CN112999167B - 人参子速释微丸及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种人参子速释微丸及其制备方法。本发明人参子速释微丸包括的重量份的组分有：人参子提取物5‑7份、水溶性固体分散体载体材料20‑30份、填充剂20‑40份、崩解剂3‑8份、粘合剂0‑适量。本发明人参子速释微丸具有快速崩解以快速释放活性成分人参子提取物特性，从而有效提高了人参子提取物的溶解性和生物利用度，能够充分发挥人参子提取物的功效，提高了人参子提取物的临床应用效果。所述人参子速释微丸的制备方法工艺条件易控，制备的人参子速释微丸的速释效果稳定，合格率高，产率高。

Description

人参子速释微丸及其制备方法
技术领域
本发明属于药物控释制剂领域，具体的涉及一种人参子速释微丸及其制备方法。
背景技术
微丸是指药物粉末和辅料构成的直径小于2.5mm的圆球状实体。属于多剂量剂型，能制成速释药剂，无时滞现象。微丸在胃肠道表面分布面积增大，可减少刺激性，提高生物利用度；且微丸刺激小。
虽然微丸具有上述优点，但是在临床中也发现现有报道的微丸如采用广泛应用的挤出滚圆造粒技术制备的微丸也存一定的不足。如存在崩解缓慢或者直接不崩解，药物释放缓慢，从而影响了活性成分的释放性和利用度，从而影响了药效。
人参子为双子叶植物药以及五加科植物人参的果实。《本草纲目拾遗》中的功效收录为治气血不足、痘发不畅。人参子主要分布在河北、辽宁、吉林、黑龙江、山西，主要集中在中国北部城市。传统中医药中人参子主要用于体虚乏力，头昏失眠，胸闷气短，有补气强身，延缓衰老的功效。现代主要研究人参子中皂苷、多糖等活性成分的开发利用研究。但是将人参子提取物作为功能活性成分采用目前报道微丸配方和挤出滚圆造粒技术制备微丸时，经研究发现制备的微丸存在崩解缓慢甚至直接不崩解导致人参子提取物释放缓慢甚至不能得到释放问题，从而影响了人参子提取物的溶解性以及其生物利用度，从而影响了人参子提取物功效的发挥，降低了其临床的效果。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术缺陷，提供一种人参子速释微丸及其制备方法，旨在解决按照现有微丸及其制备方法制备的人参子微丸存在崩解缓慢甚至直接不崩解导致人参子提取物的溶解性差以及其生物利用度低的技术问题。
为了实现上述发明目的，本发明的一方面，提供了一种人参子速释微丸。所述人参子速释微丸包括如下重量份的组分：
人参子提取物5-7份
水溶性固体分散体载体材料20-30份
填充剂 25-40份
崩解剂 6-8份
粘合剂 0-适量。
本发明的另一方面，提供了人参子速释微丸的制备方法。所述人参子速释微丸的制备方，包括如下步骤：
按照本发明人参子速释微丸所含的组分量取各组分原料；
将量取的各所述组分原料按照微丸的制备方法制备人参子速释微丸。
与现有技术相比，本发明人参子速释微丸通过将活性成分与配方量的水溶性固体分散体载体材料、填充剂和崩解剂等组分构成速释微丸，并赋予人参子速释微丸具有快速崩解以快速释放活性成分人参子提取物特性，从而有效提高了人参子提取物的溶解性和生物利用度，能够充分发挥人参子提取物的功效，提高了人参子提取物的临床应用效果。
本发明人参子速释微丸的制备方法先将采用水溶性固体分散体载体材料对人参子提取物进行均匀负载，然后与其他配方组分混合制备速释微丸，使得制备的人参子速释微丸具有快速崩解以快速释放活性成分人参子提取物特性，能够有效提高人参子提取物的溶解性和生物利用度。另外，所述人参子速释微丸的制备方法工艺条件易控，制备的人参子速释微丸的速释效果稳定，合格率高，产率高，有效降低生产成本。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和技术效果更加清楚，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，以下所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。结合本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行；所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
