CN102485259A

CN102485259A - 一种人参果药用分散片、含片的制备方法和应用

Info

Publication number: CN102485259A
Application number: CN2010105718316A
Authority: CN
Inventors: 曲风采
Original assignee: JILIN JICHUN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: JILIN JICHUN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2010-12-03
Filing date: 2010-12-03
Publication date: 2012-06-06

Abstract

本发明涉及一种提取人参果有效成分制备分散片/含片的方法，本发明还涉及一种利用人参果提取物制备的分散片/含片在治疗气阴两虚证、心脾两虚证疾病上的应用。其制备工艺步骤包括破碎、煎煮、醇提、合并滤液、浓缩成清膏、干燥，超微粉碎，得到主药超微粉、加辅料混匀，制成分散片/含片即得。该制备方法更高效、更节约。本发明人参果制备提取物分散片/含片具有益气生津，滋阴润燥之功效，用于气阴两虚证、心脾两虚证。

Description

一种人参果药用分散片、含片的制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种提取人参果有效成分制备分散片/含片的方法，本发明还涉及一种利用人参果提取物制备的分散片/含片在治疗气阴两虚证、心脾两虚证疾病上的应用。

背景技术

人参果有"抗癌之王"的美誉，亦有益气生津，滋阴润燥之功效，其富含多种微量元素，而这些微量元素如：硒、铁、钙、锌等元素对激活人体细胞，增强人体免疫力，维持免疫细胞的正常功能，促进各种维生素及营养的吸收、利用，抑制恶性肿瘤细胞的裂变，起着重要决定作用。

目前，人参果作为药材，还未得到广泛的开发和利用，研究高效、节约的提取方法；口服方便，生物利用度高的中药新剂型制备方法显得十分重要。

发明内容

本发明目的是要提供一种利用人参果提取物制备分散片/含片的方法，该制备方法更高效、更节约。本发明人参果制备提取物分散片/含片具有益气生津，滋阴润燥之功效，用于气阴两虚证、心脾两虚证。

本发明的目的是这样实现的，该人参果药用分散片/含片的提取制备工艺步骤包括：

（1）、将干燥的人参果5kg破碎成微小块状，加8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液。

（2）、浓缩至相对密度1.05-1.15（60℃）的清膏。

（3）、依次加入40%-60%、70%-90%浓度的乙醇，5-10℃静置12-48小时，滤过，合并滤液；滤液回收酒精并加水稀释至相对密度1.35-1.37（60℃）的清膏，干燥，超微粉碎，得到主药超微粉。

（4）、加辅料适量，混匀，制成分散片/含片，即得。

所述的分散片辅料为硫酸钙30-50%（填充剂）、交联聚乙烯吡咯烷酮4-8%（崩解剂）、10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液2-6%（黏合剂）、吐温-80 0.2-0.6%（表面活性剂）、微粉硅胶2-6%（润滑剂）；所述的含片所采用的辅料为麦芽糖醇15-25%、CMS-Na 4-8%（崩解剂）、甜味剂0.4-0.8%。

其中辅料的添加数量是以得到的主药超微粉的重量为基础。

人参果药用分散片，0.5g*12片，每盒2板。服用方法：每次2-4片，每日3次。

人参果药用含片，0.8g*12片，每盒4板。服用方法：每次1片，每日3-5次。

所述的人参果药用分散片/含片在制备治疗气阴两虚证、心脾两虚证疾病药物中的应用。

本发明的优点和积极效果：

1、本发明人参果提取物制备的人参果药用分散片/含片具有益气生津，滋阴润燥之功效，用于气阴两虚证、心脾两虚证，临床见有：①、多饮，多尿，多食，消瘦，体倦无力。②、失眠多梦、头昏健忘、纳呆、心悸、神疲体倦等症。西医认为其为治疗糖尿病的新型药用食材。

2、本发明在研究其药用价值的同时，筛选出最合理、高效的提取和制备工艺，这将使人参果这样珍贵的药用食材更充分的发挥其在医药领域的作用。

3、本发明采用先进的水提醇沉法，先以水为溶媒提取药材有效成分，再用乙醇沉淀除去杂质的方法。利用水、乙醇对有效成分和无效成分溶解度的不同使之分离精制。

4、本发明分散片的制备工艺选用新型崩解剂和稀释剂照速崩制剂的设计思想制备出吸收快、生物利用度高的中药(速释)制剂，这将对我国的中药研究和开发产生重大影响。

5、本发明人参果作为药用食材更方便、老少皆宜的口服新剂型--含片，其中加入CMS-Na可以制出既可以口含又可以吞服（满足溶出度要求）的口含片，这也不失为一种创新。

