CN102834520B - 甲基磺酰甲烷(msm)用于调制微生物活性的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了应用甲基磺酰甲烷(MSM)调节微生物活性的方法，例如增强或抑制微生物活性。在一个实例中，MSM(例如约0.5%至5%的MSM)用于增强发酵效率，例如增强与啤酒、苹果汁、葡萄酒、生物燃料、乳制品或其任意组合的生产相关的发酵效率。本发明还公开了增强一种或多种益生微生物生长的体外方法以及增强诊断测试样品中微生物生长的方法。本发明还公开了抑制微生物活性的方法。在一个具体实例中，一种抑制微生物活性的方法包括选择一种易受H1N1流感病毒污染的培养基；并使所述培养基与浓度为约10%至约16%（重量/体积）的MSM接触，籍此抑制H1N1流感微生物活性。

Description

甲基磺酰甲烷(MSM)用于调制微生物活性的用途
相关专利申请的交叉引用
本申请要求2009年11月3日提交的美国临时专利申请No.61/257,751、2009年11月6日提交的No.61/259,098、2010年1月12日提交的No.61/294,437以及2009年10月30日提交的No.61/256,935的优先权，这些申请在此以引用的方式全文纳入本文。
技术领域
本公开内容涉及甲基磺酰甲烷(methylsulfonylmethane,MSM)，具体地涉及使用MSM调节生物活性——例如增强或抑制微生物活性，包括细菌生长——的方法。
背景技术
微生物是极微小的生物，包括细菌、真菌、古细菌、原生生物、植物（例如绿藻）、病毒、阮病毒、寄生物以及动物（例如变形虫、浮游生物）。依据上下文，微生物可以视为有害的或有益的。在一些情况下，微生物可以是有害的并可以在植物、动物或人中导致疾病和病害。另外，除引起感染或疾病外，不希望的微生物生长还可以出现在消费产品中，例如食品污染。在其他情况下，微生物生长是有益的，并且通常用于生物技术、现代诊断技术、化学过程（例如发酵）、食品和饮料制备、环境和工业应用以及保持和/或促进人体健康。
发明内容
本发明公开了用MSM调节微生物活性的方法。MSM是一种分子式为(CH3)2SO2的有机硫化合物。具体地，本发明公开了MSM——根据提供给微生物的MSM浓度（例如，在所述微生物生长的培养基中）——增强或抑制微生物活性（例如微生物生长或存活）的出乎意料的能力。浓度为培养基或培养基含水量的约0.5重量%至约5重量%的MSM增强微生物活性，浓度为培养基或培养基含水量的约6重量%至约17重量%的MSM抑制微生物活性。
本发明公开了以下出乎意料的发现：根据浓度的不同，MSM能够抑制或增强微生物活性。例如，占培养基（或培养基含水量）的约6重量%至约17重量%的MSM浓度能够通过降低或以其他方式影响微生物的生长、存活率（例如通过引起或加速细胞衰退或死亡，例如程序性细胞死亡）、代谢、再生（例如基因表达、蛋白表达、信号转导、转录、翻译、蛋白折叠等）、增殖、生活力、鲁棒性（robustness）、行为和/或功能来抑制微生物活性。相反地，约0.04重量%至约5重量%的MSM浓度能够增强微生物活性，包括增强微生物发酵效率、微生物生长和/或培养效率。
因此，本发明公开了使用MSM调节微生物活性的方法，例如增强或抑制微生物的活性。
在一些实施方案中，本发明公开了增强微生物发酵效率的方法。例如，该方法包括使含有能够发酵的微生物的培养基与MSM接触，其中所提供的MSM浓度为所述培养基的约0.5重量%至约5重量%或所述培养基含水量的约0.5重量%至约5重量%，其中与不存在MSM时的发酵相比，MSM能够增强所述微生物的发酵效率。
在一些实施方案中,本发明公开了用于增强一种或多种益生微生物生长的体外方法。在一些实例中，该方法包括使一种或多种益生微生物与能够支持所述一种或多种益生微生物生长的培养基接触；并且向所述培养基中提供占所述培养基的或所述培养基含水量的约0.4重量%至约5重量%的MSM，籍此与不存在MSM时的所述一种或多种微生物的体外生长相比，增强所述一种或多种微生物的体外生长。
本发明还提供了用于增强诊断测试样品中的微生物生长的方法。在一些实例中，该方法包括使含有一种或多种微生物的所述诊断测试样品与能够支持所述一种或多种微生物生长的培养基接触；向所述培养基中提供浓度为所述培养基的或所述培养基含水量的约0.4重量%至约5重量%的MSM，籍此与不存在MSM时的所述一种或多种微生物的生长相比，增强所述诊断测试样品中的所述一种或多种微生物的生长。
另外，本发明还公开了抑制微生物活性的方法。在一些实例中，该方法包括选择易受H1N1流感病毒污染的培养基；并使所述培养基与浓度为约10%至约16%（重量/体积）的MSM接触，籍此抑制H1N1流感微生物生长。
本公开内容的上述和其他特征将通过下述对几个实施方案的详细描述而更加明了。
具体实施方式
I.几种实施方案的概述
本发明公开了以下出乎意料的发现：根据MSM浓度的不同，MSM能够抑制和增强微生物活性。例如，占培养基（或培养基含水量）的约6至约17重量%的MSM浓度能够通过降低或以其他方式影响所述微生物的生长、存活率（例如通过引起或加速细胞衰退或死亡，例如程序性细胞死亡）、代谢、再生（例如基因表达、蛋白表达、信号转导、转录、翻译、蛋白折叠等）、增殖、生活力、鲁棒性、行为和/或功能来抑制微生物活性。相反地，约0.04重量至约5重量%的MSM浓度能够增强微生物活性，包括增强微生物发酵效率、微生物生长和/或培养效率。
因此，本发明公开了使用MSM调节微生物活性的方法，例如增强或抑制微生物的活性。
在一些实施方案中，本发明公开了增强微生物发酵效率的方法。例如，该方法包括使含有能够发酵的微生物的培养基与MSM接触，其中所提供的MSM浓度为所述培养基的约0.5重量%至约5重量%或所述培养基含水量的约0.5重量%至约5重量%，其中与不存在MSM时的发酵效率相比，MSM能够增强所述微生物的发酵效率。在一些实例中，增强发酵效率包括与不存在MSM时的醇或酸的产生相比，存在MSM时所述微生物的醇、二氧化碳或酸的产生增加至少50%。例如，增强发酵效率包括与不存在MSM时的乙醇、甲醇或其组合的产生相比，乙醇、甲醇或其组合的产生增加至少50%。
在一些实例中，增强发酵效率包括，与不存在MSM时的二氧化碳产生相比，存在MSM时所述微生物的二氧化碳产生增加至少50%，所述微生物是酵母并且所述增强发酵效率的方法用于面包的生产。
在一些实例中，增强发酵效率包括，与不存在MSM时的乳酸产生相比，MSM存在时所述微生物的乳酸产生增加至少50%，所述增强发酵的方法用于乳制品的生产。
在一些实施方案中，所述增强发酵效率的方法用于啤酒、苹果汁、葡萄酒、生物燃料、面包、乳制品或其任意组合的生产。在一些实例中，所述微生物是酵母并且所述增强发酵的方法用于啤酒的生产。在一些实例中，所述微生物是藻类并且所述增强发酵的方法用于生物燃料的生产。
在一些实施方案中，所述MSM浓度为约0.5%。在一些实例中，所述培养基中包含浓度小于总含水量5%的氯化钠。
本发明还提供了用于增强一种或多种益生微生物生长的体外方法。在一些实例中，该方法包括使一种或多种益生微生物与能够支持所述一种或多种益生微生物生长的培养基接触；并且向所述培养基中提供占所述培养基的或所述培养基含水量的约0.4重量%至约5重量%的MSM，籍此与不存在MSM时的所述一种或多种微生物的体外生长相比，增强所述一种或多种微生物的体外生长。
在一些实例中，所述MSM的浓度为所述培养基的或所述培养基含水量的约1重量%至约3重量%。
在一些实例中，所述一种或多种益生微生物包括嗜酸乳杆菌（Lactobacillusacidophilus）、德氏乳杆菌（Lactobacillusdelbrueckii）、凝结芽胞杆菌（Bacilluscoagulans）、鼠李糖乳杆菌（Lactobacillusrhamnosus）、两歧双歧杆菌（Bfidobacteruimbifidum）或其任意组合。
在一些实例中，所述培养基包含一种含有益生菌的产品，例如乳、酸乳酪、米酸乳（riceyogurt）、冷冻酸乳酪、巧克力、乳酪、啤酒、葡萄酒、醋、德国泡菜（sauerkraut）或其任意组合。
本发明还公开了用于增强诊断测试样品中的微生物生长的方法。在一些实例中，该方法包括使含有一种或多种微生物的所述诊断测试样品与能够支持所述一种或多种微生物生长的培养基接触；向所述培养基中提供浓度为所述培养基的或所述培养基含水量的约0.4重量%至约5重量%的MSM，籍此与不存在MSM时的所述一种或多种微生物的生长相比，增强所述诊断测试样品中的所述一种或多种微生物的生长。
另外，本发明还公开了抑制微生物活性的方法。在一些实例中，该方法包括选择易受H1N1流感病毒污染的培养基；并使所述培养基与浓度为约10%至约16%（重量/体积）的MSM接触，籍此抑制H1N1流感微生物生长。在一些实例中，所述培养基包含体液、身体组织或表面。在一些实例中，与所述培养基接触包括用MSM喷洒或擦拭所述易受微生物污染的培养基。在一些实例中，所述表面是家居表面（householdsurface）、床上用品（bedding）、覆盖物（covering）、工业设备或表面、血液、皮肤或其任意组合。在一些实例中，MSM是以组合物形式提供，其中所述组合物不含漂白剂或游离醇或者基本上由水组成。在一些实例中，该方法还包括在添加所述MSM后将所述培养基灭菌。在一些实例中，所述培养基不含防腐剂。在一些实例中，所述MSM通过与不存在MSM时的H1N1流感病毒生长速率相比，降低H1N1流感病毒的生长速率至少50%来抑制所述微生物活性。
II.缩略词和术语
DMEM:达尔伯克氏改良伊格尔氏培养基
DMSO:二甲基亚砜
DNA:脱氧核糖核酸
ELISA:酶联免疫吸附测定
IC50:抑制浓度50
LAB:乳酸菌
MIC:最小抑制浓度
MSM:甲基磺酰甲烷
PAGE:聚丙烯酰胺凝胶电泳
PBS:磷酸盐缓冲盐水
PDA:马铃薯葡萄糖琼脂
SDS:十二烷基硫酸钠
TNTC:太多而无法计算
TSB:胰蛋白酶大豆肉汤
提供下述对术语和方法的解释用于更好地描述本公开内容并指导本领域普通技术人员实施本发明。除非上下文明确指出相反，单数形式的“一”、“一个”和“所述”是指一个或多于一个。例如，术语“包含一个细菌细胞”包括单个或多个细菌细胞并且应被视为等同于短语“包含至少一个细菌细胞”。除非上下文明确指出相反，术语“或”是指所述备选元素中的单个元素或者两个或多个元素的组合。本文所用的“包含”意为“包括”。因此，“包含A或B”意为“包括A、B或者A和B”而不排除额外的元素。
除非另有解释，本文所用的所有技术和科学术语具有与本公开内容所属领域普通技术人员通常理解的含义相同的含义。虽然与本文所述的方法和材料类似或等同的方法和材料可以用于实施或测试本公开内容，但是下文描述了合适的方法和材料。所述材料、方法和实例仅用于说明而非意欲进行限制。例如，所公开的发明所属领域中公知的常规方法在各种一般性和更具体的参考文献中有所描述，包括，例如Sambrooketal.,MolecularCloning:ALaboratoryManual，第二版，ColdSpringHarborLaboratoryPress,1989；Sambrooketal.,MolecularCloning:ALaboratoryManual，第三版，ColdSpringHarborPress,2001；Ausubeletal.,CurrentProtocolsinMolecularBiology,GreenePublishingAssociates,1992(andSupplementsto2000)；Ausubeletal.,ShortProtocolsinMolecularBiology:ACompendiumofMethodsfromCurrentProtocolsinMolecularBiology，第四版，Wiley&Sons,1999；HarlowandLane,Antibodies:ALaboratoryManual，ColdSpringHarborLaboratoryPress,1990；HarlowandLane,UsingAntibodies:ALaboratoryManual,ColdSpringHarborLaboratoryPress,1999;Loudon,OrganicChemistry，第四版，NewYork:OxfordUniversityPress,2002,pp.360-361,1084-1085；SmithandMarch,March’sAdvancedOrganicChemistry:Reactions，Mechanisms，andStructure，第五版，Wiley-Interscience,2001；或Vogel,ATextbookofPracticalOrganicChemistry,IncludingQualitativeOrganicAnalysis，第四版，NewYork:Longman,1978。
其他分子遗传学中常用的术语记载于BenjaminLewin,GenesVpublishedbyOxfordUniversityPress，1994(ISBN0-19-854287-9)；Kendrewetal.(eds.),TheEncyclopediaofMolecularBiology,publishedbyBlackwellScienceLtd.,1994(ISBN0-632-02182-9)；和RobertA.Meyers(ed.),MolecularBiologyandBiotechnology:aComprehensiveDeskReference，publishedbyVCHPublishers,Inc.,1995(ISBN1-56081-569-8)。
其他化学中常用术语记载于Loudon，OrganicChemistry，第四版，NewYork：OxfordUniversityPress，2002，pp.360-361，1084-1085；SmithandMarch，March’sAdvancedOrganicChemistry：Reactions,Mechanisms,andStructure，第五版，Wiley-Interscienee，2001；或Vogel，ATextbookofPracticalOrganicChemistry,IncludingQualitativeOrganicAnalysis，第四版，NewYork：Longman．1978。
给药：以任意有效途径为受试者提供或给予受试者化合物，例如MSM。示例性给药途径包括但不限于注射(例如皮下注射、肌内注射、皮内注射、腹膜内注射和静脉注射)、口服、舌下、直肠、经皮(例如局部的)、鼻内、阴道和吸入途径。一种具体类型的给药是局部给药。
细菌病原体：导致疾病的细菌(病原性细菌)。可以用MSM调节的病原性细菌包括但不限于以下4．芒4．-I一种或多种(或任意组合)：鲍曼不动杆菌(Acinetobacterbaumanii)、放线杆菌属种(Actinobacillussp.)、放线菌(Actinomycetes)、放线菌属种(Actinomycessp.)(例如以色列放线菌(Actinomycesisraelii)和内氏放线菌(Actinomycesnaeslundii))、气单胞菌属种(Aeromonassp.)(例如嗜水气单胞菌(Aeromonashydrophila)、维罗纳气单菌温和生物变种(Aeromonasveroniibiovarsobria)(温和气单胞菌(Aeromonassobria))和豚鼠气单胞菌(Aeromonascaviae))、嗜吞噬细胞无形体(Anaplasmaphagocytophilum)、木糖氧化产碱菌(Alcaligenesxylosoxidans)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacterbaumanii)、伴放线菌放线杆菌(Actinobacillusactinomycetemcomitans)、芽胞杆菌属种(Bacillussp.)(例如炭疽杆菌(Bacillusanthracis)、蜡样芽胞杆菌(Bacilluscereus)、枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)、苏芸金芽胞杆菌(Bacillusthuringiensis)和嗜热脂肪芽胞杆菌(Bacillusstearothermophilus))、拟杆菌属种(Bacteroidessp.)(例如脆弱拟杆菌(Bacteroidesfragilis))、巴尔通体属种(Bartonellasp.)(杆菌状巴尔通体(Bartonellabacilliformis)和汉赛巴尔通体（Bartonellahenselae))、双岐杆菌属种(Bifidobacteriumsp.)、博德特氏菌属种(Bordetellasp.)(例如百日咳博德特氏菌(Bordetellapertussis)、副百日咳博德特氏菌(Bordetellaparapertussis)和支气管败血性博德特氏菌(Bordetellabronchiseptica))、包柔氏螺旋体属种(Borreliasp.)(例如回归热螺旋体(Borreliarecurrentis)和伯氏包柔氏螺旋体(Borreliaburgdorferi))、布鲁氏杆菌属种(Brucellasp.)(例如流产布鲁氏杆菌(Brucellaabortus)、犬布鲁氏菌(Brucellacanis)、马尔他布鲁氏菌(Brucellamelintensis)和猪流产布鲁氏杆菌(Brucellasuis)）、伯克氏菌属种(Burkholderiasp.)（例如类鼻疽伯克氏菌(Burkholderiapseudomallei)和洋葱伯克氏菌(Burkholderiacepacia)）、弯曲杆菌属种(Campylobactersp.)（例如空肠弯曲杆菌(Campylobacterjejuni)、结肠弯曲杆菌(Campylobactercoli)、红嘴鸥弯曲杆菌(Campylobacterlari)和胎儿弯曲杆菌(Campylobacterfetus)）、噬碳酸菌属种(Capnocytophagasp.)、人心杆菌(Cardiobacteriumhominis)、沙眼衣原体(Chlamydiatrachomatis)、肺炎披衣菌(Chlamydophilapneumoniae)、鹦鹉披衣菌(Chlamydophilapsittaci)、柠檬酸细菌属种(Citrobactersp.)、伯纳特氏立克次氏体(Coxiellaburnetii)、棒状杆菌属种(Corynebacteriumsp.)（例如白喉棒状杆菌(Corynebacteriumdiphtheriae)、杰氏棒杆菌(Corynebacteriumjeikeum)和棒状杆菌(Corynebacterium)）、梭状芽胞杆菌属种(Clostridiumsp.)（例如产气荚膜梭状芽胞杆菌(Clostridiumperfringens)、艰难梭状芽胞杆菌(Clostridiumdifficile)、肉毒梭状芽胞杆菌(Clostridiumbotulinum)和破伤风梭状芽胞杆菌(Clostridiumtetani)）、啮蚀艾肯氏菌(Eikenellacorrodens)、肠杆菌属种(Enterobactersp.)（例如产气肠杆菌(Enterobacteraerogenes)、聚团肠杆菌(Enterobacteragglomerans)、阴沟肠杆菌(Ehterobactercloacae)和大肠杆菌（Escherichiacoli），包括条件性大肠杆菌(opportunisticEscherichiacoli)例如趋肠粘膜毒性大肠杆菌(enterotoxigenicE.co)、肠侵染性大肠杆菌(enteroinvasiveE.coli)、致肠病大肠杆菌(enteropathogenicE.co)、肠出血性大肠杆菌(enterohemorrhagicE.coli)、肠聚集性大肠杆菌(enteroaggregativeE.coli)和尿路致病性大肠杆菌(uropathogenicE.coli）)、肠道球菌属种(Enterococcussp.)（例如粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)和屎肠球菌(Enterococcusfaecium)）、埃里希体属种(Ehrlichiasp.)（例如恰菲埃里希氏体(Ehrlichiachafeensia)和犬埃里希体(Ehrlichiacanis)）、猪红斑丹毒丝菌(Erysipelothrixrhusiopathiae)、真细菌属种(Eubacteriumsp.)、土拉热弗朗西斯菌(Francisellatularensis)、具核梭杆菌(Fusobacteriumnucleatum)、阴道加德菌(Gardnerellavaginalis)、麻疹孪生球菌(Gemellamorbillorum)、嗜血杆菌属种(Haemophilussp.)（例如流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenzae)、杜克雷氏嗜血杆菌(Haemophilusducreyi)、埃及嗜血杆菌(Haemophilusaegyptius)、副流感嗜血杆菌(Haemophilusparainfluenzae)、溶血性嗜血杆菌(Haemophilushaemolyticus)和副溶血性嗜血杆菌(Haemophilusparahaemolyticus)）、缠绕杆菌属种(Helicobactersp.)（例如幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori)、同性恋螺杆菌(Helicobactercinaedi)和芬纳尔螺杆菌(Helicobacterfennelliae)）、金氏金氏菌（Kingellakingii）、克雷白氏杆菌属种(Klebsiellasp.)（例如肺炎克雷白氏杆菌(Klebsiellapneumoniae)、肉芽肿克雷白氏杆菌(Klebsiellagranulomatis)和奥克西托克雷白杆菌(Klebsiellaoxytoca)）、乳杆菌属种(Lactobacillussp.)、单核细胞增多性李司忒氏菌(Listeriamonocytogenes)、问号钩端螺旋体(Leptospirainterrogans)、嗜肺性军团病杆菌(Legionellapneumophila)、问号钩端螺旋体(Leptospirainterrogans)、消化链球菌属种(Peptostreptococcussp.)、粘膜炎莫拉菌(Moraxellacatarrhalis)、摩根氏菌属种(Morganellasp.)、动弯杆菌属种(Mobiluncussp.)、细球菌属种(Micrococcussp.)、分枝杆菌属种(Mycobacteriumsp.)（例如麻风分枝杆菌(Mycobacteriumleprae)、胞内分枝杆菌(Mycobacteriumintracellulare)、鸟型分枝杆菌(Mycobacteriumavium)、牛分枝杆菌(Mycobacteriumbovis)和海分枝杆菌(Mycobacteriummarinum)）、支原菌属种(Mycoplasmsp.)（例如肺炎支原体(Mycoplasmapneumoniae)、人支原体(Mycoplasmahominis)和生殖器支原体(Mycoplasmagenitalium)）、诺卡氏菌属种(Nocardiasp.)（例如星形诺卡氏菌(Nocardiaasteroides)、盖尔森基兴诺卡氏菌(Nocardiacyriacigeorgica)和巴西诺卡氏菌(Nocardiabrasiliensis)）、奈瑟氏菌属种(Neisseriasp.)（例如淋病奈瑟氏菌(Neisseriagonorrhoeae)和脑膜炎萘瑟氏菌(Neisseriameningitidis)）、出血败血性巴斯德氏菌(Pasteurellamultocida)、类志贺氏毗邻单胞菌(Plesiomonasshigelloides)、普雷沃氏菌属种(Prevotellasp.)、卟啉单胞菌属种(Porphyromonassp.)、产黑素普雷沃氏菌(Prevotellamelaninogenica)、变形菌属种(Proteussp.)（例如普通变形菌(Proteusvulgaris)和奇异变形菌(Proteusmirabilis)）、普罗威登斯菌属种(Providenciasp.)（例如产碱普罗威登斯菌(Providenciaalcalifaciens)、雷氏普罗威登斯菌(Providenciarettgeri)和斯氏普罗威登斯菌(Providenciastuartii)）、绿脓假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、短小棒状杆菌(Propionibacteriumacnes)、马红球菌(Rhodococcusequi)、立克次体属种(Rickettsiasp.)（例如立克氏立克次体(Rickettsiaricketts)、螨立克次体(Rickettsiaakari)和普氏立克次体(Rickettsiaprowazekii)、恙虫病东方体(Orientiatsutsugamushi)（学名：恙虫病立克次体(Rickettsiatsutsugamushi)）和地方性斑疹伤寒立克次氏体(Rickettsiatyphi)）、红球菌属种(Rhodococcussp.)、粘质沙雷氏杆菌(Serratiamarcescens)、嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotrophomonasmaltophilia)、沙门氏菌属种(Salmonellasp.)（例如肠道沙门氏菌(Salmonellaenterica)、伤寒沙门氏菌(Salmonellatyphi)、副伤寒沙门氏菌(Salmonellaparatyphi)、肠炎沙门氏菌(Salmonellaenteritidis)、猪霍乱沙门菌(Salmonellacholerasuis)和鼠伤寒沙门氏菌(Salmonellatyphimurium)）、沙雷氏菌属种(Serratiasp.)（例如粘质沙雷氏菌(Serratiamarcesans)和液化沙雷氏菌(Serratiaquifaciens)）、志贺氏菌属种(Shigellasp.)（例如志贺氏痢疾菌(Shigelladysenteriae)、弗氏志贺氏菌(Shigellaflexneri)、波伊德志贺氏菌(Shigellaboydii)和宋内志贺菌(Shigellasonnei)）、葡萄球菌属种(Staphylococcussp.)（例如金黄色酿脓葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、溶血葡萄球菌(Staphylococcushemolyticus)、腐生性葡萄球菌(Staphylococcussaprophyticus)）、链球菌属种(Streptococcussp.)（例如肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)（例如氯霉素-抗性血清型4肺炎链球菌(chloramphenicol-resistantserotype4Streptococcuspneumoniae)、壮观霉素-抗性血清型6B炎链球菌(spectinomycin-resistantserotype6BStreptococcuspneumoniae)、链霉素-抗性血清型9V肺炎链球菌(streptomycin-resistantserotype9VStreptococcuspneumoniae)、红霉素-抗性血清型14肺炎链球菌(erythromycin-resistantserotype14Streptococcuspneumoniae)、奥普托欣-抗性血清型14肺炎链球菌(optochin-resistantserotype14Streptococcuspneumoniae)、利福平-抗性血清型18C肺炎链球菌(rifampicin-resistantserotype18CStreptococcuspneumoniae)、四环素-抗性血清型19F肺炎链球菌(tetracycline-resistantserotype19FStreptococcuspneumoniae)、青霉素-抗性血清型19F肺炎链球菌(penicillin-resistantserotype19FStreptococcuspneumoniae)和甲氧苄啶-抗性血清型23F肺炎链球菌(trimethoprim-resistantserotype23FStreptococcuspneumoniae)、氯霉素-抗性血清型4肺炎链球菌(chloramphenicol-resistantserotype4Streptococcuspneumoniae)、壮观霉素-抗性血清型6B肺炎链球菌(spectinomycin-resistantserotype6BStreptococcuspneumoniae)、链霉素-抗性血清型9V肺炎链球菌(streptomycin-resistantserotype9VStreptococcuspneumoniae)、奥普托欣-抗性血清型14肺炎链球菌(optochin-resistantserotype14Streptococcuspneumoniae)、利福平-抗性血清型18C肺炎链球菌(rifampicin-resistantserotype18CStreptococcuspneumoniae)、青霉素-抗性血清型19F肺炎链球菌(penicillin-resistantserotype19FStreptococcuspneumoniae)或甲氧苄啶-抗性血清型23F肺炎链球菌(trimethoprim-resistantserotype23FStreptococcuspneumoniae)）、无乳链球菌(Streptococcusagalactiae)、变形链球菌(Streptococcusmutans)、化脓性链球菌(Streptococcuspyogenes)、A组链球菌属(GroupAstreptococci)、化脓性链球菌(Streptococcuspyogenes)、B组链球菌属(GroupBstreptococci)、无乳链球菌(Streptococcusagalactiae)、C组链球菌属(GroupCstreptococci)、咽峡炎链球菌(Streptococcusanginosus)、类马链球菌(Streptococcusequismilis)、D组链球菌属(GroupDstreptococci)、牛链球菌(Streptococcusbovis)、F组链球菌属(GroupFstreptococci)和咽峡炎链球菌(Streptococcusanginosus)、G组链球菌属(GroupGstreptococci)）、鼠咬热螺旋体(Spirillumminus)、念珠状链杆菌(Streptobacillusmoniliformi)、密螺旋体属种(Treponemasp.)（例如品他病密螺旋体(Treponemacarateum)、细弱密螺旋体(Treponemapetenue)、细弱密螺旋体(Treponemapallidum)和地方性密螺旋体(Treponemaendemicum)、Tropherymawhippelii、解脲支原体(Ureaplasmaurealyticum)、韦荣球菌属种(Veillonellasp.)、弧菌属种(Vibriosp.)（例如霍乱弧菌(Vibriocholerae)、副溶血性弧菌(Vibrioparahemolyticus)、嗜盐弧菌(Vibriovulnificus)、副溶血性弧菌(Vibrioparahaemolyticus)、嗜盐弧菌(Vibriovulnificus)、溶藻弧菌(Vibrioalginolyicus)、拟态弧菌(Vibriomimicus)、霍氏弧菌(Vibriohollisae)、河流弧菌(Vibriofluvialis)、梅氏弧菌(Vibriometchnikovii)、海鱼弧菌(Vibriodamsela)和弗氏弧菌(Vibriofurnisii)）、耶尔森氏菌属种(Yersiniasp.)（例如小肠结肠炎耶尔森氏菌(Yersiniaenterocolitica)和鼠疫耶尔森氏菌(Yersiniapestis)）以及嗜麦芽黄单胞菌(Xanthomonasmaltophilia)。
在一些实施方案中，MSM用于调节例如增加或降低上述所列一种或多种生物体的生物活性。
β-内酰胺类抗生素：其分子结构中含有β-内酰胺核的一类抗生素试剂。实例包括青霉素、头孢菌素、单酰胺菌素和碳青霉烯家族抗生素。甲氧西林（Meticillin）和苯唑西林（Oxacillin）属于β-内酰胺类抗生素。
生物活性：描述一种物质对生活物质的有益或不利作用的表述。当所述试剂是复杂的化学混合物时，该活性由所述物质的活性成分或药效团产生，但是可以被其他组分改变。活性通常是剂量依赖的并且当一种物质从低剂量升至高剂量时，其作用从有益变为不利并不少见。在一个实例中，MSM改变（例如增加或降低）微生物（例如细菌）的生物活性。
生物燃料：一种来源自活生物体的代谢产物的燃料。它是可再生能源，不同于其他自然资源例如石油、煤炭和核燃料。生物柴油燃料是来自生物来源的以柴油等效物加工的燃料，其可以用于未经修改的柴油发动机交通工具。生物柴油在燃料和其他一些用途方面是有吸引力的，因为它具有低蒸汽压、无毒、稳定并且在轻微加热时不会变质或爆炸。化学上，生物柴油通常定义为来自可再生脂质来源的长链脂肪酸的单烷基酯。
漂白：一种含有约3–6%的次氯酸钠(NaClO)以及氧漂粉（oxygenbleach）的溶液，所述氧漂粉含有过氧化氢或释放过氧化物的化合物，例如高硼酸钠、过碳酸钠、过硫酸钠、焦磷酸四钠或者脲过氧化物及催化剂和激活剂，如四乙酰基乙二胺和/或壬酰氧基苯磺酸钠。漂白粉是次氯酸钙。许多漂白粉有强的杀菌特性，并用于消毒和灭菌。
允许生产的条件：任何允许微生物生长和/或产生所需产物（例如醇和二氧化碳或有机酸）的发酵或培养条件。这种条件通常包括当结合时可以允许微生物生长的温度范围、通气水平和培养基选择。示例性培养基包括肉汤或凝胶。为确定培养条件是否能够允许产物生产，可将所述微生物培养2、4、6、8、12、24、36、48或72小时，并获得样品和进行分析。例如，可针对所需产物的存在情况对所述培养细胞的样品或培养基中的细胞进行测试。当针对产物的存在情况进行测试时，可以使用例如本文所提供的那些测定法，包括下文实施例部分中示出的测定法。
接触：以直接物理关联的方式放置；包括以固体、液体和气体形式。接触包括一个分子和另一个分子之间的接触。接触能够以分离的细胞、组织或固体表面（例如家居表面或工业设备表面）在体外发生，或通过给予受试者在体内发生。
对照：被认定为正常（例如，在不存在待测试的变量时的代表性活性或功能）的样品以及实验值，即使可任意设定，然而应记住所述值可能因实验室不同而变化。除了要测试其作用的单个目标变量（其仅适用于处理组）外，对照组与处理组在操作上完全一致。
培养：将细胞保持在允许所述生物体继续生存的培养基中。例如，培养包括在发酵培养基（例如发酵液或发酵凝胶）中孵育微生物。本领域普通技术人员能够理解的是，时间、温度以及其他与培养相关的物理条件依赖于要培养的微生物以及所述培养的期望结果。例如，可将被培养用于产生乙醇的微生物置于含有碳水化合物源、各种矿物质和微量元素以及MSM和用于诱导所述产生的化合物（包括小于的5%的NaCl）的发酵液中。
降低：是指减少某物质的质量、数量或强度。在一个实例中，MSM的给药会降低或减少一种或多种微生物的生物活性（例如生长、再生、繁殖、存活率、代谢、生活力、鲁棒性、行为和/功能）至少10%、至少20%、至少50%或者甚至至少90%，包括介于10%至95%、20%至80%、30%至70%、40%至50%之间，例如10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、85%、90%、95%、98%或100%。例如，与对照(例如不存在MSM时的细菌生长或已知为在被细菌感染的受试者中的细菌生长代表值的参比值)相比，MSM的给药会降低或抑制细菌生长，例如至少2倍，例如至少3倍或至少4倍。这种降低可以用本文公开的方法或本领域普通技术人员所知的那些方法测量。在一些实施方案中，MSM用于抑制特定微生物的生长。在另外的实施方案中，MSM用于在某些培养基或产物中抑制多种微生物的生长。在一些实施方案中，在第一个24小时后实现对数级的降低。
二甲基亚砜(DMSO)：二甲基亚砜又称为甲基亚磺酰甲烷或二甲亚砜（methylsulfoxide），是一种分子式为(CH3)2SO的有机硫化合物。这种无色液体是一种可以溶解极性和非极性化合物的极性非质子溶剂，并且可以与多种有机溶剂和水混溶。它的一个特殊性质是很容易穿透皮肤，使得在它接触到皮肤后很快就可以被感受到。DMSO作为营养补充剂和药剂是公知的。相关领域的技术人员熟悉这些用途。多种级别的DMSO均可以从商业途径获得(例如，Sigma-Aldrich公司，St.Louis,MO的产品No.472301)并且本领域技术人员熟悉DMSO的来源。
增强或增加：是指增加某物质的质量、量或强度。在一个实例中，例如，与不存在MSM时的活性相比，MSM增加或增强了微生物的活性。在一个具体实例中，MSM增加了微生物的活性，例如增强微生物的生长、再生、繁殖、存活率、代谢、生活力、鲁棒性、行为和/功能至少10%、至少20%、至少50%或甚至至少90%，包括10%至95%、20%至80%、30%至70%、40%至50%，例如10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、85%、90%、95%、98%或100%。术语活性和生长在一些语境下可以互换使用。在一些实例中，MSM用于增强特定微生物的生长。在其他实例中，MSM用于增强某种培养基或产物中多种微生物的生长。在一些实例中，增强微生物活性包括增加微生物产物或微生物代谢物。例如，MSM增加或增强发酵效率或培养效率，例如至少10%、至少20%、至少50%或甚至至少90%，包括10%至95%、20%至80%、30%至70%、40%至50%，例如10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、85%、90%、95%、98%或100%。这种增加可以用本文公开的方法测量。
发酵：一种从有机化合物（例如碳水化合物）的氧化产生能量并使用内源电子受体（通常是有机化合物）的过程。在发酵过程中，丙酮酸盐被代谢为多种不同的化合物。单纯乳酸发酵是从丙酮酸产生乳酸；醇发酵是将丙酮酸转化成乙醇和二氧化碳；混合乳酸发酵是产生乳酸以及其他酸和醇。发酵并不是必须在缺氧环境中进行。例如，即使存在大量的氧，酵母细胞也优先进行发酵而不是氧化磷酸化，只要容易获得消耗用的糖。糖是发酵的常见底物，发酵产物的通常实例是乙醇、乳酸和氢。但是，发酵也可以产生更多的外来化合物（exoticcompound），例如丁酸和丙酮。酵母进行发酵以产生啤酒、葡萄酒和其他酒精饮料中用的乙醇，同时产生大量的二氧化碳。
发酵液：任何支持微生物生命活动（例如，正在活跃地代谢碳的微生物）的培养基。发酵培养基通常含有碳源。所述碳源可以是（存在或不存在额外的酶）可被微生物利用以产生能量的任何物质。
发酵效率：相对于对照（例如不存在MSM时）或理论上可以产生的量，产生多少发酵产物——例如醇、乳酸、微生物或其他所需的发酵产物——的表述。
发酵培养基：用于培养细胞（例如哺乳动物细胞）和微生物的任何物质。发酵培养基包括任何生长培养基（例如肉汤或凝胶），所述生长培养基支持微生物生命活动（例如正在活跃地代谢碳的微生物）。发酵培养基通常含有碳源，例如葡萄糖、木糖、纤维质材料等。所述碳源可以是（存在或不存在额外的酶）可被微生物利用以产生能量的任何物质。
真菌病原体：能够引起疾病的真菌。可以用MSM调节的真菌病原体的实例包括但不限于以下的任意一种或多种（或其任意组合）：红色毛癣菌（Trichophytonrubrum）、须发癣菌（T.mentagrophytes）、絮状表皮癣菌（Epidermophytonfloccosum）、犬小孢子菌（Microsporumcanis）、环状糠秕孢子菌（Pityrosporumorbiculare）(糠秕马拉色菌（Malasseziafurfur）)、念珠菌属种（Candidasp.）(例如白色念珠菌（Candidaalbicans）)、曲霉属种（Aspergillussp.）(例如烟曲霉（Aspergillusfumigatus）、黄曲霉（Aspergillusflavus）、灰绿曲霉（Aspergillusglaucus）、构巢曲霉（Aspergillusnidulans）、米曲霉（Aspergillusoryzae）、土曲霉（Aspergillusterreus）、焦曲霉（Aspergillusustus）、花斑曲霉（Aspergillusversicolor）和棒曲霉（Aspergillusclavatus）)、隐球菌属种（Cryptococcussp.）(例如新型隐球菌（Cryptococcusneoformans）、隐球菌（Cryptococcusgattii）、劳伦梯(氏)隐球菌（Cryptococcuslaurentii）和白色隐球菌（Cryptococcusalbidus）)、球孢子菌属种（Coccidioidessp.）、组织胞浆菌属种（Histoplasmasp.）(例如夹膜组织胞浆菌（Histoplasmacapsulatum）)、肺孢子虫属种（Pneumocystissp.）(例如杰氏肺囊虫(Pneumocystisjirovecii))、葡萄穗霉属种（Stachybotryssp.）(例如纸葡萄穗霉（Stachybotryschartarum）)、副球孢子菌属（Paracoccidioides）、芽酵母属（Blastomyce）、镰孢菌(霉)属（Fusarium）、孢子丝菌属（Sporothrix）、毛孢子菌属（Trichosporon）、根霉菌属（Rhizopus）、假性阿利什利菌属（Pseudallescheria）、拟青霉属（Paecilomyces）、链格孢属（Alternaria）、弯孢(霉)属（Curvularia）、外瓶霉属（Exophiala）、万吉拉菌属（Wangiella）、青霉菌（Penicillium）和头孢属（Cephalosphorium）。在一些实施方案中，给予MSM以抑制或阻止与上述一种或多种真菌病原体相关的感染或障碍。
