CN100493543C - 一种用于戒毒的中药胶囊制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于戒毒的中药胶囊制剂及其制备方法，其特征在于将中药人参、当归、夏天无、洋金花、牛黄、全蝎、细辛、合欢花、大黄、丁香、酸枣仁、冰片、甘草提取，得到提取物，并加入药用辅料制备成胶囊制剂；药理实验表明，本申请胶囊制剂具有很好的戒毒作用；毒理学实验表明，本申请胶囊制剂具有较高的安全性；临床应用表明本发明的一种用于戒毒的中药胶囊制剂具有良好的戒毒效果。

Description

一种用于戒毒的中药胶囊制剂及其制备方法

所属技术领域

本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种用于戒毒的中药胶囊制剂及其制备方法。

背景技术

吸食毒品，已经成为当今人类社会的一大公害。

吸毒问题就像瘟疫一样在全球迅速蔓延，蔓延速度之快、波及人群之广已远远超过地球上曾经发生过的任何瘟疫，任何国家、任何社会阶层都毫不例外地受到吸毒问题的影响，吸毒问题已经成为严重威胁社会安宁和人类生存的最严重的医学问题和社会问题之一。在我国海洛因滥用者已在过去的十年中由十几例激增到52万人左右，并且还呈快速增长之势；有资料表明吸毒者的平均寿命较一般人群短10—15年，吸毒人群的死亡率较一般人高15倍，多种原因可以造成吸毒者死亡率高于一般人群。毒品的日益泛滥，严重威胁着社会安定和经济发展，贻害人民健康，败坏社会风尚，诱发各种犯罪，已经成为人类社会共同的敌人。

消除毒品的社会危害，挽救吸毒人员的途径就是戒除吸毒人员的毒瘾。

戒毒是目前世界公认的医学难题。在现有的戒毒治疗中，以美沙酮为代表的西药成为主流戒毒药品，美沙酮实际上是一种“替代疗法”的药物，所谓“替代”就是“以小毒替大毒”，因为美沙酮本身就是毒品，毒性虽然较低，但仍具有成瘾性，由于西医的局限性，戒毒药品的研究自美沙酮之后似乎就陷入了困境。于是，许多研究者将目光投向了中医药。中医认为，各种戒断症状以及由于吸毒引起的种种身体不适是标，而导致这些症状的实质是毒品对人体脏器、神经系统、免疫系统、内分泌系统的破坏所造成的，这是本。与西药只注意消除症状的特点不同，现代中药制剂在铲除毒素的同时，能很好的补充人体被邪毒耗散的气血亏损，恢复各器官机能，调节生理系统平衡，从而达到标本兼治的效果。另外，戒毒中药还具备无依赖性、毒副作用低、服用方便、符合家庭戒毒的条件等优势。就目前的情况看来，中药无论在脱毒还是在康复期阶段的治疗效果均优于西药，在恢复各器官机能，调节生理系统平衡方面，某些中药组方优于西药的疗效，加上没有成瘾性，戒毒中药的总体表现已超过西药。

正由于此，国内已公开的用于戒毒的药物发明专利有90多件，但能用于临床治疗的品种并不多，目前国内已上市的戒毒中药有康灵片、福康片、益安回生口服液、灵益胶囊等，但这些中药多数不能独立应用，需要加镇静催眠药以及阿片类药物作辅助治疗，对患者的脑神经仍具有一定的损害，因此，开发出一种不需要阿片类辅助药物，又能很好的控制症状的中药，是很多医药开发人员要解决的问题。

申请02121578.2“一种非阿片类中药戒毒药及制作方法”公开了以人参、当归、夏天无、洋金花、牛黄、全蝎、细辛、合欢花、大黄、丁香、酸枣仁、冰片、甘草配伍的戒毒中药及其制备方法，但该复方在一些药量配伍中没有充分考虑中药的用药特点以及戒除毒瘾的整体症候，并且其公开的工艺方法太过笼统，在工业上无法进行实施，因而上述申请已被驳回。

发明内容

基于上述原因，本发明科研人员根据戒除毒瘾的整体症候，充分考虑当归、全蝎、细辛、合欢花、大黄、丁香、甘草等药的特点，依据中医辨证论治理论，重新将中药人参、当归、夏天无、洋金花、牛黄、全蝎、细辛、合欢花、大黄、丁香、酸枣仁、冰片、甘草确立组方；经过长期研究，确定了较好的制备工艺，适用于本申请胶囊制剂的工业化生产；该制剂能够完全独立的作为戒毒药物，不需要任何西药配合；药理实验表明，本发明胶囊制剂具有很好的戒毒作用，经一周治疗即可达脱毒目的；毒理学实验表明，本申请胶囊制剂具有很高的安全性。

