CN103083347B - 兽用阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种兽用驱虫药，具体涉及一种使用方便，药效显著的兽用阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法；先将伊维菌素0.1～0.2份和羧甲基纤维素钠2～4份搅拌混合，粉质均匀后加入矫味剂2～4份再次混合均匀；阿苯达唑5～15份与氯化钠10～20份搅拌混合，粉质均匀后加入柠檬酸钠5～10份再次混合均匀；然后将前者按等量第加法加入后者中搅拌均匀，然后加入其它辅料至100份继续搅拌混合均匀，分装为成品。其它辅料为可溶性淀粉或者微晶纤维素；本发明的药品也就是干混悬剂，可以直接按比例添加在自动饮水器内使用，方便大型养殖场全场投药；杜绝饲料混拌不匀引起的毒副作用，使用更方便；且药效显著提高，成本较现有技术显著降低，具备广阔的应用前景。

Description

兽用阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法

技术领域

本发明涉及一种兽用驱虫药，也涉及兽用阿苯达唑和伊维菌素。

背景技术

阿苯达唑，苯并咪唑类抗蠕虫药，具有广谱驱虫活性，对畜禽体内线虫、绦虫、吸虫有较强的驱杀作用。其作用机理是通过与蠕虫体内的微管蛋白结合，阻止其与α-微管蛋白进行多聚化组成微管，从而影响蠕虫体内的有丝分裂、蛋白装配及能量代谢等细胞繁殖过程，起到抑制寄生虫生长繁殖的目的。

伊维菌素，对体内外寄生虫特别是节肢昆虫和体内线虫具有良好驱杀作用，主要用于驱除猪等动物的胃肠道线虫、肺线虫和体外寄生虫。其驱虫机理在于促进突触前神经元释放γ-氨基丁酸(GABA)，从而打开GABA介导的氯离子通道。氯离子流能降低细胞膜阻抗，引起突触后膜静止电位轻微的去极化，从而干扰神经肌肉间的信号传递，使虫体松弛麻痹，导致虫体死亡或被排出体外。

在牲畜饲养中，猪为食性杂，有拱土摄食的习惯，容易感染蛔虫等线虫以及多种吸虫、绦虫。牛，羊等动物也由于食草习性，很容易感染吸虫、钩虫、绦虫等蠕虫。另外，由于动物饲养的环境局限性，虱、皮蝇蛆、螨虫等体外寄生虫感染也是猪、牛、羊等大动物的常患病。体内外寄生虫感染能引起猪、牛、羊生长不良、饲料消耗率增加、抵抗力下降等诸多问题，并常和细菌性疾病混合感染暴发。

现有技术中《中国兽药典》2010年版和《进口兽药质量标准》1999年版收载的驱杀寄生虫药如阿苯达唑片，伊维菌素预混剂等驱杀寄生虫有一定的局限性。如阿苯达唑片，对猪线虫、牛羊肝片吸虫等效果较好，但对羊狂蝇病，猪、牛螨虫病，血吸虫感染却无效；伊维菌素预混剂对马、牛、猪、羊的体外寄生虫(如虱、螨虫、血吸虫等)和胃肠道线虫病(绦虫除外)有驱杀作用，对绦虫等原生动物却无效。以上药物需要联合投药使用才可能将体内、体外寄生虫完全驱杀，重复用药不仅浪费资源，而且增加饲养人员的劳动量。而且，上述剂型在用法上为内服和混饲使用药物，患畜常有吞咽困难不愿服药的情况，而伊维菌素预混剂由于使用剂量很小，在混合饲料使用时常常因不能混匀而出现中毒事故。

现有技术中也出现了将阿苯达唑和伊维菌素复配成复方剂的报道，例如申请号为200710150563.9和申请号为201010242809.7均有报道，但是这些制剂都存在着药效仍然较低的问题，并且都是用于同饲料混拌使用的干粉，仍然存在着伊维菌素在饲料中混合不均匀而出现中毒事故的风险。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种使用方便，药效显著的兽用阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法。

为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是：一种兽用阿苯达唑伊维菌素粉，其特征在于，每100份（重量份）包括：

