CN116421560A - 一种阿苯达唑伊维菌素的微乳剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了阿苯达唑伊维菌素的微乳剂及其制备方法，属于兽药技术领域。该阿苯达唑伊维菌素的微乳剂的制备原料包括阿苯达唑、伊维菌素、有机溶剂、复合乳化剂和水。本发明的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂，制备原料包括阿苯达唑、伊维菌素、有机溶剂、复合乳化剂和水，稳定好好。本发明的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂的制备方法，采用的原料简单，制备步骤简化，不需要复杂的仪器设备。
Description
技术领域
本发明属于兽药技术领域，特别是涉及一种阿苯达唑伊维菌素的微乳剂及其制备方法。
背景技术
阿苯达唑是兽医临床使用最广泛的苯并咪唑类驱虫药，它不仅对动物体内多种线虫高效，而且对吸虫及绦虫也有较强驱除效果。伊维菌素对体内外寄生虫特别是节肢昆虫和体内线虫具有良好驱杀作用，主要用于驱除畜禽的胃肠道线虫和体外寄生虫，具有广谱、高效、安全等优点，在日常应用中，将阿苯达唑与伊维菌素混合制作的预混剂是一种非常有效的抗体内寄生虫药物，具有广谱驱虫活性，对线虫、绦虫、吸虫有较强的驱杀作用。
目前市场上阿苯达唑伊维菌素预混剂的制剂类型以片剂、粉剂、混悬剂为主，在应用便利性上混悬剂优于片剂和粉剂，但由于阿苯达唑和伊维菌素的溶解度较差，普通混悬液的生物利用度很低，因此为了达到驱虫效果，阿苯达唑伊维菌素预混剂在兽医临床上普遍加量使用，既增加了养殖成本，又给畜产品安全带来药物残留的隐患。
微乳剂又称纳米乳，由油相、水相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例和方式混合后形成的一种稳定透明且黏度低，相同性的分散匀质热力学稳定体系，粒径10～100nm，一般认为油相、水相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例就可形成稳定的微乳剂。微乳剂最大的问题是不稳定，特别是高温或低温存储后容易出现析出、结晶或者分层等问题。
发明内容
针对上述问题，本发明提出了一种稳定的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂及其制备方法，可以长期有效保存，充分发挥阿苯达唑和伊维菌素的药效。
本发明的第一方面在于公开一种阿苯达唑伊维菌素的微乳剂，制备原料包括阿苯达唑、伊维菌素、有机溶剂、复合乳化剂和水。
在本发明的一些实施方式中，所述水为去离子水。与市政的自来水相比，去离子水制备的微乳剂稳定性能，特别是低温稳定性能好。
在本发明的一些实施方式中，所述有机溶剂为二甲基甲酰胺。与二氯甲烷、丙酮相比，二甲基甲酰胺为有机溶剂制备得到的微乳剂的稳定性更好。
在本发明的一些实施方式中，所述复合乳化剂包括乳化剂NP-16、乳化剂7204、正丁醇和2—乙基己基甘油醚。
在本发明的一些实施方式中，所述乳化剂NP-16、乳化剂7204、正丁醇和2—乙基己基甘油醚的体积比为(0.8-1.5)：(0.5-1.2)：(0.8-1.2)：(0.1-3)。
在本发明的一些实施方式中，所述乳化剂NP-16、乳化剂7204、正丁醇和2—乙基己基甘油醚的体积比为(0.8-1.5)：(0.5-1.2)：(0.8-1)：(0.5-1.5)。
在本发明的一些实施方式中，所述阿苯达唑、伊维菌素、有机溶剂、复合乳化剂和水的比例为(0.10-0.20g)：(0.10-0.20g)：(0.5-1.5mL)：(1-3mL)：(8-15mL)。
在本发明的一些实施方式中，所述阿苯达唑、伊维菌素、有机溶剂、复合乳化剂和水的比例为(0.10-0.20g)：(0.10-0.20g)：1mL：2mL：10mL。
本发明的第二方面在于公开第一方面所述的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂的制备方法，包括以下步骤：
S01，配置复合乳化剂，取NP-16、7204、正丁醇和2—乙基己基甘油醚，混合；
S02，取阿苯达唑和伊维菌素，用二甲基甲酰胺溶解，加入所述复合乳化剂，混合；
S03，加入去离子水，混合。
在本发明的一些实施方式中，S01、S02和S3的所述混合为超声处理。
在本发明的一些实施方式中，所述超声处理为150-250W超声处理30-40min。
本发明的有益效果：
本发明的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂，制备原料包括阿苯达唑、伊维菌素、有机溶剂、复合乳化剂和水，稳定性好。本发明的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂的制备方法，采用的原料简单，制备步骤简化，不需要复杂的仪器设备。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