孵育：包括足以使试剂（例如MSM）与细胞或组织相互作用的时间量的术语。
吸入装置：一种能够将化合物递送至受试者的装置，例如递送至受试者的肺组织的装置。例如，吸入装置可以是吸入器、喷雾器或通风机（ventilator）。本文所述的吸入装置是由被改造为适合接触DMSO和/或MSM的材料制成的。在一些实施方案中，所述吸入装置是一次性或可替换的。本文所述的吸入装置被设置为递送含有DMSO或MSM的组合物以便直接与受试者肺组织中的细菌病原体接触。吸入装置被设置为产生不同大小的组合物颗粒。在一些实施方案中，吸入装置被设置为产生大小为约0.1μm至约10μm或约0.5μm至约5μm的颗粒。
抑制微生物活性或者抑制感染或疾病：短语“抑制微生物活性”是指降低微生物的生长、再生、繁殖、存活率、代谢、生活力、鲁棒性、行为和/或功能。短语“抑制或治疗感染、疾病或病症”是指预防或减少感染、疾病或病症的完全发展，例如在一个具有发生感染（例如细菌感染）的风险的受试者中。“治疗”是指在疾病或病理病症的体征或症状开始发生后改善所述体征或症状的治疗性介入。当本文所用的术语“改善”涉及疾病、病理病症或症状时，是指所述治疗的任何可以观察到的有益效果。所述有益效果可以例如通过以下方式来证实：在易感受试者中所述感染/疾病的临床症状的延缓发作、所述感染/疾病的一些或全部临床症状严重程度的降低、所述感染/疾病进展的减慢、所述感染/疾病的复发次数的减少、所述受试者整体健康或康乐的改善，或者本领域中公知的对特定感染/疾病（例如特定细菌感染）特异性的其他参数。
培养基：含有微生物或适合维持微生物生长的环境，包括但不限于肉汤、琼脂、培养物、食物、饮料、细胞悬浮液、生物组织、生物液体、无机物表面、有机物表面、底物、活细胞、宿主细胞、诊断测定试剂、以及其他固体、液体、基质、凝胶或气态环境。
甲基磺酰甲烷（MSM）：分子式为(CH3)2SO2的有机硫化合物。MSM已经作为食品添加剂大规模推向市场并销售。MSM又称为DMSO2、二甲基砜和甲基砜。
MSM与二甲基亚砜(DMSO)在结构上相关，但是两者性质不同。DMSO是高度极性的溶剂和非常好的配体，具有与水类似的溶解性质，而MSM的极性和反应活性较低。MSM还是DMSO的代谢产物。MSM具有下述化学结构：
微生物：古细菌域、细菌域和真核生物域的原核或真核微生物种的成员，所述真核微生物包括酵母和丝状真菌、原生动物、藻类或高等原生生物。术语“微生物细胞”和“微生物(microbe)”可以与术语微生物(microorganism)互换使用。微生物可以包括野生型、遗传改造的或修饰的生物体。微生物包括病毒、朊病毒、寄生物、真菌、霉菌、酵母和细菌。
在某些实施方案中，MSM用于增加广谱微生物的活性，所述微生物包括但不限于病毒、朊病毒、寄生物、真菌、霉菌、酵母、藻类和细菌。在其他实施方案中，MSM用于抑制微生物的活性，所述微生物包括但不限于真菌、霉菌、酵母、细菌和病毒。
调节：调整、改变或调控活性至一定的程度或比例，包括增加或降低分子的生物活性。在一个实例中，给予MSM以调节，即增加或降低微生物活性，例如细菌生长。
寄生物：一种生活在作为（所述寄生物）宿主的人或其他生物体体内的生物体。寄生物的至少部分生活周期依赖于它们的宿主。寄生物对人是有害的，因为它们消耗所需的食物、吃掉身体的组织或细胞以及排出有毒废物，这会使人生病。用于本发明的方法和化合物的真菌病原体的实例包括但不限于以下的任意一种或多种（或其组合）：疟疾(镰状疟原虫（Plasmodiumfalciparum）、间日疟原虫（P.vivax）、三日疟原虫（P.malariae）)、血吸虫（Schistosome）、锥虫（Trypanosome）、利什曼原虫（Leishmania）、丝状线虫（Filarialnematode）、毛滴虫（Trichomoniasis）、肉孢子虫（Sarcosporidiasis）、带绦虫（Taenia）（肥胖带绦虫（T.saginata）、猪带绦虫（T.solium））、利什曼原虫、鼠弓形体（Toxoplasmagondii）、旋毛虫（Trichinelosis,Trichinellaspiralis）、球虫（Coccidiosis）（艾美虫种（Eimeriaspecies））中。MSM可以用于抑制或预防上述一种或多种生物的活性。
药物组合物：当适当地给予受试者时能够引起所需的治疗或预防效果的化学化合物或组合物。药物组合物可以包括治疗剂、诊断剂或药剂。治疗剂或药剂是单独或与另外的化合物一起引起所需反应（例如当给予受试者时引起预防或治疗效果）的制剂。在具体的实例中，药剂是能够显著降低一种或多种与感染（例如细菌或病毒感染）相关的症状的试剂。在一些实施方案中，治疗剂是抗生素试剂，例如二甲氧基苯青霉素或苯唑西林。
可药用载体或运载体：可用于本公开内容的可药用载体（运载体）是常规的。Remington’sPharmaceuticalSciences,byE.W.Martin,MackPublishingCo.,Easton,PA,19thEdition(1995)中描述了适合于一种或多种治疗化合物或分子——例如本文提供的一种或多种多肽——的药用递送的组合物。一般而言，载体的性质依据所用的具体给药方式而定。例如，肠胃外组合物通常包含可注射流体作为运载剂，所述可注射流体包括可药用和生理上可接受的流体，例如水、生理盐水、平衡盐溶液、葡萄糖水溶液、甘油等。在具体的实施方案中，所述载体是允许所述治疗化合物穿过血脑屏障的物质。对于固体组合物（例如粉末、丸剂、片剂或胶囊形式），常规无毒固体载体可以包括，例如，药品级的甘露醇、乳糖、淀粉或硬脂酸镁。除生物学上中性的载体外，要给予的药物组合物可以包含极少量无毒助剂，例如增湿剂或乳化剂、防腐剂和pH缓冲剂等，例如醋酸钠或失水山梨醇单月桂酸酯。
益生元（Prebiotic）：一种不可消化的食物组分，可以激发消化道中有益于身体健康的细菌的生长和/或活性。通常，益生元是碳水化合物（例如低聚糖）；但是非碳水化合物的物质也可以是这种组分的来源。益生元可以是短链、长链和/或全谱益生元。短链益生元（例如低聚果糖）的每个糖分子含有2-8键（link），并通常会在结肠右侧被更快地发酵以便为该区域中的细菌提供营养。长链益生元（例如菊粉）的每个糖分子含有9-64键，倾向于被较慢地发酵，并为左侧结肠中的大部分细菌提供营养。全谱益生元提供每个分子2-64键的全部范围的分子键长，并为全部结肠中的细菌提供营养(例如富含低聚果糖的菊粉，OEI)。在一些实施方案中，益生元能够增加双歧杆菌和乳酸细菌的数量和/或活性。双歧杆菌和乳酸细菌(乳酸菌或LAB)是能够改善消化（包括增加矿物质吸收）以及免疫系统的效力和内在强度的细菌。刺激双歧杆菌的产物（例如MSM）也称为双歧因子。益生元常规饮食来源包括大豆、菊粉源（例如菊芋（Jerusalemartichoke）、豆薯（jicama）和菊苣根（chicoryroot））、生燕麦、未精制小麦、未精制大麦、蒜、韭葱、洋葱、芦荟、香蕉和雪莲果（yacon）。益生元低聚糖正在被越来越多地加入到食品中，因为它们对健康有益。以此方式使用的一些低聚糖有：低聚果糖(FOS)、低聚木糖(XOS)、聚葡萄糖和低聚半乳糖(GOS)。一些单糖（例如塔格糖）有时也用作益生元。本文所用的MSM是一种益生元。
益生菌：一种赋予宿主健康益处的微生物，所述益处包括但不限于赋予对疾病或不希望作用的防护或治疗。益生菌能够赋予产品健康益处，例如增加可食用产品的营养质量。益生菌包括有益细菌，例如作为益生菌使用的最常见的微生物类型：乳酸细菌（例如保加利亚乳杆菌（Lactobacillusbulgaricus）、鼠李糖乳杆菌（Lactobacillusrhamnosus）、干酪乳杆菌（Lactobacilluscasei）、约氏乳杆菌（Lactobacillusjohnsonii））和双歧杆菌(例如双歧乳酸(杆)菌(Lactobacillusbifidus))；但是某些酵母和杆菌也可以用作益生菌。益生菌通常作为发酵食品的一部分被消费；例如在酸乳酪、大豆制品中或作为食品添加剂。可以发酵的乳制品和益生菌强化的食品中获得活的益生菌培养物。但是也可获得含有冻干形式的细菌的片剂、胶囊、粉末和囊剂。示例性益生菌菌株包括但不限于凝结芽胞杆菌GBI-30,6086(GanedenBiotech)、双岐杆菌（Bifidobacterium）B94(Institut-Rosell-Lallemand)、嗜酸乳杆菌L10(Institut-Rosell-Lallemand)、干酪乳杆菌L26(Institut-Rosell-Lallemand)、动物双歧杆菌乳酸亚种BB-12、短双歧杆菌（Bifidobacteriumbreve）(Yakult)、婴儿双岐杆菌（Bifidobacteriuminfantis）35624(Procter&Gamble)、动物双歧杆菌乳酸亚种HN019(Danisco)、长双歧杆菌（Bifidobacteriumlongum）BB536(MorinagaMilkIndustry)、嗜酸乳杆菌DDS-1(NebraskaCultures)、嗜酸乳杆菌LA-5、嗜酸乳杆菌NCFM(Danisco)、干酪乳杆菌DN114-001(Danone)、干酪乳杆菌431、干酪乳杆菌F19(ArlaFoods)、干酪乳杆菌(Yakult)、副干酪乳杆菌（Lactobacillusparacasei）Stl1(或NCC2461,Nestlé)、约氏乳杆菌（Lactobacillusjohnsonii）La1(乳杆菌LC1,约氏乳杆菌NCC533,Nestlé)、乳酸乳球菌（Lactococcuslactis）L1A(Norrmejerier)、植物乳杆菌（Lactobacillusplantarum）299v(Probi)、罗伊氏乳杆菌（Lactobacillusreuteri）ATTC55730(罗伊氏乳杆菌SD2112,BioGaiaBiologics)、鼠李糖乳杆菌ATCC53013(Valio)、鼠李糖乳杆菌LB21(Norrmejerier)、两岐双岐杆菌（Bifidobacteriumbifidum）、加氏乳酸杆菌（Lactobacillusgasseri）PA16/8、两岐双岐杆菌MF20/5、长双歧杆菌SP07/3、嗜热链球菌（Streptococcusthermophilus）、唾液乳杆菌（Lactobacillussalivarius）、长双歧杆菌Rosell-175、乳酸乳球菌（Lactococcuslactis）Rosell-1058、短双歧杆菌Rosell-70、鼠李糖乳杆菌Rosell-11、嗜酸乳杆菌Rosell-52、两岐双岐杆菌rosell-71、纳豆枯草芽孢杆菌（Bacillussubtilisvarnatto）、副干酪乳杆菌、屎肠球菌（Enterococcusfaecium）、动物双歧杆菌（Bifidobacteriumanimalis）、德氏乳杆菌和酿酒酵母（Saccharomycescerevisiae）。
定量：确定或测量分子或分子活性的量（例如相对量），例如样品中存在的被分析物的量。
干细胞：具有无限的自我复制能力并且在正确的条件下或接受正确的信号时能够分化成构成生物体的一些或所有不同细胞类型的细胞。干细胞具有发育为成熟的、分化细胞的能力，例如心脏细胞、皮肤细胞或神经细胞。受精卵属于干细胞，因为它具有产生构成胚胎并且支持其在子宫内的发育的所有细胞或组织的能力。成年哺乳动物包括超过200种细胞，例如神经元、肌细胞、上皮细胞、红细胞、单核细胞、淋巴细胞、骨细胞和软骨细胞。对胚胎发育至关重要但不纳入胚胎体中的其他细胞包括胚胎外组织、胎盘和脐带。所有这些细胞均由单个受精卵产生。
多能性细胞可以产生来源自所有三个胚胎胚层——中胚层、内胚层和外胚层的细胞。因此，多能性细胞具有产生任何类型的细胞的潜力。单能性干细胞只能够沿一个世系进行分化。胚胎干细胞是来源自胚泡的多能性细胞。成体干细胞是在分化的组织中发现的未分化的细胞，它们能够复制并特化以产生所述组织的所有特化的细胞类型，所述组织从这些细胞类型产生。成体干细胞在生物体的一生中都可以自我更新。已经发现成体干细胞来源存在于骨髓、血流、角膜、视网膜、牙髓、肝脏、皮肤、胃肠道和胰脏中。本文使用MSM来增加〃培养效率、稳定性和/或生活力。
灭菌：清除（移除）或杀死所有形式的生命——包括存在于表面上、包含在流体中、药物中或复合物（如生物培养基）中的可传染物质（例如真菌、细菌、病毒、孢子形式等）——的方法。灭菌可通过本领域普通技术人员所知的方法实现，包括通过应用加热、化学物质、放射、高压和过滤的合适组合。
受试者：活的多细胞脊椎生物，一个包括人和非人哺乳动物的类别。
症状和体征：疾病或受试者状况的任何客观迹象，例如受试者感觉到的迹象；受试者状况中指征某种身体或精神状态的显著变化。“体征”是在对受试者进行检查或评估时可以发现的指征疾病的任何异常。征兆通常是疾病的客观指征。体征包括但不限于任何可测量的参数，例如用于检测障碍或疾病（例如细菌或病毒感染）的测试。在一个实例中，减轻或抑制与细菌或病毒感染相关的一种或多种症状或体征包括：与不存在MSM时的细菌生长或病毒感染相比，将细菌生长或病毒感染减轻或抑制所需的量，例如至少20%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、至少95%、至少98%或者甚至至少100%。
治疗有效量或浓度：所述组合物单独或与其他治疗剂一起，足以在用所述试剂治疗的受试者或细胞中达到所需作用的量。所述试剂的有效量依赖几个因素，包括但不限于被治疗的受试者或细胞，以及所述治疗组合物的给药方式。在一个实例中，治疗有效量或浓度是足以阻止疾病发展、延缓疾病进展或引起疾病衰退的量或浓度，或能够减轻由所述病症或疾病引起的症状的量或浓度。
在一个实例中，所需的作用是减轻或抑制与所述疾病相关的一种或多种症状。所述组合物有效并不意味着必须完全消除所述一种或多种症状。例如，组合物可以将体征或症状减轻所需的量，与不存在MSM时的体征或症状相比，减轻例如至少20%、至少50%、至少80%、至少90%、至少95%、至少98%或者甚至至少100%。在一个具体实例中，所需的反应将微生物活性（例如细菌生长）减轻或抑制所需的量，例如与不存在MSM时的微生物活性相比，减轻或抑制至少20%、至少50%、至少60%、至少70%、至少80%、至少90%、至少95%、至少98%或者甚至至少100%。
在治疗过程中，所公开的药物组合物的治疗有效量可以以单次剂量或多次剂量（例如每日）的形式给药。但是治疗有效量取决于被治疗的受试者、被治疗的病症的严重程度和类型以及给药方式。试剂的治疗有效量可以以下形式测量：所述试剂在血液（体内）或缓冲液（体外）中产生所需作用的浓度（摩尔/升或摩尔-M）。或者，试剂的治疗有效量可以以下形式测量：给予受试者的量/所述受试者的体重，例如mg试剂/kg体重。
未处理的细胞：尚未与所需试剂（例如MSM）接触的细胞。在一个实例中，未处理的细胞是接受了用于递送MSM的运载体的细胞。
病毒：一种能够在活细胞中增殖的微小的感染性生物。病毒主要由被蛋白包衣围绕的核酸核心组成，并且只在活细胞中具有增殖能力。“病毒复制”是通过进行至少一个病毒生活周期而产生额外的病毒。病毒可以破坏宿主细胞的正常功能，导致所述细胞按照该病毒确定的方式进行行为。例如，病毒感染可以导致细胞产生细胞因子或对细胞因子做出反应，而未感染的细胞正常情况下不会如此。在一些实例中，病毒是病原体。
可用本发明公开的方法和组合物治疗的病毒病原体的具体实例包括但不限于下述的任意一种或多种（或其任意组合）：沙粒病毒属(Arenavirus)(例如瓜纳瑞托病毒(Guanaritovirus)、拉沙病毒(Lassavirus)、胡宁病毒(Juninvirus)、马丘坡病毒(Machupovirus)和萨比亚病毒(Sabia))、动脉炎病毒属(Arterivirus)、Ronivirus、星状病毒属(Astrovirus)、布尼亚病毒属(Bunyavirus)(例如克里米亚-刚果出血热病毒(Crimean-Congohemorrhagicfevervirus)和汉坦病毒(Hantavirus))、杆状RNA病毒属(Barnavirus)、双RNA病毒属(Birnavirus)、博尔纳病毒属(Bornavirus)(例如博尔纳病病毒(Bornadiseasevirus))、雀麦花叶病毒属(Bromovirus)、萼状病毒属(Calicivirus)、青霉病毒属(Chrysovirus)、冠状病毒属(Coronavirus)(例如冠状病毒和SARS)、囊状病毒属(Cystovirus)、长线形病毒属(Closterovirus)、豇豆花叶病毒属(Comovirus)、双顺反子病毒属(Dicistrovirus)、黄病毒属(Flavirus)(例如黄热病病毒(Yellowfevervirus)、西尼罗病毒(WestNilevirus)、丙型肝炎病毒(HepatitisCvirus)和登革热病毒(Denguefevervirus))、纤丝病毒属(Filovirus)(例如埃博拉病毒(Ebolavirus)和马尔堡病毒(Marburgvirus))、Flexivirus、戊型肝炎病毒属(Hepevirus)(例如戊型肝炎病毒(HepatitisEvirus))、人腺病毒属(humanadenovirus)(例如人腺病毒A-F)、人星状病毒属(humanastrovirus)、人BK多瘤病毒属(humanBKpolyomavirus)、人博卡病毒属(humanbocavirus)、人冠状病毒属(humancoronavirus)(例如人冠状病毒HKU1、NL63和OC43)、人肠道病毒属(humanenterovirus)(例如人肠道病毒A-D)、人红细胞病毒属V9(humanerythrovirusV9)、人泡沫病毒属(humanfoamyvirus)、人疱疹病毒属(humanherpesvirus)(例如人疱疹病毒1(1型单纯疱疹病毒)、人疱疹病毒2(2型单纯疱疹病毒)、人疱疹病毒3(水痘-带状疱疹病毒(Varicellazostervirus))、1型人疱疹病毒4(1型爱泼斯坦--巴尔病毒)、人疱疹病毒5株系AD169、人疱疹病毒5Merlin株系、人疱疹病毒6A、人疱疹病毒6B、人疱疹病毒7、M型人疱疹病毒8、P型人疱疹病毒8和人巨细胞病毒（HumanCyotmegalovirus）)、人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus)(HIV)(例如HIV1和HIV2)、人间质肺炎病毒属(humanmetapneumovirus)、人乳头状瘤病毒属(humanpapillomavirus)(例如人乳头状瘤病毒-1、人乳头状瘤病毒-18、人乳头状瘤病毒-2、人乳头状瘤病毒-54、人乳头状瘤病毒-61、人乳头状瘤病毒-cand90、人乳头状瘤病毒RTRX7、人乳头状瘤病毒10型、人乳头状瘤病毒101型、人乳头状瘤病毒103型、人乳头状瘤病毒107型、人乳头状瘤病毒16型、人乳头状瘤病毒24型、人乳头状瘤病毒26型、人乳头状瘤病毒32型、人乳头状瘤病毒34型、人乳头状瘤病毒4型、人乳头状瘤病毒41型、人乳头状瘤病毒48型、人乳头状瘤病毒49型、人乳头状瘤病毒5型、人乳头状瘤病毒50型、人乳头状瘤病毒53型、人乳头状瘤病毒60型、人乳头状瘤病毒63型、人乳头状瘤病毒6b型、人乳头状瘤病毒7型、人乳头状瘤病毒71型、人乳头状瘤病毒9型、人乳头状瘤病毒92型和人乳头状瘤病毒96型)、人副流感病毒属(humanparainfluenzavirus)(例如人副流感病毒1-3)、人副肠孤病毒属(humanparechovirus)、人类细小病毒属(humanparvovirus)(例如人类细小病毒4和人类细小病毒B19)、人呼吸道合胞体病毒属(humanrespiratorysyncytialvirus)、人鼻病毒属(humanrhinovirus)(例如人鼻病毒A和人鼻病毒B)、人泡沫病毒属(humanspumaretrovirus)、嗜人T-淋巴细胞病毒属(humanT-lymphotropicvirus)(例如嗜人T-淋巴细胞病毒1和嗜人T-淋巴细胞病毒2)、人多瘤病毒属(Humanpolyomavirus)、减毒病毒属(Hypovirus)、轻小病毒属(Levivirus)、大麦黄矮病毒属(Luteovirus)、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒属(Lymphocyticchoriomeningitisvirus,LCM)、海洋RNA病毒属(Marnavirus)、裸露RNA病毒属(Narnavirus)、套式病毒目(Nidovirales)、野田村病毒属(Nodavirus)、正黏液病毒属(Orthomyxovirus)(例如流感病毒(Influenzavirus))、双组分双链RNA球状真菌病毒属(Partitivirus)、副黏液病毒属(Paramyxovirus)(例如麻疹病毒(Measlesvirus)和流行性腮腺炎病毒(Mumpsvirus))、小RNA病毒属(Picornavirus)(例如脊髓灰质炎病毒(Poliovirus)、普通感冒病毒(commoncoldvirus)和甲型肝炎病毒(HepatitisAvirus))、马铃薯Y病毒属(Potyvirus)、痘病毒属(Poxvirus)(例如天花(Variola)和牛痘(Cowpox))、欧防风黄点病毒属(Sequivirus)、呼吸道肠道病毒属(Reovirus)(例如轮状病毒(Rotavirus))、杆状病毒属(Rhabdovirus)(例如狂犬病毒(Rabiesvirus))、杆状病毒属(Rhabdovirus)(例如水泡性口膜炎病毒(Vesicularstomatitisvirus))、四病毒属(Tetravirus)、披膜病毒属(Togavirus)(例如风疹病毒(Rubellavirus)和罗斯河病毒(RossRivervirus))、番茄丛矮病毒属(Tombusvirus)、全病毒属(Totivirus)、芜菁黄花叶病毒属(Tymovirus)和诺如病毒属(Norovirus)等。
在一些实施方案中，使用MSM抑制上述一种或多种病毒的生物活性。
酵母：一种分类在真菌界的真核微生物，已记载约1,500种。虽然其中几种通过二分分裂繁殖，但是大多数是通过出芽进行无性繁殖。酵母通常是单细胞的，不是部分种可以通过形成称为假菌丝的一串连接的芽细胞成为多细胞的。可以用于本发明公开的方法和组合物的示例性酵母包括但不限于酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)、白念珠菌(Candidaalbicans)、栗酒裂殖糖酵母(Schizosaccharomycespombe)、毕赤酵母属(Pichia)、隐球菌属(Cryptococcus)、接合酵母属(Zygosaccharomyces)、球拟酵母属(Torulopsis)、汉森氏酵母属(Hansenula)和德巴利氏酵母属(Debaryomyces)。
III.MSM的组合物
本文公开了用于调节微生物活性（例如增强或降低微生物活性）的MSM组合物。在一些实施方案中，用于增强微生物活性的MSM组合物包含占所述培养基（例如培养培养基）或所述培养基（例如培养培养基）含水量的约0.02重量%-约5重量%的MSM，例如所述培养基或所述培养基含水量的约0.04%-约4%、约1%-约3%，包括约0.02%、约0.03%、约0.04%、约0.05%、约0.06%、约0.07%、约0.08%、约0.09%、约0.1%、约0.3%、约0.5%、约1%、约2%、约2.5%、约3%、约4%或约5%。在一些实例中，本文提供的MSM的百分含量是由极性溶剂（例如产物中的水）的量计算的。举例而言，含有占所述培养基5重量%的MSM的组合物含有5克MSM/100克培养基，或者含有占所述培养基含水量5重量%的MSM的组合物含有5克MSM/100克所述培养基中的极性溶剂（排除固体）。
在一些实施方案中，所公开的组合物中含有能够支持微生物生长的培养基，微生物和MSM。在一些实例中，培养基中包含一种或多种如下物质：含有益生菌的产品、乳制品、乳、酸乳酪、米酸乳、冷冻酸乳酪、巧克力、乳酪、发酵饮料（例如啤酒、苹果汁、葡萄酒）和水。在一些实例中，所述培养基中还包含能够从增强的微生物活性中受益的可食用或不可食用的其他产品。
在一些实施方案中，增强微生物活性包括增强微生物的发酵。因此，在一些具体实例中，组合物包含能够支持可发酵微生物的生长的培养基，可发酵微生物和MSM。在一些实例中，所提供的MSM浓度是培养基或培养基含水量的约0.04重量%-约5重量%，例如约0.1重量%-约4重量%、0.5重量%-约3重量%、约1重量%-约2重量%，包括约0.04重量%、至约0.05重量%、约0.06重量%、约0.07重量%、约0.08重量%、约0.09重量%、约0.1重量%、约0.3重量%、约0.5重量%、约0.7重量%、约1重量%、约1.5重量%、约2.0重量%、约2.5重量%、约3.0重量%、约4重量%或约4.5重量%，其中所述MSM浓度能够有效增强所述微生物的发酵。在一些实施方案中，所公开的组合物用于生产发酵饮料，例如啤酒、苹果汁和/或葡萄酒。在一些实施方案中，能够增强发酵效率的组合物包含加入到酵母包装中的MSM，以产生快速或迅速激活的家用或商应酵母。
在一些实施方案中，增强微生物活性包括增强益生菌的生长。因此，在一些实例中，用于增强益生菌生长的组合物包含能够支持益生菌生长的培养基和浓度为所述培养基或所述培养基含水量的约0.04重量%-约5重量%的MSM，其中所述MSM的浓度能够有效增强益生菌活性(例如生长)。此外，用于增强益生菌生长的组合物包含占所述培养基或所述培养基含水量的约0.04重量%-约5重量%的MSM，例如约0.1重量%-约4重量%、约0.5重量%-约3重量%、约1重量%-约2重量%，包括约0.04重量%、至约0.05重量%、约0.06重量%、约0.07重量%、约0.08重量%、约0.09重量%、约0.1重量%、约0.3重量%、约0.5重量%、约0.7重量%、约1重量%、约1.5重量%、约2.0重量%、约2.5重量%、约3.0重量%、约4重量%或约4.5重量%的MSM。
在一些实施方案中，增强微生物活性包括增强生物燃料的微生物产生。因此，在一些实例中，用于增强生物燃料的微生物产生的组合物包括能够支持藻类生长的培养基，能够产生生物燃料的藻类和浓度为所述培养基或所述培养基含水量的约0.04重量%-约5重量%，例如约0.1重量%-约4重量%、约0.5重量%-约3重量%、约1重量%-约2重量%，包括约0.04重量%、至约0.05重量%、约0.06重量%、约0.07重量%、约0.08重量%、约0.09重量%、约0.1重量%、约0.3重量%、约0.5重量%、约0.7重量%、约1重量%、约1.5重量%、约2.0重量%、约2.5重量%、约3.0重量%、约4重量%或约4.5重量%的MSM，其中所述MSM浓度能够有效增强所述藻类中生物燃料的产生。在其他实例中，组合物中含有藻类和MSM，以及任选地其他用于增强藻类生长的成分。在几个实施方案中，所述组合物可用于增强生物燃料、藻类养殖、水产养殖、药物等方面的藻类活性。在一个实施方案中，所述方法包括将藻类暴露于例如浓度为所述培养基或所述培养基含水量的约0.04重量%-约5重量%的MSM。
本发明公开了用于抑制微生物活性的MSM组合物。在一些实施方案中，用于抑制微生物活性的MSM组合物包含占所述培养基或所述培养基含水量的约6重量%-17重量%，例如约7重量%-15重量%、约10重量%-12重量%，例如约6重量%、约7重量%、约8重量%、约9重量%、约10重量%、约11重量%、约13重量%、约14重量%、约15重量%或约16重量%的MSM，其中所述MSM的浓度能够有效抑制微生物活性，包括但不限于微生物生长、感染率或其结合。
需要考虑的是，任何所公开的包含MSM以调节微生物活性的组合物均含有浓度低于所述培养基的总含水量5%的氯化钠，例如约1%-约3%的氯化钠，包括0%、0.1%、0.3%、0.5%、0.75%、1%、2%、2.5%、3%或4%。在一些实例中，所公开的MSM组合物中不含防腐剂。例如，将MSM加入到要求或需要全天然成分的食品、化妆品或饮料产品中。在一些实施方案中，MSM的组合物由或主要由MSM和全天然无毒成分组成。在另一些实例中，所公开的MSM组合物包含一种或多种额外的防腐剂。防腐剂包括但不限于下述之一或组合：甲醛、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯、甲基氯异噻唑啉酮、邻苯二甲酸酯、椰油酰胺丙基甜菜碱、对羟苯甲酸酯、癸基多聚葡萄糖、聚氨丙基双胍、苯氧乙醇、月桂醇聚醚硫酸酯钠、EDTA四钠、癸基葡[萄]糖苷、聚乙二醇和丙二醇。
在几个实施方案中，MSM用于延长产品的保存期限并且与不含MSM的产品相比或与具有更低效抗微生物剂的产品相比，能够将微生物活性降低至至少1/2、1/3、1/4、1/5、1/10、1/25、1/50、1/100、1/1000。在另一些实施方案中，与产生不合需要的副作用的试剂相比，MSM能够达到同等的抗微生物活性。因此，在一个实施方案中，MSM可以用于代替不合需要的防腐剂。在几个实施方案中，组合物包括不含防腐剂或防腐剂减少的含MSM制剂。
在几个实施方案中，MSM用于具有酸性、碱性或中性pH值的产品（例如化妆品）中。由于MSM能够抑制微生物活性，化妆品和其他产品可以在pH值选择上具有更大的弹性。因此，可以选择所述产品的最佳pH值。在几个实施方案中，含有MSM的产品不需要冷藏并可以保存在室温下。在另一些实施方案中，含有MSM的产品不需要灭菌，所述灭菌包括但不限于通过化学、加热、辐射、过滤或紫外线等方式的灭菌。
在几个实施方案中，所公开的组合物含有MSM以及一种或多种增稠剂、软化剂和/或芳香剂。在一些实施方案中，向产品或其他培养基中连续或定期补加MSM，从而例如延长MSM的抑制或刺激作用。
在某些实施方案中，MSM添加剂是有效的抗微生物试剂。例如，在一个实施方案中，与不含MSM的制剂相比，含有MSM的组合物有相同或增强的抗微生物作用。在另一些实施方案中，MSM用作抗细菌剂。在某些实施方案中，使用MSM作为化学食品防腐剂的替代物。在另一些实施方案中，MSM可以与防腐剂结合使用。在某些这种实施方案中，MSM的使用减少了常规防腐剂的量或完全替代了常规防腐剂。在一些实施方案中，MSM可以增加产品的保存期限，包括通常不含防腐剂的产品。在另一些实施方案中，MSM用作杀病毒剂、杀真菌剂和/或杀细菌剂。在另一些实施方案中，MSM是抑菌剂。在一些实施方案中，MSM是微生物活性的广谱抑制剂。在另一些实施方案中，MSM选择性杀死某些的界、属或种。在一些实施方案中，MSM选择性地抑制好氧细菌。在另一些实施方案中，MSM选择性抑制厌氧菌。在一些实施方案中，MSM选择性抑制革兰氏阳性细菌。在另一些实施方案中，MSM选择性抑制革兰氏阴性细菌。
在几个实施方案中，MSM用于抑制微生物的生长，所述微生物包括在化妆品、保健和美容产品、肠胃外产品（parenterals）、局部使用的产品和口服产品。在几个优选的实施方案中，MSM用于抑制包装于单次剂量或多次剂量容器中的产品中的微生物生长。本文所述的几个实施方案的MSM制剂可以是任意适合的形式，包括但不限于粉末、乳剂、液体、糊剂、固体或凝胶形式。
在几个实施方案中，将MSM加入到易受微生物污染的化妆品中。化妆品可以包括但不限于口红、唇彩、唇线笔、丰唇蜜（lipplumper）、唇膏、修护润唇膏和丰润唇唇蜜（lipbooster）、粉底、粉、胭脂、腮红、古铜色化妆品、睫毛膏、眼线器、眼影、闪烁眼影（eyeshimmer）、闪粉眼线笔（glittereyepencil）、画眉笔、指甲油、遮瑕膏（concealer）、护肤产品、乳膏、洗剂、血清、增湿剂、遮光剂、皮肤修复产品(例如用于痤疮、晒斑、皱纹、黑眼圈)和防晒剂。
在几个实施方案中，将MSM加入易被微生物污染的化妆品乳膏基质中。在一些这样的实施方案中，所述乳膏包括荷荷巴油、芦荟汁、可可豆脂(油)、乳木果油、椰子油或其组合。
在几个实施方案中，将MSM加入易被微生物污染的个人护理产品中。这种产品包括日常增湿需要的产品、治疗牛皮癣或湿疹的产品、用于治疗皮肤干燥或瘙痒的产品、治疗晒伤或风吹性皮肤损伤的产品、须前或须后产品、按摩油或乳膏、身体润滑剂、痤疮治疗产品和表皮剥脱或软化剂。依据另一些实施方案，将MSM加入软化手或脚上的皮肤（例如愈伤组织）的产品、泳后护肤品、卸妆产品、儿童皮肤洗剂和尿布湿疹软霜。在一些实施方案中，MSM在抑制污染的同时可以产生有益的美容效果或健康益处。
在几个实施方案中，将MSM加入易被微生物污染的医疗产品或设备。医疗产品包括但不限于感冒或流感预防或治疗产品、过敏反应预防或治疗产品、鼻冲洗液、医用滴液、滴眼液、吸入剂、足癣治疗产品、疱疹和感冒疮药剂、烧伤膏、割伤和感染用软膏以及杀细菌、杀真菌和杀病毒喷雾剂或洗液。在一些实施方案中，MSM用于抑制吸入器、喷雾器、通气机、导管、注射器、插管、病房设备、家具和表面、诊断设备、织物、床上用品和患者覆盖物上的微生物活性。在几个实施方案中，MSM用于给身体组织或体液消毒。例如，MSM可以用作透析系统的一部分以抑制血液中的微生物活性，这对脓毒症患者尤其有益。在另一个实施方案中，将MSM注射至受试者中以在局部或全身抑制局微生物活性。在另一些实施方案中，将含有MSM的组合物局部应用于皮肤表面上的微生物感染。
在一些实施方案中，MSM产品是经鼻使用。在另一些实施方案中，这些产品口服使用和/或用作吸入剂。在其他实施方案中，所述产品是重复使用的滴眼液或其他眼用医疗产品。
在几个实施方案中，将MSM加入用于预防或治疗真菌感染的医疗产品中。在一些这样的实施方案中，所述产品用于预防或治疗脚癣。在一些实施方案中，产品是局部使用的。在一些这样的实施方案中，所述产品是乳剂、软膏剂、喷雾剂、凝胶剂或粉剂。在另一些实施方案中，所述产品口服使用。
在几个实施方案中，MSM抑制真菌毒素——由真菌界的生物（包括蘑菇、霉菌和酵母）产生的有毒代谢物——的活性。含有MSM的产品还可以用于给易于被这种生物和/或代谢物污染的表面和设备消除污染。在一些实施方案中，MSM抑制真菌界生物（例如蘑菇、霉菌和酵母）的活性。在另一些实施方案中，MSM直接抑制和/或通过抑制微生物活性间接抑制来自所述微生物的毒素。在一个实施方案中，MSM抑制微生物代谢物的形成和/或释放。
在几个实施方案中，将MSM加入用于预防或治疗病毒感染的产品中以。在一个实施方案中，本发明提供了包含MSM的抗病毒鼻喷雾剂。含有MSM的产品还可以用于给易受病毒污染的表面或设备消除污染。在一个实施方案中，MSM用于抑制生物组织内或外部表面上的流感病毒，包括H1N1。在一些实施方案中，MSM用于抑制人免疫缺陷病毒、单纯疱疹病毒、乳头状瘤病毒、副流感病毒、流感病毒、肝炎病毒和其他病毒。
在一些实施方案中，MSM抑制藻类。在一个实施方案中，MSM抑制藻类大量繁殖。在一些实施方案中，MSM抑制不想要的浮游植物活性。在另一些实施方案中，MSM抑制大型藻类。在另一个实施方案中，MSM抑制亚历山大藻属（genusAlexandrium）和凯伦藻属（genusKarenia）的甲藻。在另一个实施方案中，MSM抑制藻类的有毒代谢物（包括副产物）。
在一些实施方案中，将MSM加入用于治疗灼伤、割伤或创伤的医疗产品中。创伤可包括但不限于撕裂、劈裂、过度伸展、碾压（grindingcompression）、割裂、撕开、切开、切伤、擦伤、刺伤、穿刺伤。在一些实施方案中，将MSM加入绷带中用于覆盖伤口。在另一些实施方案中，将MSM加入乳剂或软膏剂中。在一些这样的实施方案中，以MSM配制的产品用作抗菌防腐剂。
皮肤微生物群（细菌、真菌、病毒、噬菌体、古细菌）在普通皮肤病症（例如特应性皮炎（湿疹的常见形式））中起重要作用。通常，特定的微生物定殖于皮肤从而破坏了共生微生物群的平衡，或微生物释放有毒物质或直接侵入细胞从而诱导炎症应答。因此，在一些实施方案中，将MSM加入抑制这种微生物群生长的局部用产品中。在另一些实施方案中，本发明提供了MSM的皮下给药。
在其他实施方案中，将MSM加入易被微生物污染的眼用产品中和/或加入眼用产品中以增强它们的抗微生物活性。眼用产品可以包括用于清洗或消毒隐形眼镜的溶液。在一些这样的实施方案中，将MSM加入用于隐形眼镜的各种产品中，例如隐形眼镜保存液。在一些实施方案中，将MSM加入与隐形眼镜配合使用的滴眼液中。在其他的实施方案中，MSM加入到用于眼诊断方法的化学溶液中，例如多用途瞳孔扩张液。
在几个实施方案中，将MSM加入易受微生物污染的口服产品中和/或加入口服产品中以提高它们的抗微生物活性。在一些实施方案中，这种产品用于牙齿清洁。在一些实施方案中，将MSM加入牙膏或牙胶中。在一些实施方案中，将MSM加入牙刷毛或覆盖在其上。在另一些实施方案中，将MSM制剂加入牙线中或覆盖在其上。在另一些实施方案中，所述产品用于清洁舌。在另一些实施方案中，所述产品在家庭或专业牙科应用中用作漱口剂、口腔清洗剂或口腔冲洗剂。在另一些实施方案中，所述产品是口香糖或糖果。在一些实施方案中，将MSM加入用于牙植入物或假牙等的保存或清洗溶液中。
在一些实施方案中，将MSM加入含有益生菌生物体的食品中，例如乳、酸乳酪、米酸乳、冷冻酸乳酪、酸乳酒、果汁、酱腌菜、泡白菜、发酵豆瓣酱、卤水橄榄、巧克力、乳酪和其他乳制品以及某些谷物食品。在一些实施方案中，将MSM加入作为膳食添加剂的产品中，包括但不限于益生菌丸剂、胶囊和液体。在一些这样的实施方案中，将MSM加入帮助人消化的添加剂中。在另一些实施方案中，将MSM加入动物食品添加剂中。在一些实施方案中，将MSM加入制剂为胶囊或片剂的产品中。在一些实施方案中，将MSM加入制剂为固体或液体的产品中。在一些实施方案中，将MSM加入生产过程的食品原料中，而在另一些实施方案中将MSM加入制成的食用产品中。
在几个实施方案中，将MSM加入易被微生物感染的食品中。在一些实施方案中，MSM可以被混合、掺和、复合或以其他方式加入到所述食用产品中。在另一些实施方案中，MSM用于食用产品的表面。例如，在一些实施方案中，可以将MSM喷在食用产品上。这种食用产品可以包括但不限于水果、蔬菜、鱼和肉制品。在一些实施方案中，MSM用于加工或包装设备以延长食品的保存期限。在几个实施方案中，加入MSM(例如约5-25%)可增加可吸收产品至酸败的时间。例如，可将MSM焙烤入或加入面包、面粉糕饼或生面团中从而增加所述可食用产品的保存期限约10-100%(例如20%、30%、40%、50%、75%、150%、200%或更高)。例如，在一个实施方案中，如果可食用产品的保存期限是10天，那么在一些实施方案中加入MSM会将其保存期限增加到至少11天(例如11天、14天、15天、20天或25天)。作为另一个实例，在另一个实施方案中，如果可食用产品在室温下的保存期限是14天和/或冷藏条件下的保存期限是30天和/或冷冻条件下的保存期限是3个月，那么加入MSM将使所述保存期限增加至室温30天和/或冷藏60天和/或冷冻6个月。在另一些实施方案中，使用MSM可使得可室温运送和/或保存可食用产品，否则这些产品必须在更低温度下运送和/或保存。在另一些实施方案中，使用MSM可以免除对可食用产品灭菌的需要。
在一些实例中，任何所公开的MSM组合物均基本上由水组成。例如，当与水或其他液体成分结合时，MSM尤其有效。在一些实例中，所公开的MSM组合物无漂白剂、无乙醇或其结合。在几个实施方案中，用于调节微生物活性的组合物包括代替MSM或在MSM之外加入的MSM相关化合物。所述相关化合物包括但不限于DMSO和二甲基硫醚（DMS）。
依据本文提供的任何实施方案使用的MSM都可以被分离、纯化或加工。认定为GRAS(通常认为安全)的MSM用于本文所述的几个实施方案中。根据本文的几个实施方案，提供了供人、家养动物和家畜使用的制剂制剂。
