CN100457144C

CN100457144C - 复方枣仁胶囊及其制备方法

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Publication number: CN100457144C
Application number: CNB200610078947XA
Authority: CN
Inventors: 唐德江; 陈犁
Original assignee: CHONGQING HILAN PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: CHONGQING HILAN PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2006-04-28
Filing date: 2006-04-28
Publication date: 2009-02-04
Anticipated expiration: 2026-04-28
Also published as: CN1872186A

Abstract

一种用于治疗失眠的中药制剂-复方枣仁胶囊，其特征在于它是由酸枣仁和左旋延胡索乙素制成，其制备方法为：酸枣仁粉碎成粗粉，加水煎煮，滤过，滤液浓缩，加入定量乙醇，滤取上清液，回收乙醇，浓缩成膏，干燥，粉碎成细粉，加入左旋延胡索乙素及淀粉适量，混匀，装入胶囊。本发明具有养心安神之功效，临床治疗失眠症106例的显效率为49.1%，总有效率为84.5%。

Description

复方枣仁胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种安神的中药及其制备方法，具体涉及一种复方枣仁胶囊及其制备方法。

背景技术

失眠属于祖国医学“不寐”范畴，其发病的机制关键为心失所养，心神不安，因此养心安神为治疗失眠的常用方法。中医古籍认为酸枣仁“久服安五脏，轻身延年”“治胆虚不得眠”，固治疗失眠的中药多以酸枣仁为主药，如中国专利号CN1435206A公开了一种枣仁安神胶囊，它是由酸枣仁、丹参、五味子三味药制成；中国专利号CN1406624A公开了一种具有养神镇静作用的药物组合物，该药物选用酸枣仁、远志、莲子心、珍珠为主要原料制成。此两种专利药物皆是由中草药为原料药制成，存在着原料药用量大、疗效不显著等缺点。而市场上出现的多种治疗头痛、心悸、失眠等症状的西药，也存在作用时间短，病症不能根治的缺点。因此，需要一种起效快、安全、不良反应少的治疗失眠的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种复方枣仁胶囊及其制备方法，主要用于心神不安，失眠，多梦，惊悸等症状，达到安心养神的目的。

本发明主药酸枣仁可显著增强延胡索乙素的催眠效果，而且随酸枣仁剂量的增加而增强，延胡索乙素可出现耐受性，但酸枣仁无耐受性，二者伍用可抵消延胡索乙素耐受性的产生。

《植物药有效成分手册》1986年载，消旋体延胡索乙素具有显著的镇痛、催眠、镇静及降血压作用，而左旋延胡索乙素的止痛及催眠作用较消旋体延胡索乙素为强。

本发明是由下列重量配比的原料药，辅料制成：酸枣仁5000～7500份、左旋延胡索乙素45～70份、淀粉50～75份。

优选地，本发明由下列重量配比的原料药，辅料制成：酸枣仁5500～7000份、左旋延胡索乙素50～65份、淀粉55～70份。

最佳地，本发明由下列重量配比的原料药，辅料制成：酸枣仁6000份、左旋延胡索乙素60份、淀粉60份。

本发明胶囊的制备方法为：酸枣仁粉碎成粗粉，过24～65目筛，在90℃至沸腾温度下，加水煎煮2次，第1次加酸枣仁总重的4～8倍量水，第2次加酸枣仁总重的3～5倍量水，每次1～3小时，滤过，滤液浓缩至5000～7000ml，加入等量乙醇，搅拌，静置8～16小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，过80～100目筛，加入左旋延胡索乙素及淀粉，混匀，粉碎，过60～90目筛，装入胶囊。

本发明所述重量份与克对应，所用的原料药左旋延胡索乙素为市售产品(四川协力制药有限公司生产)。

用法用量：口服，一次1粒，睡前服。

规格：每粒装0.4g(含左旋延胡索乙素60mg)

本发明的主要药效学试验结果表明：复方枣仁胶囊能显著延长硫喷妥钠、戊巴比妥钠的睡眠时间，并可使阈下剂量的戊巴比妥钠入睡，表明本品有明显的镇静催眠作用。此外，复方枣仁胶囊还有一定的镇痛和抗惊作用，可用于伴疼痛不适的失眠患者。复方枣仁胶囊的镇静催眠作用有效剂量约为0.034～0.067g/kg体重，而其LD₅₀＞8.10g/kg体重，表明复方枣仁胶囊为一安全有效的中成药。

