CN103356714B

CN103356714B - 一种兽用含阿苯达唑和伊维菌素的复方药物组合物

Info

Publication number: CN103356714B
Application number: CN201310305258.8A
Authority: CN
Inventors: 王统高
Original assignee: SHANDONG ZHONGMU VETERINARY PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: Junan County Huayuan Animal Harmless Treatment Co.,Ltd.
Priority date: 2013-07-21
Filing date: 2013-07-21
Publication date: 2014-09-10
Anticipated expiration: 2033-07-21
Also published as: CN103356714A

Abstract

本发明公开了一种兽用含阿苯达唑和伊维菌素的复方药物组合物，涉及兽药技术制剂领域。其由如下成分组成：阿苯达唑、伊维菌素、磺胺间甲氧嘧啶、乳酸杆菌、可溶性淀粉。本发明兽用抗寄生虫药物组合物使用方便，相互协同，抗虫谱广，抗虫疗效好，可增强胃动力，提高采食量，利于禽畜生长。本发明的药物复方可以为干混悬剂，可直接按比例添加在自动饮水器内，使用方便，具备广阔的应用前景。

Description

一种兽用含阿苯达唑和伊维菌素的复方药物组合物

技术领域

本发明属于兽药技术制剂领域，涉及兽用抗寄生虫药物，具体涉及一种复方兽用含阿苯达唑和伊维菌素粉及其制备方法。

背景技术

在牲畜饲养中，猪为食性杂，有拱土摄食的习惯，容易感染蛔虫等线虫以及多种吸虫、绦虫。牛，羊等动物也由于食草习性，很容易感染吸虫、钩虫、绦虫等蠕虫。另外，由于动物饲养的环境局限性，虱、皮蝇蛆、螨虫等体外寄生虫感染也是猪、牛、羊等大动物的常患病。体内外寄生虫感染能引起猪、牛、羊生长不良、饲料消耗率增加、抵抗力下降等诸多问题，并常和细菌性疾病混合感染暴发。

现有技术中《中国兽药典》2010 年版和《进口兽药质量标准》1999 年版收载的驱杀寄生虫药如阿苯达唑片，伊维菌素预混剂等驱杀寄生虫有一定的局限性。如阿苯达唑片，对猪线虫、牛羊肝片吸虫等效果较好，但对羊狂蝇病，猪、牛螨虫病，血吸虫感染却无效；伊维菌素预混剂对马、牛、猪、羊的体外寄生虫( 如虱、螨虫、血吸虫等) 和胃肠道线虫病( 绦虫除外) 有驱杀作用，对绦虫等原生动物却无效。以上药物需要联合投药使用才可能将体内、体外寄生虫完全驱杀，重复用药不仅浪费资源，而且增加饲养人员的劳动量。。

阿苯达唑具有广谱驱虫活性，对线虫、绦虫、吸虫有较强的驱杀作用。其作用机理是通过与蠕虫体内的微管蛋白结合，阻止其与 -微管蛋白进行多聚化组成微管，从而影响蠕虫体内的有丝分裂、蛋白装配及能量代谢等细胞繁殖过程。

伊维菌素对体内外寄生虫特别是节肢昆虫和体内线虫具有良好驱杀作用，主要用于驱除猪等动物的胃肠道线虫、肺线虫和体外寄生虫。其驱虫机理在于促进突触前神经元释放γ-氨基丁酸（GABA），从而打开GABA介导的氯离子通道。氯离子流能降低细胞膜阻抗，引起突触后膜静止电位轻微的去极化，从而干扰神经肌肉间的信号传递，使虫体松弛麻痹，导致虫体死亡或排出体外。

磺胺间甲氧嘧啶钠（Sulfamonomethoxime Sodium）属磺胺类合成抗菌药，是体内外抗菌作用最强的磺胺药，具有抗菌谱广、性质稳定、不易变质、使用方便、能大量生产等优点。对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有较强抑制作用，细菌对此药产生耐药性较慢。主要用于各种敏感菌所引起的各种疾病，如呼吸道、消化道、泌尿道感染，对猪弓形虫病、猪水肿病，禽、兔球虫病有较好的疗效，局部灌注可治疗乳腺炎和子宫内膜炎等。其抗菌机制是通过抑制叶酸的合成而抑制细菌的生长繁殖。本品肌注后吸收良好，血中浓度高，乙酰化率低，且乙酰化物在尿中溶解度大，不易发生结晶尿。

中国专利申请号 201110111920.7公开了一种复方伊维菌素注射液及其制备方法，每100ml本发明的复方伊维菌素注射液包括：伊维菌素0.5～2、阿苯达唑亚砜2.5～10ｇ、聚乙二醇400（PEG400）5～15ml、乙酸乙酯1～10ml、苯甲醇0.5～2ml、α- 硫代甘油0.05～0.2ml、二甲基亚砜10～30ml 和余量的丙二醇。

