EA019508B1

EA019508B1 - Инсектицидные соединения

Info

Publication number: EA019508B1
Application number: EA201001776A
Authority: EA
Inventors: Жером Ив Кассаир; Камилла Корси; Томас Питтерна; Петер Майенфиш
Original assignee: Зингента Партисипейшнс Аг
Priority date: 2008-05-15
Filing date: 2009-05-13
Publication date: 2014-04-30
Also published as: MY150278A; KR20110010726A; ECSP10010605A; WO2009138219A3; ATE539076T1; EG26251A; PT2297136E; CN103396403B; WO2009138219A2; JP2011523635A; CO6311100A2; JP5592353B2; NZ588694A; CN103396403A; BRPI0912401A2; US8193362B2; CR11785A; CN102026997A; EP2297136A2; CA2723454A1

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой Rобозначает пирид-4-ил, необязательно содержащий от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C-C-алкил и C-C-галогеналкил; Rобозначает водород, галоген, C-C-галогеналкил или C-C-галогеналкоксигруппу; Rобозначает трифторметил, дифторметил или дифторметоксигруппу и Rобозначает водород, фтор или хлор или Rобозначает фтор, хлор или бром и Rобозначает фтор, хлор или трифторметил; Rобозначает водород или галоген; или к их солям или N-оксидам. Настоящее изобретение также относится к промежуточным продуктам, применяющимся для получения соединений формулы (I), к способам их применения для борьбы и уничтожения насекомых-вредителей и к содержащим их инсектицидным композициям.

Description

Настоящее изобретение относится к некоторым производным пиперидина, к промежуточным продуктам, применяющимся для их получения, к способам их применения для борьбы с насекомыми-, клещами-, моллюсками- и нематодами-вредителями и их уничтожения и к содержащим их инсектицидным, акарицидным, моллюскоцидным и нематоцидным композициям.

Производные пиперидина, обладающие инсектицидной способностью, раскрыты, например, в \ЕО 2006/003494.

Согласно изобретению неожиданно было установлено, что некоторые производные пиперидина обладают улучшенной инсектицидной способностью.

Поэтому настоящее изобретение относится к соединению формулы (I)

в которой

Я¹ обозначает пирид-4-ил, необязательно содержащий от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из галогена, С₁-С₃-алкила или С₁-С₃-галогеналкила;

Я² обозначает водород, галоген, С₁-С₄-галогеналкил или С₁-С₄-галогеналкоксигруппу;

Я³ обозначает трифторметил, дифторметил или дифторметоксигруппу и Я⁴ обозначает водород, фтор или хлор или

Я³ обозначает фтор, хлор или бром и Я⁴ обозначает фтор, хлор или трифторметил;

Я⁵ обозначает водород или галоген;

или к его солям или Ν-оксидам.

Соединения формулы (I) могут существовать в различных геометрических изомерных или оптических изомерных или таутомерных формах. В объем настоящего изобретения входят все такие изомеры и таутомеры и их смеси во всех соотношениях, а также изотопозамещенные формы, такие как дейтерированные соединения.

Каждый алкильный фрагмент по отдельности или в виде части большей группы (такой как алкоксигруппа) обладает линейной или разветвленной цепью и означает, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил или трет-бутил. Алкильные группы предпочтительно представляют собой С₁-С₄-алкильные группы, наиболее предпочтительно С₁-С₃-алкильные группы.

Галоген означает фтор, хлор, бром или йод.

Галогеналкильные группы представляют собой алкильные группы, которые замещены одним или большим количеством одинаковых или разных атомов галогенов и представляют собой, например трифторметил, хлордифторметил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил.

Соли состоят из заряженной модификации соединения формулы (I) и противоположно заряженного противоиона. Соединения формулы (I) могут быть положительно заряжены, например, по атому азота пиперидинового кольца, если атом азота кватернизован путем протонирования с помощью органической или неорганической кислоты или если атом азота кватернизован путем алкилирования, например, с помощью метильной группы. Подходящие органические кислоты включают бут-3-еновую кислоту, 2хлорбензойную кислоту, 2-хлор-6-фторбензойную кислоту, 5-хлор-2-фторбензойную кислоту, (2хлорфенил)уксусную кислоту, 2,6-дигидроксипиримидин-4-карбоновую кислоту, 3,5-диметоксибензойную кислоту, 2-этилгексановую кислоту, гидроксиуксусную кислоту, 3-гидрокси-2гидроксиметил-2-метилпропионовую кислоту, 2-гидроксипропионовую кислоту, изомасляную кислоту, (нафталин-2-илсульфанил)уксусную кислоту, (Е)-октадец-9-еновую кислоту, 4-феноксимасляную кислоту, 4-фенилмасляную кислоту, 1,3,4,5-тетрагидроксициклогексанкарбоновую кислоту, тиофен-2илуксусную кислоту и 9Н-ксантен-9-карбоновую кислоту. Подходящие неорганические кислоты включают фосфорную кислоту. Подходящие анионогенные противоионы включают, например, анионы, образующиеся при диссоциации кислот, и простые анионы, такие как гидроксильный йон, хлорид-йон или бромид-йон.

Ν-оксиды представляют собой соединения формулы (I), в которой атом азота окислен. В частности, Ν-оксиды представляют собой соединения формулы (I), в которой окислен атом азота пиперидинового кольца. Окислительные реагенты, с помощью которых соединение формулы (I) можно превратить в Νоксид формулы (I), включают водный раствор пероксида водорода.

Предпочтительные группы для Я¹, Я², Я³, Я⁴ и Я⁵ в любой их комбинации являются такими, как указано ниже.

Предпочтительно, если Я¹ обозначает пирид-4-ил, необязательно содержащий от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из фтора, хлора, брома, метила, дифторметила, хлордифторметила или трифторметила.

- 1 019508

Более предпочтительно, если К¹ обозначает пирид-4-ил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из фтора, хлора или метила.

Наиболее предпочтительно, если К¹ обозначает пирид-4-ил, необязательно содержащий от 1 до 2 заместителей, независимо выбранных из фтора или хлора.

Предпочтительно, если К² обозначает водород, фтор, хлор, бром, трифторметил, пентафторэтил, трифторметоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу или 1,1,2,2-тетрафторэтоксигруппу.

Более предпочтительно, если К² обозначает фтор, хлор, бром, трифторметил или трифторметоксигруппу.

Наиболее предпочтительно, если К² обозначает хлор, бром или трифторметил.

Предпочтительно, если К⁵ обозначает водород, фтор или хлор.

Более предпочтительно, если К⁵ обозначает водород или хлор.

Наиболее предпочтительно, если К⁵ обозначает водород.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы (1а), в которой К¹ и К² являются такими, как определено для соединения формулы (I), К³ обозначает трифторметил, К⁴ и К⁵, оба, обозначают водород; или их соли или Ν-оксиды.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы (1Ь), в которой К¹ и К² являются такими, как определено для соединения формулы (I), К³ обозначает хлор, К⁴ обозначает фтор и К⁵ обозначает водород; или их соли или Ν-оксиды.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы (1с), в которой К¹ и К² являются такими, как определено для соединения формулы (I), К³ и К⁴, оба, обозначают хлор и К⁵обозначает водород; или их соли или Ν-оксиды.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы (16), в которой К¹ и К² являются такими, как определено для соединения формулы (I), К³ обозначает бром, К⁴ обозначает фтор и К⁵ обозначает водород; или их соли или Ν-оксиды.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы Це), в которой К¹ и К² являются такими, как определено для соединения формулы (I), К³ обозначает бром, К⁴ обозначает хлор и К⁵ обозначает водород; или их соли или Ν-оксиды.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы (И), в которой К¹ и К²являются такими, как определено для соединения формулы (I), К³ обозначает хлор, К⁴ обозначает трифторметил и К⁵ обозначает водород; или их соли или Ν-оксиды.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы Ид), в которой К¹ и К² являются такими, как определено для соединения формулы (I), К³ обозначает бром, К⁴ обозначает трифторметил и К⁵ обозначает водород; или их соли или Ν-оксиды.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы (Ш), в которой К¹ и К² являются такими, как определено для соединения формулы (I), К³ обозначает трифторметил, К⁴ обозначает хлор и К⁵ обозначает водород; или их соли или Ν-оксиды.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы ЦЦ, в которой К¹ и К²являются такими, как определено для соединения формулы (I), К³, К⁴ и К⁵ обозначают хлор; или их соли или Ν-оксиды.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы Цк), в которой К¹ и К² являются такими, как определено для соединения формулы (I), К³ обозначает трифторметил, К⁴ обозначает водород и К⁵ обозначает фтор; или их соли или Ν-оксиды.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы (1111), в которой К¹ и К² являются такими, как определено для соединения формулы (I), К³ обозначает фтор, К⁴ обозначает трифторметил и К⁵ обозначает водород; или их соли или Ν-оксиды.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы Ци), в которой К¹ и К² являются такими, как определено для соединения формулы (I), К³ и К⁴, оба, обозначают фтор и К⁵обозначает водород; или их соли или Ν-оксиды.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы Цо), в которой К¹ и К² являются такими, как определено для соединения формулы (I), К³ обозначает дифторметил и К⁴ и К⁵, оба, обозначают водород; или их соли или Ν-оксиды.

Предпочтительным вариантом осуществления являются соединения формулы Цр), в которой К¹ и К² являются такими, как определено для соединения формулы (I), К³ обозначает дифторметоксигруппу и К⁴ и К⁵, оба, обозначают водород; или их соли или Ν-оксиды.

Некоторые промежуточные продукты являются новыми и образуют еще один объект настоящего изобретения. Одной такой группой промежуточных продуктов являются соединения формулы (II)

- 2 019508 в которой Я¹, Я³, Я⁴ и Я⁵ являются такими, как определено для соединения формулы (I). Предпочтения для Я¹, Я³, Я⁴ и Я⁵ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I).

Другой группой промежуточных продуктов являются соединения формулы (III)

в которой Я¹¹ обозначает С₁-Сб-алкил, такой как трет-бутил, С₁-С₆-алкенил, такой как аллил, или бензил, необязательно замещенный С₁-С₆-алкилом, С₁-С₆-алкоксигруппой или галогеном; и Я¹, Я³, Я⁴ и Я⁵ являются такими, как определено для соединения формулы (I). Предпочтительно, если Я¹¹ обозначает третбутил. Предпочтения для Я¹, Я³, Я⁴ и Я⁵ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I).

Другой группой промежуточных продуктов являются соединения формулы (IV)

в которой Я¹¹ обозначает С₁-С₆-алкил, такой как трет-бутил, С₁-С₆-алкенил, такой как аллил, или бензил, необязательно замещенный С₁-С₆-алкилом, С₁-С₆-алкоксигруппой или галогеном; и Я³, Я⁴ и Я⁵ являются такими, как определено для соединения формулы (I). Предпочтительно, если Я¹¹ обозначает трет-бутил. Предпочтения для Я³, Я⁴ и Я⁵ являются такими же, как указанные для соединения формулы (I).

Другой группой промежуточных продуктов являются соединения формулы (V)

Другой группой промежуточных продуктов являются соединения формулы (VI)

Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно получить по различным методикам, как это описано в \УО 2006/003494.

Соединения формулы (I) можно использовать для борьбы с нашествиями указанных ниже вредителей-насекомых и их уничтожения, таких как чешуекрылые, двукрылые, полужесткокрылые, бахромчатокрылые, прямокрылые, тараканы, жесткокрылые, блохи, перепончатокрылые и термиты, а также другие беспозвоночные вредители, например клещи, нематоды и моллюски. Насекомые, клещи, нематоды и моллюски далее совместно будут называться вредителями. Вредители, с которыми можно бороться и которых можно уничтожать путем применения соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, включают вредителей, связанных с земледелием (этот термин включает выращивание урожая для полу

- 3 019508 чения пищевых продуктов и продуктов из волокон), плодоводством и животноводством, домашними животными, лесоводством и хранением продуктов растительного происхождения (таких как плоды, зерно и древесина); вредителей, связанных с повреждением искусственных сооружений и передачей болезней человеку и животным; а также раздражающих вредителей (таких как мухи).

