CN111803443A - 吡喹酮注射液及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种吡喹酮注射液及其制备方法，属于兽用吡喹酮制剂技术领域。本发明吡喹酮注射液，包含以下重量份成分：吡喹酮60～100份；聚氧乙烯蓖麻油25～35份；茶皂素20～25份；丙二醇200～250份；注射用水适量。本发明通过添加聚氧乙烯蓖麻油和茶皂素两种乳化剂，提高了吡喹酮注射剂分散性和扩展性，茶皂素不但绿色环保，对动物体无伤害，还能对吡喹酮药效有一定的协同增效作用，同时使得吡喹酮注射液具有抗菌效果，对血吸虫、绦虫、多头蚴病等均有明显疗效，具有疗效高，疗程短，成本低，无不良临床反应等优点，通过添加一定量聚己内酯，大大提高了吡喹酮的生物利用率和有效血浓度维持时间，延长了吡喹酮有效治疗时间。

Description

吡喹酮注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种吡喹酮注射液及其制备方法，属于兽用吡喹酮制剂技术领域。
背景技术
血吸虫病是一种由血吸虫感染所引起的严重危害人类健康和社会经济发展的人畜共患寄生虫病，流行于全世界76个国家和地区。在大规模彻底灭螺和血吸虫病疫苗临床应用实现之前，抗血吸虫药物仍是防治血吸虫病的主要手段。吡喹酮为广谱抗血吸虫和抗绦虫药，适用于各种血吸虫病、华支睾吸虫病、肺吸虫病、姜片吸虫病以及绦虫病和囊虫病陪引。吡喹酮是目前防治血吸虫病的首选药物，其作用机理主要是通过5-羟色胺样作用引起虫体活动兴奋，同时影响Ca2+的通透性引起虫体肌肉挛缩和皮层受损，继而导致虫体表面抗原决定簇暴露，宿主的免疫效应得以发挥，促使虫体死亡。
家畜作为主要的保虫宿主和传染源，在血吸虫病的流行过程中起着重要的传播作用。采用吡喹酮治疗病畜，最大限度消灭病畜体内的虫体，减少或杜绝病原对环境的污染是控制血吸虫病重要而有效的措施之一。目前，我国批准使用兽用吡喹酮制剂有片剂和粉剂两种剂型，但由于吡喹酮具有低溶解度、高渗透性、内服首过效应明显和生物利用度低的特点，影响了其临床效应的发挥。因此，提高吡喹酮生物利用度和有效血药浓度维持时间的新制剂开发成为防治血吸虫病的研究热点。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是现有吡喹酮片剂和粉剂低溶解度、高渗透性、内服首过效应明显和生物利用度低，影响了其临床效应的发挥。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：吡喹酮注射液，所述注射液包含以下重量份成分：
Figure BDA0002607700600000011
进一步的，所述吡喹酮注射液还包含3～10重量份的聚己内酯。
进一步的，所述注射液还包含1～5重量份的二叔丁基羟基甲苯。
进一步的，所述注射液还包含0.5～1.5重量份的止痛剂。
进一步的，所述止痛剂为利多卡因。
进一步的，所述注射液是由以下重量份成分组成：
Figure BDA0002607700600000021
上述吡喹酮注射液制备方法，每1000mL吡喹酮注射液的制备具体包括以下步骤：
A、取吡喹酮，加入聚氧乙烯蓖麻油和丙二醇，60～80℃下搅拌1～2h，得到混合油相；
B、取注射用水，加热至60～80℃，分别加入茶皂素、聚己内酯、二叔丁基羟基甲苯和利多卡因，搅拌溶解后混合，得到混合水相；
C、将混合油相加入到混合水相中，在高速剪切机搅拌下，高速剪切8～12min，得到初乳；
D、将初乳在高压均质机中进行多次均质，得到乳剂，加注射用水至1000mL，分装，封口，灭菌，即得。
进一步的，上述吡喹酮注射液制备方法，其中C步骤中所述高速剪切机搅拌速率为16000～18000r/min。
进一步的，上述吡喹酮注射液制备方法，其中D步骤中所述高压均质机的压力设定为60～65MPa，温度设定为75～85℃。
进一步的，上述吡喹酮注射液制备方法，其中D步骤中所述均质次数为3～6次。
本发明的有益效果是：本发明吡喹酮注射液，通过添加聚氧乙烯蓖麻油和茶皂素两种乳化剂，提高了吡喹酮注射剂分散性和扩展性，茶皂素不但绿色环保，对动物体无伤害，还能对吡喹酮药效有一定的协同增效作用，同时使得吡喹酮注射液具有抗菌效果，对血吸虫、绦虫、多头蚴病等均有明显疗效，尤其是对治疗山羊牛吸虫病，具有疗效高，疗程短，成本低，无不良临床反应等优点，通过添加一定量聚己内酯，大大提高了吡喹酮的生物利用率和有效血浓度维持时间，延长了吡喹酮有效治疗时间。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
吡喹酮注射液，所述注射液包含以下重量份成分：
