CN102058523A - 一种普鲁卡因注射液 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种普鲁卡因注射液，该注射液是由下述原料药制成的：普鲁卡因、木糖醇、30-70％乙醇、聚乙二醇400；本发明普鲁卡因注射液的制备方法为：取处方量的普鲁卡因，用乙醇溶解，调pH值，加入木糖醇，然后再加入聚乙二醇400和丙二醇，稀释至全量，搅匀，调pH值，过滤，分装，流通蒸汽灭菌。本发明注射剂不仅质量稳定，而且生物利用度高，特别适合于糖尿病人使用。

Description

一种普鲁卡因注射液

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体地说，是一种普鲁卡因注射液及其制备方法，

背景技术

普鲁卡因是一种酰胺类局麻药，可与神经细胞膜钠通道轴浆内侧受体相互作用，阻断钠离子内流，可逆性阻滞神经纤维的冲动传导。具有作用快、弥散广，穿透力强、无明显扩张血管作用的特点。薄荷脑为中药薄荷中提取的饱和的环状醇，可与神经细胞膜脂质相互作用，引起膜脂质结构形态改变，使膜膨胀，细胞膜钠通道变窄，钠离子内流减少，神经细胞无法产生扩布性动作电位，从而产生局部神经阻滞作用。药代动力学：普鲁卡因是中效局麻药，其起效时间平均5分钟，作用维持1～2小时。薄荷脑是长效局麻药，动物实验表明其局麻药效果可维持48～240小时。本注射液溶媒中含适量甘油，其粘滞性可使局麻药在局部较长时间停留，从而维持有效药物浓度；乙醇可促进局麻药在局部组织中均匀分布，并加强其与神经膜的结合。各组分相互协同，使本品具有速效麻醉和长效镇痛的双重功效。

普鲁卡因包括：碳酸普鲁卡因何盐酸普鲁卡因，他们是一种良好的局部皮肤麻醉剂和高效透皮吸收促进剂，同时此药化学性能稳定，穿透力强，起效时间短，弥散范围广，对组织无刺激性，因此具有明显的抑痛作用可有效通过皮肤的渗透和吸收使其作用更直接、更迅速，还可阻断神经肌肉的传导，从而使周围血管平滑肌松弛，血管扩张，促进外渗局部皮肤的血液循环，从而减轻红肿、热痛等炎症反应。碳酸普鲁卡因与盐酸普鲁卡因相比，起效较快，肌肉松弛也较好，表面麻醉作用为盐酸普鲁卡因的4倍，浸润麻醉和椎管麻醉作用为盐酸普鲁卡因的2倍，传导麻醉作用为盐酸普鲁卡因的6倍；毒性与盐酸普鲁卡因无显者性差异。

本品为酰胺类局麻药。血液吸收后或静脉给药，对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用，且可无先驱的兴奋，血药浓度较低时，出现镇痛和思睡、痛阈提高；随着剂量加大，作用或毒性增强，亚中毒血药浓度时有抗惊厥作用；当血药浓度超过5μg·ml-1可发生惊厥。本品在低剂量时，可促进心肌细胞内k+外流，降低心肌的自律性，而具有抗室性心率失常作用；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动、房室传导和心肌的收缩无明显影响；血药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下降。本品注射后，组织分布快而广，能透过血-脑屏障和胎盘。本品麻醉强度大、起效快、弥散力强，药物从局部消除约需2小时，加肾上腺素可延长其作用时间。大部分先经肝微粒酶降解为仍有局麻作用的脱乙基中间代谢物单乙基甘氨酰胺二甲苯，毒性增高，再经酰胺酶水解，经尿排出，约用量的10％以原形排出，少量出现在胆汁中。本品为局麻药及抗心律失常药。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉(包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作粘膜麻醉用)及神经传导阻滞。本品可用于急性心肌梗塞后室性早搏和室性心动过速，亦可用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。本品对室上性心律失常通常无效。