以下实施例和对比例中，阿苯达唑和伊维菌素为原料药，纯度＞95％；试剂为市售分析纯商品。
若非特别指出，实施例和对比例为组分、组分含量、制备步骤、制备参数相同的平行试验。
实施例1
一种阿苯达唑伊维菌素的微乳剂的制备方法：
(1)配置复合乳化剂，取1mL NP-16、1mL 7204、1mL正丁醇和1mL 2—乙基己基甘油醚，200W超声处理30min；
(2)取阿苯达唑和伊维菌素各0.10g，用1mL二甲基甲酰胺溶解，加入2mL所述复合乳化剂，200W超声处理30min；
(3)加入去离子水10.0mL，200W超声处理30min，得到所述阿苯达唑伊维菌素的微乳剂。
实施例2
一种阿苯达唑伊维菌素的微乳剂的制备方法：
(1)配置复合乳化剂，取1.5mL NP-16、0.5mL 7204、1mL正丁醇和1mL 2—乙基己基甘油醚，200W超声处理30min；
(2)取阿苯达唑和伊维菌素各0.2g，用1mL二甲基甲酰胺溶解，加入2mL所述复合乳化剂，200W超声处理30min；
(3)加入去离子水10.0mL，200W超声处理30min，得到所述阿苯达唑伊维菌素的微乳剂。
实施例3
一种阿苯达唑伊维菌素的微乳剂的制备方法：
(1)配置复合乳化剂，取1mL NP-16、1.2mL 7204、0.8mL正丁醇和1mL 2—乙基己基甘油醚，200W超声处理30min；
(2)取阿苯达唑0.10g、伊维菌素0.20g，用1mL二甲基甲酰胺溶解，加入2mL所述复合乳化剂，200W超声处理30min；
(3)加入去离子水10.0mL，200W超声处理30min，得到所述阿苯达唑伊维菌素的微乳剂。
实施例4
一种阿苯达唑伊维菌素的微乳剂的制备方法：
(1)配置复合乳化剂，取0.8mL NP-16、1mL 7204、1.2mL正丁醇和1mL 2—乙基己基甘油醚，200W超声处理30min；
(2)取阿苯达唑和伊维菌素各0.10g，用1mL二甲基甲酰胺溶解，加入2mL所述复合乳化剂，200W超声处理30min；
(3)加入去离子水10.0mL，200W超声处理30min，得到所述阿苯达唑伊维菌素的微乳剂。
实施例5
一种阿苯达唑伊维菌素的微乳剂的制备方法：
(1)配置复合乳化剂，取1mL NP-16、1mL 7204、1mL正丁醇和0.5mL 2—乙基己基甘油醚，200W超声处理30min；
(2)取阿苯达唑和伊维菌素各0.10g，用1mL二甲基甲酰胺溶解，加入2mL所述复合乳化剂，200W超声处理30min；
(3)加入去离子水10.0mL，200W超声处理30min，得到所述阿苯达唑伊维菌素的微乳剂。
实施例6
一种阿苯达唑伊维菌素的微乳剂的制备方法：
(1)配置复合乳化剂，取1mL NP-16、1mL 7204、1mL正丁醇和1.5mL 2—乙基己基甘油醚，200W超声处理30min；
(2)取阿苯达唑和伊维菌素各0.10g，用1mL二甲基甲酰胺溶解，加入2mL所述复合乳化剂，200W超声处理30min；
(3)加入去离子水10.0mL，200W超声处理30min，得到所述阿苯达唑伊维菌素的微乳剂。
实施例7
一种阿苯达唑伊维菌素的微乳剂的制备方法：
(1)配置复合乳化剂，取1mL NP-16、1mL 7204、1mL正丁醇和0.1mL 2—乙基己基甘油醚，200W超声处理30min；
(2)取阿苯达唑和伊维菌素各0.10g，用1mL二甲基甲酰胺溶解，加入2mL所述复合乳化剂，200W超声处理30min；
(3)加入去离子水10.0mL，200W超声处理30min，得到所述阿苯达唑伊维菌素的微乳剂。
实施例8
一种阿苯达唑伊维菌素的微乳剂的制备方法：
(1)配置复合乳化剂，取1mL NP-16、1mL 7204、1mL正丁醇和3mL 2—乙基己基甘油醚，200W超声处理30min；
(2)取阿苯达唑和伊维菌素各0.10g，用1mL二甲基甲酰胺溶解，加入2mL所述复合乳化剂，200W超声处理30min；
(3)加入去离子水10.0mL，200W超声处理30min，得到所述阿苯达唑伊维菌素的微乳剂。
对比例1
一种阿苯达唑伊维菌素的微乳剂的制备方法：
(1)配置复合乳化剂，取1mL NP-16、1mL 7204和1mL正丁醇，200W超声处理30min；
(2)取阿苯达唑和伊维菌素各0.10g，用1mL二甲基甲酰胺溶解，加入2mL所述复合乳化剂，200W超声处理30min；
(3)加入去离子水10.0mL，200W超声处理30min，得到所述阿苯达唑伊维菌素的微乳剂。
实验例稳定性
热稳定性：取实施例和对比例得到的述阿苯达唑伊维菌素的微乳剂，在50±1℃保存20day后，进行肉眼观察。均相透明为优；有分层，但是摇床10rmp振动1min后，与保存前状态没有明显区别为合格，否则为不合格。结果见表1。
冷稳定性：取实施例和对比例得到的述阿苯达唑伊维菌素的微乳剂，在4±1℃保存10day后，进行肉眼观察。用玻璃棒轻轻搅拌后，没有出现结晶、混浊，或者分层为优，10min内结晶、混浊，或者分层能自动消失为不合格。否则为不合格。结果见表1。
表1稳定性
| 热稳定性 | 冷稳定性 | |
| 实施例1 | 优 | 优 |
| 实施例2 | 优 | 优 |
| 实施例3 | 优 | 优 |
| 实施例4 | 优 | 优 |
| 实施例5 | 优 | 优 |
| 实施例6 | 优 | 优 |
| 实施例7 | 合格 | 优 |
| 实施例8 | 优 | 合格 |
| 对比例1 | 不合格 | 不合格 |
结果显示，实施例1-8的热稳定性和冷稳定性均优于对比例1，其中，实施例1-6的热稳定性和冷稳定性优于实施例7和8。
以上对本发明优选的具体实施方式和实施例作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施方式和实施例，在本领域技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明构思的前提下作出各种变化。
Claims (10)
1.一种阿苯达唑伊维菌素的微乳剂，其特征在于，制备原料包括阿苯达唑、伊维菌素、有机溶剂、复合乳化剂和水。
2.根据权利要求1所述的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、丙酮和二甲基甲酰胺中的至少一种，优选为二甲基甲酰胺。
3.根据权利要求1或2所述的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂，其特征在于，所述复合乳化剂包括乳化剂NP-16、乳化剂7204、正丁醇和2—乙基己基甘油醚。
4.根据权利要求1-3任一所述的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂，其特征在于，所述乳化剂NP-16、乳化剂7204、正丁醇和2—乙基己基甘油醚的体积比为(0.8-1.5)：(0.5-1.2)：(0.8-1.2)：(0.1-3)。
5.根据权利要求1-4任一所述的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂，其特征在于，所述乳化剂NP-16、乳化剂7204、正丁醇和2—乙基己基甘油醚的体积比为(0.8-1.5)：(0.5-1.2)：(0.8-1)：(0.5-1.5)。
6.根据权利要求1-5任一所述的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂，其特征在于，所述阿苯达唑、伊维菌素、有机溶剂、复合乳化剂和水的比例为(0.10-0.20g)：(0.10-0.20g)：(0.5-1.5mL)：(1-3mL)：(8-15mL)。
7.根据权利要求1-6任一所述的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂，其特征在于，所述阿苯达唑、伊维菌素、有机溶剂、复合乳化剂和水的比例为(0.10-0.20g)：(0.10-0.20g)：1mL：2mL：10mL。
8.一种根据权利要求1-7任一所述的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S01，配置复合乳化剂，取NP-16、7204、正丁醇和2—乙基己基甘油醚，混合；
S02，取阿苯达唑和伊维菌素，用二甲基甲酰胺溶解，加入所述复合乳化剂，混合；
S03，加入去离子水，混合。
9.根据权利要求8所述的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂的制备方法，其特征在于，S01、S02和S3的所述混合为超声处理。
10.根据权利要求8或9所述的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂的制备方法，其特征在于，所述超声处理为150-250W超声处理30-40min。
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|---|---|---|---|---|
| CN118141761A (zh) * | 2024-02-02 | 2024-06-07 | 山东中牧兽药有限公司 | 一种改进的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂及其制备方法 |
| CN118141761B (zh) * | 2024-02-02 | 2024-10-22 | 山东中牧兽药有限公司 | 一种改进的阿苯达唑伊维菌素的微乳剂及其制备方法 |
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2023
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