CN101933914A - 地氯雷他定贴剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及地氯雷他定贴剂及其制备方法。本发明地氯雷他定贴剂，包括贴膜和贴膜上的药物组分，所述的药物组分包括主要成分地氯雷他定和辅料，所述的辅料有增溶剂、基质、交联剂、赋形剂和渗透增强剂。本发明解决了现有技术认为地氯雷他定外用很难透过皮肤角质层，不能在皮肤组织中达到有效的组织浓度，因此无法发挥其抗过敏和抗炎症的疗效的偏见，解决了地氯雷他定溶解度差的问题，并提高地氯雷他定对皮肤角质层的渗透性，使其能够迅速到达患处，快速起效，并且避免了传统剂型普遍存在的起效慢，且胃肠道首过效应明显的问题。疗效好、起效快、毒副作用小、使用方便。
Description
技术领域
本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及地氯雷他定贴剂及其制备方法。
背景技术
地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，为氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地阻断外周H1受体，抑制各种过敏性致炎的化学介质的释放，如：抑制肥大细胞和嗜碱细胞释放组胺、前列腺素、白细胞介质等，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。
目前市场上地氯雷他定的剂型主要是以片剂、分散片、糖浆等为主的口服剂型。这些口服剂型在口服时胃肠道会对药物产生首过效应，以及食物和胃排空对药物产生的代谢影响。而且口服剂型还会对人体产生毒副作用。
地氯雷他定普通口服制剂，主要通过胃肠道吸收后，再通过血液循环分布于皮肤的真皮组织中，从而拮抗炎症介质组胺的作用，达到对全身皮肤过敏性炎症的治疗作用，皮肤组织的血流分布相对较少，这使得地氯雷他定的组织分布很不利于它对皮肤过敏性疾病和皮炎的治疗，口服途径大剂量应用对皮肤疾病而言可能存在严重的全身不良反应的危险，是一种不理想的给药方式。因此为皮肤过敏性疾病寻打一种理想的治疗药物或者药物剂型是广大皮肤疾病患者所急需的。
目前普通剂型存在的问题：(1)现有的地氯剂型均为口服，口服制剂存在的普遍问题是起效慢，且胃肠道首过效应明显，药品的生物利用度不高。而且会引起恶心、头晕、头痛、困倦、口干、乏力、偶见嗜睡，健忘及晨起面部肢端水肿等不良反应。
(2)口服片和胶囊剂均需要水送服，服用不方便，且味苦。而糖浆剂普遍体积较大，较重，携带不方便。
(3)片和胶囊规格和剂量固定，症状轻重和服药量不容易把握，尤其是皮肤过敏症状，服用过多，对人体危害增加。服用过少又起不了作用。
将地氯雷他定制备成局部外用制剂，通过透皮吸收，增加机体过敏炎症部位皮肤的局部组织游离药物浓度，可有效拮抗组胺的致敏作用，更好发挥其局部抗过敏和抗炎症疗效，降低不良反应。外用剂型不通过胃肠道，避免了首过效应，减少了不良反应的发生概率。直接作用与患处，起效迅速。可以根据患处面积和轻重程度选择所需要贴剂的剂量和覆盖面积大小，使用方便。携带方便。但是地氯雷他定很难通过皮肤的角质层，只能停留在皮肤表面，现有技术认为地氯雷他定外用很难透过皮肤角质层，不能在皮肤组织中达到有效的组织浓度，因此无法发挥其抗过敏和抗炎症的疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种避免首过效应、毒副作用小、使用方便的地氯雷他定贴剂。
本发明的另一目的在于提供上述地氯雷他定贴剂的制备方法。
为了克服背景技术中存在的问题，实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
一种地氯雷他定贴剂，该贴剂包括贴膜和贴膜上的药物组分，所述的药物组分包括主要成分地氯雷他定和辅料，所述的辅料有增溶剂、基质、交联剂、赋形剂和渗透增强剂。
还包括表面活性剂、保湿剂、粘合剂中的一种或多种。
地氯雷他定的含量为0.2～0.8mg/cm2。
各辅料的百分比含量为：增溶剂10％～45％、基质10％～45％、交联剂0.05％～5％、赋形剂0.05％～5％、渗透增强剂1％～40％、表面活性剂0.01％～2％、有机酸0.01％～1％、保湿剂0.1％～5％、粘合剂0.5％～7％。