在本发明的描述中，术语“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B的情况。其中A，B可以是单数或者复数。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。
在本发明的描述中，“至少一个”是指一个或者多个，“多个”是指两个或两个以上。“以下至少一项(个)”或其类似表达，是指的这些项中的任意组合，包括单项(个)或复数项(个)的任意组合。例如，“a,b,或c中的至少一项(个)”，或，“a,b,和c中的至少一项(个)”，均可以表示：a,b,c,a-b(即a和b),a-c,b-c,或a-b-c，其中a,b,c分别可以是单个，也可以是多个。
需要理解的是，本发明实施例中所提到的相关成分的重量不仅仅可以指代各组分的具体含量，也可以表示各组分间重量的比例关系，因此，只要是按照本发明实施例相关组分的含量按比例放大或缩小均在本发明公开的范围之内。具体地，本发明实施例中所述的重量可以是μg、mg、g、kg等化工领域公知的质量单位。
另外，除非上下文另外明确地使用，否则词的单数形式的表达应被理解为包含该词的复数形式。术语“包括”或“具有”旨在指定特征、数量、步骤、操作、元件、部分或者其组合的存在，但不用于排除存在或可能添加一个或多个其它特征、数量、步骤、操作、元件、部分或者其组合。
本发明实施例提供了一种活性成分的溶解性好和生物利用度高的人参子速释微丸。本发明实施例人参子速释微丸包括如下重量份的组分：
人参子提取物5-7份
水溶性固体分散体载体材料20-30份
填充剂 25-40份
崩解剂 6-8份
粘合剂 0-适量。
这样，本发明实施例人参子速释微丸通过水溶性固体分散体载体材料、填充剂和崩解剂等组分之间的协同增效作用，使得人参子速释微丸具有快速崩解以快速释放活性成分人参子提取物特性，从而有效提高了人参子提取物的溶解性和生物利用度，能够充分发挥人参子提取物的功效，提高了人参子提取物的临床应用效果。
其中，人参子速释微丸所含的人参子提取物作为人参子速释微丸的活性成分。实施例中，人参子提取物是按照如下方法获得：
(1)将新鲜采摘的人参子净选，冲洗后，在60℃鼓风干燥烘箱中干燥。干燥后的人参子采用低温粉碎法(温度-80℃至-90℃)粉粹，放进连续动态逆流提取器中的进料灌；
(2)用70％正己烷当提取溶媒，控制溶媒温度在50-60℃，溶媒逆流体积控制在进料质量流量的20-25倍。逆流提取65min，得到提取液；
(3)在所得的提取液中加入0.6份水石灰乳除杂并使其pH控制在9-10之间，放置10分钟左右，用150目筛的滤网过滤，再将滤液用浓硫酸(少量)调节pH＝7，放置10min；
(4)将上一步骤所得溶液上已经预先处理好的离子交换柱。先用蒸馏水洗脱至无色，再用70％的正己烷洗至无色，分别收集以上两种洗脱液。回收正己烷洗脱液中的正己烷，最终得到人参子提取物。
另实施例中，根据表1中的人参子提取物在人参子速释微丸中的不同含量测出的溶出度得知，该人参子提取物在人参子速释微丸中的含量约为9％。通过优化人参子提取物在人参子速释微丸的含量以优化人参子速释微丸的活性成分的剂量，从而提高人参子提取物的功效。
表1不同人参子提取物含量对溶出度的影响
Figure BDA0002956820950000051
人参子速释微丸所含的水溶性固体分散体载体材料、填充剂、崩解剂或进一步所含的粘结剂构成了人参子提取物的速释微丸基体组分，各组分之间增效作用，具有快速崩解以快速释放活性成分人参子提取物特性。实施例中，水溶性固体分散体载体材料包括聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、表面活性剂、糖、有机酸中的至少一种。具体实施例中，聚乙烯吡咯烷酮可以是PEG6000，表面活性剂可以是吐温、泊洛沙姆中的至少一种。糖可以是蔗糖、果糖、甘露醇中的至少一种。有机酸可以是柠檬酸、苹果酸、酒石酸中的至少一种。另实施例中，根据表2中的人参子提取物与水溶性固体分散体载体材料的比例测出的溶出度得知，具体实施例中，该水溶性固体分散体载体材料在人参子速释微丸中的质量含量比约为人参子提取物：水溶性固体分散体载体材料＝1:4。