外科疾病多数需手术治疗，手术则离不开麻醉。麻醉方法总体上可分为全身麻醉和部位麻醉。全麻具有镇痛完全，意识丧失便于消除伤病员的恐惧和紧张情绪，肌肉松驰便于外科医生操作，麻醉后不良并发症少，发生意外便于紧急处理等优点。如果麻醉师具有一定的理论水平和临床经验，并具备相应的仪器设备，全麻是安全可靠并深受外科医生和伤病员欢迎的麻醉方法。所以在西方发达国家，全麻占所有麻醉方法中的90％以上。诸如开颅、开胸、心脏手术等特殊手术必须在全麻下才能更好地保障伤病员的安全。在我国，由于客观条件所限，部位麻醉仍占主导地位。近年来我国大中型医院麻醉水平提高很快，全麻率逐渐上升。但是，在普通老百姓的头脑中或多或少地存在误解，认为全身麻醉有害大脑、影响记忆力等。麻醉学已有一百多年的历史，特别是近二三十年来有许多安全可靠的麻醉药不断问世，为麻醉师提供了更多的选择机会。当今采用的全麻药进入人体后多数不参与人体代谢，以原形从人体排出，并且对人体各脏器功能影响很小，迄今还没有发现对人的大脑有损害作用的麻醉药。极个别人在应用某种静脉麻醉药后可能会出现短暂可逆性的精神症状，但很快能自行缓解。

发明内容

本发明的目的在于为糖尿病患者提供一种安全有效的，生物利用度高的含有木糖醇的阿奇霉素注射液。本发明的技术方案如下：

一种普鲁卡因注射液及制备方法，该注射液是由下述原料药组成：普鲁卡因0.01-10份、薄荷脑0.01-10份，木糖醇0.01-30份、30-70％乙醇20-50份、聚乙二醇400 2-8份组成。

一种普鲁卡因注射液制备方法，其特征在于，该注射液是由下述原料药制成的：普鲁卡因0.01-10份、薄荷脑0.01-10份，木糖醇0.01-30份、30-70％乙醇20-50份、聚乙二醇400 2-8份组成；取处方量的普鲁卡因、薄荷脑，用乙醇溶解，调pH值，加入木糖醇，然后再加入聚乙二醇400和丙二醇，稀释至全量，搅匀，调pH值，过滤，分装，流通蒸汽灭菌。

一种普鲁卡因注射液制备方法，其特征在于，大、小输液的制备：是取普鲁卡因0.01-10份、薄荷脑0.01-10份，0.05-20％木糖醇与蒸馏水配液，或加入稳定剂，经G4漏斗过滤后，分装灭菌，制得。

一种普鲁卡因注射液制备方法，其特征在于，冻干剂是由普鲁卡因0.01-10份、薄荷脑0.01-10份，0.01-10％木糖醇与甘露醇或甘氨酸药用辅料混合，分装灭菌，制得。

本发明的含有木糖醇的普鲁卡因、薄荷脑，注射液进行了临床实验：每日静脉滴注本发明注射液0.5g，连续2～5日，平均血浆峰浓度(Cmax)为3.63±1.60μg/ml，平均血浆谷浓度(Cmin)为0.20±0.15μg/ml，AUC24为9.60±4.80μg.h/ml。单次静脉滴注本发明注射液1～4g，滴注时间大于2小时，其清除率(CLt)和表观分布体积(Vd)分别为10.18ml/min/kg和33.3L/kg。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将复方普鲁卡因转运至炎症部位。每日静本发明注射液0.5g，连续5日，第1次给药后的24小时内约11％的给药量以原形从尿液中排出，第5次给药后排到尿液中的复方普鲁卡因为14％。此外，本发明注射液可经胆道以原形及10种代谢物排出。本发明注射液的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为0.02μg/ml时，血清蛋白结合率为15％；当血药浓度为2μg/ml时，血清蛋白结合率为7％。本发明注射液单剂给药后的血消除半衰期(t1/2β)为35～48小时。

本发明的注射液和大、小输液的制备：是取0.01-20％的复方普鲁卡因、0.05-20％木糖醇与蒸馏水配液，或加入稳定剂，经G4漏斗过滤后，分装灭菌，制得。

所述的冻干剂是由0.08-10％复方普鲁卡因、0.01-10％木糖醇与药用辅料(乳糖、甘露醇或甘氨酸)混合，较好的药用辅料是甘露醇，分装灭菌，制得。

本发明的施药量可根据用药途径、给药方式、患者年龄、体重、疾病类型和严重程度等诸多因素加以调整，日剂量一般为0.1～300mg/kg；较好为0.1～100mg/kg；最佳0.1～60mg/kg。用法用量：1.手术麻醉：用于肛肠科疾病手术，做肛门周围浸润麻醉，一般用量15ml～20ml；用于普外科、妇产科等手术科室作局部浸润麻醉，根据切口大小，一般用量5ml～20ml。2.术后镇痛：用于肛肠科疾病，于手术结束后在切口边缘皮下浸润注射，一般用量10ml～20ml；用于普外科及其它外科手术，于缝合切口前将药物均匀注入切口缘皮下，一般用量5ml～20ml。注：以上剂量供临床参考，可根据具体情况酌情调整。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的描述，但不作为对本发明的限制。

