CN1024545C - 4-脱甲氧-4-氨基正定霉素酮的制备方法 - Google Patents

4-脱甲氧-4-氨基正定霉素酮的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1024545C
CN1024545C CN92110559A CN92110559A CN1024545C CN 1024545 C CN1024545 C CN 1024545C CN 92110559 A CN92110559 A CN 92110559A CN 92110559 A CN92110559 A CN 92110559A CN 1024545 C CN1024545 C CN 1024545C
Authority
CN
China
Prior art keywords
ketone
formula
zhengdingmeisu
amino
deoxidation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN92110559A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1069722A (zh
Inventor
米歇尔·卡鲁索
安东尼诺·萨拉托
弗朗西斯科·安吉卢西
费德里科·阿卡莫尼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Italia SRL
Original Assignee
Forum Caropa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB878709353A external-priority patent/GB8709353D0/en
Priority claimed from GB888803302A external-priority patent/GB8803302D0/en
Application filed by Forum Caropa filed Critical Forum Caropa
Publication of CN1069722A publication Critical patent/CN1069722A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1024545C publication Critical patent/CN1024545C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

下面式II的新蒽环酮及其制备方法，该新蒽环酮是用于制备抗肿瘤苷的有用中间体。

Description

本发明涉及新的式Ⅱ4-脱甲氧-4-氨基正定霉素酮，其是制备抗肿瘤的蒽环苷的有用中间体，本发明还涉及其制备方法：
Ⅱ
式Ⅱ的正定霉素酮衍生物可通过下面所述方法制备：
（a）通过氢解除去式（Ⅴ）洋红霉素酮（Carminomycinone）的7α-羟基;
Figure 921105592_IMG11
Ⅴ
（b）在N，N-二异丙基乙胺和催化量的4-二甲氨基吡啶存在下，使生成的4-脱甲氧基-7-脱氧正定霉素酮（式Ⅵ）与4- 氟苯磺酰氯反应;
Figure 921105592_IMG12
Ⅵ
（c）使生成的4-脱甲氧基-4-O-〔4-氟苯磺酰基〕-7-脱氧正定霉素酮（式Ⅶ）与苄胺反应;
Figure 921105592_IMG13
Ⅶ
（d）通过催化氢化，从生成的4-脱甲氧基-4-苄氨基-7-脱氧正定霉素酮（式Ⅷ）中脱去苄基;
Figure 921105592_IMG14
Ⅷ
（e）通过用三氟乙酸酐处理，将得到的4-脱甲氧基-4-氨基-7-脱氧正定霉素酮（式Ⅸ）的4-氨基加以保护，
Figure 921105592_IMG15
Ⅸ
（f）重新把7α-羟基引入到生成的式（Ⅻ）化合物中，得正定霉素酮衍生物（式Ⅱ）的受保护衍生物（式ⅩⅢ）;
Figure 921105592_IMG16
Ⅻ
ⅩⅢ
（g）从受保护的衍生物（式ⅩⅢ）中脱去4-氨基保护基，得到正定霉素酮衍生物（式Ⅱ）：
Figure 921105592_IMG18
Ⅱ
图示Ⅰ
Figure 921105592_IMG19
