CN102791277B - 慢性前列腺炎、间质性膀胱炎和／或排尿障碍的改善或治疗剂 - Google Patents

Abstract

本发明的目的在于提供一种在慢性前列腺炎、间质性膀胱炎和／或排尿障碍的改善或治疗中有用的药剂。本发明涉及痘菌病毒接种炎症组织提取物的新型医药用途，涉及含有该提取物作为有效成分的慢性前列腺炎、间质性膀胱炎和／或排尿障碍的改善或治疗剂。将该提取物作为有效成分的本发明的药剂，作为慢性前列腺炎、间质性膀胱炎和／或排尿障碍的改善或治疗剂、作为有效性和安全性高的药剂非常有用。

Description

慢性前列腺炎、间质性膀胱炎和／或排尿障碍的改善或治疗剂

技术领域

本发明涉及痘菌病毒接种炎症组织提取物的新型医药用途，具体来说，涉及含有痘菌病毒接种炎症组织提取物为有效成分的慢性前列腺炎、间质性膀胱炎和／或排尿障碍的改善或治疗剂。

背景技术

前列腺炎综合症（prostatitissyndrome）包括由各种病症引起的前列腺炎，是成年男性比较高频度常见的泌尿科疾病。以前，该疾病分类为急性细菌性前列腺炎（Acutebacterialprostatitis）、慢性细菌性前列腺炎（Chronicbacterialprostatitis）、慢性非细菌性前列腺炎（Nonbacterialprostatitis）和前列腺痛症（Prostatodynia）（Drach等，1978年），现在，广泛使用1999年由美国国立卫生研究所（NationalInstituteofHealth；NIH）提出的新的病型分类（Krieger等）。根据新的分类，前列腺炎症综合症分为：分类I（急性细菌性前列腺炎：Acutebacterialprostatitis）、分类II（慢性细菌性前列腺炎：Chronicbacterialprostatitis；CBP）、分类III（慢性前列腺炎／慢性骨盆痛综合症（也称为慢性骨盆内疼痛综合症／前列腺关联疼痛综合症）；Chronicprostatitis/chronicpelvicpainsyndrome；CP/CPPS）和分类IV（无症状性前列腺炎：Asymptomaticinflammatoryprostatitis）四类。旧分类和新分类的关系是：旧分类的急性细菌性前列腺炎对应于新分类的分类I，旧分类的慢性细菌性前列腺炎对应于新分类的分类II，旧分类的急性非细菌性前列腺炎和前列腺痛症总括在新分类的分类III中。分类III中还包括炎症性（分类IIIA）和非炎症性（分类IIIB）。没有对应于新分类的分类IV的旧分类，是新设置的类别。

本申请中，简单记作“慢性前列腺炎”时，包括上述分类中的分类II（CBP）和分类III（CP/CPPS）。两者的症状共通，但是频度方面，分类III为压倒性地多于分类II。

另一方面，还有间质性膀胱炎（Interstitialcystitis：IC）这样的呈现尿频等的下尿路症状的疾病。这样的患者女性居多，男性很少。慢性前列腺炎（分类III）中，有60%确认由于麻醉下的膀胱水压扩张引起点状出血的报道、作为尿路上皮的透过性亢进检查的钾测定中84%的病例呈阳性的报道，估计与间质性膀胱炎有关联、重复。

症状

慢性前列腺炎的典型症状为具有会阴部、阴茎、阴囊、相当于膀胱部的下腹部的疼痛、射精疼等的骨盆部的疼痛、或者排尿痛、残尿感、尿频等的排尿症状等的全身不适。为了判定该慢性前列腺炎的重症度和药剂治疗效果，使用NIH规定的、以疼痛·不适感、排尿症状、生活的质量（QOL）这三个领域的问卷形式构成的慢性前列腺炎症状指数（NIHChronicProstatitisSymptomIndex；NIT-CPSI）。

另一方面，间质性膀胱炎中，间质发生炎症，膀胱的肌肉萎缩。因此，膀胱不膨胀，只能贮存正常时的一半以下的量的尿，因此，呈现尿频、尿意亢进、尿意迫切感、膀胱疼等的下尿路症状。如上所述，慢性前列腺炎（分类III）和间质性膀胱炎大多是自己感觉的症状，无法通过尿的检验结果鉴别，有很多重合。因此，有很多情况虽然是间质性膀胱炎却诊断为慢性前列腺炎，相反，最初诊断为慢性前列腺炎的患者最终被诊断为间质性膀胱炎。