实施例1

小针的制备：是取10％的普鲁卡因5g、1％0.1g木糖醇与蒸馏水配液，经G4漏斗过滤后，分装灭菌，制得。

实施例2

在无菌条件下取普鲁卡因18g，置于容器中，加注射用水1000ml，加碳酸钠1.8g调节PH至5.5-7.5，加入甘露醇50g、木糖醇20g，按注射剂的要求进行高压消毒灭菌，加入1.5g活性碳，采用微孔滤膜过滤，滤液按每只0.6ml进行分装，采用冷冻干燥法，制得黄色疏松块状物，封口即得。

实施例3

无菌条件下取普鲁卡因100g，木糖醇30g加入到注射用水24000ml中，加入60g硫代硫酸钠搅拌30分钟，加入30g活性炭，搅拌吸附30分钟，除炭、精滤、灌封、灭菌，即得注射液。或无菌条件下取复方普鲁卡因100g，木糖醇30g，加入注射用水24000ml中，经G4漏斗过滤后，分装灭菌，制得注射液。

实施例4：

普鲁卡因80份、木糖醇150份、70％乙醇50份、聚乙二醇400 8份组成。按注射剂的要求进行高压消毒灭菌，加入1.5g活性碳，采用微孔滤膜过滤，滤液按每只0.6ml进行分装，采用冷冻干燥法，制得黄色疏松块状物，封口即得。

实施例5：

该注射液是由下述重量份数的原料药组成：普鲁卡因0.10份、木糖醇0.01份、70％乙醇20份、聚乙二醇-400 2份，按注射剂的要求进行高压消毒灭菌，加入1.5g活性碳，采用微孔滤膜过滤，滤液按每只0.6ml进行分装，采用冷冻干燥法，制得黄色疏松块状物，封口即得。

实施例6：

含有木糖醇的普鲁卡因大输液，该注射液是由下述重量份数的原料药组成：阿奇霉素200份、木糖醇10份、70％乙醇200份、聚乙二醇-400 20份，按注射剂的要求进行高压消毒灭菌，加入1.5g活性碳，采用微孔滤膜过滤，滤液按每只0.6ml进行分装，采用冷冻干燥法，制得黄色疏松块状物，封口即得。

实施例7：

该注射液是由下述原料药制成的：普鲁卡因100份、木糖醇5份、70％乙醇100份、聚乙二醇-400 15份；取处方量的阿奇霉素，用乙醇溶解，调pH值，加入木糖醇，然后再加入聚乙二醇400和丙二醇，稀释至全量，搅匀，调pH值，过滤，分装，流通蒸汽灭菌。

Claims (4)

1.一种普鲁卡因注射液及制备方法，该注射液是由下述原料药组成：普鲁卡因0.01-10份、薄荷脑0.01-10份，木糖醇0.01-30份、30-70％乙醇20-50份、聚乙二醇400 2-8份组成。

2.一种普鲁卡因注射液的制备方法，其特征在于，该注射液是由下述原料药制成的：普鲁卡因0.01-10份、薄荷脑0.01-10份，木糖醇0.01-30份、30-70％乙醇20-50份、聚乙二醇400 2-8份组成；取处方量的普鲁卡因、薄荷脑，用乙醇溶解，调pH值，加入木糖醇，然后再加入聚乙二醇400和丙二醇，稀释至全量，搅匀，调pH值，过滤，分装，流通蒸汽灭菌。

3.一种普鲁卡因注射液德制备方法，其特征在于，大、小输液的制备：是取普鲁卡因0.01-10份、薄荷脑0.01-10份，0.05-20％木糖醇与蒸馏水配液，或加入稳定剂，经G4漏斗过滤后，分装灭菌，制得。

4.一种普鲁卡因注射液的制备方法，其特征在于，冻干剂是由普鲁卡因0.01-10份、薄荷脑0.01-10份，0.01-10％木糖醇与甘露醇或甘氨酸药用辅料混合，分装灭菌，制得。