在一些实施方案中，将MSM与一种或多种下述成分（或其衍生物、代谢物、前体、油脂、提取物、酯类、酸、盐及其相关的化合物）结合：枞酸、阿拉伯胶、阿拉伯胶树胶、巴西莓提取物、乙酸、丙酮、乙酰葡萄糖胺、金纽扣提取物、沙参、alariamarginata(海蔬菜)、白蛋白、醇、醛亚胺、苜蓿、藻类提取物、鸟嘌呤烷基转移酶、链烃三聚氰胺（alkyloamides）、尿囊素、氢氧化铝、扁桃仁、芦荟叶汁、α硫辛酸、苯甲酸铝、氯化铝、氨基酸、氨基丙烷磺酸3、羟乙酸铵、十二烷基硫酸铵、知母根提取物、茴香油、抗氧化剂、5,7,4'-三羟(基)黄酮、杏、杏仁、花生四烯酸、熊果苷、摩洛哥坚果油、阿甘树叶提取物、精氨酸、类肉毒杆菌、山金车花提取物、茵陈艾油、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸盐、抗坏血酸四异棕榈酸酯、曲霉酵素、白坚木、虾青素、去端肽胶原、燕麦仁提取物、阿伏苯宗、壬二酸、小豆、芳香薄荷提取物、秘鲁香脂、竹干提取物、大麦提取物、硫酸钡、大麦、罗勒、蜂花粉、蜂蜡、膨润土、过氧化苯甲酰、β甜菜根提取物、β-胡萝卜素、覆盆子、生物素、香粉铋、墨角藻提取物、琉璃苣油、硼酸、氧化硼、牛胎盘液、啤酒酵母、溴硝丙二醇、乙酸丁酯、硬脂酸丁酯、丁羟基茴香醚、丁羟甲苯、丁二醇、对羟基苯甲酸丁酯、非洲酪脂树油、c18-36酸甘油三酯、咖啡因、炉甘石、钙、万寿菊提取物、棕榈蜡、绿茶油叶片提取物、绿茶叶片提取物、樟脑、伊兰树花油、小烛树蜡烃、小烛树蜡、油菜甾醇、正辛酸、辛酸/癸酸三酸甘油酯、辛甘醇、辣椒油树脂、焦糖、洋红、类葫萝卜素、角叉藻聚糖、胡萝卜油、胡萝卜籽油、红花籽油、蓖麻油、纤维素、雷公根、金盏菊、白蜂蜡、巴西棕榈蜂蜡、神经鞘氨醇、脑苷脂、亚铁氰铈铵、鲸蜡硬脂醇聚醚-3、棕榈醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、山梨醇橄榄酯、鲸蜡醇、鲸蜡醇乳酸酯、甘菊油、母菊(洋甘菊)花提取物、栗子、栗子提取物、氯二甲酚、氯苯甘醚、胆固醇、胆碱、角叉菜(irishmoss)、氢氧化铬绿、三氧化二铬绿、肉桂醇、柠檬酸、香茅醇、柑桔、柑橘(绿桔)精油、丁香粉、苜蓿提取物、甘油椰油酸酯、椰油酰胺丙基甜菜碱、可可粉、可可脂、辛酸盐/癸酸盐、椰子油、椰子蜡、鱼肝油、辅酶q10、胶原、聚合草提取物、金花菊提取物、巴西蜡棕(巴西棕榈)蜡、铜、芫荽、芫荽油、玉米淀粉、矢车菊提取物、肌酸、海茴香提取物、黄瓜、环甲硅油、环戊聚二甲基硅氧烷(cyclopentasiloxane)、苯妥英685、癸基葡萄糖苷、去离子水、尿素醛、无水磷酸二钙、碳酸二辛酯、二乙醇胺、二月桂酸盐、二甲基硅油、二甲氨乙醇、长柔毛薯蓣(野生甘薯)根提取物、甘草酸二钾盐、联苯乙烯二苯基二磺酸二钠、EDTA二钠、乙内酰脲、窄叶紫锥菊(金花菊)提取物、乙二胺四乙酸、野蔷薇果实提取物(eijitsurose)、美洲油棕、弹性蛋白、接骨木花、软化剂、酶、弗来歇氏柳叶菜提取物(gravelwillow)、木贼叶片提取物(horsetail)、芥酸酯、必需脂肪酸、精油、乙醇、乙氧基乙二醇、乙酸乙酯、乙烯/丙烯酸共聚物、乙基己基棕榈酸酯、乙基己基甘油、羟苯乙酯、桉树提取物、eukarion、巴西莓果实提取物、月见草油、剥离素(exfoliants)、脂肪酸、脂肪醇、小茴香油、三氧化铁、类黄酮、黄酮木脂素、鱼油、亚麻、海风醛、氟化物、甲醛、果酸、果实提取物、果实提取物、γ-氨基丁酸、γ-亚麻酸、明胶、香叶醇、香茅油、gigartinapapillata(野生海藻)、姜、姜油、银杏油、人参、葡萄糖胺、葡萄糖氧化酶、葡萄糖、甘油聚醚、甘油聚醚-26,甘油、甘油、硬脂酸甘油、甘油氢化松脂酸酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、二硬脂酸乙二醇酯、羟基乙酸、金、白毛茛提取物、葡萄籽、葡萄籽油、葡萄柚、葡萄柚油、葡萄柚籽提取物、绿茶、树脂、榛子油、HDI/三羟甲基己基内酯交联聚合物、大麻子油、己氧苯脒、2-甲-2,4-戊二醇、水杨酸三甲环己酯、蜂蜜、二列大麦(hordeumdistychum)提取物、去甲二氢愈创木酸（hordihydroguaiareticacid）、激素、湿润剂、啤酒花提取物、透明质酸、白毛茛(goldenseal)提取物、皮质醇、积雪草提取物、月桂酸氢化蓖麻油、氢化聚异丁烯、氢化聚山梨酯（polysobulene）、水解动物蛋白、水解角质素、水解根瘤菌胶、水解大豆蛋白、水解小麦蛋白、羟酸、羟乙基纤维素、羟乙基-纤维素、羟甲基戊基环己烯缩醛、羟丙基纤维素、羟丙基三甲基氯化铵蜂蜜、对苯二酚、羟基硬脂酸酯、金丝桃提取物、艾地苯醌、咪唑烷基脲、碘、角叉菜胶、三氧化二铁、对羟基苯甲酸异丁酯、异十二烷、异十六烷、异壬酸异壬酯、异戊二醇、异丙醇、羊毛脂酸异丙酯、异丙基亚油酸酯、异丙基肉豆蔻酸酯、异硬脂酸酯、异硬脂酸、常春藤提取物、茉莉油、加州希蒙得木黄油、加州希蒙得木油、杜松提取物、杜松子油、高岭土、角质素、酮、kinerase、激动素、曲酸、夏威夷核果油、乳酸、乳酸过氧化物酶、斗篷草叶提取物、掌状海带(海草灰)提取物、羊毛脂、新疆落叶松木提取物、月桂酰胺、月桂酸盐、聚乙二醇单十二醚、月桂醇、月桂酰葡萄糖苷、薰衣草、熏衣草油、卵磷脂、柠檬油、甘草、白柠檬油、柠檬烯、椴树提取物、亚油酸、亚麻酸、脂质体、洋槐豆、枸杞子提取物、枸杞子(gojiberry)提取物、番茄红素、夏威夷果油、抹茶、硅酸镁铝、抗坏血酸磷酸镁、肉豆蔻酸镁、硬脂酸镁、硫酸镁(泻盐)、红叶金虎尾(黄褥花果)果提取物、锰紫、芒果油、金盏花、欧蜀葵提取物、抹茶粉、母菊油、单乙醇胺（mea）、绣线菊、茶树精油、甜瓜提取物、欧薄荷(有机薄荷)提取物、薄荷醇、乙酸甲脂、甲基乙基甲酮、二氢茉莉酮酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、云母、微晶磨皮复合物(microdermabrasioncompounds)、乳蛋白质、矿物质、矿物油、一异丙醇胺、单乙醇胺、单硬脂酸盐、蒙脱石(greenclay)、艾蒿(artesemiavulgaris)提取物、桑椹、桑椹(黑桑属)根提取物、木乳木乳果、蘑菇、肉豆蔻酸盐、肉豆蔻酸盐、肉豆蔻酸、肉豆蔻基肉豆蔻酸盐、普通桃金娘(greenmyrtle)油、n-乙酰葡萄糖胺、软玉粉、橙花油、荨麻叶、神经肽、烟酸、亚硝胺、二壬基酚聚醚-150、核酸、肉豆蔻粉末、坚果、燕麦、燕麦片、燕麦、罗勒芫荽醇(basillinalol)油、桂皮酸盐、水杨酸盐(octsalate),油酸盐、油酸、油醇、寡肽、低聚糖、橄榄果实提取物、橄榄油、omega-3,橙皮油、硼酸、羟苯甲酮、石蜡、粉团扇藻菌提取物、棕榈油、棕榈酸酯、棕榈酸、棕榈酰、泛酸巯基乙胺、泛醇、对氨苯甲酸、对羟基苯甲酸酯、石蜡油、肉红西番莲果提取物、西番莲果实、绿叶刺蕊草、桃仁、泥炭提取物、果胶、聚乙二醇、薄荷、薄荷油、肽、凡士林、黄柏树皮提取物、苯氧乙醇、苯基三甲基聚矽氧烷、苯乙基间苯二酚、磷酸、植物化学元素、松树提取衍生物、凤梨提取物、长叶车前叶提取物、车前草叶提取物、花粉提取物、植物虎杖根提取物、多肽、多糖、多晶硅、多山梨酸酯、多山梨酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、孕酮、丙二醇、辛酸丙基庚酯、对羟苯甲酸丙酯、南瓜子提取物、石榴(pomegranate)提取物、石榴提取物/石榴、碧萝芷（pycnogenol）、季铵盐-15、皂皮树(肥皂草)树皮提取物、quillia提取物、白藜芦醇(reserveratol)、维甲酸、类视黄醇、视黄醇、视黄基棕榈酸盐、红穗醋栗果提取物、大米、米糠蜡、蓖麻油酸盐、玫瑰油、野玫瑰果、迷迭香、迷迭香油、玫瑰水、蜂王浆、绒毛覆盆子果提取物、甘蔗(蔗糖)、水杨酸、鼠尾草、檀香木油、皂苷、黄樟、沙巴棕、虎耳草提取物、香紫苏内酯、黄芩提取物、海藻、黑麦种子提取物、卷柏(spikemoss)提取物、硒、芝麻油、倍半氧化物、木贼草(shavegrassherb)、乳木果油、水飞蓟素、二氧化硅、硅酮、sirtuins、海藻酸钠、抗坏血酸钠、硫酸氢钠、硼砂、无水碳酸钠、氯化钠、柠檬酸钠、脱氢乙酸钠、羟苯乙酯钠、甘草次酸钠、透明质酸钠、乳糖醛酸钠、月桂基硫酸钠、尼泊金甲酯钠、聚苯乙烯磺酸钠、尼泊金丙酯钠、硬脂酸钠、巯基乙酸钠、丙烯二甲基牛磺酸钠、山梨坦异硬脂酸酯、山梨坦油酸酯、倍半油酸山梨坦、去水山梨糖醇硬脂酸酯、山梨(糖)醇、山梨(糖)醇、大豆、大豆蜡、大豆油、薄荷油、角鲨烷、圣约翰草(st.paul’s/john’swort)、硬脂酸盐、干细胞、蔗糖硬脂酸酯、甘蔗提取物、硫酸盐、葵花子油、甜扁桃仁油、聚合草(comfrey)叶片提取物、聚合草叶片提取物、合成氟金云母(syntheticfluorphlolopite)、酸豆种子提取物、茶树油、百里香提取物、氧化锡、二氧化钛、二氧化钛、生育酚、醋酸维生素E、甲苯、西红柿、西黄芪树胶、维甲酸、甘油三(二十二酸)酯、二氯苯氧氯酚、十三烷醇偏苯三酸酯、三乙醇胺、三羟基硬脂精、三异硬脂醇柠檬酸酯、三异硬脂酸三羟甲基丙烷酯、三甲基硅烷氧基硅酸酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三肽、姜黄、酪氨酸、泛醌、洋蓝、十一碳烯酰基苯丙氨酸、尿素、尿甙、大果越桔果实提取物、蔬菜甘油、岩石草油、维生素A、维生素B1-B12、维生素C、维生素C酯、维生素D、维生素E、维生素K、维生素、核桃壳粉、水、麦胚油、乳清蛋白(乳蛋白)、白桦树皮提取物、柳树皮、冬青油、北美金缕梅、黄原胶、黄原胶、西洋蓍草提取物、酵母、巴拉圭茶、丝兰、氧化锌、硬脂酸锌。
在一些实施方案中，所述组合物包含MSM以及一、二、三、四、五或更多种上述所确定的成分，由或基本由MSM和一、二、三、四、五或更多种上述所确定的成分组成。在几个实施方案中，制剂中的MSM抑制微生物活性。在另一些实施方案中，当用MSM替代制剂中的防腐剂（其中一些在上文确定）时提供相同或更好的抗微生物作用。在某些实施方案中，当MSM与少量的防腐剂使用一同时提供相同或更好的抗微生物作用。在另一些实施方案中，向含有防腐剂的制剂中加入MSM能够提高防腐效果。本文所确定的成分可以与MSM一起用于化妆品制剂（例如口服的、可注射的或局部使用的）或其他类型的制剂（例如口服的、可注射的或局部医药制剂）。
在一些实施方案中，所述组合物包含MSM但是不含一种或多种下述化合物：硫酸盐、GMO、合成香料、合成染料、甲醛、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯、甲基氯异噻唑啉酮、椰油酰胺丙基甜菜碱、对羟苯甲酸酯、癸基多聚葡萄糖、聚氨丙基双胍、苯氧乙醇、十二烷基硫酸钠、EDTA四钠、癸基葡[萄]糖苷、聚乙二醇、丙二醇、酞酸盐和二氯苯氧氯酚。在一些实施方案中，使用MSM可制造不含任何合成成分的制剂。然而在其他的实施方案中，使用MSM可制造不含任何引起过敏的、免疫抑制的和/或炎性成分的制剂。
在几个实施方案中，MSM的抗微生物特性会降低或消除对灭菌、降温、无菌环境、特殊封闭（closure）和/或特殊包装等的需要。依据一些实施方案，MSM具有双重功能或多重功能。例如，MSM不仅能够抑制不想要的微生物的生长，在一些实施方案中MSM还有益地影响加有MSM的产品(例如MSM用作抗氧化剂、再生化合物、抗皱纹化合物、保湿剂、皮肤增亮剂、软化剂、循环刺激剂、中和剂、修补剂、头发/指甲促进剂、愈合催化剂、除皱剂等或者其中两种或多种的组合)。在几个实施方案中，MSM的抗微生物特性能增加所述制剂(或本文所确定的特定成分)的保存期限、半衰期、效率和/或稳定性。在一些实施方案中，MSM的使用对于由超过一个人共用的化妆品或其他类型的制剂(例如由化妆师或在化妆品柜台使用的化妆品)尤其有益。
化妆品可以包括但不限于口红、唇彩、唇线笔、唇蜜、润唇膏、修护润唇膏和唇助推器、粉底、粉、胭脂、腮红、古铜色化妆品、睫毛膏、眼线笔、眼影、闪亮眼影粉、闪粉眼线笔、眉笔、指甲油、遮瑕乳、护肤产品(例如微晶磨皮产品、舒缓凝胶)乳膏、洗液、血清、保湿剂、防晒剂、皮肤修复产品(例如用于痤疮、晒斑、皱纹、黑眼圈)和磨砂。在几个实施方案中还提供了用于面部、头发和身体的制剂(例如洗发剂、香皂、调节剂、喷雾剂、凝胶剂、血清、滋补品、除臭剂等)。在本发明的几个实施方案中，提供了化妆品，例如药用化妆品和营养化妆品。在几个实施方案中，提供了皮肤填充剂和其他皮肤病学产品（例如透明质酸、waglerin1、乙酰基六肽-8、软脂酰四肽-7、软脂酰寡肽、脂质体、胶原蛋白、钙羟基磷灰石、聚乳酸和肉毒杆菌毒素）。在几个实施方案中，提供了抗皱纹、抗痤疮、抗衰老、去角质、保湿和妊娠纹补救霜（anti-stretchmark）制剂，香味剂，矿物补充剂和打底剂。在一些实施方案中，提供了皮肤凝胶，用于化妆和医疗用途（例如抑制或预防微生物感染和/或伤口愈合）。
在几个实施方案中，含有MSM的产品可以在高温和高湿条件中运输和/或储存，而如果不含MSM则所述条件有利于微生物活性。
在一些实施方案中，将含有MSM的产品包装到适合多次使用和暴露于外部微生物——例如来自空气或与身体部位（例如手指）的接触的微生物——的容器中。在几个实施方案中，使用MSM尤其有益，因为它能增加这些产品的保存期限。在一些实施方案中，还将含有MSM的产品包装到单次使用的密封容器中。在一个实施方案中，如果将MSM与单次使用的产品（例如调味品包装、佐料包装、旅行化妆品包装等）结合使用，那么所述产品和/或包装将具有更长的保存期限并且/或者不再需要冷藏。
在一些实施方案中，将MSM直接加入包装材料中以例如增加保存期限。例如，MSM可以加入食品贮藏袋中以抑制微生物生长。在其他的实施方案中，MSM可以加入容器和/或盖中以通过抑制不所需的微生物生长增加食品、化妆品和其他产品的保存期限。在另一些实施方案中，将MSM加入衬垫（liner）产品中，例如塑料膜和保鲜膜。
在几个实施方案中，用于抑制乳霜或局部用软膏中微生物活性的组合物含有MSM，其中MSM被设置为通过抑制微生物活性影响微生物污染。在一个实施方案中，提供的MSM浓度为至少5%(例如5-10%、10-16%、16-20%、20-30%、30-40%、40-50%、50-75%或更高，以及其重叠的范围)。在一些实例中，所述组合物是不含防腐剂的乳酪。在一个实施方案中，在室温下的所述乳霜中MSM抑制微生物活性至少50%。
在一些实施方案中，药物组合物包括MSM、DMSO和/或抗微生物剂或其组合，所述药物组合物被制剂用于人或兽医学。
例如，提供的药物组合物含以重量计约0.01%至约20%的MSM。在一些实施方案中，药物组合物含有以重量计介于约0.01%至约5%之间的MSM。其他实施方案含有介于约5%至约10%MSM，约10%至约15%MSM或约15%至约20%之间的MSM，例如约5%、约6%、约7%、约8%,、约9%、约10%、约11%、约12%、约13%、约14%、约15%、约16%、约17%、约18%、约19%或约20%的MSM。一些实例包含约10-16%MSM，约10-14%MSM或约10-12%的MSM。
可以包含在所述公开的组合物中的示例性的另外的抗微生物药剂包括但不限于青霉素衍生物、先锋霉素类抗菌素、青霉烯类、单环β-内酰胺类、碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂及其组合。青霉素衍生物的实例包括但不限于氨基青霉素(例如阿莫西林、氨苄青霉素和依比西林)；羧基青霉素类(例如羧苄青霉素、羧噻吩青霉素钠和羧噻吩甲氧青霉素)；脲基类青霉素(例如苯咪唑青霉素、氧派嗪青霉素和磺唑氨苄青霉素)；甲亚胺青霉素、磺苄青霉素、苄星青霉素、青霉素G(benzylpenicillin)、青霉素V(苯氧甲基青霉素)、青霉素O(烯丙基巯基甲基青霉素)、普鲁卡因青霉素、苯恶洒唑青霉素、二甲氧基苯青霉素、乙氧萘胺青霉素、邻氯苯甲异噁唑青霉素、双氯苯甲异噁唑青霉素、氟氯苯甲异噁唑青霉素、吡呋氨苄青霉素、缩酮氯苄青霉素、巴氨西林、甲烯氨苄青霉素、酞氨苄青霉素、奥先(co-amoxiclav)(阿莫西林克拉维酸钾)和氧哌嗪青霉素。先锋霉素类抗菌素的实例包括但不限于先锋霉素Ⅳ、先锋霉素Ⅰ、先锋霉素Ⅴ、羟氨头孢菌素、头孢呋肟、头孢羟唑、头孢替坦、头孢西丁、头孢胺四唑、头孢三嗪、头孢噻肟、头孢泊肟、头孢羧甲噻肟、头孢吡肟、头孢哌酮、头孢去甲噻肟、头孢克肟和头孢匹罗。青霉烯类的实例包括但不限于法罗培南。单环β-内酰胺类的实例包括但不限于噻肟单胺菌素和替吉莫南（tigemonam）。碳青霉烯类的实例包括但不限于biapenenvdoripenem、厄他培南(ertapenem)、亚胺培南（imipenem）、-美罗培南（meropenem）和帕尼培南（panipenem）。β-内酰胺酶抑制剂的实例包括但不限于三唑巴坦([2S-(2α，3β，5α)]-3-甲基-7-氧-3-(1H-1,2,3-三唑-1-基甲基)-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸4,4-二氧钠盐)、青霉素烷砜钠(2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸4,4-二氧钠)和克拉维酸((2R,5R,Z)-3-(2-羟基亚乙基)-7-氧-4-氧杂-1-氮杂-二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸)或其他β-内酰胺类抗生素。
许多抗生素已经确定了有效降低或杀死特定细菌的最小抑制浓度（MIC）。在一些实施方案中，所公开的药物组合物包含对于本文所公开的特定细菌病原体等同于约0.001至100MIC的量的β-内酰胺类抗生素。在一些实施方案中，所述药物组合物包含约1-5、5-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90或约90-100MIC的β-内酰胺类抗生素。在一些实施方案中，所述药物组合物包括约0.001、0.01、0.1、0.5或1MIC的β-内酰胺类抗生素。
本文提供的药物组合物还包含MSM和抗微生物化合物的组合，例如MSM和β-内酰胺类抗生素的组合。在一些实施方案中，本文提供的药物组合物包含10-16%的MSM和对于所述组合物将要接触的细菌病原体来说等同于1MIC的量的β-内酰胺类抗生素。
本领域技术人员能够知道对于特定细菌病原体的抗生素的MIC或者本领域技术人员知道如何确定对于特定细菌病原体的抗生素的MIC。本文公开了确定对于特定细菌病原体的抗生素MIC的方法，例如应用抗生素检测系统(bioMérieux,Durham,NC)。
药物组合物的剂型受到所选择的给药方式的影响。例如，除注射液之外，可以使用吸入、局部、眼用、经腹膜和口服制剂。吸入制剂可以包括气溶胶、微粒等。一般而言，为使药物到达肺部的肺泡区域进行吸收，用吸入的粒径是约1μm或更小。
包含MSM、DMSO、抗微生物制剂或本文描述的治疗化合物（例如有效活性成分），或者包含其中两个或多个的混合物的药物组合物，无论有无另外的试剂作为有效活性成分，可依据所选的特定给药方式与适合的固体或液体载体一起制剂。口服制剂可以是液体（例如糖浆剂、溶液或悬浮液）或固体（例如粉末、丸剂、片剂或胶囊）。对于固体组合物，常用的无毒性固体载体可以包括药品级的甘露醇、乳糖、淀粉或硬脂酸镁。制备这些剂型的实际方法是本领域技术人员已知的，或者对于本领域技术人员是显而易见的。
对于口服给药，所述药物组合物可以采用例如通过常规方式与可药用赋形剂制备的片剂或胶囊的形式，所述可药用赋形剂例如粘合剂(例如预胶化玉米淀粉、聚乙烯吡咯酮或羟丙基甲基纤维素)、填充剂(例如乳糖、微晶纤维素或磷酸氢钙)、润滑剂(例如硬脂酸镁、滑石或二氧化硅)、崩解剂(例如土豆淀粉或羧甲基淀粉钠)或湿润剂(例如十二烷基硫酸钠)。所述片剂可以通过本领域已知的方法包被。用于口服给药的液体制剂可以采用例如溶液、糖浆剂或悬浮液的形式，或者以临用前用水或其他适合的运载剂复原的干燥产品的形式存在。这种液体制剂可以通过常规方式与适合可药用添加剂的制备，所述可药用添加剂例如悬浮剂(例如山梨醇糖浆、纤维素衍生物或氢化食用脂)、乳化剂(例如卵磷脂或阿拉伯胶)、非水性运载剂(例如杏仁油、油脂、乙醇或分馏的植物油)和防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯或丙酯或者山梨酸)。所述制剂中还可以视需要包含缓冲盐、调味剂、着色剂和增甜剂。
对于吸入给药，依照本公开使用的化合物可方便地以来自加压包装或喷雾器的气溶胶喷雾剂的形式，并使用适合的喷射剂来递送，所述喷射剂例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他适合的气体。对于加压气溶胶，剂量单位可以通过提供一个递送定量剂量的阀来确定。用于吸入器或吹入器的胶囊和药筒可以制剂为包含所述化合物和适合的粉末基质（例如乳糖或淀粉）的粉末混合物。
对于局部给药，可将所述化合物，例如，与用于局部给药的液体递送剂混合。用于治疗的试剂（例如DMSO、MSM和/或本文所述的其他治疗化合物）容易溶解于或悬浮于水中，并如此可用于递送，因为水不引起不利的生物组织效应。这使得可将足够高的剂量用于局部给药或系统给药，而没有来自递送运载剂的继发毒性。
依据所选择的特定给药形式，含有本文所述治疗量的MSM作为活性成分的药物组合物通常被与适合的固体或液体载体制剂。可用于本公开的可药用载体和赋形剂是常规的。例如，肠胃外制剂通常包含可注射液体，所述可注射液体是可药用且生理上可接受的液体运载剂，例如水、生理盐水、其他平衡盐溶液、葡萄糖水溶液、甘油等。可包含的赋形剂为，例如蛋白质，如人血清白蛋白或血浆制品。如果需要，要给药的药物组合物还可以包括少量的无毒助剂，例如湿润剂或乳化剂、防腐剂以及pH缓冲剂及其类似物，如醋酸钠或脱水山梨醇单月桂酸酯。制作这种剂型的实际方法是本领域技术人员已知的或者是对本领域技术人员显而易见的。
在一些实施方案中，含有治疗有效剂量MSM的药物组合物会被制成单位剂型，适合分次给予精确剂量。给药的MSM的量依赖于要治疗的受试者、疾病的严重程度和给药方式，并最好由开处方的医师判断。在这些限制之内，要给药的制剂含有能够在被治疗的受试者中有效实现所需效应的量的活性组分。
用于给药的制品可以被适合地制剂成控制释放所述治疗剂(例如DMSO、MSM、β-内酰胺类抗生素等)。例如，所述药物组合物可以是颗粒形式，含有可生物降解的聚合物和/或多糖凝胶和/或生物粘附剂、两亲聚合物、改变所述颗粒的界面属性的制剂和药物活性物质。这些组合物显示出允许控制释放所述活性物质的某些生物相容性特征。参见例如美国专利号5,700,486。
聚合物可以用于控制释放。用于控制药物递送的各种可降解的和不可降解的聚合物基质是本领域已知的(Langer,AccountsChem.Res.26:537,1993)。例如，嵌段共聚物polaxamer407在低温下以粘稠但可流动的液体形式存在，但是在体温下时形成半固体凝胶。它已被证明是制剂和缓释重组白细胞介素-2和尿素酶的一种有效运载剂(Johnstonetal.,Pharm.Res.9:425,1992;Pec,J.Parent.Sci.Tech.44(2):58,1990)。或者，可用羟基磷灰石作为微载体用于控制释放蛋白(Ijntemaetal.,Int.J.Pharm.112:215,1994)。在另一方面，脂质体用于控制释放和脂质包囊化合物的药物打靶(Betagerietal.,LiposomeDrugDeliverySystems,TechnomicPublishingCo.,Inc.,Lancaster,PA,1993)。已知多种用于控制递送治疗蛋白的其他系统(例如美国专利No.5,055,303；美国专利No.5,188,837；美国专利No.4,235,871；美国专利No.4,501,728；美国专利No.4,837,028；美国专利No.4,957,735和美国专利No.5,019,369；美国专利No.5,055,303；美国专利No.5,514,670；美国专利No.5,413,797；美国专利No.5,268,164；美国专利No.5,004,697；美国专利No.4,902,505；美国专利No.5,506,206；美国专利No.5,271,961；美国专利No.5,254,342和美国专利No.5,534,496)。
在几个实施方案中，药物组合物包含DMSO和/或MSM以及治疗剂，以治疗传染性疾病例如H1N1、单纯疱疹病毒或HIV。在一些实施方案中，含有DMSO和/或MSM的组合物用作吸入剂以治疗传染性疾病。在一些实施方案中，用于治疗传染性疾病的药物组合物包含制剂成固体的DMSO和/或MSM，而在另几个实施方案中，含有DMSO和MSM的组合物制剂成液体。在一些实施方案中，所述组合物口服用于治疗传染性疾病，而在另一些实施方案中，所述组合物是局部使用的。在一个具体实施方案中，所述组合物以被设置为产生粒径范围约0.5μm至约5μm的制剂颗粒的吸入装置递送。
在一些实施方案中，含有DMSO和/或MSM的药物组合物允许抗生素（或其他治疗剂）透过被传染性疾病感染的肺组织。在一个实施方案中，这种含有DMSO和/或MSM的组合物：(i)允许抗生素到达更深层的感染组织；(ii)允许与感染组织直接接触；(iii)延长抗生素与感染组织的接触时间；和/或(iv)减少达到所需抗生素效应的时间。在一个实施方案中，DMSO和/或MSM通过用作吸入剂达到这些所需效应的一种或多种，其中所述吸入剂还含有一种或多种抗生素或其他治疗剂。
在一些实施方案中，含有DMSO和/或MSM制剂的药物组合物还包含能够有效治疗由寄生虫（例如线虫、绦虫、吸虫、原生动物或变形虫）引起的感染的抗寄生虫试剂。
在一些实施方案中，含有DMSO和/或MSM制剂的药物组合物还包含能够有效治疗真菌感染（例如癣、假丝酵母病、隐球菌病（例如隐球菌性脑膜炎）引起的感染）的抗真菌剂。
在一些实施方案中，含有DMSO和/或MSM制剂的药物组合物还包含能够有效治疗病毒感染的抗病毒剂。在一些实施方案中，特定种类的抗病毒剂用于治疗由特定类型病毒引起的感染。在一些实施方案中，使用靶向HIV、孢疹病毒、乙肝或丙肝病毒以及流感病毒（例如H1N1）的试剂。
在几个实施方案中，DMSO和/或MSM组合物包含通过例如抑制细菌生长、代谢、增殖、活性和/或功能而有效治疗细菌感染的抗生素。在一些实施方案中，使用了抑菌性抗生素，而在另一些实施方案中，使用了杀菌性抗生素。在另一些实施方案中，将抑菌性抗生素和杀菌性抗生素均纳入含有DMSO和/或MSM的单一制剂中。在一些实施方案中，将一种或多种抗生素纳入含有DMSO和/或MSM的组合物中。在某些实施方案中，组合物含有以下的一种或多种：氨基葡糖苷、安沙霉素、碳头孢烯、碳青霉烯、头孢菌素(第一、二、三、四或五代)、糖肽类、大环内酯、单酰胺菌素、青霉素、多肽、喹诺酮、氨苯磺胺、四环素等。
在一些实施方案中，特定的疾病是通过将特异性的抗生素纳入所公开的含有DMSO和/或MSM的组合物而靶向的。例如将大环内酯类（例如叠氮红霉素或红霉素）纳入用于治疗呼吸器官或支原体病感染的制剂。类似地，将青霉素类（例如羟氨苄青霉素或苯恶洒唑青霉素）纳入用于治疗许多链球菌感染的制剂。
还有另一些实施方案中，引起特定疾病的微生物是通过将特异性的抗生素纳入含有DMSO和/或MSM的制剂而靶定。例如，将氨基糖甙类（例如新霉素）纳入用于治疗大肠杆菌感染的制剂中。在几个实施方案中，使用通常用于对抗微生物感染的抗生素。在某些实施方案中，将包括但不限于异烟酰肼（isoniazid）、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的抗生素纳入含有DMSO和MSM的一种或多种的制剂，并用于治疗传染性疾病，包括耐药性传染性疾病。
在几个实施方案中，提供了包含DMSO、MSM以及一种或多种下述治疗制剂的组合物：利福平、异烟酰肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。在其他实施方案中，提供了含有DMSO以及利福平、异烟酰肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇中的至少一种的组合物。在其他实施方案中，提供了含有MSM以及利福平、异烟酰肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇中的至少一种的组合物。在几个实施方案中，提供了含有DMSO和/或MSM连同利福平、异烟酰肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的组合物用于治疗传染性疾病，包括耐药性传染性疾病。
在一些实施方案中，利福平以每日约400mg至约800mg的总日剂量的形式提供。在一些实施方案中，利福平以每日约500mg至约700mg的总日剂量的形式提供，而在另一些实施方案中，利福平以每日约550mg至约650mg的总日剂量的形式提供，包括每日560、570、580、590、600、610、620、630和640mg。
在一些实施方案中，异烟酰肼以每日约100mg至约500mg的总日剂量的形式提供。在一些实施方案中，异烟酰肼以约200mg至约400mg每日的总日剂量的形式提供，而还有其他实施方案中，异烟酰肼以每日约250mg至约350mg的总日剂量的形式提供，包括每日260、270、280、290、300、310、320、330和340mg。
在一些实施方案中，吡嗪酰胺以每日约1.0至约4.0g的总日剂量的形式提供。在一些实施方案中，吡嗪酰胺以每日约2.0至约3.0g的总日剂量的形式提供，而还有其他实施方案中，吡嗪酰胺以每日约2.0至2.5g的总日剂量的形式提供，包括每日2.1、2.2、2.3和2.4g。
在一些实施方案中，乙胺丁醇以每日约0.5至约2.5g的总日剂量的形式提供。在一些实施方案中，乙胺丁醇以约每日1.0至2.0g的总日剂量的形式提供，而在另一些实施方案中，乙胺丁醇以每日约1.0至约1.5g的总日剂量的形式提供，包括每日1.1、1.2、1.3和1.4g。
在一些实施方案中，含有DMSO和/或MSM的药物组合物用于治疗患有传染性疾病（例如H1N1）的患者。在一些实施方案中，用于预治疗患者的DMSO和/或MSM剂量为约10w/v%至50w/v%。在一些实施方案中，预治疗DMSO和/或MSM剂量为约20%至约40%，约25%至35%，包括26、27、28、29、30、31、32、33和34%。在一些实施方案中，使用约50%至约100%的DMSO和/或MSM。在几个实施方案中，用DMSO和/或MSM的预治疗提高抗生素抑制细菌的活性的能力和/或使耐药性菌株对原本无效的药物变得敏感。
在一些实施方案中，制备了其中给药前将抗微生物剂溶解于DMSO和/或MSM中的药物组合物。这在某些实施方案中是尤其有益的，因为所述抗微生物剂和DMSO（和任选地MSM）可以通过吸入法给予受试者。依据一些实施方案，吸入剂使DMSO和/或MSM直接到达被感染的肺组织以使细菌细胞对所述抗生素敏感。
在一个实施方案中，提供靶向几种传染性疾病的感染部位（例如肺）的吸入剂。在一些这种实施方案中，所述吸入装置包含喷雾器。在另一些实施方案中，使用吸入器。在一些实施方案中，使用加压计量吸入器，并且所述制剂以液体气雾剂形式吸入。在另一些实施方案中，使用干燥粉末吸入器，并且所述制剂以粉末气雾剂形式吸入。在几个实施方案中，在吸入治疗以外或代替吸入治疗，使用口服、静脉、肌肉或皮下给药。
在一些实施方案中，将吸入剂形式（例如粉末气雾剂形式）的抗微生物制剂与DMSO和/或MSM一起给药的能力是尤其有益的，因为这允许增加的保存稳定性和预包装的剂量。这对于不经常去医院的不发达国家或发展中国家的个体尤其有帮助。就诊一次即可为被感染受试者提供整个治疗过程，而不需要住院或者复诊。在几个实施方案中，本文所公开的制剂适合自我给药（例如通过吸入装置）并因此尤其适合不便就诊的受试者。
在某些实施方案中，吸入的DMSO和/或MSM总体积是约2-8ml。在一些实施方案中，吸入的DMSO和/或MSM总体积是约2ml至约4ml。在一些实施方案中，吸入的DMSO和/或MSM总体积是约6ml至约8ml。在另一些实施方案中，吸入的DMSO和/或MSM总体积是约3ml至约7ml，包括4、5和6ml。因此，在一些实施方案中，通过吸入方式给药的DMSO的浓度范围为约65%至约95%，包括70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93和94%。
在几个实施方案中，MSM包含在吸入的DMSO和抗微生物剂复合物中。在某些实施方案中，吸入的MSM用量范围以吸入剂重量计为约0.01%至约70%。在另一些实施方案中，可吸入制剂含有以吸入剂重量计介于约0.01%和10%的MSM。另一些实施方案含有以吸入剂重量计介于约10和20%的MSM，约20-30%的MSM，约30-40%的MSM，约40-50%的MSM，约50-60%的MSM或约60-70%的MSM，包括60、61、62、63、64、65、66、67、68、69和70%的MSM。另一些实施方案包含的制剂含有约7和15%的MSM，约15-25%的MSM，约25-35%的MSM，约35-45%的MSM，约55-60%的MSM，约60-65%的MSM或约65-70%的MSM。因此，在含有MSM的吸入制剂的一些实施方案中，给予的DMSO浓度范围为约50%至约95%，包括55、60、65、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93和94%。
在几个实施方案中，使用MSM能够降低达到相若效果所需的DMSO用量和/或提高DMSO的效力至少10%、25%、50%、100%、2倍、3倍、5倍、10倍、50倍或100倍。在另一些实施方案中，使用MSM降低达到相若效果所需的治疗剂的用量和/或提高所述治疗剂的效力至少10%、25%、50%、100%、2倍、3倍、5倍、10倍、50倍或100倍。在另一些实施方案中，使用DMSO降低达到相若效果所需的治疗剂的用量和/或提高所述治疗剂的效力至少10%、25%、50%、100%、2倍、3倍、5倍、10倍、50倍或100倍。还有其他实施方案中，与单独使用DMSO或MSM和/或单独使用所述治疗剂相比，使用DMSO和MSM降低需要达到相若效果的治疗剂的用量和/或提高治疗剂的效力至少10%、25%、50%、100%、2倍、3倍、5倍、10倍、50倍或100倍。
在几个实施方案中，单独包含DMSO或包含MSM和DMSO的预治疗制剂通过静脉、肌肉、局部或口服方式给予受试者以提高含有DMSO和/或MSM与治疗剂（例如抗生素）的吸入治疗剂的效果。单独用DMSO或用DMSO与MSM的预治疗能够提高吸入剂的治疗效果至少10%、25%、50%、100%、2倍、3倍、5倍、10倍、50倍或100倍。
在几个实施方案中，患有传染性疾病的受试者用含有、由或主要由DMSO（单独或连同MSM）以及一种或多种治疗剂（例如抗生素）组成的制剂进行治疗。在一些实施方案中，所述制剂中还包括其他治疗剂、载体或赋形剂。在一个实施方案中，所述制剂中还包括精氨酸、维生素D、抗氧化剂、大环内酯类、利奈唑胺、胺苯硫脲、硫利达嗪或其组合。
DMSO能够很容易地破坏许多材料的完整性（尤其是用于制造一次性医疗器材的塑料和聚合物）。因此，本发明的几个实施方案包含有利于DMSO的储存和给药的装置。在一些实施方案中，DMSO储存在玻璃瓶中并且通过无反应活性的输液管给药。在另一些实施方案中，吸入设备被特别设计为耐DMSO的。在一些实施方案中，吸入装置的部件是一次性的或可替换的。依据几个实施方案，含有DMSO的制剂使用美国专利申请No.12/066,480公开的材料和装置进行制造、储存和/或给药，该申请是于2006年9月11日提交的国际申请PCT/US06/35499进入国家阶段的申请，其以引用的方式全文纳入本文。
在某些实施方案中，所述递送装置递送大小能够到达患者肺部细支气管的所述吸入制剂的微滴或颗粒。在一些实施方案中，所递送装置与受试者呼吸节律同步以将所述制剂递送至细支气管。一个实施方案中的吸入疗法使得能够将所述吸入制剂更直接地给予被感染的肺部靶标组织。在一些实施方案中，直接靶向是有益的，因为这能够降低整合到所述制剂中的抗微生物化合物的用量，同时保持或提高所述制剂抗传染性微生物的效力。在另一些实施方案中，直接给药增加了给定抗微生物方案对一种或多种耐药微生物菌株的效力。依据另一些实施方案，直接靶向通过最小化与非靶标组织的接触而使副作用最小化。
依据一些实施方案提供的小的微滴或颗粒直径，与常规的通气疗法相比，降低了给药的DMSO和/或MSM的体积。例如，在一个实施方案中，使用吸入装置（例如喷雾器）使每日给药约6mg至约25mgDMSO和/或MSM即有效，而当通过某些其他途径给药时每日需给药50-100mg。在一些实施方案中，减少DMSO是有益的，因为这减少了不想要的副作用和气味。在另一些实施方案中，使用并耐受更高量的DMSO。
在几个实施方案中，加入MSM意外地减少了使用DMSO时通常出现的难闻的气味。例如，在某些实施方案中，DMSO和MSM制剂使用后不会产生可察觉的气味。在另一些DMSO浓度达到或超过50%的实施方案中，在所述制剂中结合MSM能够减少或消除基于DMSO的气味。该结果是令人意外的，因为DMSO使用时通常会伴随很强的难闻气味。
在一些实施方案中，将DMSO和/或MSM与治疗剂（例如抗生素）一起使用使得可制成和/或给药小的微滴或颗粒直径，由此可以降低对口腔和喉的粘膜的刺激，因为所述微滴或颗粒更深入到患者的肺中。在一些实施方案中，所述微滴或颗粒进入的深度能够增加患者肺部溶解的抗生素浓度。
在几个实施方案中，将DMSO和/或MSM组合物与治疗剂（例如抗生素）一起使用，并且以气雾剂的形式提供以将局部活性的药物递送至呼吸系统以治疗呼吸疾病。在一个实施方案中，所述组合物（仅）与较低的气道接触。在另一些实施方案中，所述组合物用于系统性治疗疾病。对于系统性活性药物，使气雾剂颗粒的大小能够到达肺部周围区域中的肺泡表面。
在一些实施方案中，使用含有治疗剂（例如抗生素）的DMSO和/或MSM组合物是尤其有益的，因为这使得快速发生作用。在一个实施方案中，吸入递送提供了大的肺吸收面积。对于局部作用药物，在一些实施方案中立即发生作用。依据一些实施方案，具有系统性活性的吸入制剂迅速到达血流。在一些实施方案中，吸入治疗在约1-90分钟内产生治疗效果。在一个实施方案中，DMSO和/或MSM能够提高所述治疗剂的生物利用度。在另一个实施方案中，DMSO和/或MSM能够降低所述治疗剂的降解。在另一个实施方案中，本文公开的气雾剂制剂能够降低口服或局部治疗时可能发生的对胃肠道的副作用或对皮肤的刺激。
在几个实施方案中，使可吸入颗粒的大小能够最小化这些颗粒由于惯性影响在上呼吸道中沉积而无法到达活性部位。在几个实施方案中，使所述颗粒的大小能够最小化所述颗粒在口腔或喉咙中的沉积，以此最小化吞咽和不希望的局部或系统副作用。在几个实施方案中，所述颗粒小于2、5或10μm。在一个实施方案中，所述颗粒为约3-5μm并且被输送至支气管和小支气管的分叉处或更小的气道中。在另一个实施方案中，所述颗粒小于3μm并且随气流至肺泡。在几个实施方案中，使用DMSO和/或MSM使得可优化所述治疗剂的颗粒大小。因此，疾病（例如传染性疾病）能够被更有效地治疗。另外，在几个实施方案中，使用DMSO和/或MSM能够使耐药微生物对抗生素敏感。
在几个实施方案中，DMSO和/或MSM与所述治疗剂形成溶液、混合物、乳剂、悬浮液或其他适合的结合物。在一个实施方案中，匀浆法、超声法、高剪切流体处理或其他机械方法用于结合所述治疗剂与DMSO和/或MSM。在其他实施方案中，所述治疗剂易溶于DMSO。与其他强溶剂不同，DMSO对肺部组织无害。因此，在一些实施方案中DMSO尤其有益，因为它既能溶解所述治疗剂又能递送所述试剂而不伤害肺部组织。在一些实施方案中，DMSO溶解至少50%、75%、90%、95%或99%的治疗剂，并且在一个实施方案中，DMSO能够阻止所述治疗剂的不希望的沉淀。
在一些实施方案中，提供含有DMSO或MSM和DMSO以及抗细菌剂的喷雾剂、凝胶剂或擦剂，用于消毒医疗器械、身体和表面以最小化传染性疾病的传播。
在几个实施方案中，含有DMSO和/或MSM以及抗微生物剂的药物组合物用于治疗传染性疾病。
在某些实施方案中，本文公开的组合物能够有效治疗各种传染性疾病，包括但不限于：不动杆菌感染、放线菌病、腺病毒感染、非洲昏睡病(非洲锥虫病)、AIDS、变形虫病、边虫病、炭疽病、溶血隐秘杆菌感染、阿根廷出血热、蛔虫病、曲菌病、星状病毒感染、巴贝西虫病、蜡样芽胞杆菌感染、细菌性肺炎、细菌性阴道病(BV)、类杆菌感染、纤毛虫病、贝利蛔线虫感染、BK病毒感染、黑色毛结节菌病、人酵母菌感染、芽生菌病、玻利维亚出血热、包柔(氏)螺旋体感染、肉毒杆菌中毒、巴西出血热、布氏菌病、布克氏菌感染、萼状病毒感染、弯曲菌病、假丝酵母病(moniliasis;thrush)、猫抓病、蜂窝组织炎、南美洲锥虫病、软下疳、水痘、衣原体病、肺炎嗜衣原体感染、霍乱、着色芽生菌病、肝双盘吸虫病、艰难梭状芽胞杆菌感染、球孢子菌病、科罗拉多蜱传热、感冒、传染性海绵样脑病、刚果出血热、隐球菌病、隐孢子虫病、皮肤幼虫移行症(CLM)、圆孢球虫病、囊尾蚴病、巨细胞病毒感染、登革热、双核阿米巴病、白喉、裂头绦虫病、龙线虫病、埃博拉出血热、包虫病、埃里希体病、蛲虫病(蛲虫感染)、肠道球菌感染、肠道病毒感染、流行性斑疹伤寒、传染性红斑、幼儿急疹、姜片虫病、肝片吸虫病、致命性家族性失眠症(FFI)、丝虫病、食物中毒、自由生活阿米巴感染、梭状杆菌感染、气性坏疽、地霉病、Gerstmann--Scheinker综合征(GSS)、贾第虫病、马鼻疽病、腭口线虫病、淋病、腹股沟肉芽肿、A类链球菌感染、B类链球菌感染、流感嗜血菌感染、手足口病(HFMD)、汉坦病毒病、幽门螺旋杆菌感染、溶血性尿毒症综合征(HUS)、出血热肾病综合征(HFRS)、甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、单纯疱疹、组织胞浆菌病、钩虫感染、人博卡病毒感染、人慢性埃立克体病、人粒细胞无形体病(HGA)、人偏肺病毒感染、人单核埃里克体病、人乳头状瘤病毒(HPV)感染、人副流感病毒感染和膜壳绦虫病。
在某些实施方案中，本文公开的制剂还可以有效治疗一种或多种下述传染性疾病：Epstein-Barr病毒传染性单核细胞增多症(Mono)、流行性感冒(flu)、等孢球虫病、川崎病、角膜炎、金氏杆菌感染、库鲁病、拉沙热、军团杆菌病、利什曼病、麻风病、钩端螺旋体病、利斯特菌病、莱姆病、淋巴丝虫病、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、疟疾、马尔堡出血热(MHF)、麻疹、类鼻疽(惠特莫尔(氏)病)、脑[脊]膜炎、脑膜炎球菌疾病、后殖吸虫病、微孢子虫病微孢子虫、传染性软疣(MC)、流行性腮腺炎、鼠斑疹伤寒、支原体肺炎、足菌肿、蝇蛆病、新生儿结膜炎、盘尾丝虫病(河盲)、副球孢子菌病(南美芽生菌病)、肺吸虫病、巴斯德氏菌病、头虱病(头虱)、体虱病(体虱)、阴虱病(阴虱)、盆腔炎症性疾病(PID)、百日咳、鼠疫、肺炎球菌感染、卡氏肺囊虫性肺炎(PCP)、肺炎、脊髓灰质炎、脊髓灰质炎病毒、原发性阿米巴脑膜脑炎(PAM)、进行性多灶性白质脑病、鹦鹉热、Q热、狂犬病、鼠咬热、呼吸道合胞体病毒、鼻孢子菌病、鼻病毒感染、立克次(氏)体感染、立克次(氏)体痘、裂谷热(RVF)、落矶山斑疹热(RMSF)、轮状病毒感染、风疹、沙门氏菌病、SARS(严重急性呼吸器官综合症)、疥疮、血吸虫病、败血病、志贺氏菌病、带状疱疹、天花、孢子丝菌病、葡萄球菌食物中毒、葡萄球菌感染、类圆线虫病、梅毒、绦虫病、破伤风(牙关紧闭症)、须癣(须疮)、头癣(头皮癣)、体癣、股癣、手癣、掌黑癣、脚癣、甲癣、花斑癣、弓蛔虫病(眼幼虫移行症(OLM))、弓蛔虫病(内脏幼虫移行症(VLM))、弓形虫病、旋毛虫病、滴虫病、鞭虫病(鞭虫感染)、兔热病、尿素分解尿素原体感染、委内瑞拉马脑炎、委内瑞拉出血热、病毒性肺炎、西尼罗热、白色毛结节菌病、耶尔森菌病、黄热病和接合菌病。
在几个实施方案中，本文公开的组合物在治疗一种或多种耐受药物治疗的传染性疾病时特别有效。除上述所列可能已经或将来可能具有耐药性的传染性疾病外，某些实施方案在治疗以下耐药性疾病时有效：麻疹、破伤风、疟疾、上或下呼吸道感染、肝炎、伤寒、万古霉素/糖肽中间体金黄色葡萄球菌感染、万古霉素抗性肠道球菌、耐甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌(MRSA)和肺炎链球菌。
在一些实施方案中，治疗传染性疾病包括用DMSO预治疗患者，然后给予含有DMSO和抗微生物剂的药物组合物。在另一些实施方案中，治疗传染性疾病包括用DMSO预治疗患者，然后给予含有DMSO、MSM和抗微生物剂的制剂。在一些实施方案中，DMSO预治疗是通过快速滴注IV导管经静脉给药。在另一些实施方案中，DMSO是通过推注IV注射给药。在另一些实施方案中，未进行DMSO预治疗。在一些实施方案中，预治疗组合物还包含MSM、治疗剂或其结合。
在几个实施方案中，包含DMSO和抗微生物剂或包含DMSO、MSM和抗微生物剂的组合物通过口服、静脉、肌肉或皮下给药。然而，在一些实施方案中，由于几种传染性疾病的感染部位是在肺部，制剂通过吸入方式给药。在一些这样的实施方案中，吸入工具包括喷雾器。在其他实施方案中，使用吸入器。
