CN102370610A - 抗过敏药物凝胶剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及抗过敏药物凝胶剂及其制备方法。该凝胶剂以地氯雷他定酸性盐为主药，用于治疗皮肤过敏性炎症。本发明公开的抗过敏药物凝胶剂采用了地氯雷他定酸性盐作为主要活性成分，且用β-环糊精，极大的提高了地氯雷他定在水中的溶解性，增强了皮肤透过性，通过透皮吸收，增加机体过敏炎症部位皮肤的局部组织游离药物浓度，可有效拮抗组胺的致敏作用，更好发挥其局部抗过敏和抗炎症疗效，降低不良反应。

Description

抗过敏药物凝胶剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及抗过敏药物凝胶剂及其制备方法。

背景技术

地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，为氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地阻断外周H1受体，抑制各种过敏性致炎的化学介质的释放，如：抑制肥大细胞和嗜碱细胞释放组胺、前列腺素、白细胞介质等，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。

目前市场上地氯雷他定的剂型主要是以片剂、分散片、糖浆等为主的口服剂型。这些口服剂型在口服时胃肠道会对药物产生首过效应，以及食物和胃排空对药物产生的代谢影响。而且口服剂型还会对人体产生毒副作用。

地氯雷他定普通口服制剂，主要通过胃肠道吸收后，再通过血液循环分布于皮肤的真皮组织中，从而拮抗炎症介质组胺的作用，达到对全身皮肤过敏性炎症的治疗作用，皮肤组织的血流分布相对较少，这使得地氯雷他定的组织分布很不利于它对皮肤过敏性疾病和皮炎的治疗，口服途径大剂量应用对皮肤疾病而言可能存在严重的全身不良反应的危险，是一种不理想的给药方式。因此为皮肤过敏性疾病寻找一种理想的治疗药物或者药物剂型是广大皮肤疾病患者所急需的。

目前普通剂型存在的问题：(1)现有的地氯剂型均为口服，口服制剂存在的普遍问题是起效慢，且胃肠道首过效应明显，药品的生物利用度不高。而且会引起恶心、头晕、头痛、困倦、口干、乏力、偶见嗜睡，健忘及展起面部肢端水肿等不良反应。

(2)口服片和胶囊剂均需要水送服，服用不方便，且味苦。而糖浆剂普遍体积较大，较重，携带不方便。

(3)片和胶囊规格和剂量固定，症状轻重和服药量不容易把握，尤其足皮肤过敏症状，服用过多，对人体危害增加。服用过少又起不了作用。

将地氯雷他定制备成局部外用制剂，通过透皮吸收，增加机体过敏炎症部位皮肤的局部组织游离药物浓度，可有效拮抗组胺的致敏作用，更好发挥其局部抗过敏和抗炎症疗效，降低不良反应。外用剂型不通过胃肠道，避免了首过效应，减少了不良反应的发生概率。直接作用与患处，起效迅速。可以根据患处面积和轻重程度选择所需要外用制剂的剂量和覆盖面积大小，使用方便，携带方便。但是地氯雷他定很难通过皮肤的角质层，只能停留在皮肤表面，现有技术认为地氯雷他定外用很难透过皮肤角质层，不能在皮肤组织中达到有效的组织浓度，因此无法发挥其抗过敏和抗炎症的疗效。而且地氯雷他定的水溶性很差，也导致其外用制剂到透过性不好，皮肤吸收不好，从而影响其疗效。

发明内容

本发明的目的在于解决了背景技术中地氯雷他定的水溶性差导致其外用制剂到皮肤透过性不好到问题，提供一种皮肤吸收好、起效快、生物利用度高、体内副作用小的抗过敏药物凝胶剂。

本发明的另一目的在于提供抗过敏药物凝胶剂的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

抗过敏药物凝胶剂，该凝胶剂以地氯雷他定酸性盐为主药，用于治疗皮肤过敏性炎症。

所述的凝胶剂以重量百分比计包括0.5～5％地氯雷他定酸性盐、1～10％的β-环糊精，剩余为凝胶基质。

所述的凝胶基质包括赋形剂、润滑剂、渗透增强剂、保湿剂。

所述的地氯雷他定酸性盐是枸橼酸地氯雷他定、酒石酸地氯雷他定、抗坏血酸地氯雷他定、琥珀酸地氯雷他定、富马酸地氯雷他定、马来酸地氯雷他定、盐酸地氯雷他定、醋酸地氯雷他定。