本发明是通过以下技术方案实现的。

一.制剂处方

(1)处方(原料药以重量份计)：

人参4—5，当归7—8，牛黄0.08—0.12，全蝎0.5—0.7，夏天无10—12，洋金花0.3—0.4，大黄4—5，冰片0.04—0.06，细辛1.5—2.5，丁香2.0—3.0，酸枣仁3—4，合欢花6.5—7.5，甘草3.5—4.5；

(2)更具体的处方(原料药以重量份计)：

人参4.4，当归7.2，牛黄0.1，全蝎0.6，夏天无11，洋金花0.36，大黄4.4，冰片0.05，细辛1.8，丁香2.2，酸枣仁3.4，合欢花6.8，甘草3.8；

新配方中以人参大补元气，补脾益肺，益气生血，安神益智，培本固元；当归补血行滞，温经止痛，二药合用，气血双补，通络止痛，安神镇静，治疗脱毒中气血不足及疼痛、焦虑、失眠之症，共为君药；

夏天无活血行气，通络止痛，洋金花解痉镇痛，具有镇静之功，二药合用，重在止痛；全蝎入肝息风以止痉，通行经络以止痛，牛黄凉肝息风以止痉，清心豁痰以开窍，二药合用，重在息风止痉，开窍醒神；以上四药可增强君药通络止痛、息风止痉、安神益智的作用，治疗脱毒中疼痛、躁扰不宁、痉厥抽搐等症，共为臣药；

细辛开窍醒神，通痹止痛；冰片清心开窍，解毒止痛；合欢花疏肝解郁，安神定志；酸枣仁安神助眠，滋阴敛汗；大黄清热通便，排毒降浊，化瘀止痛；丁香和胃止呕；以上六药合用，有开窍醒神，止痛止呕，排解烟毒之功，治疗脱毒中失眠、焦躁、疼痛、汗出、呕吐、烟毒稽留之症，共为佐药；

甘草能补、能缓，并能解毒，可增人参补气健脾之功，助大黄排解烟毒之力，同时加强上述诸药止痛止呕的作用，又能调和药性，使全方攻补适度，寒热平调，一物多用，为佐使药。

二.制备工艺

(1)取当归、细辛、丁香加10倍量的水，以水蒸汽蒸馏法提取发油4-6小时，分取挥发油、药渣及水蒸汽蒸馏液备用；

(2)取大黄加80％-90％乙醇回流提取2次，第一次加8-12倍量的乙醇60℃回流提取0.5-1.5小时，再加乙醇6-9倍量的乙醇60℃回流提取0.4-0.6小时，合并二次提取液，滤过；60℃以下回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25-1.35，减压干燥，粉碎、过80目筛，得到干膏粉A备用；

(3)取洋金花、夏天无、5/6重量份的人参三味药材加75％-85％的乙醇提取2-3次，第一次加8-12倍量的乙醇回流2-4小时，第二、三次分别加乙醇7-9倍量回流1-3小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用，药渣备用；

(4)取步骤(1)药渣及步骤(3)的药渣与甘草、酸枣仁、合欢花加水煎煮二次，第一次加水10-14倍量，提取1-3小时；第二次加水8-12倍量，提取1-2小时；合并二次煎煮液及步骤(1)水蒸汽蒸馏液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.15-1.20，加乙醇使醇含量达55％-65％(v/v)，静置24小时，取上清液与上述步骤(3)的醇提液合并，回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25-1.35，减压干燥，粉碎，过80目筛，得到干膏粉B备用；

(5)取全蝎、1/6重量份的人参分别研细，过100目筛，与上述干膏粉A、B混匀，得到细粉；牛黄、冰片以少量乙醇溶解后与细粉拌匀，再加50％乙醇制粒，烘干，喷入挥发油，密闭，闷放2-4小时，加0.5％硬脂酸镁混匀，装入胶囊，即为成品。本发明药物命名为”达尔康胶囊”.

三.检测分析

检验依据：《临床研究用质量标准》

检验结果：(根据河南省食品药品检验所2006.5.19出具检验报告)见表1：

表 1达尔康胶囊制剂检验结果

结论：本品按临床研究用质量标准检验，结果符合规定。

四.药理实验

(一)药效学研究资料

1.在大鼠催促戒断治疗实验中，Mor模型组表现出明显的戒断症状(P<0.01)体重明显降低(P<0.01)。达尔康胶囊三个剂量组(0.4、2.0和4.0g/kg)，对戒断症状和体重下降均表现出一定的治疗作用，大剂量组戒断症状分值和催促后30min和60min的体重下降都明显低于Mor模型组(P<0.05或P<0.01)中剂量组的体重下降明显低于Mor模型组(P<0.01)。这表明本申请胶囊在该模型中可显著对抗Mor依赖性大鼠的催促戒断反应，但其对戒断反应的治疗作用不如可乐定好。