Figure BDA0002607700600000031
本领域技术人员能够理解的是，聚氧乙烯蓖麻油是由蓖麻油与环氧乙烷缩合而得，又名乳化剂EL，是一种非离子型表面活性剂，其在本发明中既是一种乳化剂，起到乳化的作用，又能使吡喹酮更好的分散溶解在混合溶剂中，起到扩散剂的作用。
茶皂素又名茶皂甙，是由茶树种子(茶籽、茶叶籽)中提取出来的一类醣甙化合物，是一种性能良好的天然表面活性剂，另外，茶皂素有强溶血作用，并具有杀虫、杀菌等生物活性，同时相关研究表明，茶皂素还具有杀灭血吸虫中间宿主钉螺的作用，杀灭效果显著，而且茶皂素无毒，能够进行生物降解。另外，本发明发明人经过大量实验发现，一定量的茶皂素可以明显增强吡喹酮药效，使得吡喹酮生物利用率大大提升。
优选的，所述吡喹酮注射液还包含3～10重量份的聚己内酯。本领域技术人员能够理解的是，聚己内醋具有生物降解性、药物透过性、生物相容性以及原料易得等优点，本发明将其用作生物降解性控释载体，可以达到缓释药物的作用，增加吡喹酮的有效血浓度维持时间，提高其生物利用度。
优选的，所述注射液还包含1～5重量份的二叔丁基羟基甲苯。本领域技术人员能够理解的是，为延长本配方溶液的药效，且二叔丁基羟基甲苯本是一种性能优异的抗氧化剂，故本配方溶液优选还包含包含1～5重量份的二叔丁基羟基甲苯。
优选的，所述注射液还包含0.5～1.5重量份的止痛剂。本领域技术人员能够理解的是，为避免引起家畜的不适，故本注射液优选还包含0.5～1.5重量份的止痛剂。
优选的，所述止痛剂为利多卡因。本领域技术人员能够理解的是，本注射液为了配置方便，只是优选止痛剂为利多卡因。
优选的，所述注射液是由以下重量份成分组成：
Figure BDA0002607700600000032
Figure BDA0002607700600000041
上述吡喹酮注射液制备方法，每1000mL吡喹酮注射液的制备具体包括以下步骤：
A、取吡喹酮，加入聚氧乙烯蓖麻油和丙二醇，60～80℃下搅拌1～2h，得到混合油相；
B、取注射用水，加热至60～80℃，分别加入茶皂素、聚己内酯、二叔丁基羟基甲苯和利多卡因，搅拌溶解后混合，得到混合水相；
C、将混合油相加入到混合水相中，在高速剪切机搅拌下，高速剪切8～12min，得到初乳；
D、将初乳在高压均质机中进行多次均质，得到乳剂，加注射用水至1000mL，分装，封口，灭菌，即得。
优选的，上述吡喹酮注射液制备方法，其中C步骤中所述高速剪切机搅拌速率为16000～18000r/min。本领域技术人员能够理解的是，为了保证C步骤中制得的初乳满足需要，且混合油相加入到混合水相混合均匀，本步骤优选在高速剪切机搅拌速率为16000～18000r/min下进行两者混合。
优选的，上述吡喹酮注射液制备方法，其中D步骤中所述高压均质机的压力设定为60～65MPa，温度设定为75～85℃。
优选的，上述吡喹酮注射液制备方法，其中D步骤中所述均质次数为3～6次。
实施例1吡喹酮注射液制备
1000mL吡喹酮注射液的制备具体包括以下步骤：
A、取100g吡喹酮，加入35g聚氧乙烯蓖麻油和250g丙二醇，75℃下搅拌1h，得到混合油相；
B、取注射用水，加热至65℃，加入25g茶皂素，搅拌溶解后混合，得到混合水相；
C、将混合油相加入到混合水相中，在转速为1600r/min的高速剪切机搅拌下，高速剪切12min，得到初乳；
D、将初乳在高压均质机中进行均质，均质压力为60MPa，均质温度为85℃，循环重复均质4次，得到乳剂，加注射用水至1000mL，分装，封口，灭菌，即得吡喹酮注射液(其中吡喹酮含量为100mg/mL)。
实施例2吡喹酮注射液制备
1000mL吡喹酮注射液的制备具体包括以下步骤：
A、取60g吡喹酮，加入25g聚氧乙烯蓖麻油和210g丙二醇，65℃下搅拌1.5h，得到混合油相；
B、取注射用水，加热至75℃，分别加入20g茶皂素、8g聚己内酯和1.5g利多卡因，搅拌溶解后混合，得到混合水相；
C、将混合油相加入到混合水相中，在转速为1800r/min的高速剪切机搅拌下，高速剪切8min，得到初乳；
D、将初乳在高压均质机中进行均质，均质压力为65MPa，均质温度为75℃，循环重复均质3次，得到乳剂，加注射用水至1000mL，分装，封口，灭菌，即得吡喹酮注射液(其中吡喹酮含量为60mg/mL)。
实施例3吡喹酮注射液制备
1000mL吡喹酮注射液的制备具体包括以下步骤：
A、取80g吡喹酮，加入30g聚氧乙烯蓖麻油和210g丙二醇，75℃下搅拌1.5h，得到混合油相；
B、取注射用水，加热至80℃，分别加入22g茶皂素、6g聚己内酯和3g二叔丁基羟基甲苯，搅拌溶解后混合，得到混合水相；
C、将混合油相加入到混合水相中，在转速为1700r/min的高速剪切机搅拌下，高速剪切9min，得到初乳；