表2不同人参子提取物与水溶性载体材料含量比对溶出度的影响
Figure BDA0002956820950000052
通过对水溶性固体分散体载体材料种类的选择和含量的优化，能够有效提高人参子提取物活性成分分散的同时，能够提高人参子提取物活性的稳定性，且毒性小，能够显著增加人参子提取物活性成分的溶出速率，提高人参子提取物活性成分的生物利用度。
实施例中，填充剂包括乳糖、微晶纤维素(MCC)、预胶化淀粉中的至少一种。实施例中，该填充剂在人参子速释微丸中的含量为25-40份。
通过对填充剂种类的选择和含量的优化，能够提高其与其他速释微丸组分如水溶性固体分散体载体材料和崩解剂等组分之间的增效作用，提高人参子速释微丸的快速崩解特性，以快速释放活性成分人参子提取物，从而有效提高了人参子提取物的溶解性和生物利用度。
实施例中，崩解剂包括羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、低取代羟基纤维素(L-HPC)中的至少一种。另实施例中，根据表3中的崩解剂在人参子速释微丸中的不同含量测出的溶出度得知，具体实施例中，该崩解剂在人参子速释微丸中的含量为9-11％。
表3不同崩解剂含量对溶出度的影响
Figure BDA0002956820950000061
通过对崩解剂种类的选择和含量的优化能够提高其发挥崩解剂的效果，提高人参子速释微丸的崩解速率，提高速释效果，而且能够与其他速释微丸组分如水溶性固体分散体载体材料等组分之间的增效作用，进一步提高人参子速释微丸的快速崩解效果，以快速释放活性成分人参子提取物，从而有效提高了人参子提取物的溶解性和生物利用度。
人参子速释微丸所含的粘合剂能够有效提高人参子速释微丸的微丸结构的稳定性。实施例中，粘合剂包括聚乙烯吡络烷酮、50％乙醇中的至少一种。其中，50％乙醇是指体积百分比。该粘合剂在能够保证人参子速释微丸剂型的基础上，不影响人参子速释微丸的快速崩解效果，以快速释放活性成分人参子提取物，从而有效提高了人参子提取物的溶解性和生物利用度。
基于上述各实施例人参子速释微丸所含的组分和各组分含量。人参子速释微丸至少可以是如下的中的至少一种：
第一实施例中，人参子速释微丸包括如下重量份的组分：
Figure BDA0002956820950000071
第二实施例中，人参子速释微丸包括如下重量份的组分：
Figure BDA0002956820950000072
第三实施例中，人参子速释微丸包括如下重量份的组分：
Figure BDA0002956820950000073
第四实施例中，人参子速释微丸包括如下重量份的组分：
Figure BDA0002956820950000074
Figure BDA0002956820950000081
第五实施例中，人参子速释微丸包括如下重量份的组分：
Figure BDA0002956820950000082
第六实施例中，人参子速释微丸包括如下重量份的组分：
Figure BDA0002956820950000083
第七实施例中，人参子速释微丸包括如下重量份的组分：
Figure BDA0002956820950000084
通过将人参子速释微丸所含组分和含量优化成至少上述第一实施例至第七实施例，进一步提高人参子速释微丸所含速释微丸基础组分之间的协同增效作用，进一步提高人参子速释微丸快速崩解以快速释放活性成分人参子提取物特性，以进一步提高人参子提取物的溶解性和生物利用度。
基于上文所述的人参子速释微丸，本发明实施例还提供了上文人参子速释微丸的一种制备方法。人参子速释微丸制备方法包括如下步骤：
S01：按照上文本发明实施例人参子速释微丸所含的组分量取各组分原料；
S02：将量取的各组分原料按照微丸的制备方法制备人参子速释微丸。
