CN102300864A - 杀虫化合物 - Google Patents
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Abstract
式(I)化合物:其中A1,A2,A3,A4,G1,G2,R1,R2,R3和R4如权利要求1中所定义;或其盐或N-氧化物。此外,本发明涉及用来制备式(I)化合物的方法和中间体,涉及包含它们的杀昆虫、杀螨、杀线虫和杀软体动物组合物以及涉及用它们来对抗和防治昆虫、螨类、线虫和软体动物病虫害的方法。
Description
本发明涉及某些苯甲酰胺异噁唑啉类化合物,涉及用于制备它们的方法和中间体,涉及包含它们的杀昆虫、杀螨、杀线虫和杀软体动物的组合物并且涉及用它们抗击和防治昆虫、螨类、线虫和软体动物病虫害的方法。
具有杀昆虫特性的某些异噁唑啉衍生物公开于例如WO2009/005015。
目前令人惊讶地发现在异噁唑啉环的4-位带有取代基的某些苯甲酰胺异噁唑啉具有杀昆虫特性。
因此,本发明提供式(I)化合物
其中
A1,A2,A3和A4相互独立地是C-H,C-R5,或氮;
G1是氧或硫;
G2是C(R6a)(R6b),氧,硫,或N-R7;
R1是氢,C1-C8烷基,C1-C8烷氧基-,C1-C8烷基羰基-,或C1-C8烷氧羰基-;
R2是C1-C8烷基或被一至五个R8取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基,芳基-C1-C4亚烷基-或其中芳基部分被一至五个R10取代的芳基-C1-C4亚烷基-,杂环基-C1-C4亚烷基-或其中杂环基部分被一至五个R10取代的杂环基-C1-C4亚烷基-,芳基或被一至五个R10取代的芳基,杂环基或被一至五个R10取代的杂环基,C1-C8烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基,C1-C8卤代烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基,或C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基;
R3是C1-C8卤代烷基;
R4是芳基或被一至五个R11取代的芳基,或者杂芳基或被一至五个R11取代的杂芳基;
各R5独立地是卤素,氰基,硝基,C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,C3-C10环烷基,C1-C8烷氧基-,C1-C8卤代烷氧基-,C1-C8烷硫基-,C1-C8卤代烷硫基-,C1-C8烷基亚磺酰基-,C1-C8卤代烷基亚磺酰基-,C1-C8烷基磺酰基-,或C1-C8卤代烷基磺酰基-;
R6a和R6b相互独立地是氢,卤素,C1-C8烷基或被一至五个R12取代的C1-C8烷基,C2-C8烯基或被一至五个R12取代的C2-C8烯基,C2-C8炔基,C2-C8卤代炔基,C1-C8烷氧基-,C1-C8卤代烷氧基-,C1-C8烷基羰基-,C1-C8烷氧羰基-,芳基或被一至五个R13取代的芳基,或者杂环基或被一至五个R13取代的杂环基,或NR14R15,其中
R14和R15独立地是氢,C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,C1-C8烷基羰基-,C1-C8烷氧羰基-,或
R14和R15与它们连接至的氮原子一起形成3至7元杂环;或
R6a和R6b与它们连接至的碳原子一起形成3至7元碳环或杂环;
R7是氢,羟基,C1-C8烷基或被一至五个R16取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基,C1-C8烷氧基-或被一至五个R16取代的C1-C8烷氧基-,(C1-C8烷基)氨基-,二(C1-C8烷基)氨基-,(C1-C8烷基羰基)氨基-,或(C1-C8烷氧羰基)氨基-;
各R8,R12和R16独立地是卤素,氰基,硝基,羟基,C1-C8烷氧基-,C1-C8卤代烷氧基-,C1-C8烷基羰基-,C1-C8烷氧羰基-,巯基,C1-C8烷硫基-,C1-C8卤代烷硫基-,C1-C8烷基亚磺酰基-,C1-C8卤代烷基亚磺酰基-,C1-C8烷基磺酰基-,C1-C8卤代烷基磺酰基-;
各R9独立地是卤素或C1-C8烷基;
各R10,R11和R13独立地是卤素,氰基,硝基,C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,C2-C8烯基,C2-C8卤代烯基,C2-C8炔基,C2-C8卤代炔基,羟基,C1-C8烷氧基,C1-C8卤代烷氧基,巯基,C1-C8烷硫基-,C1-C8卤代烷硫基-,C1-C8烷基亚磺酰基-,C1-C8卤代烷基亚磺酰基-,C1-C8烷基磺酰基-,C1-C8卤代烷基磺酰基-,C1-C8烷基羰基-,C1-C8烷氧羰基-,芳基或被一至五个R17取代的芳基,或者杂环基或被一至五个R17取代的杂环基;
各R17独立地是卤素,氰基,硝基,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4烷氧基-,或C1-C4卤代烷氧基-;或其盐或N-氧化物。
所述式(I)化合物可以以不同的几何或旋光异构体或者互变异构形式存在。本发明涵盖全部这样的异构体和互变异构体及其所有比例的混合物以及同位素形式比如氘化的化合物。
本发明化合物可以,例如在-CR3R4-基团处,含有一个或多个不对称碳原子并且可以作为对映体(或非对映异构体对)或作为它们的混合物存在。
烷基(单独或作为较大基团比如烷氧基-、烷硫基-、烷基亚磺酰基-、烷基磺酰基-、烷基羰基-,烷氧羰基-或烷基氨基-的一部分)可以是直链或支化的链形式并且是例如甲基,乙基,丙基,丙-2-基,丁基,丁-2-基,2-甲基-丙-1-基或2-甲基-丙-2-基。烷基优选是C1-C6,更优选C1-C4和最优选C1-C3烷基。在提及烷基部分被取代时,该烷基部分优选被一至四个取代基,最优选被一至三个取代基取代。
亚烷基可以是直链或支化的链形式并且是例如-CH2-,-CH2-CH2-,-CH(CH3)-,-CH2-CH2-CH2-,-CH(CH3)-CH2-,或-CH(CH2CH3)-。亚烷基优选C1-C3,更优选C1-C2,最优选C1亚烷基。
烯基可以是直链或支化的链形式并且可以酌情是(E)或(Z)构型。实例是乙烯基和烯丙基。烯基优选是C2-C6,更优选C2-C4,最优选C2-C3烯基。在提及烯基部分被取代时,该烯基部分优选被一至四个取代基,最优选被一至三个取代基取代。
炔基可以是直链或支化的链形式。实例是乙炔基和炔丙基。炔基优选是C2-C6,更优选C2-C4,最优选C2-C3炔基。
卤素是氟、氯、溴或碘。
卤代烷基(单独或作为较大基团比如卤代烷氧基-、卤代烷硫基-、卤代烷基亚磺酰基或卤代烷基磺酰基的一部分)是被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的烷基并且是例如二氟甲基,三氟甲基,氯二氟甲基或2,2,2-三氟-乙基。
卤代烯基是被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的烯基,并且是例如2,2-二氟-乙烯基或1,2-二氯-2-氟-乙烯基。
卤代炔基是被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的炔基,并且是例如1-氯-丙-2-炔基。
环烷基或碳环可以是单环或双环形式,并且是例如环丙基,环丁基,环己基和二环[2.2.1]庚-2-基。环烷基优选是C3-C8,更优选C3-C6环烷基。在提及环烷基部分被取代时,该环烷基部分优选被一至四个取代基,最优选被一至三个取代基取代。
芳基(单独或作为较大基团的一部分,比如芳基-亚烷基-)是芳族环系,其能够呈单、双或三环形式。这样的环的实例包括苯基、萘基、蒽基、茚基或菲基。优选的芳基是苯基和萘基,苯基是最优选的。在提及芳基部分被取代时,该芳基部分优选被一至四个取代基,最优选被一至三个取代基取代。
杂芳基(单独或作为较大基团的一部分,比如杂芳基-亚烷基-)是芳族环系,其含有至少一个杂原子且由单环组成或由两个或更多个稠环构成。优选地,单环含有多至三个杂原子,双环系含有多至四个杂原子,所述杂原子优选选自氮、氧和硫。单环基团的实例包括吡啶基,哒嗪基,嘧啶基,吡嗪基,吡咯基,吡唑基,咪唑基,三唑基,呋喃基,噻吩基,噁唑基,异噁唑基,噁二唑基,噻唑基,异噻唑基和噻二唑基。双环基团的实例包括喹啉基,噌啉基,喹喔啉基,吲哚基,吲唑基,苯并咪唑基,苯并噻吩基和苯并噻唑基。优选单环杂芳基,最优选吡啶基。在提及杂芳基部分被取代时,该杂芳基部分优选被一至四个取代基,最优选被一至三个取代基取代。
杂环基或杂环(单独或作为较大基团的一部分,比如杂环基-亚烷基-)定义为包括杂芳基,此外还包括它们的不饱和或部分不饱和的类似物。单环基团的实例包括硫杂环丁烷基,吡咯烷基,四氢呋喃基,[1,3]二氧杂环戊基,哌啶基,哌嗪基,[1,4]二噁烷基,和吗啉基或它们的氧化形式比如1-氧代-硫杂环丁烷基和1,1-二氧代-硫杂环丁烷基。双环基团的实例包括2,3-二氢-苯并呋喃基,苯并[1,3]二氧杂环戊基,和2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己二烯基。在提及杂环基部分被取代时,该杂环基部分优选被一至四个取代基,最优选被一至三个取代基取代。
A1,A2,A3,A4,G1,G2,R1,R2,R3,R4,R5,R6a,R6b,R7,R8,R9,R10,R11,R12,R13,R14,R15,R16和R17的任意组合的优选含义描述如下。
优选A1,A2,A3和A4中不超过两个是氮。
优选A1是C-H或C-R5,最优选A1是C-R5。
优选A2是C-H或C-R5,最优选A2是C-H。
优选A3是C-H或C-R5,最优选A3是C-H。
优选A4是C-H或C-R5,最优选A4是C-H。
优选A1是C-R5,A2是CH,A3是CH或氮以及A4是CH或氮。
优选A1是C-R5,A2是CH,A3是CH以及A4是CH。
优选G1是氧。
优选G2是C(R6a)(R6b),氧或N-R7,更优选C(H)(R6b),氧或N-R7,更优选C(H)(C1-C6烷基),C(H)(苯基),氧,N(OH),N(OC1-C6烷基),或N(OC1-C6卤代烷基),更优选C(H)(C1-C6烷基),氧,N(OH)或N(OC1-C6烷基),更优选C(H)(C1-C6烷基),氧,或N(OH),更优选C(H)(CH3),C(H)(苯基),氧,或N(OH),最优选C(H)(CH3)。
优选R1是氢,甲基,乙基,甲基羰基-或甲氧羰基-,更优选氢,甲基或乙基,甚至更优选氢或甲基,最优选氢。
优选R2是C1-C8烷基或被一至五个R8取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基,芳基-C1-C4亚烷基-或其中芳基部分被一至五个R10取代的芳基-C1-C4亚烷基-,杂环基-C1-C4亚烷基-或其中杂环基部分被一至五个R10取代的杂环基-C1-C4亚烷基-,芳基或被一至五个R10取代的芳基,或者杂环基或被一至五个R10取代的杂环基,C1-C8烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基,C1-C8卤代烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基,或C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基,其中各芳基是苯基以及各杂环基团选自吡啶基,哒嗪基,嘧啶基,吡嗪基,吡咯基,吡唑基,咪唑基,三唑基,呋喃基,噻吩基,噁唑基,异噁唑基,噁二唑基,噻唑基,异噻唑基,噻二唑基,喹啉基,噌啉基,喹喔啉基,吲哚基,吲唑基,苯并咪唑基,苯并噻吩基,苯并噻唑基,氧杂环丁烷基,硫杂环丁烷基,氧代-硫杂环丁烷基,二氧代-硫杂环丁烷基,吡咯烷基,四氢呋喃基,[1,3]二氧杂环戊基,哌啶基,哌嗪基,[1,4]二噁烷基,和吗啉基,2,3-二氢-苯并呋喃基,苯并[1,3]二氧杂环戊基,和2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己二烯基。
优选R2是C1-C8烷基或被一至五个R8取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基,芳基-C1-C4亚烷基-或其中芳基部分被一至五个R10取代的芳基-C1-C4亚烷基-,杂环基-C1-C4亚烷基-或其中杂环基部分被一至五个R10取代的杂环基-C1-C4亚烷基-,芳基或被一至五个R10取代的芳基,杂环基或被一至五个R10取代的杂环基,C1-C8烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基,C1-C8卤代烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基,或C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基,其中各芳基是苯基以及各杂环基团选自吡啶基,吡唑基,苯并咪唑基,呋喃基,噻唑基,氧杂环丁烷基,硫杂环丁烷基,氧代-硫杂环丁烷基和二氧代-硫杂环丁烷基。
优选R2是C1-C8烷基或被一至五个R8取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基,苯基-C1-C4亚烷基-或其中苯基部分被一至五个R10取代的苯基-C1-C4亚烷基-,吡啶基-C1-C4亚烷基-或其中吡啶基部分被一至四个R10取代的吡啶基-C1-C4亚烷基-,氧杂环丁烷基或被一至五个R10取代的氧杂环丁烷基,硫杂环丁烷基或被一至五个R10取代的硫杂环丁烷基,氧代-硫杂环丁烷基或被一至五个R10取代的氧代-硫杂环丁烷基,二氧代-硫杂环丁烷基或被一至五个R10取代的二氧代-硫杂环丁烷基,C1-C8烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基,C1-C8卤代烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基,或C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基,例如C1-C8烷基或被一至五个R8取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基,苯基-C1-C4亚烷基-或其中苯基部分被一至五个R10取代的苯基-C1-C4亚烷基-,吡啶基-C1-C4亚烷基-或其中吡啶基部分被一至四个R10取代的吡啶基-C1-C4亚烷基-,氧杂环丁烷基或被一至五个R10取代的氧杂环丁烷基,硫杂环丁烷基或被一至五个R10取代的硫杂环丁烷基,氧代-硫杂环丁烷基或被一至五个R10取代的氧代-硫杂环丁烷基,二氧代-硫杂环丁烷基或被一至五个R10取代的二氧代-硫杂环丁烷基,更优选C1-C8烷基或被卤素取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基或被一个或两个甲基取代的C3-C10环烷基,苯基-C1-C4亚烷基-或其中苯基部分被一至五个R10取代的苯基-C1-C4亚烷基-,吡啶基-C1-C4亚烷基-或其中吡啶基部分被一至四个R10取代的吡啶基-C1-C4亚烷基-,氧杂环丁烷基,硫杂环丁烷基,氧代-硫杂环丁烷基,二氧代-硫杂环丁烷基,C1-C8烷基氨基羰基-亚甲基,C1-C8卤代烷基氨基羰基-亚甲基,或C3-C8环烷基-氨基羰基-亚甲基,例如C1-C8烷基或被卤素取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基或被一个或两个甲基取代的C3-C10环烷基,苯基-C1-C4亚烷基-或其中苯基部分被一至五个R10取代的苯基-C1-C4亚烷基-,吡啶基-C1-C4亚烷基-或其中吡啶基部分被一至四个R10取代的吡啶基-C1-C4亚烷基-,氧杂环丁烷基,硫杂环丁烷基,氧代-硫杂环丁烷基,二氧代-硫杂环丁烷基,最优选丁基-,环丁基-,1-苯基-乙-1-基-,苯基-甲基-,(吡啶-2-基)-甲基-,硫杂环丁烷基-,-(2,2,2-三氟-乙基)-乙酰胺-2-基,氧代-硫杂环丁烷基-或二氧代-硫杂环丁烷基-,例如丁基-,环丁基-,1-苯基-乙-1-基-,苯基-甲基-,(吡啶-2-基)-甲基-,硫杂环丁烷基-,氧代-硫杂环丁烷基-或二氧代-硫杂环丁烷基-。