D、将初乳在高压均质机中进行均质，均质压力为64MPa，均质温度为85℃，循环重复均质6次，得到乳剂，加注射用水至1000mL，分装，封口，灭菌，即得吡喹酮注射液(其中吡喹酮含量为80mg/mL)。
实施例4吡喹酮注射液制备
1000mL吡喹酮注射液的制备具体包括以下步骤：
A、取80g吡喹酮，加入25g聚氧乙烯蓖麻油和240g丙二醇，65℃下搅拌1.5h，得到混合油相；
B、取注射用水，加热至70℃，分别加入25g茶皂素、5g二叔丁基羟基甲苯和0.5g利多卡因，搅拌溶解后混合，得到混合水相；
C、将混合油相加入到混合水相中，在转速为1800r/min的高速剪切机搅拌下，高速剪切8min，得到初乳；
D、将初乳在高压均质机中进行均质，均质压力为60MPa，均质温度为80℃，循环重复均质3次，得到乳剂，加注射用水至1000mL，分装，封口，灭菌，即得吡喹酮注射液(其中吡喹酮含量为80mg/mL)。
实施例5吡喹酮注射液制备
1000mL吡喹酮注射液的制备具体包括以下步骤：
A、取80g吡喹酮，加入30g聚氧乙烯蓖麻油和230g丙二醇，70℃下搅拌2h，得到混合油相；
B、取注射用水，加热至70℃，分别加入23g茶皂素、8g聚己内酯、3g二叔丁基羟基甲苯和1g利多卡因，搅拌溶解后混合，得到混合水相；
C、将混合油相加入到混合水相中，在转速为1700r/min的高速剪切机搅拌下，高速剪切10min，得到初乳；
D、将初乳在高压均质机中进行均质，均质压力为62MPa，均质温度为80℃，循环重复均质5次，得到乳剂，加注射用水至1000mL，分装，封口，灭菌，即得吡喹酮注射液(其中吡喹酮含量为80mg/mL)。
实施例6吡喹酮注射液治疗山羊脑多头蚴
试验动物确定从四川省攀枝花市某养羊场，通过血液检查筛选出血吸虫病阳性山羊，并通过粪检法确诊的4月龄山羊70只(公、母各35只)，对于试验羊需确定在1月内无抗寄生虫用药史及无其他病症状。在同一饲养条件下，将70只山羊随机分为7组，每组10只。
治疗方案第1组试验山羊不给药，作为空白对照组；第2组山羊口服吡喹酮，按体重70mg/kg，混合青草全部服下，每天服用一次，连用2d，作为口服对照组；第3～7组试验山羊在接种后第45天，分别用S1～S5吡喹酮注射液进行皮下注射，按体重30mg/kg，每天注射1次，连用2d。
疗效判断用药前常规检查病羊临床情况，用药时注意观察山羊对疼痛的感觉，用药后1、4、8h分别检查，对有异样的病羊每隔30min进行观察，比较不同组病羊临床反应；用粪检法判定用药后病羊转阴情况。
结果空白对照组：实验中10头山羊均出现流涎；
口服对照组：实验中10头山羊中有3头出现流涎，1头出现腹泻，1头出现瘤胃臌气；
皮下注射组：第3组山羊在注射时能明显感觉到疼痛，出现反抗现象，1头山羊出现流涎现象，无山羊出现腹泻、瘤胃臌气等现象；第4组山羊在注射时对注射疼痛基本无感觉，无山羊出现流涎、腹泻、瘤胃臌气等现象；第5组山羊在注射时明显感觉到疼痛，出现反抗现象，无山羊出现流涎、腹泻、瘤胃臌气等现象；第6组山羊在注射时能感觉轻微疼痛，无明显反抗现象，无山羊出现流涎、腹泻、瘤胃臌气等现象；第7组山羊在注射时对疼痛无反应，无山羊出现流涎、腹泻、瘤胃臌气等现象。
以上实验组山羊其他临床项目检查与药前相比基本相同。
用药后15d、30d和60d，分别对各组山羊血吸虫虫卵进行粪检，皮下注射组(第3～7组)共46头羊均为阴性，转阴率92％；口服对照组平均转阴6头，转阴率为60％，空白对照组均无转阴，转阴率0％。

Claims (10)

1.吡喹酮注射液，其特征在于：所述注射液包含以下重量份成分：
Figure FDA0002607700590000011
2.根据权利要求1所述的吡喹酮注射液，其特征在于：所述注射液还包含3～10重量份的聚己内酯。
3.根据权利要求2所述的吡喹酮注射液，其特征在于：所述注射液还包含1～5重量份的二叔丁基羟基甲苯。
4.根据权利要求3所述的吡喹酮注射液，其特征在于：所述注射液还包含0.5～1.5重量份的止痛剂。
5.根据权利要求4所述的吡喹酮注射液，其特征在于：所述止痛剂为利多卡因。
6.根据权利要求5所述的吡喹酮注射液，其特征在于：所述注射液是由以下重量份成分组成：
Figure FDA0002607700590000012
7.权利要求1至6任一项所述的吡喹酮注射液制备方法，其特征在于：每1000mL吡喹酮注射液的制备包括以下步骤：
A、取吡喹酮，加入聚氧乙烯蓖麻油和丙二醇，60～80℃下搅拌1～2h，得到混合油相；
B、取注射用水，加热至60～80℃，分别加入茶皂素、聚己内酯、二叔丁基羟基甲苯和利多卡因，搅拌溶解后混合，得到混合水相；
