SU1729294A3 - Способ получени 4-деметокси-7-деокси-дауномицинона или 4-деметокси-дауномицинона - Google Patents
Способ получени 4-деметокси-7-деокси-дауномицинона или 4-деметокси-дауномицинона Download PDFInfo
- Publication number
- SU1729294A3 SU1729294A3 SU884356729A SU4356729A SU1729294A3 SU 1729294 A3 SU1729294 A3 SU 1729294A3 SU 884356729 A SU884356729 A SU 884356729A SU 4356729 A SU4356729 A SU 4356729A SU 1729294 A3 SU1729294 A3 SU 1729294A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- demethoxy
- daunomycinone
- deoxy
- amino
- hydrogen atom
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 5
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 claims abstract description 4
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 4
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 abstract description 5
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 abstract description 5
- ZUFQFGSMHXKORU-UHFFFAOYSA-N 9-acetyl-6,7,9,11-tetrahydroxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(O)=C1C(O)CC(C(=O)C)(O)CC1=C2O ZUFQFGSMHXKORU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 abstract description 4
- YOFDHOWPGULAQF-MQJDWESPSA-N (7s,9s)-9-acetyl-6,7,9,11-tetrahydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical class C1[C@@](O)(C(C)=O)C[C@H](O)C2=C1C(O)=C1C(=O)C(C=CC=C3OC)=C3C(=O)C1=C2O YOFDHOWPGULAQF-MQJDWESPSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- DNMZJIGSDQVGSA-UHFFFAOYSA-N methoxymethane;hydrochloride Chemical compound Cl.COC DNMZJIGSDQVGSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
Изобретение относится к способу получения 4-деметокси-дауномицинонов, полезных промежуточных соединений общей формулы О ОН \
О
О ОН R| где Ri - водород (1а) или гидрокси (16), для получения 4-деметокси-антрациклиновых гликозидов с помощью конденсации с подходящими производными сахара.
метокси-7-деокси-дауномицинона или 4-деметокси-дауномицинона общей формулы
О OH R| где Ri - Н или ОН, которые могут быть использованы для синтеза 4-деметокси-антрациклиновых гликозидов при конденсации с подходящими производными сахара. Цель изобретения - упрощение процесса. Для этого синтез ведут обработкой растворенного в водной 37%-ной соляной кислоте соответствующего аминозамещенного соединения раствором нитрита натрия при 0-5°С и перемешивании в течение 1 ч с последующей обработкой 50%-ным раствором гипофосфористой кислоты в течение 5 ч при комнатной температуре, экстрагированием метиленхлоридом и упариванием растворителя при пониженном давлении. В этих условиях исключается стадия разделения оптических изомеров и токсических реагентов и достигается высокий выход целевого продукта.
Известный способ получения целевых 4-деметокси-антрациклинонов включает конденсацию (S)-(-)-1,4-дйметокси-6-гидрокси-6-ацетилтетрамина с хлоридом монометилового эфира фталевой кислоты в среде сероуглерода и метиленхлорида в присутствии А1С!з с получением производного бензофенона, который далее гидролизуют этанольным раствором NaOH и циклизуют в жидкой HF, что дает 4-деметокси-7-дезоксидауномицинон диметиловый эфир. Катализация указанного эфира с этиленгликолем в
1729294АЗ
Ί729294 бензоле в присутствии п-толуолсульфоновой кислоты с последующим бромированием с помощью бромсукцинимида и метанольным сольволизом полученного рацемата дает 4-деметокси-7-деокси-7-метокси-дауномицинон. При обработке трифторуксусной кислотой получают 4-деметокси-дауномицинон.
Цель изобретения - упрощение процесса за счет исключения стадии разделения оптических изомеров и токсических реагентов.
Цель достигается тем, что 4-деметокси4-амино-7-деокси-дауномицинон или 4-деметокси-4-a ми но-даун ом и ци нон общей
| формулы | 0 ОН 0 |
| ННг 0 ОН flt |
где R, имеет указанные значения, растворенный в водной 37%-ной соляной кислоте, обрабатывают при 0~5°С водным раствором нитрита натрия при перемешивании в течение 1 ч, после чего обрабатывают 50%-ным водным раствором гипофосфористой кислоты в течение 5 ч при комнатной температуре с последующим экстрагированием метиленхлоридом и упариванием растворителя при пониженном давлении.
П р и м е р 1. Получение 4-деметокси-7деокси-дауномицинона (1а).