中国专利申请号201210145706.8涉及一种兽用阿苯达唑伊维菌素粉；每100g包括：阿苯达唑5～15g、伊维菌素0.1～0.2g、氯化钠10～20g、柠檬酸钠5～10g、羧甲基纤维素钠2～4g、矫味剂2～4g、可接受的其它辅料至100g；其它辅料为可溶性淀粉或者微晶纤维素。

中国专利申请号 201110181478.5涉及一种复方伊维菌素药物及其制备方法，其原料组分如下，均为重量份数：伊维菌素0.5 ～ 1.5份，盐酸左旋咪唑1～10份，卵磷脂5～20份，胆固醇1～10份，有机溶剂10～40份，丙二醇10～20 份，月桂氮卓酮0.1～1.0份，注射用水30～60份。

现有技术中阿苯达唑与伊维菌素的复方注射剂研究的比较多，并没有公开由阿苯达唑、伊维菌素、磺胺间甲氧嘧啶、乳酸杆菌制备而成的一种兽用抗寄生虫药物组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种使用方便，相互协同，抗虫谱广，抗虫疗效好，可提高寄生虫的敏感性，增强胃动力，提高采食量，利于禽畜生长的兽用复方药物组合物。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的。

本发明一种兽用含阿苯达唑和伊维菌素的复方药物组合物，由如下成分制成：阿苯达唑、伊维菌素、磺胺间甲氧嘧啶、乳酸杆菌、可溶性淀粉。

如上所述的兽用抗寄生虫药物组合物，每100g药物的组成为：

阿苯达唑 6～12g，

伊维菌素 0.1～0.5g，

磺胺间甲氧嘧啶 1～6g，

乳酸杆菌 1～5g，

可溶性淀粉余量。

优选地，上述兽用含阿苯达唑和伊维菌素的复方药物组合物，每100g药物中含有：

阿苯达唑 5g，

伊维菌素 0.2g，

磺胺间甲氧嘧啶 2g，

乳酸杆菌 3g。

本发明兽用含阿苯达唑和伊维菌素的复方药物组合物，它还可以含有矫味剂，所述的矫味剂为蔗糖或糖精钠或葡萄糖。

本发明所述的兽用含阿苯达唑和伊维菌素的复方药物组合物的制备方法简单，按现有技术中的混合方法将各组分完全混合即可。

优选地，采用如下混合方法混合：

阿苯达唑、伊维菌素、磺胺间甲氧嘧啶、乳酸杆菌分别粉碎过筛后，按照处方要求称取阿苯达唑、伊维菌素、磺胺间甲氧嘧啶、乳酸杆菌，加入与四种组分重量之和等量的可溶性淀粉，按分散法预混15分钟，再与余下的可溶性淀粉充分混合1小时，混匀后即得本发明兽用抗寄生虫药物组合物的干混悬剂。

当然本发明亦可以采用现有中常用的其他混合方法来制备本发明兽用抗寄生虫药物组合物干粉制剂。

相对于现有的注射制剂，本发明制剂扩宽了该产品的适用范围，大型养殖场可以直接按比例添加在自动饮水器内使用，方便大型养殖场全场投药。杜绝饲料混拌不匀引起的毒副作用，使用更方便。特别适用于患病后吞咽固体药物困难的动物，此技术效果对于寄生虫病引起咽喉、食道感染、发炎的动物尤其适用。

本发明人经过长期大量的实验研究发现，将阿苯达唑、伊维菌素、磺胺间甲氧嘧啶、乳酸杆菌四种成份通过合理的配比复合在一起，可以相互协同，对内外寄生虫兼有驱杀效果，其协同作用互补抗虫范围的不足，对驱杀猪、牛、羊寄生虫有效，增大了抗寄生虫范围，减少牛、羊的患病几率、防止寄生虫损伤肠粘膜导致的肠道菌群失衡，标本兼防治，并能增强胃动力，提高采食量，利于禽畜生长。同时本发明可快速缓解患临床症状，治疗疗程短，有效率高，无复发；本发明复方药物使用量低较传统的阿苯达唑、伊维菌素复方用药量低一倍的情况下，取得的了更好的临床治疗效果，大大减少了药物的副作用，节约了药品制造成本；同时由于用药量的减少，降低了药物残留，为确保食品的安全具有重要的意义。

具体实施方式

以下列举了若干实施例、对比例及实验例，通过这些来对本发明进行了进一步的解释说明，不可以理解为对发明的进一步限制，本领域技术人员利用自己的专业知识均可以做出相应的变化和修饰来完成本发明，这些也将落入本发明保护范围。

实施例1

本发明兽用含阿苯达唑和伊维菌素的复方药物组合物的制备：

每100g药物中各组分含量，处方：

阿苯达唑 10g，

伊维菌素 0.2g，

磺胺间甲氧嘧啶 4g，

乳酸杆菌 2g，

可溶性淀粉余量。

制备方法：

将阿苯达唑、伊维菌素、磺胺间甲氧嘧啶、乳酸杆菌分别粉碎过筛后，按照处方要求称取阿苯达唑、伊维菌素、磺胺间甲氧嘧啶、乳酸杆菌，加入与四种组分重量之和等量的可溶性淀粉，按分散法预混15分钟，再与余下的可溶性淀粉充分混合1小时，混匀后即得本发明兽用抗寄生虫药物组合物的干混悬剂。

实施例2

每100g药物中各组分含量，处方：

阿苯达唑 5g，

伊维菌素 0.2g，

磺胺间甲氧嘧啶 2g，

乳酸杆菌 3g，

可溶性淀粉余量。

制备方法：

实施例3

每100g药物中各组分含量，处方：

阿苯达唑 12g，

伊维菌素 0.2g，

磺胺间甲氧嘧啶 2g，

乳酸杆菌 3g，

可溶性淀粉余量。

制备方法：现有技术中惯常混合方法。

实施例4

每100g药物中各组分含量，处方：

阿苯达唑 7g，

伊维菌素 0.4g，

磺胺间甲氧嘧啶 6g，

乳酸杆菌 5g，

可溶性淀粉余量。

制备方法：

实施例5

每100g药物中各组分含量，处方：

阿苯达唑 6g，

伊维菌素 0.2g，

磺胺间甲氧嘧啶 2g，

乳酸杆菌 1g，

蔗糖 5g，

可溶性淀粉余量。

制备方法：

对比实施例1

对比例兽用抗寄生虫药物组合物的制备：

每100g药物中各组分含量，处方：

阿苯达唑 10g，

伊维菌素 0.2g，

乳酸杆菌 3g，

可溶性淀粉余量。

制备方法：

将阿苯达唑、伊维菌素、乳酸杆菌分别粉碎过筛后，按照处方要求称取阿苯达唑、伊维菌素、乳酸杆菌，加入与三种组分重量之和等量的可溶性淀粉，按分散法预混15分钟，再与余下的可溶性淀粉充分混合1小时，混匀后即得本发明兽用抗寄生虫药物组合物的干混悬剂。

对比实施例2

对比例兽用抗寄生虫药物组合物的制备：

每100g药物中各组分含量，处方：

阿苯达唑 10g，

伊维菌素 0.2g，

可溶性淀粉余量。

制备方法：

将阿苯达唑、伊维菌素分别粉碎过筛后，按照处方要求称取阿苯达唑、伊维菌素，加入与两种组分重量之和等量的可溶性淀粉，按分散法预混15分钟，再与余下的可溶性淀粉充分混合1小时，混匀后即得本发明兽用抗寄生虫药物组合物的干混悬剂。

对比实施例3

对比例兽用抗寄生虫药物组合物的制备：

每100g药物中各组分含量，处方：

阿苯达唑 10g，

可溶性淀粉余量。

制备方法：同对比实施例2。

本发明兽用含阿苯达唑和伊维菌素的复方药物组合物的临床试验一

1、方法与材料

1.1 药品

实验组1：本发明实施例1制得的产品；

实验组2：本发明实施例2制得的产品；

对比组1：对比实施例1制得的产品；

对比组2：对比实施例2制得的产品；

1.2 实验动物：在山东临沂某地养殖场选取羊虱、狂蝇病及胃肠道线虫病等内外寄生虫混合感染的成羊500头，体重在50-80kg之间。将病羊随机分为5组，每组100只。

1.3治疗方法：

实验组1，按每10千克体重给药量为0.5g给与实施例1制得的产品治疗。按阿苯达唑和伊维菌素有效成分计，给药量平均每羊每天阿苯达唑5mg/kg、伊维菌素0.1mg/kg。

实验组2，按每10千克体重给药量为0.5g给与实施例2制得的产品治疗。按阿苯达唑和伊维菌素有效成分计，给药量平均每羊每天阿苯达唑2.5mg/kg、伊维菌素0.1mg/kg。

对比组1：按每10千克体重给药量为1.0g给与对比实施例1制得的产品治疗。按阿苯达唑和伊维菌素有效成分计，给药量平均每羊每天阿苯达唑10mg/kg、伊维菌素0.2mg/kg。

对比组2：按每10千克体重给药量为1.0g给与对比实施例2制得的产品治疗。按阿苯达唑和伊维菌素有效成分计，给药量平均每羊每天阿苯达唑10mg/kg、伊维菌素0.2mg/kg。

对比组3：按每10千克体重给药量为1.0g给与对比实施例3制得的产品治疗。按阿苯达唑有效成分计，给药量平均每羊每天阿苯达唑10mg/kg。

1.4疗效判断标准：

无效：指10天后，患畜症状无明显改变，寄生虫数及粪便虫卵数无变化或增多。

有效：指10天后，患畜症状无明显改变，寄生虫数及粪便虫卵数减少或消失。

治愈：指10天后，寄生虫数及粪便虫卵数消失。

结束时有症状：指10天后，寄生虫数及粪便虫卵数减少或无变化。患畜没有治愈。其数字已包含在无效头数与有效头数的数字中。

相对增重率：指使用药物后相对于对比组3平均重量的增重率（±s）。

1.5临床实验结果见表1

表1个实验组临床试验结果

注：*表示与实验组1组、对比组1、对比组2相比，P<0.05，具有显著性差异；&表示与对比组1、对比组2相比P<0.05，具有显著性差异。

从表1可以看出，本发明兽用抗寄生虫药物组合物实验组1或2治愈率可以达到92%以上，以实验组2效果最好，治愈率可达98%，说明本发明复方在大大降低阿苯达唑和伊维菌素用量的同时，依然取得了很好的治疗效果，效果明显优于对比组1或2，证实了本发明药物复方具有相互协同增效的作用。此外，本发明兽用抗寄生虫药物组合物实验组2相对增重率优于其他各给药组，与其他各组相比P<0.05，具有显著性差异，实验组1与对比组1和对比组2相比，P<0.05，具有显著性差异，可见本发明兽用抗寄生虫药物组合物，相对增重率优于阿苯达唑和伊维菌素复方，以及阿苯达唑、伊维菌素和乳酸杆菌复方组，说明本发明药物复方相互作用，相互协同，在取得了良好的抗虫效果的同时还有利于禽畜生长。

本发明兽用含阿苯达唑和伊维菌素的复方药物组合物的临床试验二

1、方法与材料

1.1 药品

实验组2：本发明实施例2制得的产品；

对比组1：对比实施例1制得的产品；

对比组2：对比实施例2制得的产品；

1.2 实验动物：在山东临沂某地养殖场选取病牛100头，体重约在300kg左右。将100头患牛按体重随机分为四组，每组25头。

1.3治疗方法：

实验1组，按每10千克体重给药量为0.5g给与实施例2制得的产品治疗。按阿苯达唑和伊维菌素有效成分计，给药量平均每牛每天阿苯达唑2.5mg/kg、伊维菌素0.1mg/kg。

对比组1：按每10千克体重给药量为1.0g给与对比实施例1制得的产品治疗。按阿苯达唑和伊维菌素有效成分计，给药量平均每牛每天阿苯达唑10mg/kg、伊维菌素0.2mg/kg。

对比组2：按每10千克体重给药量为1.0g给与对比实施例2制得的产品治疗。按阿苯达唑和伊维菌素有效成分计，给药量平均每牛每天阿苯达唑10mg/kg、伊维菌素0.2mg/kg。

对比组3：按每10千克体重给药量为1.0g给与对比实施例3制得的产品治疗。按阿苯达唑有效成分计，给药量平均每牛每天阿苯达唑10mg/kg。

1.4临床实验结果见表2

从表2的试验结果经统计分析，本发明实施例2制备兽用抗寄生虫药物组合物效果显著由于其他各治疗组。

Claims

1.一种兽用含阿苯达唑和伊维菌素的复方药物组合物，其特征在于：每100g药物的组成为：

阿苯达唑 6～12g，

伊维菌素 0.1～0.5g，

磺胺间甲氧嘧啶 1～6g，

乳酸杆菌 1～5g，

可溶性淀粉余量。

2.如权利要求1所述的兽用含阿苯达唑和伊维菌素的复方药物组合物，其特征在于：每100g药物的组成为：

阿苯达唑 5g，

伊维菌素 0.2g，

磺胺间甲氧嘧啶 2g，

乳酸杆菌 3g，

可溶性淀粉余量。

3.一种如权利要求1或2所述的兽用含阿苯达唑和伊维菌素的复方药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：阿苯达唑、伊维菌素、磺胺间甲氧嘧啶、乳酸杆菌分别粉碎过筛后，称取阿苯达唑、伊维菌素、磺胺间甲氧嘧啶、乳酸杆菌，加入与四种组分重量之和等量的可溶性淀粉，按分散法预混15分钟，再与余下的可溶性淀粉充分混合1小时，混匀后即得本发明兽用抗寄生虫药物组合物的干混悬剂。