C、将混合油相加入到混合水相中，在高速剪切机搅拌下，高速剪切8～12min，得到初乳；
D、将初乳在高压均质机中进行多次均质，得到乳剂，加注射用水至1000mL，分装，封口，灭菌，即得。
8.根据权利要求7所述的吡喹酮注射液制备方法，其特征在于：所述C步骤中所述高速剪切机搅拌速率为16000～18000r/min。
9.根据权利要求7所述的吡喹酮注射液制备方法，其特征在于：所述D步骤中所述高压均质机的压力设定为60～65MPa，温度设定为75～85℃。
10.根据权利要求7或9所述的吡喹酮注射液制备方法，其特征在于：所述D步骤中所述均质次数为3～6次。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116983396A (zh) * 2023-08-09 2023-11-03 浙江省农业科学院 兔支气管败血波氏杆菌灭活疫苗乳剂及其制备和应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005084688A1 (fr) * 2004-03-04 2005-09-15 Yuwan Wang Poudre injectable contenant un vermifuge
EP2543370A1 (en) * 2011-07-06 2013-01-09 Georgia Health Sciences University Research Institute, Inc. Compositions and Methods for Treating Herpes Simplex Virus
CN103432074A (zh) * 2013-09-09 2013-12-11 攀枝花市农林科学研究院 吡喹酮乳剂注射液及其制备工艺
CN105816421A (zh) * 2016-05-03 2016-08-03 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种用于防治血吸虫病的吡喹酮纳米乳原位凝胶及其制备方法和应用
CN107811967A (zh) * 2016-09-09 2018-03-20 中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所 抗寄生虫药物原位固化缓释注射剂及其制备方法
CN109430259A (zh) * 2018-09-29 2019-03-08 绩溪农华生物科技有限公司 一种农药粉剂及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005084688A1 (fr) * 2004-03-04 2005-09-15 Yuwan Wang Poudre injectable contenant un vermifuge
EP2543370A1 (en) * 2011-07-06 2013-01-09 Georgia Health Sciences University Research Institute, Inc. Compositions and Methods for Treating Herpes Simplex Virus
CN103432074A (zh) * 2013-09-09 2013-12-11 攀枝花市农林科学研究院 吡喹酮乳剂注射液及其制备工艺
CN105816421A (zh) * 2016-05-03 2016-08-03 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 一种用于防治血吸虫病的吡喹酮纳米乳原位凝胶及其制备方法和应用
CN107811967A (zh) * 2016-09-09 2018-03-20 中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所 抗寄生虫药物原位固化缓释注射剂及其制备方法
CN109430259A (zh) * 2018-09-29 2019-03-08 绩溪农华生物科技有限公司 一种农药粉剂及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
汪多仁编著, 科学技术文献出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116983396A (zh) * 2023-08-09 2023-11-03 浙江省农业科学院 兔支气管败血波氏杆菌灭活疫苗乳剂及其制备和应用

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