在几个实施方案中，用DMSO预治疗受试者是通过在例如10分钟时间内快速滴注而静脉内给予DMSO。在一个实施方案中，DMSO将在带有专用的非反应活性输液管的玻璃瓶中提供。然后受试者将通过吸入器或口腔喷雾器每天三次随用餐接受3ml剂量的溶于DMSO中的抗生素。在一个实施方案中，在溶于200ml5%葡萄糖和水中的约25mg至约75mg(例如30mg、40mg、50mg、60mg、70mg)范围内提供DMSO预治疗。在一个实施方案中，提供溶于200ml5%葡萄糖和水的56mgDMSO。在一个实施方案中，提供下述抗生素：利福平、异烟酰肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。在一个实施方案中，通过每日三次以吸入器/喷雾器或口腔喷雾递送3ml剂量来每日给予约600mg利福平、300mg异烟酰肼、2.4g吡嗪酰胺和1.2g乙胺丁醇。在一个实施方案中，在进行或不进行DMSO预治疗的情况下，通过吸入方式一起递送抗生素与DMSO。在几个实施方案中，还提供MSM预治疗。在一些实施方案中，提供DMSO、MDM或两者结合的静脉内预治疗。在一些实例中，预治疗制剂包含治疗剂。
在几个实施方案中，在治疗两周之内、治疗两月之内和/或治疗六个月之内得到治疗效果。还提供了其他治疗窗口。
在一些实施方案中，用DMSO预治疗的患者显示出比用吸入的DMSO和抗生素治疗而不进行静脉DMSO预治疗的患者更好的改善。在一些实施方案中，用吸入的DMSO和抗生素进行DMSO治疗的患者显示出比只用抗生素治疗的患者更好的改善。在几个实施方案中，向所述制剂中加入MSM能够增加治疗效果或减少副作用。在一个实施方案中，单独使用MSM进行预治疗。
在几个实施方案中，本文公开的组合物不仅用于治疗不想要的症状和疾病，还可以用作预防剂。例如，可以定期使用制剂以预防疾病发生。在一个实施方案中，对有风险的受试者(例如接触患有传染性疾病的受试者的家庭成员或受试者)给药低剂量的DMSO和/或MSM和抗生素以预防发生传染。
IV.使用MSM的方法
本文公开的是使用任何本文公开的MSM组合物（如第III部分所述）调节微生物活性，例如提高或抑制微生物活性的方法。例如，所公开的提高微生物活性的方法包括提高微生物生长、发酵效率、培养效率、微生物存活率或其任意组合的方法。所公开的抑制微生物活性的方法包括抑制微生物生长（例如细菌生长）或感染的方法。在一些实施方案中，MSM选择性提高一种微生物（例如益生微生物）的活性（例如生长）并抑制不想要的微生物的活性（例如不想要的细菌或真菌的活性）。
A.提高微生物活性的方法
公开了提高微生物活性的方法。在一个实施方案中，提高微生物活性的方法包括提供给微生物一种能够支持微生物生长的培养基和足以有效提高微生物活性（例如发酵效率、生长、培养效率和/或微生物存活）的量的MSM，并将所述MSM与所述培养基接触，由此提高所述培养基中的微生物生长。可以考虑的是所述MSM可以在所述培养基与所述微生物接触之前、同时或之后加入所述培养基中。在一个具体实施方案中，提供的MSM的浓度为以培养基重量或培养基含水重量计约0.04-5%。如此，在一些实例中，MSM(例如含有约0.5-5%MSM的组合物)用于提高微生物生长。例如，MSM用于提高发酵效率，例如提高与啤酒、苹果汁、葡萄酒、生物燃料、乳制品的生产或其任意组合相关的发酵效率。在几个实例中，MSM提高倚赖微生物的某些食品或饮料制造过程的生产，例如啤酒酿造、葡萄酒制造、烘焙、腌渍、乳制品生产等。在另外的实例中，MSM用于提高一种或多种益生微生物或诊断测试样品中微生物的生长。在另一些实例中，MSM用于提高培养效率和/或微生物存活率。
i.用MSM提高微生物发酵效率的方法
在几个实施方案中，MSM用于促进能量产生。因此，本文公开的是提高能量产生的方法，包括提高微生物发酵效率的方法。例如，微生物可以用于发酵过程产生乙醇和在生物气反应器中生产甲烷。发酵是通过微生物代谢降解有机或合成分子的能量产生过程。一些形式的微生物（例如细菌或酵母）可以用于将多种形式的农业或城市废弃物转变为可利用燃料。微生物可以用作活的微生物燃料电池。在一些实施方案中，MSM提高细菌生长和代谢。在一些实施方案中，MSM提高细菌能量产生。在一些实施方案中，MSM提高酵母生长和代谢。在一些实施方案中，MSM提高酵母能量产生。
在几个实施方案中，MSM用于激活或提高下述一种或几种：(i)当不存在对于正常细胞呼吸足量的氧气时酵母主要使用乙醇发酵或其他厌氧呼吸；(ii)发酵产氢；(iii)工业发酵或其他的工业生物化学品的破裂和重新组装；(iv)在用于食品制备的(例如面包、乳制品、豆类、醋、德国泡菜、朝鲜泡菜、鱼和豆腐)厌氧条件下糖类到醇或酸的转化；(v)用于制造白兰地、威士忌、伏特加、啤酒、葡萄酒或苹果汁的发酵，(vi)用于制备葡萄糖胺的发酵；和(vii)用于有氧处理茶叶以分解不想要的化学物质及形成影响（例如茶的味道和/或营养）的其他化学物质的发酵。
在一个实施方案中，增加微生物发酵效率的方法包括将含有能够发酵的微生物的培养基与MSM接触，其中提供的MSM浓度为以培养基重量计约0.04%至约5%或以培养基含水重量计约0.04%至约5%，其中所述MSM浓度，与缺少MSM的发酵效率相比，提高所述微生物的发酵效率。
在一个实施方案中，通过以下表明了发酵效率的提高：与缺少MSM时的醇、二氧化碳或酸的产生相比，在存在MSM时醇、二氧化碳或酸的产生的至少10%的增加，例如至少20%至80%的增加，约30%至50%的增加，包括约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约150%、约200%、约300%的增加。例如，提高发酵效率的方法用于生产啤酒、苹果汁、葡萄酒、生物燃料、面包、乳制品或其任意组合。在一些实例中，提高的发酵效率包括与缺少MSM时乙醇、甲醇或其结合的产生相比，乙醇、甲醇或其结合的产生至少10%的增加，例如约20%至80%的增加，约30%至50%的增加，包括约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约150%、约200%、约300%的增加。在一个具体实例中，所述微生物是酵母，所述提高发酵效率的方法用于生产啤酒。在另一个实例中，所述微生物是藻类并且所述提高发酵效率的方法用于生产生物燃料。
在一些实施方案中，提高发酵效率包括与缺少MSM时二氧化碳的产生相比，存在MSM时所述微生物产生的二氧化碳至少10%的增加，例如约20%至80%的增加，约30%至50%的增加，包括约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约150%、约200%、约300%的增加。在一个具体实例中，所述微生物是酵母，所述提高发酵的方法用于生产面包。
在另外的实施方案中，MSM用于在培养的乳制品（例如酸乳酪、乳、乳酪等）的生产中控制发酵过程。例如，提高发酵效率的方法包括与缺少MSM时的乳酸产生相比，存在MSM时所述微生物产生的乳酸至少10%的增加，例如约20%至80%的增加，约30%至50%的增加，包括约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约150%、约200%、约300%的增加。
在一些实施方案中，能够有效提高发酵效率的MSM浓度为以培养基重量或培养基含水重量计约0.04%至约5%，例如约0.1%至约4%、0.5%至约3%、约1%至约2%，包括约0.04%、至约0.05%、约0.06%、约0.07%、约0.08%、约0.09%、约0.1%、约0.3%、约0.5%、约0.7%、约1%、约1.5%、约2.0%、约2.5%、约3.0%、约4%或约4.5%。在一些实施方案中，将MSM加入酵母包装中以在家用或商业应用中产生快速激活的酵母。
在一些实例中，用于提高微生物效率的方法的培养基含有以所述培养基的总含水量计浓度小于5%的氯化钠，例如约1%至3%的氯化钠，包括0%、0.1%、0.3%、0.5%、0.75%、1%、2%、2.5%、3%或4%。
在某个实施方案中，MSM用于制造啤酒。酵母培养物参与啤酒的生产，以在所述发酵过程中产生乙醇和二氧化碳。在一些实例中，MSM用于加快或促进酵母培养物的激活、提高发酵、减少可能的环境污染(例如由不想要的空气传播的微生物)或其组合。例如，通过以下表明了激活酵母的效率的增加(例如增加起始过程的效率)、发酵过程的效率的增加或其结合：与对照（例如缺少MSM时这些过程的效率）相比至少10%的增加，例如约20%至80%的增加，约30%至50%的增加，包括约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约150%、约200%、约300%的增加。
在几个实施方案中，MSM用于提高藻类的活性，包括与使用藻类生产生物燃料相关的发酵过程。在一个实施方案中，这对于生产植物油、生物柴油、生物酒精、生物汽油、生物甲醇、生物丁醇和/或其他生物燃料的藻类培养（藻类种植）是尤其有益的。在一个实施方案中，加入MSM增加藻类的生长率约25%、约30%、约40%、约50%、约100%、约200%、约300%、约400%、约500%或更高。MSM是特别有益的，因为通过提高藻类活性（例如藻类生长），生物燃料的生产可以变为成规模的、有经济竞争力的和/或有商业活力的。在一个实施方案中，MSM提高采收藻类产物并转化为生物柴油的过程。在另一些实施方案中，MSM提高藻类所含的碳水化合物发酵为生物酒精和生物丁醇的过程。在一些实施方案中，MSM通过以下提高藻类加工：(i)增加藻类产量，(ii)形成更鲁棒的藻类集落，(iii)缩短采收时间，(iv)缩短发酵时间，(v)提高发酵和/或支持或提高藻类的生长、再生、增殖、存活率、代谢、生活力、鲁棒性、行为和/或功能。根据几个实施方案，MSM提高包括但不限于以下的藻类：布朗葡萄藻(Botryococcusbraun)、小球藻（Chlorella）、杜氏盐藻（Dunaliellatertiolecta）、江篱（Gracilaria）、海洋浮游绿藻（Pleurochrysiscarterae）和海藻（Sargassum）。
ii用MSM提高微生物生长的方法
在一些实施方案中，加入MSM尤其有益，因为MSM能够促进某些微生物（例如益生菌）的生长。在一些实施方案中，以含有MSM的培养基组合物培养的微生物，与不含MSM的相若组合物相比，更高的生长率曲线。在一些实施方案中，以含有MSM的组合物培养的微生物，与不含MSM组合物相比，具有增加的总群体密度。在某些实施方案中，MSM显著提高一种或多种微生物的同时生长。在一些实施方案中，添加有用于提高微生物活性的MSM组合物(例如浓度范围为约0.4%至约5%或第III部分中提供的任何用于提高微生物生长的MSM组合物)的培养基能够提高微生物生长。
一些微生物是厌氧生物体（厌氧微生物）。厌氧微生物生长不需要氧。厌氧微生物可以用于发酵和/或培养。在一些实施方案中，MSM对厌氧微生物有正面影响，例如双歧杆菌等。在一些这样的实施方案中，MSM对厌氧菌生长，与其他微生物相比，有更大的正面影响。在另一些实施方案中，MSM对好氧细菌生长，与其他微生物相比，有更大的正面影响。在另一些实施方案中，好氧细菌和厌氧细菌都能够受到所存在的MSM的正面影响。
细菌通常分为革兰氏阳性或革兰氏阴性，依据细胞壁结构的不同。革兰氏阴性细菌包括但不限于大肠杆菌（Escherichiacoli）、假单胞菌（Pseudomonas）、沙门氏菌（Salmonella）、志贺氏菌（Shigella）、肠杆菌（Enterobacteriaceae）、假单胞菌（Pseudomonas）、摩拉克氏菌（Moraxella）、缠绕杆菌（Helicobacter）、寡养单胞菌（Stenotrophomonas）、蛭弧菌（Bdellovibrio）、醋酸细菌（aceticacidbacteria）、军团杆菌（Legionella）、α-变形菌（alpha-proteobacteria）、蓝细菌（cyanobacteria）、螺旋体（spirochaetes）、绿色硫黄和绿色非硫黄细菌（greensulfurandgreennon-sulfurbacteria）。肠道细菌是棒状革兰氏阴性菌；大多数在人和其他动物肠道内自然或以病理状态存在。在一些实施方案中，MSM对革兰氏阳性菌的生长有正面影响。在另一些实施方案中，MSM对革兰氏阴性菌的生长有正面影响。在一些这样的实施方案中，MSM对革兰氏阴性菌的正面影响大于对革兰氏阳性菌的影响。在另一些实施方案中，MSM对革兰氏阳性菌的正面影响大于对革兰氏阴性菌的影响。在另一些实施方案中，MSM对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有正面影响。
益生菌包括被认为对宿主生物体健康有益的活微生物。乳酸菌(LAB)和双歧杆菌是用作益生菌的常见类型的微生物。也使用某些酵母和杆菌。在几个实施方案中，MSM用于提高至少一种益生菌的存活或生长。根据一些实施方案，对益生菌生物体存活的影响可以通过三点测定：存活率、定殖和乳酸的产生。为有效保持胃肠道的健康，益生菌细菌必须能够存活。在大多数情况下，到达后即死亡的细菌无法提供益处。因此，在一些实施方案中，MSM正面影响益生菌的存活。在某些实施方案中，MSM提高细菌暴露在新环境时的初始存活。因此，在这些实施方案中，与单独的益生菌产品相比，含有益生菌和MSM的产品在消化道中建立更大或更健康（或两者）的益生菌细菌群。在某些实施方案中，MSM提高益生菌的长期存活。因此，在这些实施方案中，与单独的益生菌产品相比，含有益生菌和MSM的产品在消化道中建立持续时间更长，并且（基于生长）更大群体的益生菌细菌。在到达消化道后能够存活的益生菌细菌中，定殖（在其中增殖）在消化道中的细菌通常提供益处。因此，在几个实施方案中，MSM提高益生菌增殖的速度和频率。在另一些实施方案中，MSM增加乳酸的产生。
在一些实施方案中，MSM对益生菌生长有正面影响。在一些实施方案中，MSM对胃肠道的微生物菌群有正面影响。在一些这样的实施方案中，MSM对肠的健康有正面影响。在一些实施方案中，在含有益生菌的食物中添加MSM，肠道中达到的益生菌水平高于只消化含益生菌的食品后的水平。在一些这样的实施方案中，与只消化含益生菌的食品相比，加入MSM会在较短的时间范围内产生较高水平的益生菌生物体。在一些实施方案中，需要24至48小时才能观测到效应的益生菌变得更有效，因为MSM能够增加它们的寿命。
细菌生长通常在进入细胞加倍的对数期之前有一个初始停滞期，这时细菌调节以适应新的环境。对数期之后，是一个稳定期。在稳定期，由于营养消耗和代谢副产物的积累，生长速率减缓。当微生物开始耗尽它们可利用的资源时达到这一时期。这一时期是一个相对恒定的值，因为微生物生长的速率与微生物死亡的速率相等。在衰亡期，细菌通常耗尽营养并且细胞数减少。
在一些实施方案中，MSM影响停滞期、对数期、稳定期、衰亡期或其任意组合。在某些实施方案中，MSM缩短停滞期，因此细菌，例如益生菌细菌在更早的时间开始对数期。在几个实施方案中，MSM延长稳定期。在某些实施方案中，在MSM的存在下死亡率变缓。本文描述的本公开的某些实施方案能够正面地影响益生菌细菌的一个或多个生长阶段，并且在某些实施方案中影响益生菌细菌的所有生长阶段。
在一些实施方案中，MSM在停滞期影响微生物（例如益生菌）代谢。在停滞期，微生物正在成熟（大小增长）但还不具备分裂能力（因此数量不增加）。在微生物生长周期的停滞期，发生RNA、酶和其他分子的合成。在一些实施方案中，MSM通过加速微生物成熟(以及微生物对环境应激的适应)而减少停滞期持续时间，以此使得微生物比在不含MSM的培养基中更快分裂。
在一些实施方案中，添加MSM使微生物（例如益生菌）生长的对数期增加。生长指数期（有时称为对数期）的特征是细胞加倍。单位时间内产生的新微生物的数量与已有细胞数是成比例的。如果生长不受限制，加倍将会以恒定的速率持续，因此在每个连续时间段内细胞数目和细胞数增长的速率均加倍。然而，指数生长不能无限制地持续，因为培养基中的营养很快被消耗并且代谢废物富集。在一些实施方案中，MSM能够增加指数期的总持续时间。在另一项实施方案中，生长培养基中MSM的存在促进微生物比在不含MSM培养基中的微生物更快地进入指数期。添加有MSM的培养基的起始生长环境能够有助于细胞增殖和存活。
在几个实施方案中，MSM影响微生物（例如益生菌）生长的稳定期。在一个实例中，添加MSM的培养基与不含MSM的培养基相比能够延长微生物的稳定期。
在一些实施方案中，MSM提高益生菌生长，这继而排挤不想要的微生物并夺取它们的营养。在另一些实施方案中，MSM提高益生菌活性，这继而增加乳酸和醋酸产量以降低环境的pH值并抑制不想要的细菌的活性。在另一些实施方案中，MSM提高益生菌活性，这继而刺激免疫调节剂（例如细胞因子）的产生，并由此提高免疫反应。在某些实施方案中，MSM提高益生菌活性，这继而提高对不想要的微生物污染的杀菌活性。在一个实施方案中，MSM提高益生菌生长，使其速率比不想要的微生物更快，由此允许益生菌优先定殖于环境（例如可食用产品、肠道）中。
不囿于具体理论，在几个实施方案中，MSM对微生物代谢具有生化作用。例如，在一些实施方案中，加入MSM对某些微生物的代谢有正面作用，从而使某些微生物更好地适应环境改变和/或从环境改变中恢复。在一些实施方案中，MSM作为微生物代谢和/或回补生化途径的底物或辅助因子。在一些实施方案中，MSM正面影响生长的停滞期。在一些实施方案中，MSM增加微生物生长的对数期。在另一些实施方案中，MSM增加微生物生长稳定期的持续时间。在一些实施方案中，MSM降低某些微生物的细胞数减退速率。在某些实施方案中，MSM提供选择性或半选择性生长环境，因此某些微生物种类比其他微生物种类生长更加迅速（或达到更大的群体大小，或两者）。在某些实施方案中，MSM影响微生物的代谢活性，而在另一些实施方案中，MSM形成一个更有利于微生物生长的环境。
如此，提供了增加微生物生长的方法。在一些实施方案中，提高微生物生长的方法包括提高一种或多种微生物生长的体外方法。在一个实例中，提高一种或多种微生物生长的体外方法包括使一种或多种微生物与能够支持所述一种或多种微生物生长的培养基接触；并向所述培养基中提供以培养基重量或培养基含水重量计约0.4%至约5%的MSM，以此与缺少MSM时所述一种或多种微生物的体外生长相比，提高所述一种或多种微生物的体外生长。可以认为的是类似的方法可以用于提高所需微生物（例如益生菌）在体内的生长。例如，微生物生长的增加是通过以下表明的：与对照(例如缺少MSM时微生物的重量或细胞数目)相比，微生物的重量或细胞数目至少10%的增加，例如约20%至80%的增加，增加约30%至50%的增加，包括约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约150%、约200%、约300%的增加。微生物生长的增加可以通过本领域技术人员已知的方法，包括实施例中所述的方法检测。
a.提高益生微生物生长的方法
公开了提高一种或多种益生微生物生长的方法。例如，提高一种或多种益生微生物生长的方法包括使一种或多种益生微生物与能够支持所述一种或多种益生微生物生长的培养基接触；并向所述培养基中提供以培养基重量或培养基含水重量计约0.4%至约5%的MSM，以此与缺少MSM时所述一种或多种微生物的生长相比，提高所述一种或多种微生物的生长。在一个实例中，MSM浓度是以培养基重量或培养基含水重量计约1%至约3%。益生菌生长的增加是通过以下表明的：与对照（例如缺少MSM时的细胞生长）相比，细胞生长至少10%的增加，例如约20%至80%的增加，约30%至50%的增加，包括约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约150%、约200%、约300%的增加。
在一些实例中，用于增加微生物生长（例如益生菌生长）的培养基包括含有益生菌的产品，例如乳、酸乳酪、米酸乳、冷冻酸乳酪、巧克力、乳酪、啤酒、葡萄酒、醋、德国泡菜或其任意组合。
可以认为的是，该方法可以用于提高任何益生微生物的生长，包括但不限于嗜酸乳杆菌（Lactobacillusacidophilus）、德氏乳杆菌（Lactobacillusdelbrueckii）、凝结芽胞杆菌（Bacilluscoagulans）、鼠李糖乳杆菌（Lactobacillusrhamnosus）、两岐双岐杆菌（Bifidobacteruimbifidum）或其任意组合。在一个实施方案中，公开的方法用于提高细菌鼠李糖乳杆菌的活性。在其他实施方案中，公开的方法用于提高乳杆菌属的一些菌种的活性。例如，提高嗜酸乳杆菌活性（例如生长）的方法包括使嗜酸乳杆菌与能够支持嗜酸乳杆菌生长的培养基接触；并向所述培养基中提供以培养基重量或培养基含水重量计约小于约1%(例如约0.04%、0.05%.0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%.0.6%、0.75、0.8%或0.9%)的MSM，以此与缺少MSM时嗜酸乳杆菌的生长相比，提高嗜酸乳杆菌的生长。
在另一些实施方案中，公开的方法用于提高两岐双岐杆菌的活性。例如，提高两岐双岐杆菌活性（例如生长）的方法包括使两岐双岐杆菌与能够支持两岐双岐杆菌生长的培养基接触；并且向所述培养基中提供以培养基重量或培养基含水重量计约小于约1%(例如约0.04%、0.05%.0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%.0.6%、0.75、0.8%或0.9%)的MSM，并以此与缺少MSM时两岐双岐杆菌的生长相比，提高两岐双岐杆菌的生长。
益生菌生长的增加是通过以下表明的：与对照(例如缺少MSM时益生微生物的重量或细胞数目)相比，益生微生物的重量或细胞数目的增加，包括至少10%的增加，例如约20%至80%的增加，约30%至50%的增加，包括约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约150%、约200%、约300%的增加。益生菌微生物生长的增加可以通过本领域技术人员已知的方法（包括实施例中所述的那些方法）检测。
b.提高诊断测试样品或工业测试样品中微生物生长的方法
公开了提高诊断测试样品或工业测试样品中微生物生长的方法。在一个实施方案中，提供了提高诊断测试样品中微生物生长的方法。在一个实例中，该方法包括将含有一种或多种微生物的诊断测试样品（例如血液、组织、刮屑、体液和代谢产物等）与能够支持所述一种或多种微生物生长的培养基接触；并且向所述培养基中提供足以提高微生物生长的浓度的MSM，以此与不含MSM时所述一种或多种微生物的生长相比，提高诊断测试样品中所述一种或多种微生物的生长。
在一些实施方案中，提供了提高工业测试样品中微生物生长的方法。在一个实例中，该方法包括将含有一种或多种微生物的工业测试样品(例如水样品、家居霉菌或细菌样品以及其他类似样品)与能够支持所述一种或多种微生物生长的培养基接触；并且向所述培养基中提供足以提高微生物生长的浓度的MSM，以此与缺少MSM时所述一种或多种微生物的生长相比，提高工业测试样品中所述一种或多种微生物的生长。
在几个实施方案中，MSM是在有利于诊断测定或工业测试样品测定的组合物中提供的，例如浓度为以培养基重量或培养基含水重量计约0.04%至约5%。在一些实施方案中，MSM是在有利于诊断测定或工业测试样品测定的组合物中提供的，例如第III部分所述的任何能够提高微生物活性的MSM组合物。在某些实施方案中，将MSM直接加入含有微生物的诊断或工业测试样品中。
依据本文所述的几个实施方案，MSM可以将检测和/或分析时间缩短10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%或90%。依据本文所述的几个实施方案，MSM能够将微生物活性（例如生长）提高至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、2倍、5倍、100倍、500倍或1000倍。例如，微生物生长的增加是通过微生物的重量或细胞数相对于对照(例如缺少MSM时微生物的重量或细胞数)的增加表明的，包括至少10%的增加，例如约20%至80%的增加，约30%至50%的增加，包括约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约150%、约200%、约300%的增加。微生物生长的增加可以通过本领域技术人员熟知的方法，包括实施例中所述的方法进行检测。
在几个实施方案中，MSM是与医学筛选测试和快速诊断检测在例如尿样或血液样品中结合使用的。在许多情况下，进行诊断测试以鉴定可能的微生物感染。几组微生物，包括细菌、病毒、霉菌和酵母能够引起感染。如果发现一种微生物，就可以进行更多测试以确定哪种抗生素能够有效治疗这种感染。为尽快诊断这种感染，在一些实施方案中，MSM用于补充用于诊断测试的生长培养基以增加患者样品中微生物的生长速率，以此改善测试的检测时间。在一些实施方案中，MSM可以提高诊断测试的检测敏感性。在一些实施方案中，所述诊断测试是尿样测试。在一些实施方案中，所述诊断测试是血液测试。在其他实施方案中，其他患者样品也可出于诊断目的进行培养，例如痰液、唾液、皮肤刮屑、海绵棒(dentalswap)、阴道或宫颈擦液等。在一个实施方案中，MSM用于提供快速链球菌测试。例如，将体液样品（诊断测试样品）加入试管或培养皿（培养基）中。该培养基支持可能存在于所述体液中的任何微生物的培养。通过提供预先加入MSM的培养基或通过在将体液加入试管或培养皿之前或之后加入MSM，所述体液中的微生物（或它们的可测定的产物或代谢物）会增加，并且更容易测定。因此，有利于诊断。
在几个实施方案中，使用MSM通过支持用于诊断测定的病毒的生长而有利于病毒感染的医学诊断。病毒包括但不限于，人免疫缺陷病毒、单纯疱疹病毒、乳头状瘤病毒、副流感病毒、流感病毒、肝炎病毒和其他病毒。而且，根据几个实施方案，MSM也有利于其他感染的医学诊断，例如由细菌、真菌、酵母和寄生虫引起的感染的医学诊断。在一个实施方案中，使用MSM有利于疫苗开发。
在几个实施方案中，MSM用于增强商业或工业测试中的微生物的检测。微生物是常见的水污染物。许多水安全测试试剂盒用环境保护局（EPA）的测试方法通过测试例如细菌存在情况评估饮用水质量。家庭、办公室和学校环境中发现的霉菌已经与肺部障碍和过敏症状联系起来。但是，一些用于检测细菌或霉菌的测试分析起来非常费时，而另一些测试只能检测有生活力的（活的）生物体。因此，在几个实施方案中，将MSM用于补充商业检测测试用的生长培养基。在一些实施方案中，MSM补充培养基能够改善测试的检测时间。在一些实施方案中，MSM补充培养基能够改善这些测试的敏感性。在某些实施方案中，MSM能够恢复以前无生活力的环境胁迫的细菌。在另一些实施方案中，含有微生物特异的MSM补充培养基的诊断测试试剂盒用于改善涉及检测特定微生物的测试的检测时间和敏感性。在其他实施方案中，MSM用于补充广谱生长培养基，因此多种微生物可以更快速或更灵敏地检出。
iii.使用MSM提高微生物和细胞存活率的方法
公开了提高微生物（包括但不限于益生微生物）或细胞（例如干细胞或重组细胞）存活率的方法。例如，提高微生物或细胞存活率的方法，例如培养中的细胞，包括使一种或多种微生物或选择的细胞与以培养基重量或培养基含水重量计约0.4%至约5%的MSM接触，以此与缺少MSM时所述一种或多种微生物或选择的细胞的存活力相比，提高所述一种或多种微生物或选择的细胞的存活力。在一个实例中，MSM浓度是以培养基重量或培养基含水重量约1%至约3%。增加的存活率是通过与对照（例如缺少MSM时的菌落或细胞数）相比菌落或细胞数的增加表明的，包括至少10%的增加，例如约20%至80%的增加，约30%至50%的增加，包括约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约150%、约200%、约300%的增加。
依据几个实施方案，MSM能够提高微生物（包括但不限于益生微生物）的初始存活。在一个实施方案中，MSM提高微生物的长期存活。在一个实施方案中，MSM延长微生物生长曲线的稳定期。
在几个实施方案中，与不含MSM的产品相比，MSM能够通过延长有益细菌的寿命延长产品的保存期限。例如，一种含益生菌的产品的保存期限可能是几周，此时间后所述益生菌生物体的健康和/或细胞数开始下降。但是，在一些实施方案中，向含益生菌的产品中加入MSM能够增加从产品打包至益生菌健康和/或细胞数下降的时间长度。在这样的实施方案中，所述益生菌产品在打包后的较长时间内是有功能的(在递送健康和有活力的益生菌群体至消费者胃肠道方面)。
在几个实施方案中，加入MSM通过支持或提高有益微生物活性并因此降低不想要的微生物的活性而增加可吸收产品至酸败的时间。例如，MSM能够将可食用产品（例如益生菌产品）的保存期限增加约10%至100%(例如20%、30%、40%、50%、75%、150%、200%或更高)。例如，在一个实施方案中，如果可食用产品的保存期限是10天，那么在一些实施方案中加入MSM后会使保存期限增加至至少11天(例如11天、14天、15天、20天或25天)。作为另一个实例，在另一个实施方案中，如果可食用产品在室温下保存期限是14天和/或冷藏条件下30天和/或冷冻条件下三个月，那么加入MSM会使室温下的保存期限增加至30天和/或冷藏条件下增加至60天和/或冷冻条件下增加至6个月。在一些实施方案中，使用MSM令人意外地增加了有益微生物的活性并抑制（直接或间接地）不想要的细菌的活性，以此降低或消除对灭菌(例如通过辐射、过滤、加热或化学物质等)的需要。
在一些实施方案中，提供MSM以提高遗传载体的活性，例如重组细胞中的重组病毒载体。这对于诊断以及治疗（例如基因治疗）可能是有益的。在一些实施方案中，MSM用于提高一种或多种质粒载体、双元载体。克隆载体、表达载体、穿梭载体和病毒载体的活性(例如生长、培养或生活力)。如此，公开了提高基因治疗的方法，其中通过用能够提高基因治疗的一个或多个过程（例如重组细胞或微生物的表达、生长或存活率）的MSM浓度(例如约0.04%至约5%的MSM浓度)处理重组细胞或微生物而提高或增加一个或多个与基因治疗相关的过程，以此提高基因治疗的有效性。
iv.用MSM提高培养效率的方法
本文公开了用MSM提高培养效率的方法。在一个实施方案中，提供了提高多种类型的培养的方法，包括但不限于提高抗生素、类固醇、细胞（例如重组的和野生型的）、微生物和肥料培养效率。例如，在几个实施方案中，MSM用于补充用于微生物生物体的生长或增殖的培养基。在几个实施方案中，MSM补充培养基通过增进细胞生长而提高培养效率。
在一些实施方案中，提高培养效率的方法包括增强/提高环境和工业区域的微生物活性。微生物参与元素循环，例如碳循环和氮循环以及在几乎所有生态系统中行使其他重要作用，例如通过分解使废产物和/或其他生物体的残留物重新循环。因此，在一些实施方案中，使用MSM可以提高废物分解和废物处理。许多处理工业废水的生物氧化方法通常会使用氧气（或空气）和微生物作用。特殊培养的微生物用于污水和工业废水的生物处理，该过程称为生物强化。生物强化用于确保原位微生物能够降解污染物。在一些实施方案中，MSM能够提高某些微生物对污染物的降解。在一些实施方案中，将MSM加入园艺产品，例如土壤、肥料和堆肥箱以提高有益微生物的活性。因此，MSM用于提高肥料和堆肥反应的效力。
在一个实施方案中，用于提高肥料效力的方法包括向培养基中加入足以提高肥料活性的量的MSM，以此提高所述肥料的活性。在一个具体实施方案中，将MSM溶解于溶液至约0.04%至约5%的终浓度。然后在施肥之前、之后或同时将溶液喷洒至植物表面。肥料效力的增加是通过与对照（例如缺少MSM时的植物生长）相比，植物生长至少10%的增加表明的，例如约20%至80%的增加，约30%至50%的增加，包括约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约150%、约200%、约300%的增加。
在另一个实施方案中，公开了用于提高堆肥效力的方法。该方法包括向堆肥中加入足以提高堆肥中存在的一种或多种微生物或物质的活性的量的MSM。在一个具体的实施方案中，将MSM溶解于溶液中至约0.04%至约5%的终浓度。然后将该溶液加入（例如通过倾注或喷洒所述溶液）堆肥并给以足以提高所述堆肥的效力的时间。堆肥效力的增加是通过与对照(例如缺少MSM时的硝酸盐水平)相比硝酸盐水平至少10%的增加表明的，例如约20%至80%，约30%至50%的增加，包括约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约150%、约200%、约300%的增加。在另一个实例中，堆肥效力的增加是通过与对照（例如缺少MSM时的分解率）相比，有机物降解发生的时间量至少10%的增加表明的，例如约20%至80%的增加，约30%至50%的增加，包括约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约150%、约200%、约300%的增加。
B.抑制微生物活性的方法
公开了抑制微生物活性的方法。在一个实施方案中，抑制微生物活性的方法包括选择易受污染的培养基；并使所述培养基与约6w/v%至约16w/v%浓度的MSM接触，以此与对照微生物活性（例如缺少MSM时的微生物活性）相比抑制微生物活性。与对照（例如缺少MSM时的微生物活性）相比，活性降低至少10%，例如降低约20%至80%，降低约30%至50%，包括降低约10%、约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约150%、约200%、约300%。
在一些实施方案中，抑制微生物活性的方法包括选择易受微生物感染的培养基；并使所述培养基与约6w/v%至约16w/v%浓度的MSM接触，以此抑制微生物活性。在一些实施方案中，抑制微生物活性的方法包括选择易受病毒污染(例如被人免疫缺陷病毒、H1N1、单纯疱疹病毒、乳头状瘤病毒、副流感病毒、流行性感冒、肝炎或其他类似病毒污染)的培养基；并且使所述培养基与约6w/v%至约16w/v%浓度的MSM接触，以此抑制病毒活性。
在一个具体实施方案中，抑制微生物活性的方法包括选择易受H1N1流感病毒污染的培养基；并且使所述培养基与约10w/v%至约16w/v%浓度的MSM接触，以此抑制H1N1流感病毒微生物活性。在一些实施方案中，MSM抑制微生物活性是通过与对照(例如缺少MSM时的H1N1流感病毒的活性或传染性)相比，降低H1N1流感病毒生长率至少10%表明的，例如H1N1流行性感冒生长或传染性降低约20%、约30%、约40%、约50%、约60%、约70%、约80%、约90%、约100%、约150%、约200%、约300%。
在几个实施方案中，所述方法包含以产品总重量或含水量计约8%(重量比)或更高的MSM。在某些实施方案中，当所用浓度介于约5%和约16%之间时，MSM是有效的抗微生物制剂。在某些实施方案中，当所用浓度(以产品的总重量或含水量计)介于约9%和约16%之间，介于约10%和约16%之间，介于约12%和约16%之间，介于约9%和约13%之间以及介于约10%和约12%之间时，MSM是有效的抗微生物制剂。在某些实施方案中，当所用浓度介于约5%和约16%之间，包括6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14和15%时，MSM是有效的抗微生物制剂。在本文公开的几个实施方案中，MSM的百分含量是以产品的含水量计。在一些实施方案中，当与水或其他液体组分结合使用时MSM尤其有效。在几个实施方案中，本文提供的MSM百分含量是以产品或其他培养基中极性溶剂的量计。
在一些实施方案中，公开的抑制微生物活性的方法包括抑制特定微生物的生长。在一些实施方案中，该方法包括抑制某些培养基或产品中多种微生物生长。在一些实施方案中，第一个24小时后能够实现对数级的降低。在另一些实施方案中，在24-48小时内出现显著的对数级降低。在一些实施方案中，公开的方法中包括能够在两周之内将微生物（例如细菌）水平降低约0.5log至约5log或更多的MSM制剂。在一些实施方案中，公开的抑制微生物活性的方法导致介于约1log和约3log之间的log降低或更多的降低。在其他实施方案中，公开的抑制微生物活性的方法能够致死地抑制某些微生物的生长。在一个实施方案中，使用介于约12%和约16%之间的MSM的制剂的方法能够在约48小时之内致死地杀死某些微生物（例如细菌）。在另一个实施方案中，含有介于约8%和约12%之间的MSM的制剂能够在约3至7天内杀死某些微生物（例如细菌）。在另一些实施方案中，所述方法使用介于约5%和约8%之间的MSM的制剂，并与少量的常规防腐剂相结合，能够在约48小时之内致死性杀死某些微生物（例如细菌）。使用更高的防腐剂浓度，MSM水平可以进一步降低。
在一些实施方案中，公开的用MSM(例如用约6%至约16%的MSM)抑制微生物活性的方法影响微生物在停滞期的代谢。例如，公开的方法增加停滞期的持续时间。改变，例如延滞期的延长，可以通过本技术领域技术人员已知的方法，包括本文实施例中所述的方法进行检测。
在一些实施方案中，添加MSM导致微生物生长在对数期的降低。生长的指数期（有时称为对数期）是以细胞加倍为特征的时期。每个单位时间产生的新微生物数量与当前存在的细胞数成比例。如果生长不受限制，加倍将以一个恒定的速率进行，因此在每一个连续时间段内细胞数目和细胞数增长速率都加倍。但是，指数生长不能无限制地持续，因为培养基中的营养会很快耗尽并且废物富集。在另一些实施方案中，MSM减少指数期的总体持续时间。在另一些实施方案中，生长培养基中MSM的存在抑制微生物进入指数期。
在几个实施方案中，公开的抑制微生物活性的方法包括调节微生物生长的稳定期。在稳定期，生长速率由于营养耗尽和代谢副产物的积累而变缓。当微生物开始耗尽它们可利用的资源时，到达这一时期。这一时期是相对恒定的值，因为微生物生长的速率与微生物死亡的速率相等。在一个实施方案中，某些浓度的MSM补充培养基缩短微生物的稳定期。
可以认为的是，培养基中包括任何包含污染或适合支持污染的培养基和环境，包括但不限于化妆品、肉汤、琼脂、培养物、食品、饮料、细胞悬浮液、生物组织、生物液体、无机表面、有机表面、基质、活细胞、宿主细胞、诊断测定试剂和其他固体、液体、基体、凝胶或气体环境。在一些实例中，所述培养基是体液、身体组织或表面。
在一些实施方案中，接触培养基包括向易被微生物污染的培养基局部、口服、静脉内、肌肉内或皮下给予MSM。在另一些实施方案中，接触所述培养基包括用本公开的MSM组合物/制剂喷洒或擦拭易被微生物污染的培养基。例如，表面可以包括任何易被污染的表面，包括但不限于家居表面、工业表面（例如公共休息室、门把手、地板、墙壁、栏杆、购物车等的表面）、床上用品、覆盖物、工业设备或表面、血液、皮肤或其组合。例如，家居表面可以包括门把手、球形门手柄、垃圾箱、货柜顶部、地板、马桶坐垫或者任何经常会被接触或暴露于可能的污染物的表面。
不想要的微生物生长可以在许多化妆品、保健品或美容产品、局部用产品和口服产品中出现。急性或持续使用含有微生物污染的产品可导致对使用者不利的健康影响。污染可以发生在，例如制造、包装或被消费者反复使用——包括重复开和关容器，用手、皮肤或粘膜接触或者重复取出/给予单个剂量——的过程中。如果不具有抗微生物特性，这些产品可以允许许多不同的和潜在有害的微生物的不希望的生长。
可以将抗微生物防腐剂加入产品中以保护它们不发生微生物生长。常用抗微生物防腐剂包括丙酸钙、硝酸钠、亚硝酸钠、亚硫酸盐（二氧化硫、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾等）和EDTA二钠。化妆品防腐剂包括甲醛、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯和甲基氯异噻唑啉酮。
在许多情况下，防腐剂必须以最小有效浓度加入，因为在某些浓度或剂量下可能发生不利反应。因此，虽然防腐剂可以抑制微生物生长，它们还具有引起化学灼伤和/或刺激皮肤和粘膜的可能性。一些现代合成的防腐剂已经引起争议，因为它们已经显示引起呼吸系统或其他健康问题。向商业产品中加入某些防腐剂可能存在与溶解度、pH限值、一些聚乙二醇（PEG）化合物引起失活有关的独特复杂现象，以及产品颜色、稠度或香气的改变。一些防腐剂只对特定类别的微生物有有限的活性。
本文还公开了抑制消费产品中微生物活性的方法。在一个实施方案中，该方法包括选择易被微生物污染的培养基，例如消费产品，并将MSM加入所述培养基中以通过抑制微生物活性而影响微生物污染。依据一个实施方案，提供的MSM浓度是至少10%(例如10-16%、16-20%、20-30%、30-40%、40-50%、50-75%或更高，以及其部分重叠的范围)。在一些实施方案中，培养基是缺少防腐剂的。
在一些实施方案中，提供了能够在室温条件下抑制化妆品乳霜中微生物活性的方法。在一个实施方案中，该方法包括选择一种易被微生物污染的培养基，并将MSM加入所述培养基中以通过抑制微生物活性影响微生物污染。依据一个实施方案，提供的MSM浓度是至少5%(例如5-10%、10-16%、16-20%、20-30%、30-40%、40-50%、50-75%或者更高，以及其部分重叠的范围)。在一些实施方案中，所述培养基不含防腐剂。在一些实施方案中，所述培养基包括化妆品乳霜。在一个实例中，MSM在室温下将所述化妆品乳霜中的微生物活性抑制至少50%。
在一些实例中，所述培养基包括下述一种或多种：化妆品、肉汤、琼脂、培养物、食品、饮料、细胞悬浮液、生物组织、生物液体、无机表面、有机表面、底物、活细胞、宿主细胞、诊断测定剂和其他固体、液体、基体、凝胶或气体环境。例如，在一个实施方案中，所述培养基包括局部用产品或用于口腔卫生或健康的产品。所述培养基还可以包括体液或组织，例如血液。在一个实例中，所述培养基在加入MSM之前和/或之后被灭菌。在另一些实例中，不需要灭菌。在一些实例中，MSM的抗微生物性质减少或消除了对灭菌的需要。
在一些实例中，微生物污染是由细菌，例如革兰氏阳性细菌和/或革兰氏阴性细菌、真菌、寄生虫、酵母、霉菌、病毒、或其组合（例如细菌和霉菌或其他组合）引起的。在几个实施方案中，微生物污染是由下述的一种或多种属引起的：假丝酵母属、曲霉属、埃希氏杆菌属、假单胞菌属、葡萄球菌属和链球菌属或其组合。在另一些实施方案中，微生物污染是由传染性疾病，包括本文所述的任何传染性疾病引起的。
在几个实施方案中，公开了治疗传染性疾病的方法，所述传染性疾病包括但不限于H1N1、单纯性疱疹病毒或HIV。在一个实施方案中，所述方法包括给予治疗有效量的治疗剂并且只给予DMSO、只给予MSM或结合给予DMSO和MSM。组合物中DMSO和/或MSM的浓度范围是约6%至约17%。