Примеры видов вредителей, бороться с которыми можно с помощью соединений формулы (I), включают Μνζιΐδ регзюае (тля), Арйиз доззурй (тля), Арй1з ГаЬае (тля), Ьудиз зрр. (клопы), Оузбетсиз зрр. (клопы), ШаратуаГа 1идепз (дельфацид), №рйоГеГйхс шсйсерз (цикадка), №ζαη зрр. (щитники), ЕизсИзГиз зрр. (щитники), ЬерГосопза зрр. (щитники), Егапк11И1е11а осабепГайз (трипс), Тйпрз зрр. (трипсы), Ьер11по1агза бесетйпеаГа (колорадский жук), АпЛоиотиз дгапбЛз (долгоносик хлопковый), Аоп1б1е11а зрр. (червецы), Тпа1еитобез зрр. (белокрылки), Вет1з1а 1аЬас1 (белокрылка), Оз1г1И1а пиЬйайз (мотылек кукурузный), 8роборГега ййотайз (гусеница совки хлопковой), \Уейо11пз уйезсепз (гусеница табачной листовертки-почкоеда), Нейсоуетра атт1дета (коробочный червь), Нейсоуетра ζеа (коробочный червь), 8у1ерГа бегодаЮ (листовертка хлопковая), йепз Ьтаззюае (капустница), Р1иГе11а ху1оз1е11а (моль капустная), Адгойз зрр. (совки), С1и1о зирртеззайз (сверлильщик рисовый стеблевой), ЬосизГа тщгаЮпа (саранча), Сйотйосе1ез ГеттгаГета (саранча), ОЛаЬтойса зрр. (листоеды), Рапопусйиз и1т1 (клещ красный плодовый), Рапопусйиз с11г1 (клещик красный цитрусовый), Тейапусйиз итйсае (клещ двупятнистый паутинный), Тейапусйиз с^ииаЬа^^пиз (клещ паутинный красный), Рйу11осорГти1а о1е1уота (клещ ржавчинный (ржавый) цитрусовый), Ро1урйадо1атзопетиз 1аГиз (широкий клещ), Втеу1ра1риз зрр. (плоские клещи), Воорййиз тюгор1из (клещ боофилюс), ЭегтасегНог уапаЬШз (иксодовый клещ собачий), СГепосерйайбез Гейз (блоха кошачья), Ыпотула зрр. (минирующие мушки), Мизса ботезйса (муха комнатная), Аебез аедурй (комар), Апорйе1ез зрр. (кровососущие комары), Си1ех зрр. (кровососущие комары), Ьисййа зрр. (мясные мухи), В1айе11а детташса (таракан), Репр1апе!а атепсапа (таракан), В1айа опегИайз (таракан), термиты семейства Маз1о1еттй1бае (например МазЮ1егтез зрр.), семейства Ка1о1еттй1бае (например, №оГеттез зрр.), семейства ВйшоГеттй1бае (например, СорЮ1егтез Гогтозапиз, ВейсийГегтез йауЛрез, В. зрегаГи, В. уйдгасиз, В. йезретиз и В. запГопепзЛз) и семейства Теттй1бае (например, 61оЬйеттез зи1рйигеиз), 8о1епорз1з детЛпаГа (огненный муравей), Мопотопит рйагаошз (фараонов муравей), Эатайша зрр., ЬтодпаГйиз зрр. (пухоеды и вши), Ме1о1бодупе зрр. (корневые нематоды), 61оЬобега зрр. и ИеГетобета зрр. (гетеродериды), РгаГу1епсйиз зрр. (повреждающие растения нематоды), Вйоборйо1из зрр. (банановые норовые или сверлящие нематоды), Ту1епсйи1из зрр. (цитрусовые нематоды), Наетопсйиз сопГойиз (гемонхус), СаепотйаЬбШз е1едапз (уксусная нематода), Тпсйозйопду1из зрр. (желудочно-кишечные нематоды) и Эегосегаз тейси1аГит (слизни).

Таким образом, настоящее изобретение относится к способу борьбы с насекомыми или их уничтожения, который включает нанесение соединения формулы (I) или композиции, содержащей соединение формулы (I), в инсектицидно эффективном количестве на вредителей, на очаг вредителей, предпочтительно на растение, или на растение, подверженное нашествию вредителей.

Соединения формулы (I) можно использовать против насекомых, клещей или нематод.

При использовании в настоящем изобретении термин растение включает сеянцы, кустарники и деревья.

Культуры следует понимать и как включающие такие культуры, которым придана стойкость к гербицидам или классам гербицидов (например, к ингибиторам АЙ8-. 68-, ЕР8Р8-, РРО-, АССазе и НРРЭ) с помощью обычных методик селекции или генной инженерии. Примером культуры, которой с помощью обычных методик селекции придана стойкость, например, к имидазолинонам, например к имазамоксу, является сурепица С1еатйе1б® (канола). Примерами культур, которым с помощью методик генной инженерии придана стойкость к гербицидам, являются сорта кукурузы, стойкие, например, к глифосату или глуфосинату, которые имеются в продаже под торговыми названиями ВоипбирВеабу® и ЫЬейуЫпк®.

Под культурами также следует понимать такие, у которых методами генной инженерии была выработана стойкость к насекомым-вредителям, например ВГ-кукурузу (стойкую по отношению к кукурузному мотыльку), ВГ-хлопчатник (устойчивый к хлопковому долгоносику), а также различные сорта ВГкартофеля (устойчивого к колорадскому жуку). Примерами ВГ-кукурузы являются гибриды кукурузы ВГ 176 сорта ΝΚ® (8упдеп!а 8еебз). Примерами трансгенных растений, которые содержат один или большее количество генов, которые кодируют стойкость к инсектицидам и вырабатывают один или большее количество токсинов, являются КпоскОиГ® (кукуруза), У1е1б 6агб® (кукуруза), ШСОТШЗЗВ® (хлопок), Во11дагб® (хлопок), №\\ЕеаГ® (картофель), №Гите6атб® и РгоГехсГа®.

Культурные растения и их семенной материал может быть стойким по отношению к гербицидам и одновременно также к поеданию насекомыми (совмещенные трансгенные характеристики). Семена могут, например, обладать способностью вырабатывать обладающий инсектицидной активностью белок СгуЗ и одновременно являться стойкими по отношению к глифосату.

Под культурами также следует понимать такие, которые получены по обычным методикам селекции или генной инженерии и собранный урожай которых обладает дополнительными характеристиками (например, улучшенной стабильностью при хранении, большей питательной ценностью и улучшенным вкусом).

- 4 019508

Для нанесения соединения формулы (I) в виде инсектицида, акарицида, нематоцида или моллюскоцида на вредителей, на очаг вредителей или на растения, подверженные нашествию вредителей, соединение формулы (I) обычно вносят в композицию, которая в дополнение к соединению формулы (I) включает подходящий инертный разбавитель или носитель и необязательно поверхностно-активное вещество (ПАВ). ПАВ являются химикатами, которые способны изменять свойства границы раздела (например, границ раздела жидкость/твердое вещество, жидкость/воздух или жидкость/жидкость) путем снижения поверхностного натяжения, что приводит к изменениям других свойств (например, диспергирования, эмульгирования и смачивания). Предпочтительно, чтобы все композиции (и твердые, и жидкие препараты) включали, в мас.%, от 0,0001 до 95%, более предпочтительно от 1 до 85%, например от 5 до 60% соединения формулы (I). Композицию обычно применяют для борьбы с вредителями таким образом, чтобы соединение формулы (I) наносилось в количестве, составляющем от 0,1 г до 10 кг на 1 га, предпочтительно от 1 г до 6 кг на 1 га, более предпочтительно от 1 г до 1 кг на 1 га.

При использовании для протравливания семян соединение формулы (I) применяется в количестве, составляющем от 0,0001 до 10 г (например, 0,001 или 0,05 г), предпочтительно от 0,005 до 10 г, более предпочтительно от 0,005 до 4 г на 1 кг семян.

Другим объектом настоящего изобретения является инсектицидная композиция, включающая соединение формулы (I) в инсектицидно эффективном количестве и его подходящий носитель или разбавитель.

Соединения формулы (I) можно использовать в инсектицидной, акарицидной, нематоцидной или моллюскоцидной композиции.

Еще одним объектом настоящего изобретения является способ борьбы с вредителями в очаге, который включает обработку вредителей или очага вредителей с помощью композиции, содержащей соединение формулы (I) в инсектицидно эффективном количестве.

Соединения формулы (I) предпочтительно использовать против насекомых, клещей или нематод.

Композиции можно выбрать из целого ряда типов препаратов, включая порошки для опыления (ПО), растворимые порошки (РП), растворимые в воде гранулы (ВГ), диспергирующиеся в воде гранулы (ДГ), смачивающиеся порошки (СП), гранулы (ГР) (с медленным или быстрым высвобождением), растворимые концентраты (РК), смешивающиеся с маслом жидкости (МЖ), жидкости сверхмалого объема (ЖС), эмульгирующиеся концентраты (ЭК), диспергирующиеся концентраты (ДК), эмульсии (и масло-вводе (ЭМ), и вода-в-масле (ЭВ)), микроэмульсии (МЭ), концентраты суспензий (СК), аэрозоли, препараты для мелкокапельного опрыскивания/фумигации, капсулированные суспензии (КС) и препараты для обработки семян. Выбранный тип композиции в любом случае будет зависеть от конкретного назначения и физических, химических и биологических характеристик соединения формулы (I).

Порошки для опыления (ПО) можно получить путем смешивания соединения формулы (I) с одним или большим количеством твердых разбавителей (например, природными глинами, каолином, пирофиллитом, бентонитом, оксидом алюминия, монтмориллонитом, кизельгуром, мелом, диатомовой землей, фосфатами кальция, карбонатами кальция и магния, серой, известью, разными типами муки, тальком и другими органическими и неорганическими твердыми носителями) и механического размола смеси в тонкоизмельченный порошок.

Растворимые порошки (РП) можно получить путем смешивания соединения формулы (I) с одним или большим количеством растворимых в воде неорганических солей (таких как бикарбонат натрия, карбонат натрия или сульфат магния) или с одним или большим количеством растворимых в воде органических твердых веществ (таких как полисахарид) и, необязательно, с одним или большим количеством смачивающих агентов, с одним или большим количеством диспергирующих агентов или смесью таких агентов для улучшения диспергируемости/растворимости в воде. Затем смесь размалывают в тонкоизмельченный порошок. Аналогичные композиции также можно гранулировать с получением растворимых в воде гранул (ВГ).

Смачивающиеся порошки (СП) можно получить путем смешивания соединения формулы (I) с одним или большим количеством твердых разбавителей или носителей, с одним или большим количеством смачивающих агентов и, предпочтительно, с одним или большим количеством диспергирующих агентов и, необязательно, с одним или большим количеством суспендирующих агентов для облегчения диспергирования в жидкостях. Затем смесь размалывают в тонкоизмельченный порошок. Аналогичные композиции также можно гранулировать с получением диспергирующихся в воде гранул (ДГ).

Гранулы (ГР) можно получить или путем гранулирования смеси соединения формулы (I) с одним или большим количеством порошкообразных твердых разбавителей или носителей, или из предварительно сформованных не содержащих активный ингредиент гранул путем абсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в подходящем агенте) в пористом гранулированном материале (таком как пемза, аттапульгитовые глины, фуллерова земля, кизельгур, диатомовая земля или размолотые кукурузные кочерыжки), или путем адсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в подходящем агенте) в твердом наполнителе (таком как песок, силикаты, неорганические карбонаты, сульфаты или фосфаты) с проведением сушки в случае необходимости. Агенты, которые обычно применяются для содействия абсорбции или адсорбции, включают растворители (такие как алифатические и ароматические нефтяные рас

- 5 019508 творители, спирты, простые эфиры, кетоны и сложные эфиры) и склеивающие агенты (такие как поливинилацетаты, поливиниловые спирты, декстрины, сахара и растительные масла). В гранулы также можно включить одну или большее количество других добавок (например, эмульгирующий агент, смачивающий агент или диспергирующий агент).

Диспергирующиеся концентраты (ДК) можно получить путем растворения соединения формулы (I) в воде или органическом растворителе, таком как кетон, спирт или простой эфир гликоля. Эти растворы могут содержать поверхностно-активное вещество (например, для улучшения разбавления водой или предотвращения кристаллизации в баке для опрыскивания).

Эмульгирующиеся концентраты (ЭК) или эмульсии масло-в-воде (ЭМ) можно получить путем растворения соединения формулы (I) в органическом растворителе (необязательно содержащем один или большее количество смачивающих агентов, один или большее количество эмульгирующих агентов или смесь таких агентов). Подходящие для использования в ЭК органические растворители включают ароматические углеводороды (такие как алкилбензолы или алкильнафталины, примерами которых являются 80ЬУЕ8§0 100, 80ЬУЕ8§0 150 и 80ЬУЕ8§0 200; 80ЬУЕ8§0 является зарегистрированным товарным знаком), кетоны (такие как циклогексанон или метилциклогексанон) и спирты (такие как бензиловый спирт, фурфуриловый спирт или бутанол), Ν-алкилпирролидоны (такие как Ν-метилпирролидон или Νоктилпирролидон), диметиламиды жирных кислот (такие как диметиламид жирной кислоты С₈-С₁₀) и хлорированные углеводороды. Готовый ЭК может самопроизвольно эмульгироваться при добавлении к воде с образованием эмульсии, обладающей достаточной стабильностью, чтобы с помощью подходящего оборудования было возможно проведение опрыскивания. Получение ЭМ включает получение соединения формулы (I) в виде жидкости (если при комнатной температуре оно не является жидкостью, то его можно расплавить при подходящей температуре, обычно ниже 70°С) или раствора (путем растворения в подходящем растворителе) с последующим эмульгированием полученной жидкости или раствора в воде, содержащей одно или большее количество ПАВ, при большом сдвиговом усилии, с получением эмульсии. Подходящие для использования в ЭМ растворители включают растительные масла, хлорированные углеводороды (такие как хлорбензолы), ароматические растворители (такие как алкилбензолы или алкильнафталины) и другие подходящие органические растворители, которые обладают низкой растворимостью в воде.

Микроэмульсии (МЭ) можно получить путем смешивания воды со смесью одного или большего количества растворителей с одним или большим количеством ПАВ для обеспечения самопроизвольного образования термодинамически стабильного изотропного жидкого препарата. Соединение формулы (I) первоначально содержится или в воде или в смеси растворитель/ПАВ. Подходящие для использования в МЭ растворители включают описанные выше для применения в ЭК или ЭМ. МЭ может представлять собой систему масло-в-воде или вода-в-масле (определить тип имеющейся системы можно путем измерения электропроводности), и она может быть подходящей для смешивания растворимых в воде и растворимых в масле пестицидов в одном и том же препарате. МЭ пригодна для разбавления водой, в которой она остается микроэмульсией или образует обычную эмульсию масло-в-воде.

Концентраты суспензий (СК) могут включать водные или неводные суспензии тонкоизмельченных нерастворимых твердых частиц соединения формулы (I). СК можно получить путем размола на шаровой или бисерной мельнице твердого соединения формулы (I) в подходящей среде, необязательно с одним или большим количеством диспергирующих агентов и получить тонкоизмельченную суспензию соединения. В композицию можно включить один или большее количество смачивающих агентов и можно включить суспендирующий агент для снижения скорости оседания частиц. Альтернативно, соединение формулы (I) можно подвергнуть сухому размолу и добавить к воде, содержащей агенты, описанные выше в настоящем изобретении, и получить искомый готовый продукт.

Аэрозольные препараты включают соединение формулы (I) и подходящий пропеллент (например, н-бутан). Соединение формулы (I) также можно растворить или диспергировать в подходящей среде (например, в воде или смешивающейся с водой жидкости, такой как н-пропанол) и получить композиции для использования в не находящихся под давлением емкостях для распыления, действующих с помощью ручных насосов.

