,3-噻唑-5-腈的残余物，其无需进一步纯化即用于下个步骤。
ESI质量[m/z]:251.1[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.59(s,1H),4.70(q,1H,J＝6.8 Hz),3.97(s,3H),1.39(d,3H,J＝6.8Hz).
步骤4：N-{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-5-基] 乙基}-3-(环丙基-磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(实施例I-200)
Figure BDA0003658645450001681
将106mg(343μmol)3-(环丙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸、236 mg(623μmol)HATU、0.19mL(1.1mmol)N-乙基二异丙基胺于2mL DMF中的溶液在室温下搅拌60min。然后加入步骤3中获得的78mg粗制产物，并将混合物搅拌过夜。然后用1mL乙腈稀释反应混合物，并通过HPLC(H2O/乙腈)直接纯化，提供76mg N-{1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2- 基)-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}-3-(环丙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基) 苯甲酰胺。
ESI质量[m/z]:543.1[M+H]+
1H-NMR峰列表(400MHz,DMSO-d6)：参见表1。
化合物的分析数据
以1ml甲酸/升乙腈和0.9ml甲酸/升Millipore水为洗脱剂，在酸性色谱条件下用LC-MS测定[M+H]+或[M-H]-。使用柱Zorbax Eclipse Plus C1850mm*2.1mm。柱温箱温度为55℃。
仪器：
LC-MS3:Waters UPLC，其具有SQD2质谱仪和SampleManager 自动取样器。线性梯度为0.0至1.70分钟，从10％乙腈至95％乙腈，1.70 至2.40分钟，恒定为95％乙腈，流速为0.85ml/min。
LC-MS6和LC-MS7:Agilent 1290LC、Agilent MSD、HTS PAL自动取样器。线性梯度为0.0至1.80分钟，从10％乙腈至95％乙腈，1.80至 2.50分钟，恒定为95％乙腈，流速为1.0ml/min。
以乙腈和含79mg/l碳酸氨的Millipore水为洗脱剂，在中性色谱条件下用LC-MS测定[M+H]+。
仪器：
LC-MS4:Waters IClass Acquity，其具有QDA质谱仪和FTN自动取样器(柱：WatersAcquity 1.7μm 50mm*2.1mm,箱温为45℃)。线性梯度为0.0至2.10分钟，从10％乙腈至95％乙腈，2.10至3.00分钟，恒定95％乙腈，流速为0.7ml/min。
LC-MS5:Agilent 1100LC系统，其具有MSD质谱仪和HTS PAL自动取样器(柱:Zorbax XDB C18 1.8μm 50mm*4.6mm,箱温为55℃)。线性梯度为0.0至4.25分钟，从10％乙腈至95％乙腈，4.25至5.80分钟，恒定95％乙腈，流速为2.0ml/min。
某些中间体例如{(1S)-1-[1-(5-氰基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,4-三唑-5-基]乙基}氨基甲酸叔丁酯的对映体过量使用手性HPLC测定：Chiralcel OD-RH柱(4.6mm×150mm×5μm)，室温，用0.1％磷酸(A)和乙腈(B)洗脱，梯度A:B 95/5至10/90，在210nm下检测。
使用Perkin Elmer 341型旋光仪在波长为589nm，通路长度为10cm，温度为20℃下测量旋光度。它们以比旋光记录，包括被测化合物的浓度“c”(以g/100ml为单位)和所用的溶剂。
通过配备1.7mm TCI冷冻探针的Bruker Avance III 400MHz、配备 5mm多核冷冻探针的Bruker Avance III 600MHz或配备5mm TCI冷冻探针的Bruker Avance NEO600MHz，使用作为参比的四甲基硅烷(0.0) 和溶剂CD3CN、CDCl3或D6-DMSO进行1H NMR数据的测定。
所选实施例的NMR数据以常规形式(以ppm计的δ值、多重分裂、氢原子数)或NMR峰列表列出。
NMR峰列表方法
所选实施例的1H-NMR数据以1H-NMR峰列表的形式表示。对于每个信号峰，首先列出以ppm计的δ值，然后在圆括号内列出信号强度。不同信号峰的δ值-信号强度数对通过分号彼此间隔列出。
因此，一个实施例的峰列表具有以下形式：
δ1(强度1)；δ2(强度2)；……；δi(强度i)；……；δn(强度n)
尖峰信号的强度与NMR谱的打印实施例中的信号高度(以厘米计) 相关，并且显示出信号强度的真实比例。对于宽峰信号，，可以显示数个峰或信号的中间部分及其与谱图中最强信号相比的相对强度。
对于1H NMR谱的化学位移的标定，我们使用四甲基硅烷和/或溶剂的化学位移，特别是在DMSO中测量的光谱的情况下。因此，四甲基硅烷峰可以但不一定出现在NMR峰列表中。
1H NMR峰的列表类似于常规1H NMR打印件，因此，其通常含有在常规NMR说明中列出的所有峰。
另外，如同常规1H NMR的打印件，其可显示出溶剂信号、目标化合物的立体异构体(其同样由本发明提供)的信号和/或杂质的峰。
在记录溶剂和/或水的δ范围内的化合物信号时，我们的1H NMR峰的列表显示出标准溶剂峰，例如在DMSO-D6中的DMSO的峰和水的峰，这通常具有平均较高的强度。
目标化合物的立体异构体的峰和/或杂质的峰通常具有比目标化合物 (例如具有>90％的纯度)的峰平均更低的强度。
此类立体异构体和/或杂质对于特定制备方法来说可以是特有的。因此，通过参考“副产品指纹”，它们的峰可有助于识别我们的制备方法的再现性。
如果需要的话，通过已知方法(MestreC，ACD模拟，以及凭经验评估的预期值)计算目标化合物的峰的本领域技术人员可以任选地使用额外的强度过滤器分离出目标化合物的峰。这种分离类似于常规1H NMR 说明中的峰拾取。
1H NMR峰列表的其他细节可见于Research Disclosure Database Number564025。
下表1中描述的本发明化合物同样是优选的式(I)化合物，其中R1为氢，R3为氢，且X为氧，且其根据或类似于上述制备例而获得。
Figure BDA0003658645450001711
表1
Figure BDA0003658645450001712
Figure BDA0003658645450001721
Figure BDA0003658645450001731
Figure BDA0003658645450001741
Figure BDA0003658645450001751
Figure BDA0003658645450001761
Figure BDA0003658645450001771
Figure BDA0003658645450001781
Figure BDA0003658645450001791
Figure BDA0003658645450001801
Figure BDA0003658645450001811
Figure BDA0003658645450001821
Figure BDA0003658645450001831
Figure BDA0003658645450001841
Figure BDA0003658645450001851
Figure BDA0003658645450001861
Figure BDA0003658645450001871
Figure BDA0003658645450001881
Figure BDA0003658645450001891
Figure BDA0003658645450001901
Figure BDA0003658645450001911
Figure BDA0003658645450001921
Figure BDA0003658645450001931
Figure BDA0003658645450001941
Figure BDA0003658645450001951
Figure BDA0003658645450001961
Figure BDA0003658645450001971
Figure BDA0003658645450001981
Figure BDA0003658645450001991
Figure BDA0003658645450002001
Figure BDA0003658645450002011
Figure BDA0003658645450002021
Figure BDA0003658645450002031
Figure BDA0003658645450002041
Figure BDA0003658645450002051
Figure BDA0003658645450002061
Figure BDA0003658645450002071
Figure BDA0003658645450002081
Figure BDA0003658645450002091
Figure BDA0003658645450002101
Figure BDA0003658645450002111
Figure BDA0003658645450002121
Figure BDA0003658645450002131
Figure BDA0003658645450002141
Figure BDA0003658645450002151
Figure BDA0003658645450002161
Figure BDA0003658645450002171
Figure BDA0003658645450002181
Figure BDA0003658645450002191
Figure BDA0003658645450002201
Figure BDA0003658645450002211
Figure BDA0003658645450002221
Figure BDA0003658645450002231
Figure BDA0003658645450002241
Figure BDA0003658645450002251
Figure BDA0003658645450002261
Figure BDA0003658645450002271
Figure BDA0003658645450002281
Figure BDA0003658645450002291
Figure BDA0003658645450002301
Figure BDA0003658645450002311
Figure BDA0003658645450002321
Figure BDA0003658645450002331
Figure BDA0003658645450002341
Figure BDA0003658645450002351
Figure BDA0003658645450002361
Figure BDA0003658645450002371
Figure BDA0003658645450002381
1)“abs”表示化合物以对映体富集的形式或纯的形式获得，主要立体异构体具有图中描绘的绝对构型。
2)‘lowT’表示测量是在260开尔文的温度下进行的。
3)所述质量对应于具有最高强度的[M+H]+离子的同位素形式的峰。# 表示记录了[M-H]-离子。
表2(中间体)
Figure BDA0003658645450002391
Figure BDA0003658645450002401
Figure BDA0003658645450002411
Figure BDA0003658645450002421
Figure BDA0003658645450002431
Figure BDA0003658645450002441
Figure BDA0003658645450002451
1)‘abs’或‘S’或表示化合物以对映体富集的形式或纯的形式获得，主要立体异构体具有图中描绘的绝对构型。
2)‘lowT’表示测量是在260开尔文的温度下进行的。
3)所述质量对应于具有最高强度的[M+H]+离子的同位素形式的峰。# 表示记录了[M-H]-离子。
生物实施例
微小扇头蜱(Rhipicephalus(Boophilus)microplus)–体外接触试验幼小牛蜱(品 系Parkhurst，对合成除虫菊酯具有抗性)
将9mg化合物溶解在1mL丙酮中，然后用丙酮稀释到所需浓度。将250μL测试溶液填充于25mL玻璃试管，并通过在振动器(以30rpm 持续2小时)上旋转和倾斜而均匀分布在其内壁上。对于900ppm的化合物浓度，44.7cm2内表面，并均匀分布，获得5μg/cm2的剂量。
溶剂蒸发后，将每个试管装入20-50只牛蜱幼虫(微小扇头蜱 (Rhipicephalusmicroplus))，用穿孔盖密封并在水平位置上在85％的相对湿度和27℃下在培养器中培养。48小时后测定功效。将幼虫拍打在管子的底面上，并记录消极的趋地行为。将以与未经处理的对照幼虫相当的方式爬回小瓶顶部的幼虫标记为活着，将与未经处理的对照幼虫相比没有爬回但移动不协调或仅抽搐腿的幼虫标记为垂死，剩余在底部并且根本不动的蜱幼虫被算作死亡。