本发明还公开了抗过敏药物凝胶剂的制备方法，首先将β-环糊精溶于水，再加入地氯雷他定酸性盐搅拌溶解后得地氯雷他定酸性盐-β-环糊精溶液；将凝胶基质于60℃～75℃水浴加热搅拌溶解，然后加入地氯雷他定酸性盐-β-环糊精溶液，搅拌均匀，得到地氯雷他定凝胶。

本发明公开的抗过敏药物凝胶剂采用了地氯雷他定酸性盐作为主要活性成分，且用β-环糊精，极大的提高了地氯雷他定在水中的溶解性，增强了皮肤透过性，通过透皮吸收，增加机体过敏炎症部位皮肤的局部组织游离药物浓度，可有效拮抗组胺的致敏作用，更好发挥其局部抗过敏和抗炎症疗效，降低不良反应。凝胶剂作为外用制剂，不通过胃肠道，避免了首过效应，减少了不良反应的发生概率。直接作用与患处，起效迅速。而且可以根据患处面积和轻重程度选择所需要外用制剂的剂量和覆盖面积大小，使用方便，携带方便。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1：制备地氯雷他定凝胶，处方如下：

枸橼酸地氯雷他定    1g        β-环糊精    2g

氮酮                1g        卡波姆       1g

液体石蜡            2g        EDTA-Na      0.05g

异丙醇              20g       PEG-400      3g

豆蔻酸异丙酯    6g            油酸葵酯    6g

纯化水          61.95g

制备工艺：

首先将β-环糊精加入水搅拌溶解后，慢慢加入枸橼酸地氯雷他定，边加边搅拌直至全部溶解得到枸橼酸地氯雷他定-β-环糊精溶液；将PEG-400、豆蔻酸异丙酯、油酸葵酯、氮酮、液体石蜡、EDTA-Na、异丙醇于70℃水浴加热并搅拌溶解，然后加入枸橼酸地氯雷他定-β-环糊精溶液，边加边搅拌，使其分散均匀，再加入卡波姆使其溶胀分散均匀即得枸橼酸地氯雷他定凝胶。

实施例2：制备地氯雷他定凝胶，处方如下：

酒石酸地氯雷他定    1.2g        β-环糊精    2.4g

N-甲基-吡咯烷酮     1.2g        卡波姆       1.5g

液体石蜡            1.8g        EDTA-Na      0.1g

异丙醇              18g         PEG-400      3.5g

豆蔻酸异丙酯        8g          油酸葵酯     8g

纯化水              63.25g

制备工艺：

首先将β-环糊精加入水搅拌溶解后，慢慢加入酒石酸地氯雷他定，边加边搅拌直至全部溶解得到酒石酸地氯雷他定-β-环糊精溶液；将PEG-400、豆蔻酸异丙酯、油酸葵酯、N-甲基-吡咯烷酮、液体石蜡、EDTA-Na、异丙醇于70℃水浴加热并搅拌溶解，然后加入酒石酸地氯雷他定-β-环糊精溶液，边加边搅拌，使其分散均匀，再加入卡波姆使其溶胀分散均匀即得酒石酸地氯雷他定凝胶。

Claims (5)

1.抗过敏药物凝胶剂，其特征在于该凝胶剂以地氯雷他定酸性盐为主药，用于治疗皮肤过敏性炎症。

2.根据权利要求1所述的抗过敏药物凝胶剂，其特征在于所述的凝胶剂以重量百分比计包括0.5～5％地氯雷他定酸性盐、1～10％的β-环糊精，剩余为凝胶基质。

3.根据权利要求2所述的抗过敏药物凝胶剂，其特征在于所述的凝胶基质包括赋形剂、润滑剂、渗透增强剂、保湿剂。

4.根据权利要求1～3所述到抗过敏药物凝胶剂，其特征在于所述的地氯雷他定酸性盐是枸橼酸地氯雷他定、酒石酸地氯雷他定、抗坏血酸地氯雷他定、琥珀酸地氯雷他定、富马酸地氯雷他定、马来酸地氯雷他定、盐酸地氯雷他定、醋酸地氯雷他定。

5.根据权利要求4所述的抗过敏药物凝胶剂的制备方法，其特征在于首先将β-环糊精溶于水，再加入地氯雷他定酸性盐搅拌溶解后得地氯雷他定酸性盐-β-环糊精溶液；将凝胶基质于60℃～75℃水浴加热搅拌溶解，然后加入地氯雷他定酸性盐-β-环糊精溶液，搅拌均匀，得到地氯雷他定凝胶。