CN102772388B - 一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法,包括以下步骤:A、取处方量磷酸氢钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、微粉硅胶,分别过100目筛;B、取处方量马来酸氟吡汀原料进行超微粉碎处理至10-25um后,按等量递加法与步骤A中的辅料混合均匀;C、取80-100ml的50%乙醇溶液作粘合剂制软材,过20目筛制粒;D、将步骤C制得的湿颗粒于55-65℃温度下鼓风干燥2-4h,过20目筛整粒;E、加入处方量的硬脂酸镁、微粉硅胶,混合均匀,充填得到所需马来酸氟吡汀胶囊。本发明构思巧妙、流程简单,所制备的马来酸氟吡汀胶囊血药浓度高且用药剂量小,生物利用度高,治疗疼痛效果明显。
Description
技术领域
本发明属于化学制药技术领域,涉及一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法。
背景技术
马来酸氟吡汀(Flupirtine Maleate,化学名:2-氨基-6-[(4-氟苄基)氨基]-3-吡啶氨基甲酸乙酯马来酸盐)为选择性神经元钾通道开放剂,是一种作用于中枢神经系统的非阿片类镇痛药,不产生依赖性和耐受性。
马来酸氟吡汀胶囊为红褐色硬胶囊,内容物为白色或类白色颗粒和粉末,适用于急性轻、中度疼痛:如运动性肌肉痉挛导致的疼痛。马来酸氟吡汀是溶解度很小的药物,对难溶性药物或溶出速率很慢的药物来说,药物的溶出过程往往成为吸收的限速过程。
目前,马来酸氟吡汀胶囊制备工艺中通常通过添加十二烷基硫酸钠,来增加马来酸氟吡汀的溶解性,十二烷基硫酸钠属于阴离子表面活性剂,起泡严重,虽然可以加快药品的溶化速度,但是一旦超标,将对人体的肠胃起到腐蚀作用, 不建议大量使用。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足,提供一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法。该制备方法构思巧妙、流程简单,所制备的马来酸氟吡汀胶囊血药浓度高且用药剂量小,治疗疼痛效果明显。
为实现上述目的,本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:
一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法,包括以下步骤:
A、取处方量磷酸氢钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶,分别过100目筛;
B、取处方量马来酸氟吡汀原料进行超微粉碎处理至10-25um后,按等量递加法与步骤A中的辅料混合均匀;
C、取80-100ml的50%乙醇溶液作粘合剂制软材,过20目筛制粒;
D、将步骤C制得的湿颗粒于55-65℃温度下鼓风干燥2-4h,过20目筛整粒;
E、加入处方量的硬脂酸镁、微粉硅胶,混合均匀,充填得到所需马来酸氟吡汀胶囊。
作为优选方式,所述步骤E中,混合均匀后,检测中间体含量,再充填。
作为优选方式,所述步骤E中,充填后,进行抛光、泡罩。
药物的粒径降低时其比表面积增大,药物与介质的有效接触面积增加,将提高药物的溶出度和溶出速度,因此降低粒径是提高难溶性药物生物利用度的行之有效的方法。本发明采用超微粉碎技术对马来酸氟吡汀原料进行处理,可明显提高马来酸氟吡汀制剂的溶出度,解决了马来酸氟吡汀在体内的溶出释放困难,生物利用度低的问题。
本发明的有益效果在于:本发明制备方法构思巧妙、流程简单,所制备的马来酸氟吡汀胶囊血药浓度高且用药剂量小,生物利用度高,治疗疼痛效果明显。
说明书附图
图1 对比例的溶出释放数据图;
图2 实施例1的溶出释放数据图;
图3 实施例2的溶出释放数据图。
具体实施方式
本说明书中公开的所有特征,或公开的所有方法或过程中的步骤,除了互相排斥的特征和/或步骤以外,均可以以任何方式组合。
对比例:马来酸氟吡汀胶囊的制备方法:
1、称取粉碎后分别过100目筛马来酸氟吡汀100g、磷酸氢钙186.2g、交联聚乙烯吡咯烷酮12.0g、十二烷基硫酸钠0.4g;按等量递加法与上述辅料混合均匀;
2、用适量50%乙醇溶液作粘合剂制软材,过20目筛制粒;
3、将湿颗粒于60℃鼓风干燥,过20目筛整粒;
4、加入过100目筛硬脂酸镁0.75g、微粉硅胶0.75g,混合均匀;
5、检测中间体含量;
6、充填、抛光、泡罩,即得马来酸氟吡汀胶囊。
溶出释放数据如下:
时间(min) | 1号样溶出度(%) | 2号样溶出度(%) | 3号样溶出度(%) | 4号样溶出度(%) | 5号样溶出度(%) | 6号样溶出度(%) |
10 | 30.51 | 29.65 | 30.26 | 31.25 | 30.12 | 29.58 |
15 | 42.36 | 41.87 | 42.65 | 43.62 | 42.58 | 43.33 |
20 | 52.06 | 51.98 | 53.02 | 54.26 | 55.16 | 54.16 |
30 | 68.61 | 69.21 | 70.43 | 70.84 | 71.27 | 72.68 |