所述的增溶剂为β-环糊精。
所述的基质选自丙烯酸树脂、丙烯酸树脂钠、羧甲基纤维素钠、卡伯姆、海藻酸钠、NP600、NP700、NP800。
所述的交联剂选自氢氧化铝、甘羟铝、甘氨酸铝、氯化铝。
所述的渗透增强剂选自N-甲基-吡咯烷酮、氮酮、月桂氮卓酮。
本发明还提供了一种地氯雷他定贴剂的制备方法，该方法包括如下步骤：
(1)、将地氯雷他定原料用增溶剂包合，使其溶解度增加；
(2)、将交联剂、表面活性剂和保湿剂混合后加入基质中并搅拌使其充分混合；
(3)、将用β-环糊精包合后的原料溶解于适量水中，将赋形剂、粘合剂、渗透增强剂、保湿剂溶解于水溶液中；
(4)、将水溶液分若干等份，分别加入基质中，加入过程中不停搅拌；
(5)、将混合物均匀平铺涂布于无粘性的薄膜表面，即得。
作为本发明的优选制备方法，包括如下步骤：
(1)将地氯雷他定原料采用超微粉碎机粉碎至粒径小于10微米，将β-环糊精溶解于3倍量加热至60℃纯化水中，将粉碎后的地氯雷他定原料缓慢加入β-环糊精水溶液中，边加边搅拌研磨，至糊状，冷藏，过滤，用有机溶剂洗涤，干燥后得地氯雷他定β-环糊精包合物；
(2)将氢氧化铝、EDTA加入适量甘油中充分混合后，加入适量丙烯酸树脂中，继续充分混合得基质；
(3)将地氯雷他定β-环糊精包合物溶解于水中，将交联聚维酮、PVPk90、N-甲基-吡咯烷酮和酒石酸溶解于水溶液中；
(4)、水溶液缓慢加入到基质中，边加边搅拌得混合物；
(5)、将混合物均匀平铺于贴膜表面即得地氯雷他定贴剂。
本发明地氯雷他定贴剂，解决了现有技认为地氯雷他定外用时很难透过皮肤角质层，不能在皮肤组织中达到有效的组织浓度，因此无法发挥其抗过敏和抗炎症的治疗效果的偏见，解决了地氯雷他定溶解性差的问题，提高地氯雷他定的溶解度，并提高地氯雷他定对皮肤角质层的渗透性，使其能够迅速到达患处，快速起效，同时避免了传统剂型普遍存在的起效慢，且胃肠道首过效应明显、药物的生物利用度低等问题，提供了一种疗效好、起效快、避免首过效应、毒副作用小、使用方便的地氯雷他定贴剂。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明。
实施例1：
处方：地氯雷他定 5mg β-环糊精 5mg
丙烯酸树脂 2mg 氢氧化铝 0.05mg
交联聚维酮 0.05mg PVPK90 1mg
EDTA 0.01mg 酒石酸 0.02mg
N-甲基-吡咯烷酮 2mg 甘油 0.5mg
蒸馏水 20ml
制备工艺如下：
(1)将地氯雷他定原料采用超微粉碎机粉碎至粒径小于10微米，将β-环糊精溶解于3倍量加热至60℃纯化水中，将粉碎后的地氯雷他定原料缓慢加入到β-环糊精水溶液中，边加边搅拌研磨，不停研磨4小时至糊状，冷藏，过滤，用酒石酸洗涤，干燥后得地氯雷他定β-环糊精包合物；
(2)将氢氧化铝、EDTA加入适量甘油中，充分混合后，加入适量部分被中和的丙烯酸树脂中，继续充分混合得基质；
(3)将地氯雷他定β-环糊精包合物溶解于适量水中，将交联聚维酮、PVPK90、N-甲基-吡咯烷酮和酒石酸溶解于水溶液中；
(4)将得到的溶液加入基质中，加入过程中不停搅拌得到混合物；
(5)将混合物均匀平铺在无粘性的10cm2的薄膜表面即得。
本实施例得到的地氯雷他定贴剂，解决了现有技术认为地氯雷他定外用很难透过皮肤角质层，不能在皮肤组织中达到有效的组织浓度，因此无法发挥其抗过敏和抗炎症的疗效的偏见，解决了地氯雷他定溶解度差的问题，并提高地氯雷他定对皮肤角质层的渗透性，使其能够迅速到达患处，快速起效，并且避免了传统剂型普遍存在的起效慢，且胃肠道首过效应明显的问题。疗效好、起效快、毒副作用小、使用方便。
实施例2：
处方：地氯雷他定3mg β-环糊精 4mg
羧甲基纤维素钠 3mg 甘羟铝 0.05mg
交联聚维酮 0.05mg PVPK90 1mg
氮酮 3mg 蒸馏水 20ml
制备工艺如下：
(1)将地氯雷他定原料采用超微粉碎机粉碎至粒径小于10微米，将β-环糊精溶解于3倍量加热至60℃纯化水中，将粉碎后的地氯雷他定原料缓慢加入到β-环糊精水溶液中，边加边搅拌研磨，不停研磨3小时至糊状，冷藏，过滤，干燥后得地氯雷他定β-环糊精包合物；