2.在大鼠自然戒断治疗实验中，Mor模型组体重明显下降(P<0.01)。本申请胶囊三个剂量组(0.3、0.8和1.6g/kg)均能在一定程度上控制大鼠体重的下降，特别是大剂量组和中剂量组对大鼠体重下降控制较明显，大剂量组在戒断后的第3天、小剂量组在第4天体重下降百分率明显低于Mor模型组(P<0.01或P<0.05)。可乐定组没有抑制戒断后体重的下降。这表明在该模型中，达尔康胶囊表现出明显的脱毒治疗作用。

3.在猴自然戒断治疗实验中，Mor模型组出现明显的戒断症状，体重和体温也明显下降(p<0.05或p<0.01)；本申请胶囊两个剂量组(0.36和0.72g/kg)均能在不同程度上控制戒断症状，抑制体重下降和体温下降都明显低于Mor模型组(P<0.05或P<0.01)，对吗啡戒断反应表现出明显的治疗作用。同阳性对照药可乐定相比，达尔康胶囊在戒断症状的控制方面，与可乐定相当，在体重下降的控制方面，优于可乐定，在体温下降的控制方面不如可乐定好。

基于以上三个实验的结果，我们可以得出如下结论：达尔康胶囊对吗啡依赖性动物戒断后所产生的戒断综合征具有明显的脱毒治疗作用，而且其作用在某些方面优于可乐定。

(二)毒理学研究资料

受试药物：达尔康胶囊，由河南焦作市玉龙中药科技研究所提供，批号：001006。

1.一般毒理研究

对大鼠心电的影响：

大鼠i.g.达尔康胶囊2.0、4.0和8.0g/kg，给药后不同时间的各心电参数与给药前经配对资料t检验相比，其差异无显著性(P>0.05)。表明大鼠i.g.2.0g/kg—8.0g/kg达尔康胶囊，心电未见明显改变。

对大鼠血压的影响：

大鼠分别i.g.达尔康胶囊2.0、4.0和8.0g/kg，测定每只动物给药后各时间点血压的变化，经配对资料t检验，结果表明达尔康胶囊i.g.给药后各时间点，三个剂量组大鼠的收缩压、舒张压和平均动脉血压与给药前相比，其差异在统计学上均无显著意义(P>0.05)，说明达尔康胶囊i.g.给药2.0g/kg—8.0g/kg对大鼠血压无明显影响。

对大鼠呼吸系统的影响：

大鼠分别i.g.达尔康胶囊2.0、4.0和8.0g/kg，测定给药前后大鼠的潮气量(VT)、呼吸频率(RE)和分钟通气量(VE)，经配对资料t检验，给药后不同时间测定值与给药前相比，其差异无显著性(P>0.05)。这表明，给大鼠i.g.达尔康胶囊2.0g/kg—8.0g/kg，对大鼠各呼吸参数(TV、RE和VE)均未见明显影响。

对精神神经系统的影响：

小鼠分别i.g.达尔康胶囊2.8、5.6和11.2g/kg计量和溶剂后，测定小鼠的自发活动各参数，灌胃给予2.8g/kg达尔康胶囊后对小鼠自发活动无明显影响。但5.6g/kg剂量组的小鼠在给药后45min-60min，自发活动次数明显增加(P<0.05)；自发活动总强度在45min时显著增加(P<0.01)，60min时明显增加(P<0.05)。上述两个参数均在120min后开始恢复。11.2g/kg剂量组的小鼠在给药后45min自发活动次数和自发活动总强度明显增加(P<0.05)；60min时，自发活动次数和自发活动总强度显著增加(P<0.01)，上述两个参数均在120min后开始恢复。

达尔康胶囊对动物一般行为的影响：

大鼠：分别i.g.达尔康胶囊2.8g/kg—11.2g/kg，对每个剂量组的每只大鼠，从给药后开始观察，一直观察到给药后180min，动物未见异常行为。

小鼠：分别i.g.达尔康胶囊2.8g/kg—11.2g/kg，对小白鼠给药后开始观察其反应，低剂量组小白鼠在给药后180min内未见异常，中、高剂量组在给药后45-60min，小白鼠出现兴奋、躁动等症状，120min后逐渐平静下来。