一组优选化合物是这些,其中R2是C1-C6烷基或被一至五个R8取代的C1-C6烷基,例如乙基-,丁基-,丁-2-基-,3-溴-丙基-,2,2,2-三氟-乙基-,3,3,3-三氟-丙基-,2-甲氧基-乙基-,-(2,2,2-三氟-乙基)-乙酰胺-2-基和1-甲氧基-丙-2-基-,例如乙基-,丁基-,丁-2-基-,3-溴-丙基-,2,2,2-三氟-乙基-,3,3,3-三氟-丙基-,2-甲氧基-乙基-,和1-甲氧基-丙-2-基-。
一组优选化合物是这些,其中R2是C3-C8环烷基或被一至五个R9取代的C3-C8环烷基,例如环丁基-和2-甲基-环己-1-基-。
一组优选化合物是这些,其中R2是芳基-C1-C2亚烷基-或其中芳基部分被一至五个R10取代的芳基-C1-C2亚烷基-,例如苯基-甲基-,1-苯基-乙-1-基-,2-苯基-乙-1-基-,(3-氯-苯基)-甲基-,(2-氟-苯基)-甲基-,(4-甲氧基-苯基)-甲基-,(2-三氟甲基-苯基)-甲基-,和(2-三氟甲氧基-苯基)-甲基-。
一组优选化合物是这些,其中R2是杂环基-C1-C2亚烷基-或其中杂环基部分被一至五个R10取代的杂环基-C1-C2亚烷基-,例如(吡啶-2-基)-甲基-,(吡啶-3-基)-甲基-,(2-氯-吡啶-5-基)-甲基-,(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基-,(呋喃-2-基)-甲基-,2-(噻吩-2′-基)-乙-1-基-,2-(吲哚-3′-基)-乙-1-基-,(1H-苯并咪唑-2-基)-甲基-,(氧杂环丁烷-2-基)-甲基-,(四氢呋喃-2-基)-甲基-,2-([1′,3′]二氧杂环戊-2′-基)-乙-1-基-,2-(吗啉-4′-基)-乙-1-基-,2-(苯并[1′,3′]二氧杂环戊烯-5′-基)-乙-1-基-,和(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己二烯-6-基)-甲基-,更优选R2是杂芳基-C1-C2亚烷基-或其中杂芳基部分被一至五个R10取代的杂芳基-C1-C2亚烷基-。
一组优选化合物是这些,其中R2是芳基或被一至五个R10取代的芳基,例如2-氯-苯基-,3-氟-苯基-,2-甲基-苯基-,2-氯-6-甲基-苯基-,2-三氟甲基-苯基-,和2,4-二甲氧基-苯基-。
一组优选化合物是这些,其中R2是杂环基或被一至五个R10取代的杂环基,例如3-甲基-吡啶-2-基-,1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基-,4-甲基-噻唑-2-基-,5-甲基-噻二唑-2-基-,喹啉-2-基-,喹啉-5-基-,苯并噻唑-6-基-,4-甲基-苯并噻唑-2-基-,硫杂环丁烷-3-基-,1-氧代-硫杂环丁烷-3-基-,1,1-二氧代-硫杂环丁烷-3-基-,和3-甲基-硫杂环丁烷-3-基-,更优选R2是氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、氧代-硫杂环丁烷基或二氧代-硫杂环丁烷基,各自任选被一至五个R10取代,最优选R2是硫杂环丁烷基、氧代-硫杂环丁烷基或二氧代-硫杂环丁烷基,各自任选被一至五个R10取代。特别优选的是氧杂环丁烷基,硫杂环丁烷基,氧代-硫杂环丁烷基和二氧代-硫杂环丁烷基环经由3-位连接。
优选R3是氯二氟甲基或三氟甲基,最优选三氟甲基。
优选R4是芳基或被一至五个R11取代的芳基,更优选被二至三个R11取代的芳基,更优选被二至三个R11取代的苯基,甚至更优选3,5-二溴-苯基-,3,5-二氯-苯基-,3,5-二-(三氟甲基)-苯基-,3,4-二氯-苯基-或3,4,5-三氯-苯基-,最优选R4是3,5-二氯-苯基。
优选各R5独立地是卤素,氰基,硝基,C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,C1-C8烷氧基-,或C1-C8卤代烷氧基-,更优选溴,氯,氟,氰基,硝基,甲基,乙基,三氟甲基,甲氧基,二氟甲氧基,或三氟甲氧基,甚至更优选溴,氯,氟,硝基,或甲基,最优选甲基。
优选R6a是氢或C1-C6烷基,最优选氢。
优选R6b是氢,C1-C6烷基或苯基,更优选C1-C6烷基或苯基,更优选甲基或苯基,最优选甲基。
优选R7是羟基,C1-C6烷氧基-或C1-C6卤代烷氧基-,更优选R7是羟基或C1-C6烷氧基-,最优选羟基。
优选各R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-,更优选溴、氯、氟、甲氧基或甲硫基,最优选氯、氟或甲氧基。
优选各R9独立地是氯,氟或甲基,最优选甲基。
优选各R10独立地是卤素,氰基,硝基,C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,C1-C8烷氧基-,C1-C8卤代烷氧基-,更优选溴,氯,氟,氰基,硝基,甲基,乙基,三氟甲基,甲氧基,二氟甲氧基,或三氟甲氧基,最优选溴,氯,氟,氰基或甲基。
优选各R11独立地是卤素,C1-C8烷氧基-,C1-C8卤代烷氧基-,C1-C8烷硫基-,或C1-C8卤代烷硫基-,更优选溴,氯,氟,甲氧基,或甲硫基,最优选溴或氯。
优选各R12独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-,更优选溴、氯、氟、甲氧基或甲硫基,最优选氯、氟或甲氧基。
优选各R13独立地是卤素,氰基,硝基,C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,C1-C8烷氧基-,C1-C8卤代烷氧基-,更优选溴,氯,氟,氰基,硝基,甲基,乙基,三氟甲基,甲氧基,二氟甲氧基,或三氟甲氧基,最优选溴,氯,氟,硝基,或甲基。
优选R14和R15是C1-C8烷基或与它们连接至的氮原子一起形成4至6杂环,更优选R14和R15是甲基。
优选各R16独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-,更优选溴、氯、氟、甲氧基或甲硫基,最优选氯、氟或甲氧基。
优选各R17独立地是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基,更优选溴、氯、氟、硝基或甲基,最优选氯、氟或甲基。
例如,本发明提供式(I)化合物,其中
G1是氧或硫;
G2是C(R6a)(R6b),氧,硫,或N-R7;
R1是氢,C1-C8烷基,C1-C8烷氧基-,C1-C8烷基羰基-,或C1-C8烷氧羰基-;
R2是C1-C8烷基或被一至五个R8取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基,芳基-C1-C4亚烷基-或芳基-C1-C4亚烷基-,其中芳基部分被一至五个R10取代,杂环基-C1-C4亚烷基-或杂环基-C1-C4亚烷基-,其中杂环基部分被一至五个R10取代,芳基或被一至五个R10取代的芳基,或者杂环基或被一至五个R10取代的杂环基;
R3是C1-C8卤代烷基;
R4是芳基或被一至五个R11取代的芳基,或者杂芳基或被一至五个R11取代的杂芳基;
各R5独立地是卤素,氰基,硝基,C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,C3-C10环烷基,C1-C8烷氧基-,C1-C8卤代烷氧基-,C1-C8烷硫基-,C1-C8卤代烷硫基-,C1-C8烷基亚磺酰基-,C1-C8卤代烷基亚磺酰基-,C1-C8烷基磺酰基-,或C1-C8卤代烷基磺酰基-;
R6a和R6b相互独立地是氢,卤素,C1-C8烷基或被一至五个R12取代的C1-C8烷基,C2-C8烯基或被一至五个R12取代的C2-C8烯基,C2-C8炔基,C2-C8卤代炔基,C1-C8烷氧基-,C1-C8卤代烷氧基-,C1-C8烷基羰基-,C1-C8烷氧羰基-,芳基或被一至五个R13取代的芳基,或杂环基或被一至五个R13取代的杂环基,或NR14R15,其中R14和R15独立地是氢,C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,C1-C8烷基羰基-,C1-C8烷氧羰基-,或R14和R15与它们连接至的氮原子一起形成3至7元杂环;或R6a和R6b与它们连接至的碳原子一起形成3至7元碳环或杂环;
R7是氢,羟基,C1-C8烷基或被一至五个R16取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基,C1-C8烷氧基-或被一至五个R16取代的C1-C8烷氧基-,(C1-C8烷基)氨基-,二(C1-C8烷基)氨基-,(C1-C8烷基羰基)氨基-,或(C1-C8烷氧羰基)氨基-;
各R8,R12和R16独立地是卤素,氰基,硝基,羟基,C1-C8烷氧基-,C1-C8卤代烷氧基-,C1-C8烷基羰基-,C1-C8烷氧羰基-,巯基,C1-C8烷硫基-,C1-C8卤代烷硫基-,C1-C8烷基亚磺酰基-,C1-C8卤代烷基亚磺酰基-,C1-C8烷基磺酰基-,或C1-C8卤代烷基磺酰基-;
各R9独立地是卤素或C1-C8烷基;
各R10,R11和R13独立地是卤素,氰基,硝基,C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,C2-C8烯基,C2-C8卤代烯基,C2-C8炔基,C2-C8卤代炔基,羟基,C1-C8烷氧基,C1-C8卤代烷氧基,巯基,C1-C8烷硫基-,C1-C8卤代烷硫基-,C1-C8烷基亚磺酰基-,C1-C8卤代烷基亚磺酰基-,C1-C8烷基磺酰基-,C1-C8卤代烷基磺酰基-,C1-C8烷基羰基-,C1-C8烷氧羰基-,芳基或被一至五个R17取代的芳基,或者杂环基或被一至五个R17取代的杂环基;
各R17独立地是卤素,氰基,硝基,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4烷氧基-,或C1-C4卤代烷氧基-。
例如,本发明提供式(I)化合物,其中
A1是C-R5,A2是C-H,A3是C-H或氮以及A4是C-H或氮;
G1是氧;
G2是C(R6a)(R6b),氧,硫,或N-R7;
R1是氢,甲基,乙基,甲基羰基-,或甲氧羰基-;
R2是C1-C8烷基或被一至五个R8取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基,芳基-C1-C4亚烷基-或其中芳基部分被一至五个R10取代的芳基-C1-C4亚烷基-,杂环基-C1-C4亚烷基-或其中杂环基部分被一至五个R10取代的杂环基-C1-C4亚烷基-,芳基或被一至五个R10取代的芳基,杂环基或被一至五个R10取代的杂环基,C1-C8烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基,C1-C8卤代烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基,或C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基,其中各芳基是苯基以及各杂环基团选自吡啶基,吡唑基,苯并咪唑基,呋喃基,噻唑基,氧杂环丁烷基,硫杂环丁烷基,氧代-硫杂环丁烷基和二氧代-硫杂环丁烷基。
R3是C1-C8卤代烷基;
R4是被二至三个R11取代的苯基;
R5是卤素,氰基,硝基,C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,C1-C8烷氧基-,或C1-C8卤代烷氧基-;
R6a是氢或C1-C6烷基;
R6b是氢,C1-C6烷基或苯基;
R7是羟基,C1-C6烷氧基-或C1-C6卤代烷氧基-;
各R8独立地是溴,氯,氟,甲氧基或甲硫基;
各R9独立地是氯,氟或甲基;
各R10独立地是卤素,氰基,硝基,C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,C1-C8烷氧基-,C1-C8卤代烷氧基-;
各R11独立地是卤素,C1-C8烷氧基-,C1-C8卤代烷氧基-,C1-C8烷硫基-,或C1-C8卤代烷硫基-。
例如,本发明提供式(I)化合物,其中
A1是C-R5,A2是C-H,A3是CH以及A4是C-H;
G1是氧;
G2是C(R6a)(R6b),氧,或N-R7;
R1是氢,甲基或乙基;
R2是C1-C8烷基或被一至五个R8取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基,苯基-C1-C4亚烷基-或其中苯基部分被一至五个R10取代的苯基-C1-C4亚烷基-,吡啶基-C1-C4亚烷基-或其中吡啶基部分被一至四个R10取代的吡啶基-C1-C4亚烷基-,氧杂环丁烷基或被一至五个R10取代的氧杂环丁烷基,硫杂环丁烷基或被一至五个R10取代的硫杂环丁烷基,氧代-硫杂环丁烷基或被一至五个R10取代的氧代-硫杂环丁烷基,二氧代-硫杂环丁烷基或被一至五个R10取代的二氧代-硫杂环丁烷基,C1-C8烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基,C1-C8卤代烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基,或C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基;
R3是氯二氟甲基或三氟甲基;
R4是3,5-二溴-苯基-,3,5-二氯-苯基-,3,5-二-(三氟甲基)-苯基-,3,4-二氯-苯基-或3,4,5-三氯-苯基-;