临床资料

一般资料：本临床试验研究从有效性和安全性、随机双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床方面设计试验，对1268例患有心脾两虚证、气阴两虚证的患者进行Ⅲ期临床试验。

诊断标准：

1、中医诊断标准（《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》）糖尿病：空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L；或血糖耐量试验（OGTT）中服糖后2小时血糖（2HPG）≥11.1 mmol/L；或随机血糖≥11.1 mmol/L。

中医症候诊断标准（《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》）气阴两虚证。

主症：咽干口燥，倦怠乏力。

次症：多食易饥，口渴喜饮，气短懒言，五心烦热，心悸失眠，溲次便秘。

舌脉：舌红少津液，苔薄或花剥，脉细数无力，或细而弦。

2、中医失眠，心脾两虚证辩证标准：参照《中药新药治疗失眠的临床研究指导原则》制定。

（1）、有失眠典型症状：入睡困难，时常觉醒，睡而不稳或醒后不能再睡；早醒过早；夜不能睡，白天昏沉欲睡；睡眠不足5小时。

（2）、有反复发作史。

中医辨证心脾两虚证：失眠多梦、头昏健忘、纳呆、心悸、神疲体倦、腹胀、便溏、面色少华，舌质淡，舌体胖，苔薄白，脉细数。

治疗标准：

服用2-3疗程，血糖应有明显下降，气阴两虚证、心脾两虚证症状应有明显改善；服用4-5疗程，血糖应降到国家正常标准，气阴两虚证、心脾两虚证症状应完全消失。

典型病例：

病例1

张莹莹，女，55岁，工人。就诊时间：2008年8月15日。病史：该患者体倦乏力、口渴喜饮、气短懒言、手足心热、失眠、小便频多。查T36.5℃，P76次/分，BP90/120mmHg，R18次/分，舌红少津液，脉细数。查血、尿、便常规、肝、肾功能及心电图均未见异常。理化检查：空腹血糖为9.5mmol/L；餐后2小时血糖为13.2 mmol/L；糖化血红蛋白10.8%；血脂：胆固醇8.5 mmol/L，甘油三酯3.85mmol/L，高密度脂蛋白0.49 mmol/L。中医诊断为消渴，气阴两虚证，西医诊断为糖尿病。治以益气生津，滋阴润燥。服本发明药物，2个疗程后复诊，咽干口燥、气短懒言、手足心热、失眠、小便频多基本消失，查体温、脉博、血压、呼吸均无异常，舌质淡红、苔薄白、脉和缓，复查血、尿、便常规，肝肾功能、心电图均为正常，空腹血糖为6.5 mmol/L；餐后2小时血糖为9.5 mmol/L；糖化血红蛋白为6.0%；血脂：胆固醇4.85 mmol/L，甘油三酯2.10 mmol/L，高密度脂蛋白1.15 mmol/L，临床显效。

病例2

李林安，男，35岁，患失眠多梦4年，自述：头晕健忘、纳呆、心悸、神疲体乏，腹胀，便溏，查：体温36.5℃，舌质淡，舌体胖，苔薄白，脉细数。实验检查血常规、尿常规、便常规均正常。诊断为失眠，中医辨证为心脾两虚证，给予本发明药物，口服，服用1个疗程，自觉失眠多梦、头晕健忘、纳呆、心悸、神疲体倦、腹胀、便溏症状基本消失，查：体温36.5℃，舌质淡红，苔薄白，脉缓和。实验室检查其他指标均正常。疗效判定：临床痊愈。

病例3

韩长友，男48岁，干部，就诊时间2009年3月21日。病史：该患多食易饥，咽干口燥反复发作3年，加重半年，且伴有倦怠乏力、口渴喜饮、气短懒言、手足心热、失眠。查T36℃，P75次/分，BP92/130mmHg，R16次/分，舌红少津液，脉细数。查血、尿、便常规、肝、肾功能及心电图均未见异常。理化检查：空腹血糖为9.2mmol/L；餐后2小时血糖为12.8 mmol/L；糖化血红蛋白9.9%；血脂：胆固醇8.3 mmol/L，甘油三酯3.62 mmol/L，高密度脂蛋白0.51 mmol/L。中医诊断为消渴，气阴两虚证，西医诊断为糖尿病。治以益气生津，滋阴润燥。服本发明药物，2.5个疗程后复诊，多食易饥，咽干口燥、倦怠乏力、口渴喜饮、气短懒言、手足心热、失眠等症状基本消失，查其它各项指标均正常。空腹血糖为5.8 mmol/L；餐后2小时血糖为8.6 mmol/L；糖化血红蛋白为5.9%；血脂：胆固醇4.81 mmol/L，甘油三酯2.15 mmol/L，高密度脂蛋白1.03 mmol/L，临床显效。

病例4

张海楠，男，41岁，患失眠多梦2年，自述：头晕健忘、纳呆、心悸、神疲体罚，腹胀，便溏，查：体温36.7℃，舌质淡，舌体胖，苔薄白，脉细数。实验检查血常规、尿常规、便常规均正常。诊断为失眠，中医辨证为心脾两虚证，给予本发明药物，口服，服用2个疗程，自觉失眠多梦、头晕健忘、纳呆、心悸、神疲体倦、腹胀、便溏症状基本消失，查：体温36.3℃，舌质淡红，苔薄白，脉缓和。实验室检查血常规、尿常规、便常规、肝功、肾功、心电均正常。疗效判定：临床痊愈。

临床病例结果：临床试验研究结果显示，本发明药物治疗心脾两虚证、气阴两虚证疗效显效率为24.4%，总有效率为86.6%，与对照组显效率为22.2%，总有效率为85.2%比较，无显著性差异（P＞0.05）。血糖疗效显效率为16.3%，总有效率为86.0%，与对照组显效率为14.8%，总有效率为81.5%，无显著性差异（P＞0.05）。中医症候疗效总有效率88.4%，愈显率54.7%，与对照组74.0%和33.3%比较，存在显著性差异（P＞0.05）。在改善咽干口燥、口渴喜饮等中医症候方面明显优于对照组。

具体实施方式

实施例1

本发明药物，提取及制备工艺为：（1）将干燥的人参果5kg破碎成微小块状，加8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液。（2）浓缩至相对密度1.05（60℃）的清膏。（3）依次加入40%、70%浓度的乙醇，5℃静置12小时，滤过，合并滤液；滤液回收酒精并加水稀释至相对密度1.35（60℃）的清膏，干燥，超微粉碎，得到主药超微粉约650g。（4）精密称取主要超微粉100g加辅料适量，混匀，制成分散片/含片，即得。

其中，所述的分散片所采用的辅料以得到的主药超微粉的重量为基础分别是硫酸钙30g、交联聚乙烯吡咯烷酮4g、10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液2g、吐温-80 0.2g、微粉硅胶2g；所述的含片所采用的辅料以得到的主药超微粉的重量为基础分别是麦芽糖醇15g、CMS-Na 4g、甜味剂0.4g。

实施例2

本发明药物，提取及制备工艺为：（1）将干燥的人参果5kg破碎成微小块状，加8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液。（2）浓缩至相对密度1.10（60℃）的清膏。（3）依次加入50%、70%浓度的乙醇，8℃静置24小时，滤过，合并滤液；滤液回收酒精并加水稀释至相对密度1.36（60℃）的清膏，干燥，超微粉碎，得到主药超微粉。（4）加辅料适量，混匀，制成分散片/含片，即得。

其中，所述的分散片所采用的辅料以得到的主药超微粉的重量为基础分别是硫酸钙40%、交联聚乙烯吡咯烷酮6%、10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液4%、吐温-80 0.4%、微粉硅胶4%；所述的含片所采用的辅料以得到的主药超微粉的重量为基础分别是麦芽糖醇20%、CMS-Na 6%、甜味剂0.6%。

实施例3

本发明药物，提取及制备工艺为：（1）将干燥的人参果5kg破碎成微小块状，加8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液。（2）浓缩至相对密度1.15（60℃）的清膏。（3）依次加入60%、70%浓度的乙醇， 10℃静置48小时，滤过，合并滤液；滤液回收酒精并加水稀释至相对密度1.37（60℃）的清膏，干燥，超微粉碎，得到主药超微粉。（4）加辅料适量，混匀，制成分散片/含片，即得。

其中，所述的分散片所采用的辅料以得到的主药超微粉的重量为基础分别是硫酸钙50%、交联聚乙烯吡咯烷酮8%、10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液6%、吐温-80 0.6%、微粉硅胶6%；所述的含片所采用的辅料以得到的主药超微粉的重量为基础分别是麦芽糖醇25%、CMS-Na 8%、甜味剂0.8%。

实施例4

本发明药物，提取及制备工艺为：（1）将干燥的人参果5kg破碎成微小块状，加8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液。（2）浓缩至相对密度1.15（60℃）的清膏。（3）依次加入40%、80%浓度的乙醇，10℃静置48小时，滤过，合并滤液；滤液回收酒精并加水稀释至相对密度1.37（60℃）的清膏，干燥，超微粉碎，得到主药超微粉。（4）加辅料适量，混匀，制成分散片/含片，即得。

