CN105919969A - 盐酸普鲁卡因微囊及其制备方法 - Google Patents
盐酸普鲁卡因微囊及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105919969A CN105919969A CN201610359251.8A CN201610359251A CN105919969A CN 105919969 A CN105919969 A CN 105919969A CN 201610359251 A CN201610359251 A CN 201610359251A CN 105919969 A CN105919969 A CN 105919969A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- procaine hydrochloride
- capsule
- micro
- capsule material
- powder
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N Procaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 110
- 229960001309 procaine hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 110
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 50
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 49
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 claims abstract description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 18
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 claims description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 12
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 abstract 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 10
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 9
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 8
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 4
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 4
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005431 Molecular Chaperones Human genes 0.000 description 2
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001473 noxious effect Effects 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006890 Erythroxylum coca Species 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001949 anaesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019636 bitter flavor Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000008957 cocaer Nutrition 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 125000003473 lipid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 235000010408 potassium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000737 potassium alginate Substances 0.000 description 1
- MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L potassium alginate Chemical compound [K+].[K+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
- A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5052—Proteins, e.g. albumin
- A61K9/5057—Gelatin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明提供了一种盐酸普鲁卡因微囊，它由盐酸普鲁卡因粉末以及包裹所述盐酸普鲁卡因粉末的囊材组成，所述盐酸普鲁卡因粉末与所述囊材的质量比为1∶1～6，所述囊材为纤维素的衍生物、丙烯酸树脂RL100、明胶、阿拉伯胶或海藻酸盐。本发明还提供一种上述盐酸普鲁卡因微囊的制备方法。本发明提供的上述盐酸普鲁卡因微囊能够提高盐酸普鲁卡因的稳定性，减少毒副作用，降低药物各种不良反应，提高患者用药顺从性。
Description
技术领域
本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种盐酸普鲁卡因微囊及其制备方法。
背景技术
麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，局部麻醉药是一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传递，简称“局麻药”。即在保持清醒的情况下，可逆的引起局部组织痛觉消失。最早应用的局麻药是从南美洲古柯树叶中提出的生物碱可卡因（cocaine），由于可卡因毒性较强，有成瘾性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。盐酸普鲁卡因作为一种最早合成的局麻药，因其疗效切实，作用强，使用安全，毒性低，且无用药成瘾性，在医疗上广泛用于浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰椎麻醉、硬膜外麻醉，以及局部封闭疗法等方面。
盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。其分子结构式是：
。
盐酸普鲁卡因为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微溶于三氯甲烷，几乎不溶于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。由于它的分子成分中具有脂类结构，在水溶液中易发生水解而使局麻作用降低甚至消失。水解产物主要为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，在一定条件下，对氨基苯甲酸可进一步脱羧生成有毒的苯胺，苯胺在光线的影响下氧化生成有色物质。水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH值增大水解速度加快，在pH值3.0～3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大。另外因为它的分子成分中还具有芳伯氨基，容易发生氧化变色，pH值、温度、紫外线、氧和金属离子均可加速氧化变色，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。
目前盐酸普鲁卡因有多种制剂，如粉针剂、针剂、片剂、胶囊剂、普鲁卡因氯化钠针剂等。盐酸普鲁卡因注射剂为常用的局部麻醉药，其作用强，毒性低。如，专利CN 102366399 A提供的一种盐酸普鲁卡因注射液及其制备方法，通过在处方中加入氯化钠、调节药液的pH值和选择灭菌条件在一定程度上提高了盐酸普鲁卡因注射液的稳定性，但因其结构中含有酯键及芳伯氨基，并不能最大限度地遏制盐酸普鲁卡因水解，易被水解生成有毒物质，其稳定性差，大大影响了它的使用；同时在配置和使用过程中仍需要避光操作，药品使用顺应性差。
发明内容
有鉴于此，本发明确有必要提供一种盐酸普鲁卡因微囊及其制备方法，以解决上述问题。
因此，本发明提供一种盐酸普鲁卡因微囊，该微囊主要是以盐酸普鲁卡因粉末为囊心物、由囊材包裹的微囊，以提高盐酸普鲁卡因的稳定性，减少毒副作用，降低药物各种不良反应，提高患者用药顺从性。
具体地，本发明提供一种盐酸普鲁卡因微囊，其中，它由盐酸普鲁卡因粉末以及包裹所述盐酸普鲁卡因粉末的囊材组成，所述盐酸普鲁卡因粉末与所述囊材的质量比为1∶1～6，所述囊材为纤维素的衍生物、丙烯酸树脂RL100、明胶、阿拉伯胶或海藻酸盐。其中，所述海藻酸盐可以为海藻酸钠、海藻酸钾等盐类。
基于上述，所述盐酸普鲁卡因粉末与所述囊材的质量比为1∶3～5。
本发明还提供一种上述盐酸普鲁卡因微囊的制备方法，包括以下步骤：
将上述囊材溶解到无水乙醇中，制成质量百分比浓度为1%～5%的囊材溶液；
将粒径为30微米或30微米以下的盐酸普鲁卡因粉末加入到所述囊材溶液中，制成所述盐酸普鲁卡因粉末与所述囊材的质量比为1∶1～6的均匀分散的混悬液；
采用喷雾干燥机处理所述混悬液，制得所述盐酸普鲁卡因微囊。
基于上述，采用所述喷雾干燥机处理所述混悬液的步骤包括：采用所述喷雾干燥机在进口温度为60℃～150℃，出口温度为40℃～90℃，加料速度为5～15毫升/分以及喷头压力为0.2～0.5公斤/平方厘米的条件下，喷雾干燥所述混悬液，制得盐酸普鲁卡因微囊半成品；采用旋风分离器收集所述盐酸普鲁卡因微囊半成品，并过120目筛，得到所述盐酸普鲁卡因微囊成品。
与现有技术相比，本发明提供的所述盐酸普鲁卡因微囊将微囊技术引入盐酸普鲁卡因药剂的开发中，克服了现有技术中因盐酸普鲁卡因易发生水解，易受pH值、温度、紫外线、氧和金属离子等因素影响发生氧化变色，产生有毒物质的缺陷，提高了盐酸普鲁卡因的稳定性；本发明采用的中的囊材选自天然和合成高分子药用辅料，包埋成囊效果好，药物溶出速率稳定，提高了药物的生物利用度，而且本发明所选用的囊材都是生物可降解物质，药物随降解产物逐步释放，延长药物作用时间，达到控释的目的，同时，该降解产物可被肌体吸收，无毒无副作用，降低了药物的不良反应；所述盐酸普鲁卡因粉末微囊化后，可以作为原料制备粉针剂、针剂、片剂、胶囊剂等剂型，并赋予药物新的性质和用途；本发明提供的盐酸普鲁卡因微囊有利于药物运输、保藏和使用，提高了患者用药顺从性，为患者增加一种可供选择的药物；本发明提供的盐酸普鲁卡因微囊还具有口感好，患者更容易吞服，治疗效果好等优点。另外，本发明提供的所述的盐酸普鲁卡因的制备工艺简单，便于生产。
具体实施方式
下面通过具体实施方式，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供一种盐酸普鲁卡因微囊，其由粒径小于等于30微米的盐酸普鲁卡因粉末以及包括该盐酸普鲁卡因粉末的乙基纤维素囊材，且所述乙基纤维素与所述乙基纤维素囊材的质量比为1∶1。
本实施例提供的上述盐酸普鲁卡因微囊的制备方法包括以下步骤：用无水乙醇作溶剂配制成乙基纤维素浓度为1%的囊材溶液，然后将盐酸普鲁卡因药物粉碎至粒径为小于等于30微米，混悬于囊材溶液，制成盐酸普鲁卡因粉末与囊材的质量比为1∶1的均匀分散的混悬液，采用所述喷雾干燥机在进口温度为60℃、出口温度为40℃、加料速度为5毫升/分以及喷头压力为0.2公斤/平方厘米的条件下，喷雾干燥所述混悬液，制得盐酸普鲁卡因微囊半成品；采用旋风分离器收集所述盐酸普鲁卡因微囊半成品，并过120目筛，得到所述盐酸普鲁卡因微囊成品。
实施例2
本实施例提供一种盐酸普鲁卡因微囊，其由粒径为10～30微米的盐酸普鲁卡因粉末以及包括该盐酸普鲁卡因粉末的海藻酸钠囊材，且所述海藻酸钠与所述乙基纤维素囊材的质量比为1∶4。
本实施例提供的上述盐酸普鲁卡因微囊的制备方法包括以下步骤：用无水乙醇作溶剂配制成海藻酸钠浓度为3%的囊材溶液，然后将盐酸普鲁卡因药物粉碎至粒径为10～30微米，混悬于囊材溶液，制成盐酸普鲁卡因粉末与囊材质量比为1∶4的均匀分散的混悬液，采用所述喷雾干燥机在进口温度为150℃、出口温度为90℃、加料速度为15毫升/分以及喷头压力为0.5公斤/平方厘米的条件下，喷雾干燥所述混悬液，制得盐酸普鲁卡因微囊半成品；采用旋风分离器收集所述盐酸普鲁卡因微囊半成品，并过120目筛，得到所述盐酸普鲁卡因微囊成品。
实施例3
本实施例提供一种盐酸普鲁卡因微囊，其由粒径为1～25微米的盐酸普鲁卡因粉末以及包括该盐酸普鲁卡因粉末的丙烯酸树脂RL100囊材，且所述丙烯酸树脂RL100与所述乙基纤维素囊材的质量比为1∶6。
本实施例提供的上述盐酸普鲁卡因微囊的制备方法包括以下步骤：用无水乙醇作溶剂配制成丙烯酸树脂RL100浓度为5%的囊材溶液，然后将盐酸普鲁卡因药物粉碎至粒径为1～25微米，混悬于囊材溶液，制成盐酸普鲁卡因粉末与囊材质量比为1∶6的均匀分散的混悬液，采用所述喷雾干燥机在进口温度为80℃、出口温度为60℃、加料速度为10毫升/分以及喷头压力为0.4公斤/平方厘米的条件下，喷雾干燥所述混悬液，制得盐酸普鲁卡因微囊半成品；采用旋风分离器收集所述盐酸普鲁卡因微囊半成品，并过120目筛，得到所述盐酸普鲁卡因微囊成品。
实施例4
本实施例提供一种盐酸普鲁卡因微囊，其由粒径为30微米或小于30微米的盐酸普鲁卡因粉末以及包括该盐酸普鲁卡因粉末的明胶囊材，且所述明胶与所述乙基纤维素囊材的质量比为1∶5。
本实施例提供的上述盐酸普鲁卡因微囊的制备方法包括以下步骤：用无水乙醇作溶剂配制成明胶浓度为2%的囊材溶液，然后将盐酸普鲁卡因药物粉碎至粒径为30微米或小于30微米，混悬于所述囊材溶液，制成盐酸普鲁卡因粉末与囊材质量比为1∶5的均匀分散的混悬液，采用所述喷雾干燥机在进口温度为70℃、出口温度为50℃、加料速度为7毫升/分以及喷头压力为0.3公斤/平方厘米的条件下，喷雾干燥所述混悬液，制得盐酸普鲁卡因微囊半成品；采用旋风分离器收集所述盐酸普鲁卡因微囊半成品，并过120目筛，得到所述盐酸普鲁卡因微囊成品。
实施例5
本实施例提供一种盐酸普鲁卡因微囊，其由粒径为30微米或小于30微米的盐酸普鲁卡因粉末以及包括该盐酸普鲁卡因粉末的阿拉伯胶囊材，且所述阿拉伯胶与所述乙基纤维素囊材的质量比为1∶3。
本实施例提供的上述盐酸普鲁卡因微囊的制备方法包括以下步骤：用无水乙醇作溶剂配制成阿拉伯胶浓度为4%的囊材溶液，然后将盐酸普鲁卡因药物粉碎至粒径为30微米或小于30微米，混悬于囊材溶液，制成盐酸普鲁卡因粉末与囊材质量比为1∶3的均匀分散的混悬液，采用所述喷雾干燥机在进口温度为120℃、出口温度为70℃、加料速度为12毫升/分以及喷头压力为0.4公斤/平方厘米的条件下，喷雾干燥所述混悬液，制得盐酸普鲁卡因微囊半成品；采用旋风分离器收集所述盐酸普鲁卡因微囊半成品，并过120目筛，得到所述盐酸普鲁卡因微囊成品。
盐酸普鲁卡因微囊稳定性试验
实验药物：由本发明实施例1～5提供的盐酸普鲁卡因微囊、购自某制药有限公司的市售盐酸普鲁卡因注射液。
将本发明实施例1～5提供的上述盐酸普鲁卡因微囊与市售盐酸普鲁卡因注射液取适量，放培养皿中，置于4500Lx的强光、高湿(25℃，RH 92.5％)及60℃高温条件下，分别于5、10天后取样观察外观，测定盐酸普鲁卡因质量百分含量。其中，测定结果如表1所示。
表1 影响因素试验结果
从上表1中的影响因素试验结果可见，本发明微囊制剂能明显提高盐酸普鲁卡因在光照、高温和高湿条件下的稳定性。
最后应当说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其限制；尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细的说明，所属领域的普通技术人员应当理解：依然可以对本发明的具体实施方式进行修改或者对部分技术特征进行等同替换；而不脱离本发明技术方案的精神，其均应涵盖在本发明请求保护的技术方案范围当中。
Claims (4)
1. 一种盐酸普鲁卡因微囊，其特征在于，它由盐酸普鲁卡因粉末以及包裹所述盐酸普鲁卡因粉末的囊材组成，所述盐酸普鲁卡因粉末与所述囊材的质量比为1∶1～6，所述囊材为纤维素的衍生物、丙烯酸树脂RL100、明胶、阿拉伯胶或海藻酸盐。
2. 根据权利要求1所述的盐酸普鲁卡因微囊，其特征在于，所述盐酸普鲁卡因粉末与所述囊材的质量比为1∶3～5。
3. 一种权利要求1或2所述的盐酸普鲁卡因微囊的制备方法，包括以下步骤：
将囊材溶解到无水乙醇中，制成质量百分比浓度为1%～5%的囊材溶液；
将粒径为30微米或30微米以下的盐酸普鲁卡因粉末加入到所述囊材溶液中，制成所述盐酸普鲁卡因粉末与所述囊材的质量比为1∶1～6的均匀分散的混悬液；
采用喷雾干燥机处理所述混悬液，制得所述盐酸普鲁卡因微囊。
4. 根据权利要求3所述的所述的盐酸普鲁卡因微囊的制备方法，其特征在于，采用所述喷雾干燥机处理所述混悬液的步骤包括：采用所述喷雾干燥机在进口温度为60℃～150℃，出口温度为40℃～90℃，加料速度为5～15毫升/分以及喷头压力为0.2～0.5公斤/平方厘米的条件下，喷雾干燥所述混悬液，制得盐酸普鲁卡因微囊半成品；采用旋风分离器收集所述盐酸普鲁卡因微囊半成品，并过120目筛，得到所述盐酸普鲁卡因微囊成品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610359251.8A CN105919969B (zh) | 2016-05-27 | 2016-05-27 | 盐酸普鲁卡因微囊及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610359251.8A CN105919969B (zh) | 2016-05-27 | 2016-05-27 | 盐酸普鲁卡因微囊及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105919969A true CN105919969A (zh) | 2016-09-07 |
| CN105919969B CN105919969B (zh) | 2019-01-08 |
Family
ID=56842349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610359251.8A Active CN105919969B (zh) | 2016-05-27 | 2016-05-27 | 盐酸普鲁卡因微囊及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105919969B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108309956A (zh) * | 2018-02-06 | 2018-07-24 | 重庆医科大学附属永川医院 | 一种用于局部麻醉的纤维膜及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102058523A (zh) * | 2009-11-13 | 2011-05-18 | 天津金世制药有限公司 | 一种普鲁卡因注射液 |
| CN102366399A (zh) * | 2011-09-28 | 2012-03-07 | 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 | 盐酸普鲁卡因注射液及其生产工艺 |
| CN105147638A (zh) * | 2015-10-30 | 2015-12-16 | 成都通德药业有限公司 | 一种复方盐酸普鲁卡因胶囊的生产方法 |
-
2016
- 2016-05-27 CN CN201610359251.8A patent/CN105919969B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102058523A (zh) * | 2009-11-13 | 2011-05-18 | 天津金世制药有限公司 | 一种普鲁卡因注射液 |
| CN102366399A (zh) * | 2011-09-28 | 2012-03-07 | 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 | 盐酸普鲁卡因注射液及其生产工艺 |
| CN105147638A (zh) * | 2015-10-30 | 2015-12-16 | 成都通德药业有限公司 | 一种复方盐酸普鲁卡因胶囊的生产方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 毕殿洲: "《药剂学》", 28 February 2003 * |
| 祁学忠等: "盐酸氯普鲁卡因三种剂型的比较", 《科技情报开发与经济》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108309956A (zh) * | 2018-02-06 | 2018-07-24 | 重庆医科大学附属永川医院 | 一种用于局部麻醉的纤维膜及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105919969B (zh) | 2019-01-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4365107B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JP2021193091A (ja) | 疾患の処置のための鼻腔内エピネフリン製剤及び方法 | |
| KR101865194B1 (ko) | 아라키돈산 유사체 및 이를 사용한 진통제 치료 방법 | |
| CN107789340A (zh) | 一种穿心莲雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 | |
| MXPA04008720A (es) | Suspension oral de sabor agradable y metodo. | |
| CN111529534A (zh) | 用于治疗肥胖症的化合物和其使用方法 | |
| JP2014031367A (ja) | 交感神経活発化剤 | |
| CN102481287B (zh) | 含维生素c或其衍生物的替莫唑胺药物组合物及其制备方法 | |
| CN105919969A (zh) | 盐酸普鲁卡因微囊及其制备方法 | |
| CN101317846B (zh) | 一种用于戒毒、镇痛的河豚毒素制剂 | |
| CN106619565B (zh) | 精氨酸制剂及其制备方法和应用 | |
| EA007010B1 (ru) | Энтеральные соли кетокислот и аминокислот | |
| WO2002030417A1 (fr) | Suspensions medicamenteuses contenant des acides amines ramifies | |
| WO2023005875A1 (en) | Photoactivatable prodrug nanoparticles for combined anti-angiogenesis and photodynamic therapy | |
| KR101513848B1 (ko) | 몬테루카스트 및 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 안정성이 개선된 시럽 제제 및 그의 제조 방법 | |
| CN110339169A (zh) | 包覆维生素d和维生素k的纳米囊泡制剂及其应用 | |
| CN105163732A (zh) | 用于治疗眼科疾病和病症的方法 | |
| JP7312340B2 (ja) | 水素を含む加齢黄斑変性治療用組成物 | |
| JP6163169B2 (ja) | コカイン中毒者の処置におけるモダフィニルの使用 | |
| CN110237033A (zh) | 一种2,4二硝基苯酚注射液及其制备方法和用途 | |
| CN106806418A (zh) | 一种双黄连雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 | |
| KR101458670B1 (ko) | 분지쇄아미노산을 함유하는 약제학적 조성물 및 그 제조방법 | |
| CN109200051A (zh) | 石杉碱甲及其类似物作为治疗炎症性疾病药物的用途 | |
| CN113577059B (zh) | 一种用于小儿哮喘的活性药物 | |
| CN108904501B (zh) | 一种化合物在治疗或预防高原病中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20171128 Address after: 450000 Henan province air port area of the new township of the north side of the road on the north side of the eight thousand Applicant after: ZHENGZHOU BARY ANIMAL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 450001 Zhengzhou City, Henan Province, Zhengzhou high new district, the east of the East, the north of the Holly Street, 9 houses 15 floors 1503 room Applicant before: ZHENGZHOU RUIQI BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240613 Address after: Room D-1-2501, 2510, Incubator, No. 319 Xiangjiang Road, High tech Zone, Shijiazhuang City, Hebei Province, 050000 Patentee after: Hebei Puyou Biotechnology Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: 450000 North side of Xinchun Road, Baqian Township, Hangang District, Zhengzhou City, Henan Province Patentee before: ZHENGZHOU BARY ANIMAL PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Country or region before: China |