R5是溴,氯,氟,氰基,硝基,甲基,乙基,三氟甲基,甲氧基,二氟甲氧基,或三氟甲氧基;
R6a是氢或C1-C6烷基;
R6b是C1-C6烷基或苯基;
R7羟基或C1-C6烷氧基-;
各R8独立地是氯,氟,或甲氧基;
各R9是甲基;
各R10独立地是溴,氯,氟,氰基,硝基,甲基,乙基,三氟甲基,甲氧基,二氟甲氧基,或三氟甲氧基。
例如,本发明提供式(I)化合物,其中
A1是C-R5,A2是C-H,A3是C-H以及A4是C-H;
G1是氧;
G2是C(R6a)(R6b),氧,或N-R7;
R1是氢;
R2是C1-C8烷基或被卤素取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基或被一个或两个甲基取代的C3-C10环烷基,苯基-C1-C4亚烷基-或其中苯基部分被一至五个R10取代的苯基-C1-C4亚烷基-,吡啶基-C1-C4亚烷基-或其中吡啶基部分被一至四个R10取代的吡啶基-C1-C4亚烷基-,氧杂环丁烷基,硫杂环丁烷基,氧代-硫杂环丁烷基,二氧代-硫杂环丁烷基;
R3是三氟甲基;
R4是3,5-二氯-苯基;
R5是甲基;
R6a是氢;
R6b是甲基或苯基;
R7是羟基;
R10是溴,氯,氟,氰基或甲基。
例如,本发明提供式(I)化合物,其中
A1是C-R5,A2是C-H,A3是C-H以及A4是C-H;
G1是氧;
G2是C(R6a)(R6b),氧,或N-R7;
R1是氢;
R2是C3-C6烷基或被卤素取代的C3-C6烷基,C4-C6环烷基,苯基-C1-C2亚烷基-或其中苯基部分被一至五个R10取代的苯基-C1-C2亚烷基-,吡啶基-C1-C2亚烷基-或其中吡啶基部分被一至四个R10取代的吡啶基-C1-C2亚烷基-,氧杂环丁烷基,硫杂环丁烷基,氧代-硫杂环丁烷基,二氧代-硫杂环丁烷基;
R3是三氟甲基;
R4是3,5-二氯-苯基;
R5是甲基;
R6a是氢;
R6b是甲基或苯基;
R7是羟基;
R10是溴,氯,氟或甲基。
例如,本发明提供式(I)化合物,其中
A1是C-R5,A2是C-H,A3是C-H以及A4是C-H;
G1是氧;
G2是C(R6a)(R6b),氧,或N-R7;
R1是氢;
R2是C3-C6烷基或被卤素取代的C3-C6烷基,吡啶基-亚甲基-或其中吡啶基部分被一至三个R10取代的吡啶基-亚甲基-,硫杂环丁烷基,氧代-硫杂环丁烷基或二氧代-硫杂环丁烷基。
R3是三氟甲基;
R4是3,5-二氯-苯基;
R5是甲基;
R6a是氢;
R6b是甲基或苯基;
R7是羟基;
R10是溴,氯,氟或甲基。
在一种实施方式中,本发明提供式(Ia)化合物
其中A1,A2,A3,A4,G1,R1,R2,R3,R4,R6a和R6b如对式(I)化合物所定义;或其盐或N-氧化物。A1,A2,A3,A4,G1,R1,R2,R3,R4,R6a和R6b的优选含义与对式(I)化合物相应取代基所描述的优选含义相同。
在又一实施方式中,本发明提供式(Ib)化合物
其中A1,A2,A3,A4,G1,R1,R2,R3和R4如对式(I)化合物所定义;或其盐或N-氧化物。A1,A2,A3,A4,G1,R1,R2,R3和R4的优选含义与对式(I)化合物相应取代基所描述的优选含义相同。
在又一实施方式中,本发明提供式(Ic)化合物
其中A1,A2,A3,A4,G1,R1,R2,R3,R4和R7如对式(I)化合物所定义;或其盐或N-氧化物。A1,A2,A3,A4,G1,R1,R2,R3,R4和R7的优选含义与对式(I)化合物相应取代基所描述的优选含义相同。
某些中间体是新的并且自身形成本发明的又一方面。一组新的中间体是式(IIa)化合物
其中A1,A2,A3,A4,G1,R3,R4,R6a和R6b如对式(I)化合物所定义,以及R是羟基,C1-C6烷氧基或卤素,比如溴,氯或氟;或其盐或N-氧化物。A1,A2,A3,A4,G1,R3,R4,R6a和R6b的优选含义与对式(I)化合物所描述的优选含义相同。优选R是羟基,C1-C6烷氧基或氯。
又一组新中间体是式(IIa′)化合物
其中A1,A2,A3,A4,G1,R3,R4,R6a和R6b如对式(I)化合物所定义,以及R如对式(IIa)化合物所定义;或其盐或N-氧化物。A1,A2,A3,A4,G1,R3,R4,R6a和R6b的优选含义与对式(I)化合物所描述的优选含义相同。R的优选含义与对式(IIa)化合物所描述的优选含义相同。
又一组新中间体是式(IIb)化合物
其中A1,A2,A3,A4,G1,R3和R4如对式(I)化合物所定义,以及R是羟基,C1-C6烷氧基或卤素,比如溴,氯或氟;或其盐或N-氧化物。A1,A2,A3,A4,G1,R3和R4的优选含义与对式(I)化合物所描述的优选含义相同。R的优选含义与对式(IIa)化合物所描述的优选含义相同。
又一组新中间体是式(IIc)化合物
其中A1,A2,A3,A4,G1,R3,R4和R7如对式(I)化合物所定义,以及R是羟基,C1-C6烷氧基或卤素,比如溴,氯或氟;或其盐或N-氧化物。A1,A2,A3,A4,G1,R3,R4和R7的优选含义与对式(I)化合物所描述的优选含义相同。R的优选含义与对式(IIa)化合物所描述的优选含义相同。
下表1至5中的化合物举例说明本发明的化合物。
表1:
表1提供51种式(Ia′)化合物,其中G1是氧,R3是三氟甲基,R4是3,5-二氯-苯基-,R5是甲基,R6a是氢,R6b是甲基,而R1和R2具有列于下表的含义。
化合物编号 | R1 | R2 |
1.01 | H | 乙基- |
1.02 | H | 丁基- |
1.03 | H | 丁-2-基- |
1.04 | H | 3-溴-丙基- |
1.05 | H | 2,2,2-三氟-乙基- |
1.06 | H | 3,3,3-三氟-丙基- |
1.07 | H | 2-甲氧基-乙基- |
1.08 | H | 1-甲氧基-丙-2-基- |
1.09 | H | 环丁基- |
1.10 | H | 2-甲基-环己-1-基- |
1.11 | H | 苯基-甲基- |
1.12 | H | 1-苯基-乙-1-基- |
1.13 | H | 2-苯基-乙-1-基- |
1.14 | H | (3-氯-苯基)-甲基- |
1.15 | H | (2-氟-苯基)-甲基- |
1.16 | H | (4-甲氧基-苯基)-甲基- |
1.17 | H | (2-三氟甲基-苯基)-甲基- |
1.18 | H | (2-三氟甲氧基-苯基)-甲基- |
1.19 | H | (吡啶-2-基)-甲基- |
化合物编号 | R1 | R2 |
1.20 | H | (吡啶-3-基)-甲基- |
1.21 | H | (2-氯-吡啶-5-基)-甲基- |
1.22 | H | (1-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基- |
1.23 | H | (呋喃-2-基)-甲基- |
1.24 | H | 2-(噻吩-2′-基)-乙-1-基- |
1.25 | H | 2-(吲哚-3′-基)-乙-1-基- |
1.26 | H | (1H-苯并咪唑-2-基)-甲基- |
1.27 | H | (氧杂环丁烷-2-基)-甲基- |
1.28 | H | (四氢呋喃-2-基)-甲基- |
1.29 | H | 2-([1′,3′]二氧杂环戊烷-2′-基)-乙-1-基- |
1.30 | H | 2-(吗啉-4′-基)-乙-1-基- |
1.31 | H | 2-(苯并[1′,3′]二氧杂环戊烯-5′-基)-乙-1-基- |
1.32 | H | (2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己二烯-6-基)-甲基- |
1.33 | H | 2-氯-苯基- |
1.34 | H | 3-氟-苯基- |
1.35 | H | 2-甲基-苯基- |
1.36 | H | 2-氯-6-甲基-苯基- |
1.37 | H | 2-三氟甲基-苯基- |
1.38 | H | 2,4-二甲氧基-苯基- |
1.39 | H | 3-甲基-吡啶-2-基- |
1.40 | H | 1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基- |
1.41 | H | 4-甲基-噻唑-2-基- |
1.42 | H | 5-甲基-噻二唑-2-基- |
1.43 | H | 喹啉-2-基- |
1.44 | H | 喹啉-5-基- |
1.45 | H | 苯并噻唑-6-基- |
1.46 | H | 4-甲基-苯并噻唑-2-基- |
1.47 | H | 硫杂环丁烷-3-基- |
化合物编号 | R1 | R2 |
1.48 | H | 1-氧代-硫杂环丁烷-3-基- |
1.49 | H | 1,1-二氧代-硫杂环丁烷-3-基- |
1.50 | H | 3-甲基-硫杂环丁烷-3-基- |
1.51 | H | N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙酰胺-2-基 |
表2:
表2提供51种式(Ib′)化合物,其中G1是氧,R3是三氟甲基,R4是3,5-二氯-苯基-,R5是甲基以及R1和R2具有列于表1的含义。
表3:
表3提供51种式(Ic′)化合物,其中G1是氧,R3是三氟甲基,R4是3,5-二氯-苯基-,R5是甲基,R7是羟基,以及R1和R2具有列于表1的含义。
表4:
表4提供51种式(Ic”)化合物,其中G1是氧,R3是三氟甲基,R4是3,5-二氯-苯基-,R5是甲基,R7是2,2-二氟乙氧基,以及R1和R2具有列于表1的含义。
表5:
表5提供51种式(Ic”’)化合物,其中G1是氧,R3是三氟甲基,R4是3,5-二氯-苯基-,R5是甲基,R7是甲氧基,以及R1和R2具有列于表1的含义。
本发明化合物可以通过示于方案1至15的各种方法来制备。
方案1
1)式(Ia)化合物,也即其中G2是C(R6a)(R6b)的式(I)化合物,其中G1是氧,能够这样制备:如方案1中所示,将式(IIa)化合物,其中G1是氧和R是OH,C1-C6烷氧基或Cl,F或Br,与式HNR1R2胺反应,其中R1和R2如对式(I)化合物所定义。在R是OH的情况下,上述反应通常进行在偶联试剂比如N,N′-二环己基碳二亚胺(“DCC”)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(“EDC”)或二(2-氧代-3-噁唑烷基)膦酰氯(“BOP-Cl”)存在下,在碱存在下,任选地在亲核催化剂比如1-羟基苯并三唑(“HOBT”)存在下进行。当R是Cl时,该反应通常在碱存在下,并且任选在亲核催化剂存在下进行。另选地,该反应可以在双相体系中进行,所述体系包含优选乙酸乙酯的有机溶剂和优选碳酸氢钠溶液的含水溶液。当R是C1-C6烷氧基时,有时可以通过在热过程中将该酯和胺一起加热来将该酯直接转化为酰胺。适宜的碱包括吡啶,三乙胺,4-(二甲基氨基)-吡啶(“DMAP”)或二异丙基乙胺(Hunig碱)。优选的溶剂是N,N-二甲基乙酰胺,四氢呋喃,二噁烷,1,2-二甲氧基乙烷,乙酸乙酯和甲苯。反应在0℃至100℃,优选15℃至30℃的温度下,尤其是在环境温度下进行。式HNR1R2胺是可商购的或者能够用本领域技术人员已知的方法制备。
2)式(IIa)酰卤,其中G1是氧而R是Cl、F或Br,可以在标准条件比如用亚硫酰氯或草酰氯处理下制备自式(IIa)羧酸,其中G1是氧而R是OH。优选的溶剂是二氯甲烷。反应在0℃至100℃,优选15℃至30℃的温度下,尤其是在环境温度下进行。
3)式(IIa)羧酸,其中G1是氧而R是OH,可以形成自式(IIa)酯,其中G1是氧而R是C1-C6烷氧基。本领域技术人员已知,根据烷氧基的性质有许多水解这样的酯的方法。实现上述转化所广泛使用的一种方法是在溶剂比如乙醇或四氢呋喃中,在水存在下将酯用碱金属氢氧化物比如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾进行处理。又一种转化是在溶剂比如二氯甲烷中将酯用酸比如三氟乙酸进行处理,随后加水。反应在0℃至150℃,优选15℃至100℃,尤其是50℃的温度下进行。
4)在R6a和R6b相互独立地是氢,C1-C8烷基或被一至五个R12取代的C1-C8烷基,C2-C8烯基或被一至五个R12取代的C2-C8烯基,C2-C8炔基,C2-C8卤代炔基,芳基或被一至五个R13取代的芳基,或者杂环基或被一至五个R13取代的杂环基的情况下,式(IIa)化合物,其中G1和R如1)中所定义,能够这样制备:将式(IV)化合物,其中G1和R如1)中所定义,与碱比如二异丙胺锂(“LDA”)反应,随后加入式(III)的醛或酮,其中R6a和R6b如前文所定义。反应所进行的温度是-120℃至+30℃,优选-100℃至0℃。该反应可以直接提供式(IIa)化合物或另选地提供式(IIa′)中间体。
式(IIa′)中间体能够这样转化为式(IIa)化合物:在0℃至100℃的温度,优选在环境温度,在溶剂比如四氢呋喃或水或其混合物中,与碱比如氢氧化锂反应。其还能够通过脱水转化为式(IIa)化合物。上述反应通常在酸例如无机酸,比如盐酸或硫酸,或磺酸比如甲磺酸存在下,任选地在溶剂比如水、乙醇或四氢呋喃,或其混合物中进行。反应所进行的温度是0℃至100℃,优选40℃至80℃。该转化的代表性的实验条件描述于Synthetic Communications 2003,23,4163-4171。另选地,脱水能够在-20℃至50℃,优选在0℃,在溶剂比如氯仿或二氯甲烷中,用脱水剂,比如五氧化二磷,Burgess脱水剂(1-甲氧基-N-三乙基铵基磺酰基-甲亚氨酸盐)或Martin硫烷(二[α,α-二(三氟甲基)苄氧基]二苯基硫)进行。
5)式(IV)化合物,其中G1是氧而R是C1-C6烷氧基,能够这样制备:在催化剂比如二氯化二(三苯基膦)合钯(II),和碱比如吡啶、三乙胺、4-(二甲基氨基)-吡啶(“DMAP”)或二异丙基乙胺(Hunig碱)存在下,将式(V)化合物,其中XB是离去基团,例如卤素比如溴,与一氧化碳和式R-OH醇比如乙醇反应。该反应在50℃至200℃,优选100℃至150℃,尤其是115℃的温度下进行。该反应在50至200巴,优选100至150巴,尤其是120巴的压力下进行。
6)式(V)化合物,其中XB如5)所定义,能够这样制备:将式(VI)肟,其中XB如5)所定义,和式(VII)乙烯基化合物以步反应进行反应。在第一步中,在适宜的溶剂,例如极性溶剂比如N,N-二甲基甲酰胺存在下,将式(VI)肟与卤化剂,例如琥珀酰亚胺比如N-氯代琥珀酰亚胺(“NCS”)进行反应。第一步在0℃至100℃,优选15℃至30℃的温度下,尤其是环境温度下进行。
在第二步中,在碱例如有机碱,比如三乙胺,或无机碱比如碳酸氢钠存在下,在适宜的溶剂例如极性溶剂,比如N,N-二甲基甲酰胺或异丙醇存在下,将式(VI′)氯羟基亚胺中间体与式(VII)乙烯基化合物反应。可以分开进行上述两个步骤并任选分离氯羟基亚胺中间体,或者更方便地在同一个反应容器中依次进行上述两个步骤,并不分离中间体。第二步在0℃至100℃,优选15℃至30℃的温度下,尤其是环境温度下进行。式(VII)乙烯基化合物是可商购的或能够通过本领域技术人员已知的方法制备。