如果在5μg/cm2的化合物浓度下监测到至少80％的功效，则该化合物对微小扇头蜱的功效良好。100％的功效意味着所有幼虫都已死亡或垂死；0％表示没有幼虫死亡或垂死。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在5μg/cm2(＝500g/ha) 的施用率下显示出100％的良好活性：I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、 I-8、I-9、I-10、I-11、I-12、I-13、I-14、I-16、I-17、I-18、I-19、I-20、 I-21、I-23、I-24、I-25、I-26、I-28、I-30、I-31、I-35、I-38、I-64、I-66、 I-67、I-71、I-72、I-73、I-76、I-77、I-80、I-81、I-89、I-91、I-94、I-97、 I-98、I-102、I-108、I-124、I-125、I-126。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在5μg/cm2(＝500g/ha) 的施用率下显示出90％的良好活性：I-15、I-29、I-32、I-33、I-34、I-36、 I-39、I-47、I-75、I-82。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在5μg/cm2(＝500g/ha) 的施用率下显示出80％的良好活性：I-69、I-84。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在5μg/cm2(＝500g/ha) 的施用率下显示出70％的良好活性：I-70。
微小扇头蜱(牛蜱)–浸渍试验
测试动物:牛蜱(微小扇头蜱)品系Parkhurst，SP-抗性
溶剂：二甲基亚砜
为了制备合适的活性化合物制剂，将10mg活性化合物溶解在0.5mL 溶剂中，并将该浓缩物用水稀释至所需浓度。
将该化合物溶液移液到管中。将8-10只饱食的成年雌性牛蜱(微小扇头蜱)放置在穿孔管中。将这些管浸入化合物水溶液中，直到蜱完全润湿。液体排出后，将蜱转移到塑料托盘中的滤纸上，并储存在气候室中。
7天后监测受精卵的产卵。将能育性不明显的卵储存在气候室中，直到在约42天后孵化。100％的功效意味着所有的卵都是不育的；0％表示所有卵都是能育的。
本测试中，例如，在100ppm的施用率下，下述制备例化合物示出了100％的良好活性：I-1、I-2、I-5、I-6、I-9、I-14。
微小扇头蜱(牛蜱)–注射测试
溶剂：二甲基亚砜
为制备合适的活性化合物制剂，将10mg的活性化合物溶解于0.5mL 溶剂，并用溶剂将该浓缩物稀释到所需浓度。
将1μL化合物溶液注射到五只成年饱食雌性脾(微小扇头蜱)的腹部中。将这些蜱转移到培养皿上，并在气候室中培育。
在7天后，监测受精卵的产卵。将能育性不明显的卵储存在气候室中，直到在约42天后孵化。100％的功效意味着所有的卵都是不育的；0％表示所有卵都是能育的。
本测试中，例如，在20μg/动物的施用率下，下述制备例化合物示出了100％的良好活性：I-1、I-2、I-36。
本测试中，例如，在4μg/动物的施用率下，下述制备例化合物示出了100％的良好活性：I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、 I-11、I-12、I-13、I-14、I-15、I-16、I-17、I-18、I-19、I-20、I-21、I-23、 I-24、I-25、I-26、I-27、I-29、I-30、I-31、I-32、I-33、I-34、I-35、I-36、 I-37、I-39、I-66、I-67、I-69、I-82、I-83、I-84。
猫栉头蚤(Ctenocephalides felis)–体外接触试验成年猫蚤
将9mg化合物溶解在1mL丙酮中并用丙酮稀释至所需浓度。将250 μL的测试溶液装入25mL玻璃试管中，并使其通过在摇动装置上旋转和倾斜(2小时，30rpm)均匀分布在内壁上。在化合物浓度为900ppm，内表面为44.7cm2，分布均匀的情况下，可实现5μg/cm2的剂量。
溶剂蒸发后，在每个试管中装入5-10只成年猫蚤(猫栉头蚤(Ctenocephalidesfelis))，用穿孔盖封闭并在室温和相对湿度下以平躺的位置培养。48小时后测定功效。将跳蚤轻拍在试管的底面上，并在45-50 ℃的加热板上培养最多5分钟。不能通过向上攀爬来逃避热量的不动的或不协调移动的跳蚤被标记为死亡或垂死。
如果在5μg/cm2的化合物浓度下监测到至少80％的功效，则该化合物对猫栉头蚤具有良好的功效。100％的功效意味着所有跳蚤都死亡或垂死；0％表示没有跳蚤死亡或垂死。
本测试中，例如，在5μg/cm2(＝500g/ha)的施用率下，下述制备例化合物示出了100％的良好活性：I-1、I-4、I-5、I-6、I-9、I-15、I-21、 I-23、I-24、I-25、I-26、I-28、I-36、I-64、I-65、I-70、I-71、I-89、I-94、 I-97、I-98、I-102、I-108、I-124、I-125。
本测试中，例如，在5μg/cm2(＝500g/ha)的施用率下，下述制备例化合物示出了90％的良好活性：I-10、I-38、I-69、I-75。
本测试中，例如，在5μg/cm2(＝500g/ha)的施用率下，下述制备例化合物示出了80％的良好活性：I-2、I-17、I-33、I-37、I-39、I-72、I-76、 I-82、I-83、I-126。
猫栉头蚤-经口测试(oral test)
溶剂：二甲基亚砜
为了制备合适的活性化合物制剂，将10mg的活性化合物溶解于0.5 mL溶剂，并用牛血将该浓缩物稀释到所需浓度。
将约20只成年未进食的猫蚤(猫栉头蚤)放置到跳蚤室内。血液室底部用封口膜(parafilm)密封，填充含化合物溶液的牛血并置于覆盖着纱布的跳蚤室顶部，使跳蚤能够吸血。血液室被加热到37℃，而跳蚤室被保持在室温。
2天后，测定以％计的杀死率。100％表示所有跳蚤都已被杀死；0％表示没有跳蚤被杀死。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在100ppm的施用率下显示出100％的良好活性：I-1、I-2、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、 I-11、I-12、I-13、I-14、I-15、I-16、I-17、I-18、I-19、I-20、I-21、I-24、 I-25、I-26、I-27、I-29、I-30、I-31、I-32、I-33、I-34、I-35、I-36、I-37、 I-39、I-82、I-83、I-84。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在100ppm的施用率下显示出90％的良好活性：I-23。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在100ppm的施用率下显示出80％的良好活性：I-3。
血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguineus)-使用成年血红扇头蜱的体外接触试验
将9mg化合物溶解在1mL丙酮中并用丙酮稀释至所需浓度。将250 μL测试溶液装入25mL玻璃试管中，并使其通过在摇动装置上旋转和倾斜(2小时，30rpm)均匀分布在内壁上。在化合物浓度为900ppm，内表面为44.7cm2，分布均匀的情况下，可实现5μg/cm2的剂量。
溶剂蒸发后，在每个试管中装入5-10只成年血红扇头蜱(血红扇头蜱(Rhipicephalus sanguineus))，用穿孔盖封闭并在室温和相对湿度下以平躺的位置培养。48小时后测定功效。将蜱轻拍在试管的底面上，并在 45-50℃的加热板上培养最多5分钟。不能通过向上攀爬来逃避热量的不动的或不协调移动的蜱被标记为死亡或垂死。
如果在5μg/cm2的化合物浓度下监测到至少80％的功效，则该化合物对血红扇头蜱具有良好的功效。100％的功效意味着所有蜱都死亡或垂死；0％表示没有蜱死亡或垂死。
本测试中，例如，在5μg/cm2(＝500g/ha)的施用率下，下述制备例化合物示出了100％的良好活性：I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、 I-10、I-11、I-12、I-13、I-14、I-15、I-17、I-18、I-20、I-21、I-23、I-25、 I-30、I-31、I-64、I-72、I-91、I-94、I-97、I-98。
本测试中，例如，在5μg/cm2(＝500g/ha)的施用率下，下述制备例化合物示出了80％的良好活性：I-1、I-19、I-24、I-38、I-69、I-89、I-125。
带斑黄瓜条叶甲(Diabrotica balteata)-喷洒试验
溶剂：78.0重量份的丙酮
1.5重量份的二甲基甲酰胺
乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并使用含有浓度为1000ppm的乳化剂的水将该浓缩物稀释到所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其他测试浓度。
浸泡过的小麦种子(小麦(Triticum aestivum))放置在填充琼脂和一些水的多孔板中，培育1天至发芽(每孔5粒)。用含有所需浓度的活性成分的测试溶液喷洒发芽的小麦种子。之后，每单位感染10-20只黄瓜条叶甲(带斑黄瓜条叶甲)的幼虫。
7天后，测定以％计的功效。100％表示所有幼苗都像未处理的未感染的对照一样生长；0％表示没有任何幼苗生长。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在100g/ha(＝32μg/ 孔)的施用率下显示出100％的良好活性：I-2、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、 I-9、I-10、I-11、I-12、I-13、I-14、I-15、I-16、I-17、I-18、I-19、I-20、 I-21、I-22、I-23、I-24、I-26、I-27、I-28、I-30、I-31、I-32、I-33、I-34、 I-35、I-36、I-37、I-38、I-39、I-41、I-42、I-43、I-44、I-45、I-46、I-47、I-48、I-49、I-52、I-53、I-55、I-56、I-58、I-59、I-60、I-61、I-62、I-63、 I-64、I-65、I-66、I-67、I-68、I-69、I-71、I-72、I-75、I-77、I-80、I-81、 I-84、I-85、I-86、I-87、I-88、I-89、I-90、I-91、I-92、I-95、I-99、I-100、 I-101、I-102、I-103、I-104、I-105、I-106、I-107、I-108、I-109、I-110、 I-111、I-112、I-113、I-114、I-115、I-116、I-118、I-119、I-121、I-122、I-123、I-124、I-125、I-126、I-128、I-129、I-130、I-131、I-132、I-133、 I-134、I-135、I-136、I-137、I-138、I-139、I-140、I-142、I-144、I-145、 I-146、I-147、I-148、I-149、I-150、I-151、I-152、I-153、I-154、I-155、 I-156、I-157、I-158、I-159、I-160、I-161、I-162、I-163、I-164、I-165、 I-166、I-167、I-168、I-169、I-170、I-171、I-173、I-200。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在100g/ha(＝32μg/ 孔)的施用率下显示出80％的良好活性：I-1、I-40、I-57、I-82、I-143。
桃蚜(Myzus persicae)-经口测试
溶剂：100重量份的丙酮
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并用水将该浓缩物稀释到所需浓度。
在微滴板中填充50μl化合物溶液，加入150μl IPL41昆虫培养基(33％+15％糖)，得到每孔总体积为200μl。然后用封口膜密封该板，桃蚜(Myzus persicae)的混合种群可以通过封口膜吮吸化合物制剂。
5天后，测定以％计的杀死率。100％表示所有蚜虫都已被杀死，0％表示没有蚜虫被杀死。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在4ppm的施用率下显示出100％的良好活性：I-2、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-11、I-14、 I-17、I-18、I-21、I-23、I-24、I-25、I-26、I-30、I-31、I-33、I-34、I-35、 I-36、I-37、I-39、I-42、I-66、I-67、I-69、I-72、I-73、I-74、I-75、I-78、 I-79、I-81、I-82、I-83、I-84。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在4ppm的施用率下显示出90％的良好活性：I-1、I-3、I-40。