在一些实施方案中，MSM通过将一种或多种微生物的生长速率降低超过50%而抑制微生物活性，从而增加所述培养基的保存期限。可以认为的是，MSM能够提供治疗和/或美容上的益处。在一些实施方案中，治疗或美容的益处与所述微生物抑制无关。
在一些实施方案中，公开的抑制微生物活性的方法能够在有利于微生物活性的温度，包括20-25°C、25-30°C、30-40°C、40-50°C和更高温度(以及其部分重叠的范围)下抑制微生物活性。在一些实施方案中，MSM在有利于微生物活性的湿度水平，包括50%-60%、60-70%、70-80%、80-95%和更高湿度水平(以及其部分重叠的范围)下抑制微生物活性。
在几个实施方案中MSM尤其有益，因为它可以以比其他防腐剂更高的浓度使用，并且其他防腐剂即使在低浓度下使用也能够引起副作用。例如，防腐剂涉及特应性皮炎、疹、潮红、腹痛、恶心、哮喘、鼻炎、肌肉痛、关节痛、疲劳、麻痹、偏头痛、注意力缺陷和多动症、心悸和心律失常。相反地，在依据本文的优选实施方法提供的浓度下，未发现MSM引起这些效应。另外，依据一些实施方案，MSM具有双重功能。在几个实施方案中，MSM不仅可以抑制不想要的微生物生长，MSM还可以有利地影响加有MSM的产品。
在一些实施方案中，公开的抑制微生物活性的方法不仅抑制微生物活性，还提供一种或多种有益的效应，包括但不限于减缓肌肉痛性痉挛、皮肤刺激、减缓疼痛、关节润滑、减轻炎症、类风湿性关节炎和骨关节炎治疗、心血管改善、皮肤润滑、加快伤口愈合和改善头皮、头发、角质层和指甲。
在一些实施方案中，公开的抑制微生物活性的方法用于阻止或最小化新微生物的形成。在另一些实施方案中，所述方法用于杀死或减少存在的微生物。在一个实施方案中，MSM能够将不处理就不可用的被污染产品转变成可用的产品。
依据几个实施方案，所述方法能够立即抑制微生物活性。在另一些实施方案中，所述方法在和直到1天、2天、3天、4天、5天、7天、10天、14天、1月、3月、6月、1年、2年、3年、4年、5年以及更长时间抑制微生物活性。
在几个实施方案中，将MSM加入干净的试剂中以增强抗微生物活性（例如抑制微生物活性）。在一些实施方案中，将MSM加入肥皂制剂中。在一些实施方案中，所述产品是干肥皂，而在另一些实施方案中，产品是液体肥皂。在一些实施方案中，将MSM加入到凝胶制剂中以生产消毒剂。例如，抑制微生物活性的方法包括包括消毒表面，例如身体、设备、地板、材料、墙壁等的方法。在某些实施方案中，得到的消毒剂是即时消毒剂。在其他实施方案中，消毒剂起作用是非即时（例如在一段时间内有效）的。在一些实施方案中，将所述消毒剂应用于身体。在另一些实施方案中，将所述产品应用于表面。表面包括但不限于商用表面、医疗设备、医疗表面、生产设备、生产地面和食用制品表面。表面可以包括但不限于家居表面、交通工具、计算机、衣服和玩具。
在另一些实施方案中，抑制微生物活性的方法包括将MSM（例如约5%至约50%）喷洒或掺入面具或过滤器中。过滤器可以包括但不限于空调过滤器、空气过滤器、水过滤器。具有循环空气的环境，例如飞机，可以从MSM过滤系统中特别受益。废物处理和水过滤工厂也可以加入MSM以抑制微生物活性。在一些实施方案中，提供MSM以减少在插花和园艺产品（例如肥料和土壤）中的微生物污染。
在一些实施方案中，抑制微生物活性的方法包括抑制动物饲料上存在的微生物的微生物活性，用以阻止饲料贮藏或加工过程中的微生物生长。动物饲料的类型包括但不限于化合物饲料、粗饲料或草料。动物饲料可以由原料和/或添加剂组成。粗饲料可以以干草或谷物的形式提供。或者，原料可以以膳食、粒料或碎屑的形式生产和提供。在一些实施方案中，MSM应用于动物饲料以减少霉菌生长。在另一些实施方案中，MSM应用于动物饲料以减少真菌生长。在一些实施方案中，MSM应用于饲料原料，并因此被掺入最终的饲料产品。在另一些实施方案中，所述产品在生产过程中或生产后应用于饲料。在一些实施方案中，所述产品应用于饲料用于长期贮藏。
V.制造含有MSM产品的方法
本文公开了制造含有MSM的产品的方法。在一些实施方案中，MSM在能够减少MSM结晶的阶段加入。在一个实施方案中，MSM在产品乳化前加入所述产品中。在另一个实施方案中，MSM在加入产品前被封装(例如在脂质、聚合物或其他材料中)。依据一些实施方案，微胶囊封装的MSM可以设计成定时或定量释放的MSM。然而在另一些实施方案中，在将干和湿的组分混合前，将MSM与产品的水性部分结合。在一个实施方案中，将干粉形式的MSM混入含有水或极性溶液的基体中以激活MSM。
在另一个实施方案中，MSM在一个高的温度(例如高于25°C、30°C、40°C、50°C、75°C或更高)下加入产品中。在一些实施方案中，MSM基本没有受到加热的影响，并且可以在加热前加入。在一些实施方案中，温度高于约35°C的溶液能够支持大于50%的MSM浓度。在几个实施方案中，MSM基本上不影响加入MSM的产品的pH值。在一个实施方案中，吸湿性的固体产品和其他具有低水分含量的产品含有约15%或更高的MSM。
本文还公开了用于制造防腐剂浓度降低的产品的方法。在一个实施方案中，该方法包括提供易被微生物污染的培养基——其中所述培养基含有防腐剂——并向所述培养基中加入MSM，其中所述MSM通过抑制微生物生长而影响微生物污染。依据一个实施方案，加入的MSM浓度是至少5%至约20%(例如5-8%、8-12%、12-15%、15-20%或更高，以及其部分重叠的范围)。在一个实施方案中，MSM和防腐剂在室温下将所述培养基中的微生物生长抑制至少50%，并且MSM补充或增强所述防腐剂抑制微生物生长的能力，以此降低抑制微生物生长所需要的防腐剂浓度。在一个实施方案中，所述培养基被乳化或者被混合。在一个实施方案中，MSM在乳化（或其他混合）前加入所述培养基中。
下述提供的实施例用于解释某些具体特征和/或实施方案。这些实施例不应解释为将本公开限定于所述的具体特征或实施方案。
实施例1对微生物活性的基于MSM的调节
本实施例描述了对微生物活性的基于MSM的调节，例如根据MSM浓度增强或抑制微生物生长。
对比微生物生长研究是在补充有浓度为0.1%至10%MSM的培养基和含有0%MSM的对照样品中进行。所评估的微生物是黑曲霉(Aspergillusniger)、白色念珠菌(Candidaalbicans)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、绿脓假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、大肠杆菌和猪霍乱沙门菌(Salmonellacholerasuis)。除念珠菌属和曲霉属之外，所有的微生物在胰蛋白胨大豆肉汤培养基(TSB)中培养，在接种之前的连续四天中每天将所有微生物转移至新鲜培养基中以保持生物体处于指数生长期。在接种到测试培养基中之前，使念珠菌属和曲霉属在TSB中生长48-58小时。曲霉属还在多个马铃薯葡萄糖琼脂平板(PDA)上生长48-58小时。曲霉属接种物是通过用TSB对长有一层曲霉的PDA平板进行表面润洗而制备的，然后加入培养48-58小时直至浑浊。对于每种测试微生物，制备含有10%或0%MSM的TSB的90ml等份试样。一旦将每一组测试培养基无菌铺板，就将各种不同微生物以每10ml肉汤5μl接种物的水平(1:2000接种物稀释)对其进行接种。细菌生物体在30°C±2°C下孵育，真菌生物体在25°C±2°C下孵育。
在第0至7天内，每24小时将真菌生物体铺板至PDA上。制备和铺板均在室温进行。真菌平板在25°C±2°C下孵育至少3天。在每一个测试日期，测试样品一式三份进行铺板并报告平均值。数据用恢复的集落形成单位/毫升(cfu/ml)表示。
MSM对黑曲霉和白色念珠菌生长的作用分别见表1-1(a)和1-1(b)。至处理第四天时10%的MSM抑制黑曲霉生长，表示为该日集落形成的显著减少。在MSM处理的白色念珠菌样品中也观察到生长的减少，但是这种减少不如黑曲霉生长的减少那样显著。例如，与更低浓度的MSM相比，最早至2天时(念珠菌属铺平板第二天)，补充有10%MSM的培养基就导致酵母生活力的下降。在所述研究早期，念珠菌的生长就出现减少，而真菌群在第4天时大量减少。在这些时间点后，生长曲线的偏斜在整个念珠菌属的研究期间一直持续。这些数据表明，浓度为10%的MSM随时间流逝对多种真菌生物体生长有显著的负面作用。
表1-1(a).MSM对黑曲霉生长的作用
黑曲霉 0%MSM 0.1%MSM 0.5%MSM 1.0%MSM 10%MSM
第0天 1.0x103 9.1x102 7.6x102 8.9x102 1.2x103
第1天 1.3x103 2.3x103 2.7x103 2.0x103 7.0x102
第2天 4.3x103 3.0x102 4.0x103 2.0x103 1.6x102
第3天 2.0x103 7.5x102 1.3x103 1.0x103 4.6x102
第4天 1.4x104 5.0x103 3.7x103 3.3x103 20
第5天 1.3x104 4.3x103 9.7x103 6.0x103 10
第6天 4.4x104 1.1x104 7.0x103 4.7x103 3
第7天 4.1x104 1.3x104 7.0x103 5.7x103 3
表1-1(b).MSM对白色念珠菌生长的作用
白色念珠菌 0%MSM 0.1%MSM 0.5%MSM 1.0%MSM 10%MSM
第0天 2.2x104 2.1x104 1.8x104 2.5x104 2.6x104
第1天 1.0x105 4.7x106 4.9x106 5.0x106 <1.0x105
第2天 1.0x107 9.8x106 1.1x107 9.8x106 4.0x103
第3天 1.3x107 1.2x107 1.3x107 1.2x107 <1.0x105
第4天 1.9x107 1.3x107 1.4x107 1.2x107 7.0x104
第5天 1.6x107 1.3x107 1.4x107 1.3x107 1.7x104
第6天 8.8x106 1.3x107 1.4x107 1.6x107 2.8x10347 -->
第7天 1.7x107 1.4x107 1.6x107 1.7x107 3.3x103
MSM对金黄色葡萄球菌生长的作用见表1-2。在存在较高浓度MSM的情况下观测到生活力的差异。具体地，10%的MSM似乎可减缓金黄色葡萄球菌的生长速率并降低最大群体大小。
表1-2.MSM对金黄色葡萄球菌生长的作用
金黄色葡萄球菌 0%MSM 0.1%MSM 0.5%MSM 1.0%MSM 10%MSM
第0天 2.4x105 2.4x105 2.5x105 2.3x105 2.5x105
第1天 3.6x108 4.6x108 4.1x108 6.0x108 5.3x107
第2天 7.5x108 8.5x108 7.8x108 8.2x108 3.0x108
第3天 9.6x108 9.1x108 8.4x108 9.6x108 5.1x108
第4天 6.4x108 7.9x108 4.7x108 4.5x108 3.7x108
第7天 2.6x108 1.8x108 1.7x108 3.3x108 9.0x107
MSM对绿脓假单胞菌生长的作用见表1-3。随着时间流逝，添加10%MSM的培养基能够导致绿脓假单胞菌生活力出现很大的不同。例如，添加10%MSM的培养基产生持续所述研究前4天但在所述时间之后不再持续的群体减少。
表1-3.10%MSM对绿脓假单胞菌生长的作用
绿脓假单胞菌 0%MSM 0.1%MSM 0.5%MSM 1.0%MSM 10%MSM
第0天 4.0x105 4.8x105 4.8x105 4.2x105 4.0x105
第1天 4.4x108 5.1x108 5.4x108 5.8x108 1.0x105
第2天 1.1x109 6.0x108 9.2x108 5.7x108 5.8x103
第3天 1.6x109 1.4x109 1.2x109 1.0x109 5.3x103
第4天 1.6x109 2.0x109 1.4x109 1.9x109 3.7x106
第7天 1.4x109 2.1x109 1.6x109 1.2x109 6.0x106
MSM对大肠杆菌生长的作用见表1-4。随着时间的流逝，添加10%MSM的培养基导致大肠杆菌的生长随时间流逝大大降低。
表1-4.10%MSM对大肠杆菌生长的作用
大肠杆菌 0%MSM 0.1%MSM 0.5%MSM 1.0%MSM 10%MSM
第0天 6.9x105 6.4x105 7.0x105 6.7x105 6.8x105
第1天 9.2x108 1.0x109 1.4x109 1.2x109 3.0x104
第2天 1.3x109 1.4x109 1.6x109 3.2x109 1.2x105
第3天 1.6x109 2.0x109 1.9x109 1.8x109 3.9x107
第4天 1.4x109 1.4x109 1.4x109 1.4x109 1.2x108
第7天 1.3x109 1.2x109 2.8x109 1.5x109 7.0x107
MSM对猪霍乱沙门菌生长的作用见表1-5。在所述研究的大多数时间点，补充有10%MSM的培养基降低猪霍乱沙门菌的生长。
表1-5.10%MSM对猪霍乱沙门菌生长的作用
猪霍乱沙门菌 0%MSM 0.1%MSM 0.5%MSM 1.0%MSM 10%MSM
第0天 6.8x105 8.7x105 5.9x105 5.5x105 7.6x105
第1天 9.6x108 1.2x109 9.7x108 1.1x109 1.7x106
第2天 1.3x109 1.0x109 1.2x109 1.3x109 7.7x107
第3天 1.2x109 1.2x109 1.5x109 1.5x109 3.2x108
第4天 7.8x108 6.0x108 7.1x108 8.0x108 1.9x108
第7天 3.0x108 3.4x108 3.6x108 9.2x108 2.3x108
这些研究表明，某些浓度的MSM能够抑制生长，包括黑曲霉、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌和大肠杆菌的生长。
实施例2.补充MSM的培养基的抗微生物效力测试
本实施例所述的是对补充MSM的培养基的抗微生物效力测试结果。
具有抗微生物活性的化合物或制剂产品可以用美国药典(USP)抗微生物效力测试(AET)（theUnitedStatesPharmacopeiaAntimicrobialEffectivenessTest）进行评估。AET包括直接向测试产品中加入较高浓度的特定微生物(白色念珠菌、黑曲霉、大肠杆菌、绿脓假单胞菌和金黄色葡萄球菌)以模拟污染。将该产品保持一个月，每周分析微生物水平。依赖产品的给药途径，满足AET通常要求细菌相对于初始水平降低1至3log，这应该在一至两周内发生，并且两周以后细菌不会进一步增加。对于酵母和霉菌，不允许相对于起始接种物水平的增加。成功满足AET的标准证明产品——任选地补充有要评估的抗微生物化合物——能够抵抗最高达一百万个微生物/克产品的接种而不被污染。AET证明产品中防腐剂体系的效力和/或可以用作稳定性研究的一部分以确定防腐剂体系是否会影响产品的保存期限。
通过直接向补充MSM的测试培养基中加入浓度可模拟微生物污染的特定微生物来进行AET。将已标准化为浓度为100,000至1,000,000个细胞/毫升测试产品的新鲜、有活性的培养物加入补充MSM的培养基中。用白色念珠菌、黑曲霉、大肠杆菌、绿脓假单胞菌和金黄色葡萄球菌进行接种。用胰蛋白酶大豆肉汤（TSB）作为培养培养基。将MSM按照1/1、1/5、1/10、1/100和1/1000比例稀释，并分别用于补充所述培养基。将所述接种后的培养基保持一个月，在此期间内每周对所加入的微生物进行计数以确定它们是在生长、在相继死亡还是保持在起始接种水平附近。在第48小时和第3、5、14、20、28以及30天测量数据点，重复三次。这些研究的结果见表2-1至2-8。抗微生物效力的接受标准详述于USP中，其以引用的方式纳入本文。
表2-1.MSM的1:1稀释物的AET测试结果
表2-2.用MSM的1:1稀释物引起的相对于起始微生物接种量的Log降低
测试生物体 14天 28天
黑曲霉 3.4 4.5
白色念珠菌 3.0 4.4
大肠杆菌 3.3 4.1
绿脓假单胞菌 3.6 4.2
金黄色葡萄球菌 3.6 4.7
鼠伤寒沙门氏菌 3.4 4.7
表2-3.MSM的1:5稀释物的AET测试结果
表2-4.用MSM的1:5稀释物引起的相对于起始微生物接种量的Log降低
测试生物体 14天 28天
黑曲霉 3.5 4.5
白色念珠菌 3.3 4.4
大肠杆菌 3.0 4.1
绿脓假单胞菌 3.2 4.2
金黄色葡萄球菌 3.4 4.7
鼠伤寒沙门氏菌 3.5 4.7
表2-5.MSM的1:10稀释物的AET测试结果
表2-6.MSM的1:10稀释物引起的从起始微生物接种量的Log降低
测试生物体 14天 28天
黑曲霉 4.3 4.550 -->
白色念珠菌 4.2 4.4
大肠杆菌 3.4 4.1
绿脓假单胞菌 3.6 4.2
金黄色葡萄球菌 4.5 4.7
鼠伤寒沙门氏菌 3.5 4.7
表2-7.MSM的1:100稀释物的AET测试结果
测试生物体 起始接种量 48小时
黑曲霉 3x105 TNTC*
白色念珠菌 2.5x105 TNTC
大肠杆菌 1.3x105 TNTC
绿脓假单胞菌 1.5x105 TNTC
金黄色葡萄球菌 5.5x105 TNTC
鼠伤寒沙门氏菌 4.6x105 TNTC
*-菌落数太多而无法计算(TNTC)
表2-8.MSM的1:1000稀释物的AET测试结果
测试生物体 起始接种量 48小时
黑曲霉 3x105 TNTC*
白色念珠菌 2.5x105 TNTC
大肠杆菌 1.3x105 TNTC
绿脓假单胞菌 1.5x105 TNTC
金黄色葡萄球菌 5.5x105 TNTC
鼠伤寒沙门氏菌 4.6x105 TNTC
MSM的1:1、1:5和1:10稀释物(上述表2-1至2-6)表明所述培养基中这些MSM浓度能够杀死微生物，而不是简单地对生长具有抑制作用。基于第5天的培养群体，杀菌作用是令人意外的，因为所述培养群体是稳定的或者显示出生长增加的迹象。但是，到14天时，观测到起始接种水平的降低；到20天时，使用至少10%的MSM观测到完全杀死了全部微生物。这些结果是通过在90mlTSB空白添加10ml所述测试的稀释基体(例如被认为不再含有任何活的微生物的培养基)得到证实。没有微生物可被培养并且未观测到污染。这些结果证明，MSM在某些浓度下对这些生物体具有杀菌作用。
实施例3.灭菌和未灭菌的MSM对大肠杆菌的杀菌作用
本实施例描述灭菌和未灭菌的MSM对大肠杆菌生长的杀菌作用。
使用实施例2中所述的USP<51>AET测试方法作为评估TSB或盐水中5至16%的多种MSM浓度对大肠杆菌(ATCC株系8739)致死率的基础。USP<51>AET是用于基于已证实的有效方法确定防腐剂是否有效的权威（美国药典）抗微生物效力测试方法。上文描述了AET的参数。在该研究中，在指定的孵育期以后，对培养物进行目测评估然后划线并在选择性MacConkey琼脂上进行培养，以定性分析多种MSM浓度的作用。该研究还评估了在培养基制备前对MSM进行预先灭菌(通过在121°C下蒸气高压灭菌15分钟)的作用。测试培养基是通过称量合适量的MSM并将其加入25mlTSB培养基或盐水而制备。培养基组合物如表3-1所示编码。
表3-1.用于大肠杆菌测试的培养基组合物
培养基代码 制备
NS 无菌盐水加入未灭菌的MSM
NSA 盐水+MSM，然后灭菌
TSB 无菌TSB加入未灭菌的MSM
TSBA TSB+MSM，然后灭菌
TSBC 不含MSM的TSB，加以大肠杆菌
(-)TSBC 阴性对照（无大肠杆菌）
NSC 不含MSM的盐水，加以大肠杆菌
(-)NSC 阴性对照（无大肠杆菌）
除阴性对照外，所有试管均加以250μl1.2x108培养物，其产生的起始大肠杆菌群体密度为1.2x106/mL。试管在25°C下孵育。
在24小时时，在含有5-9%MSM的TSB/TSBA培养基中观测到可见的生长迹象(见下表3-2)。相反，在含有10-16%MSM的TSB/TSBA培养基未见生长迹象(见下表3-2)。盐水试管中未显示任何生长迹象。当在MacConkey培养基上划线时，所有含有5-9%MSM的培养基上都显示大量的生长，而在含有10%MSM的TSB/TSBA培养基的划线平板上检测到较少的菌落。在含有11-16%MSM的TSB/TSBA培养基上划线只产生很少生长或没有生长。在TSB和盐水的阳性对照(不含MSM的TSB或盐水，加以大肠杆菌)中检测到生长，而在从未加菌培养基的划线平板上未检测到生长。
表3-2.24小时后含MSM培养基中的大肠杆菌生长谱
MSM浓度 TSB TSBA NS NSA
5% 大量 大量 大量 大量
6% 大量 大量 大量 大量
7% 大量 大量 大量 大量
8% 大量 大量 大量 大量
9% 大量 大量 大量 大量
10% 中等 中等 大量 大量
11% 少量 少量 大量 大量
12% 少量 少量 中等 中等
13% 少量 少量 中等 中等
14% 少量 少量 中等 中等
15% 少量 少量 中等 中等
16% 少量 少量 中等 中等
如表3-3所示，在第48小时在含有5-10%MSM的TSB/TSBA培养试管中观测到大量生长的迹象。在含有11%MSM的TSB/TSBA培养试管中观测到明显的生长。与第24小时的时间点相似，在含有12-15%MSM的TSB/TSBA培养试管中几乎没有或没有可观测的生长迹象。划线后，在所有含有5-10%MSM的培养基中发生大量的细菌生长。含有11%MSM的TSB/TSBA培养基允许中等程度的生长，而加入盐水的相同浓度的MSM则允许大量的生长。对于含有浓度为12-16%MSM的TSB/TSBA培养基，在平板上几乎没有或没有检测到生长。在含有类似浓度的MSM的盐水培养基中观测到中等程度的生长。
表3-3.48小时后含MSM培养基中的大肠杆菌生长谱
MSM浓度 TSB TSBA NS NSA
5% 大量 大量 大量 大量
6% 大量 大量 大量 大量
7% 大量 大量 大量 大量
8% 大量 大量 大量 大量
9% 大量 大量 大量 大量
10% 大量 大量 大量 大量
11% 中等 中等 大量 大量
12% 少量 少量 中等 中等
13% 少量 少量 中等 中等
14% 少量 少量 中等 中等
15% 少量 少量 中等 中等
16% 少量 少量 中等 中等
培养72小时后，在含有5-10%MSM的TSB/TSBA培养试管中观测到大量生长的迹象(表3-4)。在含有11%MSM的TSB/TSBA培养试管中观测到明显生长。与第24小时的时间点相似，在含有12-15%MSM的TSB/TSBA培养试管中几乎没有或没有可观测的生长迹象。划线后，所有的含有5-10%MSM的培养基中都发生大量的细菌生长。含有11%MSM的TSB/TSBA培养基允许中等程度的生长，而加入盐水的相同浓度的MSM则允许大量的生长。对于含浓度为12-16%MSM的TSB/TSBA培养基，在平板上几乎没有或没有检测到生长。在含有类似浓度的MSM的盐水培养基中观测到中等程度的生长。
表3-4.72小时后含MSM的培养基中的大肠杆菌生长谱
MSM浓度 TSB TSBA NS NSA
5% 大量 大量 大量 大量
6% 大量 大量 大量 大量
7% 大量 大量 大量 大量
8% 大量 大量 大量 大量
9% 大量 大量 大量 大量
10% 大量 大量 大量 大量53 -->
11% 中等 中等 大量 大量
12% 少量 少量 中等 中等
13% 少量 少量 中等 中等
14% 少量 少量 中等 中等
15% 少量 少量 中等 中等
16% 少量 少量 中等 中等
这些结果表明，在某些时间点，浓度为约10-16%的MSM浓度能有效杀死细菌。在第24小时时，10%MSM降少有生活力的细菌群体，而在第48-72小时时，更高的浓度能够更有效地杀死大部分细菌群体。TSB/TSBA中浓度为10-16%的MSM与基于盐水的培养基中的相同浓度相比更加有效。这些数据还表明，蒸汽灭菌不实质影响MSM的效力。
实施例4.盐水或基于胰蛋白酶大豆肉汤（TSB）的培养基中MSM杀菌效力的比较
本实施例比较了盐水或基于TSB的培养基中的MSM杀菌效力。
如实施例2和3所示，使用USP<51>AET测试方法作为评估TSB或盐水中5至16%的多种MSM（薄片或微粒）浓度对大肠杆菌致死率的基础。每种培养基组合物接种1.25x106/mL大肠杆菌，然后在35°C下培养7天。在孵育期结束时，对培养物进行目测评估，然后以连续稀释浓度在胰蛋白胨大豆琼脂上培养以确保细菌生长（如果存在）处于能够被定量的密度。分析前，将铺板的培养物在35°C下培养24小时。培养基组合物如表4-1所示编码，这些研究的结果见表4-2。
表4-1.培养基组合物
培养基代码 制备
PS 微粒MSM加入盐水
FS 薄片MSM加入盐水
PTSB 微粒MSM加入TSB
FTSB 薄片MSM加入TSB
TSBC 不含MSM的TSB，加以大肠杆菌
(-)TSBC 阴性对照(无大肠杆菌)
NSC 不含MSM的盐水，加以大肠杆菌
培养基代码 制备
(-)NSC 阴性对照(无大肠杆菌)
表4-2.含有不同浓度MSM的不同培养基中大肠杆菌的对数生长
MSM浓度 FTSB FS PTSB PS
16% 1 4.5 1 4.8
15% 2.6 4.8 2.3 5.1
14% 2.9 4.9 2.1 5.6
13% 2.6 5.5 3 5.6
12% 2.7 5.1 3 5.854 -->
11% 3.6 5.4 3.3 5.9
10% 6 5.5 6 5.8
9% 6 5.6 6 5.9
8% 6 5.7 6 6
7% 6 5.9 6 6
6% 6 5.9 6 6.2
5% 6 5.7 6 6.4
浓度为11-16%的MSM浓度对所培养的大肠杆菌生长有负面作用，持续7天。当FTSB或PTSB培养基中MSM浓度增加至10%以上时，大肠杆菌的生长降低。两种形式的MSM都能够有效抑制细菌生长。
实施例5.不含氯化钠的培养基对MSM杀菌作用的影响
本实施例显示不含氯化钠的培养基对MSM杀菌作用的影响。
进行了应用不含NaCl的Müller-Hinton肉汤培养基的研究。将标准Müller-Hinton培养基与添加NaCl至与实施例4所述基于盐水的培养基相同水平的Müller-Hinton培养基进行比较。向每种培养基中加入浓度范围为5-16%的MSM。将每种含MSM的培养基类型用1.9x107cfu/mL大肠杆菌接种后，将所述培养物在35°C下孵育7天。分别在24小时、48小时和第7天时采集每种培养物的等分试样。将等分试样以连续稀释的浓度在胰蛋白胨-大豆琼脂（trypto-soyagar）上培养，以确保细菌生长（如果存在）处于能够被定量的密度下。分析前，将铺板的培养物在35°C下培养24小时。培养基组合物如表5-1所述编码。这些研究的结果见表5-2至5-4。
表5-1.培养基组合物
培养基代码 制备
PMHS 微粒MSM加入含有NaCl的Müller-Hinton培养基
FMHS 薄片MSM加入含有NaCl的Müller-Hinton培养基
PMH 微粒MSM加入Müller-Hinton培养基
FMH 薄片MSM加入Müller-Hinton培养基
MHC 不含MSM的Müller-Hinton培养基，加以大肠杆菌
(-)MHC 阴性对照（无大肠杆菌）
MHNSC 不含MSM的加有NaCl的Müller-Hinton培养基，加以大肠杆菌
(-)MHNSC 阴性对照（无大肠杆菌）
培养24小时后，在所有MSM浓度超过13%的培养基中检测到与起始接种水平相比约1log降低(表5-2)。另外，在12%MSM下，除PMHS组合物外的所有培养基组合物均降低了大肠杆菌生长。在11%MSM下，只有FMH培养基降低了大肠杆菌生长。
表5-2.24小时后大肠杆菌在补充有MSM的Müller-Hinton培养基或Müller-Hinton（加NaCl）中的对数生长
MSM浓度 PMHS FMHS PMH FMH
16% 6.2 6.1 6.1 6.255 -->
15% 6.0 6.1 6.0 6.2
14% 6.0 6.0 5.9 6.3
13% 6.3 6.2 5.8 5.9
12% 7.2 5.7 5.8 5.9
11% 7.9 7.8 7.4 5.9
10% 8.7 8.2 7.9 7.8
9% 8.3 8.3 8.3 8.2
8% 8.2 8.4 8.4 8.4
7% 8.3 8.4 8.4 8.5
6% 8.1 8.4 8.5 8.5
5% 8.2 8.4 8.6 8.6
培养48小时后，MSM浓度超过13%的培养基组合物降低大肠杆菌生长1-2log。某些浓度的MSM能有效降低细菌生长，这是令人意外的，因为其他浓度的MSM能有效地使细菌活性增加。
表5-3.48小时后大肠杆菌在补充有MSM的Müller-Hinton培养基或Müller-Hinton（加NaCl）中的对数生长
MSM浓度 PMHS FMHS PMH FMH
16% 6.0 5.9 6.0 5.9
15% 6.0 5.9 5.8 4.6
14% 5.7 5.9 5.4 5.3
13% 5.9 5.9 5.4 5.2
12% 6.7 6.9 5.6 5.3
11% 7.8 7.8 7.2 7.1
10% 7.9 8.0 7.9 8.2
9% 8.2 8.1 8.1 8.2
8% 8.1 8.1 8.2 8.3
7% 8.2 8.2 8.0 8.4
6% 8.1 8.2 8.4 8.4
5% 8.4 8.3 8.3 8.4
培养7天后，含有低至12%MSM的培养基组合物显著抑制大肠杆菌的生长(表5-4)。在12%MSM浓度下FMHS培养基是最有效的，在大肠杆菌中产生3log的降低。
表5-4.7天后大肠杆菌在补充有MSM的Müller-Hinton培养基或Müller-Hinton（加NaCl）中的对数生长
MSM浓度 PMHS FMHS PMH FMH
16% 4.4 4.7 3.9 7.8
15% 4.7 4.7 3.8 7.9
14% 4.9 4.7 3.3 7.656 -->
13% 3.9 4.4 3.2 7.2
12% 6.0 4.1 6.0 6.5
11% 6.8 6.2 6.6 7.0
10% 6.8 6.9 7.0 7.0
9% 6.9 7.0 7.0 6.5
8% 7.2 7.0 7.8 7.2
7% 7.5 6.8 6.7 7.6
6% 8.0 8.0 7.5 7.6
5% 8.0 8.1 8.0 7.8
实施例6.MSM在低蛋白且不含氯化钠的培养基中的杀菌作用
本实施例显示MSM在低蛋白且不含氯化钠的培养基中的杀菌作用。
在本实验中使用不含NaCl和蛋白质的乳糖肉汤作为培养基。将MSM以5-16%的浓度加入乳糖肉汤。向两组同样的含MSM培养基中加入DMSO至终浓度为1%。每种培养基组合物起始接种6.75x106cfu/mL大肠杆菌。将培养物在25°C下孵育7天。每种培养物在培养24小时后和7天培养结束时采集等分试样。将等分试连续稀释(用改良的Letheen稀释剂)并铺在胰蛋白胨-大豆琼脂平板上。将铺板的培养物在35°C下培养24小时，然后进行分析。培养基组合物如表6-1所示编码。这些研究的结果见表6-2和6-3。
表6-1.培养基组合物
培养基代码 制备
LBM MSM加入乳糖肉汤
LBMD MSM加入含有1%DMSO的乳糖肉汤
LB 不含MSM的乳糖肉汤，加以大肠杆菌
(-)LB 阴性对照（无大肠杆菌）
如表6-2所示，含有11-16%MSM的乳糖肉汤降低细菌生长约1log(16%MSM)至最大约2.2log(11%MSM)。9-16%MSM将对细菌生长的抑制降低1log或更多。
表6-2.在含有或不含DMSO的MSM-乳糖肉汤中24小时大肠杆菌生长的Log
MSM浓度 LBM LBMD
16% 5.8 5.3
15% 5.6 5.5
14% 5.5 5.3
13% 5.1 5
12% 5.5 4.9
11% 4.6 5.6
10% 7 4.8
9% 7.1 5.7
8% 8 7.8
7% 8 9.257 -->
6% 8.1 8.4
5% 8.4 8.8
培养7天后，显示出更加明确的细菌生长抑制模式(表6-3)。在乳糖肉汤中10%的MSM保持大肠杆菌群体大致等于起始接种量。
表6-3.在含有或不含DMSO的MSM-乳糖肉汤中7天大肠杆菌生长的Log
MSM浓度 LBM LBMD
16% 4 4
15% 3.9 3.6
14% 4 3.6
13% 3.3 3.2
12% 3.4 2.9
11% 2.5 3.1
10% 6.9 4.2
9% 7.9 7.9
8% 8.2 8.4
7% 8.4 8.6
6% 8.4 8.6
5% 8.5 8.6
实施例7.MSM在化妆品中的杀菌作用的评估
该实施例显示MSM在化妆品中的杀菌作用。
对MSM在化妆品基体中的杀菌作用进行了初步评价。所述化妆品基体是用于许多化妆产品中的乳膏基质（荷荷巴油）。将MSM以5-16%MSM的浓度掺入所述乳膏中。然后这些浓度各自加以4.6x105cfu/mL大肠杆菌并在25°C下孵育48小时。48小时后，将每种培养物等分试样稀释并铺在胰蛋白胨-大豆琼脂平板上，然后在35°C下孵育24小时后进行计数。这些研究的结果见表7-1。
表7-1.在含MSM化妆品基体中48小时大肠杆菌生长的Log
MSM浓度 乳霜
16% 1
15% 1
14% 1
13% 1
12% 1
11% 0.78
10% 1.5
9% 1.9
8% 1.8
7% 2.558 -->
6% 2
5% 3.16
这些数据显示在化妆品乳膏中生长的细菌对MSM尤其敏感。令人意外的是，本研究中较低的MSM浓度(例如5-9%的浓度范围)就能够基本上抑制细菌生长。因此，在几个实施方案中，使用浓度高于5%的MSM来抑制微生物活性。
实施例8.评估28天内10%MSM在含有或不含防腐剂的化妆品基质中的杀菌活性
本实施例显示28天的时间段内10%MSM在含有或不含防腐剂的化妆品基质中的杀菌活性。
为评估MSM在化妆品基质中作为一种长效抗微生物制剂发挥作用的能力，将10%MSM掺入化妆品乳霜基质中并加以大肠杆菌，在28天的时间内使用USP<51>AET的方法进行估价。其中掺入MSM的化妆品乳膏基质是不含防腐剂的。另一种含有防腐剂的乳膏也加以大肠杆菌并得到估价。这些研究的结果见表8-1至8-4。
表8-1.10%MSM对不含防腐剂的化妆品乳膏中微生物生长的作用
测试生物体 起始接种量 48小时 7天 14天 28天
黑曲霉 1.1x105 8x103 8x103 6x103 5x102
白色念珠菌 2.1x105 <10 <10 <10 <10
大肠杆菌 4.8x106 <10 <10 <10 <10
绿脓假单胞菌 1.89x106 <10 <10 <10 <10
金黄色葡萄球菌 4.0x106 <10 <10 <10 <10
表8-2.在MSM的无防腐剂荷荷巴油化妆品乳膏的稀释物中10%MSM引起的与起始微生物接种量相比的Log降低
测试生物体 14天 28天
黑曲霉 1.2 2.3
白色念珠菌 4.3 4.3
大肠杆菌 5.7 5.7
绿脓假单胞菌 5.3 5.3
金黄色葡萄球菌 5.6 5.6
表8-3.含防腐剂的化妆品乳膏中的微生物生长
测试生物体 起始接种量 48小时 7天 14天 28天
黑曲霉 1.1x105 2x106 1.6x102 18x101 3x101
白色念珠菌 2.1x105 <10 <10 <10 <10
大肠杆菌 4.8x106 <10 <10 <10 <10
绿脓假单胞菌 1.89x106 <10 <10 <10 <10
金黄色葡萄球菌 4.0x106 3x104 1.6x104 <10 <10
表8-4.含防腐剂的荷荷巴油化妆品乳膏中与起始微生物接种水平相比的Log降低
测试生物体 14天 28天
黑曲霉 2.7 3.5
白色念珠菌 4.3 4.3
大肠杆菌 5.7 5.7
绿脓假单胞菌 5.3 5.3
金黄色葡萄球菌 5.6 5.6
这些结果显示，含有MSM的化妆品乳膏基质能够在28天的时间内有效地显著抑制微生物生长。另外，这些研究显示在一些条件下MSM是一种比常规化妆品防腐剂更有效的抗微生物制剂。例如，在48小时时，与含有防腐剂的乳膏相比，10%MSM能够在更大程度上减少微生物载量。另外，48小时时在含有MSM的乳膏中金黄色葡萄球菌减少到几乎检测不到的水平。相反地，48小时后含有防腐剂的乳膏显示出一个含有3x104个细菌的中等细菌群体。尽管起始阶段稍弱，但是含有防腐剂的乳膏的细菌载量在研究结束时降低到与不含防腐剂的乳膏相同的水平。
实施例9.评估两种不含防腐剂的化妆品组合物中MSM的抗微生物活性
本实施例描述两种不含防腐剂的化妆品组合物中MSM的抗微生物活性。
如上述实施例8中所述，将10%MSM掺入化妆品基体中，所述基体加以微生物的多个起始接种量。依据USP<51>AET测试，将这些加微生物的培养物孵育28天，并在第48小时、第7天、第14天和第28天取样进行铺板并继而进行菌落计数。这些研究的结果见下述表9-1至9-4。
表9-1.10%MSM对不含防腐剂的化妆品组合物#1中的微生物生长的作用
测试生物体 起始接种量 48小时 7天 14天 28天
黑曲霉 8.0x105 9.0x103 4.0x103 5.0x101 <10
白色念珠菌 2.0x106 2.1x103 <10 <10 <10
大肠杆菌 5.8x106 5.4x104 <10 <10 <10
绿脓假单胞菌 5.7x106 7.3x103 <10 <10 <10
金黄色葡萄球菌 5.3x106 1.9x104 <10 <10 <10
表9-2.含10%MSM的无防腐剂化妆品组合物#1引起的与起始微生物接种量相比的Log降低
测试生物体 14天 28天
黑曲霉 4.2 4.9
白色念珠菌 5.3 5.3
大肠杆菌 5.8 5.8
绿脓假单胞菌 5.8 5.8
金黄色葡萄球菌 5.7 5.7
表9-3.10%MSM对不含防腐剂的化妆品组合物#2中的微生物生长的作用
测试生物体 起始接种量 48小时 7天 14天 28天
黑曲霉 8.0x105 9.0x103 3.0x103 1.3x103 6.0x101
白色念珠菌 2.0x106 9.0x102 <10 <10 <10
大肠杆菌 5.8x106 1.7x105 <10 <10 <10
绿脓假单胞菌 5.7x106 2.1x103 <10 <10 <10
金黄色葡萄球菌 5.3x106 1.5x105 <10 <10 <10
表9-4.含10%MSM的无防腐剂化妆品组合物#2引起的与起始微生物接种量相比的Log降低
测试生物体 14天 28天
黑曲霉 2.8 5.1
白色念珠菌 5.3 5.3
大肠杆菌 5.8 5.8
绿脓假单胞菌 5.8 5.8
金黄色葡萄球菌 5.7 5.7
这些研究显示，在缺少防腐剂时MSM显示出有效的抗微生物特性。
实施例10.MSM的选定浓度支持微生物活性
本实施例显示MSM的选定浓度支持微生物活性。
将在添加有浓度为0、0.04、0.1、0.2、0.4和1%的MSM的培养基上一起进行的对比生长研究与各种微生物在含有浓度为0%的MSM对照样品上的生长曲线进行比较。将每种生物体(鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌和两岐双岐杆菌)在MRS细菌生长培养基（肉汤）上培养，并以不同的时间间隔铺板在MRS琼脂上。结果以集落形成单位/毫升(cfu/mL)表示。
对于每种测试生物体，制备含有上述各个MSM浓度的MRS肉汤的100ml等分试样。开始时，分别通过加入1克或0.45克MSM至110gMRS肉汤中以及加入0.20克MSM至100克MRS肉汤中分别制备1%、0.4%和0.2%MSM(+/-0.01%)的测试溶液。0.1%和0.04%的测试浓度是通过制备1%和0.4%测试溶液的1:10稀释物而制备。一旦将每组测试培养基无菌铺板，就对其以每100克或100ml测试肉汤100μl接种物的水平(1:1000接种物稀释液)接种各种微生物。在研究过程中，所有的细菌生物体均在35°C+/-2°C下孵育。
所有样品在第0、12、36、48、60和72小时(+/-45分钟)铺板至MRS琼脂上。所有制备和铺板都在室温下操作。所有铺板事件均在35°C+/-2°C下孵育至少2天或者对于双歧杆菌属至少3天。测试样品在每个测试日期铺板（设三个重复）并报告平均值。这些研究结果见表10-1至10-3。
对于鼠李糖乳杆菌样品（表10-1），在第一个12小时之内，所有的MSM样品与0%对照相比恢复至少12%或更高。在第一个12小时之内，0.2%和1%的浓度分别高41%和47%。在第24小时的平稳期前所有的测试值线性增加，培养物高度浑浊表明所述生物体正进入稳定期。但是，在第36和48小时稍微平稳后，在含有MSM的样品中的计数继续增加而0%的对照开始降低。
表10-1.鼠李糖乳杆菌的生长
这些研究表明，约0.1%至约1%的MSM浓度增强鼠李糖乳杆菌的生长/功能，其中到72小时末微生物水平高出11%至41%。
对于嗜酸乳杆菌样品(表10-2)，0.04%和0.1%的MSM浓度首先开始生长，然后是0.2%和0.4%MSM在第36小时开始生长，以及1%MSM样品在到48小时开始生长。0%对照没有恢复生长，表明MSM对恢复有积极作用。较低的MSM浓度与较高的MSM浓度相比显示更短的恢复时间。对于嗜酸乳杆菌,0.04%和0.4%MSM样品导致高水平的生长。这些研究表明MSM以促进微生物适应性和恢复的方式影响微生物代谢。
表10-2.嗜酸乳杆菌的生长
两歧双歧杆菌，一种用在益生菌中的常见微生物也进行了测试。将所有的两歧双歧杆菌样品在缺氧条件下孵育。使用氧指示剂以确认所述双歧杆菌测试样品的铺板间期和铺板事件之间的缺氧状况。
至48小时，0.04%和0.2%的MSM样品比0%MSM对照高出1log。对于两歧双歧杆菌，所述0.2%MSM样品产生最高水平的生长，继而是0.04%MSM样品。
如对于鼠李糖乳杆菌所观测到的(表10-2)，0.1%至1%MSM的样品继续生长，而所述对照进入向下的稳定生长期(表10-3)。在0.04%和0.2%MSM浓度下观测到双歧杆菌属分别增长1和2log(表10-3)。
表10-3.两歧双歧杆菌的生长
还通过目测方法测试了补加有MSM的培养基和不含MSM的培养基中益生菌生物体的一般生长特征。对生长在含0%MSM的培养基和含5%MSM的培养基上的凝结芽孢杆菌（Bacilluscoagulans）的菌落大小进行了比较(详细描述见实施例13)。
实施例11.MSM对保存期限影响的评估
本实施例描述了MSM对乳的保存期限的作用。