7)式(VI)化合物,其中XB如5)所定义,能够这样制备:将式(VIII)醛,其中XB如5)所定义,与羟胺比如盐酸羟胺反应。上述反应任选在碱例如有机碱,比如三乙胺或乙酸钠,或无机碱,比如碳酸氢钠存在下,任选在溶剂例如醇,比如甲醇或乙醇,或水,或其混合物存在下进行。反应在0℃至100℃,优选15℃至30℃的温度下,尤其是在环境温度下进行。式(VIII)醛是可商购的或能够通过本领域技术人员已知的方法制备。
8)如1)所定义的式(Ia)化合物,其中G1是硫,可以这样制备:将如1)所定义的式(IIa)化合物,其中G1和R如1)所定义,用硫-转移试剂比如Lawesson试剂或五硫化二磷进行处理,随后按1)的描述制为式(Ia)化合物。
9)具有亚砜基团或砜基团的式(I)化合物能够这样制备自在相应位置具有硫化物基团(或亚砜基团)的式(I)化合物:用氧化剂比如高锰酸钾,3-氯过氧苯甲酸(“MCPBA”),高碘酸钠(任选地在氧化钌(II)存在下),过氧化氢,过一硫酸氢钾和次氯酸钠进行处理。需要1当量氧化剂来将硫化物转化为亚砜,或将亚砜转化为砜。需要2当量氧化剂来将硫化物转化为砜。优选的溶剂是四氢呋喃,二噁烷,1,2-二甲氧基乙烷,乙酸乙酯,甲苯,二氯甲烷和水,或其混合物。反应任选在碱例如碳酸盐,比如碳酸氢钠存在下进行。反应在0℃至100℃,优选15℃至30℃的温度下,尤其是在环境温度下进行。
方案2
10)另选地,式(IV)化合物,其中G1是氧而R是C1-C6烷氧基比如甲氧基或叔丁氧基,能够按6)的描述进行两步反应来制备:将式(XI)肟,其中G1是氧而R是C1-C6烷氧基比如甲氧基或叔丁氧基,与卤化剂反应,随后与式(VII)乙烯基化合物和碱反应。可任选分离式(XI′)中间体,其中G1是氧而R是C1-C6烷氧基比如甲氧基或叔丁氧基。
11)式(XI)化合物,其中G1和R如10)所定义,能够这样制备:按7)的描述,将式(XII)醛,其中G1和R如10)所定义,与羟胺和任选的碱反应。
12)式(XII)化合物,其中G1和R如10)所定义,能够这样制备:将式(XIII)化合物,其中G1和R如10)所定义而XB如5)所定义,与甲酰化剂比如N,N-二甲基甲酰胺反应。上述反应在碱,例如含锂碱比如丁基锂存在下,在适宜的溶剂例如极性溶剂,比如四氢呋喃或过量N,N-二甲基甲酰胺存在下进行。式(XIII)化合物,其中G1和R如10)所定义,是可商购的或者能够通过本领域技术人员已知的方法来制得。
方案3
13)另选地,如1)所定义的式(Ia)化合物能够这样制备:如方案3中所示,用4)所描述的方法将式(XIV)化合物,其中G1是氧,与碱和式(III)的醛或酮反应。该反应可以直接提供式(Ia)化合物或另选地提供式(Ia′)中间体。
式(Ia′)中间体能够按4)的描述通过与碱反应转化为式(Ia)化合物。式(XIV)化合物,其中G1是氧,能够通过例如EP 1,731,512中描述的方法来制备。
方案4
14)另选地,如1)所定义的式(IIa)化合物能够如方案4中所示用5)所描述的方法得自式(XVa)化合物,其中G1是氧而XB如5)所定义。
15)如14)所定义的式(XVa)化合物能够按4)的描述制备自式(V)化合物。该反应可以直接提供式(XVa)化合物或另选地提供式(XVa′)中间体。
式(XVa′)中间体能够按4)的描述通过与碱反应转化为式(XVa)化合物。
方案5
16)式(Ib)化合物,也即其中G2是氧的式(I)化合物,其中G1是氧,能够这样制备:如方案5中所示,用1)所描述的方法,将式(IIb)化合物,其中G1和R如1)所定义,与式HNR1R2胺反应。
17)如16)所定义的式(IIb)化合物能够这样制备:将式(XVI)醇,其中G1和R如1)所定义,与氧化剂比如三氧化铬、二氧化锰或吡啶鎓氯铬酸盐反应。
18)式(XVI)化合物,其中G1和R如1)所定义,能够这样制备:将式(IV)化合物,其中G1和R如1)所定义,与碱比如二异丙胺锂(“LDA”)反应,随后加入亲电羟基化剂,比如氧氮丙啶(例如,N-磺酰基氧氮丙啶),氧二过氧基钼(吡啶)-(六甲基磷酸三酰胺)(“MoOPH”)或过氧化物(例如二(三甲基甲硅烷基)过氧化物)。反应在-120℃至+30℃,优选-100℃至0℃的温度下进行。
方案6
19)另选地,如16)所定义的式(Ib)化合物能够这样制备:如方案6中所示,用17)所描述的方法,将式(XVII)醇,其中G1是氧,与氧化剂反应。
20)式(XVII)化合物,其中G1是氧,能够这样制备:按18)的描述,将式(XIV)化合物,其中G1是氧,与碱和亲电羟基化剂反应。
方案7
21)另选地,如16)所定义的式(IIb)化合物可以如方案7所示用5)所描述的方法得自式(XVb)化合物,其中XB如5)所定义。
22)式(XVb)化合物能够这样制备:按17)的描述,将式(XVIII)化合物与氧化剂反应。
23)式(XVIII)化合物能够这样制备:按18)的描述,将式(V)化合物与碱和亲电羟基化剂反应。
方案8
24)另选地,式(XVIII)化合物能够如方案8中所示在脱保护式(XIX)化合物之后获得,其中P是保护基团,比如苯甲酰基或三烷基甲硅烷基。技术人员已知存在用于该反应的各种方法,实例可以参见Greene,T.W.,Wuts,P.G.N.,Protective Groups in Organic Synthesis,JohnWiley & Sons,Inc,2006。
25)式(XIX)化合物,其中P如24)所定义而XB如5)所定义,能够这样制备:环化式(XX)化合物,其中XB如5)所定义。式(XX)化合物的环化还能够称为式(XX)化合物的脱水。上述反应通常在酸例如无机酸,比如盐酸或硫酸,或磺酸比如甲磺酸存在下,任选地在溶剂比如水、乙醇或四氢呋喃,或其混合物中进行。反应在0℃至100℃,优选40℃至80℃的温度下进行。该转化的代表性实验条件描述于SyntheticCommunications 2003,23,4163-4171。另选地,可以如Journal ofHeterocyclic Chemistry 1990,27,275中的描述,在-20℃至50℃,优选0℃的温度下,在溶剂比如氯仿中,用脱水试剂比如五氧化二磷进行脱水。另选地,环化能够在Mitsunobu条件下进行,其牵涉在0℃至80℃,优选0℃至环境温度下,在溶剂比如四氢呋喃中,用膦比如三苯基膦,和偶氮二羧酸酯试剂比如偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯或偶氮二羧酸二环己酯处理式(XX)化合物。
26)式(XX)化合物,其中P如24)所定义而XB如5)所定义,能够这样制备:按7)的描述,将式(XXI)的β-羟基酮,其中P如24)所定义而XB如5)所定义,与羟胺和任选的碱反应。
27)式(XXI)化合物,其中P如24)所定义而XB如5)所定义能够这样制备:将式(XXII)的经取代甲基酮,其中P如24)所定义而XB如5)所定义,与式(XXIII)酮进行醛醇反应,其中R3和R4如对式(I)化合物所定义。上述反应通常在-78℃至+100℃,优选0℃至+80℃,在碱比如氢化钠、氢化锂、二异丙基氨基锂或六甲基二硅基氨基锂存在下,在溶剂比如四氢呋喃中进行。另选地,该反应能够在-78℃至环境温度,优选在-78℃,在溶剂比如二氯甲烷中,用路易斯酸比如四氯化钛或二(三氟甲磺酸)锡和任选的胺比如三乙胺、二异丙基乙胺、四甲基乙二胺(“TMEDA”)或三丁胺来进行。上述转化的代表性的条件参见Tetrahedron,58(41),8269-8280;2002或Tetrahedron,40(8),1381-90;1984。式(XXIII)酮是可商购的或者能够通过本领域技术人员已知的方法来制得。式(XXII)的经取代甲基酮已知于文献中或能够制备自例如相应的未经取代的酮。
方案9
28)类似地,式(XVI)化合物,其中G1和R如1)所定义,和式(XVII)化合物,其中G1是氧,能够如方案9中所示用与示于方案8的那些相似的程序并且用24)、25)、26)和27)所描述的方法分别制备自式(XXIV)化合物,其中G1是氧,P如24)所定义而R如1)所定义,和式(XXV)化合物,其中G1是氧而P如24)所定义。
方案10
29)如16)所定义的式(Ib)化合物能够如方案10中所示进一步转化为式(I)化合物。例如,在R6a和R6b相互独立地是氢,C1-C8烷基或被一至五个R12取代的C1-C8烷基,C2-C8烯基或被一至五个R12取代的C2-C8烯基,C2-C8炔基,C2-C8卤代炔基,C1-C8烷氧基-,C1-C8卤代烷氧基-,C1-C8烷基羰基-,C1-C8烷氧羰基-,芳基或被一至五个R13取代的芳基,或杂环基或被一至五个R13取代的杂环基,或者NR14R15,其中R14和R15独立地是氢,C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,C1-C8烷基羰基-,C1-C8烷氧羰基-,或R14和R15与它们连接至的氮原子一起形成3至7元杂环;或R6a和R6b与它们连接至的碳原子一起形成3至7元碳环或杂环的情况下,如1)所定义的式(Ia)化合物可以这样获得:将式(Ib)酮与式Ph3P=C(R6a)(R6b)鏻叶立德进行亚甲基化反应比如Wittig反应,或者将式(Ib)酮与式(OEt)2P(O)CH(R6a)(R6b)膦酸酯和碱比如氢化钠进行Horner-Wadsworth-Emmons反应,或者与Tebbe试剂(二(环戊二烯基)-μ-氯-(二甲基铝)-μ-亚甲基钛)反应。上述反应是本领域技术人员已知的。在又一实例中,在R6a和R6b独立地是氢或卤素,条件是R6a和/或R6b中至少一个是卤素的情况下,如1)所定义的式(Ia)化合物可以这样获得:在膦比如三苯基膦存在下,将式(Ib)酮与四氯甲烷、四溴甲烷或二溴二氟甲烷反应。上述反应是本领域技术人员已知的。在又一转化中,式(Ic)化合物,也即其中G2是N-R7的式(I)化合物,可以这样获得:将式(Ib)酮与式R7NH2胺缩合,其中R7如对式(I)化合物所定义。上述反应是本领域技术人员已知的。在又一转化中,式(Id)化合物,也即其中G2是硫的式(I)化合物,可以这样获得:将式(Ib)酮用硫-转移试剂比如Lawesson试剂或五硫化二磷处理。上述反应是本领域技术人员已知的。
方案11
30)类似地,式(IIa)化合物,其中G1和R如1)所定义,式(IIb)化合物,其中G1和R如1)所定义,和式(IId)化合物,其中G1和R如1)所定义,可以如方案11中所示用29)所描述的方法得自式(IIb)酮,其中G1和R如1)所定义。
方案12
31)类似地,式(XVa)化合物,其中XB如5)所定义,式(XVb)化合物,其中XB如5)所定义和式(XVd)化合物,其中XB如5)所定义可以如方案12中所示用29)所描述的方法得自式(XVb)酮,其中XB如5)所定义。
方案13
32)另选地,式(XX)化合物,其中XB如5)所定义,能够这样制备:如方案13中所示,将式(XXV)经取代的甲基肟,其中P如24)所定义而XB如5)所定义,与式(XXIII)酮进行醛醇-类型反应,其中R3和R4如对式(I)化合物所定义。上述反应通常这样进行:在-78℃至环境温度,优选-20℃至0℃,在溶剂比如四氢呋喃中,将经取代的甲基肟式(XXV)用碱比如丁基锂、二异丙基氨基锂或六甲基二硅基氨基锂处理,随后在-78℃至0℃,优选在0℃加入式(XXIII)酮。上述转化的代表性的条件可以参见Synthetic Communications,2003,23,4163-4171。
33)式(XXV)化合物,其中P如24)所定义而XB如5)所定义,能够这样制备:按7)的描述,将式(XXII)经取代的甲基酮,其中P如24)所定义而XB如5)所定义,与羟胺和任选的碱反应。
方案14
34)另选地,在R16独立地是卤素,氰基,硝基,羟基,C1-C8烷氧基-,C1-C8卤代烷氧基-,C1-C8烷基羰基-,C1-C8烷氧羰基-,巯基,C1-C8烷硫基-,C1-C8卤代烷硫基-,C1-C8烷基亚磺酰基-,C1-C8卤代烷基亚磺酰基-,C1-C8烷基磺酰基-,或C1-C8卤代烷基磺酰基-的情况下,式(IIcb)化合物,也即其中G2是N-OR16的式(II)化合物,其中G1和R如1)所定义,可以这样获得:如方案14中所示,在适宜的溶剂比如四氢呋喃或二甲基甲酰胺存在下,将式(IIca)化合物,其中G1和R如1)所定义,与碱比如氢化钠反应,随后加入亲电试剂例如烷基化剂、酰化剂或磺酰化剂。适用于制备其中R16是C1-C8烷基尤其是甲基的化合物的烷基化剂是例如,烷基卤,比如碘甲烷(Me-I)。反应所进行的温度为-120℃至+30℃,优选-100℃至0℃。
35)另选地,式(IIca)化合物,也即其中G2是N-OH的式(II)化合物,其中G1和R如1)所定义,可以这样获得:将式(XXVIII)化合物,其中G1和R如1)所定义,与亚硝酸钠反应随后与酸比如盐酸反应。上述转化的实例可以参见Russian Chemical Bulletin(2006),55(3),535-542。式(XVIII)化合物能够通过例如描述于WO 09/001942的许多方式来制备。
方案15
36)类似地,式(Icb)化合物,其中G1是氧,和式(XVcb)化合物,其中XB如5)所定义能够如方案15中所示用35)所描述的方法分别制备自式(Ica)化合物,其中G1是氧,和式(XVca)化合物,其中XB如5)所定义。
37)类似地,式(Ica)化合物,其中G1是氧,和式(XVca)化合物,其中XB如5)所定义能够如方案15中所示用36)所描述的方法分别制备自式(XXIX)化合物,其中G1是氧,和式(XXX)化合物,其中XB如5)所定义。
式(I)化合物可以被用来对抗和防治昆虫病虫害的侵染,所述昆虫病虫害是比如鳞翅目(Lepidoptera)、双翅目(Diptera)、半翅目(Hemiptera)、缨翅目(Thysanoptera)、直翅目(Orthoptera)、网翅目(Dictyoptera)、鞘翅目(Coleoptera)、蚤目(Siphonaptera)、膜翅目(Hymenoptera)和等翅目(Isoptera),以及其它无脊椎动物病虫害,例如螨类、线虫和软体动物病虫害。文中从此处开始,将昆虫、螨类、线虫和软体动物一起称为病虫害。可以通过使用本发明化合物来对抗或防治的病虫害包括与农业(该术语包括栽培食用作物和纤维产品)、园艺和畜牧业、伴侣动物、林业以及贮藏植物来源产品(比如果实、谷物和木材)相关的那些病虫害;与人造建筑物的损坏以及人类和动物的疾病传播有关的那些病虫害;还有滋扰病虫害(比如蝇类)。
本发明化合物可以用于例如草坪,观赏植物,比如花卉、灌木、阔叶树或常青树,例如针叶树,以及用于树木注射,病虫害治理等。
