CN102772388A - 一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法，包括以下步骤：A.取处方量磷酸氢钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、微粉硅胶，分别过100目筛；B.取处方量马来酸氟吡汀原料进行超微粉碎处理至10-25μm后，按等量递加法与步骤A中的辅料混合均匀；C.取80-100ml的50%乙醇溶液作粘合剂制软材，过20目筛制粒；D.将步骤C制得的湿颗粒于55-65℃温度下鼓风干燥2-4h，过20目筛整粒；E.加入处方量的硬脂酸镁、微粉硅胶，混合均匀，充填得到所需马来酸氟吡汀胶囊。本发明构思巧妙、流程简单，所制备的马来酸氟吡汀胶囊血药浓度高且用药剂量小，生物利用度高，治疗疼痛效果明显。
Description
技术领域
本发明属于化学制药技术领域，涉及一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法。
背景技术
马来酸氟吡汀（Flupirtine Maleate，化学名：2-氨基-6-[(4-氟苄基)氨基]-3-吡啶氨基甲酸乙酯马来酸盐）为选择性神经元钾通道开放剂，是一种作用于中枢神经系统的非阿片类镇痛药，不产生依赖性和耐受性。
马来酸氟吡汀胶囊为红褐色硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒和粉末，适用于急性轻、中度疼痛：如运动性肌肉痉挛导致的疼痛。马来酸氟吡汀是溶解度很小的药物，对难溶性药物或溶出速率很慢的药物来说，药物的溶出过程往往成为吸收的限速过程。
目前，马来酸氟吡汀胶囊制备工艺中通常通过添加十二烷基硫酸钠，来增加马来酸氟吡汀的溶解性，十二烷基硫酸钠属于阴离子表面活性剂，起泡严重，虽然可以加快药品的溶化速度，但是一旦超标，将对人体的肠胃起到腐蚀作用， 不建议大量使用。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法。该制备方法构思巧妙、流程简单，所制备的马来酸氟吡汀胶囊血药浓度高且用药剂量小，治疗疼痛效果明显。
为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法，包括以下步骤：
A、取处方量磷酸氢钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶，分别过100目筛；
B、取处方量马来酸氟吡汀原料进行超微粉碎处理至10-25um后，按等量递加法与步骤A中的辅料混合均匀；
C、取80-100ml的50%乙醇溶液作粘合剂制软材，过20目筛制粒；
D、将步骤C制得的湿颗粒于55-65℃温度下鼓风干燥2-4h，过20目筛整粒；
E、加入处方量的硬脂酸镁、微粉硅胶，混合均匀，充填得到所需马来酸氟吡汀胶囊。
作为优选方式，所述步骤E中，混合均匀后，检测中间体含量，再充填。
作为优选方式，所述步骤E中，充填后，进行抛光、泡罩。
药物的粒径降低时其比表面积增大，药物与介质的有效接触面积增加，将提高药物的溶出度和溶出速度，因此降低粒径是提高难溶性药物生物利用度的行之有效的方法。本发明采用超微粉碎技术对马来酸氟吡汀原料进行处理，可明显提高马来酸氟吡汀制剂的溶出度，解决了马来酸氟吡汀在体内的溶出释放困难，生物利用度低的问题。
本发明的有益效果在于：本发明制备方法构思巧妙、流程简单，所制备的马来酸氟吡汀胶囊血药浓度高且用药剂量小，生物利用度高，治疗疼痛效果明显。
说明书附图
图1 对比例的溶出释放数据图；
图2 实施例1的溶出释放数据图；
图3 实施例2的溶出释放数据图。
具体实施方式
本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
对比例：马来酸氟吡汀胶囊的制备方法：
1、称取粉碎后分别过100目筛马来酸氟吡汀100g、磷酸氢钙186.2g、交联聚乙烯吡咯烷酮12.0g、十二烷基硫酸钠0.4g；按等量递加法与上述辅料混合均匀；
2、用适量50%乙醇溶液作粘合剂制软材，过20目筛制粒；
3、将湿颗粒于60℃鼓风干燥，过20目筛整粒；
4、加入过100目筛硬脂酸镁0.75g、微粉硅胶0.75g，混合均匀；
5、检测中间体含量；
6、充填、抛光、泡罩，即得马来酸氟吡汀胶囊。
溶出释放数据如下：
| 时间(min) | 1号样溶出度（%） | 2号样溶出度（%） | 3号样溶出度（%） | 4号样溶出度（%） | 5号样溶出度（%） | 6号样溶出度（%） |
| 10 | 30.51 | 29.65 | 30.26 | 31.25 | 30.12 | 29.58 |
| 15 | 42.36 | 41.87 | 42.65 | 43.62 | 42.58 | 43.33 |
| 20 | 52.06 | 51.98 | 53.02 | 54.26 | 55.16 | 54.16 |
| 30 | 68.61 | 69.21 | 70.43 | 70.84 | 71.27 | 72.68 |
| 40 | 74.61 | 73.21 | 73.43 | 75.84 | 75.27 | 78.68 |
| 50 | 76.32 | 75.58 | 76.59 | 77.85 | 78.06 | 80.19 |
| 60 | 80.23 | 79.14 | 79.45 | 79.89 | 78.36 | 80.87 |
实施例1：马来酸氟吡汀胶囊的制备方法，包括以下步骤：
1、称取粉碎后分别过100目筛磷酸氢钙186.2g、交联聚乙烯吡咯烷酮12.0g；
2、称取超微粉碎处理后的马来酸氟吡汀超微粉粉末100g（10um），按等量递加法与上述辅料混合均匀；
3、用适量50%乙醇溶液作粘合剂制软材，过20目筛制粒；
4、将湿颗粒于60℃鼓风干燥，过20目筛整粒；
5、加入过100目筛硬脂酸镁0.75g、微粉硅胶0.75g，混合均匀；
6、检测中间体含量；
7、充填、抛光、泡罩，即得马来酸氟吡汀胶囊。
溶出释放数据如下：
| 时间(min) | 1号样溶出度（%） | 2号样溶出度（%） | 3号样溶出度（%） | 4号样溶出度（%） | 5号样溶出度（%） | 6号样溶出度（%） |
| 10 | 56.19 | 53.75 | 52.81 | 53.89 | 58.39 | 53.92 |
| 15 | 80.23 | 82.8 | 85.21 | 82.49 | 83.47 | 82.84 |
| 20 | 94.65 | 95.65 | 94.19 | 94.36 | 95.39 | 95.14 |
| 30 | 100.41 | 100.45 | 100.67 | 101.32 | 100.39 | 100.33 |
| 40 | 100.65 | 102.22 | 101.24 | 102.36 | 100.89 | 100.9 |
| 50 | 101.16 | 101.37 | 101.56 | 102.39 | 100.99 | 101.12 |
| 60 | 101.31 | 101.78 | 101.92 | 103.15 | 101.65 | 101.44 |
实施例2：
1、称取粉碎后分别过100目筛磷酸氢钙186.2g、交联聚乙烯吡咯烷酮12.0g；
2、称取超微粉碎处理后的马来酸氟吡汀超微粉粉末100g（15um），按等量递加法与上述辅料混合均匀；
3、用适量50%乙醇溶液作粘合剂制软材，过20目筛制粒；
4、将湿颗粒于60℃鼓风干燥，过20目筛整粒；
5、加入过100目筛硬脂酸镁0.75g、微粉硅胶0.75g，混合均匀；
6、检测中间体含量；
7、充填、抛光、泡罩，即得马来酸氟吡汀胶囊。
溶出释放数据如下：
| 时间(min) | 1号样溶出度（%） | 2号样溶出度（%） | 3号样溶出度（%） | 4号样溶出度（%） | 5号样溶出度（%） | 6号样溶出度（%） |
| 10 | 54.29 | 56.32 | 54.68 | 54.97 | 53.68 | 53.48 |
| 15 | 80.11 | 81.32 | 84.53 | 81.59 | 80.47 | 82.16 |
| 20 | 94.88 | 95.16 | 94.67 | 95.28 | 96.37 | 94.58 |
| 30 | 99.91 | 100.05 | 99.67 | 99.69 | 100.39 | 100.03 |
| 40 | 100.34 | 100.11 | 100.25 | 100.11 | 100.45 | 100.75 |
| 50 | 100.62 | 100.23 | 101.22 | 100.36 | 100.99 | 101.12 |
| 60 | 101.02 | 100.84 | 101.62 | 101.25 | 101.65 | 101.53 |
通过对比例及实施例的溶出释放数据可以看出，本发明方法所制备的马来酸氟吡汀胶囊的溶出度明显好于现有技术，同时，制备方法简单，解决了本领域技术人员长期想要解决的技术难题，取得了意想不到的技术效果。
本发明并不局限于前述的具体实施方式。本发明扩展到任何在本说明书中披露的新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。
Claims (3)
1.一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
A、取处方量磷酸氢钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶，分别过100目筛；
B、取处方量马来酸氟吡汀原料进行超微粉碎处理至10-25um后，按等量递加法与步骤A中的辅料混合均匀；
C、取80-100ml的50%乙醇溶液作粘合剂制软材，过20目筛制粒；
D、将步骤C制得的湿颗粒于55-65℃温度下鼓风干燥2-4h，过20目筛整粒；
E、加入处方量的硬脂酸镁、微粉硅胶，混合均匀，充填得到所需马来酸氟吡汀胶囊。
2.根据权利要求1所述的一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤E中，混合均匀后，检测中间体含量，再充填。
3.根据权利要求1所述的一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤E中，充填后，进行抛光、泡罩。
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| CN107412186A (zh) * | 2017-08-02 | 2017-12-01 | 瑞阳制药有限公司 | 含马来酸氟吡汀的组合物及其制备方法 |
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