本发明经重庆医科大学附属一院等医院临床验证表明，本品用于失眠症，总有效率为84.15％，而对照品朱砂安神丸总有效率为67.06％，安眠酮总有效率为81.61％。另经重庆中医结合医院等医院应用本品治疗失眠症作进一步观察，结果表明其总有效率为84.5％。

复方枣仁胶囊的临床研究报告：

对本发明进行了147例失眠症的临床研究，研究结果显示：治疗组106例，临床愈显率为55.5％，总有效率为84.5％；对照组41例，临床愈显率为34.5％，总有效率为69.0％。临床观察过程中，未发现不良反应。现报告如下：

1.临床资料

1.1一般资料

1.1.1病例来源本资料共147例，其中：门诊病例122例，住院病例25例。按顺序随机分为三组，其中两组合并为治疗组，一组为对照组。

1.1.2年龄 147例患者中，最下的18岁，年龄最大的59岁，年龄分布情况见表1。

表1.两组年龄分布

表1显示，两组病例年龄分布无显著性差异。

1.1.3性别 147例患者中，男性61例，女性86例。两组性别比例情况见表2。

表2.两组性别比例

表2显示，两组病例性别无显著性差异。

1.1.4病程 147例患者中，病程最短的约1个月，最长的约15年，两组病程分布情况见表3。

表3.两组病程分布

表3显示，两组病例病程分布无显著性差异。

1.1.5病情轻重 147例患者，按临床观察方案划分，病情轻重分布情况见表4。

表4.两组病情轻重分布

表4显示，两组病例病情轻重分布无显著性差异。

1.1.6中医辨证 147例患者，按临床观察方案辨证，症型分布情况见表5。

表5.两组症型分布

表5统计显示，两组病例症型分布无显著性差异。

由以上统计可见，治疗组与对照组临床研究具有可比性。

1.2诊断标准

中医诊断标准

(1)有失眠的典型症状：入睡困难，时常觉醒，睡而不稳或醒后不能再睡；晨醒过早，夜不能入睡，白天昏沉欲睡；睡眠不足5小时。

(2)有反复发作史

中医辨证

(1)阴虚火旺症

心烦不寐或多梦易醒，头晕耳鸣，口干咽燥，无心烦热，心悸汗出，健忘，或有腰膝酸软，遗精，月经不调，舌质红，脉细数。

(2)心脾两虚症

失眠多梦，心悸健忘，神疲体倦，食纳减少，或食后腹胀，面色少华，舌质淡，舌体胖，苔薄白，脉细弱。

(3)心胆气虚症

失眠多梦，时易惊醒，胆怯怕声，心悸，胸闷气短，舌体胖，苔薄白，脉细弱或弦细。

失眠轻重分级标准

(1)轻度：睡眠时常觉醒或睡而不稳，晨醒过早，但不影响工作。

(2)中度：睡眠不足4小时，但尚能坚持工作。

(3)重度：彻夜不眠，难以坚持正常工作。

1.2.2病例标准

纳入病例标准

具有失眠典型症状，持续在1个月以上，符合中医辨证标准者，可纳入试验病例。

排除病例标准(包括不适应症或剔除标准)

(1)凡是全身性疾病如疼痛、发热、咳嗽、手术等，以及外界环境干扰因素引起者。

(2)年龄在18周岁以下或65以上者，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。

(3)合并有心血管、肺、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者，精神病患者。

(4)凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。

1.3观测指标

安全性观测

(1)一般体检项目

(2)血、尿常规化验

(3)肝、肾功能检查。

疗效性观测

(1)睡眠时间和睡眠觉醒程度。

(2)觉醒后的精神状态。

(3)有条件者，可做睡眠脑电图检查。

1.4疗效判定标准

(1)临床痊愈：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在6小时以上，睡眠深沉，醒后精神充沛。

(2)显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3小时以上，睡眠深度增加。

(3)有效：症状减轻，睡眠时间较前增加不足3小时。

2.治疗方法

2.1治疗组：服用复方枣仁胶囊(重庆希尔安药业生产提供)，每次1-2粒，睡前半小时服，2周一个疗程，观察1～2个疗程。

2.2对照组：服用安神胶囊(通化茂祥制药有限公司生产，批号：991001)，按照药品使用说明书服用，2周一个疗程，观察1～2个疗程。

3.治疗结果

3.1两组疗效比较：见表6～7。

表6.两组疗效比较

表6结果统计显示，两组显效率及总有效率之间无显著性差异

表7.症型疗效比较

注：X²检验，^*P＜0.01

4.不良反应

两组共147例研究对象，在观察期间未见明显不良反应。少数对照组患者有述胶囊致胃部不适感，治疗组因服量较小，未有此反应。治疗组106例研究对象中，32例治疗前后作了肝、肾功能检查，经比较未发现异常。