所述的阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法，包括下述步骤：

1）、伊维菌素和羧甲基纤维素钠搅拌混合，粉质均匀后加入矫味剂再次混合均匀，制备成A粉；

2）、阿苯达唑与氯化钠搅拌混合，粉质均匀后加入柠檬酸钠再次混合均匀，制备成B粉；

3）、然后将B粉按等量第加法加入A粉中搅拌均匀，然后加入其它辅料继续搅拌混合均匀后分装为成品。

其它辅料只要是不与制剂中的其它组分化学变异，同时适于牲畜食用的物质即可。目的只是为了分散有效物质，防止阿苯达唑和伊维菌素团聚和过渡集中不便于分散。

优选的，所述的其它辅料为可溶性物质，例如所述的其它辅料为可溶性淀粉或者微晶纤维素。便于本发明的制剂全部溶解，便于使用。

优选的，所述的矫味剂为蔗糖或糖精钠或葡萄糖。

柠檬酸钠和羧甲基纤维素钠为本发明优选的助悬剂，同时利于保证本发明的药效显著。

优选的，所述的分装时，灌装于聚乙烯塑料瓶或聚乙烯塑料袋中；所述的包装规格为100g或200g或500g或1000g。便于不同饲养规模的饲养场合购买使用。

优选的，所述的步骤3）中加入其它辅料后继续搅拌混合时间大于等于10分钟。确保混合均匀。

本发明的有益效果具体表现在：

1.本发明的阿苯达唑伊维菌素粉实际上也就是干混悬剂，具有：（1）溶解后沉降缓慢，沉降后轻轻振摇能再分散；（2）溶解后的混悬微粒的大小在长期贮存中保持不变，便于储存和使用；（3）溶解后容易从不同容器相互倾倒转移。这三种优异特点使阿苯达唑伊维菌素粉饮水使用成为可能，保证了饮水使用的有效性和安全性，扩宽了该产品的适用范围，大型养殖场可以直接按比例添加在自动饮水器内使用，方便大型养殖场全场投药。杜绝饲料混拌不匀引起的毒副作用，使用更方便。特别适用于患病后吞咽固体药物困难的动物，此技术效果对于寄生虫病引起咽喉、食道感染、发炎的动物尤其适用。

2.合理组合阿苯达唑和伊维菌素这两种对内外寄生虫兼有驱杀效果的药物，其协同作用互补抗虫范围的不足，对驱杀猪、牛、羊寄生虫有效，增大了抗寄生虫范围，减少牛、羊的患病几率、利于生长。

3.本发明的药物取得了较单方制剂药效显著提高，抗寄生虫效果显著增强的效果。这同时也减少用药次数、不仅使用更方便也降低了治疗时由于多次用药导致的药物配合不当，甚至出现的毒副作用的可能。

4.同时，市场上伊维菌素的价格是平均在1000元/Kg，进口的伊维菌素甚至达打到2000元/Kg，而阿苯达唑是平均100元/Kg。本发明在提高药效的同时，因为相比与现有制剂而言，降低了伊维菌素的用量比，所以成本较现有技术显著降低，提高了产品附加值。

具体实施方式

下面提供本发明的优选实施例，便于本领域技术人员更加清楚地了解本发明的技术方案和技术效果，但本发明不局限于下述优选实施例。

实施例中使用的阿苯达唑（无水物计含量为99.2%）购于武汉远城集团合中生化制造有限公司，伊维菌素（无水、无乙醇、无甲酰胺计含量为97.9%）购于河北威远生物化工股份有限公司，可溶性淀粉、蔗糖和糖精钠购于河南领航化工产品有限公司，药用级氯化钠、柠檬酸钠、羧甲基纤维素钠（AR）购于冀州市华恒生物科技有限公司。对比例的阿苯达唑片为市售产品，重庆某兽药厂生产。

一、实施例

实施例1

1、配方

阿苯达唑10g，伊维菌素0.2g，氯化钠10g，柠檬酸钠7.5g，羧甲基纤维素钠2g，糖精钠2g，可溶性淀粉68.3g。

2、制备方法

第一步：处方量的伊维菌素和羧甲基纤维素钠搅拌混合，粉质均匀后加入糖精钠再次混合均匀得A粉，备用；

第二步：取处方量的阿苯达唑与氯化钠搅拌混合，粉质均匀后加入柠檬酸钠再次混合均匀，制备成B粉；

第三步：将上述B粉按等量第加法加入A粉中搅拌均匀，然后加入足量可溶性淀粉继续搅拌混合10分钟。即得类白色粉末的阿苯达唑伊维菌素粉。

实施例2

1、配方

阿苯达唑15g，伊维菌素0.2g，氯化钠20g，柠檬酸钠10g，羧甲基纤维素钠2g，蔗糖2g，可溶性淀粉50.8g。

2：制备方法：与实施例1所述法相同。

实施例3

1、配方

阿苯达唑5g，伊维菌素0.1g，氯化钠10g，柠檬酸钠5g，羧甲基纤维素钠4g，蔗糖2g，可溶性淀粉73.9g。

2：制备方法：与实施例1所述法相同。

实施例4

药典收载0.2%伊维菌素预混剂对照品

1、配方

伊维菌素0.2g，蔗糖2g，碳酸钙97.8g。

2：制备方法

第一步：处方量的伊维菌素和蔗糖搅拌混合，粉质均匀后继续搅拌混合10分钟制备成A粉，备用；

第二步：将足量碳酸钙按等量第加法加入A粉中搅拌均匀。粉质均匀后继续搅拌混合10分钟，即得类白色粉末的伊维菌素预混剂。

二、阿苯达唑伊维菌素粉的稳定性试验

1、材料与方法：取实施例1-3的阿苯达唑伊维菌素粉，按照《中国兽药典》2010年版一部附录药物稳定性实验方法进行高温高湿强光加速实验，按市售包装，在温度40±2℃、相对湿度75±5%、照度4500±500LX的药物稳定性实验箱（重庆永生实验仪器厂）中放置6个月，在实验期间第1、2、3、6个月底分别取样一次，对粉剂的性状、含量、粒度、外观均匀度、沉降体积比、再分散性进行考察。

2、结果：由表1可知，本发明的阿苯达唑伊维菌素粉在加速试验6个月后，性状、含量、粒度、外观均匀度、沉降体积比、再分散性均无明显变化，稳定性良好，完全符合《中国兽药典》2010年版对干混悬剂的质量指标要求。

表1、兽用阿苯达唑伊维菌素粉的加速实验结果

三、阿苯达唑伊维菌素粉的临床试验

1、方法与材料

1.1药品

阿苯达唑伊维菌素粉，采用本发明制备例1-例3。

伊维菌素预混剂，采用实施例4。

阿苯达唑片，市售产品，重庆某兽药厂生产。

1.2实验动物：在合川云门种羊场选取羊虱、狂蝇病及胃肠道线虫病等内外寄生虫混合感染的成羊500头，体重在50-80kg之间。

1.3实施过程

将病羊随机分为5组，每组100只。其中一组为对照组A，在规定剂量下给予伊维菌素预混剂混饲治疗，按伊维菌素有效成分计，给药量平均每羊每天0.25mg/kg；一组为对照组B，在规定剂量下用阿苯达唑片口服进行治疗，按阿苯达唑有效成分计，给药量平均每羊每天10mg/kg；另外三组用分别使用本发明制备例1-例3在规定剂量下进行饮水给药治疗，按阿苯达唑和伊维菌素有效成分计，给药量平均每羊每天阿苯达唑5mg/kg、伊维菌素0.15mg/kg。10天后统计治疗效果。

其中：

无效：指10天后，患畜症状无明显改变，寄生虫数及粪便虫卵数无变化或增多。

有效：指10天后，患畜症状无明显改变，寄生虫数及粪便虫卵数减少或消失。

治愈：指10天后，寄生虫数及粪便虫卵数消失。

结束时有症状：指10天后，寄生虫数及粪便虫卵数减少或无变化。患畜没有治愈。其数字已包含在无效头数与有效头数的数字中。

相对增重率：指使用药物后相对于对照组A及B平均重量的增重率。

2、结果：从表2可以看出，实施例1-例3的阿苯达唑伊维菌素粉在10天内能够控制患畜寄生虫混合感染情况，明显优于阿苯达唑片和伊维菌素预混剂的控制效果，并羊显著增重，生长情况良好。

表2、阿苯达唑伊维菌素粉临床实验结果

Claims (7)

1.一种兽用阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法，其特征在于：

配方按重量份为：

阿苯达唑                        5～15

伊维菌素                        0.1～0.2

氯化钠                          10～20

柠檬酸钠                        5～10

羧甲基纤维素钠                  2～4

矫味剂                          2～4

可接受的其它辅料                至100；

制备步骤：

1）、伊维菌素和羧甲基纤维素钠搅拌混合，粉质均匀后加入矫味剂再次混合均匀，制备成A粉；

2）、阿苯达唑与氯化钠搅拌混合，粉质均匀后加入柠檬酸钠再次混合均匀，制备成B粉；

3）、然后将B粉按等量递加法加入A粉中搅拌均匀，然后加入其它辅料继续搅拌混合均匀后分装为成品。

2.根据权利要求1所述的一种兽用阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法，其特征在于：所述的其它辅料为可溶性物质。

3.根据权利要求1所述的一种兽用阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法，其特征在于：所述的其它辅料为可溶性淀粉或者微晶纤维素。

4.根据权利要求1所述的一种兽用阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法，其特征在于：所述的矫味剂为蔗糖或糖精钠或葡萄糖。

5.根据权利要求1到4中任意一项所述的一种兽用阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法，其特征在于：所述的分装时，灌装于聚乙烯塑料瓶或聚乙烯塑料袋中。

6.根据权利要求1到4中任意一项所述的一种兽用阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法，其特征在于：所述的包装规格为100g或200g或500g或1000g。

7.根据权利要求1到4中任意一项所述的一种兽用阿苯达唑伊维菌素粉的制备方法，其特征在于：所述的步骤3）中加入其它辅料后继续搅拌混合时间大于等于10分钟。