桃蚜(Myzus persicae)-喷洒试验
溶剂：78.0重量份的丙酮
1.5重量份的二甲基甲酰胺
乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并使用含有浓度为1000ppm的乳化剂的水稀释到所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其他测试浓度。
在被全龄的桃蚜(Myzus persicae)侵染的大白菜(白菜(Brassica pekinensis))的圆叶片上喷洒所需浓度的活性成分制剂。
5天后，测定以％计的杀死率。100％表示所有蚜虫都已被杀死，0％表示没有蚜虫被杀死。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在100g/ha的施用率下显示出100％的良好活性：I-6、I-9、I-18、I-21、I-24、I-52、I-64、I-65、 I-85、I-86、I-87、I-89、I-95、I-99、I-112、I-113、I-129、I-161、I-171。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在100g/ha的施用率下显示出90％的良好活性：I-4、I-5、I-23、I-31、I-35、I-46、I-47、I-50、I-51、I-66、I-69、I-73、I-74、I-90、I-91、I-100、I-102、I-114、I-119、 I-120、I-125、I-128、I-130、I-137、I-142、I-148、I-152、I-154、I-155。
稻绿蝽(Nezara viridula)-喷洒试验
溶剂：78.0重量份的丙酮
1.5重量份的二甲基甲酰胺
乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并使用含有浓度为1000ppm的乳化剂的水将该浓缩物稀释到所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其他测试浓度。
用含有所需浓度的活性成分的测试溶液喷洒大麦植物(Hordeum vulgare)，并用南方绿椿象(稻绿蝽)的幼虫侵染。
4天后，测定以％计的杀死率。100％表示所有蝽都已被杀死；0％表示没有蝽被杀死。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在500g/ha的施用率下显示出100％的良好活性：I-46、I-50、I-51、I-52、I-54、I-60、I-64、 I-65、I-89、I-91、I-99、I-100、I-102、I-105、I-106、I-107、I-108、I-109、 I-110、I-111、I-112、I-113、I-114、I-117、I-118、I-119、I-120、I-121、 I-123、I-124、I-125、I-128、I-130、I-131、I-134、I-136、I-137、I-142、 I-165、I-166、I-167、I-168、I-169、I-170、I-171、I-173、I-174、I-175。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在500g/ha的施用率下显示出90％的良好活性：I-103、I-104、I-115、I-158。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在100g/ha的施用率下显示出100％的良好活性：I-21、I-51、I-65、I-84、I-99、I-100、I-105、 I-109、I-112、I-113、I-114、I-117、I-118、I-119、I-120、I-124、I-136。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在100g/ha的施用率下显示出90％的良好活性：I-9、I-50、I-82、I-107、I-110、I-128。
褐飞虱(Nilaparvata lugens)-喷洒试验
溶剂：78.0重量份的丙酮
1.5重量份的二甲基甲酰胺
乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并使用含有浓度为1000ppm的乳化剂的水稀释到所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其他测试浓度。
水稻植株(Oryza sativa)用所需浓度的活性成分制剂来喷洒，并用褐飞虱(Nilaparvata lugens)侵染植株。
4天后，测定以％计的杀死率。100％表示所有飞虱都已被杀死，0％表示没有飞虱被杀死。
本测试中，例如，在500g/ha的施用率下，下述制备例化合物示出了100％的良好活性：I-89、I-91、I-102、I-113、I-119、I-120、I-128、 I-129、I-138、I-165。
本测试中，例如，在500g/ha的施用率下，下述制备例化合物示出了90％的良好活性：I-64、I-65。
本测试中，例如，在100g/ha的施用率下，下述制备例化合物示出了100％的良好活性：I-5、I-6、I-9。
本测试中，例如，在100g/ha的施用率下，下述制备例化合物示出了90％的良好活性：I-4、I-10、I-64。
草地贪夜蛾(Spodoptera frugiperda)-喷洒试验
溶剂：78.0重量份的丙酮
1.5重量份的二甲基甲酰胺
乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并使用含有浓度为1000ppm的乳化剂的水稀释到所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其他测试浓度。
用所需浓度的活性成分制剂喷洒玉米(Zea mays)叶面部分。一旦干燥，用秋夜蛾幼虫(草地贪夜蛾)侵染叶面部分。
7天后，测定以％计的杀死率。100％表示所有毛虫都已被杀死，0％表示没有毛虫被杀死。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在100g/ha的施用率下显示出100％的良好活性：I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、 I-10、I-11、I-12、I-14、I-16、I-17、I-18、I-19、I-21、I-22、I-24、I-25、 I-26、I-28、I-30、I-31、I-32、I-33、I-34、I-35、I-36、I-37、I-39、I-40、 I-41、I-42、I-43、I-44、I-45、I-46、I-47、I-48、I-49、I-50、I-51、I-52、 I-53、I-54、I-55、I-56、I-57、I-59、I-60、I-61、I-62、I-64、I-65、I-66、 I-67、I-68、I-69、I-72、I-76、I-77、I-80、I-81、I-82、I-85、I-86、I-87、 I-88、I-89、I-90、I-91、I-92、I-95、I-99、I-100、I-101、I-102、I-103、 I-104、I-105、I-106、I-107、I-108、I-109、I-110、I-111、I-112、I-114、 I-115、I-116、I-118、I-119、I-120、I-122、I-123、I-124、I-125、I-126、I-128、I-129、I-130、I-131、I-132、I-133、I-134、I-135、I-136、I-137、 I-138、I-139、I-140、I-141、I-142、I-143、I-144、I-145、I-146、I-147、 I-148、I-149、I-150、I-151、I-152、I-153、I-154、I-155、I-156、I-157、 I-158、I-159、I-160、I-161、I-162、I-163、I-164、I-165、I-166、I-168、 I-169、I-170、I-171。
在本测试中，例如，下列制备实施例的化合物在100g/ha的施用率下显示出83％的良好活性：I-13、I-15、I-23。
草地贪夜蛾(Spodoptera frugiperda)–喷洒试验
溶剂：14重量份的二甲基甲酰胺
乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合并用含有浓度为1000ppm的乳化剂的水稀释至所需浓度。进一步的测试浓度通过用含乳化剂的水稀释来制备。如有必要，将1000ppm 剂量的铵盐和/或渗透促进剂添加至所需浓度。
通过喷洒所需浓度的活性化合物制剂处理棉花叶(陆地棉 (Gossypiumhirsutum))，并用秋粘虫(草地贪夜蛾)的毛虫侵染。
7天后，测定以％表示的死亡率。100％意味着所有毛虫都已被杀死， 0％意味着没有毛虫被杀死。
本测试中，例如，在20ppm的施用率下，下述制备例化合物示出了 100％的良好活性：I-93、I-94、I-96、I-97、I-98。
埃及伊蚊试验(AEDSAE表面处理&接触试验)
溶剂：丙酮+2000ppm菜籽油甲基酯(RME)
为了制备足够的含有活性成分的溶液，有必要将测试化合物溶解在溶剂混合物中(丙酮，2mg/ml/RME 2000ppm)。将该溶液移液至釉面砖上并在丙酮蒸发后，将埃及伊蚊属种品系MONHEIM的成年蚊子放置在干燥后的表面上。暴露时间为30分钟。
在将昆虫与处理过的表面接触24小时后，测定以百分比(％)计的死亡率。100％死亡率意味着所有测试的昆虫都死亡，而0％意味着没有昆虫死亡。
本测试中，在20mg/m2的表面浓度下，下述实施例示出了80-100％的功效：I-2、I-4、I-9、I-14、I-18、I-21、I-26、I-31、I-33、I-36、I-39、 I-47、I-52、I-64、I-85、I-87、I-89、I-91、I-99、I-118、I-130、I-142。
本测试中，在4mg/m2的表面浓度下，下述实施例示出了80-100％的功效：I-1、I-2、I-6、I-9、I-18、I-21、I-31、I-33、I-36、I-47、I-85、I-87、 I-90、I-99、I-105、I-142。
致乏库蚊(Culex quinquefasciatus)测试(CULXFA表面处理&接触试验)
溶剂：丙酮+2000ppm菜籽油甲基酯(RME)
为了制备足够的含有活性成分的溶液，有必要将测试化合物溶解在溶剂混合物中(丙酮，2mg/ml/RME 2000ppm)。将该溶液移液至釉面砖上并在丙酮蒸发后，将致乏库蚊属种品系P00的成年蚊子放置在干燥后的表面上。暴露时间为30分钟。
在将昆虫与处理过的表面接触24小时后，测定以百分比(％)计的死亡率。100％死亡率意味着所有测试的昆虫都死亡，而0％意味着没有昆虫死亡。
本测试中，在4mg/m2的表面浓度下，下述实施例示出了80-100％的功效：I-1、I-2。
致死按蚊(Anopheles funestus)测试(ANPHFU表面处理&接触试验)
溶剂：丙酮+2000ppm菜籽油甲基酯(RME)
为了制备足够的含有活性成分的溶液，有必要将测试化合物溶解在溶剂混合物中(丙酮，2mg/ml/RME 2000ppm)。将该溶液移液至釉面砖上并在丙酮蒸发后，将致死按蚊属种品系FUMOZ-R(Hunt等人，Med. Vet.Entomol.2005Sep；19(3):271-275)的成年蚊子放置在干燥后的表面上。暴露时间为30分钟。
在将昆虫与处理过的表面接触24小时后，测定以百分比(％)计的死亡率。100％死亡率意味着所有测试的昆虫都死亡，而0％意味着没有昆虫死亡。
本测试中，在20mg/m2的表面浓度下，下述实施例示出了80-100％的功效：I-26、I-64、I-85、I-87、I-118、I-130、I-142。
本测试中，在4mg/m2的表面浓度下，下述实施例示出了80-100％的功效：I-1、I-2、I-31、I-36、I-85、I-118。
家蝇(Musca domestica)测试(MUSCDO表面处理&接触试验)
溶剂：丙酮+2000ppm菜籽油甲酯(RME)
为了制备足够的含有活性成分的溶液，必须将测试化合物溶于溶剂混合物(丙酮，2mg/ml/RME 2000ppm)。将该溶液吸移到釉面砖上，丙酮蒸发后，将家蝇品系WHO-N的成年蝇置于干燥后的表面上。暴露时间为30分钟。
在将昆虫与处理过的表面接触24小时后，测定以百分比(％)计的死亡率。100％死亡率意味着所有测试的昆虫都死亡，而0％意味着没有昆虫死亡。
本测试中，在20mg/m2的表面浓度下，下述实施例示出了80-100％的功效：I-1、I-2、I-4、I-6、I-9、I-14、I-18、I-21、I-26、I-31、I-33、 I-39、I-47、I-52、I-59、I-64、I-85、I-87、I-89、I-90、I-91、I-99、I-103、 I-118、I-130、I-142。
本测试中，在4mg/m2的表面浓度下，下述实施例示出了90-100％的功效：I-1、I-2、I-5、I-6、I-14、I-18、I-21、I-26、I-31、I-39、I-47、I-52、 I-64、I-85、I-87、I-90、I-91、I-99、I-130、I-142。