小结：

本发明复方枣仁胶囊由延胡索乙素、酸枣仁等组成，经科学提炼制成胶囊剂，具有养心安神，镇静的作用。临床上有起效快，安全，不良反应少等特点，是治疗失眠症的较好的中成药。通过106例的临床研究观察，显示：复方枣仁胶囊对失眠症的显效率为49.1％，总有效率为82.1％；在显效率、总有效率上与对照药品无显著性差异，但在起效速度，服药量等方面明显优于安神胶囊。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步说明：

实施例1

本发明的复方枣仁胶囊组分重量配比为酸枣仁5000份、左旋延胡索乙素45份、淀粉50份，其制备方法是将酸枣仁粉碎成粗粉，过24目筛，在90℃温度下，加水煎煮2次，第1次加酸枣仁总重的4倍量水，第2次加酸枣仁总重的3倍量水，每次1小时，滤过，滤液浓缩至5000ml，加入等量乙醇，搅拌，静置14小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，过80目筛，加入左旋延胡索乙素及淀粉，混匀，粉碎，过60目筛，装入胶囊。

实施例2

本发明的复方枣仁胶囊组分重量配比为酸枣仁5500份、左旋延胡索乙素50份、淀粉60份，其制备方法酸枣仁粉碎成粗粉，过65目筛，在温度为98℃下，加水煎煮2次，第1次加酸枣仁总重的6倍量水，第2次加酸枣仁总重的4倍量水，每次3小时，滤过，滤液浓缩至7000ml，加入等量乙醇，搅拌，静置10小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，过90目筛，加入左旋延胡索乙素及淀粉，混匀，粉碎，过60目筛，装入胶囊。

实施例3

本发明的复方枣仁胶囊组分重量配比为酸枣仁7000份、左旋延胡索乙素65份、淀粉70份，其制备方法酸枣仁粉碎成粗粉，过45目筛，加水煮沸2次，第1次加酸枣仁总重的8倍量水，第2次加酸枣仁总重的5倍量水，每次3小时，滤过，滤液浓缩至7000ml，加入等量乙醇，搅拌，静置8小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，过100目筛，加入左旋延胡索乙素及淀粉，混匀，粉碎，过70目筛，装入胶囊。

实施例4

本发明的复方枣仁胶囊组分重量配比为酸枣仁6000份、左旋延胡索乙素60份、淀粉55份，其制备方法酸枣仁粉碎成粗粉，过55目筛，在95℃温度下，加水煎煮2次，第1次加酸枣仁总重的5倍量水，第2次加酸枣仁总重的4倍量水，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至6000ml，加入等量乙醇，搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，过90目筛，加入左旋延胡索乙素及淀粉，混匀，粉碎，过80目筛，装入胶囊。

实施例5

本发明的复方枣仁胶囊组分重量配比为酸枣仁7500份、左旋延胡索乙素70份、淀粉75份，其制备方法酸枣仁粉碎成粗粉，过65目筛，加水煮沸2次，第1次加酸枣仁总重的7倍量水，第2次加酸枣仁总重的3倍量水，每次2小时，滤过，滤液浓缩至5000ml，加入等量乙醇，搅拌，静置16小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，过95目筛，加入左旋延胡索乙素及淀粉，混匀，粉碎，过90目筛，装入胶囊。

Claims

1、一种复方枣仁胶囊，其特征在于所述胶囊是由下列重量配比的原料药、辅料制成：

酸枣仁5000～7500份、左旋延胡索乙素45～70份、淀粉50～75份。

2、根据权利要求1所述的复方枣仁胶囊，其特征在于该胶囊由下列重量配比的原料药、辅料制成：

酸枣仁5500～7000份、左旋延胡索乙素50～65份、淀粉55～70份。

3、根据权利要求1所述的复方枣仁胶囊，其特征在于该胶囊由下列重量配比的原料药、辅料制成：

酸枣仁6000份、左旋延胡索乙素60份、淀粉60份。

4、一种复方枣仁胶囊的制备方法是：酸枣仁粉碎成粗粉，过24～65目筛，在90℃至沸腾温度下，加水煎煮2次，第1次加酸枣仁总重的4～8倍量水，第2次加酸枣仁总重的3～5倍量水，每次1～3小时，滤过，滤液浓缩至5000～7000ml，加入等量乙醇，搅拌，静置8～16小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉，过80～100目筛，加入左旋延胡索乙素及淀粉，混匀，粉碎，过60～90目筛，装入胶囊。