Соединение формулы (I) можно в сухом виде смешать с пиротехнической смесью и получить композицию, пригодную для образования в закрытом пространстве дыма, содержащего соединение.

Капсулированные суспензии (КС) можно получить способом, сходным со способом получения препаратов ЭМ, но с включением дополнительной стадии полимеризации так, чтобы образовалась водная дисперсия капелек масла, в которой каждая капелька масла капсулирована с помощью полимерной оболочки и содержит соединение формулы (I) и, необязательно, его носитель или разбавитель. Полимерную оболочку можно получить с помощью межфазной реакции поликонденсации или по методике коацервации. Композиции могут использоваться для регулируемого высвобождения соединения формулы (I) и их можно использовать для обработки семян. Соединение формулы (I) также можно включить в биологически разлагающуюся полимерную матрицу и обеспечить медленное, регулируемое высвобождение соединения.

Композиция может включать одну или более добавок для улучшения биологических рабочих ха

- 6 019508 рактеристик композиции (например, путем улучшения смачивания, удерживания или распределения на поверхностях; стойкости к воздействию дождя на обработанные поверхности; или впитывания или подвижности соединения формулы (I)). Такие добавки включают поверхностно-активные вещества, добавки для опрыскивания на основе масел, например некоторых минеральных масел или натуральных растительных масел (таких как соевое масло и рапсовое масло), и их смеси с другими усиливающими биологическое воздействие вспомогательными веществами (ингредиентами, которые могут содействовать воздействию соединения формулы (I) или изменять его воздействие).

Соединение формулы (I) также можно приготовить для применения в качестве средства обработки семян, например, в виде порошкообразной композиции, включая порошок для сухой обработки семян (ПС), растворимый в воде порошок (ВП) и диспергирующийся в воде порошок для обработки взвесью (ДП), или в виде жидкой композиции, включая текучий концентрат (ТК), раствор (РС) и капсулированную суспензию (КС). Получение композиций ПС, ВП, ДП, ТК и РС является очень сходным с получением описанных выше композиций ПО, РП, СП, СК и ДК соответственно. Композиции для обработки семян могут включать агент, способствующий адгезии композиции к семенам (например, минеральное масло или пленкообразующее защитное вещество).

Смачивающие агенты, диспергирующие агенты и эмульгирующие агенты могут представлять собой ПАВ катионогенного, анионогенного, амфотерного или неионогенного типа.

Подходящие ПАВ катионогенного типа включают четвертичные аммониевые соединения (например, цетилтриметиламмонийбромид), имидазолины и соли аминов.

Подходящие анионогенные ПАВ включают соли щелочных металлов жирных кислот, соли алифатических моноэфиров серной кислоты (например, лаурилсульфат натрия), соли сульфированных ароматических соединений (например, додецилбензолсульфонат натрия, додецилбензолсульфонат кальция, бутилнафталинсульфонат и смеси диизопропил- и триизопропилнафталинсульфонатов натрия), сульфаты простых эфиров, сульфаты простых эфиров спиртов (например, лаурет-3-сульфат натрия), карбоксилаты простых эфиров (например, лаурет-3-карбоксилат натрия), фосфатные сложные эфиры (продукты реакции одного или большего количества жирных спиртов с фосфорной кислотой (преимущественно сложные моноэфиры) или с пентаоксидом фосфора (преимущественно сложные диэфиры), например продукты реакции лаурилового спирта с тетрафосфорной кислотой; эти продукты также могут быть этоксилированы), сульфосукцинаматы, сульфонаты парафинов или олефинов, таураты и лигносульфонаты.

Подходящие ПАВ амфотерного типа включают бетаины, пропионаты и глицинаты.

Подходящие ПАВ неионогенного типа включают продукты конденсации алкиленоксидов, таких как этиленоксид, пропиленоксид, бутиленоксид, или их смесей с жирными спиртами (такими как олеиловый спирт или цетиловый спирт) или с алкилфенолами (такими как октилфенол, нонилфенол или октилкрезол); частичные сложные эфиры, полученные из жирных кислот с длинными цепями или ангидридов гексита; продукты конденсации указанных частичных сложных эфиров с этиленоксидом; блок-полимеры (включающие этиленоксид и пропиленоксид); алканоламиды; обычные сложные эфиры (например, полиэтиленгликолевые эфиры жирных кислот); оксиды аминов (например, лаурилдиметиламиноксид); и лецитины.

Подходящие суспендирующие агенты включают гидрофильные коллоиды (такие как полисахариды, поливинилпирролидон или натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы) и набухающие глины (такие как бентонит или аттапульгит).

Соединение формулы (I) можно вносить любыми известными способами нанесения пестицидных соединений. Например, его можно нанести, одно или в композиции, на вредителей или на очаг вредителей (такой как место обитание вредителей или на выращиваемое растение, подверженное заражению вредителями) или на любую часть растения, включая листву, стебли, ветви или корни, на семена перед их высеванием или на другие среды, в которых произрастает или должно быть посеяно растение (такие как почва, окружающая корни, почва в целом, вода для затопления или гидропонные системы выращивания), непосредственно или его можно вносить путем разбрызгивания, опыления, наносить погружением, вносить в виде препарата, представляющего собой крем или пасту, вносить в виде паров или вносить путем распределения композиции (такой как гранулированная композиция или композиция, упакованная в растворимый в воде пакет) в почве или в водной среде или включения в нее.

Соединение формулы (I) также можно ввести в растения путем инъекции или опрыскивания растительного покрова с использованием электродинамических методик опрыскивания или других малообъемных методик или внести на участок с помощью наземных или авиационных систем орошения.

Композиции для применения в качестве водных препаратов (водных растворов или дисперсий) обычно поставляются в виде концентрата, содержащего значительную долю активного ингредиента, и перед применением концентрат добавляют к воде. Эти концентраты, которые могут представлять собой ДК, СК, ЭК, ЭМ, МЭ, ВГ, РП, СП, ДГ и КС, часто должны выдерживать хранение в течение продолжительных периодов времени и после такого хранения после добавления к воде должны быть способны образовывать водные препараты, которые остаются однородными в течение времени, достаточного для того, чтобы их можно было вносить с помощью обычного оборудования для разбрызгивания. Такие водные препараты могут содержать разные количества соединения формулы (I) (например, от 0,0001 до 10

- 7 019508 мас.%) в зависимости от цели их применения.

Соединение формулы (I) можно применять в смесях с удобрениями (например, азот-, калий- или фосфорсодержащими удобрениями). Подходящие типы препаратов включают гранулы удобрения. Предпочтительно, чтобы смеси содержали до 25 мас.% соединения формулы (I).

Поэтому настоящее изобретение также относится к композиции удобрения, содержащей удобрение и соединение формулы (I).

Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, могут содержать другие соединения, обладающие биологической активностью, например микроудобрения или соединения, обладающие фунгицидной активностью или обладающие регулирующей рост растения гербицидной, инсектицидной, нематоцидной или акарицидной активностью.

Соединение формулы (I) может являться единственным активным ингредиентом композиции, или оно может быть смешано с одним или большим количеством дополнительных активных ингредиентов, таких как пестицид, фунгицид, синергетик, гербицид или регулятор роста растений, если это целесообразно. Дополнительный активный ингредиент может давать композицию, обладающую более широким спектром активности или повышенной устойчивостью в очаге распространения; усиливать воздействие или дополнять воздействие (например, путем увеличения скорости воздействия или преодоления невосприимчивости) соединения формулы (I); или способствовать преодолению или предупреждению развития резистентности по отношению к отдельным компонентам. То, какой конкретный дополнительный активный ингредиент будет использоваться, зависит от назначения композиции. Примеры подходящих пестицидов включают следующие:

a) пиретроиды, такие как перметрин, циперметрин, фенвалерат, эсфенвалерат, дельтаметрин, цигалотрин (в частности, λ-цигалотрин), бифентрин, фенпропатрин, цифлутрин, тефлутрин, безопасные для рыб пиретроиды (например, этофенпрокс), натуральный пиретрин, тетраметрин, δ-биоаллетрин, фенфлутрин, праллетрин или 5-бензил-3-фурилметил-^)-(1В,38)-2,2-диметил-3-(2-оксотиолан-3илиденметил)циклопропанкарбоксилат;

b) фосфорорганические соединения, такие как профенофос, сульпрофос, ацефат, метилпаратион, азинфос-метил, деметон-5-метил, гептенофос, тиометон, фенамифос, монокротофос, профенофос, триазофос, метамидофос, диметоат, фосфамидон, малатион, хлорпирифос, фозалон, тербуфос, фенсульфотион, фонофос, форат, фоксим, пиримифос-метил, пиримифос-этил, фенитротион, фостиазат или диазинон;

c) карбаматы (включая арилкарбаматы), такие как пиримикарб, триазамат, клоэтокарб, карбофуран, фуратиокарб, этиофенкарб, альдикарб, тиофурокс, карбосульфан, бендиокарб, фенобукарб, пропоксур, метомил или оксамил;

4) бензоилмочевины, такие как дифлубензурон, трифлумурон, гексафлумурон, флуфеноксурон или хлорфлуазурон;

е) органические соединения олова, такие как цигексатин, фенбутатиноксид или азоциклотин;

ί) пиразолы, такие как тебуфенпирад или фенпироксимат;

д) макролиды, такие как авермектины или милбемицины, например, абамектин, эмамектинбензоат, ивермектин, милбемицин, спиносад, азадирахтин или спинеторам;

11) гормоны и феромоны;

ί) хлорорганические соединения, такие как эндосульфан (в частности, α-эндосульфан), бензолгексахлорид, ДДТ, хлордан или диэльдрин;

_)) амидины, такие как хлордимеформ или амитраз;

k) фумиганты, такие как хлорпикрин, дихлорпропан, метилбромид или метам;

l) неоникотиноидные соединения, такие как имидаклоприд, тиаклоприд, ацетамиприд, нитенпирам, динотефуран, тиаметоксам, клотианидин, нитиазин или флоникамид;

т) диацилгидразины, такие как тебуфенозид, хромафенозид или метоксифенозид;

п) дифениловые эфиры, такие как диофенолан или пирипроксифен;

о) индоксакарб;

р) хлорфенапир;

с.|) пиметрозин;

г) спиротетрамат, спиродиклофен или спиромезифен;

5) диамиды, такие как флубендиамид, хлорантранилипрол (Ринаксипир®) или циантранилипрол;

1) сульфоксафлор; или

и) метафлумизон.

В дополнение к основным химическим классам пестицидов, перечисленным выше, в композициях можно использовать другие пестициды, воздействующие на определенных вредителей, если это целесообразно для предназначения композиции. Например, можно использовать инсектициды, селективные для конкретных культур, например специфичные по отношению к стеблевым пилильщикам инсектициды (такие как картап) или специфичные для амбаров инсектициды (такие как бупрофезин), для применения для риса. Альтернативно, в композицию также можно включать инсектициды или акарициды, специфичные для конкретных видов/стадий развития насекомых (например, акарицидные оволарвициды, такие

- 8 019508 как клофентезин, флукбензимин, гекситиазокс или тетрадифон; акарицидные мотилициды, такие как дикофол или пропаргит; акарициды, такие как бромпропилат или хлорбензилат; или регуляторы роста, такие как гидраметилнон, циромазин, метопрен, хлорфлуазурон или дифлубензурон).

Примерами фунгицидных соединений, которые можно включать в композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, являются (Е)-Ы-метил-2-[2-(2,5-диметилфеноксиметил)фенил]-2-метоксииминоацетамид (88Е-129), 4-бром-2-циано-Ы,М-диметил-6-трифторметилбензимидазол-1-сульфонамид, α-[Ν(3-хлор-2,6-ксилил)-2-метоксиацетамидо]-у-бутиролактон, 4-хлор-2-циано-Н%диметил-5-п-толилимидазол-1-сульфонамид (ΙΚΕ-916, циамидазосульфамид), 3-5-дихлор-№(3-хлор-1-этил-1-метил-2оксопропил)-4-метилбензамид (КН-7281, зоксамид), №аллил-4,5,-диметил-2-триметилсилилтиофен-3карбоксамид (ΜΟΝ65500), №(1-циано-1,2-диметилпропил)-2-(2,4-дихлорфенокси)пропионамид (АС382042), №(2-метокси-5-пиридил)циклопропанкарбоксамид, ацибензолар (ССА245704), аланикарб, альдиморф, анилазин, азаконазол, азоксистробин, беналаксил, беномил, билоксазол, битертанол, бластицидин 8, бромуконазол, бупиримат, каптафол, каптан, карбендазим, карбендазим хлоргидрат, карбоксин, карпропамид, карвон, ССА41396, ССА41397, хинометионат, хлороталонил, хлорозолинат, клозилакон, содержащие медь соединения, такие как оксихлорид меди(11), оксихинолат меди(11), сульфат меди(11), таллат меди(11) и бордосская жидкость, цимоксанил, ципроконазол, ципродинил, дебакарб, ди-2пиридилдисульфид 1,1'-диоксид, дихлофлуанид, дикломезин, диклоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, дифензокват, дифлуметорим, О,О-диизопропил-8-бензилтиофосфат, димефлуазол, диметконазол, диметоморф, диметиримол, диниконазол, динокап, дитианон, додецилдиметиламмонийхлорид, додеморф, додин, догуадин, эдифенфос, эпоксиконазол, этиримол, этил-(2)-№бензил^([метил(метилтиоэтилиденаминооксикарбонил)амино]тио)- β-аланинат, этридиазол, фамоксадон, фенамидон (КРА407213), фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид (КВК2738), фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентинацетат, фентингидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуметовер, фторимид, флухинконазол, флусилазол, флутоланил, флутриафол, фолпет, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, гуазатин, гексаконазол, гидроксиизоксазол, гимексазол, имазалил, имибенконазол, иминоктадин, иминоктадин триацетат, ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб (8ΖΧ0722), изопропанилбутилкарбамат, изопротиолан, касугамицин, крезоксим-метил, ЬУ186054, ЬУ211795, ЬУ248908, манкозеб, манеб, мефеноксам, мепанипирим, мепронил, металаксил, метконазол, метирам, метирам-цинк, метоминостробин, миклобутанил, неоасозин, диметилдитиокарбамат никеля, нитротал-изопропил, нуаримол, офурац, ртутьорганические соединения, оксадиксил, оксасульфурон, оксолиновая кислота, оксоконазол, оксикарбоксин, перфуразоат, пенконазол, пенцикурон, феназиноксид, фосетил-А1, фосфорсодержащие кислоты, фталид, пикоксистробин (ΖΛ1963). полиоксин Ό, полирам, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропиконазол, пропинеб, пропионовая кислота, пиразофос, пирифенокс, пириметанил, пирохилон, пироксифур, пирролнитрин, четвертичные аммониевые соединения, хинометионат, хиноксифен, квинтоцен, сипконазол (Е-155), пентахлорфенат натрия, спироксамин, стрептомицин, сера, тебуконазол, теклофталам, текназен, тетраконазол, тиабендазол, тифлузамид, 2-(тиоцианометилтио)бензотиазол, тиофанат-метил, тирам, тимибенконазол, толклофос-метил, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триазбутил, триазоксид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин (ССА279202), трифорин, трифлумизол, тритиконазол, валидамицин А, вапам, винклозолин, зинеб и зирам.

