CN102688205A - 一种注射用埃索美拉唑钠制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种注射用埃索美拉唑钠制备方法，其特征是优化了注射用埃索美拉唑钠处方中支撑剂、稳定剂，并采用喷雾预冻和微波冻干技术进行干燥，缩短了生产周期，减小了能耗，降低了成本，保证了产品质量，增加了产品稳定性，取得了满意效果。
Description
技术领域
本发明涉及化学药品制备领域，具体涉及一种注射用埃索美拉唑钠制备方法。
背景技术
埃索美拉唑钠是质子泵抑制剂，通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌，是一种优良的治疗消化性溃疡、胃食管反流病等相关疾病药物。阿斯利康制药有限公司首先将其开发为冻干粉针，但上市产品和现有技术都存在冻干粉针剂所特有的生产周期长，耗能大，生长成本高等缺陷，给广大胃病患者用药带来巨大的经济负担。
发明内容
本发明为克服上述不足，采用喷雾预冻技术和微波冻干技术，提供一种注射用埃索美拉唑钠制备方法，缩短了生产周期，减小了能耗，降低了成本，增加了产品稳定性，取得了满意效果。
发明实施方案如下：
取埃索美拉唑钠30份，2份聚乙二醇400，甘露醇2份，依地酸二钠1份，注射用水 1000份，用1mol/L 氢氧化钠溶液将注射用水调pH至6.8～7.2，取埃索美拉唑钠、聚乙二醇400，甘露醇，依地酸二钠，加注射用水使其溶解，用1mol/L 氢氧化钠溶液调pH至10.8～11.2，加活性炭3份，搅拌30分钟，使用0.45μm微孔滤膜脱炭，用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液置喷雾冷冻干燥机中，选择喷雾冷冻温度-10℃～-20℃，压力5～15Pa，，得埃索美拉唑钠冰晶，将冰晶置微波冻干机中，选择微波频率900MHz，温度-40～-50℃，压力6～10Pa，微波下升华4小时，升温至30～50℃，减压干燥1小时，得埃索美拉唑钠冻干粉。
本发明方案和现有技术相比，实质上的特点和显著的进步是：
1 本发明采用喷雾冻干机进行预冻，采用微波冻干机进行干燥，缩短了干燥时间；
2 本发明优选了支撑剂、稳定剂、助溶剂，保证了喷雾预冻和微波冻干的实现，增加了产品的稳定性。
本发明方案中所涉及的术语如无特殊说明，均以中国药典、国家食品药品监督管理局标准等药品相关规范解释为准。
上述发明方案中所述的“份”指重量份。
上述发明方案中微波冻干机的功率选择根据所生产样品量的大小确定，按生产厂家微波设备说明书规定即可实现本发明。
上述实施方案所提到的原料标准如下：
埃索美拉唑钠：国家食品药品监督管理局进品药品标准；
聚乙二醇400：中国药典2010年版二部标准；
甘露醇：中国药典2010年版二部标准；
依地酸二钠：中国药典2010年版二部标准；
氢氧化钠：中国药典2010年版二部标准；
注射用水：中国药典2010年版二部标准；
以上注射用埃索美拉唑钠所用到的原料无特殊要求，均可从医药公司购买得到，只要满足质量标准均可用来实施本发明。
上述实施方案所提到的关键设备如下：
微波冷冻干燥机：频率900MHz～2450 MHz，功率100～5000W，温度-30～-70℃，压力2～10Pa；
（典型生产厂商：烟台龙腾微波技术有限公司）
喷雾冷冻干燥机：喷雾冷冻温度-10℃～-20℃，真空压力2～20Pa,冷阱温度-35～-80℃；
（典型生产厂商：上海雅程仪器设备有限公司，常州市洲际环发干燥设备有限公司）
以上注射用埃索美拉唑钠所用到的设备无特殊要求，市场均有销售，只要满足参数范围均可用来实施本发明。
四 具体实施方式
本发明的具体实施例1
取埃索美拉唑钠30g，2g聚乙二醇400，甘露醇2g，依地酸二钠1g，注射用水 1000g，用1mol/L 氢氧化钠溶液将注射用水调pH至6.8，取埃索美拉唑钠、聚乙二醇400、甘露醇，依地酸二钠，加注射用水使其溶解，用1mol/L 氢氧化钠溶液调pH至10.8，加活性炭3g，搅拌30分钟，使用0.45μm微孔滤膜脱炭，用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液置喷雾冷冻干燥机中，选择喷雾冷冻温度-10℃，压力5Pa，得埃索美拉唑钠冰晶，将冰晶置微波冻干机中，选择微波频率900MHz，温度-40℃，压力6Pa，微波下升华4小时，升温至30℃，减压干燥1小时，得埃索美拉唑钠冻干粉。
本发明的具体实施例2
取埃索美拉唑钠300g，20g聚乙二醇400，甘露醇20g，依地酸二钠10g，注射用水 10Kg，用1mol/L 氢氧化钠溶液将注射用水调pH至7.2，取埃索美拉唑钠、聚乙二醇400、甘露醇、依地酸二钠，加注射用水使其溶解，用1mol/L 氢氧化钠溶液调pH至11.2，加活性炭30g，搅拌30分钟，使用0.45μm微孔滤膜脱炭，用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液置喷雾冷冻干燥机中，选择喷雾冷冻温度-20℃，压力15Pa，得埃索美拉唑钠冰晶，将冰晶置微波冻干机中，选择微波频率900MHz，温度-50℃，压力10Pa，微波下升华4小时，升温至50℃，减压干燥1小时，得埃索美拉唑钠冻干粉。
本发明优选的具体实施例3
取埃索美拉唑钠300g，20g聚乙二醇400，甘露醇20g，依地酸二钠10g，注射用水10Kg，用1mol/L 氢氧化钠溶液将注射用水调pH至7.0，取埃索美拉唑钠、聚乙二醇400、甘露醇，依地酸二钠，加注射用水使其溶解，用1mol/L 氢氧化钠溶液调pH至11.0，加活性炭30g，搅拌30分钟，使用0.45μm微孔滤膜脱炭，用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液置喷雾冷冻干燥机中，选择喷雾冷冻温度-15℃，压力10Pa，得埃索美拉唑钠冰晶，将冰晶置微波冻干机中，选择微波频率900MHz，温度-45℃，压力8Pa，微波下升华4小时，升温至40℃，减压干燥1小时，得埃索美拉唑钠冻干粉。
以上实施例说明，采用本发明实施方案的极端条件和优化条件均能制成注射用埃索美拉唑钠，下面以实施例3制得的注射用埃索美拉唑钠考察本发明的实际效果：
1 本发明方案制备注射用埃索美拉唑钠与现有技术制备注射用埃索美拉唑钠生产周期对比。
表1生产周期对比表
上述结果表明, 本发明制备注射用埃索美拉唑钠比采用现有技术制备注射用埃索美拉唑钠生产周期显著缩短，P＜0.01。
2 本发明方案制备注射用埃索美拉唑钠与现有技术制备注射用埃索美拉唑钠生产成本对比。
表2 生产成本对比表
上述结果表明, 本发明制备注射用埃索美拉唑钠比采用现有技术制备注射用埃索美拉唑钠生产成本显著降低，P＜0.01。
3 本发明方案制备注射用埃索美拉唑钠与现有技术制备注射用埃索美拉唑钠能耗对比。
表3 生产能耗对比表
上述结果表明, 本发明制备注射用埃索美拉唑钠比采用现有技术制备注射用埃索美拉唑钠生产能耗显著降低。
4 本发明方案制备注射用埃索美拉唑钠与现有技术制备注射用埃索美拉唑钠有效期对比。
表4 有效期对比表
上述结果表明, 本发明制备注射用埃索美拉唑钠比采用现有技术制备注射用埃索美拉唑钠有效期限显著延长，稳定性增加。
Claims (2)
1.一种注射用埃索美拉唑钠制备方法，其特征是取埃索美拉唑钠30份，2份聚乙二醇400，甘露醇2份，依地酸二钠1份，注射用水 1000份，用1mol/L 氢氧化钠溶液将注射用水调pH至6.8～7.2，取埃索美拉唑钠、聚乙二醇400，甘露醇，依地酸二钠，加注射用水使其溶解，用1mol/L 氢氧化钠溶液调pH至10.8～11.2，加活性炭3份，搅拌30分钟，使用0.45μm微孔滤膜脱炭，用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液置喷雾冷冻干燥机中，选择喷雾冷冻温度-10℃～-20℃，压力5～15Pa，得埃索美拉唑钠冰晶，将冰晶置微波冻干机中，选择微波频率900MHz，温度-40～-50℃，压力6～10Pa，微波下升华4小时，升温至30～50℃，减压干燥1小时，得埃索美拉唑钠冻干粉。
2.根据权利要求1所述的注射用埃索美拉唑钠制备方法，其特征是取埃索美拉唑钠30份，2份聚乙二醇400，甘露醇2份，依地酸二钠1份，注射用水 1000份，用1mol/L 氢氧化钠溶液将注射用水调pH至7.0，取埃索美拉唑钠、聚乙二醇400、甘露醇，依地酸二钠，加注射用水使其溶解，用1mol/L 氢氧化钠溶液调pH至11.0，加活性炭3份，搅拌30分钟，使用0.45μm微孔滤膜脱炭，用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液置喷雾冷冻干燥机中，选择喷雾冷冻温度-15℃，压力10Pa，得埃索美拉唑钠冰晶，将冰晶置微波冻干机中，选择微波频率900MHz，温度-45℃，压力8Pa，微波下升华4小时，升温至40℃，减压干燥1小时，得埃索美拉唑钠冻干粉。
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