比较例
菜蛾(Plutella xylostella)–喷洒试验(PLUTMA)
溶剂：14重量份的二甲基甲酰胺
乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并使用含有浓度为1000ppm的乳化剂的水稀释到所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其他测试浓度。如有必要，添加1000 ppm剂量的铵盐和/或渗透促进剂至所需浓度。
通过喷洒所需浓度的活性化合物制剂处理卷心菜叶(甘蓝(Brassicaoleracea))，并用小菜蛾(菜蛾(Plutella xylostella))的幼虫侵染。
在指定的时间段之后，测定以％计的死亡率。100％意味着所有毛虫都已被杀死，0％意味着没有毛虫被杀死。
在本测试中，例如，下述制备实施例的化合物与现有技术相比示出了优异的活性水平：参见表3
草地贪夜蛾–喷洒试验(SPODFR)
溶剂：14重量份的二甲基甲酰胺
乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并使用含有浓度为1000ppm的乳化剂的水稀释到所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其他测试浓度。如有必要，添加1000 ppm剂量的铵盐和/或渗透促进剂至所需浓度。
通过喷洒所需浓度的活性化合物制剂处理棉花叶(陆地棉)，并用秋粘虫(草地贪夜蛾)的毛虫侵染。
在指定的时间段之后，测定以％计的死亡率。100％意味着所有毛虫都已被杀死，0％意味着没有毛虫被杀死。
在本测试中，例如，下述制备实施例的化合物与现有技术相比示出了优异的活性水平：参见表3
表3：实例比较(1)
Figure BDA0003658645450002571
dat＝处理后的天数
稻绿蝽(Nezara viridula)-喷洒试验(NEZAVI)
溶剂：78.0重量份的丙酮
1.5重量份的二甲基甲酰胺
乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并使用含有浓度为1000ppm的乳化剂的水稀释到所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其他测试浓度。
用含有所需浓度的活性成分的测试溶液喷洒大麦植物(Hordeum vulgare)，并用南方绿椿象(稻绿蝽)的幼虫侵染。
在指定的时间段之后，与未处理的对照植物比较，测定以％计的死亡率。100％意味着所有蝽都已被杀死；0％意味着没有蝽被杀死。
在本测试中，例如，下述制备实施例的化合物与现有技术相比示出了优异的活性水平：参见列表
草地贪夜蛾(Spodoptera frugiperda)–喷洒试验(SPODFR)
溶剂：78.0重量份丙酮
1.5重量份二甲基甲酰胺
乳化剂：烷基芳基聚乙二醇醚
为了制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂混合，并使用含有浓度为1000ppm的乳化剂的水稀释到所需浓度。通过用含有乳化剂的水稀释来制备其他测试浓度。
用所需浓度的活性成分的制剂喷洒玉米(玉蜀黍)叶部分。一旦干燥，用秋粘虫幼虫(草地贪夜蛾)侵染叶部分。
在指定的时间段之后，与未处理的对照植物比较，测定以％计的死亡率。100％意味着所有毛虫都已被杀死；0％意味着没有毛虫被杀死。
在本测试中，例如，下述制备实施例的化合物与现有技术相比示出了优异的活性水平：参见列表
表4：实例比较(2)
Figure BDA0003658645450002581
dat＝处理后的天数

Claims (20)

1.式(I)的化合物
Figure FDA0003658645440000011
其中
X为O或S；
R1为氢；
R2选自下述子结构Q1，其中与C＝X-基团连接的键用#标记：
Figure FDA0003658645440000012
或
R2为2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基、5-(三氟甲基)吡啶-3-基、5-(三氟甲氧基)吡啶-3-基、6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基或4,6-二氯吡啶-2-基；
R21为卤素、-CN、-SF5、C1-C3卤代烷基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3卤代烷硫基、C1-C3卤代烷基亚磺酰基、C1-C3卤代烷基磺酰基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亚磺酰基、C1-C3烷基磺酰基、二氟甲基硫烷基,C3-C4环烷硫基、C3-C4环烷基亚磺酰基、C3-C4环烷基磺酰基、或苯基磺酰基，其中苯基任选地被一个至两个选自以下基团的取代基取代：卤素、-CN、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；或环丙基，其中环丙基任选地被一个至两个选自以下基团的取代基取代：卤素、-CN、甲基、二氟甲基或三氟甲基；
R22为卤素、-CN、C1-C3卤代烷基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3卤代烷硫基、C1-C3卤代烷基亚磺酰基、C1-C3卤代烷基磺酰基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亚磺酰基、C1-C3烷基磺酰基、C3-C4环烷硫基、C3-C4环烷基亚磺酰基、C3-C4环烷基磺酰基；或环丙基，其中环丙基任选地被一个至两个选自以下基团的取代基取代：卤素、-CN、甲基、二氟甲基或三氟甲基；
R3为氢；
R4为-CN或选自下述子结构S1-S2的取代基，其中与噻唑连接的键用#标记：
Figure FDA0003658645440000021
R41为氢、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
R42为氢、C3-C6环烷基或C1-C6烷基、其中C3-C6环烷基或C1-C6烷基任选地被一至三个卤素原子取代和/或任选地被一个选自-CN、甲氧基、三氟甲基、甲基磺酰基和环丙基的取代基取代；
R5为氢、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C3-C6环烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中
X为O或S；
R1为氢；
R2选自下述子结构Q1，其中与C＝X-基团连接的键用#标记：
Figure FDA0003658645440000022
或
R2为2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基、5-(三氟甲基)吡啶-3-基、5-(三氟甲氧基)吡啶-3-基、6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基或4,6-二氯吡啶-2-基；
R21为氯、氟、溴、碘、-CN、-SF5、二氟甲基、氯(二氟)甲基、溴(二氟)甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、2-氟丙基,五氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、二氟甲基硫烷基,二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、异丙基磺酰基、环丙基磺酰基、(4-氯苯基)磺酰基、环丙基、2,2-二氟环丙基、1-氟环丙基或1-氰基环丙基；
R22为氯、氟、溴、碘、二氟甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基；
R3为氢；
R4为-CN或选自下述子结构S1-S2的取代基，其中与噻唑连接的键用#标记：
Figure FDA0003658645440000031
R41为氢或甲基；
R42为氢、环丙基或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一个选自-CN、甲氧基、三氟甲基、异丙基和环丙基的取代基取代；
R5为氢、甲基、甲氧基或环丙基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中
X为O；
R1为氢；
R2为3-氯-5-(三氟甲基磺酰基)苯基、3-氯-5-(二氟甲基磺酰基)苯基、3-氯-5-环丙基苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲硫基)苯基、3-氟-5-(三氟甲氧基)苯基、3-氰基-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基磺酰基)苯基、3,5-双(三氟甲基磺酰基)苯基、2-氯-6-(三氟甲氧基)吡啶-4-基、3-氯-5-(4-氯苯基)磺酰基苯基、3,5-双(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基、6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-2-基、4,6-二氯吡啶-2-基、5-(三氟甲氧基)吡啶-3-基、3-氯-5-(三氟甲基)苯基、3,5-双(三氟甲基)苯基、3-溴-5-氯苯基、3,5-二溴苯基、3-溴-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-氰基苯基、3-氰基-5-(三氟甲基)苯基、3-溴-5-(三氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(二氟甲基)苯基、3-氯-5-(1,1,2,2,2-五氟乙基)苯基、2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-4-基、3-环丙基-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(三氟甲氧基)苯基、3-溴-5-碘代苯基、3,5-双(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(五氟-λ6-硫烷基)苯基、3,5-双(二氟甲基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(二氟甲基)苯基、3-环丙基-5-(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-(甲基磺酰基)苯基、3-甲基磺酰基-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-碘代苯基、3-溴-5-(二氟甲氧基)苯基、3-氰基-5-氟苯基、3-氯-5-环丙基磺酰基苯基、3-溴-5-(1-氟环丙基)苯基、3-环丙基-5-(二氟甲基)苯基、3-溴-5-(2,2-二氟环丙基)苯基、3-溴-5-(1,1-二氟乙基)苯基、3-(二氟甲基)-5-氟苯基、3-环丙基磺酰基-5-(二氟甲氧基)苯基、3-氯-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯基、3-环丙基磺酰基-5-(二氟甲基)苯基、3-氯-5-(1-氰基环丙基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-氟苯基、3-(二氟甲氧基)-5-甲基磺酰基苯基、3-溴-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯基、3-(异丙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(乙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(环丙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-(甲基磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基、3-环丙基-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯基、5-(三氟甲基)吡啶-3-基、3-氯-5-碘代苯基、3-氯-5-[氯(二氟)甲基]苯基、3-[溴(二氟)甲基]-5-氯苯基、3-(1-氰基环丙基)-5-(三氟甲氧基)苯基、3-溴-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基、3-环丙基-5-(1,1-二氟乙基)苯基、3-溴-5-(2-氟丙烷-2-基)苯基、3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基或3-氯-5-氰基苯基；
R3为氢；
R4为-CN、[2-甲氧基乙基(甲基)氨基]羰基、[环丙基甲基(甲基)氨基]羰基、二甲基氨基羰基、[乙基(甲基)氨基]羰基、[环丙基(甲基)氨基]羰基、[甲基(2-甲基丙基)氨基]羰基、[氰基甲基(甲基)氨基]羰基、[异丙基(甲基)氨基]羰基、[甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基]羰基、氨基羰基、(环丙基氨基)羰基、(异丙基氨基)羰基或(甲基氨基)羰基；