可以用所述式(I)化合物来防治的病虫害种类的实例包括:桃蚜(Myzus persicae),棉蚜(Aphis gossypii),豆卫矛蚜(Aphis fabae),草盲蝽属(Lygus spp.),棉红蝽属(Dysdercus spp.),褐飞虱(Nilaparvatalugens),黑尾叶蝉(Nephotettixc incticeps),绿蝽属(Nezara spp.),美洲蝽属(Euschistus spp.),稻缘蝽属(Leptocorisa spp.),西花蓟马(Frankliniella occidentalis),蓟马属(Thrips spp.),马铃薯叶甲(Leptinotarsa decemlineata),棉铃象(Anthonomus grandis),肾圆盾蚧属(Aonidiella spp.),粉虱属(Trialeurodes spp.),甘薯粉虱(Bemisiatabaci),欧洲玉米螟(Ostrinia nubilalis),棉贪夜蛾(Spodopteralittoralis),烟芽夜蛾(Heliothis virescens),美洲棉铃虫(Helicoverpaarmigera),谷实夜蛾(Helicoverpa zea),棉卷叶野螟(Syleptaderogata),欧洲粉蝶(Pieris brassicae),小菜蛾(Plutella xylostella),地夜蛾属(Agrotis spp.),二化螟(Chilo suppressalis),亚洲飞蝗(Locustamigratoria),澳洲草栖蝗(Chortiocetes terminifera),叶甲属(Diabroticaspp.),苹果全爪螨(Panonychus ulmi),柑橘全爪螨(Panonychus citri),二斑叶螨(Tetranychus urticae),朱砂叶螨(Tetranychuscinnabarinus),柑橘皱叶刺瘿螨(Phyllocoptruta oleivora),侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus),短须螨属(Brevipalpus spp.),微小牛蜱(Boophilus microplus),变异革蜱(Dermacentor variabilis),猫栉首蚤(Ctenocephalides felis),斑潜蝇属(Liriomyza spp.),家蝇(Muscadomestica),埃及伊蚊(Aedes aegypti),按蚊属(Anopheles spp.),库蚊属(Culex spp.),绿蝇属(Lucillia spp.),德国小蠊(Blattella germanica),美洲大蠊(Periplaneta americana),东方蜚蠊(Blatta orientalis),澳白蚁科(Mastotermitidae)(例如澳白蚁属(Mastotermes spp.)),木白蚁科(Kalotermitidae)(例如新白蚁属(Neotermes spp.))、鼻白蚁科(Rhinotermitidae)(例如台湾乳白蚁(Coptotermes formosanus),欧美散白蚁(Reticulitermes flavipes),栖北散白蚁(R.speratu),美小黑散白蚁(R.virginicus),西美散白蚁(R.hesperus)和桑特散白蚁(R.santonensis))和白蚁科(Termitidae)(例如黄球白蚁(Globitermessulfureus))的白蚁,火蚁(Solenopsis geminata),小家蚁(Monomoriumpharaonis),畜虱属(Damalinia spp.)和长颚虱属(Linognathus spp.),根结线虫属(Meloidogyne spp.),球异皮线虫属(Globodera spp.)和异皮线虫属(Heterodera spp.),短体线虫属(Pratylenchus spp.),钻孔线虫属(Rhodopholus spp.),小垫刃线虫属(Tylenchulus spp.),捻转血矛线虫(Haemonchus contortus),秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans),毛圆线虫属(Trichostrongylus spp.)和Deroceras reticulatum。
所以,本发明提供对抗和防治昆虫、螨类、线虫或软体动物的方法,其包括向病虫害、优选植物的病虫害处所或者向易受病虫害侵袭的植物施用杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的式(I)化合物,或包含式(I)化合物的组合物。式(I)化合物优选用来对抗昆虫、螨类或线虫。
本发明提供对抗和/或防治昆虫、螨类、线虫或软体动物的方法,其包括向病虫害、优选植物的病虫害处所或者向易受病虫害侵袭的植物施用杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的式(I)化合物,或包含式(I)化合物的组合物。式(I)化合物优选用来对抗昆虫、螨类或线虫。
文中所用的术语“植物”包括幼苗、灌木和树。
作物还被理解为包括通过常规育种方法或通过基因工程使其耐受除草剂或多类除草剂(例如ALS-、GS-、EPSPS-、PPO-和HPPD-抑制剂)的那些作物。已通过常规育种方法使其耐受咪唑啉酮类如甲氧咪草烟的作物的实例是夏季油菜(canola)。通过基因工程方法使之耐受除草剂的作物实例包括抗草甘膦和抗草铵膦的玉米品种,该品种可根据商品名和购得。
作物还被理解为通过基因工程方法使其对有害昆虫有抗性的那些,例如Bt玉米(对欧洲玉米螟有抗性)、Bt棉花(对棉铃象有抗性)以及Bt马铃薯(对马铃薯叶甲有抗性)。Bt玉米的实例是(SyngentaSeeds)的Bt 176玉米杂交种。包含编码杀虫抗性并表达一种或多种毒素的一个或多个基因的转基因植物实例是(玉米)、Yield(玉米)、(棉花)、(棉花)、(马铃薯)、和
植物作物或其种子材料两者都可以对除草剂有抗性,而且同时对昆虫取食有抗性(“叠加的”转基因事件)。例如,种子可以具有在表达杀虫Cry3蛋白的同时还耐受草甘膦的能力。
作物还被理解为是通过常规育种方法或基因工程方法得到并包含所谓的输出特性(例如经改善的贮藏稳定性、更高的营养价值和经改善的风味)的那些。
为将式(I)化合物作为杀昆虫剂、杀螨剂、杀线虫剂或杀软体动物剂施用至病虫害、病虫害处所或者向易受病虫害侵袭的植物,式(I)化合物通常被制剂为组合物,其除式(I)化合物外还包括适宜的惰性稀释剂或载体以及任选的表面活性试剂(SFA)。SFA是可以通过降低界面张力并由此引起其它性质(例如分散、乳化和湿润)改变来使界面(例如,液/固、液/气或者液/液界面)性质改变的化学物质。优选全部组合物(固体和液体制剂两者)包含0.0001到95%重量,更优选1到85%重量,例如5到60%重量的式(I)化合物。该组合物一般这样用于防治病虫害:以0.1g到10kg每公顷,优选1g到6kg每公顷,更优选1g到1kg每公顷的比率施用式(I)化合物。
在用于拌种的情况下,以每公斤种子0.0001g到10g(例如0.001g或0.05g),优选0.005g到10g,更优选0.005g到4g的比率施用式(I)化合物。
本发明的另一方面提供杀虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物的组合物,其包含杀虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的式(I)化合物和对此适宜的载体或稀释剂。该组合物优选是杀虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物组合物。
该组合物可以选自多种配制剂类型,包括粉剂(DP)、可溶性粉剂(SP)、可溶粒剂(SG)、水分散粒剂(WG)、可湿性粉剂(WP)、颗粒剂(GR)(缓慢或快速释放)、可溶液剂(SL)、油剂(OL)、超低容量液剂(UL)、乳油(EC)、可分散液剂(DC)、乳剂(水乳剂(EW)和油乳剂(EO))、微乳剂(ME)、浓悬浮剂(SC)、气雾剂、发雾/发烟配制剂、微囊悬浮剂(CS)和种子处理配制剂。任何情况下选择的制剂类型将取决于希望的具体目的和所述式(I)化合物的物理、化学和生物学性质。
粉剂(DP)可以通过将式(I)化合物与一种或多种固体稀释剂(例如天然粘土、高岭土、叶蜡石、膨润土、矾土、蒙脱石、硅藻土(kieselguhr)、白垩、硅藻土(diatomaceous earths)、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫、石灰、面粉、滑石以及其它有机和无机固体载体)混合并将该混合物机械研磨成细粉来制备。
可溶性粉剂(SP)可以这样制备:将式(I)化合物与一种或多种水溶性无机盐(比如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或者一种或多种水溶性有机固体(比如多糖),以及任选地,一种或多种润湿剂、一种或多种分散剂或者用来改善水分散性/溶解性的所述试剂的混合物混合。然后将该混合物磨成细粉。也可以使类似的组合物颗粒化以形成可溶粒剂(SG)。
可湿性粉剂(WP)可以这样制备:将式I化合物与一种或多种固体稀释剂或载体,一种或多种润湿剂,以及优选地,一种或多种分散剂,以及任选地,一种或多种用来促进在液体中分散的助悬剂混合。然后将该混合物磨成细粉。也可以使类似的组合物颗粒化以形成水分散粒剂(WG)。
颗粒剂(GR)可以通过对式(I)化合物与一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物进行颗粒化,或者通过使式(I)化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸收入多孔颗粒材料(比如浮石、凹凸棒石粘土、漂白土、硅藻土(kieselguhr)、硅藻土(diatomaceous earths)或玉米芯粉)自预先形成的空白颗粒剂来形成,或者通过使式(I)化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸附到硬核材料上(比如沙、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐)并视需要干燥来形成。通常用来帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂(比如脂族和芳族石油溶剂、醇类、醚类、酮类和酯类)和粘着剂(比如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖类和植物油)。一种或多种其它添加剂也可以包括在颗粒剂(例如乳化剂、润湿剂或分散剂)中。
可分散液剂(DC)可以这样制备:将式(I)化合物溶于水或如酮、醇或乙二醇醚的有机溶剂中。这些溶剂可以包含表面活性试剂(例如用来在喷雾槽中改善水稀释性或防止结晶)。
乳油(EC)或水乳剂(EW)可以这样制备:将式(I)化合物溶于有机溶剂(任选地含有一种或多种润湿剂、一种或多种乳化剂或者所述试剂的混合物)中。用于EC的适宜的有机溶剂包括芳族烃(比如烷基苯或烷基萘,诸如SOLVESSO 100,SOLVESSO 150和SOLVESSO200;SOLVESSO是注册商标),酮(比如环己酮或甲基环己酮)和醇(比如苄醇,糠醇或丁醇),N-烷基吡咯烷酮(比如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮),脂肪酸的二甲基酰胺(比如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯化烃。EC产品可以在加入水中时自发乳化,产生具有足够稳定性以允许通过合适设备喷雾施用的乳液。EW的制备牵涉以液体(如果其在室温下不是液体,则可以在通常低于70℃的合理温度下熔化)形式或以溶液(通过将其溶于合适的溶剂)形式得到式(I)化合物,然后在高剪切下将所得液体或溶液在含有一种或多种SFA的水中乳化,产生乳剂。适宜用于EW的溶剂包括植物油、氯化烃(比如氯苯)、芳族溶剂(比如烷基苯或烷基萘)以及其它在水中具有低溶解度的合适有机溶剂。
微乳剂(ME)可以这样制备:将水与一种或多种溶剂和一种或多种SFA的共混物混合以自发产生热力学稳定的各向同性的液体配制剂。式(I)化合物一开始就存在于所述水中或所述溶剂/SFA共混物中。适宜用于ME的溶剂包括本文前述用于EC或EW中的那些。ME可以是水包油体系或油包水体系(可以通过电导率测试测定该体系的存在),因此可以适用于在同一配制剂中混合水溶性的和油溶性的农药。ME适于在水中稀释,此时其仍是微乳剂或者形成常规水包油乳液。
浓悬浮剂(SC)可以包含式(I)化合物的细分不溶固体颗粒的水性或非水性悬浮液。SC可以这样制备:在适宜介质中球磨或珠磨固体式(I)化合物,任选地使用一种或多种分散剂,以产生所述化合物的细颗粒悬浮液。组合物中可以包括一种或多种润湿剂,还可以包括助悬剂以降低颗粒沉降速率。另选地,可以干磨式(I)化合物并将其加入包含本文前述试剂的水中,产生希望的最终产品。
气雾配制剂包含式(I)化合物和适宜的推进剂(例如正丁烷)。还可以以将式(I)化合物溶于或分散于适宜介质(例如水或可与水混溶的液体,如正丙醇)中以提供在不加压的、手动的喷雾泵中使用的组合物。
可以将式(I)化合物在干燥状态下与烟火混合物混合以形成适于在封闭空间中产生包含所述化合物的烟雾的组合物。
微囊悬浮剂(CS)可以按与制备EW配制剂类似但有一个增加的聚合阶段的方式制备,如此得到油滴的含水分散体,其中每个油滴被聚合物壳层包囊并且包含式(I)化合物以及任选的用于其中的载体或稀释剂。可以通过界面缩聚反应或通过凝聚过程产生上述聚合物壳层。该组合物可以提供式(I)化合物的控制释放,并且其可以被用于种子处理。式(I)化合物可以被制剂于生物可降解的聚合物基质中以提供所述化合物的缓慢的、受控的释放。
组合物可以包括一种或多种添加剂以改善该组合物的生物学性能(例如通过改善表面上的湿润、保持或分布;在经处理表面上对雨水的抗性;式(I)化合物的吸收和移动)。这样的添加剂包括表面活性试剂,基于油的喷雾添加剂,例如某些矿物质油或天然植物油(比如大豆或油菜籽油),以及这些试剂与其它生物-增强助剂(可以辅助或改变式(I)化合物的作用的成分)的共混物。
还可以配制式(I)化合物以用作种子处理剂,例如作为粉末组合物,其包括种子处理干粉剂(DS)、种子处理可溶粉剂(SS)或种子处理可分散粉剂(WS),或作为液态组合物,其包括种子处理悬浮剂(FS)、种子处理液剂(LS)或微囊悬浮剂(CS)。DS、SS、WS、FS和LS组合物的制备分别与上述DP、SP、WP、SC和DC组合物的制备非常类似。用来处理种子的组合物可以包括帮助所述组合物粘着于种子的试剂(例如矿物质油或成膜屏障)。
湿润剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子、阴离子、两性或非离子型的表面SFA。
适宜的阳离子型SFA包括季铵化合物(例如十六烷基三甲基溴化铵)、咪唑啉类和胺的盐。