治疗

慢性前列腺炎的分类II，有可能是由于细菌感染，因此以抗菌化学疗法为主。但是，实际上，对治疗产生抗性的病例很多，需要继续或变更使用抗菌药，大多并用下述分类III的治疗药。

另一方面，对于分类III，目前其发病原因不明，不存在一定的治疗方法。因此，分类III的治疗中，假定前列腺液的郁滞、自身免疫或变态反应的干预、支原体或衣原体的干预、性荷尔蒙平衡不调、心理因素等的多种原因或病症为背景，尝试了属于不同分支的多种治疗方法。例如，通过抗菌药（新喹诺酮类、四环素类）、α1阻滞剂（Tetrazocine、坦洛新、阿呋唑嗪）、植物制剂（Cernitin花粉提取物）、非类固醇性抗炎症药[NSAIDs]（Celecoxib）、抗不安药（地西泮）、中药等的各种药剂进行的治疗、前列腺按摩、温热疗法、针治疗、经尿道的微波治疗等，但是任一种的有效率都在50～60%左右。

此外，在分类III中，存在合并多种因素的病例或从分类II向III的转移例，使得分类III的症状、治疗更进一步复杂。这样的慢性前列腺炎（分类II和III）是对各种治疗显示抵抗性的长期持续性的难治性疾病，临床上，是问题多的疾病。从以上现状可知，对于慢性前列腺炎有效的药剂在临床现场的需求很强烈。

另一方面，间质性膀胱炎也是病因仍不明确的疾病。由于不是细菌引起的疾病，因此抗生素没有效果。通常，组合膀胱水压扩张术、膀胱内二甲亚砜（Dimethylsulfoxide：DMSO）注射和药物疗法等几种方法进行治疗。作为药物，使用抗抑郁药、抗组胺药等。治疗不是以完全治愈为目的，而是以症状的缓和、消失为目标。

作为本发明的慢性前列腺炎、间质性膀胱炎和／或排尿障碍的改善或治疗剂（以下，称为“本发明药剂”）的有效成分的痘菌病毒接种炎症组织提取物，已知具有镇痛作用、镇静作用、抗压作用、抗过敏作用（参照专利文献1）、免疫促进作用、抗癌作用、抑制肝硬化作用（参照专利文献2）、对特发性血小板减少性紫癜的治疗效果（参考专利文献3）、对带状疱疹后遗神经痛、脑浮肿、痴呆、脊髓小脑变性症等的治疗效果（参照专利文献4）、雷诺综合症、糖尿病性神经病变、亚急性脊髓视神经病变后遗症等的治疗效果（参照专利文献5）、激肽释放酶产生抑制作用、末梢循环障碍改善作用（参照专利文献6）、骨萎缩改善作用（参照专利文献7）、对败血症、内毒素性休克的治疗有效的一氧化氮产生抑制作用（参照专利文献8）、对骨疏松症的治疗效果（参照专利文献9）、基于Nef作用抑制作用、趋化因子产生抑制作用的艾滋病治疗效果（参照专利文献10、11）、对脑梗塞等的缺血性疾病的治疗效果（参照专利文献12）、对纤维肌痛的治疗效果（参照专利文献13）、对感染症的治疗效果（参照专利文献14）、对抗癌剂引起的末梢神经障碍的预防或减轻作用（参考专利文献15）等。但是，本发明药剂的有效成分的痘菌病毒接种炎症组织提取物，不知是否对慢性前列腺炎、间质性膀胱炎和／或排尿障碍的改善或治疗有效。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开昭53-101515号公报

专利文献2：日本特开昭55-87724号公报（第3、5、6页）

专利文献3：日本特开平1-265028号公报（第1、2页）

专利文献4：日本特开平1-319422号公报（第3、4页）

专利文献5：日本特开平2-28119号公报（第3页）

专利文献6：日本特开平7-97336号公报（第4页）

专利文献7：日本特开平8-291077号公报

专利文献8：日本特开平10-194978号公报

专利文献9：日本特开平11-80005号公报（第2、3页）

专利文献10：日本特开平11-139977号公报

专利文献11：日本特开2000-336034号公报（第2、3页）

专利文献12：日本特开2000-16942号公报

专利文献13：国际公开WO2004-039383号公报

专利文献14：日本特开2004-300146号公报

专利文献15：国际公开WO2009/028605号公报

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于提供一种对慢性前列腺炎、间质性膀胱炎和／或排尿障碍的改善或治疗有效且安全性高的药剂。

