CN114557999B - 一种治疗牦牛焦虫病的药物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗牦牛焦虫病的药物，所述药物的有效成分为6，7‑二羟基香豆素。本发明还提供其制备方法和应用。本发明的药物对牦牛焦虫病有很好的治疗效果，治愈率达81.8%，优于现有药物三氮脒，减少了养殖户的损失，提高了牦牛养殖户的经济效益。

Description

一种治疗牦牛焦虫病的药物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种治疗牦牛焦虫病的药物及其制备方法和应用。

背景技术

近些年，作为自然疫源性疾病的牦牛焦虫病在甘青川交界处流行，严重制约了当地畜牧业的健康持续发展。牦牛焦虫病对幼龄牛的危害最为严重，以1～6月龄犊牛多发且病死率高，成年牛对本病的抵抗力相对较强。本病的发生和传播与放牧区蜱虫的分布活动密切相关，蜱是牦牛感染本病的重要传播媒介，蜱叮咬牦牛机体皮肤时，虫体随其唾液进入体内，并由血液直至红细胞内寄生而致病。本病的发生具有典型的季节性，温暖潮湿季节是蜱虫活动繁殖的最佳时期，也是该病多发时节，常呈现地方性流行或散发性流行。

发病牦牛体温升高达40.5℃～41℃，呈稽留热，精神状态恶化，食欲减退或不采食，反刍减少或停止，呼吸急促，多卧少立，肌肉震颤交替出现腹泻和便秘症状，粪便稀软且混有血丝，可视黏膜充血，结膜苍白、黄染，机体逐渐消瘦。随着病情进一步加重发展，发病牦牛还会出现严重的血尿和贫血症状，卧地不起、四肢僵硬，最终衰竭而死亡。

治疗该病主要采用化药青蒿琥酯、蒿甲醚、三氮脒、硫酸喹啉脲、焦虫净等药物治疗，中药采用青蒿、常山、槟榔、苦楝子等中药方剂治疗，并辅以对症治疗等手段治疗。近年春秋季节牛羊焦虫病在甘肃甘南牧区、青海牧区发病较高，现有药物不能满足养殖业的需求，因此新型焦虫药物的研制是急需解决的问题。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种治疗牦牛焦虫病的药物。本发明发现6,7-二羟基香豆素（俗称“七叶亭”）能够较好的治疗牦牛焦虫病，为治疗该疾病提供了一种新的治疗药物。本发明还提供相应的制备方法和应用。

本发明提供一种治疗牦牛焦虫病的药物，所述药物的有效成分为6,7-二羟基香豆素。

作为优选，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

作为优选，所述药物的剂型为注射剂。

作为优选，所述药物的使用方法为：静脉注射，一次0.8g，一日两次。

本发明还提供上述药物的制备方法，是将6,7-二羟基香豆素和助溶剂溶于无水乙醇中，加热回流4小时，旋转蒸发仪旋蒸除去无水乙醇，收集沉淀。

作为优选，所述助溶剂为葡甲胺。

作为优选，所述6,7-二羟基香豆素和葡甲胺的摩尔比为1:1。

本发明还提供上述药物在制备治疗牦牛焦虫病的药物中的应用。

本发明还提供6,7-二羟基香豆素在制备治疗牦牛焦虫病药物中的应用。

本发明的药物对牦牛焦虫病有很好的治疗效果，治愈率达81.8%，优于现有药物三氮脒，减少了养殖户的损失，提高了牦牛养殖户的经济效益。

实施方式

以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为市售。6,7-二羟基香豆素购自成都科汇博科技有限公司。