小结：2.8g/kg—11.2g/kg剂量的达尔康胶囊对大鼠i.g.给药后，180mmin内所测得的心电、血压和呼吸参数均未见明显变化；2.8g/kg剂量组的达尔康胶囊对小白鼠i.g.给药后，180min内所测得的小白鼠自发活动各参数均未见明显变化；但5.6g/kg剂量组的小白鼠在给药后45min-60min，自发活动次数明显增加(P<0.05)；自发活动总强度在45min和60mmin时显著增加(P<0.01，P<0.05)。上述两个参数均在120min后开始恢复。11.2g/kg剂量组的小鼠在给药后45min分钟自发活动次数和自发活动总强度明显增加P<0.05；60min时，自发活动次数和自发活动总强度显著增加(P<0.01)。上述两个参数均在120min后开始恢复；总之，达尔康胶囊在产生药效作用范围内的剂量，对大鼠的心电、血压和呼吸未产生任何影响，但中、高剂量组对小鼠的自发活动产生明显影响。

2.急毒实验

达尔康胶囊小鼠最大给药量实验：给小鼠一日内三次灌胃达尔康胶囊，最大给药量为24g/kg(相当于临床拟用量160倍)，此剂量下仅见灌胃后有短暂活动减少、腹泻，动物无一死亡。

实验结果：小鼠ig达尔康胶囊，剂量达24.0g/kg，i.g后有短暂的活动减少，半小时后完全恢复正常，给药第2天全身毛发及肛门脏，有褐色液干后痕迹，可能是排褐色便所致。观察7天无一死亡。

最大耐受量及倍数计算：本实验最大给药量24.0g/kg，未引起小鼠死亡，此剂量下每只小鼠可耐受药量约为0.48g，本申请胶囊推荐的临床用量为9.0g/日/人(60kg)，以下式计算机最大耐受量倍数。

达尔康胶囊临床拟用药量为9.0g，小鼠最大给药量为24.0g/kg(折合生药367.2g/kg)相当于临床拟用药量的160倍。此剂量下仅见短暂活动减少，腹泻。

达尔康胶囊大鼠最大给药量实验：给大鼠一日内三次灌胃(i.g)达尔康胶囊，其最大给药量为30g/kg(相当于临床拟用量200倍)，此剂量下仅见i.g后大鼠有短暂的活动减少、腹泻，动物无一死亡。

实验结果：大鼠i.g.达尔康胶囊，累计剂量达30.0g/kg，i.g.后有短暂的活动减少，半小时后完全恢复正常，给药第2天全身毛发及肛门脏，有褐色液干后痕迹，可能是排褐色便所致。观察7天无一死亡。

最大耐受量及倍数计算：本实验达尔康胶囊累计剂量30.0g/kg，未引起大鼠死亡，此剂量每只大鼠耐受药量6.0g，达尔康胶囊推荐的临床用药量为9.0g/日/人60kg，按下式计算最大耐受量倍数(式中小鼠改为大鼠，平均体重按200g计)。

达尔康胶囊临床拟用药量为9.0g，大鼠最大给药量为30.0g/kg(折合生药459g/kg)，相当于临床拟用药量的200倍。此剂量下仅见腹泻。

3.长毒实验

(1)达尔康胶囊胶囊大鼠长期毒性实验：将达尔康胶囊以1.5g/kg、3.75g/kg和10g/kg剂量(相当于临床拟用日剂量的10倍、25倍和67倍)给Wistar大鼠连续灌服1.5个月，检测给药后以及停药2周后动物体重、食量等一般状况、血液学、血液生化、各脏器组织病理等指标的变化，结果如下：

一般状况：高剂量组个别大鼠出现活动减少，稀便，精神不好，竖毛，弓背，体重减轻等症状。中剂量组大鼠在给药1周内未见异常变化，第2周个别动物精神不好，体重有下降但无显著差异，低剂量组动物未见药物反应。第5周后高剂量组大鼠的症状有所缓和。

血液学检查：给药后及停药2周后，血液学各测定值与空白对照组比较，差异未见显著性(P>0.05)。

血液生化指标：给药后及停药2周后，血液生化各指标与空白对照组比较，差异未见显著性(P>0.05)。

脏器系数检查：给药后及停药2周后，脏器系数与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。

病理学检查：各剂量组未发现药物引起的器质性病变。

结论：大鼠口服达尔康胶囊，在相当于临床用量25倍以下是安全的。

(2)达尔康胶囊犬长期毒性实验：将达尔康胶囊分别以0.75g/kg、2.25g/kg和4.5g/kg剂量(相当于临床拟用日剂量的5倍、15倍、和30倍)对狗连续灌胃1.5月，检测给药后以及停药2周后动物体重、食欲等一般状况、血液生化、血象、心电、尿常规、各脏器组织病理等指标的变化，结果如下：