R5为氢、甲基、甲氧基或环丙基。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其特征在于其具有式(I’)的结构，
Figure FDA0003658645440000041
其中结构要素R1、R2、R4和R5具有权利要求1中给出的含义或权利要求2中给出的含义或权利要求3中给出的含义。
5.式(1)的化合物及其盐，
Figure FDA0003658645440000042
其中R1、R3、R4和R5具有权利要求1中给出的含义或权利要求2中给出的含义或权利要求3中给出的含义。
6.根据权利要求5所述的化合物，其中R1、R3和R5具有权利要求1中给出的含义或权利要求2中给出的含义或权利要求3中给出的含义，且R4为-CO2-C1-C6烷基。
7.式(11a)的化合物及其盐：
Figure FDA0003658645440000051
其中R1、R2和R5具有权利要求1中给出的含义或权利要求2中给出的含义或权利要求3中给出的含义，且烷基为C1-C6烷基。
8.式(12a)的化合物及其盐：
Figure FDA0003658645440000052
其中R1、R2和R5具有权利要求1中给出的含义或权利要求2中给出的含义或权利要求3中给出的含义。
9.选自以下的一种或多种化合物：2-[5-(1-氨基乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,3-噻唑-5-腈、2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-腈、2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-(氰基甲基)-N-甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺、2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N,N-二甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺、2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯、3-(甲基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸、2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-腈、3-(二氟甲基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酸、3-(二氟甲氧基)-5-(甲基磺酰基)苯甲酸、3-溴-5-(1-氟环丙基)苯甲酸、3-溴-5-(1,1-二氟乙基)苯甲酸、3-溴-5-(2,2-二氟环丙基)苯甲酸、3-环丙基-5-[(三氟甲基)磺酰基]苯甲酸、3-(环丙基磺酰基)-5-(二氟甲氧基)苯甲酸、3-(环丙基磺酰基)-5-(二氟甲基)苯甲酸、3-(环丙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸、3-(乙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸、3-(异丙基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸、2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N,N-二甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺、2-[5-[(1S)-1-氨基乙基]-1,2,4-三唑-1-基]-N-甲基-噻唑-5-羧酰胺、3-(1-氰基环丙基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸、3-氯-5-(溴二氟甲基)苯甲酸、3-氯-5-(氯二氟甲基)苯甲酸、3-溴-5-(2-氟丙烷-2-基)苯甲酸、3-(二氟甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酸、3-环丙基-5-(1,1-二氟乙基)苯甲酸、2-[5-[(1S)-1-[[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]乙基]-3-甲基-1,2,4-三唑-1-基]噻唑-5-羧酸甲酯、2-[5-[(1S)-1-[[3-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]乙基]-3-甲基-1,2,4-三唑-1-基]噻唑-5-羧酸甲酯、2-[5-[(1S)-1-[[3,5-双(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]乙基]-3-甲基-1,2,4-三唑-1-基]噻唑-5-羧酸、2-[5-[(1S)-1-[[3-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]乙基]-3-甲基-1,2,4-三唑-1-基]噻唑-5-羧酸、2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-基}-N-环丙基-N-甲基-1,3-噻唑-5-羧酰胺、2-{5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-环丙基-1H-1,2,4-三唑-1-基}-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯、3-(二氟甲氧基)-5-[(二氟甲基)硫烷基]苯甲酸、2-(3-环丙基-5-{(1S)-1-[3-环丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸甲酯、2-(3-环丙基-5-{(1S)-1-[3-环丙基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸、2-(3-环丙基-5-{(1S)-1-[3-(甲基磺酰基)-5-(三氟甲氧基)苯甲酰氨基]乙基}-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻唑-5-羧酸、2-[5-(1-氨基乙基)-3-甲氧基-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,3-噻唑-5-腈、2-[5-[(1S)-1-氨基乙基]-3-环丙基-1,2,4-三唑-1-基]-N,N-二甲基-噻唑-5-羧酰胺及其盐。
10.制剂，尤其是农用化学制剂，包括至少一种根据权利要求1-4中任一项所述的式(I)的化合物。
11.根据权利要求10所述的制剂，还包括至少一种增量剂和/或表面活性物质。
12.根据权利要求10或11所述的制剂，其特征在于，式(I)的化合物与至少一种其他活性化合物混合。
13.用于防治有害生物、尤其是动物有害生物的方法，其特征在于，使根据权利要求1-4中任一项所述的式(I)的化合物或根据权利要求10-12中任一项所述的制剂作用于有害生物和/或它们的生境。
14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，有害生物是动物有害生物且包括昆虫、蛛形纲动物或线虫，或者，其特征在于有害生物是昆虫或蛛形纲动物。
15.根据权利要求1-4中任一项所述的式(I)的化合物或根据权利要求10-12中任一项所述的制剂用于防治动物有害生物的用途。
16.根据权利要求15所述的用途，其特征在于，动物有害生物包括昆虫或蛛形纲动物，或者，其特征在于有害生物是昆虫或蛛形纲动物。
17.根据权利要求15或16所述的用途，用于作物保护。
18.根据权利要求15或16所述的用途，用于动物健康领域。
19.用于保护种子或发芽植物免受有害生物、尤其是动物有害生物之害的方法，包括这样的方法步骤：其中使种子与根据权利要求1-4中任一项所述的式(I)的化合物或与权利要求10-12中任一项所述的制剂接触。
20.根据权利要求19所述的方法获得的种子。
CN202080081406.0A 2019-11-25 2020-11-24 作为农药的新的杂芳基-三唑化合物 Pending CN114761402A (zh)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP19211180.5 2019-11-25
EP19211180 2019-11-25
EP20159039 2020-02-24
EP20159039.5 2020-02-24
EP20179717 2020-06-12
EP20179717.2 2020-06-12
PCT/EP2020/083144 WO2021105091A1 (en) 2019-11-25 2020-11-24 Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114761402A true CN114761402A (zh) 2022-07-15

Family

ID=73455748

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202080081406.0A Pending CN114761402A (zh) 2019-11-25 2020-11-24 作为农药的新的杂芳基-三唑化合物

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20230065953A1 (zh)
EP (1) EP4065577A1 (zh)
JP (1) JP2023502737A (zh)
KR (1) KR20220106972A (zh)
CN (1) CN114761402A (zh)
BR (1) BR112022010123A2 (zh)
TW (1) TW202136248A (zh)
UY (1) UY38970A (zh)
WO (1) WO2021105091A1 (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2024516278A (ja) 2021-05-06 2024-04-12 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト アルキルアミド置換環付加イミダゾール類及び殺虫剤としてのそれらの使用
CA3221180A1 (en) 2021-06-24 2022-12-29 Syngenta Crop Protection Ag 2-[3-[1 [(quinazolin-4-yl)amino]ethyl]pyrazin-2-yl]thiazole-5-carbonitrile derivatives and similar compounds as pesticides
AU2022335669A1 (en) 2021-08-25 2024-02-01 Bayer Aktiengesellschaft Novel pyrazinyl-triazole compounds as pesticides
WO2023247360A1 (en) 2022-06-21 2023-12-28 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active fused bicyclic heteroaromatic compounds
WO2024022910A1 (en) 2022-07-26 2024-02-01 Syngenta Crop Protection Ag 1-[1-[2-(pyrimidin-4-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]ethyl]-3-[2,4-dichloro-5-phenyl]urea derivatives and similar compounds as pesticides

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019197468A1 (en) * 2018-04-12 2019-10-17 Bayer Aktiengesellschaft N-(cyclopropylmethyl)-5-(methylsulfonyl)-n-{1-[1-(pyrimidin-2-yl)-1h-1,2,4-triazol-5-yl]ethyl}benzamide derivatives and the corresponding pyridine-carboxamide derivatives as pesticides
WO2019201835A1 (en) * 2018-04-17 2019-10-24 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides
WO2019202077A1 (en) * 2018-04-20 2019-10-24 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides
WO2019206799A1 (en) * 2018-04-25 2019-10-31 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides

Family Cites Families (151)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US137395A (en) 1873-04-01 Improvement in nuts
US2009A (en) 1841-03-18 Improvement in machines for boring war-rockets
US6395966B1 (en) 1990-08-09 2002-05-28 Dekalb Genetics Corp. Fertile transgenic maize plants containing a gene encoding the pat protein
DK0821729T3 (da) 1995-04-20 2007-02-05 Basf Ag Strukturbaserede, udformede herbicidresistente produkter
IL121243A (en) 1995-11-06 2010-05-31 Wisconsin Alumni Res Found Pecombinant insecticidal protein toxin from photorhabdus, polynucleotide encoding said protein and method of controlling pests using said protein
KR20000037116A (ko) 1996-08-29 2000-07-05 케네쓰 엘. 로에르트셔 포토랍두스 유래의 살충 단백질 독소
WO1998044140A1 (en) 1997-04-03 1998-10-08 Dekalb Genetics Corporation Glyphosate resistant maize lines
DE69837906T2 (de) 1997-05-05 2007-10-18 Dow Agrosciences Llc, Indianapolis Insektizides proteintoxin von xenorhabus
US6333449B1 (en) 1998-11-03 2001-12-25 Plant Genetic Systems, N.V. Glufosinate tolerant rice
AU1336200A (en) 1998-11-03 2000-05-22 Aventis Cropscience N.V. Glufosinate tolerant rice
US6509516B1 (en) 1999-10-29 2003-01-21 Plant Genetic Systems N.V. Male-sterile brassica plants and methods for producing same
US6506963B1 (en) 1999-12-08 2003-01-14 Plant Genetic Systems, N.V. Hybrid winter oilseed rape and methods for producing same
CN1414973A (zh) 1999-12-28 2003-04-30 拜尔作物科学公司 苏云金芽孢杆菌(bacillus thur_ingiensis)的杀虫蛋白
US6395485B1 (en) 2000-01-11 2002-05-28 Aventis Cropscience N.V. Methods and kits for identifying elite event GAT-ZM1 in biological samples
BR122013026754B1 (pt) 2000-06-22 2018-02-27 Monsanto Company Molécula de dna e processos para produzir uma planta de milho tolerante à aplicação do herbicida glifosato
US6713259B2 (en) 2000-09-13 2004-03-30 Monsanto Technology Llc Corn event MON810 and compositions and methods for detection thereof
US6689880B2 (en) 2000-09-29 2004-02-10 Monsanto Technology Llc DNA molecule for detecting glyphosate tolerant wheat plant 33391 and progeny thereof
AU2002215363B2 (en) 2000-10-25 2006-10-12 Monsanto Technology Llc Cotton event PV-GHGT07(1445) and compositions and methods for detection thereof
AU3089902A (en) 2000-10-30 2002-05-15 Monsanto Technology Llc Canola event pv-bngt04(rt73) and compositions and methods for detection thereof
AU2002236442A1 (en) 2000-11-20 2002-05-27 Monsanto Technology Llc Cotton event pv-ghbk04 (531) and compositions and methods for detection thereof
US7241567B2 (en) 2000-11-30 2007-07-10 Ses Europe N.V./S.A. T227-1 flanking sequence
EG26529A (en) 2001-06-11 2014-01-27 مونسانتو تكنولوجى ل ل سى Prefixes for detection of DNA molecule in cotton plant MON15985 which gives resistance to damage caused by insect of squamous lepidoptera
US6818807B2 (en) 2001-08-06 2004-11-16 Bayer Bioscience N.V. Herbicide tolerant cotton plants having event EE-GH1
AU2002361696A1 (en) 2001-12-17 2003-06-30 Syngenta Participations Ag Novel corn event
WO2004011601A2 (en) 2002-07-29 2004-02-05 Monsanto Technology, Llc Corn event pv-zmir13 (mon863) plants and compositions and methods for detection thereof
GB0225129D0 (en) 2002-10-29 2002-12-11 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
CA2508032C (en) 2002-12-05 2014-09-16 Monsanto Technology Llc Bentgrass event asr-368 and compositions and methods for detection thereof
ES2382804T3 (es) 2003-02-12 2012-06-13 Monsanto Technology Llc Evento de algodón MON 88913 y composiciones y procedimientos para su detección
US7335816B2 (en) 2003-02-28 2008-02-26 Kws Saat Ag Glyphosate tolerant sugar beet
PL214713B1 (pl) 2003-02-20 2013-09-30 Kws Saat Ag Burak cukrowy odporny na glifosat, nasiono, komórka, tkanka lub czesc takiego buraka cukrowego, sposób identyfikacji buraka cukrowego odpornego na glifosat oraz zestaw testowy do identyfikacji transgenicznego buraka cukrowego odpornego na glifosat
EP1620571B1 (en) 2003-05-02 2015-07-01 Dow AgroSciences LLC Corn event tc1507 and methods for detection thereof
MXPA06000933A (es) 2003-07-25 2006-03-30 Pfizer Compuestos de aminopirazol y uso como inhibidores de chk1.
EP1699929A1 (en) 2003-12-01 2006-09-13 Syngeta Participations AG Insect resistant cotton plants and methods of detecting the same
WO2005054480A2 (en) 2003-12-01 2005-06-16 Syngenta Participations Ag Insect resistant cotton plants and methods of detecting the same
US7157281B2 (en) 2003-12-11 2007-01-02 Monsanto Technology Llc High lysine maize compositions and event LY038 maize plants
EP2929779A3 (en) 2003-12-15 2016-06-01 Monsanto Technology LLC Corn plant mon88017 and compositions and methods for detection thereof
GB0402106D0 (en) 2004-01-30 2004-03-03 Syngenta Participations Ag Improved fertility restoration for ogura cytoplasmic male sterile brassica and method
US20060276536A1 (en) 2004-02-12 2006-12-07 Vander Jagt David L Cancer treatment using curcumin derivatives
KR101268897B1 (ko) 2004-03-25 2013-05-30 신젠타 파티서페이션즈 아게 옥수수 이벤트 ｍｉｒ604
EP1737964A1 (en) 2004-03-26 2007-01-03 Dow AgroSciences LLC Cry1f and cry1ac transgenic cotton lines and event-specific identification thereof
GB0414438D0 (en) 2004-06-28 2004-07-28 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
AU2005292090B2 (en) 2004-09-29 2011-02-03 Corteva Agriscience Llc Corn event DAS-59122-7 and methods for detection thereof
JP4970950B2 (ja) 2004-10-20 2012-07-11 クミアイ化学工業株式会社 ３−トリアゾリルフェニルスルフィド誘導体及びそれを有効成分として含有する殺虫・殺ダニ・殺線虫剤
WO2006098952A2 (en) 2005-03-16 2006-09-21 Syngenta Participations Ag Corn event 3272 and methods of detection thereof
CN101151373B (zh) 2005-04-08 2016-02-24 拜尔作物科学公司 原种事件a2704-12以及用于鉴定生物样品中此事件的方法和试剂盒
ES2369032T3 (es) 2005-04-11 2011-11-24 Bayer Bioscience N.V. Suceso élite a5547-127 y kits para identificar tal suceso en muestras biológicas.
