CN102440996B - 含有伊维菌素纳米乳的复方阿苯达唑混悬液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液，其特征是由阿苯达唑；伊维菌素；油项；助表面活性剂；分散剂（乳化剂）；助悬剂；增稠剂；防腐剂配制而成，其按重量份计分别为阿苯达唑：1-30份，伊维菌素：0.01-1份，油项:1-10份，助表面活性剂：1-20份，分散剂（乳化剂）：1-25份，助悬剂：0.01-10份增稠剂：0.01-10份，防腐剂：0.1-10份。本发明巧妙的将伊维菌素纳米乳的油项用做于润湿阿苯达唑的润湿剂，从而降低了表面活性剂、溶剂的用量，即提高了制剂的安全性，又大幅度降低了制剂的成本。
Description
技术领域
本发明属于兽药制剂制备领域，所涉及的一种治疗牲畜体内、体外寄生虫病的药物，一种含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液及其制备方法。
背景技术
阿苯达唑(Albendazole)与伊维菌素(Ivermectin)的驱虫疗效，经过多年的临床应用，已得到业界的充分肯定。但是由于这两种药物的驱虫谱各有侧重，这给兽医临床应用带来诸多不便。如阿苯达唑对动物的体内寄生虫驱虫谱较宽，对体外寄生虫则无效。伊维菌素对体外寄生虫的驱虫谱较宽，对部分内寄生虫(主要是线虫)也有效，但对绦虫、吸虫却无效。
为此有人将阿苯达唑与阿维菌素(伊维菌素的同类产品)制备成复方制剂，如申请号为98113660.5的中国专利-驱治牲畜体内外寄生虫的复方丙硫苯咪唑乳及其制备方法，是将丙硫苯咪唑(即阿苯达唑)混悬于液体石蜡中，在乳化剂的作用下与水形成O/W型乳状液，将阿维菌素溶解于丙二醇中，再与水混溶，但是由于阿维菌素不溶于水，虽然借助丙二醇溶解于此药，遇水后阿维菌素全结晶析出沉淀，造成药物分散不均匀，影响治疗效果，甚至造成中毒。
发明内容
为弥补上述制剂的某些缺欠，克服现有技术不足，本发明提供了一种性能稳定、制备工艺简单、廉价、低毒、高效的复方阿苯达唑混悬液及其制备方法，用本发明所制备复方阿苯达唑混悬液是由两个体系组成：一是阿苯达唑混悬液体系。二是伊维菌素微乳体系。
采用的技术方案是：
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液，其特征是由阿苯达唑；伊维菌素；油项；助表面活性剂；分散剂(乳化剂)；助悬剂；增稠剂；防腐剂配制而成，其按重量份计分别为阿苯达唑：1-30份，伊维菌素：0.01-1份，油项：1-10份，助表面活性剂：1-20份，分散剂(乳化剂)：1-25份，助悬剂：0.01-10份增稠剂：0.01-10份，防腐剂：0.1-10份。
所述助表面活性剂为乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、仲丁醇、叔丁醇、苯甲醇、β苯乙醇、1，2丙二醇、1，3丙二醇、丙三醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、二甲基亚砜、甘油甲缩醛的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。
所述油项为三醋酸甘油酯、脂肪酸乳酰酯、脂肪酸甘油酯、卵磷脂、油酸钠、油酸钾、油酸钙、乙酸乙酯、大豆油、玉米油、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、油酸、辛癸酸甘油三酯、大豆磷脂、氢化大豆磷脂的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。