上述方法用上面的图示Ⅰ详细说明。该方法的起始化合物为天然的洋红霉素酮（Carminomycinone）式（Ⅴ）。步骤（b）的磺酰化反应仅生成取代的C-4-O-磺酰基衍生物（Ⅶ），其余的C-6-OH和C-11-OH均不受影响。应该强调指出，仅在所述条件下，获得了未曾预料到的选择性。
反应（c）在蒽环化学中是新的反应，反应（c）可能是由于醌基团和C-4位置上的4-氟苯磺酰基拉电子作用的结果。该反应最好在四氢呋喃中于室温下进行。步骤（e）用三氟乙酸酐进行。步骤（f）可以按照C.M.Wong等所述方法〔Can.J.Chem.，51，446（1973）〕进行。用乙二醇处理，可以有效地保护4-脱甲氧基-4-（受保护的氨基）-7-脱氧正定霉素酮（式Ⅻ）的13-酮基;将生成的化合物7-位溴化;水解7-溴和13-缩酮基，得到4-脱甲氧基-4-N-三氟乙酰氨基正定霉素酮（式ⅩⅢ），
Figure 921105592_IMG20
Ⅻ
Figure 921105592_IMG21
ⅩⅢ
溴化反应一般在2，2′-偶氮双（异丁腈）存在下用溴或N-溴代琥珀酰亚胺进行。
用以下实例详细说明本发明
实例1
4-脱甲基-7-脱氧正定霉素酮（Ⅵ）
将1.5克4-脱甲基正定霉素酮（Ⅴ）溶于100毫升二噁烷和100毫升乙醇的混合液中，并于室温，在0.3克5%钯-硫酸钡存在下进行氢化3小时。过滤后减压除去溶剂，得到接近定量产率的4-脱甲基-7-脱氧正定霉素酮（Ⅵ）。
经硅胶F254（Merck）薄层层析，用甲苯和丙酮（9∶1，按体积计）的混合液为展开剂，Rf＝0.30。
实例2
4-脱甲基-4-O-（4-氟苯磺酰基）-7-脱氧正定霉素酮（Ⅶ）
在室温和搅拌下，向1.0克4-脱甲基-7-脱氧正定霉素酮（Ⅵ）在200毫升无水二氯甲烷的溶液（含0.52毫升N，N-二异丙基乙胺和催化量的4-二甲基氨基吡啶）中加入0.52克4-氟苯磺酰氯。30分钟后完成反应，反应混合物依次用0.1N盐 酸水溶液和水洗涤。有机溶液用无水硫酸钠干燥，过滤，并在减压下除去溶剂。粗产品用少量甲苯溶解并结晶，得0.6克纯的式Ⅵ4-O-磺酸酯衍生物。母液经柱层析纯化，用甲苯和丙酮的混合液为洗脱剂，得到另外的0.3克产品。产率为80%。
经硅胶F254（Merck）薄层层析，用甲苯和丙酮（9∶1，按体积计）的混合液展开，Rf＝0.26。
场解吸质谱〔M+〕526
紫外光谱λ最大（甲醇）：524，490nm
1H核磁共振（200MHz，CDCl3）δ：
13.43，13.36（s，2H，11-OH，6-OH）
8.38（dd，J＝1.3，7.9Hz，1H，1-H）
8.02（m，2H，OSO2
Figure 921105592_IMG22
）
7.80（dd，J＝7.9，8.1Hz，1H    2-H）
7.62（dd，J＝1.3，8.1Hz，1H，3-H）
7.23（m，2H，OSO2
Figure 921105592_IMG23
）
3.77（s，1H，9-OH）
3.1-2.8（m，4H，7-CH2，10-CH2）
2.38（s，3H，COCH3）
2.0-1.9（m，2H，8-CH2）
实例3
4-脱甲氧基-4-苄氨基-7-脱氧正定霉素酮（Ⅷ）
将0.8克化合物Ⅶ溶于100毫升四氢呋喃中，向其中加入 0.5毫升苄胺。混合物在搅拌下于40℃保持36小时，然后加入50毫升1N盐酸水溶液和100毫升二氯甲烷。有机相用水洗涤二次，并用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂。粗产品经快速层析法层析，以甲苯和丙酮的混合液作为洗脱剂，得0.48克4-脱甲氧基-4-苄氨基-7-脱氧正定霉素酮（Ⅷ），产率为69%。
经硅胶F254（Merck）薄层层析，用甲苯和丙酮（9∶1，按体积计）的混合液展开，Rf＝0.28。
场解吸质谱〔M+〕457
紫外光谱λ最大（甲醇）：548nm
1H核磁共振（200MHz，CDCl3）δ：
13.58（s，2H，6-OH，11-OH）
9.86（t，J＝5.7Hz，1H，NH-CH2Ph）
7.64（d，J＝7.3Hz，1H，1-H）
7.49（dd，J＝7.3，8.3Hz，1H，2-H）
7.4-7.2（m，5H，NHCH2Ph）
7.00（d，J＝8.3Hz，1H，3-H）
4.60（d，J＝5.7Hz，2H，NHCH2Ph）