AP2693A (en) 2005-05-27 2013-07-16 Monsanto Technology Llc Soybean event MON89788 and methods for detection thereof
WO2006128570A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Syngenta Participations Ag 1143-51b insecticidal cotton
WO2006128568A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Syngenta Participations Ag T342-142, insecticidal transgenic cotton expressing cry1ab
WO2006128569A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Syngenta Participations Ag 1143-14a, insecticidal transgenic cotton expressing cry1ab
WO2006128572A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Syngenta Participations Ag Ce46-02a insecticidal cotton
MX2007014832A (es) 2005-06-02 2008-02-15 Syngenta Participations Ag Algodon transgenico insecticida ce44-69d que expresa cry1ab.
WO2006128573A2 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Syngenta Participations Ag Ce43- 67b, insecticidal transgenic cotton expressing cry1ab
MX2008001839A (es) 2005-08-08 2008-04-09 Bayer Bioscience Nv Plantas de algodon con tolerancia a herbicidas y metodos para identificar las mismas.
TW200730625A (en) 2005-08-24 2007-08-16 Pioneer Hi Bred Int Compositions providing tolerance to multiple herbicides and methods of use thereof
US8338607B2 (en) 2005-10-06 2012-12-25 Nippon Soda Co., Ltd. Cyclic amine compounds and agents for pest control
TR200805941T2 (tr) 2006-02-10 2009-02-23 Maharashtra Hybrid Seeds Company Limited (Mahyco) Transgenik brinjal (solanum melongena) içeren EE-1 olgusu
AU2007267586B2 (en) 2006-05-26 2012-04-05 Monsanto Technology, Llc Corn plant and seed corresponding to transgenic event MON89034 and methods for detection and use thereof
UA95637C2 (ru) 2006-06-03 2011-08-25 Сингента Партисипейшнс Аг Последовательности, уникальные для кукурузы mir162
US7951995B2 (en) 2006-06-28 2011-05-31 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Soybean event 3560.4.3.5 and compositions and methods for the identification and detection thereof
US7928295B2 (en) 2006-08-24 2011-04-19 Bayer Bioscience N.V. Herbicide tolerant rice plants and methods for identifying same
US20080064032A1 (en) 2006-09-13 2008-03-13 Syngenta Participations Ag Polynucleotides and uses thereof
US7928296B2 (en) 2006-10-30 2011-04-19 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Maize event DP-098140-6 and compositions and methods for the identification and/or detection thereof
ES2582552T3 (es) 2006-10-31 2016-09-13 E. I. Du Pont De Nemours And Company Acontecimiento de soja DP-305423-1 y composiciones y métodos para su identificación y/o detección
WO2008114282A2 (en) 2007-03-19 2008-09-25 Maharashtra Hybrid Seeds Company Limited Transgenic rice (oryza sativa) comprising pe-7 event and method of detection thereof
CN103773863A (zh) 2007-04-05 2014-05-07 拜尔作物科学公司 抗虫棉花植物及其鉴定方法
MX2009013493A (es) 2007-06-11 2010-01-18 Bayer Bioscience Nv Plantas de algodon con tolerancia a insectos que comprenden el evento elite ee-gh6 y metodos para identificarlas.
MX2010005352A (es) 2007-11-15 2010-07-02 Monsanto Technology Llc Plantas y semillas de soya correspondientes al evento transgenico mon87701 y metodos de deteccion del mismo.
US8273535B2 (en) 2008-02-08 2012-09-25 Dow Agrosciences, Llc Methods for detection of corn event DAS-59132
CA2715564C (en) 2008-02-14 2018-01-09 E. I. Du Pont De Nemours And Company Plant genomic dna flanking spt event and methods for identifying spt event
KR101597376B1 (ko) 2008-02-15 2016-02-26 몬산토 테크놀로지 엘엘씨 트랜스제닉 계통 ｍｏｎ８７７６９에 상응하는 대두 식물 및 종자, 및 그의 검출 방법
ES2590177T3 (es) 2008-02-29 2016-11-18 Monsanto Technology Llc Acontecimiento de planta de maíz MON87460 y composiciones y procedimientos para la detección del mismo
BRPI0915154A2 (pt) 2008-06-11 2017-06-13 Dow Agrosciences Llc construtos para expressão de genes de tolerância a herbicida, plantas relacionadas e combinações de traços relacionados
JP5268461B2 (ja) 2008-07-14 2013-08-21 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 Ｐｆ１３６４物質、その製造方法、生産菌株、及び、それを有効成分とする農園芸用殺虫剤
CN101337937B (zh) 2008-08-12 2010-12-22 国家农药创制工程技术研究中心 具有杀虫活性的n-苯基-5-取代氨基吡唑类化合物
CN101337940B (zh) 2008-08-12 2012-05-02 国家农药创制工程技术研究中心 具杀虫活性的含氮杂环二氯烯丙醚类化合物
US9078406B2 (en) 2008-08-29 2015-07-14 Monsanto Technology Llc Soybean plant and seed corresponding to transgenic event MON87754 and methods for detection thereof
BRPI0920827A2 (pt) 2008-09-29 2015-08-18 Monsanto Technology Llc Evento transgênico da soja mon87705 e métodos para detecção do mesmo
CN101715774A (zh) 2008-10-09 2010-06-02 浙江化工科技集团有限公司 一个具有杀虫活性化合物制备及用途
EP2184273A1 (de) 2008-11-05 2010-05-12 Bayer CropScience AG Halogen-substituierte Verbindungen als Pestizide
GB0820344D0 (en) 2008-11-06 2008-12-17 Syngenta Ltd Herbicidal compositions
JP5662335B2 (ja) 2008-12-12 2015-01-28 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 農薬としてのスピロ複素環式ｎ−オキシピペリジン
WO2010077816A1 (en) 2008-12-16 2010-07-08 Syngenta Participations Ag Corn event 5307
US20120144516A1 (en) 2008-12-19 2012-06-07 Syngenta Participations Ag Transgenic sugar beet event gm rz13
AU2010203708B2 (en) 2009-01-07 2015-06-25 Basf Agrochemical Products B.V. Soybean event 127 and methods related thereto
JP5769698B2 (ja) 2009-03-30 2015-08-26 モンサント テクノロジー エルエルシー 遺伝子組換えイネ事象１７３１４およびその使用方法
US8618359B2 (en) 2009-03-30 2013-12-31 Monsanto Technology Llc Rice transgenic event 17053 and methods of use thereof
UA109882C2 (uk) 2009-08-19 2015-10-26 Спосіб визначення зиготності рослини кукурудзи, що містить об'єкт das-40278-9 aad-1 кукурудзи
UA115761C2 (uk) 2009-09-17 2017-12-26 Монсанто Текнолоджи Ллс Рекомбінантна молекула днк, яка вказує на присутність трансгенного об'єкта сої mon 87708
CN103260393B (zh) 2009-11-23 2015-05-13 孟山都技术公司 转基因玉米事件mon 87427和相对发育尺度
AR080566A1 (es) 2009-11-23 2012-04-18 Ms Technologies Llc Plantas de soja con tolerancia a herbicidas y metodos para identificarlas
US8581046B2 (en) 2010-11-24 2013-11-12 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Brassica gat event DP-073496-4 and compositions and methods for the identification and/or detection thereof
CN104928256A (zh) 2009-11-24 2015-09-23 陶氏益农公司 Aad-12事件416、相关的转基因大豆系及其事件特异性鉴定
BR112012012494A2 (pt) 2009-11-24 2020-11-03 Dow Agrosciences Llc detecção de evento de soja aad-12 416
WO2011084632A1 (en) 2009-12-17 2011-07-14 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Maize event dp-032316-8 and methods for detection thereof
ES2730684T3 (es) 2009-12-17 2019-11-12 Pioneer Hi Bred Int Evento de maíz DP-004114-3 y métodos para la detección del mismo
WO2011075593A1 (en) 2009-12-17 2011-06-23 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Maize event dp-040416-8 and methods for detection thereof
US20110154526A1 (en) 2009-12-17 2011-06-23 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Maize event DP-043A47-3 and methods for detection thereof
WO2011085575A1 (zh) 2010-01-15 2011-07-21 江苏省农药研究所股份有限公司 邻杂环甲酰苯胺类化合物及其合成方法和应用
US9073879B2 (en) 2010-04-22 2015-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxazole derivatives useful as modulators of FAAH
EP2575468A1 (en) 2010-05-31 2013-04-10 Syngenta Participations AG Method of crop enhancement
AU2011261580B2 (en) 2010-06-04 2013-12-19 Monsanto Technology Llc Transgenic brassica event MON 88302 and methods of use thereof
CN102372653A (zh) 2010-08-10 2012-03-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 二苯甲醇类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US8785728B2 (en) 2010-09-08 2014-07-22 Dow Agrosciences, Llc. AAD-12 event 1606 and related transgenic soybean lines
CN101967139B (zh) 2010-09-14 2013-06-05 中化蓝天集团有限公司 一种含一氟甲氧基吡唑的邻甲酰氨基苯甲酰胺类化合物、其合成方法及应用
JP2012082186A (ja) 2010-09-15 2012-04-26 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールピロリジン類
MX346994B (es) 2010-10-12 2017-04-06 Monsanto Technology Llc Planta y semilla de soja correspondiente al evento transgénico mon87712 y métodos para su detección.