一般状况：在给药期内，高剂量组给药后狗有流涎(泡沫样)，4/6动物有呕吐、稀便，5/6动物厌食，活动减少，随着给药时间的延长，呕吐和稀便逐渐减轻。中剂量组在给药后的前3天内未见狗有任何外观症状，第4天有1/6动物出现流涎和呕吐，在第3周另有1/6动物出现流涎和呕吐。低剂量组动物未见异常变化。给药期间，高剂量组的狗的体重增长比对照组慢，第6周更为明显(P<0.01)，中剂量组和低剂量组的狗的体重变化与空白对照组比较无显著差异(P>0.05)。

血液学检查：给药后及停药2周后，给药组血液学各测定值与空白对照组比较，差异未见显著性(P>0.05)。

血液生化指标：给药后及停药2周后，血液生化各指标与空白对照组比较，差异未见显著性(P>0.05)。

心电图检查：给药后及停药2周后测定标准II导联ECG II各波、间期及心率，结果各给药组与空白对照组比较，差异未见显著性(P>0.05)。

尿液检查：给药后，采用三联尿试纸对尿液的pH值、蛋白质、葡萄糖进行测定，结果为各给药组与空白对照组比较，差异未见显著性(P>0.05)。

脏器系数检查：给药后及停药2周后，脏器系数与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。

病理学检查：各剂量组未发现药物引起的器质性病变。

结论：杂种犬口服达尔康胶囊，在相当于临床用量15倍以下是安全的。

(三)药物依赖性实验

1.小鼠催促戒断实验：吗啡组小鼠的跳跃次数及催促戒断后体重下降百分率同对照组相比，有明显差异(P<0.05)，表明小鼠对吗啡形成了明显的身体依赖性。达尔康胶囊3个剂量组(累计日剂量分别为51.9、103.8和207.6g生药/kg)小鼠不论是跳跃次数，还是体重下降，同对照相比，均无显著性差异(P>0.05)，表明小鼠对达尔康胶囊没有形成明显的身体依赖性。

2.大鼠自然戒断实验：吗啡组大鼠停药后体重明显下降(P<0.01)，停药后第7天体重才基本恢复到停药前的水平，表明大鼠对吗啡形成了明显的身体依赖性。达尔康胶囊3个剂量组(累计日剂量分别为17.4、69.3和103.8g生药/kg)大鼠停药后，同对照组相比体重均无明显下降(P>0.05)，表明大鼠对达尔康胶囊没有形成明显的身体依赖性。

3.大鼠条件性位置偏爱实验：吗啡组大鼠在伴药盒停留时间明显高于对照组(P<0.01)，表明吗啡组大鼠形成了明显的条件性位置偏爱效应。本申请胶囊小、中、大剂量组(剂量分别为5.8、23.1、34.6g生药/kg)的大鼠在伴药盒停留时间同对照组比，无明显差异(P>0.05)，表明大鼠对本申请胶囊没有形成明显的条件性位置偏爱效应。这表明在该模型中，达尔康胶囊没有表现出产生精神依赖性的潜力。

实验结论：达尔康胶囊不具有产生身体依赖性和精神依赖性的潜力。

五.制备实施例

实施例1

(1)处方：

人参400克，当归700克，牛黄8克，全蝎50克，夏天无1000克，洋金花30克，大黄400克，冰片4克，细辛150克，丁香200克，酸枣仁300克，合欢花650克，甘草350克；

(2)取当归、细辛、丁香加10倍量的水，以水蒸汽蒸馏法提取发油4小时，分取挥发油、药渣及水蒸汽蒸馏液备用；

(3)取大黄加浓度为80％乙醇(V/V)回流提取2次，第一次加8倍量的乙醇60℃回流提取1小时，第二次加乙醇6倍量的乙醇60℃回流提取0.5小时，合并二次提取液，滤过；60℃以下回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25—1.35，减压干燥，粉碎、过80目筛，得到干膏粉A备用；

(4)取洋金花、夏天无、5/6重量份的人参等三味药材加浓度为75％--80％的乙醇提取3次，第一次加8倍量的乙醇回流2小时，第二次，第三次分别加乙醇7倍量回流1小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用，药渣备用；

(5)取步骤(1)药渣及步骤(3)的药渣与甘草、酸枣仁、合欢花加水煎煮二次，第一次加水10倍量，提取2小时，第二次加水8倍量，提取1小时，合并二次煎煮液及步骤(1)水蒸汽蒸馏液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.15—1.20，加乙醇使醇含量达55％--60％(V/V)，静置24小时，取上清液与上述步骤(3)的醇提液合并，回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25—1.35，减压干燥，粉碎，过80目筛，得到干膏粉B备用；

(6)取全蝎、1/6重量份的人参分别研细，过100目筛，与上述干膏粉A、B混匀，得到细粉；牛黄、冰片以少量乙醇溶解后与细粉拌匀，再加适量50％乙醇制粒，烘干，喷入挥发油，密闭，闷放3小时，加0.5％硬脂酸镁混匀，装入胶囊，即为成品1000粒。

实施例2

(1)处方：

人参500克，当归800克，牛黄12克，全蝎70克，夏天无1200克，洋金花40克，大黄500克，冰片6克，细辛250克，丁香300克，酸枣仁400克，合欢花750克，甘草450克；

(2)取当归、细辛、丁香加10倍量的水，以水蒸汽蒸馏法提取发油6小时，分取挥发油、药渣及水蒸汽蒸馏液备用；

(3)取大黄加浓度为90％乙醇(V/V)回流提取2次，第一次加12倍量的乙醇60℃回流提取1.5小时，第二次加乙醇9倍量的乙醇60℃回流提取0.6小时，合并二次提取液，滤过；60℃以下回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25—1.35，减压干燥，粉碎、过80目筛，得到干膏粉A备用；

(4)取洋金花、夏天无、5/6重量份的人参等三味药材加浓度为80％--85％的乙醇提取2次，第一次加12倍量的乙醇回流3小时，第二次分别加乙醇9倍量回流2小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用，药渣备用；

(5)取步骤(1)药渣及步骤(3)的药渣与甘草、酸枣仁、合欢花加水煎煮二次，第一次加水14倍量，提取3小时，第二次加水12倍量，提取2小时，合并二次煎煮液及步骤(1)水蒸汽蒸馏液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.15--1.20，加乙醇使醇含量达60％--65％(V/V)，静置24小时，取上清液与上述步骤(3)的醇提液合并，回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25—1.35，减压干燥，粉碎，过80目筛，得到干膏粉B备用；

(6)取全蝎、1/6重量份的人参分别研细，过100目筛，与上述干膏粉A、B混匀，得到细粉；牛黄、冰片以少量乙醇溶解后与细粉拌匀，再加适量50％乙醇制粒，烘干，喷入挥发油，密闭，闷放4小时，加0.5％硬脂酸镁混匀，装入胶囊，即得成品1000粒。

实施例3

(1)处方：

人参440克，当归720克，牛黄10克，全蝎60克，夏天无1100克，洋金花36克，大黄440克，冰片5克，细辛180克，丁香220克，酸枣仁340克，合欢花680克，甘草380克；

(2)取当归、细辛、丁香加10倍量的水，以水蒸汽蒸馏法提取发油5小时，分取挥发油、药渣及水蒸汽蒸馏液备用；

(3)取大黄加浓度为85％乙醇(V/V)回流提取2次，第一次加10倍量的乙醇60℃回流提取1小时，第二次加乙醇8倍量的乙醇60℃回流提取0.5小时，合并二次提取液，滤过；60℃以下回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25—1.35，减压干燥，粉碎、过80目筛，得到干膏粉A备用；

(4)取洋金花、夏天无、5/6重量份的人参等三味药材加浓度为80％的乙醇提取2次，第一次加10倍量的乙醇回流3小时，第二次分别加乙醇8倍量回流2小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用，药渣备用；

(5)取步骤(1)药渣及步骤(3)的药渣与甘草、酸枣仁、合欢花加水煎煮二次，第一次加水12倍量，提取2小时，第二次加水10倍量，提取1.5小时，合并二次煎煮液及步骤(1)水蒸汽蒸馏液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.15—1.20，加乙醇使醇含量达60％，静置24小时，取上清液与上述步骤(3)的醇提液合并，回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25—1.35，减压干燥，粉碎，过80目筛，得到干膏粉B备用；

(6)取全蝎、1/6重量份的人参分别研细，过100目筛，与上述干膏粉A、B混匀，得到细粉；牛黄、冰片以少量乙醇溶解后与细粉拌匀，再加适量50％乙醇制粒，烘干，喷入挥发油，密闭，闷放3小时，加0.5％硬脂酸镁混匀，装入胶囊，即得成品1000粒。

实施例4

(1)处方：

人参410克，当归705克，牛黄9克，全蝎55克，夏天无1050克，洋金花32克，大黄415克，冰片4.5克，细辛165克，丁香205克，酸枣仁315克，合欢花660克，甘草360克；

(2)取当归、细辛、丁香加10倍量的水，以水蒸汽蒸馏法提取发油4.5小时，分取挥发油、药渣及水蒸汽蒸馏液备用；

(3)取大黄加浓度为85％--90％乙醇(V/V)回流提取2次，第一次加9倍量的乙醇60℃回流提取0.7小时，第二次加乙醇7倍量的乙醇60℃回流提取0.4小时，合并二次提取液，滤过；60℃以下回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25—1.35，减压干燥，粉碎、过80目筛，得到干膏粉A备用；

(4)取洋金花、夏天无、5/6重量份的人参等三味药材加浓度为80％--85％的乙醇提取2次，第一次加9倍量的乙醇回流2.5小时，第二次分别加乙醇7倍量回流1.5小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用，药渣备用；

(5)取步骤(1)药渣及步骤(3)的药渣与甘草、酸枣仁、合欢花加水煎煮二次，第一次加水11倍量，提取1.5小时，第二次加水9倍量，提取1.5小时，合并二次煎煮液及步骤(1)水蒸汽蒸馏液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.15—1.20，加乙醇使醇含量达60％--65％(V/V)，静置24小时，取上清液与上述步骤(3)的醇提液合并，回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25—1.35，减压干燥，粉碎，过80目筛，得到干膏粉B备用；

(6)取全蝎、1/6重量份的人参分别研细，过100目筛，与上述干膏粉A、B混匀，得到细粉；牛黄、冰片以少量乙醇溶解后与细粉拌匀，再加适量50％乙醇制粒，烘干，喷入挥发油，密闭，闷放4小时，加0.5％硬脂酸镁混匀，装入胶囊，即得成品1000粒。

实施例5

(1)处方：

人参480克，当归780克，牛黄11克，全蝎65克，夏天无1150克，洋金花39克，大黄435克，冰片5.5克，细辛240克，丁香280克，酸枣仁385克，合欢花740克，甘草440克；

(2)取当归、细辛、丁香加10倍量的水，以水蒸汽蒸馏法提取发油4--5小时，分取挥发油，药渣及水蒸汽蒸馏液备用；

(3)取大黄加浓度为80％--85％乙醇(V/V)回流提取2次，第一次加11倍量的乙醇60℃回流提取1.5小时，第二次加乙醇9倍量的乙醇60℃回流提取0.6小时，合并二次提取液，滤过；60℃以下回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25—1.35，减压干燥，粉碎、过80目筛，得到干膏粉A备用；

(4)取洋金花、夏天无、5/6重量份的人参等三味药材加浓度为80％--85％的乙醇提取2次，第一次加11倍量的乙醇回流3.5小时，第二次分别加乙醇9倍量回流2.5小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用，药渣备用；

(5)取步骤(1)药渣及步骤(3)的药渣与甘草、酸枣仁、合欢花加水煎煮二次，第一次加水13倍量，提取2.5小时，第二次加水11倍量，提取2小时，合并二次煎煮液及步骤(1)水蒸汽蒸馏液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.15—1.20，加乙醇使醇含量达65％，静置24小时，取上清液与上述步骤(3)的醇提液合并，回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25—1.35，减压干燥，粉碎，过80目筛，得到干膏粉B备用；

(6)取全蝎、1/6重量份的人参分别研细，过100目筛，与上述干膏粉A、B混匀，得到细粉；牛黄、冰片以少量乙醇溶解后与细粉拌匀，再加适量50％乙醇制粒，烘干，喷入挥发油，密闭，闷放2—4小时，加0.5％硬脂酸镁混匀，装入胶囊，即得成品1000粒。

实施例6

(1)处方：

人参460克，当归740克，牛黄10.5克，全蝎65克，夏天无1130克，洋金花36克，大黄450克，冰片5.5克，细辛200克，丁香250克，酸枣仁350克，合欢花700克，甘草400克；

(2)取当归、细辛、丁香加10倍量的水，以水蒸汽蒸馏法提取发油5--6小时，分取挥发油、药渣及水蒸汽蒸馏液备用；

(3)取大黄加浓度为85％乙醇(V/V)回流提取2次，第一次加9倍量的乙醇60℃回流提取1.5小时，第二次加乙醇8倍量的乙醇60℃回流提取0.6小时，合并二次提取液，滤过；60℃以下回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25—1.35，减压干燥，粉碎、过80目筛，得到干膏粉A备用；

(4)取洋金花、夏天无、5/6重量份的人参等三味药材加浓度为80％的乙醇提取2次，第一次加11倍量的乙醇回流3小时，第二次分别加乙醇7倍量回流2小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用，药渣备用；

(5)取步骤(1)药渣及步骤(3)的药渣与甘草、酸枣仁、合欢花加水煎煮二次，第一次加水13倍量，提取2.5小时，第二次加水9倍量，提取1小时，合并二次煎煮液及步骤(1)水蒸汽蒸馏液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.15—1.20，加乙醇使醇含量达65％，静置24小时，取上清液与上述步骤(3)的醇提液合并，回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25—1.35，减压干燥，粉碎，过80目筛，得到干膏粉B备用；

(6)取全蝎、1/6重量份的人参分别研细，过100目筛，与上述干膏粉A、B混匀，得到细粉；牛黄、冰片以少量乙醇溶解后与细粉拌匀，再加适量50％乙醇制粒，烘干，喷入挥发油，密闭，闷放2—4小时，加0.5％硬脂酸镁混匀，装入胶囊，即得成品1000粒。