3.1-2.9（m，4H，10-CH2，7-CH2）
2.37（s，3H，COCH3）
2.0-1.9（m，2H，8-CH2）
实例4
4-脱甲氧基-4-氨基-7-脱氧正定霉素酮（Ⅸ）
将0.45克4-脱甲氧基-4-苄氨基-7-脱氧正定霉素酮（Ⅷ）溶于40毫升乙醇、20毫升乙酸和0.4毫升37%盐酸水 溶液的混合液中。向其中加入0.2克5%钯/硫酸钡催化剂，混合物在室温和1个大气压下氢化1小时。随后滤去催化剂，减压蒸去溶剂。粗产品经快速层析法层析，用甲苯和丙酮的混合液作为洗脱剂，得0.2克4-脱甲氧基-4-氨基-7-脱氧正定霉素酮（Ⅸ），产率为75%。
经硅胶F254（Merck）薄层层析，用甲苯和丙酮（9∶1，按体积计）的混合液展开，Rf＝0.17。
场解吸质谱〔M+〕367
紫外λ最大（甲醇）：536，508nm
1H核磁共振（200MHz，CDCl3）δ：
13.62，13.55（s，2H，11-OH，6-OH）
7.64（d，J＝7.7Hz，1-H）
7.46（dd，J＝7.7，8.3Hz，1H，2-H）
6.93（d，J＝8.3Hz，1H，3-H）
6.8-7.0（宽峰，2H，NH2）
3.83（s，1H，9-OH）
3.1-2.8（m，4H，7-CH2，10-CH2）
2.37（s，3H，COCH3）
2.0-1.9（m，2H，8-CH2）
实例5
4-脱甲氧基-4-N-三氟乙酰氨基-7-脱氧正定霉素酮（Ⅻ）
将0.2克4-脱甲氧基-4-氨基-7-脱氧正定霉素酮（Ⅸ）溶于20毫升无水二氯甲烷中，于0℃冷却，向其中加入0.3 毫升三氟乙酸酐。10分钟后再加入碳酸氢钠水溶液。有机相用水洗涤二次，分出，用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，得定量的化合物Ⅻ。
经硅胶F254（Merck）薄层层析，用甲苯和丙酮（9∶1，按体积计）的混合液展开，Rf＝0.32。
实例6
4-脱甲氧基-4-N-三氟乙酰氨基正定霉素酮（ⅩⅢ）
在0.015克对甲苯碘酸存在下，用迪安-斯达克装置，将0.2克化合物Ⅻ、15毫升苯和0.5毫升乙二醇组成的悬浮液回流4小时。混合物冷却后，用碳酸氢钠水溶液和水依次洗涤，然后蒸发至干，得0.2克所需的缩酮。
后者于40℃溶于125毫升二氯甲烷中，并在0.25克2，2′-偶氮二异丁腈存在下用溴（1.7毫升0.6M二氯甲烷溶液）处理。
3小时后使混合物冷却，并用碳酸氢钠水溶液萃取，然后用二氯甲烷洗涤二次，减压除去溶剂。残留物于0℃溶于3毫升三氟乙酸和0.3毫升水中并搅拌1小时，再用二氯甲烷萃取。
有机相依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤。分出有机相，经无水硫酸钠干燥并减压蒸发，得0.1克4-脱甲氧基-4-N-三氟乙酰氨基正定霉素酮（ⅩⅢ），产率为48%。
经硅胶F254（Merck）薄层层析，用二氯甲烷和丙酮（95∶5，按体积计）的混合液展开，Rf＝0.23。
场解吸质谱〔M+〕479
实例7
4-脱甲氧基-4-氨基正定霉素酮（Ⅱ）
将0.1克4-氨基受保护的衍生物ⅩⅢ倾入20毫升甲醇和10毫升碳酸氢钠水溶液的混合液中，并搅拌1小时，然后向其中加入盐酸水溶液和二氯甲烷。分出有机层，用水洗涤，减压除去溶剂，得0.8克4-脱甲氧基-4-氨基正定霉素酮（Ⅱ）。
经硅胶F254（Merck）薄层层析，用二氯甲烷和丙酮（95∶5，按体积计）的混合液展开，Rf＝0.10。
场解吸质谱〔M+〕383
1H核磁共振谱（200MHz，CDCl3）δ：
14.00（s，1H，6-OH）
13.52（s，1H，11-OH）
7.64（d，J＝8.0Hz，1H，1-H）
7.46（t，J＝8.0Hz，1H，2-H）
6.93（d，J＝8.0Hz，1H，3-H）
6.80（宽峰，2H，4-NH2）
5.32（ddd，J＝2.0，4.8，4.8Hz，1H，7-H）
4.54（s，1H，9-OH）
3.74（d，J＝4.8Hz，1H，7-OH）
3.17（dd，J＝2.0，19.0Hz，1H，10e-H）
2.92（d，J＝19.0Hz，1H，10ax-H）
2.45（s，3H，COCH3）
2.35（ddd，J＝2.0，2.0，15.0Hz，1H，8e-H
2.14（dd，J＝4.8，15.0Hz，1H，8ax-H）