Соединения формулы (I) можно смешивать с почвой, торфом или другими средами для укоренения с целью защиты растений от распространяемых семенами, передаваемых через почву или листовых грибковых болезней.

Примеры синергистов, подходящих для применения в композициях, включают пиперонилбутоксид, сезамекс, сафроксан и додецилимидазол.

То, какие гербициды и регуляторы роста растений окажутся подходящими для включения в композиции, будет зависеть от объекта воздействия и необходимого эффекта.

Примером селективного гербицида для риса, который можно включить, является пропанил. Примером регулятора роста растений, предназначенного для хлопка, является ΡΙΧ™.

Некоторые смеси могут включать активные ингредиенты, которые обладают существенно иными физическими, химическими или биологическими характеристиками, так что сами по себе они нелегко включаются в такой же обычный тип препарата. В таких случаях можно получить другие типы препаратов. Например, если один активный ингредиент представляет собой не растворимое в воде твердое вещество, а другой - не растворимую в воде жидкость, все же можно диспергировать каждый активный ингредиент в одной и той же непрерывной водной фазе путем диспергирования твердого активного ингредиента в виде суспензии (с использованием методики, аналогичной применяющейся для получения СК), но диспергирования жидкого активного ингредиента в виде эмульсии (с использованием методики, аналогичной применяющейся для получения ЭМ). Полученная композиция представляет собой препарат суспензия-эмульсия (СЭ).

Настоящее изобретение иллюстрируется приведенными ниже примерами.

ЖХМС (жидкостная хроматография-масс-спектроскопия). Спектры снимали на масс-спектрометре ΖΜΌ (М1сгошакк, Мапсйейег ИК) или на спектрометре ΖΟ (Аа1сгк Согр. МПГогб, МА, И8А), снабженном

- 9 019508 источником электрораспыления (ИЭР; температура источника от 80 до 100°С; температура десольватации от 200 до 250°С; напряжение на конусе 30 В; скорость газа на конусе 50 л/ч, скорость газа при десольватации от 400 до 600 л/ч, диапазон масс от 150 до 1000 Да), и с помощью прибора Ад11еп1 1100 НРЬС; колонка: 6еш1ш С18, размер частиц 3 мкм, 110 А, 30x3 мм (Рйеиотеиех, Тоггапсе, СА, И8А); температура колонки: 60°С; скорость потока 1,7 мл/мин; элюент А: Н₂О/НСООН 100:0,05; элюент В: МеС№МеОН/НСООН 80:20:0,04; градиентный режим: 0 мин 5% В; 2-2,8 мин 100% В; 2,9-3 мин 5% В; УФ-детектирование: 200-500 нм, разрешение 2 нм. Перед анализом с помощью МС поток разделяли после его прохождения через колонку. ВУ означает время удерживания.

Пример 1.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-И-{Г-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-6-трифторметил1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение А14 табл. А).

Стадия А.

Раствор 3-амино-2-хлор-6-трифторметилпиридина (0,890 г), трет-бутилового эфира 4-(4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты (1,4 г) (получали так, как это описано в \УО 2006/003494), и тетракис(трифенилфосфин)палладия (0,200 г) в 1,2диметоксиэтане (45 мл) обрабатывали водным раствором фосфата калия (1,1М) (1,92 г). Реакционную смесь перемешивали при 80°С в течение 3 ч. Обработка водного раствора этилацетатом давала остаток, который очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 1:1) и получали трет-бутиловый эфир 3-амино-6-трифторметил-3',6'-дигидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (1,5 г) в виде белого твердого вещества. МС (ИЭ+) (ИЭ - ионизация электрораспылением) 288 (Мизопрен); Ή ЯМР (400 МГц, С1)С1_;) 1,50 (к, 9Н), 2,61 (т, 2Н), 3,67 (1, 2Н), 4,10 (т, 2Н), 4,21 (к, 2Н), 6,11 (к, 1Н), 7,03 (6, 1Н), 7,33 (6, 1Н).

Стадия В.

Соединение, полученное на стадии А (1 г), растворяли в этаноле (40 мл) и после дегазирования добавляли палладий на древесном угле (10 мас.%) (100 мг). Реакционную смесь перемешивали в атмосфере водорода при температуре окружающей среды в течение 2 дней. Фильтрование через целит® давало трет-бутиловый эфир 3-амино-6-трифторметил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (1 г) в виде белого твердого вещества. МС (ИЭ+) 290/292 (М-изопрен); ¹Н ЯМР (400 МГц, С1)С1_;) 1,48 (к, 9Н), 1,85 (т, 4Н), 2,77 (т, 1Н), 2,88 (т, 2Н), 3,97 (к, 2Н), 4,24 (т, 2Н), 6,97 (6, 1Н), 7,32 (6, 1Н).

Стадия С.

Раствор соединения, полученного на стадии В (1 г), в толуоле (40 мл) обрабатывали Ν,Νдиизопропилэтиламином (1,05 мл) и затем 2-хлоризоникотиноилхлоридом. 2-Хлоризоникотиноилхлорид получали из 2-хлоризоникотиновой кислоты (0,496 г) и оксалилхлорида (0,346 мл) в дихлорметане (40 мл). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2 ч, выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, экстрагировали этилацетатом, промывали водой, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 1:1) и получали трет-бутиловый эфир 3-[(2хлорпиридин-4-карбонил)амино]-6-трифторметил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'карбоновой кислоты (1,1 г). МС (ИЭ+) 485/487 (МН+), 429/431 (М-изопрен); Ή ЯМР (400 МГц, С1)С1_;) 1,47 (к, 9Н), 1,79 (т, 2Н), 1,96 (т, 2Н), 2,88 (т, 2Н), 2,95 (т, 1Н), 4,25 (т, 2Н), 7,61 (6, 1Н), 7,66 (т, 1Н), 7,79 (к, 1Н), 8,05 (к, 1Н), 8,32 (6, 1Н), 8,64 (6, 1Н).

Стадия Ό.

Раствор соединения, полученного на стадии С (300 мг), в дихлорметане (15 мл) обрабатывали трифторуксусной кислотой (1,2 мл) при температуре окружающей среды в течение 1 ч. Выпаривание растворителя и сушка твердого вещества в высоком вакууме давали 2-хлор-И-(6-трифторметил-Г,2',3',4',5',6'гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил)изоникотинамидтрифторацетат. Соль растворяли в ацетонитриле (15 мл) и обрабатывали Ν,Ν-диизопропилэтиламином (0,430 мл) и 4-хлорциннамилхлоридом (112 мг) (получали так, как это описано в \УО 2003/106457), при температуре окружающей среды в течение 12 ч. Реакционную смесь экстрагировали этилацетатом, промывали водой, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: этилацетат) давала 2-хлор-И-{1'[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-6-трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамид (103 мг) в виде твердого вещества. Т. пл. (температура плавления):134-135°С; МС (ИЭ+) 535/537/539 (МН+); ^!Н ЯМР (400 МГц, С1)С1_;) 1,83 (6, 2Н), 2,17 (т, 4Н), 2,81 (т, 1Н), 3,16 (6, 2Н), 3,20

- 10 019508 (4, 2Н), 6,30 (т, 1Н), 6,49 (т, 1Н), 7,29 (т, 4Н), 7,59 (4, 1Н), 7,62 (т, 1Н), 7,77 (8, 1Н), 7,93 (δ, 1Н), 8,41 (4, 1Н), 8,63 (4, 1Н).

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанным в примере 1.

Таблица А

Соединения формулы (1а)

(1а)

Соед. №	к'	К.²	Физическое состояние/Т. пл.	жхмс (ВУ)	МС (ИЭ+)
А1	пирид-4-ил	трифторметил	вспененное вещество	1,24 мин	535
А2	2-фторпирид-4-ил	фтор	вспененное вещество	1,25 мин	503/504/505
АЗ	2-фторпирид-4-ил	хлор	вспененное вещество	1,37 мин	519/521
А4	2-фторпирид-4-ил	бром	53-59°С	1,32 мин	563/565
А5	2-фторпирид-4-ил	трифторметил	вспененное вещество	1,37 мин	553/555/557
А6	2-фторпирид-4-ил	трифторметокси	вспененное вещество	1,44 мин	569/571/573
А7	З-фторпирид-4-ил	хлор	139-14СС	1,32 мин	519/521/523
А8	2,6-дифторпирид-4-ил	хлор	вспененное вещество	1,37 мин	537/539/541
А9	2,6-дифторпирид-4-ил	бром	вспененное вещество	1,38 мин	577/578/579
А10	2,3,5-трифторпирид-4ил	хлор	84-86°С	1,42 мин	555/557/559
АН	2,3,5-трифторпирцд-4- ил	бром	84-86°С	1,43 мин	601/603
ΑΙ2	2-хлорпирид-4-ил	водород	вспененное вещество	1,30 мин	501/503/505

- 11 019508

А13	2-хлорпирид-4-ил	фтор	вспененное вещество	1,28 мин	519/521/523
А14	2-хлорпирид-4-ил	хлор	134-135 °С	1,37 мин	535/537/539
А15	2-хлорпирид-4-ил	бром	вспененное вещество	1,41 мин	581/583
А16	2-хлорпирид-4-ил	трифторметил	62-65°С	1,39 мин	569/571/573
А17	2-хлорпирид-4-ил	трифторметокси	вспененное вещество	1,42 мин	585/587
А18	2,5-дихлорпирид-4~ил	хлор	вспененное вещество	1,42 мин	571/573/575
А19	2,5-дихлорпирид-4-ил	бром	вспененное вещество	1,43 мин	615/617/619
А20	2,5-дихлорпирид-4-ил	трифторметил	вспененное вещество	1,46 мин	603/605/607
А21	2,6-дихлорпирид-4-ил	фтор	вспененное вещество	1,38 мин	553/555/557
А22	2,6-дихлорпирид-4-ил	хлор	вспененное вещество	1,50 мин	571/573/575
А23	2,6-дихлорпирид-4-ил	бром	вспененное вещество	1,52 мин	615/617/619
А24	2,6-дихлорпирид-4-ил	трифторметил	вспененное вещество	1,47 мин	603/605/607
А25	2,6-дихлорпирид-4-ил	трифторметокси	вспененное вещество	1,57 мин	619/621/623
А26	2-хлор-3-фторпирид-4ил	хлор	вспененное вещество	1,37 МИН	553/555/557
А27	2-хлор-3’фторпирид-4ил	бром	вспененное вещество	1,39 мин	599/601/603
А28	2-хлор-6-метилпирид-4ил	хлор	вспененное вещество	1,39 мин	549/551/553
А29	2-хлор-6-метилпирид-4- ил	бром	вспененное вещество	1,41 мин	595/597/599
АЗО	2-хлор-6-метилпирид-4- ил	трифторметил	вспененное вещество	1,45 мин	583/587/589
А31	2-дифторметилпирид-4- ил	хлор	вспененное вещество	1,34 МИН	551/553/555
А32	2- хлордифторметилпирид- 4-ил	хлор	вспененное вещество	1,42 мин	585/587/589
АЗЗ	2- хлордифторметилпирид- 4-ил	бром	вспененное вещество	1,45 МИН	631/633
А34	2-хлор-5-фторпирид-4ил	\| хлор	вспененное вещество	1,39 мин	553/555
А35	5-хлор-2-фторпирид-4- ил	хлор	вспененное вещество	1,37 мин	553/555/557
А36	2-трифторметилпирид- 4-ил	хлор	вспененное вещество	1,45 мин	569/571
А37	2-трифторметилпирид- 4-ил	бром	вспененное вещество	1,46 мин	613/615/617
А38	2-хлорпирнд-4-ил	1,1,2,2- тетрафторэтокси	вспененное вещество	1,45 мин	617/619

Пример 2.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Ы-{6-хлор-1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-5-фтор1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение В1 табл. В)

			Α⁴)
Ск	,Ν. А			\Α'-
у	ίΓ ΐ			С1
	'Ά'--
Г	— ΝΗ 1
	X		XI
	СГ 'т.	Τ
	и

Стадия А.

Дегазированный раствор 2-хлор-5-фтор-3-аминопиридина (3,5 г), трет-бутилового эфира 4-(4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты (8,89 г) (получали так, как это описано в \УО 2006/003494), и бис(трифенилфосфин)палладий(П)хлорида (0,84 г) в диоксане (157 мл) обрабатывали дегазированным раствором карбоната натрия (7,6 г) в воде (72 мл). Реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждали до температуры окружающей среды и растворитель выпаривали в вакууме. Остаток разбавляли этилацетатом, промы

- 12 019508 вали водой, затем рассолом, сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: циклогексан/этилацетат 8:2) давала трет-бутиловый эфир 3-амино-5-фтор3',6'-дигидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (4,6 г) в виде твердого вещества. МС (ИЭ+) 294 (МН+), 238 (М-изопрен); ¹Н ЯМР (400 МГц, ΟΌΟ1₃) 1,48 (к, 9Н), 2,53 (т, 2Н), 3,64 (ΐ, 2Н), 3,99 (т, 2Н), 4,08 (т, 2Н), 5,99 (т, 1Н), 6,70 (66, 1Н), 7,85 (6, 1Н).