适宜的阴离子SFA包括脂肪酸的碱金属盐、硫酸脂族单酯的盐(例如十二烷基硫酸钠)、磺化芳族化合物的盐(例如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐和二异丙基萘磺酸钠和三异丙基萘磺酸钠的混合物)、醚硫酸盐、醇醚硫酸盐(例如月桂醇聚醚硫酸酯钠(sodium laureth-3-sulfate))、醚羧酸盐(例如月桂醇聚醚羧酸酯钠(sodium laureth-3-carboxylate))、磷酸酯(一种或多种脂肪醇和磷酸的反应产物(主要是单酯)或者和五氧化二磷的反应产物(主要是二酯),例如十二烷醇和四磷酸(tetraphosphoric acid)反应;此外这些产物还可以被乙氧化)、磺基琥珀酰胺酸酯、烷烃或烯烃磺酸盐、牛磺酸盐和木质素磺酸盐。
适宜的两性型SFA包括甜菜碱、丙酸类和甘氨酸类。
适宜的非离子型SFA包括如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物的环氧烷烃与脂肪醇(比如油醇或辛醇)或与烷基酚(比如辛基苯酚、壬基苯酚或辛基甲苯酚)的缩合产物;衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐混合物的偏酯;所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物;嵌段聚合物(包含环氧乙烷和环氧丙烷);烷醇酰胺;简单酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯);胺氧化物(例如十二烷基二甲基胺氧化物);和卵磷脂。
适宜的助悬剂包括亲水胶体(如多糖类、聚乙烯基吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和膨胀性粘土(如斑脱土或凹凸棒石)。
式(I)化合物可以通过任何施用农药化合物的已知方法来施用。例如,其可以以制剂或未制剂形式直接施用至病虫害或者施用至病虫害处所(比如病虫害的生境或易受病虫害侵染的栽培植物)或者施用至包括叶、茎、枝或根的任何植物部分,在栽培前施用至种子或者施用至其中栽培着植物或将要栽培植物的其它介质(比如根周围的土壤、一般意义上的土壤、稻田水或无土栽培系统)或者在土壤或含水环境中喷雾、喷粉、通过浸渍施用、作为霜剂或膏剂施用、作为蒸气施用或者通过组合物(比如颗粒组合物或包装在水溶性袋中的组合物)的分布或掺入来施用。
式(I)化合物还可以注入植物中或用电动喷雾技术或其它低容量方法喷雾到植被上或通过土地灌溉或空中灌溉系统施用。
用作含水制剂(水溶液或分散液)的组合物通常以浓缩物的形式提供,所述浓缩物包含高比例的活性成分,所述浓缩物在使用前加入水中。这些可包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG和CS的浓缩物经常被要求能经受住旷日持久的储存,并且在这样的储存后能够加入水中以形成保持均质足够时间的含水制剂以使得它们能够通过传统的喷雾设备施用。取决于它们待使用的目的,这样的含水制剂可以包含变化量的式(I)化合物(例如0.0001-10重量%)。
式(I)化合物可以在与肥料(例如含氮、钾或磷的肥料)的混合物中使用。适宜的配制剂类型包括肥料颗粒剂。所述混合物优选包含直至25重量%的所述式(I)化合物。
因此本发明还提供包含肥料和式(I)化合物的肥料组合物。
本发明的组合物可以包含其它具有生物活性的化合物,例如微量营养素,或者具有杀真菌活性的化合物或者具有植物生长调节、除草、杀虫、杀线虫或杀螨活性的化合物。
所述式(I)化合物可以是所述组合物的唯一活性成分或者适当时可以与一种或多种额外的活性成分如杀虫剂、杀真菌剂、增效剂、除草剂或植物生长调节剂相混合。附加活性成分可以:提供具有更广谱活性或者在所在地具有增加的持久性的组合物;增效式(I)化合物的活性或补充式(I)化合物的活性(例如通过增加起效速度或克服驱避性来进行);或者帮助克服或预防发展出针对单个成分的抗性。具体的额外活性成分将取决于所述组合物的目标用途。适宜农药的实例包括下列:
a)拟除虫菊酯类,比如氯菊酯,氯氰菊酯,氰戊菊酯,S-氰戊菊酯,溴氰菊酯,氯氟氰菊酯(尤其是高效氯氟氰菊酯),联苯菊酯,甲氰菊酯,氟氯氰菊酯,七氟菊酯,对鱼类安全的拟除虫菊酯类(例如醚菊酯),天然除虫菊素,胺菊酯,S-生物烯丙菊酯,五氟苯菊酯,炔丙菊酯或5-苄基-3-呋喃基甲基-(E)-(1R,3S)-2,2-二甲基-3-(2-氧代硫杂环戊-3-亚基甲基)环丙烷羧酸酯;
b)有机磷酸酯类,比如丙溴磷,硫丙磷,乙酰甲胺磷,甲基对硫磷,保棉磷,内吸磷-s-甲酯,庚烯磷,甲基乙拌磷,苯线磷,久效磷,丙溴磷,三唑磷,甲胺磷,乐果,磷胺,马拉硫磷,毒死蜱,伏杀硫磷,特丁硫磷,丰索磷,地虫硫膦,甲拌磷,辛硫磷,甲基嘧啶磷,嘧啶磷,杀螟硫磷,噻唑磷或二嗪磷;
c)氨基甲酸酯类(包括芳基氨基甲酸酯类),比如抗蚜威、唑蚜威、除线威、克百威、呋线威、乙硫苯威、涕灭威、thiofurox、丁硫克百威、噁虫威、仲丁威、残杀威、灭多威或杀线威;
d)苯甲酰脲类,比如除虫脲、杀铃脲、氟铃脲、氟虫脲或氟啶脲;
e)有机锡化合物,比如三环锡、苯丁锡或三唑锡;
f)吡唑类,比如吡螨胺和唑螨酯;
g)大环内酯类,比如阿维菌素类(avermectins)或密比霉素类(milbemycins),例如阿维菌素,甲氨基阿维菌素苯甲酸盐,依维菌素,密比霉素(milbemycin),多杀霉素,印楝素或乙基多杀菌素;
h)激素类或信息素类;
i)有机氯化合物,比如硫丹(尤其是α-硫丹),六六六,滴滴涕,氯丹或狄氏剂;
j)脒类,比如氯苯甲脒或双甲脒;
k)熏蒸剂,比如氯化苦、二氯丙烷、溴甲烷或百亩;
l)新烟碱类化合物,比如吡虫啉,噻虫啉,啶虫脒,烯啶虫胺,呋虫胺,噻虫嗪,噻虫胺,nithiazine或氟啶虫酰胺;
m)二酰基肼类,比如虫酰肼、环虫酰肼或甲氧虫酰肼;
n)二苯基醚类,比如苯虫醚或吡丙醚;
o)茚虫威;
p)溴虫腈;
q)吡蚜酮;
r)螺虫乙酯,螺螨酯或螺特杀(spiromesifen);
s)二酰胺类,比如氟苯虫酰胺、氯虫苯甲酰胺或氰虫苯甲酰胺(cyantraniliprole);
t)Sulfoxaflor;或
u)氰氟虫腙。
除上面列出的主要化学分类的农药外,如果对组合物的希望用途合适,可以在该组合物中使用具有特定目标的农药。例如,可以使用用于特定作物的选择性杀虫剂,如用于稻中的蛀茎虫(stemborer)特异性杀虫剂(比如杀螟丹)或小蝗虫特异性杀虫剂(比如噻嗪酮)。任选地,组合物中也可以包括用于特定昆虫种类/阶段的特异性杀虫剂或杀螨剂(例如杀螨的杀卵-幼虫剂,比如四螨嗪、氟螨噻、噻螨酮或三氯杀螨砜;杀螨的杀运动剂(motilicide),比如三氯杀螨醇或炔螨特;杀螨剂,比如溴螨酯或乙酯杀螨醇;或生长调节剂,比如伏蚁腙、灭蝇胺、烯虫酯、氟啶脲或除虫脲)。
可以包括在本发明组合物中的杀真菌化合物的实例是(E)-N-甲基-2-[2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-亚氨基乙酰胺(SSF-129),4-溴-2-氰基-N,N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺,α-[N-(3-氯-2,6-二甲苯基)-2-甲氧基乙酰氨基]-γ-丁内酯,4-氯-2-氰基-N,N-二甲基-5-对-甲苯基咪唑-1-磺酰胺(IKF-916,cyamidazosulfamid),3-5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧代丙基)-4-甲基苯甲酰胺(RH-7281,苯酰菌胺),N-烯丙基-4,5,-二甲基-2-三甲基甲硅烷基噻吩-3-甲酰胺(MON65500),N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)-2-(2,4-二氯苯氧基)丙酰胺(AC382042),N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-环丙烷甲酰胺,活化酸(acibenzolar)(CGA245704),棉铃威,aldimorph,敌菌灵,氧环唑,嘧菌酯,苯霜灵,苯菌灵,biloxazol,联苯三唑醇,灭瘟素,糠菌唑,乙嘧酚磺酸酯,敌菌丹,克菌丹,多菌灵,多菌灵盐酸化物,萎锈灵,环丙酰菌胺,香芹酮,CGA41396,CGA41397,灭螨猛,百菌清,乙菌利(chlorozolinate),clozylacon,含铜化合物比如王铜,羟基喹啉酸铜,硫酸铜,妥尔铜和波尔多液,霜脲氰,环丙唑醇,嘧菌环胺,咪菌威,二-2-吡啶基二硫化物1,1′-二氧化物,苯氟磺胺,哒菌酮,氯硝胺,乙霉威,苯醚甲环唑,野燕枯,氟嘧菌胺,O,O-二-异丙基-S-苄基硫代磷酸酯,dimefluazole,dimetconazole,烯酰吗啉,二甲嘧酚,烯唑醇,二硝基巴豆酸酯,二氰蒽醌,十二烷基二甲基氯化铵,十二环吗啉,多果定(dodine),多果定(doguadine),敌瘟磷,氟环唑,乙嘧酚,乙基-(Z)-N-苄基-N-([甲基(甲基-硫代亚乙基氨基氧基羰基)氨基]硫基)-β-丙氨酸酯,土菌灵,噁唑菌酮,咪唑菌酮(RPA407213),氯苯嘧啶醇,腈苯唑,甲呋酰胺,环酰菌胺(KBR2738),拌种咯,苯锈啶,丁苯吗啉,三苯基乙酸锡,三苯基氢氧化锡,福美铁,嘧菌腙,氟啶胺,咯菌腈,氟酰菌胺,氟氯菌核利,氟喹唑,氟硅唑,氟酰胺,粉唑醇,灭菌丹,麦穗宁,呋霜灵,呋吡菌胺,双胍辛,己唑醇,羟基异噁唑,噁霉灵(hymexazole),抑霉唑,亚胺唑,双胍辛胺,双胍辛胺乙酸盐,种菌唑,异稻瘟净,异菌脲,缬霉威(SZX0722),丁基氨基甲酸异丙基酯(isopropanyl butyl carbamate),稻瘟灵,春雷霉素,醚菌酯,LY186054,LY211795,LY248908,代森锰锌,代森锰,精甲霜灵,嘧菌胺,灭锈胺,甲霜灵,叶菌唑,代森联,代森联-锌盐,苯氧菌胺,腈菌唑,neoasozin,二甲基二硫代氨基甲酸镍,酞菌酯,氟苯嘧啶醇,呋酰胺,有机汞化合物,噁霜灵,环氧嘧磺隆,喹菌酮,噁咪唑(oxpoconazole),氧化萎锈灵,稻瘟酯,戊菌唑,戊菌隆,叶枯净(phenazin oxide),三乙膦酸铝,含磷的酸类(phosphorus acids),四氯苯酞,啶氧菌酯(ZA1963),多抗霉素D,polyram,烯丙苯噻唑,咪鲜胺,腐霉利,霜霉威,丙环唑,丙森锌,丙酸,吡菌磷,啶斑肟,嘧霉胺,咯喹酮,氯吡呋醚,硝吡咯菌素,季铵化合物,quinomethionate,苯氧喹啉(quinoxyfen),五氯硝基苯,sipconazole(F-155),五氯酚钠,螺环菌胺,链霉素,硫,戊唑醇,叶枯酞,四氯硝基苯,四氟醚唑,噻菌灵,噻呋酰胺,2-(氰硫基甲硫基)苯并噻唑,甲基硫菌灵,福美双,timibenconazole,甲基立枯磷,甲苯氟磺胺,三唑酮,三唑醇,叶锈特,咪唑嗪,三环唑,十三吗啉,肟菌酯(CGA279202),嗪氨灵,氟菌唑,灭菌唑,有效霉素A,vapam,乙烯菌核利,代森锌和福美锌。
可以将式(I)化合物与土壤、泥炭或其它生根介质混合以保护植物对抗种子传染病害、土壤传染病害或叶真菌病害。
用于组合物中的适宜增效剂的实例包括胡椒基丁醚,增效散,safroxan和十二烷基咪唑。
包括在组合物中的适宜除草剂和植物生长调节剂取决于希望目标和所需效果。
可包括的稻选择性除草剂的实例是敌稗。用于棉花中的植物生长调节剂的实例是PIXTM。
某些混合物可以包含具有显著不同物理、化学或生物学性质的活性成分,以致它们不易用在同一常规制剂类型中。在这种情况下,可以制备其它配制剂类型。例如,当一种活性成分是水溶性固体而另一种活性成分是水不溶性液体时,通过将所述固体活性成分作为悬浮液分散(使用与SC类似的制备方法)并将所述液体活性成分作为乳液分散(使用与EW类似的制备方法)仍然可以将每种活性成分分散在同一连续水相中。所得组合物是悬乳剂(SE)配制剂。
下述实施例举例说明而不是限制本发明。
制备实施例
该部分中使用下述缩写:s=单峰;bs=宽单峰;d=二重峰;dd=双二重峰;dt=双三重峰;t=三重峰,tt=三三重峰,q=四重峰,sept=七重峰;m=多重峰;Me=甲基;Et=乙基;Pr=丙基;Bu=丁基;M.p.=熔点;RT=保留时间,[M+H]+=分子阳离子的分子质量,[M-H]-=分子阴离子的分子质量。
用下述LC-MS方法来表征化合物:
方法B
方法E
实施例I1:制备4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-(1-羟基-乙基)-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸甲酯
在氩下,向于0℃搅拌的N,N-二异丙胺(0.24ml)的无水四氢呋喃(6ml)溶液加入丁基锂(“BuLi”)(2.5M,己烷中)(0.80ml)。在0℃搅拌溶液30分钟,然后冷却至-85℃。向该溶液加入4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸甲酯(按例如EP1,731,512的描述制备)(404mg)的无水四氢呋喃(3ml)溶液。在-85℃搅拌反应混合物直至通过薄层色谱监测到完成脱质子化。然后,向该溶液加入乙醛(0.14ml),在-85℃搅拌反应混合物1.5小时。通过在-85℃加入氯化铵水溶液(饱和)猝灭反应。让混合物温热至环境温度,然后用二氯甲烷萃取。经合并的有机萃取物在硫酸镁上干燥,浓缩。残余物通过色谱法(洗脱液:庚烷/二乙基醚60∶40)在硅胶上纯化,提供4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-(1-羟基-乙基)-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸甲酯(290mg),是白色固体。1H-NMR(CDCl3,400MHz):7.98-7.96(d,1H),7.60-7.45(m,5H),4.09-4.08(m,1H),3.96-3.91(m,1H),3.91(s,3H),2.63(s,3H),1.07和0.94(d,3H)。
类似地,用苯甲醛获得4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-(羟基-苯基-甲基)-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯。1H-NMR(CDCl3,400MHz):7.68(bs,2H),7.57(d,1H),7.47(m,1H),7.21-7.08(m,4H),6.93(d,2H),6.73(s,1H),4.88(m,1H),4.36(m,1H),2.27(s,3H),1.59(s,9H)。
类似地,用2-苯磺酰基-3-苯基-氧杂氮丙啶获得4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯。1H-NMR(CDCl3,400MHz):7.73(d,1H),7.68(s,1H),7.62(d,1H),7.57(s,2H),7.47(m,1H),5.78(bs,1H),2.55(s,3H),1.58(s,9H)。
实施例I2:制备4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-亚乙基-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸
在环境温度将4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-(1-羟基-乙基)-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸甲酯(实施例I1)(0.242g,0.51mmol)、氢氧化锂一水合物(0.06g,1.4mmol)、四氢呋喃(5ml)和水(5ml)的混合物搅拌2天。然后加入又一部分氢氧化锂一水合物以完成反应。一共在5天内加入545mg氢氧化锂一水合物。将混合物浓缩,将残余物溶于水。通过加入盐酸水溶液(1N)酸化溶液,用乙酸乙酯萃取。经合并的有机萃取物在硫酸镁上干燥,浓缩,提供残余物,将其不加进一步纯化地用于后续步骤。LC/MS显示存在4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-亚乙基-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸:RT=2.20分钟,m/z=442/444/446(M-H+)。
实施例I3:制备4-{5-(3,5-二氯-苯基)-4-[1-苯基-甲-(E)-亚基]-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基}-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯
向4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-(羟基-苯基-甲基)-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯(0.530g,0.91mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液加入Martin硫烷脱水剂((二[α,α-二(三氟甲基)苄氧基]二苯基硫)(0.673g,1mmol),在环境温度将此溶液搅拌3小时。然后加入又一批Martin硫烷(0.01g)以完成反应。在环境温度将溶液搅拌19小时。然后加水,溶液用乙酸乙酯萃取。经合并的有机萃取物在硫酸镁上干燥,浓缩,提供残余物,将其首先通过色谱法在硅胶(洗脱液:二氯甲烷)上纯化,然后结晶,提供4-{5-(3,5-二氯-苯基)-4-[1-苯基-甲-(E)-亚基]-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基}-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯,是白色晶体(442mg)。1H-NMR(CDCl3,400MHz):7.65(m,2H),7.56(d,1H),7.48(m,1H),7.20(m,1H),7.13(t,1H),7.05(d,1H),7.01(t,1H),6.87(d,1H),6.80(m,1H),2.25(s,3H),1.58(s,9H)。
实施例14:制备4-[3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟甲基-1-羟基亚氨基-丁-2-烯基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯
在环境温度于氩气氛下,向4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(相似化合物的制备描述于例如EP 1,731,512)(5g)的无水四氢呋喃(110ml)溶液加入二(三甲基甲硅烷基)氨基锂(“LiHMDS”)(1M四氢呋喃溶液)(11ml)。然后,将额外的二(三甲基甲硅烷基)氨基锂(“LiHMDS”)(1M四氢呋喃溶液)(总共6ml)分批加入反应混合物直至观察到反应完成。然后,通过加入氯化铵水溶液(饱和)猝灭反应混合物。混合物用二乙基醚萃取数次。经合并的有机萃取物在硫酸镁上干燥,浓缩。残余物通过柱色谱法(洗脱液:庚烷/二乙基醚9∶1)在硅胶上纯化,提供4-[3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟甲基-1-羟基亚氨基-丁-2-烯基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(2g)。1H-NMR(CDCl3,400MHz):7.87(d,1H),7.69(s,1H),7.49-7.43(m,4H),6.77(s,1H),2.61(s,1H),1.61 8s,9H)。
实施例I5:制备4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-羟基亚氨基-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯
向4-[3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟甲基-1-羟基亚氨基-丁-2-烯基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(实施例13.1)(1g)在乙醇/水/四氢呋喃(1∶2∶2)(25ml)混合物中的溶液加入亚硝酸钠(500mg)。加入盐酸水溶液(2M)将反应混合物酸化至pH 1.5。反应混合物在环境温度下搅拌24小时。加入额外的亚硝酸钠(400mg),加入额外的盐酸水溶液(2M)将反应混合物酸化至pH 1.5,在环境温度搅拌反应混合物2小时。加入额外的亚硝酸钠(100mg),加入额外的盐酸水溶液(2M)将反应混合物酸化至pH 1.5,在环境温度搅拌反应混合物24小时。加入额外的亚硝酸钠(200mg),加入额外的盐酸水溶液(2M)将反应混合物酸化至pH 1.5,在环境温度将反应混合物储存48小时。用二氯甲烷和水稀释反应混合物。分相,有机层依次用水和盐水洗涤,在硫酸镁上干燥,浓缩。残余物通过柱色谱法(洗脱液:庚烷/二乙基醚9∶1)在硅胶上纯化,提供4-{5-(3,5-二氯-苯基)-4-羟基亚氨基-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基}-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(512mg),是黄色固体。
实施例I6:制备4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-氧代-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯
向4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯(0.900g,1.83mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液加入Dess-Martin试剂(1,1,1-三(乙酰氧基)-1,1-二氢-1,2-苯并碘杂氧杂环戊烯-3-(1H)-酮)(1.2g,2.75mmol),在环境温度将此溶液搅拌24小时。然后加入又一批Dess-Martin试剂(0.40g)以完成反应。在环境温度将溶液搅拌3小时。然后加水,溶液用二氯甲烷萃取。经合并的有机萃取物在硫酸镁上干燥,浓缩,提供残余物,将其首先通过色谱法在硅胶(洗脱液:庚烷/二氯甲烷,比率3∶2)上纯化,提供4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-氧代-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯,是黄色油状物(288mg)。1H-NMR(d6 DMSO,400MHz):7.92(m,1H),7.88和7.87(m,3H),7.72(m,2H),2.54(s,3H),1.568s,9H)。
实施例I7:制备4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-羟基亚氨基-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸
向4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-羟基亚氨基-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(实施例13.2)(634mg)的二氯甲烷(4ml)溶液加入三氟乙酸(“TFA”)(0.2ml),在环境温度搅拌反应混合物8小时。加入额外的三氟乙酸(0.2ml),在环境温度搅拌反应混合物16小时。反应混合物用乙酸乙酯和水稀释,分相。有机层依次用水和盐水洗涤,在硫酸镁上干燥,浓缩,提供4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-羟基亚氨基-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸(554mg),是黄色沫状物。1H-NMR(CDCl3,400MHz):8.94(s,1H),8.10(d,1H),7.90(m,2H),7.59(m,2H),7.44(m,1H),2.69(s,3H)。
类似地,获得4-{5-(3,5-二氯-苯基)-4-[1-苯基-亚甲基]-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基}-2-甲基-苯甲酸。1H-NMR(CDCl3,400MHz):7.79(d,1H),7.64(m,2H),7.49(m,1H),7.23(bs,1H),7.10(m,2H),7.00(t,1H),6.89(t,1H),2.36(s,3H)。
实施例P1:制备N-丁基-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-亚乙基-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酰胺(表A化合物编号A1)
在氩下,向4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-亚乙基-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸(实施例I2)(0.070g)和丁胺(0.02ml,0.21mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液加入1-羟基苯并三唑(“HOBT”)(21mg,0.15mmol),然后加入N,N′-二环己基碳二亚胺(“DCC”)(35mg,0.17mmol)。在环境温度将溶液搅拌45分钟,然后于4天内在环境温度静置。蒸发溶剂,残余物通过柱色谱法(洗脱液:庚烷/乙酸乙酯1∶0至1∶1)在硅胶上纯化,提供表A化合物编号A1(40mg),是白色沫状物。1H-NMR(CDCl3,400MHz):7.51-7.36(m,6H),6.40-6.34(q,1H),5.73(bs,1H),3.49-3.43(t,2H),2.50(s,3H),1.68-1.24(m,7H),0.97(t,3H)。
类似地,用硫杂环丁烷-3-基胺获得4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-亚乙基-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-N-硫杂环丁烷-3-基-苯甲酰胺(表A化合物编号A2)。1H-NMR(CDCl3,400MHz):7.50-7.38(m,6H),6.39-6.34(q,1H),6.25(bd,1H),5.46-5.39(m,1H),3.51-3.37(m,4H),2.49(s,3H),1.67和1.60(d,3H)。
实施例P2:自羧酸制备本发明化合物的方法
向适当羧酸(30μmol),例如对于表B化合物编号B1为4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-羟基亚氨基-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸(实施例1.5),的二甲基乙酰胺(0.4ml)溶液加入适当的胺(30μmol),例如对于表B化合物编号B1为1,1-二氧代-硫杂环丁烷-3-基胺(按例如WO 2007/080131的描述制备),的二甲基乙酰胺(0.145ml)溶液,随后加入二异丙基乙胺(Hunig碱)(0.02ml,100μmol)和(2-氧代-3-噁唑烷基)膦酰氯(“BOP-Cl”)(15.3mg)的二甲基乙酰胺(0.2ml)溶液。反应混合物在80℃下搅拌16小时。然后用乙腈(0.6ml)稀释混合物并将样品用于LC-MS分析。再用乙腈/二甲基甲酰胺(4∶1)(0.8ml)稀释剩余的混合物并通过HPLC纯化提供所希望的化合物。
该方法用来制备表B的化合物编号B1,B2,B3和B4。
实施例P3:制备4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-氧代-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-N-硫杂环丁烷-3-基-苯甲酰胺(表D化合物编号D1)
向4-[5-(3,5-二氯-苯基)-4-氧代-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸(0.048g)的二氯甲烷(1ml)溶液加入草酰氯(0.01ml)。在加入N,N-二甲基甲酰胺(“DMF”)(2滴)之后在环境温度搅拌反应混合物3小时。然后在真空下蒸发溶液,将残余物溶于无水二氯甲烷(0.5mL)。在环境温度将该溶液搅拌22小时。用水和乙酸乙酯稀释反应混合物,分相。将有机相用水洗涤两次,在硫酸钠上干燥,浓缩。残余物通过色谱法(洗脱液:二氯甲烷/乙酸乙酯20∶1)在硅胶上纯化,提供表D化合物编号D1(28mg),是黄色晶体。1H-NMR(CDCl3,400MHz):7.95(m,2H),7.75(s,2H),7.51(t,1H),7.47(d,1H),6.22(d,1H),5.46-5.40(m,1H),3.52-3.48和3.42-3.38(m,4H),2.50(s,3H)。
实施例P5:制备4-{5-(3,5-二氯-苯基)-4-[甲氧基亚氨基]-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基}-2-甲基-N-硫杂环丁烷-3-基-苯甲酰胺的方法