Claims (1)

1、制备正定霉素酮(式Ⅱ)的方法
Figure 921105592_IMG2
Ⅱ
该方法包括：
(a)通过氢解脱去洋红霉素酮(式Ⅴ)的7α-羟基，
Ⅴ
(b)使得到的4-脱甲基-7-脱氧正定霉素酮(式Ⅵ)与4-氟苯磺酰氯在N，N-二异丙基乙胺和催化量的4-二甲基氨基吡啶存在下反应，
Figure 921105592_IMG4
Ⅵ
(c)使得到的4-脱甲氧基-4-[4-氟苯磺酰基]-7-脱氧正定霉素酮(式Ⅶ)与苄胺反应，
(d)通过催化氢化，从得到的4-脱甲氧基-4-苄氨基-7-脱氧正定霉素酮(式Ⅷ)脱去苄基，
Ⅷ
(e)通过用三氟乙酸处理，将得到的4-脱甲氧基-4-氨基-7-脱氧正定霉素酮(式Ⅸ)的4-氨基加以保护，
Figure 921105592_IMG7
Ⅸ
(f)重新引入7α-羟基到生成的式(Ⅻ)化合物中，得正定霉素酮衍生物(式Ⅱ)的受保护衍生物(式ⅩⅢ)，
Figure 921105592_IMG8
(g)从受保护的衍生物(ⅩⅢ)中脱去4-氨基保护基，得到正定霉素酮衍生物(式Ⅱ)：
Figure 921105592_IMG9
Ⅱ
CN92110559A 1987-04-21 1992-09-12 4-脱甲氧-4-氨基正定霉素酮的制备方法 Expired - Fee Related CN1024545C (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8709353 1987-04-21
GB878709353A GB8709353D0 (en) 1987-04-21 1987-04-21 4-demethoxy-4-amino-anthracyclines
GB888803302A GB8803302D0 (en) 1988-02-12 1988-02-12 Conversion of 4-demethoxy-4-amino anthracyclinones into 4-demethoxy-anthracyclinones
GB8803302 1988-02-12

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN88102182A Division CN1022038C (zh) 1987-04-21 1988-04-20 4-脱甲氧基-4-氨基蒽环化合物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1069722A CN1069722A (zh) 1993-03-10
CN1024545C true CN1024545C (zh) 1994-05-18

Family

ID=26292154

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN88102182A Expired - Fee Related CN1022038C (zh) 1987-04-21 1988-04-20 4-脱甲氧基-4-氨基蒽环化合物的制备方法
CN92110559A Expired - Fee Related CN1024545C (zh) 1987-04-21 1992-09-12 4-脱甲氧-4-氨基正定霉素酮的制备方法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN88102182A Expired - Fee Related CN1022038C (zh) 1987-04-21 1988-04-20 4-脱甲氧基-4-氨基蒽环化合物的制备方法

Country Status (26)