实施例7

(1)处方：

人参4400克，当归7200克，牛黄100克，全蝎600克，夏天无11000克，洋金花360克，大黄4400克，冰片50克，细辛1800克，丁香2200克，酸枣仁3400克，合欢花6800克，甘草3800克；

(2)取当归、细辛、丁香加10倍量的水，以水蒸汽蒸馏法提取发油5小时，分取挥发油、药渣及水蒸汽蒸馏液备用；

(3)取大黄加浓度为85％乙醇(V/V)回流提取2次，第一次加10倍量的乙醇60℃回流提取1小时，第二次加乙醇8倍量的乙醇60℃回流提取0.5小时，合并二次提取液，滤过；60℃以下回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25—1.35，减压干燥，粉碎、过80目筛，得到干膏粉A备用；

(4)取洋金花、夏天无、5/6重量份的人参等三味药材加浓度为80％的乙醇提取2次，第一次加10倍量的乙醇回流3小时，第二次分别加乙醇8倍量回流2小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用，药渣备用；

(5)取步骤(1)药渣及步骤(3)的药渣与甘草、酸枣仁、合欢花加水煎煮二次，第一次加水12倍量，提取2小时，第二次加水10倍量，提取1.5小时，合并二次煎煮液及步骤(1)水蒸汽蒸馏液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.15—1.20，加乙醇使醇含量达60％，静置24小时，取上清液与上述步骤(3)的醇提液合并，回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25—1.35，减压干燥，粉碎，过80目筛，得到干膏粉B备用；

(6)取全蝎、1/6重量份的人参分别研细，过100目筛，与上述干膏粉A、B混匀，得到细粉；牛黄、冰片以少量乙醇溶解后与细粉拌匀，再加适量50％乙醇制粒，烘干，喷入挥发油，密闭，闷放3小时，加0.5％硬脂酸镁混匀，装入胶囊，即得成品10000粒。

Claims (3)

1.一种用于戒毒的中药胶囊制剂，其特征在于它是由以下重量份原料药制备而成：人参4-5，当归7-8，牛黄0.08-0.12，全蝎0.5-0.7，夏天无10-12，洋金花0.3-0.4，大黄4-5，冰片0.04-0.06，细辛1.5-2.5，丁香2-3，酸枣仁3-4，合欢花6.5-7.5，甘草3.5-4.5。

2.根据权利要求1所述的一种用于戒毒的中药胶囊制剂，它是由以下重量份原料药制备而成：人参4.4，当归7.2，牛黄0.1，全蝎0.6，夏天无11，洋金花0.36，大黄4.4，冰片0.05，细辛1.8，丁香2.2，酸枣仁3.4，合欢花6.8，甘草3.8。

3.根据权利要求1或2所述的一种用于戒毒的中药胶囊制剂，其制备方法为：

(1)取当归、细辛、丁香加10倍量的水，以水蒸汽蒸馏法提取发油4-6小时，分取挥发油、药渣及水蒸汽蒸馏液备用；

(2)取大黄加浓度为80％-90％乙醇回流提取2次，第一次加8-12倍量的乙醇60℃回流提取0.5-1.5小时，第二次加乙醇6-9倍量的乙醇60℃回流提取0.4-0.6小时，合并二次提取液，滤过；60℃以下回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25-1.35，减压干燥，粉碎、过80目筛，得到干膏粉A备用；

(3)取洋金花、夏天无、5/6重量份的人参三味药材加浓度为75％-85％的乙醇提取2-3次，第一次加8-12倍量的乙醇回流2-4小时，第二、三次分别加乙醇7-9倍量回流1-3小时，合并乙醇提取液，滤过，滤液备用，药渣备用；

(4)取步骤(1)药渣及步骤(3)的药渣与甘草、酸枣仁、合欢花加水煎煮二次，第一次加水10-14倍量，提取1-3小时，第二次加水8-12倍量，提取1-2小时，合并二次煎煮液及步骤(1)水蒸汽蒸馏液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.15-1.20，加乙醇使醇含量达55％-65％，静置24小时，取上清液与上述步骤(3)的醇提液合并，回收乙醇，减压浓缩至60℃时相对密度为1.25-1.35，减压干燥，粉碎，过80目筛，得到干膏粉B备用；

(5)取全蝎、1/6重量份的人参分别研细，过100目筛，与上述干膏粉A、B混匀，得到细粉；牛黄、冰片以少量乙醇溶解后与细粉拌匀，再加适量50％乙醇制粒，烘干，喷入挥发油，密闭，闷放2-4小时，加0.5％硬脂酸镁混匀，装入胶囊，即为成品。