1,78 г (5 ммоль) 4-деметокси-4-амино-7деокси-дауномицинона (1а), растворенного в 75 мл водной 37%-ной соляной кислоты, охлаждают при 0~5°С и добавляют 75 мл водного раствора, содержащего 0,6 г нитрита натрия. Полученную смесь перемешивают в течение 1 ч при 0-5°С. Затем добавляют 75 мл водного раствора 50%-ной гипофосфористой кислоты и полученную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 5 ч при интенсивном перемешивании.
Полученный раствор разбавляют 200 мл воды и экстрагируют метилендихлоридом. Органический слой отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель удаляют при пониженном давлении с получением 4-деметокси-7-деокси-дауномицинона (1а) с количественным выходом 1,7 г, аналитически сравнимого со стандартным образцом.
П р и м е р 2. Получение 4-деметокси-дауномицинона (16).
1,86 г (5 ммоль) 4-деметокси-4-аминодауномицинона превращают в соответствующий 4-деметокси-дауномицинон описанным способом. Выход 1,8 г соединение 16, аналитически сравнимого со стандартным образом.
1Н-ЯМР 300 МГц, (CDCI3), д : 2,19 (дд, J = 4,8; 14,5 Гц; 1Н,8ах. Н); 2,37 (ддд, J = 2,0; 2,0; 14,5 Гц; 1Н, 8 экв. Н); 2,43 (с, ЗН, С0' СНз); 2,95(fl,J = 18,6; 1Н, 10 ах. Н);3',20(дд, J = 2.0; 18,6 Гц; 1Н, 10 экв. Н); 3,83 (д, J =4,8 Гц; 1Н, 7-ОН); 4,55 (с, 1Н, 9-ОН); 5,32 (ддд, J = 2,0; 4,8 Гц; 1Н. 7-Н); 7,84-7,86 (м, 2Н, 2,3Н); 8,33-8,36 (м, 2Н, 1,4-Н); 13,30 (с, 1Н, 6-ОН); 13,60 (с, 1Н, 11-ОН).
УФ-Спектр (в EtOH), λ : 208, 252, 257, 285, 480, 500, 514, Лмакс = 252 пм.
ИК-спектр (табл. КВг), ν , см'1: 3450, 1715, 1625, 1585.
[ <z]d20 (С = 0,1 в диоксане)+164°.
М.С.: m/Z = 368 (М+, осн.пик).
ТСХ на пластинке Kilselgel (Merck) с использованием смеси хлороформ:ацетон (8:2 по объему) RF6 = 0,70.
Способ позволяет получать целевые продукты в виде оптических изомеров, исключая токсические реагенты с достаточно высоким выходом.
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения 4-деметокси-7-деокси-дауномицинона или 4-деметокси-дауномицинона общей формулыО ОН R1 где Ri - водород (1а) или гидрокси (16), отличающийся тем, что соответственно 4-деметокси-4-амино-7-деокси-дауномици нон или 4-деметокси-4-амино-дауномицинон общей формулы где Ri имеет указанные значения, растворенный в водной 37%-ной соляной кислоте, обрабатывают при 0-5°С водным раствором нитрита натрия при перемешивании в течение 1 ч, после чего обрабатывают 50%-ным водным раствором гипофосфористой кислоты в течение 5 ч при комнатной температуре с последующим экстрагированием метилендихлоридом и упариванием растворителя при пониженном давлении.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878709353A GB8709353D0 (en) | 1987-04-21 | 1987-04-21 | 4-demethoxy-4-amino-anthracyclines |
| GB888803302A GB8803302D0 (en) | 1988-02-12 | 1988-02-12 | Conversion of 4-demethoxy-4-amino anthracyclinones into 4-demethoxy-anthracyclinones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1729294A3 true SU1729294A3 (ru) | 1992-04-23 |
Family
ID=26292154
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU884355593A SU1614764A3 (ru) | 1987-04-21 | 1988-04-20 | Способ получени антрациклиновых гликозидов |
| SU884356729A SU1729294A3 (ru) | 1987-04-21 | 1988-11-04 | Способ получени 4-деметокси-7-деокси-дауномицинона или 4-деметокси-дауномицинона |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU884355593A SU1614764A3 (ru) | 1987-04-21 | 1988-04-20 | Способ получени антрациклиновых гликозидов |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4965351A (ru) |
| EP (2) | EP0288268B1 (ru) |
| JP (1) | JP2651414B2 (ru) |
| KR (1) | KR880012627A (ru) |
| CN (2) | CN1022038C (ru) |
| AT (2) | ATE83239T1 (ru) |
| AU (2) | AU600816B2 (ru) |
| CA (2) | CA1315775C (ru) |
| CS (2) | CS270585B2 (ru) |
| DE (2) | DE3855480T2 (ru) |
| DK (2) | DK170405B1 (ru) |
| ES (2) | ES2042737T3 (ru) |
| FI (1) | FI89263C (ru) |
| GR (2) | GR3007163T3 (ru) |
| HR (2) | HRP920920B1 (ru) |
| HU (2) | HU202810B (ru) |