Стадия В.

Соединение, полученное на стадии А (4,4 г), растворяли в этаноле (170 мл). Добавляли формиат аммония (9,4 г) и затем палладий на древесном угле (10 мас.%) (1 г). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 90 мин, фильтровали через целит® и растворитель удаляли в вакууме и получали трет-бутиловый эфир 3-амино-5-фтор-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (4,3 г) в виде твердого вещества. МС (ИЭ+) 296 (МН+), 240 (М-изопрен); Ή ЯМР (400 МГц, ΟΌΟ1₃) 1,45 (к, 9Н), 1,77 (т, 4Н), 2,69 (т, 1Н), 2,81 (т, 2Н), 4,23 (т, 4Н), 6,67 (66, 1Н), 7,85 (6, 1Н).

Стадия С.

Раствор соединения, полученного на стадии В (3,4 г), и Ν-хлорсукцинимида (1,72 г) в Νметилпирролидиноне (35 мл) перемешивали при 110°С в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды, выливали в воду и несколько раз экстрагировали диэтиловым эфиром. Объединенные органические слои промывали разбавленным водным раствором хлористо-водородной кислоты и водой, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: циклогексан/этилацетат 8:2) давала трет-бутиловый эфир 3-амино-5-фтор-6-хлор3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (2,9 г) в виде твердого вещества. МС (ИЭ+) 330 (МН+), 274/276 (М-изопрен); Ή ЯМР (400 МГц, ΟΌΟ1₃) 1,47 (к, 9Н), 1,77 (т, 4Н), 2,64 (т, 1Н), 2,81 (т, 2Н), 3,78 (т, 2Н), 4,25 (т, 2Н), 6,76 (6, 1Н).

Стадия Ό.

Раствор соединения, полученного на стадии С (2 г), в дихлорметане (100 мл) обрабатывали гидрокарбонатом натрия (5 г) и затем 2-хлоризоникотиноилхлоридом. 2-Хлоризоникотиноилхлорид получали из 2-хлоризоникотиновой кислоты (1,24 г) и оксалилхлорида (0,72 мл) в дихлорметане (100 мл). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч, выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия, экстрагировали дихлорметаном, промывали водой, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме и получали трет-бутиловый эфир 6-хлор-3-[(2хлорпиридин-4-карбонил)амино]-5-фтор-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (2,2 г). МС (ИЭ+) 369/371 (МН + -ВОС).

Стадия Е.

Раствор соединения, полученного на стадии Ό (366 мг), в дихлорметане (10 мл) обрабатывали трифторуксусной кислотой (0,6 мл) при температуре окружающей среды в течение 1 ч 30 мин. Выпаривание растворителя и осаждение остатка из диэтилового эфира давали 2-хлор-И-(6-хлор-5-фтор-Г,2',3',4',5',6'гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил)изоникотинамидтрифторацетат. Соль растворяли в ацетонитриле (10 мл) и обрабатывали Ν,Ν-диизопропилэтиламином (0,78 мл) и 4-хлорциннамилхлоридом (138 мг) (получали так, как это описано в \УО 2003/106457) при температуре окружающей среды в течение 12 ч и затем при 50°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли и остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле (элюент: этилацетат) и получали 2-хлор-И-{6-хлор-Г-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-5-фтор1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамид (210 мг) в виде твердого вещества. Т. пл.: 71-73°С; МС (ИЭ+) 519/521 (МН+); '11 ЯМР (400 МГц, ΟΌΟ1₃) 1,81 (т, 2Н), 2,15 (т, 4Н), 2,74 (т, 1Н), 3,16 (т, 2Н), 3,21 (т, 2Н), 6,30 (61, 1Н), 6,50 (6, 1Н), 7,26 (6, 2Н), 7,45 (6, 2Н), 7,63 (66, 1Н), 7,79 (к, 1Н), 8,21 (6, 1Н), 8,67 (6, 1Н).

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанным в примере 2.

Таблица В

Соединения формулы (1Ь)

С1 (1Ь)

- 13 019508

Соед. Ка	к'		Физическое состояние/Т. пл.	ЖХМС (ВУ)	МС (ИЭ+)
В1	2-хлорпирид- 4-ил	хлор	71-73°С	1,42 мин	519/521
В2	2-фторпирид- 4-ил	хлор	вспененное вещество	1,35 мин	503/505
вз	2-хлорпирид- 4-ил	фтор	74-76°С	1,28 мин	503/505

В4	2-хлорпирид- 4-ил	бром	73-75°С	1,35 мин	563/565/567
В5	2-хлорпирид- 4-ил	трифторметил	70-72°С	1,38 мин	553/555
В6	2-хлорпирид- 4-ил	трифторметокси	68-69°С	1,41 мин	569/571
В7	2,6- дихлорпирид- 4-ил	хлор	вспененное вещество	1,44 мин	553/555/557
В8	2,6- дихлорпирид- 4-ил	трифторметокси	вспененное вещество	1,54 мин	601/603

Пример 3.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Н-{5,б-дихлор-Г-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение С1 табл. С)

Искомое соединение получали по методикам, аналогичным описанным в примере 2, используя в качестве исходного вещества 2,5-дихлор-3-аминопиридин вместо 2-хлор-5-фтор-3-аминопиридина. Вместо стадии В использовали приведенную ниже методику.

Стадия В'.

Промежуточный тетрагидропиридин, полученный на стадии А (3 г), гидрировали в метаноле (350 мл) в присутствии 1,Г-бис(диизопропилфосфино)ферроцен(1,5-циклооктадиен)родий(1)тетрафторбората (46 мг) при 80°С и давлении водорода, равном 100 бар, в течение 21 ч и получали трет-бутиловый эфир 3-амино-5-фтор-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты.

Альтернативно, последний промежуточный продукт можно получить так, как это описано в \УО 2006/003494, по реакции сочетания Негиши 2,5-дихлор-3-аминопиридина и трет-бутилового эфира 4йодпиперидин-1-карбоновой кислоты.

2-Хлор-Н-{5,6-дихлор-1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3ил}изоникотинамид: Т.пл.: 71-73°С; МС (ИЭ+) 535/537/539 (МН+); '11 ЯМР (400 МГц, СБС1₃) 1,81 (т, 2Н), 2,15 (т 4Н), 2,74 (т, 1Н), 3,16 (т, 2Н), 3,21 (т, 2Н), 6,26 (61, 1Н), 6,47 (6, 1Н), 7,27 (т, 4Н), 7,60 (6, 1Н), 7,76 (8, 1Н), 7,8 (Ьг 8, 1Н), 8,30 (8, 1Н), 8,62 (6, 1Н).

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанным в примере 3.

Таблица С

Соединения формулы (1с)

- 14 019508

Соед. №	К¹	к²	Физическое состояние/Т. пл.	ЖХМС (ВУ)	МС (ИЭ+)
С1	2-хлорпирид- 4-ил	хлор	71-73°С	1,44 мин	535/537/539
С2	пирид-4-ил	хлор	вспененное вещество	1,47 мин	615/617/619
СЗ	2-хлорпирид- 4-ил	водород	вспененное вещество	1,38 мин	501/503/505
С4	2-хлорпирид- 4-ил	фтор	вспененное вещество	1,31 мин	519/521/523
С5	2-хлорпирид- 4-ил	бром	85-87°С	1,43 мин	579/581/583
С6	2-хлорпирид- 4-ил	трифторметил	вспененное вещество	1,44 мин	569/571/573
С7	2-хлорпирид- 4-ил	трифторметокси	вспененное вещество	1,49 мин	585/587/589
С8	2,6- дихлорпирид- 4-ил	фтор	вспененное вещество	1Д1 мин	553/555/557
С9	2,6- дихлорпирид- 4-ил	хлор	вспененное вещество	1,45 мин	569/571/573
СЮ	2,6дихлорпирид- 4-ил	бром	вспененное вещество	1,28 мин	501/503
СИ	2,6- дихлорпирид- 4-ил	трифторметокси	вспененное вещество	1,52 мин	619/621/623
С12	2-хлор-6метилпирид-4ил	хлор	88-92°С	1.42 мин	551/553
С13	2-хлор-6метилпирид-4ил	трифторметил	84-87°С	1,46 мин	583/585
С14	2-фторпирид- 4-ил	хлор	67-71°С	1,39 мин	519/521
С15	2-фторпирид- 4-ил	трифторметил	77-80°С	1,37 мин	553/555
С16	2,5- дихлорпирид- 4-ил	хлор	206-209°С	1,44 мин	571/573/575

Пример 4.

Этот пример иллюстрирует получение Ы-{6-бром-1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-5-фтор1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}-2-хлоризоникотинамида (соединение Ό3 табл. Ό)

Искомое соединение получали по методикам, аналогичным описанным в примере 2, путем замены на стадии С Ν-хлорсукцинимида на Ν-бромсукцинимид.

М-{6-Бром-1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-5-фтор-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}2-хлоризоникотинамид: МС (ИЭ+) 563/565/567 (МН+); '11 ЯМР (400 МГц, С19СЕ) 1,78 (т, 2Н), 2,13 (т, 4Н), 2,69 (т, 1Н), 3,15 (т, 2Н), 3,19 (т, 2Н), 6,25 (άΐ, 1Н), 6,48 (6, 1Н), 7,28 (т, 4Н), 7,59 (66, 1Н), 7,74 (8, 1Н), 7,8 (Ьг 8, 1Н), 8,14 (6, 1Н), 8,62 (6, 1Н).

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанным в примере 4.

- 15 019508

Таблица И

Соединения формулы (И)

Ρ^Ζ^''_ΝΗ

Соед. №	Κ.¹	К²	Физическое состояние/Т. пл.	жхмс (ВУ)	МС (ИЭ+)
ϋΐ	2- фторпирид- 4-ил	хлор	вспененное вещество	1,34 мин	547/549
ϋ2	2- хлорпирид- 4-ил	фтор	вспененное вещество	1,30 мин	547/549/551
ϋ3	2- хлорпирид- 4-ил	хлор	вспененное вещество	1,40 мин	563/565/567
ϋ4	2- хлорпирид- 4-ил	бром	вспененное вещество	1,43 мин	608/610
ϋ5	2- хлорпирид- 4-ил	трифтормет ил	вспененное вещество	1,40 мин	597/599
ϋ6	2хлорпирид- 4-ил	трифтормет окси	вспененное вещество	1,50 мин	613/615/617
07	2- хлорпирид- 4-ил	2,2,2трифторэток СИ	вспененное вещество	1,41 мин	627/629/631
Ό8	2,6дихлорпири д-4-ил	хлор	вспененное вещество	1,54 мин	597/599/601

Пример 5.

Этот пример иллюстрирует получение И-{6-бром-1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-5-хлор1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}-2-хлоризоникотинамида (соединение Е7 табл. Е)

Искомое соединение получали по методикам, аналогичным описанным в примере 3, путем замены на стадии С Ν-хлорсукцинимида на Ν-бромсукцинимид.

И-{6-бром-1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-5-хлор-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}2-хлоризоникотинамид: Т. пл.: 90-92°С; МС (ИЭ+) 579/581/583 (МН+); Ή ЯМР (400 МГц, СИС1₃) 1,77 (т, 2Н), 2,10 (т, 4Н), 2,67 (т, 1Н), 3,12 (т, 2Н), 3,18 (т, 2Н), 6,25 (41, 1Н), 6,48 (4, 1Н), 7,28 (т, 4Н), 7,60 (44, 1Н), 7,64 (Ьг к, 1Н), 7,74 (к, 1Н), 8,30 (к, 1Н), 8,63 (4, 1Н).

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанным в примере 5.

Таблица Е

Соединения формулы (1е)

- 16 019508

Соед. №	К¹	К²	Физическое состояние/Т. пл.	ЖХМС (ВУ)	МС (ИЭ+)
Е1	2-фторпирид- 4-ил	фтор	вспененное вещество	1,35 мин	547/549
Е2	2-фторпирид- 4-ил	хлор	80-83°С	1 >41 мин	563/565/567
Соед. №	В¹	в²	Физическое состояние/Т. пл.	ЖХМС (ВУ)	МС (ИЭ+)
ЕЗ	2-фторпирид- 4-ил	бром	вспененное вещество	1,40 мин	607/609/611
Е4	2-фторпирид- 4-ил	трифторме ТИЛ	вспененное вещество	1,41 мин	597/599/601
Е5	2-фторпирид- 4-ил	трифторме токси	вспененное вещество	1,42 мин	613/615/617
Еб	2-хлорпирид- 4-ил	фтор	вспененное вещество	135 мин	563/565/567
Е7	2-хлорпирид- 4-ил	хлор	90-92°С	1,13 мин	429/431/433
Е8	2-хлорпирид- 4-ил	бром	вспененное вещество	1,45 мин	623/625/627/ 629
Е9	2-хлорпирид- 4-ил	трифторме ТИЛ	97-99°С	1,44 мин	613/615/617
ЕЮ	2-хлорпирид- 4-ил	трифторме токси	78-80°С	1,50 мин	629/631 /633
Е11	2,6- дихлорпирид- 4-ил	хлор	86-87°С	1,54 мин	613/615/617

Пример 6.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Н-{6-хлор-1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-5трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение Е2 табл. Е).

Искомое соединение получали по методикам, аналогичным описанным в примере 2, используя в качестве исходного вещества 3-амино-2-хлор-5-трифторметилпиридин (получали так, как это описано в ЕР 178260, ЕР 272824) вместо 2-хлор-5-фтор-3-аминопиридина.