具体的，由于步骤S01中是按照上文本发明实施例人参子速释微丸所含的组分量取的各组分原料，因此，步骤S01中量取的各组分原料和含量如上文本发明实施例人参子速释微丸所含的组分和含量，为了节约篇幅，在此不再对量取的各组分原料和含量做赘述。其中，与上文不同的是，量取的粘合剂除了包括如上文的聚乙烯吡络烷酮，还可以是乙醇的水溶液，具体的如可以是50％(v/v)的乙醇水溶液。
步骤S02中，为了提高制备的人参子速释微丸的崩解速率以快速释放活性成分人参子提取物特性，实施例中步骤S02中的将量取的各所述组分原料按照微丸的制备方法制备人参子速释微丸包括如下步骤：
先将量取的人参子提取物与水溶性固体分散体载体材料制备成固体分散体，再将固体分散体与粘结剂以及量取的其它组分进行混料处理并制备成软材，接着将软材进行成型处理和造粒处理，得到所述人参子速释微丸。
先将人参子提取物与水溶性固体分散体载体材料制备成固体分散体，以提高人参子提取物的分散均匀性，同时提高人参子提取物活性的稳定性和增加人参子提取物活性成分的溶出速率。在进一步实施例中，人参子提取物与水溶性固体分散体载体材料制备成固体分散体的方法包括熔融法、溶剂分散法、喷雾干燥法等方法制备，该不同的方法能够制备成固体分散体，并提高人参子提取物活性成分的溶出速率。在本发明实施例中，相对优选熔融法制备固体分散体。
当采用熔融法制备固体分散体时，上述将量取的人参子提取物与水溶性固体分散体载体材料制备成固体分散体的方法包括如下步骤：
将人参子提取物与水溶性固体分散体载体材料进行熔融混合处理，再进行固化处理和粉碎处理，获得所述固体分散体。
其中，该固化处理可以是冻干处理，如是在低温下如-20℃下冷冻固化后进行干燥处理。粉碎处理后的粉体过100目筛。
当采用溶剂分散法制备固体分散体时，上述将量取的人参子提取物与水溶性固体分散体载体材料制备成固体分散体的方法包括如下步骤：
将人参子提取物配制成人参子提取物溶液，再向所述人参子提取物溶液加入水溶性固体分散体载体材料进行混料处理，配制成混合物浆料；将混合物浆料进行干燥处理和粉碎处理，获得所述固体分散体。
其中，人参子提取物溶液的溶剂优选是能够溶解人参子提取物的溶剂，如可以但不仅仅为无水乙醇。粉碎处理后的粉体过100目筛。
当采用喷雾干燥法制备固体分散体时，上述将量取的人参子提取物与水溶性固体分散体载体材料制备成固体分散体的方法包括如下步骤：
将人参子提取物配制成人参子提取物溶液，再向所述人参子提取物溶液加入水溶性固体分散体载体材料进行混料处理，配制成混合物溶液；将混合物溶液进行喷雾干燥处理和粉碎处理，获得所述固体分散体。
其中，混合物溶液的浓度应该是符合喷雾干燥的溶液浓度，如可以但不仅仅为30g/L(是指人参子提取物与水溶性固体分散体载体材料总质量浓度)的混合物溶液。在进一步实施例中，喷雾干燥处理的条件为：进风温度85-90℃、喷雾速度5mL/min、喷雾压力40-45kPa、出风温度40-45℃。粉碎处理后的粉体过100目筛。
因此，上述实施例中人参子速释微丸的制备方法是先将采用水溶性固体分散体载体材料对人参子提取物进行均匀负载，然后与其他配方组分混合制备速释微丸，使得制备的人参子速释微丸具有快速崩解以快速释放活性成分人参子提取物特性，能够有效提高人参子提取物的溶解性和生物利用度。另外，人参子速释微丸的制备方法工艺条件易控，制备的人参子速释微丸的速释效果稳定，合格率高，产率高，有效降低生产成本。
以下通过多个具体实施例来举例说明本发明实施例人参子速释微丸及其制备方法等。
实施例1
本实施例提供一种人参子速释微丸及其制备方法。其中，人参子速释微丸包括如下重量份的组分：
人参子提取物：6g、PEG6000：24g、乳糖：12g、微晶纤维素(MCC)：18g份、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)：3.5g、低取代羟基纤维素(L-HPC)：3.5g。
本实施例人参子速释微丸的制备方法包括如下步骤：
根据本实施例人参子速释微丸所含的组分和组分含量，将人参子提取物与PEG6000按比例混合熔融后，立刻置于-20℃的冰箱中冷冻固化8h，取出整块的人参子固体分散体，干燥15h，粉碎过100目的筛网，得到人参子固体分散体；将MCC、乳糖、崩解剂(CMC-Na+L-HPC)等辅料过100目筛网后，将人参子固体分散体与MCC、乳糖、CMC-Na以及L-HPC混匀，加入50％的乙醇粘合剂润湿后制成软材；挤压软材过筛板，呈条状，放进滚圆造粒机内，直至条状滚成圆球形，取出微丸，置于45℃烘箱中烘干，即得人参子速释微丸。