在氩下,向4-{5-(3,5-二氯-苯基)-4-[羟基亚氨基]-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基}-2-甲基-N-硫杂环丁烷-3-基-苯甲酰胺(0.050mg,0.09mmol)的二甲基甲酰胺(3mL)溶液加入氢化钠(60%矿物质油悬浮液,0.006mg),随后加入碘甲烷(0.02mg),在环境温度将溶液搅拌30分钟。然后,将混合物用饱和氯化铵稀释,溶液用乙酸乙酯萃取。经合并的有机萃取物在硫酸镁上干燥,浓缩,提供残余物,将其通过色谱法(洗脱液:庚烷/乙酸乙酯1∶0至4∶1)在硅胶上纯化,提供4-{5-(3,5-二氯-苯基)-4-[甲氧基亚氨基]-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基}-2-甲基-N-硫杂环丁烷-3-基-苯甲酰胺,是黄色油状物(0.05mg)。1H-NMR(CDCl3,400MHz):7.90-7.87(m,2H),7.53(m,2H),7.46-7.45(m,2H),6.24(d,1H),5.46-5.42(m,1H),4.12(s,3H),3.53-3.48和3.42-3.38(m,4H),2.50(s,3H)。
类似地,用三氟-甲磺酸2,2-二氟-乙基酯作为烷基化剂获得4-{5-(3,5-二氯-苯基)-4-[2,2-二氟-乙氧基亚氨基]-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噁唑-3-基}-2-甲基-N-硫杂环丁烷-3-基-苯甲酰胺。1H-NMR(CDCl3,400MHz):7.85-7.78(m,2H),7.52(s,2H),7.47-7.44(m,2H),6.06-5.78(m,1H),5.47-5.41(m,1H),4.53-4.45(m,2H),3.51-3.40(m,4H),2.49(s,3H)。
表A:
表A提供式(Ia′)化合物,其中G1是氧,R3是三氟甲基,R4是3,5-二氯-苯基-,R5是甲基,R6a是氢,R6b是甲基,以及R1和R2具有列于下表的含义。
表B:
表B提供式(Ic′)化合物,其中G1是氧,R3是三氟甲基,R4是3,5-二氯-苯基-,R5是甲基,R7是羟基,以及R1和R2具有列于下表的含义。
表C:
表C提供式(Ia′)化合物,其中G1是氧,R3是三氟甲基,R4是3,5-二氯-苯基-,R5是甲基,R6a是氢,R6b是苯基,而R1和R2具有列于下表的含义。
表D:
表D提供式(Ic′)化合物,其中G1是氧,R3是三氟甲基,R4是3,5-二氯-苯基-,R5是甲基,R7是甲氧基,以及R1和R2具有列于下表的含义。
表E:
表E提供式(Ic′)化合物,其中G1是氧,R3是三氟甲基,R4是3,5-二氯-苯基-,R5是甲基,R7是2,2二氟乙氧基,以及R1和R2具有列于下表的含义。
化合物编号 | R1 | R2 | RT(分) | [M+H]+ | LC-MS方法 |
E1 | H | 硫杂环丁烷-3-基- | 2.21 | 580/582 | B |
表F:
表F提供式(Ib′)化合物,其中G1是氧,R3是三氟甲基,R4是3,5-二氯-苯基-,R5是甲基以及R1和R2具有列于下表的含义。
化合物编号 | R1 | R2 | RT(分) | [M-H]+ | LC-MS方法 |
F1 | H | 硫杂环丁烷-3-基- | 2.23 | 501/503 | B |
生物实施例
此实施例举例说明式(I)化合物的农药/杀虫特性。
试验如下进行:
棉贪夜蛾(Spodoptera littoralis):
将棉花叶碟置于24-孔微滴定板中的琼脂上,并以200ppm的施用率用测试溶液喷雾。干燥后,用5只L1幼虫侵染所述叶碟。处理3天后(DAT)检查样本的死亡率、取食行为和生长调节。
下述化合物提供至少80%的棉贪夜蛾防治:A1,A2,B1。
烟芽夜蛾(Heliothis virescens):
将卵(0-24小时龄)置于24-孔微滴定板中的人工饵料上,并通过移液以200ppm(孔内浓度18ppm)的施用率用测试溶液处理。4天的温育期后,检查样本的卵死亡率、幼虫死亡率和生长调节。
下述化合物提供至少80%的烟芽夜蛾防治:A1,A2,B1,B3,B4。
小菜蛾(Plutella xylostella):
通过移液以200ppm(孔内浓度18ppm)的施用率用测试溶液处理装有人工饵料的24-孔微滴定板(MTP)。干燥后,用L2幼虫(7-12每孔)侵染所述MTP。6天的温育期后,检查样本的幼虫死亡率和生长调节。
下述化合物提供至少80%的小菜蛾防治:A1,A2,B1,B3,B4,C15。
黄瓜条叶甲(Diabrotica balteata):
通过移液以200ppm(孔内浓度18ppm)的施用率用测试溶液处理有人工饵料的24-孔微滴定板(MTP)。干燥后,用L2幼虫(6-10每孔)侵染所述MTP。5天的温育期后,检查样本的幼虫死亡率和生长调节。
下述化合物提供至少80%的黄瓜条叶甲防治:A1,A2,C19。
烟蓟马(Thrips tabaci):
将向日葵叶碟置于24-孔微滴定板中的琼脂上,并以200ppm的施用率用测试溶液喷雾。干燥后,用混龄蚜虫种群侵染所述叶碟。7天的温育期后,检查样本的死亡率。
下述化合物提供至少80%的烟蓟马防治:A2,B1,B3,B4。
二斑叶螨(Tetranychus urticae):
将菜豆叶碟置于24-孔微滴定板中的琼脂上,并以200ppm的施用率用测试溶液喷雾。干燥后,用混龄叶螨种群侵染所述叶碟。8天后,检查叶碟的卵死亡率、幼虫死亡率和成虫死亡率。
下述化合物提供至少80%的二斑叶螨防治:A2,B1,B3,F1。
用相同方案测试表B化合物编号B2,在试验条件下其对死亡率、摄食行为或生长调节几乎不显示或不显示效果。
Claims (14)
1.式(I)化合物
其中
A1,A2,A3和A4相互独立地是C-H,C-R5,或氮;
G1是氧或硫;
G2是C(R6a)(R6b),氧,硫,或N-R7;
R1是氢,C1-C8烷基,C1-C8烷氧基-,C1-C8烷基羰基-,或C1-C8烷氧羰基-;
R2是C1-C8烷基或被一至五个R8取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基,芳基-C1-C4亚烷基-或其中芳基部分被一至五个R10取代的芳基-C1-C4亚烷基-,杂环基-C1-C4亚烷基-或其中杂环基部分被一至五个R10取代的杂环基-C1-C4亚烷基-,芳基或被一至五个R10取代的芳基,杂环基或被一至五个R10取代的杂环基,C1-C8烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基,C1-C8卤代烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基,或C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基;
R3是C1-C8卤代烷基;
R4是芳基或被一至五个R11取代的芳基,或者杂芳基或被一至五个R11取代的杂芳基;
各R5独立地是卤素,氰基,硝基,C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,C3-C10环烷基,C1-C8烷氧基-,C1-C8卤代烷氧基-,C1-C8烷硫基-,C1-C8卤代烷硫基-,C1-C8烷基亚磺酰基-,C1-C8卤代烷基亚磺酰基-,C1-C8烷基磺酰基-,或C1-C8卤代烷基磺酰基-;
R6a和R6b相互独立地是氢,卤素,C1-C8烷基或被一至五个R12取代的C1-C8烷基,C2-C8烯基或被一至五个R12取代的C2-C8烯基,C2-C8炔基,C2-C8卤代炔基,C1-C8烷氧基-,C1-C8卤代烷氧基-,C1-C8烷基羰基-,C1-C8烷氧羰基-,芳基或被一至五个R13取代的芳基,或者杂环基或被一至五个R13取代的杂环基,或NR14R15,其中
R14和R15独立地是氢,C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,C1-C8烷基羰基-,C1-C8烷氧羰基-,或
R14和R15与它们连接至的氮原子一起形成3至7元杂环;或
R6a和R6b与它们连接至的碳原子一起形成3至7元碳环或杂环;
R7是氢,羟基,C1-C8烷基或被一至五个R16取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基,C1-C8烷氧基-或被一至五个R16取代的C1-C8烷氧基-,(C1-C8烷基)氨基-,二(C1-C8烷基)氨基-,(C1-C8烷基羰基)氨基-,或(C1-C8烷氧羰基)氨基-;
各R8,R12和R16独立地是卤素,氰基,硝基,羟基,C1-C8烷氧基-,C1-C8卤代烷氧基-,C1-C8烷基羰基-,C1-C8烷氧羰基-,巯基,C1-C8烷硫基-,C1-C8卤代烷硫基-,C1-C8烷基亚磺酰基-,C1-C8卤代烷基亚磺酰基-,C1-C8烷基磺酰基-,或C1-C8卤代烷基磺酰基-;
各R9独立地是卤素或C1-C8烷基;
各R10,R11和R13独立地是卤素,氰基,硝基,C1-C8烷基,C1-C8卤代烷基,C2-C8烯基,C2-C8卤代烯基,C2-C8炔基,C2-C8卤代炔基,羟基,C1-C8烷氧基,C1-C8卤代烷氧基,巯基,C1-C8烷硫基-,C1-C8卤代烷硫基-,C1-C8烷基亚磺酰基-,C1-C8卤代烷基亚磺酰基-,C1-C8烷基磺酰基-,C1-C8卤代烷基磺酰基-,C1-C8烷基羰基-,C1-C8烷氧羰基-,芳基或被一至五个R17取代的芳基,或者杂环基或被一至五个R17取代的杂环基;
各R17独立地是卤素,氰基,硝基,C1-C4烷基,C1-C4卤代烷基,C1-C4烷氧基-,或C1-C4卤代烷氧基-;或其盐或N-氧化物。
2.根据权利要求1的化合物,其中A1是C-R5,A2是C-H,A3是C-H或氮以及A4是C-H或氮。
3.根据任一前述权利要求的化合物,其中G1是氧。
4.根据任一前述权利要求的化合物,其中G2是C(R6a)(R6b),氧或N-R7。
5.根据任一前述权利要求的化合物,其中R1是氢,甲基,乙基,甲基羰基-,或甲氧羰基-。
6.根据任一前述权利要求的化合物,其中R2是C1-C8烷基或被一至五个R8取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基,苯基-C1-C4亚烷基-或其中苯基部分被一至五个R10取代的苯基-C1-C4亚烷基-,吡啶基-C1-C4亚烷基-或其中吡啶基部分被一至四个R10取代的吡啶基-C1-C4亚烷基-,氧杂环丁烷基或被一至五个R10取代的氧杂环丁烷基,硫杂环丁烷基或被一至五个R10取代的硫杂环丁烷基,氧代-硫杂环丁烷基或被一至五个R10取代的氧代-硫杂环丁烷基,或二氧代-硫杂环丁烷基或被一至五个R10取代的二氧代-硫杂环丁烷基。
7.根据任一前述权利要求的化合物,其中R3是氯二氟甲基或三氟甲基。
8.根据任一前述权利要求的化合物,其中R4是芳基或被一至五个R11取代的芳基。
9.根据权利要求1的化合物,其中
A1是C-R5,A2是C-H,A3是C-H以及A4是C-H;
G1是氧;
G2是C(R6a)(R6b),氧,或N-R7;
R1是氢,甲基或乙基;
R2是C1-C8烷基或被一至五个R8取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基或被一至五个R9取代的C3-C10环烷基,苯基-C1-C4亚烷基-或其中苯基部分被一至五个R10取代的苯基-C1-C4亚烷基-,吡啶基-C1-C4亚烷基-或其中吡啶基部分被一至四个R10取代的吡啶基-C1-C4亚烷基-,氧杂环丁烷基或被一至五个R10取代的氧杂环丁烷基,硫杂环丁烷基或被一至五个R10取代的硫杂环丁烷基,氧代-硫杂环丁烷基或被一至五个R10取代的氧代-硫杂环丁烷基,二氧代-硫杂环丁烷基或被一至五个R10取代的二氧代-硫杂环丁烷基,C1-C8烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基,C1-C8卤代烷基氨基羰基-C1-C4亚烷基,或C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基;
R3是氯二氟甲基或三氟甲基;
R4是3,5-二溴-苯基-,3,5-二氯-苯基-,3,5-二-(三氟甲基)-苯基-,3,4-二氯-苯基-或3,4,5-三氯-苯基-;
R5是溴,氯,氟,氰基,硝基,甲基,乙基,三氟甲基,甲氧基,二氟甲氧基,或三氟甲氧基;
R6a是氢或C1-C6烷基;
R6b是C1-C6烷基或苯基;
R7羟基或C1-C6烷氧基-;
各R8独立地是氯,氟,或甲氧基;
各R9是甲基;
各R10独立地是溴,氯,氟,氰基,硝基,甲基,乙基,三氟甲基,甲氧基,二氟甲氧基,或三氟甲氧基。
10.根据权利要求1的化合物,其中
A1是C-R5,A2是C-H,A3是C-H以及A4是C-H;
G1是氧;
G2是C(R6a)(R6b),氧,或N-R7;
R1是氢;
R2是C1-C8烷基或被卤素取代的C1-C8烷基,C3-C10环烷基或被一个或两个甲基取代的C3-C10环烷基,苯基-C1-C4亚烷基-或其中苯基部分被一至五个R10取代的苯基-C1-C4亚烷基-,吡啶基-C1-C4亚烷基-或其中吡啶基部分被一至四个R10取代的吡啶基-C1-C4亚烷基-,氧杂环丁烷基,硫杂环丁烷基,氧代-硫杂环丁烷基,二氧代-硫杂环丁烷基;
R3是三氟甲基;
R4是3,5-二氯-苯基;
R5是甲基;
R6a是氢;
R6b是甲基或苯基;
R7是羟基;
R10是溴,氯,氟,氰基或甲基。
11.式(IIa)化合物
其中A1,A2,A3,A4,G1,R3,R4,R6a和R6b如权利要求1至10任一项中所定义,以及R是羟基,C1-C6烷氧基或卤素;或其盐或N-氧化物;或
式(IIa′)化合物
其中A1,A2,A3,A4,G1,R3,R4,R6a和R6b如权利要求1至10任一项中所定义,以及R如对式(IIa)化合物所定义;或其盐或N-氧化物,或者
式(IIb)化合物
其中A1,A2,A3,A4,G1,R3和R4如权利要求1至10任一项中所定义,以及R是羟基,C1-C6烷氧基或卤素;或其盐或N-氧化物;或者
式(IIc)化合物
其中A1,A2,A3,A4,G1,R3,R4和R7如权利要求1至10任一项中所定义,以及R是羟基,C1-C6烷氧基或卤素;或其盐或N-氧化物。
12.抗击和/或防治昆虫、螨类、线虫或软体动物的方法,其包括向病虫害、向病虫害处所或者向易受病虫害侵袭的植物施用杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的如权利要求1至10任一项中所定义的式(I)化合物。
13.杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物的组合物,其包含杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的如权利要求1至10任一项中所定义的式(I)化合物。
14.根据权利要求13的杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物的组合物,其包含额外的具有生物学活性的化合物。
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