本发明的治疗牦牛焦虫病的药物的制备方法为：

将6,7-二羟基香豆素与助溶剂溶于无水乙醇中，加热回流4小时，旋转蒸发仪旋蒸除去无水乙醇，从而将沉淀挥净乙醇，收集反应产物，即沉淀，粉碎，分装，0.8g/瓶。

所述助溶剂可以为葡甲胺。

所述6,7-二羟基香豆素与葡甲胺可以等摩尔混合。

实施例

本发明的治疗牦牛焦虫病的药物（注射剂）的制备方法为：

将6,7-二羟基香豆素与葡甲胺等摩尔溶于无水乙醇中，加热回流4小时，旋转蒸发仪旋蒸除去无水乙醇，收集反应产物，即沉淀，粉碎，用西林瓶分装，0.8g/瓶，得到注射剂。

使用时用注射用水溶解即可。

一、试验动物

昆明种小鼠（普通级）120只，体重18-22g，雌雄各半。给药前将其适应饲养10天，在清洁、安静的环境下，每日定量喂食，自由饮水。

二、急性毒性试验方法及结果

试验小鼠经口给药，半数致死量LD₅₀为2456mg/kg。

实施例

在四川省若尔盖县红星镇扎窝村，对43只患焦虫病牦牛进行了应用试验，试验结果显示，本发明的药物对治疗牦牛焦虫病具有良好的效果，治疗效果优于三氮脒。

本发明的药物的临床试验：

1、材料与方法：

1.1供试药物：

本发明实施例1制备的药物。

1.2试验动物及分组：

选择具有以下症状的患病牦牛纳入治疗试验：体温40.5℃～41℃，精神状态不佳，食欲减退或不采食，反刍减少或停止，呼吸急促，采集发病牦牛耳尖静脉血作涂片，涂片经瑞氏染色镜检可观察到紫蓝色梨形或月牙形虫体，红细胞染虫率高达 4% 以上。将病牦牛分为两组，实验组22只，用6,7-二羟基香豆素治疗，对照组21只，采用三氮脒治疗。

1.3用法用量：

将本发明的6,7-二羟基香豆素制成的注射剂，加注射用水2ml溶解，静脉注射，每日早晚各一次，每次0.8g（0.8g和5mg均指原药重量），连用三天。对照组将三氮脒用注射用水稀释成重量百分比浓度为5%，按牦牛每公斤体重5mg进行三氮脒的注射，每日一次，连用三天。

1.4治愈标准判定：

病牦牛体温降至正常，精神明显好转，食欲及反刍恢复正常、呼吸正常，采血作涂片，涂片经瑞氏染色，镜检红细胞染虫率降至1%以下为治愈。

2、结果：

实验组共收治自然患病的牦牛焦虫病例22例，死亡3例，1例症状没有改观，其余治疗3天后，病牦牛体温降至正常，精神明显好转，食欲及反刍恢复正常、呼吸正常，采血作涂片，涂片经瑞氏染色，镜检红细胞染虫率降至1%以下，达到治愈标准，治愈率为81.8%。

对照组共收治自然感染的牦牛焦虫病21例，死亡7例，其余经治疗3天后，病牦牛体温降至正常，精神明显好转，食欲及反刍恢复正常、呼吸正常，采血作涂片，涂片经瑞氏染色，镜检红细胞染虫率降至1%以下，达到治愈标准，治愈率为66.7%。

本试验结果表明，使用6,7-二羟基香豆素制备的药物对牦牛焦虫病具有良好的治疗效果，治疗效果优于三氮脒组。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.药物在制备治疗牦牛焦虫病的药物中的应用；所述药物的有效成分为6，7-二羟基香豆素。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物还包括药学上可接受的辅料。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物的剂型为注射剂。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物的使用方法为：静脉注射，一次0.8g，一日两次。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物的制备方法为：将6.7-二羟基香豆素和助溶剂溶于无水乙醇中，加热回流4小时，旋转蒸发仪旋蒸除去无水乙醇，收集沉淀。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述助溶剂为葡甲胺。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述6，7-二羟基香豆素和葡甲胺的摩尔比为1:1。

8.6，7-二羟基香豆素在制备治疗牦牛焦虫病药物中的应用。