实施例2
本实施例提供一种人参子速释微丸及其制备方法。其中，人参子速释微丸包括如下重量份的组分：
人参子提取物：6g、PEG6000：24g、乳糖：12g、微晶纤维素(MCC)：18g、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)：3.5g、低取代羟基纤维素(L-HPC)3.5g。
本实施例人参子速释微丸的制备方法包括如下步骤：
根据本实施例人参子速释微丸所含的组分和组分含量，将人参子提取物与PEG6000按比例混合熔融后，立刻置于-20℃的冰箱中冷冻固化8h，取出整块的人参子固体分散体，干燥15h，粉碎过100目的筛网，得到人参子固体分散体；将乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟基纤维素等辅料过100目筛网后，将人参子固体分散体与乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟基纤维素混匀，加入50％的乙醇粘合剂润湿后制成软材；挤压软材过筛板，呈条状，放进滚圆造粒机内，直至条状滚成圆球形，取出微丸，置于45℃烘箱中烘干，即得人参子速释微丸。
实施例3
本实施例提供一种人参子速释微丸及其制备方法。其中，人参子速释微丸包括如下重量份的组分：
人参子提取物：6g、PEG6000：24g、乳糖：30g、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)：7g。
本实施例人参子速释微丸的制备方法包括如下步骤：
根据本实施例人参子速释微丸所含的组分和组分含量，将人参子提取物与PEG6000按比例混合熔融后，立刻置于-20℃的冰箱中冷冻固化8h，取出整块的人参子固体分散体，干燥15h，粉碎过100目的筛网，得到人参子固体分散体；将乳糖、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)等辅料过100目筛网后，将人参子固体分散体与乳糖、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)混匀，加入50％的乙醇粘合剂润湿后制成软材；挤压软材过筛板，呈条状，放进滚圆造粒机内，直至条状滚成圆球形，取出微丸，置于45℃烘箱中烘干，即得人参子速释微丸。
实施例4
本实施例提供一种人参子速释微丸及其制备方法。其中，人参子速释微丸包括如下重量份的组分：
人参子提取物：6g、聚乙烯吡络烷酮：24g、乳糖：6g、微晶纤维素(MCC)：18g、预胶化淀粉：6g、低取代羟基纤维素(L-HPC)：7g、聚乙烯吡络烷酮K30：适量。
本实施例人参子速释微丸的制备方法包括如下步骤：
根据本实施例人参子速释微丸所含的组分和组分含量，将人参子提取物与聚乙烯吡络烷酮按比例混合熔融后，立刻置于-20℃的冰箱中冷冻固化8h，取出整块的人参子固体分散体，干燥15h，粉碎过100目的筛网，得到人参子固体分散体；将MCC、乳糖、预胶化淀粉、低取代羟基纤维素等辅料过100目筛网后，将人参子固体分散体与MCC、乳糖、预胶化淀粉、低取代羟基纤维素混匀，加入5％聚乙烯吡络烷酮K30水溶液润湿粘合剂润湿后制成软材；挤压软材过筛板，呈条状，放进滚圆造粒机内，直至条状滚成圆球形，取出微丸，置于45℃烘箱中烘干，即得人参子速释微丸。
实施例5
本实施例提供一种人参子速释微丸及其制备方法。其中，人参子速释微丸包括如下重量份的组分：
人参子提取物：6g、PEG6000：24g、乳糖：12g、预胶化淀粉：18g、羧甲基淀粉钠：7g、聚乙烯吡络烷酮K30：适量。
本实施例人参子速释微丸的制备方法包括如下步骤：
根据本实施例人参子速释微丸所含的组分和组分含量，将人参子提取物与PEG6000按比例混合熔融后，立刻置于-20℃的冰箱中冷冻固化8h，取出整块的人参子固体分散体，干燥15h，粉碎过100目的筛网，得到人参子固体分散体；将乳糖、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠等辅料过100目筛网后，将人参子固体分散体与乳糖、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混匀，加入5％聚乙烯吡络烷酮K30水溶液粘合剂润湿后制成软材；挤压软材过筛板，呈条状，放进滚圆造粒机内，直至条状滚成圆球形，取出微丸，置于45℃烘箱中烘干，即得人参子速释微丸。
实施例6
本实施例提供一种人参子速释微丸及其制备方法。其中，人参子速释微丸包括如下重量份的组分：
人参子提取物：6g、聚乙烯吡络烷酮：24g、乳糖：12g、预胶化淀粉：18g、羧甲基淀粉钠：7g、聚乙烯吡络烷酮K30：适量。
本实施例人参子速释微丸的制备方法包括如下步骤：
根据本实施例人参子速释微丸所含的组分和组分含量，将人参子提取物与聚乙烯吡络烷酮按比例混合熔融后，立刻置于-20℃的冰箱中冷冻固化8h，取出整块的人参子固体分散体，干燥15h，粉碎过100目的筛网，得到人参子固体分散体；将乳糖、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠等辅料过100目筛网后，将人参子固体分散体与乳糖、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混匀，加入5％聚乙烯吡络烷酮K30水溶液粘合剂润湿后制成软材；挤压软材过筛板，呈条状，放进滚圆造粒机内，直至条状滚成圆球形，取出微丸，置于45℃烘箱中烘干，即得人参子速释微丸。
实施例7
本实施例提供一种人参子速释微丸及其制备方法。其中，人参子速释微丸包括如下重量份的组分：
人参子提取物：6g、聚乙烯吡络烷酮：24g、乳糖：12g、微晶纤维素：18g、羧甲基淀粉钠：7g、聚乙烯吡络烷酮K30：适量。
本实施例人参子速释微丸的制备方法包括如下步骤：
根据本实施例人参子速释微丸所含的组分和组分含量，将人参子提取物与聚乙烯吡络烷酮按比例混合熔融后，立刻置于-20℃的冰箱中冷冻固化8h，取出整块的人参子固体分散体，干燥15h，粉碎过100目的筛网，得到人参子固体分散体；将乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠等辅料过100目筛网后，将人参子固体分散体与乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混匀，加入5％聚乙烯吡络烷酮K30水溶液粘合剂润湿后制成软材；挤压软材过筛板，呈条状，放进滚圆造粒机内，直至条状滚成圆球形，取出微丸，置于45℃烘箱中烘干，即得人参子速释微丸。
实施例8
本实施例提供一种人参子速释微丸及其制备方法。其中，人参子速释微丸包括组分与实施例1相同。
本实施例人参子速释微丸的制备方法包括如下步骤：
参照实施例1中人参子速释微丸的制备方法制备，不同在于人参子固体分散体是采用如下的溶剂分散法制备：
取处方量人参子提取物，加入到无水乙醇中，用磁力搅拌器使溶解，缓慢加入处方比例的载体PEG6000、表面活性剂水溶液，继续搅拌1h至均匀混合。将溶液置旋转蒸发仪，蒸去有机溶剂后，所得产物干燥15h，粉碎过100目筛，即得。
实施例9
本实施例提供一种人参子速释微丸及其制备方法。其中，人参子速释微丸包括组分与实施例1相同。
本实施例人参子速释微丸的制备方法包括如下步骤：
参照实施例1中人参子速释微丸的制备方法制备，不同在于人参子固体分散体是采用如下的喷雾干燥法制备：
取处方量人参子提取物加入到无水乙醇中，得浓度30g/L的溶液，喷雾干燥条件为:进风温度85-90℃、喷雾速度5mL/min、喷雾压力40-45kPa、出风温度40-45℃，所得产物干燥15h，粉碎过100目筛，即得。
对比例1
本对比例为直接购买市售的人参子片。
相关性能测试：
人参子固体分散体和人参子速释微丸的稳定性以及其所含人参子提取物的溶出度进行测试：
将实施例1-实施例9提供的人参子固体分散体、人参子速释微丸分别进行溶出度和稳定性测试，测试结果分别如下述表1至表3中所示。其中，实施例1-实施例7提供的人参子速释微丸分别进行溶出度和稳定性测试结果如表1中所示。实施例1、实施例8和实施例9提供的人参子固体分散体分别进行溶出度测试结果如表2中所示。