用于解决课题的方法

本发明的发明人对谋求有效治疗方法的慢性前列腺炎和间质性膀胱炎的药剂治疗进行了深入研究，结果发现，痘菌病毒接种炎症组织提取物对慢性前列腺炎、间质性膀胱炎和／或排尿障碍显示优异的改善或治疗效果，从而完成了本发明。

发明的效果

痘菌病毒接种炎症组织提取物具有改善或治疗慢性前列腺炎、间质性膀胱炎和／或排尿障碍的优异的药理作用。此外，含有该提取物作为有效成分的本发明药剂是副作用等的问题点少的安全的药剂，有用性极高。

具体实施方式

本发明涉及含有痘菌病毒接种炎症组织提取物作为有效成分的慢性前列腺炎、间质性膀胱炎和／或排尿障碍的改善或治疗剂。如上所述，在慢性前列腺炎的治疗中，病因不明，因此尝试各种治疗方法，但是任一种方法的有效率在50～60%左右。因此，基本上是将期待有效性的治疗方法在4～6周间开始一个疗程，如果无效，则进行其它方法。

此外，间质性膀胱炎的治疗中，也进行膀胱水压扩张术、膀胱内DMSO注射疗法等的各种疗法。这样，由于根据患者个人而使用的疗法不同，因此，本发明药剂作为慢性前列腺炎和间质性膀胱炎的多种治疗方法中的一种选择是有用的，此外，也能够适当地与其它的治疗方法并用。

关于痘菌病毒接种炎症组织提取物，是接种痘菌病毒的炎症组织中产生的生理活性物质，对于从病变组织中提取该物质的方法以及它们的药理活性，如上所述有各种报告（参照上述专利文献1到15）。

此外，作为本发明的药剂所能够使用的市售的制剂，有痘菌病毒接种家兔炎症组织提取液制剂。该制剂含有日本的医疗用医药品集[2010年版，财团法人日本医药情报中心编集、发行]的2978到2980页记载的从接种痘菌病毒的家兔的炎症皮肤组织中提取分离的非蛋白性的活性物质。确认了对腰痛症、颈肩腕综合症、症候性神经痛、肩周炎、变形性关节炎、伴随皮肤疾病（湿疹、皮肤炎、荨麻疹）的瘙痒、过敏性鼻炎、亚急性脊髓式神经病后遗症的冷感·异常知觉·疼痛、带状疱疹后遗神经痛等的适应，皮下注射、肌肉注射、静脉注射等的注射剂以及片剂作为医疗用医药品得到认可，可以出售。

以下，对制造作为本发明药剂的有效成分的痘菌病毒接种炎症组织提取物的方法等进行说明。

本发明药剂中所使用的痘菌病毒接种炎症组织提取物，能够通过如下操作得到：接种痘菌病毒，破碎发痘的炎症组织，加入提取溶剂，除去组织片之后，进行除蛋白处理，使其吸附于吸附剂，接着，使有效成分溶出。

痘菌病毒接种炎症组织提取物，例如，通过以下工序制造。

（a）收集接种痘菌病毒而使其发痘的兔、小鼠等的皮肤组织等，破碎发痘组织，加入水、苯酚水、生理食盐液或苯酚加甘油水等的提取溶剂，之后，通过过滤或离心分离得到提取液（滤液或上清液）。

（b）将上述提取液调整到酸性的pH，加热，进行除蛋白处理。接着，将除蛋白之后的溶液调整到碱性，加热，之后进行过滤或离心分离。

（c）使得到的滤液或上清液成为酸性，吸附在活性炭或高岭土等的吸附剂上。

（d）向上述吸附剂加入水等提取溶剂，调整为碱性的pH，使吸附成分溶出，由此得到痘菌病毒接种炎症组织提取物。其后，根据需要，通过适当地将溶出液在减压下蒸发干固或冻结干燥，得到干固物。