(2)将甘羟铝，加入羧甲基纤维素钠充分混合得基质；
(3)将地氯雷他定β-环糊精包合物溶解于适量水中，将交联聚维酮、PVPK90、氮酮溶解于水溶液中；
(4)将得到的溶液加入基质中，加入过程中不停搅拌得到混合物；
(5)将混合物均匀平铺在无粘性的薄膜表面即得。
实施例3：
处方：地氯雷他定7mg β-环糊精 6mg
NP700 4mg 甘氨酸铝 0.05mg
交联聚维酮 0.05mg PVPK90 1mg
EDTA 0.01mg 酒石酸 0.02mg
月桂氮卓酮 3mg 蒸馏水 20ml
制备方法：(1)将地氯雷他定原料采用超微粉碎机粉碎至粒径小于10微米，将β-环糊精溶解于3倍量加热至60℃纯化水中，将粉碎后的地氯雷他定原料缓慢加入到β-环糊粘水溶液中，边加边搅拌研磨，不停研磨4小时至糊状，冷藏，过滤，有酒石酸洗涤，干燥后得地氯雷他定β-环糊精包合物；
(2)将甘氨酸铝、EDTA加入适量甘油中，充分混合后，加入NP700中，继续充分混合得基质；
(3)将地氯雷他定β-环糊精包合物溶解于适量水中，将交联聚维酮、PVPK90、月桂氮卓酮和酒石酸溶解于水溶液中；
(4)将得到的溶液加入基质中，加入过程中不停搅拌得到混合物；
(5)将混合物均匀平铺在无粘性的10cm2的薄膜表面即得。
Claims (10)
1.一种地氯雷他定贴剂，其特征在于该贴剂包括贴膜和贴膜上的药物组分，所述的药物组分包括主要成分地氯雷他定和辅料，所述的辅料有增溶剂、基质、交联剂、赋形剂和渗透增强剂。
2.如权利要求1所述的一种地氯雷他定贴剂，其特征在于还包括表面活性剂、保湿剂、粘合剂中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的一种地氯雷他定贴剂，其特征在于地氯雷他定的含量为0.2～0.8mg/cm2。
4.如权利要求2所述的一种地氯雷他定贴剂，其特征在于各辅料的百分比含量为：增溶剂10％～45％、基质10％～45％、交联剂0.05％～5％、赋形剂0.05％～5％、渗透增强剂1％～40％、表面活性剂0.01％～2％、有机酸0.01％～1％、保湿剂0.1％～5％、粘合剂0.5％～7％。
5.如权利要求4所述的一种地氯雷他定贴剂，其特征在于所述的增溶剂为β-环糊精。
6.如权利要求4所述的一种地氯雷他定贴剂，其特征在于所述的基质选自丙烯酸树脂、丙烯酸树脂钠、羧甲基纤维素钠、卡伯姆、海藻酸钠、NP600、NP700、NP800。
7.如权利要求4所述的一种地氯雷他定贴剂，其特征在于所述的交联剂选自氢氧化铝、甘羟铝、甘氨酸铝、氯化铝。
8.如权利要求4所述的一种地氯雷他定贴剂，其特征在于所述的渗透增强剂选自N-甲基-吡咯烷酮、氮酮、月桂氮卓酮。
9.如权利要求1～8任何一项所述的一种地氯雷他定贴剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
(1)、将地氯雷他定原料用增溶剂包合，使其溶解度增加；
(2)、将交联剂、表面活性剂和保湿剂混合后加入基质中并搅拌使其充分混合；
(3)、将用β-环糊精包合后的原料溶解于适量水中，将赋形剂、粘合剂、渗透增强剂、保湿剂溶解于水溶液中；
(4)、将水溶液分若干等份，分别加入基质中，加入过程中不停搅拌；
(5)、将混合物均匀平铺涂布于无粘性的薄膜表面，即得。
10.如权利要求9所述的一种地氯雷他定贴剂的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：
(1)将地氯雷他定原料采用超微粉碎机粉碎至粒径小于10微米，将β-环糊精溶解于3倍量加热至60℃纯化水中，将粉碎后的地氯雷他定原料缓慢加入β-环糊精水溶液中，边加边搅拌研磨，至糊状，冷藏，过滤，用有机溶剂洗涤，干燥后得地氯雷他定β-环糊精包合物；
(2)将氢氧化铝、EDTA加入适量甘油中充分混合后，加入适量丙烯酸树脂中，继续充分混合得基质；
(3)将地氯雷他定β-环糊精包合物溶解于水中，将交联聚维酮、PVPk90、N-甲基-吡哜烷酮和酒石酸溶解于水溶液中；
(4)、水溶液缓慢加入到基质中，边加边搅拌得混合物；
(5)、将混合物均匀平铺于贴膜表面即得地氯雷他定贴剂。
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