其中，人参子固体分散体、人参子速释微丸的溶出度测试方法按照行业标准进行测定，人参子速释微丸的稳定性测试方法为《2020药典第四部9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则》。
表4
Figure BDA0002956820950000161
由表4中的结果可以看出，对比实施例1至实施例7人参子速释微丸中，实施例1中人参子速释微丸的溶出度以及稳定性方面都优于其他实施例，因此，相对而言，本发明实施例人参子速释微丸所含的组分及各组分的含量优选为人参子提取物：5-7g、PEG6000：20-30g、乳糖(MCC)：10-15g、微晶纤维素(CMC-Na)：15-25g份、羧甲基纤维素钠(L-HPC)：3-4g、低取代羟基纤维素：3-4g，更具体的是优选实施例1中的组分和含量。
表5人参子固体分散体不同制备方法考察结果
Figure BDA0002956820950000171
由表5中的结果可以看出，对比3种人参子固体分散体的制备方法，3种制备的人参子固体分散体溶出行为均较好，其中以实施例1中的熔融法最优，制得的人参子固体分散体大大提高人参子的溶出速度，其溶出行为明显优于人参子物理混合物。
将实施例1提供的人参子速释微丸和对比例1中的人参子片分别带包装放置在30℃±2℃、RH65％±5％的条件下，分别在3、6个月取样对表3中的指标进行检测，测得结果如下表3中所示。其中，考察条件：30℃±2℃、RH65％±5％，包装：铝塑泡罩包装。
表6
Figure BDA0002956820950000172
由表6中的结果可以看出，将实施例1提供的人参子速释微丸和对比例1中提供的人参子片分别带包装放置在30℃±2℃、RH65％±5％的条件下，分别在3、6个月取样检测，结果显示人参子速释微丸和人参子片各检查项均符合规定。但是，实施例1提供的人参子速释微丸的水分、含量、溶出度检测数据的稳定性明显优于人参子片。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种人参子速释微丸，其特征在于，所述人参子速释微丸由如下重量份的组分组成：
人参子提取物：6g、PEG6000：24g、乳糖：12 g、微晶纤维素：18 g、羟甲基纤维素钠：3.5g、低取代羟基纤维素：3.5g；
其中，所述微丸是指药物粉末和辅料构成的直径小于2.5mm的圆球状实体；
人参子为双子叶植物药以及五加科植物人参的果实；
所述人参子速释微丸的制备方法包括如下步骤：
根据所述人参子速释微丸所含的组分和组分含量，将人参子提取物与PEG6000按比例混合熔融后，立刻置于-20℃的冰箱中冷冻固化8h，取出整块的人参子固体分散体，干燥15h，粉碎过100目的筛网，得到人参子固体分散体；将微晶纤维素、乳糖、羟甲基纤维素钠以及低取代羟基纤维素过100目筛网后，将人参子固体分散体与微晶纤维素、乳糖、羟甲基纤维素钠以及低取代羟基纤维素混匀，加入50%的乙醇粘合剂润湿后制成软材；挤压软材过筛板，呈条状，放进滚圆造粒机内，直至条状滚成圆球形，取出微丸，置于45℃烘箱中烘干，得到人参子速释微丸。
2.一种人参子速释微丸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
根据权利要求1所述的人参子速释微丸所含的组分和组分含量，将人参子提取物与PEG6000按比例混合熔融后，立刻置于-20℃的冰箱中冷冻固化8h，取出整块的人参子固体分散体，干燥15h，粉碎过100目的筛网，得到人参子固体分散体；将微晶纤维素、乳糖、羟甲基纤维素钠以及低取代羟基纤维素过100目筛网后，将人参子固体分散体与微晶纤维素、乳糖、羟甲基纤维素钠以及低取代羟基纤维素混匀，加入50%的乙醇粘合剂润湿后制成软材；挤压软材过筛板，呈条状，放进滚圆造粒机内，直至条状滚成圆球形，取出微丸，置于45℃烘箱中烘干，得到人参子速释微丸。
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