40 | 74.61 | 73.21 | 73.43 | 75.84 | 75.27 | 78.68 |
50 | 76.32 | 75.58 | 76.59 | 77.85 | 78.06 | 80.19 |
60 | 80.23 | 79.14 | 79.45 | 79.89 | 78.36 | 80.87 |
实施例1:马来酸氟吡汀胶囊的制备方法,包括以下步骤:
1、称取粉碎后分别过100目筛磷酸氢钙186.2g、交联聚乙烯吡咯烷酮12.0g;
2、称取超微粉碎处理后的马来酸氟吡汀超微粉粉末100g(10um),按等量递加法与上述辅料混合均匀;
3、用适量50%乙醇溶液作粘合剂制软材,过20目筛制粒;
4、将湿颗粒于60℃鼓风干燥,过20目筛整粒;
5、加入过100目筛硬脂酸镁0.75g、微粉硅胶0.75g,混合均匀;
6、检测中间体含量;
7、充填、抛光、泡罩,即得马来酸氟吡汀胶囊。
溶出释放数据如下:
时间(min) | 1号样溶出度(%) | 2号样溶出度(%) | 3号样溶出度(%) | 4号样溶出度(%) | 5号样溶出度(%) | 6号样溶出度(%) |
10 | 56.19 | 53.75 | 52.81 | 53.89 | 58.39 | 53.92 |
15 | 80.23 | 82.8 | 85.21 | 82.49 | 83.47 | 82.84 |
20 | 94.65 | 95.65 | 94.19 | 94.36 | 95.39 | 95.14 |
30 | 100.41 | 100.45 | 100.67 | 101.32 | 100.39 | 100.33 |
40 | 100.65 | 102.22 | 101.24 | 102.36 | 100.89 | 100.9 |
50 | 101.16 | 101.37 | 101.56 | 102.39 | 100.99 | 101.12 |
60 | 101.31 | 101.78 | 101.92 | 103.15 | 101.65 | 101.44 |
实施例2:
1、称取粉碎后分别过100目筛磷酸氢钙186.2g、交联聚乙烯吡咯烷酮12.0g;
2、称取超微粉碎处理后的马来酸氟吡汀超微粉粉末100g(15um),按等量递加法与上述辅料混合均匀;
3、用适量50%乙醇溶液作粘合剂制软材,过20目筛制粒;
4、将湿颗粒于60℃鼓风干燥,过20目筛整粒;
5、加入过100目筛硬脂酸镁0.75g、微粉硅胶0.75g,混合均匀;
6、检测中间体含量;
7、充填、抛光、泡罩,即得马来酸氟吡汀胶囊。
溶出释放数据如下:
时间(min) | 1号样溶出度(%) | 2号样溶出度(%) | 3号样溶出度(%) | 4号样溶出度(%) | 5号样溶出度(%) | 6号样溶出度(%) |
10 | 54.29 | 56.32 | 54.68 | 54.97 | 53.68 | 53.48 |
15 | 80.11 | 81.32 | 84.53 | 81.59 | 80.47 | 82.16 |
20 | 94.88 | 95.16 | 94.67 | 95.28 | 96.37 | 94.58 |
30 | 99.91 | 100.05 | 99.67 | 99.69 | 100.39 | 100.03 |
40 | 100.34 | 100.11 | 100.25 | 100.11 | 100.45 | 100.75 |
50 | 100.62 | 100.23 | 101.22 | 100.36 | 100.99 | 101.12 |
60 | 101.02 | 100.84 | 101.62 | 101.25 | 101.65 | 101.53 |
通过对比例及实施例的溶出释放数据可以看出,本发明方法所制备的马来酸氟吡汀胶囊的溶出度明显好于现有技术,同时,制备方法简单,解决了本领域技术人员长期想要解决的技术难题,取得了意想不到的技术效果。
本发明并不局限于前述的具体实施方式。本发明扩展到任何在本说明书中披露的新特征或任何新的组合,以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。
Claims (3)
1.一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
A、取186.2克磷酸氢钙、12.0克交联聚乙烯吡咯烷酮,分别过100目筛;
B、取100克马来酸氟吡汀原料进行超微粉碎处理至10-25um后,按等量递加法与步骤A中的辅料混合均匀;
C、取80-100ml的50%乙醇溶液作粘合剂制软材,过20目筛制粒;
D、将步骤C制得的湿颗粒于55-65℃温度下鼓风干燥2-4h,过20目筛整粒;
E、加入0.75克硬脂酸镁、0.75克微粉硅胶,混合均匀,充填得到所需马来酸氟吡汀胶囊。
2.根据权利要求1所述的一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法,其特征在于:所述步骤E中,混合均匀后,检测中间体含量,再充填。
3.根据权利要求1所述的一种马来酸氟吡汀胶囊的制备方法,其特征在于:所述步骤E中,充填后,进行抛光、泡罩。
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