所述分散剂(乳化剂)为十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、十六烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、烷基苯磺酸钠、甘油单硬脂酸钠、甘油单月桂酸酯、聚甘油硬脂酸酯类、聚甘油油酸酯类、聚甘油月桂酸酯类、蔗糖单硬脂酸酯、蔗糖单棕榈酸酯、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单豆蔻酸酯、蔗糖单油酸酯、司盘-20、司盘-40、司盘-60、司盘-65、司盘-80、司盘-85、吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-65、吐温-80、吐温-85、卖泽-45、卖泽-49、卖泽-51、卖泽-52、卖泽-53、卖泽-59、苄泽-30、苄泽-35、AEO2、AEO3、AEO4、AEO7、AEO8、AEO9、A10～18EO9、平平加O-9、平平加O-10、平平加O-20、平平加O、平平加OS-15、平平加O-25、平平加O-35平平加A-20、XBP-2000、聚氧乙烯酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、聚氧乙烯蓖麻油缩合物EL-10、EL-15、EL-20、EL-30、EL-40、EL-80、EL-90、辛基酚聚氧乙烯醚、壬基酚聚氧乙烯醚、聚醚L3 1、聚醚L35、聚醚L38、聚醚L42、聚醚L43、聚醚L44、聚醚L61、聚醚L62、聚醚L63、聚醚L64、聚醚L68、聚醚L72、聚醚L81、聚醚L92、聚醚P65、聚醚P75、聚醚P77、聚醚P84、聚醚P85、聚醚F87、聚醚F88、聚醚P94、聚醚P103、聚醚P104、聚醚P105、聚醚P108的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。
所述助悬剂为右旋糖酐-20、右旋糖酐-40、右旋糖酐-70的一种。
所述增稠剂为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钙、羟乙基纤维素、丙二醇海藻酸钠、羧甲基淀粉钠、磷酸淀粉钠、三聚磷酸钠、麦芽糖醇西黄蓍胶、阿拉伯树胶、黄原胶、黄白芨胶、果胶、杏树胶、李树胶、桃胶、琼脂、刺梧桐树胶、鹿角菜胶、金合欢胶、蜂胶、蜂蜜、淀粉、印度树胶、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。
所述防腐剂为苯酚、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲醇、苯乙醇、柠檬酸、柠檬酸钠的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液的制备方法，其特征在于包括以下工艺步骤：
1.按上述重量份配比，取伊维菌素加入助表面活性剂，加热搅拌溶解，加入油项搅拌均匀，加入分散剂(乳化剂)，搅拌均匀，备用。
2.按上述重量份配比，取阿苯达唑加入1项中，搅拌成糊状，将其润湿，备用。
3.按上述重量份配比，取助表面活性剂加入增稠剂，将其润湿，备用。
4.按上述重量份配比，取防腐剂、助悬剂分别溶于纯化水中，搅拌溶解，备用。
5.在剪切条件下将1项加入到4项中，剪切25至35分钟加入3项及剩余水，再剪切25至35分钟即得ph值为4.5-5.5的复方阿苯达唑混悬液。
所述在剪切条件下，是指用下列专用设备制备上述混悬液的方法。所述专用设备包括：捷流式混合分散机、喷射式混合分散机、釜底高剪切分散乳化机、虹吸式高剪切分散乳化机(粉-液连续分散系统)、管线式高剪切分散乳化机、间歇式高剪切分散乳化机、匀质机、胶体磨、液体研磨机、液体球磨机的任意一种设备。
本发明的优点及有益效果在于：
1.伊维菌素是以纳米乳的形式稳定的分散在混悬液体系中，伊维菌素不能结晶析出，此方法也有效的提高药物的生物利用度，延长了药物在体内停留时间，与传统溶液型制剂相比，极大的减少了有机溶剂的用量，提高药物制剂的安全性，同时也降低了药物的成本。
2.本发明巧妙的将伊维菌素纳米乳的油项用做于润湿阿苯达唑的润湿剂，从而降低了表面活性剂、溶剂的用量，即提高了制剂的安全性，又大幅度降低了制剂的成本。
具体实施方式
实施例1：
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液，其配方按重量份计分别为：成分药：阿苯达唑2.5份，伊维菌素0.08份，油项：三醋酸甘油酯3份，助表面活性剂：乙醇5份，分散剂：吐温-60 5份，助悬剂：右旋糖酐-70 0.12份，增稠剂：黄原胶0.32份，防腐剂：苯甲酸0.1份、苯甲酸钠0.25份。
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液的制备方法，其具体工艺过程如下：
1.取0.08g伊维菌素加入3g乙醇，加热至40℃，搅拌溶解，加入3g三醋酸甘油酯，搅拌均匀，加入5g吐温-60，搅拌均匀，备用。
2.取2.5g阿苯达唑加入1项中，搅拌成糊状，将其润湿，备用。
3.取2g乙醇加入0.32g黄原胶，将其润湿，备用。
4.取0.12g右旋糖酐-70、0.1g苯甲酸、0.25g苯甲酸钠加入总调配量60％的纯化水中，搅拌全部溶解，备用。
5.在剪切条件下将1项加入到4项中，剪切25至35分钟，加入3项及剩余的纯化水再剪切25至35分钟，测ph值为5.05，即得100ml 2.5％阿苯达唑+0.08％伊维菌素复方阿苯达唑混悬液。
实施例2：
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液，其配方按重量份计分别为：成分药：阿苯达唑5份，伊维菌素0.16份，油项：乙酸乙酯6份，助表面活性剂：1，2丙二醇8份，分散剂：平平加A-20 8份，助悬剂：右旋糖酐-20 0.1份，增稠剂：桃胶0.35份，防腐剂：柠檬酸0.25份、柠檬酸钠0.45份。
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液的制备方法，其具体工艺过程如下：1.取0.16g伊维菌素加入5gl，2丙二醇，加热至40℃，搅拌溶解，加入6g乙酸乙酯，搅拌均匀，加入热熔后的8g平平加A-20，搅拌均匀，备用。
2.取5g阿苯达唑加入1项中，搅拌成糊状，将其润湿，备用。
3.取3gl，2丙二醇加入0.35g桃胶，将其润湿，备用。
4.取0.1g右旋糖酐-20、0.25g柠檬酸、0.45g柠檬酸钠加入总调配量60％的纯化水中，搅拌全部溶解，备用。
5.在剪切条件下将1项加入到4项中，剪切25至35分钟，加入3项及剩余的纯化水再剪切25至35分钟，测ph值为4.76，即得100ml 5％阿苯达唑+0.16％伊维菌素复方阿苯达唑混悬液。
实施例3：
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液，其配方按重量份计分别为：成分药：阿苯达唑7.5份，伊维菌素0.2份，油项：三醋酸甘油酯3份，助表面活性剂：乙醇5份，分散剂：吐温-60 5份，助悬剂：右旋糖酐-70 0.12份，增稠剂：黄原胶0.28份，防腐剂：苯甲酸0.1份、苯甲酸钠0.25份。
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液的制备方法，其具体工艺过程如下：
1.取0.2g伊维菌素加入4g乙醇，加热至40℃，搅拌溶解，加入3g三醋酸甘油酯，搅拌均匀，加入5g吐温-60，搅拌均匀，备用。
2.取7.5g阿苯达唑加入1项中，搅拌成糊状，将其润湿，备用。
3.取1g乙醇加入0.28g黄原胶，将其润湿，备用。
4.取0.12g右旋糖酐-70、0.1g苯甲酸、0.25g苯甲酸钠加入总调配量50％的纯化水中，搅拌全部溶解，备用。
5.在剪切条件下将1项加入到4项中，剪切25至35分钟，加入3项及剩余的纯化水再剪切25至35分钟，测ph值为4.95，即得100ml 7.5％阿苯达唑+0.2％伊维菌素复方阿苯达唑混悬液。
实施例4：
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液，其配方按重量份计分别为：成分药：阿苯达唑10份，伊维菌素0.28份，油项：油酸乙酯3份，助表面活性剂：苯甲醇8份、1，3丙二醇2份，分散剂：NP-10 6份，助悬剂：右旋糖酐-40 0.2份，增稠剂：羧甲基纤维素钠0.8份，防腐剂：山梨酸0.15份、山梨酸钾0.35份。
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液的制备方法，其具体工艺过程如下：
1.取0.28g伊维菌素加入8g苯甲醇，加热至40℃，搅拌溶解，加入3g油酸乙酯，搅拌均匀，加入6gNP-10，搅拌均匀，备用。
2.取10g阿苯达唑加入1项中，搅拌成糊状，将其润湿，备用。