作为用于接种痘菌病毒得到炎症组织的动物，能够使用兔、牛、马、羊、山羊、猴、大鼠、小鼠等的感染了痘菌病毒的各种动物，作为炎症组织，优选兔的发痘皮肤组织。

收集这些炎症组织，破碎，加入其1到5倍量的提取溶剂，制成乳化悬浊液。作为提取溶剂，能够使用蒸馏水、生理食盐水、弱酸性到弱碱性的缓冲液等，可以适当添加甘油等稳定化剂、苯酚等杀菌防腐剂、氯化钠、氯化钾、氯化镁等盐类等。此时，通过冻融、超声波、细胞膜溶解酶或表面活性剂等处理，破坏细胞组织，能够容易地提取。

通过对得到的乳状提取物进行过滤或离心分离，除去组织片，之后，进行除蛋白处理。除蛋白操作能够通过通常进行的公知的方法实施，能够适用加热处理、蛋白质改性剂、例如酸、碱、尿素、胍、丙酮等的有机溶剂等进行处理、等电点沉淀、盐析等方法。接着，通过除去不溶物的通常的方法，例如，使用滤纸（纤维素、硝基纤维素等）、玻璃过滤器、硅藻土、赛氏过滤板（Seitzfilter）等的过滤、超滤过滤、离心分离等，除去析出的不溶蛋白质。

将这样操作得到的含有有效成分的提取液，使用盐酸、硫酸、氢溴酸等酸调整为酸性，优选调整为pH3.5到5.5，进行吸附到吸附剂上的操作。作为能够使用的吸附剂，能够列举活性炭、高岭土等，在提取液中添加吸附剂并搅拌，或者使提取液通过吸附剂填充柱，能够在该吸附剂上吸附有效成分。在提取液中添加吸附剂时，通过过滤或离心分离等除去溶液，能够得到吸附了有效成分的吸附剂。

用吸附剂溶出（洗脱）有效成分，通过在上述吸附剂中添加溶出溶剂，在室温或适当加热或搅拌使其溶出，使用过滤或离心分离等的通常的方法除去吸附剂。作为使用的溶出溶剂，能够使用碱性溶剂，例如调整为碱性的pH的水、甲醇、乙醇、异丙醇等或者这些的适当的混合溶液，优选为pH调整到9到12的水。

这样操作得到的提取物（溶出液），能够适当配制为制剂用原体或医药品制剂优选的形态。例如，能够制成溶液的pH调整为中性附近的制剂用原体，此外，通过浓缩、稀释等能够达到期望的浓度。另外，作为注射用制剂，能够加入氯化钠配制成为与生理食盐液等渗的溶液。此外，通过将这些溶液浓缩干固或者冻结干燥，能够配制为作为片剂等的原料利用的固体形态。

作为向患者给药的方法，可以列举口服给药，除此之外，还有皮下、肌肉内、静脉内给药等，给药量能够根据痘菌病毒接种炎症组织提取物的种类适当设定。市售制剂中认可的给药量，根据上述日本的医疗用医药品集（2978页）显示，基本为内服1日16NU、注射剂1日3.6到7.2NU，但是随着疾病的种类、重伤度、患者的个人差异、给药方法、给药期间等，能够适当增减（NU：神经妥乐平单位。神经妥乐平是指使用作为疼痛阈值在正常动物以下的慢性应激动物的SART应激小鼠，以Randall-Selitto法为基准进行试验，具有镇痛效力的ED₅₀值。1NU是ED₅₀值为100mg/kg时神经妥乐平制剂的含有镇痛活性成分1mg的活性）。

以下，例示了痘菌病毒接种炎症组织提取物的制造方法的具体例子，以及该提取物的新型药理作用、即慢性非细菌性前列腺炎和间质性膀胱炎的改善、治疗相关的临床效果的评价，但是本发明并不限于这些实施例的记载。

实施例

实施例1

在健康的成熟家兔的皮肤接种痘菌病毒，剥离发痘的皮肤，将其破碎，加入苯酚水。接着，对其进行加压过滤，用盐酸将得到的滤液调整到pH5之后，在90～100℃加热处理30分钟。进行过滤，除蛋白之后，用氢氧化钠调整到pH9，再在90～100℃加热处理15分钟，之后进行过滤。用盐酸将滤液调整到约pH4.5，加入2%的活性炭，搅拌2小时之后，进行离心分离。在收集得到的活性炭中加入水，用氢氧化钠调整到pH10，在60℃搅拌1.5小时，之后，进行离心分离过滤，得到上清液。再在收集得到的活性炭中加入水，用氢氧化钠调整到pH11，在60℃搅拌1.5小时，之后，进行离心分离，得到上清液。合并两上清液，用盐酸中和，得到痘菌病毒接种家兔炎症组织提取物。

实施例2

在健康成熟家兔皮肤接种痘菌病毒感染之后，无菌剥离发痘的皮肤，将其切细之后，加入苯酚加甘油水，用均质器磨碎成为乳状。接着，将其过滤，用盐酸将得到的滤液调整到弱酸性（pH4.5到5.5），之后在100℃进行加热处理过滤。用氢氧化钠将滤液调整为弱碱性（pH8.5到10.0），再在100℃加热处理之后进行过滤。用盐酸将滤液调整到pH4.5，加入约1.5%的活性炭，搅拌1到5小时之后进行过滤。在过滤得到的活性炭加入水，用氢氧化钠调整到pH9.4到10，搅拌3到5小时，之后，进行过滤，用盐酸中和滤液。

实施例3

在健康成熟的家兔皮肤接种痘菌病毒，使其活化之后，无菌剥离活化后的皮肤，将其切细，加入水，用均质器磨碎为乳状物。接着，对其进行加压过滤，用盐酸将得到的滤液调整到pH5.0，之后，在流通蒸汽下在100℃加热处理。进行过滤，除蛋白之后，用氢氧化钠调整为pH9.1，再在100℃下加热处理之后过滤。用盐酸将滤液调整到pH4.1，加入活性炭2%，搅拌2小时之后过滤。再在滤液中加入活性炭5.5%，搅拌2小时之后过滤。向最初过滤得到的活性炭加入水，用氢氧化钠调整到pH9.9，在60℃搅拌1.5小时之后过滤。向最初的活性炭和接着的活性炭加入水，用氢氧化钠调整到pH10.9，在60℃搅拌1.5小时之后过滤。合并滤液，用盐酸中和。之后，以使用分子量100的膜的电透析法，进行脱盐处理，在减压下干固。

接着，例示以上述实施例1中所得到的本发明痘菌病毒接种炎症组织提取物作为被测药物使用的（1）慢性前列腺炎和（2）间质性膀胱炎的改善、治疗作用相关的临床评价的结果的一例。

（1）根据NIH-CPSI·日本语版的慢性前列腺炎的临床评价

为了研究本发明药剂（实施例1中制得的痘菌病毒接种家兔炎症皮肤提取物）对慢性前列腺炎的效果，如下所述，通过NIH-CPSI进行临床评价。

向诊断为新型前列腺炎综合症的分类III（旧分类的慢性非细菌性前列腺炎）的患者49例连日口服给药[神经妥乐平片4单位]（作为本发明的药剂的口服制剂的商品名）作为被测药物（1次2片，1日2次）。基本上不与其它药并用。在给药开始前、给药后2周和6周的时刻，对患者进行NIH-CPSI·日本语版的提问。NIH-CPSI的提问大致分为三个领域，由疼痛·不适感相关的4项（项目1～4、合计得分：0～21分）、排尿症状相关（残尿感、尿频）的2项（项目5～6，合计得分0～10分）、QOL降低相关的3项（项目7～9，合计得分：0～12分）的合计9项的合计得分构成，得分越高表示症状越强。计算各领域的合计得分和全部项目的合计得分的各个平均值，比较被测药物给药前后的值，评价本发明药剂的临床效果。此外，被测药物给药前后的分值的比较中的显著性的检验，使用对应的t检验。此外，对于NIH-CPSI·日本语版，使用与日本医事新报No.4463（2009年11月7日）的59页记载的内容相同的内容。病例数目只有疼痛·不适感的评价项目多了1例，但是这是由于本病例的患者只对疼痛·不适感的评价项目进行了回答。上述临床评价的结果示于表1。

表1

从上述表1可知，通过对慢性前列腺炎患者投与本发明药剂，NIH-CPSI的全部项目的合计分值减少。本发明药剂使NIH-CPSI的疼痛·不适感、排尿症状、QOL降低的3个领域的各个平均分值显著减少，因此能够全面改善慢性前列腺炎的症状，是对本疾病有效的治疗制剂。关于本发明药剂的给药期间，2周给药的NIH-CPSI的分值减少，确认了充分的治疗效果，继续进行了合计6周的给药的患者，NIH-CPSI分值进一步减少，显示有效性提高。此外，对于全部病例，没有发现副作用。

现在，关于作为分类III的治疗药给药的α1阻滞剂坦洛新、抗菌剂左氧氟沙星（Levofloxacin）、NSAIDs、植物制剂Cernitin花粉提取物，有与上述临床评价同样的根据NIH-CPSI评价治疗效果的文献报告。与这些结果相比，本发明的药剂对于分类III显示具有更优异的改善或治疗效果。

（2）根据O′Leary&Sant的间质性膀胱炎问卷·日本语版的间质性 膀胱炎的临床评价

向诊断为间质性膀胱炎的患者4例连日口服给药[神经妥乐平片4单位]作为被测药物（1次2片，1日2次）。基本上不与其它药并用。作为评价诊断为间质性膀胱炎的患者的症状用的尺度，最广泛使用O′Leary&Sant的间质性膀胱炎问卷，对其日本语版的稳妥性进行了验证。在本发明药剂的给药开始前和开始后，对患者进行了问卷调查。该问卷分为症状相关的4个提问[症状分值：ICSymptomIndex]（合计分值：0～20分）和根据症状感觉的问题的4个提问[ICProblemIndex]（合剂分值：0～16分），分值高意味着症状越强。对各病例计算症状分值和问题分值的各个合计得分，比较被测药物给药前后的值，评价本发明药剂的临床效果。此外，O′Leary&Sant的间质性膀胱炎问卷·日本语版，使用与“间质性膀胱炎治疗方针”（日本间质性膀胱炎方针制作委员会编集，BlackwellPublishing公司发行：第一版）记载的内容相同的内容。上述临床评价的结果示于表2。

表2

如上述表2所示，通过向间质性膀胱炎患者投与本发明药剂，O′Leary&Sant的间质性膀胱炎问卷的症状分值和／或问题分值的各个合计分值减少。症状分值的4个提问中，提问1到3为涉及尿频或尿意亢进等的排尿障碍的提问，特别是病例1合计分值从3到1，病例3从8到1，病例4（给药12周）从4到1，病例5从13到8，症状得到显著改善。此外，病例4中，继续本发明的药剂长期给药，显示效果进一步提高。如上所述，通过本发明药剂的给药，提问的合计分值减少，由此发现本发明药剂是对间质性膀胱炎有效的改善、治疗剂。此外，对于全部病例没发现副作用。

工业上的可利用性

从上述临床效果评价可知，本发明药剂，对于慢性前列腺炎和／或间质性膀胱炎的症状整体具有优异的改善、治疗作用。此外，确认对于慢性前列腺炎和间质性膀胱炎的主要症状的排尿障碍具有改善效果，因此，本发明药剂作为排尿障碍的改善或治疗剂有用。市售的痘菌病毒接种家兔炎症组织提取液制剂被长期使用，确认为安全性非常高的药剂。上述临床评价中，确认了对于全部病例没有副作用。这样，本发明药剂作为慢性前列腺炎、间质性膀胱炎和／或排尿障碍的改善或治疗剂有效，没有副作用，安全性极高，有用性高。

Claims (8)

1.一种慢性前列腺炎的改善或治疗剂，其特征在于：

含有痘菌病毒接种炎症组织提取物作为有效成分。

2.一种间质性膀胱炎的改善或治疗剂，其特征在于：

含有痘菌病毒接种炎症组织提取物作为有效成分。

3.一种由于慢性前列腺炎或间质性膀胱炎造成的排尿障碍的改善或治疗剂，其特征在于：

含有痘菌病毒接种炎症组织提取物作为有效成分。

4.如权利要求3所述的改善或治疗剂，其含有痘菌病毒接种炎症组织提取物作为有效成分，该改善或治疗剂的特征在于：

排尿障碍为尿频或尿意亢进。

5.如权利要求1～4中任一项所述的改善或治疗剂，其特征在于：

炎症组织为皮肤组织。

6.如权利要求5所述的改善或治疗剂，其特征在于：

炎症组织为兔的炎症皮肤组织。

7.如权利要求6所述的改善或治疗剂，其特征在于：

其是口服剂。

8.如权利要求6所述的改善或治疗剂，其特征在于：

其是注射剂。