CN116077514A - 一种含百里酚和伊维菌素的用于防治动物螨病的药物组合物及其应用 - Google Patents

一种含百里酚和伊维菌素的用于防治动物螨病的药物组合物及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN116077514A
CN116077514A CN202310131728.7A CN202310131728A CN116077514A CN 116077514 A CN116077514 A CN 116077514A CN 202310131728 A CN202310131728 A CN 202310131728A CN 116077514 A CN116077514 A CN 116077514A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ivermectin
thymol
pharmaceutical composition
acariasis
preventing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202310131728.7A
Other languages
English (en)
Inventor
尚小飞
苗小楼
杨枭荣
代立霞
张继瑜
李冰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS
Original Assignee
Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS filed Critical Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS
Priority to CN202310131728.7A priority Critical patent/CN116077514A/zh
Publication of CN116077514A publication Critical patent/CN116077514A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

本发明属于兽药领域，具体是提供一种含百里酚和伊维菌素的用于防治动物螨病的药物组合物及其应用，所述的药物组合物包括百里酚和伊维菌素，所述的百里酚和伊维菌素质量比为(1‑10)：(1‑10)，在本发明的药物组合物中，首次将百里酚和伊维菌素以特定的配比组合，与单剂相比，该治疗动物螨病组合物联合使用在杀螨方面具有协同增效作用，提高了防治效果，减少由螨虫带来的损失，促进受损皮毛的恢复，减少皮毛损伤。且能够避免单一化合物的使用引起的潜在的药物耐药性，降低了残留和环境污染。

Description

一种含百里酚和伊维菌素的用于防治动物螨病的药物组合物及其应用
技术领域
本发明属于兽药领域，具体是提供一种含百里酚和伊维菌素的用于防治动物螨病的药物组合物及其应用。
背景技术
动物螨病是螨虫寄生动物体表而引起的一种动物慢性体外寄生虫病，其病原为疥螨、痒螨，主要发生于秋末、冬季和初春，通过患病动物与健康动物直接或间接接触感染，广泛发生于牛、羊、马、犬、兔、鸡等动物，还可传染给人，在牧区、农牧区和规模化养殖场感染率和发病率均较高。动物发生该病主要表现为食欲降低或废绝、消瘦、剧痒、渗出性皮炎、脱毛和高度传染为发病特点，严重影响动物的生产性能和经济价值，严重制约畜牧业健康发展和经济效益。目前，用于治疗动物螨病的药物主要为化学合成和抗生素类药物。
伊维菌素是一种高效、广谱抗生素类抗寄生虫药剂，是常用的抗螨药物，但由于长期单独使用，产生抗药性，导致用药量加大、治疗效果降低、持效期缩短等问题，不利于公共卫生、食品安全和生态环境等。例如，犬口服伊维菌素注射液5m L,0.5h后出现中毒症状，到达现场后发现该犬已经出现呕吐、共济失调、口中留涎、瞳孔散大的症状(参见文献张勇等.一起犬伊维菌素中毒濒死病例的诊治[J].山东畜牧兽医,2020,41(04):33.)。在兽医临床治疗中，对于大多数哺乳动物而言，伊维菌素有较宽的安全范围，但是在实际生产应用中由于误用剂量或忽视了某些动物对该药物的敏感性较强的情况，也会出现一些毒副作用现象。目前，伊维菌素发生药物中毒尚未有特效解毒药，若能及时发现并及时采取措施可缓解毒副症状(参见文献冶海珍等.羔羊伊维菌素中毒的防治[J].养殖与饲料,2019(06):97-98.)。同时，随着近年来伊维菌素药物的大量使用甚至滥用，导致某些寄生虫对该药物产生一定的耐药性，严重影响了伊维菌素的临床驱虫效果。例如，内蒙东部地区10个放牧羊群胃肠道线虫平均感染率高达79.2％,给药治疗后发现这10个放牧羊群胃肠道线虫对阿维菌素、伊维菌素、阿苯达唑均产生不同程度的耐药性，仅左旋咪唑对该地区胃肠道线虫有良好的驱虫效果(参见文献额叶勒德格等.乌审旗地区绵羊消化道线虫感染情况及耐药性的调查[J].中国兽医科学,2018,48(06):735-742.)，因此，如何降低伊维菌素的耐药性，增加其应用范围是本领域技术人员亟待解决的技术问题。
百里酚(Thymol)是一种天然可食用单萜酚类物质，广泛分布于百里香、丁香罗勒、鹅不食草、野蔷薇、黑种草等多种植物中。具有抗菌、镇静、抗氧化、祛痰、抗痉挛、抗病毒、杀虫、驱虫、通便等多方面的药理活性，且对人体几乎无毒副作用。百里酚被广泛的用于预防或治疗动物螨病(参见CN105726523B)，但是，目前并没有研究人员将百里酚和伊维菌素联用，用于治疗动物螨病。
发明人在研究如何降低伊维菌素治疗螨病时产生的耐药性过程中，意外的发现，将特定比例的百里酚和伊维菌素联用，可以产生协同增效的效果，不同的复配比例，产生的效果截然不同，且会出现拮抗的作用。同时，本发明提供的药物组合物，在大大降低伊维菌素的用药量的基础上，且能获得显著的协同增效的效果，显著的降低其耐药性。
发明内容
本发明为了解决现有技术存在的问题，提供一种含百里酚和伊维菌素的治疗动物螨病组合物，用于治疗动物螨病，具有协同增效作用明显、持效期长、低毒、环境友好的优点。具体技术方案如下：
本发明的首要目的是提供一种用于预防或治疗动物螨病的药物组合物，所述的药物组合物包括百里酚和伊维菌素，所述的百里酚和伊维菌素质量比为(1-10)：(1-10)。
优选的，所述的药物组合物是由百里酚和伊维菌素组成，所述的百里酚和伊维菌素质量比为(1-10)：(1-10)。
优选的，所述的百里酚和伊维菌素质量比为1：(1-5)。
优选的，所述的百里酚和伊维菌素质量比为1：1。
优选的，所述的百里酚和伊维菌素质量比为1：5。
优选的，所述的螨虫包括痒螨、疥螨中的一种或多种。
优选的，所述的治疗动物螨病组合物加入药学上可接受的辅料，制备成散剂，注射剂，外用软膏剂，乳剂，喷雾剂。
本发明的第二目的是提供所述的药物组合物在制备预防动物螨病药物中的应用。
本发明的第三目的是提供所述的药物组合物在制备治疗动物螨病药物中的应用。
本发明的有益效果是：在本发明的药物组合物中，首次将百里酚和伊维菌素以特定的配比组合，与单剂相比，该治疗动物螨病组合物联合使用在杀螨方面具有协同增效作用，提高了防治效果，减少由螨虫带来的损失，促进受损皮毛的恢复，减少皮毛损伤。且能够避免单一化合物的使用引起的潜在的药物耐药性，降低了残留和环境污染。
具体实施方式
为了更好地理解本发明，以下通过具体实施方式对本发明的上述内容做进一步的详细说明。但不应将此理解为对本发明的限制。
本发明所公开的实验，未进行特殊说明的，均是采用常规方法；
本发明所涉及的药物，未进行特殊说明的，均可从市场购得。
在本发明的实施例中，DMSO作为溶媒使用，作用是促进药物溶解，但是，本领域技术人员应当理解的是，本领域使用的、能够实现所述药物溶解的溶媒，均可应用。
实施例1
本发明的药物组合配备如下：
将500μg百里酚、500μg伊维菌素混合，溶于100μL二甲亚砜，混合均匀，然后加水至10mL，定容，使之均匀即得。
实施例2
本发明的药物组合配备如下：
将167μg百里酚、835μg伊维菌素混合，溶于100μL二甲亚砜，混合均匀，然后加水至10mL，定容，使之均匀即得。
实施例3
本发明的药物组合配备如下：
将90.9μg百里酚、909.9μg伊维菌素混合，溶于100μL二甲亚砜，混合均匀，然后加水至10mL，定容，使之均匀即得。
实施例4
本发明的药物组合配备如下：
将835μg百里酚、167μg伊维菌素混合，溶于100μL二甲亚砜，混合均匀，然后加水至10mL，定容，使之均匀即得。
实施例5
本发明的药物组合配备如下：
将909.9μg百里酚、90.9μg伊维菌素混合，溶于100μL二甲亚砜，混合均匀，然后加水至10mL，定容，使之均匀即得。
实施例6百里酚和伊维菌素组合物对兔痒螨的杀螨活性测定
1.实验方法及材料
从养殖场收集自然感染痒螨病的新西兰大耳白兔，采集痒螨，在25±1℃，RH≥80％条件下培养。实验试螨仅使用一次，之后用沸水处死。
实验分组：百里酚和伊维菌素组合物组、百里酚组、伊维菌素组、二甲亚砜组。
实验方法：药物用水稀释后，取0.35ml药液将内有滤纸片的平皿底部浸湿，溶剂对照采用1％DMSO溶液。将螨虫用挑虫针挑至平皿内滤纸片中央，封口，在培养箱中(25±1℃，RH≥80％)培养24h，在显微镜下统计死亡数量，不动即视为死亡。实验进行三次重复。
杀螨剂的混配增效作用依照Wadley方法计算混剂的EC50。依据各单剂EC50值，选择适当的初筛浓度，以质量比(活性组分A:活性组分B)为1:1、1:5、1:10、10:1、5:1进行混剂的体外杀螨虫活性筛选。最后通过Wadley公式计算不同药剂混合后的协同作用系数，SR>1.5为增效；SR<0.5为拮抗；SR介于0.5和1.5之间表示相加作用。
2.实验结果
表1百里酚和伊维菌素组合物杀螨活性
药剂 回归方程 LC50(μg/mL) 置信区间(95％) SR
百里酚(A) Y＝1.69X-4.24 346.65 213.42-3469.94 /
伊维菌素(B) Y＝1.18X-1.40 15.08 0.67-28.89 /
A:B＝1:1 Y＝0.33X+0.05 0.68 —— 10.20
A:B＝1:5 Y＝0.15X-0.01 1.10 —— 3.84
A:B＝1:10 Y＝0.31X-0.50 38.83 —— 0.10
A:B＝10:1 Y＝1.24X-1.78 27.69 13.75-90.28 1.19
A:B＝5:1 Y＝1.16X-1.34 14.36 6.79-36.33 1.35
1％DMSO -- -- -- --
由表1结果可知，百里酚和伊维菌素以1:1、1:5混配增效作用明显，协同作用系数SR大于1.5，其中百里酚和伊维菌素以1:1时协同作用系数最高，百里酚和伊维菌素以10:1、5:1混配为相加作用，百里酚和伊维菌素以1:10是拮抗作用。
综上所述，在本发明的药物组合物中，首次将百里酚和伊维菌素以特定的配比组合，与单剂相比，该治疗动物螨病组合物联合使用在杀螨方面具有协同增效作用，对螨虫的致死率高，对痒螨、疥螨引起的动物螨病均有良好的治疗效果，提高了防治效果，减少由螨虫带来的损失，促进受损皮毛的恢复，减少皮毛损伤。且能够避免单一化合物的使用引起的潜在的药物耐药性，降低了残留和环境污染。该组合物对动物安全，符合对安全性要求。

Claims (9)

1.一种用于预防或治疗动物螨病的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括百里酚和伊维菌素，所述的百里酚和伊维菌素质量比为(1-10)：(1-10)。
2.如权利要求1所述的用于预防或治疗动物螨病的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物是由百里酚和伊维菌素组成，所述的百里酚和伊维菌素质量比为(1-10)：(1-10)。
3.如权利要求2所述的用于预防或治疗动物螨病的药物组合物，其特征在于，所述的百里酚和伊维菌素质量比为1：(1-5)。
4.如权利要求3所述的用于预防或治疗动物螨病的药物组合物，其特征在于，所述的百里酚和伊维菌素质量比为1：1。
5.如权利要求3所述的用于预防或治疗动物螨病的药物组合物，其特征在于，所述的百里酚和伊维菌素质量比为1：5。
6.如权利要求1-5任一项所述的用于预防或治疗动物螨病的药物组合物，其特征在于，所述的螨虫包括痒螨、疥螨中的一种或多种。
7.如权利要求1-5任一项所述的用于预防或治疗动物螨病的药物组合物，其特征在于，所述的治疗动物螨病组合物加入药学上可接受的辅料，制备成散剂，注射剂，外用软膏剂，乳剂，喷雾剂。
8.如权利要求1-5任一项所述的药物组合物在制备预防动物螨病药物中的应用。
9.如权利要求1-6任一项所述的药物组合物在制备治疗动物螨病药物中的应用。
CN202310131728.7A 2023-02-18 2023-02-18 一种含百里酚和伊维菌素的用于防治动物螨病的药物组合物及其应用 Pending CN116077514A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310131728.7A CN116077514A (zh) 2023-02-18 2023-02-18 一种含百里酚和伊维菌素的用于防治动物螨病的药物组合物及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310131728.7A CN116077514A (zh) 2023-02-18 2023-02-18 一种含百里酚和伊维菌素的用于防治动物螨病的药物组合物及其应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN116077514A true CN116077514A (zh) 2023-05-09

Family

ID=86202507

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202310131728.7A Pending CN116077514A (zh) 2023-02-18 2023-02-18 一种含百里酚和伊维菌素的用于防治动物螨病的药物组合物及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116077514A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7396820B2 (en) Anthelmintic formulations
US20050203034A1 (en) Multi-action anthelmintic formulations
CN103356714B (zh) 一种兽用含阿苯达唑和伊维菌素的复方药物组合物
Marsboom Toxicologic studies on mebendazole
CN102258529B (zh) 一种复方伊维菌素注射液及其制备方法
JP2013542737A (ja) 昆虫侵入を阻害するための方法
CN111632027A (zh) 一种宠物用复方阿维菌素透皮溶液及其制备和使用方法
CN111514157A (zh) 组合物在制备兽用抗寄生虫病药物中的应用、兽用抗寄生虫病的透皮溶液及其制备方法
CN116077514A (zh) 一种含百里酚和伊维菌素的用于防治动物螨病的药物组合物及其应用
KR101789736B1 (ko) 이버멕틴을 함유하는 조피볼락의 클라비네마 마리에 감염 구제용 조성물
CN112568224B (zh) 一种含溴虫氟苯双酰胺与丁醚脲的杀虫组合物
CN111759802A (zh) 一种复方氟雷拉纳混悬液及其制备和应用
CN116196322A (zh) 一种含胡桃醌和伊维菌素的用于防治动物螨病的药物组合物及其应用
CN112972437B (zh) 一种包含碘硝酚的长效外用制剂及其制备方法和用途
CN112336706A (zh) 一种兽用双甲脒溶液增效剂及其制备方法
RU2412698C1 (ru) Способ лечения гельминтозов жвачных животных и лекарственное средство для его осуществления
CN115887479A (zh) 一种含丁香酚和伊维菌素的用于防治动物螨病的药物组合物及其应用
CN115317498B (zh) 一种治疗犬猫寄生虫和真菌皮肤病的复方滴剂及制备方法
KR101688093B1 (ko) 가축용 이버멕틴 경구용 정제 복합 조성물 및 그 제조방법
CN105309441B (zh) 含有腈吡螨酯的农药组合物及其在防治害螨上的用途
WO2005016356A1 (en) Improved anthelmintic formulations
CN107960419A (zh) 含乙基多杀菌素和灭幼脲的杀虫组合物
CN103907601B (zh) 一种用于治疗猪疥螨的杀螨剂
CN112294831B (zh) 一种用于动物驱虫的透皮滴剂及其制备方法
CN1401237A (zh) 一种动物外寄生虫防治剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination