CN112972437B - 一种包含碘硝酚的长效外用制剂及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于预防或治疗动物寄生虫感染的长效外用制剂及其制备方法和用途。该长效外用制剂包含以重量百分比计5％‑10％的碘硝酚，1％‑5％的丁香酚，以及兽药学上可接受的赋形剂。该长效外用制剂显著增强碘硝酚的抗寄生虫作用，并延长碘硝酚的作用时间。通过加入毒性较低且对环境友好的丁香酚，能够降低碘硝酚的用量，并极大降低防腐剂的用量，从而增加了该外用制剂的安全性。该长效制剂能够减少用药次数，减少对动物的刺激，节省大量人力物力。

Description

一种包含碘硝酚的长效外用制剂及其制备方法和用途

技术领域

本发明属于兽药领域。具体地，涉及一种包含碘硝酚的长效外用制剂，及其制备方法以及其在预防或治疗动物寄生虫感染方面的用途。

背景技术

动物体内外容易携带寄生虫，寄生虫对动物的生长以及生产性能会产生严重的影响。寄生虫会导致动物生长缓慢，生产性能降低，影响动物产品品质。此外，还可能导致人畜共患病等问题。

碘硝酚（Disophenol）又名双碘硝酚，化学名为2, 6-二碘-4-硝基苯酚。碘硝酚首次合成于20世纪初，60年代逐渐发现其可用于驱杀动物体内外的寄生虫。沈阳市兽药厂1996年成功仿制碘硝酚，并获国家农业部批准为二类新兽药，收载于《中华人民共和国兽药药典》2015年版一部。碘硝酚是常用的驱虫药，目前国内外的应用与研究多以注射剂为主。例如，刘兴民、李朝君等对碘硝酚注射液在防治畜禽螨病方面进行研究，结果表明碘硝酚在防治螨病上效果确实，保护期长。刘辉等对碘硝酚治疗感染蜱虫的羊进行效果研究，结果表明，10 mL/kg体重剂量对正在吸血的软蜱驱杀效果平均在80%以上，幼蜱3-7天死亡，而饱食血的蜱活动迟缓，部分死亡，15天后全部死亡干枯，治疗效果显著。刘辉等报道，碘硝酚对羊消化道蠕虫具有较高的驱除效果，可达100%的驱除率，并且在用药后48小时内驱除绝大部分蠕虫，驱除速度快。

由于碘硝酚在应用上以注射剂为主，给药途径为皮下注射，对操作要求较高，如操作不当易引起药物溢出或中毒反应；同时注射给药给动物带来较大疼痛感，存在应激反应较大等问题。此外，注射给药也不便于在农场动物群体中作为预防用药大规模使用。

沈阳伟嘉牧业技术有限公司此前开发了一种碘硝酚的透皮制剂，利用透皮技术，克服了碘硝酚注射剂的上述缺陷（参见CN106361686A）。但是，该外用透皮制剂仍无法充分满足兽药应用上的需求，因为其仍存在用药量较大，药物疗效持续时间较短，以及需要反复给药等问题。本发明是沈阳伟嘉牧业技术有限公司对此前发明CN106361686A的改进。本发明人通过对碘硝酚药效学和药代动力学作用的深入研究，意外地发现了通过将碘硝酚与小剂量丁香酚联用能够显著增强碘硝酚预防或治疗动物寄生虫感染的疗效以及延长碘硝酚作用的时间，从而有效克服了现有碘硝酚外用制剂的不足。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明通过以特定用量比例范围将主要活性成分碘硝酚与辅助成分小剂量丁香酚组合，制成了一种用于预防或治疗动物寄生虫感染的长效外用制剂。

具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明：

在第一个方面中，本发明提供了一种用于预防或治疗动物寄生虫感染的外用制剂，所述外用制剂包含以重量百分比计5%-10%的碘硝酚，1%-5%的丁香酚，以及兽药学上可接受的赋形剂，其中所述碘硝酚是预防或治疗动物寄生虫感染的主要活性成分，所述丁香酚是用于增强碘硝酚预防或治疗动物寄生虫感染的疗效和延长碘硝酚作用时间的辅助成分，所述外用制剂为长效制剂，所述长效制剂的有效作用时间大于1周。

优选地，允许每周、每两周、每1个月、每3个月或每6个月施用所述外用制剂一次。

作为可选方式，在上述外用制剂中，所述外用制剂为软膏剂、乳膏剂、溶液剂、喷滴剂或浇泼剂。

作为可选方式，在上述外用制剂中，所述兽药学上可接受的赋形剂包含透皮吸收剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、水性基质、油性基质或乳化剂的一种或多种。

作为可选方式，在上述外用制剂中，所述透皮吸收剂为乙醇、丙二醇、油酸、油酸乙酯、月桂氮䓬酮、月桂醇硫酸钠、乙酸肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙醇、异丙醇、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺、薄荷醇、薄荷油、桉叶油或冰片的一种或多种；所述防腐剂或所述抗氧化剂为三氯叔丁醇、苯甲醇、二叔丁基对甲酚、亚硫酸盐、半胱氨酸、甲硫氨酸、叔丁基对羟基茴香醚、二丁甲苯酚、没食子酸丙酯、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯或羟苯乙酯的一种或多种；所述溶剂为乙酸乙酯、乙醇、丙二醇、甘油、山梨醇或聚乙二醇的一种或多种；所述水性基质为水、甘油、丙二醇或低相对分子质量聚乙二醇的一种或多种；所述油性基质为硬脂酸、石蜡、蜂蜡、鲸蜡、高级脂肪醇、十六醇、十八醇、司盘系列、单硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、液体石蜡、凡士林或植物油脂的一种或多种；以及所述乳化剂为皂类、十二烷基硫酸钠、多元醇的脂肪酸酯、聚山梨酯类、壬烷基酚或聚乙二醇醚的一种或多种。

作为可选方式，在上述外用制剂中，以重量百分比计，所述溶液剂配方比例为：碘硝酚5%-10%，丁香酚1%-5%，透皮吸收剂1%-20%，抗氧化剂0.5%-2%，防腐剂0-1%，并用溶剂补充至100%。

所述软膏剂配方比例为：碘硝酚5%-10%，丁香酚1%-5%，透皮吸收剂1%-5%，抗氧化剂0.5%-2%，防腐剂0-1%，水性基质20%-80%，油性基质20%-80%，水相适量，至100%。

所述乳膏剂配方比例为：碘硝酚5%-10%，丁香酚1%-5%，透皮吸收剂1%-5%，抗氧化剂0.5%-2%，防腐剂0-1%，油相30%-80%，乳化剂1%-5%，水相适量，至100%。

作为可选方式，在上述外用制剂中，以重量百分比计，所述溶液剂配方比例为：碘硝酚5%-10%，丁香酚1%-5%，乙酸乙酯5%-10%，丙二醇5%-10%，N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺1%-5%，叔丁基对羟基茴香醚0.5%-2%，乙醇适量，至100%。

所述软膏剂配方比例为：碘硝酚5%-10%，丁香酚1%-5%，单硬脂酸甘油酯15%-25%，十六醇10%-15%，叔丁基对羟基茴香醚0.5%-2%，甘油10%-20%，丙二醇10%-20%，蒸馏水适量，至100%。

所述乳膏剂配方比例为：碘硝酚5%-10%，丁香酚1%-5%，十二烷基硫酸钠1%-2%，叔丁基对羟基茴香醚0.5%-2%，硬脂酸10%-20%，单硬脂酸甘油酯10%-20%，凡士林5%-10%，液体石蜡5%-10%，N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺1%-5%，甘油10%-15%，蒸馏水适量，至100%。

作为可选方式，在上述外用制剂中，以重量百分比计，所述溶液剂配方比例为：碘硝酚10 g，丁香酚2 g，乙酸乙酯10 g，丙二醇15 g，N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺2 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，乙醇适量，至100 g。

所述软膏剂配方比例为：碘硝酚10 g，丁香酚2 g，单硬脂酸甘油酯20 g，十六醇15g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，甘油15 g，丙二醇15 g，蒸馏水适量，至100 g。

所述乳膏剂配方比例为：碘硝酚10 g，丁香酚2 g，十二烷基硫酸钠1 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，硬脂酸15 g，单硬脂酸甘油酯15 g，凡士林5 g，液体石蜡5 g，N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺2 g，甘油15 g，蒸馏水适量，至100 g。

在第二个方面中，本发明提供了上述外用制剂的制备方法，所述溶液剂的制备方法为：按重量配比称取碘硝酚和丁香酚，加入适量溶剂搅拌至完全溶解，得到溶液A，再按重量比称取透皮吸收剂、抗氧化剂和/或防腐剂，再加入适量溶剂，搅拌均匀，得到溶液B，将溶液A与溶液B混合并搅拌均匀，再加入适量溶剂补充至100%，得到含有碘硝酚的溶液剂。

所述软膏剂的制备方法为：按重量配比将油性基质成分加热熔化，进行混合搅拌均匀，在80℃下保温，得到空白油性基质，按重量配比将水性基质成分加热熔化，进行混合搅拌均匀，在80℃下保温，得到空白水性基质，按重量配比将透皮吸收剂、抗氧化剂和/或防腐剂加入到适宜的相，搅拌均匀，按重量配比称取碘硝酚，加入水相中，搅拌至完全溶解，按重量配比称取丁香酚，加入油相，搅拌至完全溶解，在搅拌下将油相与水相混合搅拌均匀，自然冷却，包装得到含有碘硝酚的软膏剂。

所述乳膏剂的制备方法为：按重量配比将油相成分加热熔化，进行混合搅拌均匀，在80℃下保温，得到油相，按重量配比将水相成分加热熔化，进行混合搅拌均匀，在80℃下保温，得到水相，根据选取的乳化剂的性质，将乳化剂加入到适宜的相中，搅拌均匀，在80℃下保温，按重量配比将透皮吸收剂、抗氧化剂和/或防腐剂加入到适宜的相，搅拌均匀，按重量配比称取碘硝酚，加入水相中，搅拌至完全溶解，按重量配比称取丁香酚，加入油相，搅拌至完全溶解，在搅拌下将油相与水相混合搅拌均匀，自然冷却，包装得到含有碘硝酚的乳膏剂。

在第三个方面中，本发明提供了上述外用制剂在制备用于预防或治疗动物寄生虫感染的外用药物中的用途。

作为可选方式，在上述用途中，所述寄生虫为螨虫或蜱虫，所述动物为农场动物或伴侣动物。

优选地，所述农场动物为马、牛、羊或猪，所述伴侣动物为犬、猫或兔。更优选地，所述动物为猪。

本发明相对于现有技术，具有以下有益效果：

本发明通过以特定用量比例范围将主要活性成分碘硝酚与辅助成分小剂量丁香酚组合，制成了一种用于预防或治疗动物寄生虫感染的长效外用制剂，该制剂可以显著增强碘硝酚的抗寄生虫作用，并延长碘硝酚的作用时间。通过加入毒性较低且对环境友好的丁香酚，能够降低碘硝酚的用量，并极大降低防腐剂的用量，从而增加了该外用制剂的安全性。该长效制剂能够减少用药次数，减少对动物的刺激，节省大量人力物力。

具体实施方式

本发明人通过对碘硝酚药效学和药代动力学作用的深入研究，意外地发现了通过将碘硝酚与小剂量丁香酚联用能够显著增强碘硝酚预防或治疗动物寄生虫感染的疗效以及延长碘硝酚作用的时间，从而有效克服了现有碘硝酚外用制剂的不足，制成了一种用于预防或治疗动物寄生虫感染的长效外用制剂。在此基础上完成了本发明。

需要进行说明的是，为了制备本发明的长效外用制剂，可以在室温或升高的温度下将主要活性成分和/或辅助成分溶解在溶剂或溶剂混合物中。如果该外用制剂包含不同的溶剂，可以在初始将主要活性成分和/或辅助成分溶解在一种溶剂中或在不同溶剂的部分混合物中。优选地，所述溶剂/溶剂混合物具有最好的溶解性能。

本发明的长效外用制剂主要用于抗动物体表上的寄生虫。体表寄生虫典型地和优选地是节肢动物，尤其是昆虫或螨类。优选地是螨虫或蜱虫。

在一般情况下，本发明的长效外用制剂适合用于控制在农场动物、育种动物、动物园动物、实验室动物、实验动物和伴侣动物中遇到的体表寄生虫。

农场动物包括，例如，哺乳动物，诸如绵羊、山羊、马、驴、骆驼、牛和猪。优选猪。

伴侣动物包括，例如，犬、猫、仓鼠、豚鼠或雪貂。

本发明的长效外用制剂主要用于局部施用，应将局部施用理解为将该外用制剂向要治疗的动物的皮肤外部应用，即表皮或真皮应用。其主要操作方法可以是点涂，点涂应用包括将相对少量的制剂应用于有限的皮肤表面积，通常应用于动物的颈部或背部等。溶液剂、乳膏剂或软膏剂均适用于点涂。

本发明的长效外用制剂也可以用于泼淋。泼淋应用更大量的制剂，主要适于农场动物的寄生虫防治。溶液剂或浇泼剂适用于泼淋。

本发明的“辅助成分”通常指不具有或几乎不具有目标药理活性，但是能够增强主要活性成分目标药理活性的物质。本发明的目标药理活性主要是预防或治疗寄生虫感染。

丁香酚（Eugrnol）又名子丁香酚，主要存在于丁香油、樟脑油、肉桂叶油、肉豆蔻油中，常温下为淡黄色粘稠油状液体，呈强烈的丁香气息和特殊辛辣味，微溶于水而易溶于有机溶剂。近年来的研究表明，丁香酚具有良好的抗真菌、抗病毒、杀虫、抗寄生虫等活性，且其上述作用具有选择性，对哺乳动物安全。目前，尚无研究报道丁香酚能够增强其他抗寄生虫药物的疗效以及作用时间。

本发明中采用的丁香酚可以采用天然药物化学领域的常规提取和纯化方法从含有这些活性成分的丁香、肉桂等植物中提取分离得到，也可购自市售产品。

下面参照具体的实施例对本发明做进一步说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用于解释本发明，并不用于限定本发明的范围。

实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道购买得到的常规产品。

下面实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为市售产品。

除非另外说明，否则本发明中涉及的百分比和份数均为重量百分比和重量份数。

实施例1：包含碘硝酚的溶液剂的制备

配方1（本发明优选配方）：碘硝酚10 g，丁香酚2 g，乙酸乙酯10 g，丙二醇15 g，N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺2 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，乙醇适量，至100 g。

配方2（不含丁香酚对照）：碘硝酚10 g，乙酸乙酯10 g，丙二醇15 g，N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺2 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，乙醇适量，至100 g。

配方3（不含碘硝酚对照）：丁香酚2 g，乙酸乙酯10 g，丙二醇15 g，N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺2 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，乙醇适量，至100 g。

配方4（丁香酚高剂量对照）：碘硝酚10 g，丁香酚10 g，乙酸乙酯10 g，丙二醇15g，N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺2 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，乙醇适量，至100 g。

配方5（空白对照）：乙酸乙酯10 g，丙二醇15 g，N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺2 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，乙醇适量，至100 g。

制备方法：按重量配比称取碘硝酚和/或丁香酚，加入适量溶剂搅拌至完全溶解，得到溶液A，再按重量比称取透皮吸收剂和抗氧化剂，再加入适量溶剂，搅拌均匀，得到溶液B，将溶液A与溶液B混合并搅拌均匀，再加入适量溶剂补充至100%，得到配方1-5的溶液剂。

实施例2：包含碘硝酚的软膏剂的制备

配方1（本发明优选配方）：碘硝酚10 g，丁香酚2 g，单硬脂酸甘油酯20 g，十六醇15 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，甘油15 g，丙二醇15 g，蒸馏水适量，至100 g。

配方2（不含丁香酚对照）：碘硝酚10 g，单硬脂酸甘油酯20 g，十六醇15 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，甘油15 g，丙二醇15 g，蒸馏水适量，至100 g。

配方3（不含碘硝酚对照）：丁香酚2 g，单硬脂酸甘油酯20 g，十六醇15 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，甘油15 g，丙二醇15 g，蒸馏水适量，至100 g。

配方4（丁香酚高剂量对照）：碘硝酚10 g，丁香酚10 g，单硬脂酸甘油酯20 g，十六醇15 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，甘油15 g，丙二醇15 g，蒸馏水适量，至100 g。

配方5（空白对照）：单硬脂酸甘油酯20 g，十六醇15 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，甘油15 g，丙二醇15 g，蒸馏水适量，至100 g。

制备方法：按重量配比将油性基质成分加热熔化，进行混合搅拌均匀，在80℃下保温，得到空白油性基质，按重量配比将水性基质成分加热熔化，进行混合搅拌均匀，在80℃下保温，得到空白水性基质，按重量配比将透皮吸收剂和抗氧化剂加入到适宜的相，搅拌均匀，按重量配比称取碘硝酚（如有的话），加入水相中，搅拌至完全溶解，按重量配比称取丁香酚（如有的话），加入油相，搅拌至完全溶解，在搅拌下将油相与水相混合搅拌均匀，自然冷却，包装得到配方1-5的软膏剂。

实施例3：包含碘硝酚的乳膏剂的制备

配方1（本发明优选配方）：碘硝酚10 g，丁香酚2 g，十二烷基硫酸钠1 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，硬脂酸15 g，单硬脂酸甘油酯15 g，凡士林5 g，液体石蜡5 g，N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺2 g，甘油15 g，蒸馏水适量，至100 g。

配方2（不含丁香酚对照）：碘硝酚10 g，十二烷基硫酸钠1 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，硬脂酸15 g，单硬脂酸甘油酯15 g，凡士林5 g，液体石蜡5 g，N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺2 g，甘油15 g，蒸馏水适量，至100 g。

配方3（不含碘硝酚对照）：丁香酚2 g，十二烷基硫酸钠1 g，叔丁基对羟基茴香醚1g，硬脂酸15 g，单硬脂酸甘油酯15 g，凡士林5 g，液体石蜡5 g，N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺2 g，甘油15 g，蒸馏水适量，至100 g。

配方4（丁香酚高剂量对照）：碘硝酚10 g，丁香酚10 g，十二烷基硫酸钠1 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，硬脂酸15 g，单硬脂酸甘油酯15 g，凡士林5 g，液体石蜡5 g，N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺2 g，甘油15 g，蒸馏水适量，至100 g。

配方5（空白对照）：十二烷基硫酸钠1 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，硬脂酸15 g，单硬脂酸甘油酯15 g，凡士林5 g，液体石蜡5 g，N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺2 g，甘油15 g，蒸馏水适量，至100 g。

制备方法：按重量配比将油相成分加热熔化，进行混合搅拌均匀，在80℃下保温，得到油相，按重量配比将水相成分加热熔化，进行混合搅拌均匀，在80℃下保温，得到水相，根据选取的乳化剂的性质，将乳化剂加入到适宜的相中，搅拌均匀，在80℃下保温，按重量配比将透皮吸收剂和抗氧化剂加入到适宜的相，搅拌均匀，按重量配比称取碘硝酚（如有的话），加入水相中，搅拌至完全溶解，按重量配比称取丁香酚（如有的话），加入油相，搅拌至完全溶解，在搅拌下将油相与水相混合搅拌均匀，自然冷却，包装得到配方1-5的乳膏剂。

实施例4：碘硝酚加丁香酚的体外杀螨作用实验

1. 材料与方法

1.1供试疥螨的分离

从严重感染疥螨的猪的痂皮分离得到，将痂皮放入不同的平皿内，置于37℃培养箱中，待螨虫爬出后，用解剖针收集螨虫，经形态学鉴定后备用。

1.2试验药物

阴性对照溶液的配制方法如下：向蒸馏水中加入二甲基乙酰胺，使二甲基乙酰胺的终浓度为5％（体积百分比），得到阴性对照溶液。

碘硝酚药液的配制方法如下：向阴性对照溶液中加入碘硝酚，得到碘硝酚浓度为1.0 mg/mL的药液。

丁香酚药液的配制方法如下：向阴性对照溶液中加入丁香酚，得到丁香酚浓度为0.2 mg/mL的药液。

碘硝酚+丁香酚药液的配制方法如下：向阴性对照溶液中加入碘硝酚和丁香酚，得到碘硝酚浓度为1.0 mg/mL和丁香酚浓度为0.2 mg/mL的药液。

1.3试验方案与分组

挑取感染猪的活动能力强的疥螨200只，分成4组，每组50只，分别放入垫有Whatman滤纸的4个平皿中（直径10 cm x 深度2 cm），每个平皿内分别加入2 mL的上述各组药液。所有平皿置于相对湿度为75%，温度为25℃的培养箱中培养，于0.5 h、1 h、3h和6 h用针刺激螨虫，若螨虫没有反应或较长时间静止则判定为死亡，记录死亡情况。

2. 实验结果

各试验药液对感染猪的疥螨的杀灭效果如下表1所示。表1中的结果是三次独立实验的平均结果。实验结果表明，单独使用丁香酚在实验时间段内不具有或仅具有极低的杀灭效果。单独使用碘硝酚在实验时间段内对感染猪的疥螨具有一定的杀灭作用，其在6 h时的杀灭效果为88%。但是，单独使用碘硝酚的体外杀灭效果远远不及碘硝酚+丁香酚的效果，后者在3 h时就达到了100%的体外杀灭效果。可见，在碘硝酚药液中加入少量丁香酚能够显著改善前者对感染猪的疥螨的杀灭作用。

表1：各试验药液对感染猪的疥螨的杀灭效果

实施例5：本发明外用制剂在猪中的体内药效学实验

1. 材料与方法

1.1试验动物

选择临床症状明显，镜检可以检查到疥癣的仔猪50只，体重在15 kg左右。

1.2试验药物

按照实施例1制备的外用制剂。

1.3试验方案与分组

将50只仔猪分为5组，每组10只。给予各组动物实施例1（配方1-5）溶液剂，仅在第1天通过全身涂抹方式给药一次。

1.4效果检查

给药后每天对各组试验仔猪进行一次观察，观察患病仔猪有无中毒反应、瘙痒症状的消长以及患病部位皮肤的变化，连续观察14天。

1.5疗效判定

将给药后瘙痒症状，患病部位愈合情况，镜检活螨虫存活情况作为评定实验药物对猪疥癣杀灭效果的指标。

2. 实验结果

本发明外用溶液剂治疗仔猪疥癣的效果如下表2所示。实施例1的配方1-5给予患病仔猪后，仅配方4组表现出恶心和呕吐等毒副作用。在第7天和第14天时，配方5（空白对照）组仔猪表现出严重瘙痒症状，精神烦躁，食欲差，体表疥癣增多，体重减轻等症状，且镜检有大量存活螨虫。

配方1（本发明优选配方）组仔猪无毒副反应出现，精神、食欲正常，体重增加，体表无疥癣，且镜检无存活螨虫。配方2（不含丁香酚对照）组在第7天时效果检查和镜检结果与配方1接近，但配方2组观察到动物略有瘙痒症状，可见在配方中加入少量丁香酚能够产生较好的止痒作用，但是在第14天时，配方2组的效果检查结果和镜检结果均不及配方1，可见在配方中加入少量丁香酚还能够延长碘硝酚的作用时间。

配方3（不含碘硝酚对照）组在第7天和第14天时均未显示出对仔猪疥癣的显著治疗作用，实验结果仅能够反映出在第7天时丁香酚具有一定的止痒作用，但随着时间的推移，止痒作用在第14天时也消失了。

配方4（丁香酚高剂量对照）组在第7天和第14天时尽管均对仔猪疥癣具有一定的治疗作用，但是却显示出了一定的毒副作用。并且，尽管在配方4中碘硝酚和丁香酚均具有较高剂量，但是其对仔猪疥癣的治疗作用却不及配方1，比如说在第14天时镜检结果竟然观察到有极少量存活螨虫。

表2：本发明外用制剂治疗仔猪疥癣的效果

此外，采用实施例2和实施例3制备的外用软膏剂和乳膏剂进行上述实验也能够得到类似的实验结果。

综上所述，本发明通过以特定用量比例范围将主要活性成分碘硝酚与辅助成分小剂量丁香酚组合，能够制备得到一种用于预防或治疗动物寄生虫感染的长效外用制剂，该制剂可以显著增强碘硝酚的抗寄生虫作用，并延长碘硝酚的作用时间。该长效外用制剂具有广泛的应用前景和经济价值。

显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (4)

1.一种用于预防或治疗猪螨虫感染的长效外用制剂，其特征在于：所述外用制剂为溶液剂，所述长效制剂的有效作用时间大于1周，所述溶液剂由以下制成：碘硝酚10 g，丁香酚2 g，乙酸乙酯10 g，丙二醇15 g，N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺2 g，叔丁基对羟基茴香醚1g，乙醇适量，至100 g，

其中所述碘硝酚是预防或治疗猪螨虫感染的主要活性成分，所述丁香酚是用于增强碘硝酚预防或治疗猪螨虫感染的疗效和延长碘硝酚作用时间的辅助成分。

2.一种用于预防或治疗猪螨虫感染的长效外用制剂，其特征在于：所述外用制剂为软膏剂，所述长效制剂的有效作用时间大于1周，所述软膏剂由以下制成：碘硝酚10 g，丁香酚2 g，单硬脂酸甘油酯20 g，十六醇15 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，甘油15 g，丙二醇15 g，蒸馏水适量，至100 g，

其中所述碘硝酚是预防或治疗猪螨虫感染的主要活性成分，所述丁香酚是用于增强碘硝酚预防或治疗猪螨虫感染的疗效和延长碘硝酚作用时间的辅助成分。

3.一种用于预防或治疗猪螨虫感染的长效外用制剂，其特征在于：所述外用制剂为乳膏剂，所述长效制剂的有效作用时间大于1周，所述乳膏剂由以下制成：碘硝酚10 g，丁香酚2 g，十二烷基硫酸钠1 g，叔丁基对羟基茴香醚1 g，硬脂酸15 g，单硬脂酸甘油酯15 g，凡士林5 g，液体石蜡5 g，N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰胺2 g，甘油15 g，蒸馏水适量，至100 g，

其中所述碘硝酚是预防或治疗猪螨虫感染的主要活性成分，所述丁香酚是用于增强碘硝酚预防或治疗猪螨虫感染的疗效和延长碘硝酚作用时间的辅助成分。

4.根据权利要求1、权利要求2或权利要求3所述的外用制剂在制备用于预防或治疗猪螨虫感染的外用药物中的用途。