Country Link
US (2) US4965351A (zh)
EP (2) EP0426653B1 (zh)
JP (1) JP2651414B2 (zh)
KR (1) KR880012627A (zh)
CN (2) CN1022038C (zh)
AT (2) ATE141251T1 (zh)
AU (2) AU600816B2 (zh)
CA (2) CA1315775C (zh)
CS (2) CS270585B2 (zh)
DE (2) DE3855480T2 (zh)
DK (2) DK170405B1 (zh)
ES (2) ES2042737T3 (zh)
FI (1) FI89263C (zh)
GR (2) GR3007163T3 (zh)
HR (2) HRP920898B1 (zh)
HU (2) HU202810B (zh)
IE (1) IE63510B1 (zh)
IL (1) IL86088A (zh)
MY (2) MY103365A (zh)
NO (1) NO168702C (zh)
NZ (1) NZ224252A (zh)
PT (2) PT87270B (zh)
SI (1) SI8810759A8 (zh)
SU (2) SU1614764A3 (zh)
YU (2) YU46455B (zh)
ZA (1) ZA882732B (zh)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8803301D0 (en) * 1988-02-12 1988-03-09 Erba Carlo Spa Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin
GB8818167D0 (en) * 1988-07-29 1988-09-01 Erba Carlo Spa Novel 4-substituted anthracyclinones & process for their preparation
US5412081A (en) * 1989-02-07 1995-05-02 Farmitalia Carlo Erba S.R.L. New 4'-epi-4'-amino anthracyclines
GB8904794D0 (en) * 1989-03-02 1989-04-12 Erba Carlo Spa Process for preparing anthracyclinones
GB8905668D0 (en) * 1989-03-13 1989-04-26 Erba Carlo Spa New 3'-(4-morpholinyl)-and 3'-(2-methoxy-4-morpholinyl)-anthracycline derivatives
GB9019934D0 (en) * 1990-09-12 1990-10-24 Erba Carlo Spa 2-hydroxy-and 2-acyloxy-4-morpholinyl anthracyclines
GB9216962D0 (en) * 1992-08-11 1992-09-23 Erba Carlo Spa Therapeutically active naphthalenesulfonic-pyrrolecarboxamido derivatives
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6645988B2 (en) * 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US5948896A (en) * 1997-08-13 1999-09-07 Gem Pharmaceuticals Processes for preparing 13-deoxy anthracycline derivatives
US5942605A (en) * 1998-03-03 1999-08-24 Gem Pharmaceuticals, Inc. 5-imino-13-deoxy anthracycline derivatives, their uses, and processes for preparing them
KR20020008297A (ko) * 2000-07-21 2002-01-30 채문식 안스라사이클린계 항생물질 도노마이신을 이용한식물병방제용 살균제
JP2005521662A (ja) * 2002-01-25 2005-07-21 サンタラス インコーポレイティッド プロトンポンプ阻害剤の経粘膜送達
JP2006518751A (ja) * 2003-02-20 2006-08-17 サンタラス インコーポレイティッド 胃酸の急速かつ持続的な抑制のための新規製剤、オメプラゾール制酸剤複合体−即時放出物
US7053191B2 (en) * 2003-05-21 2006-05-30 Solux Corporation Method of preparing 4-R-substituted 4-demethoxydaunorubicin
US20050031700A1 (en) * 2003-07-18 2005-02-10 Sanatarus, Inc. Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
CA2531564C (en) * 2003-07-18 2016-01-19 Santarus, Inc. Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion
US20070292498A1 (en) * 2003-11-05 2007-12-20 Warren Hall Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US7353034B2 (en) 2005-04-04 2008-04-01 X One, Inc. Location sharing and tracking using mobile phones or other wireless devices
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
US8357785B2 (en) * 2008-01-08 2013-01-22 Solux Corporation Method of aralkylation of 4′-hydroxyl group of anthracylins
US8846882B2 (en) 2011-04-29 2014-09-30 Synbias Pharma Ag Method of producing 4-demethoxydaunorubicin
CN105164138B (zh) * 2013-04-29 2017-11-07 内尔维阿诺医学科学有限公司 新吗啉基蒽环类抗生素衍生物
EP3215513B1 (en) 2014-11-05 2019-05-08 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Functionalized morpholinyl anthracycline derivatives