WO2012071039A1 (en) 2010-11-24 2012-05-31 Pioner Hi-Bred International, Inc. Brassica gat event dp-061061-7 and compositions and methods for the identification and/or detection thereof
CN103561564B (zh) 2010-12-03 2016-11-16 陶氏益农公司 叠加的除草剂耐受性事件8264.44.06.1、相关转基因大豆系、及其检测
BR112013015745B1 (pt) 2010-12-03 2021-01-19 Ms Technologies, Llc polinucleotídeos referente ao evento de tolerância a herbicida 8291.45.36.2, cassete de expressão, sonda, bem como processos para identificação do evento, determinação da zigosidade, produção de uma planta de soja transgênica e produção de uma proteína em uma célula de planta
TWI667347B (zh) 2010-12-15 2019-08-01 瑞士商先正達合夥公司 大豆品種ｓｙｈｔ０ｈ２及偵測其之組合物及方法
AU2012238051B2 (en) 2011-03-30 2014-04-17 Monsanto Technology Llc Cotton transgenic event MON 88701 and methods of use thereof
EP2511263A1 (en) 2011-04-14 2012-10-17 Phenex Pharmaceuticals AG Pyrrolo sulfonamide compounds for modulation of orphan nuclear receptor RAR-related orphan receptor-gamma (RORgamma, NR1F3) activity and for the treatment of chronic inflammatory and autoimmune diseases
CN103857798B (zh) 2011-06-30 2018-06-15 孟山都技术公司 对应于转基因事件kk179-2的苜蓿植物和种子及其检测方法
BR102012017486A2 (pt) 2011-07-13 2015-08-04 Dow Agrosciences Llc Evento de tolerância a herbicidas sobreposto 8264.42.32.1, linhagens de soja transgênicas relacionadas e detecção do mesmo
WO2013012643A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Syngenta Participations Ag Polynucleotides encoding trehalose-6-phosphate phosphatase and methods of use thereof
US9376425B2 (en) 2011-09-27 2016-06-28 Amgen, Inc. Heterocyclic compounds as MDM2 inhibitors for the treatment of cancer
WO2013050317A1 (en) 2011-10-03 2013-04-11 Syngenta Limited Polymorphs of an isoxazoline derivative
CN102391261A (zh) 2011-10-14 2012-03-28 上海交通大学 一种n-取代噁二嗪类化合物及其制备方法和应用
US9334238B2 (en) 2012-03-30 2016-05-10 Basf Se N-substituted pyridinylidenes for combating animal pests
EP2647626A1 (en) 2012-04-03 2013-10-09 Syngenta Participations AG. 1-Aza-spiro[4.5]dec-3-ene and 1,8-diaza-spiro[4.5]dec-3-ene derivatives as pesticides
WO2013162715A2 (en) 2012-04-27 2013-10-31 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
US9282739B2 (en) 2012-04-27 2016-03-15 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
SG11201407919WA (en) 2012-05-31 2014-12-30 Phenex Pharmaceuticals Ag Carboxamide or sulfonamide substituted thiazoles and related derivatives as modulators for the orphan nuclear receptor ror[gamma]
JO3215B1 (ar) 2012-08-09 2018-03-08 Phenex Pharmaceuticals Ag حلقات غير متجانسة بها 5 ذرات تحتوي على النيتروجين بها استبدال بكربوكساميد أو سلفوناميد كمعدلات لمستقبل نووي غير محمي RORy
PT2903440T (pt) 2012-10-02 2017-12-18 Bayer Cropscience Ag Compostos heterocíclicos como pesticidas
CN103232431B (zh) 2013-01-25 2014-11-05 青岛科技大学 一种二卤代吡唑酰胺类化合物及其应用
CN103109816B (zh) 2013-01-25 2014-09-10 青岛科技大学 硫代苯甲酰胺类化合物及其应用
US20140275503A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of certain triaryl rhamnose carbamates
BR112015029268B1 (pt) 2013-05-23 2020-10-20 Syngenta Participations Ag composição pesticida, pacote de combinação, utilização, método de aumento da eficácia e redução da fitotoxicidade de compostos de ácido tetrâmico ativos em termos pesticidas, método não terapêutico para combater e controlar pragas
CN103265527B (zh) 2013-06-07 2014-08-13 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 邻氨基苯甲酰胺化合物及其制备方法和应用
JP6486940B2 (ja) 2013-09-09 2019-03-20 ペロトン セラピューティクス， インコーポレイテッド アリールエーテルおよびその使用
CN103524422B (zh) 2013-10-11 2015-05-27 中国农业科学院植物保护研究所 苯并咪唑衍生物及其制备方法和用途
CN108025189B (zh) 2015-09-04 2021-07-02 美国陶氏益农公司 具有杀虫效用的分子，以及与其相关的中间体、组合物和方法
TWI696615B (zh) 2016-05-05 2020-06-21 瑞士商伊蘭科動物健康公司 雜芳基-1,2,4-三唑及雜芳基-三唑化合物
CN116102580A (zh) 2017-03-31 2023-05-12 巴斯夫欧洲公司 用于防除动物害虫的嘧啶鎓化合物及其混合物
CN111132549B (zh) 2017-09-20 2022-04-12 三井化学Agro株式会社 动物用体外寄生虫长效防除剂
WO2019081302A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft SUBSTITUTED TRIAZOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF
US20200404919A1 (en) 2018-03-08 2020-12-31 Bayer Aktiengesellschaft Use of heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides in plant protection
BR112020022659A2 (pt) 2018-05-08 2021-02-02 Syngenta Crop Protection Ag métodos de aplicação de um ou mais determinados compostos de heteroaril-1,2,4-triazol e heteroaril-tetrazol para o controle de danos em plantas, seu material de propagação e produtos derivados de plantas
KR102667354B1 (ko) 2018-06-08 2024-05-21 코르테바 애그리사이언스 엘엘씨 살충 유용성을 갖는 분자, 및 이와 관련된 조성물 및 공정
JOP20200340A1 (ar) 2018-06-29 2020-12-27 Syngenta Participations Ag مركبات آزول-أميد النشطة من الناحية المبيدة للآفات
UY38366A (es) 2018-09-13 2020-04-30 Syngenta Participations Ag Compuestos de azol-amida pesticidamente activos
UY38367A (es) 2018-09-13 2020-04-30 Syngenta Participations Ag Compuestos de azol-amida pesticidamente activos
EP3867237B1 (en) 2018-10-19 2023-06-07 Syngenta Participations Ag Pesticidally active azole-amide compounds
WO2020094363A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Syngenta Participations Ag Pesticidally active azole-amide compounds
EP3696175A1 (en) 2019-02-18 2020-08-19 Syngenta Crop Protection AG Pesticidally active azole-amide compounds
JP2022523434A (ja) 2019-03-08 2022-04-22 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 殺有害生物的に活性なアゾール－アミド化合物
EP3941915A1 (en) 2019-03-20 2022-01-26 Syngenta Crop Protection AG Pesticidally active azole amide compounds
EP3941912B1 (en) 2019-03-20 2023-12-13 Syngenta Crop Protection AG Pesticidally active azole amide compounds
WO2020193341A1 (en) 2019-03-22 2020-10-01 Syngenta Crop Protection Ag N-[1-(5-bromo-2-pyrimidin-2-yl-1,2,4-triazol-3-yl)ethyl]-2-cyclopropyl-6-(trifluoromethyl)pyridine-4-carboxamide derivatives and related compounds as insecticides

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019197468A1 (en) * 2018-04-12 2019-10-17 Bayer Aktiengesellschaft N-(cyclopropylmethyl)-5-(methylsulfonyl)-n-{1-[1-(pyrimidin-2-yl)-1h-1,2,4-triazol-5-yl]ethyl}benzamide derivatives and the corresponding pyridine-carboxamide derivatives as pesticides
WO2019201835A1 (en) * 2018-04-17 2019-10-24 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides
WO2019202077A1 (en) * 2018-04-20 2019-10-24 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides
WO2019206799A1 (en) * 2018-04-25 2019-10-31 Bayer Aktiengesellschaft Novel heteroaryl-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds as pesticides

Also Published As

Publication number Publication date
WO2021105091A1 (en) 2021-06-03
UY38970A (es) 2021-06-30
JP2023502737A (ja) 2023-01-25
EP4065577A1 (en) 2022-10-05
BR112022010123A2 (pt) 2022-09-06
US20230065953A1 (en) 2023-03-02
KR20220106972A (ko) 2022-08-01
TW202136248A (zh) 2021-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111989323A (zh) 作为农药的n-(环丙基甲基)-5-(甲基磺酰基)-n-{1-[1-(嘧啶-2-基)-1h-1，2，4-三唑-5-基]乙基}苯甲酰胺衍生物及相应的吡啶甲酰胺衍生物
CN112204021A (zh) 作为农药的新的杂芳基三唑和杂芳基四唑化合物
CN115551839B (zh) 作为农药的杂芳基-三唑化合物
CN115003663B (zh) 作为农药的新的杂芳基-三唑化合物
CN114761393A (zh) 作为杀虫剂的杂芳基取代的吡嗪衍生物
CN110248941B (zh) 芳基或杂芳基取代的咪唑并吡啶衍生物及其作为农药的用途
CN114423748A (zh) 作为农药的新的杂芳基三唑化合物
CN114761402A (zh) 作为农药的新的杂芳基-三唑化合物
EP4146643B1 (en) Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
JP2022541808A (ja) 農薬としての新規ヘテロアリール－トリアゾール化合物
CN114867529A (zh) 作为农药的新的杂芳基三唑化合物
CN111433215A (zh) 用作害虫防治剂的杂环化合物的衍生物
CN113727983A (zh) 作为害虫防治剂的稠合双环杂环衍生物
CN114728928A (zh) 作为农药的新的杂芳基三唑化合物
CN112368280A (zh) 作为害虫防治剂的杂环衍生物
CN114341116A (zh) 5-氨基取代的吡唑和三唑作为杀虫剂
CN114502545B (zh) 作为农药的新的杂芳基-三唑化合物
CN110582503B (zh) 作为有害物防治剂的稠合双环杂环化合物衍生物
CN118103364A (zh) 作为农药的新的吡嗪基-三唑化合物
CN117597344A (zh) 烷基酰胺取代的环状咪唑及其作为杀虫剂的用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination