CN102349894B - 一种苯酰甲硝唑组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种苯酰甲硝唑组合物及其制备方法。该药物组合物由苯酰甲硝唑、山梨醇、微晶纤维素、聚乙二醇6000、交联聚维酮XL-10、氢化蓖麻油制成。上述原料分别过100目筛，取苯酰甲硝唑、山梨醇、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP XL-10)、聚乙二醇6000混合均匀，用干法制剂机过16目筛网制粒；称取氢化蓖麻油加入到上述干颗粒中，混匀，压片。本发明还提供了该苯酰甲硝唑组合物在制备治疗厌氧菌和寄生虫感染中的用途。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种苯酰甲硝唑组合物及其片剂的制备方法。
背景技术
苯酰甲硝唑是针对临床上对抗厌氧菌的需要和存在的问题研制开发的新一代抗厌氧菌药，对大多数厌氧菌具强大抗菌作用。对阿米巴原虫和滴虫也有较强的杀灭作用，1993年11月该药被世界卫生组织(WHO)批准为抗感染基本药物。与前几代同类药相比胃痛、胃部不适，口中异味等消化道症状明显减少。苯酰甲硝唑经肠道水解成为治疗剂量的甲硝唑，一定程度上避免了首过效应，提高了生物利用度，对厌氧菌和原虫感染有卓越的疗效，迄今未发现耐药菌株。临床上用于各种厌氧菌感染，泌尿生殖系统滴虫病：如阴道毛滴虫；肠道及肠外阿米巴病：如阿米巴病及阿米巴肝脓肿等；贾第虫病；敏感厌氧菌所致各种感染：如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤软组织感染、艰难梭菌引起的抗生素相关肠炎、幽门螺杆菌相关胃炎或消化性溃疡、牙周感染及加德纳阴道炎等。也可作为某些污染或可能污染手术的预防用药，如结肠直肠择期手术等。
苯酰甲硝唑几乎不溶于水，且每次服用剂量较大，普通片的溶出速率较低，溶出往往是吸收的限速过程，生物利用度差。
发明内容
本发明目的在于提供一种苯酰甲硝唑组合物，本发明另一目的在于提供该药物组合物的制备方法及用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现
本发明苯酰甲硝唑组合物的原料组成为：
苯酰甲硝唑310～330重量份、山梨醇65～75重量份、微晶纤维素25～35重量份、聚乙二醇6000 8～10重量份、交联聚维酮XL-10 33～40重量份、氢化蓖麻油4～6重量份。
上述原料优选重量配比如下：
苯酰甲硝唑320重量份、山梨醇70重量份、微晶纤维素30重量份、聚乙二醇6000 9重量份、交联聚维酮XL-10 35重量份、氢化蓖麻油5重量份。
上述原料优选重量配比如下：
苯酰甲硝唑315重量份、山梨醇73重量份、微晶纤维素26重量份、聚乙二醇6000 10重量份、交联聚维酮XL-10 34重量份、氢化蓖麻油6重量份。
上述原料优选重量配比如下：
苯酰甲硝唑325重量份、山梨醇66重量份、微晶纤维素33重量份、聚乙二醇6000 8重量份、交联聚维酮XL-10 38重量份、氢化蓖麻油4重量份。
本发明苯酰甲硝唑组合物片剂的具体制备方法如下：
取上述苯酰甲硝唑组合物原辅料分别过100目筛，取苯酰甲硝唑、山梨醇、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP XL-10)、聚乙二醇6000混合均匀，用干法制剂机过16目筛网制粒；称取氢化蓖麻油加入到上述干颗粒中，混匀，压片。
本发明苯酰甲硝唑组合物具有治疗厌氧菌和寄生虫感染作用。本发明苯酰甲硝唑组合物片剂分散均匀，崩解时限短，硬度适中，脆碎度小，片面外观光洁，溶出度高，能够在体内迅速发挥疗效，提高了生物利用度。本发明苯酰甲硝唑组合物的溶出速度明显比普通片快，45分钟之前的各时间点的溶出结果苯酰甲硝唑组合物比普通片至少高10％，说明本发明苯酰甲硝唑组合物在体内发挥疗效速度快。本发明苯酰甲硝唑组合物片剂的制备工艺简便可行。制成分散片后可口服，也可加水分散后服用，提高了病人用药的顺应性，易为不同年龄患者接受。尤其是对儿童患病群和服药困难的患者，服用更为方便。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1对比筛选实验
按照中国药典2010年版对分散片的规定，以崩解时限、分散均匀性、药片硬度、脆碎度和外观几个方面为考察指标，从稀释剂、崩解剂和润滑剂三方面进行对比。结果见表1、2。
表1原料重量配比
表2筛选结果
上述对比实验可以看出：单纯以山梨醇或乳糖作稀释剂，所制得的片剂脆碎度值接近限度且崩解较差；而山梨醇与微晶纤维素合用所制得的片剂脆碎度值明显下降，且崩解也有所改善；崩解剂交联聚维酮随着用量的增加，片剂的崩解也随之加快，由于两种交联聚维酮的粒径不同，故XL-10比XL所得成品美观；实验中加入聚乙二醇6000后，片剂的脆碎度、崩解时限、溶出度均有改善，且随着聚乙二醇6000用量的增加，改善效果明显，聚乙二醇6000可作为干粘合剂，使原辅料结合的更加紧密，降低片剂的脆碎度，同时聚乙二醇6000还有助溶作用，提高溶出度。
上述实验数据说明，使用第6组药物组合物比例，所得本发明苯酰甲硝唑组合物片剂分散均匀，崩解时限短，硬度适中，脆碎度小，片面外观光洁，溶出度高。
实验例2溶出对比实验
本发明苯酰甲硝唑组合物(实施例1制备)样品批号为050303、050304、050305，苯酰甲硝唑普通片的批号为050603，进行溶出对比实验，所得数据见表3、4、5、6。
表3 050303批溶出实验数据
| (min) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均 | SD |
| 3 | 38.7 | 40.2 | 39.4 | 35.3 | 42.2 | 36.7 | 38.8 | 2.48 |
| 5 | 54.9 | 53.2 | 46.1 | 50.0 | 52.2 | 48.7 | 50.9 | 3.22 |
| 10 | 73.7 | 68.6 | 65.2 | 62.3 | 67.9 | 63.2 | 66.8 | 4.20 |
| 20 | 86.2 | 88.3 | 89.6 | 90.2 | 85.5 | 87.2 | 87.8 | 1.87 |
| 30 | 94.8 | 98.7 | 96.2 | 97.6 | 95.7 | 97.0 | 96.7 | 1.41 |
| 45 | 94.1 | 97.6 | 95.1 | 96.8 | 94.8 | 96.1 | 95.8 | 1.32 |
表4 050304批溶出实验数据
| (min) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均 | SD |
| 3 | 41.6 | 38.3 | 37.1 | 36.0 | 42.2 | 37.9 | 38.8 | 2.5 |
| 5 | 49.5 | 53.4 | 50.9 | 54.9 | 52.6 | 49.2 | 51.8 | 2.3 |
| 10 | 72.7 | 74.2 | 77.6 | 69.1 | 73.4 | 70.5 | 72.9 | 3.0 |
| 20 | 87.4 | 88.3 | 90.3 | 85.2 | 89.3 | 87.7 | 88.0 | 1.8 |
| 30 | 96.2 | 95.6 | 96.5 | 98.7 | 99.5 | 97.6 | 97.3 | 1.5 |
| 45 | 95.3 | 94.8 | 95.6 | 97.5 | 98.4 | 96.5 | 96.4 | 1.4 |
表5 050305批溶出实验数据
| (min) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均 | SD |
| 3 | 40.9 | 42.8 | 37.1 | 41.3 | 40.6 | 43.9 | 41.1 | 2.3 |
| 5 | 52.6 | 54.0 | 50.9 | 54.8 | 52.4 | 50.3 | 52.5 | 1.7 |
| 10 | 72.6 | 70.1 | 73.9 | 71.4 | 74.6 | 70.5 | 72.2 | 1.8 |
| 20 | 89.5 | 91.3 | 90.1 | 92.4 | 91.8 | 88.6 | 90.6 | 1.4 |
| 30 | 95.7 | 98.2 | 95.5 | 96.7 | 98.4 | 95.1 | 96.6 | 1.4 |
| 45 | 97.1 | 99.6 | 97.9 | 96.2 | 98.7 | 96.8 | 97.7 | 1.3 |
表6普通片050603批溶出实验数据
| (min) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均 | SD |
| 3 | 18.4 | 19.6 | 21.3 | 15.9 | 14.5 | 17.9 | 17.9 | 2.4 |
| 5 | 36.0 | 42.4 | 38.2 | 40.7 | 39.5 | 35.7 | 38.7 | 2.6 |
| 10 | 51.6 | 52.1 | 50.6 | 48.3 | 54.7 | 49.6 | 51.2 | 2.2 |
| 20 | 70.7 | 72.7 | 68.7 | 74.3 | 76.9 | 69.6 | 72.1 | 3.1 |
| 30 | 86.2 | 88.1 | 85.3 | 87.4 | 90.4 | 89.3 | 87.8 | 1.9 |
| 45 | 93.6 | 94.5 | 97.2 | 95.7 | 92.5 | 92.3 | 94.3 | 1.9 |
上述4批溶出结果表明：本发明苯酰甲硝唑组合物的溶出速度明显比普通片快，45分钟之前的各时间点的溶出结果苯酰甲硝唑组合物比普通片至少高10％，有利于本发明苯酰甲硝唑组合物在体内迅速发挥疗效。
下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。
实施例1苯酰甲硝唑片剂的制备
苯酰甲硝唑320g 山梨醇70g 微晶纤维素30g
聚乙二醇6000 9g 交联聚维酮XL-10 35g 氢化蓖麻油5g。
取上述原辅料分别过100目筛，取苯酰甲硝唑、山梨醇、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP XL-10)、聚乙二醇6000混合均匀，用干法制剂机过16目筛网制粒；称取氢化蓖麻油加入到上述干颗粒中，混匀，压片。可制备苯酰甲硝唑片1000片，每片含活性成分苯酰甲硝唑320mg。
实施例2苯酰甲硝唑片剂的制备
苯酰甲硝唑315g 山梨醇73g 微晶纤维素26g
聚乙二醇6000 10g 交联聚维酮XL-10 34g 氢化蓖麻油6g。
取上述原辅料分别过100目筛，取苯酰甲硝唑、山梨醇、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP XL-10)、聚乙二醇6000混合均匀，用干法制剂机过16目筛网制粒；称取氢化蓖麻油加入到上述干颗粒中，混匀，压片。可制备苯酰甲硝唑片1000片，每片含活性成分苯酰甲硝唑315mg。
实施例3苯酰甲硝唑片剂的制备
苯酰甲硝唑325g 山梨醇66g 微晶纤维素33g
聚乙二醇6000 8g 交联聚维酮XL-10 38g 氢化蓖麻油4g。
取上述原辅料分别过100目筛，取苯酰甲硝唑、山梨醇、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP XL-10)、聚乙二醇6000混合均匀，用干法制剂机过16目筛网制粒；称取氢化蓖麻油加入到上述干颗粒中，混匀，压片。可制备苯酰甲硝唑片1000片，每片含活性成分苯酰甲硝唑325mg。
Claims (5)
1.一种治疗厌氧菌和寄生虫感染的苯酰甲硝唑组合物，其特征在于该组合物的原料组成为：苯酰甲硝唑310～330重量份、山梨醇65～75重量份、微晶纤维素25～35重量份、聚乙二醇6000 8～10重量份、交联聚维酮XL-1033～40重量份、氢化蓖麻油4～6重量份。
2.如权利要求1所述的苯酰甲硝唑组合物，其特征在于该组合物的原料组成为：苯酰甲硝唑320重量份、山梨醇70重量份、微晶纤维素30重量份、聚乙二醇6000 9重量份、交联聚维酮XL-10 35重量份、氢化蓖麻油5重量份。
3.如权利要求1所述的苯酰甲硝唑组合物，其特征在于该组合物的原料组成为：苯酰甲硝唑315重量份、山梨醇73重量份、微晶纤维素26重量份、聚乙二醇6000 10重量份、交联聚维酮XL-10 34重量份、氢化蓖麻油6重量份。
4.如权利要求1所述的苯酰甲硝唑组合物，其特征在于该组合物的原料组成为：苯酰甲硝唑325重量份、山梨醇66重量份、微晶纤维素33重量份、聚乙二醇6000 8重量份、交联聚维酮XL-10 38重量份、氢化蓖麻油4重量份。
5.如权利要求1、2、3或4所述的苯酰甲硝唑组合物的制备方法，其特征在于片剂的制备方法为：取本发明苯酰甲硝唑组合物原料，分别过100目筛；取苯酰甲硝唑、山梨醇、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮XL-10、聚乙二醇6000混合均匀，用干法制剂机过16目筛网制粒；称取氢化蓖麻油加入上述干颗粒中，混匀，压片。
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