已经证明，MSM作为添加剂能够增加产品中有益微生物的生长和恢复。本实施例基于微生物计数检测了MSM是否能够改变影响产品保存期限稳定性的微生物。保存期限相对较短的乳用作本研究中评估的产品。对具有多个脂肪浓度的乳进行分析以研究产品中的固体浓度如何影响MSM的作用。乳的常规保存期限是18至21天，该研究实施28天。对添加有0.0%、0.5%、1.0%、2.5%、5.0%和10%MSM的乳制品进行了保存期限研究。溶液铺板的时段（按天数计算）是第0、7、14、21、24和28天。评估了下述百分比的固体百分含量对MSM浓度的影响:0.0%、1.0%、2%、10.5%和40%。以0%MSM浓度作为样品对照，比较了不同MSM浓度之间所述微生物的恢复集落形成单位/毫升（cfu/mL）的生长曲线。带有分析证明的MSM原料粉末由BergstromNutrition提供。所述粉末是微粒制剂，批号为#0806809，失效日期10/31/13。研究之前，对所有的培养基、水和MSM原料粉末进行了无菌检测。MSM工作浓度由单一10.0%MSM溶液制备，并用瓶装乳进行相应稀释以获得所需的MSM终浓度。所述产品由当地的乳加工厂提供。在加工日收集所述样品并开始研究。为进行每天的分析，对于每个MSM浓度，所述产品包括每种产品类型的两瓶产品。整个实验中一种产品类型的总瓶数是72。相同产品类型的所有瓶均来自同一批生产。
所分析的微生物是加工后在所述产品中发现的正常菌落。研究过程中，将所述产品样品保持在4°C下。所有的制备和铺板在室温下进行。每个浓度的MSM均重复进行两次。对于每个取样时间间隔，每种稀释品重复铺板两次。为得到合适的菌落数/毫升，在每个时间间隔对每种生物体以三个稀释品铺板。所有的平板在37°C±0.5°C下孵育48小时，然后进行检测。合适的稀释平板用于计数并计算平均值。适合计数的平板含有介于25和250cfu/mL。
MSM原料样品和所有制备的含有MSM的培养基均在胰蛋白酶大豆琼脂上测试微生物的本底水平。MSM原料样品<10cfu/g并且接种前所有测试培养基在所有情况下都是阴性的。出于定性对照目的，所有铺板时段在倾倒过程中都包括阴性对照平板。所有阴性对照平板都未出现微生物生长。这些研究的结果见下表11.1–15.1。
表11.1.脱脂乳中的生长log值
表12.1.1%乳脂的生长log值
表13.1.2%乳脂的生长log值
表14.1.10.5%乳脂的生长log值
表15.1.40%乳脂的生长log值
当评估所有不含MSM的乳时，第21天的计数出现峰值。这是使用乳制品时常见的常规峰值。所述正常菌落的增加达2log点时，所述产品开始降解。达4log时，所述产品的保存期限成疑，并且感性因素（sensoryfactor）使得所述产品不合需要。
所述评估研究考虑了所用产品的性质。所述产品来自同一批生产日期。对于同一批次乳制品，微生物计数可相差0.5至1.5log。观察第0天的生长，每种产品的范围相互之间在1.5log之内。
第7天显示，对于对照和不同MSM浓度，微生物计数有少许增长。除10.5%乳脂产品之外，每种样品均有一个高于其他计数的微生物计数。10.5%产品的微生物计数相互之间都在0.75log之内(对照和各MSM浓度)。40%和无脂乳制品在对照样品中有所增加。而1%乳制品在5%MSM样品中出现峰值，并且2%乳制品在1%MSM样品中出现峰值。
第14天，所述产品显示正常的微生物计数和生长速率。所述产品中未见生长异常。当比较空白对照与各个MSM浓度时，较低乳脂产品在预期的微生物载量变动范围之内。40%乳制品在5.00%和2.50%MSM浓度下显示较低的微生物计数，而空白对照和其他MSM浓度下的微生物计数都在0.40log范围内。10.5%乳制品证明空白对照比各个MSM浓度下高1log，其中只在1.00%和10.0%MSM下具有微生物计数。
第21天，对于空白对照和各个MSM浓度，所述产品的微生物计数出现分离。1%和脱脂乳制品显示较高浓度的MSM(5.0%和10.0%)减缓了正常菌落的生长。而对照和较低MSM浓度的微生物计数增加至4log。在2%乳制品中，10.0%MSM浓度和2.50%MSM浓度减缓了正常菌落生长速率。0.50%、1.00%、5.00%MSM和空白对照的微生物计数是4log。10.5%乳制品显示5.00%MSM下的微生物计数是0.35log，与对照的微生物计数（4.43log）相比减缓了生长速率。0.50%MSM浓度下的微生物计数是4.36log、1.00%MSM下的微生物计数是3.30log、2.50%MSM下的微生物计数是2.34log，以及10.0%MSM下的微生物计数是2.14log。除5.00%MSM以外，随着MSM浓度的增加微生物计数减少。40%乳制品的微生物载量与对照以及0.5%、1.0%和10%MSM的计数接近相等。2.5%MSM浓度比对照的2.16log低2log，而5.0%MSM比对照低3.22log。
第24天，对于脱脂乳制品，对照和1.0%MSM下的微生物计数降低至约1.3log，而0.50%MSM下的微生物计数保持不变。2.50%MSM下微生物计数降低，而5.0%MSM下微生物计数升高。在10.0%MSM下没有观测到生长。1%乳制品在0.50%MSM下微生物计数降低，在1.00%MSM下微生物计数升高，而在对照和2.5%MSM下没有改变。5.0%MSM下升高而在10.0%MSM下降低。这两个较高的MSM浓度下维持低微生物计数。对于2%乳制品，所有MSM浓度下和对照的微生物载量持续增加。10%MSM下的微生物计数继续落后。10.5%乳制品表明对照以及0.5%、1.0%和10.0%MSM浓度下微生物计数降低。2.5%MSM和5.0%MSM下微生物持续生长。40%乳制品表明在对照和5.0%MSM以及两个较低浓度MSM下生长稍微降低。第24小时，2.5%MSM下微生物计数增加，而10.0%MSM下微生物生长显著降低。5.0%MSM和10.0%MSM下的计数与起始第0天的微生物载量接近。
第28天，脱脂乳制品的微生物载量大于2log。0.5%MSM浓度下是3.79log。在较高的MSM浓度2.50%、5.0%和10.0%下，在第28天都没有生长。1%乳制品在对照、0.5%和1.0%MSM下显示增加。2.5%MSM的样品的微生物载量降低，而5.0%和10.0%MSM下没有生长。2%乳制品在1.0%MSM下增长；在对照、0.50%和2.5%MSM下稍微降低。5.0%MSM和10.0%MSM下分别降低至0.59log和1.66log。10.5%和40%的较高脂肪的乳制品显示对照的微生物计数持续增加。所述两种产品在1.0%MSM下微生物计数都有增加，而10.5%产品在0.5%MSM下微生物计数也有增加，40%产品在0.5%MSM下微生物计数降低。对于所述两种产品，2.5%MSM下微生物载量都降低。对于10.5%乳制品，5.0%和10%MSM下没有微生物生长。所述40%产品在5.0%和10.0%MSM浓度下微生物计数为0.35log。
这些研究显示，用MSM作为乳的添加剂对乳的保存期限没有不利影响。具体地，在第21天时，各个MSM浓度下微生物计数均不高于对照。另外，这些研究显示，某些乳制品中5.0%MSM或10.0%MSM浓度实际上使微生物载量显著低于对照。这些研究表明这些浓度下的MSM能够用于增加产品（例如乳）的保存期限。
实施例12.添加MSM的模拟胃酸中的嗜酸菌（乳）（acidophilusmilk）和凝结芽孢杆菌生长
本实施例显示添加MSM的模拟胃酸中的嗜酸菌（乳）和凝结芽孢杆菌生长。
为分析在添加有MSM的模拟胃液中甲基磺酰甲烷（MSM）对益生微生物生长的作用。以前的研究已证明向生长培养基中加入MSM，对微生物的生长速率有帮助。本研究将测量在模拟胃酸液体中添加MSM对益生菌生长的作用。
在存在0%、0.25%、2.0%和5%MSM的情况下进行了微生物生长研究。铺板的时段是15小时内每隔3小时一次，然后是在第24和48小时。对于每种微生物，以0%MSM浓度作为样品对照，比较不同MSM浓度之间所述微生物的恢复集落形成单位/毫升(cfu/ml)的生长曲线。带有分析证明的MSM原料粉末由BergstromNutrition提供。所述粉末是微粒制剂，批号为#0806809，有效期至10/31/13。在研究前对所有培养基和MSM原料粉末进行了无菌检验。该研究在两周的时间内对两种微生物进行。用于分析的微生物包括嗜酸乳杆菌（乳）和凝结芽孢杆菌(15BB，批号#90BC004A1MZ，由Ganeden提供)。
对于嗜酸乳杆菌（乳），将11ml计数为81,000cfu/ml的乳加入到99ml模拟胃酸中。对于凝结芽孢杆菌，将1克粉末加入到99ml胰蛋白酶大豆肉汤(TSB)中得到计数为108,000cfu/ml的凝结芽孢杆菌。然后将11毫升所述凝结芽孢杆菌TSB加入到99ml模拟胃酸中。MSM工作浓度由单一的5.0%MSM溶液制备，并且用乳或TSB相应稀释以获得所需的MSM终浓度。所有溶液在用于研究之前都进行无菌验证。研究过程中将工作的模拟胃酸在35.0±0.2°C下孵育。所述模拟胃酸的pH值是1.2。
将所述嗜酸乳杆菌（乳）在上述所列的时间接种在MRS琼脂上。将凝结芽孢杆菌在上述所列的时间接种在胰蛋白酶大豆琼脂(TSA)上。所有的制备和铺板都在室温下进行。模拟胃酸中的每个MSM浓度重复铺板两次。对于每个取样时段，每种微生物的每种稀释液重复铺板三次。为取得合适的每毫升菌落数，将每种微生物体在每个时段以6个不同的稀释度铺板。除芽孢杆菌属孵育48小时外，所有微生物的所有平板均在35°C±0.5°C下孵育72小时，然后检测。合适的稀释平板用于计数和计算平均值。适合计数的平板含有25到250cfu/ml。
MSM原料样品和所有制备的含有MSM的培养基均在MRS琼脂和TSA上测试微生物的本底水平。所述MSM原料<10cfu/g，并且接种前所有测试培养基在所有情况下都<1cfu/ml(见下表)。出于定性对照目的，所有铺板时段在倾倒过程中都包括阴性对照。所有的阴性对照都没有微生物生长。这些研究的结果见下表16.1至18.2。
表16.1.进行测试样品接种前的储用培养物数对照
所述培养物数对照来自合适培养基上特定生物体的生长。将接种液铺板至合适的培养基上进行计数。为获得合适的每毫升菌落数，将每种液体以四种不同的稀释度重复铺板三次。合适的稀释平板用于计数并计算平均值。适合计数的平板含有25到250cfu/mL。
表17.1.嗜酸乳杆菌在乳中的生长log值（重复两次）
表17.2.嗜酸乳杆菌在牛奶中的平均生长log值
在嗜酸乳杆菌的恢复中，MSM有助于加入模拟胃酸中的嗜酸菌（乳），。原始的恢复低于所用方法的检测限。5.0%MSM的初始恢复log值为0.41。第3小时显示，2.5%MSM下的恢复出现峰值，而5.0%MSM下生长Log值保持不变。第6小时，0.25%MSM下的恢复为0.52log，5.0%MSM下的恢复为0.91log。2.5%MSM使生长降低至不可检测。在第9小时，对于所有浓度的MSM均有显著的检测。0%对照仍保持在检测限之下。在第12小时，对照生长至0.5logs，与0.25%MSM相同。2.5%和5.0%MSM样品的生长速率分别是1.02和1.10log。第15小时显示，各个MSM浓度继续生长至1.43、1.34和1.43log。0%MSM对照增长了0.48log至0.98log。第24小时，0%MSM和0.25%MSM下的生长分别降低0.31log和0.11log。2.5%MSM下增加0.30log，5.0%MSM下增加0.23log。第48小时，0.25%MSM和0%MSM对照降低至低于检测限。2.5%MSM下降0.38log，5.0%MSM下降0.33log。
表18.1.凝结芽孢杆菌的生长log值（重复两次）
表18.2.凝结芽孢杆菌的平均生长log值
凝结芽孢杆菌的原始恢复显示为无恢复。但是，0.25%和5.0%MSM下样品具有0.26log的平均值。整个研究中对于0.25%MSM以及第15小时对于5.0%MSM都显示低恢复。对于凝结芽孢杆菌的胃酸研究，由于恢复太低而无法得出结论。可能最初3小时的接触杀死了所述生物体。
这些研究显示，对于嗜酸菌乳，当所述乳含有MSM时对细菌生长有积极影响。在开始的3至6小时，0.25%、2.5%和5.0%MSM浓度下每组嗜酸乳杆菌的对数期生长都有少量增加。第9小时，与对照相比，各个MSM浓度下的乳中嗜酸乳杆菌均有显著恢复。第12小时，在对照乳中第一次显示出嗜酸乳杆菌的恢复，为0.5log，与0.25%MSM一致。2.5%和5.0%MSM浓度下具有1log恢复生长速率。第15小时，对照生长达到最大值0.98log。0.25%MSM浓度下的生长达到最大值1.43log。2.5%和5.0%MSM浓度下的生长在24小时达到最大值，分别为1.64和1.66log。对照和0.25%MSM浓度下的生长在24小时开始下降。在第48小时，对照和0.25%MSM浓度下的生长降至所用方法的检测限以下，2.5%和5.0%MSM浓度下的生物体仍然超过1log。MSM似乎通过加速适应来帮助这一过程并允许微生物更快地适应环境胁迫因子。
MSM处理的样品显示对数期生长的增加。这种对数期的增加在5.0%MSM浓度下最容易观察到。5.0%MSM下的生长在第15小时比对照高0.45log，此时是对照的最大生长恢复。5.0%MSM下达到1.66log的最大值或者比对照最大值高0.68log的最大值。这表明子代细胞存活率百分比高于0%对照样品。因此，表明含有MSM的环境有助于细胞增殖和存活。
MSM还影响稳定期和衰亡期。对照的稳定期短于2.5%和5.0%MSM下的稳定期。从15小时至24小时，所述样品不仅维持了生长速率，而且继续增加（以log为单位）至少0.24log。这些结果表明，MSM作为一种添加剂允许嗜酸乳杆菌旺盛生长更长时间，以允许所述生物体确立其自身以获得更好的健康益处。对照的生长在第48小时不可检测。2.5%和5.0%MSM下的生长仍然超过1log。这表明含有MSM添加剂的乳中嗜酸乳杆菌的存活率更高。
对凝结芽孢杆菌的研究显示没有恢复。这可能是因为在胃液中的长时间暴露造成的。较短的暴露时间可能会有益于凝结芽孢杆菌的存活率。嗜酸乳杆菌和凝结芽孢杆菌研究之间的不同之处在于基体。乳提供足够的缓冲剂以允许嗜酸乳杆菌在胃液中存活。
实施例13.测量添加MSM后凝结芽孢杆菌的生活力
本实施例描述MSM对凝结芽孢杆菌生活力和集落形成的作用。
在存在0%、1.0%、2.0%和5%MSM的情况下进行了微生物鲁棒集落形成研究（microbialrobustcolonyformationstudy）。将所述微生物在30毫升胰蛋白酶大豆肉汤中培养72小时。在72小时末，利用对胰蛋白酶大豆琼脂上集落形成的照片文件测量所述肉汤的集落形成。还用分光光度计测量了置于两个显微镜载玻片之间的胰蛋白酶大豆培琼脂的25mmx25mm区域上百分比透光率。
对于每种微生物，以0%MSM浓度作为样品对照，比较了各个MSM浓度之间所述微生物的恢复集落形成单位/毫升(cfu/ml)的生长曲线。带有分析证明的MSM原料粉末由BergstromNutrition提供。所述粉末是微粒制剂，批号#0806809，有效期至10/31/13。进行研究之前，对所有培养基和MSM原料粉末进行无菌检验。所分析的微生物包括凝结芽孢杆菌9BB，批号#0109E002，由Ganeden提供。
对于凝结芽孢杆菌，分离所述生物体并培养24小时后收集。将收集的微生物放入无菌的100mL瓶中称为稀释液A。稀释液A进一步稀释成计数为210个凝结芽孢杆菌/毫升的工作溶液，称为稀释液B。使用1毫升稀释液B来接种30mL上述浓度的TSB。MSM工作浓度由单一5.0%MSM溶液制备，并用TSB相应地进行稀释以获得所需的MSM终浓度。进行研究之前，验证所有溶液的无菌性。
将凝结芽孢杆菌接种在胰蛋白酶大豆琼脂（TSA）上，于35°C±0.5°C下培养72小时，以进行菌落验证和群体密度测定。所有制备和铺板都在室温下进行。研究中每种MSM浓度设重复进行两次。对于每种样品，所述微生物的每种稀释液重复铺板三次。为获取合适的每毫升菌落数，将所述微生物以六个不同的稀释度铺板。对于所述微生物，将所有平板在35°C±0.5°C下孵育48小时。合适的稀释平板用于计数并计算平均值。适合计数的平板含有25到250cfu/mL。
MSM原料样品和所有制备的含有MSM的培养基均在MRS琼脂和TSA上测试微生物的本底水平。所述MSM原料<10cfu/g，并且接种前所有测试培养基在所有情况下都<1cfu/mL。出于定性对照目的，所有铺板时段在倾倒过程中都包括阴性对照平板。所有阴性对照平板都没有微生物生长。这些研究的结果如下。
表19.1.进行测试样品接种前的储用培养物数对照
所述培养物数对照来自合适培养基上特定微生物的生长。将接种液铺板在合适培养基上以进行计数。为获取合适的每毫升菌落数，将每种液体以四个不同的稀释度重复铺板三次。合适的稀释平板用于计数并计算平均值。适合计数的平板含有25到250cfu/mL。
表20.1.凝结芽孢杆菌细胞数表
所述群体计数是基于72小时后胰蛋白酶大豆肉汤的稀释和对胰蛋白酶大豆琼脂平板的接种。将所述平板培养48小时并计数。
表21.1.凝结芽孢杆菌的重量
72小时后将胰蛋白酶大豆肉汤离心至离心管中。弃掉上清后对沉淀进行清洗。离心和清洗重复三次。第三次清洗结束时将含有沉淀的离心管称重。每个离心管均称量空瓶重并记录。然后从沉淀和离心管的最终重量中减去相应的离心管重量，得到凝结芽孢杆菌群体的重量。72小时末从每个平板中切出25x25mm大小的琼脂片并置于两片显微载玻片之间。将所述载玻片密封以所述防止琼脂片滑动。波长设定为546nm，并且用两片空的载玻片作为空白对照。当检测所述平板时，与0%MSM对照相比，5.0%MSM下的凝结芽孢杆菌菌落看起来更大并更鲁棒。除生物质的重量外，所述重量还表示更大量的生长或尺寸更大的菌落。
表22.1.凝结芽孢杆菌百分透光率
百分透光率用于表示凝结芽孢杆菌菌落大小，其中透光率的下降表示菌落尺寸的增加，因为所述菌落阻止光透过琼脂。加入1至5%MSM似乎引起百分透光率的下降。研究发现，百分透光率结果可能受样品尺寸、样品位置和琼脂变量的影响。
通过目测观察，注意到与空白对照相比在MSM处理后菌落更大。当测定MSM处理的样品的生物质时，与空白对照相比，所述菌落还具有较高的总重量。这两个结果结合测量的百分透光率显示MSM作为添加剂（在某些浓度下）能够对凝结芽孢杆菌的生活力、健康和大小产生积极影响。
实施例14.在模拟肠道环境中MSM对嗜酸乳杆菌生长和恢复的作用
此实施例描述在模拟肠道环境中MSM对嗜酸乳杆菌生长和恢复的作用。
添加MSM的微生物生长研究在下述浓度下进行：0%、0.25%、2.0%和5%。溶液铺板的时段是第0、3、8、24、30、36、48、54、60和72小时。对于每种微生物，以0%MSM浓度作为样品对照，比较各个MSM浓度之间所述微生物的恢复集落形成单位/毫升(cfu/ml)的生长曲线。带有分析证明的MSM原料粉末由BergstromNutrition提供。所述粉末是微粒制剂，批号#0806809，有效期至10/31/13。研究之前，对所有的培养基、水和MSM原料粉末进行无菌检验。模拟胃酸的pH是1.2。模拟肠液的pH是6.8。所分析的微生物包括嗜酸乳杆菌ATCC#4356:
对于嗜酸乳杆菌，使用瓶装乳作为产品。将1毫升9log生物体的溶液放入99mL瓶装乳中并手摇混合。对每个MSM浓度重复此过程。对于每个MSM浓度对所述悬浮液进行计数，并称为起始接种物。将10毫升的每种MSM浓度与嗜酸乳杆菌（乳）放入90mL模拟胃酸中20分钟。将所述胃酸预热至35°C并保持35°C下20分钟时间。在20分钟末，将10mL所述模拟胃酸、嗜酸乳杆菌和乳的混合物置于90mL模拟肠液中。将所述模拟肠液预热至35°C并在研究过程中保持在35°C下。所述MSM工作浓度是由单一5.0%MSM溶液制备并用瓶装乳进行相应稀释以得到所需的MSM终浓度。进行研究之前，对所有溶液进行无菌验证。
将嗜酸乳杆菌肠溶液在上述所列时间接种至MRS琼脂上。所有制备和铺板都在室温下进行。每个MSM浓度重复进行两次。对于每个取样时段，将每种生物体的每种稀释液重复铺板三次。为获取合适的每毫升菌落数，在每个时段将每种生物体以四个稀释度铺板。将所有平板在37°C±0.5°C下和CO2环境中孵育72小时，然后检测。合适的稀释平板用于计数并计算平均值。适合计数的平板含有25到250cfu/mL。
将MSM原料样品和所有制备的含有MSM的培养基在MRS琼脂和胰蛋白酶大豆琼脂上测试微生物本底水平。所述MSM原料<10cfu/g，并且接种前所有测试培养基在所有情况下都是阴性。出于定性对照目的，所有铺板时段在倾倒过程中都包括阴性对照平板。所有的阴性对照平板均无微生物生长。这些研究的结果见下表。
表23.1.嗜酸乳杆菌的生长log值
上述数据表明，产品中加入MSM对嗜酸乳杆菌的生长和恢复是有益的。比较0%MSM对照和5.0%MSM，嗜酸乳杆菌的对数期生长有显著增加。在第一个24小时内，5.0%MSM下的生长比对照高1.81log。接下来的12小时，对照、0.25%和2.5%下的生长降低。在相同时间内，5.0%MSM下的生长持续增加。在所述时间范围结束时，5.0%MSM下的生长是8.65log，比对照高4.65log。从36小时至48小时，各个MSM浓度下的生长速率都比空白对照快。0.25%MSM下生长增加3.65log、2.5%MSM下生长增加5.85log，而0.0%MSM下生长增加0.59log。该趋势在接下来的8小时改变，其中对照增加4.38log。0.25%MSM下的生长降低，而2.5%和5.0%MSM下的生长增加不如对照显著，分别增加2.07和3.16log。从第60小时至72小时，空白对照降低，而各个MSM浓度下的生长增加。
分析所述数据时，另一个24小时测试期有助于更好地预测衰亡期。在第72小时，所述图表显示嗜酸乳杆菌达到稳定期。由于没有衰亡期的迹象，很难预测所述MSM浓度是否会延长所述群体的生命至超过对照。本发明人能够看出的是生长速率的增加，其中在2.5%和5.0%MSM浓度下达到更高的群体数。MSM作为嗜酸乳杆菌产品中的添加剂能够增加所述生物体在肠道中确立其自身的机率。生物体越多，摄取益生菌的益处增加得越快。
加入MSM对嗜酸乳杆菌在群体生长降低后的恢复是有利的。在第24小时至36小时，0.25%MSM、2.5%MSM和0.0%MSM下的生长降低。但是在0.25%MSM和2.5%MSM下，生长在12小时内恢复，同时生长速率显著增加；0.0%MSM浓度下需要另外12小时才显示出显著的生长速率。对于5.0%MSM，在此时间范围内恢复没有降低，只有生长速率轻微下降。在5.0%MSM浓度下，在第24小时生长速率轻微下降后，仅经过6小时就产生明显的生长速率增加。这显示了MSM如何影响嗜酸乳杆菌的恢复时间。增加嗜酸乳杆菌恢复时间有利于帮助其更快地确立肠内菌落，增加健康益处。
本研究需要延长至96小时以及更长时间以观察MSM作为添加剂是否能够更长地延长嗜酸乳杆菌群体寿命。能够使其自身在肠道内确立更长时间的群体会对益生菌产品以及摄取它们的人有益。
MSM作为嗜酸乳杆菌添加剂可帮助所述生物体更快地确立自身、以更快的速率生长并达到更高的群体数。这些属性将对摄取嗜酸乳杆菌作为益生菌的人有益。
实施例15.MSM对草生长和营养价值的作用
本实施例描述MSM对草生长和所述草的营养价值的作用。
MSM对草生长和营养价值的作用是通过在施用于相同的草地但是分别施用的下述条件下监测草的生长进行评估：(1)只有肥料；(2)只有MSM(GNC–批号#0922904，比率为1:500或每1,000平方英尺2磅)；和(3)肥料和MSM(在肥料存在的条件下，MSM的比率为1:500或每1,000平方英尺2磅)。测试的肥料是尿素(45-0-0)并且牧草类型包括下述草的混合物(高羊茅草(tallfescue)、多年生黑麦草(perennialryegrass)、果园草(orchardgrass)、梯牧草(Timothy)、白三叶草(whiteclover)、中红色三叶草(mediumredclover)和居间黑麦草(intermediateryegrass)；这些制剂的种子可以从国际互联网网址oregroseeds.com/allnatdairy.html购得)。测量待测试的草地并标记以指示不同水平的MSM施用和对照。使用受控制的播种机施用MSM和/或肥料。所述草地按正常方式灌溉(每四天洒水灌溉)。使所述草生长七周零三天，然后收割进行测试。取样的草从距地面1英寸处收割并放于塑料袋中干燥，然后运输。这些营养价值测试结果见下表23.2。
表23.2
而且，研究发现虽然所有评估的草以相等的速率生长，但是在MSM处理的区域中黑麦草生长高出2至3英寸。并且，还发现MSM处理和非MSM处理的草之间没有可见的颜色变化。另外，研究还发现马偏好MSM处理的牧草而不是非MSM处理的草。
这些研究表明MSM能够改变草的营养价值(例如，与只用肥料相比，它能增加饲料的相对价值)，根据草类型的不同可能是草的味道以及草的高度。
实施例16.0.5%MSM对啤酒(苏格兰麦芽酒)生产相关的发酵效率的作用
本实施例描述0.5%MSM对啤酒（尤其是苏格兰麦芽酒）生产相关的发酵效率的作用。
本文已经证实某些浓度的MSM对微生物（包括微生物生长）有积极作用。所述积极作用包括例如真菌、酵母和细菌这样的生物体。酵母培养物被包括在啤酒生产中以在发酵过程中产生乙醇和二氧化碳。本研究确定0.5重量%的MSM是否具有正面影响，例如增加所述酿造过程的效率。将MSM加入酵母引子(1000mLH2O，100g干燥麦精，1小瓶白色实验室爱丁堡麦芽酒酵母（WhiteLabsEdinburghAleYeast）)中和麦芽汁中。麦芽汁是酿造啤酒或威士忌时从淀粉糖化过程中提取的液体。麦芽汁含有能够被酿造酵母发酵产生醇的糖。
首先，依据本领域技术人员熟知的常规方法制备所述酵母引子，不同之处在于将0.5%MSM加入到处理组以及不将MSM加入到对照组。该过程的细节如下所述。所用材料包括下述：2个64盎司玻璃壶；漏斗；2个标准型酿造气锁(2-standardtypebrewingair-locks)；5.0克MSM；2000mL水；200克干燥麦精(DME)；2小瓶白色实验室爱丁堡麦芽酒WLPO28酵母提取物；和酿造消毒剂(SanStar)。
处理引子批次（TreatmentStarterBatch）的制备包括下述步骤：(1)将玻璃壶、气锁和漏斗彻底洗净然后用啤酒消毒剂清洗；(2)将1000mL水煮沸，然后向其中加入100克DME；(3)将样品煮沸10分钟；(4)将样品从热源移走并加入5.0克MSM；以及(5)使溶液降温至72°F。然后将所述处理引子批次置于经消毒的64盎司玻璃壶中，向其中加入1小瓶白色实验室爱丁堡麦芽酒酵母。施加气锁，并将整个容器置于暗室中于室温放置48小时。
对照引子批次（ControlStarterBatch）的制备包括下述步骤：(1)将玻璃壶、气锁和漏斗彻底洗净然后用啤酒消毒剂清洗；(2)将1000mL水煮沸，然后向其中加入100克DME；(3)将样品煮沸10分钟；(4)将样品从热源移走；以及(5)使溶液降温至72°F。然后将所述对照引子批次置于经消毒的64盎司玻璃壶中，向其中加入1小瓶白色实验室爱丁堡麦芽酒酵母的。施加气锁，并将整个容器置于暗室中于室温放置48小时。
所述MSM处理引子在加入酵母后约2小时显示出活性迹象(通过收集器捕获到鼓泡)。对照引子直到加入酵母后约10小时才显示活性迹象。
在酿造日（制备酵母引子后2日）制备麦芽浆。制备麦芽浆的材料包括如下：18lb美国二棱谷物；3lbCrystalMalt40L专用谷物；1lbCara-PilsMalt专用谷物；和水。将麦芽浆桶(用于淀粉糖化过程以将捣碎谷物中的淀粉转变成糖进行发酵的容器)和酿造锅用粉末状的酿造洗剂（poweredbrewerwash,PBW）清洗并彻底冲洗。然后将麦芽浆桶消毒(SanStar酿造消毒剂)。将下述谷物捣碎并碾磨以进行淀粉糖化：18lb美国二棱谷物；3lbCrystalMalt40L专用谷物；和1lbCara-PilsMalt专用谷物。将7加仑水加热至163°F，然后加入预热的麦芽浆桶。然后加入捣碎的谷物并将溶液彻底混合。加盖后使所述溶液进行淀粉糖化60分钟。60分钟后，将4.25加仑工作液从麦芽浆桶中排入酿造锅中。将下料水预热至168°F，加入麦芽浆桶并与谷物彻底混合。将得到的混合物孵育10分钟。该过程再重复两次直到酿造锅中预煮沸的总体积达到12.75加仑。
制备麦芽浆后，开始酿造过程。下述材料用于所述酿造过程：3.0盎司Cascade啤酒花；2茶匙爱尔兰苔藓；105克MSM；含有12.75加仑麦芽汁的酿造锅；麦芽汁冷却器；2个发酵容器；折光计；酿造消毒剂；粉末状的酿造洗剂(PBW)和过滤气石。设备用PBW彻底清洗。麦芽汁冷却器和过滤气石用酿造消毒剂(SanStar酿造消毒剂)消毒。麦芽汁(12.75加仑)在酿造锅中煮沸，并且将第一等份(1.5盎司)Cascade啤酒花加入到所述溶液中。煮沸30分钟后，加入第二等份(0.5盎司)Cascade啤酒花。煮沸40分钟后，加入第三等份(0.5盎司)Cascade啤酒花以及2茶匙爱尔兰苔藓。煮沸50分钟后，加入第四等份(0.5盎司)Cascade啤酒花。将麦芽汁从酿造锅中倒入麦芽汁冷却器中并冷却至74°F。然后将麦芽汁分入两个发酵罐(每个容积为21升)。将0.5%MSM(105克)加入到处理发酵罐中。获取两个发酵罐的糖度（Brix）读数并记录基点(处理发酵罐=15Brix；对照发酵罐=14.75Brix)。每24小时对每个发酵罐进行糖度测试，共21天。将两个发酵罐均用经消毒的过滤石充气25分钟。将MSM浸泡的酵母投入处理发酵罐容器中，而将未改变的酵母投入对照发酵罐容器中。给两个发酵罐连接排气管并使发酵持续21天。这些研究的结果见下表23.3。
表23.3
当制备酵母引子时，酵母培养物的活化发生的越快，效率越高并且越能使由不想要的空气传播微生物导致的潜在环境污染最小化。MSM处理的引子批次显示出活性的时间比对照早80%(2小时对比10小时)。本研究还表明MSM有助于所述发酵过程。与酵母引子类似，酵母发酵过程的活化越快，效率越高并且越能使由不想要的空气传播微生物导致的潜在环境污染最小化。MSM处理的发酵罐显示出活性的时间比对照早58%(3.5小时对比9小时)。MSM处理批次还在5天内达到最大发酵，而对照需要6天(完成时间早17-25%)。
这些结果表明MSM对啤酒酿造过程是有用的。
实施例17.嗜酸乳杆菌在添加MSM的嗜酸菌乳中的生长
本实施例描述嗜酸乳杆菌在添加MSM的嗜酸菌乳中的生长。
微生物生长研究在加有0%、0.5%、2.5%和5%MSM的嗜酸菌乳中进行。评估时段是8小时和16小时，总共104小时。然后每7天评估一次样品，总共28天。以在0%MSM浓度下的嗜酸菌乳作为对照样品，比较各个MSM浓度下的嗜酸菌乳之间所述微生物的恢复集落形成单位/毫升(cfu/ml)的生长曲线。带有分析证明的MSM原料粉末由BergstromNutrition提供。所述粉末是微粒制剂，批号#0806809，有效期至10/31/13。所述乳从本地商店购买。所述嗜酸菌乳是低脂的(Darigold)。嗜酸菌加双歧杆菌乳含有2%乳脂(Lucerne)。作为含有两种微生物的产品，将嗜酸菌加双歧杆菌乳在2.5%和0%的MSM浓度下同时进行研究。研究过程中将工作溶液保持在4°C。所述MSM乳工作溶液重复实验两次。
所有制备和铺板都在室温下进行。对于所有取样时段，将所有溶液的所有稀释液重复铺板三次。为获得合适的每毫升菌落数，在所有取样时段将所有生物体以三个不同的稀释度铺板。将所有溶液的所有平板在35°C±0.5°C下于CO2中孵育72小时。合适的稀释平板用于计数并计算平均值。适合计数的平板含有25到250cfu/mL。
MSM原料样品和所有制备的含有MSM的培养基在MRS琼脂和TSA上测试微生物的本底水平。所述MSM原料<10cfu/g，并且接种前所有测试培养基在所有情况下都<1cfu/mL。出于定性对照目的，所有铺板时段在倾倒过程中都包括阴性对照平板。所有对照平板均无微生物生长。第72小时，各个MSM浓度和阴性对照溶液都经验证没有污染。这些研究的结果见下表24。
表24.在加有MSM的乳中嗜酸乳杆菌的生长log值
第0小时，嗜酸乳杆菌在不含MSM的乳中的生长比在加有MSM的乳中的生长高至少1log。显著性在于，第8小时，加有MSM的乳中的生长增加至少1.73log，而不含MSM的乳中显示生长率增加0.26。前8小时的生长内，MSM使生长比对照显著增加。5%MSM下生长的增加最高，平均增加2.39log，而2.5%MSM下生长平均增加2.33log。第24小时显示对照和MSM浓度之间生长速率差距减小。第32小时，对照生长降低0.32log。第32小时，2.5%和5%MSM浓度下生长分别降低0.04和0.03log，而0.5%MSM下生长降低0.22log。第48小时，对照生长降低0.31log，而0.5%MSM下生长降低0.54log、2.5%MSM下生长降低0.24log、5%MSM下生长降低0.51log。与对照相比，各个MSM浓度下均维持较高的恢复率。2.5%MSM浓度下平均比对照高0.31log，5%MSM下平均比对照高0.21log。第56小时，生长的增加或降低没有显著改变。第72小时，对照增加0.19log，而各个MSM浓度下是稳定的。第80小时，生长显著增加。对照显示1.44log的增加。MSM处理样品在0.5%(1.1log)、2.5%(1.09log)和5%(1.1log)下显示生长增加。第96小时，对照是稳定的；第96小时，所有MSM浓度下生长增加(平均值为：0.5%,0.38log;2.5%,0.51log和5.0%,0.41log)。第96小时，2.5%MSM浓度下比对照高0.23log。第104小时，对照和各个MSM浓度之间生长log值的降低是相当的(对照降低0.57log；0.5%MSM降低0.60log；2.5%MSM降低0.62log；和5.0%MSM降低0.64log)。比较对照和各个MSM浓度之间的最终生长恢复时，所述研究显示0.5%MSM下比对照高0.05log、2.5%MSM下比对照高0.18log，并且5%MSM下比对照高0.11log。
第7天，所有工作溶液中的生长都比第104小时增加。对照增加0.84log，0.5%MSM下增加1.19log、2.5%MSM下增加0.87log以及5.0%MSM下增加1.15log。0.5%MSM下比对照高0.39log、2.5%MSM下比对照高0.21log以及5.0%MSM下比对照高0.42log。第14天显示生长显著降低。0.5%MSM下出现生长的最大降低，为4.46log，然后依次是对照降低3.33log、2.5%MSM下降低3.17log和5%MSM下降低2.67log。0.5%MSM下比对照低0.74log，而2.5%MSM下比对照高0.37log。5.0%MSM样品比对照高1.08log。第21天，生长持续降低。对照降低1.66log、0.5%MSM下降低0.85log、2.5%MSM下降低1.87log以及5.0%MSM下降低2.48log。0.5%MSM和对照的生长log值相等，2.5%MSM下比对照高0.17log并且5.0%MSM下比对照高0.26log。第28天，生长继续降低，对照降低1.3log、0.5%MSM下降低2.37log、2.5%MSM下降低2.14log以及5.0%MSM下降低3.04log。第28天，阴性对照的生长比0.5%MSM下高1.00log、比2.5%MSM下高0.68log以及比5.0%MSM下高1.48log。
嗜酸菌加双歧杆菌乳在整个研究过程中显示类似的生长速率。从第0小时至第8小时，显示生长的显著增加。第24小时，对照生长降低0.17log，而2.5%MSM下增加0.49log，使得2.5%MSM下的计数比对照高0.97log。第32小时，2.5%MSM下降低0.29log而对照增加0.54log，使得2.5%MSM下的计数比对照高0.14log。从第48小时至72小时，呈现出生长持续增加或降低的模式，其中2.5%MSM下生长增加0.15，高出对照0.5log。第72小时，对照和2.5%MSM下的生长相等。第80小时，对照的生长增加1.21log，2.5%MSM下生长增加1.37log，2.5%MSM下生长比对照高0.16log。第96小时，2.5%MSM下生长显著降低1.21log。对照与第80小时相比没有显著差异，导致对照的生长比2.5%MSM下的生长高1.07log。第104小时，对照生长降低0.85log，而2.5%MSM下的样品生长增加0.31log。第104小时显示2.5%MSM下的样品生长比对照高0.09log。第7天，所述乳中生长增加1.27log、2.5%MSM下增加1.5log，导致2.5%MSM下的生长比所述乳高0.32log。第14天显示生长降低，所述乳中的生长降低3.27log，而2.5%MSM下的生长降低4.72log。所述乳中的生长比2.5%MSM下的生长高1.13log。第21天，降低减缓，所述乳中的生长降低1.23log，而2.5%MSM下的生长降低0.33log，所述乳中的生长比2.5%MSM下的生长高0.23log。第28天，所述乳中的生长降低1.78log，而2.5%MSM下的生长降低1.43log，2.5%MSM下的生长比不含MSM的乳中的生长高0.12log。表25展示两次重复的平均值。
表25.加有MSM的乳中嗜酸乳杆菌的生长平均值
表26.嗜酸菌乳中非益生微生物的生长cfu/mL
表26显示对所述工作溶液分析的标准平板计数的数据。这是为了研究MSM如何影响所述乳中的正常菌落而进行的。第0天是准备所述样品以开始研究的时间。嗜酸菌加双歧杆菌乳在第0天以比正常预期值高的计数开始。这导致最终值的升高。在第0天，嗜酸菌乳产品处于预期值。整个研究过程中嗜酸菌乳维持足够的生长速率，并且与乳产品中的典型生长速率相等。5.0%MSM在整个研究过程中都没有导致任何显著的生长。
MSM作为此产品的添加剂在增加产品中益生菌嗜酸乳杆菌群体连中起重要的作用。在加有MSM的产品的最初8小时中，对所述产品中的益生菌有显著影响。益生菌的生长速率显著增加。在最初8小时内，不含MSM的嗜酸菌乳中的生长增加0.26log。而含有MSM的嗜酸菌乳中生长为至少1.73log。2.5%MSM下的乳样品生长增加2.27和2.39log。5.0%MSM下的样品生长增加2.17和2.61log。
当比较嗜酸菌乳对照与加有MSM的嗜酸菌乳时，整个研究过程中生长持续增加。与对照相比，生长速率的增加在0.04至1.08log范围内。只有第80小时和第28天两个时间点的数据显示对照生长高于MSM溶液。分析所述数据时，第80小时较高的生长是由于生长曲线的峰值。不含MSM嗜酸菌乳的峰值早于含MSM的乳的峰值。因此，MSM溶液中仍然处于生长期的时候，嗜酸菌乳已经达到了其生长的峰值。伴随着MSM引起的生长增加，在本研究结束时出现较高的衰亡率。因此，第28天显示MSM溶液中的生长比对照低。
加有5.0%MSM的嗜酸菌乳达到的峰值生长为10.89log。嗜酸菌乳达到的峰值生长为10.29log。每个MSM浓度下生长都超过嗜酸菌乳中的生长。2.5%MSM下的峰值生长为10.59log，0.5%MSM下的峰值生长速率为10.72log。这进一步证实了MSM对益生菌的影响。曾加有MSM的产品中的生长超过了不含MSM的产品中的生长。随着峰值生长变得更高，第14天显示生长增加，整个一周都超过峰值生长速率。嗜酸菌乳中的生长是6.96log；加有MSM的乳中生长是7.82和8.26log，分别增加0.86和1.3log。
益生菌功效是基于三点：存活率、定殖和乳酸生产。MSM显示出影响益生菌细菌存活率和定殖的能力。在最初8小时之内，随着生长速率的增加观察到定殖能力。第14天，随着生长log值的增加观察到存活能力。增加乳酸生产的能力是将要研究的益生菌功效的第三个组成部分。该研究中，在MSM溶液中观察到泡沫产生增加的反应。
MSM是一种有益的食品添加剂的说法得到本研究支持。在人的饮食中添加MSM可以以积极方式影响胃肠道中的微生物菌群。益生菌细菌生长增加，并且存活率增加。增加以下可能性：当用于益生菌产品中时，MSM增加对消费者的益处。
实施例18.嗜酸乳杆菌在添加MSM的嗜酸菌乳中的恢复
本实施例显示嗜酸乳杆菌在添加MSM的嗜酸菌乳中的恢复。
为分析MSM对嗜酸菌乳中嗜酸乳杆菌恢复的作用，孵育规定的时间后，取一部分原始生长溶液稀释后转入合适的肉汤中，并在某些时段取样分析恢复速率。确定了在加有0%、0.5%、2.5%和5%MSM的嗜酸菌乳中的微生物生长。在第7、14、21和28天，将加有MSM的嗜酸菌乳样品稀释后转入合适的不含MSM肉汤中进行恢复研究。铺板时间间隔为在72小时的时期内每24小时一次。以MSM浓度为0%的嗜酸菌乳作为样品对照，比较含有各个MSM浓度的嗜酸菌乳之间所述微生物的恢复集落形成单位/毫升(cfu/ml)的生长曲线。研究之前对所有培养基和MSM原料粉末进行无菌检测。本研究是在两周的时间内对四种生物体进行。所述微生物分为两轮，每轮为一周时间，每周分析两种微生物。
所述嗜酸菌乳是低脂的(Darigold)。所述嗜酸菌加双歧杆菌乳含有2%乳脂(Lucerne)。作为含有两种微生物的产品，将嗜酸菌加双歧杆菌乳在2.5%和0%MSM浓度下同时进行研究。研究过程中，将工作溶液保持在4°C。MSM乳工作溶液重复实验两次。所有制备和铺板都在室温下进行。对于所有取样时段，所有溶液的所有稀释液重复铺板三次。为获得合适的每毫升菌落数，在所有时段将所有微生物以三个不同的稀释度铺板。将所有溶液的所有平板在35°C±0.5°C下于CO2中孵育72小时。合适的稀释平板用于计数并计算平均值。适合计数的平板含有25到250cfu/mL。
MSM原料样品和所有制备的含有MSM的培养基在MRS琼脂和TSA上测试微生物的本底水平。所述MSM原料样品<10cfu/g，并且接种前所有测试培养基在所有情况下<1cfu/mL。出于定性对照目的，所有铺板时段都在倾倒过程中包括阴性对照。所有对照平板都没有微生物生长。第72小时，各个MSM浓度和阴性对照溶液经验证不存在污染。
本研究关注在加有MSM的嗜酸菌乳中MSM对嗜酸乳杆菌恢复的作用。所述恢复研究与针对在加有MSM的嗜酸菌乳中MSM对嗜酸乳杆菌生长的作用所做的研究同时进行。分析第7天、第14天、第21天和第28天的恢复生长速率。表27中，第X天0小时的生长是根据初始生长研究并将稀释因子纳入生长log值中而计算的。表28的生长是将第X天0小时的生长log值从后续分析日期的生长log值中减去而计算的，例如对于表27，第28天结果为4.00log，计入稀释后第28天第0小时的值为2.00log。表28中以2.00作为起始值。后续各个分析小时的数据，计入Log值并减去起始值2.00，例如第28天–24的值为11.29log，减去2.00log后增加的生长率为9.29log。
表27.第7天加有MSM的乳中嗜酸乳杆菌的滞后恢复
表28.第7天加有MSM的乳中嗜酸乳杆菌的恢复以及MSM百分比的恢复平均值和起始数据
第7天的恢复显示在生长的最初24小时内，与对照相比，所有MSM浓度下的生长都有超过1log的增加，0.5%MSM下增加1.65log、2.5%MSM下增加1.87log以及5.0%MSM下增加1.42log。第48小时，对照的生长稍微高一点，比0.5%MSM下的生长高0.03log、比2.5%MSM下的生长高0.36log，但是比5.0%MSM下的生长低0.46log。第72小时，所述MSM浓度下的生长超过对照的生长，0.5%MSM下的生长超过对照0.9log、2.5%MS下的生长超过对照0.43log和5.0%下的生长超过对照0.82log。
最初24小时中，嗜酸菌加双歧杆菌乳对照的生长是12.88log，而含有2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳的生长是13.44log。含有2.5%MSM的乳中的生长比对照高0.56log。随后两个24小时期间，所述嗜酸菌加双歧杆菌乳对照的生长是13.42log和13.47log。相同时间内，含有2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳的生长是12.50log和12.77log。第二个24小时期间，对照比2.5%MSM高0.92log；第三个24小时期间，对照比2.5%MSM高0.7log。
表29.以从0时开始的恢复生长速率增加的log值表示的第7天加有MSM的乳中嗜酸乳杆菌的恢复
基于生长速率增加的log值分析第7天的恢复，生长在最初24小时内显著增加。对照与起始接种量相比增加3log，而0.5%MSM浓度下的生长增加4.26log、2.5%MSM浓度下的生长增加4.66log以及5.0%MSM浓度下的生长增加4.00log。第二个24小时中，0.5%MSM和2.5%MSM下的生长降低。对照的生长增加1.42log，5.0%MSM下的生长增加0.47log。第三个24小时期间，对照的生长降低0.54log，5.0%MSM下的生长降低0.19log。0.5%MSM和2.5%MSM下的生长log值分别增加0.39和0.25log。
最初24小时中，嗜酸菌加双歧杆菌乳对照的生长显示4.78log的增加，而含2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳中的生长增加5.02log。第二个24小时期间，嗜酸菌加双歧杆菌乳对照的生长增加0.54log，而含有2.5%MSM的乳中生长降低0.94log。第三个24小时期间，嗜酸菌加双歧杆菌乳对照的生长增加0.05log，而含有2.5%MSM的乳中生长增加0.27log。
表30.第14天加有MSM乳中嗜酸乳杆菌的滞后恢复
表31.第14天加有MSM的乳中嗜酸乳杆菌恢复以及MSM百分比的恢复平均值和起始数据
第14天，在最初24小时中对照的生长超过各个MSM浓度下的生长。对照的生长比0.5%MSM高0.48log、比2.5%MSM高0.75log并且比5.0%MSM高1.02log。第48小时，对照溶液的生长比2.5%MSM高0.05log。0.5%MSM下的生长比对照高0.47log，5.0%MSM下的生长比对照高0.65log。第72小时，0.5%MSM下的生长比对照高0.43log、2.5%MSM下的生长比对照高0.14log并且5.0%MSM下的生长与对照相等。
第24小时，加有2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳中的生长比嗜酸菌加双歧杆菌乳对照低0.03log。第48小时，嗜酸菌加双歧杆菌乳对照中的生长比含有2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳高0.05log。第72小时，含有2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳中的生长比嗜酸菌加双歧杆菌乳对照高0.12log。
表32.以从0时开始的恢复生长速率增加的log值表示的第14天加有MSM的乳中嗜酸乳杆菌的恢复
基于生长速率增加的log值分析第14天的恢复，观测到下述值：对照与起始接种量相比增加5.66log，而0.5%MSM浓度下的生长增加5.93log、2.5%MSM下的生长增加4.54log并且5.0%MSM下的生长增加3.56log。在第二个24小时中，对照的生长增加1.75log，而0.5%MSM下的生长增加2.69log、2.5%MSM下的生长增加2.45log并且5.0%MSM下的生长增加3.42log。第三个24小时中，对照的生长增加0.06log，5.0%MSM下的生长降低0.59log。0.5%MSM和2.5%MSM下的生长Log值分别增加0.03和0.26log。
最初24小时中，所述嗜酸菌加双歧杆菌乳对照中的生长增加8.55log，加有2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳中的生长增加9.65log。第二个24小时期间，所述嗜酸菌加双歧杆菌乳对照中的生长增加0.14log，而含2.5%MSM的乳中的生长增加0.12log。第三个24小时中，所述嗜酸菌加双歧杆菌乳对照中的生长降低0.21log，而含2.5%MSM的乳中的生长降低0.04log。
表33.第21天含MSM乳中嗜酸乳杆菌的滞后恢复
表34.第21天加有MSM的乳中嗜酸乳杆菌的恢复以及MSM百分比的恢复平均值和起始数据
第21天，最初24小时中嗜酸菌对照的生长log值为12.94。0.5%MSM下的生长是12.91log、2.5%MSM下的生长是10.79log并且5.0%MSM下的生长是9.69。接下来的24小时期间，对照的生长与含0.5%MSM的乳中的生长相等，比2.5%MSM下的生长高0.24log并且比5.0%MSM下的生长低0.05log。最后24小时期间显示出各个MSM浓度下的生长与对照相比显著增加。0.5%MSM下的生长比对照高0.98log、2.5%MSM下的生长比对照高2.78log并且5.0%MSM下的生长比对照高2.83log。
最初24小时中，含有2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳中的生长比嗜酸菌加双歧杆菌乳对照高0.65log。第48小时，嗜酸菌加双歧杆菌乳对照中的生长高0.08log。最后的24小时中，含2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳中的生长比对照高1.47log。
表35.以从0时开始的恢复生长速率增加的log值表示的第21天加有MSM的乳中嗜酸乳杆菌的恢复
观察第21天的生长Log值增加，最初24小时中嗜酸菌乳对照中的生长增加9.64log。0.5%MSM下的生长增加9.54log、2.5%MSM下的生长增加7.32log并且5.0%MSM下的生长增加6.13log。第二个24小时中，对照的生长增加0.08log。0.5%MSM下的生长增加0.11log、2.5%MSM下的生长增加2.00log并且5.0%MSM下的生长增加3.39log。最后的24小时中，对照的生长降低2.70log。0.5%MSM下的生长降低1.72log、2.5%MSM下的生长增加0.32log并且5.0%MSM下的生长增加0.08log。
含2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳中的生长增加9.71log，嗜酸菌加双歧杆菌乳对照中的生长增加8.83log。最后的两个24小时期间，嗜酸菌加双歧杆菌乳对照中的生长降低0.27log和1.30log。含有2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳中的生长在第二个24小时中降低1.00log，但在最后24小时中增加0.25log。
表36.第28天加有MSM的乳中嗜酸乳杆菌的滞后恢复
表37.第28天加有MSM的乳中嗜酸乳杆菌的恢复以及MSM百分比的恢复平均值和起始数据
第28天的恢复数据显示最初24小时中嗜酸菌乳对照的生长log值为13.10。MSM浓度下的生长是：0.5%MSM下6.29log、2.5%MSM下6.37log、5.0%MSM下5.56log。第48小时，0.5%MSM下的生长log值是13.33、2.5%MSM下的生长log值是12.57log并且5.0%MSM下是12.87log。第48小时，对照的生长是11.04log。第72小时，对照的生长增加至12.47log。0.5%MSM下的生长降低至13.00log、5.0%MSM下的生长降低至12.48log。2.5%MSM下增加至12.66log。这相对于对照增加0.53log。
第24小时，嗜酸菌加双歧杆菌乳对照中的生长为13.41log，比含2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳高0.74log。第48小时，差距有所减小，对照中的生长比含2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳高0.23log。第72小时，含2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳中的生长比对照高1.69log，所述对照是10.31log。
表38.以从0时开始的恢复生长速率增加的log值表示的第28天加有MSM的乳中嗜酸乳杆菌的恢复
第28天，生长速率增加，其中在最初24小时中，嗜酸菌乳对照中的生长增加11.10log、0.5%MSM下的生长增加5.29log、2.5%MSM下的生长增加5.04log并且5.0%MSM下的生长增加5.04log。第二个24小时中，对照转为降低2.06log，而加有0.5%MSM的乳中的生长增加7.04log、2.5%MSM下的生长增加6.20log并且5.0%MSM下的生长增加7.31log。最后24小时中，对照的生长增加1.43log、2.5%MSM下的生长增加0.09log、0.5%MSM下的生长降低0.32log并且5.0%MSM下的生长降低0.39log。
最初的24小时中，嗜酸菌加双歧杆菌乳对照中的生长增加11.59log，而含2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳中的生长增加10.73log。第二个24小时中，嗜酸菌加双歧杆菌乳对照中的生长增加0.01log，而含有2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳中的生长增加0.52log。最后的24小时中，嗜酸菌加双歧杆菌乳对照中的生长降低3.11log，而含有2.5%MSM的嗜酸菌加双歧杆菌乳中的生长降低1.19log。
这些研究显示，MSM作为此产品中的添加剂在益生菌嗜酸乳杆菌的恢复中起重要作用。在每一种恢复情况下，加有MSM的产品中的嗜酸乳杆菌生长速率与不含MSM的产品相比都有所增加。
第7天的恢复数据显示，最初24小时中，MSM比对照增加0.99log至1.66log。第7天的第二个24小时中，虽然MSM下生长速率比对照低，但是5.0%MSM下的总生长数仍然高出0.46log。第7天的第三个24小时中，MSM生长速率比对照高0.36log、0.79log和0.93log。
第14天，最初4小时中，只有0.5%MSM下的生长速率比对照高0.27log。2.5%MSM和5.0%MSM样品分别比对照低1.13和2.10log。这是最初24小时中对照开始超过MSM下的点。第21和28天的最初24小时中，对照高于所有MSM浓度。
第7天后采集的每个数据点的第二个24小时都显示MSM浓度优于对照。第14天的第二阶段数据显示MSM下的生长速率比对照高0.70、0.94和1.67log。第21天的第二阶段数据显示MSM下的生长速率比对照高0.03、1.92和3.31log。第28天的第二阶段数据显示MSM下的生长速率比对照高9.10、8.26和9.37log。这种生产速率的增加并不总是转化为恢复肉汤中的较高浓度的嗜酸乳杆菌。第14天，0.5%和5.0%MSM浓度下的生长都高于对照，而2.5%MSM下的生长低于对照。第21天，只有5.0%MSM下的生长高于对照。第28天，所有三个MSM浓度都显著高于对照，分别高2.29、1.53和1.83log。
第14天的第三阶段数据显示，只有2.5%MSM浓度下的生长速率比对照高0.20log。即使具有更低的生长速率，各个MSM浓度下也检测到较高的生长log值，除5.0%MSM等于对照外。第21天，第三阶段数据显示各个MSM浓度下生长速率超过对照0.98、3.02和2.78log。此生长速率的增加并没有转变为加有MSM的样品中嗜酸乳杆菌的更高浓度。生长恢复计数比对照高0.98、2.78和2.83log。第28天第三阶段中对照的生长速率超过各个MSM浓度下的生长速率。然而0.5、2.5和5%MSM浓度下生长恢复的计数分别比对照高0.53、0.19和0.01log。
细菌生长曲线中有一个所述细菌调整以适应环境的初始停滞期，此后进行进入细胞加倍的指数或对数期。对数期以后有一个稳定期，此时生长速率减缓。这一时期由于生长减缓出现波峰和波谷。最后是衰亡期，此时细菌消耗完营养并死亡。
本研究提供了MSM在停滞期、对数期、稳定期和衰亡期如何起帮助作用的指征。MSM以不同的水平缩短停滞期，以便使得益生微生物较早开始对数期。本研究中对数期延长超过对照，使得含有MSM添加剂的产物有更高的峰值。稳定期受MSM影响，更高的值能够延伸更长的时间。MSM使死亡速率减慢。在不同的点，生长衰退速度减缓。这些不同的观察现象表明MSM作为添加剂对益生菌细菌有积极作用。摄取加有MSM的益生菌产物的益处是更快的反应时间和更长的持续作用。消费者将获得能够增加其身体对益生菌细菌的额外益处作出的反应的产品。
MSM能够持续地帮助所研究产品中益生菌细菌的恢复和生长。在最初24小时的生长中，恢复速率增加，表明MSM作为添加剂使受胁迫的微生物对新的环境做出更好的反应。
实施例19.加有MSM培养基中两歧双歧杆菌生长
本实施例表明MSM对加有MSM的微生物生长培养基中两歧双歧杆菌生长的影响。
微生物生长研究在加有0%、0.125%、0.25%、0.5%、1.0%、2.5%和5%MSM的培养基中进行。铺板时段为在总计96小时内每8小时一次。对于每种微生物，以0%MSM浓度作为样品对照，比较各种MSM浓度之间所述微生物的恢复集落形成单位/毫升(cfu/ml)的生长曲线。带有分析证明的MSM原料粉末由BergstromNutrition提供。所述粉末是微粒制剂，批号#0806809，有效期至10/31/13。研究前对所有培养基和MSM原料粉末进行无菌检测。所分析的微生物是两歧双歧杆菌ATCC#29521。
制备含有各MSM浓度的两岐双岐杆菌(99mL加有0.05%L-半胱氨酸的MRS肉汤)。MSM工作浓度由单一5%MSM的MRS肉汤溶液制备，并用MRS肉汤相应稀释至所需的MSM终浓度。进行研究之前所述溶液验证为无菌。
所述工作溶液以每100mL液体培养基1.5至2log微生物的水平接种。将两岐双岐杆菌在35°C±0.5°C下于缺氧环境中孵育72小时。氧指示器用于验证双歧杆菌属测试样品铺板间隔之间的缺氧情况。
在上述所列的时间将双岐杆菌属接种到添加有L-半胱氨酸的MRS琼脂上以降低培养基的氧化还原电位。所有制备和铺板都在室温下进行。对于所有取样时段，所有生物的所有稀释液重复铺板三次。为获得合适的每毫升菌落数，在所有时段将所有生物以六个不同的稀释度铺板。所有平板在35°C±0.5°C下孵育72小时。合适的稀释平板用于计数并计算平均值。适合计数的平板含有25到250cfu/mL。MSM原料样品和所有制备的含有MSM的培养基在MRS琼脂和TSA上测试微生物本底水平。所述MSM原料<10cfu/g，并且接种前所有测试培养基在所有情况下<1cfu/mL。出于定性对照目的，所有铺板时段在倾倒过程中都包括阴性对照平板。所有阴性对照平板都没有微生物生长。第72小时，各个MSM浓度和对照溶液经验证都没有菌株污染，并且所述菌株经验证为原始种。
表39.测试样品接种前的储用培养物数对照
所述培养物数对照来自合适培养基上特定生物的生长。接种后，将所述菌落从所述培养基上洗下并采集到无菌小瓶中。所述小瓶用作培养物数对照的起始溶液（原种）。然后将所述原种溶液稀释以在分光光度计上（使用420的波长和透光百分比）得到合适的读数。细菌浓度是依据AOAC方法960.09，表960.09A确定。从储用培养物制备培养物悬浮液是通过分光光度计读数或通过与McFarland标准的比较来确定的。
表40.加有MSM的培养基中两岐双歧杆菌的生长log值
用两歧双歧杆菌时观察到的生长显示，第8小时，0.125%至2.5%MSM浓度下生长速率增加0.2至0.4log。第16小时，0.125%至2.5%MSM下生长速率增加0.3至0.7log。第24小时显示0.125%至2.5%MSM浓度下生长速率减慢至等于或低于对照。最初24小时，5%MSM浓度下显示生长速率低于对照。第32小时，所有MSM浓度下的生长速率与对照相比增加0.3至0.75log。第40小时，0.125%和0.25%MSM浓度下显示生长速率稳定下降，从第40小时至第96小时生长速率下降达到低于对照的程度。第40小时显示0.5%MSM样品的生长比对照高1log。第48至96小时，0.5%MSM下的生长速率降低至比对照生长速率低2至3log。第40至96小时，1%MSM浓度下生长速率与对照一致，但第48和第80小时其生长速率比对照低1log。第40小时，2.5%MSM下的生长速率比对照高0.7log。第48小时显示比对照的生长速率低0.7log。第56至72小时，2.5%MSM下的生长速率比对照高0.7至2.29log。第80小时显示2.5%MSM样品的生长速率比对照低1log，第88和96小时的生长速率与对照相等。第40小时，5%MSM下的生长速率比对照高0.7log。第48小时，生长速率下降至比对照低0.7log，第56小时生长速率与对照相等。第64小时显示5%MSM下的生长速率与对照相比增加4.35log。第72小时显示生长速率降低，第80和88小时显示生长速率返回到增加1.6log。第96小时显示5%MSM下的生长速率比对照高约3.6log。
两歧双歧杆菌显示使用MSM作为添加剂来影响生长有显著益处。所有MSM浓度都增加两歧双歧杆菌生长速率，在对照之前16小时增加至最大值。所述对照在第48小时增加至生长最大值11.54log。所有MSM浓度都在第32小时达到生长最大值。0.125%和0.25%MSM浓度在第40至96小时显示生长下降，此后再没有达到最大生长值。0.5%MSM下生长增加至比对照的最大值高0.5log。第48至96小时，0.5%MSM减缓了生长的降低。0.5%MSM延缓衰亡期至第96小时时的生长为8.82log，比对照高约2log。与对照相比，1%MSM没有增加细菌生长，但是减缓了衰亡期。从第40至64小时，1%MSM下没有显示大的生长降低，第48小时缓慢降低0.5log，但是第56和64小时没有降低。第72小时生长降低2log，但是第80小时生长增加1log，第88小时生长又增加1log。第96小时，生长在可计数范围以外，估计生长小于6log。再持续8小时，可能会出现另一个超过6log的生长峰值。第40小时，2.5%MSM下的生长达到11.73log，第48小时生长降低1log。第56小时和第64小时，生长稳定增加。达到最大值12.26log，比对照高0.72log。对于2.5%MSM，第72小时降低2log，第80小时降低0.7log。第88小时，2.5%MSM下生长增加1log，然后在第96小时降低到低于可检测范围。5%MSM浓度下的生长速率增加比其他MSM浓度下慢。第32小时生长是11.13log，第40小时生长是11.78log。第48小时生长降低1log，第56小时生长降低0.1log。对于5%MSM，第64小时，生长达到所有MSM浓度下的最高值14.32log。第72小时生长降低6log，但是第80小时生长增加4log至12.20。第88小时，检测到增加0.1log，然后在第96小时降低至9.60log。5%MSM显著减缓死亡率，将稳定期延长40小时。一旦达到稳定期，随着向更低的生长模式移动，生长出现持续的增加和降低。这些研究表明，MSM在所有浓度下都能使得更快到达稳定期，超过0.5%的MSM浓度能够延长稳定期，并且2.5%和5%的MSM浓度能够增加最大生长。
实施例20.当向基体中加入MSM时溴甲酚紫（BromcresolPurple）对大肠杆菌的作用
本实施例显示当向基体中加入MSM时溴甲酚紫对大肠杆菌的作用。
为研究MSM是否能够作为载体/运载体发挥作用，评估了MSM将溴甲酚（Bromcresol）转运到大肠杆菌中的能力。溴甲酚紫是一种在存在大肠杆菌时会变为黄色的指示剂染料。它对生物体是无毒的。为最小化可能的离子干扰，选择乳糖肉汤作为本研究的优选培养基，因为它不含NaCl和蛋白质。使用USP<51>抗微生物效力测试作为模板来显示LC100(致死浓度)。使用增量为1%的5%-16%的MSM浓度。将所有浓度铺板至10-7的稀释度以确定log值减少。
所用材料如下：批号0604751的OptiMSM薄片；ATCC菌株8739大肠杆菌，批号57762704；30mL硼硅玻璃培养管用于所有OptiMSM材料；AccumediaMacConkeyBroth(MB)，批号：100,974A；所用稀释剂为AlphaBiosciences的改良LetheenBroth(MLB)批号：I08-09；AlphaBiosciences的含有磷脂酰胆碱和吐温80的胰蛋白胨大豆琼脂(TSA)，批号：F08-42。
OptiMSM薄片用合乎标准的MettlerToledoAG245天平(SN:1115210833)称量并对每个浓度分成小份。将所述材料放入30mL硼硅玻璃培养管中。材料体积计算为10mL。按照下文所述向每管中加入材料：5%(0.5g)、6%(0.6g)、7%(0.7g)、8%(0.8g)、9%(0.9g)、10%(1.0g)、11%(1.1g)、12%(1.2g)、13%(1.3g)、14%(1.4g)、15%(1.5g)和16%(1.6g)。向每管中加入MacConkeyBroth的10mL等分试样，然后在121°C下灭菌20分钟。将管冷却至约20°C的室温。然后向所有管中加以相同稀释度的大肠杆菌，使集落形成单位水平为6.0x106/mL(6.8)。然后将所述管在25°C下孵育。前7天中每天观察颜色变化。定期将所述管混匀以确保OptiMSM一直是充分平衡的。验证阳性和阴性对照。
这些研究的结果如下：
（1）第一天：5-7%浓度下显示所述液体培养基颜色变为黄色；8%显示略微透明的颜色；9-16%未显示变化的迹象。
（2）第二天：显示与第一天相同的迹象。
（3）第三天：显示在8%浓度下转变为典型的黄色。
（4）第四至六天：未显示明显的变化迹象。
（5）第七天：显示在9%浓度下转变为黄色，10%-16%无颜色变化。
（6）第十四天：10%-16%浓度下未显示变化迹象。
将不同浓度的管划线至MacConkey琼脂上以检测观察生物体是否能够恢复。72小时孵育后没有观察到生物体。第30天10-16%的浓度下未显示变化征兆。阳性对照在每个划线时间点都进行划线，并显示通过典型的分离划线证明的微生物迹象。
定性测试表明OptiMSM具有一定的载体作用并能减少或杀死生物体。这是通过在以下MSM浓度下缺少黄色得到证明：即所述MSM浓度低于以前使用生长培养基进行的研究所证明的MSM浓度。颜色在低至8%的浓度下显示微生物减少，而生长培养基研究中则需11%的浓度。
实施例21.MSM和DMSO对链球菌属生物体的抗微生物研究
本实施例显示MSM和DMSO对链球菌属生物体生长的作用。
本文已经证实特定浓度的MSM(例如10%至16%的MSM)能够杀死微生物。也已经发现DMSO在30-50%的浓度下能够杀死微生物。本研究评估了两种化合物单独和结合时的杀菌性质，以及它们与低浓度青霉素共同使用时的效力。
酿脓链球菌(Streptococcuspyogenes)(兰斯菲尔德一型)具有透明质酸荚膜，肺炎链球菌（StreptococcusPneumonia）(目前为止未鉴别到兰斯菲尔德分型)有明显不同的多糖荚膜。这两种生物体导致许多类型的人链球菌感染并代表两种不同的荚膜类型。这两种生物体都用于此体外研究。具体地，本研究确定了MSM和DMSO单独使用和结合使用时对酿脓链球菌和肺炎链球菌的抗微生物作用。本研究还确定了两种化合物的以及结合使用时的抗微生物特性的最有效浓度以及MSM和DMSO结合使用时是否能够降低实现微生物减少所需要的每种化合物的浓度。另外，还评估了使用MSM、DMSO以及两者的组合与抗生素联合使用时的效力。
肺炎链球菌(#10341TM)和酿脓链球菌(兰斯菲尔德一型,#10096TM)购自ATCC。MSM(#41631)和DMSO(#D8418)购自Sigma-Aldrich。青霉素购自HenrySchein。细菌培养基购自Becton-Dickinsonandcompany(#297963)。生物发光ATP测定试剂盒购自Promega(#G8230)。酿脓链球菌用脑心浸液肉汤(BD237500，#44booth)培养过夜。使用等量的含有细菌的肉汤进行研究。肺炎链球菌也用脑心浸液肉汤培养。
细菌生活力评估：
生物发光ATP测定试剂盒用于评估细菌生活力，其基于下述反应：
ATP+D-荧光素+O2氧化荧光素+AMP+焦磷酸+CO2+光(560nm)。
细菌ATP可以通过用合适的洗涤剂直接裂解细菌来测量，然后释放的ATP与荧光素/荧光素酶自由反应并导致发光。发光强度与ATP浓度成比例。用光度计测定光强度使得可以直接定量ATP，这是活微生物生活力的通用指示剂。
将酿脓链球菌和肺炎链球菌在多种条件下培养以确定最适于评估MSM、DMSO和/或青霉素的条件。将MSM、DMSO和青霉素依据表45-1在培养基中稀释。肺炎链球菌培养7小时，酿脓链球菌培养18小时。然后用生物发光ATP测定试剂盒评估细菌生活力。所述测试重复进行三次。
表41.评估的MSM、DMSO和青霉素的浓度
MSM(%) DMSO(%) 青霉素(μg/L)
20 20 100
10 10 50
5 5 25
2.5 2.5 12.5
1.25 1.25 6.25
0.625 0.625 3.125
0.3125 0.3125 1.5625
0 0 0
MSM和DMSO依据表42(对于肺炎链球菌，下左)和表43(酿脓链球菌，下右)在培养基中稀释。
表42表43
为确定MSM、DMSO与青霉素联用的效力，将MSM、DMSO和青霉素依据表44-1(肺炎链球菌)和表44-2(酿脓链球菌)在培养基中稀释。
表44-1表44-2
DMSO、MSM和青霉素在肺炎链球菌中的IC50分别是12.86%、15.97%和68.54g/L。DMSO和MSM在剂量为5%至20%(对于两种药物皆是)时在抑制肺炎链球菌生长方面具有协同作用。DMSO和青霉素在剂量为10%至20%(对于DMSO)和25μg/L(对于青霉素)时也在抑制肺炎链球菌生长方面具有协同作用。另外，MSM和青霉素在剂量为5%(对于MSM)和25μg/L(对于青霉素)时在抑制肺炎链球菌生长方面具有协同作用。当青霉素、DMSO和MSM一起使用时，最大的协同作用来自仅DMSO+MSM，而不是青霉素+DMSO+MSM。
DMSO、MSM和青霉素在酿脓链球菌中的IC50分别是9.07%、10.26%和15.25μg/L。DMSO和MSM在剂量为2.5%至5%(对于两种药物皆是)时在抑制酿脓链球菌生长方面具有协同作 用。DMSO和青霉素在剂量为5%(对于DMSO)和6.25μg/L(对于青霉素)时在抑制酿脓链球菌生长方面具有协同作用。MSM和青霉素在剂量为2.5%至5%(对于MSM)和3.125至6.25μg/L(对于青霉素)时在抑制酿脓链球菌生长方面具有协同作用。当青霉素、DMSO和MSM一起使用时，最大的协同作用来自仅DMSO+MSM，而不是青霉素+DMSO+MSM。
表45-1.暴露于DMSO后肺炎链球菌的生活力
DMSO浓度 肺炎链球菌生活力(%)
5 75.45
10 40.18
20 27.19
表45-2.暴露于MSM后肺炎链球菌的生活力
MSM浓度 肺炎链球菌生活力(%)
5 95.34
10 48.57
20 39.08
表45-3.暴露于在5%DMSO中的各种浓度MSM后肺炎链球菌的生活力
DMSO(%) MSM(%) 肺炎链球菌生活力(%)
5 0 75.45
5 5 50.94*
5 10 45.40
5 20 27.22
表45-4.暴露于在10%DMSO中的各种浓度MSM后肺炎链球菌的生活力
DMSO(%) MSM(%) 肺炎链球菌生活力(%)
10 0 40.18
10 5 47.81
10 10 37.42
10 20 11.95
表45-5.暴露于在20%DMSO中的各种浓度MSM后肺炎链球菌的生活力
DMSO(%) MSM(%) 肺炎链球菌生活力(%)
20 0 27.19
20 5 17.60*
20 10 7.76
20 20 5.15
表45-6.暴露于各种浓度青霉素后肺炎链球菌的生活力
青霉素(μg/L) 肺炎链球菌生活力(%)
25 79.82
50 42.70
100 40.93
表45-7.暴露于25μg/L青霉素和各种浓度DMSO后肺炎链球菌的生活力
青霉素(μg/L) DMSO(%) 肺炎链球菌生活力(%)
25 0 79.82
25 5 46.13
25 10 39.78
25 20 22.08
表45-8.暴露于50μg/L青霉素和各种浓度DMSO后肺炎链球菌的生活力
青霉素(μg/L) DMSO(%) 肺炎链球菌生活力(%)
50 0 42.70
50 5 46.27
50 10 37.0994 -->
50 20 19.14
表45-9.暴露于100μg/L青霉素和各种浓度的DMSO后肺炎链球菌的生活力
青霉素(μg/L) DMSO(%) 肺炎链球菌生活力(%)
100 0 40.93
100 5 45.09
100 10 35.80
100 20 21.76
5%MSM和25μg/L青霉素的组合显示出协同降低肺炎链球菌的生活力，导致生活力只有41%(见表10)。与基于单独的MSM和单独的青霉素的预期结果相比的协同作用在表中以“＊”表示。相反，单独的5%MSM只降低生活力约5%，而单独的25μg/L青霉素降低生活力约21%。因此，与基于用单独的MSM或青霉素获得结果所预期的效力相比，5%MSM/25μg/L青霉素的组合出乎意料地更有效。
另外，如同DMSO一样，某些浓度的MSM允许较低浓度的青霉素几乎可与较高浓度一样有效地降低细菌生活力。例如，20%MSM与100μg/L青霉素降低肺炎链球菌生活力至21.37%，20%MSM和50μg/L青霉素降低肺炎链球菌生活力至20.75%。因此，使用20%MSM时所需要的青霉素浓度降低一半。20%MSM与25μg/L青霉素的组合降低肺炎链球菌生活力至约25%，这延续了上述趋势。类似地，虽然降低细菌生活力的强度较低，5%MSM允许25μg/L青霉素发挥与100μg/L青霉素(对于25μg/L青霉素比较表45-10至45-12)几乎相同的效果。
表45-10.暴露于25μg/L青霉素和各种浓度MSM后肺炎链球菌的生活力
青霉素(μg/L) MSM(%) 肺炎链球菌生活力(%)
25 0 79.82
25 5 41.23*
25 10 41.83
25 20 25.36
表45-11.暴露于50μg/L青霉素和各种浓度MSM后肺炎链球菌的生活力
青霉素(μg/L) MSM(%) 肺炎链球菌生活力(%)
50 0 42.70
50 5 41.23
50 10 47.47
50 20 20.75
表45-12.暴露于100μg/L青霉素和各种浓度MSM后肺炎链球菌的生活力
青霉素(μg/L) MSM(%) 肺炎链球菌生活力
100 0 40.93
100 5 41.75
100 10 36.6795 -->
100 20 21.37
基于在MSM或DMSO与青霉素的某些组合的协同作用结果，进行本研究的以鉴别：与合并DMSO、MSM和青霉素对细菌生活力的效应的总和相比，使细菌生活力产生协同降低的MSM、DMSO和青霉素的各种组合。本研究还旨在鉴别：有利地允许减少一种或多种化合物，但仍然能够有效地降低细菌生活力的所述三种化合物的组合。
将5、10和20%DMSO分别与浓度为5、10或20%之一的MSM以及浓度为25、50或100μg/L之一的青霉素组合。如上文所述评估生活力。生活力数据见表45-13。“＊”号代表与相应的DMSO和青霉素组合相比的协同结果。“Ψ”号代表与相应的MSM和青霉素组合相比的协同结果。将细菌生活力降低的值相加以确定协同作用的降低阈值。例如，5%DMSO降低生活力约25%，25μg/L青霉素降低生活力约21%，预期的总结合降低为约46%。这代表还有64%的生活力。因此，如果5%MSM、5%DMSO和25μg/L青霉素的组合导致生活力低于64%，就可确定所述化合物之间存在协同作用。
MSM、DMSO和青霉素的几种组合对细菌减少产生协同提高。例如，5%DMSO、5%MSM和25μg/L青霉素的组合降低细菌生活力至约52%(见表45-13)。5%DMSO与25μg/L青霉素的组合将细菌生活力降低至约64%(即约46%的降低，基于单独5%DMSO下的降低（见表45-1），以及单独25μg/L青霉素下的降低)。因此，所有三种化合物的组合使细菌生活力多降低约12%。类似地，5%MSM与25μg/L青霉素的组合导致约74%的细菌生活力，而所有三种化合物的组合使生活力多降低将近22%。
在一些组合中，协同作用结果是相对于DMSO加青霉素以及MSM加青霉素检测的。例如，10%DMSO与20%MSM和25μg/L青霉素联用与两种参比组合相比在抗微生物活性方面产生协同提高。在其他组合中，只相对于DMSO加青霉素或MSM加青霉素检测到协同作用。例如，5%MSM、10%DMSO和25μg/L青霉素的组合相对于MSM加青霉素具有协同作用，但是相对于DMSO加青霉素没有。
除上面讨论的协同作用外，还有几种情况，其中DMSO、MSM和青霉素的某些组合允许降低青霉素的有效浓度。例如，如表45-13中所示，5%DMSO与20%MSM的组合在测试青霉素浓度范围内得到非常相似的总细菌生活力(从25μg/L青霉素下约25%生活力至100μg/L青霉素下约18%生活力)。另外，10%DMSO和20%MSM的组合在整个青霉素浓度范围内得到接近相同的细菌生活力。
类似的结果见于20%DMSO与5、10或20%MSM以及任何浓度青霉素的组合。这些结果展示了不同青霉素浓度下稍微更宽的细菌生活力范围，然而即使所述降低在所有情况下达到约90至95%，这些组合仍然全部有效。
表45-13.暴露于DMSO、MSM和青霉素的各种组合后肺炎链球菌的生活力
DMSO(%) MSM(%) 青霉素(μg/L) 肺炎链球菌生活力(%)
5 5 25 52.11*,Ψ
5 5 50 43.36
5 5 100 53.03
5 10 25 51.82*
5 10 50 44.5296 -->
5 10 100 31.33
5 20 25 24.91*
5 20 50 19.20
5 20 100 18.12
10 5 25 44.41Ψ
10 5 50 38.24
10 5 100 36.19
10 10 25 39.38
10 10 50 33.73
10 10 100 25.98
10 20 25 11.87*,Ψ
10 20 50 11.03
10 20 100 10.96
20 5 25 12.74*,Ψ
20 5 50 13.39Ψ
20 5 100 9.28Ψ
20 10 25 7.69*,Ψ
20 10 50 7.74
20 10 100 5.58
20 20 25 4.93*,Ψ
20 20 50 5.60
20 20 100 1.80
如上文所述，酿脓链球菌结构与肺炎链球菌有所不同，因此进行了另外的试验评估不同浓度DMSO和MSM的协同作用，以及DMSO、MSM和青霉素组合的协同作用。
将DMSO加入酿脓链球菌培养物中至终浓度0.31、0.63、1.25、2.50、5.00、10.0或20.0。在这些浓度下，DMSO以剂量依赖的方式导致细菌生活力下降。见表45-14。单独将MSM加入酿脓链球菌中至终浓度0.31、0.63、1.25、2.50、5.00、10.0或20.0。这些浓度下，MSM也以剂量依赖的方式导致细菌生活力下降。见表45-15。
表45-14.暴露于DMSO后酿脓链球菌的生活力
DMSO浓度 酿脓链球菌生活力(%)
0.31 100
0.63 100
1.25 100
2.50 100
5.00 96.66
10.0 14.50
20.0 5.14
表45-15.暴露于MSM后酿脓链球菌的生活力
MSM浓度 酿脓链球菌生活力(%)
0.31 100
0.63 100
1.25 100
2.50 100
5.00 95.88
10.0 23.94
20.0 15.18
对组合时的MSM和DMSO评估了它们对酿脓链球菌的抗菌效果。2.5%、5%和8%DMSO与0%(只含DMSO的对照)、2.5%、5%和10%MSM组合应用。如表16、17和18所述，MSM和DMSO的某些组合与单独的DMSO或单独的MSM相比具有协同作用。与单独的DMSO或单独的MSM相比的协同作用结果用“＊”表示。例如，将2.5%MSM加至2.5%DMSO使细菌生活力降低至约65%(见表16)，而原本预期这些浓度的MSM和DMSO没有效果，因为单独使用时任一种化合物均不降低细菌生活力。该协同作用还见于2.5%DMSO和5%MSM，此时细菌生活力降低接近83%(相对之下，基于这些化合物的单独作用预期降低4%)。协同作用还见于5%DMSO与任意浓度的MSM的组合。因此，在一些实施方案中，5%DMSO与2.5%和10%之间任意浓度的MSM的组合引起细菌生活力的协同降低。在一些实施方案中，2.5%DMSO和浓度介于2.5%和5%之间的MSM在降低细菌生活力方面具有有利的和出乎意料的协同作用。
表45-16.暴露于在2.5%DMSO中的各种浓度MSM后酿脓链球菌的生活力
DMSO(%) MSM(%) 酿脓链球菌生活力(%)
2.5 0 100
2.5 2.5 65.06*
2.5 5.0 17.71*
2.5 10.0 16.37
表45-17.暴露于在5%DMSO中的各种浓度MSM后酿脓链球菌的生活力
DMSO(%) MSM(%) 酿脓链球菌生活力(%)
5.0 0 96.66
5.0 2.5 36.21*
5.0 5.0 7.87*
5.0 10.0 7.64*
表45-18.暴露于在8%DMSO中的各种浓度MSM后酿脓链球菌的生活力
DMSO(%) MSM(%) 酿脓链球菌生活力(%)
8.0 0 9.96
8.0 2.5 14.37
8.0 5.0 5.9798 -->
8.0 10.0 5.60
对单独使用的各种浓度的青霉素评估了它们降低酿脓链球菌生活力的能力。如表45-19所示，青霉素以剂量依赖的方式降低细菌生活力。
表45-19.暴露于各种浓度的青霉素后酿脓链球菌的生活力
青霉素(μg/L) 酿脓链球菌生活力(%)
1.56 100
3.13 100
6.25 100
12.5 13.16
25.0 9.07
50 9.57
100 9.40
由于25μg/L或更高浓度下青霉素的高效特性，将DMSO与低效青霉素浓度(从3.125至12.5μg/L)组合。如此，确定DMSO和青霉素之间的协同作用时就减少了数学上模糊的可能性。
如表45-20、45-21和45-22所示(以“*”表示)，几种DMSO和青霉素组合产生协同作用结果。例如，5%DMSO与3.125μg/L青霉素的组合——基于两种化合物单独使用的效力——预期降低细菌生活力约4%。但是，组合后，实际降低约为10-倍(生活力降低至约61%，见表45-20)。类似的协同作用见于5%DMSO与6.25μg/L或12.5μg/L青霉素组合时(分别见表45-21和45-22)。
表45-20.暴露于3.13μg/L青霉素和各种浓度DMSO后酿脓链球菌的生活力
青霉素(μg/L) DMSO(%) 酿脓链球菌生活力(%)
3.13 0 100
3.13 2.5 100
3.13 5.0 60.85*
3.13 8.0 12.90
表45-21.暴露于6.25μg/L青霉素和各种浓度DMSO后酿脓链球菌的生活力
青霉素(μg/L) DMSO(%) 酿脓链球菌生活力(%)
6.25 0 100
6.25 2.5 100
6.25 5.0 60.23*
6.25 8.0 6.91*
表45-22.暴露于12.5μg/L青霉素和各种浓度DMSO后酿脓链球菌的生活力
青霉素(μg/L) DMSO(%) 酿脓链球菌生活力(%)
12.5 0 13.1699 -->
12.5 2.5 19.63
12.5 5.0 14.77*
12.5 8.0 6.43
通过将MSM与3.125-12.5μg/L的青霉素组合使用进行与使用DMSO的研究类似的研究。结果见表45-23、45-24和45-25。协同作用用“＊”表示。同用DMSO时一样，以前无效的MSM与青霉素浓度组合时能够有效降低细菌生活力。单独使用时，预期3.13μg/L青霉素和2.5%MSM没有效果，但是检测到生活力降低8%(见表45-23)。当使用6.25μg/L青霉素与MSM的组合时这些效果会更显著。例如5%MSM与6.25μg/L青霉素的组合预期产生生活力96%的细菌群体(见表45-24)。但是，数据显示存活力降低至约17%，比预期结果降低约80%。当使用12.5μg/L青霉素时没有检测到协同作用，这是由于单独使用该青霉素浓度时的效力。表45-23.暴露于3.13μg/L青霉素和各种浓度MSM后酿脓链球菌的生活力
青霉素(μg/L) MSM(%) 酿脓链球菌生活力(%)
3.13 0 100
3.13 2.5 92.89*
3.13 5.0 78.31*
3.13 8.0 9.91*
表45-24.暴露于6.25μg/L青霉素和各种浓度MSM后酿脓链球菌的生活力
青霉素(μg/L) MSM(%) 酿脓链球菌生活力(%)
6.25 0 100
6.25 2.5 90.11*
6.25 5.0 17.42*
6.25 8.0 10.77*
表45-25.暴露于12.5μg/L青霉素和各种浓度MSM后酿脓链球菌的生活力
青霉素(μg/L) MSM(%) 酿脓链球菌生活力(%)
12.5 0 13.16
12.5 2.5 16.33
12.5 5.0 12.85
12.5 8.0 16.02
与使用肺炎链球菌时一样，对各种浓度DMSO、MSM和青霉素的组合评估它们对细菌生活力的影响，以及与MSM加青霉素或DMSO加青霉素相比的可能协同作用活性。结果如表45-26所示。DMSO加青霉素相比的协同作用用“＊”表示，而与MSM加青霉素相比的协同作用用“Ψ”表示。从表45-26中的数据可以看出，在化合物的多个浓度下检测到明显的协同作用。DMSO和MSM的大多数组合显示出基于所用青霉素浓度的剂量反应曲线。基于单独使用12.5μg/L青霉素时的效力，该浓度的青霉素与DMSO和MSM的组合应更加有效并不令人意外。令人感兴趣的是，通过与DMSO和MSM的组合使以前无效的青霉素浓度以剂量依赖的方式获得效力。例如，2.5%DMSO与5%MSM和3.125μg/L青霉素的组合预期会降低细菌生活力至100%和96%之间(当分别相对于DMSO+青霉素和MSM+青霉素时)。但是，全部三种化合物的组合降低细菌生活力至约19%。预期的效果类似于与6.25μg/L青霉素的组合，但是实际组合降低细菌生活力更多，甚至降低至约13%。增加各种化合物的浓度并没有导致细菌生活力出现更大的降低。例如，8%DMSO与2.5%MSM和3.125μg/L青霉素的组合似乎比8%DMSO与2.5%MSM和12.5μg/L青霉素的组合更有效。
表45-26.暴露于DMSO、MSM和青霉素的各种组合后酿脓链球菌的生活力
DMSO(%) MSM(%) 青霉素(μg/L) 酿脓链球菌生活力(%)
2.5 2.5 3.125 91.74*,Ψ
2.5 2.5 6.25 60.55*,Ψ
2.5 2.5 12.5 8.08*,Ψ
2.5 5 3.125 18.72*,Ψ
2.5 5 6.25 13.38*,Ψ
2.5 5 12.5 9.41*
2.5 10 3.125 16.05*,Ψ
2.5 10 6.25 11.78*,Ψ
2.5 10 12.5 11.77*
5 2.5 3.125 14.60*,Ψ
5 2.5 6.25 10.44*,Ψ
5 2.5 12.5 9.55*,Ψ
8 2.5 3.125 9.55*,Ψ
8 2.5 6.25 10.28Ψ
8 2.5 12.5 15.55Ψ
这些研究显示在某些浓度下MSM、DMSO或其组合能够抑制酿脓链球菌和肺炎链球菌，支持了这类物质用于阻止或抑制酿脓链球菌和肺炎链球菌生长的可能用途。
实施例22.补充有MSM的培养基中的益生菌生长
本实施例描述补充有MSM的培养基中的益生菌生长。
在嗜酸乳杆菌、两歧双歧杆菌、德氏乳杆菌和凝结芽胞杆菌的生长培养基中添加0、0.125、0.25、0.5、1.0、2.5和5%MSM。制备单一5%MSM的MRS肉汤储液，并用于制备每一种培养基组合物。乳杆菌属生物体的培养基是通过将适量MSM加至99mLMRS培养液中制备。对于两歧双歧杆菌，用各种浓度的MSM和0.05%L-半胱氨酸制备99mLMRS肉汤。对于凝结芽胞杆菌，向99mL胰蛋白酶大豆肉汤中补充以适量的MSM。
将这些培养基溶液用每种益生菌生物体接种，并将所有溶液在35°C±0.5°C下于CO2中孵育总计72小时，两歧双歧杆菌除外，其在缺氧条件下培养。在第0、8、16、24、32、40、48、56、64和72小时对每种培养基取样。将乳杆菌属样品铺板至MRS琼脂上，将两歧双歧杆菌样品铺板至MRS+L-半胱氨酸琼脂上，将凝结芽孢杆菌样品铺板至胰蛋白酶大豆琼脂上。对于所有溶液，将平板在35°C±0.5°C下于CO2中孵育总计72小时，凝结芽孢杆菌除外，其培养48小时。然后对平板计数。阴性对照(储用培养基和铺板对照)中没有微生物生长。数据以Cfu/mL为单位表示。这些研究的结果见下表。
表46.加有MSM的培养基中嗜酸乳杆菌的生长
表47.加有MSM的培养基中保加利亚乳杆菌的生长
表48.加有MSM的培养基中凝结芽孢杆菌的生长
表49.加有MSM的培养基中两岐双歧杆菌的生长
这些研究表明，依赖于所使用的MSM浓度，MSM能够增强益生菌生物体生长。
实施例23.MSM对H1N1和单纯疱疹病毒的作用
本实施例显示MSM增强或减弱甲型似猪H1N1流感病毒株A/California/04/2009(CDCID#2009712047)、鼻病毒型14(ATCC#VR-284)和1型单纯疱疹病毒(ATCC#VR-260)感染性的能力。本研究进行8种浓度MSM的预处理测试。病毒产量降低/增强测试和随后的病毒滴定重复进行三次。MSM的抑制浓度(IC50或IC90–该浓度下的生长或活性被抑制50%或90%)在本研究中也得到了确定。
测试之前确定了MSM的细胞毒性。对MDCK细胞(ATCC#CCL-34)测试了8种浓度的MSM(16%、14%、12%、10%、8.0%、6.0%、1.0%和0.5%)。16%至8%的MSM浓度对MDCK细胞有毒性并完全破坏细胞单层。6%至0.5%的MSM浓度下没有产生可见的细胞毒性作用。TC50(化合物单独使用时杀死50%未感染细胞的浓度)被确定为约7%。因此，该浓度是用于测试中的第一个最低的无细胞毒性稀释度。
测试中总共包括8种MSM浓度：7%(约74.365mM)；6%(约63.742mM)；5%(约53.118mM)；4%(约42.494mM)；3%(约31.871mM)；2%(约21.247mM)；1%(约10.624mM)以及0.5%(约5.312mM)。下述提供了对材料和方法的详细描述。
宿主细胞：使MadinDarby犬肾(MDCK[ATCC#CCL-34])细胞，MRC-5(人肺成纤维细胞;[ATCC#CCL-171])细胞和Vero(非洲绿猴肾[ATCC#CCL-81])细胞在一次性细胞培养器皿中保持单层并分别用于甲型似猪H1N1流感病毒株系A/California/04/2009、鼻病毒型14(ATCC#VR-284)和HSV-1(ATCC#VR-260)的预处理抗病毒测试。测试前，宿主细胞培养物接种至合适的细胞培养平板上。细胞单层是80至90%汇合并在用病毒接种前细胞龄少于48小时。生长培养基(GM)和维持培养基(MM)是含有合适添加剂的1XEMEM和/或高级MEM。
确定测试产品的细胞毒性：测试之前确定所述测试产品的最高无细胞毒性浓度。将MDCK细胞培养物用磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤并用下述产品稀释液孵育：16%、14%、12%、10%、8.0%、6.0%、1.0%和0.5%。在37°±2°C下于CO2培养箱中孵育1小时。孵育后，将处理的细胞用MM覆盖。将所述平板在CO2培养箱中于37°±2°C下孵育3天。用倒置复式显微镜监测毒性。细胞毒性测试如研究方案中所述进行，结果显示16%至8%的产品浓度对MDCK细胞有毒性，并且完全破坏细胞单层。6%至0.5%的产品浓度没有产生可见的细胞毒性作用。TC50(化合物单独使用时能够杀死50%未感染细胞的浓度)确定为约7%。
A.预处理测试：测试产品储液按如下方式制备：将35.0克产品用100mLPBS稀释并加热至40°C直到溶解。将所述35%溶液保持在40°C下直到制备成更高浓度的稀释液(见此最终报告的附录VI中的项目备注[表格No.95-G-001])。MDCK、MRC-5和Vero细胞培养物用PBS洗涤并用下述产品稀释液孵育：7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%和0.5%。在37°±2°C下于CO2培养箱中孵育1小时。孵育完成后将约300-1000IU(感染单位)的每种测试病毒加入合适的经处理细胞中。测试重复进行三次。将所述平板在病毒各自的适合温度下在CO2培养箱中培养6天。用倒置复式显微镜监测CPE。测试得到的所有数据包含在此最终报告的附录IV(表格编号:95-G-001、91-L-002和07-L-002)中。
B.预处理测试的毒性对照：将MDCK、MRC-5和Vero细胞培养物用PBS洗涤并用7%至0.5%的产物稀释液孵育。在37°±2°C下于CO2培养箱中孵育1小时。孵育后，所述处理细胞用MM覆盖。将所述平板在病毒各自的适合温度下于CO2培养箱中培养6天。用倒置复式显微镜监测毒性。细胞毒性测试结果见表50。
C.病毒对照：将MDCK、MRC-5和Vero细胞培养物用PBS洗涤并用MM孵育。在37°±2°C下于CO2培养箱中孵育1小时。孵育结束后，将约300-1000IU(感染单位)的每种测试病毒加入所述细胞中。设三个重复的病毒对照。将所述平板在CO2培养箱中于病毒各自的适合温度下孵育6天。用倒置复式显微镜检测CPE。
D.阴性对照：完整的细胞培养物单层用作阴性对照。在所有阴性对照空中用MM代替GM。
E.确定病毒产量的减少和/或增加：病毒对照达到最大细胞病变作用(完全破坏所述单层)后，从所述测试孔和病毒对照孔中取样用于滴定。在MM中制备十倍稀释液并铺至易受感染的细胞上（设四个重复）。病毒产量减少/增加的结果见表51至91。
数据分析：细胞培养物中的病毒群体滴度以50%感染性滴定终点的–log10表示。为计算病毒滴度，应用50%组织培养物感染剂量(TCID50)计算—Quantal测试(Spearman-方法)。
logTCID50=l–d(s–0.5)
其中:
l=最低稀释度的–log10;
d=稀释步骤之间的差;
s=阳性孔的比例的总和.
1.1产生细胞毒性效应的最高化合物浓度被确定为50%毒性化合物浓度(TC50)
1.2减少百分数按如下公式计算:
1.3使用从测试和病毒对照中回收的TCID50病毒群体计算病毒感染性的减少或增强。IC50用GraphPadPrism5,Inc.的软件确定。存在IC90时通过实验确定。
测试接受标准：有效测试要求：1)阴性对照孔中的细胞有生活力并贴壁在所述孔底部；2)所述板的所有孔中培养基没有污染；并且3)病毒对照显示存在病毒特异性的CPE。
所有三种测试病毒中都观察到病毒群体的减少。7%的MSM浓度产生下述减少平均值：甲型似猪H1N1流感病毒减少1.16log10(93.08%减少)；单纯疱疹病毒型1(HSV-1)减少2.50log10(99.68%减少)；鼻病毒14型减少1.25log10(94.38%减少)。6%的MSM浓度产生下述减少平均值：甲型似猪H1N1流感病毒减少1.00log10(90.00%减少)；HSV-1减少1.00log10(90.00%减少)；鼻病毒型14减少0.67log10(78.62%减少)。
5%的MSM浓度产生下述减少平均值：甲型似猪H1N1流感病毒减少0.41log10(61.10%减少)；HSV-1减少1.34log10(95.43%减少)；鼻病毒14型减少0.09log10(18.72%减少)。4%的MSM浓度产生下述减少平均值：甲型似猪H1N1流感病毒减少0.16log10(30.82%减少)；HSV-1减少1.59log10(97.43%减少)；鼻病毒14型减少0.28log10(47.52%减少)。3%的MSM浓度产生下述减少平均值：甲型似猪H1N1流感病毒减少0.00log10(00.00%减少)；HSV-1减少1.00log10(90.00%减少)；鼻病毒14型减少0.11log10(22.38%减少)。2%的MSM浓度产生下述减少平均值：甲型似猪H1N1流感病毒减少0.41log10(61.10%减少)；HSV-1减少0.84log10(85.55%减少)；鼻病毒14型减少0.42log10(61.98%减少)。1%的MSM浓度产生下述减少平均值：甲型似猪H1N1流感病毒减少0.25log10(43.77%减少)；HSV-1减少0.67log10(78.62%减少)；鼻病毒14型减少0.14log10(27.56%减少)。0.5%的MSM浓度产生下述减少平均值：甲型似猪H1N1流感病毒减少0.66log10(78.12%减少)；HSV-1减少0.25log10(43.77%减少)；鼻病毒14型减少0.40log10(60.19%减少)。
对于以3%MSM处理的甲型似猪H1N1流感病毒检测到病毒感染性的增强/激发。病毒群体的增加平均值是0.17log10(32.39%)。共有三个MSM浓度增强鼻病毒14型的感染性。5%MSM浓度产生平均值为0.053log10的增强(11.49%)。3%MSM浓度产生平均值为0.11log10的增强(22.38%)；1%MSM浓度产生平均值为0.11log10的增强(22.38%)。本研究中确定的所有病毒感染性的增强/激发处于病毒群体正常变化的范围内并且没有显著性。生长或活性被抑制50%的MSM抑制浓度(IC50)是用非线性回归剂量反应(GraphPadPrism5,软件)计算。对每种测试病毒计算最佳拟合MSMIC50和具有95%置信区间的IC50值。对于甲型似猪H1N1流感病毒，MSMIC50的最佳拟合值是5.114mM。具有95%置信区间的IC50范围为从0.008038mM至3253mM。对于HSV-1，MSMIC50最佳拟合值被确定为10.13mM；具有95%置信区间的IC50范围为从7.144mM至14.37mM。对于鼻病毒14型，MSMIC50最佳拟合值为38.16mM。具有95%置信区间的IC50范围为13.07mM至111.4mM。HSV-1和甲型似猪流感H1N1的IC90(1.0log10减少)值通过实验方法确定。但是，由于90%减少轴上多个MSM浓度的中断，IC90实验值不能认为是精确的。
测试8种不同浓度MSM对抗HSV-1、甲型似猪流感H1N1和鼻病毒，产生U-型剂量反应曲线。例如：4%MSM(1.00log10减少)比6%MSM(1.59log10减少)更有效对抗HSV-1；0.5%MSM(0.66log10减少)比5%MSM(0.41log10减少)更有效对抗甲型似猪流感H1N1或与其等效；4%至0.5%MSM比5%MSM更有效对抗鼻病毒或与其等效。可能——如果在进一步研究中证实——U-型MSM作用代表了稳定事件。
本研究表明MSM能够用作抗病毒产品。7%和6%的无细胞毒性浓度减小包膜病毒（例如HSV-1和甲型似猪流感H1N1）的群体数量超过1.0log10。表50至91包括上述研究的结果。
表50示出了以使用MDCK、MRC-5和Vero细胞培养物的预处理测试平行进行的对8种产物浓度的细胞毒性测试。
表50
测试产品:甲基磺酰甲烷，批号#0902951
+=CPE存在
0=CPE未检测到
表51至58示出了在测试产品甲基磺酰甲烷(批号0902951)和甲型似猪H1N1流感病毒株A/California/04/2009(CDCID#2009712047)的预处理测试中观测到的病毒对照感染性(TCID50)、感染性平均值(TCID50)、log10和降低百分数.
表51感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，7%(批号#0902951)
病毒：甲型似猪流感H1N1毒株A/California/04/2009CDCID#2009712047
宿主细胞系:MDCK宿主细胞系ATCC#CCL-34
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
＊-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表52传染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，6%(批号#0902951)
病毒：甲型似猪流感H1N1毒株A/California/04/2009CDCID#2009712047
宿主细胞系:MDCK宿主细胞系ATCC#CCL-34
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表53感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，5%(批号#0902951)
病毒：甲型似猪流感H1N1毒株A/California/04/2009CDCID#2009712047
宿主细胞系:MDCK宿主细胞系ATCC#CCL-34
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-log值降低=病毒对照的平均TCID50-测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表54感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，4%(批号#0902951)
病毒：甲型似猪流感H1N1毒株A/California/04/2009CDCID#2009712047
宿主细胞系:MDCK宿主细胞系ATCC#CCL-34
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表55感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，3%(批号#0902951)
病毒：甲型似猪流感H1N1毒株A/California/04/2009CDCID#2009712047
宿主细胞系:MDCK宿主细胞系ATCC#CCL-34
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表56感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，2%(批号#0902951)
病毒：甲型似猪流感H1N1毒株A/California/04/2009CDCID#2009712047
宿主细胞系:MDCK宿主细胞系ATCC#CCL-34
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-log值降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表57感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，1%(批号#0902951)
病毒：甲型似猪流感H1N1毒株A/California/04/2009CDCID#2009712047
宿主细胞系:MDCK宿主细胞系ATCC#CCL-34
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表58感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，0.5%(批号#0902951)
病毒：甲型似猪流感H1N1毒株A/California/04/2009CDCID#2009712047
宿主细胞系:MDCK宿主细胞系ATCC#CCL-34
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表59至67示出了在测试产品甲基磺酰甲烷(批号0902951)和I型单纯疱疹病毒(ATCC#VR-260)的预处理测试中观测到的病毒对照感染性(TCID50)，感染性平均值(TCID50)、log10和降低百分数，。
表59感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，7%(批号#0902951)
病毒：:单纯疱疹病毒毒株HFATCC#VR-260
宿主细胞系:Vero宿主细胞系ATCC#CCL-81
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表60感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，6%(批号#0902951)
病毒：:单纯疱疹病毒毒株HFATCC#VR-260
宿主细胞系:Vero宿主细胞系ATCC#CCL-81
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表61感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，5%(批号#0902951)
病毒：:单纯疱疹病毒毒株HFATCC#VR-260
宿主细胞系:Vero宿主细胞系ATCC#CCL-81
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表62感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，4%(批号#0902951)
病毒：:单纯疱疹病毒毒株HFATCC#VR-260
宿主细胞系:Vero宿主细胞系ATCC#CCL-81
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表63感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，3%(批号#0902951)
病毒：:单纯疱疹病毒毒株HFATCC#VR-260
宿主细胞系:Vero宿主细胞系ATCC#CCL-81
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表64感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，2%(批号#0902951)
病毒：:单纯疱疹病毒毒株HFATCC#VR-260
宿主细胞系:Vero宿主细胞系ATCC#CCL-81
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表65感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，1%(批号#0902951)
病毒：:单纯疱疹病毒毒株HFATCC#VR-260
宿主细胞系:Vero宿主细胞系ATCC#CCL-81
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表66感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，0.5%(批号#0902951)
病毒：单纯疱疹病毒毒株HFATCC#VR-260
宿主细胞系:Vero宿主细胞系ATCC#CCL-81
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表67感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，7%(批号#0902951)
病毒：鼻病毒14型毒株1059ATCC#VR-284
宿主细胞系:MRC-5宿主细胞系ATCC#CCL-171
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表68至74示出了在测试产品甲基磺酰甲烷(批号0902951)和鼻病毒14型(ATCC#VR-284)的预处理测试中观测到的病毒对照感染性(TCID50)、感染性平均值(TCID50)、log10和降低百分数。
表68感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，6%(批号#0902951)
病毒：鼻病毒14型毒株1059ATCC#VR-284
宿主细胞系:MRC-5宿主细胞系ATCC#CCL-171
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表69感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，5%(批号#0902951)
病毒：鼻病毒14型毒株1059ATCC#VR-284
宿主细胞系:MRC-5宿主细胞系ATCC#CCL-171
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表70感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，4%(批号#0902951)
病毒：鼻病毒14型毒株1059ATCC#VR-284
宿主细胞系:MRC-5宿主细胞系ATCC#CCL-171
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表71感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，3%(批号#0902951)
病毒：鼻病毒14型毒株1059ATCC#VR-284
宿主细胞系:MRC-5宿主细胞系ATCC#CCL-171
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表72感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，2%(批号#0902951)
病毒：鼻病毒14型毒株1059ATCC#VR-284
宿主细胞系:MRC-5宿主细胞系ATCC#CCL-171
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表73感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，1%(批号#0902951)
病毒：鼻病毒14型毒株1059ATCC#VR-284
宿主细胞系:MRC-5宿主细胞系ATCC#CCL-171
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表74感染性降低
测试产品：甲基磺酰甲烷，1%(批号#0902951)
病毒：鼻病毒14型毒株1059ATCC#VR-284
宿主细胞系:MRC-5宿主细胞系ATCC#CCL-171
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log降低=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-降低%平均值(由log10降低平均值计算)=100-(1/TCID50减少)*100
表75示出了在测试产品甲基磺酰甲烷(批号0902951)和甲型似猪H1N1流感病毒毒株A/California/04/2009(CDCID#2009712047)预处理测试中观测到的病毒对照感染性(TCID50)、感染性平均值(TCID50)、log10和增强百分数。
表75感染性增强
测试产品：甲基磺酰甲烷，3%(批号#0902951)
病毒：甲型似猪流感H1N1毒株A/California/04/2009CDCID#2009712047
宿主细胞系:MDCK宿主细胞系ATCC#CCL-34
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log激发=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-激发%平均值(由log10激发平均值计算)=100-(1/TCID50激发)*100
表76至78示出了在测试产品甲基磺酰甲烷(批号0902951)和鼻病毒14型(ATCC#VR-284)的预处理测试中观测到的病毒对照感染性(TCID50)、感染性平均值(TCID50)、log10和增强百分数。
表76感染性增强
测试产品：甲基磺酰甲烷，5%(批号#0902951)
病毒：鼻病毒14型毒株1059ATCC#VR-284
宿主细胞系:MRC-5宿主细胞系ATCC#CCL-171
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log激发=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-激发%平均值(由log10激发平均值计算)=100-(1/TCID50激发)*100
表77感染性增强
测试产品：甲基磺酰甲烷，3%(批号#0902951)
病毒：鼻病毒14型毒株1059ATCC#VR-284
宿主细胞系:MRC-5宿主细胞系ATCC#CCL-171
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log激发=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-激发%平均值(由log10激发平均值计算)=100-(1/TCID50激发)*100
表78感染性增强
测试产品：甲基磺酰甲烷，1%(批号#0902951)
病毒：鼻病毒14型毒株1059ATCC#VR-284
宿主细胞系:MRC-5宿主细胞系ATCC#CCL-171
+=CPE存在
0=CPE未检测到
NT=未测试
Rep=重复
*-Log激发=病毒对照的平均TCID50–测试重复的TCID50
＊＊-激发%平均值(由log10激发平均值计算)=100-(1/TCID50激发)*100
非线性回归，剂量与反应的关系：
对换算为mM的测试产品浓度(测试产品分子量=94.13)进行剂量-反应（抑制）分析。非线性回归分析如下：log(抑制物)vs.标准化反应–可变斜率。浓度见表79。
表79
浓度,% 浓度,mM
7% 74.365
6% 63.742
5% 53.118
4% 42.494
3% 31.871
2% 21.247
1% 10.624
0.5% 5.312
表80示出了单纯疱疹病毒的数据输入
表80
表81示出了单纯疱疹病毒数据换算(剂量的log值=X=Log(X))
表81
表82示出了单纯疱疹病毒数据的标准化换算。将降低百分数标准化如下：对于所有数据组32.39%变为0%；对于所有数据组99.79%变为100%。
表82
单纯疱疹病毒的IC50计算见表83。单纯疱疹病毒IC50的最佳拟合值被确定为10.13mM。但是，由于病毒减少的显著变动，7.144mM至14.37mM的IC50值可以认为是更可靠的近似值。
表83
log(抑制物)vs.标准化反应–可变斜率
最佳拟合值
LogIC50 1.006
斜率 1.523
IC50 10.13
标准差
LogIC50 0.07314
斜率 0.3281
95%置信区间
LogIC50 0.8539-1.157
斜率 0.8428-2.204
IC50 7.144-14.37
拟合优度
自由度 22
R的平方 0.6761
绝对平方和 6312
Sy.x 16.94
点数
分析 24
表84示出了甲型似猪流感病毒H1N1的数据输入
表84
表85示出了甲型似猪流感病毒H1N1的数据换算[剂量的log值=X=Log(X)]
表85
表86示出了甲型似猪流感病毒H1N1数据的标准化换算。降低百分数标准化如下：对于所有数据组中0%变为0%；对所有数据组91.68%变为100%。
表86
甲型似猪流感病毒H1N1的IC50计算见表87。甲型似猪流感病毒H1N1的最佳拟合IC50值被确定为5.114mM。具有95%置信区间的IC50值的范围为0.008038mM至3253mM。鉴于病毒减少(U-型曲线)的不一致，MSM的IC50s值以高度近似法确定。IC90值不能从本组数据中总结得出。
表87
表88示出了鼻病毒14型的数据输入。
表88
表89示出了鼻病毒14型的数据换算[剂量的log值=X=Log(X)]
表89
表90示出了鼻病毒14型数据的标准化换算。降低百分数标准化如下：对于所有数据组0%变为0%；对于所有数据组96.20%变为100%。
表90
鼻病毒14型的IC50计算见表91。鼻病毒14型的最佳拟合IC50值被确定为38.16mM。具有95%置信区间的IC50值范围为13.07mM至111.4mM。鉴于病毒减少(U-型曲线)的不一致，MSM的IC50值以高度近似法确定。IC90值不能从本组数据中总结得出。
表91
实施例24.MSM对藻类的作用
本实施例显示MSM对藻类活性的作用。
对两种小球藻–一种淡水种异养群孢小球藻(Chlorellasorokiniana)和一种海水种微小小球藻（Chlorellaminutissima）检测生长。本研究测定以0%、0.25%、2%、5%、10%和20%的浓度加入MSM后对淡水和海水环境中藻类生长的作用。在第0、1、2、3、4、5、6、7、8、9和10天测量生长。对于每种微生物，以0%MSM浓度作为对照样品，比较各个MSM浓度之间所述藻类的百分透光率生长曲线。带有分析证明的MSM原料粉末由BergstromNutrition提供。所述粉末是微粒制剂，批号#0806809。研究前对所有培养基、水和MSM原料粉末进行无菌检测。下述培养基购自UTEXCultureCollectionofAlgae：富集盐水培养基(Enriched SaltWaterMedium)和团藻葡萄糖培养基(VolvoxDextroseMedium)。
将所述藻类在适合的培养基上培养48小时。对每种藻类的起始悬浮液计数并称为起始接种物。异养群孢小球藻每毫升含有381百万细胞，微小小球藻每毫升含有19百万细胞。将每毫升藻类溶液放入9mL培养基中，并涡旋混合。对每种浓度的MSM培养基混合物重复此过程。将藻类和MSM的试管暴露在阳光下并且于室温下培养。MSM工作浓度是由单一20.0%MSM溶液制备并用培养基相应稀释获得所需的MSM终浓度。进行研究前对所有溶液进行无菌验证。对于每个测定时段，每种生物体的每种MSM稀释液重复设置并分析三次。用UV/VIS分光光度计在波长750nm下对培养基原液测定百分透光率。每个时间点对储用培养基测定百分透光率本底水平。这些研究的结果见下表92和93。百分透光率越低表示生长系数越高。这些研究表明MSM处理能够增加藻类生长。
表92异养群孢小球藻的生长
表92微小小球藻的生长
实施例25.局部用制剂中的MSM吸收在公认的安全水平之内
本实施例显示局部用制剂中的MSM吸收在公认的安全水平之内。
使用新西兰白兔（一种公认用于皮肤吸收研究的动物模型)评估MSM的吸收和产生的血液水平。实验用兔来自CharlesRiverCanada(Saint-Constant,Quebec)。使用五只12-13周龄、体重2.6kg至2.7kg的雄兔进行皮肤吸收研究。使用兔的原因是与大鼠、猪和人相比它们具有更高的皮肤通透性。因此，对兔进行测试是一种用于人局部用产品安全性的更保守方法。兔的大小是基于以下伦理限制：禁止在两周内收集采过6mL/kg体重的血液。在此研究中单日取血总体积是10mL。为最小化所需动物的数量，每组使用一只动物。动物在不锈钢笼中以12小时光照/黑暗循环单独饲养。每日监测动物饲养室环境(目标范围:18-26°C，相对湿度25-50%)。以足以使室内空气每小时更换约15至17次的速率为饲养室提供新鲜空气。给药前对所有动物进行临床观察以确保动物健康情况良好。研究期内还进行发病率和死亡率观察。
处理组见表94。
表94：研究1设计
研究前一天，将每只兔的臀部用理发推子基本剪光。测量6cm2面积并标记以确保在各种组合物的施用中相等。通过用移液器将0.5mL每种组合物加至测试区域的中央并扩散以覆盖整个测试面积来施用每种产品。暴露5分钟后，通过擦拭、清洗和干燥测试区域而除去所述组合物。
血样采集之前，通过右后足肌肉注射乙酰丙嗪(1mg/kg)使动物镇静，此后将EMLA乳膏(利多卡因/丙胺卡因)沿耳动脉施用于两耳。血样采集是通过将21G针头(移除针座)插入耳动脉完成。采集约2mL全血装入4mL含有K2EDTA真空管中(BectonDickinson,Mississauga,ON)。将管反转以与抗凝血剂混合并冷藏储存直至通过离心分离血浆。通过3000xg离心10分钟从全血中分离血浆。收集血浆，转移至冷冻管中并储存在-70°C下直至进一步进行MSM分析。
暴露于各种测试产品（见表1）5分钟后，在10分钟、30分钟、2小时和8小时后采集血样。血样采集前2和8小时，将EMLA乳膏施用于耳部(每次取血前约30分钟)，因为EMLA乳肤的麻醉效应持续约1至2小时。出于伦理学考虑和为了使研究中所用动物健康良好而同时使用EMLA乳肤和乙酰丙嗪。
血浆中MSM浓度用气相色谱-质谱(GC/MS)基于已建立的方法定量。简言之，将450μL血浆样品与50μL生理盐水混合并涡旋30秒。然后向所述混合物中加入1mL乙腈(Fisher,HPLC级)。将溶液剧烈涡旋60秒并在2000rpm下离心5分钟。将1毫升澄清的上清液加入GC/MS系统(GC/MSQP20108EI,Shimadzu,Kyoto,Japan)。分析在8himadzuSHR5XLB柱(0.25mmIDXlength30m,film0.25um,Kyoto,Japan)上进行。MSM的保留时间为6.1-6.3分钟。MSM用MS检测并且使用m/z79(M+-15)监测MSM离子SIM谱。氦气用作运载气体，排出压力是0.25kg/cm2，补给气为30mL/min，柱温是80°C，注射器温度为120°C，分离器温度为200°C，离子源温度为250°C。电离能是70eV。通过将MSM以下述浓度溶解于乙腈制备外标曲线：62.5μg/ml、31.3μg/ml、15.6μg/ml、7.8μg/ml、3.9μg/ml、1.9μg/ml、0.98μg/ml和0.49μg/ml。血浆样品中的MSM通过所述标准曲线的斜率计算。最佳拟合曲线是线性的，R2值为0.998。
研究开始之前对所有动物进行观察，都显示良好的健康状况。研究过程中和研究之后，所有动物也都显示良好的健康状况。每天两次评估发病率、死亡率和受伤情况。没有动物显示任何的发病、死亡或受伤。
吸收研究结果的总结于表95。MSM的基线血浆浓度（暴露于测试物质之前）介于4.2μg/mL和104.2μg/mL之间。基线变化处于在以前研究中已建立的天然MSM浓度的正常变化范围之内。暴露于各种测试物质后，测得的MSM的最高血浆浓度小于或等于约140μg/mL。该浓度的峰值来自暴露于10%MSM+70%DMSO+20%水。当对基线MSM浓度的自然变化进行校正时，在70%DMSO+30%水组中检测到血浆MSM的最大变化。这些数据显示，MSM变化——由于吸收或由于DMSO代谢——在MSM浓度的天然范围内。
表95：暴露于MSM和DMSO后血浆中的MSM浓度
考虑到所公开发明的原理可适用于许多可能的实施方案，应认识到的是所举例说明的实施方案仅是本发明的优选实例，而不应该看作是限定本发明的范围。更确切的说，本发明的范围由下述权利要求书限定。因此，我们要求本发明落在这些权利要求的范围和精神之内的所有权利。

Claims (18)

1.一种增强微生物发酵效率的方法，其中所述方法是用于啤酒、苹果汁、葡萄酒、生物燃料、面包、乳制品或其任意组合的生产，所述方法包括：
使含有能够发酵的微生物和作为碳源的糖的发酵培养基与甲基磺酰甲烷接触，其中所述微生物选自乳杆菌属种(Lactobacillussp.)、双岐杆菌属种(Bifidobacteriumsp.)、芽胞杆菌属种(Bacillussp.)、酵母属种(Saccharomycessp.)和小球藻属种(Chlorellasp.)；
其中所提供的甲基磺酰甲烷浓度为所述发酵培养基的0.02重量％至2.5重量％或为所述发酵培养基含水量的0.02重量％至2.5重量％，其中与不存在添加的甲基磺酰甲烷时的用于啤酒、苹果汁、葡萄酒、生物燃料、面包、乳制品或其任意组合的生产的微生物发酵效率相比，甲基磺酰甲烷增加了所述用于啤酒、苹果汁、葡萄酒、生物燃料、面包、乳制品或其任意组合的生产的微生物发酵效率。
2.权利要求1的方法，其中增强发酵效率包括与不存在添加的甲基磺酰甲烷时的乙醇或酸产生相比，存在添加的甲基磺酰甲烷时所述微生物的乙醇、二氧化碳或酸的产生至少增加50％。
3.权利要求2的方法，其中增强发酵效率包括与不存在添加的甲基磺酰甲烷时的乙醇、甲醇或其组合的产生相比，乙醇、甲醇或其组合的产生至少增加50％。
4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述微生物是酵母属种并且所述增强发酵的方法是用于啤酒的生产。
5.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述微生物是小球藻属种并且所述增强发酵的方法是用于生物燃料的生产。
6.权利要求2的方法，其中增强发酵效率包括与不存在添加的甲基磺酰甲烷时的二氧化碳产生相比，存在添加的甲基磺酰甲烷时所述微生物的二氧化碳产生至少增加50％，所述微生物是酵母属种并且所述增强发酵的方法是用于面包的生产。
7.权利要求2的方法，其中增强发酵效率包括与不存在添加的甲基磺酰甲烷时的乳酸产生相比，存在添加的甲基磺酰甲烷时所述微生物的乳酸产生至少增加50％，并且所述增强发酵的方法是用于乳制品的生产。
8.权利要求1的方法，其中甲基磺酰甲烷浓度是0.5％。
9.权利要求1的方法，其中所述发酵培养基中所含氯化钠的浓度小于所述发酵培养基总含水量的5％。
10.一种抑制微生物活性的方法，所述方法包括：
选择一种易受H1N1流感病毒污染的培养基；并且
使所述培养基与浓度为6％至16％重量/体积的甲基磺酰甲烷接触，从而通过降低存在于所述培养基之上或之中的H1N1生长率或者通过随后与所述培养基的接触来抑制H1N1流感微生物活性，其中所述培养基包括家居表面、床上用品、覆盖物、工业设备或表面或其组合。
11.权利要求10的方法，其中与所述培养基接触包括用甲基磺酰甲烷喷洒或擦拭所述易受微生物污染的培养基。
12.权利要求10或11的方法，其中甲基磺酰甲烷是以组合物形式提供，其中所述组合物是不含漂白剂或醇，或者基本上由水组成。
13.权利要求10的方法，进一步包括在添加所述甲基磺酰甲烷后将所述培养基灭菌。
14.权利要求10的方法，其中所述培养基不含防腐剂。
15.权利要求10的方法，其中甲基磺酰甲烷通过与不存在添加的甲基磺酰甲烷时的H1N1流感病毒生长速率相比，降低H1N1流感病毒生长速率达至少50％来抑制所述微生物活性。
16.浓度为6％至16％重量/体积的甲基磺酰甲烷用于制备一种用于抑制H1N1流感微生物活性的试剂的用途，所述试剂通过降低存在于易受H1N1流感病毒污染的培养基之上或之中的H1N1生长速率来抑制H1N1流感微生物活性，或者通过随后与所述培养基的接触来抑制H1N1流感微生物活性，其中所述培养基包括血液、皮肤或其组合。
17.权利要求16的用途，其中所述接触包括用甲基磺酰甲烷喷洒或擦拭所述易受微生物污染的培养基。
18.权利要求16或17的用途，其中甲基磺酰甲烷通过与不存在甲基磺酰甲烷时的H1N1流感病毒生长速率相比，降低H1N1流感病毒的生长速率达至少50％来抑制所述微生物活性。
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