3.取2gl，3丙二醇加入0.8g羧甲基纤维素钠，将其润湿，备用。
4.取0.2g右旋糖酐-40、0.15g山梨酸、0.35g山梨酸钾加入总调配量50％的纯化水中，搅拌全部溶解，备用。
5.在剪切条件下将1项加入到4项中，剪切25至35分钟，加入3项及剩余的纯化水再剪切25至35分钟，测ph值为5.12，即得100ml 10％阿苯达唑+0.28％伊维菌素复方阿苯达唑混悬液。
实施例5：
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液，其配方按重量份计分别为：成分药：阿苯达唑12.5份，伊维菌素0.36份，油项：玉米油5份，助表面活性剂：N-甲基-吡咯烷酮5份、苯甲醇3份，分散剂：聚氧乙烯蓖麻油EL-20 10份，助悬剂：右旋糖酐-20 0.5份，增稠剂：聚乙烯吡咯烷酮K30 2份，防腐剂：柠檬酸0.2份、柠檬酸钠0.35份。
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液的制备方法，其具体工艺过程如下：1.取0.36g伊维菌素加入5gN-甲基-吡咯烷酮，加热至40℃，搅拌溶解，加入5g玉米油，搅拌均匀，加入10g聚氧乙烯蓖麻油EL-20，搅拌均匀，备用。
2.取12.5g阿苯达唑加入1项中，搅拌成糊状，将其润湿，备用。
3.取3g苯甲醇加入2g聚乙烯吡咯烷酮K30，将其润湿，备用。
4.取0.5g右旋糖酐-20、0.2g柠檬酸、0.35g柠檬酸钠加入总调配量45％的纯化水中，搅拌全部溶解，备用。
5.在剪切条件下将1项加入到4项中，剪切25至35分钟，加入3项及剩余的纯化水再剪切25至35分钟，测ph值为4.82，即得100ml 12.5％阿苯达唑+0.36％伊维菌素复方阿苯达唑混悬液。
实施例6：
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液，其配方按重量份计分别为：成分药：阿苯达唑15份，伊维菌素0.45份，油项：油酸7份，助表面活性剂：聚乙二醇-400 6份、二甲基甲酰胺2份，分散剂：聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物L35 10份，助悬剂：右旋糖酐-70 0.5份，增稠剂：阿拉伯树胶0.5份，防腐剂：柠檬酸0.2份、柠檬酸钠0.35份。
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液的制备方法，其具体工艺过程如下：1.取0.45g伊维菌素加入6g聚乙二醇-400，加热至40℃，搅拌溶解，加入7g油酸，搅拌均匀，加入10g聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物L35，搅拌均匀，备用。
2.取15g阿苯达唑加入1项中，搅拌成糊状，将其润湿，备用。
3.取2g二甲基甲酰胺加入0.5g阿拉伯树胶，将其润湿，备用。
4.取0.5g右旋糖酐-70、0.2g柠檬酸、0.35g柠檬酸钠加入总调配量40％的纯化水中，搅拌全部溶解，备用。
5.在剪切条件下将1项加入到4项中，剪切25至35分钟，加入3项及剩余的纯化水再剪切25至35分钟，测ph值为4.93，即得100ml 15％阿苯达唑+0.45％伊维菌素复方阿苯达唑混悬液。
实施例7：
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液，其配方按重量份计分别为：成分药：阿苯达唑20份，伊维菌素0.54份，油项：油酸钠7份，助表面活性剂：二甲基乙酰胺6份、二甲基亚砜2.5份，分散剂：平平加O-10 10份，助悬剂：右旋糖酐-40 0.5份，增稠剂：黄白芨胶0.5份，防腐剂：苯甲酸0.1份、苯甲酸钠0.45份。
含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液的制备方法，其具体工艺过程如下：
1.取0.54g伊维菌素加入6g二甲基乙酰胺，加热至40℃，搅拌溶解，加入7g油酸钠，搅拌均匀，加入10g平平加O-10，搅拌均匀，备用。
2.取20g阿苯达唑加入1项中，搅拌成糊状，将其润湿，备用。
3.取2.5g二甲基亚砜加入0.5g黄白芨胶，将其润湿，备用。