| IE (1) | IE63510B1 (ru) |
| IL (1) | IL86088A (ru) |
| MY (2) | MY103365A (ru) |
| NO (1) | NO168702C (ru) |
| NZ (1) | NZ224252A (ru) |
| PT (2) | PT87270B (ru) |
| SI (1) | SI8810759A8 (ru) |
| SU (2) | SU1614764A3 (ru) |
| YU (2) | YU46455B (ru) |
| ZA (1) | ZA882732B (ru) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8803301D0 (en) * | 1988-02-12 | 1988-03-09 | Erba Carlo Spa | Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin |
| GB8818167D0 (en) * | 1988-07-29 | 1988-09-01 | Erba Carlo Spa | Novel 4-substituted anthracyclinones & process for their preparation |
| US5412081A (en) * | 1989-02-07 | 1995-05-02 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | New 4'-epi-4'-amino anthracyclines |
| GB8904794D0 (en) * | 1989-03-02 | 1989-04-12 | Erba Carlo Spa | Process for preparing anthracyclinones |
| GB8905668D0 (en) * | 1989-03-13 | 1989-04-26 | Erba Carlo Spa | New 3'-(4-morpholinyl)-and 3'-(2-methoxy-4-morpholinyl)-anthracycline derivatives |
| GB9019934D0 (en) * | 1990-09-12 | 1990-10-24 | Erba Carlo Spa | 2-hydroxy-and 2-acyloxy-4-morpholinyl anthracyclines |
| GB9216962D0 (en) * | 1992-08-11 | 1992-09-23 | Erba Carlo Spa | Therapeutically active naphthalenesulfonic-pyrrolecarboxamido derivatives |
| US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5948896A (en) * | 1997-08-13 | 1999-09-07 | Gem Pharmaceuticals | Processes for preparing 13-deoxy anthracycline derivatives |
| US5942605A (en) * | 1998-03-03 | 1999-08-24 | Gem Pharmaceuticals, Inc. | 5-imino-13-deoxy anthracycline derivatives, their uses, and processes for preparing them |
| KR20020008297A (ko) * | 2000-07-21 | 2002-01-30 | 채문식 | 안스라사이클린계 항생물질 도노마이신을 이용한식물병방제용 살균제 |
| JP2005521662A (ja) * | 2002-01-25 | 2005-07-21 | サンタラス インコーポレイティッド | プロトンポンプ阻害剤の経粘膜送達 |
| WO2004073654A2 (en) * | 2003-02-20 | 2004-09-02 | Santarus, Inc. | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained supression of gastric acid |
| US7053191B2 (en) * | 2003-05-21 | 2006-05-30 | Solux Corporation | Method of preparing 4-R-substituted 4-demethoxydaunorubicin |
| JP2006528182A (ja) * | 2003-07-18 | 2006-12-14 | サンタラス インコーポレイティッド | 薬学的製剤および酸に起因する消化器疾患の治療法 |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| TWI398273B (zh) * | 2003-07-18 | 2013-06-11 | Santarus Inc | 用於抑制酸分泌之醫藥調配物及其製備及使用之方法 |
| US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8815916B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US7353034B2 (en) | 2005-04-04 | 2008-04-01 | X One, Inc. | Location sharing and tracking using mobile phones or other wireless devices |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| US8357785B2 (en) * | 2008-01-08 | 2013-01-22 | Solux Corporation | Method of aralkylation of 4′-hydroxyl group of anthracylins |
| US8846882B2 (en) | 2011-04-29 | 2014-09-30 | Synbias Pharma Ag | Method of producing 4-demethoxydaunorubicin |
| DK2991993T3 (en) * | 2013-04-29 | 2018-07-30 | Nerviano Medical Sciences Srl | NEW MORPHOLINYLANTHRACYCLINE DERIVATIVES |
| ES2735375T3 (es) * | 2014-11-05 | 2019-12-18 | Nerviano Medical Sciences Srl | Derivados funcionalizados de morfolinil antraciclina |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE905014C (de) * | 1944-09-23 | 1954-02-25 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Verfahren zum Ersatz der Diazogruppe durch Wasserstoff |
| US3803124A (en) | 1968-04-12 | 1974-04-09 | Farmaceutici It Soc | Process for the preparation of adriamycin and adriamycinone and adriamycin derivatives |
| GB1467383A (en) * | 1974-06-12 | 1977-03-16 | Farmaceutici Italia | Daunomycin analogues |
| GB1500421A (en) * | 1975-01-22 | 1978-02-08 | Farmaceutici Italia | Optically active anthracyclinones |
| GB1511559A (en) | 1975-09-26 | 1978-05-24 | Farmaceutici Italia | Anthracycline glycosides |
| US4021457A (en) * | 1975-11-18 | 1977-05-03 | Research Corporation | Intermediates for polycyclic quinonoid antibiotics |
| US4012448A (en) * | 1976-01-15 | 1977-03-15 | Stanford Research Institute | Synthesis of adriamycin and 7,9-epiadriamycin |
| GB1509875A (en) * | 1976-06-14 | 1978-05-04 | Farmaceutici Italia | Optically active anthracyclinones and anthracycline glycosides |
| GB1567456A (en) * | 1976-11-16 | 1980-05-14 | Farmaceutici Italia | Daunomycin derivatives |
| US4109076A (en) * | 1977-09-08 | 1978-08-22 | Sri International | 5-iminodaunomycin |
| US4348388A (en) * | 1980-04-02 | 1982-09-07 | G.D. Searle & Co. | 11-Amino-11-deoxydaunorubicin and analogs |
| EP0051280B1 (en) * | 1980-11-01 | 1984-07-11 | FARMITALIA CARLO ERBA S.p.A. | Anthracycline glycosides, process for the preparation thereof, intermediate compounds and their preparation and pharmaceutical compositions |
| US4413120A (en) * | 1981-04-06 | 1983-11-01 | Purdue Research Foundation | Process for producing acosamine, daunosamine, 1-thioacosamine and related compounds |
| IT1168014B (it) * | 1981-08-05 | 1987-05-20 | Erba Farmitalia | Forme farmaceutiche a cessione protratta |
| US4563444A (en) * | 1982-05-26 | 1986-01-07 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Anthracycline glycosides, use and compositions containing same |
| US4448724A (en) * | 1982-12-20 | 1984-05-15 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Synthesis of 4-demethoxydaunomycinone |
| JPS61501388A (ja) * | 1983-10-19 | 1986-07-10 | ザ ユニヴア−シテイ オブ メルボルン | 有機化合物類 |
| US4564674A (en) * | 1983-10-31 | 1986-01-14 | Sagami Chemical Research Center | Process for an anthracycline derivative, and an anthracyclinone derivative useful for the process |
| US4591637A (en) * | 1985-01-17 | 1986-05-27 | Sri International | Open chain-morpholino adriamycins |
| GB8617742D0 (en) * | 1986-07-21 | 1986-08-28 | Erba Farmitalia | 6-amino anthracyclines |
| GB8803301D0 (en) * | 1988-02-12 | 1988-03-09 | Erba Carlo Spa | Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin |
-
1988
- 1988-04-14 NZ NZ224252A patent/NZ224252A/xx unknown
- 1988-04-15 SI SI8810759A patent/SI8810759A8/sl not_active IP Right Cessation
- 1988-04-15 AU AU14695/88A patent/AU600816B2/en not_active Ceased
- 1988-04-15 IL IL86088A patent/IL86088A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-04-15 YU YU75988A patent/YU46455B/sh unknown
- 1988-04-18 HU HU881983A patent/HU202810B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-04-18 DK DK210688A patent/DK170405B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-04-18 FI FI881792A patent/FI89263C/fi active IP Right Grant
- 1988-04-18 HU HU881983A patent/HU200188B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-04-19 CS CS882658A patent/CS270585B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-04-19 PT PT87270A patent/PT87270B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-04-19 ZA ZA882732A patent/ZA882732B/xx unknown
- 1988-04-19 IE IE117188A patent/IE63510B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-04-19 KR KR1019880004424A patent/KR880012627A/ko not_active Application Discontinuation
- 1988-04-20 SU SU884355593A patent/SU1614764A3/ru active
- 1988-04-20 ES ES88303561T patent/ES2042737T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-20 CA CA000564613A patent/CA1315775C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-20 EP EP88303561A patent/EP0288268B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-20 ES ES91100002T patent/ES2093034T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-20 AT AT88303561T patent/ATE83239T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-20 DE DE3855480T patent/DE3855480T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-20 CN CN88102182A patent/CN1022038C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-20 AT AT91100002T patent/ATE141251T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-20 NO NO881710A patent/NO168702C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-04-20 JP JP63098032A patent/JP2651414B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-20 EP EP91100002A patent/EP0426653B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-20 DE DE8888303561T patent/DE3876482T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-20 MY MYPI88000396A patent/MY103365A/en unknown
- 1988-10-27 CS CS887117A patent/CS270596B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-11-04 SU SU884356729A patent/SU1729294A3/ru active
-
1989
- 1989-05-08 YU YU94089A patent/YU46489B/sh unknown
- 1989-11-01 US US07/430,149 patent/US4965351A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-01-09 US US07/462,549 patent/US4985548A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-25 AU AU55916/90A patent/AU621222B2/en not_active Ceased
-
1991
- 1991-11-05 CA CA000616216A patent/CA1318665C/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-09-12 CN CN92110559A patent/CN1024545C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-18 MY MYPI92001675A patent/MY104645A/en unknown
- 1992-10-02 HR HRP-940/89A patent/HRP920920B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-10-02 HR HR920898A patent/HRP920898B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-02-08 PT PT101194A patent/PT101194B/pt not_active IP Right Cessation
- 1993-02-25 GR GR930400400T patent/GR3007163T3/el unknown
-
1994
- 1994-09-12 DK DK199401046A patent/DK174561B1/da not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-09-12 GR GR960402354T patent/GR3021004T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1729294A3 (ru) | Способ получени 4-деметокси-7-деокси-дауномицинона или 4-деметокси-дауномицинона | |
| Hirata et al. | Structure of aloenin, a new biologically-active bitter glucoside from Aloe arborescens var. natalensis. | |
| NAGAI et al. | Studies on the constituents of aceraceae plants. II. Structure of aceroside I, a glucoside of a novel cyclic diarylheptanoid from Acer nikoense Maxim. | |
| EP0024727B1 (en) | Anthracycline glycosides, processes for their preparation and pharmaceutical composition containing them | |
| EP0199920B1 (en) | New antitumor anthracyclines | |
| EP0254484B1 (en) | 6-amino anthracyclines, process for their preparation and use thereof | |
| US4322412A (en) | Anthracycline glycosides, their preparation, use and compositions thereof | |
| US4199571A (en) | Substituted anthracyclines, their preparation and use | |
| Echavarren et al. | Polycyclic hydroxyquinones-xix: Regiospecific synthesis of anthracyclinones via the diels-alder reaction with dichloronaphthazarins | |
| US4749693A (en) | Nitro anthracyclines, process for their preparation and use thereof | |
| RU2073681C1 (ru) | Антрациклиновый гликозид и способы его получения | |
| JP5214444B2 (ja) | アントシアニンの合成方法 | |
| US5045534A (en) | 4-demethoxy-4'-amino-4'-deoxy-anthracycline derivatives | |
| Van Chinh et al. | Synthesis and cytotoxic activity of some novel 2’-hydroxychalcones containing murrayafoline A | |
| EP0475071A1 (en) | 2-acyloxy-4-morpholinyl anthracycline | |
| US4276289A (en) | Antitumor glycosides, their preparation and use | |
| RU2043360C1 (ru) | Антрациклин гликозиды или их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противоопухолевыми свойствами, и способ их получения | |
| HU209458B (en) | Process for preparing 3'-deamino-4'-deoxy-4'-amino-8-fluoranthracyclin derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| US4604381A (en) | 4-demethoxy-13-dihydrodaunorubicin and use thereof | |
| NAGUMO et al. | Bitter principles of Pertya glabrescens: two sesquiterpene glucosides | |
| JPS6260397B2 (ru) | ||
| DE3912867A1 (de) | 4-desmethoxy-4'-desoxy-4'-jodoanthracyclinglycoside und verfahren zu deren herstellung | |
| GB2118932A (en) | A daunorubicin derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| REG | Reference to a code of a succession state |
Ref country code: RU Ref legal event code: MM4A Effective date: 20070421 |