2-Хлор-Ы-{6-хлор-1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-5-трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамид: МС (ИЭ+) 571/573/575 (МН+); ¹Н ЯМР (400 МГц, СИСЬ) 1,81 (т, 2Н),

2,15 (т, 4Н), 2,79 (т, 1Н), 3,19 (т, 4Н), 6,26 (т, 1Н), 6,48 (т, 1Н), 7,28 (т, 4Н), 7,63 (66, 1Н), 7,78 (т, 2Н), 8,48 (8, 1Н), 8,65 (6, 1Н).

Альтернативно, последний промежуточный продукт можно получить непосредственно по реакции сочетания Судзуки 3-амино-2,6-дихлор-5-трифторметилпиридина и трет-бутилового эфира 4-(4,4,5,5тетраметил[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты (получали так, как это описано в АО 2006/003494) с использованием условий, описанных в примере 1, с последующим гомогенным каталитическим гидрированием, как это описано в примере 2 (стадия В').

Получение 3-амино-2,6-дихлор-5-трифторметилпиридина из 3-амино-2-хлор-5-трифторметилпиридина проводили следующим образом. Раствор 3-амино-2-хлор-5-трифторметилпиридина (5 г) (получали так, как это описано в ЕР 178260, ЕР 272824) и Ν-хлорсукцинимида (3,7 г) в ацетонитриле (125 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Реакционную смесь выливали в воду, экстрагировали этилацетатом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 3:1) давала 3-амино-2,6-дихлор-5трифторметилпиридин (3,5 г): МС (ИЭ+) 231/233/235 (МН+); Ή ЯМР (400 МГц, СИС1₃) 4,34 (8, 2Н), 7,35 (8, 1Н).

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанным в примере 6.

- 17 019508 (Ш

Таблица Р

Соединения формулы (И)

Соед. №	к¹	К²	Физическое состоянне/Т. пл.	ЖХМС (ВУ)	МС (ИЭ+)
П	2- хлорпирид- 4-ил	бром	68-724	1,51 мин	615/617/619
Р2	2- хлорпирид- 4-ил	хлор	вспененное вещество	1,49 мин	571/573/575
РЗ	2хлорпирид- 4-ил	трифтормет ил	вспененное вещество	1,50 мин	603/605
Е4	2фторпирид4-ил	хлор	78-834	1,41 мин	553/555
Г5	2фторпирид- 4-ил	бром	76-83°С	1,43 мин	597/599/601
Гб	2,5дихлорпири д-4-ил	хлор	223-224°С	1,50 мин	605/607
Р7	2,5- дихлорпири д-4-ил	бром	214-216°С	1,52 мин	649/651/653
Р8	2- хлорпирид- 4-ил	трифтормет окси		1,59 мин	619
Р9	2- хлорпирид- 4-ил	фтор		131 мин	553
ПО	2- хлорпирид- 4-ил	1,1,2,2тетрафторэт окси		1,58 мин	651
П 1	2- хлорпирид- 4-ил	водород		1,4 мин	535

Пример 7.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-№{6-бром-1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-5трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение С1 табл. С).

			А
Вг.	.Ν. Д.
	Γι ~''Т			С1
	к Д.
	ν
			,С1
	О
		Αν

Искомое соединение получали по методикам, аналогичным описанным в примере 6, путем замены на стадии С Ν-хлорсукцинимида на Ν-бромсукцинимид.

2-Хлор-Н-{6-бром-1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-5-трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамид: МС (ИЭ+) 615/617/619 (МН+); 'Н ЯМР (400 МГц, СИС1₃) 1,81 (т, 2Н),

- 18 019508

2,15 (т, 4Н), 2,79 (т, 1Н), 3,19 (т, 4Н), 6,29 (т, 1Н), 6,49 (т, 1Н), 7,29 (т, 4Н), 7,63 (йй, 1Н), 7,77 (8, 1Н),

7,83 (8, 1Н), 8,44 (8, 1Н), 8,64 (й, 1Н).

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанным в примере 7. Таблица С

Соединения формулы (!д)

Соед. №	κ^Ί	к²	Физическое состояние/Т. пл.	ЖХМС (ВУ)	МС (ИЭ+)
01	2- хлорпирид- 4-ил	хлор	вспененное вещество	1,49 мин	615/617/619
02	2- хлорпирид- 4-ил	бром	вспененное вещество	1,46 мин	659/661
ОЗ	2- хлорпирид- 4-ил	трифтормет ил	вспененное вещество	1,48 мин	649/651

Пример 8.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Ы-{5-хлор-1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-6трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение Н1)

Стадия А.

Раствор соединения, полученного на стадии В примера 1 (2 г), и Ν-бромсукцинимида (1,03 г) в Νметилпирролидиноне (20 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 50 мин. Реакционную смесь выливали в воду и несколько раз экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 1:1) давала трет-бутиловый эфир 3-амино-4бром-6-трифторметил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (2,2 г) в виде вспененного вещества. МС (ИЭ+) 368/370 (М-изопрен); ¹Н ЯМР (400 МГц, ί.ΌΟ₃) 1,48 (8, 9Н), 1,85 (т, 4Н), 2,80 (т, 1Н), 2,88 (т, 2Н), 4,24 (т, 2Н), 4,47 (8, 2Н), 7,60 (8, 1Н).

Стадия В.

Раствор соединения, полученного на стадии А (0,5 г), и Ν-хлорсукцинимида (0,63 г) в Νметилпирролидиноне (6 мл) перемешивали при 70°С в течение 1 ч. Реакционную смесь выливали в воду и несколько раз экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 1:1) давала трет-бутиловый эфир 3-амино-4-бром-5-хлор-6-трифторметил3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (0,200 г) в виде твердого вещества. МС (ИЭ+) 358/360 (МН + -ВОС); ¹Н ЯМР (400 МГц, С1)С1_;) 1,48 (8, 9Н), 1,84 (т, 4Н), 2,73 (т, 1Н), 2,89 (т, 2Н), 4,22 (т, 2Н), 4,56 (8, 2Н).

Стадия С.

Раствор соединения, полученного на стадии В (0,2 г), трис(триметилсилил)силана (0,16 мл) и 2,2'азобис(2-метилпропионитрила) (10 мг) в толуоле (10 мл) перемешивали в атмосфере азота при 85°С в течение 2 ч. Затем добавляли дополнительные количества трис(триметилсилил)силана (0,3 мл) и 2,2'азобис(2-метилпропионитрила) (5 мг) и реакционную смесь нагревали при 85°С в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды, выливали в воду, экстрагировали этилацетатом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 1:1) давала трет-бутиловый эфир 3-амино-5-хлор-6-трифторметил-3',4',5',6'

- 19 019508 тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (0,160 г) в виде твердого вещества. МС (ИЭ+) 324/326 (М-изопрен); ¹Н ЯМР (400 МГц, СССР) 1,48 (δ, 9Н), 1,84 (т, 4Н), 2,78 (т, 1Н), 2,88 (т, 2Н), 4,25 (т, 2Н), 4,42 (δ, 2Н), 7,46 (8, 1Н).

Затем соединение, полученное на стадии С, обрабатывали по методикам, описанным в примере 2 (стадия Ό и стадия Е), и получали искомое соединение.

2-Хлор-И-{5-хлор-1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-6-трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамид: МС (ИЭ+) 571/573 (МН+); ¹Н ЯМР (400 МГц, СИС1₃) 1,79 (т, 2Н), 2,08 (т, 4Н), 2,90 (т, 1Н), 3,12 (т, 4Н), 6,26 (т, 1Н), 6,46 (т, 1Н), 7,27 (т, 4Н), 7,64 (δ, 1Н), 7,72 (6, 1Н), 7,86 (δ, 1Н), 8,61 (6, 1Н).

Пример 9.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Ы-{4,5,6-трихлор-1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение Л)

Искомое соединение получали по методикам, аналогичным описанным в примере 3, с использованием на стадии хлорирования (стадия С) 2 экв. Ν-хлорсукцинимида.

2-Хлор-И-{4,5,6-трихлор-1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил3-ил}изоникотинамид: МС (ИЭ+) 569/571/573 (МН+); Ή ЯМР (400 МГц, СССР) 1,68 (т, 2Н), 1,97 (т, 4Н), 2,70 (т, 1Н), 3,02 (т, 2Н), 3,07 (6, 2Н), 6,18 (61, 1Н), 6,46 (6, 1Н), 7,20 (т, 4Н), 7,63 (6, 1Н), 7,76 (δ, 1Н), 8,55 (6, 1Н).

Пример 10.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-И-{Г-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-4-фтор-6трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение К1)

Стадия А.

Раствор соединения, полученного на стадии В примера 1 (10,35 г), и Ν-хлорсукцинимида (4,4 г) в Ν-метилпирролидиноне (150 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2,5 ч. Реакционную смесь выливали в воду и несколько раз экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 1:1) давала трет-бутиловый эфир 3-амино-4хлор-6-трифторметил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (9,6 г) в виде вспененного вещества. МС (ИЭ+) 380/382 (МН+), 324/326 (М-изопрен); ΊI ЯМР (400 МГц, СССР) 1,48 (δ, 9Н), 1,85 (т, 4Н), 2,82 (т, 3Н), 4,24 (т, 2Н), 4,41 (Ьг δ, 2Н), 7,46 (δ, 1Н).

Стадия В.

Раствор соединения, полученного на стадии А (7,6 г), и трифторуксусной кислоты (61,7 мл) в дихлорметане (380 мл) нагревали до 55°С. При этой же температуре в течение 30 мин медленно добавляли водный раствор пероксида водорода (30 мас.%) (23 мл). Реакционную смесь выдерживали при этой же температуре в течение еще 2 ч. Реакционную смесь выливали в воду и несколько раз экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Остаток повторно растворяли в дихлорметане (200 мл). Затем добавляли ди-трет-бутилдикарбонат (5,4 г) и Ν,Ν-диизопропилэтиламин (14,2 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение 16 ч. Реакцию останавливали водой и смесь экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 5:1) давала трет-бутиловый эфир 4-хлор-3-нитро-6-трифторметил-3',4',5',6'-тетрагидро-2П-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (4,9 г) в виде вспененного вещества. МС (ИЭ+) 410/412 (МН+), 354/356 (М-изопрен); ¹Н ЯМР (400 МГц, СССГ) 1,48 (δ, 9Н), 1,77 (т, 2Н), 1,95 (т, 2Н), 2,85 (т, 3Н), 4,26 (т, 2Н), 7,74 (δ, 1Н).

- 20 019508

Стадия С.

Раствор соединения, полученного на стадии В (1,2 г), и высушенного распылением фторида калия (339 мг) в диметилсульфоксиде (57 мл) перемешивали при 80°С в течение 1 ч. Реакционную смесь выливали в воду и несколько раз экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 5:1) давала трет-бутиловый эфир 4-фтор-3-нитро-6-трифторметил3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (0,7 г) в виде вспененного вещества. МС (ИЭ+) 338/339 (М-изопрен); ¹Н ЯМР (400 МГц, СБС1₃) 1,48 (δ, 9Н), 1,79 (т, 2Н), 1,94 (т, 2Н), 2,79 (т, 2Н), 2,99 (т, 1Н), 4,26 (т, 2Н), 7,5 1(4, 1Н).

Стадия Ό.

Соединение, полученное на стадии С (1,8 г), растворяли в этаноле (48 мл) и после дегазирования добавляли палладий на древесном угле (10 мас.%) (500 мг). Реакционную смесь перемешивали в атмосфере водорода при температуре окружающей среды в течение 1 дня. Фильтрование через целит® давало трет-бутиловый эфир 3-амино-4-фтор-6-трифторметил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'карбоновой кислоты (1,6 г) в виде белого твердого вещества. МС (ИЭ+) 364/365 (МН+), 308/309 (Мизопрен); ¹Н ЯМР (400 МГц, СБС1₃) 1,48(8, 9Н), 1,85 (т, 4Н), 2,86 (т, 3Н), 3,90 (Ьг δ, 2Н), 4,25 (т, 2Н), 7,22 (4, 1Н).

Затем соединение, полученное на стадии Ό, обрабатывали по методикам, описанным в примере 1 (стадии С и Ό) и получали искомое соединение.

2-Хлор-Х-{1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-4-фтор-6-трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамид: МС (ИЭ+) 553/555/557 (МН+); ¹Н ЯМР (400 МГц, СБС1₃) 1,77 (т, 2Н), 2,13 (т, 4Н), 2,89 (т, 1Н), 3,09 (т, 2Н), 3,15 (4, 2Н), 6,27 (т, 1Н), 6,46 (т, 1Н), 7,27 (т, 4Н), 7,37 (4, 1Н), 7,71 (4, 1Н), 7,84 (8, 1Н), 7,99 (Ьг 8, 1Н), 8,61 (4, 1Н).

Пример 11.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Ы-{1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-6-фтор-5трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение М1 табл. М)

Стадия А.

К раствору промежуточного трет-бутилового эфира 3-амино-6-хлор-5-трифторметил-3',4',5',6'тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (4 г), полученного так, как это описано в примере 6, по реакции сочетания Судзуки с последующим каталитическим гидрированием в дихлорметане (200 мл) добавляли трифторуксусную кислоту (32 мл). Раствор нагревали до 55°С и при этой же температуре в течение 30 мин медленно добавляли водный раствор пероксида водорода (30 мас.%) (10,5 мл). Реакционную смесь выдерживали при этой же температуре в течение еще 90 мин, затем выливали в воду и несколько раз экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Остаток повторно растворяли в дихлорметане (110 мл). Затем добавляли ди-трет-бутилдикарбонат (3,5 г) и Ν,Ν-диизопропилэтиламин (7,6 мл) и реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 ч. Реакцию останавливали водой и смесь экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 10:1) давала трет-бутиловый эфир 6-хлор-3-нитро-5трифторметил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (3 г) в виде вспененного вещества. МС (ИЭ+) 410/412 (МН+), 354/356 (М-изопрен); ¹Н ЯМР (400 МГц, СБС1₃) 1,49 (8, 9Н), 1,89 (т, 4Н), 2,84 (т, 2Н), 3,50 (т, 1Н), 4,29 (т, 2Н), 8,48 (8, 1Н).