4.取0.5g右旋糖酐-40、0.1g苯甲酸、0.45g苯甲酸钠加入总调配量40％的纯化水中，搅拌全部溶解，备用。
5.在剪切条件下将1项加入到4项中，剪切25至35分钟，加入3项及剩余的纯化水再剪切25至35分钟，测ph值为5.16，即得100ml 20％阿苯达唑+0.54％伊维菌素复方阿苯达唑混悬液。
为验证伊维菌素在体系中的稳定性，将按实例1制备的三个批号的样品，置稳定性实验箱内做加速实验6个月，分别于0、1、2、3、4、5、6个月检测伊维菌素是否沉淀析出。具体方法为：取样品10ml，1置离心机内，4000转离心15分钟，取上清液适量，用0.22μm微孔滤膜滤过，精密量取1ml，用甲醇稀释制成每ml中约含伊维菌素0.2mg的溶液，照《中国兽药典》2010版伊维菌素注射液项下规定，检测伊维菌素的含量，检测结果见下表：
通过以上检测结果证明，伊维菌素以纳米乳形态存在于复方阿苯达唑混悬液中，没有发生沉淀析出。
Claims (9)
1.含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液,其特征是由阿苯达唑；伊维菌素；油相；助表面活性剂；乳化剂；助悬剂；增稠剂；防腐剂配制而成，其按重量份计分别为阿苯达唑：1-30份，伊维菌素：0.01-1份，油相:1-10份，助表面活性剂：1-20份，乳化剂：1-25份，助悬剂：0.01-10份，增稠剂：0.01-10份，防腐剂：0.1-10份；其制备方法包括以下工艺步骤：
（1）. 按上述重量份配比，取伊维菌素加入助表面活性剂，加热搅拌溶解，加入油相搅拌均匀，加入乳化剂，搅拌均匀，备用；
（2）. 按上述重量份配比，取阿苯达唑加入1项中，搅拌成糊状，将其润湿，备用；
（3）. 按上述重量份配比，取助表面活性剂加入增稠剂，将其润湿，备用；
（4）. 按上述重量份配比，取防腐剂、助悬剂分别溶于纯化水中，搅拌溶解，备用；
（5）.在剪切条件下将2项加入到4项中，剪切25至35分钟加入3项及剩余水，再剪切25至35分钟即得ph值为4.5-5.5的复方阿苯达唑混悬液。
2.根据权利要求1所述的含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬 液，其特征在于所述的助表面活性剂为乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、仲丁醇、叔丁醇、苯甲醇、β苯乙醇、1，2丙二醇、1，3丙二醇、丙三醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、二甲基亚砜、甘油甲缩醛的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。
3.根据权利要求1所述的含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液，其特征在于所述的油相为三醋酸甘油酯、脂肪酸乳酰酯、卵磷脂、油酸钠、油酸钾、油酸钙、乙酸乙酯、大豆油、玉米油、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、油酸、辛癸酸甘油三酯、大豆磷脂、氢化大豆磷脂的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。
4.根据权利要求1所述的含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液，其特征在于所述的乳化剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、十六烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、烷基苯磺酸钠、甘油单硬脂酸钠、甘油单月桂酸酯、聚甘油硬脂酸酯类、聚甘油油酸酯类、聚甘油月桂酸酯类、蔗糖单硬脂酸酯、蔗糖单棕榈酸酯、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单豆蔻酸酯、蔗糖单油酸酯、司盘-20、司盘-40、司盘-60、司盘-65、司盘-80、司盘-85、吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-65、吐温-80、吐温-85、卖泽-45、卖泽-49、卖泽-51、卖泽-52、卖泽-53、卖泽-59、苄泽-30、苄泽-35、AEO2、AEO3、AEO4、AEO7、AEO8、AEO9、A10～18EO9、平平加O-9、平平加O-10、平平加O-20、平平加O、平平加OS-15、平平加O-25、平平加O-35平平加A-20、XBP-2000、聚氧乙烯硬脂酸 酯、聚氧乙烯月桂酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、聚氧乙烯蓖麻油缩合物EL-10、EL-15、EL-20、EL-30、EL-40、EL-80、EL-90、辛基酚聚氧乙烯醚、壬基酚聚氧乙烯醚、聚醚L31、聚醚L35、聚醚L38、聚醚L42、聚醚L43、聚醚L44、聚醚L61、聚醚L62、聚醚L63、聚醚L64、聚醚L68、聚醚L72、聚醚L81、聚醚L92、聚醚
P65、聚醚P75、聚醚P77、聚醚P84、聚醚P85、聚醚F87、聚醚F88、聚醚P94、聚醚P103、聚醚P104、聚醚P105、聚醚P108的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。
5.根据权利要求1所述的含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液，其特征在于所述的助悬剂为右旋糖酐-20、右旋糖酐-40、右旋糖酐-70的一种。
6.根据权利要求1所述的含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬
液，其特征在于所述的增稠剂为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钙、羟乙基纤维素、丙二醇海藻酸钠、羧甲基淀粉钠、磷酸淀粉钠、三聚磷酸钠、麦芽糖醇西黄蓍胶、阿拉伯树胶、黄原胶、黄白芨胶、果胶、杏树胶、李树胶、桃胶、琼脂、刺梧桐树胶、鹿角菜胶、金合欢胶、蜂胶、蜂蜜、淀粉、印度树胶、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。
7.根据权利要求1所述的含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液，其特征在于所述的防腐剂为苯酚、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、 苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲醇、苯乙醇、柠檬酸、柠檬酸钠的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。
8.如权利要求1所述的含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液的制备方法，其特征在于包括以下工艺步骤：
（1）. 按上述重量份配比，取伊维菌素加入助表面活性剂，加热搅拌溶解，加入油相搅拌均匀，加入乳化剂，搅拌均匀，备用；
（2）. 按上述重量份配比，取阿苯达唑加入1项中，搅拌成糊状，将其润湿，备用；
（3）. 按上述重量份配比，取助表面活性剂加入增稠剂，将其润湿，备用；
（4）. 按上述重量份配比，取防腐剂、助悬剂分别溶于纯化水中，搅拌溶解，备用；
（5）.在剪切条件下将2项加入到4项中，剪切25至35分钟加入3项及剩余水，再剪切25至35分钟即得ph值为4.5-5.5的复方阿苯达唑混悬液。
9.根据权利要求8所述的一种含有伊维菌素纳米乳的阿苯达唑混悬液的制备方法，其特征在于所述的在剪切条件下，是指用下列专用设备制备上述混悬液的方法，所述专用设备包括：捷流式混合分散机、喷射式混合分散机、釜底高剪切分散乳化机、虹吸式高剪切分散乳化机、管线式高剪切分散乳化机、间歇式高剪切分散乳化机、匀质机、胶体磨、液体研磨机、液体球磨机的任意一种设备。
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