其中，分散片/含片所述辅料同实施例1。

实施例5

本发明药物，提取及制备工艺为：（1）将干燥的人参果5kg破碎成微小块状，加8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液。（2）浓缩至相对密度1. 10（60℃）的清膏。（3）依次加入50%、80%浓度的乙醇，8℃静置24小时，滤过，合并滤液；滤液回收酒精并加水稀释至相对密度1.36（60℃）的清膏，干燥，超微粉碎，得到主药超微粉。（4）加辅料适量，混匀，制成分散片/含片，即得。

其中，分散片/含片所述辅料同实施例2。

实施例6

本发明药物，提取及制备工艺为：（1）将干燥的人参果5kg破碎成微小块状，加8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液。（2）浓缩至相对密度1.05（60℃）的清膏。（3）依次加入60%、80%浓度的乙醇，5℃静置12小时，滤过，合并滤液；滤液回收酒精并加水稀释至相对密度1.35（60℃）的清膏，干燥，超微粉碎，得到主药超微粉。（4）加辅料适量，混匀，制成分散片/含片，即得。

其中，分散片/含片所述辅料同实施例3。

实施例7

本发明药物，提取及制备工艺为：（1）将干燥的人参果5kg破碎成微小块状，加8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液。（2）浓缩至相对密度1.05（60℃）的清膏。（3）依次加入40%、90%浓度的乙醇，5℃静置12小时，滤过，合并滤液；滤液回收酒精并加水稀释至相对密度1.35（60℃）的清膏，干燥，超微粉碎，得到主药超微粉。（4）加辅料适量，混匀，制成分散片/含片，即得。

其中，分散片/含片所述辅料同实施例1。

实施例8

本发明药物，提取及制备工艺为：（1）将干燥的人参果5kg破碎成微小块状，加8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液。（2）浓缩至相对密度1.10（60℃）的清膏。（3）依次加入50%、90%浓度的乙醇，8℃静置24小时，滤过，合并滤液；滤液回收酒精并加水稀释至相对密度1.36（60℃）的清膏，干燥，超微粉碎，得到主药超微粉。（4）加辅料适量，混匀，制成分散片/含片，即得。

其中，分散片/含片所述辅料同实施例2。

实施例9

本发明药物，提取及制备工艺为：（1）将干燥的人参果5kg破碎成微小块状，加8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液。（2）浓缩至相对密度1.15（60℃）的清膏。（3）依次加入60%、90%浓度的乙醇，10℃静置48小时，滤过，合并滤液；滤液回收酒精并加水稀释至相对密度1.37（60℃）的清膏，干燥，超微粉碎，得到主药超微粉。（4）加辅料适量，混匀，制成分散片/含片，即得。

其中，分散片/含片所述辅料同实施例3。

Claims

1.一种人参果药用分散片、含片的制备方法，其特征在于：该人参果药用分散片、含片的提取制备工艺步骤包括：

（1）、将干燥的人参果5kg破碎成微小块状，加8倍量水煎煮3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液；

（2）、60℃的温度下浓缩至相对密度为1.05-1.15的清膏；

（3）、依次加入40%-60%、70%-90%浓度的乙醇，5-10℃静置12-48小时，滤过，合并滤液，滤液回收酒精并加水稀释至相对密度1.35-1.37的清膏，干燥，超微粉碎，得到主药超微粉；

（4）、加辅料适量，混匀，制成分散片/含片，即得。

2.根据权利要求1所述的一种人参果药用分散片、含片的制备方法，其特征在于：所述的分散片辅料配以作为填充剂的硫酸钙30-50%、作为崩解剂的交联聚乙烯吡咯烷酮4-8%、作为黏合剂的10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液2-6%、作为表面活性剂的吐温-80 0.2-0.6%和作为润滑剂的微粉硅胶2-6%。

3.根据权利要求1所述的一种人参果药用分散片、含片的制备方法，其特征在于：所述的含片所采用的辅料为麦芽糖醇15-25%、作为崩解剂的CMS-Na 4-8%和甜味剂0.4-0.8%。

4.根据权利要求1所述制备方法得到的人参果药用分散片、含片在制备治疗气阴两虚证、心脾两虚证疾病药物中的应用。

5.根据权利要求2和3所述的一种人参果药用分散片、含片的制备方法，其特征在于：所述的辅料的添加数量是以得到的主药超微粉的重量为基础。