Стадия В.

Раствор соединения, полученного на стадии А (2,5 г) и высушенного распылением фторида калия (710 мг) в диметилсульфоксиде (120 мл), перемешивали при 80°С в течение 40 мин. Реакционную смесь выливали в смесь воды со льдом и несколько раз экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 5:1) давала трет-бутиловый эфир 6-фтор-3-нитро5-трифторметил-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (1,13 г) в виде вспененного вещества. МС (ИЭ+) 338/339 (М-изопрен); '11 ЯМР (400 МГц, СБС1₃) 1,48 (8, 9Н), 1,90 (т, 4Н), 2,84 (т, 2Н), 3,53 (т, 1Н), 4,29 (т, 2Н), 8,57 (4, 1Н).

Затем соединение, полученное на стадии В, обрабатывали по методикам, описанным в примере 1 (стадии В, С и Ό), и получали искомое соединение.

- 21 019508

2-Хлор-Ы-{1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-6-фтор-5-трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамид: МС (ИЭ+) 553/555 (МН+); ¹Н ЯМР (400 МГц, СЭСЕ) 1,80 (т, 2Н), 2,12 (т, 4Н), 2,82 (т, 1Н), 3,15 (т, 2Н), 3,21 (4, 2Н), 6,26(т, 1Н), 6,48 (т, 1Н), 7,29 (т, 4Н), 7,66 (4, 1Н), 7,79 (5, 1Н), 7,93 (Ьг 5, 1Н), 8,37 (4, 1Н), 8,64 (4, 1Н).

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанным в примере 11.

Таблица М Соединения формулы Дт)

Соед.№	К¹	Е²	Физическое состояние/Т. пл.	ЖХМС (ВУ)	МС (ИЭ+)
М1	2-хлорпирид- 4-ил	хлор	вспененное вещество	1,40 мин	553/555
М2	2-хлорпирид- 4-ил	бром	вспененное вещество	1,42 мин	599/601

Пример 12.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Ы-{1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-5,6-дифтор-

Стадия А.

К раствору соединения, полученного на стадии С примера 2 (5 г), и трифторуксусной кислоты (46,5 мл) в хлороформе (324 мл) при 50°С по каплям добавляли водный раствор пероксида водорода (30 мас.%) (15,7 мл). Реакционную смесь перемешивали при 55°С в течение 1 ч, охлаждали до температуры окружающей среды и разбавляли дихлорметаном. Раствор промывали водой и рассолом, сушили над сульфатом натрия, концентрировали в вакууме и получали промежуточный продукт, 6-хлор-5-фтор-3нитро-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил (4 г), в виде масла. МС (ИЭ+) 260 (МН+). Промежуточный продукт обрабатывали ди-трет-бутилдикарбонатом (4 г) и триэтиламином (6,3 мл) в дихлорметане (250 мл) в течение 12 ч и после обработки водой получали трет-бутиловый эфир 6-хлор-5-фтор-3-нитро3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (4,3 г) в виде красного масла. МС (ИЭ+) 360 (МН+), 345 (М-изопрен+СНзСЫ), 305 (М-изопрен), 260 (МН + -ВОС).

Стадия В.

Продукт, полученный на стадии А (3,3 г), высушенный распылением фторид калия (1,06 г) и тетрафенилфосфонийбромид (7,6 г) растворяли в ацетонитриле (23 мл) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 8 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды, белое твердое вещество отфильтровывали и фильтрат концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: циклогексан/этилацетат 9:1) давала трет-бутиловый эфир 5,6-дифтор-3-нитро3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты (0,85 г): МС (ИЭ+) 329 (Мизопрен+СН₃СЫ), 288 (М-изопрен), 244 (МН + -ВОС); Ή ЯМР (400 МГц, СИСЕ) 1,45 (5, 9Н), 1,80 (т, 4Н), 2,79 (т, 1Н), 3,43 (т, 2Н), 4,22 (т, 2Н), 8,13 (1, 1Н).

Стадия С.

Продукт, полученный на стадии В (694 мг), гидрировали в метаноле при температуре окружающей среды и получали трет-бутиловый эфир 3-амино-5,6-дифтор-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил1'-карбоновой кислоты (390 мг) в виде желтого масла: МС (ИЭ+) 314 (МН+), 258 (М-изопрен); ¹Н ЯМР (400 МГц, С1)С1_;) 1,45 (5, 9Н), 1,75 (т, 4Н), 2,70 (т, 1Н), 2,80 (т, 2Н), 3,90 (т, 2Н), 4,23 (т, 2Н), 6,90 (1, 1Н).

Продукт, полученный на стадии С (313 мг), превращали в искомый продукт по методикам, аналогичным описанным в примере 2 (стадии Ό и Е).

2-Хлор-Ы-{Г-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-5,6-дифтор-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3

- 22 019508 ил}изоникотинамид: Т. пл.: 71-74°С; МС (ИЭ+) 503/505 (МН+); Ή ЯМР (400 МГц, СИСЬ) 1,81 (т, 2Н),

2,15 (т, 4Н), 2,74 (т, 1Н), 3,16 (т, 2Н), 3,21 (т, 2Н), 6,30 (61, 1Н), 6,50 (6, 1Н), 7,30 (т, 4Н), 7,62 (66, 1Н), 7,70 (т, 1Н), 7,80 (к, 1Н), 8,15 (1, 1Н), 8,65 (6, 1Н).

Пример 13.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Н-{1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-6-дифторметил1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение О1 табл. О)

Стадия А.

6-(Хлордифторметил)никотинонитрил (35,4 г, получали так, как это описано в публикации Те1гайе6гоп Ье11егк, 39 (43), 1998, 7965) суспендировали в концентрированной хлористо-водородной кислоте (245 мл) и перемешивали при 110°С в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и добавляли смесь воды со льдом. Белое твердое вещество удаляли фильтрованием и сушили в высоком вакууме и получали 6-(хлордифторметил)никотиновую кислоту (36 г). ¹Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-66) 3,30 (Ьг к, 1Н), 8,00 (66, 1Н), 8,51 (66, 1Н), 9,17 (6, 1Н).

Стадия В.

В атмосфере азота готовили раствор трет-бутанола (100 мл), порошкообразных молекулярных сит (4А) (23 г) и триэтиламина (9,36 мл). После перемешивания при температуре окружающей среды в течение 5 мин добавляли соединение, полученное на стадии А (10 г), затем дифенилфосфорилазид (16,3 г). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч и затем фильтровали через целит®. Реакционную смесь выливали в воду и несколько раз экстрагировали диэтиловым эфиром. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 5:1) давала трет-бутиловый эфир [6-(хлордифторметил)пиридин-3-ил]карбаминовой кислоты (10,6 г). МС (ИЭ+) 279/281 (МН+); ¹Н ЯМР (400 МГц, С1)С1_;) 1,55 (к, 9Н), 7,52 (6, 1Н), 8,19 (т, 1Н), 8,47 (6, 1Н).

Стадия С.

Соединение, полученное на стадии В (5,57 г), растворяли в этаноле (110 мл) и после дегазирования добавляли палладий на древесном угле (10 мас.%) (1 г). Реакционную смесь перемешивали в атмосфере водорода при температуре окружающей среды в течение 5 ч. Фильтрование через целит® давало третбутиловый (6-дифторметилпиридин-3-ил)карбаминовой кислоты (4,8 г) в виде вспененного вещества. МС (ИЭ+) 245/246 (МН+); Ή ЯМР (400 МГц, СИСЬ) 1,54 (к, 9Н), 7,15 (1, 1Н), 7,91 (т, 1Н), 9,03 (т, 1Н), 9,33 (т, 2Н).

Стадия Ό.

Раствор соединения, полученного на стадии С (5,9 г), в дихлорметане (80 мл) обрабатывали трифторуксусной кислотой (3,7 мл) при температуре окружающей среды в течение 12 ч. Реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и несколько раз промывали дихлорметаном. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 1:1) давала 6дифторметилпиридин-3-иламин (2,1 г): ¹Н ЯМР (400 МГц, СОС1₃) 3,98 (Ьг к, 2Н), 6,56 (1, 1Н), 7,03 (66, 1Н), 7,40 (6, 1Н), 8,06 (6, 1Н).

Стадия Е.

Раствор соединения, полученного на стадии Ό (2,1 г), и Ν-бромсукцинимида (2,56 г) в ацетонитриле (50 мл) перемешивали при 0°С в течение 10 мин. Реакционную смесь выливали в воду и несколько раз экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 1:1) давала 2-бром-6-дифторметилпиридин-3-иламин (2,5 г) в виде твердого вещества. МС (ИЭ+) 223/225 (МН+); Ή ЯМР (400 МГц, С1)С1_;) 4,38 (Ьг к, 2Н), 6,52 (1, 1Н), 7,08 (6, 1Н), 7,41 (6, 1Н).

Затем соединение, полученное на стадии Е, обрабатывали по методикам, описанным в примере 1 (стадии А, В, С и Ό), и получали искомое соединение.

2-Хлор-И-{1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-6-дифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамид: МС (ИЭ+) 517/519 (МН+); ^!Н ЯМР (400 МГц, С1)С1_;) 1,80 (т, 2Н), 2,14 (т, 4Н), 2,84 (т, 1Н), 3,13 (т, 2Н), 3,20 (6, 2Н), 6,28 (т, 1Н), 6,48 (т, 1Н), 6,55 (1, 1Н), 7,29 (т, 4Н), 7,56 (6, 1Н), 7,65 (6, 1Н), 7,80 (к, 1Н), 8,17 (6, 1Н), 8,25 (Ьг к, 1Н), 8,64 (6, 1Н).

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанным в примере 13.

- 23 019508

Таблица О Соединения формулы (1о)

Г

Соед. №	К.¹	К²	Физическое состояние/Т, пл.	жхмс (ВУ)	МС (ИЭ+)
01	2-хлорпирид-4ил	хлор	вспененное вещество	1,33 мин	517/519
02	2-хлорпирид-4- ил	трифторм етил	вспененное вещество	1,36 мин	551/553
ОЗ	2-хлорпирид-4- ил	бром	вспененное вещество	1,32 мин	563/565
04	2,6дихлорпирид-4ил	хлор	вспененное вещество	1,39 мин	551/553/ 555
05	2,6- дихлорпирид-4ил	трифторм етил	вспененное вещество	1,44 мин	585/587/ 589
Об	2,6дихлорпирид-4ил	бром	вспененное вещество	1,41 мин	597/599/ 601

Пример 14.

Этот пример иллюстрирует получение 2-хлор-Ы-{Т-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-6-дифторметокси1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение Р1)

Искомое соединение получали из 2-бром-6-дифторметоксипиридин-3-иламина по методикам, описанным в примере 1.

2-Хлор-Ы-{Т-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-6-дифторметокси-Г,2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамид: Т. пл.: 78-79°С; МС (ИЭ+) 533/535 (МН+); '11 ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) 1,70 (т, 2Н), 2,00 (т, 4Н), 2,73 (т, 1Н), 3,05 (т, 2Н), 3,15 (т, 2Н), 6,25 (4ΐ, 1Н), 6,45 (4, 1Н), 6,72 (4, 1Н), 7,25 (т, 4Н), 7,5 (ΐ, 1Н), 7,70 (т, 2Н), 8,25 (δ, 1Н), 8,50 (4, 1Н).

2-Бром-6-дифторметоксипиридин-3-иламин получали следующим образом.

Стадия А.

2-Гидрокси-5-нитропиридин (5 г) обрабатывали хлордифторацетатом натрия (11,5 г) в кипящем ацетонитриле (186 мл) в течение 2 дней. Растворитель выпаривали, остаток выливали в этилацетат, промывали рассолом, сушили над сульфатом натрия и затем концентрировали в вакууме.

Хроматография на силикагеле (элюент: гексан/этилацетат 1:1) давала 2-дифторметокси-5нитропиридин (1 г, 15%) и 1-дифторметил-5-нитро-1Н-пиридин-2-он (90 мг, 1,5%). 2-Дифторметокси-5нитропиридин: МС (ИЭ+) 191 (МН+); '11 ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) 7,05 (4, 1Н), 7,51 (ΐ, 1Н), 8,53 (44, 1Н), 9,09 (4, 1Н). 1-Дифторметил-5-нитро-1Н-пиридин-2-он: МС (ИЭ+) 191 (МН+); 6,65 (4, 1Н), 7,63 (ΐ, 1Н), 8,14 (44, 1Н), 8,73 (4, 1Н).

Стадия В.

2-Дифторметокси-5-нитропиридин, полученный на стадии А (1,6 г), обрабатывали железом (5 г) и концентрированной хлористо-водородной кислотой (0,23 мл) в этаноле (15 мл) и воде (2,5 мл) при 80°С в течение 20 мин. Фильтрование через целит® и выпаривание растворителя давали 6-дифторметоксипиридин-3-иламин (1,4 г) в виде оранжевого твердого вещества. 'Н ЯМР (400 МГц, СОС1₃) 3,51 (Ьт 8, 2Н), 6,89 (4, 1Н), 7,23 (4, 1Н), 7,44 (44, 1Н), 7,80 (4, 1Н).

- 24 019508

Стадия С.

6-Дифторметоксипиридин-3-иламин, полученный на стадии В (1,36 г), обрабатывали Νбромсукцинимидом (1,51 г) в ацетонитриле в течение 10 мин. Раствор выливали в воду, экстрагировали этилацетатом, органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Хроматография на силикагеле (элюент: циклогексан/этилацетат 7:3) давала 2-бром-6-дифторметоксипиридин-3иламин в виде красного масла. ' Н ЯМР (400 МГц, С1)С1_;) 3,95 (Ьг 8, 2Н), 6,72 (6, 1Н), 7,07 (6, 1Н), 7,24 (66, Гц, 1Н).

Пример 15.

Этот пример иллюстрирует получение соли 2-хлор-№{1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-6трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида с 2-этилгексановой кислотой (соединение 01)

Искомое соединение получали из 2-хлор-№{1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-6-трифторметил1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида следующим образом. Раствор 2этилгексановой кислоты (27 мг) в диэтиловом эфире (1 мл) добавляли к раствору 2-хлор-№{1'-[(Е)-3-(4хлорфенил)аллил]-6-трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (100 мг) в диэтиловом эфире (4 мл). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 30 мин. Растворитель выпаривали и остаток растирали с гексаном и получали искомую соль (53 мг) в виде твердого вещества. Т. пл.: 108-110°С.

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанным в примере 15.

Таблица О

Соли формулы (к|). которые образуются в результате протонирования пиперидинового кольца

Соед. №	к³		нх	Т. пл.
Ω1	-СЕ₃	Н	2-этилгексановая кислота	108-110°С
<Э2	-СЕ₃	н	4-фенилмасляная кислота	102- 104°С
03	-СГ₃	н	2-хлор-’6-фторбензойная кислота	138-140°С
04	-СГ}	н	2-хлорбензойная кислота	143-146°С
05	-СЕ₃	н	3,5-диметоксибензойная кислота	176-178°С
Об	-СЕ₃	н	4-феноксимасляиая кислота	130-132°С
07	-СЕ₃	н	(нафталин-2илсульфанил)-уксусная кислота	165-167°С
98	-СГ,	н	2-гидроксипропионовая кислота	156-158°С
Ω9	-СЕ₃	н	гидроксиуксусная кислота	158-159°С

- 25 019508

<?10	-СЕ,	н	9Н-ксантен-9-карбоновая кислота	188-190“С
он	-СЕ,	н	фосфорная кислота	135-137’С
012	-СЕ,	н	изомасляная кислота	132-134°С
013	-СЕ,	н	(2-хлорфенил)-уксусная кислота	15О-15ГС
014	-СЕ,	н	тиофен-2-ил-уксусная кислота	1ОЗ-1О5°С
015	-СЕ,	н	(Е)-октадец-9-еновая кислота	61-63’С
016	-СЕ,	н	З-гидрокси-2гидроксиметил-2метилпропионовая кислота	160-162°С
017	-СЕ,	н	2,6- дигидроксипиримидин-4карбоновая кислота	185-187°С
018	-СЕ,	н	бут-3-еновая кислота	140-142’С
019	-СЕ,	н	1 ,ЗЛ>5-тетрагидроксициклогексан карбоновая кислота	139-140°С
020	С1	С!	5-хлор-2-фторбензойная кислота	151-160°С
021	С1	С\|	2-гидроксипропионовая кислота	99-100°С
022	С1	С1	2,6- ди гид рокси пирим иди н-4карбоновая кислота	>250°С
023	С1	С1	2-этилгексановая кислота	70-75°С
024	С1	С1	4-феноксимасляная кислота	78-80°С
025	С1	С1	9Н-ксантен-9-карбоновая кислота	128-140“С
026	С1	С1	1,3,4,5-тетрагидроксициклогексанкарбоновая кислота	160-165°С
027	С1	С1	фосфорная кислота	аморфное вещество
028	С1	С1	гидроксиуксусная кислота	162-165°С
029	С1	С1	3,5-диметоксибензойная кислота	104-113°С
030	С1	С1	2-хлорбензойная кислота	106-1 16°С
031	С1	С1	З-гидрокси-2гидроксиметил-2метил пропионовая кислота	194-214°С
032	С1	С1	(нафталин-2илсульфанил)-уксусная кислота	90-120“С
033	С1	С1	4-фенилмасляная кислота	аморфное ве щество
034	С1	С1	(2-хлорфенил)-уксусная кислота	аморфное вещество
035	С1	С1	изомасляная кислота	аморфное вещество
036	С1	С1	(Е}-октадец-9-еновая кислота	аморфное вещество
037	С1	С1	тиофен-2-ил-уксусная кислота	аморфное вещество
038	С1	С1	бут-3-еновая кислота	160“С

Пример 16.

Этот пример иллюстрирует получение Ν-оксида 2-хлор-И-{1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-6трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (соединение К1)

	о Г ^Ν		Α
Е,С.	,Ν. Дч
3	ί Ί			С1

	- ΝΗ
	Α		,С1
		Γν

Искомое соединение получали следующим образом. Раствор 2-хлор-И-{1'-[(Е)-3-(4хлорфенил)аллил]-6-трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида

- 26 019508 (300 мг) в метаноле (6 мл) обрабатывали водным раствором пероксида водорода (30 мас.%, 190 мг) и раствор перемешивали при 50°С в течение 4 ч. Повторно добавляли водный раствор пероксида водорода (30 мас.%, 190 мг) и раствор перемешивали при 50°С в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и осадок собирали фильтрованием и получали искомое соединение в виде белого твердого вещества. Т. пл.: 180-181°С. МС (ИЭ+) 551/553 (МН+); ¹Н ЯМР (400 МГц, МеОЛ)

1.8 (т, 2Н), 2,8 (т, 2Н), 3,4 (т, 4Н), 4,1 (6, 2Н), 6,6 (6ί, 1Н), 6,8 (6, 1Н), 7,4 (6, 2Н), 7,5 (6, 2Н), 7,8 (6, 1Н),

7.9 (6, 1Н), 8,0 (т, 2Н), 8,6 (6, 1Н).

Приведенные ниже соединения получали по методикам, аналогичным описанным в примере 16.

Таблица К Ν-оксиды формулы (1г), которые образуются в результате окисления пиперидинового кольца

Соед. №	К³	к⁴	к⁸	Т. пл.
Я1	-СР₃	н	С1	180-181°С
К2	С1	С1	С1	174-177°С
КЗ	-СРз	н	-СРз	172-174°С
К4	С1	-СРз	Вг	153-155°С

Пример 17.

Этот пример иллюстрирует получение 1'-[(Е)-3-(4-хлорфенил)аллил]-3-[(2-хлорпиридин-4карбонил)амино]-6-метил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-1'-ийодида (соединение 81)

Искомое соединение получали следующим образом. Раствор 2-хлор-№{1'-[(Е)-3-(4хлорфенил)аллил]-6-трифторметил-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[2,4']бипиридинил-3-ил}изоникотинамида (пример 1, 200 мг) в тетрагидрофуране (100 мл) обрабатывали гидридом натрия (55% в масле, 25 мг) при температуре окружающей среды в течение 30 мин, затем добавляли метилйодид (106 мг) и полученный раствор перемешивали при 40°С в течение 30 мин. Реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и добавляли метанол (1 мл). Затем раствор выливали в воду и смесь экстрагировали этилацетатом. Органический экстракт промывали водой и затем насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия. Органический слой сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме и получали искомое соединение в виде твердого вещества. ЖХМС: время удерживания 1,44 мин, (ИЭ+) 549/551.

Биологические примеры

Эти примеры иллюстрируют пестицидные/инсектицидные характеристики соединений формулы (I).

Исследования проводили следующим образом.

8ро6ор1сга ййогайк (гусеница совки египетской хлопковой).

Диски из листьев хлопка помещали на агар в 24-луночные планшеты для микротитрования и опрыскивали исследуемыми растворами. После сушки диски из листьев заражали 5 личинками Ь1. Образцы исследовали на гибель, поведение при кормлении и регулирование роста через 3 дня после обработки (ДПО).

Указанные ниже соединения приводили к уничтожению не менее 80% 8ро6ор1сга ййогайк:

А1-А38, В1-В8, С1-С16, Ό1-Ό8, Е1-Е11, Г1-Г11, 61-63, Н1, Л, К1, М1, М2, N1, 01-06, Р1, С1-С38, К1-К4.

Нс1ю11чк упексеик (гусеница листовертки-почкоеда табачной).

Яйца (0-24-часовые) помещали на искусственный корм в 24-луночные планшеты для микротитрования и с помощью пипетки обрабатывали исследуемыми растворами в концентрации 200 ч./млн (концентрация в лунках составляла 18 ч./млн). После инкубационного периода длительностью 4 дня образцы

- 27 019508 исследовали на гибель яиц, гибель личинок и регулирование роста.

Указанные ниже соединения приводили к уничтожению не менее 80% НеКоОнк упексеик:

А2-А10, А12-А31, А33-А38, В1-В8, С1-С16, Л1-Л8, Е1-Е11, Е1-Е10, 61-63, Н1, Л, К1, М1, М2, N1, 01-06, Р1, 01-038, К.1-К4.

Р1и1е11а ху1ок1е11а (моль капустная).

24-Луночные планшеты для микротитрования (ПМТ) с искусственным кормом с помощью пипетки обрабатывали исследуемыми растворами в концентрации 200 ч./млн (концентрация в лунках составляла 18 ч./млн).

После сушки ПМТ заражали личинками Ь2 (7-12 на лунку). После инкубационного периода длительностью 6 дней образцы исследовали на гибель личинок и регулирование роста.

Указанные ниже соединения приводили к уничтожению не менее 80% Р1н1е11а ху1ок1е11а:

А2-А9, А12-А31, А33-А38, В1-В8, С1-С16, Л1-Л8, Е1-Е11, Е1-Е11, 61-63, Н1, Л, К1, М1, М2, N1, 01-06, Р1, 01-038, В1-В4, 81.

ЛДаЬгойса Ьа11еа1а (блошка окаймленная).

24-Луночные планшеты для микротитрования (ПМТ) с искусственным кормом с помощью пипетки обрабатывали исследуемыми растворами в концентрации 200 част./млн (концентрация в лунках составляла 18 ч./млн). После сушки ПМТ заражали личинками (Ь2) (6-10 на лунку). После инкубационного периода длительностью 5 дней образцы исследовали на гибель личинок и регулирование роста.

Указанные ниже соединения приводили к уничтожению не менее 80% ЛДаЬтойса Ьа11еа1а:

А6, А8, А9, А13-А26, А28-А30, А34, А35, А37, А38, В1-В8, С1, С5-С9, С11, С13, С15, С16, Л1-Л6, Л8, Е2-Е5, Е7, Е9-Е11, Е1-Е8, 61-63, М1, М2, N1, 02, 04, 05, 06, Р1, 01-05, 07-015, 017-038, К1-К3.

Сравнительный пример.

Этот пример иллюстрируют пестицидные/инсектицидные характеристики соединений формулы (I) в сравнении со сравнительным соединением А и сравнительным соединением В. Сравнительное соединение А и сравнительное соединение В раскрыты в АО 2006/003494

Сравнительное соединение А Сравнительное соединение В

Исследования проводили следующим образом.

НейоОнк упексеик (гусеница листовертки-почкоеда табачной).

Свежие яйца (0-24-часовые) на фильтровальной бумаге помещали в чашки Петри на поверхность слоя искусственного корма и с помощью пипетки обрабатывали разбавленными исследуемыми растворами. После инкубационного периода длительностью 6 дней образцы исследовали на гибель личинок и регулирование роста. Определяли выраженное в процентах количество погибших личинок.

Пример	Концентрация (част./млн)
	6	3	1,5	0,8
А-14	100	100	100	100
В-1	100	100	100	80
Л-3	100	100	100	100
Г-2	100	100	100	100
С-1	100	100	100	100
Е-7	100	100	100	100
6-1	100	100	100	100
Н-1	100	100	78	40
Д-1	100	93	90	40
Сравнительное соединение А	93	70	50	30
Сравнительное соединение В	100	93	50	0

- 28 019508

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы (I) в которой К¹ обозначает пирид-4-ил, необязательно содержащий от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из галогена, С1-С₃-алкила или С1-С₃-галогеналкила;

К² обозначает водород, галоген, С1-С₄-галогеналкил или С1-С₄-галогеналкоксигруппу;

К³ обозначает трифторметил, дифторметил или дифторметоксигруппу и К⁴ обозначает водород, фтор или хлор или

К³ обозначает фтор, хлор или бром и К⁴ обозначает фтор, хлор или трифторметил;

К⁵ обозначает водород или галоген;

или его соли или Ν-оксиды.
2. Соединение по п.1, в котором К¹ обозначает пирид-4-ил, необязательно содержащий от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из фтора, хлора, брома, метила, дифторметила, хлордифторметила или трифторметила.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором К² обозначает водород, фтор, хлор, бром, трифторметил, пентафторэтил, трифторметоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу или 1,1,2,2-тетрафторэтоксигруппу.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором К⁵ обозначает водород, фтор или хлор.

в которой К¹, К³, К⁴ и К⁵ являются такими, как определено в п.1.

в которой К¹¹ обозначает С1-С₆-алкил, С1-С₆-алкенил или бензил, необязательно замещенный С1-С₆алкилом, С1-С₆-алкоксигруппой или галогеном и К¹, К³, К⁴ и К⁵ являются такими, как определено в п.1.

в которой К¹¹ обозначает С1-С₆-алкил, С1-С₆-алкенил или бензил, необязательно замещенный С1-С₆алкилом, С1-С6-алкоксигруппой или галогеном; и К³, К⁴ и К⁵ являются такими, как определено в п.1.
8. Соединение формулы (V)

- 29 019508 в которой К¹¹ обозначает С1-С₆-алкил, С1-С₆-алкенил или бензил, необязательно замещенный С₁-С₆алкилом, С1-С₆-алкоксигруппой или галогеном; и К³, К⁴ и К⁵ являются такими, как определено в п.1.
9. Соединение формулы (VI) в которой К¹¹ обозначает С_гС₆-алкил, алкилом, С₁-С₆-алкоксигруппой или галогеном; и К³, К⁴ и К⁵ являются такими, как определено в п.1.
10. Способ борьбы и уничтожения насекомых, который включает нанесение на вредителей, на очаг вредителей или на растения, подверженные нашествию вредителей, соединения формулы (I) по п.1 в инсектицидно эффективном количестве.
11. Инсектицидная композиция, включающая соединение формулы (I) по п.1 в инсектицидно эффективном количестве.