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE905014C (de) * 1944-09-23 1954-02-25 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verfahren zum Ersatz der Diazogruppe durch Wasserstoff
US3803124A (en) 1968-04-12 1974-04-09 Farmaceutici It Soc Process for the preparation of adriamycin and adriamycinone and adriamycin derivatives
GB1467383A (en) * 1974-06-12 1977-03-16 Farmaceutici Italia Daunomycin analogues
GB1500421A (en) * 1975-01-22 1978-02-08 Farmaceutici Italia Optically active anthracyclinones
GB1511559A (en) 1975-09-26 1978-05-24 Farmaceutici Italia Anthracycline glycosides
US4021457A (en) * 1975-11-18 1977-05-03 Research Corporation Intermediates for polycyclic quinonoid antibiotics
US4012448A (en) * 1976-01-15 1977-03-15 Stanford Research Institute Synthesis of adriamycin and 7,9-epiadriamycin
GB1509875A (en) * 1976-06-14 1978-05-04 Farmaceutici Italia Optically active anthracyclinones and anthracycline glycosides
GB1567456A (en) * 1976-11-16 1980-05-14 Farmaceutici Italia Daunomycin derivatives
US4109076A (en) * 1977-09-08 1978-08-22 Sri International 5-iminodaunomycin
US4348388A (en) * 1980-04-02 1982-09-07 G.D. Searle & Co. 11-Amino-11-deoxydaunorubicin and analogs
DE51280T1 (de) * 1980-11-01 1983-01-20 Farmitalia Carlo Erba S.p.A., 20159 Milano Anthracyclin-glycoside, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und ihre herstellung und arzneimittel.
US4413120A (en) * 1981-04-06 1983-11-01 Purdue Research Foundation Process for producing acosamine, daunosamine, 1-thioacosamine and related compounds
IT1168014B (it) * 1981-08-05 1987-05-20 Erba Farmitalia Forme farmaceutiche a cessione protratta
US4563444A (en) * 1982-05-26 1986-01-07 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Anthracycline glycosides, use and compositions containing same
US4448724A (en) * 1982-12-20 1984-05-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Synthesis of 4-demethoxydaunomycinone
IT1177014B (it) * 1983-10-19 1987-08-26 Univ Melbourne Composti organici che comprendono antracicline e antraciclinoni
US4564674A (en) * 1983-10-31 1986-01-14 Sagami Chemical Research Center Process for an anthracycline derivative, and an anthracyclinone derivative useful for the process
US4591637A (en) * 1985-01-17 1986-05-27 Sri International Open chain-morpholino adriamycins
GB8617742D0 (en) * 1986-07-21 1986-08-28 Erba Farmitalia 6-amino anthracyclines
GB8803301D0 (en) * 1988-02-12 1988-03-09 Erba Carlo Spa Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin

Also Published As

Publication number Publication date
HRP920920A2 (hr) 1994-04-30
SI8810759A8 (en) 1996-04-30
FI881792A (fi) 1988-10-22
PT101194A (pt) 1994-09-30
YU46489B (sh) 1993-10-20
HU895388D0 (en) 1990-03-28
SU1729294A3 (ru) 1992-04-23
NZ224252A (en) 1991-09-25
CS270596B2 (en) 1990-07-12
IL86088A0 (en) 1988-09-30
CN88102182A (zh) 1988-12-28
MY103365A (en) 1993-06-30
ES2093034T3 (es) 1996-12-16
DK210688A (da) 1988-10-22
ATE83239T1 (de) 1992-12-15
ES2042737T3 (es) 1993-12-16
JP2651414B2 (ja) 1997-09-10
HU202810B (en) 1991-04-29
CA1315775C (en) 1993-04-06
DK170405B1 (da) 1995-08-21
YU75988A (en) 1989-10-31
EP0288268A2 (en) 1988-10-26
JPS63313796A (ja) 1988-12-21
AU621222B2 (en) 1992-03-05
CS270585B2 (en) 1990-07-12
CA1318665C (en) 1993-06-01
EP0426653A1 (en) 1991-05-08
AU5591690A (en) 1990-09-20
CS711788A2 (en) 1989-11-14
NO881710D0 (no) 1988-04-20
HU200188B (en) 1990-04-28
DE3876482T2 (de) 1993-04-15
HU46335A (en) 1988-10-28
US4985548A (en) 1991-01-15
CS265888A2 (en) 1989-11-14
FI881792A0 (fi) 1988-04-18
CN1069722A (zh) 1993-03-10
FI89263B (fi) 1993-05-31
ATE141251T1 (de) 1996-08-15
NO168702B (no) 1991-12-16
EP0426653B1 (en) 1996-08-14
NO168702C (no) 1992-03-25
NO881710L (no) 1988-10-24
GR3007163T3 (zh) 1993-07-30
CN1022038C (zh) 1993-09-08
SU1614764A3 (ru) 1990-12-15
MY104645A (en) 1994-04-30
PT87270B (pt) 1995-05-04
GR3021004T3 (en) 1996-12-31
YU46455B (sh) 1993-10-20
KR880012627A (ko) 1988-11-28
PT87270A (pt) 1989-05-12
DE3855480D1 (de) 1996-09-19
FI89263C (fi) 1993-09-10
HRP920898A2 (en) 1997-04-30
DE3876482D1 (en) 1993-01-21
PT101194B (pt) 1999-09-30
YU94089A (en) 1989-10-31
DE3855480T2 (de) 1997-01-02
DK104694A (da) 1994-09-12
AU600816B2 (en) 1990-08-23
EP0288268B1 (en) 1992-12-09
DK210688D0 (da) 1988-04-18
IE63510B1 (en) 1995-05-03
EP0288268A3 (en) 1988-12-14
DK174561B1 (da) 2003-06-10
HRP920920B1 (en) 1998-08-31
US4965351A (en) 1990-10-23
ZA882732B (zh) 1988-10-17
HRP920898B1 (en) 2000-12-31
IE881171L (en) 1988-10-21
AU1469588A (en) 1988-10-27
IL86088A (en) 1992-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1024545C (zh) 4-脱甲氧-4-氨基正定霉素酮的制备方法
Magri et al. Modified taxols, 4. Synthesis and biological activity of taxols modified in the side chain
CN1429233A (zh) 制备甲红霉素－克拉霉素ⅱ型晶体的方法
CN1028428C (zh) 23-(c1-c6烷基肟)-ll-f28249化合物的制备方法
CN1025608C (zh) 新的氟-并四苯二酮，其糖苷化衍生物及其制备方法
CN1020592C (zh) 4-脱甲氧基道诺霉素酮，即4-脱甲氧基道诺红菌素的糖苷配基的制备方法
CN1310898C (zh) 紫杉醇水溶性衍生物
CN1178942C (zh) 结晶青霉素和它的制备方法
CN1095847C (zh) 新的17,20－环氧孕甾烷衍生物
JPS584785A (ja) イソソルバイド−２−ニトレ−トの製造方法
JPH0250908B2 (zh)
JP2002201192A (ja) フェブリフジンおよびフェブリフジン化合物の新規合成方法
CN1016869B (zh) 制备6，7-二酰基-7-脱乙酰福斯克林衍生物的新方法
US6933382B2 (en) Process for the synthesis of 2-deoxy-D-glucose
CN1033583C (zh) 制备福司可林的6-(取代氨基丙酰基)衍生物的方法
CN108409561B (zh) 一种5-氨基酮戊酸盐酸盐及中间体的制备方法
CN1053911C (zh) 闭大环内酯和闭氮杂内酯类新化合物以及它们的制备方法
WO2020010560A1 (zh) 一种亚磷酰胺类化合物、其制备方法及应用
CN1268633C (zh) 吲哚并咔唑苷的制备和分离
Sakakibara et al. Preparation of 4, 6-O-benzylidene-2-C-and-3-Cp-tolylsulfonylhex-2-enopyranoside derivatives and a 2-Cp-tolylsulfonylhex-2-enitol derivative
CN1179957C (zh) 制备苯并呋喃酮肟的方法
CN1014520B (zh) 制备阿朴长春蔓胺醇衍生物的新方法
CN1644583A (zh) 一种头孢烯类鎓盐化合物及其制备方法和用它制备头孢吡肟的应用
RU2181719C2 (ru) N-нитрооксазолидины-1,3 и способ их получения
JPH031317B2 (zh)

Legal Events

Date Code Title Description
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C06 Publication
PB01 Publication
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C53 Correction of patent of invention or patent application
COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: PATENTEE; FROM: FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L. TO: PHARMACIA + UPJOHN S.P.A.

CP01 Change in the name or title of a patent holder

Patentee after: The Upjohn Co.

Patentee before: Farmitalia Carlo Erba s.r.l.

C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: PHARMACIA ITALIA S.P.A.

Free format text: FORMER NAME OR ADDRESS: PHARMACIA + UPJOHN S.P.A.

CP01 Change in the name or title of a patent holder

Patentee after: Pharmacia & Up John S. P. A.

Patentee before: The Upjohn Co.

C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee